KR0136287B1 - 이중침액 젤라틴성 제피로 캡레트를 제피하는 방법 및 이러한 방법으로 제조된 모의 캅셀형 약제 - Google Patents

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없음

Description

이중침액 젤라틴성 제피로 캡레트를 제피하는 방법 및 이러한 방법으로 제조된 모의 캅셀형 약제

제1도는 캡레트를 삽입하는 방법, 젤라틴성 제피를 캡레트의 제1 및 제2 말단에 제피하는 방법 및 캡레트를 건조 및 배출하는 방법을 설명하는, 캡레트상에 젤라틴 제피를 제공하는 바람직한 제조 단계의 개략도를 도시한 것이다.

제1A도는 또 다른 이동방법을 설명하는 대체 제조단계의 일부 개략도를 도시한 것이다.

제1B도는 또 다른 보유 수단 및 이동방법을 설명하는 대체 제조 단계의 일부개략도를 도시한 것이다.

제2도는 캡레트를 젤라틴성 물질에 침지시키고, 이 캡레트를 0-링(100) 및 (102)로 유지시키는 제1도중 보유 수단(26)의 횡단면의 상세한 확대 도면이다.

제3도는 플랫 스프링(flat spring)(202)을 나타내는 또 다른 보유 수단의 횡단면의 확대도면이다.

제4도는 플랫 스프링(202)에 의해 유지되는 캡레트를 나타내는, 제3도에서 표시선 4-4 부분에 따른 종단면의 확대 도면이다.

제5도는 스프링 유지 수단(200)을 설명하는 또 다른 보유 수단의 태양에 따른 횡단면의 확대 도면이다.

제6도는 제피되지 않은 캡레트의 확대된 상면도이다.

제7도는 제6도의 캡레트의 횡단면의 확대 도면이다.

제8a 내지 8d도는 다양한 제피 유형을 설명하는 캡레트의 횡단면의 확대 도면이다.

제9도는 제피하지 않은 캡레트에 대한 또다른 형태의 확대된 종단면이다.

제10도는 제9도의 캡레트의 횡단면도의 확대도면이다.

제11(a) 및 (b)도는 캡레트의 말단들이 보유되는 방법을 나타내는 또 다른 보유 수단 태양에 따른 종단면도의 확대도면이다.

제12도는 또 다른 제조순서에 따라 캡레트의 한쪽 말단에 제2의 젤라틴 제피가 제공되는 제조단계 일부분의 도면이다.

제13도는 제2의 젤라틴성 제피를 중간 건조실에 의한 건조 단계 없이 캡레트의 한쪽 말단에 적용하는 방법을 설명하는 다른 제조 단계의 일부분의 도면이다.

본 발명은 모사된 캅셀형 약제 및 이러한 모사된 캅셀형 약제를 제조하기 위해 약제를 젤라틴성 제피로 제피하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 약제 제조용의 신규한 장치에 관한 것이다.

본 출원은 공유권이 있으며 본원에서 참조로 인용한 젤라틴 제피된 캡레트 및 이의 제조방법이란 명칭으로 1987년 2월 20일 출원된 본 발명자의 공-계류 출원인 일련번호 제016,914호의 부분-계속 출원이다.

최근까지, 제약 산업에서는 약물을 투여하기 위한 통상의 방법으로서 의약제제를 봉입(encapsulation)하기 위한 젤라틴 공(空) 캅셀에 의존하여 왔다. 경질 캅셀은 신규하지 않다. 이미 1948년에 머독(Murdock)은 투 피스(two-piece)의 경질 젤라틴 캅셀을 소개하였다. 이 캅셀은 무미(tasteless)이고, 투여가 용이하며 즉석에서 또는 상업적으로 대량으로 용이하게 충진된다. 많은 환자들이 정제보다 캅셀이 삼키기에 용이함을 알게됨으로써, 가능한한 이러한 캅셀 제형을 선호하게 되었다. 본 선호 경향은 특정 약제가 정제 형태로서 또한 효과적임에도 불구하고 캅셀 형태로 상품화하도록 제약업자들을 고무시켜 왔다.

통상적으로 젤라틴 공 캅셀(empty gelatin capsule)은 젤라틴-글리세린, 순수한 젤라틴, 전분 또는 당 젤라틴, 또는 기타 가용성 젤라틴 배합물로부터 제조된다. [참조:본원에서 참조문헌으로 인용되는 Remington's Pratice of Pharmacy, Martin Cook, 17th edition,pp.1625-1630]. 캅셀은 분말, 덩어리, 액체, 펠릿 및 오일을 충분히 수용하도록 제공되며 개선된 맛 및 편리성을 제공한다.

일반적으로, 경질 젤라틴 공캅셀은 자동화 장치를 사용하여 제조한다. 본 장치에는 바(bar) 또는 플레이트상에 장치된 일렬의 스테인레스 스틸 핀(stainless steel pin)이 사용되며, 이것들은 온도 및 유동성이 균일하게 유지되는 젤라틴 용액내로 침지된다. 다음 핀을 젤라틴 용액으로 회수하고, 회전시킨 뒤 습도가 조절된 여과 공기의 강력한 바람이 분사되는 건조대 내로 삽입한다. 가공하지 않은 캅셀의 반쪽은 이렇게, 건조중에 각 핀위에 형성된다. 이어서 각 캅셀 반쪽을 벗기고, 균일한 길리로 깎아 다듬고, 충진시켜 적당한 반쪽 짝에 연결시킨다.

이러한 경질 캅셀 제조 시스템은 시판되고 있다[제조업체 : Cherry-Burrell of Cedar Rapids, IA].

금세기 내내, 젤라틴 공 캅셀은 처방 및 비처방(over-the-counter; OTC) 약물용의 대중적인 투여형이다. 그러나 1980년대 초기에 캅셀의 내용물을 변조하는 것이 예기치않게 증가하여, 몇몇의 널리 선전된 죽음을 야기하였다. 이 제품을 요구하는 소비자의 격감은, 제약회에서 이 제품의 안정성에 관한 편재된 관심을 유발시키며 많은 산업적 경 젤라틴 제조장치를 사용하지 못하게 하였다. 개량된 젤라틴 캅셀 및 변조-방지의 포장이 이후에 발달하였으나, 제조하기 에 너무 비싸고 절대 안전한 것도 아니었다.

일단 캅셀변조의 위협이 인식되자, 많은 제조업자들은 시장으로부터 캅셀 제품을 회수하여, 이들 대신 일반적으로 캡레트로 언급되는 고형의, 타원형 약제로 대체시켰다. 캡레트는 종종 셀룰로즈와 같은 물질로 제피되는 고형의 타우너형 정제이다. 통상적으로, 본 제피는 Vector-Freund Hi-Coaters [Vector Corporation에 의해 시판됨(675 44th Street, Marion, Iowa)] 또는 GC-1000 [Glatt Air Techniques에 의해 시판(20 Spear Road, Ramsey, New Jersey]와 같은 제피-팬 시스템을 사용하여 수행한다.

제피-팬 시스템은 표준 의복 건조기와 유사한 방식으로 회전하는 관통된 팬 또는 드럼을 갖는다. 이 시스템은 제피 물질의 미세연무를 분무하기 위해 드럼의 중심부내로 삽입된 공기-분무화, 스프레이 건을 포함한다. 고형 약제 또는 캡레트의 배취는 원통형 팬내로 도입되며, 팬 내에서 이 배취는 텀블링(tumbling)된다.

