NO122741B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO122741B NO122741B NO168352A NO16835267A NO122741B NO 122741 B NO122741 B NO 122741B NO 168352 A NO168352 A NO 168352A NO 16835267 A NO16835267 A NO 16835267A NO 122741 B NO122741 B NO 122741B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- spiramycin
- methanol
- complex
- iii
- following
- Prior art date
Links
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 claims description 27
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 claims description 27
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 claims description 27
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229950001955 spiramycin i Drugs 0.000 claims description 5
- 229950006796 spiramycin ii Drugs 0.000 claims description 5
- ZPCCSZFPOXBNDL-LWXQEXJOSA-N Spiramycin-II Natural products CO[C@H]1[C@@H](CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@@H](CC=O)[C@@H]1O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C)OC(=O)C ZPCCSZFPOXBNDL-LWXQEXJOSA-N 0.000 claims description 4
- HSZLKTCKAYXVBX-VPIGJTHDSA-N Spiramycin-III Natural products CCC(=O)O[C@@H]1CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C)[C@H]1OC HSZLKTCKAYXVBX-VPIGJTHDSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- ACTOXUHEUCPTEW-ZOTSFZJCSA-N spiramycin I Natural products CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C ACTOXUHEUCPTEW-ZOTSFZJCSA-N 0.000 claims description 4
- ZPCCSZFPOXBNDL-RSMXASMKSA-N spiramycin II Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)OC(C)=O)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@H](C)O1 ZPCCSZFPOXBNDL-RSMXASMKSA-N 0.000 claims description 4
- 229950003659 spiramycin iii Drugs 0.000 claims description 4
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 claims 4
- DDQFXRYVNIPXRQ-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,3-diene;dichlorozirconium(2+);1,2,3,5,5-pentamethylcyclopenta-1,3-diene Chemical compound Cl[Zr+2]Cl.C1C=CC=[C-]1.CC1=[C-]C(C)(C)C(C)=C1C DDQFXRYVNIPXRQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- ACTOXUHEUCPTEW-CEUOBAOPSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2r,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-CEUOBAOPSA-N 0.000 description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HSZLKTCKAYXVBX-LYIMTGTFSA-N Spiramycin III Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C3)[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@@H](CC=O)C[C@H]1C)OC)OC(=O)CC)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 HSZLKTCKAYXVBX-LYIMTGTFSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 description 3
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ACTOXUHEUCPTEW-UHFFFAOYSA-N spiramycins Chemical class CC1CC(CC=O)C(OC2C(C(C(OC3OC(C)C(O)C(C)(O)C3)C(C)O2)N(C)C)O)C(OC)C(O)CC(=O)OC(C)CC=CC=CC1OC1CCC(N(C)C)C(C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000187758 Streptomyces ambofaciens Species 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- -1 alkyl piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes, or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
- B65D75/52—Details
- B65D75/58—Opening or contents-removing devices added or incorporated during package manufacture
- B65D75/66—Inserted or applied tearing-strings or like flexible elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D5/00—Rigid or semi-rigid containers of polygonal cross-section, e.g. boxes, cartons or trays, formed by folding or erecting one or more blanks made of paper
- B65D5/42—Details of containers or of foldable or erectable container blanks
- B65D5/54—Lines of weakness to facilitate opening of container or dividing it into separate parts by cutting or tearing
- B65D5/545—Lines of weakness to facilitate opening of container or dividing it into separate parts by cutting or tearing for opening containers formed by erecting a "cross-like" blank
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes, or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
- B65D75/28—Articles or materials wholly enclosed in composite wrappers, i.e. wrappers formed by associating or interconnecting two or more sheets or blanks
- B65D75/30—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding
- B65D75/32—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents
- B65D75/325—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents one sheet being recessed, and the other being a flat not- rigid sheet, e.g. puncturable or peelable foil
- B65D75/327—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents one sheet being recessed, and the other being a flat not- rigid sheet, e.g. puncturable or peelable foil and forming several compartments
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes, or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
- B65D75/52—Details
- B65D75/58—Opening or contents-removing devices added or incorporated during package manufacture
- B65D75/5827—Tear-lines provided in a wall portion
- B65D75/5833—Tear-lines provided in a wall portion for tearing out a portion of the wall
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D2575/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
- B65D2575/28—Articles or materials wholly enclosed in composite wrappers, i.e. wrappers formed by association or interconnecting two or more sheets or blanks
- B65D2575/30—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding
- B65D2575/32—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents
- B65D2575/3209—Details
- B65D2575/3218—Details with special means for gaining access to the contents
- B65D2575/3227—Cuts or weakening lines
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes, or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
- B65D75/38—Articles or materials enclosed in two or more wrappers disposed one inside the other
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Packages (AREA)
- Packging For Living Organisms, Food Or Medicinal Products That Are Sensitive To Environmental Conditiond (AREA)
- Wrappers (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av antibiotika av spiramycin-typen.
