FI64350C - Saosom antifertilitetsmedel anvaendbara omega-aryl-13-prostynsyraderivat - Google Patents
Saosom antifertilitetsmedel anvaendbara omega-aryl-13-prostynsyraderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI64350C FI64350C FI773937A FI773937A FI64350C FI 64350 C FI64350 C FI 64350C FI 773937 A FI773937 A FI 773937A FI 773937 A FI773937 A FI 773937A FI 64350 C FI64350 C FI 64350C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyl
- phenyl
- racemic
- aryl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 11
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 title 1
- -1 trifluoromethylphenyl Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 5
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- MIWTUNDDNMDLDF-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]butan-2-one Chemical compound CC(=O)CCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MIWTUNDDNMDLDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFDXODALSZRGIH-QPJJXVBHSA-N (E)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C(O)=O)C=C1 AFDXODALSZRGIH-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N benzylacetone Chemical compound CC(=O)CCC1=CC=CC=C1 AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PQKUWAVOSCVDCT-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(3-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)heptanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCC1=CC(O)CC1=O PQKUWAVOSCVDCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- AFDXODALSZRGIH-UHFFFAOYSA-N p-coumaric acid methyl ether Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1 AFDXODALSZRGIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- KSBWHDDGWSYETA-SNAWJCMRSA-N (E)-3-(trifluoromethyl)cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KSBWHDDGWSYETA-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- FFKGOJWPSXRALK-SNAWJCMRSA-N (e)-3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC(Cl)=C1 FFKGOJWPSXRALK-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- CPDDDTNAMBSPRN-ZZXKWVIFSA-N (e)-3-(4-bromophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(Br)C=C1 CPDDDTNAMBSPRN-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- DMJDEZUEYXVYNO-FLIBITNWSA-N (z)-3-(4-phenylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound C1=CC(\C=C/C(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 DMJDEZUEYXVYNO-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- VCNYPJMEQHTAHS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)propan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 VCNYPJMEQHTAHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISMMYAZSUSYVQG-ZZXKWVIFSA-N 4-Fluorocinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(F)C=C1 ISMMYAZSUSYVQG-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- RURHILYUWQEGOS-VOTSOKGWSA-N 4-Methylcinnamic acid Chemical compound CC1=CC=C(\C=C\C(O)=O)C=C1 RURHILYUWQEGOS-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 238000007445 Chromatographic isolation Methods 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N [3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-ylmethyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]methanone Chemical group N1N=NC=2CN(CCC=21)CC1=NOC2(C1)CCN(CC2)C(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N butoxybenzene Chemical group CCCCOC1=CC=CC=C1 YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- ORVACBDINATSAR-UHFFFAOYSA-N dimethylaluminum Chemical compound C[Al]C ORVACBDINATSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002871 fertility agent Substances 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 229940125699 infertility agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 125000006303 iodophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- DSNYFFJTZPIKFZ-UHFFFAOYSA-N propoxybenzene Chemical group CCCOC1=CC=CC=C1 DSNYFFJTZPIKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- FWSPXZXVNVQHIF-UHFFFAOYSA-N triethyl(ethynyl)silane Chemical group CC[Si](CC)(CC)C#C FWSPXZXVNVQHIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDAPBFZLAYVCHL-UHFFFAOYSA-N triethyl-(3-methyl-5-phenylpent-1-yn-3-yl)oxysilane Chemical compound CC[Si](CC)(CC)OC(C)(C#C)CCC1=CC=CC=C1 IDAPBFZLAYVCHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Γο1 KU ULUTUSJULKAISU - . Γ ^ * UTLÄGG N I NGSSKR1 FT 64350 ) c (45) Ft. Icnlti myönnetty 13 11 1933
Fatent medcelat
V 'r~*' (51) Kv.lk.'^Int.CI.3 G 07 G 177/OC
SUOMI —FINLAND (21) Pttenttlhakemu* — P«entan*öknlng TT39J7 (22) H»kemi*pilvS— Ansöknlngjdag 27-j.^-Ti (23) Alkupilvl— Glltlghettdag 27· 12. { ( (41) Tullut Julkiseksi — Blivlt offentllg 28.0b.7ö
Patentti- ja rekisterihallitus (44) N*ht*vSk»i pinon ja kuul.Julkaisun pvm.— Q
Patent- oeh registerstyrelsen Ansökan utlagd och utl.skrlften publleerad 29· 07 "Oj (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begärd prloritet 27 12.76 USA(US) 75^157 (71) G.D. Searle & Co., P 0 Box 5110, Chicago, Illinois, USA(US) (72) Paul Wad dell Collins, Deerfield, Illinois, Raphael Papoo, Skokie,
Illinois, USA(US) (7^) Oy Kolster Ah (5*0 Hedelmöittymistä ehkäisevinä aineina käyttökelpoiset u)-aryyl :.-13--prostyynihappojohdannaiset - Sasom antifertilitetsmedel användhara <0-aryi-13_prostynsyrade rivat Tämä keksintö koskee CO -aryyli—13-prostyynihappojohdannaisia, jotka ovat käyttökelpoisia hedelmöittymistä ehkäisevinä aineina ja joilla on kaava (I) 0 ^ch2—y—(ch2)3-co2ch3 J-X Γ3 HO CÄC-^-(CIVn-^
HO
jossa substituenteilla on patenttivaatimuksessa 1 esitetyt merkitykset.