텀블링 작용은 고형 첨가제를 함유할 수 있는 유기 또는 수성 필름 용액으로 캡레트를 제피하기에 앞서 캡레트상에서 거친 면을 다소 매끈하게 하는 경향이 있다. 제피 팬은 일반적으로 일정한 제피 두께 및 중량으로 제조되나 단지 한가지 색상의 제피를 제공할 따름이다. 이 방법에 의해 제조된 제피는 종종 얇고, 약제 결함이 노출된 열악한 피복 및 텀블링 작용으로는 제거되지 않는 거친 경계면을 산출한다.

보다 두꺼운 제피를 형성하는데 시간을 들이지 않는다면, 고형 코어상(solid core)에서의 손상은 외관이 좋지 않고 삼키기가 더욱 어려운 것으로 감지될 수 있는 약제가 형성된다. 더욱이, 텀블링 공정중에 발생하는 제피 마모는, 소비자 및 당해 분야 기술자들이 연하성의 용이함을 위해 도입하는 약제상에서의 매끈한 표면이 제공되지 않은 약제상에서의 표면 가공을 야기시킨다. 본 출원인은 실험적 기초 위헤 젤라틴으로 캡레트르 팬 제피시킨 결과 제피 두께는, 단지 약 6밀로 측정되었다. 더욱이, 이러한 팬 제피된 젤라틴 캡레트는 침지 공정으로 제피된 캡레트와 같이 매끈한 것으로써 관찰되지 않았다.

연하성, 즉 인후, 인두 및 식도를 경유하여 위내로 통과시킬 능력은 약제의 물리적 특성 외에 심리적 요인들에 좌우된다. [참조: 본원에서 참조로 인용한 문헌인, Sedman's Medical Dictionary, Anderson Publising Co. , 5th edtion p 1377]. 물리적 특성들(예: 약제외형, 크기 및 표면 처리)은 식도 점착성 및 연하성과 관련이 있다. 심리적 요인에 있어, 연하는 어른의 경우 통상적으로 의지적인 것이며, 인후의 근육 수축은 잠재의식 수준에서 개인 조절 할 수 있는 것으로 이해된다[Stedman's p1377]. 소비자 조사 결과는 광택이 나며, 캅셀-형의 외관이 삼키기에 더욱 용이한 것으로서 사용자들에게 특별한 흥미를 준다고 제안하고 있다. 또한 조사에 의하면 소비자들은 캅셀 제품이 더욱 효과적이고 인식함에 따라, 그들의 실효력에 가능한 추가의 위약적 요인을 더하여 줌을 알 수 있다.

약제 제피중에 젤라틴을 함유하는 고형 약제는 많은 특허 및 문헌에 교시되어 있다. 예를 들어 제이.에이. 글래스맨에의한 미합중국 특허 제3,228,789호에는, 경구용 캅셀 및 정제와 이를 제조하는 방법이 기술되어 있다.

글래스맨은 젤라틴 제피를 사용한 구획성 약제의 지연된 방출을 기술하였으며, 정제 또는 펠렛 제피를 위한 치료를 언급하였다. 펀드(Feund) 인더스트리 리미티드에게 양도된, 일본국 특허 제52041213호의 요지는 필름-형성제로서 젤라틴을 함유하는 용액을 사용한 제피 정제의 제조방법에 관한 것이다. 산쿄 코포레이션 리미티(Sanky Co. Ltd)에 양도된, 일본국 특허 제69027916호는 젤라틴 제피 정제 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 이 특허의 방법은 지지체에 연속적인 시간 간격윽로 비가공된 정제르 공급함을 포함한다. 정제는 젤라틴을 함유할 수 있는 제피 용액중에 침지된다. 이어서 이를 회수하고 홀더(holder) 상에서 유지시킨다. 정제의 하부 표면에 침착된 과량의 제피 용액은 제거 플레이트로써 제거하고, 최종적으로 정제를 냉각 용액내로 방출시킨 다음 이로부터 회수하고 건조시켜 경계선이 없는 제피 정제를 제조한다. 고니시(Konish)에 양도된, 일본국 특허 제65009992호의 요지는 제피 팬에서 정제를 제피하기 위해 젤라틴을 사용하는 필름-제피 방법에 관한 것이다. 이 초록에 기술된 젤라틴은 120° 내지 140° F에서 30 내지 40분 동안 압력-쿠커내에서 물로 예비-처리하여 젤라틴의 침착성을 감소시킴으로써 정제를 제퍼 시킬 수 있도록 한다. 역시 고니시에게 양도된, 일본 특허 제65009994호의 요지는 제피 팬내에서 고온수, 젤라틴, 계면활성제 및 지방과 오일, 파라핀과 왁스로 이루어진 그룹중에서 선택된 한 성분의 혼합물을 포함하는 유액으로 정제를 제피하는 방법에 관한 것이다. 본 특허 초록에 기술된 유액의 사용으로부터 정제를 당으로 제피하는 것과 동일한 방법으로써 젤라틴을 사용하여 정제를 제피할 수 있다. 또한 프랜시스커스 필 코터(Franciscus Pill Corter)란 명칭의 리차드슨에 의한 논문의 초록[참조 : Phar. Hist., 28:90-91(2) 1986]을 또한 참조할 수 있다. 이 초록은 19세기에 실무에 종사하던 약사들에게 관심을 끈 젤라틴-제피 공정중, 이후의 정련중의 하나인 프랜시스커스 필 코터에 관련된다. 또한 젤라틴을 함유하는 고형 약제에 대한 제피를 기술하고 있는 기타 초록으로는 일본국 특허 제60084215호[시네쯔 케미칼 인더스트리즈(Shinetsu Chemical Inderstries)에 양도], 미합중국 특허 제4,238,510호[라이프세이버즈, 인코퍼레이티드(Lifesavers, Inc)에 양도] 및 일본 특허 제69026677호[다이이찌 세이야뀨 캄파니 리미티드(Daiich Seiyaku Co. Ltd)에게 양도]를 포함한다.

몇몇 특허들에게는 환제의 표면의 반쪽을 한 번에 침지시켜 환제를 제피하는 개념이 기술되어 있다. 리차드(Richards)에 의한 미합중국 특허 제599,865호는 접착성 베어링 바(bearing bar)를 사용하여 환제를 젤라틴내에 침액시키기 전에 보유하는 환제의 침지 공정 및 장치에 관한 것이다. 본 공정은 각각의 환제가 침지-바에 접착되도록, 접착물질, 즉 왁스의 견고성이 유지되도록 매우 신중히 할 것을 요한다. 리차드의 명세서에서는 주의를 기하여, 환제가 너무 깊이 침지되지 않도록 함으로써, 왁스내로의 젤라틴이 스며드는 것을 방지하여 접착력이 파괴되지 않도록 할 것을 경고한다. 추가로 리차드의 방법은 노동 집중적이므로, 현행 표준 방법에 비해 더욱 비용이 만히 든다. 클라크(clark)에 의한 미합중국 특허 제724,436호는 환제를 보유하기 위한 일련의 구멍을 갖는 필-바(Pill-bar)를 사용하는 환제 제피기에 관한 것이다. 각 구멍은 흡인용이므로 적용되므로 이 구멍은 환제를 침지 공정중에 보유한다. 뱅커(Banker)에 의한 미합중국 특허 제3,896,762호에서는, 유사하게 흡인을 이용하여 고형 약제를 제피욕에 통과시키기 전에 보유하는 회전침지제피에 관해 기술되어 있다. 클라크 및 뱅커가 약제를 보유 및 침지시키는 장치를 제공하였으나, 어떠한 것도 최종 생성물이 봉합면이 있어나 없는 캅셀-형 외관을 나타내는 것으로 기술하지 않았다. 더욱이, 출원인은 진공보유 장치를 시험한 결과, 흡인으로 인하여 보유 수단내로 일부 젤라틴이 흡수되어 불규칙한 봉합면이 형성되는 경향이 있음을 발견하였다. 이와 같은 진공보유 시스탬은 또한 상당한 동력의 소모를 요구하여, 종종 그들의 작용이 복잡하고 불확실하여, 고가의 민간한 진공 장치를 필요로 한다. 끝으로 오도(Oddo)에 의한 미합중국 특허 제3,045,641호에는 제피 물질내로 함침된 회전하는 탄성 롤러(rotating resilient roller)를 이용함으로써, 정제를 콘베어어상에서 롤러 아래롤 통과시키고 탄성 롤러 표면으로 깊이 압착된 정제를 색상-암호화하는 장치르 기술하고 있다. 이 특허는 두꺼운 캅셀-형 제피를 생성할 젤라틴의 용도 또는 침지 공정의 용도를 기술하고 있지 않다.

