NO129476B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129476B NO129476B NO02697/73A NO269773A NO129476B NO 129476 B NO129476 B NO 129476B NO 02697/73 A NO02697/73 A NO 02697/73A NO 269773 A NO269773 A NO 269773A NO 129476 B NO129476 B NO 129476B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- radical
- general formula
- compounds
- alkyl radical
- compound
- Prior art date
Links
- -1 piperidyl- Chemical group 0.000 claims description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 14
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- HREJRPFXOLCYSA-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfamoylbenzoic acid Chemical compound S(N)(=O)(=O)C=1C(=C(C(=O)O)C=CC1)S(N)(=O)=O HREJRPFXOLCYSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DDHZYEVPFSJSTO-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(NS(=O)(=O)C2=CC1S(N)(=O)=O)=O Chemical compound ClC=1C=C2C(NS(=O)(=O)C2=CC1S(N)(=O)=O)=O DDHZYEVPFSJSTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QURZKDMMFULGAQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,4-disulfamoylbenzoic acid Chemical compound ClC=1C(=CC(=C(C(=O)O)C1)S(N)(=O)=O)S(N)(=O)=O QURZKDMMFULGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OMXSZBDLOAPYFT-UHFFFAOYSA-N 1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazole-2-sulfonamide Chemical class S(N)(=O)(=O)N1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C1=O OMXSZBDLOAPYFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRERWPYJIUVOKA-UHFFFAOYSA-N 2,4-disulfamoylbenzoic acid Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(S(N)(=O)=O)=C1 FRERWPYJIUVOKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYGBYDIPUSWGFK-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazole-6-sulfonamide Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C=C2C(NS(=O)(=O)C2=CC1S(N)(=O)=O)=O OYGBYDIPUSWGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJDPETUNDLYYJZ-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C2C(NS(=O)(=O)C2=CC1S(N)(=O)=O)=O Chemical compound BrC=1C=C2C(NS(=O)(=O)C2=CC1S(N)(=O)=O)=O CJDPETUNDLYYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- KCCAUFVYUOTNKE-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(C(=O)O)C=C1S(N)(=O)=O)S(N)(=O)=O Chemical compound ClC1=CC(=C(C(=O)O)C=C1S(N)(=O)=O)S(N)(=O)=O KCCAUFVYUOTNKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006210 cyclodehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001452 natriuretic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BZCGWAXQDLXLQM-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O.ClP(Cl)(Cl)=O BZCGWAXQDLXLQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000894 saliuretic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
- F24F—AIR-CONDITIONING; AIR-HUMIDIFICATION; VENTILATION; USE OF AIR CURRENTS FOR SCREENING
- F24F11/00—Control or safety arrangements
- F24F11/70—Control systems characterised by their outputs; Constructional details thereof
- F24F11/72—Control systems characterised by their outputs; Constructional details thereof for controlling the supply of treated air, e.g. its pressure
- F24F11/74—Control systems characterised by their outputs; Constructional details thereof for controlling the supply of treated air, e.g. its pressure for controlling air flow rate or air velocity
- F24F11/76—Control systems characterised by their outputs; Constructional details thereof for controlling the supply of treated air, e.g. its pressure for controlling air flow rate or air velocity by means responsive to temperature, e.g. bimetal springs
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Fluid Mechanics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Ventilation (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av sulfamylsakkarinforbindelser med diuretiske egenskaper.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte til fremstilling av nye sakkarinforbindelser som inneholder en sulf-amylsubstituent i kjernens benzendel. De generelle formler for disse forbindelser er angitt nedenfor. I de forbindelser som ikke har noen annen substituent enn hydrogen på sakkarinkjernens nitrogenatom, har
molekylene et lactam-lactim-tautomert sy-stem i hvilket de tautomere kan overføres til hverandre ved hjelp av en alfa-gamma-
protonveksling, idet dobbeltbindingen i den lactim-tautomere hvis generelle formel nedenfor er betegnet med Ib, ligger mellom atomene i 2- og 3-stillingene. Når andre substituenter enn hydrogen opptrer ved ni-trogenatomet, kan molekylet bare eksistere i lactamformen hvis generelle formel nedenfor er betegnet med Ia. Forbindelsene har en av følgende generelle formler Ia, Ib eller II:
I disse generelle formler betegner Ri
klor, brom eller fluor, et lavere alkylradikal, et lavere alkoxyradikal eller en nitrogruppe, R-<*> betegner et lavere alkylradikal, et lavere alkenylradikal, et fenyl-lavere alkylradikal, et lavere alkanoylradikal, et benzoylradikal, et omegasubstituert alkylradikal med den generelle formel -(CH2)n-X i hvilken n er et helt tall fra og med 2 til
og med 6, og X betegner brom, en hydroxylgruppe, en aminogruppe, et mono-lavere-alkylamino- eller di-lavere-alkylamino-ra-dikal, et piperidyl-, pyrrolidyl- eller morfolinylradikal, eller R2 har den generelle formel -(CH2)m-COOR i hvilken R er hydrogen eller et lavere alkylradikal og m er et helt tall fra og med 1 til og med 4, eller R2 har den generelle formel -OC-CCHg)^-
COOR i hvilken R har den ovenfor angitte betydning og a er et helt tall fra og med 2 til og med 4.
