NL8801840A - Bereiding van een nieuw diosmine derivaat. - Google Patents
Bereiding van een nieuw diosmine derivaat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8801840A NL8801840A NL8801840A NL8801840A NL8801840A NL 8801840 A NL8801840 A NL 8801840A NL 8801840 A NL8801840 A NL 8801840A NL 8801840 A NL8801840 A NL 8801840A NL 8801840 A NL8801840 A NL 8801840A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- diosmin
- sulfur trioxide
- preparation
- derivative
- octasulfate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
- C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
I i.
c VO 1221 - i —
Bereiding van een nieuw diosmine derivaat.
Diosmine is een gepolyhydroxyleerd flavon met acht hydroxylgroepen waarvan er twee fenolisch zijn en de andere zes in de suikerrest liggen, en is in staat om verschillende reacties te ondergaan waarvan vereste-ring er één is.
5 Diosmine kan esters geven wanneer het behandeld wordt met een reactief derivaat van organische en anorganische zuren in een geschikt oplosmiddel. In het bijzonder vormt diosmine zwavelzuuresters wanneer het met een sulfateringsmiddel reageert, waarbij de veresteringsindex varieert met de condities van de reactie, in het bijzonder met de mol-10 verhouding van diosmine tot sulfateringsmiddel. Onder bepaalde omstandigheden is het mogelijk om alle hydroxylgroepen van het molecuul te veresteren en om het octasulfaat van diosmine te verkrijgen.
Als sulfateringsmiddelen worden het zwaveltrioxyde-pyridine complex of de zwaveltrioxyde-trialkylamine complexen gebruikt. De eerste 15 hiervan wordt verkregen uit chlorosulfonzuur of uit zwaveltrioxyde en pyridine, en kan worden bereid en gezuiverd voordat het gebruikt wordt of in situ in het reactievat gevormd wordt. Het zwaveltrioxyde-pyridine complex leidt tot sulfaten van stoffen zoals hydrazine, diithylamine, fenol en naftaleen, en is gebruikt voor de bereiding van koolhydraat, 20 sterol en fenolsulfaatesters. De zwaveltrioxyde-trialkylamine complexen, in het bijzonder die welke met trimethylamine en triëthylamine worden gevormd, zijn eveneens bruikbaar voor het uitvoeren van de reactie. Het zijn milde middelen, die alcoholen of fenolen sulfateren.
In de onderhavige uitvinding wordt de bereiding van een nieuw 25 diosmine derivaat beschreven. Het diosmine derivaat is een aluminium en diosmine octasulfaat dat van groot farmacologisch belang is.
Het produkt, indien oraal toegediend in doses van 200 mg/kg aan ratten met maaglesies, die door zuivere ethanol waren geïnduceerd [volgens de techniek van A. Robert et al., Gastroenterology, 77, 433-443 30 (1979)j verleende een significante bescherming aan het maagslijmvlies.
In een ander experiment, uitgevoerd volgens de methode van Shay et al. [Gastroenterology, 5_, 43-61 (1945)] verleende het aluminium en diosmine octasulfaat een significante bescherming aan het glandulaire en aglandulaire gebied van de maag in doses van 100 en 200 mg/kg, wan-35 neer het onmiddellijk na het afbinden van de pilorus oraal werd toege- .8801840 -2- diend.
Naast de maagslijmvlies-beschermende werking en de zuur-verbrui-kende capaciteit van het aluminium en diosmine octasulfaat, mist het ongewenste neveneffecten.
5 De bereiding van het aluminium en diosmine octasulfaat wordt uit gevoerd door de reactie van het diosmine met het zwaveltrioxyde-pyri-dine complex of met de zwaveltrioxyde-trialkylamine complexen, waarbij de sulfateringsmiddelen in een overmaat worden toegepast.
Het in de sulfatering van diosmine toegepaste oplosmiddel wordt 10 gekozen uit pyridine, dimethylformamide en dimethylacetamide, en de temperatuur waarbij de reactie plaats vindt, kan variëren tussen 40 en llOt zonder dat het resultaat van de werkwijze wezenlijk verandert, maar bij lagere temperaturen neemt voltooiing van de reactie logischerwijze meer tijd in beslag.
