JPS60169480A - イミダゾ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は新規のイミダゾール誘導体に関し、そして薬理
学的に価値の高いその互変異性体及び酸性７１１１物塩
類などの製造及び効果に関する。

発明の背景と概要 ＫＰ−Ａ−０，０２４，２９Ｄは価値の鳥い薬理学的性
質を有する２−フェニル−イミダゾール綽導体を記載し
ている。

次の一般式： ］ の新規イミダ・戸−ル誘導体、それらの互変異性体及び
酸付加物塩、特に無機又は有機酸との生理学的に受容で
きる酸付加物塩はＡ、Ｂ、Ｏ及びＤの基に関して公知の
化合物と異なり、優れた薬理的特性、特に心筋の収縮に
効果を有することが今日判明した。

上記の一般式■においてＡからＤまでの各基はＮ−原子
又はＯＨ−基を表わし、しかしＡからＤまでの少なくと
も２つの基はＮ−原子を表わさなければならないし、そ
してもしもＡとＣとが同時にＮ−原子を表わすときはＢ
及び（父は）ＤけＮ−原子を表わさなければならないと
いう条件を有し、Ｒ１ハハロケ９ン原子、アルキル、シ
アノ、アミノ、アルキルアミノ、ベンジロキシ、アミノ
カーボニル、アルキルアミノカーボニル、ジアルキルア
ミノカーボニル、カーボキシ、アルコキシカーボニル、
アルキルスルホニルオキシ、アルギルスルホニル、アミ
ノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキル
アミノスルホニル、ニトロ、アルカノイルアミノ、アル
キルスルホニルアミン、又［Ｎ−アルキル−アルキルス
ルホニル−アミノ基を表わ丁か又は、もしもＡからＤま
での基の３又は４個がＮ−原子を表わし、そしてＡから
Ｄまでの基の０又は１個がＯＨ−基を表わすか、又１／
ｌｊＡとＢとがそれぞれＮ−原子を表わし、そしてＣと
ＤとがそれぞれＯＨ−基を表わすならば、Ｒ１けまた水
素原子又はヒドロキシ、アルコキシ、フェニルアルコキ
シ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ジア
ルキルアミノ、シアノアルコキシ、アルケニルオキシ又
はアルキニルオキシ基を表わτことができ、 Ｒ２とＲ３とは同−又は異なってよく、水素又は）・ロ
ケ９ン原子、又はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、
フェニルアルコキシ、アルキルメルカプト、アルキルス
ルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、
アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニ
ル、アルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホニルア
ミノ、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ、ニト
ロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シア
ノアルコキシ、シアノ、カーポキシ、アルコキシカーボ
ニル、アミノカーざニル、アルキルアミノカーボニル、
ジアルキルアミノカーボニル、Ｎ−アルカノイル−アミ
ノ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシ基を表わし
、そしてアルキル部分は１から３個ま′での炭素原子を
含むことができ、そしてアルケニル又はアルキニル部分
は３から５個までの炭素原子を含むことができる。

本発明は、このように上記の一般式■の新規のイミダゾ
［４，５−ｂ〕ピラジン、イミダ１戸〔４゜５−Ｃ〕ピ
リダジン、イミダゾ［４，５−ｄ）ピリダジン、イミダ
ゾ（：４．５−ｄ）−１，２，３−トリアジン、イミダ
ｒ［４，５−ｅ）−１，２゜４−トリアジン及びイミダ
ゾ［：４．５−Ｅ＋］テトラジン、それらの互変異性体
及び酸付加物塩、特に無機又は有機酸との生理学的に受
容できる酸付加物塩、及びそれらの化合物を含む薬理学
的組成物及びそれらの製造方法に関する。

上記で与えられるＲ１．Ｒ２及びＲ３基の定義の実同と
しては、Ｒ１ｌＲ２及び（又は）　、Ｒ３Ｂ　、それぞ
れ水素、フッ素、塩素又は臭素原子、又はメチル、エチ
ル、ｎ−ゾロビル、イソプロピル、ヒＶロキシ、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、ベン
ジロキシ、１−フェニルエトキシ、１−フェニル−ｎ−
プロポキシ、１−メチル−１−フェニル−エトキシ、２
−フェニル−エトキシ、３−フェニル−ｎ−プロポキシ
、メチルメルカプト、エチルメルカプト、ｎ−プロパル
ギルカテト、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル
、イソフロビルスルフィニル、メチルスルフィニル、エ
チルスルフィニル、ｎ−７’口ぎルスルホニル、アミノ
スルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノス
ルホニル、ｎ−ｆ’ロビルアミノスルホニル、ジメチル
アミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジイソ
プロピルアミノスルホニル、エチル−メチル−アミノス
ルホニル、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニル
オキシ、ｎ−−ｊ’口ぎルスルホニルオキシ、メチルス
ルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、インゾロぎ
ルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルア
ミノ、Ｎ−エチル−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチ
ル−エチルスルホニルアミノ、Ｎ−ｎ−ｆロビルーエチ
ルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−ｎ−ゾロぎルスルホ
ニル７ミノ、Ｎ−エチル−イソプロピルアミノ−スルホ
ニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−ｆロ
ビルアミノ、インゾロビルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミン、ジ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−
メチルアミノ、Ｎ−メチル−イソゾロぎルアミノ、シア
ノメトキシ、１−シアノエトキシ、２−シアノエトキシ
、６−ジアツゾロボキシ、シアノ、ニトロ、カーボキシ
、メトキシカー４ぐニル、エトキシカーボニル、ｎ−プ
ロポキシカーボニル、イソプロポキシカーボニル、アミ
ノカーボニル、メチルアミノカーボニル、エチルアミノ
カーボニル、インゾロビルアミノカーボニル、ジメチル
アミノカーボニル、ジエチルアミノカー４ぐニル、ジ−
ｎ−７’ロビルー７ミ／力　２にニル、Ｎ−エチル−メ
チルアミノカーボニル、Ｎ−エチル−ｎ　−７’ロビル
アミノカーボニル、Ｎ−ホルミルアミノ、Ｎ−アセチル
アミノ、Ｎ−プロピオニルアミノ、アリロキシ、ブチ−
２−ニロキシ、ペンテ−２−二ロキシ、プロパルギロキ
シ、ブチ−２−ニルオキシ又はベンチ−２−ニロキシ基
な表わす。

上記の一般式■の好ましい化合物は： ＡからＤまでの基の３又は２個がＮ−原子を表わし、そ
してＡからＤまでのその他の基けＯＨ−基を表わす、た
だし、もしもＡとＣとが同時ＫＮ−原子を表わせば、Ｂ
又はＤ基の一つもまたＮ−原子を表わ丁ことを条件とし
、 Ｒ１とＲ２とがそれぞれハロゲン原子又はメチル、メト
キシ、ベンジロキシ、エトキシ、プロポキシ、ジメチル
アミノ、アミノ、アミノカーボニル、アミノスルホニル
、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル
、シアノ、ニトロ、メチルメルカプト、メチルスルフィ
ニル、メチルスルホニル、メタンスルホニルオキシ、メ
タンスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メタンスルホニル
アミノ、プロパルギルオキシ又はシアノメトキシ基を表
わし、そして Ｒ３力水素原子又はジメチルアミノ、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ又はメチルメルカプト基を表わすもの、
それらの互変異性体及び酸付加物塩、特に生理学的に受
容できるそれらの酸付加物塩である。

