NO116055B - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO116055B NO116055B NO16395066A NO16395066A NO116055B NO 116055 B NO116055 B NO 116055B NO 16395066 A NO16395066 A NO 16395066A NO 16395066 A NO16395066 A NO 16395066A NO 116055 B NO116055 B NO 116055B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ether
- chloroform
- total
- tropine
- methoxy
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003198 secondary alcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 229
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 215
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 137
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 68
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 52
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 46
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 46
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 43
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 41
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 37
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 23
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 16
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 15
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 14
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 229940057613 veratrum Drugs 0.000 description 12
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 9
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 8
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N benzeneacetic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC1=CC=CC=C1 DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- CYHOMWAPJJPNMW-JIGDXULJSA-N tropine Chemical class C1[C@@H](O)C[C@H]2CC[C@@H]1N2C CYHOMWAPJJPNMW-JIGDXULJSA-N 0.000 description 6
- 241000489523 Veratrum Species 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XQJMXPAEFMWDOZ-UHFFFAOYSA-N 3exo-benzoyloxy-tropane Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C1=CC=CC=C1 XQJMXPAEFMWDOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N N-methylnortropinone Natural products C1C(=O)CC2CCC1N2C QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIZDQFOVGFDBKW-DHBOJHSNSA-N Pseudotropine Natural products OC1C[C@@H]2[N+](C)[C@H](C1)CC2 QIZDQFOVGFDBKW-DHBOJHSNSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- RFHABUQANXJNQS-UHFFFAOYSA-N methyl 9h-xanthene-9-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OC)C3=CC=CC=C3OC2=C1 RFHABUQANXJNQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- DAOQKFHSVVIUKC-UHFFFAOYSA-N ethyl 9h-fluorene-9-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OCC)C3=CC=CC=C3C2=C1 DAOQKFHSVVIUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFHKZAUDRWRXMZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,2-diphenylacetyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)(C(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 NFHKZAUDRWRXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAUFPZPAKULAGB-UHFFFAOYSA-N 4-butoxybenzoic acid Chemical compound CCCCOC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LAUFPZPAKULAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPVDHNVGGIAOQT-UHFFFAOYSA-N Veratric acid Natural products COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1 GPVDHNVGGIAOQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- OKSWMMZQZJBIKC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC)C1CCCCC1 OKSWMMZQZJBIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEFDYKRSOVELMH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyclohexyl-2-phenylacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OCC)C1CCCCC1 KEFDYKRSOVELMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGIQCXPHDHHHMN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-phenoxybenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 JGIQCXPHDHHHMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMXMLKHKWPCFTG-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-butoxybenzoate Chemical compound CCCCOC1=CC=C(C(=O)OCC)C=C1 LMXMLKHKWPCFTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000008303 tropinone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- CYHOMWAPJJPNMW-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol Chemical class C1C(O)CC2CCC1N2C CYHOMWAPJJPNMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- SAXHIDRUJXPDOD-UHFFFAOYSA-N ethyl hydroxy(phenyl)acetate Chemical compound CCOC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 SAXHIDRUJXPDOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 229960000857 homatropine Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- CYHOMWAPJJPNMW-RNLVFQAGSA-N pseudotropine Chemical class C1[C@H](O)C[C@H]2CC[C@@H]1N2C CYHOMWAPJJPNMW-RNLVFQAGSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F21—LIGHTING
- F21S—NON-PORTABLE LIGHTING DEVICES; SYSTEMS THEREOF; VEHICLE LIGHTING DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR VEHICLE EXTERIORS
- F21S11/00—Non-electric lighting devices or systems using daylight
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E06—DOORS, WINDOWS, SHUTTERS, OR ROLLER BLINDS IN GENERAL; LADDERS
- E06B—FIXED OR MOVABLE CLOSURES FOR OPENINGS IN BUILDINGS, VEHICLES, FENCES OR LIKE ENCLOSURES IN GENERAL, e.g. DOORS, WINDOWS, BLINDS, GATES
- E06B7/00—Special arrangements or measures in connection with doors or windows
- E06B7/02—Special arrangements or measures in connection with doors or windows for providing ventilation, e.g. through double windows; Arrangement of ventilation roses
- E06B7/08—Louvre doors, windows or grilles
- E06B7/084—Louvre doors, windows or grilles with rotatable lamellae
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E06—DOORS, WINDOWS, SHUTTERS, OR ROLLER BLINDS IN GENERAL; LADDERS
- E06B—FIXED OR MOVABLE CLOSURES FOR OPENINGS IN BUILDINGS, VEHICLES, FENCES OR LIKE ENCLOSURES IN GENERAL, e.g. DOORS, WINDOWS, BLINDS, GATES
- E06B9/00—Screening or protective devices for wall or similar openings, with or without operating or securing mechanisms; Closures of similar construction
- E06B9/24—Screens or other constructions affording protection against light, especially against sunshine; Similar screens for privacy or appearance; Slat blinds
- E06B9/26—Lamellar or like blinds, e.g. venetian blinds
- E06B9/264—Combinations of lamellar blinds with roller shutters, screen windows, windows, or double panes; Lamellar blinds with special devices
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Architecture (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Non-Portable Lighting Devices Or Systems Thereof (AREA)
- Wing Frames And Configurations (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av esterlignende 6-alkoksy-tropin-derivater.
Det har vist seg at det er mulig å komme frem til esterlignende derivater av tropin med formelen I
ved at man i tropinonderivater med formelen II
hvor Rx og R2 har samme betydning som ovenfor, reduserer ketogruppen til en sekundær alkoholgruppe og forestrer de tro-pan-3-ol-derivater som derved oppnås, på i og for seg kjent måte med syrer med formelen HOOC.R...
Fremstillingen" av de nevnte tropinon-derivater er beskrevet i forskjellige paten-ter og dessuten i Heiv. Chim. Acta 37, 495 og 649 (1954). Reduksjonen kan utføres på kjent måte, f. eks. ved katalytisk hydrering med eller uten trykk, ved normal eller forhøyet temperatur, med natrium i en alkohol, eller ved behandling med litium-aluminium-hydrid. Katalytisk hydrering fører til tropinderivater, reduksjon med natrium og alkohol til pseudotropinderi-vater.
Acyleringen kan eksempelvis foregå ved alkoholyse, idet et tropinderivat oppvarmes med en ester med formelen alkyl-OOC.R3 i nærvær av natriummetall og derved overføres til den tilsvarende tropin-ester. Også omsetningen av et tropin med et syreklorid med formelen C10C.R3 fører til estrene i henhold til oppfinnelsen.
De esterlignende 6-alkoksy-tropin-derivater som oppnås i henhold til forelig-gende fremgangsmåte skal, på grunn av sin sterke farmakodynamiske virkning brukes som medikament med skopolamin-atrdpinvirkning, men tjener også som mel-lomprodukt for fremstilling av disse.
Eksempel 1: 6-metoksy-tropin-xanten-9- karbon-
syreester: 5 g 6-metoksy-tropinon-hydroklorid blir hydrert i 50 ems abs metanol i autoklav med Raney-nikkel i 5 timer ved 40 —45° og et begynnelsestrykk på 60 at. Man filtrerer av fra katalysatoren og fordamper den største del av oppløsningsmidlet i vakuum, hvorved 6-metoksy-tropin-hydro-kloridet, C9-H1802NC1 krystalliserer ut. Etter omkrystallisering fra metanol har det et smp. på 205—206°.
