NO148333B - Oemga-aryl-13-prostynsyrederivater med befruktningshindrende virkning. - Google Patents
Oemga-aryl-13-prostynsyrederivater med befruktningshindrende virkning.Info
- Publication number
- NO148333B NO148333B NO774465A NO774465A NO148333B NO 148333 B NO148333 B NO 148333B NO 774465 A NO774465 A NO 774465A NO 774465 A NO774465 A NO 774465A NO 148333 B NO148333 B NO 148333B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyl
- racemic
- heptanoate
- phenyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- -1 trifluoromethyl-substituted phenyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 9
- AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N benzylacetone Chemical compound CC(=O)CCC1=CC=CC=C1 AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- PQKUWAVOSCVDCT-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(3-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)heptanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCC1=CC(O)CC1=O PQKUWAVOSCVDCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- MIWTUNDDNMDLDF-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]butan-2-one Chemical compound CC(=O)CCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MIWTUNDDNMDLDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFDXODALSZRGIH-QPJJXVBHSA-N (E)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C(O)=O)C=C1 AFDXODALSZRGIH-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- FFKGOJWPSXRALK-SNAWJCMRSA-N (e)-3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC(Cl)=C1 FFKGOJWPSXRALK-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000003819 low-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- AFDXODALSZRGIH-UHFFFAOYSA-N p-coumaric acid methyl ether Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1 AFDXODALSZRGIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- KSBWHDDGWSYETA-SNAWJCMRSA-N (E)-3-(trifluoromethyl)cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KSBWHDDGWSYETA-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- CPDDDTNAMBSPRN-ZZXKWVIFSA-N (e)-3-(4-bromophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(Br)C=C1 CPDDDTNAMBSPRN-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- DMJDEZUEYXVYNO-FLIBITNWSA-N (z)-3-(4-phenylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound C1=CC(\C=C/C(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 DMJDEZUEYXVYNO-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- VCNYPJMEQHTAHS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)propan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 VCNYPJMEQHTAHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYUNECWPKRYPJM-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-3-phenylpropanal Chemical compound O=CC(C)(C)CC1=CC=CC=C1 KYUNECWPKRYPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YLTJJMIWCCJIHI-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 YLTJJMIWCCJIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNPHXLHWIRDVPK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5-phenylpent-1-yn-3-ol Chemical compound C#CC(O)(C)CCC1=CC=CC=C1 WNPHXLHWIRDVPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISMMYAZSUSYVQG-ZZXKWVIFSA-N 4-Fluorocinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(F)C=C1 ISMMYAZSUSYVQG-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- RURHILYUWQEGOS-VOTSOKGWSA-N 4-Methylcinnamic acid Chemical compound CC1=CC=C(\C=C\C(O)=O)C=C1 RURHILYUWQEGOS-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- BYHDDXPKOZIZRV-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 BYHDDXPKOZIZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXOFUWJRSYPKSX-UHFFFAOYSA-N 7-(3-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)heptanoic acid Chemical compound OC1CC(=O)C(CCCCCCC(O)=O)=C1 IXOFUWJRSYPKSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 240000006474 Theobroma bicolor Species 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N butoxybenzene Chemical group CCCCOC1=CC=CC=C1 YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JGHYBJVUQGTEEB-UHFFFAOYSA-M dimethylalumanylium;chloride Chemical compound C[Al](C)Cl JGHYBJVUQGTEEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- XPIWIIZWBNUKJU-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-(3-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)heptanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCC1=CC(O)CC1=O XPIWIIZWBNUKJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001761 ethyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 125000006303 iodophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- DSNYFFJTZPIKFZ-UHFFFAOYSA-N propoxybenzene Chemical group CCCOC1=CC=CC=C1 DSNYFFJTZPIKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003166 prostaglandin E2 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003010 sodium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- FWSPXZXVNVQHIF-UHFFFAOYSA-N triethyl(ethynyl)silane Chemical group CC[Si](CC)(CC)C#C FWSPXZXVNVQHIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDAPBFZLAYVCHL-UHFFFAOYSA-N triethyl-(3-methyl-5-phenylpent-1-yn-3-yl)oxysilane Chemical compound CC[Si](CC)(CC)OC(C)(C#C)CCC1=CC=CC=C1 IDAPBFZLAYVCHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår forbindelser med befruktningshindrende virkning med følgende formel:
hvor R er hydrogen eller alkyl med 1-7 karbonatomer, Y er
-CH2-CH2- eller CH=CH-; R<1>, R" og R"' er hver hydrogen eller metyl; n er 0-3; og Ar er fenyl, halogensubstituert fenyl, alkylsubstituert fenyl hvor sistnevnte alkylgruppe inne-
holder 1-4 karbonatomer, alkoksysubstituert fenyl hvor alkoksy-
gruppen inneholder 1-4 karbonatomer, p_-bifenyl eller trifluor-metylsubstituert fenyl, og hvor den bølgede linje represen-
terer R eller S stereokjemi.