本発明に従えばこの新規化合物は下記の方法によって得
られる： ａ）一般式： （場合によっては反応混合物中で造られる）〔式中、Ａ
からＤまでは前に足義したとおりであり、ＸＸはＹ基の
一つげ水素原子を表わし、そしていま一つの基Ｘ又はＹ
又はｘ及びＹの両方の基（式中、ＦｌｌからＲ３ｆでは
前に定義したとおりであり、 ｚｌと２２とは同−又は異なってもよく、ノ１０ｒン原
子、場合に工っては置換されたアミノ基又は場合によっ
ては低級アルキル基によって置換されたヒドロキシ又は
メルカプト基を表わし、又は２１及び２２は一緒に酸素
又は硫黄原子、場合によっては１から３個までの炭素原
子を有するアルキル基又は２又は３個の炭素原子を有す
るアルキレンジオキシ又はアルキレンジチオ基によって
モノ−又はジ置換されるイミノ基を表わ丁）〕の化合物
を環化させる。

環化Ｕエタノール、インゾロパノール、氷酢酸、ベンゼ
ン、クロールベンゼン、トルエン、キシレン、グリコー
ル、グリコール　モノメチルエーテル、ジエチレン　グ
リコールジメチルエーテル、スルホ２ン、ジメチルホル
ムアルデヒド、テトラリンのような溶剤又ハ溶剤の混合
物中で、又は一般式■の化合物を造るために使用する過
剰のアシル化剤、例えば対応するニトリル、無水物、酸
ノーロデン化物、エステル、アミ）’５１［メソアイオ
ダイｒ中で、例えば０と２５０°Ｃの間の温度において
、しかし好ましくは反応混合物の沸騰温度において、場
合によってはオキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化スル
フリル、硫酸、パラトルエンスルホン酸、塩酸、リン酸
、ポリリン酸、無水酢酸のような縮合剤の存在において
又は場合によってはまた水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、カリウムエトキシＶ又はカリウムｔｅｒｔ、ブト
キシＰの工うな塩基の存在において適当に実施される。

しかし、環化はまた溶剤及び（又は）縮合剤なしで行う
こともできる。

ｂ）　Ｒ１，Ｒ２又はＲ３基の少なくとも一つがアルキ
ルスルフィニル又はアルキルスルホニル基ヲ表わす一般
式Ｉの化合物を造るためＶｔＵニ一般式 （式中、ＡからＤまで及びＲ１からＲ３までは前に定義
するとおりである、しかしＲ１，Ｒ２又に６基の少なく
とも一つは各アルキル部が１から３個までの炭素原子を
有するアルキルメルカプト又はアルキルスルフィニル基
を表わさなければならない）の化合物を酸化する。

酸化は、好ましくけ溶剤又は溶剤の混合物中、例えば水
、水／ピリジン、アセトン、氷酢酸、希硫酸又は三フッ
化酢酸中で、使用する酸化剤に応じて一８０°と１００
°Ｃの間の温度において都合よく行われる。

一般式■のアルキルスルフィニル化合物を造るためには
、酸化は１尚敏の酸化剤によって都合よく行える、例え
ば、過酸化水素と共に氷酢酸、三フッ化酢酸又はギ酸中
で０°から２０℃までにおいて、又はアセトン中で０°
から６０℃までにおいて、過ギ酸のような過酸と共に氷
酢酸又は三フッ化酢酸中で０°から５０°Ｃまでにおい
て、父にｍ−クロロ過安息香酸と共に塩化メチレン又は
クロロホルム中で一２０°から６０℃までにおいて、ナ
トリウム　メタ過ヨウ素酸と共に水性メタノール又はエ
タノール中で一１５°から２５℃までにおいて、臭素と
共に氷酢酸又は水性酢酸中で場合によっては酢酸ナトリ
ウムのような塩基の存在において、Ｎ−プロモーサクシ
ンイミ「と共にエタノール中で、ｔｅｒｔ、ｒチル次亜
塩素酸塩と共にメタノール中で一８０°から一５０℃ま
でにおいて、ヨーＶベンゾジクロライＶと共に水性ピリ
ジン中で０°から５０００までにおいて、硝酸と共に氷
酢酸中で０°から２０℃までにおいて、クロム酸と共に
氷酢酸中又はアセトン中で０８から２０℃までにおいて
、そして塩化スルフリルと共に塩化メチレン中で一７０
’ＱＩＣオいて酸化し、そして生じたチオエーテル−塩
素錯化合物を水性エタノールによって都合よく加水分解
する。

一般式ｌのアルキルスルホニル化合物を造るためには酸
化は１又は２又はそれ以上の当址の酸化剤を使用して都
合上〈行う、例えば、過酸化水素と共に氷酢酸、三フフ
化酢酸又はギ酸中で２０°から１００°Ｃまでにおいて
又はアセトン中で０°から６０℃までにおいて、過ギ酸
又はｍ−クロロ過安息香酸のような過酸と共に氷酢酸、
三フッ化酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中で０°
から６０°Ｃ筺での温度において、硝酸と共に氷酢酸中
で００から２０°Ｃまでにおいて、クロム酸又は過マン
ガン酸カリウムと共に氷酢酸、水／硫酸又はアセトン中
で００から２０　’Ｃまでにおいて酸化する。

Ｃ）Ｉｈ、Ｒ２又はＲ３基の少なくとも一つがアルキル
スルホニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−ア
ルキルアルキルスルホニルアミノ−又はアルカノイル−
アミノ基な表わす一般式Ｉの化合物を造るためにはニ 一般式 （式中、ＡからＤまで及びＲ１からＲ３までは前に定義
するとおりである、しかしＲ１，Ｒ２又はＲ１！の少な
くとも一つの基はヒＶロキシ、アミノ又はそのアルキル
部分が１から３個までの炭素原子を有するＮ−アルキル
アミノ基を表わさなければならない）の化合物を一般式 ％式％（） （式中Ｒ，ｉｄ　１から６個までの炭素原子を有てるア
ルキル基を表わし、そしてＷはスルホニル又はカーボニ
ル基を表わ丁）の酸と脱水剤及び（又は）酸あるいはア
ミンを活性化する薬剤の存在において、又はそれらの反
応性誘導体と共に反応させる。

反応は、塩化メチレン、エーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、水又はベンゼンのような溶剤又は溶剤の
混合物中で、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリ
エチルアミン又はピリジンのような酸結合剤、（そして
後二者は同時Ｋ　ｆ８剤としても使用できる）の存在に
おいて、塩化チオニル又は五塩化リンのような酸活性化
剤又は脱水剤の存在において、しかし好ましくげ一般式
Ｖの化合物の反応性誘導体と共に、例えば、塩化メタン
スルホニル又は塩化エタンスルホニルのようなそれらの
酸無水物又はハロダン化物と共に、好ましくげ００と１
００°Ｇの間の温度において、例えば環境温度と５０℃
の間の温度にお込て都合よ〈実施される。