이들 젤라틴 제피 약제 및 방법은 시장에서 다소 상업적 성공을 이루어 왔지만, 제피 약제에 대하여는 캅셀의 연하성의 용이함을 제공하면서 캡레트와 같이 적어도 변조가 방지되어야 하는 요구가 존재한다. 또한 일반 소비자로부터 더욱 유효하다고 감지도는 다-색상의, 캅셀형 제피를 생성할 수 있는 약제의 저렴한 제피 방법을

요구되고 있다.

본 발명은 모의 캅셀형 약제를 제조하기 위해 젤라틴성 제피로 캡레트와 같은 고형 코어를 제피하는 신규의 방법을 제공한다. 젤라틴 제피 약제는 먼저 약제의 한쪽 말단을 개별적으로 침지시켰다 회수한 후, 약제의 다른쪽 말단에 더욱 점성인 젤라틴 제피를 적용시키거나 젤라틴 제피를 2회 적용시킴으로써 캅셀-형 봉합면을 생성하도록 제피한다. 바람직하게는, 약제의 제1 말단에 적용된 제피의 두께를 다른 말단에 적용된 제피의 두께를 다른 말단에 적용된 제피 두께의 대략 2배로 하여, 반쪽이 겹쳐있는 투-피이스 캅셀의 외관 및 느낌을 주도록 한다. 더욱 캅셀과 유사한 외관은 사용자들에게 삼키기가 용이하다는 느낌을 준다. 본 발명의 방법으로 제조된 약제의 캅셀형 복합부는 소비자들에 의해 캅셀 제품의 효능을 갖는 것으로 감지되기 때문에, 약제의 전체적인 효능에 추가의 위약적 요인 존재할 수 있다. 변조가 완전 입증된 캅셀이 앞으로 발달될 수 없다해도, 본 발명의 방법으로 제조된 젤라틴 제피된 캡레트는, 상품시장으로부터 많은 캅셀 제조품의 회수로서 야기된 다량의 소비자 욕구를 부분적으로 만족시킬 수 있다.

따라서, 캅셀의 연하성의 용이함을 제공하면서 적어도 캡레트와 같이 변조-방지된 약제가 제공된다. 본 발명의 젤라틴성 제피의 다야한 두께는 캅셀형 약제의 외관 및 느낌을 제공한다.

따라서, 본 발명의 목적은 2가지 이상의 두께로 제공될 수 있는 젤라틴성 제피를 갖는 모의, 캅셀형 약제를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 변조 방지된 모의, 캅셀형 약제를 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 팬-제피된 약제학적 상당체보다 연하가 더욱 용이하고 더욱 효과적인 것으로 인식되는 모의, 캅셀형 약제를 제공하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 캡레트 코어상에 존재하는 구명을 덮는 젤라틴의 두꺼운 층을 제공하는 것이다.

이와 같은 목적들은 설명되어지는 바와 같이 당해 분야 숙련가들에게 명백한 것이므로, 본 발명은 후술되는 바 및 더욱 특히 첨부된 청구범위에 의해 정의되는 바와 같이 실질적으로 구성, 배합, 부분의 배열 및 방법이 신규한 것이다.

본 발명은 모의 캅셀형 약제를 제조하기 위해 젤라틴성 제피로 캡레트를 제피하는 신규의 방법을 제공하는 것이다. 본 방법은 젤라틴 공캅셀을 조립하도록 고안된 원래 현존하는 기계를 변형시키거나 새로이 유사하게 고안된 장치에 의해 수행할 수 있다.

신규한 본 발명의 방법은 내부에 캡레트 채널이 있는 보유 수단을 제공하여 캡레트의 제1 말단을 상기 캡레트 채널에 삽입하는 한편 노출된 캡레트의 제2 말단은 그대로 남겨두는 단계를 포함한다. 이어서 보유 수단을 젤라틴성 물질의 욕에 대해 조정하여 본 욕내로 각 캡레트의 제2 노출 말단을 침지시킨다. 이어서, 캡레트의 제2노출 말단상에 생성되는 젤라틴성 제피를 건조시켜(바람직하게는 건조 유발시켜) 제피된 말단을 형성시킨다. 건조 과정 중, 캡레트를 회전시켜 건조중 젤라틴이 균일하게 분포하도록 할 수 있다. 일단 건조되면, 캡레트의 제피된 (제2의) 말단은 캡레트 채널을 통해 옮겨 그의 제피되지 않은 제1 말단을 노출시킨다. 젤라틴성 제피를 이어서 상기 캡레트의 제피되지 않은 제1 말단을 적용한다. 캡레트의 제1 말단에 적용된 제피는 이어서 다시 필요한 경우 제피를 고르게 분산할 목적으로 회전시켜 다시 건조되게(바람직하게는 건조 유발)한다. 본 바람직한 방법에 따라, 캡레트 말단을 침지시킬 젤라틴성 물질의 욕은 상이한 색상일 수 있으므로, 캡레트의 횡단축을 따라 봉합부가 있는 가공된 캡레트라는 면에서 모의 투-피이스 캅셀 모양을 생성한다. 바람직한 태양에서, 캡레트의 한 말단을 2회 침지시키거나, 더욱 점성인 젤라틴성 물질에 침지시켜 캅셀 반쪽이 겹쳐진 외관을 형성시킨다.

본 발명의 실질적 장점은 현존하는 경질 캅셀 제조 장치를 본 발명의 제피된 캡레트 제품을 생성할 목적으로 용이하게 변형시킬 수 있다는 것이다. 바람직한 본 발명의 장치에서는, 스테인레스 스틸 캅셀-형성 돌출물이 설치된 기계의 통상적인 바(bar)가 다수의 원통형 보유 수단이 설치된 바로 대체된다. 각 보유 수단은 개개의 캡레트를 수용하고, 유지시킨 뒤 이동을 용이하게 한다. 장치에 캡레트 공급기를 장착시켜 캡레트를 각 보유 수단내로 공급한다. 보유 수단은 예를 들어, 양쪽 말단이 개방되어 있으며 유지 수단(침액 공정 동안 각 캡레트를 바른 위치에 유지시킬 목적의 0-링 또는 스프링 바이어스 유지기)를 포함하는 원통일 수 잇다.

공급수단은 바람직하게는 적합한 보유 수단내로 각 캡레트의 제1 말단을 삽입하기 위하여, 단순한 채널 및 플런저(plunger) 조립체일 수 있는 삽입 수단에 연결된다.

