NO115390B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO115390B
NO115390B NO15849765A NO15849765A NO115390B NO 115390 B NO115390 B NO 115390B NO 15849765 A NO15849765 A NO 15849765A NO 15849765 A NO15849765 A NO 15849765A NO 115390 B NO115390 B NO 115390B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
chloro
phenol
mol
ether
Prior art date
Application number
NO15849765A
Other languages
English (en)
Inventor
E Cragoe
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of NO115390B publication Critical patent/NO115390B/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40Unsaturated compounds
    • C07C59/76Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/835Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups having unsaturation outside an aromatic ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/06Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid amides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive substituerte [(2-methylenalkanoyl)-fenoxyj-eddiksyrer.
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte ved fremstilling av substituerte [(2-methylenalkanoyl) -f enoxy] -eddliksyrer, som
har diuretiske, natriuretiske og kloruretiske
egenskaper og som derfor er nyttige for behandling av mange lidelser som skyldes en for stor
tilbakeholdelse av elektrolytter, som f. eks. ved
behandling av hypertensjon, vatersott og andre
tilstander som skyldes elektrolytt- og væskere-tensjon.
Farmakologiske studier av produktene fremstilt ifølge oppfinnelsen viser at de kan bevirke
en utskillelse av mere elektrolytt enn det som
kan bevirkes av kjente diuretiske midler. Mens
således de fleste av de kjente diuretiske midler
når en terskel- eller toppverdi for mengden av
elektrolytt som de kan bringe til å utskilles, kan
forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen bevirke en betrakteligøkning i denne toppverdi.
Ved foreliggende fremgangsmåte fremstilles en terapeutisk aktiv forbindelse av formelen: hvor R er lavere alkyl, og X<2>er halogen og X<3>er lavere alkyl eller omvendt, ved at en forbindelse av formel: hvor R, X- og X<3>er som ovenfor angitt, og Y er en av de hydrolyserbare grupper hydrocarbyloxy-carbonyl, carbamoyl, N-substituert carbamoyl eller cyano, hydrolyseres.
Hydrolysen kan utføres i vann alene, for-trinnsvis under omrøring, eller organiske oppløs-ningsmidler kan anvendes. Det har imidlertid vist seg at reaksjonen foregår mest fordelaktig ved anvendelse av organiske oppløsningsmidler, og for dette formål anvendes ethanol med særlig gode resultater. Det har også vist seg at hydrolyse foregår i såvel svakt basiske oppløsninger som i oppløsninger inneholdende små mengder syre, f. eks. en 5 %-ig svovelsyreoppløsning, men reaksjonen foregår imidlertid mest fordelaktig i nærvær av en svak base, og til dette formål fore-trekkes det å anvende en vandig oppløsning av natriumbicarbonat. Temperaturer og reaksjons-tider er ikke kritiske, og det har vist seg at fremgangsmåten kan utføres ved værelsetemperatur eller ved oppvarmning som f. eks. på dampbad, og i varierende tider som kreves for å sikre full-stendig reaksjon.
En foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen består i hydrolysen av et [4-(2-methylenalkanoyl)-f enoxy]- acetamid, en ester av en [4-(2-methylenalkanoyl)-fenoxy]-eddiksyre eller et [4- (2-methylenalkanoyl) -f enoxy] -acetonitril, i nærvær av en svak base for ved syring å få det tilsvarende [4- (2-methylenalkanoyl) -f enoxy] - eddiksyreprodukt. De følgende ligninger belyser reaks j onen:
hvor R<2>er en hydrocarbylgruppe, dvs. en énverdig organisk gruppe bestående bare av carbon og hydrogen, såsom alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, aralkyl, f. eks. methyl, ethyl, propyl, pentyl, hexyl, etc, allyl, 2-butenyl, etc, cyclopentyl, cyclohexyl, 4-methylcyclohexyl, etc, cyclopentenyl, cylohexenyl, etc, fenyl, p-tolyl, etc, benzyl, fenylethyl, etc, og hvor R<3>er hydrogen, hydrocarbyl, dvs. en hvilket som helst av de organiske grupper betegnet med R<2>, eller sam-men kan R<3->gruppene være forenet med det ni-trogenatom til hvilket de er bundet under dan-nelse av en av de heterocycliske grupper 1-pyr-
rolidinyl, piperidino eller morfolino, R, X<2>og X<3>er som ovenfor angitt, f. eks. methyl, ethyl, iso-propyl, etc, og H+ er en kation som fåes ved til-setningen til reaksjonsblandingen av en organisk eller uorganisk syre, f. eks. saltsyre, etc.
