NO130727B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO130727B NO130727B NO00462/70A NO46270A NO130727B NO 130727 B NO130727 B NO 130727B NO 00462/70 A NO00462/70 A NO 00462/70A NO 46270 A NO46270 A NO 46270A NO 130727 B NO130727 B NO 130727B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- nitro
- stands
- general formula
- hydroxy
- Prior art date
Links
- RPJWQGVDVSVGPQ-UHFFFAOYSA-N 7-nitroquinolin-8-ol Chemical class C1=CN=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=CC2=C1 RPJWQGVDVSVGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- -1 nitro- Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- QSIZKIGPOVCSFN-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-7-nitroquinoline-5-sulfonic acid Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 QSIZKIGPOVCSFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LGDFHDKSYGVKDC-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxyquinoline-5-sulfonic acid Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 LGDFHDKSYGVKDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- FOIRQVGKEYALLW-UHFFFAOYSA-N (7-nitroquinolin-8-yl) acetate Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C2C=CC=NC2=C1OC(C)=O FOIRQVGKEYALLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPEUTQKEMPFPKO-UHFFFAOYSA-N 5,7-dinitroquinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 YPEUTQKEMPFPKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-9h-fluoren-2-ol Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3CC2=C1 VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
- C07D215/32—Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
- C07D215/28—Alcohols; Ethers thereof with halogen atoms or nitro radicals in positions 5, 6 or 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye
terapeutisk aktive kinolinestere.
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte for frem-
stilling av nye, terapeutisk aktive 7-nitro-8-hydroksy-
kinolinestere med den generelle formel I
hvori X står for en enkel binding, en alkylen-gruppe med opptil 3 karbonatomer , eller en av gruppene -CH=CK- eller - CR1 =GH- -, hvori R' står for en metyl-, etyl- eller f enyl-gruppe, og R '/ står for
a) hydrogen, eller
b) en gruppe med den generelle formel
hvori hver av :R^ .og R2 står '''for hydrogen, klor, brom, jod en nitro-, hydroksy-, metyl- eller t-butyl-gruppe, eller en alkoksy-'gruppe med opp til h karbonatomer, eller, når R^ står for hydrogen, så står R,-, for en fenoksy-, fenyl- eller fenyltio-gruppe, eller c) en gruppe med den generelle formel
hvori hver av R^, R^ og R^ står for en metoksy-gruppe., eller
d) en gruppe med den generelle formel
hvori R,-, står for hydrogen eller klor, eller
el en usubstituert heter.ocyklisk gruppe med en av de generelle
formler
hvori Z står for 0 eller S. Det særegne ved analogifremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at 7-nitro-8-hydroksy-kinolin forestres med en syre med den , generelle formel
hvori.R og X har den ovennevnte betydning.
Det er fra tidligere kjent nær -beslektede forbindelser, f.eks. fra fransk patentskrift nr. 1.53*+. 393 sem omhandler forbindelser med en CH^-gruppe i 5-stilling, og fra japansk patentskrift nr. 22.7^2 er det kjent forbindelser med en NC^-gruppe i 5 stilling og ikke i 7-stilling som for de foreliggende forbindelser, samt fra britisk patentskrift jar. 698.711 som omhandler forbindelser med en NO2~gruppe 1 6-stilling i' stedet for 7-stilling.
Analogifremgangsmåten kan utfores ved de kjente metoder for fremstilling av estere. Således kan kloridet av syren R-X-COOH omsettes med 7-nitro-8-hydroksy-kinolin eller med et alkalimeta.il-derivat av 7-nitro-8-hydroksy-kinolin. Når 7^nitro-8-hydroksy-.kinolin anvendes i fri form gjennomføres omsetningen fortrinnsvis i nærvær av et syrebindende middel, som f.eks., pyridin. En alternativ metode'består i å omsette'.R-X-COOH—syreanhydridet med 7-nitro-8-hydroksy-kinolin.
