NO146673B - Aminoglukosid for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av aminoglukosidantibiotika - Google Patents
Aminoglukosid for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av aminoglukosidantibiotika Download PDFInfo
- Publication number
- NO146673B NO146673B NO810331A NO810331A NO146673B NO 146673 B NO146673 B NO 146673B NO 810331 A NO810331 A NO 810331A NO 810331 A NO810331 A NO 810331A NO 146673 B NO146673 B NO 146673B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- aminoglucoside
- growth
- antibiotics
- pseudomonas
- strain
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 title 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 9
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 4
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N (9-amino-3-bicyclo[3.3.1]nonanyl)-(4-benzyl-5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CCN(CCN1Cc1ccccc1)C(=O)C1CC2CCCC(C1)C2N DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082340 Arginine deiminase Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 description 1
- 108050008072 Cytochrome c oxidase subunit IV Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium on carbon Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241000947836 Pseudomonadaceae Species 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N R3HBA Natural products CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005323 carbonate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N n-[(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4r,5s)-1,4-diamino-2,5,6-trihydroxyhexan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]([C@@H](O)CN)[C@H](N)[C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H]1O UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N 0.000 description 1
- SSVLHTOYYHGIND-UHFFFAOYSA-N n-benzyloxycarbonyloxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide Chemical compound O=C1C2C(C=C3)CC3C2C(=O)N1OC(=O)OCC1=CC=CC=C1 SSVLHTOYYHGIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020939 nutritional additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006395 oxidase reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 244000000000 soil microbiome Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- -1 succinimido ester Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/874—Pseudomonas
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Aminoglukosid for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av aminogluko-sidantibiotika.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører aminoglukosid Bu-2183 D og syreaddisjonssalter av dette for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av aminoglukosidantibiotikaene Bu-2183 A, B og A~ med den generelle formel
hvor R = C2H5CONH- i Bu-2183 A
R = CH3CONH- i Bu-2183 B
R = n-C3H7CONH-i Bu-2183 A2
samt syreaddisjonsalter av disse, med f ormelen
Forskjellige antibiotika er tidligere kjent som omfatter forskjellige aminoglykosidantibiotika, slik som kanamycin, gentamycin, streptomycin, neomycin, tobramycin og paromo-mycin. Det eksisterer imidlertid et behov for ytterligere nye bredspektrede antibiotika, særlig sådanne med- aktivitet mot aminoglykosid-resistente organismer, slik som Pseudomonas.
Den nye arten av Pseudomonas, kalt Pseudomonas sp. stamme D946-B83 i Bristol-Banyu kultursamlingen, er en psykrofil jordbakterie som ble isolert fra en indisk jordprøve. En kultur av organismen er blitt deponert i The American Type Culture Collection, Washington, D.C., og tilført dens perma-nente samling åv mikroorganismer som A.T.C.C. 31086.
De nye aminoglykosidforbindelsene Bu-2183 A, A2 og B som kan fremstilles ut fra Bu-2183 D, er funnet å være biologisk aktive. De tre ovenfor nevnte biologisk aktive antibiotiske komponentene har et bredt spektrum av antibakterieaktivitet og hemmer de fleste aminoglykosid-resistente organismer omfat-tende Pseudomonas-arter. Antibiotikum Bu-2183, Bu-2183A, Bu-2183A2 og Bu-2183B er nyttige som antibakteriemidler, som næringstilsetninger i animalsk føde og som terapeutiske mid-ler for fjærkre og pattedyr , inklusive mennesket. De. er verdifulle i behandlingen av infeksjonssykdommer fremkalt av Gram-positive.og Gram-negative bakterier, særlig sykdom-
mer fremkalt av aminoglykosid-resistente organismer. En av de nye biologisk inaktive komponentene i det fermenterings-fremstilte komplekset, dvs. Bu-2183D, kan brukes som et mellomprodukt ved den halvsyntetiske fremstillingen (som ved N-acylering) av de biologisk aktive komponentene Bu-
2183A, A2 og B.
