NO143735B - Pullertanordning. - Google Patents
Pullertanordning. Download PDFInfo
- Publication number
- NO143735B NO143735B NO762413A NO762413A NO143735B NO 143735 B NO143735 B NO 143735B NO 762413 A NO762413 A NO 762413A NO 762413 A NO762413 A NO 762413A NO 143735 B NO143735 B NO 143735B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- indolyl
- methoxy
- benzyl
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- -1 biphenylyl Chemical group 0.000 claims description 56
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002905 alkanoylamido group Chemical group 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- YNDQHILWWBPAPR-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetamide Chemical compound CC1=C(CC(N)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YNDQHILWWBPAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- HHVVFSZNIUHMEJ-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzoyl-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CC=C1 HHVVFSZNIUHMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- IGKCFJIMROHCRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzoyl-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC1=C(C(CC=2C=CC=CC=2)C(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CC=C1 IGKCFJIMROHCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 3
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VRBHWYPDTWECKF-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methoxy-1-(4-methoxybenzoyl)-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=C(OC)C=C2C(CC(O)=O)=C1C VRBHWYPDTWECKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDXOLWVATQFZJC-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzoyl-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetamide Chemical compound CC1=C(CC(N)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CC=C1 FDXOLWVATQFZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDKQIAGJYGPFJO-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[4-(difluoromethoxy)benzoyl]-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 GDKQIAGJYGPFJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLQXEYVLYGWSFU-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC1=C(N(C2=CC=C(C(=C12)CC1=CC=CC=C1)OC)C(C1=CC=CC=C1)=O)C Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N(C2=CC=C(C(=C12)CC1=CC=CC=C1)OC)C(C1=CC=CC=C1)=O)C PLQXEYVLYGWSFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- QXMIWDHKWWMFMY-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(1-benzoyl-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetate Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CC=C1 QXMIWDHKWWMFMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFFDSMIECKYFBD-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 NFFDSMIECKYFBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMAKOBLIOCQGJP-UHFFFAOYSA-N indole-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CNC2=C1 KMAKOBLIOCQGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N pent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC=C HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
- B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING
- B63B21/00—Tying-up; Shifting, towing, or pushing equipment; Anchoring
- B63B21/04—Fastening or guiding equipment for chains, ropes, hawsers, or the like
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02B—HYDRAULIC ENGINEERING
- E02B3/00—Engineering works in connection with control or use of streams, rivers, coasts, or other marine sites; Sealings or joints for engineering works in general
- E02B3/20—Equipment for shipping on coasts, in harbours or on other fixed marine structures, e.g. bollards
- E02B3/24—Mooring posts
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ocean & Marine Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Emergency Lowering Means (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive substituerte 3-indolyl-lavere alifatiske syrer.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte ved fremstilling av en ny klasse terapeutisk aktive substituerte a-(3-indolyl)-lavere alifatiske syrer med en eventuelt substituert benzoyl-, fenylbenzo-yl- eller nafthylgruppe bundet til nitro-genatomet i indol-ringen, samt salter av slike forbindelser.
De nye forbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen har formelen I:
hvor R1 er fenyl, bifenylyl eller nafthyl som kan være substituert med hydroxyl, lavere alkyl, lavere alkoxy, carbo-lavere alkoxy, lavere alkanoyl, lavere alkanoyloxy, fenyl, fenoxy, benzyl, benzyloxy, benzoyl, amino, mono- eller di-lavere alkylamino, lavere alkanoyl-amido, aminoethyl, N,N-di-(lavere alkyl)-carboxamido, nitro, cyano, halogen, halogen-lavere alkyl, halogen-lavere alkoxy, halogen-lavere alkanoyl, mercapto, lavere alkylthio, halogen-lavere alkylthio,
fenylthio,benzylthio, benzoylthio, lavere
alkylsulfonyl, lavere alkyl-sulfinyl eller di-(lavere alkyl)-sulfamyl,
R2 er hydrogen eller lavere alkyl,
R3 er hydrogen, lavere alkyl eller lavere alkenyl,
R4 er hydrogen eller danner sammen med R3 en methylengruppe med dobbelbinding til carbonet eller en cyclopropanring, og R5 er hydrogen, hydroxyl, lavere alkyl, lavere alkenyl, lavere alkoxy, amino, mono-eller di-lavere alkylamino, bis-hydroxyet-hylamino, lavere alkanoylamido, N-lavere alkyl-lavere alkanoyl-amido, amino-methyl, di-lavere alkyl-aminomethyl, halogen, polyhalogenmethyl, nitro, cyano, mercapto, benzylmercapto, di-lavere alkylsulfamyl, morfolinyl, N-methyl-piperazinyl, N-pyrro-lidyl, eller N-azacyclopropyl.