ｄ）　Ｒｌｒ　Ｒ２又はＲ，基の少なくとも一つが、ア
ミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基によって
ＩＲ換されたカーボニル又はスルホニＡｉｆ＆わ丁一般
式Ｉの化合物を造るためにはニ一般式 （式中、ＡからＤまで及びＲ１がらＲ３までは前に定義
するとおりである、しかしＲ１，Ｒ２又（ｄＲ３基の少
なくとも一つけカーホキシル又はヒｐロキシスルホニル
基又はそれらの反応性誘導体を表わさなければならない
）の化合物を、一般式（式中、のＲ５及びＲ６は同−又
は異なっていてよく、そして水素原子又は１から３何首
での炭素原子を有するアルキル基を表わす）のアミンと
、又はもしもＲ４１Ｒ２、又Ｕ　Ｒ３基の少なくとも一
つがカーホキシル又はヒ「ロキシスルホニル基をｖｂ丁
ときａ、それらの反応性誘導体と反応させる。

反応は塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、ト
ルエン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミｖの
ような溶剤又は溶剤の混合物中で、場合によっては酸活
性化剤又は脱水剤の存在において、例えば、エチル　ク
ロロホルメート、塩化チオニル、三塩化リン、五酸化リ
ン、Ｎ　、　Ｎ’−ジシクロへキシルカーボジイミｙ、
Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカーホシイミＰ／Ｎ−ヒＶ
ロキシサクシンイミド、Ｎ、Ｎ’−カーボニルジイミダ
ゾール又ｉｄＮ、Ｎ’−チオニルジイミダゾール又はト
リフェニルホスフィン／四塩化炭素、又はアミノ基を活
性化する薬剤、飼えば三塩化リンの存在において、及び
場合によっては炭酸す）　ＩＪウムのような無機塩基又
はトリエチルアミン又はピリジン、（これは同時に溶剤
として作用することができる）のような第三有機塩基の
存在において、−２５°と２５０℃の間の温度において
、しかし好ましくは−１０°Ｇと使用する溶剤の沸点と
の間の温度において適当に実施する。

しかし、反応を対応するハロゲン化物、例えばカルボン
酸又はスルホン酸塩化物及び対応するアミン（これに同
時ＶＣｆＪ剤として役立つン中でＤＯと５０℃の間の温
度で行うことが特に有利である。

ｅ）　Ｒ１，Ｒ２又［Ｒ３基の少なくとも１つがシアノ
アルコキシ、アルケニロキシ又はアルケニロキシ基を表
わ丁か、又はＲ２及び（又ｉ、ｔ）Ｒ，がアルコキシ基
を表わ丁一般式Ｉの化合物を造るためにはニ一般式 （式中ＡからＤまで及びＲ１がらＲ３までは前に定義す
るとおりである、しがしＲ１，Ｒ２又はＲ３基の少なく
とも１つはヒＶロキシ基を衣ゎさなければならない）の
化合物を一般式 ％式％（） Ｃ式中、Ｒ７１−ｔ　１から６個までの炭素原子を有し
場合によってはシアン基によって置換されたアルキル基
を表わし、そしてσはハロゲン原子、置換スルホニルオ
キシ基又ハアルコキシスルホニルオキシ基のような核的
脱離性基を表わ丁）の化合物と反応させる。

反応はヨウ化メチル、ヨウ化エチル、硫酸ジエチル、硫
酸ジメチル、クロロアセトニトリル、臭化アリル又は臭
化プロパルギルのような対応するアルキル化剤と、好都
合には、塩化メチレン、エーテル、テトラヒーロフラン
、ジオキサン、水又はベンゼンのような溶剤又は溶剤の
混合物中で、場合によっては炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、トリエチルアミン又はピリジン（後の二者は
同時ｖｃｍ剤としても使用できるけれども）のような酸
結合剤の存在において、好ましくは０８から１００℃唸
での温度において、例えば環境温度と５０℃との間の温
度において実施する。

もしも本発明に従ってＲ１，Ｒ２又けＲ３の基の１つが
ベンジロキシ基を表わす一般式■の化合物が得られるな
らば、これは脱ベンジル化によって対応するヒＶロキシ
化合物に転化させることができ、そして（又は）、 もしもＲ１，Ｒ２又ケＲ３の基の少なくとも１つがシア
ノ基を表わす一般式Ｉの化合物が得られるならば、これ
は加水分ｗｌによって対応するアミンカーボニル化合物
に転化することができ、そして（又は）、 もしもＲ２又はＲ３の基の少なくとも１つがニトロ基を
表わす一般式■の化合物が得られるならば、これは還元
によって対応するアミノ化合物に転化することができ、
及び（又は） モジもＲ工、Ｒ２又はＲ３基の１つがアミン基を表わす
一般式■の化合物が得られるならば、これはそのジアゾ
ニウム塩を経てＲ１，Ｒ２又はＲ３基の少なくとも１つ
がノ・ロダン原子又はヒｒロキシ又はシアノ基を表わす
一般式Ｉの対ＧＹる化合物に転化することができる。

その後の脱ベンジル化は好ましくけ水、水／エタノール
、メタノール、氷酢酸、酢酸エチル又はジメチルホルム
アミドのような溶剤中で、好都合に水素によってラネー
ニッケル、白金又はパラジウム／木炭のような水添触媒
の存在において０°と５０℃の間の温度において、しか
し好ましくは環境温度において行う。

その後の加水分解は無機塩基の存在において過酸化水素
によって、例えば２Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液又は水
酸化カリウム溶液／過酸化水素によって、Ｄｏと５０℃
の間の温度において、しかし好ましくげ環境温度におい
て行う。

その後のニトロ化合物の還元は好ましくは水、水／エタ
ノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチル又はジメチル
ホルムアルデヒｒのような溶剤中で、都合よく水素によ
ってラネーニッケル、白金またはパラジウム／木炭のよ
うな触媒の存在において、鉄、スズ又は亜鉛のような金
属によって酸の存在において、硫酸鉄（■）、塩化スズ
（ｎ）又はナトリウム　ジチオナイトのような塩によっ
て又はヒＰラジンによってラネ、−ニッケルの存在にお
いて００と５０℃の間の温度において、しかし好ましく
け環境温度において行う。

その後のシア・戸ニウム塩と、例えば、フルオロボレー
ト、４０％のフッ化水素酸中のフッ化物、硫酸中の硫酸
塩又は塩酸塩との反応は、もしも必要ならば銅又は対応
する銅（Ｉ）塩、例えば、塩化ｖＡ／塩酸又は銅（Ｉ）
／臭化水素酸の存在におｈて、少し尚い温度、飼えば１
５°と１００°Ｇの間の温度において行う。必要なジア
ゾニウム塩は、好適な溶剤中、例えば水／塩酸、メタノ
ール／塩酸、エタノール／塩酸又はジオキサン／塩酸中
で、低温度、例えば−１０°Ｃと５℃との間の温度にお
いて、相当するアミノ化合物を亜硝酸塩、例えば亜硝酸
ナトリウム又は亜硝酸のエステルによってジアゾ化する
ことによって適当に造る。

得られる一般式■の化合物はその後、もしも必要ならば
、無機又は有機酸によって生理学的に受容できる酸付加
物塩に転化させる。好適な酸ｖｃｆｌ、例えば、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コハク酸、酒
石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸及びメタンスルホン
酸を包む。