Nærværende oppfinnelse angår antibiotiske
stoffer og fremgangsmåter for fremstilling av
slike stoffer og vedrører mere spesielt fremskaf-felsen av nye terapeutisk aktive derivater av
antibiotika av spiramycin-typen, slik som det
defineres i det følgende.
Den ukvalifiserte betegnelse «antibiotika av
spiramycin-type», som brukt i den følgende be-skrivelse og etterfølgende påstander, angir en
av de følgende antibiotiske stoffer:
1. Spiramycinkompleks er et antibiotisk stoff som har følgende egenskaper: en molekylarvekt mellom (400)n og (450)n, hvor n er lik 2, en venstredreiende aktivitet i alkoholisk 2 % i etanol), og sammensetningen er tilnær-met som følger:
— og dets ultra-fiolette absorpsjonsspektrum i
1 <0>/
alkoholisk oppløsning (E-^ ^ er ca. 346) viser
en topp ved 231 m/i.
2. De individuelle bestanddeler av spiramycinkompleks, betegnet som Spiramycinene I,
II og III, har følgende karakteristikker: Spiramycin I — er et basisk stoff oppløselig i kloroform, klorerte oppløsningsmidler, alkoholer, heksan, benzol, ketoner, etylacetat og amylacetat og har evne til å danne salter med syrer, hvilket basiske stoff inneholder element-
ene kullstoff, vannstoff, surstoff og kvelstoff i det vesentlige i følgende vektsforhold:
hvilket basiske stoff i etylalkoholisk oppløs-ning viser en maksimal absorpsjon ved 232 mu og har en molekylarvekt bestemt ved den ebullioskopiske metode på ca. 800, en nøytral ekvivalent på 463, en dissosiasjonskonstant pK b på 7,7, et smeltepunkt bestemt på Maqu-enneapparat på 134—137° C, har optiske rotasjoner [a] y i metanol (c = 1 på i etanol (c = 1 %) på 91° og i kloroform (c = 1 %) på -1-57°, og som i fast form viser karakteristisk absorpsjon i det infra-røde området av spektret ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimetere: 3470, 2970,2940, 1735, 1455, 1378, 1317, 1275, 1237, 1160, 1122, 1090, 1052, 1015, 993, 905, 865, 840, 810, 782.