(±) refererer seg til den viste forbindelsen og dens speil-
bilde med hensyn til stereokjemi omkring 2 og 3-stillingene i 5-atomringen, dvs. a,0,3 og 3,a,a.
Med alkylgrupper med 1-7 karbonatomer forstås metyl, etyl,
propyl, butyl, pentyl, heksyl, heptylradikaler og forgrenede isomerer av disse grupper.
Med alkylsubstituert fenyl forstås tolyl, fenetyl, p_-tertiær
butylfenyl, p_-propylfenyl og lignende.
Med halogensubstituert fenyl forstås klorfenyl, fluorfenyl,
bromfenyl og jodfenyl.
Alkoksysubstituert fenyl refererer seg til metoksyfenyl,
etoksyfenyl, propoksyfenyl og butoksyfenyl.
Krystallinske substituerte fenyl- og naftylestere av syrer
beslektet med de i foreliggende oppfinnelse er beskrevet i US-patent 3.894.062.
Forbindelser med følgende formel: hvor R, R<1>, R", R"1 , n og Ar er som definert ovenfor, er foretrukket. Spesielt foretrukket er forbindelser med følgende formel:
hvor Ar er fenyl eller trifluormetylfenyl.
Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med formelen: hvor R og Y er som definert ovenfor, med en dimetyl- (cj-aryl-l-alkynyl)aluminiumforbindlse med følgende formel:
hvor Ar, R', R", R"<1> og n er som definert ovenfor, og hvor Alk er en alkylgruppe med fra 1 til 4 karbonatomer, hvoretter man hydrolyserer den trialkylsilylbeskyttende gruppe og deretter kromatografisk skiller de fremstilte forbindelser.
Nevnte dimetyl (cj-aryl-l-alkynyl) aluminiumforbindelser kan fremstilles ved hjelp av fremgangsmåten som er angitt i det etterfølgende reaksjonsskjema I som angitt i det følgende:
Reaksjonsskjerna I
Utgangsforbindelser for fremstilling av forbindelser angitt i reaksjonsskjema I kan eksemplifiseres ved ketoner og aldehyder med formelen:
Karboksylsyrer kan omdannes til de ovennevnte ketoner og aldehyder på velkjent måte.
Metyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-l-yl)-heptanoat og metyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-l-yl)hept-5-cis-enoat og de tilsvarende syrer er velkjente utgangsforbindelser. Eksempel 1 illustrerer en foretrukken fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse.
De nærmest tidligere kjente forbindelser synes å være de som er beskrevet i US-patent 3.9 73.440 hvor man har PGE2 ana-loger med følgende formel.:
Disse forbindelser skiller seg fra forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse ved stereokjemien ved C-ll og ved at de har en -CH=CH ved C;l3-c-l4 isteden for - C=C-. Videre er forbindelser beslektet med de i foreliggende oppfinnelse også beskrevet i belgisk patent nr. 839.533 og- US-patent nr. 3.978.114.