Oppfinnelsen omfatter også fremstilling av de ikke giftige alkalimetallsalter og jordalkalimetallsalter av forbindelsene med de generelle formler Ia, Ib og II.
De sulfamyl-sakkarinforbindelser som fremstilles ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er fordelaktige terapeutiske mid-ler, særlig på grunn av deres diuretiske, na-triuretiske og/eller saluretiske egenskaper (som i det følgende alle vil bli betegnet diuretiske egenskaper). Forbindelsene kan gis i terapeutiske doser sammen med van-lige bærere, f. eks. i form av tabletter, pil-ler, kapsler og lignende, da forbindelsene er effektive ved oral anvendelse. Da forbindelsene er oppløselige i alkaliske væsker eller i polyethylenglycol, kan der av forbindelsene fremstilles injiserbare oppløsninger for parenteral anvendelse ved å oppløse dem i den passende væske som kan tilsettes konserveringsmidler om så ønskes. Doser fra omkring 5 til omkring 10 mg pr. døgn pr. kg legemsvekt er i alminnelighet passende til å frembringe en diuretisk re-aksjon, men mere eller mindre av det ak-tive stoff kan brukes i avhengighet av alde-ren og tilstanden hos den person som skal behandles med forbindelsen. De nevnte doser viser seg å ligge godt under den giftige dose for de sulfamylsakkarinforbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen. Dette fremgår av den kjennsgjerning at den akutte dødelighet på 50 pst. (LD5(1) for mus ved intravenøs anvendelse av en av disse forbindelser, nemlig 5-klor-6-sulfamylsakkarin, ble funnet å være større enn 1000 mg pr. kg legemsvekt, og at ingen toksiske reaksjoner ble observert når samme forbindelse ble gitt hunder intravenøst ved doser opptil 15 mg pr. kg legemsvekt.
De diuretiske egenskaper hos de forbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen gjør dem særlig fordelaktige til behandling av kongestiv hjertesvikt og andre ab-norme tilstander som frembringer ødemer i legemet, eller som forstyrrer balansen i le-gemets elektrolytkonsentrasjon, som f. eks. de tilstander i hvilke der finner sted en abnorm retensjon av natrium.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelser med de foran angitte generelle formler Ia og Ib ved dehydratisering av en forbindelse som tilsvarer nedenstående generelle formel I:
De utgangsmaterialer som anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved klorsulfonering av den passende toluenforbindelse med klorsulfon-syre, hvorved disulfonylkloridderivatet dannes. Dette overføres derpå til disulf-amylderivatet ved behandling med am-moniakk. Disulfamyltoluenforbindelsen oxyderes derpå slik at methylgruppen over-føres til en carboxylgruppe, og der erhol-des en disulfamylbenzoesyreforbindelse (I) som er det nevnte utgangsmateriale.
For fremstilling av de tilsvarende sulfamylsakkarinforbindelser (II) danner man mono-alkalimetallsaltet av forbindelse (Ia) og omsetter dette med en forbindelse med formel R2-halogen, hvorved man får sulfamylsakkarinforbindelsen (II) med den ønskede substituent R- bundet til nitro-genatomet i sakkarinkjernen.