Forbindelsen 7-nitro-8-hydrpksy-kinolin er tidligere kjent. Det er imidlertid lykkes å utvikle, en ny metode for dets fremstilling, ved at 7-ni-tro-8-^hydroksy-kinolin-5-sulfonsyre méd den folgende. formel' underkastes en hydrolyse. Denne hydrolyse kan utfores med vandig svovelsyre og gir godt utbytte. Det er kjent at 7-nitro-8-hydroksy-kinolin-5-sulfonsyre kan fremstilles ved å nitrere 8-hydroksy-kinolin-5-sulfonsyre. Under de betingelser som tidligere ble anvendt var imidlertid nitreringseffektivitéten dårlig og det ble dannet vesentlige mengder av 5,7-dinitro-8-hydroksy-kinolin som biprodukt. Det er nå funnet at biproduktet dannes' i bare små mengder når nitrerihgen gjennomføres'ved en temperatur som holdes -mellom -5°C og +5°C. Det er videre foretrukket å'gjennomfare nitreringen ved dråpevis tilsetning av 30-50% vandig salpetersyre til en avkjolt opplosning av 8-hydroksy-kinolin-5-sulfonsyre i konsentrert svovelsyre i lopet'av eh periode på h til 8 timer.
De fremstilte 7-nitro-8-hydroksy-;kinolinestere er nyttige for lOkalterapi av fungale og bakterielle infeksjoner av hud og-slimhinner hos mennesker og dyr. De kan tilfores utvendig f.eks. som oppløsninger, salver'eller kremer inneholdende fra 0,5 til $% aktiv forbindelse'sammen med vanlig bærere, tilset-ningsmidler, fyllstoffer, stabiliseringsmidler, etc. etter behov.
Det folgende eksempel illustrerer fremstillingen av 7-nitro-8-hy droksy-kinolin.
Eksempel 1 .
7- nitro- 8- hydroksy- kinolin- 5- sulfonsyre.
h5 g (0,2 mol) 8-hydroksy-kinolin-5-sulfonsyre opploses i 126 ml kald konsentrert svovelsyre. Mens denne opplosning holdes mellom -5°C og +5°C tilsettes 77 ml 30-5-% vandig salpetersyre i lopet av 8 timer og reaksjonsblandingen helles så ut over ^00 g is.
Det dannede bunnfall isoleres ved filtrering og vaskes med vann.
Det oppnås -M-3-48'-g rå' 7-ni:tro-8-hyd'roksy-:klnol-in-5-sulfonsyreJ med et smeltepunkt 20+ °C med spalting,, hvilket utgjor 80-90% av det teoretiske utbytte. Dette produkt.anvendes for det neste trinn, uten rensing., til. tross for at det inneholder en liten mengde 5,7-dinitro-8-hydroksy-kinplin.
7-nitro-8-hydroksy-kinolin.
En losning av g 7-nitro-8-hydroksy-kinolin-5-sulfonsyre opp-varmes i 290 ml 60% svovelsyre i 6 timer ved 150°C. Opplosningen
helles ut på 500 g is, filtreres for å. fjerne ?,7-dinitro-8-hydroksy-kinolin (5-10 g-, som vår i utgangsmaterialet). Mens temperaturen holdes Linder 20°C nøytraliseres filtratet til en pH-verdi på 5 til 6 med f.eks. NaOH eller NH^OH..'
Bunnfallet-isoleres ved sentrifugering og torres. Det smelter ved 162-163°C etter krystallisering. i >6% eddiksyre.' Utbyttet var - 27-30 g (70-80% av teoretisk utbytte).
Analyse: Funnet % C 56,76; II 3,»H* N 1l+,65
Beregnet for <C>^<W>^ c 56.^. H: 3,18; -'.N Hf,73'
Beskrivelse av foretrukne utforelsesformer;
De.folgende eksempler illustrerer fremstillingen av-7.-nitro-8-hydroksy-kinolinestere med den generelle formel I.
Eksempel 2.
7- nitro- 8- benzoyloksy- kinblin.