Tetrahedron Let. 26, side 2627 (1972) beskriver forbindelser med formelen:
Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse skiller seg klart ut fra disse ved at det er et fenylsubstituert alkyl-radikal istedenfor nevnte -C5H^^~-
Foreliggende forbindelser har befruktningshindrende effekter, noe som kan vises ved følgende prøve:
Seksuelt modne syriske hunngullhamstere 9-10 uker gamle,
ble satt i bur sammen med hanner sent på ettermiddagen. Vaginale utstrykninger ble tatt daglig mellom 8:15 og 10:00 om morgenen ved hjelp av en pipette. Nærvær av sæd ble ansett å være et positivt tegn på inseminasjon. Dagen for inseminasjon ble betegnet som svangerskapets 1. dag. Svangre hunner ble daglig injisert med prøveforbindelsen idet man be-gynte på 1. dag og fortsatte til og med 5. dag. Tilførsels-veien var enten subkutant eller gjennom mavesekken. Den dag-lige injeksjonen var vanligvis i et volum på 0,2 cm 3 maisolje, men volumet og væsken vil være avhengig av den spesielle forbindelse som prøves. Alle dyrene ble drept med tørris (CC^) på den 6. dag av svangerskapet.
Alle reproduksjonsorganer ble fjernet, og livmor og ovarier ble renset for ekstravev. Det totale antall implanteringssteder ble telt og notert. Vanlige 6 døgnssteder ble betegnet som normale, og eventuelle andre steder som enten var mindre og/eller bleke eller resorberte ble betegnet som unormale .
Det totale antall corpora lutea ble tellet og notert. Ved denne observasjon ble røde corpora ansett for å være normale, mens bleke, rosa og hvite og ellers reabsorberte corporea ble ansett for å være unormale.
En enkel dose av forbindelsen ble ansett å være aktiv eller inaktiv på basis av prostentvis implantering som ble beregnet ved å dele det totale, antall implanteringssteder med det totale antall corpora lutea og multiplisere det hele med 100.
50% eller mindre implantering ble ansett å være aktivt.
51% eller mer ble ansett å være inaktivt.
Unormale implanteringssteder og unormalt antall corpora
lutea ble også rapportert når 20% eller flere steder var unormale eller hvis det ikke var noen unormale steder, men bare 50% eller mer unormalt corpora lutea. ED5Q ^or en f°r~ bindelse ble bedømt ut fra inspeksjon eller beregnet ved hjelp av den fremgangsmåte som er angitt-av Berkson (J. Amer. Stat. Assoc. 48 (263) , 565, 1953) . Estron ble brukt som en standard. En relativ styrke ble oppnådd ved å sammenligne forholdet mellom ED^q for estron og tilsvarende forhold for prøveforbindelsen.
Racemisk metyl-7-[33-hydroksy-23-(3(S)-hydroksy-3-metyl-5-fenyl-l-pentyn-l-yl)-5-oksocyklopent-la-yl]-heptanoat som er en representativ forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse, er aktiv i den forannevnte beskrevne prøve på befruktningshindrende aktivitet i en dose på 50-200 mg pr. hamster.
Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse kan kombineres med vanlige bærestoffer eller fortynningsmidler. Disse pre-parater kan så tilføres enten oralt eller parenteralt. For oral tilførsel er tabletter, kapsler, overtrukne tabletter, piller eller pulvere egnet, mens vandige oppløsninger, ikke-vandige oppløsninger eller suspensjoner er passende og godt egnet for parenteral tilførsel. Akseptable bærestoffer og fortynningsmidler kan eksemplifiseres ved gelatinkapsler, sukkere slik som laktose eller sukrose, stivelser slik som maisstivelse eller potetstivelse, cellulosederivater slik som natriumkarboksymetylcellulose, etylcellulose, metylcellulose eller celluloseacetatftalat, gelatin, talkum, kalsiumfosfat, slik som dikalsiumfosfat eller trikalsiumfosfat, natriumsulfat, kalsiumsulfat, polyvinylpyrrolidon, acacia, polyvinyl-alkohol, stearinsyre, alkalijordmetallstearater slik som magnesiumstearat, vegetabilske oljer slik som jordnøttolje, bomullsfrøolje, sesamolje, olivenolje, maisolje eller teo-broma, vann, agar, algininsyre, benzylalkohol, isotonisk salt-oppløsning og isotoniske fosfatbufferoppløsninger så vel som andre kjente ikke-toksiske bærestoffer.