Ester-, amid- og nitril-utgangsmaterialene i ovenstående syntese kan fremstilles ved konven-sjonelle fremgangsmåter, som f. eks. ved omsetning av et alkalimetallsalt, f. eks. natrium- eller kaliumsaltet av en (2-methylenalkanoyl)-fenol med et 2-bromacetamid, en ester av bromeddik-syre eller kloracetonitril, i henhold til de følgen-de ligninger:
hvor R, R2, R3, X<2>og X<3>er som ovenfor angitt.
Natrium- og kalium-(2-methylenalkanoyl)-fenolatene angitt som utgangsmaterialer i lig-ningene 1, 2 og 3 ovenfor, kan fremstilles fra de tilsvarende (2-methylenalkanoyl) -f enol-f orløp-ere ved behandling av disse med et natrium- eller kaliumalkoxyd. (2-methylenalkanoyl)-f enol-utgangsmaterialene fremstilles ved flere metoder.
(2-methylenalkanoyl) -f enolene fremstilles f. eks. bekvemt fra de tilsvarende Mannich-forbindelser (III og IV nedenfor) som i sin tur fremstilles ved omsetning av en alkanoylfenol (II) med formaldehyd eller paraformaldehyd og syreaddisjonssaltet av et sekundært amin, som f. eks. syreaddisjonssaltet av et di-lavere alkylamin, piperidin eller morfolin, og de således dannede Mannich-aminer (III) overføres så direkte til de tilsvarende (2-methylenalkanoyl) -fenol-deriva-ter (VI), ved spaltning som f. eks. ved oppvarmning av Mannich-saltene til temperaturer over værelse temperatur. Denne reaksjon utføres mest
fordelaktig i nærvær av et oppløsningsmiddel med høy dielektrisitetskonstant, f. eks. dimethyl-formamid. Vanligvis behandles imidlertid saltet av Mannich-aminet (III) med en svak base, såsom natriumbicarbonat, for å få den tilsvarendevlannich-base (IV) og den svake base som således dannes, spaltes så til den ønskede (2-methylenalkanoyl)-f enol (VI). Noen av Mannich-basene spaltes ved værelsetemperatur, men i alminnelighet frembringes spaltningen ved opphetning. Det har også vist seg at det noen ganger er fordelaktig å behandle Mannich-basen (IV) med et passende kvaterneringsmiddel, som f. eks. et al-kylhalogenid, for å danne det tilsvarende kvar-tære ammoniumsalt (V), som så behandles med en base, f. eks. en vandig oppløsning av natriumbicarbonat. Etter spaltningen som således inn-trer, behandles det dannede produkt med en egnet syre, f. eks. saltsyre, for å få den ønskede (2-methylenalkanoyl)-fenol (VI). Følgende lig-ning belyser visse prosesser:
hvor R, X, H+ og m er som ovenfor angitt, R<4>Y er et hydrocarbylhalogenid, dvs. halogenidderi-vatet av et énverdig organisk radikal bestående bare av carbon og hydrogen, f. eks. methylbro-mid, methyljodid, etc, R<4>er hydrocarbyl, f. eks. lavere alkyl, etc, Y— er anionen avledet av et hydrocarbylhalogenid, f. eks. en bromidion, en
f. eks. di-lavere-alkylamin, piperidin eller morfolin, HA er en organisk eller uorganisk syre som er i stand til å danne salter med aminer, f. eks. saltsyre, etc, og x er tallet 1 eller et tall større enn 1.
