NO141985B - Fremgangsmaate til aa forbinde endene av transportbaand - Google Patents
Fremgangsmaate til aa forbinde endene av transportbaand Download PDFInfo
- Publication number
- NO141985B NO141985B NO493073A NO493073A NO141985B NO 141985 B NO141985 B NO 141985B NO 493073 A NO493073 A NO 493073A NO 493073 A NO493073 A NO 493073A NO 141985 B NO141985 B NO 141985B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- diazaspiro
- decane
- residue
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- -1 chloro- Chemical compound 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical class OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KETXKDIUAJXVOB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)CC11CCNCC1 KETXKDIUAJXVOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HXAOUYGZEOZTJO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CCCCl)C=C1 HXAOUYGZEOZTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YJPFLFAWBYRCEH-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-2-methyl-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)CC11CCN(CCCC(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 YJPFLFAWBYRCEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- SJZKULRDWHPHGG-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperidin-4-one Chemical compound C1CC(=O)CCN1CC1=CC=CC=C1 SJZKULRDWHPHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WODIALSWFWKWMM-UHFFFAOYSA-N 2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound O=C1NC(=O)CC11CCNCC1 WODIALSWFWKWMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUHGFUBJUUFMSF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(4-methylphenyl)butan-1-one Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)CCCCl)C=C1 FUHGFUBJUUFMSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHEFQKHLHFXSBR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-phenylbutan-1-one Chemical class ClCCCC(=O)C1=CC=CC=C1 GHEFQKHLHFXSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoyl chloride Chemical compound ClCCCC(Cl)=O CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTAVLCDXUOJYOO-UHFFFAOYSA-N 8-benzyl-2-methyl-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)CC11CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 UTAVLCDXUOJYOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMRURYPEQFSKJM-UHFFFAOYSA-N Cl.CN1C(C2(CC1=O)CCNCC2)=O Chemical compound Cl.CN1C(C2(CC1=O)CCNCC2)=O BMRURYPEQFSKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanoacetic acid Natural products OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- UOQACRNTVQWTFF-UHFFFAOYSA-N decane-1,10-dithiol Chemical compound SCCCCCCCCCCS UOQACRNTVQWTFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- HSTSIRUENGPGSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(1-benzylpiperidin-4-ylidene)-2-cyanoacetate Chemical compound C1CC(=C(C#N)C(=O)OCC)CCN1CC1=CC=CC=C1 HSTSIRUENGPGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N tert-butylbenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16G—BELTS, CABLES, OR ROPES, PREDOMINANTLY USED FOR DRIVING PURPOSES; CHAINS; FITTINGS PREDOMINANTLY USED THEREFOR
- F16G3/00—Belt fastenings, e.g. for conveyor belts
- F16G3/10—Joining belts by sewing, sticking, vulcanising, or the like; Constructional adaptations of the belt ends for this purpose
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme spiro-(piperidyl-4)-succinimider.
Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte til fremstilling av nye spiro-(piperidyl-4)-succinimider med den alminnelige formel I
deres salter med anorganiske og organiske
syrer. I formel I betyr R, et hydrogenatom,
en lavere alkylrest eller benzylresten og R.,
betyr et hydrogen-, fluor-, klor- eller
brom-atom, eller en lavere alkyl- eller
alkoksy-gruppe.
I henhold til oppfinnelsen oppnås forbindelsene med formel I ved at et substi-tuert succinimid med den alminnelige formel II
hvor R, har samme betydning som ovenfor omsettes med en forbindelse med den alminnelige formel III
hvor R^ har samme betydning som ovenfor, i nærvær av et alkalisk kondenseringsmid-del, fortrinsvis i nærvær av et annet mol av basen II.
Forbindelsene med formel I er ikke tidligere beskrevet i literaturen. De er ved romtemperatur farveløse, faste krystalliserte forbindelser som lett oppløses i de vanlige organiske oppløsningsmidler, f. eks. metanol, etanol, aceton, benzen, osv. Sammen med anorganiske og organiske syrer, danner de varige salter som er krystalliserte ved romtemperatur.