공급수단은 각 캡레트를 침지 공정에 이르는 동안 이로부터 캡레트의 제2 말단이 적합하게 돌출되도록 충분한 거리에서 삽입되도록 한다. 일단 각 바에 캡레트가 장전되면, 이것은 이로부터 돌출되는 캡레트의 노출 말단에 젤라틴성 제피를 수행할 침지 단계로 진행하고, 거기서 바는 젤라틴성 제피를 건조시킬 수 있는 제1건조 수단을 통해 회전되어 제피된 제2 말단이 형성된다. 바람직한 장치에서, 두 번째로 흥미있는 방법은 또한 양쪽 말단에서 개방되며, 이를 통과하는 중앙 구멍을 갖는 실제적으로 원통형인 보유 수단을 포함한다. 본 태양에서는 이 제2 보유순단을 이동 부위에서 제1 보유 수단의 내경과 축의 방향으로 정렬시키고, 여기에서 플런저 또는 다른 수단을 사용하여, 반쪽-제피된 캡레트를 제1 보유 수단의 후면을 통해서 및 밖으로, 및 제2 보유 수단의 후면내로 이동시킨 다음, 켑레트의 제피되지 않은 나머지 말단이 다음의 침액공정을 위해 노출될 때까지 제2 보유 수단을 통과시킨다. 침지 및 건조 공정을 반복하고(바람직하게는 상이한 색상의 젤라틴성 제피제를 사용하여), 이로부터 캡레트 배출 수단은 제2 보유기 밖으로 캡레트를 밀어낸다.

또 다른 바람직한 본 방법의 태양에서, 제2 보유 수단의 전면은 제1 보유 수단의 전면과 일렬로 만들고, 여기에서 캡레트는 추가의 정렬 장치의 필요없이 제1 보유 수단으로부터 제2 보유 수단내로 기계적으로 이동시킨다. 또 다른 태양에서, 단일 보유 수단은 캡레트의 양쪽 말단을 침지시키는데 사용하며, 이에 따라, 제2 말단을 침지시킨 후, 캡레트를 본 단일 보유 수단을 통하여 이동시켜서 제피되지 않은 제1말을 노출시킨다. 본 보유 수단을 이어서, 캡레트의 제1 말단을 침지시키기 위하여 바랍직하게는 상이한 색상의 젤라틴을 함유한 제2 젤라틴성 제피욕에 옮긴다.

본 장치 및 방법은 도면을 참조하여 더욱 잘 이해할 수 있다. 제1도는 도식적으로, 본 발명의 기술이 내포하고 잇는 젤라틴성 물질내로 고형 캡레트를 침지시키기 위한 바람직한 방법 및 장치를 설명한다. 보유 수단은 우선 정의된 캡레트채널(106)을 갖도록 제공되며, 이는 상기 캡레트(16)과 밀착하는 크기의 횡단면을 갖는 어떠한 형태라도 가능하다. 제1 및 제2 말단, 즉 제2도의 (110) 및 (104)로 이루어진 캡레트(16)는 노출된 캡레트(104)의 제2 말단을 남겨두고 삽입수단(20)을 사용하여 상기 캡레트 채널(106)내로 삽입된다. 다음 약제학 분야에 잘 알려져 있는 젤라틴성 제피를 캡레트의 노출된 제2 말단(104)에 제1제피 수단(28)을 사용하여 적용한다.

제2 말단(104)이 제피될 깊이는 목적으로 하는 색상 배합 및 봉합부 요구도에 따라 다르다. 반쪽만 제피된 캡레트를 이어서, 제 2말단(104)상의 젤라틴 제피가 건조되어, 제피된 제2 말단을 형성하도록 하는, 제1건조 수단(30) 및 (32)를 이용하여 건조시킨다. 이어서 캡레트(16)을 상기 캡레트 채널(106)을 통해 이동시켜 바람직하게는 수송 수단(12), 일렬 수단(18) 및 제2의 보유 수단(15)과 같이 제1도의 태양중에 설명된 제어수단으로 제1 말단(110)을 노출시킨다. 이어서 캡레트(16)를 제피수단(38)으로써 제1 말단(110)상에 젤라틴성 물질로 제피한 후, 이를 제2건조 수단(34) 및 (36)에 의해, 건조시켜 실질적으로 텔라틴 제피된 건조 캡레트를 형성시킨다. 따라서, 본 발명은 모의 캅셀형 약제를 제조하기 위해 현존하는 경질 캅셀 장비를 단순하고 저렴하게 변형시키는 신규의 방법을 제공하는 것이다. 본 발명은 당해 기술분야에 공지된 다른 표준 젤라틴 공 캅셀 기술 및 한정요인들을 보충하고 부분적으로 대체시킨 바람직한 공정단계를 제시한다. 예를 들어, 본 발명의 제피에 사용된 젤라틴 물질은 공 캅셀 및 제피 약제의 제조분야에서 이용된 널리 공지되어 있는 어떠한 유형의 것일 수 있다.

다시 제1도에 대해 언급하면, 캡레트(16)을 공급기(11)에 의해 삽입 수단(20)내로 공급한다. 공급기(11)는 바람직하게는 저장기에 부착된 낙하장치를 포함한다. 또한 기계적 수단 또는 기체역학적 수단이 본 목적을 위해 이용될 수 있다. 한 태양으로는, 20 내지 40의 광폭의 채널 진동 공급기는 유용한 것으로 여겨진다. 당해 분야 숙력인들에 의해, 현존하는 자동화 기술을 쉽게 변형시켜 본 발명의 삽입 수단(20)내로 캡레트를 공급하기 위한 수단을 개발할 수 있다는 것도 기대된다. 바랍직한 태양으로, 플런저는, 제1도의 하부에 나타낸 횡단면, 즉 보유 수단(26)과 같이 바에 각각 분리되어 존재하는 일련의 주형 수단내로 캡레트들을 교체시킨다. 각각의 캡레트(16)는 플런저(20)을 사용하여 제1 보유 수단(26)내로 삽입시킨다. 제1 및 제2 보유 수단(26) 및 (15)는 바람직하게는 원통형이며, 캡레트(16)의 통로로 허용되도록 캡레트과 밀착하는 크기의 횡단면을 갖는 캡레트 채널(106)을 갖는다. 그러나, 제1A도의 태양에서, 이 채널들 더욱 바람직하게는 내경들은, 캡레트와 밀착될 크기의 횡단면 및 플런저 수단만을 수용할 크기의 다른 횡단면을 갖는 보유 수단을 통해 연장될 수 있다. 제1도의 방법 태양에서 캡레트를 이동시키지 않고 보유 수단 전체길이를 통과해 이동시킬 수 있다는 사실에 따라 본 설계가 가능하다.

본 발명의 태양은 적어도 제1의 젤라틴성 제피 수행 단계중 캡레트를 지지하기 위한 보유 수단을 포함한다.

제2도 내지 제5도에서 나타낸 태양에 따르면, 지지수단은 다수의 오목한 고무 0-링(100) 및 (102), 핀(204)로 고정되고 캡레트와 마추치는 블록면을 가진 플랫 스프링(202), 또는 탄성 스프링(200)을 포함할 수 있다. 제3도에 나타낸 바에 의하면, 플랫 스프링(202)은 연장되어지지 수단의 외부조작이 가능하도록 한다. 지지수단의 선택이 결정적인 것은 아니며 어떠한 공지의 안정 장치 또는 탄성 장치를 사용할 수 있다. 그러나, 지지수단이 충분히 명백하게 젤라틴 제피 말단을 통과시키나. 제피되지 않은 말단을 안정하게 유지시키야 함은 중요한다.