De følgende eksempler illusterer oppfinnelsen, og mengde er angitt i vektdeler hvis intet annet er angitt. Forholdet mellom vektdeler og volumdeler er det samme som eksisterer mellom gram og milliliter. Kjernemagnetiske resonansspektra ble bestemt ved hjelp av et 60- eller 100-mega Hertz instru-ment og angitt i deler pr. million (6).
Eksempel 1
8 volumdeler 2,5 molar n-butyllitium ble tilsatt en oppløsning av 3,1 deler trietylsilylacetylen i 20 volumdeler etyleter ved -30°C. Den resulterende oppløsning ble hensatt for oppvarming til romtemperatur og ble så igjen avkjølt til -30°C hvorpå 3 deler benzylaceton ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble hensatt for oppvarming til romtemperatur og ble så om-rørt i 1 time. Blandingen ble helt over i eter og fortynnet saltsyre. Eterlaget ble vasket med vann og tørket over vannfritt natriumsulfat. Eteren ble fjernet under redusert trykk, og den gjenværende olje oppløst i 15 volumdeler dimetylform-amid inneholdende 2 deler pulverisert kaliumfluorid. Denne reaksjonsblanding ble omrørt og holdt på 70-80°C i 1 time og deretter fortynnet med vann og ekstrahert med eter. Eterlaget ble utskilt og vasket med vann og tørket over vannfritt natriumsulfat. Eteren ble fjernet under redusert trykk, og resten ble kromatografert på silisiumdioksydgel idet man brukte 30% etylacetat/heksan som elueringsmiddel, hvorved man fikk fremstilt 3-metyl-3-hydroksy-5-fenyl-l-pentyn.
Hydroksylgruppen ble beskyttet ved å behandle 3,6 deler 3-metyl-3-hydroksy-5-fenyl-l-pentryn i 15 volumdeler dimetyl-formamid med 3,5 deler imidazol og 4,0 deler trietylsilyl-klorid og omrøre blandingen i 1 time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble helt over i eter/vann, og eterlaget ble vasket med vann tre ganger, tørket over vannfritt natriumsulfat hvoretter eteren ble fjernet ved redusert trykk. Destil-lasjon av den gjenværende olje ga 3-metyl-5-fenyl-3-trietyl-silyloksy-l-pentyn.
1,74 deler av denne eter i 10 volumdeler etyleter ved -40°C
ble tilsatt 2,8 volumdeler 2,17 molar butyllitium. Reaksjonsblandingen ble hensatt ved romtemperatur i en halv time og så igjen avkjølt til -40°C. Man tilsatte så en oppløsning av 3,7 deler 15 vekt-%'s oppløsning av dimetylaluminiumklorid i heksan, og reaksjonsblandingen ble igjen hensatt for oppvarming til romtemperatur. Den resulterende reaksjonsblanding som inneholder dimetyl-(3-metyl-5-fenyl-3-trietylsilyloksy-l-pentyn)-aluminium ble behandlet med 1 del metyl-7-(3-hydroksy-5-okso-1-cyklopenten-l-yl)heptanoat i 10 volumdeler etyleter. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 til 2 timer og helt over i eter og 1 N saltsyre. Eterlaget ble utskilt, vasket med vann og tørket over vannfritt natriumsulfat.
Eteren ble fjernet ved redusert trykk. Rensing av den gjenværende olje ved lavtrykksvæskekromatografi på silisiumdioksydgel idet man brukte 30% etylacetat/heksan som elueringsmiddel, ga mellomproduktet metyl-7-[33-hydroksy-23~ (3-metyl-3-trietyl-silyloksy-5-fenyl-l-pentyn-l-yl)-5-oksocyklopent-la-yl]heptanoat. Denne forbindelse ble hydrolysert over natten ved romtemperatur idet man brukte en 3:1:1 eddiksyre:vann:tetra-hydrofuranblanding. Reaksjonsblandingen ble så fortynnet med eter og vasket seks ganger med vann og tørket over natrium-sulf at og oppløsningsmidlet ble så fjernet. Lavtrykksvæskekromatografi på silisiumdioksydgel idet man brukte 100% etyl-acetat som elueringsmiddel, ga racemisk metyl-7-[30-hydroksy-20-(3(R)-hydroksy-3-metyl-5-fenyl-l-pentyn-l-yl)-5-okso-cyklopent-la-yl ] heptanoat og racemisk metyl-7-[30-hydroksy-23-(3(S)-hydroksy-3-metyl-5-fenyl-l-pentyn-l-yl)-5-oksocyklo-pent-la-yl ] heptanoat , og sistnevnte forbindelse er karakterisert ved kjernemagnetiske resonanssepktrumstopper ved ca. 61,56, 63,55 og 67,21.