出発物質として使用する一般式１１からＩＸまでの化合
物はある場合は文献から公知か、又は文献から公知の方
法によって得ることができる。したがって、例えば、出
発物質として使用する一般式■の化合物は対応する０−
ジアミノ化合物のアシル化により又は対応するアシルア
ミノニトロ化合物の還元によって得られそして一般式ｌ
ｉｔ　、　ＩＶ　、　Ｖｌ又は■の化合物は引き絖〈環
化（ＢＥ−Ｐａ　Ｂ　１０．５４５及びｘｐ−Ａ−０，
０２４，２９０を８照）にエリそして場合によっては引
き続く脱ベンジル化ニよっテ得られる。

既に前に言及したように、一般式Ｉの新規化合物、それ
らの互変異性体及び生理学的に受容できる酸付加物塩類
は優れた薬理学的性質、特に低血圧症性及び／又は顕著
な変力性活性を有する。

例えば次の化合物： Ａ＝　２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−１ミタ１／’［４１５−ｂ）ピラジン
及び Ｂ＝　２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−イミダ・戸（４，５−ｄ″ｌぎリダジ
ン をそれらの生物学的性質に対して次のように試験した： ナトリウム　ベンドパルビタルによって麻酔（４０■／
ｋｇｉ、ｐ、）をかけた猫について試験を行った。動物
は自然に呼吸した。動脈血圧なシュターム（日ｔａｔｈ
ａｍ　）圧力変換器（ｐ２３Ｄｃ）ＶＣよって腹部大動
脈で測った。正の変力作用を測定するために左の心室の
圧力をカセトメーター先端マノメーター〔ミラーＰＣ−
３５ＯＡ　（Ｍｉｌｌａｒ　ｐｃ−３５ＯＡ））ｃよっ
て測定した。アナログ微分器を用いてこれから収縮性パ
ラメーターｄｐ／　”ｔｍａｘを得た。試験物質を大腿
部の静脈に注射した。溶剤としてポジオール２Ｑ　Ｑ　
（Ｐｏ１ｙｄｉｏｌ　２００　）を使用した。各物質は
少なくとも３匹の猫について試験した。

下記の表は平均値を含む： 新規化合物は良い耐容性があり、そしてへ物質について
の試験において心臓に対し何ら有毒な影響はないか又は
いかなる種類の循環に対する損傷もなかった。

それらの薬理学的性質の観点において本発明に従って造
られる一般式■の化合物及びそれらの生理学的に受容で
きる酸付加物塩は種々の原因による心臓の不全症の処置
に好適であり、それはそれらが心臓の収縮力を増加させ
又は付加的に血圧を下げることによって心臓を空にする
ことを助けるためである。

この目的のためにこの新規化合物及び生理学的に受容で
きるそれらの付加物塩は、場合によってはその他の活性
物質と組み合わせて、錠剤、被覆錠剤、粉剤、生薬、懸
濁液、アンプル又は点滴剤のような通常の薬局の調合薬
中に配合することができる。単一投薬ｉは１ゆの体重に
つき０．１から５ηまでであるが、好ましくは０．５か
ら２．０■／ゆ体重で、１日１回ないし４回である。

以下の実施例は本発明を例解する意図のものである： 実施例１ ゾ［４，５−０）ピリダジン　ハイｒロクロラ、イぜ ２．７ｇの３．４−ジアミノ−ピリダジン　ノ１イＶロ
クロライＶを１０−のトリエチルアミン中で０．５時間
沸騰させる。過剰のトリエチルアミンを除き、残留物を
１５−のグリコールに溶かし、そして４．１１ｉの８−
メチル−２，４−ジメトキシ−チオ安息香酸モルホリＶ
−アイオダイＦを添７１０した後混合物を１２０℃に２
時間加熱する。形成されたメチルメルカプタンを真空中
で除去し、残留溶液を水と混ぜそしてクロロホルムによ
って数回抽出する。クロロホルム相を蒸発さ亡、そして
残渣をシリカデル上で精製した（溶出剤：クロロホルム
／メタノール＝ｉｏｏ：ｏから１００：３まで）。少敞
の２Ｎ塩酸中に溶かしそして濃塩酸と混合して塩酸塩を
沈殿させる。［ｔ：０．２１ｇ（理論の７％）、融点２
４５−２４６°Ｃ（分解する）。

実施例２ ル）−イミダゾＣ４，５−ｂ）ピラジン２．２ｇの２．
３−ジアミノビラジン及び５，１６１の２−メｉキシー
４−ベンジロキシー安息香酸の混合物を乳鉢中で微粉砕
し次いで８０−のオキシ塩化リン中に懸濁させる。この
混合物をかきまぜながら１．５時間還流させる。冷却後
、反応混合物を氷水と混合する。得られる溶液をアンモ
ニアで中和しそして酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル
相を蒸発させ、そして残渣をアセトンによって微細粉ｖ
ｃ−′ｒると生成物は純粋な形で後に残される。

アセトン相を蒸発させて第二留分を得そして残渣をシリ
カデル上で精製する（溶出剤：塩化メチレン／エタノー
ル＝ＩＤＯ：０から１　［］［］　：４まで）。

収散：　３．２．９　（理論の４８％）、融点：１７８
−１８０℃。

実施例３ ジン ニル　−イミダゾ（４，５−ｂ〕−ビラシイ３．１５ｇ
の２−（２−メトキシ−４−ベンジロキシ−フェニル−
イミダ・戸［４，５−ｂ：］ピピランを１００−のメタ
ノールＶＣ溶かしそして２．６ｇの１０％パラジウム／
木炭を加える。この混合物を１５時間水素によって５パ
ール及び環境温度において水添する。沈殿する生成物を
触媒と共に吸引濾過する。固形残渣を環部の水及びジメ
チルホルムアミｙの混合物によって抽出する。抽出物を
上記の母液と合体し、蒸発させそして結晶残渣をエーテ
ル／アセトンによって微粉砕しそして吸引濾過する。収
址：１．４５ｇ（理論の６６％）、融点＝２５０℃以上
。

ピラジン １．４ｇの２−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェ
ニル）−イミダゾ［４，５−ｂ〕ピラジンを４０−のぎ
リジン中にＩｌｌ？蜀させる。１０−のピリジンＩｃ溶
かした１、４ｇの塩化メタンスルポニルを滴下して混合
物に加える。混合物を短時間４０℃に熱し次いで環境温
度において一晩かき唸ぜる。

反応崗金物を水中に注ぎ込みそして酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル相を蒸発させそして残渣な２Ｎ塩酸とと
もにかきまぜる。得られる固形生成物を９５−のエタノ
ール性塩酸＋５−の水から再結晶させる。収！：１．２
５ｇ（理論の６８％）、融点：２０７−２０９℃。

実施例４ υ ａ）２−（２，４−ジメトキシ−５−クロロスルホニル
−フェニル）−イミダゾ［４，５−ｂ〕ピラジン 実施１３’ｌｌ　２と類似的に２．３−ジアミノ−ビラ
ジンと２，４−ジメトキシ−５−クロロスルホニル−ベ
ンゾイルクロライドとからつくる。融点：２９４−２９
６℃。