삽입 수단(20)은 바람직하게는, 제1 보유 수단(26)의 내경(106)내로 캡레트(16)를 이동시키기 위해 캡레트(16)을 접혹시키도록 배치된 하나 이상의 말단 부위(22)가 있는 플런저 수단을 포함한다.

바람직한 태양으로, 다수의 보유 수단은 경질 젤라틴 캅셀 조립 라인의 기계적 밀착방법으로 이동시킬 수 있는 고정체상에 장착된다. 그러한 태양에서, 삽입수단(20)은 본 고정채내로 이동시킬 다수의 캡레트에 접촉시키도록 배치된 다수의 말단부(22)를 갖는 다중 플런지를 갖는다. 한 태양으로, 10 내지 50개의 보유 수단, 바람직하게는 20 내지 40개, 가장 바람직하게는 30개의 보유 수단을 고정체에 부착시킨다. 다수의 상기 공정체는 한번에 약 1500 내지 1800개의 고정체을 수용할 수 있는 통상적인 경질-캅셀 제조 기구내에 공급될 수 잇다.

다음 제1도의 캡레트 제피 공정을 캡레트(16)의 제2노출 말단(104)에 대한 젤라틴성 제피에 적용한다. 제1제피 장치(28)는 이러한 목적을 위해 사용한다.

본 발명의 바람직한 태양에서는, 4개 이상의 고정체 그룹을 침지 수단에 공급하며 메틸 셀룰로조, 칼슘 알기네이트 또는 젤라틴과 같은 젤라틴성 물질내에 수직으로 강하시킨다. 침지시키는 깊이는 바람직하게는 목적하는 캅셀크기 색상설계 및 봉합부 요구도에 따라 캠(cam)으로 조절된다. 제8a 내지 8d 도에서 나타낸 바와 같이, 색상 설계는 캡레트 제피(304) 및 (306)에 의해 묘사된 바와 같이 이등분할 수 있으며, 봉합부(302) 및 (300)은 제 1 및 제2 말단(100) 및 (104)상에 젤라틴성 제피를 겹치게 함으로써 제공될 수 있다.

캡레트의 제 1 및 제2 말단(110) 및 (104)상의 제피는, 바람직하게는 젤라틴 중에 침지하는 경우, 글리세린이나 솔비톨과 같은 가소제, 물, 방부제, 착색제 및 불투명화제를 함유할 수 있다. [참조: Remigton's Practice of Phamcy pp.1625-1630]바람직한 젤라틴 용액은 균일한 온도 및 일정한 유동상으로 유지시켜야 한다, 젤라틴 용액의 점도가 변하는 경우, 이는 제피의 두께를 상응하게 증감시킬 것이다. 허용되는 젤라틴 조성물은 소량의 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐 알코올 및 용해도를 변경시키거나 장내 효과를 유발시키는 변성된 젤라틴을 포함하다.

본 발명에 의해 고려될 수 잇는 통상적인 젤라틴원은 동물 뼈, 가죽 부위 및 냉동된 돼지 표피를 포함하다. 본 발명에 적합한 젤라틴 등급은 약제학적 등급, 식품 등급, A형 및 B형을 포함한다. 본 명세서에서 제공되는 제피가 이들 원료 및 등급으로부터 제조될 수 있다해도, 캅셀 제조업 분야의 숙련가에게는 유용성 및 가격문제를 고려하여 원료 및 등급의 혼합물을 사용할 수 있음이 알려져 있다. 사용된 젤라틴 유형의 기능으로서 가공된 캅셀의 물리적 특성의 차이는 미미하다. [참조: The Theory and Practice of Industrial Phamacy, by Lackman, Liberman and King(1970) pages 389-398, Published by Lea and Febiger, Philadelphia, Pennsylvanial].

본 발명의 바람직한 태양에서, 젤라틴 혼합물은 뼈 40중량%[150 블룸(bloom)], 가죽 20중량%(245 블룸) 및 돼지 표피 40중량%(270 블룸)을 사용하여 제조한다. 본 혼합물은 130°F의 작동온도에서, 브룩필드 크로마토그라피로 측정시 500cp의 점도르 갖는다.

색소를 제피제에 첨가하여 적새, 백색, 핑크색,녹색,적갈색, 청색, 황색 및 검정색과 같이 불투명 또는 투명한 색상을 형성시킨다. 착색된 약제는 분별된 외관의 제품에 특이성을 부여하는데에 필요하다. 이산화티탄을 종종 젤라틴에 첨가하여 백색 약제를 형성시키거나, 불투명한 색상의 제피를 형성시킨다.

추가로 제1도를 언급하면, 제2 말단(104)을 제피한 후, 젤라틴성 제피를 건조시켜 제피된 제2 말단을 형성시킨다. 본 발명의 교시에 있어서 캡레트(16)를 다른 부품에 접촉시키지 말고 건조시켜, 캡레트상에 광택성의 모의 캅셀형 가공품을 제조함이 중요한다, 바람직한 태양에서 고착제 그룹은 젤라틴으로부터 회수하여 회전수단 및 건조수단을 포함한 제1 건조 수단으로 끌어올린다. 바람직하게는, 캡레트는 캡레트상에 제피제가 분배되도록 회전시킨다. 가장 바람직한 장치로는, 캡레트 말단들위에 젤라틴이 더욱 고르게 분산되도록 침지시킨 다음 말단상의 과잉분을 제거한 후, 고정체를 자동적으로 회전시킨다. [참조: Sindl, U.S. Patent No. 1,872,,1901]. 이어서 캡레트를 건조대 수단에 공급한다. 바람직하게는 건조관하에 움직이는, 건조대 내로 캡레트를 포함하는 5 내지 60개의 고정체를 도입한다. 공기용적, 온도 및 습도는 건조대내에서 조절되며, 본 산업분야의 숙련인에게 잘 알려진 통상적인 매개변수들을 조정한다.

캡레트의 제2 말단(104)상의 젤라틴성 제피가 건조되며, 수송 수단(12), 정렬수단(18), 및 제2 보유 수단(15)과 같은 제1도의 태양으로 설명한 제어수단을 사용하여 캡레트 채널(106)을 통해 교체시킴으로써 제1 말단(11)을 노출시킨다.

한 바람직한 태양에서, 수송수단(12)은 제1 보유 수단(26)으로부터 제2 보유 수단(15)으로 상기 캡레트를 교체할 수 있도록 상기 캡레트에 접촉되도록 배치된 말단부를 포함한다. 이어서 캡레트를 바람직하게는 , 제1 보유 수단(26)의 캡레트 채널 또는 내경(106)을 통해, 정렬 장치(18)을 통해서 및 상기 보유 수단(15)내로 교체시켜 캡레트(16)의 제피되지 않은 제1 말단(110)을 노출시킨다.

달리는 제1A도에 나타낸 바와 같이, 제2 말단(104)상의 젤라틴성 제피가 건조될 때, 이는 제1 보유 수단의 전면으로 캡레트를 이동시킴에 의해 캡레트 채널(106)을 통해 교체시켜 제1 말단(110)을 노출시킬 수 있으며 이 경우 제1도의 정렬장치(18)의 필요성이 없어진다. 또한 제11(a)도 및 제11(b)도에 설명된 것과 같은 단일 보유 수단(210)은 중심 내경(201)을 통해 캡레트를 이동시킴으로서 제1도 및 제1A도의 2개의 보유 수단(26) 및 (15)의 용도를 대신할 수 있음이 기대된다. 3개의 O-링 (203), (205) 및 (207)은 단일 보유 수단(201)을 사용한 제2 및 제1 말단 (104) 및 (110)을 제피하는 공정도중 캡레트를 유지하기 위해 제11(a)도 및 제11(b)도에 나탄낸다. 그러나, 제1도의 보유 수단(26) 및 (15)로서 이미 설명한 바와 같이, 기타 지지 수단 또한 본 목적을 위해 사용할 수 있다. 설명된 바와 같이, 제1B도의 태양에서, 다수의 보유 수단(210)을 포함하는 이송바를 제1도의 공정 그림의 왼편으로부터 오른쪽으로 이동시킴으로서, 제2 보유 수단의 필요성을 제거한다.