Spiramycin II — er et basisk stoff oppløselig i kloroform, klorerte oppløsningsmidler, alkoholer, heksan, benzol, ketoner, etylacetat og amylacetat og med evne til å danne salter med syrer, hvilket basiske stoff inneholder element-ene kullstoff, vannstoff, surstoff og kvelstoff i det vesentlige i de følgende vektsforhold:
hvilket basiske stoff viser, i etylalkoholoppløs-
ning en maksimal absorpsjon ved 232 mn, har en molekylarvekt bestemt ved den ebullioskopiske metode på ca. 800, en nøytral ekvivalent på 464, en dissosiasjonskonstant pK b på 7,6, et smeltepunkt bestemt på Maquenne-apparat på 130—133° C, har optiske rotasjoner [a] d i metanol (c = 1 %) på -H 86°, i etanol (c = 1 %) på 4- 80°, og i kloroform (c = 1 %) på -=-55°, og som i fast form oppviser karakteristisk absorpsjon i det infra-røde området av spektret ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimetere: 3460, 2970, 2940, 1740, 1457, 1372, 1300, 1275, 1232, 1160, 1122, 1085, 1052, 1015, 993, 940, 905, 860, 840, 810, 782, 685.
Spiramycin III — er et basisk stoff opp-løslig i kloroform, klorerte oppløsningsmidler, alkoholer, heksan, benzol, ketoner, etylacetat og amylacetat og med evne til å danne salter med syrer, hvilket basiske stoff inneholder ele-mentene kullstoff, vannstoff, surstoff og kvelstoff i det vesentlige i følgende vektsforhold:
hvilket basiske stoff viser, i etylalkoholoppløs-ning en maksimal absorpsjon ved 232 mu, har en molekylarvekt bestemt ved den ebullioskopiske metode på ca. 900, en nøytral ekvivalent på 473, en dissosiasjonskonstant pK b ved 7,6, et smeltepunkt bestemt på Maquenne-apparat på 130—131° C, har optiske rotasjoner [ a] d i metanol (c = 1 %) på — 83°, i etanol (c = 1 %) på 4- 79° og i kloroform (c = 1 %) på -r 50°, og som i fast form viser karakteristisk absorpsjon i det infra-røde området av spektret ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimetere: 3470, 2970, 2940, 1740, 1460, 1380, 1370, 1300, 1280, 1240, 1185, 1162, 1122, 1085, 1052, 1015, 995, 906, 865, 842, 810, 782, 695, 685. 3. Hydrert spiramycin eller spiramycin-komponent som definert i henholdsvis (1) eller (2) foran eller blanding av spiramycinkompo-nenter, inneholdende inntil fire vannstoffatomer i tillegg til dem som er tilstede i det ikke hydrerte materiale. Individuelle, hydrerte produkter av viktighet er: (a) Tetrahydrospiramycin, som har den empiriske formel C46-48H83-870]5-]7N2, smeltepunkt ved 120-125° C, optisk rotasjon [ a] " = -f- 71,5° (c = 1 %, metanol), ultrafiolett absorpsjonsmaksimum 820 m/f, E * o/*1 = 14 (etanol), x /o og som i fast form viser karakteristisk absorpsjon i det infra-røde området av spektret uttrykt i resiproke centimetere ved følgende frekvenser: 3470, 2930, 2800, 1730, 1628, 1462, 1453, 1410, 1372, 1318, 1289, 1270, 1232, 1182, 1160, 1120, 1075, 1050, 1015, 991, 971, 956, 903, 841, 808, 783. (b) Dihydrospiramycin I, som har den empiriske formel C46-48H 81-85016-17N2, smeltepunkt ved 128 - 132° C, optisk rotasjon[a] " = -r- 83° (c = 1 %, metanol), og som i fast form oppviser karakteristisk absorpsjon i det infra-røde området av spektret ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimetere: 3470, 2930, 2800, 1720, 1660, 1462, 1453, 1410, 1378, 1320, 1272, 1240, 1184, 1160, 1122, 1075, 1060, 1050, 1015, 993, 965, 903, 868, 841, 808, 783.