Eksempel 2
m-trifluormetylkanelsyre ble hydrogenert ved romtemperatur ved ca. 1,3 kg/cm 2 idet man brukte palladium-p-karbon som kata-lysator, og man fikk fremstilt m-trifluormetylbenzyleddiksyre. 21.8 deler av denne syre ble oppløst i 200 volumdeler eter. Deretter ble 100 volumdeler 1,0 molar metyllitium i eter tilsatt dråpevis iløpet av 30 minutter ved 0°C. Etter tilset-ning ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 3 til 4 timer. Blandingen ble så helt over i 1 N HC1, det organiske lag
vasket sukesssivt med vann og 5% kaliumkarbonat og så tørket over vannfritt natriumsulfat. Oppløsningsmidlet ble fjernet, hvorved man fikk m-trifluormetylbenzylaceton. Ved å bruke den fremgangsmåte som er angitt i eksempel 1, men ved å erstatte benzylaceton med m-trifluormetylbenzylaceton, så fikk man racemisk metyl-7-{ 33~hydroksy-23- [3 (R) -hydroksy-3-metyl-5-(m-trifluormetylfenyl)-1-pentyn-l-yl]-5-okso-cyklopent-la-yl}heptanoat og racemisk metyl-7-{ 33~hydroksy-23- [ 3 (S) - hydroksy-3-metyl-5-(m-trifluormetylfenyl)-1-pentyn-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}heptanoat, som er karakterisert ved kjernemagnetiske resonansspektrumstopper ved ca. 61,59,
63,68 og 64,47.
På lignende måte ble p_-fluorkanelsyre omdannet til racemisk metyl-7-{33-hydroksy-23- [3 (S) -hydroksy-3-metyl-5- (p_-fluorfenyl) - 1-pentyn-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}heptanoat og dens racemiske 3R derivat; p_-bromkanelsyre ble omdannet til racemisk metyl-7-{33-hydroksy-20-[3(S)-hydroksy-3-metyl-5-(£-bromfenyl)-1-pentyn-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}heptanoat og dens racemiske 3R derivat, m-klorkanelsyre ble omdannet til racemisk metyl-7-{33-hydroksy-23-[3(S)-hydroksy-3-metyl-5-(m-klorfenyl)-1-pentyl-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}heptanoat karakterisert ved kjernemagnetiske resonansspektrumstopper ved ca. 62,0, 62,84 og 63,67 og dens racemiske 3R derivat karakterisert ved kjernemagnetiske resonansspektrumstopper ved ca. 61,57, 63, 7 og 64 ,44; p_-metylkanelsyre ble omdannet til racemisk metyl-7-{33-hydroksy-23-[3(S)-hydroksy-3-metyl-5-(p_-metylf enyl) -1-pentyn-l-yl] -5-oksocyklopent-la-yl}heptanoat og dens racemiske 3R derivat, p_-etylkanelsyre ble omdannet til racemisk metyl-7-{33-hydroksy-23~[3(S)-hydroksy-3-metyl-5-(p-etylfenyl)-1-pentyn-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}heptanoat og dens racemiske 3R derivat; p_-metoksykanelsyre ble om-
dannet til racemisk metyl-7-{33~hydroksy-23-[3(S)-hydroksy-3-metyl-5- (p_-metoksy fenyl) -pentyn-l-yl ] -5-okso-cyklopent-la-yl }-heptanoat karakterisert ved kjernemagnetiske resonansspektrums-
topper ved ca. 61,57, 63,68 og 64,46, og dens racemiske 3R derivat; p_-fenylkanelsyre ble omdannet til racemisk metyl-7-[3|3-hydroksy-2|3- (3 (S) -hydroksy-3-metyl-5-p_-bifenyl-l-pentyn-l-yl) -5-oksocyklopent-la-yl]heptanoat og dens racemiske 3 R derivat.