캡레트 채널(106)을 통해 캡레트를 교체시킨 후, 돌출된 제1 말단은 제1도의 우측에 도식화된 젤라틴성 제피 수행을 위해 준비한다. 상기 바람직한 태양에서 나타낸 바와 같이, 4개 이상의 고정체의 그룹을 침지 수단(38)내에 공급하고 젤라틴성 물질, 바람직하게는 분별되는 외관을 제공하기 위한 상이한 색상의 염료 또는 색소를 함유하는 젤라틴 물질에 수직으로 강하시킨다. 제8도에 나타낸 바와 같이, 봉합부(300) 또는 (302)는 제2 말단(104)상에 건조된 제피를 겹치게 함으로써 제공한다. 젤라틴 색상 배합의 신중한 선택을 통해, 봉합부는 캡레트 말단보다 상이한 색상을 나타나게 할 수 있는데, 즉, 말단상의 녹색 및 황색 제피는 겹쳐져서 청색 봉합부를 형성한다. 제1 말단상의 젤라틴성 제피는, 제2 말단(104)에 대해 이미 기술한 바와 같이, 다른 장치에 접촉시키지 않고 건조시킨다. 분리된 회전수단(34) 및 건조대 수단(36)은 제1 말단상에서 제피를 건조시키는 용도로서 제1도에 도시되어 있다. 그러나, 당해분야의 숙련인들은 제2 말단(104)을 건조할 때 사용된 동일한 건조장치를 사용하는 것이 편리함을 발견할 수 있을 것이다.

끝으로, 캡레트를 제1 말단(110)이 건조된 후 제2 보유 수단(15)으로부터 배출시킬 수 있다. 제피된 캡레트(16)의 제거는 바람직하게는 이송 수단(12) 및 삽입 수단(20)과 구조가 유사하며, 상기 캡레트와 접촉하도록 배치된 말단부(24)를 포함하는 배출 수단(25)에 의해 수행할 수 있다. 캡레트의 제거는 제1도 및 제1A도에서와 같이 수평으로 플런지하거나 제1B도에서와 같이 캡레트를 보유 수단의 밖으로 수직으로 플런지하여 수행한다.

이제 젤라틴성 물질로 제피되어 배출된 캡레트를 인쇄 및 포장하기 위해 준비한다.

상기와 같은 태양으로 신규의, 모의 캅셀형 약제를 제조할 수 있음이 기대된다. 상기의 방법으로 제조할 수 있는 본 발명의 젤라틴 제피된 약제는 제1 및 제2 말단을 갖는 고형 캡레트(이때, 제1 젤라틴성 제피는 상기의 제2 말단상에 제공되며, 제2 젤라틴성 제피는 캡레트의 제1 말단에 제공된다)를 포함한다. 캡레트는 일반적으로 길이가 폭보다 최소한 2.5배이상이며, 이상적으로는 타원형이다. 제1 및 제 2 젤라틴성 제피는 캡레트를 충분히 제피하여 약제의 횡축을 따라 봉합부를 갖는 모의 캅셀형 약제를 형성한다. 이미 언급하였듯이, 캡레트의 제1 및 제2 말단(110) 및 (104)는 상이한 색상의 젤라틴성 제피로 제피되어 특정 제조품에 대해 구별되는 외관을 제공한다. 본 발명의 약제를 위한 바람직한 색상 고안은 적색 및 백색 젤라틴성 물질로 제피된 캡레트를 포함한다. 고형 캡레트에 의한 젤라틴성 제피중 젤라틴성 제피 또는 수분의 흡수는 젤라틴성 물질내에 침지시키기에 앞서 캡레트에 통상적인 예비제피 밀폐제를 적용시켜 감소시킬 수 있다 [참조: Baker, U.S. Patent 3, 185, 626]. 예비제피 밀폐제 없이는, 제피중 얼마간의 젤라틴성 제피 또는 수분이 캡레트에 스며들어, 더욱 흐릿한 표면이 형성된다.

앞서 설명한 방법에 따른 젤라틴성 제피는 일반적으로는 약 5 재지 40밀, 바람직하게는 약 10 내지 30밀, 및 가장 바람직하게는 15 내지 25밀의 거의 균일한 두께로 제공딘다. 중요한 본 발명의 태양에 따라, 이제 약 10 내지 80밀, 바람직하게는 약 20 내지 60밀 및 가장 바람직하게는 약 30 내지 50밀의 조합된 두께를 제공하기 위해 캡레트의 제1 말단을 중복-침지시키는 공정을 설명한다. 본 방법에 따라, 보유 수단내에 캡레트 채널이 존재한다. 이어서 캡레트의 제1 말단을, 캡레트의 제2 말단은 노출시키면서, 캡레트 채널내로 삽입한다. 이어서 젤라틴성 제피를 캡레트의 제2노출 말단에 적용하고, 본 제피를 건조시켜 제피된 제2 말단을 형성시킨다. 다음, 제1의 젤라틴성 제피를 캡레트의 제1 말단에 대해 적용시켜 제1 및 제2 말단상에 젤라틴성 제피제가 캡레트를 완전히 제피하도록 한다. 캡레트의 제1 말단에 제2의 젤라틴성 제피를 적용하기 전에 캡레트의 제1 말단상의 제1의 젤라틴성 제피를 건조시킨다. 본 명세서에서 사용된 용어인, '건조'란 수분의 전무 상태를 의미하지는 않으며, 제피중에 유의한 가시적 결함을 유발시키지 않고 캡레트의 제1 말단에 제2의 젤라틴성 제피가 적용되는한 캡레트는 심지어 보습 외관을 나타낸다. 본 이중 침액 단계에 따라, 제2의 젤라틴성 제피를 적용한 후, 이어서 이를 건조시켜 제1 말단상에 지1 및 제2의 젤리틴성 제피가 제2의 말단에 적용된 것보다 더 두꺼운 젤라틴성 제피를 형성할 수 있도록 한다.

전술한 1회-침지 공정중에서와 같이, 캡레트를 예비 제피시켜 캡레트에 의한 수분 및 젤라틴성 제피의 흡수를 감소시킨다. 다-색상의 약제가 종종 바람직하므로, 캡레트의 말단에 상이한 색상의 젤라틴성 제피를 제공한다. 제1 말단상의 다중 제피는 필수조건은 아니나,유사한 색상의 젤라틴성 제피일 수 있다.