ｂ）２−（２，４−ジメトキシ−５−アミノスルホニル
−フェニル）−１ミダｆｃ　４．ｓ−ｂ〕ピラジン １．４ｇの２−（２，４−ジメトキシ−５−クロロスル
ホニル−フェニル）−（ミｒｆｃ４．５−ｂ〕ピラジン
を２５−の濃アンモニアと共に１時間かきまぜる。形成
される沈殿を同等部のアセトン及びエタノールの混合物
と共に煎じる。

収量：０．９５．９’（理論の７１％）、融点：２５〇
−２５２°Ｃ０ 実施例５ ０．７ｇの２−（２−メトキシ−４−メチルメルカプト
−フェニル）−イミダゾＣ４，５−１））ピラジンを２
８−の９０％酢酸中ＩＣ懸１蜀させ、そして０．４５−
の６０チ過酸化水素と混合する。次いで透明溶液が形成
されるまで塩酸を加える。これを−晩装置しそして形成
した沈殿を吸引濾過する。

これをメタノール性塩酸と共に沸騰させ、吸引濾過しそ
してアセトンとエーテルで洗う。

収量：０．４２．９（理論の５８％）、融点：２７３−
２７６℃。

実施例６ ０ライげ　゛ 実施列１と類似的に４．５−ジアミノ−ピリダジンと８
−メチル−２−メトキシ−４−メチルチオ安息香酸モル
ホリＶとがら造る。

融点：２１６−２１８℃（分解する）。

実施列７ ジン 実施例２と類似的に２ｊ３−ジアミノ−ぎラジン及び２
−メトキシ−４−メタンスルホニルアミノ安息香酸から
造る。

融点：２６３−２６５℃。

実施例８ シーフェニル）−イミダψ［４，５−８）−１゜０．７
！Ｍの２−（２−メトキシ−４−ヒＶロキシーフェニル
）−イミダψ（４，５−ｅ〕−１゜２．４−トリアジン
及び２５−のピリジンと２−の２Ｎ水酸化ナトリウムと
の溶液混合物中の１−の塩化メタンスルホニルを５０℃
で１０時間加熱して造る。この混合物を溶剤を蒸留し、
残渣を氷水と混合し、そして沈殿した粗生成物をシリカ
デル上（溶出剤：塩化メチレン／エタノール＝５０＝１
から２５：１まで）で仕上げる。

収量：０．０８ｇ（理論の２１％）、 融点：２１７−２１９°ｃ０ 実施例９ トリアジン ２−（２−メトキシ−４−ヒＶロキシーフェニル）−イ
ミダゾ［４，５−ｅ）−１，２，４−トリアジンのカリ
ウム塩とクロロアセトニトリルとから造った。

実施例１０ 一トリアジン 実施例９と類似的に２−（２−メトキシ−４−ヒＰロキ
シーフェニル）−イミｆｆｃ４．５−θ〕−１＋２＋４
−）＋＋アジンのカリウム塩及び臭化プロパルギルから
造った。

融点：２２７−２３［１°Ｃ０ 実施例１１ ダジン 実施Ｉ！／！＋３ｂと類似的に２−（２−メトキシ−４
−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾ［４，５−ｄ〕ピ
リダジンから造った。

融点：２０２−２０４°Ｃ（分解すル）。

実施　汐ＩＪ１２ ノーフェニル）−イミダゾ［４，５−４’ｌ−ピリダジ
ン 実施例３ｂと類似的に２−（２−メトキシ−４−アミノ
−フェニル）−イミダゾ〔４，５−ｄ）ピリダジンから
造る。

融点：２５３−２５４℃（分ｉｆる）。

実施例１３ ２−（２−メトキシ−４−メチルメルカプト−フェニル
）−イミダゾ［４，５−ｄ〕−ピリダジンを氷酢酸中で
過酸化水素によって酸化して造った。

実施例１４ 実施列４ｂと類似して２−（２−メトキシ−４−クロロ
スルホニル−フェニル）−（ミダ！／’［：４゜５−ｃ
Ｌ″ｌピリダジンから造った。

融点：２２８−２３０°Ｃ０ 実施例１５ 実施例４ｂと類似的に２−（２−メトキシ−４−クロロ
スルホニル−フェニル）−（ミ／ｒｃ４゜５−ｄ〕ピリ
ダジン及び水性メチルアミン溶液から造った。

融点：２４５−２４６℃。

実施例１６ リダジン 実施例４ｂと類似的ＶＣ２−（２−メトキシ−４−クロ
ロスルホニル−フェニル）−イミダゾ〔４゜５−ｄ〕ピ
リダジン及び水性ジメチルアミン溶液から造った。

融点：２１９−２２０℃。

実施例１７ ２−（２−メトキシ−４−アミノ−フェニル）−イミダ
ゾ［４，５−ｄ）ピリダジン力・らジアゾ化及びその後
シアン化Ｍ　（１）との反し６によって造った。

実施例１８ ２−（２−メトキシ−４−シアノーフエニｌし）−イミ
ダ・戸［４，５−ｄ：ｌピリダジンからアルカリ性過酸
化水素による部分けん化によってｉＭつた。

実施例１９ アジン 実施例２と類似的に５．６−ジアミツー１，２ｊ４−ト
リアジン及び２−ジメチルアミノ−４−二トロ安息香鍍
から造る。

実施例２０ ル）−イミダゾ（４，５−６）−１、２，４−）リアジ
ン ２−（２−ジメチルアミノ−４−ニトロ−フェニル）−
イミダゾ（４，５−ｅ〕−１，２，４−トリアジンを氷
酢酸中でパラジウム／木炭の存在において水素によって
還元して造った。

実施例２１ ２−（２−ジメチルアミノ−４−アミノ−フェニル）−
イミダゾ〔４，５−θ）−１ｊ２．４−トリアジンから
無水酢酸と共に加熱することによって造った。

実施例２２ 実施例３ｂと類似的に２−（２−ジメチルアミノ−４−
アミノ−フェニル）−イミダゾ（：４．５−ｅ：）−１
，２，４−１リアジンから造った。

実施例２３ 実施例２と類似的に３．４−ジアミノ−２リダジン及び
２−メトキシ−４−メチルメルカゾト安息香酸から造っ
た。

融点：１９０−１９２℃（分解する）。

実施例２４ 実施列１３と類似的ｖｃ２−（２−メトキシル４−メチ
ルメルカブトーフエニル）−イミダゾ〔４゜５−Ｃ〕ピ
リダジンから造った。

融点：２１３−２１５°Ｃ（分解する）。

実施例２５ 実施例１３と類似的ＶＣ２−（２−メトキシ−４−メチ
ルメルカプト−フェニル）−イミダゾ〔４゜５〜Ｃ〕ピ
リダジンから造った。

融点：１９６−１９８°Ｃ（分解する）。

実施例２６ ダジン ０．２８ｇの２−Ｃ２−１トキシ−４−ヒＹｏ４シーフ
ェニル）−イミダゾ（４，５−ｃ〕−ピリダジン及び０
．５２　Ｎの塩化メタンスルホニルカラ１００−の水中
の０．２１９の水酸化ナトリウムの溶液中で環境温度で
２日間かきまぜて造った。

