NO125817B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til i panne å overtrekke kjerner for piller og

tabletter til medisinsk bruk.

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte til overtrekning i panne av tabletter og piller for medisinsk bruk, særlig for terapeutiske formål.

Oppfinnelsen angår særlig overtrekning

av slike tabletter og piller i panne under anvendelse av gelatin. De overtrukne tabletter og piller som fåes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen har stor mekanisk fasthet og elastisitet, men til tross herfor oppløses de lett i mavesaftene og tarm-saftene når de bringes i kontakt med disse. De overtrekk som fåes ved hjelp av foreliggende oppfinnelse beskytter dessuten

tablett- eller pillekjernen som inneholder legemidlene mot fuktighet, oxygen eller andre stoffer som kan forårsake variasjoner i den medisinske verdi av den eller de aktive bestanddeler som inneholdes i disse kjerner.

Fabrikanter av medisinske preparater møter stadig problemet overtrekning av

pille- og tablettkjerner, særlig fordi de fle-ste legemidler er frastøtende for smaken og fordi mange av dem reagerer med overtrekksmaterialet på en skadelig måte med det resultat at materialet i overtrekket og/ eller kjernen nedbrytes og tabletten eller pillen blir verdiløs på grunn av inaktivering av deres terapeutisk virkende bestanddeler i kjernen eller på grunn av ødeleggel-se av overtrekksmaterialet, slik at man får et produkt som er frastøtende for forbru-kerne.

For å overvinne disse vanskeligheter er

der tidligere foreslått mange forskjellige overtrekksmidler, men i nesten alle tilfelle

er disse beheftet med en eller flere ulem-per. Noen kjente overtrekksmidler krever en spesiell apparatur for å kunne påføres kjernene, andre krever bruken av usedvan-lige eller kostbare bestanddeler som even-tuelt kan frembringe giftvirkninger hos enkelte mennesker. Andre kjente overtrekksmidler oppløses ikke tilstrekkelig lett i tarmkanalen eller gir ikke overtrekk med den nødvendige hardhet og elastisitet som må kunne sikre at overtrekket ikke avskal-ler eller lett brister hvis den person som tar pillen eller tabletten biter i den, eller ved at pillene eller tablettene støter mot hverandre under den vanlige forpakning og øv-rige behandling av varer av denne type.

Ved hjelp av foreliggende oppfinnelse skaffes der et gelatinholdig overtrekksmiddel som kan påføres tablett- eller pillekjernene ved hjelp av panne-overtrekks-teknikken. De overtrekk som fåes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen har alle de ønskede egenskaper med hensyn til hårdhet i forbindelse med en tilstrekkelig elastisitet til at der fåes et overtrekk som i høy grad er motstandsdyktig mot avskal-ling og bristning, men som til tross herfor oppløses lett i fordøyelsesvæskene. Disse overtrekk har den ytterligere fordel at de bestanddeler som brukes i overtrekksmid-let er kjent som egnet til å inntas av mennesker. Det er dessuten funnet at man ved å bruke teknikken ifølge foreliggende oppfinnelse kan påføre overtrekkene i de ap-parater som vanlig brukes ved panne-overtrekning av pille- og tablettkjerner for medisinsk bruk.

Gelatin er tidligere brukt til overtrekning av tablett- og pillekjerner men den eneste praktiske metode som hittil er brukt for anvendelse av gelatin, har vært å inne-slutte kjernene i gelatinfolie hva der krever en spesiell apparatur. Clarkson beskriver i sitt verk med titel «Tablet Coating» (of-fentliggjort av Drug and Cosmetic Indu-stry, Copyright 1951, Drug Markets, Inc., New York 1, N. Y.) overtrekning i panner av kjerner med en blanding av gelatin og akasia. To eller tre skikt av denne væske kan påføres kjernene, men det er ikke gjørlig med samme å påføre de mange skikt som er nødvendig for å oppnå et varig, hårdt, i farmasøytisk henseende til-talende og kommersielt akseptabelt overtrekk. Et overtrekk inneholdende en blanding av gelatin og akasia er permanent klebrig og ved høyere temperaturer kleber de overtrukne tabletter eller piller seg fast til hverandre og danner ubrukbare agglo-merater da viskositeten øker ettersom temperaturen stiger. Gelatinholdige overtrekk fremstillet ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen herder derimot til hårde, elast-iske hinner som ikke viser noen tilbøyelig-het til å bli klebrige ved temperaturer på 38—40° C eller høyere, heller ikke ved relativ luftfuktighet så høy som 60—100 %, dvs. relative fuktigheter man kan være ut-satt for i tropiske eller subtropiske egner ved lagring av piller og tabletter.