본 명세서에 기술된 이중-침지 공정은 바람직하게는 제1도에 대한 설명중 이미 언급한 바와 같은 제조 순서 및 장치를 포함하나, 단 캡레트는 제2의 젤라틴성 제피를 캡레트의 제1의 말단에 적용할때까지 배출시키지 않는다. 제12도는, 또 다른 중복-침지 단계를 제공한다. 캡레트를 건조대(36)에서 배출시킨 후 , 제피욕(139)으로 제1 말단상에서의 제2의 젤라틴성 제피를 제공한다. 제1 말단상에서의 제2의 젤라틴성 제피는 제1 말단상에서의 제1의 젤라틴성 제피와 같은 바람직하게는 동일 색상 및/또는 조성물이므로, 단일 젤라틴성 제피욕을 사용하여 제1 말단상에 제1 및 제2의 젤라틴성 제피 모두를 제공할수 있는 것으로 기대된다. 이러한 태양에서, 캡레트는 건조대(36)을 통과시킨 후 제피욕(38)으로 복귀시킨다. 또한 특정의 젤라틴성 물지을 건조대에서 건조시키지 않고 연속하여 적용할 수 있다. 제13도에서 나열한 바와 같이,이러한 조성물은 수행 단계 사이에 단지 회전 단계를 적용시킴으로서 연속적으로 적용할 수 있다.

캡레트의 제1 말단에 제2의 젤라틴성 제피를 적용시킨 후, 캡레트 고정체(34)를 회전시키고/시키거나 캡레트상에 제피를 분산시킨다. 바람직하게는 건조대 수단(137)을 사용하여 회전단계 이후에 젤라틴성 물질을 추가로 건조시킨다. 제12도 및 제13도 모두 따라, 젤라틴성 물질이 충분히 건조된 후 캡레트를 플런지(125)를 사용하여 배출시키면 보유 수단(126)이 비게된다.

본 발명의 중요한 변수로서,모의 캅셀형 약제는, 캡레트 채널이 존재하는 보유 수단을 제공하고 캡레트의 제2 말단은 노출시키면서 캡레트의 제1의 말단을 캡레트 채널로 삽압함에 의해 제공된다. 또한 본 발명에 따라, 제1의 젤라틴성 물질을 캡레트의 제2 노출 말단에 적용하여 제피된 제2의 말단을 형성시킨다. 제피된 제2의 말단은 제2의 젤라틴성 물질을 캡레트의 제1 말단에 적용시키기 전에 건조시킨다. 본 태양에 따른 제2의 젤라틴성 물질은 상기 제1의 젤라틴성 물질보다 점도가 높아서 제1 말단에 더욱 두꺼운 젤라틴성 제피를 제공한다.

끝으로, 제1 말단상의 더욱 두꺼운 젤라틴성 제피를 건조시킨다. 이중-침지 단계의 경우와 같이, 모의 캅셀형 약제를 제조한 다음,바람직하게는 플런저(125)를 사용하여 배출시킨다.

본 태양에 따라 제조된 약제는 일반적으로 캡레트의 횡축을 따라 존재하는 캅셀형 봉합부를 지니며 길이가 폭의 2.5배 이상이다. 캅셀형 약제는 또한 바람직하게는 젤라틴성 제피와 같이 젤라틴을 사용한다. 본 발명에 따른 모의 캅셀-형약제의 가장 바람직한 태양에서, 제2의 젤라틴성 제피는제1의 젤라틴성 제피와 부분적으로 겹쳐져서 약제의 장축의 거의 한가운데에서 약제를 경계짓는 캅셀형 봉합부를 형성한다.

젤라틴 제피된 캡레트는 다양한 모형 및 크기, 즉 000(삼킬 수 있는 가장 큰 크기)로부터 5(가장 소형)까지로 공급된다. 대형크기는 또한 수의학 분야에서 사용할 수 있도록 제조할 수 있다. 제6도, 제7도, 제9도 및 제 10도는 켑레트에 대한 바람직한 외형의 2가지를 나타낸 것이다. 제6도 및 제7도는 주변에 경계진 증량부위를 갖는 타원형 캡레트를, 각기 상단면 및 횡단면으로 나타내었다. 제9도 및 제10도는 원통형 중심부를 가지며 횡 직경이 원통형 중심부 위의 직경보다 약간 작으며 말단이 환형인 본 발명의 또 다른 태양을 종단면 및 횡단면으로 나타낸 것이다. 이들 신규의 캡레트 설계는 상기 기존 수단들에 의해 용이하게 유지되고 통상적인 압착 주형 장치를 사용하여 제조할 수 있으므로 본 발명에서 제공된 침지 방법을 용이하게 한다.

상기한 바로부터, 본 발명이 모의 캅셀형 약제, 본 약제를 제조하는 방법, 및 본 방법에서 사용되는 장치를 제공할 수 있음이 명백해질 수 있다. 선행 기술보다 우수한 점은 공캅셀보다 변조-방지의 증가, 팬-제피된 약제보다 연하성의 증가, 팬-제피 약제에서는 유효치 않은 다양한 색상 구도의 수용성, 제조 단가의 저렴성 및 젤라틴 제피된 캡레트가 더욱 효과적이라는 일반 소비자들의 인식이다. 다양한 태양을 기술하였으나, 이는 본 발명을 설명하기 위함이며 제안하려는 것은 아니다. 당해 분야 숙련인들에게 명백한, 여러 가지 병경은 첨부된 청구범위에서 기술된 본 발명의 영역내에 든다.

Claims (45)

1. (a) 캡레트 채널이 있는 보유 수단을 제공하는 단계 ;

   (b) 캡레트의 제2 말단은 그대로 노출시키면서 캡레트 채널내로 캡레트의 제1 말단을 삽입하는 단계 ;

   (c) 캡레트의 제2 노출 말단에 젤라틴성 제피를 적용하는 단계

   (d) 젤라틴성 제피를 건조시켜 제피된 제2 말단을 형성하는 단계 ;

   (f) 캡레트의 제1 말단에 제1의 젤라틴선 제피를 적용시키는 단계(여기서, 제1 및 제2 말단상의 젤라틴성제피가 캡레트를 충분히 덮는다);