Cyclodehydratiseringen av disulfamylbenzoesyren til den tilsvarende sulfamylsakkarinforbindelse utføres fordelaktig ved å oppvarme disulfamylbenzoesyren til den smeltepunkt eller ved å blande denne syre med svovelsyre ved romtemperatur eller ved å oppvarme en blanding av disulfamylbenzoesyren og fosforylklorid (fosforoxy-klorid), fortrinsvis på dampbad.
De R2-substituerte sulfamylsakkarinforbindelser fremstilles som nevnt ved først å danne et mono-alkalimetallsalt som f. eks. kalium eller natriumsaltet av sakkarinforbindelsen. Saltet kan fremstilles ved å oppløse en ekvivalent av alkalimetallet i alkohol og tilsette sulfamylsakkarinforbindelsen til oppløsningen. Reaksjonsblandingen omrøres så inntil sakkarinforbindelsen går i oppløsning, hvorpå oppløsningsmidlet fordampes i vakuum. Residuet som består av mono-alkalimetallsaltet av sakkarinforbindelsen oppløses i et oppløsningsmiddel som dimethylformamid, hvorpå R2-halo-genidet tilsettes til reaksjonsblandingen. Reaksjonen mellom disse stoffer er ekso-term og fortsetter i alminnelighet inntil den er fullstendig når der omrøres inntil blandingens temperatur er falt til omkring 25°C. I noen tilfelle kan det være tilrådelig å oppvarme reaksjonsblandingen på dampbad i omkring 30—60 minutter for å lette reaksjonens fullførelse. Den herved erholdte 2-substituerte sakkarinforbindelse kan fraskilles ved å fortynne reaksjonsblandingen med vann og oppsamle det bunnfall som herved skiller seg ut.
Alkalimetallsaltene av sulfamylsakkarinforbindelser som foran angitt kan fremstilles således som beskrevet ovenfor eller ved hvilken som helst vanlig metode. Således kan man oppløse sakkarinforbindelsen i en vandig eller alkoholisk oppløs-ning av alkalimetallhydroxydet. Mono- eller di-saltene kan fremstilles ved å bruke en ' ekvivalent av alkalimetallhydroxydet henholdsvis et overskudd av dette. Der kan herved fremstilles hvilket som helst alkalimetallsalt som natrium-, kalium- og lithi-umsaltene. Jordalkalimetallsaltene kan fremstilles av alkalimetallsaltene av disse sakkarinforbindelser ved å erstatte alkalimetallsaltet med et jordalkalimetall ved hjelp av velkjente fremgangsmåter.
Trinnene i den foran beskrevne fremgangsmåte kan modifiseres for å avpasse betingelsene slik at de blir mest mulig gunstige for fremstilling av den spesielle forbindelse det ønskes å få.
Eksempel 1.
5- klor- 6- sulfamylsakkarin.
Man får en oppløsning av 8 g 5-klor-2,4-disulfamylbenzoesyre i 25 ml konsen-trert svovelsyre stå ved romtemperatur i 1 time. Oppløsningen tilsettes 100 ml koldt vann, og det bunnfall som herved skiller seg ut oppsamles på filter. Det omkrystalliseres fra en blanding av alkohol og vann i forholdet 1:1, hvorved man får 5-klor-6-sulfamylsakkarin med smeltepunkt 273— 275°C (spaltning). Analyse beregnet for C7H-C1N„0,- S2: C 28,33 pst., H 1/70 pst.', N 9,44 pst. Funnet: C 28,53 pst., H 1,58 pst., N 9,41 pst.
Eksempel 2.
5- fluor- 6- sulfamylsakkarin.
Ved i stedet for den i eksempel 1 an-vendte 5-klor-2,4-disulfamylbenzoesyre å bruke en ekvimolekylær mengde 5-fluor-2,4-disulfamylbenzoesyre og gå frem i det vesentlige som beskrevet i eksempel 1, får man 5-fluor-6-sulfamylsakkarin.
Eksempel 3.
5- brom- 6- sulfamylsakkarin.
Ved i stedet for den i eksempel 1 an-vendte 5-klor-2,4-disulfamylbenzoesyre å bruke en ekvimolekylær mengde 5-brom-
2,4-disulfamylbenzoesyre og gå frem i det vesentlige som beskrevet i eksempel 1, får man 5-brom-6-sulfamylsakkarin.