Den BU-2183D produserende organismen kalt Pseudomonas sp. stamme D946-B83, A.T.C.C. 31086 er en strengt aerob, ikke-sporulerende og Gram-negativ bakterie. Cellene er stav-
formet og produserer unipolare multiflageller. Stammen D946-B83 er en psykrofil organisme som vokser ved 4°C, men
ikke ved 41°C. Den produserer fluorescerende pigment i glu-tamat medium og skummet melk løsning men ikke King's B
medium (H. Iizuka, & K. Komagata: An Attempt At Grouping Of The Genus Pseudomonas. J.Gen.Appl.Microbiol. 9: 73 - 82, 1963). Cytokromoksidaser produseres ikke. De morfologiske, kultu-relle og fysiologiske karakteristika av stammen D946-B83 er
nedenfor beskrevet:
Morfologi
Stammen D946-B83 er karakterisert ved motile, ikke-sporuler-ende og Gram-negative staver. Cellene er rette, leilighetsvis bøyet langs lengdeaksen og produserer uni-polare duske-flageller. Poly-(3-hydroksy-butyrat inneholdes ikke som cellereserve (R.Y. Stanier, N.J. Palleroni & M. Doudoroff: The Aerobic Pseudomonads: A Taxonomic Study. J.Gen Microbiol. 43: 159 - 271, 1966).. Ingen balg, stengel eller slim produseres .
Vekstkarakteristika
Koloni på næringsagar og gjærekstraktagar:
Rikelig vekst. 0,5 - 1,5 mm diameter etter 1 dag. Diffus, sirkulær og noe hevet. Glatt og myk. Opak, hvitaktig krem, senere lett brun-orange. Noe viskøs. Intet diffunderende pigment.
Næringsbrygg og gjærekstraktbrygg: Rikelig vekst, grumset, senere med avsetning og leilighetsvis hinne.
Gjærekstraktagar stikk: Vekst bare på overflate. Ingen vekst under anaerobe betingelser.
Kjemisk definert uorganisk saltmedium: Moderat vekst ved tilsetning av glukose eller laktat som eneste karbonkilde.
Betingelser for vekstfaktor: Ingen.
Veksttemperatur: Begrenset yekst ved 4°C. Moderat til rikelig vekst ved 10 - 32°C. Knapp vekst ved 37°C. Ingen vekst ved 41°C.
Effekt av mediets pH: Ingen vekst ved pH 4,0. Begrenset vekst ved pH 4,5 og pH 10,5 - 11,0. Moderat til god vekst ved pH 5,5 - 9,5.
NaCl effekt: Ingen vekst ved 12% NaCl. Begrenset vekst ved
6-9%. Moderat vekst ved 5% eller mindre.
De ovennevnte morfologiske og kultur-karakteristika ligner dem for familien Pseudomonadaceae.
Fysiologiske karakteristika
Stammen D946-B83 produserer diffunderbart fluorescerende pigment i visse media men ikke i andre, mens en kjent art av Pseudomonas, dvs. Pseudomonas fluorescens, viser rikelig fluorescensproduksjon.
Taksonomi
Stammen D946-B83 viser seg å tilhøre slekten Pseudomonas
i betraktning av de ovenfor beskrevne morfologiske, dyrknings-messige og fysiologiske karakteristika. Ifølge det taksono-miske systemet foreslått av Stanier et al. (R.Y. Stanier, N. J. Palleroni and M. Doudoroff: The Aerobic Pseudomonads:
A Taxonomic Study. J.Gen. Microbiol. 43: 159 - 271, 1966)
for aerobe arter av Pseudomonas, er stammen D946-B83 temmelig nær beslektet med Pseudomonas fluorescens med unntagelse av dens negative eggehvite-reaksjon, negativt forbruk av inosi-tol og negativ oksidaseproduksjon. Blant de 13 aerobe arter av Pseudomonas som ble undersøkt av Stanier, er bare. Pseudomonas maltophilia angitt å vise negativ oksidase-reaksjon. Denne organismen er imidlertid helt forskjellig fra stammen D946-B83 ved mangelen på fluorescerende pigment, positivt methionin-behov, ikke-vekst ved 4°C, negativ arginin dihydro-lase og forskjellig substratforbruk. Derfor betraktes stammen D946-B83 å tilhøre en ny art av slekten Pseudomonas.
Fremstilling av aminoglukosidblandingen Bu-2183, dens kompo-nenter og deres fysikalske data er beskrevet i norsk patent nr. 144 574.