収ｉｉ：０．２＆（理論の５５係）、 融点：２１５−２１７℃（分解する）。

実施例２７ ０．２．９の５．６−ジアミツー１，２．４−トリアジ
ン　ハイドロクロライｖ驚及び０．２５．９の２−メト
キシ−４−クロロ−安息香酸から２５Ｎのポリリン酸中
で３時間１０５−１２０°Ｃに加熱することによって造
った。

収ｔ：０．６！１Ｍ（理論の１６％）、融点：２２０−
２２２°Ｃ０ 実施例２８ 一トリアジン 実施例２と類似的に５，６−ジアミツー１，２゜４−ト
リアジン及び２−メトキシ−４−メチルメルカプト−安
息香酸から造った。

融点：２４０−２４１℃ 実施例２９ ２−（２−メトキシ−４−メチルメルカゾトーフェニル
）−イミダゾ〔４，５−θ）−１，２゜４−トリアジン
から酢酸中の臭素によって酢酸ナトリウムの存在におけ
る酸化によって造った。

実施列３０ 実施列１５と類似的に２−（２−メトキシ−４−メチル
メルカゾトーフェニル）−イミダ・戸〔４゜５−θ）−
１，２，４−）リアジンから造った。

融点：２６１−２６４℃。

実施ドＩＪ３１ リダジン 実施例２７と類似的に３．４−ジアミノ−ピリダジン　
ハイＶロクロライ）Ｆ％及び２−メトキシ−４−ジメチ
ルアミノスルホニル−安息香酸から造った。

融点：２２０−２２５°Ｃ０ 実施列３２ 実施例２と類似的に６．４−ジアミノ−ピリダジン　ハ
イＶロクロライＶお工び２−メトキシ−４−ベンジロキ
シ−安息香酸から造った。

融点：１９６−１９７℃。

実施例３５ 実施列２７と類似的に３．４−ジアミノピリダジン及び
２−メトキシ−４−アミノ−安息香酸から造った。

融点：２７０−２７１°Ｃ０ 実施例６４ ２−（２−メトキシ−４−アミノ−フェニル）−イミダ
ゾＣ４，５−ａ）−ｆｌｌｌラダから濃塩酸中でジアゾ
化しそして塩化鋼ＣＩ）の存在におめてジアゾニウム基
を変えることによって造った。

融点：　２６０−２６２°Ｃ０ 実施１３１３５ ２−（２−メトキシ−４−プロパルギルオキシ−４−ト
リアジン 実施例２と類似的１Ｃ２−メトキシ−４−プロパルギル
オキシ−安息香酸及び５Ｉ６−ジアミツー１．２．４−
）リアジンから造った。

融点：２２７−２３０℃。

実施ＶＡ＋３＜Ｓ 実施Ｎ２７と類似的に６．４−ジアミノぎりダジン　ハ
イｖロクロライＶお↓び２−メトキシ−４−シアノ−安
息香酸から造った。

融点：２７５−２８５℃（分解する）、次いで再凝固さ
せそして５１５−３２３℃で溶融させた（分解する）。

実施例Ａ 組　成 １錠剤の含有量： 活性物質　１００．Ｏｔｍｉ 乳　糖　５０．０■ ポリビニルピロリＶン　５．０■ カーボキシメチルセルロース　１９．［］■ステアリン
酸マグネシウム　１．０■ １７５．０■ 湿潤篩：１．５社 乾　燥：循環空気乾燥器、５０℃ 乾燥篩＝１鵡 残りの賦形剤を粒状物に加えそして仕上った混合物を固
めて錠剤を造る。

錠剤の１飯：１７５■ ノｆンチ：８１１Ｉｊｌ 実施例Ｂ 組　成： １錠の芯剤の包有量： 活性物質　５０．［１■ 乾燥コーンスターチ　２０．０ｍ？ 可溶性デンプン　２．０■ カーポキンメチルセルロース　７．０１ｎｙステアリン
酸マグネシウム　１．０ｍ１１８０．０■ 活性物質とデンプンを可溶性デンプン溶液で均一に湿ら
せる。

湿潤篩：１．０龍 乾燥篩：１．Ｑｍ 乾　燥：循環空気乾燥器中５０°Ｇ 粒状物とその他の賦形剤を一緒に混合して加圧し芯剤を
形成する。

芯剤のＮ量：８０〜 ）ぐフチ：６醜 曲率半径：５ｕ 仕上った芯剤を被覆加工皿中で通常の方法で糖衣を与え
た。被覆錠剤の重ｔ：１２０ｍ９実施例Ｃ Ｃ７５Ｔｎの２−（２−メトキシ−４−メタンスルホ１
坐薬の富有Ｍ： 活性物質　７５．０■ びウイテプゾルＷ４５　１６２５．０■１７　Ｄ　Ｏ，
Ｄ■ 方法： 生薬錬剤を浴融させる。３８°Ｃｖｃおいて摩砕シた活
性物質を均質に浴融物中に分散させる。これを３５℃ま
で冷やしそして冷却した生薬型中に注ぎ入れる。

生薬の重置：１．７，９゜ 実施例Ｄ １アンプルの含有敏： 活性物質　５０．０　Ｉ＋ｖ エトキシル化　ヒＶロキシ ステアリン酸　７５０．０ｍｑ １．２−プロピレン　グリコール　１　０００．０　ｍ
ｇ蒸留水を添加して　５．０一 方法 活性物質を１．２−プロピレン　グリコール及びエトキ
シル化ヒＶロキシステアリン酸中！Ｌｌかし、そして次
に水によって一足容敏に仕上けそして殺菌ｎが過てる。

充填：５−アンプル中に５ 殺菌＝１２０℃で２０分。

実施例Ｅ 活性物質　１，０　、！７ メチルバ２ヒＰロキシペンデエー）　０．０５５　ｇプ
ロビルバラヒＶロキシベンゾエート　０．０１５　ｇア
ニソール　ａ、ａ　ｓ　ｙ メントール　０．０６ｇ ナトリウム　サッカリン　１．０ｙ グリセロール　１０．０．９ エタノール　４０．０ｇ 蒸留水を加えて　１００．０ｍｌ！ 方法： ベンゾニーｈａをエタノールに浴かしそして次にアニソ
ールとメントールを加える。次に水ｖｃ溶かした活性物
質、グリセロール及びナトリウムサッカリンを加える。