(+_) viittaa osoitettuun yhdisteeseen ja sen peilikuvaan ottamalla huomioon 5-jäsenisen renkaan 1-, 2- ja 3-asemien kohdilla esiintyvän stereokemiallisen mahdollisuuden, s.o. muodot et , β'ί3 ja t Af .
Halogeenisubstituentin sisältävä fenyyli tarkoittaa kloorife-nyyliä, fiuorifenyyliä, bromifenyyliä tai jodifenyyiiä.
Alkoksisubstituentin sisältävä fenyyli tarkoittaa metoksifenyyliä, etoksifenyyliä, propoksifenyyliä ja butoksifenyyliä.
2 64350 US-patenttijulkaisussa 3 894 062 kuvattujen kaltaisten, tämän keksinnön mukaisten happojen kiteisten, substituoitujen fenyyli-ja naftyyliesterien katsotaan olevan ekvivalentteja tämän keksinnön tarkoituksiin.
Edullisia kaavan I mukaisia yhdisteitä ovat ne, joissa Y on -CH2~CH2~, ja erityisen edullisia ne, joissa lisäksi n on 2, kun Ar tarkoittaa samaa kuin edellä.
Tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä valmistetaan saattamalla yhdiste, jolla on kaava IV
fcH2_V_(CH2) 3—^02CH3 _T UV)
HO
jossa Y on aikaisemmin määritelty, reagoimaan dimetyyli-(ca-aryyli-1-alkynyyli)alumiiniumyhdisteen kanssa, jolla on kaava
Si (Alk) , I 3 0
Ar- (CH0) -i-CSC-AKCH,), 2 n | 3 2 ch3 jossa Ar ja n ovat aikaisemmin määriteltyjä; ja Alk on alkyvli, jossa on 1-4 hiiliatomia; minkä jälkeen seuraa trialkyylisilyyli-suojaryhmien hydrolysointi ja sen jälkeen tapahtuva näin saatujen yhdisteiden kromatograafinen eristäminen.
Dimetyyli(co-aryyii-1-alkynyyli)aluminium-yhdiste lähtöaineita valmistetaan menetelmällä, joka esitetään kaaviossa 1 seuraavasti:
Ϊ1) LiC = CH OH
tai T
Ar-(CH )-C-CH, -$> Ar-(CH )--C-C=C-H
2 n 6 2) LiC=CSiEt3 ^ minkä jälkeen seuraa 3 KF/DMF-käsittely (Alk) SiCl
Si(Alk), 15 nit OSi (Alk)
BuLi | J
-C3C-A1 (CHJ. <i-- Ar- (CH„ ) ,-C-C=3C-H
3 2 Me A1C1 2 2 | H3 CII3
Kaavio I
64350
Esimerkkeinä kaaviossa I esitettyjen yhdisteiden valmistuksessa käytettävistä lähtöaineista ovat ketonit ja aldehydit, joiden kaavan on
O
I!
CH, — C —(CH~) -AR
j Z n
Ar n m-kloorifenyyli 2 p-fluorifenyyli 2 m-trifluorimetyylifenyyli 2 fenyyli 2 fenyyli 3 fenyyli 1 fenyyli 4 bifenyyli 2 p-metoksifenyyli 2 p-metyylifenyyli 2 p-etyylifenyyli 2
Karboksyylihapot muutetaan edellä mainituiksi ketoneiksi ja aldehydeiksi tunnetuin menetelmin.
Metyyli-7-(3-hydroksi-5-okso-l-syklopenten-l-yyli)heptano-aatti ja metyyli-7-(3-hydroksi-5-okso-l-syklopenten-l-yyli)hept-5-cis-enoaatti sekä vastaavat hapot ovat tunnettuja lähtöaineita. Esimerkki 1 kuvaa ensisijaista menetelmää tämän keksinnön mukaisten yndisteiden valmistamiseksi.