Ved utførelse av fremgangsmåten iføl-ge oppfinnelsen fremstiller man et materiale til overtrekning av pille- eller tablettkjerner, inneholdende en vandig oppløsning av gelatin og sukker i mengdeforholdet 1,5 til 4,5 vektsdeler gelatin til 1 vektsdel sukker. Når det ønskes å fremstille et farvet overtrekk, oppløser man et farvestoff i denne gelatinsirup. En fordelaktig gelatinsirup for anvendelse til overtrekning av kjerner for medisinsk bruk inneholder totalt fra omkring 25 til omkring 40 vektprosent og fortrinnsvis totalt 33 vektprosent faste stoffer beregnet på vekten av den vandige opp-løsning. Tablett- eller pillekjernene overtrekkes ved å påføre flere tynne skikt, det ene utenpå det andre, av denne sirup. Disse skikt kan påføres selve kjernen eller kjerner som på forhånd er overtrukket med et første overtrekk og/eller med et limende materiale eller annet materiale som er inert overfor legemidlet i kjernen og overfor det gelatinholdige overtrekk som etterpå skal påføres. Når et limende materiale påføres kjernene, foretrekkes det utenpå dette å påføre et bindende materiale som en hinne av en blanding av gelatin og akasia, eller andre slimaktige stoffer som agar, tragant, metylcellulose, karboksymetylcellulose, zein eller andre stoffer om hvilke det er kjent at de er fordelaktige for dette formål. På-føringen av det bindende materiale sikrer en sterk forbindelse mellom kjernen og de gelatinsirupovertrekk som skal påføres så at enhver mulighet for forskyvning under oppbygningen av det gelatinholdige overtrekk elimineres.

Gelatinsirupen fremstilles ved hjelp av vanlige metoder som ved å oppløse gelatinet og sukkeret i varmt eller koldt vann. Dette kan gjøres på følgende måter. Man kan oppløse hver av bestanddelene for seg og derpå blande de to oppløsninger. Man kan først oppløse gelatinet eller sukkeret og derpå den annen bestanddel i det samme vandige medium. Man kan blande intimt gelatinet og sukkeret og derpå langsomt og under stadig omrøring tilsette blandingen til vann som er oppvarmet i et kar forsynt med dampmantel og fortsette omrøringen og oppvarmingen inntil alt gelatin og sukker er oppløst. Man kan bløte gelatinet i koldt vann natten over og derpå oppløse sukkeret i den gelatinholdige væske ved oppvarming og omrøring.

Den viktige forholdsregel ved fremstillingen av gelatinsirupen er å holde mengdeforholdet av gelatin til sukker innen området 1,5 til 4,5 vektsdeler gelatin pr. vektsdel sukker. Herved sikres at gelatinsirupen kan påføres i flere skikt ved hjelp av panne-overtrekningsmetoden og at overtrekket etter tørring vil ha de fordelaktige overfor angitte egenskaper.

Hvilken som helst av de to grunntyper av gelatinen type A eller type B kan brukes ved fremstillingen av gelatinsirupen. Gelatiner med gelékonsistenser innen området 90 til 300 Bloom er med fordel brukt ved fremstillingen av sirupen. Det foretrekkes imidlertid å bruke gelatiner med gelékonsistenser som ligger mellom 200 til 250 Bloom og fortrinnsvis 225 Bloom. Gelatin av typen A fremstilles av syrekondisjonert kollagen og gelatiner av typen B fra kollagen som er kondisjonert med kalk. For det meste fremstilles syrekondisjonert gelatin (type A) av frosne svineskinn og kalkbehandlet gelatin (type B) av kalveskinn, oksehud og dessuten av for mineralske stoffer befridde ben av kveg (ossein). Der er noen forskjelligheter med hensyn til egenskapene hos de forskjellige gelatiner av typen B, av-hengig av om slike gelatiner er fremstillet av kalveskinn, oksehud eller ossein. Disse forskjelligheter er imidlertid meget små og ved gelatinens anvendelse som beskyttelses-kolloid er det i alminnelighet mulig å bruke den ene art i stedet for den andre. Når gelatinen foreligger ferdig som handels-produkt skjelner i alminnelighet fabrikanter ikke den ene art fra de andre.