De nye stoffer utmerker seg delvis ved verdifulle farmakodynamiske egenskaper, særlig ved perifere og centrale virkninger på nervesystemet, f. eks. smertestillende, narkosepotensering og øking av krampe-grensen. Videre hemmer stoffene den be-tingete fluktreaksjon hos rotten, samt de følelsesmessige reaksjoner som opptrer ved stress. Likeledes hemmer de den spontane aktivitet av mus samt den opphisselsestil-stand som frembringes hos dyr ved amfe-tamin-inntagning. Noen forbindelser kan anvendes terapeutisk, spesielt som neuro-leptika ved behandling av de mest forskjel-lige opphisselsessyndromer, andre egner seg som mellomprodukter ved fremstilling av nye farmakodynamisk interessante forbindelser.
De delvis ennå ukjente utgangsprodukter med formel III kan eksempelvis frem-stilles på følgende måte: 800 cm<3> abs. toluol og 141 g aluminiumklorid (1,06 mol) blir blandet i en kolbe og ved isvannkjøling brakt til en temperatur på 15° C. Så blir det under isvannkjøling dryppet inn 141. g (1 mol) y-klorsmørsyreklorid så raskt at tem-peraturen 15—20° ikke overskrides. Tilset-ningen krever ca. 20 min. Røringen fortset-tes i ytterligere 20 min. ved denne temperatur og reaksjonsblandingen blir helt ut på is. Det tilsettes 40 cm<3> kons. saltsyre, kjøles og ekstraheres flere ganger med eter. De forente eterekstrakter blir vasket tre ganger med fortynnet sodaoppløsning, tør-ket over kalsiumklorid og eteren dampet av. Etter en gangs destillering i høyvakuum er forbindelsen tilstrekkelig ren for den etter-følgende omsetning. For analyse foretas ennå en destillering i høyvakuum. Rent 4-klor-p-metyl-butyrofenon. koker ved 109°/
20
0,07 mm Hg, n D = 1,5414.
Hvis det ved den reaksjon som er beskrevet ovenfor, i stedet for abs. toluol brukes abs. benzen eller vannfri, anderledes substituerte benzener, f. eks. klor-, brom-eller tert.-butyl-benzen, anisol eller fene-tol, oppnås tilsvarende substituerte 4-klor-butyrfenoner. Ved de nevnte substituenter foregår omsetningen av y-klorsmørsyreklo-ridet med fenylkjernen alltid i p-stilling.
De succinimider med formel II som brukes som utgangsprodukter kan frem-stilles på følgende måte: l-benzyl-4-piperidon blir i et inert or-ganisk oppløsningsmiddel, f. eks. benzen, toluol, xylol, tetralin o.s.v. sammen med en cyaneddiksyre-alkylester i nærvær av en vannspaltende katalysator henholdsvis en katalysatorblanding, f. eks. iseddik med ammoniumacetat, og under bruk av en vannutskiller som arbeider kontinuerlig omsatt til en (l-benzyl-4-piperidyliden)-cyaneddiksyre-alkylester. På dobbeltbin-dingen av dette derivat blir det tilleiret blåsyre og den forbindelse som fremkom-mer blir forsåpet med kons. saltsyre og dekarboksylert til den tilsvarende substituerte ravsyre med formel IV Denne blir forestret med en abs. alkanol og klorhydrogen til tilsvarende dialkylester. Den substituerte ravsyrediester blir ved oppvarming med en nitrogenforbindelse med formel R,-NH„ f. eks. kons. vandig ammoniakk eller et primært alkylamin, f. eks. metylamin, etylamin o.s.v., eller ben-zylamin, fortrinsvis i lukket kar, overført til det ønskete substituerte 8-benzyl^2, 8-diazaspiro [4,5]dekan-l,3-dion med formel V
For kvantitativ cyklisering blir det tilslutt foretatt oppvarming til høy temperatur, f. eks. 180—250° ved normalt trykk. Forbindelsen V blir så i en lavere alifatisk al-kohol hydrert med hydrogen i nærvær av en palladiumkatalysator til hydrogenopp-tagelsen stanser. Det succinimid med formel II som oppnås kan renses ved destillering i vakuum eller ved omkrystallisering av dets salter.