(c) Tetrahydrospiramycin I, som har den empiriske formel C4(i-48<H>83-870lc-J7N2, smeltepunkt ved 132—135° C, optisk rotasjon [a] "
= H- 79° (c = 10, metanol), ultrafiolett ab-1 cm sorpsjonsmaksimum 820 m/f, E ^y<1>=14(etanol), og som i fast form oppviser karakteristisk absorpsjon i det infra-røde området av spektret ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimetere: 3470, 2930, 2800, 1730, 1720, 1650, 1462, 1453, 1410, 1377, 1318, 1272, 1242, 1185, 1160, 1120, 1080, 1052, 1015, 991, 903, 841, 808, 783.
(d) Tetrahydrospiramycin II, som har den empiriske formel C46-48H83-82015-K)<N>2, smeltepunkt ved 125—128° C, optisk rotasjon [a] %'
= 63° (c = 1 %, metanol), ultrafiolett absorpsjonsmaksimum 820 m/(, E^rym = 14
(etanol), og som i fast form oppviser karakteristisk absorpsjon i det infra-røde området av spektret ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimetere: 3470, 2930, 2800, 1730, 1720, 1462, 1455, 1410, 1370, 1330, 1318, 1289, 1273, 1238, 1182, 1160, 1122, 1080, 1065, 1050, 1015, 991, 965, 903, 865, 841, 808, 783.
(e) Tetrahydrospiramycin III, som har den empiriske formel C40-48H83-87O16-16N2, smeltepunkt ved 135—140° C, optisk rotasjon [ a] "
= -i- 71° (c = 1 %, metanol), ultrafiolett
1 cm absorpsjonsmaksimum 820m/f, Eo/ = 14
(etanol), og som i fast form oppviser karakteristisk absorpsjon i det infra-røde området av spektret ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimetere: 3470,2930,2800,1740, 1730, 1640, 1462, 1453, 1410, 1375, 1315, 1290, 1270, 1230, 1182, 1160, 1120, 1075, 1050, 1018, 993, 965, 903, 860, 841, 808, 783.
Spiramycinkompleks kan oppnås ved en fremgangsmåte (beskrevet i patent nr. 89771, som består i aerobisk dyrking av Streptomyces ambofaciens NRRL 2420 eller en mutant av denne i et medium inneholdende assimilerbare kilder av kullstoff, kvelstoff og mineralsalter inntil vesentlig antibiotisk aktivitet er fremkalt av nevnte mikro-organisme i nevnte kulturmedium og utvinning av spiramycin fra nevnte kulturmedium. Separeringen av komplekset i dets tre komponenter kan utføres ved bruk av Craig's motstrøms-distribusjonsmetode som beskrevet i patent nr. 89771 eller i patent nr. 92962, eller som beskrevet i sistnevnte patent ved å utsette en oppløsning av spiramycinkompleks for kromatografi på aluminium eller for fraksjonert krystallisasjon fra et aromatisk kullvannstoff-oppløsningsmiddel, fortrinsvis benzol.
Hydrerte spiramyciner kan oppnås, som beskrevet i patent nr. 92386 ved katalytisk hyd-rering av spiramycinkompleks eller komponenter av dette ved bruk av som katalysator, f. eks. et edelt metall som palladium og platina.
Spiramycin-antibiotika har, som kjent ytterst brukbare terapeutiske egenskaper, og de hydrerte spiramyciner har antibakterielle egenskaper langt overlegne dem for ikke-hydrerte produkter.
Det er en hensikt med nærværende oppfinnelse å fremskaffe nye derivater av antibiotika av spiramycin-typen som er i besiddelse av samme art og grad av terapeutisk aktivitet som de lignende stoffer, fra hvilke de er avledet, men også innehar den betydelige fordel å være praktisk talt uten smak.
Forbindelsene etter nærværende oppfinnelse er esterne dannet av antibiotika av spiramycin-typen med mono- eller di-karboksylsyrer av de alifatiske eller mono- eller bi-cykliske, aromatiske serier.
Antibiotikaene av spiramycin-typen er i besiddelse av fire esterifiserbare grupper. En eller flere av disse grupper kan esterifiseres i overensstemmelse med mengdene av brukte reaksjonsdeltakere.