Et meget viktig trekk ved de nye frem-gangsmåteforbindelser er nærvær av en av de angitte aroylgrupper bundet til nit-rogenatomet i 1-stillingen i indolet. Disse aroylgrupper kan ytterligere være substituert i den aromatiske ring med hydrocar-bongrupper eller med funksjonelle substi-tuenter.
I de foretrukne fremgangsmåteproduk-ter er R. hydrogen eller en lavere alkyl-, lavere alkoxy-, nitro-, amino- eller substituert amino-gruppe. Eksempler på alkyl-og alkoxy-grupper er methyl, ethyl, propyl, t-butyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, o. 1.
De a-(3-indolyl)-lavere alifatiske syrer som beskrives i det foreliggende, er f. eks. a-(3-indolyl)-derivater av eddiksyre, pro-pionsyre, smørsyre, valeriansyre, p-halo-genpropionsyre, acrylsyre, 4-pentensyre og lignende syrer. Salter av slike alifatiske syrer omfattes også av oppfinnelsen.
Saltene ,av disse nye a-(l-aroyl-3-indolyl)- la<y>ere-alifatiske syrer kan er-holdes ved at man behandler den frie syre med base under milde betingelser. På denne måte kan man fremstille alkalimetallsalter såsom natrium- og kalium-, aluminium-eller magnesium-salter eller salter av jord-alkalimetaller, eksempelvis barium- og cal-ciumsalter.
Fremgangsmåteforbindelsene som er omtalt ovenfor, har i høy grad anti-inflammatorisk aktivitet og kan brukes til å hin-dre og hemme dannelse av granuloma-vev. Enkelte av dem har denne aktivitet i sterk grad og er av verdi ved behandling av arthritis og dermatologiske sykdommer og lignende tilstander som reagerer på behandling med anti-inflammatoriske mid-ler. Dertil har fremgangsmåteproduktene i betydelig grad antipyretisk aktivitet. For disse formål blir de normalt anvendt oralt i form av tabletter eller kapsler, og den optimale dose<1>, avhenger selvsagt av den spesielle forbindelse som brukes og av in-feksjonens art;og grad. Skjønt de optimale mengder av disse forbindelser vil avhenge av den forbindelse som anvendes, og av den spesielle sykdomstilstand som skal behandles, kan Ide foretrukne forbindelser oralt brukes i mengder innen området 1,0'— 200 mg pr. dag i tilfelle av arthritis, av-hengig av den spesielle forbindelses aktivitet og pasientens reaksjonsfølsomhet.
Dette er første gang der er fremstillet forbindelser som ikke er steroider, som har utnyttbar anti-inflammatorisk aktivitet.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles forbindelsene med formelen I ved at
a) der foretas en avspaltende reduksjon av en forbindelse med formelen:
hvor R1; R2, iR.j, R4 og R3 er som ovenfor angitt, eller
b) en forbindelse med formelen:
hvor R,, R2, R;J, R4 og R, er som ovenfor angitt, behandles med salpetersyrling i et inert oppløsningsmiddel, og at de således dannede syrer, om ønskes, overføres til deres salter på i og for seg kjent vis.
De i det foreliggende beskrevne a-(l-aroyl-3-indolyl)-lavere-alifatiske syrer kan fremstilles ved at en ester omdannes til den frie syre under passende reaksjons-betingelser. Man har observert at 1-aroyl-substituenten lett hydrolyseres under betingelser som vanligvis brukes ved forsåp-ning av en ester til den frie syre. Av denne grunn må der utvises forsiktighet ved om-dannelsen av a-(l-aroyl-3-indolyl)-carb-oxylsyreesteren til de tilsvarende frie syrer. Man har funnet at en bekvem metode for
å fremstille disse syrer er en avspaltende
reduksjon av benzylesteren fortrinnsvis ved med en katalytisk mengde palladium i en hydrogenatmosfære i et inert oppløs-ningsmiddel.
De frie syrer kan også fremstilles fra de tilsvarende 3-indolyl-syreamider ved omsetning av dem med en støkiometrisk mengde salpetersyrling i et inert oppløs-ningsmiddel.