I de eksempler som nå skal gis på hvorledes fremgangsmåten kan gjennom-føres, er alle temperaturangivelser i cel-siusgrader. Smelte- og kokepunktene er korrigert.
Eksempel 1: 2- metyl- 8-( 4'- p- fluorfenyl- 4'- okso-butyl)- 2, 8- diazaspiro [4,5] dekan- l, 3- dion.
4,1 g 2-metyl-2,8-diazaspiro [4,5] dekan-1,
3-dion, 4,8 g 4-klor-p-fluor-butyrfenon og 8 g vannfri soda ble oppvarmet i 24 timer
i 50 cm<3> n-butanol til 120°. Det ble foretatt dekantering fra sodaen. Allerede i varmen ble en del av kondenseringsproduktet felt ut. Det ble foretatt varm-filtrering, inn-damping til tørr tilstand og resten ble ekstrahert med etanol. Etanol-ekstrakten ble forenet med ovenstående filterrest, stoffet som bare var lite oppløselig i samt-lige vanlige oppløsningsmidler ble overhelt med et overskudd av 2-n. saltsyre og opp-løsningen ble inndampet i vakuum ved 80° til tørr tilstand. Den gjenværende rest ble først omkrystallisert fra etanol og så fra vann. 2-metyl-8- (4'-p-fluorf enyl-4'-okso-
butyl)-2, 8-diazaspiro [4,5] dekan-1, 3-dion-hydroklorid smeltet ved 285—286°. Det 2-metyl-2, 8-diazaspiro [4,5] dekan-1, 3-dion som ble brukt som utgangsprodukt ble eksempelvis fremstillet på følgende måte: Cyaneddiksyre-etylester og l-benzyl-4-piperidon ble oppvarmet med tilbakeløp sammen med litt iseddik og ammoniumacetat i benzen under kontinuerlig vannut-skillelse, hvorunder (l-benzyl-4-piperidyli-den)-cyaneddiksyre-etylester ble dannet. Gulfarvete krystaller med smp. 70—71° fra eterpetroleter. Ved å behandle piperidyli-den-forbindelsen med kaliumcyanid i vandig etanol ble blåsyre tilleiret på dobbelt-bindingen, tilleiringsproduktet ble forsåpet med kons. saltsyre og dekarboksylert og den substituerte ravsyre som ble dannet ble forestret med abs. etanolisk klorhydrogen. [ (1 -benzyl-4-etoksykarbonyl-piperi-dyl)-4]-eddiksyre-etylester kokte ved 150°/ 0,03 mm Hg (temperatur målt i luftbadet); svakt gulfarvet olje. Diesteren ble oppvarmet sammen med flytende metylamin i lukket kar til 180°. Etter avkjøling fikk overskuddet av metylamin fordampe og den krystalliserte rest ble oppvarmet til 200°, hvorunder metylamin og etanol ble avspaltet under smelting. Fra etanol krystalliserte 2-metyl-8-benzyl-2, 8-diazaspiro [4,5] dekan-1, 3-dion i store farveløse prismer med smp. 111—112°. Forbindelsen ble hydrert i etanol med hydrogen i nærvær av en palladiumkatalysator på aktivt kull ved normalt trykk og romtemperatur. 2-metyl-
2, 8-diazaspiro [4,5] dekan-1, 3-dion kokte ved 99°/0,02 mm Hg (temperatur målt i luftbadet). Sterkt hygroskopisk stoff som krystalliserte i rettvinklete prismer med smp. 67°.