<*>f,2 g (0,03 mol) benzoylklorid helles dråpe vis/i •• lopet av 5 minutter inn i en lSsnlng av 5>7 g (0,03 mol) 7-nitro-r8-hydroksy-kinolin i 50 ml pyridin, avkjoTt til 15°C. Blandingen holdes ved 15°C i 3 timer og helles så ut-i koldt vann... Det dannede bunnfall isoleres ved filtrering og vaskes med vann. Produktet oppnås i en mengde av 6^75 g. Ved innstilling av pH i mode r lut er. til 2,0
utvinnes ytterligere 0,8 g 7-nitro-8-hydroksy-kinolin. Utbyttet beregnet på basis av utgangsmaterialéne'som virkelig har reagert, er 89% av det teoretiske utbytte. Det således oppnådde 7-nitro-8-benzoyloksy-kihoiin er opplosélig i kold aceton -og kloroform,
og i varm'metanol, etanol og benzen. Det er ikke loselig i eter og er uoppløselig i vann. Forbindelsen har et smeltepunkt på '] 8]+ ° 185°C, som ikke endres etter omkrystalliserihg"i benzen.
Eksempel 3.
7- nitro- 8- acetoksy- kinolin.
En suspensjon av'5,7'g (0,03 mol) 7-niiro-8-hydr6ksy-kinolih i
20 ml eddikesyreanhydrid kokes under tilbakelop i"1 time og reaksjonsblandingen helles så ut i vann. Det dahhe.de bunnfall isoleres ved filtrering og det oppnås gult 7-nitro-8-åcetoksy-' kinolin med praktisk talt teoretisk utbytte.''Forbindelsen har et smeltepunkt på 159-160°C, som ikke endres etter omkrystallisering i benzen. Forbindelsen er opplosélig i kold aceton og kloroform, og i varm metanol, etanol og benzen. Den er ikke' særlig opplosélig i eter og er uopploselig i vann.
Eksempel h .
7- nitr0- 8- fenacetoksy- kinolin.
Til 1,9 g (0,01 mol) 7-nitro-8-hydroksy-kinolin i 35 ml vannfri benzen tilsettes 0,>+8.g (0,01 mol)- av en 50% oljesuspensjon av natriumhydrid og blandingen kokes under tilbakelop- i 2 timer under omroring. Blandingen avkjoles så til 20°C og 1,5^ g (0,01 mol) fenacetylklorid tilsettes dråpevis og blandingen kokes så under.,.. tilbakelop ytterligere i 20 timer. Opplosningsmidlet avdrives så i vakuum og resten vaskes med vann,... t.df res:, og..tas opp. 1 en meget liten mengde etylacetat. Det dannes derved en fin suspensjon som helles på én kolonne av silikagel'. Produktet fra kolonnen elueres med etylacetat, eluat.et inndampes og det oppnås ^,32 g av den ovennevnte forbindelse-med ét smeltepunkt 110-112°C.
De forbindelsene som framstilles ifolge eksemplene 2,3 og samt andre forbindelser som fremstilles på lignende måte, er angitt i tabellene I og II. Forbindelsene nr. 1, 3^ og 33 e" ^ 3 som er fremstilt ifolge eksemplene 2,3 og h.
Den minste inhiberende konsentrasjon for noen av forbindelsene • " angitt i tabellene I og II overfor forskjellige mikro-organismer, er gitt i tabell III.
Undersokte mikro-organismer:
For sammenligning er det utfort forsok med de folgende fire forbindelser: a) 5-metyl-7-nitro-8-(<£-metyl) cinnamoyloksykinolin ifolge fransk patentskrift nr, 1 . 53*+. 393-b) 5-nitro-8-(dL-metyl) cinnamoyloksykinolin ifolge japansk patentskrift hr. 22.7!+2. c) 6-nitro-8-(dL-metyl) cinnamoyloksykinolin ifolge britisk patentskrift nr. 698.711. d) 7-nitro-8-(oL-metyl) cinnamoyloksykinolin, som har vist seg som den mest aktive forbindelse ifolge den foreliggende oppfinnelse.
