NO138849B - Fremgangsmaate til fremstilling av 2-alkoksy-1,4-benzodiazepinderivater - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av 2-alkoksy-1,4-benzodiazepinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO138849B NO138849B NO75752039A NO752039A NO138849B NO 138849 B NO138849 B NO 138849B NO 75752039 A NO75752039 A NO 75752039A NO 752039 A NO752039 A NO 752039A NO 138849 B NO138849 B NO 138849B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- parts
- reaction
- preparation
- benzodiazepine derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Inorganic materials [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- YEKALOQQGUZECI-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-bromoethanimidate Chemical compound CCOC(CBr)=NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 YEKALOQQGUZECI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OUPDZXREZCZTCA-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2-ethoxy-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepine Chemical compound N=1CC(OCC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 OUPDZXREZCZTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 2
- ZZOWRGTYDDWXRH-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-iodoethanimidate Chemical compound CCOC(CI)=NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZZOWRGTYDDWXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 acetic acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny og nyttig
fremgangsmåte til fremstilling av 2-alkoksy-l,4-benzodiazepin-
derivater med den generelle formel:
hvor er lavere alkyl.
Forbindelsene med formel I er egnede som utgangsmaterialer
eller mellomprodukter for fremstilling av benzodiazepinderivater.
Foreliggende fremgangsmåte er kjennetegnet ved at en
forbindelse med formelen:
omsettes med en forbindelse med den generelle formel:
XCH2C(OR1)3 (IV<*>)
hvor R^ har den ovenfor angitte betydning og X er halogen,
hvilket gir en forbindelse med den generelle formel:
hvor og X har den ovenfor angitte betydning, og denne forbindelse omsettes med ammoniakk for dannelse av forbindelsen med formel I.
Halogengruppen X kan være klor, brom og jod.
Omsetningen av forbindelse III med forbindelse IV kan utføres i fravær eller i nærvær av et egnet oppløsningsmiddel, f.eks. benzen, toluen, xylen, karbontetraklorid, kloroform, metylenklorid, ved en egnet temperatur varierende fra romtemperatur til kokepunktet for det benyttede oppløsningsmiddel. Reaksjonen kan aksellereres ved tilsetning av syre (f.eks. en organisk syre, slik som eddiksyre, eller en uorganisk syre, slik som saltsyre og svovelsyre).
Mengden av forbindelsen IV som benyttes er i praksis omkring et mol til omkring 4 mol pr. mol av forbindelsen III.
Ved foreliggende fremgangsmåte dannes forbindelsen I
ved omsetning av forbindelsen II med ammoniakk. Reaksjonen utføres vanligvis i nærvær av et egnet oppløsningsmiddel (f.eks. metanol, etanol, kloroform, diklormetan, dioksan, dimetyl-formamid, eller en blanding derav) ved romtemperatur eller lavere. Reaksjonen kan akseleres ved oppvarming. Reaksjonen utføres med fordel i en lukket beholder for å hindre at ammoniakk fordamper.
Siden forbindelsen II, hvor X er jod, generelt er mer reaktiv enn forbindelse II hvor X er klor eller brom, kan det enkelte ganger være hensiktsmessig å foreta reaksjonen etter omdannelse av klor- eller bromderivatene til jodderivatet ved behandling av de førstnevnte forbindelser med natrium- eller kalium-jodid. Det kan alternativt være fordelaktig å utføre reaksjonen i nærvær av natriumjodid eller kaliumjodid sammen med den forbindelse II hvor X er klor eller brom.
Foreliggende reaksjon antas å forløpe via dannelse av-et mellomprodukt med formelen:
På denne måte dannes forbindelse I og den kan isoleres ved i og for seg kjente metoder (f.eks. destillasjon av reaksjonsblandingen for å fjerne oppløsningsmidlet og ammoniakk, ekstraksjon av resten med et egnet oppløsningsmiddel, slik som eter, benzen, etylacetat og kloroform).
Forbindelsene med formel I kan omdannes til benzodiazepinderivater ifølge nedenstående reaksjoner:
I de ovenfor angitte formler er R^ hydrogen eller alkyl (f.eks. metyl eller etyl), R4 er hydrogen eller alkyl (f.éks. metyl eller etyl) og R^ er alkyl (f.eks. metyl eller etyl).
Fra norske patenter nr. 104.961 og 128.154, samt fra østerrisk patent nr. 266.147 er det kjent metoder til fremstilling av benzodiazepinderivater.