Hydreringen kan like godt utføres med fri base. Man oppvarmer nå en blanding av 3 g 6-metoksy-tropin og 8,4 g xanten-9-karbonsyre-metylester med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm
Hg) til 130°, opptar reaksjonsblandingen
etter avkjølingen i 60 cm» 2-n.saltsyre og
ekstraherer med ialt 160 ems eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300
cm3 kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten, 6-metoksy-tropin-xanten-9-karbonsyreester-hydroklorid, kunne ikke bringes til å krystallisere og ble direkte overført til den frie base.
Eksempel 2: 6-metoksy-pseudo-tropin-bensil'syre
ester-hydroklorid : Til en kokende oppløsning av 6,5 g 6-metoksy-tropinon i 65 ems abs etanol blir det porsjonsvis og under omrøring i løpet av 2 timer satt 6,5 g natrium. Reaksjonsblandingen destilleres med vanndamp, resten ekstraheres med ialt 200 ems eter, eteren avdampes etter tørking over natriumsulfat, og resten fraksjoneres i høy-vakuum. 6-metoksy-pseudo-tropin koker ved 102—107°, ved 0,6 mm Hg.
En blanding av 1,5 g 6-metoksy-pseudo-tropin og 4,47 g bensilsyre-etylester oppvarmes med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 110°, reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 30 ems 2-n.saltsyre og ekstraheres med ialt 150 cm» eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 250 cm3 kloroform, og kloroformekstrakten, som er tørket over natriumsulfat, blir inndampet i vakuum. Resten oppløses i litt metanol, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-metoksy-pseudo-tropin-bensilsyreester-hydroklorid krystalliserer fra metanol/eter i krystaller med smp. 237—239°
(sp.).
6-metoksy-pseudo-tropin-bensilsyreester smelter etter omkrystallisering fra acetonpetroleter ved 121—123°.
Eksempel 3: 6-metoksy-pseudo-tropin-a-cyklo-heksyl-glykolsyreester-hydroklorid: En blanding av 1,28 g 6-metoksy-pseudo-tropin og 3,9 g a-fenyl-a-cykloheksyl-glykolsyre- etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natrium i 30 timer i vakuum (ca.
1 mm Hg) til 110°, reaksjonsblandingen opptas etter avkjøling i 50 cm:! 2-n.saltsyre og ekstraheres med ialt 100 cm» eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cma kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat, blir inndampet i vakuum. Resten oppløses i litt aceton, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til krystallisering ved tilsetning av eter. 6-metoksy-pseudo-tropin-a-fenyl-a-cykloheksyl-glykolsyreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp. 243—245° (sp.).
Eksempel 4: 6-metoksy-pseudo-tropin-fenyl-cyklo-heksyl-eddiksyreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-metoksy-pseudo-tropin og 9,12 g fenyl-cykloheksyl-eddik-syre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°, reaksionsblandingen opptas etter kjøling i 50 cm» 2-n.saltsyre og ekstraheres med ialt 150 cm» eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm^ kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten løses i litt aceton, filtreres gjennom benkull, og hydro-kloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-metoksy-pseudo-tropin-fenyl-cykloheksyl-eddiksyreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp. 206—209° (sp.).
Eksempel 5: 6-metoksy-pseudo-tropin-p-butoksy-
bensosyreester-hydroklorid: En blanding av 2 g 6-metoksy-pseudo-tropin og 5,2 g p-butoksy-bensosyre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°. Reaksionsblandingen opptas etter avkjøling i 50 cm» 2-n.saltsyre og ekstraheres med ialt 150 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm» kloroform, og kloroform-ekstrakten, som er tørket over natriumsulfat blir dampet inn i vakuum. Resten løses i litt aceton, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-metoksy-pseudo-tropin-p-butoksy-bensosyreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp. 197 —199° (sp.).
Eksempel 6: 6-metoksy-pseudo-tropin-o-fenoksy-
bensosyreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-metoksy-pseudo-tropin og 8,5 g o-fenoksy-bensosyre- etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°. Reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 50 cm3 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 150 ems eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 ems kloroform, og kloroformekstrakten, som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten oppløses i litt etanol, filtreres gjennom benkull, og hydro-kloridet blir brakt til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-metoksy-pseudo-tropin-o-fenoksy-bensosyreester-hydro-klorid krystalliserer fra etanol/eter i krystaller med sm.p. 228—229° (sp.).
Eksempel 7: 6-metoksy-pseudo-tropin-fluoren-9-
karbonsyreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-metoksy-pseudo-tropin og 8,3 g fluoren-9-karbonsyre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°, reaksjonsblandingen blir etter av-kjøling opptatt i 50 cm?> 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 150 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 ems kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir dampet inn i vakuum. Resten løses i litt aceton, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-metoksy-pseudo- tropin-fluoren-9-karbonsyreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp. 215 —217° (sp.).
Eksempel 8: 6-metoksy-pseudo-tropin-xanten-9-
karbonsyreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-metoksy-pseudo-tropin og 8,4 g xanten-9-karbonsyre-metyl-ester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°. Reaksjonsblandingen opptas etter avkjøling i 60 ems 2-n.saltsyre og ekstraheres med ialt 160 cm» eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm« kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten blir løst i litt metanol, filtrert gjennom benkull, og hydrokloridet blir brakt til å krystallisere ved tilsetning av eter, 6-metoksy-pseudo-tropin-xanten-9-kartaonsyreesterhydro-klorid krystalliserer fra metanol/eter i krystaller med smp. 208—211° (sp.).
Eksempel 9: 6-etoksy-tropin-p-butoksy-benso
syreester-hydroklorid: 5 g 6-etoksy-tropinon-hydroklorid blir hydrert i 50 cm3 abs etanol i autoklav med Raneynikkel i 5 timer ved 40—45° og 60 at. Man filtrerer fra katalysatoren og destillerer alkoholen av i svakt vakuum. Den oljeaktige rest blir opptatt i 10 ems vann, gjort alkalisk med mettet soda-oppløsning, mettet med koksalt, og 6-etoksy-tropinet ekstrahert med ialt 60 cm3 kloroform. Etter tørking over natriumsulfat og avdestillering av kloroformen blir resten destillert i høyvakuum. Kp. 106° ved 0,7 mm Hg.
En blanding av 3 g 6-etoksy-tropin og 7,27 g p-butoksy-bensosyre-etyleter blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°. Reaksjonsbehandlingen opptas etter av-kjøling i 50 ems 2-n.saltsyre og ekstraheres med i alt 150 cm3 eter. Det vanlige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm3 kloroform, og kloroform-ekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten løses i litt aceton, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-etoksy-tropin- p-butoksybensosyre-ester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/ eter med smp 188—190° (sp).