Lähintä aikaisemmin tunnettua tekniikkaa on kuvattu US-paten-tissa 3 973 440, jossa selostetaan analogisia PC-F^-yhdisteitä, joiden kaava on
O
fi ' °2H / -- \ H0’"J —\j CH3 oh Nämä yhdisteet eroavat keksinnön mukaisista yhdisteistä stercokemian osalta asemassa C-ll ja siinä suhteessa, että niissä on ryhmä -CH=CH- kohdalla 3—C^4 ryhmän -CSC- asemesta. Keksinnön mukaisia 1-desoksi-yhdisteitä on selostettu belgialaisessa patentissa 839 533, ja US-patentissa 3 978 114 selostetaan myös lähellä olevia yhdisteitä.
4 64350
Artikkelissa Tetrahedron Let. 26 (1972) 2627 selostetaan yhdisteitä, joiden kaava on
O
jl . (CH2) g — C02CH3 ^^ H0 ~ C = C -CH-C,H, .
ζ o JL X
OH
Tämän keksinnön mukaisille yhdisteille on erityisen tunnusomaista, että ryhmän -Cj-H^ -tilalla on fenyylisubstituentin sisältävä alkyyliryhmä.
Tämän keksinnön yhdisteiden hedelmöitymistä ehkäisevä vaikutus osoitetaan seuraavan kokeen avulla:
Sukukypsiä syyrialaisia kultahamstereita, 9-10 viikon ikäisiä, pantiin häkkiin yhdessä koiraiden kanssa myöhään iltapäivällä. Emätineritenäytteitä otettiin päivittäin pipetin avulla kello 8,15 ja kello 10,00 välillä. Sperman läsnäolon katsottiin olevan positiivinen osoitus siitoksesta. Siitospäivä määritettiin raskauden ensimmäiseksi päiväksi. Raskaina oleviin naaraisiin injektoitiin päivittäin koeyhdistettä ensimmäisestä päivästä alkaen ja jatkettiin 5 päivä mukaan lukien. Anto suoritettiin joko ihonalaisesti tai mahalaukun sisäisesti. Päivittäinen ruiske oli tavallisesti tilavuudeltaan 0,2 ml maissiöljyä, joskin tilavuudet ja väliaine saattoivat vaihdella koestettavan erikoisyhdisteen fysikaalisia ominaisuuksista riippuen. Kaikki eläimet tapettiin hiilihappojäällä (C02) seitsemäntenä päivänä aamulla.
Sukupuolielimet poistettiin kokonaisuudessaan ja kohtu sekä munasarjat puhdistettiin vieraista kudoksista. Laskettiin ja rekisteröitiin kiinnittymiskohtien kokonaislukumäärät. Tutkimuksen perusteella kohtien koko seitsemäntenä päivänä määritettiin normaaliksi, ja jokainen kohta, joka oli pienempi ja/tai hailakka tai resorboiva, määritettiin epänormaaliksi.
Yhdisteen yksi ainoa annos luokiteltiin aktiiviseksi tai epäaktiiviseksi kiinnittymäprosentin perusteella, joka saadaan jakamalla kiinnittymiskohtien kokonaislukumäärä keltarauhasten kokonaislukumäärällä ja kertomalla sadalla.
Kiinnittymissuhteen ollessa 50 % tai alhaisempi yhdisteen katsottiin olevan aktiivinen.
Kiinnittymissuhteen ollessa 51 % tai suurempi yhdisteen katsottiin olevan inaktiivinen.
11 5 64350
Myöskin epänormaalit kiinnittymiskohdat ja keltarauhaset ilmoitettiin kun 20 % kohdista tai enemmän oli epänormaaleja tai ellei epänormaaleja kohtia ollut lainkaan, ainoastaan kun epänormaaleja keltarauhasia oli 50 % tai enemmän. Yhdisteen ED,- n määri-
dO
tettiin tutkimalla tai laskemalla Berkson'in menetelmällä (J. Amer. Stat. Assoc. 48 (263); 565, 1953). Standardina käytettiin oestronia.
Suhteellinen tehokkuusaste saatiin oestronin ja koeyhdisteen ED^Q-arvojen suhteesta.
Raseeminen metyyl 1-7-/3/^-hydroksi-2 β-(3(S)-hydroksi-3-me-tyyli-5-fenyyli-l-pentyn-l-yyli)-5-oksosyklopent-lo< -yyli/-heptano-aatti, joka on tyypillinen keksinnön mukainen yhdiste, oli edellä selostetussa hedelmöitymisen ehkäisykokeessa aktiivinen annoksen ollessa 50-200 mg hamsteria kohden.
Tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan yhdistellä tavanomaisten farmaseuttisten kantajien kanssa. Näitä yhdistelmiä voidaan antaa joko suun kautta tai parenteraalisesti. Suun kautta annettaviksi soveltuvat tabletit, imettävät tabletit, kapselit, drageet, pillerit tai jauheet, kun taas parentaaliseen antoon soveltuvat vesiliuokset, vedettömät liuokset tai suspensiot. Hyväksyttävinä esimerkkeinä farmaseuttisista kantajista ovat gelatiinikap-selit, sokerilajit kuten laktoosi tai sakkaroosi, tärkkelykset kuten maissitärkkelys tai perunatärkkelys, selluloosajohdannaiset kuten natriumkarboksimetyyliselluloosa, etyyliselluloosa, metyylisellu-loosa tai selluloosa-asetaattiftalaatti, gelatiini, talkki, kalsium-fosfaatti, kuten dikalsiumfosfaatti tai trikalsiumfosfaatti, nat-riumsulfaatti, kalsiumsulfaatti, polyvinyylipyrrolidoni, akaasia, polyvinyylialkoholi, steariinihappo, maa-alkalimetallistearaatit kuten magnesiumsteraatti, kasviöljyt kuten maapähkinäöljy, puuvilla-eiemenöljy, seesamöljy, oliiviöljy, maissiöljy tai kaakaovoi, vesi, agar-agar, algiinihappo, bentsyylialkoholi, isotoninen suolaliuos ja fosfaattipuskuriliuokset sekä muut myrkyttömät, yhteen soveltuvat aineet.
6 64350
Keksintö ilmenee täydellisemmin seuraavista suoritus esimerkeistä.
Kaikissa esimerkeissä lämpötilat on ilmoitettu Celsius-asteina (°C) ja ainemäärät paino-osia ellei tilavuusosia ole ilmoitettu. Paino-osien ja tilavuusosien suhde on sama kuin gramman ja millilitran välinen suhde. NMR-spektrit määritettiin 60:n tai 100 MHz:n kojeella ja arvot on ilmoitettu miljoonaosina ( b )-
Esimerkki 1 8 tilavuusosaa 2,5-molaarista n-butyyli-litiumia lisättiin liuokseen, jossa oli 3,1 osaa trietyylisilyyliasetyleeniä 20 tila-vuusosassa etyylieetteriä, lämpötilan ollessa -30°C. Saadun liuoksen annettiin lämmetä huoneen lämpötilaan, minkä jälkeen se jäähdytettiin uudelleen -30°C:seen ja lisättiin 3 osaa bentsyyliasetonia. Reaktioseos sai lämmetä huoneen lämpötilaan ja sen jälkeen sekoitettiin tunnin ajan. Reaktioseos kaadettiin eetteriin ja laimennettuun suolahappoon. Eetterikerros pestiin vedellä ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Eetteri poistettiin vakuumissa ja jäljelle jäänyt öljy liuotettiin 15 tilavuusosaan dimetyyliformamidia, jossa oli 20 osaa jauhettuna, kaliumfluoridia. Tätä reaktioseosta sekoitettiin ja lämmitettiin 70-80°C:ssa tunnin ajan, minkä jälkeen se laimennettiin vedellä ja uutettiin eetterillä. Eetterikerros erotettiin ja pestiin vedellä sekä kuivattiin vedettömällä natrium-sulfaatilla. Eetteri poistettiin vakuumissa ja jäljelle jäänyt osa kromatografioitiin silikageelillä käyttämällä eluointiaineena 30-prosenttista etyyliasetaatti/heksaaniseosta, jolloin saatiin 3-metyyli-3-hydroksi-5-fenyyli-l-pentyyniä.
Hydroksyyliryhmät suojattiin käsittelemällä 3,6 osaa 3-me-tyyli-3-hydroksi-5-fenyyli-l-pentyyniä 15 tilavuusosassa dimetyyliformamidia peräkkäin 3,5 osan kanssa imidatsolia ja 4,0 osan kanssa trietyylisilyylikloridia, ja tätä seosta sekoitettiin tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Reaktioseos kaadettiin eetteri/vesi-seoksen ja eetterikerros pestiin 3 kertaa vedellä, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla, minkä jälkeen eetteri poistettiin vakuumissa. Tislattaessa jäljelle jäänyt öljy saatiin 3-metyyli-5-fenyyli-3-tri-etyylisilyylioksi-1-pentyyniä.