   (g) 제1 말단상의 제1의 젤라틴성 제피를 건조시키는 단계

   (h) 캡레트의 제1 말단에 제2의 젤라틴성 제피를 적용시키는 단계; 및

   (i) 제1 말단상의 제2의 젤라틴성 제피를 건조시키는 단계를 포함하여, 상기 제1 말단상의 제1 및 제2의 젤라틴성 제피가 제2 말단에 적용된 것보다 더욱 두꺼운 젤라틴성 제피를 형성하게 됨을 특징으로 하여, 모의 캅셀형 약제를 제조하기 위해 젤라틴성 제피로 캡레트를 제피하는 방법.
2. 제1항에 있어, 캡레트에 의한 수분 및 젤라틴성 제피의 흡수를 감소시키기 위해 예비 제피된 캡레트를 제공하는 단계를 추가로 포함하는 방법
3. 제1항에 있어서, 단계(c) 및 (f)에서 캡레트의 제1 및 제2 말단을 상이한 색상의 젤라틴성 제피로 제피시키는 방법
4. 제1항에 있어서, 단계(f) 및 (h)에서 유사한 색상의 젤라틴성 제피중에서 제1 말단을 회피하는 방법.
5. 제1항에 있어서, 단계(c) 및 (f)에서 캡레트 말단을 약 5 내지 40밀의 두께로 제피하는 방법.
6. 제1항에 있어서, 단계(c) 및 (f)에서 캡레트 말단을 약 10 내지 30밀의 두께로 제피하는 방법.
7. 제1항에 있어서, 단계(c) 및 (f)에서 캡레트 말단을 약 15 내지 25밀의 두께로 제피하는 방법.
8. 제1항에 있어서, 단계(f) 및 (h)에서 캡레트의 제1 말단을 약 10 내지 80밀의 두께로 제피하는 방법.
9. 제1항에 있어서, 단계(f) 및 (h)에서 캡레트의 제1 말단을 약 20 내지 60밀의 두께로 제피하는 방법.
10. 제1항에 있어서, 단계(f) 및 (h)에서 캡레트의 제1 말단을 약 30 내지 50밀의 두께로 제피하는 방법.
11. 제1항에 있어서, 제1 보유 수단으로부터 제2 보유 수단 내로 켑레트를 이동시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
12. 제11항에 있어서, 캡레트 채널이 제1 보유 수단의 전 길이를 따라 연장된 중심 내경을 포함하도록 선택되어 캡레트가 상기 내경의 적어도 일부분을 통과하도록 허용하는 방법.
13. 제12항에 있어서, 이동 단계가 상기한 중심 내경을 통해 켑레트를 교체시키는 단계를 포함하는 방법
14. 제 13항에 있어서, 이동 단계가 제 1 및 제 2 보유 수단을 정렬시키고 캡레트를 제1 보유 수단으로부터 제2 보유 수단으로 이동시킴을 포함하는 방법.
15. 제 14항에 있어서, 정렬 단계가 제1 보유 수단의 전면으로부터 제 2 보유 수단의 전면으로 캡레트를 이동시켜 캡레트의 제 1말단이 노출되도록 하기 위해 제2 보유 수단을 제 1 보유 수단에 근접 배치시키는 방법.
16. 제11항에 있어서, 중심 내경이 제2 보유 수단의 전 길이를 통과하여 연장된 중심 내경을 갖도록, 제2 보유 수단을 선택하여 캡레트가 상기 내경의 적어도 일부분을 통해 이동되도록 허용하는 방법.
17. 제16항에 있어서, 제1 말단이 제2 보유 수단의 밖으로 돌출될 때까지 이동단계가 캡레트를 이동시키는 방법.
18. 제1항에 있어서, 젤라틴성 제피가 젤라틴을 함유하도록 선택되는 방법.
19. 제1항에 있어서, 삽입단계가 다수의 보유 수단을 갖는 고정체내로 다수의 캡레트를 배치시킴을 포함하는 방법.
20. 제19항에 있어서, 삽입단계가 고정체내로 다수의 캡레트를 동시에 도입시킴을 포함하며, 이러한 도입단계는 다수의 캡레트의 제2 말단이 노출되록 함을 포함하는 방법.
21. 제1항에 있어서, 적용단계(c),(f) 및 (h) 각각이 캡레트를 젤라틴성 물질내에 침지시키고, 이 캡레트를 회수하는 단계를 포함하며, 침지에 의해 캡레트의 제1 및 제2 말단상에 습윤의, 젤라틴성 제피가 생성되는 방법.
22. 제21항에 있어서, 침지 단계가, 캡레트를 젤라틴성 물질욕내에 수직으로 침지시킴을 포함하는 방법.
23. 제22항에 있어서, 허용단계(d),(g) 및 (i)가 캡레트를 회전시켜 캡레트상에 제피가 분산되도록 함을 포함하는 방법.
24. 제22항에 있어서, 하나이상의 허용단계 (d),(g) 및 (i)가 캡레트를 건조대에서 포함하는 방법.
25. 제11항에 있어서, 허용단계(i)후에 제2의 보유 수단으로부터 캡레트를 배출시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
26. 제25항에 있어서, 허용단계(g)가 캡레트를 회전시킴으로써 제1의 젤라틴성 제피를 건조 및 제1 말단에 분산시킴을 포함하는 방법.
27. 제26항에 있어서, 허용단계(i)가 캡레트를 회전시킴으로써 제2의 젤라틴성 제피를 건조 및 제1 말단에 분산시킴을 포함하는 방법.
28. 제27항에 있어서, 허용단계(i)가 캡레트를 건조대에서 건조시킴을 추가로 포함하는 방법.
29. 제28항에 있어서, 허용단계(g)가 캡레트를 건조대에서 건조시킴을 추가로 포함하는 방법.
30. 제28항에 있어서, 적용단계(f) 및 (h)가 캡레트를 젤라틴성 물질의 단일욕내로 침지시킴을 포함하는 방법.
31. 제28항에 있어서, 적용단계(f) 및 (h)가 캡레트를 젤라틴성 물질의 상이한 욕내로 침지시킴을 포함하는 방법.
32. 제29항에 있어서, 적용단계(f) 및 (h)가 캡레트를 젤라틴성 물질의 단일 욕내로 침지시킴을 포함하는 방법.
33. 제29항에 있어서, 적용단계(f) 및 (h)가 캡레트를 젤라틴성 물질의 상이한 욕내로 침지시킴을 포함하는 방법.
34. (a) 캡레트(caplet)채널이 있는 보유 수단을 제공하는 단계;

    (b) 캡레트의 제2 말단은 그대로 노출시키면서 캡레트 채널대로 캡레트의 제1 말단을 삽입하는 단계;

    (c) 캡레트의 제2 노출 말단에 젤라틴성 제피를 적용하는 단계;

    (d) 젤라틴성 제피를 건조시켜 제피된 제2 말단을 형성하는 단계;

    (f) 캡레트의 제1 말단에 제1의 젤라틴성 제피를 적용시키는 단계(여기서, 제1 및 제2 말단상의 젤라틴성 제피는 캡레트를 충분히 덮는다);

    (g) 제1 말단상의 제1의 젤라틴성 제피를 건조시키는 단계;

    (h) 캡레트의 제1 말단에 제2의 젤라틴성 제피를 적용시키는 단계; 및

    (i) 제1 말단상의 제2의 젤라틴성 제피를 건조시키는 단계를 포함하는 방법에 의해서 제조된,

    (1) 제1 및 제2 말단을 갖는, 일반적으로 타원형인 고형 캡레트;

    (2) 캡레트의 제2 말단상에 제공된 제1의 젤라틴성 제피; 및

    (3) 캡레트의 제1 말단상에 제공된, 약제의 장축의 거의 한가운데서 약제를 경계짓는 봉합부를 갖는 모의 캅셀형 약제를 형성하도록 제1의 젤라틴성 제피보다 두께가 더욱 두꺼운 제2의 젤라틴성 제피를 포함하는 모의 캅셀형 약제
35. 제34항에 있어서, 제2의 젤라틴성 제피가 다수의 젤라틴성 층을 포함하는 약제.
36. 제34항에 있어서, 캡레트가 예비-제피되어 캡레트에 의한 수분 및 젤라틴성 제피의 흡수를 감소시키는 약제.
37. 제34항에 있어서, 제1의 젤라틴성 제피가 약 15 내지 25 밀의 두께로 제공된 약제.
38. 제34항에 있어서, 제2의 젤라틴성 제피가 약 30 내지 50밀의 두께로 제공된 약제
39. 제34항에 있어서, 제1 및 제2의 젤라틴성 제피가 젤라틴을 포함하는 약제.
40. 제35항에 있어서, 다수의 젤라틴성 층이 약 30 내지 50밀의 합해진 두께를 갖는 약제.
41. 제37항에 있어서, 제1 및 제2의 젤라틴성 제피가 약 5 내지 40밀의 두께로 제공된 약제
42. 제37항에 있어서, 캡레트의 길이가 폭의 2.5배 이상임을 특징으로 하는 약제.
43. 제37항에 있어서, 제1 및 제2의 젤라틴성 제피가 약 15 내지 25밀의 두께로 제공된 약제.
44. 제37항에 있어서, 제1 및 제2의 젤라틴성 제피가 젤라틴을 함유하는 약제.
45. 제37항에 있어서, 제2의 젤라틴성 제피가 제1의 젤라틴성 제피와 부분적으로 겹쳐져서 약제의 장축의 거의 한가운데서 약제를 경계짓는 캅셀형 봉합부가 형성되어 있는 약제.

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