Forskjellige fremgangsmåter kan anvendes for å fremstille alkanoylfenolreaktantene beskrevet ovenfor som forbindelser II og VII. En fremgangsmåte innbefatter Friedel-Crafts-reaksjonen av en passende kjernesubstituert eller kjer-ne-usubstituert fenolether, såsom en anisol eller fenetol, med et alkanoylhalogenid i nærvær av et metallhalogenid, fulgt av hydrolyse av det således dannede forestrede alkanofenon-mellom-produkt til den ønskede alkanoylfenol. Egnede metallhalogenider som kan anvendes ved fremgangsmåten, innbefatter f. eks. vannfritt alu-miniumklorid. etc. Skjønt denne fremgangsmåte kan anvendes for å fremstille enten 2- eller 4-substituerte alkanoylfenol-reaktanter, hender det hyppig at Friedel-Crafts-reaksjonen gir en blanding av 2- og 4-isomerene av alkanoylfenol-etherreaktanten, og dette er særlig tilfellet når fenoletheren som anvendes som utgangsmateria-le, inneholder en substituent i 3-stillingen på benzenringen, f. eks. fenoletherreaktanten er 3-kloranisol, 3-methylanisol, etc. Når en slik blanding fåes, gjøres der vanligvis intet forsøk på å skille de isomere alkoxyalkanofenoner, i stedet hydrolyseres blandingen for å danne de tilsvarende alkanoylfenoler og de således dannede isomere alkanoylfenolforbindelser skilles så lett ved destillasjon.
Alkanoylfenol-utgangsmaterialene kan også fremstilles ved Fries-omordningen, som innbefatter å behandle en fenol med et alkanoylhalogenid for å danne den tilsvarende fenolester, etterfulgt av opphetning av esteren med alumi-niumklorid for å bevirke en kjerneomordning som gir den ønskede substituerte alkanoylfenol.
Nok en fremgangsmåte ved fremstilling av alkanoylfenol-utgangsmaterialene innbefatter omsetningen av et av Grignard-reagensene: hvor R og R<1>som ovenfor angitt og X<5>er halogen, f. eks. klor, brom, etc, med en passende for-myl-substituert fenolether av formelen:
hvor X<2>og X<3>er som ovenfor angitt, og R<5>er lavere alkyl, såsom methyl, ethyl, etc. Det således erholdte alkoxysubstituerte benzylalkohol-mel-lomprodukt oxyderes så til det tilsvarende ke-tonderivat, og ethergruppen spaltes på konven-sjonell måte for å få den ønskede alkanoylfenol. Oxydasjonsmidler egnet for anvendelse ved fremgangsmåten innbefatter f. eks. natriumdikromat-dihydrat, etc.
(2-methylenalkanoyl) -f enol-reaktantene
fåes i alminnelighet som krystallinske faste stof-fer, som eventuelt kan renses ved omkrystallisa-sjon fra et passende oppløsningsmiddel, såsom hexan eller en blanding av hexan og benzen.
Det følgende eksempel illustrerer foreliggende fremgangsmåte.
Eksempel: 2- klor- 3- methyl- 4- ( 2- methylenbutyryl) -
fenoxy- eddiksyre.
Trinn A: 2- klor- 3- methyl- anisol.
En 5-liter, 4-halset, rundbunnet kolbe for-synes med rører, termometer, tilbakeløpskjøler og to dråpetrakter. 349,3 g (2,45 mol) 2-klor-3-methyl-fenol og 245 ml (2,45 mol) ION natriumhydroxyd tilsettes. Temperaturen stiger til 55° C. Blandingen oppvarmes så til 80—85° C på dampbad og 613 ml (6,15 mol) ION natriumhydroxyd anbringes i den ene dråpetrakt og 814 ml (1083 g, 8,58 mol) dimethylsulfat i den annen. Basen og dimethylsulfatet tilsettes så samtidig dråpevis i løpet av 3,5 timer under omrøring. Oppvarmning og omrøring fortsettes så i 1 time. Blandingen avkjøles og 2 400 ml vann tilsettes. Oljen som utskilles, størkner snart. Det faste stoff oppsamles ved filtrering og oppløses i 1 000 ml ether. Filtratet ekstraheres med 600 ml ether, og de to etheroppløsninger forenes og tørres over vannfritt natriumsulfat. Etheren fordampes, og den dannede 2-klor-3-methylfenol tørres i vakuum-eksikator over fosforpentoxyd.