この溶液を濾過して透明製品を得る。

代理人　浅　村　皓 第１頁の続き ■発明者　ヨハヒム　ノ）イダー　ドイツ連邦共和国ヴ
アル＠発　明　者　マンフレッド　ライフ　ドイツ連邦
共和国ビベラエン　ガーーストラーセ　４０ ＠発　明　者　ヤコブス　コンスタン　ドイツ連邦共和
国ビベラテイヌス　アントニラ　−セ　７ ス　ノ〈ン　メール ０発　明　者　ヴイリイ　デイエデレ　ドイツ連邦共和
国ビベラン　１エイ サウゼン　１．アム　ハング　３ ツバ　１．マシアスーエルズバー ツバ　１．アムリスヴイルストラ ツバ　１．ハルテンストラーセ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式中、ＡからＤまでの各基はＮ−原子又はＯＨ−基を
   表わす、しかしＡからＤまでの少なくとも２つの基はＮ
   −原子を表わし、そしてもしもＡとＣとが同時にＮ−原
   子を表わすときは、Ｂ及び（又げ）ＤはＮ−原子を表わ
   さなければならないという条件を有し、Ｒ１ａハロｒン
   原子又はアルキル、シアン、アミン、アルキルアミノ、
   ベンジルオキシ、アミノカーボニル、アルキルアミノカ
   ーざニル、ジアルキルアミノカーボニル、カーボキシ、
   アルコキシカーボニル、アルキルスルホニルオキシ、ア
   ルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
   スルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ニトロ、ア
   ルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、又はＮ
   −アルキル−アルキルスルホニルアミノ基を表わし、あ
   るいは、もしもＡからＤまでの基の６または４個がＮ−
   原子を表わし、そしてＡからＤまでの基００又は１個が
   ＯＨ−基を表わすか、又はＡとＢとがそれぞれＮ−原子
   を表わし、そしてＯとＤとがそれぞれＯＨ−基を表わす
   ならば、Ｒ１はまた水素原子又はヒＰロキシ、アルコキ
   シ、フェニルアルコキシ、アルキルメルカプト、アルキ
   ルスルフィニル、ジアルキルアミノ、シアノアルコキシ
   、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシ基を表わ丁こ
   とができ、Ｒ２とＲ３とは同−又は異なってよく、それ
   ぞれ水素またはハロダン原子、又はアルキル、ヒＶロキ
   シ、アルコキシ、フェニルアルコキシ、アルキルメルカ
   プト、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ア
   ミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキ
   ルアミノスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、アル
   キルスルホニルアミノ、Ｎ−アルキル−アルキルスルホ
   ニルアミノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアル
   キルアミノ、シアノアルコキシ、シアノ、カーボキシ、
   アルコキシカーボニル、アミノカーボニル、アルキルア
   ミンカーボニル、ジアルキルアミノカーボニル、Ｎ−ア
   ルカノイル−アミノ、アルケニルオキシ又はアルキニル
   オキシ基を表わし、そしてそれらのアルキル部分は１か
   ら６個までの炭素原子を包むことができ、そしてアルケ
   ニルまたはアルキニル部分は、６から５個までの炭素原
   子な注むことができる） のイミダ・ｌ−ル誘導体、それらの互変異性体及び酸付
   加物塩。 （２）ＡからＤｆでの基の３又は２個かＮ−原子を表わ
   し、そしてＡからＤｌでのその他の基がＯＨ−基を表わ
   し、ただしもしもＡとＢとが同時［Ｎ−原子を表わせば
   、Ｂ又はＤ基の１つもまたＮ−原子を表わさなければな
   らないという条件を有し、Ｒ工とＢ２とがそれぞれハロ
   ダン原子又はメチル、メトキシ、ベンジロキシ、エトキ
   シ、ゾロボキシ、ジメチルアミノ、アミノ、アミノカー
   ボニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、
   ジメチルアミノスルホニル、シアノ、ニトロ、メチルメ
   ルカプト、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メ
   タンスルホニルオキシ、メタンスルホニルアミノ、Ｎ−
   メトキシ−メタンスルホニルアミノ、プロパルギロキシ
   又はシアノメトキシ基を表わし、そしてＲ３が水素原子
   又はジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、ゾロボキシ
   、又はメチルメルカプト基を表わす特許請求の範囲第（
   １）項に記載の一般式■のイミダ・アール誘導体、それ
   らの互変異性体及び酸付加物塩。 （３１Ｒ１がメチル、メトキシ、メチルメルカプト、メ
   チルスルフィニル、メチルスルホニル、シアノ、アミノ
   カーボニル、メタンスルホニルオキシ、アミノスルホニ
   ル、メチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ
   、又はジメチルアミノスルホニル基を表わし、 Ｒ２がメトキシ基を表わし、そして Ｒ３が水素原子を表わす特許請求の範囲第（１）項に記
   載の一般式Ｉのイミダ・戸−ル誘導体、それらの互変異
   性体及び酸付加物塩。 ｔ４１　Ｒ１かもＲａ４では特許請求の範囲第（３）項
   中のように定義され、Ｒ１はフェニル核の４−文け５−
   位置にあり、そしてＲ２はフェニル核の２−位置にある
   特許請求の範囲第＋１１項に記載の一般式■のイミダ・
   戸−ル誘導体、それらの互変異性体及び酸付加物塩。 （５）誘導体か２−（２−メトキシ−４−メタンスルホ
   ニルオキシ−フェニル）−イミダゾＣ４，５−ｄ）ピリ
   ダジンである特許請求の範囲第（１）項に記載の一般式
   Ｉのイミダゾール誘導体、互変異性体及びそれらの酸付
   加物塩。 （６）　特許請求の範囲第ｆｉｌから（５）項までのい
   ずれかの１項に記載の化合物の生理学的に受容できる酸
   性Ｄ口９勿塩。 （７）特許請求の範囲第ｉｌ＋から（５）項までのいず
   れかの１項に記載の化合物又は特許請求の範囲第（６１
   ｍに記載の生理学的に受容できる畝付７１１１物塩を１
   つ又は１つ以上の不活性担体及び（又は）希釈剤と共Ｉ
   Ｃ言む薬剤組成物。 （８）心臓不全症の処置に対する特許請求の範囲第（１
   ）から（５）項までのいずれかの１項に記載の化合物又
   は特許請求の範囲第（６）項に記載の生理学的に受容で
   きる酸付加物塩の使用。 （９）非化学的方法によって特許請求の範囲第＋１１か
   ら（５）項までのいずれかの１項に記載の化合物又は特
   。Ｉ！ｌ：請求の範囲＠（６）項に記載の生理学的に受
   容できる酸性カロ物塩な１つ又は１つ以上の不活性担体
   及び／又に希釈剤中に配合することを特徴とする特許請
   求の範囲第（７）項に記載の薬剤組成物を調剤するため
   の方法。 （１１ｍ　特許請求の範囲第（１）から（６）項までの
   いずれかの１項に記載する化合物を製造する方法におい