Den antimikrobiske aktivitet og toksisitet av komplekset Bu-2183 og de individuelle antibiotiske komponentene Bu-2183 A, A2 og B er beskrevet i norsk patent nr. 144 574. Aminoglukosidet Bu-2183D er tross bio-uvirksomhet et verdi-fullt mellomprodukt i den halv-syntetiske fremstillingen av de bio-aktive komponentene Bu-2183A, A2 og B. Således kan de frie aminogruppene i mellomprodukt Bu-2183D (etter hen-siktsmessig beskyttelse av andre reaktive funksjonelle grupper) N-acyleres ifølge kjente metoder per se for åjfremstille (etter fjerning av alle beskyttelsesgrupper) N-butyryl deri-vatet Bu-2183A, N-acetylderivatet BU-2183B og N-propionyl-derivatet Bu-2183A2.
De følgende eksempler er angitt bare for å illustrere den foreliggende oppfinnelsen. Amberlite IRC-50 og CG-50 som nevnt i de følgende eksempler er handelsnavn for svakt sure kation ionebytterharpikser av en karboksylisk-polymetakrylisk type.
Fremstillingseksempel
Fermentering i tank
Agar stikk-kultur av Pseudomonas sp. stamme D94 6-B83 ble be-nyttet til å inokulere 100 ml såmedium nr. 83B (3% glukose, 2% fiskemel, 0,5% soyamel, 0,2% pepton og 0,6% CaC03) i 500 ml Erlenmeyer kolber. Kolbene ble inkubert ved 28 C i tre dager på en roterende ristemaskin (259 omdr. pr. min.) og 1 liter såkultur ble nyttet til å inokulere 300 liter fermen-ter ingsmedium nr. 100F (2% glycering, 1% farmamedia, 2% fiskemel, 2% linfrømel, 0,3% (NH4)_2S04, 0,6% CaC03) . Tanken ble operert ved 30°C under røring ved 14 0 omdreininger pr. min. og eh beluftningshastighet på 200 liter/min. Dyrkings-blandingens titer ble bestemt ved "the paper disc^agar plate method" ved bruk av B. subtilis PCI 219 som prøveorganisme og Bu-2183A som prøvestandard. De følgende resultater ble oppnådd:
Ekstraksjon
Den ferdige blanding ble filtrert med filterhjelp ved pH 2. Filtratet (19 liter) som inneholdt rundt 30 g virkestoff av BU-2183A ble justert til pH 7 og omrørt med 3 liter Amberlite IRC-50 (NH^ formen). Harpiksen ble separert fra, vasket med 10 liter vann og 5 liter N/50 NH^OH for å eluere den biolo-giske aktiviteten. De aktive eluatene ble slått sammen, konsentrert in vacuo og så lyofilisert for å gi 18,6 g hvitt fast stoff (rundt 700 mcg/mg). Dette faste stoffet ble løst , i vann og påført en kolonne Amberlite CG-50 (NH^ formen,
400 ml). Kolonnen ble vasket med 2,2 liter vann og 3 liter N/40 NH4OH i rekkefølge og så utviklet med N/20 NH^OH. Eluatene ble oppsamlet fraksjonert og eksaminert ved bio-
prøven med B. subtilis plate og også ved TLC (system S-117, ninhydrin).. Passende fraksjoner ble kombinert, konsentrert in vacuo og lyofilisert for å gi de følgende faste stoffer:
Fremstilling av Bu- 2183 C og Bu- 2183 D
Kolonnen brukt ovenfor ble videre utviklet med 1,4 liter N/20 NH^OH, hvorved intet ytterligere biologisk aktivt materiale ble eluert. Kolonnen ble så utviklet med N/lo NH^OH og eluatene ble undersøkt ved TLC sprøytet med ninhydrin reagens. Tilsvarende fraksjoner ble slått sammen, konsentrert i vakuum og lyofilisert for å gi følgende faste stoffer:
Karakteristiske data for aminoglukosidet Bu- 2183 D
Den biologisk inaktive forbindelse Bu-2183 D er en hvit amorf base som er løselig i vann, lite løselig i metanol og etanol, og praktisk uløselig i n-butanol, aceton og andre vanlige organiske løsningsmidler.
Forbindelsen Bu-2183 D er i stand til å danne salter med syrer og slike syreaddisjonssalter av basen er omfattet av foreliggende oppfinnelse.
Bu-2183 D gir positive reaksjoner med ninhydrin og antron reagenser, men negative reaksjoner med Tollens, Fehling og Sakaguchi reagenser.
Den spesifikke rotasjonen for Bu-2183 D basen er [a]^ 21= +72,5° (c, l,o, vann).