15 Het aluminium zout van het diosmine octasulfaat kan worden bereid uit het overeenkomstige natrium zout of uit het overeenkomstige ammonium zout door aluminiumhydroxychloride in een waterige oplossing toe te voegen.
De hierna volgende voorbeelden van de bereiding van het aluminium 20 en diosmine octasulfaat illustreren de uitvinding zonder deze te begrenzen of uit te putten.
Voorbeeld I.
Een mengsel van 10 g diosmine en 25 g zwaveltrioxyde-pyridine complex in 100 ml pyridine werd gedurende 5 uur op een temperatuur van 25 60°C verwarmd terwijl geroerd werd. De bovenlaag uit pyridine werd af gescheiden door decanteren en de onderlaag werd met geconcentreerd waterig natriumhydroxyde geneutraliseerd. Ethylalcohol werd druppelsgewijze toegevoegd totdat zich een precipitaat begon te vormen. Het afgezette materiaal werd afgefiltreerd en aan het vloeibare deel werd 30 meer ethylalcohol toegevoegd. De nieuw gevormde vaste stof werd door filtratie afgescheiden en verschillende malen met ethylalcohol gewassen. Hij werd bij kamertemperatuur onder verminderde druk gedroogd (16,7 g). Hij werd opgelost in 200 ml gedestilleerd water en er werden 130 ml van een 15 %-ige oplossing van aluminiumhydroxychloride toegevoegd. De ver-35 kregen geelkleurige vaste stof werd gefiltreerd, verschillende keren met water gewassen en onder verminderde druk bij kamertemperatuur gedroogd .8801840 £ -ΞΙ 26 g). Het smeltpunt lag boven 250°C.
IR (3490, 1640 cm'1).
CooHc„Aii£0-7qSq' berekend: Al 18,34 S 10,90
ΔΟ 04 lo /y O
gevonden: 18,71 10,81 5 Voorbeeld II.
Men verwarmde 10 g diosmine en 24 g zwaveltrioxyde-trimethylamine complex in 40 ral dimethylformamide gedurende 2 uur bij een temperatuur van 90°C. Het mengsel werd op kamertemperatuur afgekoeld en daarna onder roeren uitgegoten in 400 ml aceton. De bovenlaag werd door decan-10 teren afgescheiden en de onderlaag werd twee keer met aceton gewassen.
Daarna werd opgelost in water en werd 150 ml van een 15 %-ige oplossing van aluminiurahydroxychloride toegevoegd. De zich vormende vaste stof werd afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd. Men verkreeg 17 g van het in voorbeeld I beschreven produkt.
.880 1 84 0
Claims (6)
1. Aluminium en diosmine octasulfaat met de structuurformule volgens het formuleblad, waarin R 30_Α1„ (OH)_ voorstelt. O 2 D
2. Werkwijze voor het bereiden van de verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat diosmine in reactie wordt gebracht met een sul- 5 fateringsmiddel onder gepaste condities die in diosmine octasulfaat resulteren, dat als aluminium zout wordt geïsoleerd.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het sulfa-teringsmiddel het zwaveltrioxyde-pyridine complex, het zwaveltrioxyde-trimethylamine complex of het zwaveltrioxyde-triëthylamine complex is.
4. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het oplos middel in de sulfateringsreactie pyridine, dimethylformamide of dimethyl-aceetamide is.
5. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat de reactie van diosmine met het sulfateringsmiddel plaats vindt bij temperaturen 15 tussen 40 en 110°C.