Eksempel 2: 2- metyl- 8- ( 4'- p- fluorfenyl- 4'- okso-butyl)- 2, 8- diazaspiro [4,5] dekan- 1, 3- dion.
23,1 g 2-metyl-2, 8-diazaspiro [4,5] dekan-1, 3-dion (0,127 mol), 12,7 g 4-klor-p-fluor-butyrfenon (0,0635 mol) og 0,1 g kaliumjo-did ble oppvarmet i 80 cm'<1> abs. toluol i 36 timer til 130° i lukket kar. Etter avkjøling ble den krystallinske reaksjonsblanding spylet ut med benzen og filtrert. Resten be-sto av 2-metyl-2, 8-diazaspiro [4,5] dekan-1, 3-dion-hydroklorid, smp. 281° etter tør-king ved vannstrålevakuum. Filtratet ble befridd for oppløsningsmidlet i vakuum ved 70°. Det ble oppnådd en rødfarvet olje som krystalliserte ved blanding med etanolisk saltsyre inntil kongosur reaksjon. Det ble tilsatt 40 cm<3> eter og etter fire timer i kjø-leskap ble det foretatt filtrering. Resten ble omkrystallisert fra vann. 2-metyl-8-(4'-p-fluorfenyl-4'-okso-butyl) -2, 8-diazaspiro [4,5] dekan- 1, 3-dion-hydroklorid smeltet ved 285—286°.
Etter samme fremgangsmåte som i eksempel 1 og 2, ble det fra 2-metyl-2, 8-diazaspiro [4,5] dekan-1, 3-dion og p-substituerte 4-halogen-butyro-fenoner fremstillet følgende ytterligere forbindelser:
Etter samme fremgangsmåte som beskrevet i eksempel 1 og 2, ble det fra 4-klor-p-fluor-butyrofenon og 2-substituerte 2, 8-diazaspiro [4,5] dekan-1, 3-dioner fremstillet de forbindelser som er angitt i den føl-gende tabell. I denne tabell er også angitt egenskapene for utgangsproduktene med formel II samt deres for-trinn med formel V. Deres fremstilling foregår etter samme fremgangsmåte som beskrevet utførlig i eksempel 1.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling avnye, terapeutisk virksomme spiro-(piperi-dyl-4)-succinimider med den alminnelige formel Ihvor R, betyr et hydrogenatom, en lavere alkylrest eller benzylresten og R., betyr et hydrogen-, fluor-, klor- eller brom-atom, eller en lavere alkyl- eller alkoksygruppe, og deres salter, karakterisert ved at et succinimid med den alminnelige formel IIhvor R, har samme betydning som ovenfor,omsettes med en forbindelse med den alminnelige formel IIIhvor R., har samme betydning som ovenfor, i nærvær av et alkalisk kondenseringsmid-del, fortrinnsvis et annet mol av basen med formel II, og at reaksjonsproduktet even-tuelt overføres til de tilsvarende salter ved å behandles med anorganiske syrer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732304522 DE2304522B2 (de) | 1973-01-31 | 1973-01-31 | Verfahren zum Verbinden der Enden von Fördergurten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO141985B true NO141985B (no) | 1980-03-03 |
| NO141985C NO141985C (no) | 1980-06-11 |
Family
ID=5870394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO493073A NO141985C (no) | 1973-01-31 | 1973-12-21 | Fremgangsmaate til aa forbinde endene av transportbaand |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT336879B (no) |
| BE (1) | BE808082A (no) |
| CH (1) | CH565096A5 (no) |
| DE (1) | DE2304522B2 (no) |
| FR (1) | FR2216099B1 (no) |
| GB (1) | GB1440010A (no) |
| IE (1) | IE38715B1 (no) |
| IT (1) | IT1002424B (no) |
| LU (1) | LU69272A1 (no) |
| NL (1) | NL7400841A (no) |
| NO (1) | NO141985C (no) |
-
1973
- 1973-01-31 DE DE19732304522 patent/DE2304522B2/de not_active Ceased
- 1973-11-30 BE BE138405A patent/BE808082A/xx unknown