Eksempel 10: 6-etoksy-tropin-o-fenoksy-bensosyreester-hydroklorid: En blanding av 4 g 6-etoksy-tropin og 10,97 g o-fenoksybensosyre-etylester blir oppvarmet med 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°, reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 50 ems 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 150 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 ems kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten blir løst i litt etanol, filtrert gjennom benkull, og hydrokloridet blir brakt til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-etoksy-tropin-o-fenoksy-bensosyreester-hydroklorid krysetalliserer fra etanol/eter i krystaller med smp. 174— 175° (sp).... Eksempel 11: 6-etoksy-tropin-f luoren-9-kar-
bonsyreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-etoksy-tropin og 7,7 g fluoren-9-karbonsyreetylester blir opvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 110°, reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 50 ems 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 150 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm3 kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten løses i litt aceton, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av litt eter. 6-etoksy-tropinfluoren-9-karbon-syreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp 169—172°
(sp).
Eksempel 12: 6-etoksy-tropin-xanten-9-karbon-
syreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-etoksy-tropin og 7,7 g xanten-9-karbonsyremetylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°. Reaksjonsblandingen opptas etter avkjøl-ing i 60 cm3 2-n.saltsyre og ekstraheres med i alt 160 ems eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm« kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet 1 vakuum. Resten blir løst i litt etanol, filtrert gjennom benkull, og hydro-kloridet blir brakt til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-etoksy-tropin-xanten-9-karbon-syreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp. -235— 237° (sp).
Eksempel 13: 6-etoksy-pseudo-tropin-fenyl-cyklohek-
syl-eddiksyreester-hydroklorid: Til en kokende oppløsning av 130,7 g 6-etoksytropinon i 1400 cm3 abs. etanol blir det porsjonsvis og under røring i løpet, av 2 timer satt 130 g natrium. Reaksjonsblandingen destilleres med vanndamp, destil-lasjonsresten mettes med koksalt og ekstraheres med ialt 600 ems kloroform. Kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum, og resten destillert i høyvakuum, hvorved 6-etoksypseudo-tropin går over ved 0,8 mm Hg ved 123—131° og stivner i forlaget. Smp 76—78° etter omkrystallisering fra aceton/petroleter.
En blanding av 3 g 6-etoksy-pseudo-tropin og 8,5 g fenyl-cyklo-heksyl-eddik-syre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca.
1 mm Hg) til 130°. Reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 50 cm3 2-n.-saltsyre og ekstrahert med ialt 150 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm3 kloroform, og kloroform-ekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten blir oppløst i litt aceton, filtrert gjennom . benkull, og hydrokloridet blir brakt til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-etoksy-pseudo-tropin-fenyl-cykloheksyl-edikk-syreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp 194— 196° (sp).
Eksempel 14: 6-etoksy-pseudo-tropin-etoksy-difenyl-
edikksyreester-hydroklorid: En. blanding av 2 g 6-etoksy-pseudo-tropin og 6,14 g etoksy-difenyl-edikksyre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 110°. Reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 50 cm3 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 160 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 350 cm3 kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten løses i litt aceton, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisera ved tilsetning av eter. 6-etoksy-pseudo-tropin-
etoksydifenyl-edikksyreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp 164—166° (sp).
Eksempel 15: 6-etoksy-pseudo-tropin-a-fenyl-a-
cykloheksyl-glykolsyre-ester: En blanding av 3 g 6-etoksy-pseudo-tropin og 8,5 g a-fenyl-a-cykloheksyl-glykolsyre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°. Reaksjonsblandingen opptas etter avkjøling i 50 cm3 2-n.-saltsyre og ekstraheres med ialt 150 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir underlagt (unterschichtet) med 100 cm- kloroform, under iskjøling tilsatt med mettet sodaoppløsning inntil svak fenolftaleinal
kalisk reaksjon, og ekstrahert med ialt 300 cm3 kloroform. De samlete kloroformekstrakter som er tørket over natriumsulfat etterlater ved inndamping i vakuum
6-etoksy-pseudo-tropin-a-fenyl-a-cyklo-heksyl-glykolsyreestér.
Eksempel 16: 6-etoksy-pseudo-tropin-p-butoksy-
bensosyreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-etoksy-pseudo-tropin og 7,27 g p-butoksy-bensosyre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°. Reaksjonsblandingen blir etter av-kjølingen opptatt i 50 cm3 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 150 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm^kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten løses i litt etanol, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-etoksy-pseudo-tropin-p-butoksy-benso-syreester-hydroklorid krystalliserer fra etanol/eter i krystaller med smp. 178— 180° (sp).
Eksempel 17: 6-etoksy-pseudo-tropin-fluoren-9-
karbonsyreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-etoksy-pseudo-tropin og 7,72 g fluoren-9-karbonsyre-etylester blir varmet med ca. 0,1 g natri-ummetal i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 110—115°. Reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 50 cm3 2-n.-saltsyre og ekstrahert med ialt 150 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm3 kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten løses i litt aceton, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-etoksy-pseudo-tropin-fluoren-9-karbonsyreester-hydroklorid krystalliserer fra aceton/eter i krystaller med smp 236—238° (sp).
Eksempel 18: 6-etoksy-pseudo-tropin-xanten-9-
karbonsyreester-hydroklorid: En blanding av 3 g 6-etoksy-pseudo-tropin og 7,7 g xanten-9-karbonsyre-mety-lester blir varmet med ca. 0,1 g natriurh-metal i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 130°. Reaksjonsblandingen blir etter av-kjøling opptatt i 60 cm3 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 160 ems eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med i alt 300 cm» kloroform, og kloroformekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir "inndampet i vakuum. Resten løses i litt etanol, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. 6-etoksypseudo-tropin-
xanten-9-karbonsyreester-hydroklorid krystalliserer fra etanol/eter i krystaller med smp 237—239° (sp).
Eksempel 19: N-oksyetyl-6-metoksy-nortropin-
dibensosyreester-hydroklorid: 15 g n-oksyetyl-6-metoksy-nortropin blir hydrert i 50 cm3 abs metanol i autoklav med Raneynikkel i 5 timer ved 45° og et begynnelsestrykk på 60 at. Han krystalliserer av fra katalysatoren, damper metanolen av under nedsatt trykk og destillerer resten i høyvakuum. Kokepunktet for n-oksetyl-6-metoksy-nortropin er 115— 125° ved 0,08 mm Hg. En blanding av 4 g n-oksyetyl-6-metoksy-:nortropin og 8,9 g bensosyreetylester blir varmet med ca. 0,2 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 125—130°. Reaksjonsblandingen opptas etter avkjøling i 50 ems 2-n. saltsyre og ekstraheres med ialt 240 ems eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 cm3 kloroform, og kloroform-ekstrakten som er tørket over natriumsulfat blir inndampet i vakuum. Resten løses i litt metanol, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere ved tilsetning av eter. N-oksyetyl-6-metoksy-nortropin-dibensosyreester-hyd-klorid krystalliserer fra metanol/eter i krystaller med smp 163—166° (sp).
