NO134258B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO134258B NO134258B NO16709867A NO16709867A NO134258B NO 134258 B NO134258 B NO 134258B NO 16709867 A NO16709867 A NO 16709867A NO 16709867 A NO16709867 A NO 16709867A NO 134258 B NO134258 B NO 134258B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkali metal
- ampicillin
- aminobenzylpenicillin
- methylene chloride
- solution
- Prior art date
Links
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 claims description 12
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Substances [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGAXYKDBRBNWKT-UHFFFAOYSA-N (5-oxooxolan-2-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1OC(=O)CC1 MGAXYKDBRBNWKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- KLOHDWPABZXLGI-YWUHCJSESA-M ampicillin sodium Chemical class [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=CC=C1 KLOHDWPABZXLGI-YWUHCJSESA-M 0.000 description 1
- 229960003311 ampicillin trihydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 150000005332 diethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av alkalimetallsalter av a-aminobenzylpenicillin.
a-aminobenzylpenicillin og dens epimerer,
6-[ D (-)-a-aminofenylacetamido]penicillansyre og 6-[L(+)-a-aminofenylacetamido]penicillansyre, og salter herav er beskrevet i. US-patentskrift nr. 2.985.648 og delvis i norsk patentskrift nr. 115.737. Disse penicilliner er i be-sittelse av verdifull antibiotisk aktivitet og er nyttige som terapeutiske midler for dyr, innbefattet mennesker, ved behandling særlig av infeksjonssykdommer som forårsakes av Gram-positive og Gram-negative bakterier..
a-aminobenzylpenicilliner foreligger normalt i form
av den frie syre, eller for å være mer nøyaktig som zwitterioner. Disse former er imidlertid, selv om de er egnet for oral admini-strering, for sparsomt oppløselig i vann til å kunne brukes på en hensiktsmessig måte som injiserbare preparater, og følgelig fremstilles injiserbare a-aminobenzylpenicilliner i form av alkalimetallsaltene som er lett oppløselig i vann.
Tysk utlegningsskrift nr. 1.197.460 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av meget rene alkalimetallsalter av a-aminobenzylpenicillin (ampicillin). Man omsetter ampicillin i et organisk løsningsmiddel med trialkylamin til det tilsvarende løselige trialkylaminsalt og utfeller dette med et alkalimetallsalt av en karboksylsyre som alkalimetallsalt fra løsningen.
Tysk utlegningsskrift nr. 1.178.434 beskriver en tilsvarende fremgangsmåte for adskillelse av a-aminobenzylpenicillin og 6-aminopenicillansyre. Ampicillinet utvinnes imidlertid ikke som alkalimetallsalt, men som trialkylaminsalt.
Ved disse kjente fremgangsmåter er det nødvendig med et stort overskudd av trialkylamin for å løse ampicillinet som amipicillin-trialkylaminsalt. Således utgjør i henhold til tysk utlegningsskrift nr. 1.197.460 molforholdet trietylamin/ampicillin f.eks. 1,5-1,97. Det ble nå overraskende fastslått at ved anvendelse av dietylamin i metylenklorid følger fullstendig oppløs-ning av ampicillinet med et vesentlig lavere overskudd (12% i motsetning til minst 50% i henhold til teknikkens stand) og i løpet av meget kortere tid.
Fremgangsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse for fremstilling av alkalimetallsalter a<y>a-aminobenzylpenicillin og dets epimerer ved omsetning av a-aminobenzylpenicillin med et amin i metylenklorid, filtrering av den oppnådde løsning og omsetning av filtratet med en alkalimetallforbindelse som er opp-løst i et organisk løsningsmiddel, erkarakterisert vedat man som amin anvender dietylamin og som fellingsmiddel et alkalimetallmetoksyd, -jodid, -fenoksyd, -tiocyanat eller natriumsalt av etylacetoacetatet.
Da dietylaminsaltet av a-aminobenzylpenicillin er godt oppløselig i de forskjelligste organiske løsningsmidler, så som metylenklorid, kloroform, nitroetan, acetonitril og tetra-kloretan, mens derimot alkalimetallsaltene er uoppløselig i disse, kan man bringe a-aminobenzylpenicillin i løsning under tilsetning av et moderat overskudd av dietylamin i metylenklorid og deretter utvinne f.eks. natriumsaltet ved tilsetning av et fellingsmiddel.
Ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelse:n er temperaturområdet som ampicillin-dietylaminsaltet fremstilles i, ikke så kritisk som ved anvendelse av trietylamin. Penicillinet omsettes med dietylaminet ved romtemperatur, mens omsetningen med trietylamin må foregå ved en temperatur på 0°C (kfr. tysk utlegningsskrift nr. 1.19 7.460). En videre økonomisk fordel ved fremgangsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse ligger i anvendelse av alkalimetallmetoksyd, -jodid, -fenoksyd eller -tiocyanat eller natriumsaltet av etylacetoacetatet som fellingsmiddel. Natrium-metoksyd og -jodid er lett tilgjengelige og billige forbindelser. Dessuten får man derved bedre filtrerbare ampicillin-natriumsalter enn med det tradisjonelle fellingsmiddel.
a-aminobenzylpenicillinet kan ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen anvendes i enhver lett tilgjengelig form. Ved anvendelse av trihydratet tilsettes- den innledningsvis fremstilte blanding med dietylaminet i metylenklorid også et avvanningsmiddel, f.eks. vannfritt natrium- eller kaliumsulfat. Dette avvanningsmiddel fjernes deretter før utfellingen av alkali-
metallsaltet fra løsningen.
Oppfinnelsen skal i det følgende beskrives ved hjelp av eksempler, hvorved trivialnavnet "ampicillin" anvendes for a-aminobenzylpenicillinet.
Eksempel 1
50 g ampicillin (aktiv vekt) finmales og oppslemmes
i 500 ml metylenklorid. Deretter tilsettes 17 ml dietylamin (overskudd: 12%) dråpevis i løpet av 15 minutter, og blandingen
røres i ytterligere 45 minutter. Løsningen filtreres så, og en løsning av 21,4 g natriumjodid i 110 ml isopropanol tilsettes under røring i løpet av 15 minutter. Denne løsning røres til be-gynnende utfelling og får så henstå i 2 timer ved romtemperatur. Natriumsaltet av ampicillin som danner seg, filtreres av og tørkes i vakuumtørkeskap ved 40°C til konstant vekt.
Ved ytterligere forsøk anvendes istedenfor natrium-jodidløsningen a) en løsning av 7,8 g natrium-metoksyd i 100 ml isopropanol og 50 ml metylenklorid, b) en løsning av 16,5 g natriumfenoksyd i 100ml isopropanol, samt c) 1 ekvivalent natriumsalt av etylacetoacetatet pr. mol ampicillin, oppløst i isopropanol.
Eksempel 2
59 g ampicillintrihydrat med en renhetsgrad på 85,3%, samt 50 g vannfritt natriumsulfat suspenderes i 500 ml metylenklorid. Til denne blanding tilsettes i løpet av 30 minutter under god røring 22,1 ml dietylamin. Etter at man har rørt ytterligere 30 minutter, filtreres blandingen. Til denne løsning tilsettes 50 g vannfritt kalsiumsulfat, suspensjonen røres i ca. 45 minutter og filtreres på nytt. Til den således oppnådde løs-ning tilsettes i løpet av 40 minutter ved en temperatur på 26°C under god røring 9,0 g natrium-metoksyd, oppløst i 200 ml isopropanol og 200ml metylenklorid.Krystalliseringen begynner ganske spontant, og man fortsetter røringen i 3 timer til. Det salt som har dannet seg, filtreres fra, vaskes 2 ganger med 60 respektive 40 ml metylenklorid og tørkes ca. 14 timer ved 40 oC.
Eksempel 3
51 ml dietylamin tilsettes ved romtemperatur langsomt til en omrørt oppslemming av 150g fint fordelt, vannfritt ampicillin (aktiv vekt) i 160ml tørt metylenklorid. Etter oppløs- ningen filtreres løsningen over et bakteriologisk filter ned i en ren, tørr og steril beholder. Samtidig oppløses 22,4 g natrium-metoksyd i et rent og tørt kar i en omrørt blanding av 350 ml metylenklorid og 350 ml isopropanol. En restblakking fjernes ved filtrering under sterile betingelser. Deretter tilsettes dette filtrat i løpet av 30 minutter i nærvær av podekrystaller langsomt til den omrørte løsning av ampicillinet. Etter ca. 3 timer fraskilles det utfelte natriumsalt under utelukkelse av fuktighet og vaskes med metylenklorid. Så hurtig som mulig blir det over-ført til et tørkeskap med luftsirkulasjon og tørkes i 6 timer ved 40°C, til fuktighetsinnholdet utgjør mindre enn 1,5%.