- 1973-11-30 AT AT1005373A patent/AT336879B/de active
- 1973-12-21 NO NO493073A patent/NO141985C/no unknown
- 1973-12-28 IT IT3239073A patent/IT1002424B/it active
- 1973-12-31 GB GB6025273A patent/GB1440010A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-01-04 IE IE2274A patent/IE38715B1/xx unknown
- 1974-01-22 NL NL7400841A patent/NL7400841A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-01-29 LU LU69272D patent/LU69272A1/xx unknown
- 1974-01-30 FR FR7403141A patent/FR2216099B1/fr not_active Expired
- 1974-01-31 CH CH135074A patent/CH565096A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2216099B1 (no) | 1977-06-10 |
| NL7400841A (no) | 1974-08-02 |
| IE38715B1 (en) | 1978-05-24 |
| BE808082A (fr) | 1974-03-15 |
| LU69272A1 (no) | 1974-04-10 |
| AT336879B (de) | 1977-05-25 |
| IE38715L (en) | 1974-07-31 |
| GB1440010A (en) | 1976-06-23 |
| ATA1005373A (de) | 1976-09-15 |
| DE2304522A1 (de) | 1974-08-01 |
| FR2216099A1 (no) | 1974-08-30 |
| CH565096A5 (no) | 1975-08-15 |
| DE2304522B2 (de) | 1980-02-07 |
| IT1002424B (it) | 1976-05-20 |
| NO141985C (no) | 1980-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Elpern et al. | Strong Analgesics. The Preparation of Some Ethyl 1-Aralkyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylates1 | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| NO126370B (no) | ||
| Miller et al. | Some Analogs of Troeger's Base and Related Compounds1 | |
| NO141161B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive morfinanderivater | |
| US3125583A (en) | Hjnc oxchaxohxchc o oh | |
| NO135338B (no) | ||
| NO141985B (no) | Fremgangsmaate til aa forbinde endene av transportbaand | |
| SU602112A3 (ru) | Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов | |
| Weisel et al. | Substituted β-aminopropionic esters | |
| EP0025501B1 (de) | Neue N-Aminoalkylindol-Derivate und ihre Salze; Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE69737529T2 (de) | Herstellung von 1-butyl-4-piperidinylmethylamin | |
| EP0345464B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Amino-2(benzoyl)-acrylsäureestern sowie ein Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten für antibakterielle Wirkstoffe aus diesen Verbindungen | |
| Lloyd et al. | Synthesis of Oxindole-3-propionic Acid by Ring Rearrangement | |
| US5015659A (en) | Thienylacetic acid derivatives, process for the preparation thereof, the use thereof, and pharmaceuticals containing these and the preparation thereof | |
| SU655307A3 (ru) | Способ получени производных гуанидинов или их солей | |
| WALTON | Potential Antimicrobial Agents. III. 4-Methylamino-2, 4-alkadienoic Acid γ-Lactams1 | |
| AT227690B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basisch substituierter Succinimide | |
| US1969357A (en) | Amino derivative of carboxy-alkoxy diphenyls | |
| Marion et al. | The Synthesis of l-Roemerine1 | |
| US3198800A (en) | 2, 8-(para-f-4-oxo-butyl)-diazaspiro[4, 5]-decane-1, 3-diones | |
| CH535767A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N-Phenäthylpiperidinderivate | |
| Kuettel et al. | Piperidine derivatives. XI. 3-Carbethoxy-4-piperidone and 4-piperidone hydrochloride | |
| US2911412A (en) | Production of alpha, alpha-spiro-heptamethylene-succinic acid imides | |
| NO127578B (no) |