Gelatinenes gelékonsistens bestemmes ved å fremstille en gelatin-gel under stan-dardbetingelser (konsentrasjon 6,66 % av-kjølt i 17 timer ved 10° C) og undersøke gelen ved hjelp av Bloom gelometeret som er en type av apparatene for måling av penetrasjon. Bloomverdien er det antall gram som kreves til å presse en 12,7 mm (y2 tommes) spindel 4 mm inn i gelen. Bloom-verdien er omtrentlig proporsjonal med molekylvekten og også med viskositeten. En særlig tilfredsstillende gelatinsirup for anvendelse i overtrekningsprosessen ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder gelatin fremstillet utelukkende av svineskinn (gelatin av type A) med en gelékonsistens på omkring 225 Bloom.

Ifølge oppfinnelsen overtrekkes kjernene ved å anbringe ikke behandlede eller forbehandlede kjerner i et apparat for panne-overtrekning og tilføre varm gelatinsirup som holdes på en temperatur av omkring 70° C mens man lar kjernene rotere i pannen ved en temperatur på omkring 24,4° C og ved en relativ luftfuktighet på omkring 37 %. Som nevnt i det foregående kan kjernene brukes i ubehand-let tilstand, eller om nødvendig eller ønsket, etter forbehandling på hvilken som helst vanlig måte, som ved å påføre et grunn-overtrekk av en tung sirup, dvs. en sukker-sirup eller lignende, eller ved å påføre et klebende overtrekk som en oppløsning av gelatin og akasia, shellakk eller annet kjent klebende overtrekksmiddel, eller en kombi-nasjon av et grunnovertrekksmiddel og et klebende overtrekksmiddel når dette anse-es for ønskelig eller nødvendig for enhver type av kjerner som etterpå skal overtrekkes med det gelatinholdige overtrekksmiddel. Det er viktig at man på de roterende kjerner heller gelatinsirupen bare i en mengde som er tilstrekkelig til å forsyne alle kjernene med en tynn hinne. Hvis der brukes for meget væske er det relativt van-skelig å tørre hinnen og å eliminere overtrekkets klebrighet, hvorved muligheten for å ødelegge overtrekket økes i høy grad. I alminnelighet er omkring 150 ml over-trekksvæske pr. charge bestående av omkring 70 000 kjerner med vekt på tilsammen 27,24 kg en passende mengde gelatinsirup når denne påføres ved omkring 70° C. Denne mengde gelatinsirup kan økes eller min-skes litt i avhengighet av de herskende temperatur- og fuktighetsbetingelser.

Etter påføringen av den gelatinholdige væske fortsetter man å la pannen rotere og tablettenes tilstand observeres nøye. Til å begynne med ruller alle overtrukne kjerner fritt, men ettersom vannet fordamper, blir overtrekket mere viskost og kjernene begynner å klebe sammen. I det øyeblikk tablettene blir klebrige, hva der vises i deres tilbøyelighet til å henge fast ved hverandre, bestøves de med en liten mengde talkum. Dette talkum påføres gjennom gas og i mengder som nettopp er store nok til å eliminere overtrekkets klebrighet. Gasen er fordelaktig middels porøs eller høyt porøs da dette sikrer presisjon ved påstøvningen hva der er viktig ved panne-overtrekning av tablettkjerner med gelatinholdig sirup. En for liten mengde talkum forhindrer ikke de overtrukne kjerners tilbøyelighet til å klebe fast ved hverandre og hvis man lar dem klebe sammen, ødelegges overtrekket. På den annen side gjør anvendelse av en for stor mengde talkum overtrekkets overflate ru og forårsaker dessuten flekkdan-nelse. Den mengde talkum som påstøves

de overtrukne kjerner må avpasses ved

hjelp av observasjoner og må, som ovenfor angitt, nettopp være tilstrekkelig til å eliminere overtrekkets klebrighet og å for-hindre kjernene fra å klebe sammen. Der

brukes i alminnelighet talkum av U.S.P. kvalitet til bestøvning av overtrekket, men i stedet for denne kvalitet kan man bruke hvilket som helst annet talkum med i det vesentlige samme renhet og partikkelstør-relse. Når den gelatinsirup som brukes ved overtrekningen av tablett- eller pillekjernene er farvet, tilsettes samme farvestoff til talkumet, da dette forhindrer flekk-dannelser ved oppbygningen av overtrekket.