4- fenylsmørsyre ble omdannet til racemisk metyl-7-[3B-hydroksy-2(3- (3 (S) -hydroksy-3-metyl-6-fenyl-l-heksyn-l-yl) -5-oksocyklo-pent-la-yl ] heptanoat karakterisert ved kjernemagnetiske resonansspektrumstopper ved ca. 61,50, 62,75 og 63,68 og dens 3R derivat.
Eksempel 3
Ved å erstatte benzylaceton med benzyldimetylacetaldehyd og bruke fremgangsmåte fra eksempel 1, så fikk man fremstilt racemisk metyl-7- [3B-hydroksy-2B- (3 (R)-hydroksy-4,4-dimetyl-5- fenyl-l-pentyn-l-yl)-5-oksocyklopent-la-yl]-heptanoat og racemisk metyl-7- [3|3-hydroksy-2|3- (3 (S) -hydroksy-4,4-dimetyl-5-fenyl-l-pentyl-l-yl)-5-oksocyklopent-la-yl)heptanoat.
Eksempel 4
Ved å bruke fremgangsmåten fra eksempel 1 og bruke benzylaceton og metyl-7-(3(RS)-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-l-yl)hept-5-cis-enoat, så fikk man fremstilt racemisk metyl-7-[3B-hydroksy-2B- (3 (RS) -hydroksy-4-metyl-5-fenyl-l-pentyn-l-yl)-5-oksocyklopent-la-yl] hept-5-cis-enoat karakterisert ved kjernemagnetiske resonansspektrumstopper ved ca. 61,58, 6 2,82 og 64,48.
Eksempel 5
Ved å bruke fremgangsmåtene fra eksemplene 1 og 2 og bruke m-klorfenylaceton og racemisk 1- (3-hydroksy-5-okso-l-cyklo-penten-l-yl)heptanoat, så fikk man fremstilt racemisk metyl-7-{3B-hydroksy-26- [3 (S) -hydroksy-3-metyl-4- (m-klorfenyl) -1-butyn-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}heptanoat karakterisert ved kjernemagnetiske resonansspektrumstopper ved ca. 61,57,
62,96 og 63,69 og dens 3(R) stereoisomer.
Eksempel 6
Ved å bruke 7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-l-yl)-heptan-oinsyre, etyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-l-yl)-heptanoat og heptyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-l-yl)-heptanoat henholdsvis istedenfor nevnte metyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-l-yl)heptanoat som ble brukt i eksempel 1,
og deretter bruke samme fremgangsmåte som angitt i dette eksempel, fikk man fremstilt følgende forbindelser: racemisk 7-[3B-hydroksy-2B-(3(S)-hydroksy-3-metyl-5-fenyl-l-pentyn-l-yl) -5-oksocyklopent-la-yl]heptanoinsyre og dens racemiske 3R derivat; racemisk etyl-7-[30-hydroksy-2B~(3(S)-hydroksy-3-metyl-5-fenyl-l-pentyn-l-yl)-5-oksocyklopent-la-yl]heptanoat og dens racemiske 3R derivat, og racemisk heptyl-7-[3B-hydroksy-23-(3(S)-hydroksy-3-metyl-5-fenyl-l-pentyn-l-yl)-5-oksocyklo-pent-la-l-yl]heptanoat og dens racemiske 3R derivat.
Eksempel 7
Ved å bruke fremgangsmåten fra eksempel 1 og bruke m-trifluormetylbenzylaceton og metyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklo-penten-l-yl)hept-5-cis-enoat, så fikk man fremstilt racemisk metyl-7-{33~hydroksy-23-[3(S)-hydroksy-3-metyl-5-(m-trifluor-metylf enyl) -1-pentyn-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}hept-5-cis-enoat og dens racemiske 3R derivat. t
Eksempel 8
Ved å bruke den fremgangsmåte som er angitt i eksempel 1 og 2 og bruke m-klorkanelsyre og metyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-l-yl)hept-5-cis-enoat, så fikk man fremstilt racemisk metyl-7-{33-hydroksy-23-[3(S)-hydroksy-3-metyl-5-(m-klorfenyl)-1-pentyn-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}hept-5-cis-enoat og dens racemiske 3R derivat.