Lavere alkylestere av 3-indolyl-carb-oxylsyrene kan overføres til de frie syrer ved først å overføre alkylesterne til de tilsvarende benzylestere, som så behandles ved foreliggende fremgangsmåte.
Den anti-inflammatoriske virkning av fremgangsmåteforbindelsene fremgår av en granulomahemmende prøve som er ut-ført som følger: Prøven er en modifikasjon av den som er beskrevet av Meier og medarb. (Experi-entia 6 1950, 469). Den består hovedsakelig i implatering av steriliserte bomullspel-lets på rotter, fjernelse av pelletene etter 7 dager (systemprøve) eller 5 dager (lokal-prøve), og bestemmelse av økningen av tørrvekt av hver pellet. Den opprinnelige vekt av pelletene varierte fra forsøk til forsøk, men innen ett og samme forsøk var alle innen en toleranse på +1 mg. To pel-lets ble innført i hvert dyr, en på hver side av bukhulen. Når lokalvirkningen av en forbindelse skulle studeres, ble forbin-delsen anbragt på en pellet i et medium inneholdende fuktemiddel, mens mediet alene ble brukt på den annen pellet, slik at hvert dyr var sin egen kontroll. Ved systemprøver utgjorde den gjennomsnitt-lige granulomatørrvekt av de to prøver i hvert dyr det individuelle resultat. Prøve-forbindelsene ble gitt oralt en gang dag-lig ved innføring i maven med sonde.
Ved alle forsøk ble det anvendt Holtz-man-hanrotter over legemsvekt ca. 125— 175 g. Aktiviteten ble uttrykt ved tallene 1—4 med følgende betydning: 1 omtrent så god som acetylsalicylsyre
2 omtrent så god som fenylbutazon
3 10—25 ganger så god som fenylbutazon 4 50—100 ganger så god som fenylbutazon
De anvendte forbindelser og deres aktivitet fremgår av tabell 1.
Eksempel 1. l- benzoyl- 2- methyl- 5- methoxy- 3-
indolyl- eddiksyre.
1,5 g benzyl-(l-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-acetat settes til 20 ml ethylacetat inneholdende en dråpe eddiksyre og reduserer katalytisk ved værelse-temperatur i nærvær av palladium på tre-kull som katalysator. Når reduksjonen er fullstendig, fjernes katalysatoren ved filtrering og filtratet inndampes til et krys-tallinsk residuum. Dette omkrystalliseres fra vandig ethanol hvorved man får 1-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre med smeltepunkt 172—173°C. Alternativt kan det residuum som erhol-des ved at reaksjonsoppløsningsmidlet fjernes, renses ved oppløsning i kloroform
og utfelning ved tilsetning av petrolether til kloroformoppløsningen.
Når man i stedet for benzyl- (1-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-acetat ved ovenstående fremgangsmåte går ut fra benzyl-a- [ 1 - (3',4',5'-trimethoxybenzoyl) - 2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl-a- [1- (p-fenoxybenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionat, benzyl-a-[l-(p-trifluoracetylbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl-a- [ 1 - (p-N',N'-dimethylsulf amylbenzo-yl) - 2 - methyl- 5 -methoxy- 3 - indolyl ] - pr o-pionat, benzyl-a-[l-(p-acetylbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl-a- [1- (N',N'-dimethyl-p-carbox-amidobenzoyl) - 2 -methyl- 5 -methoxy- 3 - indolyl] -propionat, benzyl-a- [ 1 - (p-carbo-methoxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-lndolyl] -propionat, benzyl-a- [1- (<N>',<N>'-dimethyl-p-sulf onamidobenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionat, benzyl-a- [1- (p-methylsulfinylbenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl-a- [1- (p-methylsulfonylbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionat, benzyl-a- [ 1 - (p-benzylthiobenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl-a- [1- (p-formylbenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl - a- [1- (p-trifluormethylthiobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3Tindolyl]-propionat, benzyl-a- [1- (p-mercaptobenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionat, benzyl-a- [1- (p-nitrobenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionat, benzyl-a-[l-(p-dimethylaminobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl-a-[l-(p-acetamidobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl-a-[l-(o-fluor-p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionat, benzyl-a-[l-(o-methoxy-p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionat, benzyl-a-[ 1 - (o-hydroxy-p-klorbénzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionat eller benzyl-a-[l-(2',4',5'-triklorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat fåes de tilsvarende frie propionsyrer, mens når benzyl-a- [p-cyanobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat anvendes, fåes a-[l-(p-aminomethylbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -propionsyre.