Så snart som de overtrukne kjerner på-ny ruller fritt etter bestøvningen med talkum blåses kold luft over de roterende, overtrukne kjerner inntil de blir fullstendig tørre. For en charge på omkring 70 000 kjerner som veier omkring 27,24 kg er tørretiden omkring 25 minutter. Tørretiden vil selvfølgelig variere med antallet kjerner i den charge som behandles og dessuten med den mengde gelatinsirup som er på-ført samt med den relative fuktighet. Det er viktig å bruke kold luft til tørringen for å oppnå herdning av gelatinsirupen på kjernene. Varm luft mykgjør gelatinet og forhindrer en riktig herdning av hinnene. Luft med en temperatur på fra omkring 16 til 18° C (60 til 65° F) er anvendt med tilfredsstillende resultat i tørretrinnet.

Det er også viktig at luftens relative fuktighet i det rom hvor panne-overtrekningen utføres, holdes mellom 30 og 38 %. Temperaturen bør fortrinnsvis holdes mellom omkring 24—27° C (75—80° F). Hvis den relative fuktighet er større enn den nevnte, vil der være tilbøyelighet til at gelatinet blir for mykt, dessuten blir tørre-hastigheten mindre. Desto høyere fuktig-hestinnholdet er jo mykere blir selvfølge-lig gelatinet og desto større er risikoen for at noe av fuktigheten vil trekke inn i kjer-ne-materialet, hva der kan gi skadelige virkninger som inaktivering av kjernenes aktive bestanddel osv. I alminnelighet vil overtrekket desto raskere tørre til en hård, varig hinne jo lavere luftens fuktighet er.

De ovenfor angitte overtrekks-bestøv-nings- og tørretrinn kan gjentas et hvilket som helst antall ganger som er nødvendig for å frembringe overtrukne tabletter eller piller av en hvilken som helst ønsket stør-relse. Så få som 10 av disse operasjoner frembringer et overtrekk som utholder hårdhets- og stabilitetsprøvene for de fle-ste tabletter. Når det ønskes å fremstille overtrekk som ikke brister eller lett opp-løses når tabletten eller pillen holdes i munnen eller tygges på, kan 25 eller flere operasjoner som nevnt, utføres. Det ble funnet at kjerner inneholdende heksylresorcinol med 10 overtrekk av gelatinsirup ifølge oppfinnelsen på en tilfredsstillende måte utholder den hårdhetsprøve som er angitt for slike overtrekk i United States Pharmacopeia. Det ble videre funnet at således overtrukne kjerner oppdeles på mindre enn 4 timer, således som det kreves for tabletter eller piller inneholdende heksylresorcinol.

Når overtrekket på kjernene skal f ar-ves bør farvestoffet tilsettes til gelatinopp-løsningen såvel som til talkum. I hvert tilfelle kan farvestoffet tilsettes ved hjelp av kjente metoder.

Som regel er det ikke nødvendig å po-lere gelatinholdige overtrekk fremstillet ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, da en glatt, blank overflate i alminnelighet fåes ved overtrekningen i pannen. Om ønskes kan imidlertid de overtrukne piller eller tabletter behandles i en polermaskin for å forbedre overtrekkenes glans, men talkum eller voks bør ikke tilsettes hvis dette gjøres.

I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for fremgangsmåten ifølge-oppfinnelsen. I disse eksempler vises hvordan tablettkjerner og pillekjerner kan overtrekkes i panne med gelatinholdig sirup, videre angis passende gelatinholdige siruper for anvendelse ved fremgangsmåten.

Eksempel 1:

Overtrekning i panne av kjerner som hver inneholder 0, 15 gram heksylresorcinol med gelatinholdig sirup.

a) Gelatinsirup.

Sukkeret, gelatinen og farvestoffet ble

anbragt i en beholder av rustfritt stål og blandet intimt ved omrøring. Vannet ble derpå tilsatt langsomt under fortsatt om-røring hvorpå blandingen ble oppvarmet i vannbad som ble holdt på en temperatur mellom omkring 85 og 95° C, hvorved der ble omrørt inntil man fikk en klar oppløs-ning. Denne oppløsning ble silt gjennom gas som var lagt dobbelt og hadde en maskevidde på 28—24 mesh for å fjerne uoppløste partikler som måtte være til stede.

b) Strøpulver.