Eksempel 9
Ved å bruke fremgangsmåten fra eksempel 1 og 2 og bruke p_-metoksykanelsyre og metyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-1-yl)hept-5-cis-enoat, fikk man fremstilt racemisk metyl-7-{ 33~hydroksy-23- [ 3 (S) -hydroksy-3-metyl-5- (p_-metoksyfenyl) -1-pentyn-l-yl]-5-oksocyklopent-la-yl}hept-5-cis-enoat og dens racemiske 3R derivat.
Eksempel 10
Ved å bruke fremgangsmåten fra eksempel 1 og 2 og bruke 5-fenylpentanoinsyre og metyl-7-(3-hydroksy-5-okso-l-cyklopenten-1-yl)heptanoat, så fikk man fremstilt racemisk metyl-7-[3B-hydroksy-23-(3(S)-hydroksy-3-metyl-7-fenyl-l-heptyn-1-yl)-5-oksocyklopent-la-yl]heptanoat og dens racemiske 3R derivat.
Claims (3)
1. w-aryl-13-prostynsyrederivater med befruktningshindrende virkning, karakterisert ved formelen:
hvor R er hydrogen eller alkyl med 1-7 karbonatomer; Y er -CH2-CH2- eller -CH=CH-; R', R" og R"' er hydrogen eller metyl; n er 0-3; og Ar er fenyl, halogensubstituert fenyl, alkylsubstituert fenyl hvor alkylgruppen inneholder 1-4 karbonatomer, alkoksysubstituert fenyl hvor alkoksygruppen inneholder 1-4 karbonatomer, p_-bifenyl eller trifluormetyl-substituert fenyl, og hvor den bølgede linje representerer R- eller S-stereokjemi.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:
3. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75415776A | 1976-12-27 | 1976-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO774465L NO774465L (no) | 1978-06-28 |
| NO148333B true NO148333B (no) | 1983-06-13 |
Family
ID=25033674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO774465A NO148333B (no) | 1976-12-27 | 1977-12-27 | Oemga-aryl-13-prostynsyrederivater med befruktningshindrende virkning. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5382759A (no) |
| AT (1) | AT359221B (no) |
| AU (1) | AU521307B2 (no) |
| BE (1) | BE862363A (no) |
| DE (1) | DE2758156A1 (no) |
| DK (1) | DK577277A (no) |
| FI (1) | FI64350C (no) |
| FR (1) | FR2375208A1 (no) |
| GB (1) | GB1553140A (no) |
| IE (1) | IE46358B1 (no) |
| IL (1) | IL53691A (no) |
| NL (1) | NL7714430A (no) |
| NO (1) | NO148333B (no) |
| NZ (1) | NZ186118A (no) |
| PT (1) | PT67456B (no) |
| SE (1) | SE7714765L (no) |
| ZA (1) | ZA777683B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006137472A1 (ja) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | プロスタグランジン誘導体 |
-
1977
- 1977-12-22 NZ NZ186118A patent/NZ186118A/xx unknown
- 1977-12-23 DK DK577277A patent/DK577277A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-12-23 GB GB53718/77A patent/GB1553140A/en not_active Expired
- 1977-12-23 AU AU32013/77A patent/AU521307B2/en not_active Expired
- 1977-12-26 PT PT67456A patent/PT67456B/pt unknown
- 1977-12-26 FR FR7739219A patent/FR2375208A1/fr active Granted
- 1977-12-26 JP JP15720677A patent/JPS5382759A/ja active Pending
- 1977-12-26 IL IL53691A patent/IL53691A/xx unknown
- 1977-12-27 DE DE19772758156 patent/DE2758156A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-27 NO NO774465A patent/NO148333B/no unknown
- 1977-12-27 FI FI773937A patent/FI64350C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-12-27 NL NL7714430A patent/NL7714430A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-27 BE BE183882A patent/BE862363A/xx unknown