Trinn B: 2- klor- 3- methyl- 4- butyrylfenol.
128,0 g (1,2 mol) butyrylklorid, 173,8 g (1,11 mol) 2-klor-3-methyl-anisol fremstilt som beskrevet i trinn A, og 400 ml carbondisulfid ble anbrakt i en 4-halset kolbe forsynt med meka-nisk rører, termometer, tilbakeløpskjøler (beskyttet med et calsiumkloridrør) og en Gooch-hylse som holder en 250 ml Erlenmeyer-kolbe inneholdende 160 g (1,2 mol) vannfritt alumlnium-klorid. Mens reaksjonsblandingen avkjøles i et isbad tilsettes aluminiumkloridet i små porsjo-ner under omrøring med en slik hastighet at temperaturen av reaks jonsblandingen ikke over-stiger 20—25° C. Isbadet fjernes og blandingen omrøres ved værelsetemperatur i 1 time, derpå i et vannbad ved 55° C i 45 minutter og holdes så ved værelsetemperatur over natten.
400 ml n-heptan og 160 g (1,2 mol) alumini-umklorid tilsettes så. Kjøleren innstilles på destillasjon, blandingen omrøres og oppvarmes i et vannbad oppvarmet ved hjelp av et dampbad og carbondisulfidet destilleres av. En annen porsjon på 400 ml heptan tilsettes, kjøleren stilles på til-bakeløp, reaksjonsblandingen omrøres og oppvarmes i et bad ved 80° C i 3 timer og får så av-kjøle. Hexanet dekanteres og residuet hydrolyseres ved sakte tilsetning av en oppløsning av 120 ml konsentrert saltsyre i 1500 ml vann. Det brune faste stoff som utskilles, oppsamles ved suge-filtrering, vaskes godt med vann og oppløses i ether. Etheroppløsningen ekstraheres to ganger med tilsammen 2 liter 5 %-ig natriumhydroxyd. Natriumhydroxydekstraktet omrøres med avfarvende kull (2—3 teskjeer) og filtreres ved sug-ning gjennom et lag diatomé jord. Ved syring utskilles et lysebrunt farvet fast stoff. Dette oppsamles ved filtrering, vaskes med vann og tørres ved 100° C i 3 timer.
Det tørrede faste stoff oppløses i 1 liter varm benzen og uoppløselig stoff fjernes ved filtrering. Ved avkjøling utskilles et svakt farvet fast stoff. Dette oppløses i 750 ml varm benzen, oppløsnin-gen får avkjøle til værelsetemperatur og kjøles så til 10° C i kjøleskap. Produktet oppsamles ved filtrering. Produktet taes opp i 1 500 ml varm benzen, behandles med avfarvende kull og filtreres. Ved avkjøling utskilles et hvitt fast stoff som identifiseres som 2-klor-3-methyl-4-butyrylfenol.
42,53 g (0,2 mol) 2-klor-3-methyl-4-butyrylfenol, 12,01 g (0,4 mol) paraformaldehyd, 32,62 g (0,4 mol) dimethylamin-hydroklorid, 1 ml konsentrert saltsyre og 46 ml absolutt ethanol ble forenet og oppvarmet under tilbakeløp beskyttet mot fuktighet !i< 3 timer.
Etter henstand over natten ved værelsetemperatur ble reaksjonsoppløsningen konsentrert under nedsatt trykk til en viskøs olje. Den gjen-værende olje ble triturert med 150 ml vann og filtrert for å fjerne et hvitt fast stoff som viser seg å være utgangsfenolen. Det vandige filtrat ekstraheres med ether og konsentreres så til tørr-het under nedsatt trykk, hvorved man får 2-klor-3-methyl-4-[2-(dimethylaminomethyl)-butyryl]-fenol-hydroklorid, et hvitt fast stoff.