De nye estere oppnås, ifølge nærværende oppfinnelse, ved acylering av et antibiotikum av spiramycin-typen, fortrinsvis ved hjelp av det egnede syrehalogenid eller -anhydrid. Reaksjonen utføres ved romtemperatur, hvilket forenkler fremgangsmåten, eller ved en forhøyet temperatur, hvilket øker farten av reaksjonen betraktelig. Det er imidlertid ingen fordel i å arbeide ved en temperatur over 120° C, da under slike betingelser utgangsantibiotikumet delvis kan spaltes, hvilket fører til tap. Reaksjonen kan utføres enten med eller uten et organisk oppløsningsmiddel og utføres fortrinsvis i nærvær av en basisk substans, som når oppløsningsmiddel er tilstede, kan foreligge i oppløsning eller suspensjon. Enten kan det brukes de teoretiske mengder av reaksjonskom-ponentene eller et svakt overskudd av en av dem. Blant de basiske stoffer , som kan brukes skal det nevnes f. eks. alkalimetallkarbonater og bikarbonater, tertiære aminer og hetero-cykliske, tertiære baser som pyridin eller alkyl-piperidiner.
Oppfinnelsen illustreres av de følgende eksempler, som beskriver fremstillingen og karakteristikkene for individuelle estere av særlig verdi. De angitte smeltepunkter er bestemt ved Koflerapparat.
Eksempel I.
Vannfritt natriumbikarbonat (15 g) og etyl-klorkarbonat (4,5 g) tilsettes til en oppløsning av spiramycinkompleks (9,5 g) i alkoholfri, vandig aceton (60 cm<3>). Etter tre timers om-røring filtreres det faste fra og, etter fordampning av aceton, oppnås det et produkt (11 g) som, etter omkrystallisering fra en blanding av toluol og cyklohcksan, har følgende karakteristikker: sm.p. 160—165° C; [ a]" = ~ 95,5°
(c = 1, metanol), og analysen viser at det er monoetoksyformylspiramycin med den empiriske formel: C51H86018N2.
Eksempel II.
Vannfritt natriumkarbonat (15 g) og ben-zoylklorid (5,6 g) tilsettes til en oppløsning av spiramycinkompleks (9,5 g) i vannfri aceton (60 cm<3>). Etter tre timers omrøring, filtreres det faste fra, og etter fordampning av aceton, blir det tilbake et produkt (12 g), sm.p. 90—
95° C; [a] "
lysen viser at det er tetrabenzoylspiramycin med den empiriske formel: C76H9802oN2.
Eksempel III.
Vannfritt trietylamin (2,2 g) fulgt av stea-roylklorid (6,1 g) tilsettes til en oppløsning av spiramycinkompleks (9,5 g) i toluol (60 cm<3>). Etter henstand i to timer filtreres det faste som har dannet seg fra, og fordampning av toluolet etterlater distearoylspiramycin (15 g), sm.p. 50° C.
Eksempel IV.
Ved å gå frem som i eksempel III, men begynne med trietylamin (1,1 g) og stearoyl-klorid (3 g) oppnås det monostearoylspiramycin (12 g), sm.p. 75—80° C; [ a] <2>J
1, metanol), med den empiriske formel:
<C>6()<H>i]<g0>17<N>2.
Eksempel V.
Spiramycinkompleks (2 g) oppløses i eddik-anhydrid (40 cm<3>) og pyridin (0,1 cm<3>) og las henstå i 3 dager ved romtemperatur. Det helles derpå på is (200 g) og, når hydrolysen er full-
stendig, bringes oppløsningen til pH 7 med natriumhydroksyd (d = 1,33). Det oppnådde bunnfall filtreres fra, vaskes med vann (5 cm<3>)
og tørres i vakuum. Det oppnås således tri-acetylspiramycin (2,0 g), sm.p. 145—147° C,
som kan omkrystalliseres fra petroleumeter;
[a] 2D7 = 4- 99° (c = 1, metanol).
Eksempel VI.
En blanding av tetrahydrospiramycin (0,5 g) eddiksyreanhydrid (10 cm<3>) og pyridin (0,25
cm<3>) las henstå i 24 timer. Den helles derpå på
is (50 g) og bringes til pH 8 med natriumhydroksyd (d = 1,33, ca. 20 cm<3>), og det opp-
nådde hvite faste filtreres fra. Det oppnås så-
ledes triacetyltetrahydrospiramycin (0,5 g), som kan omkrystalliseres fra petroleumeter og som så smelter ved 120—124° C.
Eksempel VII.
Vannfritt trietylamin (0,5 g) fulgt av etyl-klorkarbonat (0,5 g) tilsettes til en oppløsning av tetrahydrospiramycin (3,1 g) i toluol (40
cm<3>). Etter henstand i 24 timer filtreres trietylamin-hydrokloridet fra, og toluolen fordampes.
Det oppnås monoetoksyformyltetrahydrospira-
mycin (3,2 g), som kan omkrystalliseres fra en blanding av like mengder av cykloheksan og petroleumeter og som derpå smelter ved 102
— 106° C [ a] ™ = -4 74° (c = 1, metanol).
Eksempel VIII.
Ved å gå frem som i eksempel VI, men gå
ut fra Spiramycin I (0,5 g) oppnås det triacetyl-spiramycin I (0,46 g), sm.p. 142—143° C.
Eksempel IX.
Ved å gå frem som i eksempel VI, men gå
ut fra Spiramycin II (0,5 g), oppnås det tri-acetylspiramycin II (0,45 g), sm.p. 140—141° C.
Eksempel X.
Ved å gå frem som i eksempel VI, men gå
ut fra Spiramycin III (0,5 g), oppnås det tri-acetylspiramycin III (0,38 g), sm.p. 144° C.
Eksempel XI.
Ved å gå frem som i eksempel VII, men
gå ut fra Spiramycin I (3,1 g), oppnås det monoetoksyformylspiramycin I, (3,2 g), sm.p.
155—160° C; [a] " = 92° (c=l, metanol.)
Eksempel XII.
Ved å gå frem som i eksempel VII, men gå
ut fra spiramycin II (3,1 g), oppnås det monoetoksyformylspiramycin II (3,2 g), sm.p. 145—
150° C; [ a] ™ = —86° (c = 1, metanol).
Eksempel XIII.
Ved å gå frem som i eksempel VII, men gå
ut fra Spiramycin III (3,1 g), oppnås det monoetoksyformylspiramycin III (3,2 g), sm.p. 130
—135° C; [a] " = — 73° (c = 1, metanol).
Eksempel XIV.
En oppløsning av spiramycinkompleks (9,25
g) og ravsyreanhydrid (1,00 g) i etylacetat (100
cm<3>) tillates å stå ved romtemperatur i 24
timer, etter hvilken periode anhydridet har reagert fullstendig. Etter fordampning av opp-løsningsmidlet oppnås monosuccinylspiramycin (10,1 g) i form av et krempulver, som er hurtig oppløselig i vann, sm.p. 150—155° C; [a] 19 =
4-99° (c = 1, metanol).
Eksempel XV.
Ved å gå frem som i eksempel XIV, men
bruke spiramycinkompleks (9,25 g) og ravsyre-
anhydrid (2,00 g), oppnås det disuccinylspira-
mycin (10,9 g), sm.p. 150—155° C; [ a] <19> —
4- 93° (c = 1, metanol).
Eksempel XVI.
Spiramycinkompleks (27,76 g) og malein-syreanhydrid (5,88 g) i benzol (300 cm<3>) tillates å stå ved romtemperatur i 48 timer. Det dannes et krystallinsk bunnfall av dimaleylspiramycin som tillates å tørre. Det oppnås et hvitt pulver (30 g), sm.p. 165—170° C; [ a] ^ = 79° (c =
1, metanol).
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av antibio-tika av spiramycin-typen, som er praktisk talt uten smak, karakterisert ved esterifisering av et spiramycinkompleks, eller spiramycin I,II,III eller blandinger av disse eller av et hydrert spiramycinprodukt ved reaksjon med en mono-eller di-karboksylsyre av den alifatiske eller mono- eller bicykliske aromatiske serie, eller et syrehalogenid eller anhydrid herav, eller etyl-klorkarbonat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH861166A CH443129A (de) | 1966-06-15 | 1966-06-15 | Aufreisspackung für Nahrungs- oder Genussmittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO122741B true NO122741B (no) | 1971-08-02 |
Family
ID=4342603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO168352A NO122741B (no) | 1966-06-15 | 1967-05-29 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3389852A (no) |
| AT (1) | AT284708B (no) |
| BE (1) | BE699918A (no) |
| CH (1) | CH443129A (no) |
| DE (1) | DE1586542B2 (no) |
| DK (1) | DK112995B (no) |
| NL (1) | NL153816B (no) |
| NO (1) | NO122741B (no) |
| SE (1) | SE324989B (no) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6803956A (no) * | 1968-03-20 | 1969-09-23 | ||
| US3761012A (en) * | 1971-05-26 | 1973-09-25 | Burt & Co F N | Cartons |
| GB2032393B (en) * | 1978-08-17 | 1982-11-03 | Toppan Printing Co Ltd | Lined boxes |
| US4726472A (en) * | 1986-04-11 | 1988-02-23 | Michael Su | Disposable ashtray |
| US5857614A (en) * | 1997-09-19 | 1999-01-12 | Graphic Packaging Corporation | Carton blank and carton formed therefrom |
| ES2232560T5 (es) * | 2001-12-10 | 2010-04-27 | Sca Hygiene Products Ab | Envase blando para hojas de tisu absorbentes que tiene una abertura asimetrica. |
| BRPI0510029A (pt) | 2004-05-11 | 2007-09-25 | Cadbury Adams Usa Llc | pacote de placa e goma tendo um elemento de retenção de produto que pode ser inserido |
| BRPI0510992A (pt) * | 2004-05-11 | 2007-12-04 | Cadbury Adams Usa Llc | pacote para dispensar e reter placas de goma de mascar com fixação adesiva |
| US7159717B2 (en) | 2004-05-11 | 2007-01-09 | Cadbury Adams Usa, Llc | Packaging design with separate compartments |
| MXPA06012847A (es) | 2004-05-11 | 2007-01-26 | Cadbury Adams Usa Llc | Empaque de tira de goma con retencion flap. |
| US7971718B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-07-05 | Kraft Foods Global Brands Llc | Package for dispensing and retaining gum slabs with adhesive securement |
| EP1765689B1 (en) | 2004-07-08 | 2018-03-21 | Intercontinental Great Brands LLC | Reclosable consumable product package assembly |
| ITBO20050037A1 (it) * | 2005-01-24 | 2006-07-25 | Azionaria Costruzioni Acma Spa | Confezione tascabile per prodotti di consumo |
| EP2391556B1 (en) | 2009-02-02 | 2015-09-09 | Intercontinental Great Brands LLC | Openable and reclosable sealed package for confectionery products |
| DE202009012902U1 (de) | 2009-09-25 | 2009-12-24 | Fischer, Friz | Verpackungszuschnitt |
| EP2778086B1 (en) * | 2013-03-11 | 2017-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Packaging assembly to accommodate at least two items |
| GB2526782A (en) * | 2014-04-29 | 2015-12-09 | Ds Smith Packaging Ltd | Gift packaging |
| US11021305B2 (en) | 2018-05-11 | 2021-06-01 | Sonoco Development, Inc. | Child resistant peelable packaging |