6. Bereiding van een nieuw diosmine 'derivaat. .8801840
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES554841A ES8707969A1 (es) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | Procedimiento de preparacion de una mezcla estandar de o-(b-hidroxietil)-diosminas |
| ES554841 | 1986-05-09 | ||
| ES8702270A ES2004465A6 (es) | 1986-05-09 | 1987-07-31 | Procedimiento de preparcion de un nuevo derivado de diosmina |
| ES8702270 | 1987-07-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8801840A true NL8801840A (nl) | 1989-02-16 |
Family
ID=39671968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8801840A NL8801840A (nl) | 1986-05-09 | 1988-07-20 | Bereiding van een nieuw diosmine derivaat. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4894449A (nl) |
| EP (1) | EP0302155B1 (nl) |
| DE (1) | DE3715447C2 (nl) |
| ES (2) | ES8707969A1 (nl) |
| FR (1) | FR2598415B1 (nl) |
| IT (1) | IT1215471B (nl) |
| LU (1) | LU87298A1 (nl) |
| NL (1) | NL8801840A (nl) |
| PT (2) | PT82827B (nl) |
| SE (1) | SE8802755L (nl) |
| ZA (1) | ZA885264B (nl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5202123A (en) * | 1990-04-20 | 1993-04-13 | Somerville Technology Group, Inc. | Surface modified aluminum and aluminum-zirconium salts |
| ES2041216B1 (es) * | 1992-02-25 | 1994-06-16 | Espanola Prod Quimicos | Procedimiento de preparacion de un nuevo derivado sulfatado de diosmina. |
| ES2158774B1 (es) * | 1999-04-12 | 2002-03-16 | Faes Fabrica Espanola De Produ | Nuevo procedimiento para la preparacion industrial de dosmalfato en povo. |
| US7034054B2 (en) * | 2000-12-15 | 2006-04-25 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the prevention and treatment of cerebral ischemia using non-alpha tocopherols |
| US6384271B1 (en) * | 2001-05-04 | 2002-05-07 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Sulfonation, sulfation and sulfamation |
| CN103408621B (zh) * | 2013-08-16 | 2015-09-30 | 李玉山 | 一种海曲司明的合成工艺 |
| CN108992456B (zh) * | 2018-07-19 | 2021-05-04 | 湘北威尔曼制药股份有限公司 | 含有香叶木苷硫酸酯衍生物的药物组合物及其应用 |
| US20220193104A1 (en) | 2019-05-05 | 2022-06-23 | Guangzhou Century Clinical Research Co., Ltd | Compound for regulating body weight imbalance, composition thereof and application thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3432489A (en) * | 1965-11-05 | 1969-03-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Disaccharide polysulfate aluminium compound and method |
| FR6967M (nl) * | 1968-01-22 | 1969-05-19 | ||
| ES469101A1 (es) * | 1978-04-25 | 1978-11-16 | Espanola Prod Quimicos | Procedimiento de obtencion de eteres hidrosolubles de hidro-xiflavonas. |
| US4334058A (en) * | 1979-07-31 | 1982-06-08 | American Cyanamid Company | Rutin poly(H--)sulfate salts and related compounds |
| CH644374A5 (en) * | 1981-05-18 | 1984-07-31 | Espanola Prod Quimicos | Water-soluble hydroxyflavone ethers and medicaments containing them |
| US4342753A (en) * | 1981-06-15 | 1982-08-03 | American Cyanamid Company | Carboxyalkyl derivatives of rutin poly(H-)sulfate |
| EP0075626A1 (en) * | 1981-09-29 | 1983-04-06 | American Cyanamid Company | Novel rutin nona- and deca(H-)sulfate salts, methods of preparing novel salts, and use of novel salts of complement inhibitors |
-
1986
- 1986-05-09 ES ES554841A patent/ES8707969A1/es not_active Expired
- 1986-06-23 PT PT82827A patent/PT82827B/pt unknown
-
1987
- 1987-05-07 FR FR8706508A patent/FR2598415B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-08 IT IT8720444A patent/IT1215471B/it active