En prøve på komponent Bu-2183 D isolert som karbonatsalt analysert som C^2H27N308"H2C03 ^a: Analyse beregn.: C, 38,70; H, 7,25; N, 10,42; O, 43,63. Funnet : C, 38,86; H, 6,93; N, 10,14; O (ved forskjell) 44 ,07 .
Bu-2183 D er svakt basisk og har tre titrerbare grupper med pKa<1> verdier på 6,95 (2 ekvivalenter) og 9,68 i vann.
Tri-N-acetatet av Bu-2183 D ble oppnådd som fargeløse pris-mer, smeltepunkt 159 - 162°C. Dette saltet ble fastslått å være identisk med di-N-acetatet av Bu-2183 B.
Komponent Bu-2183 D viser bare endeabsorpsjon i ultrafiolett lys. Presset i kaliumbromid har det et infrarødt spektrum som vist i figur 1. Dette viser det infrarøde absorbsjons-spekteret av Bu-2183 D som fri base presset i KBr. Spek-teret indikerer amidkarbonylbånd som er tilstede i de biologisk aktive komponentene Bu-2183 A, A,, og B. Oppløst i de-uteriumoksyd ved en konsentrasjon på 10%, er NMR spekteret av Bu-2183 D hydrokloridsalt som vist i figur 2. Figur 1 viser det infrarøde absorpsjonsspekteret av Bu-2183 D fri base presset i kaliumbromid.
Figur 2 viser protonmagnet resonnansspekteret av Bu-2183 D som hydrokloridsaltet oppløst i D20 ved å bruke 2,2-dimetyl-2-silapentan-5-sulfonat som intern standard opptatt med et JEOL 60 MHz NMR spektrometer (type TNM-C-60 HL). Strukturen av Bu-2183 D er fastslått å være
Fremstilling av Bu-2183 A fra Bu-2183 D
1- N- benzyloksykarbonyl Bu- 2183 D ( l- N- Cbz- Bu- 2183 D)
Til en kjølet og omrørt løsning av 1.705 g (5 m mol) av Bu-2183 D i 100 ml DMF satte man 1.576 g (5 m mol) av N-(benzyl-oksykarbonyloksy)-5-norbornen-2,3-dikarboksimid (Cbz-ONB). Reaksjonsblandingen ble rørt i 3,5 timer ved 5 o C og inn"*dampet til tørrhet i vakuum. Resten ble oppløst i 5 ml vann. Løs-ningen ble innstilt på pH 7 med fortynnet HC1 og adsorbert på en kolonne av CG-50 (NH4<+>, 160 ml), som ble eluert med 0,05N NH^OH. De ninhydrinpositive fraksjoner som inneholdt det ønskede produkt ble inndampet i vakuum og frysetørket, hvilket ga 1.07 g (45%) av l-N-Cbz-Bu-2183 D. IR(KBr): 1705, 1070, 1010 cm<-1>.
4'- N- propionyl Bu- 2183 D ( Bu- 2183 A)
Til en omrørt løsning av 200 mg (0,42 m mol) av 1-N-Cbz-Bu-2183 D i 20 ml DMF satte man et lite overskudd av succinimido-esteren av propionsyre. Reaksjonsblandingen ble rørt natten over ved romtemperatur og inndampet i vakuum. Resten ble hydrogenert med 50 mg 10% Pd-C i 50% vandig THF. Reaksjonsblandingen ble filtrert. Filtratet ble inndampet i vakuum. Resten ble kromatografert på en CG-50 kolonne (NH4<+>, 10 ml). Kolonnen ble eluert med 100 ml vann og ga 36 mg (19%) av 4,4'-di-N-propionyl Bu-2183 D. Kolonnen ble videre eluert med 0,05N NH4OH og hver 10 ml fraksjon oppsamlet. Fraksjonene fra 9 til 13 ble inndampet og lyofilisert hvilket ga 53 mg (31%) av 4-N-propionyl Bu-2183 D. Fordampning av fraksjonene 15 - 22 ga 14 mg (9%) 4'-N-propionyl Bu-2183 D som i alle henseende var identisk med den autentiske prøve av Bu-2183 A.