Eksempel 20: 6-metoksy-pseudo-tropin-
bensilsyreester: Framstillingen av denne ester ved alkoholyse av bensilsyre-etylester er beskrevet i Eksempel 2. Under henvisning til dette stoff skal det nå som eksempel be-skrives acyléring av et 6-alkoksy-tropinderivat med et syreklorid: a) En oppløsning av 3 g 6-metoksy-pseudo-tropin og 2,31 g difenyl-klor-edikk-syre-klorid i 100 cm» bensol blir varmet i 24 timer med tilbakeløp til 80—85°. Reak-sjonsoppløsningen blir etter avkjøling ekstrahert med ialt 200 cm» 2-n.saltsyre, og det vandige saltsure lag blir rystet ut
med ialt 300 cm3 kloroform. De samlete kloroformuttrekk som er tørket over natriumsulfat etterlater etter inndamping i vakuum 6-metoksy-pseudo-tropinbensil-syreester-hydroklorid som for ytterligere rensing overføres via den frie ester til hydrobromidet som krystalliserer lett.
6-metoksy-pseudo-tropin-bensilsyreester-hydrobromid har etter omkrystallisering fra metanol/eter et smp på 226— 228° (sp). b) En blanding av 2,1 g 6-metoksy-pseudo-propin og 2,7 g difenyl-klor-edikk-syre-klorid blir varmet i 2 timer til 100°. Reaksjonsblandingen blir heldt i isvann, den saltsure vandige oppløsning blir rystet ut med ialt 200 cm3 eter, og det vandige saltsure lag blir ekstrahert med" ialt 200 cm3 kloroform. De samlete kloroformuttrekk som er tørket over natriumsulfat etterlater etter inndamping i vakuum 6-metoksy-pseudo-tropinhydroklorid som er identisk med det stoff som er oppnådd i henhold til eksempel 2.
Eksempel 21:
6-metoksy-tropin-bensilsyreester:
En blanding av 7,29 g 6-metoksy-tropin og 21,9 g bensilsyreetylester blir varmet med 0,2 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 2 mm Hg) til 125—130°. Til å begynne med blir det en sterk blære- og skumdannelse på grunn av etanol som destillerer av, men dette opphører fullstendig mot slutten. Etter avkjøling blir. reaksjonsblandingen opptatt i 80 ems 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 200 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir gjort alkalisk med 25 pst. ammoniumhydroksydoppløs-ning. Den 6-metoksy-tropin-bensilsyreester som oppnås blir ekstrahert med til sammen 300 cm3 kloroform, de samlete kloroformekstrakter blir tørket over natriumsulfat, og kloroformen destilleres av. Etter en kort stunds henstand krystalliserer resten gjennom. Smp. 98—100°. Etter omkrystallisering fra bensol/petroleter og bensol alene smelter 6-metoksy-tropin-bensilsyreester, C2,,H2704N, ved 99—101°.
6-metoksy-tropin-bensilsyreester-hydroklorid, smp 146—148° fra metanol/eter.
6-metoksy-tropin-bensilsyreester-hyd-robromid, smp 197—199° fra metanol/ eter.
Eksempel 22:
6-metoksy-tropin-bensosyreester:
En blanding av 16,6 g 6-metoksytropin og 29,1 g bensosyre-etylester blir varmet med 0,3 g natrium i 30 timer i vakuum (ca. 10 mm Hg) til 125—i30°. Til å begynne med er det en sterk skumdannelse på grunn av etanol som destillerer av, men mot slutten av reaksjonstiden hører denne fullstendig opp. Etter avkjøling blir reaksjonsblandingen løst i 150 ems 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 90 cm3 eter. Den vandige saltsure oppløsning blir derpå gjort alkalisk med 25 pst. ammonium-hydroksydoppløsning og rystet ut med ialt 400 cm3 kloroform. De samlete kloroformekstrakter blir tørket over natriumsulfat og kloroformen destillert av i svakt vakuum.
6-metoksy-tropin-bensosyreester-hydroklorid, smp 216—218° fra aceton.
6-metoksy-tropin-bensosyreester-hyd-robromid, smp 227—230° fra metanol/eter.
Eksempel 23: 6-metoksy-tropin-veratrumsyreester: En blanding av 5,5 g 6-metoksy-tropin og 13,5 g veratrumsyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natriummetall i 30 timer i vakuum (5—10 mm Hg) til 125—130°. Til å begynne med er det en sterk blære- og skumdannelse på grunn av etanol som destillerer av, men denne opphører fullstendig mot sluttet av reaksjonstiden. Etter avkjølingen blir reaksjonsblandingen opptatt i 40 cm- > 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 110 ems eter. Det vandige saltsure lag gjøres alkalisk under iskjøling med 25 pst. ammoniumhydroksydoppløsning, 6-metoksytropin-veratrumsyreester blir ekstrahert med til sammen 150 ems kloroform, de samlede kloroformekstrakter blir tørket over natriumsulfat og kloroformen dampet av i vakuum. Etter kort henstand krystalliserer resten, 6-metoksy-tropin-veratrumsyreester, C,sH2505N, gjennom. Smp 96—98° etter omkrystallisering fra bensol/ petroleter.
Rensingen av esteren foregår best over 6-metoksy-tropinveratrum-syreester-hydrobromid, smp 209—211° fra metanol/ eter.
6-metoksy-tropin-veratrumsyreester-hydroklorid, smp. 219—221° fra metanol/ eter.
Eksempel 24: 6-metoksy-tropin-mandelsyreester
(-metoksy-homatropin):
En blanding av 3,4 g 6-metoksy-tropin, 7,2 g mandelsyre-etylester og ca. 0,1 g natriummetall blir varmet i 30 timer i vakuum (ca. 5 mm Hg) til 125—130°. Etter avsluttet reaksjon blir reaksjonsblandingen opptatt i 40 cm». 2-n.saltsyre og rystet
ut med ialt 100 cm:! eter. I tilskitning her-til blir det også ekstrahert med ialt .100 cm;i kloroform. Den sure vandige oppløs-ning blir deretter underlagt med 100 cm3 kloroform, gjort svakt alkalisk (svakt fenolftaleinalkalisk) under iskjøling med mettet sodaoppløsning og ekstrahert med ialt 400 cm3 kloroform. De samlede kloroformekstrakter blir tørket over natriumsulfat og kloroformen destillert av i vakuum. Saltene framstilles direkte av resten, 6-metoksy-tropin-mandelsyreester.
Av den svakt alkaliske vandige opp-løsning blir det ved blanding med konsen-trert natronlut, metning med koksalt og ekstrahering med kloroform gjenvunnet en liten mengde 6-metoksy-tropin (120 mg). Det sure eteriske uttrekk blir tørket over natriumsulfat, og eteren destillert av. Etter forsåping av . resten med natronlut og syring blir det dessuten gjenvunnet 1,8 g mandelsyre.
Eksempel 25:
6-etoksy-tropin-bensilsyreester:
En blanding av 4,3 g 6-metoksy-tropin og 11,95 g bensilsyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 125—130°. Mot slutten av reaksjonstiden kan det ikke len-ger konstateres noen blæredannelse. Etter avkjøling blir reaksjonsblandingen opptatt i 40 cm3 2-n. saltsyre og ekstrahert med 110 cm3 eter. Den vandige saltsure oppløsning blir derpå underlagt med 80 cm3 kloroform, iskjølet og gjort alkalisk med 25 pst. ammoniumhydroksydoppløs-ning. Derpå blir det rystet ut med ialt 400 cm3 kloroform, og de samlete kloroformekstrakter blir tørket over natriumsulfat. Etter avdestillering av kloroformen blir det tilbake en oljeaktig brun rest. Denne oppløses i litt etanol og filtreres gjennom benkull. Ved inndamping krystalliserer 6-etoksy-tropin-bensilsyreester, smp. 132— 134° ( fra etanol. 6-etoksy-tropin-bensilsyreester-hydroklorid smelter under spal-ting ved 100° etter omkrystallisering fra etanol/eter, 186—187° fra aceton.