Trinn D: 2- klor- 3- methyl- 4-( 2- methylenbutyryl)- f enol.
0,94 g (0,00306 mol) 2-klor-3-methyl-4-[2-(dimethylaminomethyl) -butyryl] -fenol-hydroklorid oppløses i 25 ml vann, og oppløsningen gjøres basisk ved tilsetning av mettet natrium-bicarbonatoppløsning. Den farveløse oppløsning oppvarmes på dampbad (80—90° C) i 30 minut-
ter, avkjøles og syres mot Congo-rødt papir ved tilsetning av 6N saltsyre. Det dannede halvfaste materiale ekstraheres med ether og de forenede ekstrakter tørres over vannfritt magnesiumsul-
fat. Etheren fordampes under nedsatt trykk hvorved man får 2-klor-3-methyl-4-(2-methylenbutyryl)-f enol som et hvitt fast stoff.
Trinn E: Methyl-[ 2- klor- 3- methyl- 4-( 2-methylenbutyryl)- fenoxy]- acetat.
18,0 g (0,08 mol) 2-klor-3-methyl-4- (2-methylenbutyryl) -fenol oppløses i 50 ml absolutt methanol og behandles med en oppløsning av 1,84 g (0,08 mol) natriium oppløst i 200 ml absolutt methanol. 13,5 g (0,088 mol) methylbromacetat tilsettes, og den dannede oppløsning omrøres ved værelsetemperatur i 2 timer og kokes under til-bakeløp i 1,25 timer. Hele reaksjonen utføres i en atmosfære av tørr nitrogen.
Flyktige materialer fjernes ved destillasjon
ved nedsatt trykk. Fraksjonert destillasjon av residuet gir methyl-[2-klor-3-methyl-(2-methylenbutyryl)-f enoxy]-acetat.
Trinn F: [ 2- klor- 3- methyl- 4-( 2- methylenbutyryl) - f enoxy]- eddiksyre.
2,97 g (0,01 mol) methyl- [2-klor-3-methyl-4- (2-methylenbutyryl) -fenoxy] -acetat oppløses
i 100 ml ethanol og behandles med en oppløsning av 1,68 g (0,02 mol) natriumbicarbonat i 200 ml vann. Oppløsningen som fåes ved oppvarmning, oppvarmes på dampbad under omrøring i 2 timer. Reaksjonsblandingen konsentreres så under nedsatt trykk til et volum på 75 ml, og det avkjølte residuum ekstraheres med ether for å fjerne eventuelt uomsatt methyl-[2-klor-3-methyl-4-(2-methylenbutyryl)-fenoxy]-acetat. Den vandige oppløsning syres mot Congo-rødt papir ved tilsetning av 6N saltsyre hvorved man får [2-klor-3-methyl-4-(2-methylenbutyryl)-f enoxy]-eddiksyre som et hvitt fast stoff.
Ved å følge fremgangsmåten beskrevet i ek-semplet og istedenfor 2-klor-3-methylforbindel-sene å anvende 2-methyl-3-klorforbindelsene, fåes den tilsvarende 2-methyl-3-klor-4-(2-methylenbutyryl) -fenoxy] -eddiksyre.
For å påvise den terapeutiske effekt ble følgende forsøk utført:
Hunn-hunder av blandet rase i postabsorp-
tiv tilstand ble gitt 500 ml vann oralt og 3,0 g creatinin subcutant. En infusjon av isotonisk fosfatpuffer inneholdende mannitol ble gitt i en mengde på 3,0 ml/min., og etter 20 minutter ble urinblæren tømt med kateter og gjentatte 10-minutters urinprøver ble tatt, idet veneblod-prøver ble tatt ved midtpunktet av hver periode. Etter denne kontrollperiode ble materialet som skulle undersøkes, injisert intravenøst med en jegynnelsesdose (priming dose P) og en ytterlige-
re mengde av forsøksforbindelsen ble inkorporert i infusjonen (I) i de angitte mengder. Etter en 20-minutters likevektsinnstillingsperiode ble gjentatte 10-minutters oppsamlinger av urin og blodprøver tatt. Økningen i natriumutskillelse bevirket av forsøksforbindelsen er angitt i den følgende tabell. Tabellen viser økningen i natriumutskillelse i mikroekvivalenter pr. minutt for hunder ved de angitte doseringsmengder.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte ved fremstilling av en terapeutisk aktiv forbindelse av formelen:
    hvor R er lavere alkyl, og X1' er halogen og X <3> er lavere alkyl, eller omvendt, karakter i-. sert ved at en forbindelse av formel:
    hvor R, X <2> og X <3> er som ovenfor angitt, og Y er en av de hydrolyserbare grupper hydrocarbyloxy-carbonyl, carbamoyl, N-substituert carbamoyl eller cyano, hydrolyseres.