Il 7 64350 1,74 osaan tätä eetteriä, joka oli 10 tilavuusosassa etyylieetteriä -40°C:ssa, lisättiin 2,8 tilavuusosaa 2,17-molaarista butyylilitiumia. Saadaan reaktioseoksen annettiin olla huoneen lämpötilassa 30 minuuttia, minkä jälkeen se jäähdytettiin uudelleen -40°C:seen. Lisättiin liuos, jossa oli 3,7 osaa 15-paino-prosenttista dimetyylialumiiniumkloridin heksaaniliuosta ja reaktio-seoksen annettiin lämmetä uudelleen huoneen lämpötilaan. Saatua reaktioseosta, joka sisälsi dimetyyli(3-metyyli-5-fenyyli-3- trietyyli-silyylioksi-l-pentyyni)aluminiumyhdistettä käsiteltiin sitten 1 osan kanssa metyyli-7-(3-hydroksi-5-okso-l-syklopenten-l-yyli)heptanoaattia 10 tilavuusosassa etyylieetteriä. Reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 1-2 tuntia ja kaadettiin eetteriin sekä In suolahappoon. Eetterikerros erotettiin, pestiin vedellä ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Eetteri poistettiin vakuumissa. Puhdistettaessa jäljelle jäänyt öljy alipainenestekromatograafisesti sili-kageelillä käyttämällä eluointiaineena 30-prosenttista etyvliase-taatti/heksaani-seosta, saatiin välituotetta metyyli-7-/3/?~hydroksi-2 p -(3-metyyli-3-trietyylisilyylioksi-5-fenyyli-l-pentyn-l-yyli)-5-oksosyklopent-1ot-yyliTheptanoaattia. Tätä ainetta hydrolysoitiin yön ajan huoneen lämpötilassa käyttämällä suhteessa 3:1:1 etikka-hapon, veden ja tetrahydrofuraanin seosta. Reaktioseos laimennettiin eetterillä ja pestiin 6 kertaa vedellä sekä kuiviittiin vedettömällä natriumsulfaatilla, ja liuotin poistettiin. Suorittamalla alipainenestekromatograaf inen käsittely silikageelillä ja käyttämällä eluointiaineena 100-prosenttista etyyliasetaattia, saatiin raseemista me tyyli-7-/3/G -hydroksi-2/9 - (3 (r) -hydroksi-3-mecyyii-5-f enyy li-l-pen-tyn -1-yyli)-5-oksosyklopent-l<?(-yyll/heptanoaattia ja raseemista metyyli--hydroksi-2β-(3(S)-hydroksi-3-metyyli-5-fenyvli-1-pentyn-l-yyli) -5-oksosyklopent-l d- -yyli7'heptanoaattia ja raseemista luonnehtivat NMR-spektrihuiput suunnilleen kohdilla S 1,06, S 3,66 ja 6 7,21.
Esimerkki 2 m-trifluorimetyylikanelihappoa hydrattiin huoneen lärpöti-lassa paineen ollessa 0,14 kp/cm käyttämällä katalyyttinä palin dium-hiiltä, jotta saataisiin m-trif luorimetyylibentsyy.l .i.happon .
8 64350 21,8 osaa tätä happoa liuotettiin 200 tilavuusosaan eetteriä.
Tämän jälkeen lisättiin tiputtamalla 30 minuutin kuluessa 0°C:ssa 100 tilavuusosaa 1,O-molaarista metyylilitium eetteriliuosta. Lisäyksen päätyttyä seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 3-4 tuntia. Seos kaadettiin In HCl:ään ja orgaaninen kerros pestiin peräkkäin vedellä ja 5-prosenttisella kaliumkarbonaatilla, minkä jälkeen se kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Liuotin poistettiin jotta saataisiin m-trifluorimetyylibentsyyliasetonia. Noudattamalla esimerkin 1 mukaista menettelyä ja vaihtamalla bent-syyliasentoni m-trifluorimetyylibentsyyliasetoniksi saatiin rasee-mista metyyii-7-^3 β -hydroksi-2β -/3 (R)-hydroksi-3-metyyli-5-(m-trifluorimetyylifenyyli)-l-pentyn-l-yyli/-5-oksosyklopent-l oi-yylij-heptanoaattia ja raseemista metyyli-7-^ 2β -hydroksi-2β-/3(S)-hydroks i- 3 -me tyyli- 5- (m-trifluorimetyylifenyyli)-l-pentyn-l-yyli7-5-ok-sopent-1 ex -yyli/ heptanoaattia, jota luonnehtivat NMR-spektrihuiput suunnilleen kohdilla cf 1,59, cf 3,68 jac/4,47.