Eksempel 2.
Når fremgangsmåten i eksempel 1 anvendes, men der i stedet for benzyl- (1-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-acetat anvendes benzyl- [1-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [1- (p-fenoxybenzoyl) - 2^methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [1- (p-trifluoracetylbenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [ 1 - (p-N',N'^dimethylsulf amylbenzoyl) - 2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [1- (p-acetylbenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl-[1-(N', N'-dimethyl-p-carboxamidobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -acetat, benzyl- [1-(p-carbomethoxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl-[ 1 - (N',N'-dimethyl-p-sulf onamidobenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [1- (p-methylsulf inylbenzoyl) - 2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [1- (p-methylsulfonylbenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] -acetat, benzyl- [ 1 - (p-benzylthiobenzoyl) -2-methyl- 5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [1-(p-formylbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl ] -acetat, benzyl- [ 1 - (p-trifluormet-hylthiobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl-[1-(p-mercaptobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [1- (p-nitrobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl-[l-(p-dimethylaminobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [1- (p-acetamidobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl-[l-(o-fluor-p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl-[1-(o-methoxy-p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, benzyl- [l-(o-hydroxy-p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat og benzyl-[1-(2',4',5'-triklor-benzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, fåes de tilsvarende frie syrer, mens når benzyl-[1-(p-cyanobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat anvendes, få-es 1- (p-aminomethylbenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre.
Eksempel 3. l-( p- klorbenzoyl) - 2- methyl- 5- methoxy-3- indolyleddiksyre.
Når benzyl- [1- (p-klorbenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat behandles ved fremgangsmåten i eksempel 1, fåes 1-(p-klorbenzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyleddiksyre.
Eksempel 4.
6,5 g (0,02 mol) (l-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-eddiksyre settes til 50 ml vann som på forhånd er gjennom-spylet med nitrogen. Oppslemmingen om-røres under nitrogen og 20 ml 1,05 N natri-umcarbonat tilsettes under omrøring. Når en klar oppløsning er oppnådd, tilsettes en oppløsning av 2,2 g Al^SO^.lSHgO i 8 ml vann under kraftig omrøring. Blandingen
omrøres inntil den er homogen, og det
faste aluminiumsalt av (l-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-eddiksyre utvin-nes ved filtrering og vaskes med vann og med ethanol.
På tilsvarende måte kan man fremstille natrium- og aluminiumsaltene så vel som andre salter, f. eks. kalium, jern- og magnesiumsalter av de forskjellige (3-indolyl)-alifatiske syrer som fremstilles ifølge oppfinnelsen.
Eksevipel 5.
Når benzyl-a- [ 1- (p-difluormethoxy-benzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, benzyl- [ 1 - (p-dif luormethoxy-benzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl] - acetat og benzyl- [l-(p-difluormethoxy-benzoyl)-2-methyl-5-nitro-3-indolyl]-acetat behandles ved fremgangsmåten i eksempel 1, fåes henholdsvis a-[l-(p-di-fluormethoxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionsyre, 1- (p-difluor-methoxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyleddiksyre og l-(p-difluormethoxy-benzoyl)-2-methyl-5-nitro-3-indolyl-eddiksyre.
Eksempel 6. l- benzoyl- 2- methyl- 5- methoxy- 3-
indolyl- eddiksyre.
Til en oppløsning av 3,2 g l-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolylacetamid i 50 ml dimethoxyethan inneholdende 1 ml 12 N saltsyre ved 0°C tilsettes 0,7 g natriumnitrit under omrøring. Etter at gassutviklingen har avtatt, helles blandingen over i 200 ml isvann og bunnfallet ekstraheres med nat-riumbicarbonatoppløsning. Syring av den vandige oppløsning med 2 N saltsyre feller l-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre, som deretter renses ved omkry-stallisasjon fra benzen og fra ethylacetat-«Skellysolve B».
Eksempel 7. l-( p- methoxybenzoyl) - 2- methyl- 5-methoxy- 3- indolyl- eddiksyre.
Når der ved fremgangsmåten i eksempel 1 istedenfor benzyl-(l-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl) acetat anvendes benzyl- [1- (p-methoxybenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-acetat, fåes l-(p-methoxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre med smeltepunkt 88— 89°C.