Farvestoffet ble oppløst i 7,57 liter av

det destillerte vann under omrøring hvorpå oppløsningen ble helt igjennom filtrerpapir med glatt overflate av typen for kvantitativ analyse, som f. eks. det filtrerpapir som selges av Arthur H. Thomas Company som filtrerpapir nr. 5268. Talkumet ble anbragt i et «Pony» blandeappa-rat og farvestoffoppløsningen ble tilsatt langsomt til samme mens blandeapparatet var i gang. Mens blandeapparatet fremdeles ble holdt i gang, ble de resterende 950 ml destillert vann tilsatt og blandeoperasjo-nen fortsatt i omkring 20 til 30 minutter. Det farvede talkum ble derpå granulert ved å føre det gjennom en mølle forsynt med sikt nr. 4 og slagorganer. Man lot møl-len løpe med middels hastighet. Talkumet ble deretter ført tilbake til «Pony» blandeapparatet og blandet påny i omkring 5 minutter. Granylene ble derpå spredt ut i et skikt på omkring 12 mm tykkelse på tørre-brett og tørret i omkring 12 timer ved 54— 66° C. Når granulatet var fullstendig tørt ble det påny ført gjennom en mølle forsynt med sikt nr. 00 og slagorganer. Man lot

denne mølle løpe med stor hastighet. Opp-delingen ble gjentatt ytterligere 1 gang, hvorpå det farvede talkum var ferdig til anvendelse som strøpulver i den følgende operasjon:

c) Overtrekning i panne.

27,24 kg (71 186 tabletter av hvilke 10

veiet 2,48 g) av kjerner inneholdende heksylresorcinol og med 2 overtrekk av gelatin-akasiaoppløsning ble anbragt i en overtrekningspanne og pannen satt i bevegelse. Betingelsene i arbeidsrommet ble regulert til en temperatur på omkring 24,4° C og en relativ luftfuktighet på omkring 37 %. Omkring 142 ml av den gelatinholdige oppløs-ning som på forhånd var oppvarmet til 70° C, ble helt over de på forhånd overtrukne kjerner. Pannen ble holdt i rotasjon og så snart som kjernene viste tilbøyelighet til å klebe til hverandre, ble omkring 57 gram av det rødfarvede talkum strødd på kjernene

gjennom gas som var lagt dobbelt og med en maskevidde på 28 x 24 mesh. De overtrukne kjerner viste seg da å rulle fritt. Kold luft som ble holdt på en temperatur på omkring 17° C ble derpå blåst over de roterende kjerner i fra 20 til 25 minutter eller inntil overtrekksmaterialet var fullstendig tørt. Overtrekningsoperasjonen ble gjentatt ytterligere 49 ganger så at man påførte 50 overtrekk på de på forhånd med klebestoff overtrukne heksylresorcinol-kjerner. De overtrukne tabletter ble så ført over til en poleringspanne som man holdt i gang i omkring 30 minutter, hvorved man fikk overtrekk med høy glans. Det er å merke at ingen bestrøing eller tilsetning av voks er nødvendig for å frembringe en høy glans hos gelatinholdige overtrekk av den art som ble påført disse kjerner.

Prøver av de overtrukne tabletter ble uttatt etter påføring av 10, 25, 43 og 50 overtrekk på kjernene. Disse prøver ble undersøkt og det ble funnet at de hadde følgende egenskaper:

1. Tallene representerer 10 avlesninger på «Strong Cobb's»-apparat for be-stemmelse av hårdhet og betyr at tablettene motstår et totaltrykk på minst 6,81 kg. 2. Oppdelingstiden ble bestemt ved den metode som er angitt i U. S. Pharmacopeia Vol. XV sider 936—38, under anvendelse av en etterligning av mave-saft. 3. Fuktighetsinnholdet betyr gjennom-snittlig vekttap for 20 knuste tabletter etter tørring i 4 timer i vakuum-tørre-skap som ble holdt på en temperatur av 60° C.

Eksempel 2:

Påføring av gelatinholdige overtrekk i panner på kjerner som hver inneholder 1 mg fluorkortisonacetat.

a) Gelatinsirup.