Eksempel 26:
6-etoksy-tropin-bensosyreester:
En blanding av 4,26 g etoksy-tropin og 6,9 g bensosyre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (12 mm Hg) til 125—130°. Etter avkjøling blir reaksjonsblandingen opptatt i 40 cm3 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 100 cm3 eter. Den vandige sure opp-løsning blir derpå underlagt med 50 cm3 kloroform, iskjølet og gjort svakt alkalisk (fenolftalein) med mettet sodaoppløsning. Man ekstraherer med til sammen 270 cm3 kloroform, tørket de samlete klorofoim-ekstrakter over natriumsulfat og destillerer av ekstraheringsmidlet i svakt vakuum. Den oljelignende rest (7,3 g) blir opptatt i 30 cm3 etanol og renset over benkull og aluminiumoksyd.
6-etoksy-tropin-bensosyreester-hydro-bromid har smp. 192—194° etter omkrystallisering fra etanol/eter.
Eksempel 27: N-butyl-6-metoksy-nortropin-
bensilsyreester: 10 g n-butyl-6-metoksy-nortropin-hydroklorid blir hydret i 100 cm3 abs. metanol i autoklav med Raneynikkel i 5 timer ved 40—45° og et begynnelsestrykk på 60 at. Man filtrerer av fra katalysatoren og for
damper løsningsmidlet i vakuum. Resten, n-butyl-6-metoksynortropin-hydroklorid
krystalliserer fullstendig gjennom ved henstand ved romtemperatur. Ved omkrystallisering fra metanol/eter oppnås 2 former, som smelter ved 137—139° og 156—157°.
N-butyl-6-metoksy-nortropin-hydro-bromid, smp. 120—122° (fra aceton).
Den frie base oppnås ved å blande den vandige oppløsning av hydrokloridet med pottaske og ekstrahere med kloroform. N-butyl-6-metoksy-nortropin går over. som f arveløs olje i høyvakuum ved 0,4 mm Hg mellom 104 og 106°.
En blanding av 4,6 g n-butyl-6-metoksy-nortropin og 11 g bensilsyre-etylester blir oppvarmet med ca. 0,2 g natriummetall i 30 timer i vakuum (5—-10 mm Hg) til 125—130°. Reaksjonsblandingen blir derpå opptatt i 40 cm3 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 110 cm3 eter. Den vandige saltsure oppløsning blir så underlagt med 50 ems kloroform, iskjølet, gjort alkalisk med 25 pst. ammoniumhydroksydoppløs-hihg og rystet ut med til sammen 300 cm3 kloroform. De samlede kloroformekstrakter blir tørket over natriumsulfat og kloroformen avdampet i svakt vakuum. Den mørkebrune oljeaktige rest blir opptatt i 20 ems metanol, varmet i kort tid med benkull og filtrert gjennom aluminiumoksyd og hyflo. Metanoloppløsningen av n-butyl-6-metoksy-nortropin-bensilsyre-esteren blir blandet med metanolisk saltsyre til en pH = 3 og fortettet til et lite volum. Ved tilsetning av litt eter krysalli-serer n-butyl-6-metoksy-nortropin-bensilsyreester-hydroklorid, smp. 221—222° fra metanol/eter.
Eksempel 28: N-butyl-6-metoksy-nortropin-benso
syreester: En blanding av 3,5 g n-butyl-6-metoksy-nortropin og 4,9 g bensosyre-etylester blir varmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (12 mm Hg) til 125—130°. Etter avkjøling blir reaksjonsblandingen opptatt i 40 cm3 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 130 cm<3> eter. Den vandige saltsure oppløsning blir derpå underlagt med 50 ems kloroform, iskjølet og gjort alkalisk (fenolftalein) med 25 pst. ammoniumhydroksyd-oppløsning. Derpå ryster man ut med til sammen 270 cm3 kloroform, tørker de samlede kloroformekstrakter over natriumsulfat og damper kloroformen av i svakt vakuum. Den oljeaktige rest blir opptatt i 30 cm3 abs. metanol, og med metanolisk saltsyre blir n-butyl-6-meioksy-nortropin-bensosyreester-hydroklorid, smp. 221° frem-stillet fra metanol/eter.
Eksempel 29: N-butyl-6-metoksy-nortropin-
veratrumsyreester: En blanding av 4 g n-butyl-6-metoksy-nortropin og 7,8 g veratrumsyre-etylester blir varmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 125 —130°. Etter avkjøling blir reaksjonsblandingen opptatt i 50 cm» 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 150 cm3 eter. Da hydro-kloridet er meget lett løselig i kloroform, blir det ekstrahert direkte fra den saltsure vandige oppløsning med ialt 300 cm3 kloroform. N-butyl-6-metoksy-nortropin-veratrumsyreester-hydroklorid, smp. 198° fra metanol/eter.
Eksempel 30:
N-butyl-6-etoksy-nortropin-bensil-
v syreester:
10 g n-butyl-6-etoksy-nortropinon blir hydrert i 100 cm3 abs metanol i autoklav med Raneynikkel i 5 timer ved 40—45° og 60 at. Etter avfiltrering fra katalysatoren
og avdestillering av løsningsmidlet blir resten destillert i høyvakuum. Kp. 100— 108° ved 0,005 mm Hg.
En blanding av 8 g n-butyl-6-etoksy-nortropin og 18 g bensilsyreester blir varmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 125—130°" Etter avkjøling blir reaksjonsblandingen Opptatt i 50 cm- 2-n-saltsyré og ekstrahert med ialt 110 cm- eter. Den vandige oppløsning blir derpå underlagt med 50 cm'-- kloroform, kjølet med is, gjort alkalisk med 25 pst. ammonium-hydroksydoppløsning, og ekstrahert med ialt 280 ems kloroform. De samlede klorb-formekstrakter blir tørket over natriumsulfat, ekstraheringsmidlet avdampet i vakuum og den oljeaktige, brune rest renset over benkull og aluminiumoksyd.
N-butyl-6-etoksy-nortropin-bensilsyreester-hydroklorid, smp. 212—215° fra etanol/eter eller fra aceton/eter.
Eksempel 31: N-butyl-6-etoksy-nortropin-
bensosyreester: En blanding av 5 g n-butyl-6-etoksy-nortropin og 6,6 g bensosyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 125—• 130°. Etter avkjøling blir reaksjonsblandingen opptatt i 50 ems 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 110 cm*! eter. Den saltsure vandige oppløsning blir derpå underlagt med ca. 50 ems kloroform, kjølet med is, og gjort alkalisk med 25 pst. ammonium-hydroksydoppløsning og ekstrahert med ialt 300 cm3 kloroform. De samlede kioro-formekstrakter blir tørket over natriumsulfat, ekstraheringsmidlet avdampet i vakuum og den oljeaktige, brune rest renset over benkull og aluminiumoksyd.