Med hensyn til norsk patent nr. 104.961 må fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse ansees som ny og ikke analog med fremgangsmåten i patentet. Dette kan illustreres ved hjelp av de nedenstående reaksjonsligninger. Fremgangsmåten ifølge patentet:
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse:
I patentets fremgangsmåte er det bare gruppen X som
ville være reaktiv med NH^. I foreliggende fremgangsmåte derimot, ville man ikke bare anse gruppen X, men også gruppen OR1 som reaktiv med NH^. I dette tilfelle ville den resulterende reaksjon være som følger:
Det må således ansees som mulig eller sannsynlig at et kinazolinderivat (seks-leddet) dannes snarere enn et benzodiazepinderivat (syv-leddet). Man har nå imidlertid ganske uventet funnet at benzodiazepinderivater (I) oppnås med høyt utbytte. Foreliggende fremgangsmåte, hvori man har to grupper som må ansees for å være reaktive med NH^, kan derfor ikke sies å være kjemisk analog med fremgangsmåten i norsk patent 104.961 hvor man bare har en gruppe som må ansees for å være reaktiv med NH^•
For en vurdering av norsk patent nr. 128.154 skal det vises til at foreliggende fremgangsmåte omfatter en kombinasjon av følgende trinn for dannelse av forbindelser med formel I:
Forbindelse (III) omsettes således med forbindelsen (IV) for oppnåelse av en forbindelse (II) som har en iminoeterbinding, og som deretter omsettes med ammoniakk hvorved man oppnår den ønskede forbindelse (I) i et høyt utbytte iløpet av bare to trinn fra utgangsmaterialet (III). Det første trinn (III) —> (II) , samt det andre trinnet (II) —5> (I) omfattes ikke av patentet. Ifølge foreliggende fremgangsmåte kan således produktet (I) oppnås i et høyere utbytte og med mindre antall trinn (ett trinn mindre) enn det som er tilfelle: for fremgangsmåten i det norske patent nr..128.154. For å illustrere dette oppsettes nedenstående sammenligningsreaksjon som omfatter fremstillingen av sluttproduktet i patentets eksempel:
Et eksempel på foreliggende fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse som er nær beslektet med forbindelsen som oppnås i den ovenfor illustrerte prosess fra sistnevnte patent, er som følger:
I fremgangsmåten i det østerriske patent nr. 266.147 er den eneste gruppen som kan omsettes med NH^ i utgangsmaterialet, gruppen X. Ifølge foreliggende fremgangsmåte ville imidlertid fagmannen forstå at ikke bare X, men også gruppen OR^ vil bli omsatt med NH^. En fagmann ville derfor gå ut fra at reaksjonen forløper som følger:
Man har imidlertid uventet funnet at reaksjonen ikke forløper på en slik måte, men forløper slik at produktet (I) dannes, dvs. benzodiazepinderivat med en 7-leddet ring. Foreliggende fremgangsmåte, hvorved det ansees at man har to grupper som er reaktive overfor NH^, kan således ikke forutsies fra det østerriske patent, hvor man bare har en gruppe som ansees for å være reaktiv overfor NH^.
De nedenstående eksempler illustrerer oppfinnelsen
og delangivelsene representerer vektdeler dersom ikke annet er angitt, og forholdet mellom deler og volumdeler tilsvarer forholdet mellom gram og ml.
Eksempel 1
(1) Til en oppløsning av 11,5 deler 2-amino-5-klor-benzofenon i 150 volumdeler benzen tilsettes 18 deler etylortobromacetat og 9 volumdeler eddiksyre. Blandingen tilbakeløpskokes i 2 timer. Reaksjonsblandingen vaskes med vandig oppløsning av natrium-karbonat og vann og tørkes over vannfritt natriumsulfat. Opp-løsningsmidlet avdestilleres under redusert trykk. Resten behandles med petroleumeter og dette gir 2-(2-brom-l-etoksy-etylidenamino)-5-klorbenzofenon i form av krystaller, utbytte:
15 deler (79,4%) .
Produktet omkrystalliseres fra n-heksan og dette gir lysegule nåler som smelter ved 72-73°C.
(2) En blanding av en oppløsning av 0,38 deler 5-klor-2-(2-brom-l-etoksyetylidenamino)benzofenon i 8 volumdeler metylenklorid i 2 volumdeler flytende ammoniakk, omrøres i en lukket beholder ved romtemperatur i 1 time, fulgt av inndampning ved romtemperatur for å fjerne ammoniakk. Den resulterende blanding rystes godt med en blanding av 10 volumdeler metylenklorid og 5 volumdeler vann. Metylenkloridlaget vaskes med vann og tørkes over natriumsulfat fulgt av inndampning av oppløsnings-midlet, og dette gir 7-klor-2-etoksy-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin i form av et oljeaktig materiale. Utbytte: 0,3 deler (kvantitativt) .