Vannet ble anbragt i en beholder forsynt med dempmantel hvorpå gelatinen, sukkeret og farvestoffet som på forhånd var blitt blandet intimt, ble tilsatt til vannet under stadig omrøring. Damp ble derpå påsatt mantelen og beholderens innhold ble oppvarmet under stadig omrøring til alt gelatin og sukker var oppløst så at man fikk en klar oppløsning. Denne oppløsning ble silt gjennom dobbelt lagt gas med maskevidde 28 x 24 mesh.

b) Strøpulver:

ble fremstillet således som beskrevet i

eksempel 1 (b).

c) Overtrekning i panne.

27,24 kg ikke forbehandlede kjerner

inneholdende fluorkortisonacetat ble anbragt i en overtrekningspanne og overtrukket med sirup inneholdende gelatin av type B, fremstillet således som beskrevet i trinn (a) ovenfor, og på den i eksempel 1 (c) beskrevne måte. Der ble påført 25 skikt. Prøver av det ferdige produkt ble funnet å motstå minst 6,81 kg trykk ved undersøkelse i Strong Cobb Hardness Tester Apparatus. De overtrukne kjerner ble oppdelt på mindre enn 4 timer og hadde et fuktighetsinnhold på mindre enn 1 %.

Eksempel 3:

Overtrekning i panne med gelatinholdige overtrekk av kjerner som hver inneholdt 50 000 enheter Vitamin A palmitat USP.

a) Gelatinsirup.

Sukker «USP medium granular» 0,454 kg

Gelatin «USP (Type A, 90 Bloom») 2,040 kg Tartrazin «F.D. andC.Yellow No. 5» 0,028 kg Destillert vann 3,785 1

Gelatinen ble tilsatt til det destillerte vann og man lot blandingen stå natten over ved romtemperatur. Den neste dag ble sukkeret tilsatt langsomt under omrø-ring hvorpå farvestoffet oppløst i en liten mengde vann ble tilsatt likeledes under om-røring. Blandingen ble oppvarmet under stadig omrøring inntil man fikk en klar oppløsning. Denne oppløsning ble silt gjennom dobbelt lagt gas med maskevidde 28x 24 mesh.

b) Strøpulver.

Strøpulveret ble fremstillet i det vesentlige på den i eksempel 1 (b) beskrevne måte med den unntagelse at der i stedet for Red F.D. and C. No. 3 ble brukt en like stor mengde Tartrazin F.D. and C. Yellow No. 5.

c) Overtrekning i panne.

27,24 kg ikke forbehandlede kjerner

som hver inneholdt 50 000 enheter vitamin-A-palmitat ble anbragt i en overtrekningspanne og overtrukket med gelatinsirup av type A, 90 Bloom, fremstillet således som beskrevet ovenfor i trinn (a). Man gikk frem på den i eksempel 1 (c) beskrevne måte. Kjernene ble påført 50 skikt av overtrekket. Prøver av de ferdige, overtrukne

tabletter utholdt på tilfredsstillende måte hårdhets-, oppdelings- og fuktighetsprø-vene ved at de motsto et trykk på minst 6,81 kg ved undersøkelse i Strong Cobb Hardness Tester Apparatus, ble oppdelt på mindre enn 4 timer og hadde et fuktighetsinnhold på mindre enn 1 %.

Eksempel 4:

Overtrekning med gelatinholdige overtrekk i pannene av kjerner som hver inneholdt 0, 3 g av en blanding i forholdet 1:3 av heksylresorcinol og piperazin.

a) Gelatinsirup.

Gelatinsirupen inneholdende disse bestanddeler ble fremstillet i det vesentlige ved hjelp av den i eksempel 1 (a) beskrevne metode.

b) Strøpulver.

Strøpulveret ble • fremstillet i det vesentlige på den i eksempel 1 (b) beskrevne måte med unntagelse av at man i stedet for Red F.D. and C. No. 3 brukte en like stor mengde Guinea Green B, F. D. and C. Green No. 1.

c) Overtrekning i panne.