Vastaavalla tavalla muutettiin p-fluorikanelihappo raseemi-seksi metyyli-7-£ 3 β -hydroksi-2 43-,/3 (S) -hydroksi-3-metyyli-5- (p- . fluorifenyyli)-l-pentyn-l-yyli/-5-oksosyklopent-lot-yy li^ heptanoaa-tiksi ja sen raseemiseksi 3R-johdannaiseksi; p-bromikanelihappo muutettiin raseemiseksi metyyli-7-^3 /^-hydroksi-2β-/3 (S)-hydroksi- 3-metyyli-5-(p-bromifenyyli)-l-pentyn-l-yyli/-5-oksosyklopent-ioi-yyli^· heptanoaatiksi ja sen raseemiseksi 3r-johdannaiseksi; m-kloo-rikanelihappo muutettiin raseemiseksi metyyli-7- ' 3 ^-hydro?<si-2/J'' //>(S) -hydroksi-3-metyyli-5- (m-kloorifenyyli) -l-pcntyn-yyli/-5-okso-syklopent-le<. -yyli^ heptanoaatiksi, jota luonnehtivat NMR-spektri-huiput suunnilleen kohdilla 6 2,0, cf 2,84 ja cf 3,67, ja sen raseemiseksi 3R-johdannaiseksi, jota luonnehtivat NMR-spektrihuiput suunnilleen kohdilla (f 1,57, 6 3,7 ja £ 4/44 ; p-metyylikaneli- happo muutettiin raseemiseksi metyyli-7-^ 3/3 -hydroksi-2/-/3 (S) -hydroksi-3-metyyli-5-(p-etyylifenyyli)-l-pentyn-l-yyli/-5-okso-syklopen t-ld- yyli} heptanoaatiksi ja sen raseemiseksi 3R-johdannaiseksi; p-metoksikanelihappo muutettiin raseemiseksi metyyli-7- \ 3β-
II
9 64350 hydroksi-2 /?-/3 (S) -hydroksi-3-metyyli-5- (p-metoksifenyvli) -1 -perityn- 1 -yyli/-5-oksosyklopent-1 0(-yyli}heptanoaatiksi, jota luonnehtivat NMR-spektrihuiput suunnilleen kohdilla S 1,57, cf 3,68 ja <£ 4,46, sekä sen raseemiseksi 3R-johdannaiseksi; ja p-fenyylikaneli-happo muutettiin raseemiseksi metyyli-7-/3/3 -hydroksi-2 /^ - (3 (S) -hydroksi-3-metyyli-5-p-bifenyvli-1-pentyn-1-yyli)-5-oksosyklopent-1 C*-yyi i7 -heptanoaatiksi sekä sen raseemiseksi 3F-johdannaiseksi.
4-fenyylivoihappo muutettiin raseemiseksi metyyli~7-/*3 /3 -hydroksi-2 /3-(3(8) -hydroksi-3-metyyli-6-fenyyli-1-heksyn-1-yyli)- 5-oksosyklopent-1 cL -yy lijheptanoaatiksi , jota luonnehtivat NMR-spektr ihuiput suunnilleen kohdilla <5 1,50, <i" 2,75 ja <^3,68, sekä sen 3R-johdannaiseksi.
Esimerkki 3
Noudattamalla esimerkin 1 menetelmää ja käyttämällä bentsyy-1iasetonia sekä metyyli-7-(3(RS)-hydroksi-5-okso-1 -syklopenten-1-yyli)hept-5-cis-enoaattia, saatiin raseemista metyyli-7-/3 /3-hydroksi-2 -(3(RS)-hydroksi-3-metyyli-5-fenyyli-1-pentyn-1-yyli)-5- oksosyklopent-1 o( -yyliJhept-5-cis-enoaattia, jota luonnehtivat NMR-spektr ihuiput suunnilleen kohdilla <£ 1,58, ό 2,82 ja ci" 4,48.
Esimerkki 4
Noudattamalla esimerkkien 1 ja 2 mukaista menettelyä ja käyttämällä m-kloorifenyyliasetonia sekä raseemista 7-(3-hydroksi-5-okso-1-syklo-penten-1-yyli)heptanoaattia, saatiin raseemista rcetyy-li-7-(3 /3 -hydroksi-2 /3 -/3(S)-hydroksi-3-metyyli-4-(m-kloorifenyy-li)-1-butyn-1-yy1 V -5-oksosyklopent-1 Λ -yyli)heptanoaattia, jota luonnehtivat NMR-spektrihuiput suunnilleen kohdilla cT 1,57, <£ 2,96 ja S 3,69 sekä sen 3(R)-stereoisomeeriä.
Esimerkki 5 Käyttämällä esimerkissä 1 esitettyä menetelmää ja käyttämällä m-trifluorimetyylibentsyyliasetonia sekä metyyli-7-(3-hydroksi-5-okso-1-syklopenten-1-yyli)hept-5-cis-enoaattia, saatiin raseemista metyyli-7- (3 /3 -hydroksi-2 ~/3(S)-hydroksi-3-metyyli-5-(m-tri-f luorimetyylifenyyli) -1 -pentyn-1 -yyli_7-5-oksosyklopent-1 -yyli ) - hept-5-cis-enoaattia/-iota luonnehtivat NMR-spektrihuiput suunnilleen kohdilla cT 1,56, <£*3,65 ja ci*4,42 ja sen raseemista 3R-johdannaista .