Som syre til - forestringen av hydroksyl-gruppen i 8-stillingen ble det benyttet <L-metyl-kanelsyre. Denne syre ga den mest aktive av 7-nitro-forhindelsene ifolge oppfinnelsen.
De fire nevnte forbindelser er testet mikrobiologisk på de samme mikro-organismer og med samme testmetode som benyttet overfor.
Verdiene er angitt i fig/ ml som i tabell III.
Tabell IV viser klart at 7-ni.tro-forbindelse ifolge oppfinnelsen gir bedre resultater.
Claims (1)
- Analogif remgangsmåte for fremstilling av nye", ' terapeutisk aktive,' 7-nitro-8-hydroksy-kinolinestere med den generelle formel I '■hvori X står for en enkel binding, en alkylen-gruppe med opptil 3 karbonatomer, eller en av gruppene -CH=CH- eller -CR'=CH-hvori R' står for en metyl-, etyl- eller fenyl-gruppe, og R står for a) hydrogen, eller b) en gruppe med den generelle formel -• - -hvori hver av-R^.og-R2 står for hydrogen, klor, brom., jod .en nitro-,-hydroksy-, metyl- eller t-butyl-gruppe, eller en alkoksy-gruppe med opp til h karbonatomer, eller, når R-, står for hydrogen, så står R2 for -en fenoksy, fenyl- eller fenyltio-gruppe, eller c) en gruppe med den generelle formelhvori hver av R^/ R^ og R^ står'for- en metoksy-^gruppe ,. eller d) en gruppe med den generelle formel hvori R^ står for hydrogen eller klor, eller e) en usubstituert heterocyklisk gruppe med en av de generelle formlerhvori Z står for 0 eller S,karakterisert ved at 7-nitro-8-hydroksy-kinolin forestres med en syre med den generelle formel R-X-COOH, hvori X og R har den ovennevnte betydning.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1267669 | 1969-02-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO130727B true NO130727B (no) | 1974-10-21 |
| NO130727C NO130727C (no) | 1975-01-29 |
Family
ID=11142657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO462/70A NO130727C (no) | 1969-02-10 | 1970-02-10 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3793314A (no) |
| AT (1) | AT298489B (no) |
| BE (1) | BE745258A (no) |
| CH (1) | CH511229A (no) |
| DE (1) | DE2005959C3 (no) |
| ES (1) | ES376391A1 (no) |
| FI (1) | FI49032C (no) |
| FR (1) | FR2034532B1 (no) |
| GB (1) | GB1299753A (no) |
| IL (1) | IL33560A (no) |
| NL (1) | NL7000974A (no) |
| NO (1) | NO130727C (no) |
| SE (1) | SE349803B (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH528214A (de) * | 1970-02-13 | 1972-09-30 | Ciba Geigy Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| US3984417A (en) * | 1971-12-27 | 1976-10-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of producing active amino acid esters |
| US4168311A (en) * | 1973-12-10 | 1979-09-18 | Hoechst Aktiengesellschaft | Hydroxyquinoline carbamates and n-oxide hydroxyquinoline carbamates and their use as insecticides |
| CH577265B5 (no) * | 1974-05-29 | 1976-07-15 | Ciba Geigy Ag | |
| US3997542A (en) * | 1975-06-23 | 1976-12-14 | Sterling Drug Inc. | 1-(Halogenated-acetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinols and esters thereof |
| DE3621540A1 (de) * | 1986-06-27 | 1988-01-07 | Basf Ag | Chinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mikrobizide und ihre verwendung zur bekaempfung von bakterien und pilzen |
| US20240246916A1 (en) * | 2021-05-31 | 2024-07-25 | Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd. | 7-nitro-8-hydroxyquinoline derivatives, preparation method therefore and medical use thereof |