27,24 kg kjerner inneholdende heksylresorcinol og piperazin og som på forhånd var overtrukket med shellakk og hadde et klebende overtrekk bestående av to skikt av en gelatin-akasiaoppløsning, ble anbragt i en overtrekningspanne og overtrukket med sirup innenholdende gelatin av type A, 250 Bloom, fremstillet som beskrevet ovenfor under (a). Ved å bruke i det vesentlige den i eksempel 1 (c) beskrevne metode ble kjernene påført 15 skikt av overtrekket. Prøver av de ferdige overtrukne tabletter utholdt på tilfredsstillende måte hård-

hets-, oppdelings- og fuktighetsprøvene, idet de motsto et trykk på minst 6,81 kg i Strong Cobb Tester Apparatus, ble oppdelt på mindre enn 4 timer og hadde et fuktighetsinnhold på mindre enn 1 %.

Eksempel 5: Overtrekning i panne med gelatinholdige overtrekk av kjerner som hver inneholdt 0, 1 g heksylresorcinol. a) Gelatinsirup.

Sukker «USP medium granular» 0,454 kg

Gelatin «USP (type A, 225 Bloom)» 0,681 kg Erytrosin «Certified, No. 773

Red F.D. and C. No. 3» 0,028 kg Destillert vann 3,785 1

Den gelatinholdige sirup ble fremstillet av de ovenfor angitte bestanddeler ved å gå frem på den i eksempel 1 (a) beskrevne måte. b) Strøpulver: ble fremstillet således som beskrevet i eksempel 1 (b). c) Overtrekning i panne. 27,24 kg av kjerner inneholdende heksylresorcinol og som på forhånd var overtrukket med to skikt av en gelatin-akasia-oppløsning ble anbragt i en overtrekningspanne og overtrukket med sirup inneholdende gelatin av type A, 225 Bloom, fremstillet således som beskrevet ovenfor under (a). Man gikk frem i det vesentlige på den i eksempel 1 (c) beskrevne måte. Kjernene ble påført femten skikt. Prøver av de overtrukne tabletter utholdt på tilfredsstillende måte hårdhets-, oppdelings og fuktighets-prøvene, idet de motsto et trykk på minst 6,81 kg i Strong Cobb Hardness Tester Apparatus, ble oppdelt på mindre enn 4 timer og hadde et fuktighetsinnhold på mindre enn 1 %.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan anvendes på hvilke som helst ikke forbehandlede eller forbehandlede kjerner og den gelatinholdige sirup ifølge oppfinnelsen vil i et hvert tilfelle danne hårde, holdbare, i farmasøytisk henseende tilta-lende overtrekk etter påføring på kjernene.

Likeledes kan der i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anvendes hvilket som helst egnet strøpulver. Således kan det USP talkum som i eksemplene er brukt ved fremstilling av strøpulverne, erstattes med talkum av en hvilken som helst annen, egnet kvalitet og med i det vesentlige samme finhetsgrad og renhet som USP talkum. Videre kan der i stedet for det i eksemplene anvendte farvestoffer, brukes et hvilket som helst annet farvestoff som er god-kjent for anvendelse i næringsmidler, medisinske preparater og kosmetika eller i medisinske preparater og kosmetika.

Der kan gjøres små forandringer i betingelsene med hensyn til temperatur og relativ fuktighet ved påføring av overtrekkene på kjernene i panne, likeledes kan der gjøres forandringer i den gelatinholdige sirup som brukes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Forutsetningen herfor er at betingelsene med hensyn til temperatur og relativ fuktighet ikke forhindrer en riktig herdning av skiktene når de påføres kjernene.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til i panne å overtrekke ubehandlede kjerner for piller og tabletter eller sådanne kjerner som er forbe-handlet med et overtrekksmateriale og et klebestoff, karakterisert ved at man lar kjernene rotere i en panne og mens de ro-terer påfører dem en varm, vandig blanding inneholdende som vesentlige overtrekks-materialer gelatin og sukker i mengdeforholdet 1,5—4,5 deler gelatin pr. del sukker, hvorved man holder blandingens temperatur på ca. 21,1—26,7° C (70—80° F) og den omgivende atmosfæres relative fuktighet mellom 30 og 38 %, hvorpå man i det øyeblikk hvor de roterende, overtrukne kjerner begynner å klebe til hverandre, drysser findelt talkum på dem i en mengde som er tilstrekkelig til å tillate fri og uav-hengig rotasjon av de enkelte overtrukne kjerner og derpå tørrer de overtrukne kjerner med kold luft, idet man gjentar de angitte trin i den angitte rekkefølge inntil man har oppnådd et overtrekk med den ønskede tykkelse på kjernene.