N-bytyl-6-etoksy-nortropin-bensosyreester-hydroklorid, smp. 195—197° fra etanol/eter.
Eksempel 32: 6-isopropoksy-tropin-bensilsyreester-
hydroklorid: 5 g 6-isopropoksy-tropinon-hydroklorid blir hydrert i 50 cm°> abs etanol i autoklav med Raneynikkel i 5 timer ved 40° og et begynnelsestrykk på 60 at. Man filtrerer av fra katalysatoren og fordamper løs-ningsmidlet i vakuum, opptar resten i vann og ekstraherer den vandige oppløs-ning som er mettet med kalium-karbonat flere ganger med kloroform. Kloroform-oppløsningen som er tørket over natriumsulfat etterlater ved inndamping i vakuum 6-isopropoksy-tropin som destillerer som farveløs olje ved 0,75 mm Hg ved 122—126°.
En blanding av 2,6 g 6-isopropoksy-tropin og 6,7 g bensilsyre-etylester blir varmet med ca. 0,1 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) til 125—130°'. Etter avsluttet reaksjon blir den avkjølte reaksjonsblanding opptatt i 40 cm3 2-n. saltsyre og ekstrahert med ialt 80 cm?> eter. Det vandige saltsure lag blir underlagt med" 50 cm3 kloroform, blandet under iskjøling med 25 pst. ammoniumhydroksydoppløs-ning inntil alkalisk reaksjon og ekstrahert med ialt 250 cm3 kloroform. De samlede kloroformuttrekk som er tørket over natriumsulfat etterlater ved inndamping en oljeaktig, brun rest som opptas i litt etanol og filtreres gjennom benkull og aluminiumoksyd. Etter avdamping av metanolen i vakuum blir det tilbake som oljeaktig, brun rest 6-isopropoksy-tropin-bensilsyreester, hvis hydroklorid etter omkrystallisering fra metanol/eter har et smp. på 116—118°.
Eksempel 33: 6-metoksy-pseudo-tropin-bensosyre
ester-hy dr oklorid: En blanding av 5,9 g 6-metoksy-pseudo-<;>tropin og 10,3 g bensosyreetylester blir opp-.varmet med ca. 0,2 g natrium i 30 timer i vakuum (opptil 1 mm Hg) til 125—130°.
(Etter avsluttet reaksjon blir den avkjølte jreaksjonsblanding opptatt i 50 cm3 2-n. ^saltsyre og rystet ut med ialt 240 cm3 eter. ;Den vandige saltsure oppløsning ekstraheres med ialt 300 cm3 kloroform, de samlede kloroformuttrekk tørkes over natrium--sulfat, og løsningsmidlet fordampes i vakuum. Resten, 6-metoksy-pseudo-tropin-sbensosyreester-hydroklorid blir opptatt i 'metanol, filtrert gjennom benkull' og omkrystallisert fra metanol/eter. Smp. 256— |259°.
Eksempel 34: 6-metoksy-pseudo-tropin-veratrumsyreester-hydroklorid: En blanding av 5,4 g 6-metoksy-pseudo-! tropin og 13,3 g veratrumsyre-etylester blir I oppvarmet med ca. 0,2 g natrium i 30 timer ;i vakuum (opptil 1 mm Hg) til 130°. Etter i avsluttet reaksjon blir den avkjølte reaksjonsblanding opptatt i 50 cm3 2-n.saltsyre jog rystet ut med ialt 240 cm3 eter.
Den vandige saltsure oppløsning blir [ekstrahert med ialt 300 cm3 kloroform, de samlede kloroformuttrekk blir tørket over I natriumsulfat og løsningsmidlet fordampet i i vakuum. Resten, 6-metoksy-pseudo-tropin- veratrumsyreester-hydroklorid, blir :opptatt i metanol, filtrert gjennom benkull og omkrystallisert fra metanol/eter. Smp. 228—229°.
Eksempel 35: N-butyl-6-metoksy-pseudo-nortropin-bensosyreester-hydroklorid: Til en kokende oppløsning av 15 g n-butyi-6-metoksy-hortropinon i 150 cm» abs etanol blir det under omrøring i løpet av 2 timer porsjonsvis tilsatt 16 g natrium. Reaksjonsblandingen destilleres med vanndamp, resten ekstraheres med ialt 500 cm3 eter, eteren dampes av etter tørking over natriumsulfat, og resten fraksjoneres i høy-vakuum. N-butyl-6-metoksy-pseudo-nor-tropin koker ved 112—114° ved 0,25 mm Hg.
En blanding av 1,7 g n-butyl-metoksy-pseudo-nortropin og 2,43 g bensosyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natrium i 30 timer under tilbakeløp i vakuum (opptil 1 mm Hg) til 125—130°. Etter avsluttet reaksjon blir den avkjølte reaksjonsblanding opptatt i 60 cm3 2-n.saltsyre og rystet ut med ialt 260 cm3 eter. Den vandige saltsure oppløsning blir ekstrahert med ialt 400 cm3 kloroform, de samlede kloroformuttrekk blir tørket over natriumsulfat, og løsningsmidlet fordampet i vakuum. Resten, n-butyl-6-metoksy-pseudo-nortropin-bensosyreester-hydroklorid, blir opptatt i metanol, filtrert gjennom benkull og brakt til å krystallisere fra metanol/eter. Smp. 259—261°.
Eksempel 36: N-butyl-6-metoksy-pseudo-nortropin-
veratrumsyreester-hy droklorid : En blanding av 3,4 g n-butyl-6-metoksy-pseudo-nortropin og 6,8 g veratrumsyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natrium i 30 timer i vakuum (opptil 1 mm Hg) til 125—130°. Etter avsluttet reaksjon blir den avkjølte reaksjonsblanding opptatt i 50 cm3 2-n.saltsyre og rystet ut med ialt 230 cm3 eter. Den vandige saltsure oppløsning blir ekstrahert med ialt 300 cm3 kloroform, de samlede kloroformuttrekk tørket over natriumsulfat, og løsningsmidlet fordampet i vakuum. Resten, n-butyl-6-metoksy-pseudo-nortropin-veratrumsyreester-hydroklorid blir opptatt i metanol, filtrert gjennom benkull og omkrystallisert fra metanol/eter. Nåler med smp. 198—200°.
Eksempel 37: 6-metoksy-tropin-ftalsyre-etylester-
hydroklorid: En blanding av 4 g 6-metoksy-tropin og 5,59 g ftalsyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natrium i 30 timer i vakuum (opptil 1 mm Hg) til 125—130°. Etter avsluttet reaksjon blir den avkjølte reaksjonsblanding opptatt i 40 cm3 2-n.saltsyre og rystet ut med ialt 100 cm3 eter. Den vandige saltsure oppløsning ekstraheres med ialt 300 ems kloroform, de samlede kloroformut
trekk tørkes over natriumsulfat, og løs-ningsmidlet fordampes i vakuum. Den oljeaktige rest blir opptatt i metanol, filtrert gjennom benkull og brakt til å krystallisere fra metanol/eter. 6-metoksy-tropin-ftalsyre-etylester-hydroklorid smelter ved 168—169°.
Eksempel 38: 6-etoksy-pseudo-tropin-bensilsyreester-
hydroklorid: En blanding av 5,1 g 6-etoksy-pseudo-tropin og 14,1 g bensilsyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natrium i 30 timer i vakuum (opptil 1 mm Hg) til 110—115°. Etter avsluttet reaksjon blir den avkjølte reaksjonsblanding opptatt i 50 cm3 2-n. saltsyre og rystet ut med ialt 260 cm» eter. Den vandige saltsure oppløsning blir-ekstrahert med ialt 260 cm3 kloroform, de samlede kloroformuttrekk tørket over natriumsulfat, og løsningsmidlet fordampet i vakuum. Resten, 6-etoksy-pseudo-trbpin-bensilsyreester-hydroklorid, blir opptatt i etanol, filtrert gjennom benkull, fortettet og brakt til å krystallisere ved å blandes med eter. Smp. 219—221° (sp.). Eksempel 39: N-bensyl-6-etoksy-nortropin-bensil
syreester: 28,4 g n-bensyl-6-etoksy-nortropinon blir hydrert i 250 cm3 abs etanol i autoklav med Raney-nikkel i 5 timer ved 40—45° og et begynnelsestrykk på 60 at. Man filtrerer av fra katalysatoren, damper alkoholen av i svakt vakuum og destillerer resten i høyvakuum. Kp. 128° ved 0,06 mm Hg.
En blanding av 6 g n-bensyl-6-etoksy-nortropin og 11,8 g bensilsyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) med tilbake-løp til 125—130°. Reaksjonsblandingen. blir etter avkjøling opptatt i 50 ems 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 130 cm3 eter. Den vandige saltsure lag blir rystet ut "med ialt 300 ems kloroform, kloroformekstrakten tørket over natriumsulfat og dampet inn i vakuum. Resten løses i litt etanol, filtreres gjennom benkull, og hydrokloridet bringes til å krystallisere fra etanol/eter. N-bensyl-6-etoksy-nortropin-bensilsyreester-hydroklorid krystalliserer fra etanol i kvaster av samlede nåler med smp. 211— 212°.
Eksempel 40: N-bensyl-6-metoksy-nortropin-bensil
syreester-hydroklorid: 5 g n-bensyl-6-metoksy-nortropinon
blir hydrert i 50 cm3 abs metanol i autoklav med Raney-nikkel i 5 timer ved 40—.45° og et begynnelsestrykk på 60 at. Man filtrerer av fra katalysatoren og fordamper løsnings-midlet i vakuum. Resten blir fraksjonert i høyvakuum. N-bensyl-6-metoksy-nortro-pin-pikrat smelter etter omkrystallisering fra etanol eller aceton ved 190—192° (sp.). En blanding av 12 g n-bensyl-6-metoksy-nortropin og 24,8 g bensilsyre-etylester blir varmet med ca. 0,3 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) med tilbakeløp til 120—130°. Reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 60 cm3 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt 330 cm3 eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 390 cm» kloroform, kloroformekstrakten tørket og inndampet i vakuum. Resten løses i litt metanol, kokes opp kortvarig med benkull og filtreres gjennom hyflo. Fra den fortettede oppløs-ning blir det etter blanding med eter kry-stallisert ut n-bensyl-6-metoksy-nortropin-berisylsyreester-hydroklorid med smp. 238 —240°.
Eksempel 41: N-bensyl-6-metoksy-nortropin-benso
syreester-hydroklorid: En blanding av 8 g n-bensyl-6-metoksy-nortropin og 10,3 g bensosyre-etylester blir
varmet med ca. 0,2 g natriummetall i 30
timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) med tilbake-løp til 120—130°. Reaksjonsblandingen opptas etter avkjøling i 50 ems 2-n.saltsyre
og ekstraheres med ialt 170 ems eter. Det
vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt
340 ems kloroform, kloroformekstrakten
tørket og inndampet i vakuum. Resten lø-ses i litt metanol, kokes kortvarig opp med
benkull og filtreres gjennom hyflo. Fra den
fortettede oppløsning krystalliseres det ut
etter blanding med eter n-bensyl-6-
metoksy-nortropin-bensosyreester-hydroklorid med smp. 200—202°.
Eksempel 42: N-bensyl-6-metoksy-norpseudotropin-
bensosyreester-hydroklorid: Til en kokende oppløsning av 15 g n-bensyl-6-metoksy-nortropinon i 170 ems abs etanol blir det under røring porsjonsvis i løpet av 2 timer satt 15 g natrium. Reaksjonsblandingen destilleres med vanndamp, resten ekstraheres med ialt 300 ems eter, eteren dampes av etter tørking over natriumsulfat, og resten fraksjoneres i høy-vakuum. N-bensyl-6-metoksy-norpseudo-tropin koker ved 149—151° ved 0,06 mm Hg.
En blanding av 5 g n-bensyl-6-metoksy-norpseudotropin og 6,4 g bensosyre-etylester blir varmet med ca. 0,2 g natriummetall i 30 timer i vakuum (ca. 1 mm Hg) med tilbakeløp til 120—130°. Reaksjonsblandingen blir etter avkjøling opptatt i 60 ems 2-n.saltsyre og ekstrahert med ialt
230 cm:t eter. Det vandige saltsure lag blir rystet ut med ialt 300 ems kloroform, kloroformekstrakten tørket og inndampet i vakuum. Resten løses i litt metanol, kokes kortvarig opp med benkull og filtreres gjennom hyflo. Fra den fortettede oppløs-ning krystalliseres det ut etter blanding med eter n-bensyl-6-metoksy-norpseudo-tropin-bensosyreester-hydroklorid med
smp. 250—252°.
Claims (1)
- Patentpåstander:Fremgangsmåte for fremstilling av esterlignende 6-alkoksy-tropin-derivater særlig til bruk som medikament med sko-polamin-atropinvirkning samt som mel-lomprodukt for fremstilling av medika-menter med curarelignende virkning, med formelkarakterisert ved at ketogruppen i 6-alkoksy-tropinon-derivater med formelen hvor R, og R2 har samme betydning som ovenfor, reduseres til sekundær alkohol- gruppe, og de 6-alkoksy-tropiner som er oppnådd på denne måten forescres med syrer med formelen HOOC;R...