   て、その方法が ａ）−紋式 （場合によってげ反応混合物中で造られる）、〔式中、
   ＡからＤまで汀特許請求の範囲第（１；項に定義すると
   おりであり、Ｘ又はＹ基の１つは水素原子を表わし、そ
   してｂま１つの基Ｘ又１−ｊＹ、又はＸとＹの両方の基
   は次式を表わで： Ｒ１ （式中Ｒ１からＲ３普では特許請求の範囲第ｆｉ１項に
   定義するとおりであり、ｚｌ及びｚ２け同一またげ異な
   ってよく、ハロゲン原子、場合によっては置換されたア
   ミノ基又は場合によっては低級アルキル基によって置換
   されたヒＶロキシ又はメルカプト基を表わし、又はｚｌ
   及びｚ２は一緒に酸系又は硫黄原子、場合によっては１
   から６個までの炭素原子を有するアルキル基、２又は３
   個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ又はアルキレ
   ンジチオ基Ｖ−工ってモノ−又はジ置換されるイミノ基
   を表わ丁）〕 の化合物を環化させる、又は ｂ）　Ｒｚａ　Ｒ２又はＲ３基の少なくとも１つがアル
   キルスルフィニル又ケアルキルスルホニフル＆ヲｆｆｌ
   わす一般式Ｉの化合物を造るためには一般式（式中、Ａ
   からＤまで及びＲ１からＲ３までは特許請求の範囲第＋
   １１項中に定義するとおりである、しかしＲ１，Ｒ２又
   ハＲ３基の少なくとも一つは１から６個までの炭素原子
   を有するアルキルメルカゾト又はアルキルスルフィニル
   基を表わさなければならな′ｌＡ）の化合物を酸化する
   、又はＣ）Ｒｘ、Ｒ２父ハＲ３基の少なくとも一つがア
   ルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、
   Ｎ−フルキルアルキルスルホニルアミノ−又はアルカノ
   イルアミノ基を表わ丁一般式Ｉの化合物を造るためには
   、一般式 （式中、ＡからＤまで及びＲ１がらＲ３ｆでは特許請求
   の範囲第ｆｉ１ｍ中に定義するとおりである、しかしＲ
   １，Ｒ２父はＲ３基の少なくとも一つはヒダロキシ、ア
   ミン又はそのアルキル部分が１から３何重での炭素原子
   を有するＮ−アルキルアミノ基を表わさなければならな
   Ｉ／１）の化合物を一般式％式％（） （式中、Ｒ４け１から５　ｍ　′！での炭素原子を有す
   るアルキル基を表わし、そして Ｗはスルホニル又げカーボニル基を表ゎｆ）の酸と共に
   脱水剤及び（又は）酸あるいはアミンを活性化する薬剤
   の存在において、又はそれらの反応性誘導体と共に反応
   させる、又は ｄ）Ｒ１，Ｒｚ又ハＰ３基の少なくとも一つがアミン、
   アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基によって置換さ
   れたカーボニル又はスルホニル基を表わす一般式Ｉの化
   合物を造るためには、一般式１ （式中、ＡからＤまで及びＲ１からＲ３までＶｉ’ｌ＋
   許請求の範囲第＋１１項中に定義するとおりである、し
   かしＲ１，Ｒ２又１ｄＲ３基の少なくとも一つけカーホ
   キシル又ハヒＶロキシスルホニル基、又ａそれらの反応
   性誘導体を表わさなければならない）の化金物を一般式 （式中、Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、そ
   して水素原子又は１から６個までの炭素原子を有するア
   ルキル基を表わ丁）のアミンと、又はもしもＲ１，Ｒ２
   又はＲ３基の少なくとも一つがカーざキシル又はヒドロ
   キシスルホニル基な表わすときは、それらの誘導体と反
   応させる、又はｅ）Ｒ１，Ｒ２又はＲ３基の少なくとも
   一つがシアノアルコキシ、アルケニルオキシ又はアルキ
   ニルオキシ基を表わし、又はＲ２及び／又ハＲ３がアル
   コキシ基を表わす一般式Ｉの化合物を造るためＫは一般
   式 （式中、ＡからＤまで及びＲ１からＲ３までは前に定義
   するとおりである、しかしＲ１，Ｒ２又ｉＲ３基の少な
   くとも一つはヒドロキシ基を表わさなければならない）
   の化合物を一般式 ％式％（） （式中、Ｒ７は１から３個までの炭素原子を有し、場合
   によってはシアノ基によって置換されたアルキル基又は
   ３から５個までの炭素原子を有するアルケニル又はアル
   キニル基を表わし、そしてＵＪハロゲン原子、置換スル
   ホニルオキシ基又はアルコキシスルホニルオキシ基のよ
   うな核的脱離性基な表わす）の化合物と反応させ、そし
   て引き続き、もしも望むならば、Ｒ４，Ｒ２又はＲ３基
   の一つがベンジロキシ基を表わ丁、このようにして得ら
   れる一般式Ｉの化合物を脱ベンジル化によって対応する
   ヒドロキシ化合物に転化させ、そして（又は） Ｒ１，Ｒ２又［Ｒ３基の少なくとも一つがシアノ基を表
   わす一般式Ｉの得られる化合物は加水分解によって対応
   するアミノカーボニル化合物に転化させ、そして（父は
   ） Ｒ２又ハＲ３基の少なくとも一つがニトロ基な表わす一
   般式Ｉの得られる化合物は還元によって対応するアミノ
   化合物に転化させ、そして（又は）Ｒ１，１２又はＲ３
   基の一つがアミノ基な表わす一般式Ｉの得られる化合物
   はそれのジアゾニウム塩を経てＲ１，Ｒ２又はＲ３基の
   一つがハロダン原子父はヒドロキシ又はシアノ基を表わ
   丁対応する一般式Ｉの化合物に転化させ、及び（又は） 得られる一般式Ｉの化合物はそれらの酸付加物塩、特に
   無機又は有機酸によって生理学的に受容できる酸付加物
   塩に転化させる ことを特徴とする方法。 旧）　溶剤中で反応を実施することを特徴とする特許請
   求の範囲第（１０１項に１己載の方法。 ｕ７Ｊ　アシル化剤、縮合剤又は塩基の存在において反
   応を行うことを特徴とする特許請求の範囲第０１）ｄ項
   に記載の方法。 θ３０と２５０℃の間の温度において、しかし好ましく
   は反応混合物の沸点において反応を実施することを特徴
   とする特許請求の範囲第ｕＩＪｌａ　、■及びａ■匡記
   載の方法。 ａ乃　−３０°と１００°Ｇの間の温度、しかし好まし
   くは０°と６０°Ｃの間の温度において酸化を行うこと
   を特徴とする特許請求の範囲第（Ｉ＋１１）及び０９項
   に記載の方法。 α□□□　一般式Ｉのスルフィニル化合物を造るために
   １当量の酸化剤を使って酸化を行うことを特徴とする特
   許請求の範囲第Ｑ（ｌ　ｂ　、　ｆｉｌ）及び（１荀項
   に記載の方法。 Ｑｆ９　酸結合剤の存在において反応を行うことを特徴
   とする特許請求の範囲第ｔｌＯ）　Ｃ及び（１０）０項
   に記載の方法。 αＤＯ°と１００６Ｃの間の温度において、しかし好ま
   しくは環境温度と５０°Ｃの間の温度において反応を行
   うことを特徴とする特許請求の範囲第（１０）Ｃ。 ａｏ＋　ｅ　、　ｕ及びＲ０項に記載の方法。 ０８　酸活性化剤、脱水剤又はアミン基の活性化剤の存
   在において反応を行うことを特徴とする特許請求の範囲
   第Ｇ（Ｉ　ｄ項に記載の方法。 ＯＩ　無機又はｔｅｒｔ　、有機塩基の存在において反
   応を行うことを特徴とする特許請求の範囲第（１ωｄ項
   に記載の方法。 ｔ２ｔ）−２００と２５０℃の間の温度で、しかし好ま
   しくｕ−ｉ０℃と反応混合物の沸騰温度との間の温度で
   反応を行うことを特徴とする特許請求の範囲第ｔｌＯ）
   　（１、１１１、０８１及び（ｌ（至）項に記載の方法
   。