Claims (1)
- Aminoglukosid Bu-2183 D og syreaddisjonssalter av dette for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av aminoglukosidantibiotikaene Bu-2183 A, B og A2 med den generelle formel hvor R = C2H5CONH- i Bu-2183 AR = CH3CONH- i Bu-2183 BR = n-C3H?CONH-i, Bu-2183 A2 samt syreaddisjonssalter av disse, karakterisert ved formeleneller et syreaddisjonssalt derav.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53213774A | 1974-12-12 | 1974-12-12 | |
| US05/627,391 US4012576A (en) | 1974-12-12 | 1975-10-30 | Antibiotic complex Bu 2183 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810331L NO810331L (no) | 1976-06-15 |
| NO146673B true NO146673B (no) | 1982-08-09 |
| NO146673C NO146673C (no) | 1982-11-17 |
Family
ID=27063753
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO754213A NO144574C (no) | 1974-12-12 | 1975-12-11 | Fremgangsmaate ved fremstilling av aminoglykosidantibiotikumblandingen bu-2183, dens bestanddeler og syreaddisjonssalter derav |
| NO810331A NO146673C (no) | 1974-12-12 | 1981-01-30 | Aminoglukosid for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av aminoglukosidantibiotika |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO754213A NO144574C (no) | 1974-12-12 | 1975-12-11 | Fremgangsmaate ved fremstilling av aminoglykosidantibiotikumblandingen bu-2183, dens bestanddeler og syreaddisjonssalter derav |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4012576A (no) |
| JP (1) | JPS5343589B2 (no) |
| AU (1) | AU497760B2 (no) |
| CA (1) | CA1060820A (no) |
| CH (1) | CH619733A5 (no) |
| DE (1) | DE2556043C3 (no) |
| DK (1) | DK142425B (no) |
| ES (1) | ES443463A1 (no) |
| FI (1) | FI53838C (no) |
| FR (1) | FR2293942A1 (no) |
| GB (1) | GB1525977A (no) |
| GR (1) | GR58535B (no) |
| HU (1) | HU174539B (no) |
| IL (1) | IL48635A (no) |
| LU (1) | LU74002A1 (no) |
| NL (1) | NL7514507A (no) |
| NO (2) | NO144574C (no) |
| PH (1) | PH17247A (no) |
| SE (1) | SE431874B (no) |
| YU (1) | YU37360B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE29903E (en) * | 1975-03-19 | 1979-02-06 | American Cyanamid Company | Antibacterial antibiotics AM31α, AM31β and AM31γ |
| GB1549167A (en) * | 1975-04-11 | 1979-08-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing aminoglycosidec anitibiotics |
| US7794713B2 (en) * | 2004-04-07 | 2010-09-14 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases |
| US20090074720A1 (en) * | 2005-10-28 | 2009-03-19 | Sabbadini Roger A | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
| US20080213274A1 (en) * | 2005-10-28 | 2008-09-04 | Sabbadini Roger A | Compositions and methods for the treatment and prevention of fibrotic, inflammatory, and neovascularization conditions of the eye |
| US7862812B2 (en) * | 2006-05-31 | 2011-01-04 | Lpath, Inc. | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3647779A (en) * | 1970-05-01 | 1972-03-07 | Bristol Myers Co | Kasugamycin substituted antibacterial agents |
| US3795668A (en) * | 1971-11-15 | 1974-03-05 | Parke Davis & Co | Polyamine compounds and methods for their production |
-
1975
- 1975-10-30 US US05/627,391 patent/US4012576A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-12-09 IL IL48635A patent/IL48635A/xx unknown
- 1975-12-10 AU AU87429/75A patent/AU497760B2/en not_active Expired
- 1975-12-10 PH PH17857A patent/PH17247A/en unknown
- 1975-12-10 YU YU3124/75A patent/YU37360B/xx unknown
- 1975-12-10 FI FI753476A patent/FI53838C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-12-11 CA CA241,523A patent/CA1060820A/en not_active Expired
- 1975-12-11 DK DK564275AA patent/DK142425B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-12-11 NO NO754213A patent/NO144574C/no unknown
- 1975-12-11 GB GB50924/75A patent/GB1525977A/en not_active Expired
- 1975-12-11 GR GR49587A patent/GR58535B/el unknown
- 1975-12-11 FR FR7538009A patent/FR2293942A1/fr active Granted