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1000965A CH441190A (de) | 1965-07-16 | 1965-07-16 | Verfahren zur Verbesserung der Beleuchtungsverhältnisse in Räumen mit Tageslichteinfall und Einrichtung zur Durchführung dieses Verfahrens |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO116055B true NO116055B (no) | 1969-01-20 |
Family
ID=4358381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO16395066A NO116055B (no) | 1965-07-16 | 1966-07-15 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE684164A (no) |
| CH (1) | CH441190A (no) |
| DE (1) | DE1497348A1 (no) |
| GB (1) | GB1148677A (no) |
| NL (1) | NL6609988A (no) |
| NO (1) | NO116055B (no) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2807421A1 (de) * | 1978-02-22 | 1979-08-23 | Eltreva Ag | Einrichtung zur klimatisierung eines geschlossenen raumes |
| DE3063584D1 (en) * | 1979-06-05 | 1983-07-07 | Relium Ag | Method and means for controlling the radiation energy of the total spectrum in rooms |
| JPS56119365A (en) * | 1980-02-26 | 1981-09-18 | Honda Motor Co Ltd | Composite working device of boring and honing |
| GB2141474B (en) * | 1983-06-17 | 1987-03-04 | British Res Agricult Eng | Louvred reflector |
| JPS6012506A (ja) * | 1983-07-01 | 1985-01-22 | Takashi Mori | 光ラジエ−タ |
| DE3661104D1 (en) * | 1985-04-30 | 1988-12-08 | Siemens Ag | Arrangement for lighting a room with daylight |
| DE3517610A1 (de) * | 1985-05-15 | 1986-11-20 | GGN Glashandels-Gesellschaft Nördlingen mbH & Co KG, 8860 Nördlingen | Mehrscheiben-isolierglaseinheit mit integriertem lichtlenkenden system |
| US4820020A (en) * | 1987-11-19 | 1989-04-11 | Terrill Frank E | Passive daylighting system |
| CA2045410A1 (en) * | 1989-02-28 | 1990-08-29 | Helmut Koster | Light guidance system for the illumination of an interior area |
| GB2231080A (en) * | 1989-03-03 | 1990-11-07 | John Barrie Timmons | Thermally efficient roof |
| DE4211085A1 (de) * | 1992-04-03 | 1993-10-07 | Koester Helmut | Lichtlenkelemente für Tageslicht |
| DE4302883A1 (de) * | 1992-10-06 | 1994-04-07 | Colt Int Holdings | Beschattungsvorrichtung für mit einer Verglasung versehene Fassaden- oder Dachelemente |
| DE4310717A1 (de) * | 1993-04-01 | 1994-10-06 | Koester Helmut | Lichtlenkelemente für Tageslicht |
| DE29506194U1 (de) * | 1995-04-10 | 1995-06-08 | Wolters Paolo | Fensterelement zur Abschirmung und Erhellung von Innenräumen |
| DE19632684A1 (de) * | 1996-08-14 | 1998-02-19 | Idl Ind Und Licht Design Gmbh | Lamellen-Jalousie |
| DE19708778B4 (de) * | 1997-03-04 | 2007-08-30 | Dozsa-Farkas Jun., Andras | Beleuchtungssystem |
| GB9710034D0 (en) * | 1997-05-16 | 1997-07-09 | Secretary Trade Ind Brit | Roller blind or curtain |
| DE29813771U1 (de) * | 1998-08-01 | 1999-12-16 | Hueppe Form Sonnenschutzsystem | Lamellenanordnung für Sonnenschutzeinrichtungen |
| DE20112740U1 (de) * | 2001-08-08 | 2002-07-11 | Funken Stefan | Lamellenvorhang für Fenster |
| DE10161159A1 (de) * | 2001-08-10 | 2003-07-03 | Ulrich Clauss | Flächengebilde |
| DE10161938A1 (de) | 2001-12-17 | 2003-06-18 | Fraunhofer Ges Forschung | Sonnenschutzvorrichtung |
| FR2847615B1 (fr) * | 2002-11-27 | 2005-08-05 | Philippe Bessard | Store a lames orientables |
| DE102005032657A1 (de) * | 2005-07-13 | 2007-02-01 | Hydro Building Systems Gmbh | Sonnenschutzeinrichtung für Gebäude |
| NL1033785C1 (nl) * | 2007-05-01 | 2008-11-04 | Roeland Jan Spanjaard | Lamellen met verlichting. |
| DE102009056362B4 (de) * | 2009-11-30 | 2012-10-04 | Helmut Köster | Lichtlenkjalousie mit prismatisch ausgeformten Lamellenoberflächen zur Ein- und Auslenkung von Sonnenlicht |
| DE202012005524U1 (de) * | 2012-04-12 | 2013-07-15 | Bartenbach Holding Gmbh | Vorrichtung zur Ausleuchtung von Räumen mit Tages und/oder Kunstlicht |
| US10900638B2 (en) | 2018-04-19 | 2021-01-26 | AGrow-Ray Technologies, Inc. | Shade and shadow minimizing luminaire |
-
1965
- 1965-07-16 CH CH1000965A patent/CH441190A/de unknown
-
1966
- 1966-07-11 DE DE19661497348 patent/DE1497348A1/de active Pending
- 1966-07-14 BE BE684164D patent/BE684164A/xx unknown
- 1966-07-15 GB GB3186366A patent/GB1148677A/en not_active Expired
- 1966-07-15 NL NL6609988A patent/NL6609988A/xx unknown
- 1966-07-15 NO NO16395066A patent/NO116055B/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL6609988A (no) | 1967-01-17 |
| GB1148677A (en) | 1969-04-16 |
| BE684164A (no) | 1966-12-16 |
| CH441190A (de) | 1967-08-15 |
| DE1497348A1 (de) | 1969-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO116055B (no) | ||
| DK167803B1 (da) | 1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-carboxaldehydoximderivater og praeparater med indhold deraf samt fremgangsmaade til fremstilling af forbindelserne | |
| NO141487B (no) | Traadloest informasjonstransmisjonssystem | |
| NO154554B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av armeringsfibre for mineralske byggematerialer. | |
| Gilmore Jr et al. | Seven-membered Ring Compounds. I. 7, 8, 9, 10-Tetrahydrocyclohepta [de] naphthalene | |
| NO137694B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive benzomorfaner | |
| NO140977B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-1,4-dihydropyridiner | |
| Openshaw et al. | 276. The synthesis of emetine and related compounds. Part IV. A new synthesis of 3-substituted 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-9, 10-dimethoxy-2-oxo-11bH-benzo [a] quinolizines | |
| NO135338B (no) | ||
| US2500444A (en) | Uramidohomomeroquinene | |
| Snyder et al. | Mannich Reactions of Pyrimidines. I. 2, 6-Dimethyl-4-hydroxypyrimidine1 | |
| US2800476A (en) | Ester-like g-alkoxy-iropine derivatives | |
| Adams et al. | Structure of Monocrotaline. VI. The Structure of Retronecine, Platynecine and Retronecanol1 | |
| Bachmann et al. | cis-and trans-8-Methyl-1-hydrindanone1 | |
| IE43830B1 (en) | Phenylpiperidine derivatives | |
| NO115758B (no) | ||
| NO138251B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzylaminer | |
| Wilds et al. | The Synthesis of 3-Hydroxy-16-equilenone, a Structural Isomer of Equilenin1 | |
| NO142103B (no) | Soppdrepende middel for anvendelse i og paa landbruksprodukter | |
| NO131149B (no) | ||
| Marion et al. | The Papilionaceous Alkaloids. V. Baptisia minor, Lehm. | |
| NO771771L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av nye derivater av dibenzo(de, h)kinolin | |
| NO144852B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av polymer-dispersjoner som basis for lateksmaling med hoey vaatfesteevne, og lateksmaling som inneholder en slik dispersjon | |
| US3471503A (en) | 1,2,3,5,6,7-hexahydro-4-phenethyl-2,6-methano-4h-4- benzazonin-12-ols | |
| US4181736A (en) | Phenylacetic acid derivatives and therapeutic composition containing same |