| CN118546129B (zh) * | 2024-05-15 | 2025-05-16 | 中国热带农业科学院环境与植物保护研究所 | 含硫醚喹啉的香豆素类衍生物及其合成方法、应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1148405A (en) * | 1966-08-18 | 1969-04-10 | Produits Chemiques Soc Et | Esters derived from nitroquinoline |
-
1969
- 1969-12-18 IL IL6933560A patent/IL33560A/xx unknown
-
1970
- 1970-01-19 US US00004065A patent/US3793314A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-01-23 NL NL7000974A patent/NL7000974A/xx unknown
- 1970-01-28 GB GB4092/70A patent/GB1299753A/en not_active Expired
- 1970-01-30 BE BE745258D patent/BE745258A/xx unknown
- 1970-02-03 FI FI700296A patent/FI49032C/fi active
- 1970-02-06 FR FR707004270A patent/FR2034532B1/fr not_active Expired
- 1970-02-09 SE SE01589/70A patent/SE349803B/xx unknown
- 1970-02-09 AT AT116270A patent/AT298489B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-09 ES ES376391A patent/ES376391A1/es not_active Expired
- 1970-02-10 DE DE2005959A patent/DE2005959C3/de not_active Expired
- 1970-02-10 NO NO462/70A patent/NO130727C/no unknown
- 1970-02-10 CH CH190970A patent/CH511229A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2034532B1 (no) | 1973-08-10 |
| US3793314A (en) | 1974-02-19 |
| AT298489B (de) | 1972-05-10 |
| FI49032B (no) | 1974-12-02 |
| GB1299753A (en) | 1972-12-13 |
| BE745258A (fr) | 1970-07-01 |
| NO130727C (no) | 1975-01-29 |
| IL33560A (en) | 1973-04-30 |
| SE349803B (no) | 1972-10-09 |
| IL33560A0 (en) | 1970-02-19 |
| CH511229A (fr) | 1971-08-15 |
| NL7000974A (no) | 1970-08-12 |
| DE2005959A1 (de) | 1970-08-06 |
| DE2005959C3 (de) | 1973-10-11 |
| FR2034532A1 (no) | 1970-12-11 |
| DE2005959B2 (de) | 1973-03-15 |
| ES376391A1 (es) | 1972-04-01 |
| FI49032C (fi) | 1975-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO146541B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av myke etyleniske polymerharpiksskum | |
| NO130727B (no) | ||
| US5442076A (en) | Process for the production of 2-substituted-5-chlorimidazole-4-carbaldehydes | |
| Taylor et al. | A Facile Pyrimidine Ring Cleavage1, 2 | |
| US4634769A (en) | Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts | |
| DK152674B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-metyltiometyl-4-oxo-quinolonderivater | |
| Crowther et al. | 274. Synthetic antimalarials. Part XXXIX. Dialkylaminoalkylaminoquinoxalines | |
| CN116082181A (zh) | 一种制备3-氨基-5-乙氧基-苯甲酸的方法 | |
| US2821531A (en) | Preparation of 3-acyl-6-substituted delta6-desoxymorphine | |
| SU1498390A3 (ru) | Способ получени 6-амино-1,2-дигидро-1-окси-2-имино-4-пиперидинопиримидина | |
| US5166354A (en) | Quinoline derivatives and processes for the preparation thereof | |
| US2397391A (en) | Phenanthridine derivatives | |
| NO127583B (no) | ||
| US4009178A (en) | Brominating and oxidizing agent and method of using same | |
| US2958692A (en) | S-carboxymethylmercapto-g- | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
| US2774760A (en) | Process for production of pyrimidines | |
| SU553935A3 (ru) | Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей | |
| EP0149297B1 (en) | Process for preparing 3h-phenothlazin-3-ones | |
| US4033975A (en) | Process for the production of 2-amino-3-hydroxypyridine derivatives | |
| US3542862A (en) | 3-(o-aroylaminophenyl)-levulinic acids | |
| US3121716A (en) | Pyrazinamide and derivatives thereof | |
| SU334697A1 (ru) | Способ получения сложных эфиров 7-нитро-8-оксихинолина | |
| SU527136A3 (ru) | Способ получени пиридохинолиновых эфиров |