Eksempel 2
Til en oppløsning av 3,8 deler 5-klor-2-(2-brom-l-etoksyetylidenamino)benzofenon i 30 volumdeler aceton tilsettes under omrøring en oppløsning av 1,5 deler natriumjodid i 12 volumdeler aceton. Etter omkring 1 time fjernes det resulterende bunnfall ved filtrering. Filtratet konsentreres under redusert trykk. Konsentratet behandles med petroleumeter og dette gir 5-klor-2-(l-etoksy-2-jodetylidenamino)benzofenon som krystaller, utbytte: 4,1 deler (96%). Krystallene omkrystalliseres fra n-heksan og dette gir blekbrune søyleformede krystaller som smelter ved 67-68°C.
En blanding av en oppløsning av 0,21 deler 5-klor-2-(l-etoksy-2-jodetylidenamino)benzofenon i 6 volumdeler metylenklorid og 1,5 volumdeler flytende ammoniakk omrøres i en lukket beholder ved romtemperatur i 1 time. Reaksjonsblandingen behandles som beskrevet i eksempel 1 og dette gir 7-klor-2-etoksy-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin i form av et oljeaktig materiale. Utbytte: 0,16 deler (kvantitativt).
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av 2-alkoksy-l,4-benzodiazepinderivater med den generelle formel:hvor R^ er lavere alkyl, karakterisert ved at en forbindelse med formelen: omsettes med en.forbindelse med den generelle formel: XCH2C(OR1)3 (IV) hvor har den ovenfor angitte betydning og X er halogen, hvilket gir en forbindelse med den generelle formel: hvor R^ og X har den ovenfor angitte betydning, og denne forbindelse omsettes med ammoniakk for dannelse av forbindelsen med formel (I).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2580470A JPS4811112B1 (no) | 1970-03-27 | 1970-03-27 | |
| JP2580570A JPS5010316B1 (no) | 1970-03-27 | 1970-03-27 | |
| JP3495070A JPS5011920B1 (no) | 1970-04-23 | 1970-04-23 | |
| JP4663770A JPS4924060B1 (no) | 1970-05-28 | 1970-05-28 | |
| NO1151/71A NO132800C (no) | 1970-03-27 | 1971-03-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO752039L NO752039L (no) | 1971-09-28 |
| NO138849B true NO138849B (no) | 1978-08-14 |
| NO138849C NO138849C (no) | 1978-11-22 |
Family
ID=27520772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO752039A NO138849C (no) | 1970-03-27 | 1975-06-09 | Fremgangsmaate til fremstilling av 2-alkoksy-1,4-benzodiazepinderivater |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO138849C (no) |
-
1975
- 1975-06-09 NO NO752039A patent/NO138849C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO138849C (no) | 1978-11-22 |
| NO752039L (no) | 1971-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO117180B (no) | ||
| US4436660A (en) | Process for the production of 5-cyano-and 5-carboxamido-5H-dibenz[b,f]azepines | |
| Heine et al. | The isomerization of some aziridine derivatives. III. A new synthesis of 2-imidazolines | |
| US2489238A (en) | Debenzylation of benzylated imidazolido-thiophane compounds | |
| US4007203A (en) | 4-(1-Pyrolidenyl)-2H-1-benzothiopyran-3-carboxanilide | |
| NO138849B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 2-alkoksy-1,4-benzodiazepinderivater | |
| US5393894A (en) | Process for the preparation of N-ethylcarbazole | |
| JP2818476B2 (ja) | 塩素化ニコチンアルデヒドの製造法 | |
| US3551498A (en) | Dehydrogenation of 10,11-dihydro-5h-dibenzo(a,d)cycloheptene-5-one | |
| NO132800B (no) | ||
| US3128286A (en) | Process for preparing analogues | |
| JPH04330056A (ja) | ２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法 | |
| US4200757A (en) | Process for the production of 3-aminoisoxazoles | |
| IE43101B1 (en) | Process for the preparation of an oxadiazole compound | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| US3346638A (en) | Alpha-phenyl-2-amino-benzylmercaptanes | |
| SU501670A3 (ru) | Способ получени производных циклопентено-хинолона | |
| US4564687A (en) | Process for preparing substituted phthalic anhydrides | |
| Sato et al. | The Reaction of N-Acylmethylisoquinolinium Betain with Heterocumulens | |
| US3746701A (en) | Method for the production of benzodiazepine derivatives | |
| NO165419B (no) | Innretning for laasing og frigjoering av gjenstander beregnet for offentlig bruk, saasom bagasjetraller. | |
| US3455947A (en) | Production of 4-formylmethylene-oxazolidinones-(2) | |
| US3385861A (en) | Process for the manufacture of a 3-unsubstituted 1-[5-nitro-2-thiazolyl]-2-oxotetrahydroimidazole | |
| JPS61189231A (ja) | ４，４′−ジアミノジフエニルエタン誘導体の製造法 | |
| US4473697A (en) | Production of thiocyanato benzimidazoles |