- 1975-12-11 SE SE7514033A patent/SE431874B/xx unknown
- 1975-12-12 JP JP14738775A patent/JPS5343589B2/ja not_active Expired
- 1975-12-12 LU LU74002A patent/LU74002A1/xx unknown
- 1975-12-12 ES ES443463A patent/ES443463A1/es not_active Expired
- 1975-12-12 NL NL7514507A patent/NL7514507A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-12-12 HU HU75BI533A patent/HU174539B/hu unknown
- 1975-12-12 DE DE2556043A patent/DE2556043C3/de not_active Expired
- 1975-12-12 CH CH1617375A patent/CH619733A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-30 NO NO810331A patent/NO146673C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU74002A1 (no) | 1977-07-01 |
| DE2556043A1 (de) | 1976-07-08 |
| FR2293942A1 (fr) | 1976-07-09 |
| FI53838B (fi) | 1978-05-02 |
| IL48635A (en) | 1978-07-31 |
| FI753476A (no) | 1976-06-13 |
| CH619733A5 (no) | 1980-10-15 |
| NO810331L (no) | 1976-06-15 |
| DK142425C (no) | 1981-03-23 |
| GR58535B (en) | 1977-10-31 |
| IL48635A0 (en) | 1976-02-29 |
| DK564275A (no) | 1976-06-13 |
| FR2293942B1 (no) | 1978-07-28 |
| AU497760B2 (en) | 1979-01-04 |
| JPS5191389A (no) | 1976-08-10 |
| HU174539B (hu) | 1980-02-28 |
| SE431874B (sv) | 1984-03-05 |
| PH17247A (en) | 1984-07-03 |
| AU8742975A (en) | 1977-06-16 |
| FI53838C (fi) | 1978-08-10 |
| NO144574C (no) | 1981-09-23 |
| DK142425B (da) | 1980-10-27 |
| YU312475A (en) | 1983-04-27 |
| DE2556043B2 (de) | 1978-02-02 |
| CA1060820A (en) | 1979-08-21 |
| JPS5343589B2 (no) | 1978-11-21 |
| SE7514033L (sv) | 1976-06-14 |
| US4012576A (en) | 1977-03-15 |
| GB1525977A (en) | 1978-09-27 |
| DE2556043C3 (de) | 1978-10-19 |
| NO144574B (no) | 1981-06-15 |
| ES443463A1 (es) | 1977-08-16 |
| NO146673C (no) | 1982-11-17 |
| YU37360B (en) | 1984-08-31 |
| NL7514507A (nl) | 1976-06-15 |
| NO754213L (no) | 1976-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Waksman et al. | Neomycin—production and antibiotic properties | |
| US4743689A (en) | Antibiotic derivative of adenine | |
| Nara et al. | New antibiotic XK-62-2 (sagamicin). II Taxonomy of the producing organism, fermentative production and characterization of sagamicin | |
| US4250170A (en) | Antibacterial agents Bu-2349A and B and method of using same | |
| KONISHI et al. | Empedopeptin (BMY-28117), A new depsipeptide antibiotic I. Production, isolation and properties | |
| NO146673B (no) | Aminoglukosid for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av aminoglukosidantibiotika | |
| US4409210A (en) | Antibiotic compound | |
| US3987029A (en) | Antibacterial antibiotics AM31α, AM31β and AM31γ | |
| US4623733A (en) | Antimicrobial peptide | |
| JPS6040840B2 (ja) | 抗生物質類の微生物学的製法 | |
| US4296106A (en) | Istamycins and production thereof | |
| HU190358B (en) | Process for preparing enduracidin | |
| US3940479A (en) | Novel antibiotic BN-109 substance, its production and use | |
| DE2638766A1 (de) | Antibiotischer glykopeptidkomplex, verfahren zu seiner herstellung und diese enthaltende mittel | |
| DE3332593A1 (de) | Neues antibiotikum und verfahren zu dessen herstellung | |
| AU597340B2 (en) | Efomycin G, its preparation and its use as a yield promoter in animals | |
| US4045610A (en) | Antibiotics designated xk-88 series | |
| USRE29903E (en) | Antibacterial antibiotics AM31α, AM31β and AM31γ | |
| Takasawa et al. | Platomycins A and BI Taxonomy of the producing strain and production, isolation and biological properties of platomycins | |
| Ezaki et al. | BN-183B, A NEW ANTITUMOR ANTIBIOTIC PRODUCED BY PSEUDOMONAS TAXONOMY, ISOLATION, PHYSICO-CHEMICAL AND BIOLOGICAL PROPERTIES | |
| Fujiwara et al. | Ribostamycin production by a mutant of butirosin producing bacteria | |
| US4108725A (en) | Antibiotic complex | |
| US4380581A (en) | Istamycins and streptomyces culture for the production thereof | |
| US4032631A (en) | Mixture of antibiotics produced by new species of micromonospora | |
| US4792545A (en) | Boholmycin antibiotic |