Når man ved fremgangsmåten i eksempel 1 istedenfor benzyl-(l-benzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl) -acetat anvender benzyl-a- [1- (p-methoxybenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionat, fåes a- [1- (p-methoxybenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl]-propionsyre med smeltepunkt 65°C.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive substituerte 3-indolyl-lavere alifatiske syrer med formelen:
hvor R, er fenyl, bifénylyl eller nafthyl som kan være substituert med hydroxyl, lavere alkyl, lavere ålkoxy, carbo-lavere alkoxy, lavere alkanoyl, lavere alkanoyloxy, fenyl, fenoxy, benzyl, benzyloxy, benzoyl, amino, mono- eller di-lavere alkylamino, lavere alkanoyl-amido, aminoethyl, N,N-di-(lavere alkyl)-carboxamido, nitro, cyano, halogen-lavere alkyl, halogen-lavere alkoxy, halogen-lavere alkanoyl, mercapto, lavere alkylthio, halogen-lavere alkylthio, fenyl-thio, benzylthio, benzoylthio, lavere alkylsulfonyl, lavere alkyl-sulfinyl eller di-(lavere alkyl)-sulfamyl,
R2 er hydrogen eller lavere alkyl,
Rrt er hydrogen, lavere alkyl eller lavere alkenyl,
R4 er hydrogen eller danner sammen med R,, en methylengruppe med dobbelbinding tii carbonet eller en cyclopropanring, og R- er hydrogen, hydroxyl, lavere alkyl, lavere alkenyl, lavere alkoxy, amino, mono-eller di-lavere alkylamino, bis-hydroxyet-hylamino, lavere alkanoylamido, N-lavere alkyl-lavere alkanoyl-amido, amino-methyl, di-lavere alkyl-aminomethyl, halogen, polyhalogenmethyl, nitro, cyano, mercapto, benzylmercapto, di-lavere alkylsulfamyl, morfolinyl, N-methyl-piperazinyl, N-pyrro-lidyl, N-azacyclopropyl, samt salter derav, karakterisert ved at a) der foretas en avspaltende reduksjon av en forbindelse med formelen:
hvor R1; R2, R3, R4 og R5 er som ovenfor angitt, eller b) en forbindelse med formelen:
hvor R,, Rg, -R3, R4 og R5 er som ovenfor angitt, behandles med salpetersyrling i et inert oppløsningsmiddel, og at de således dannede syrer, om ønskes, overføres til deres salter på i og for seg kjent vis.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karaktérisert ved at den avspaltende reduksjon av benzyloxy-gruppen under a) utføres; i et inert oppløsningsmiddel med en katalytisk mengde palladium i en hydrogenatmosfære.
3. Fremgangsmåte ifølge påstand 1 eller 2, karakterisert ved at der som utgangsmateriale
ved a) anvendes benzyl-1-(p-klorbenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-acetat, og
ved b) anvendes l-(p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-acetamid.
4. Fremgangsmåte ifølge påstand 1 eller 2, karakterisert ved at der som utgangsmateriale
ved a) anvendes benzyl-1-(p-klorbenzoyl )-2-methyl-5-dimethylamino-3-indolyl-acetat, og
ved b) anvendes l-(p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-dimethylamino-3-indolyl-acet-amid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/597,539 US3973511A (en) | 1975-07-21 | 1975-07-21 | Bollard |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762413L NO762413L (no) | 1977-01-24 |
| NO143735B true NO143735B (no) | 1980-12-29 |
| NO143735C NO143735C (no) | 1981-04-08 |
Family
ID=24391948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762413A NO143735C (no) | 1975-07-21 | 1976-07-09 | Pullertanordning. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3973511A (no) |
| FR (1) | FR2318781A1 (no) |
| GB (1) | GB1530409A (no) |
| NL (1) | NL7608094A (no) |
| NO (1) | NO143735C (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4215643A (en) * | 1978-06-12 | 1980-08-05 | Nl Industries, Inc. | Quick release bollard |
| US4347800A (en) * | 1980-01-21 | 1982-09-07 | Fritz Culver, Inc. | Retractable towing pin |
| DE3031717A1 (de) * | 1980-08-22 | 1982-03-04 | LGA Gastechnik GmbH, 5480 Remagen | Verfahren und einrichtung zum vertaeuen eines schiffes an einem bauwerk |