- 1977-12-27 SE SE7714765A patent/SE7714765L/ not_active Application Discontinuation
- 1977-12-27 AT AT933777A patent/AT359221B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-28 ZA ZA00777683A patent/ZA777683B/xx unknown
- 1977-12-29 IE IE2636/77A patent/IE46358B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE46358B1 (en) | 1983-05-18 |
| AU521307B2 (en) | 1982-03-25 |
| FR2375208A1 (fr) | 1978-07-21 |
| IL53691A0 (en) | 1978-03-10 |
| AT359221B (de) | 1980-10-27 |
| DE2758156A1 (de) | 1978-07-06 |
| PT67456A (en) | 1978-01-01 |
| ZA777683B (en) | 1979-08-29 |
| FR2375208B1 (no) | 1980-02-08 |
| IE46358L (en) | 1978-06-27 |
| NL7714430A (nl) | 1978-06-29 |
| IL53691A (en) | 1981-12-31 |
| FI64350C (fi) | 1983-11-10 |
| FI64350B (fi) | 1983-07-29 |
| DK577277A (da) | 1978-06-28 |
| SE7714765L (sv) | 1978-06-28 |
| NZ186118A (en) | 1979-11-01 |
| PT67456B (en) | 1979-05-25 |
| NO774465L (no) | 1978-06-28 |
| FI773937A (fi) | 1978-06-28 |
| AU3201377A (en) | 1979-06-28 |
| JPS5382759A (en) | 1978-07-21 |
| ATA933777A (de) | 1980-03-15 |
| BE862363A (fr) | 1978-06-27 |
| GB1553140A (en) | 1979-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0011928B1 (en) | 3,5-dihydroxypentanoic ester derivatives having antihyperlipaemic activity, their manufacture and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4073934A (en) | Novel acetylenic prostaglandin analogs | |
| US4024179A (en) | Substituted ω-pentanorprostaglandins | |
| DE2659215A1 (de) | Prostaglandin-analoga | |
| AU2002330747A1 (en) | Prostaglandin analogs as chloride channel opener | |
| CA1180700A (en) | Prostaglandin 1 in2 xx derivatives and process for their production | |
| EP1420794A1 (en) | Prostaglandin analogs as chloride channel opener | |
| CA1323364C (en) | Prostaglandins e and anti ulcer agents containing same | |
| PL96782B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu prostanowego | |
| US4436934A (en) | Bicyclic prostaglandin analogs and method of synthesis | |
| US5451686A (en) | 3 and 5 alkyl and phenyl 4-(hydroxy or acyloxy)-alkyl substituted 2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents | |
| CA1091664A (en) | Prostaglandin derivatives | |
| DE2659216A1 (de) | Prostaglandin-analoga | |
| US4351949A (en) | Bicyclic prostaglandin analogs and method of synthesis | |
| NO148333B (no) | Oemga-aryl-13-prostynsyrederivater med befruktningshindrende virkning. | |
| JP2003531824A (ja) | フルプロステノールおよび関連プロスタグランジンＦ２α類似体の内部１，１５−ラクトン、ならびに緑内障および眼高血圧の治療におけるそれらの使用 | |
| US5990329A (en) | Retinoids | |
| DE2719901A1 (de) | Pge- und 11-deoxy-pge-verbindungen mit einer methylengruppe am c-9 | |
| EP0059756B1 (en) | 7-oxoprostacyclin derivatives and process for the preparation thereof | |
| US4208428A (en) | Prostaglandin analogues | |
| CA1071625A (en) | 3.beta.-HYDROXY-2-(SUBSTITUTED 1-ALKENYL)-5-OXOCYCLOPENTANE-1-HEPTANOIC ACIDS | |
| KR100224951B1 (ko) | 15-데옥시프로스타글란딘유도체 | |
| NO813579L (no) | 4,5-umettede prostansyrederivater og fremgangsmaate til deres fremstilling. | |
| US4520207A (en) | Synthesis of thiophene-containing prostaglandin endoperoxide analogs | |
| US4149006A (en) | Prostaglandin derivatives having alkynyl, hydroxy and aryloxy junctions in the 2β side chain |