Claims (1)
- F remgangsmåte for fremstilling av alkalimetallsalter avQ —aminobenzylpenicillin og dets epimerer ved omsetning av a-aminobenzylpenicillin og et amin i metylenklorid, filtrering av den oppnådde løsning og omsetning av filtratet med en i et organisk løsningsmiddel oppløst alkalimetallforbindelse, karakterisert ved at man som amin anvender dietylamin og som fellingsmiddel et alkalimetall-metoksyd, -jodid, -fenoksyd,-tiocyanat eller natriumsalt av etylacetoacetat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB926066A GB1128235A (en) | 1966-03-03 | 1966-03-03 | Alkali metal salts of ª‡-aminobenzylpenicillin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO134258B true NO134258B (no) | 1976-05-31 |
| NO134258C NO134258C (no) | 1976-09-08 |
Family
ID=9868558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO16709867A NO134258C (no) | 1966-03-03 | 1967-03-02 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT272517B (no) |
| BE (1) | BE694859A (no) |
| CH (1) | CH485770A (no) |
| DK (1) | DK131290B (no) |
| ES (1) | ES337475A1 (no) |
| FI (1) | FI51355C (no) |
| FR (1) | FR1512943A (no) |
| GB (1) | GB1128235A (no) |
| NL (1) | NL155833C (no) |
| NO (1) | NO134258C (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1465694A (en) * | 1973-05-15 | 1977-02-23 | Beecham Group Ltd | Preparation of penicillin salts |
| US4024130A (en) * | 1975-03-31 | 1977-05-17 | Pfizer Inc. | Process for the manufacture of alkali metal salts of 6-[2-phenyl-2-(imidoylaminoalkanoylamino)acetamido]penicillanic acids |
-
1966
- 1966-03-03 GB GB926066A patent/GB1128235A/en not_active Expired
-
1967
- 1967-02-22 NL NL6702734A patent/NL155833C/xx not_active IP Right Cessation
- 1967-02-28 CH CH291667A patent/CH485770A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-03-01 BE BE694859D patent/BE694859A/xx not_active IP Right Cessation
- 1967-03-02 NO NO16709867A patent/NO134258C/no unknown
- 1967-03-02 ES ES337475A patent/ES337475A1/es not_active Expired
- 1967-03-02 AT AT201067A patent/AT272517B/de active
- 1967-03-02 FR FR97127A patent/FR1512943A/fr not_active Expired
- 1967-03-02 FI FI60967A patent/FI51355C/fi active
- 1967-03-03 DK DK112567A patent/DK131290B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL155833C (nl) | 1982-04-16 |
| DK131290B (da) | 1975-06-23 |
| FI51355B (no) | 1976-08-31 |
| NO134258C (no) | 1976-09-08 |
| NL6702734A (no) | 1967-09-04 |
| NL155833B (nl) | 1978-02-15 |
| CH485770A (de) | 1970-02-15 |
| DE1670191A1 (de) | 1971-03-25 |
| GB1128235A (en) | 1968-09-25 |
| FR1512943A (fr) | 1968-02-09 |
| BE694859A (no) | 1967-09-01 |
| ES337475A1 (es) | 1968-03-16 |
| FI51355C (fi) | 1976-12-10 |
| AT272517B (de) | 1969-07-10 |
| DE1670191B2 (de) | 1975-10-09 |
| DK131290C (no) | 1975-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4912211A (en) | Method for producing pure crystalline antibiotic products | |
| NO167098B (no) | Modulaer beskyttelsesstruktur for undervannsinstallasjoner. | |
| US3980637A (en) | Production of amoxicillin | |
| NO174424B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av dinatrium-cefodizim | |
| NO135777B (no) | ||
| US3697506A (en) | Crystalline alkali metal salts of {60 -carboxybenzylpenicillin and process therefor | |
| NO134258B (no) | ||
| AU674021B2 (en) | Process for the preparation of sterile beta-lactam antibiotics | |
| US3579530A (en) | Process for the resolution of racemic tetramisole | |
| NO142914B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme cefalosporiner | |
| US3239507A (en) | Isoxazolylpenicillin derivatives | |
| US3230214A (en) | Preparation of 6-aminoacylpenicillanic acids | |
| US3686168A (en) | Process for the manufacture of monoalkali metal salts of alpha- carboxybenzylpenicillin | |
| KR0135979B1 (ko) | 모액으로부터의 항생물질 회수방법 및 그의 약학적으로 허용할 수 있는 신규한 염 | |
| US3856779A (en) | Process for the preparation of sodium salt of ampicillin | |
| NO138375B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme cefalosporinderivater | |
| EP0220925A1 (en) | A process for the preparation of sodium amoxycillin | |
| RU2382790C2 (ru) | Способ получения динатриевой соли гемигептагидрата 7-{[2-аминотиазол-4-ил)-2-син-метоксиимино]ацетамидо}-3-{[(2,5-дигидро-6-гидрокси-2-метил-5-оксо-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил}-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| US3714154A (en) | Recovery of cephalothin salts | |
| US3926958A (en) | Preparation of penicillin salts | |
| US3594366A (en) | Process for the preparation of aminoalicyclic and aminoarylalicyclic penicillins | |
| DE1670191C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkalimetallsalzen des alpha-Aminobenzylpenicillins und seiner Epimeren | |
| US3448104A (en) | Betaine penicillin derivatives | |
| US3129217A (en) | Derivatives of 6-(9-anthramido) penicillanic acid | |
| US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives |