NO119142B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO119142B
NO119142B NO63151151A NO15115163A NO119142B NO 119142 B NO119142 B NO 119142B NO 63151151 A NO63151151 A NO 63151151A NO 15115163 A NO15115163 A NO 15115163A NO 119142 B NO119142 B NO 119142B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
hydroxy
formula
lower alkyl
mol
added
Prior art date
Application number
NO63151151A
Other languages
English (en)
Inventor
E Watson
Original Assignee
Norwich Pharma Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Norwich Pharma Co filed Critical Norwich Pharma Co
Priority claimed from BE659237A external-priority patent/BE659237A/fr
Priority to NO16251066A priority Critical patent/NO121339B/no
Publication of NO119142B publication Critical patent/NO119142B/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/205—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring
    • C07C43/2055—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring containing more than one ether bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/20—Animal feeding-stuffs from material of animal origin
    • A23K10/26—Animal feeding-stuffs from material of animal origin from waste material, e.g. feathers, bones or skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/20—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by moulding, e.g. making cakes or briquettes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/25—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by extrusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A23K50/45—Semi-moist feed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
    • A45D—HAIRDRESSING OR SHAVING EQUIPMENT; EQUIPMENT FOR COSMETICS OR COSMETIC TREATMENTS, e.g. FOR MANICURING OR PEDICURING
    • A45D40/00—Casings or accessories specially adapted for storing or handling solid or pasty toiletry or cosmetic substances, e.g. shaving soaps or lipsticks
    • A45D40/26—Appliances specially adapted for applying pasty paint, e.g. using roller, using a ball
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F02—COMBUSTION ENGINES; HOT-GAS OR COMBUSTION-PRODUCT ENGINE PLANTS
    • F02M—SUPPLYING COMBUSTION ENGINES IN GENERAL WITH COMBUSTIBLE MIXTURES OR CONSTITUENTS THEREOF
    • F02M41/00—Fuel-injection apparatus with two or more injectors fed from a common pressure-source sequentially by means of a distributor
    • F02M41/02—Fuel-injection apparatus with two or more injectors fed from a common pressure-source sequentially by means of a distributor the distributor being spaced from pumping elements
    • F02M41/06—Fuel-injection apparatus with two or more injectors fed from a common pressure-source sequentially by means of a distributor the distributor being spaced from pumping elements the distributor rotating
    • F02M41/063—Fuel-injection apparatus with two or more injectors fed from a common pressure-source sequentially by means of a distributor the distributor being spaced from pumping elements the distributor rotating the distributor and rotary valve controlling fuel passages to pumping elements being combined
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F02—COMBUSTION ENGINES; HOT-GAS OR COMBUSTION-PRODUCT ENGINE PLANTS
    • F02M—SUPPLYING COMBUSTION ENGINES IN GENERAL WITH COMBUSTIBLE MIXTURES OR CONSTITUENTS THEREOF
    • F02M45/00—Fuel-injection apparatus characterised by having a cyclic delivery of specific time/pressure or time/quantity relationship
    • F02M45/02—Fuel-injection apparatus characterised by having a cyclic delivery of specific time/pressure or time/quantity relationship with each cyclic delivery being separated into two or more parts
    • F02M45/04—Fuel-injection apparatus characterised by having a cyclic delivery of specific time/pressure or time/quantity relationship with each cyclic delivery being separated into two or more parts with a small initial part, e.g. initial part for partial load and initial and main part for full load
    • F02M45/06—Pumps peculiar thereto
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
    • Y10S426/805—Pet food for dog, cat, bird, or fish

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Road Repair (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Road Paving Machines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Fremqanqsmåte til å fremstille lavere alkylestere av 6,7-di(lavere)alkosy-4-hydroksy-3-kinolinkarboksylsyre som er virksomt mot coccidiose.
Oppfinnelsen vedrører fremstilling av lavere alkyl-
estere av 6,7-di(lavere)alkoksy-4-hydroksy-3-kinolinkarboksylsyre som er virksomt mot coccidiose, og med formelen
hvor R og R-^ hver betegner et rett eller forgrenet lavere alkyl-
radikal inneholdende fra 2 til 4 karbonatomer og R ? betegner en lavere alkylgruppe.
Disse nye forbindelser utmerkes av høy grad kjemo-terapeutisk virkning ved behandling av parasittiske infeksjoner ved dyr, hvis de administreres i mengder som ligger like under toxiske doser. De har vist seg a gi overraskende gode resultater ved oral administrering for bekjempelse av coccidiose.
Coccidiose er en generelt forekommende og av økonomisk hensyn betydningsfull sykdom hos fjærfe, som forår-sakes av typer av coccidia omfattende Eimeria tenella, Eimeria acervulina og Eimeria necatrix. De nye forbindelsene ifølge oppfinnelsen er i høy grad effektive midler mot slik coccidiose.
Når de inkorporeres i fra ernæringssynspunkt riktig avpasset f6r i en mengde av størrelsesorden fra omkring 0,006 til omkring 0,1 vektprosent, og kyllinger som er infisert av coccidiose, fores hermed, hindres dødelighet og sykdom som vanligvis etterfølger coccidiose, og dessuten har de en heldig virkning på kyllingenes vekst og utseende.
Prepareringen av disse nye forbindelser i en form
som medfører bekvem administrering, kan lett skje ved innblanding av dem i dyrenes for, som angitt ovenfor. De kan, alt etter ønske, inkorporeres i form av tabletter, gelatinkapsler, suspensjoner eller lignende komposisjoner bestående av hensiktsmessige bærere og innen farmasien vanlige tilsetningsmidler.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen erkarakterisertved at man
a ) oppvarmer en Schiffsk base med formelen
hvor R, R-j^ og R2har den innledningsvis angitte betydning, under cykliseringsbetingelser, eller
b) cykliserer et anilinderivat med formelen
hvor R og R-^ har den ovenfor angitte betydning, og R^betegner en formylsubstituert alkoksykarbonylgruppe med formel -CH(CHO)COOR2 eller gruppen R20.C0.CH2- og R^ betegner hydrogen henholdsvis formyl i nærvær av en base.
Det under punkt a) anvendte utgangsmateriale kan frem-stilles ved reduksjon av tilsvarende l,2-dialkoksy-4-nitrobenzol, og omsetning av den dannede aminoforbindelse med en passende di-alkylalkoksymetylenmalonsyreester. Den dannede Schlffske base kan deretter ved hjelp av et varmeoverføringsmedium oppvarmes til den for cyklisering egnede temperatur.
Reduksjonen utføres fortrinnsvis i nærvær av en katalysator som palladium på kull, og et oppløsningsmiddel som etanol. Eksempler på hensiktsmessige malonsyreestere er dietyletoksymetylen- og dimetylmetoksymetylenmalonat og som hensikts-messig varmeoverførings- eller temperaturreguleringsmiddel må nevnes det preparat som går under betegnelsen "Dowtherm A"
(Dowtherm-A er en blanding av difenyl og difenyloksyd).
Fremstillingen ifølge oppfinnelsen av forbindelsene
er beskrevet nedenfor ved hjelp av noen utførelseseksempler. Eksempel 1.
Etyl- 6 t7- dietoksy- 4- hydroksy- 3- kinolinkarboksylat♦
l,2-dietoksy-4-nitrobenzol (30 g), 0,42 mol) inn-føres i en sterkvegget kolbe eller beholder med 365%-ig Pd på kull og 130 ml metanol. I løpet av 1 time absorberes ca. 10 liter hydrogen (teor. ca. 9,5) (38»5$-ig resp. jS , 2%- ±g). Katalysatoren filtreres fra og vaskes med en liten mengde etanol.
I en 1 liters trehalset kolbe innføres den ovenfor nevnte alkoholiske oppløsning og det tilsettes 30 g (o,142 mol) dietyletoksymetylmalonat. Nitrogen bobles gjennom blandingen,
som oppvarmes på dampbad for avdestillering av etanolen. Deretter tilsettes 3°0 ml "Dowtherm A" og temperaturen økes hurtig til 250°C ved hjelp av en oppvarmningsmantel. Blandingen bibeholdes med tilbakeløp i 30-40 minutter, hvoretter oppløsningen får avkjøle". Krystallene som dannes frafiltreres og vaskes med heksan. Derved fåes 18,6 g (utbytte 6l%) av etyl-6,7-dietoksy-4-hydroksy-3-kinolinkarboksylat med smeltepunkt 275 - 280°C.
Eksempel 2.
Etyl- 6 >7- dibutoksy- 4' a- hydroksy- 3- kinolinkarboksy lat.
I en sterkvegget kolbe innføres 29,48 g (0,11 mol) l,2-dibutoksy-4-nitrobenzol, 200 ml etanol og 3 g Pel på kull. Opptakning av den teoretiske mengde hydrogen ved reduksjon av denne blanding i et Parr-apparat oppnås på 1 time (ca. 7»4liter). Reduksjonen gjentas med en like stor mengde av nitroforbindelsen. De reduserte materialer slås sammen og filtreres og katalysatoren vaskes med etanol. Filtratet innføres i en 1-liters trehalset kolbe sammen med 47»5g dietyletoksymetylen-malonat. Blandingen oppvarmes, damp og etanol fjernes ved destillering. 600 ml "Dowtherm A" tilsettes og blandingen oppvarmes hurtig til tilbake-løpstemperatur (250°C). Etter oppvarmning under tilbakeløp i 40 minutter avkjøles blandingen til værelsetemperatur og heksan tilsettes. Den krystallinske utfelling frafiltreres og vaskes med heksan. Derved fåes 29% utbytte av et råprodukt av etyl-6,7-dibutoksy-4-hydroksy-3-kinolinkarboksylat (22,76 g) med smeltepunkt 260 - 285°C.
Dette produkt kan omkrystalliseres fra dimetylformamid, eventuelt under tilsetning av trekull, og gir derved I95& etyl-6,7-dibutoksy-4-hydroksy-3-kinolinkarboksylat med smeltepunkt 279<->284°C.
Eksempel 3»
Etyl- 6 > 7- dipropoksy- 4- hydroksy- 3- kinolinkarboksylat.
I en sterkvegget kolbe innføres 38 g (0,16 mol) l,2-dipropoksy-4-nitrobenzol, 200 ml etanol og 3 g 5_Pr°sentig Pd på kull. Blandingen hydreres i et Parr-apparat med et hydrogen-forbruk på ca. 10,8 liter. Dette gjentas til totalt 172 g (0,72 mol) og nitroforbindelsen er redusert. Katalysatoren frafiltreres og de etanoliske filtrater slås sammen for neste be-handlingstrinn.
Den etanoliske oppløsning blandes med dietyletoksy-metylenmalonat (0,72 mol) og alkoholen fjernes ved destillering på dampbad. Oppvarmningen fortsettes i 3 timer. Deretter til settes "Dowtherm A" (750 )°6blandingen oppvarmes hurtig til tilbakeløp. Oppvarmningen fortsettes med tilbakeløp i 30 minutter og oppløsningen får deretter avkjøle. Den derved dannede krystallinske utfelling frafiltreres og vaskes med heksan. Utbyttet av den i eksemplets titel angitte forbindelse er 96 g (40% utbytte beregnet på nitroforbindelsen). Produktet kan om-krystallisere fra dimetylformamid med smeltepunkt 271-273°C
Eksempel 4»
Etyl- 617- diisopropoksy- 4- hydroksy- 3- kinolinkarboksylat.
A. o- diisopropoksybenzol.
En langsom strøm av hydrogen føres gjennom en opp-løsning av 220 g (2 mol) pyrokatekin i 900 ml alkohol i en 3 liters trehalset kolbe utstyrt med omrører, tilbakeløpskjøler, dryppe-
trakt og nitrogentilføreselsrør. Etter noen minutters omrøring tilsettes l60 g (4 mol) natriumhydroksyd og omrøringen fortsettes til praktisk talt all natriumhydroksyd er oppløst. Til den om-
rørte, tykke suspensjon settes 750 g (6 mol) 2-brompropan i en periode på 2 timer under bibehold av svakt tilbakeløp ved hjelp av et dampbad. Etter tilsetningen avbrytes nitrogentilførselen og oppvarmningen med tilbakeløp fortsettes i 18 timer. Blandingen avkjøles omhyggelig og natriumbromidet frafiltreres og vaskes med alkohol. Det sammenlagte filtrat og vaskevann inndampes i vakuum til så meget alkohol som mulig har gått bort. En ytterligere mengde natriumbromid som avsetter seg under konsentreringen av oppløs-ningen, fjernes. Totalt fåes en mengde på 390 g natriumbromid (959» av den beregnede mengde).
Det oljeaktige residuet oppløses i 500 ml eter og ekstraheres med fire 200 ml porsjoner 10%-ig natriumhydroksydopp-løsning og deretter med to 100 ml porsjoner vann.
Eteroppløsningen tørkes over magnesiumsulfat og konsentreres først ved atmosfæretrykk og deretter i vakuum, idet det fåes en ambrafarget olje som veier 182 g (47% flv det teoretiske for diisopropoksybenzol).
B. 1, 2- diisopropoksy- 4- nitrobenzol.
o-diisoproplsybenzol (140 g, 0,72 mol) tilsettes dråpevis til en omrørt oppløsning av 90 ml kons. salpetersyre i 90 ml vann i en periode på 1 time. Temperaturen bibeholdes ved 20 - 25°C ved intermitterende anvendelse av et isbad. Omrøringen fortsettes til den eksotermiske reaksjon helt har opphørt. Reaksjonsblandingen fortynnes med et like stort volum isvann og det mørkfargede, oljeaktige produkt ekstraheres med tre 25O ml porsjoner kloroform. De sammenslåtte klorformekstrakter vaskes med tre 100 ml porsjoner vann og tørkes over magnesiumsulfat. -Et like stort volum karbontetraklorid tilsettes og oppløsningen helles i en 60 x 600 ml kolonne med aluminiumoksyd (Merck 71707»ca« 1>5kg). Kolonnen elueres med en blanding av like deler kloroform og karbontetraklorid med en strømhastighet på 30 ml/minutt. Etter opp-samling av ca. 3 liter gul oppløsning har eluatet blitt omtrent fargeløst, mens en mørk brun sone blir tilbake ved toppen av kolonnen. Konsentrering av det gule eluat i vakuum gir 100 g (58%) av den i titelen angitte nitroforbindelse som en gul olje.
C. Etyl- 6, 7- diisopropoksy- 4- hydroksy- 3- kinolinkarboksyl at.
En 20 g porsjon (0,084 mol) 1,2-diisopropoksy-4-nitrobenzol hydreres over 2 g 10%-ig palladium-trekull-katalysator i 200 ml alkohol ved et initialtrykk på 2,8l kg/cm . Reduksjonen opphører etter et trykkfall på 1,62 kg/cm (87% av det beregnede) på 30 minutter. Katalysatoren filtreres fra, l8 g (0,084 mol) dietyletoksy-metylenmalonat tilsettes og oppløsningen oppvarmes under tilbakeløp i 2 timer. Det ambrafargede oljeaktige residuum som fåes etter avdestillering av alkoholen i vakuum, settes til 9OO ml "Dowtherm A" ved ca. 245°C Denne oppløsning kokes i 30 minutter og hensettes deretter til avkjøling natten over. Råproduktet frafiltreres og vaskes først med "Dowtherm" og deretter med benzol samt tørkes ved 80°C. Derved fåes 9,7 g (35$) av den i titelen angitte forbindelse som lysebrune krystaller, med smeltepunkt 220 - 228°C. Omkrystallisering fra dimetylformamid gir 6,4g hvite krystaller med smeltepunkt 233 - 234°C.
Eksempel 5»
Metyl- 6, 7- diisopropoksy- 4- hydroksy- 3- kinolinkarboksylat.
En 25 g prøve (0,11 mol) av l,2-diisopropoksy-4-nitrobenzol (eksempel 4B) hydreres over 4 g 5%-ig palladium-trekullkatalysator inneholdende ^ 0% vann i 200 ml alkohol ved et initialtrykk på 2,8l kg/cm . Reaksjonen opphører etter et trykk fall på 1,62 kg/cm<2>(87% av beregnet) på 30 minutter. Katalysatoren frafiltreres og til de sammenslåtte filtrater fra to slike reduksjoner settes 38 g (0,22 mol) dimetylmetoksy-metylenmalonat i 200 ml alkohol. Denne oppløsning oppvarmes under tilbakeløp ill/4 time og konsentreres deretter i vakuum til et viskøst residuum.
Dette residuet oppvarmes på dampbad og settes til 1400 ml "Dowtherm A", som forut oppvarmes til 245°C Oppløsningen kokes i 20 minutter og får deretter avkjøle. Råproduktet filtreres fra og vaskes først med "Dowtherm" og deretter med aceton som lufttørkes. Derved fåes 25 g (40%) av den i eksemplets titel
angitte forbindelse, med smeltepunkt 244_252°C.
Omkrystalliseringen av 52 g av dette produkt fra
550 ml dimetylformamid gir 43 g hvite krystaller, med smeltepunkt253-256°C.
Eksempel 6.
Etyl- 6, 7- diisopropoksy- 4- hydroksy- 3- kinolin- karboksylat.
A. 4, 5- diisopropoksy- 2- aminoacetofenon.
112 g (0,4 mol) 4»5-diisopropoksy-2-nitroacetofenon, 760 cm^ isopropanol og 47,5 g 5%-ig Pd/C, inneholdende 50% fuktig-het, has i et egnet hydreringsapparat, under 112,5 kg trykk hydrogen ved 40 - 50°C Reaksjonen er avsluttet i løpet av ca. 1/2 time. Katalysatoren filtreres fra, vaskes med en liten mengde isopropanol, og oppløsningen inndampes i vakuum. Den maksimale temperatur er 40 - 50°C. Det faste amin veier 95 gi me<* smeltepunkt 63 - 64°C.
B. 4>5- diisopropoksy- 2- formamidacetofenon.
34 cm^ 98%-ig maursyre settes langsomt under omrøring til 8l cm^ eddiksyreanhydrid. Reaksjonen er eksoterm og temperaturen øker til 50 - 60°C. Denne blanding omrøres kontinuerlig og oppvarmes ved 50 - 60°C i to timer, deretter avkjøles til 30°C. 50 g 4»5_diisopropoksy-2-aminoacetofenon tilsettes langsomt under
omrøring, således at temperaturen ikke overstiger 45°0« Omrøring og oppvarmning fortsettes ved 40 - 45°0 1 tre timer. Reaksjonsblandingen helles ut i 100 cm^ vann og ekstraheres med 100 cm^ eter. Eterlaget vaskes med vann og konsentreres til en olje. Oljen krystalliserer langsomt og etter flere dager oppslemmes
krystallene i heksan og filtreres. Utbyttet er 42 g, smeltepunkt 55 - 56°C.
C. Metyl- 6, 7- cliisopropoksy- 4- hydroksy- 3- kinolinkarboksylat.
34 g 4>5-diisopropoksy-2-formamidoacetofenon opp-løses i 150 cm^ dimetylkarbonat, og 14 g natriummetylat tilsettes i 2 omtrent like deler. Reaksjonen er eksoterm til omtrat 50 - 60°C. Etter omtrent 1/2 time blir reaksjonsblandingen tykk og det foregår ikke ytterligere tilstandsforandring. Blandingen hensettes natten over. Produktet filtreres, vaskes med metanol ved oppslemming og omfUtreres deretter. Kaken vaskes med ny metanol og produktet lufttørkes. Utbyttet er 20 g, 51% utbytte, smeltepunkt 235 - 240°C.
Det er undersøkt og sammenlignet følgende forbindelser med hensyn til virkning mot coccidiose. Herved inngås over f6ret på kyllinger som var infisert med Eimeria tenella, følgende forbindelser:
etylester av 6,7-dietoksy-4-hydroksy
3-kinolinkarbonsyre, kalt U-854 eksempel 1 etylester av 6,7-dibutoksy-4-hydroksy-
3-kinolinkarbonsyre, kalt U-926 eksempel 2 etylester av 6,7-dipropoksy-4-hydroksy-
3-kinolinkarbonsyre, kalt U-927 eksempel 3 metylester av 6,7-dietoksy~4-hydroksy-
3-kinolinkarbonsyre, kalt U-955 eksempel 4 etylester av 6,7-diisopropoksy-4-hydroksy-
3-kinolinkarbonsyre, kalt U-1041 eksempel 5 metylester av 6,7-diisopropoksy-4-hydroksy-
3-kinolinkarbonsyre, kalt U-IO63 eksempel 6 etylester av 6,7-dimetoksy-4~hydroksy-
3-kinolinkarbonsyre, kalt U-833 JACS 68 (I964) I264-6
For prøvingen ble det valgt grupper av ti dager gamle kyllinger (Cobbs White Rock), som var oppfødd under betingelser som sikret at dyrene var fri fra sykdom og podet ved hjelp av svelgsonde med oocyster av Eimeria tenella for å fremkalle infeksjon. En infeksjon som fremkalles eksperimentelt på denne måte ligner i det minste den som forekommer i praksis. Herav følger at hvis en komposisjon gir bra resultat på kyllinger som er infisert eksperimentelt kan man regne med bra resultater også i praksis. Forbindelsene ble blandet i hvert spesielt tilfelle med en bærer inneholdende kullhydrat, protein, mineraler og vitaminer, således at dyrene underglkk maksimal tilvekst. En komposisjon bestående av bærer og en forutbestemt mengde av den aktuelle forbindelse ble gitt til dyrene ad libitum.
Ved prøvene ble det anvendt positive kontroller.
Følgende resultater fremkom:
Av ovenstående tabell fremgår at produktene fremstillet ifølge oppfinnelsen har en betraktelig og ønskelig virkning mot coccidiose, mens kjente forbindelser savner denne egenskap.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte til & fremstille lavere alkylestere av 6,7-di(lavere)alkoksy-4-hydroksy-3-kinolinkarboksylsyre som er virksomme mot coccidiose med formelen
    hvor R og R^hver betegner et rett eller forgrenet lavere alkyl- radikal med 2-4 karbonatomer, og Rg betegner en lavere alkylgruppe,karakterisert vedat man a) oppvarmer en Schiffsk base med formelen hvor R, R-j^ og Rg har den innledningsvis angitte betydning, vinder cykliseringsbetingelser, eller b) cykliserer et anilinderivat med formelen
    hvor R og Rjl har den ovenfor angitte betydning, og R^betegner en formylsubstituert alkoksykarbonylgruppe med formelen -CH(CH0)C00R2eller gruppen RgO.CO.CHg- og R^ betegner hydrogen, henholdsvis formyl, i nærvær av en base.
NO63151151A 1962-04-09 1963-12-06 NO119142B (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO16251066A NO121339B (no) 1962-04-09 1966-04-06

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18580662A 1962-04-09 1962-04-09
US24293362A 1962-12-07 1962-12-07
US27285863A 1963-04-15 1963-04-15
US380058A US3267106A (en) 1962-04-09 1964-07-02 Lower alkyl esters of 6, 7-di (lower) alkoxy-4-hydroxy-3-quinolinecarboxylic acid
BE659237A BE659237A (no) 1962-04-09 1965-02-03
BE8546 1965-02-03
US440621A US3290315A (en) 1962-04-09 1965-03-17 Esters of 6, 7-di (lower) alkoxy-4-hydroxy-3-quinolinecarboxylic acid
US486583A US3316147A (en) 1962-04-09 1965-07-27 Coccidial compositions containing lower alkyl esters of 6, 7-di(lower) alkoxy-4-hydroxy-3-quinolinecarboxylic acid
US48658665A 1965-08-23 1965-08-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO119142B true NO119142B (no) 1970-03-31

Family

ID=27575666

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO63151151A NO119142B (no) 1962-04-09 1963-12-06
NO162114A NO119178B (no) 1962-04-09 1966-03-15

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO162114A NO119178B (no) 1962-04-09 1966-03-15

Country Status (16)

Country Link
US (4) US3267106A (no)
BE (2) BE640906A (no)
BR (1) BR6355240D0 (no)
CH (2) CH464920A (no)
CY (1) CY370A (no)
DE (2) DE1238476B (no)
DK (2) DK112657B (no)
FI (2) FI42719B (no)
FR (1) FR1505313A (no)
GB (2) GB1007590A (no)
IT (1) IT1051719B (no)
MY (1) MY6700062A (no)
NL (2) NL6508116A (no)
NO (2) NO119142B (no)
OA (2) OA02579A (no)
SE (4) SE309238B (no)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3506668A (en) * 1965-01-26 1970-04-14 Sterling Drug Inc Method of preparing 8-hydroxy-quinolines
US3414576A (en) * 1965-02-19 1968-12-03 Ici Ltd 7-n-dodecyloxy and 7-benzyloxy-4-hydroxy-3-carbalkoxy quinolines
GB1070223A (en) * 1965-03-09 1967-06-01 Ici Ltd Quinoline derivatives
US3397208A (en) * 1965-02-24 1968-08-13 Norwich Pharma Co Method for preparing 4-hydroxy-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines and novel 4-chloro-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines useful therein
US3478084A (en) * 1965-12-22 1969-11-11 Merck & Co Inc Lower alkyl alpha-carboalkoxy-beta-(3,4-disubstituted anilino) acrylates
US3474169A (en) * 1965-12-22 1969-10-21 Merck & Co Inc Anticoccidial compositions containing substituted quinoline-3-carboxylates
US3399202A (en) * 1965-12-22 1968-08-27 Merck & Co Inc 6, 7-disubstituted quinolates
GB1168801A (en) * 1966-05-13 1969-10-29 May & Baker Ltd Quinoline Derivatives
US3485845A (en) * 1966-05-13 1969-12-23 May & Baker Ltd Methyl and ethyl 6- and 7-substituted 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylates useful as coccidiostats
GB1120870A (en) * 1966-07-11 1968-07-24 Ici Ltd Quinoline derivatives
GB1138540A (en) * 1966-09-19 1969-01-01 Ici Ltd Quinoline derivatives
US3472859A (en) * 1966-11-01 1969-10-14 Sterling Drug Inc 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-3 quinoline-carboxylic acids and esters
US3524858A (en) * 1967-05-18 1970-08-18 Warner Lambert Pharmaceutical 1,4 - dihydro-1-substituted alkyl-6,7-methylenedioxy - 4 - oxoquinoline-3-carboxylic acid
US3509257A (en) * 1967-07-20 1970-04-28 Warner Lambert Pharmaceutical Method for control of coccidiosis employing quinoline carboxylic acids and esters thereof
IL31508A (en) * 1968-02-19 1972-02-29 Merck & Co Inc Antipyretic preparations containing a history of esters of the 4-hydroxy-3-quinoline carboxylic acid esters
US3542781A (en) * 1968-12-23 1970-11-24 Merck & Co Inc 7-alkylamino 7-hydroxy quinoline 3-carboxylates
JPS5034549B1 (no) * 1968-12-23 1975-11-10
US3549642A (en) * 1969-01-15 1970-12-22 Merck & Co Inc 6,7-disubstituted-4-hydroxy-quinoline-3-carboxylates
US3622672A (en) * 1969-01-30 1971-11-23 Soc D Etudes Prod Chimique Synergistic mixture of 5-methyl 7-bromo 8-hydroxy quinoline and n-dodecyl sulphate of 5-methyl 8-hydroxy quinoline
US3761592A (en) * 1969-03-18 1973-09-25 R Mizzoni Quinoline derivatives exhibiting growth promoting and anticoccidial effects
US3496184A (en) * 1969-03-18 1970-02-17 Ciba Geigy Corp Cyclopropylmethoxy-3-quinoline carboxylic acids and esters
US3653908A (en) * 1969-06-06 1972-04-04 Gen Foods Corp Animal food product and process
DE2056224A1 (de) * 1969-11-17 1971-06-03 Danchi Seiyaku Co , Ltd , Tokio Neue Thiazolochinohnderivate und Ver fahren zu ihrer Herstellung
US3965259A (en) * 1970-01-26 1976-06-22 Ralston Purina Company Canned expanded protein lattice food product
GB1380394A (en) * 1971-04-20 1975-01-15 Pedigree Petfoods Ltd Food product
BE793524A (fr) * 1971-12-30 1973-06-29 Riker Laboratories Inc Acides benzoquinolizine-carboxyliques et leurs derives
US3985882A (en) * 1972-11-02 1976-10-12 Riker Laboratories, Inc. Substituted benzo[ij]quinolinzine-2-carboxylic acids and derivatives thereof as bactericidal agents
US4001449A (en) * 1974-02-12 1977-01-04 General Foods Corporation Intermediate moisture animal food having identifiable meat and egg components
US4048342A (en) * 1976-03-09 1977-09-13 General Foods Corporation Pet food preservation
US4022915A (en) * 1976-06-28 1977-05-10 National Can Corporation Intermediate moisture food product and method of preparing the same
US4308287A (en) * 1977-01-28 1981-12-29 Rich Products Corporation Intermediate-moisture frozen acidophilus pudding
US4206236A (en) * 1978-03-13 1980-06-03 Orth George D Jr Method of preserving waste proteinaceous animal food materials for use as bait for crustaceans
US4212894A (en) * 1978-10-18 1980-07-15 General Foods Corporation Soft-moist pet food process
US4332824A (en) * 1979-03-26 1982-06-01 Rich Products Corporation Intermediate-moisture frozen foods
US4277508A (en) * 1979-09-10 1981-07-07 Armour And Company Cured meat product and process for preparing the same
US4410551A (en) * 1980-05-15 1983-10-18 Ralston Purina Company Gravy forming intermediate moisture pet food
FR2522478B1 (fr) * 1982-03-03 1986-03-28 Nestle Sa Produit alimentaire constitue d'une masse poudreuse et d'une garniture emballees separement, procede de preparation de la garniture, emballage et procede d'emballage
US5004624A (en) * 1983-03-14 1991-04-02 Star-Kist Foods, Inc. Semi-moist pet food having free gravy and process for preparation thereof
US4997671A (en) * 1988-09-09 1991-03-05 Nabisco Brands, Inc. Chewy dog snacks
US4904495A (en) * 1988-09-09 1990-02-27 Nabisco Brands, Inc. Chewy dog snacks
US4904494A (en) * 1988-09-09 1990-02-27 Nabisco Brands, Inc. Chewy dog snacks
AT401327B (de) * 1989-08-10 1996-08-26 Hungaromix Agrarfejleszto Kft Verfahren zur herstellung von proteinhaltigen futtermitteln
DE10335323A1 (de) * 2003-08-01 2005-03-03 Agfa-Gevaert Ag Syntheseverfahren
WO2016125187A1 (en) * 2015-02-03 2016-08-11 Council Of Scientific & Industrial Research Novel quinoline derivatives and preparation thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2434388A (en) * 1936-06-05 1948-01-13 Joseph R Brehm Canning foods
US2379294A (en) * 1940-02-26 1945-06-26 Best Foods Inc Process of inhibiting growth of molds
FR879105A (fr) * 1942-02-06 1943-02-15 Philips Nv Perfectionnements apportés aux tubes à décharges électriques
US2532489A (en) * 1946-02-18 1950-12-05 Carl S Ferguson Composition for preserving articles of food and the like
US2774670A (en) * 1953-09-28 1956-12-18 Albert Max Cereal food and method
US2957770A (en) * 1957-10-28 1960-10-25 Nat Dairy Prod Corp Method of improving the properties of meat and composition therefor
US2965489A (en) * 1957-12-26 1960-12-20 Soluble Nutrients Inc Stabilized liquid animal and poultry food supplement
US3115409A (en) * 1959-05-04 1963-12-24 Wilson & Co Inc Pet foods and method of packaging same
US3202514A (en) * 1963-07-15 1965-08-24 Gen Foods Corp Animal food and method of making the same

Also Published As

Publication number Publication date
BE640906A (no) 1964-06-08
DE1620083A1 (de) 1970-02-05
NL6508116A (no) 1966-01-03
IT1051719B (it) 1981-05-20
SE309238B (no) 1969-03-17
FI44397B (no) 1971-08-02
BR6355240D0 (pt) 1973-08-28
FR1505313A (fr) 1967-12-15
OA114E (no) 1970-12-15
US3290315A (en) 1966-12-06
OA02579A (fr) 1970-05-05
NL6508117A (no) 1966-09-19
CH464920A (de) 1968-11-15
BE670520A (no) 1966-01-31
DK114344B (da) 1969-06-23
DE1238476B (de) 1967-04-13
GB1007590A (en) 1965-10-13
US3316147A (en) 1967-04-25
US3482985A (en) 1969-12-09
DK112657B (da) 1969-01-06
CY370A (en) 1967-02-23
US3267106A (en) 1966-08-16
MY6700062A (en) 1967-12-31
CH464921A (de) 1968-11-15
FI42719B (no) 1970-06-30
GB1035179A (en) 1966-07-06
SE330169B (no) 1970-11-09
SE343858B (no) 1972-03-20
SE323961B (no) 1970-05-19
NO119178B (no) 1970-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO119142B (no)
DE60204674T2 (de) Retinoid x rezeptormodulatoren
Anslow et al. Studies in the biochemistry of micro-organisms: Fumigatin (3-hydroxy-4-methoxy-2: 5-toluquinone), and spinulosin (3: 6-dihydroxy-4-methoxy-2: 5-toluquinone), metabolic products respectively of Aspergillus fumigatus Fresenius and Penicillium spinulosum Thom
US3715372A (en) Derivatives of antibiotic x-537a
NO178261B (no) Substituerte diaminoftalimider og analoger, farmasöytiske preparater inneholdende dem samt deres anvendelse i medikamenter
US3839347A (en) 1-aminobenzimidazoles
US4268510A (en) 1,3-Benzoxazine trichloromethyl derivatives, compositions and use
US3377352A (en) Alkylamino-4-hydroxy quinoline-3-carboxylic esters
Spencer et al. Anticoccidial activity in a series of alkyl 6, 7-dialkoxy-4-hydroxy-3-quinolinecarboxylates
DE2159361A1 (de) Nitrofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
US3707482A (en) Carbamate derivatives of 2h-pyran-3(6h)-one
US3944672A (en) Method for treating microbial infections
US4071528A (en) Certain thiazolidine and tetrahydrothiazine compounds
US2951010A (en) Substituted carbanilide compositions for treating coccidiosis
NZ204816A (en) Quinazolinone derivatives and anti-coccidiosis compositions
JP2015512404A (ja) シュワインフルチン類似体
US3715395A (en) Substituted thiobenzanilides
US4163801A (en) Treatment of animals with 2,6-bis(2-hydroxybenzyl)phenols to eradicate trematodes
US3026332A (en) Nitrofurfurylidene hydroxy acid hydrazides
US3075877A (en) Anticoccidial compositions comprising 5-nitro-2-furaldehyde cyanoacetyl or dichloroacetyl-hydrazone
US4282390A (en) 2,6-Benzyl substituted phenols
US4154835A (en) Anthelmintic imidazo [1,2-a] pyridines
IL28064A (en) Alkyl 6-alkoxy-7-alkyl-4-hydroxy-quinoline 3-carboxylates and a method for their preparation
Coutts et al. Antibacterial activity of some quinolines containing a cyclic hydroxamic acid group
Gadekar et al. Synthesis and biological activity of pyridoxine analogs