| DE3042349A1 (de) * | 1980-11-10 | 1982-06-09 | Murmanskoe vysšee inženernoe morskoe učilišče imeni Leninskogo Komsomola, Murmansk | Poller |
| GB0000623D0 (en) * | 2000-01-13 | 2000-03-01 | Cole David A | Mooring pillar |
| US7374363B2 (en) * | 2006-09-12 | 2008-05-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Safe removable bollard |
| US10399641B2 (en) | 2016-09-06 | 2019-09-03 | Mark Roger Strube | Cleat and cleat fairing for a boat |
| US10189545B2 (en) * | 2016-09-06 | 2019-01-29 | Mark Roger Strube | Cleat and cleat fairing for a boat |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1141807A (en) * | 1914-08-05 | 1915-06-01 | Joel Lucia | Warp-line cleat. |
| GB790078A (en) * | 1955-10-05 | 1958-02-05 | Hull Steam Trawlers Mutual Ins | Improvements in or relating to trawler towing blocks |
| US2990801A (en) * | 1958-11-07 | 1961-07-04 | E J Bean Ltd | Bollards or like mooring devices |
| DE1984587U (de) * | 1968-02-03 | 1968-04-25 | Weser Ag | Vorrichtung zum vertaeuen von schiffen. |
| US3812811A (en) * | 1972-11-14 | 1974-05-28 | B Rodriguez | Rope retaining cleat with automatic release |
| FR2213699A5 (no) * | 1973-01-05 | 1974-08-02 | Garand Robert |
-
1975
- 1975-07-21 US US05/597,539 patent/US3973511A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-07-06 GB GB28083/76A patent/GB1530409A/en not_active Expired
- 1976-07-09 NO NO762413A patent/NO143735C/no unknown
- 1976-07-21 NL NL7608094A patent/NL7608094A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-07-21 FR FR7622313A patent/FR2318781A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2318781A1 (fr) | 1977-02-18 |
| NO143735C (no) | 1981-04-08 |
| NL7608094A (nl) | 1977-01-25 |
| GB1530409A (en) | 1978-11-01 |
| US3973511A (en) | 1976-08-10 |
| NO762413L (no) | 1977-01-24 |
| FR2318781B1 (no) | 1982-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1516011A3 (ru) | Способ получени 5-[4-(4-ацетил-3-гидрокси-2-пропилбензилокси)бензил]-тетразола | |
| US3654349A (en) | Substituted indenyl acetic acids | |
| US3385886A (en) | Phenyl propionic acids | |
| US4167565A (en) | Adenosine-5'-carboxamides and method of use | |
| US3856967A (en) | Novel indoles in the treatment of pain | |
| EP0203957B1 (en) | 5-(3,5-disubstituted phenylazo)-2-hydroxybenzene acetic acids and salts and lactones thereof, and pharmaceutical compositions of said acids, salts, and lactones | |
| NO143735B (no) | Pullertanordning. | |
| AU574129B2 (en) | Arylacetic acid derivatives | |
| US4694018A (en) | Substituted 1,5-diphenyl-2-pyrrolepropionic acids and derivatives | |
| US4011328A (en) | Derivatives of pyridine-3-acetic acid, process for their preparation and applications thereof | |
| NO141207B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive fenylalkylaminer | |
| Bruce et al. | Metabolism of metaxalone | |
| CH504416A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Sulfamoylverbindungen | |
| US3896166A (en) | Formyl-substituted tyrosine | |
| EP0005559B1 (de) | Phenylaminothiophenessigsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| GB1559977A (en) | Amines | |
| NO141208B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(fenoksyalkyltio)imidazolforbindelser | |
| US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
| US3641097A (en) | Preparation of phenylalanine derivatives and novel intermediates | |
| US4695654A (en) | Gem-dihalo-1,8-diamino-4-aza-octanes | |
| US3637804A (en) | Phenylalanine derivatives and preparation thereof | |
| CH615673A5 (no) | ||
| DE1595971A1 (de) | Substituierte Indolyl-(3)-essigsaeure-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| GB2023590A (en) | 3-amino-2-(5-fluoro and 5- methoxy-1H-indol-3-yl) Propanoic Acid Derivatives and Their Preparation and Use | |
| NO163148B (no) | Fremgangsmaate ved paalegging av et tetningssystem paa en offshorebore-plattform. |