10 64350
Esimerkki 6
Noudattamalla esimerkkien 1 ja 2 menetelmiä ja käyttämällä m-kloorikanelihappoa sekä metyyli-7-(3-hydroksi-5-okso-1-syklo-penten-1-yyli)-hept-5-cis-enoaattia, saatiin raseemista metyyli-7-(3 -hydroksi-2 /3 -/3 (S)-hydroksi-3-metyyli-5-(m-kloorifenyyli)-1 -pentyn-1 -yyli7-5-oksosyklopent-1 oC -yyli) hept-5-cis-enoaattia, jota luonnehtivat NMR-spektrihuiput suunnilleen kohdilla 1,57, 6 3,62 ja cC 4,41 ja sen raseemista ja 3R-johdannaista.
Esimerkki 7
Noudattamalla esimerkkien 1 ja 2 menetelmiä ja käyttämällä p-metoksikanelihappoa sekä metyyli-7-(3-hydroksi-5-okso-1-syklo-penten-1-vyli)hept-5-cis-enoaattia, saatiin raseemista metyyli-7-(3 rt -hydroksi-2 rt -/*3 (S) -hydroksi-3-metyyli-5- (p-metoks if enyyli) -1-pentyn-1-yyli7-5-oksosyklopent-1 -yyli)hept-5-cis-enoaattia, jota luonnehtivat NMR-spektrihuiput suunnilleen kohdilla <£ 1,56, <£ 3,62 ja ό 3,77 ja sen raseemista 3R-johdannaista.
Il
Claims (2)
1. Co-aryyli-13-prostyynihappojohdannaiset, jotka ovat käyttökelpoisia hedelmöittymistä ehkäisevinä aineina ja joilla on kaava (I) O Jl ^cn-γ- <CH2>- co2ch3 (i> f ] CH, (J> J-*V ! Hor *CHC-C-(CHJ-Ar | 2 n HO tunnettu siitä, että Y on -CH^-CH^- tai -CH=CH~; n on 1 -4; ja Ar on fenyyli, halogeenisubstituoitu fenyyli, -alkyvlillä substituoitu fenyyli, _^-alkoksilla substituoitu fenyyli, p-bi-fenyyli tai trifluorimetyylifenyyli ja aaltoviiva vastaa stereo-kemiallista R- tai S-isomeeria.
2. Raseeminen metyyli-7- '^3/3>-hydroksi-2/^ -/3- (S) -nydroksi- 3-metyyli-5-fenyyii-1-pentyn-1-yyli7-5-oksosyklopent-'i Ct-yyli ) -heptanoaatti.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75415776A | 1976-12-27 | 1976-12-27 | |
| US75415776 | 1976-12-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI773937A FI773937A (fi) | 1978-06-28 |
| FI64350B FI64350B (fi) | 1983-07-29 |
| FI64350C true FI64350C (fi) | 1983-11-10 |
Family
ID=25033674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI773937A FI64350C (fi) | 1976-12-27 | 1977-12-27 | Saosom antifertilitetsmedel anvaendbara omega-aryl-13-prostynsyraderivat |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5382759A (fi) |
| AT (1) | AT359221B (fi) |
| AU (1) | AU521307B2 (fi) |
| BE (1) | BE862363A (fi) |
| DE (1) | DE2758156A1 (fi) |
| DK (1) | DK577277A (fi) |
| FI (1) | FI64350C (fi) |
| FR (1) | FR2375208A1 (fi) |
| GB (1) | GB1553140A (fi) |
| IE (1) | IE46358B1 (fi) |
| IL (1) | IL53691A (fi) |
| NL (1) | NL7714430A (fi) |
| NO (1) | NO148333B (fi) |
| NZ (1) | NZ186118A (fi) |
| PT (1) | PT67456B (fi) |
| SE (1) | SE7714765L (fi) |
| ZA (1) | ZA777683B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006137472A1 (ja) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | プロスタグランジン誘導体 |
-
1977
- 1977-12-22 NZ NZ186118A patent/NZ186118A/xx unknown
- 1977-12-23 DK DK577277A patent/DK577277A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-12-23 GB GB53718/77A patent/GB1553140A/en not_active Expired
- 1977-12-23 AU AU32013/77A patent/AU521307B2/en not_active Expired
- 1977-12-26 PT PT67456A patent/PT67456B/pt unknown
- 1977-12-26 FR FR7739219A patent/FR2375208A1/fr active Granted
- 1977-12-26 JP JP15720677A patent/JPS5382759A/ja active Pending
- 1977-12-26 IL IL53691A patent/IL53691A/xx unknown
- 1977-12-27 DE DE19772758156 patent/DE2758156A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-27 NO NO774465A patent/NO148333B/no unknown
- 1977-12-27 FI FI773937A patent/FI64350C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-12-27 NL NL7714430A patent/NL7714430A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-27 BE BE183882A patent/BE862363A/xx unknown