Eksempel 4.
5- butoxy- 6- sulfamylsakkarin.
Ved i stedet for den i eksempel 1 an-vendte 5-klor-2,4-disulfamylbenzoesyre å bruke en ekvimolekylær mengde 5-butoxy-2,4-disulfamylbenzoesyre og gå frem i det vesentlige som beskrevet i eksempel 1, får man 5-butoxy-6-sulfamylsakkarin.
Eksempel 5.
5- nitro- 6- sulfamylsakkarin.
Ved i stedet for den i eksempel 1 an-vendte 5-klor-2,4-disulfamylbenzoesyre å bruke en ekvimolekylær mengde 5-nitro-2,4-disulfamylbenzoesyre og gå frem i det vesentlige som beskrevet i eksempel 1, får man 5-nitro-6-sulfamylsakkarin.
Eksempel 6.
4- klor- 5- sulfamylsakkarin.
Ved i stedet for den i eksempel 1 an-vendte 5-klor-2,4-disulfamylbenzoesyre å bruke en ekvimolekylær mengde 4-klor-2,5-disulfamylbenzoesyre og gå frem i det vesentlige som beskrevet i eksempel 1, får man 4-klor-5-sulfamylsakkarin.
Eksempel 7.
2-( 2- bromethyl) - 5- klor- 6-sulfamylsakkarin. 3 g 5-klor-6-sulfamylsakkarin oppløses i en oppløsning av kaliumethylat i alkohol, fremstillet av 0,4 g kalium og 50 ml vann-fri ethanol. Oppløsningen inndampes til tørrhet i vakuum, og residuet omrøres med 20 ml dimethylformamid og 1,9 g ethylenbromid i 30 minutter. Blandingen oppvar-mes derpå på dampbad i 30 minutter, av-kjøles og fortynnes med 100 ml vann. Det produkt som herved utfelles, oppsamles og omkrystalliseres fra ethanol, hvorved man får 2- (2-bromethyl) -5-klor-6-sulfamylsakkarin.
Eksempel 8.
2-( 3- brompropyl)- 5- klor- 6-sulfamylsakkarin.
Ved i stedet for det i eksempel 7 an-vendte ethylenbromid å bruke en ekvimolekylær mengde 1,3-dibrompropan og gå frem
i det vesentlige som beskrevet i eksempel 7,
får man 2-(3-brompropyl)-5-klor-6-sulfamylsakkarin.
Eksempel 9.
5- klor- 2- n- propyl- 6- sulfamylsakkarin.
Ved i stedet for det i eksempel 7 an-vendte ethylenbromid å bruke en ekvimolekylær mengde propylbromid og gå frem i
det vesentlige som beskrevet i eksempel 7,
får man 5-klor-2-n-propyl-6-sulfamylsakkarin.
Eksempel 10.
Dinatriumsalt av 5- klor- 6-sulfamylsakkarin.
0,1 mol 5-klor-6-sulfamylsakkarin fremstillet således som beskrevet i eksempel 1, oppløses i en alkoholisk oppløsning av natriumhydroxyd inneholdende to ek-vivalenter natrium, hvorpå oppløsnings-midlet fordampes i vakuum, hvorved man får dinatriumsaltet av 5-klor-6-sulfamylsakkarin.