| BE1026331B1 (nl) * | 2018-12-03 | 2020-01-06 | Chocolaterie Guylian Nv | Een kartonnen verpakking omvattende een of meerdere chocoladetabletten |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3002674A (en) * | 1957-12-10 | 1961-10-03 | Wright Charles Edmund | Improvements in paper bags and the like |
-
1966
- 1966-06-15 CH CH861166A patent/CH443129A/de unknown
-
1967
- 1967-05-29 AT AT496667A patent/AT284708B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-05-29 NO NO168352A patent/NO122741B/no unknown
- 1967-06-06 NL NL676707870A patent/NL153816B/xx unknown
- 1967-06-08 DE DE1967C0042562 patent/DE1586542B2/de active Granted
- 1967-06-13 SE SE8261/67A patent/SE324989B/xx unknown
- 1967-06-13 US US645797A patent/US3389852A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-06-14 DK DK308967AA patent/DK112995B/da unknown
- 1967-06-14 BE BE699918D patent/BE699918A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT284708B (de) | 1970-09-25 |
| CH443129A (de) | 1967-08-31 |
| DE1586542B2 (de) | 1977-06-23 |
| US3389852A (en) | 1968-06-25 |
| DE1586542A1 (de) | 1970-06-25 |
| SE324989B (no) | 1970-06-15 |
| NL153816B (nl) | 1977-07-15 |
| DK112995B (da) | 1969-02-03 |
| NL6707870A (no) | 1967-12-18 |
| BE699918A (no) | 1967-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO122741B (no) | ||
| NO137440B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive pleuromutiliner | |
| Tufariello et al. | Synthesis in the pyrrolizidine class of alkaloids. dl-Supinidine | |
| NO770401L (no) | Polyoxygenierte labdan-derivater. | |
| US4859661A (en) | Alkyl-substituted benzoxazinorifamycin derivative, process for preparing the same and antibacterial agent containing the same | |
| US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
| US2857385A (en) | Preparation op pentacyclic lactones | |
| NO144178B (no) | Undervannsbroennhode. | |
| DE2824905A1 (de) | Neue 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11 balphah-benzo(a)chinolizin-derivate und verfahren zur herstellung derselben | |
| US2824874A (en) | Reserpic acid and derivatives | |
| Johns et al. | Elaeocarpus alkaloids. IV. The alkaloids of Elaeocarpus sphaericus | |
| SU566524A3 (ru) | Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей | |
| US5132322A (en) | Etoposide analogues | |
| SU1103796A3 (ru) | Способ получени производного паромомицина | |
| Taniguchi et al. | Isolation of viridicatin from Penicillium crustosum, and physiological activity of viridicatin and its 3-carboxymethylene derivative on microorganisms and plants | |
| McCorkindale et al. | Lamellicolic anhydride, 4-o-carbomethoxylamellicolic anhydride and monomethyl 3-chlorolamellicolate, metabolites of verticillium lamellicola | |
| Neidleman et al. | Chemical conversion of desacetylcephalothin lactone into desacetylcephalothin. The final link in a total synthesis of cephalosporanic acid derivatives | |
| US3914257A (en) | Purpuromycin its derivatives and preparation thereof | |
| Davini et al. | Conversion of aucubin to a useful Corey lactone analog for the synthesis of 11-methyl PGA2 | |
| DE2338838A1 (de) | 9h-pyrido eckige klammer auf 3,4 eckige klammer zu indol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| US2694067A (en) | delta 6-desoxymorphine compounds and processes of preparing the same | |
| US3014925A (en) | Unsaturated mevalonic acid | |
| Highet et al. | Absolute configuration of alkaloids related to crinine, tazettine, and manthine | |
| US2929817A (en) | Chiooc- | |
| US3145200A (en) | Steroido[3.2-c]isoxazoles and preparation thereof |