- 1977-12-27 SE SE7714765A patent/SE7714765L/ not_active Application Discontinuation
- 1977-12-27 AT AT933777A patent/AT359221B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-28 ZA ZA00777683A patent/ZA777683B/xx unknown
- 1977-12-29 IE IE2636/77A patent/IE46358B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE46358B1 (en) | 1983-05-18 |
| AU521307B2 (en) | 1982-03-25 |
| FR2375208A1 (fr) | 1978-07-21 |
| IL53691A0 (en) | 1978-03-10 |
| AT359221B (de) | 1980-10-27 |
| DE2758156A1 (de) | 1978-07-06 |
| PT67456A (en) | 1978-01-01 |
| ZA777683B (en) | 1979-08-29 |
| FR2375208B1 (fi) | 1980-02-08 |
| IE46358L (en) | 1978-06-27 |
| NL7714430A (nl) | 1978-06-29 |
| IL53691A (en) | 1981-12-31 |
| FI64350B (fi) | 1983-07-29 |
| DK577277A (da) | 1978-06-28 |
| SE7714765L (sv) | 1978-06-28 |
| NZ186118A (en) | 1979-11-01 |
| PT67456B (en) | 1979-05-25 |
| NO774465L (no) | 1978-06-28 |
| FI773937A (fi) | 1978-06-28 |
| AU3201377A (en) | 1979-06-28 |
| JPS5382759A (en) | 1978-07-21 |
| NO148333B (no) | 1983-06-13 |
| ATA933777A (de) | 1980-03-15 |
| BE862363A (fr) | 1978-06-27 |
| GB1553140A (en) | 1979-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4584294A (en) | Fused tricyclic lactams as angiotensin converting enzyme inhibitors and as antihypertensive agents | |
| EP0011928B1 (en) | 3,5-dihydroxypentanoic ester derivatives having antihyperlipaemic activity, their manufacture and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2513212A1 (de) | 16-oxidierte prostansaeurederivate und verfahren zu deren herstellung | |
| US4111962A (en) | Certain substituted 2-phenylnaphtho[1,2-b]furane and -[2,1-b]furane | |
| US4132847A (en) | 4-Pyrone prostaglandin antagonists | |
| FI64350C (fi) | Saosom antifertilitetsmedel anvaendbara omega-aryl-13-prostynsyraderivat | |
| IE50574B1 (en) | 4,5-unsaturated prostanoic acid derivatives | |
| NZ210197A (en) | Omega-cycloalkyl prostaglandins and pharmaceutical compositions | |
| RU2084439C1 (ru) | Производные циклогексана или тетрагидропирана, или их фармацевтически приемлемые соли, или гидраты, или сольваты этих соединений, или их солей, промежуточные соединения для их получения и фунгицидное средство | |
| US4219483A (en) | 4-Pyrone prostaglandin antagonists | |
| HU200451B (en) | Process for production of derivatives of 1,2-ditiol-3-tion and medical compositions containing them as active substance | |
| CA1261827A (en) | Tetraenyl prostaglandins | |
| US4004027A (en) | Prostaglandin antagonists | |
| CA1071625A (en) | 3.beta.-HYDROXY-2-(SUBSTITUTED 1-ALKENYL)-5-OXOCYCLOPENTANE-1-HEPTANOIC ACIDS | |
| US4328355A (en) | Prostaglandin derivatives having aryl, hydroxyl, and alkynyl functions in one side chain | |
| EP0066475B1 (en) | Pharmaceutical composition for use in inducing cytoprotection | |
| CA1208633A (en) | 4,5-unsaturated prostanoic acid derivatives | |
| US4308209A (en) | β-Lactones of 2-hydroxy-cyclopentane-carboxylic acids | |
| EP0061197B1 (en) | Alpha chain dienic prostanoic acid derivatives | |
| US3969418A (en) | (4-Biphenylyl)-butenols | |
| US4115545A (en) | Pharmaceutical composition containing prostadienoic acid for regulating gastric secretion | |
| US3597436A (en) | 8,9 dehydro-13-aza estrones | |
| US4610999A (en) | 4-substituted Δ2-imidazolinyl-thioethers with prostaglandin-like activity | |
| US4151187A (en) | Intermediates for prostaglandin synthesis | |
| GB1578998A (en) | Aryloxy - 13 - prostynoic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: G D SEARLE & CO. |