Kalsiumsaltet fremstilles på lignende måte, idet man bruker en suspensjon av kalsiumhydroxyd i alkohol i stedet for opp-løsningen av natriumhydroxyd i alkohol.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av sulfamylsakkarinforbindelser med diuretiske egenskaper og med de generelle formler(i hvilke Rl betegner klor, brom eller fluor, et lavere alkylradikal, et lavere alkoxyradikal eller en nitrogruppe, og R2 betegner et lavere alkylradikal, et lavere alkenylradikal, et fenyl-lavere alkylradikal, et lavere alkanoylradikal, et benzoylradikal, et omegasubstituert alkylradikal med den generelle formel -(CH2)n-X i hvilken n er et helt tall fra og med 2 til og med 6 og X betegner brom, en hydroxylgruppe, en aminogruppe, et mono-lavere alkylamino- eller di-lavere alkylaminoradikal, et piperidyl-, pyrrolidyl- eller morfolinylradikal, eller R2 har den generelle formel -(CH2)m-COOR i hvilken R er hydrogen eller et lavere alkylradikal og m er et helt tall fra og med 1 til og med 4, eller R2 har den geneerlle formel -OC-(CH2)a-COOR i hvilken R har den ovenfor angitte betydning og a er et helt tall fra og med 2 til og med 4) eller alkalimetall- eller jordalkalimetallsalter derav, karakterisertvedat man dehydrat-iserer en disulfamylbenzoesyre med den generelle formel hvorved der dannes en sulfamyl-sakkarinforbindelse med en av de generelle formler (Ia) og (Ib), hvoretter man eventuelt — for fremstilling av forbindelser med den generelle formel (II) — omdanner den erholdte sulfamylsakkarinforbindelse til et mono-alkalimetallsalt derav som omsettes med en forbindelse med den generelle formel R2-halogen i nærvær av et oppløsningsmiddel, og/eller eventuelt overfører de erholdte forbindelser til et alkalimetall- eller jord-alkalimetallsalt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE10896/72A SE366107B (no) | 1972-08-22 | 1972-08-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO129476B true NO129476B (no) | 1974-04-16 |
Family
ID=20293015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO02697/73A NO129476B (no) | 1972-08-22 | 1973-06-29 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2330042A1 (no) |
| FR (1) | FR2197150B3 (no) |
| NO (1) | NO129476B (no) |
| SE (1) | SE366107B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56146414A (en) * | 1980-04-11 | 1981-11-13 | Nippon Denso Co Ltd | Airconditioning control method for vehicle |
-
1972
- 1972-08-22 SE SE10896/72A patent/SE366107B/xx unknown
-
1973
- 1973-06-13 DE DE2330042A patent/DE2330042A1/de active Pending
- 1973-06-29 NO NO02697/73A patent/NO129476B/no unknown
- 1973-08-14 FR FR7329656A patent/FR2197150B3/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2197150B3 (no) | 1976-07-30 |
| FR2197150A1 (no) | 1974-03-22 |
| SE366107B (no) | 1974-04-08 |
| DE2330042A1 (de) | 1974-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE58005B1 (en) | New 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| IL49205A (en) | 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it | |
| US3772295A (en) | Quinazoline derivatives | |
| EP0017152A1 (en) | Novel heterocyclic substituted pyrazinoylguanidines, processes for preparing and a pharmaceutical composition containing the same | |
| DK158789B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyrimido-(6,1-a)isoquinolin-2-imino-4-on-derivater og tilsvarende 2-thio-forbindelser til anvendelse som udgangsforbindelser ved fremgangsmaaden | |
| DK168010B1 (da) | Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse | |
| NO129476B (no) | ||
| DK146444B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-oxo-2,3-hydrocarbylen-5-indanyloxy-eddikesyrer eller salte deraf med baser | |
| NO139439B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive pyrazolon-(5)-forbindelser | |
| HU191126B (en) | Process for producing new n-imino-pyridinium-betaine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| NO811667L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av substituerte pyrazinyl-1,2,4-oxadiazoler | |
| Baker et al. | 663. 1: 4-Diaryl-1: 4-dihydro-1: 2: 4: 5-tetrazines and derived substances | |
| US4025508A (en) | 6-(Trifluoromethyl)-benzothiadiazines | |
| IL40458A (en) | Pyrimidinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS60169480A (ja) | イミダゾ−ル誘導体 | |
| NO150281B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 3,4,5,6-tetrahydro(1,3)thiazolo(3,4-a)isokinolinderivater | |
| US3914248A (en) | (4-Or 5-nitroimidazolyl)-imidazole compounds | |
| US3420825A (en) | Preparation of 2-substituted-5,6-dihydro-4h-1,3,4-oxadiazines | |
| US3697531A (en) | N,n{40 -alkylenebis(pyridine-carboxamides) | |
| JPS631314B2 (no) | ||
| DK143847B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater | |
| Bergmann | S-(n-Butyl)-homocysteine (Butionine) | |
| CN110204530B (zh) | 一种瓦他拉尼的制备方法 | |
| SU747423A1 (ru) | Способ получени гетероциклических замещенных производных 5-сульфамилбензойной кислоты | |
| SU437284A1 (ru) | Способ получени производных индено-пиридина |