NO15849765A 1964-06-16 1965-06-15 NO115390B (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37566464A 1964-06-16 1964-06-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO115390B true NO115390B (no) 1968-09-30

Family

ID=23481808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO15849765A NO115390B (no) 1964-06-16 1965-06-15

Country Status (9)

Country Link
BR (1) BR6570310D0 (no)
CH (1) CH462143A (no)
DE (1) DE1293750B (no)
ES (1) ES314458A1 (no)
FR (1) FR1472941A (no)
GB (2) GB1108575A (no)
NL (1) NL6507709A (no)
NO (1) NO115390B (no)
SE (1) SE318866B (no)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL273765A (no) * 1961-01-19

Also Published As

Publication number Publication date
GB1108575A (en) 1968-04-03
DE1293750B (de) 1969-04-30
CH462143A (de) 1968-09-15
SE318866B (no) 1969-12-22
ES314458A1 (es) 1965-09-01
BR6570310D0 (pt) 1973-09-06
FR1472941A (fr) 1967-03-17
NL6507709A (no) 1965-12-17
GB1108576A (en) 1968-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO158497B (no) Fremgangsmaate og anordning for ombinding av beholdere o.l.
NO152148B (no) Vaapensystem med sylindermekanisme
Fager Some derivatives of 3, 4-dioxythiophene
NO139918B (no) Nye ioniske jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler
CA1074330A (en) Antiinflammatory substituted phenylacetic acids
US3082255A (en) Isobutyrophenone compounds and the production thereof
Craig A new synthesis of nornicotine and nicotine
Galat The Preparation of 2, 4, 5-Trichlorophenoxyacetic Acid (2, 4, 5-T)
DK174496B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentansyre
DE1643857A1 (de) Verfahren zur Herstellung von in 2,4- und 2,2,4-Stellung substituierten Tetrahydro-1,4-oxazinen oder Morpholinen
NO115390B (no)
Cromwell et al. Ethylenimine Ketones. XI. 1 Steric Controls in the Formation of Isomeric Ethylenimine Ketones
US2119077A (en) Naphthalene derivatives containing a c h n group and process of producing them
Noller et al. SYNTHESIS OF A HOMOLOG OF CHAULMOOGRIC ACID.▵ 2-CYCLOPENTENYLACETIC ACID. VII
US4069326A (en) Morpholino containing indane acetic acid esters
CA1063618A (en) Indane derivatives
Conover Terramycin. 1 IX. The Synthesis of Indanone Degradation Products of Terramycin2
Meincke et al. The Acetoacetic Ester Condensation. X. The Condensation of Ethyl α-Ethyl-α'-carbethoxyadipate
King et al. The preparation and properties of some β-aminopropionic acid derivatives
US4182896A (en) Indane derivatives
SU577967A3 (ru) Способ получени замещенной бифенилилмасл ной кислоты или ее эфиров или ее амидов или ее солей
US3567758A (en) Preparation of hydroxybenzonitriles
Leonard et al. 1, 5-Dibromo-3-methylpentane
US3361817A (en) 2-(alkoxyalkyl)amino-2-phenyl-cyclohexanones and salts thereof
Chamberlain et al. The Synthesis of 5, 5-Alkylphenylbarbituric Acids1, 2