- 1987-05-08 DE DE3715447A patent/DE3715447C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-31 EP EP87500053A patent/EP0302155B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-31 ES ES8702270A patent/ES2004465A6/es not_active Expired
-
1988
- 1988-07-20 ZA ZA885264A patent/ZA885264B/xx unknown
- 1988-07-20 NL NL8801840A patent/NL8801840A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-07-27 LU LU87298A patent/LU87298A1/fr unknown
- 1988-07-28 US US07/225,544 patent/US4894449A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-29 PT PT88158A patent/PT88158B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-07-29 SE SE8802755A patent/SE8802755L/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3715447A1 (de) | 1988-02-11 |
| PT82827A (en) | 1986-07-01 |
| IT1215471B (it) | 1990-02-14 |
| PT88158A (pt) | 1989-06-30 |
| SE8802755L (sv) | 1989-02-01 |
| ES554841A0 (es) | 1987-10-01 |
| ES2004465A6 (es) | 1989-01-01 |
| ZA885264B (en) | 1989-07-26 |
| US4894449A (en) | 1990-01-16 |
| DE3715447C2 (de) | 1998-09-03 |
| FR2598415A1 (fr) | 1987-11-13 |
| LU87298A1 (fr) | 1989-02-02 |
| PT82827B (pt) | 1988-04-21 |
| ES8707969A1 (es) | 1987-10-01 |
| EP0302155B1 (en) | 1993-10-27 |
| IT8720444A0 (it) | 1987-05-08 |
| PT88158B (pt) | 1995-03-01 |
| SE8802755D0 (sv) | 1988-07-29 |
| EP0302155A1 (en) | 1989-02-08 |
| FR2598415B1 (fr) | 1994-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI97886C (fi) | Orgaanisten tinaestereiden talteenottomenetelmä reaktioseoksista, jotka sisältävät niitä, ja talteenotettujen orgaanisten tinayhdisteiden uudelleenkäyttö | |
| US3450693A (en) | Method of synthesizing adenosine,2',3'-o-isopropylidene-adenosine and intermediates thereof | |
| Nayak et al. | Synthesis of 5-thio-D-glucose | |
| NL8801840A (nl) | Bereiding van een nieuw diosmine derivaat. | |
| GB2142623A (en) | 3-(3-hydroxybutoxy)-1-butanol and its method of preparation | |
| GB1589916A (en) | Glucofuranose derivatives | |
| KR910008109B1 (ko) | 벤질페닐 오사이드 유도체의 제조방법 | |
| US4454122A (en) | Adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity, and therapeutic compositions which contain them as their active principle | |
| Baker | Carbohydrate Thioacetals. I. Lead Tetraacetate Oxidation of D-Arabinose Derivatives | |
| US3531462A (en) | Carbonates of cardenolide tridigitoxosides and ester derivatives thereof | |
| US4973678A (en) | Salts of 5'-methylthio-5'-deoxyadenosine with long-alkyl chain sulphonic acids | |
| US4373097A (en) | Process for preparing adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity | |
| HU208830B (en) | Process for producing anti-virus pharmaceutical preparatives containing phospholididic derivatives | |
| Breslow et al. | Approaches to “push-pull” stabilized cyclobutadienes1 | |
| FI88924C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nytt diosminderivat | |
| JPS61100593A (ja) | グリゼオ−ル酸誘導体 | |
| US4374832A (en) | Modulators of the complement system comprising polyhexaose arylene sulfate derivatives | |
| US4404365A (en) | Modulators of the complement system | |
| EP0558435B1 (en) | Sulfated diosmin derivative | |
| US4161533A (en) | 5-Sulfamoyl-orthanilic acids and process for their preparation | |
| US4246278A (en) | Medicaments having an antiphlogistic action | |
| US4359461A (en) | Mono-, di- and tri-adamantylcarbonyl- digalactopyranosyl- glucopyranosyl- fructofuranose sulfate salts | |
| US4393055A (en) | Hydroxyalkyl ether derivatives of rutin poly(H-)sulfate and method of use | |
| US4407796A (en) | Modulators of the complement system | |
| CS203946B2 (en) | Method of producing n1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| BV | The patent application has lapsed | ||
| BV | The patent application has lapsed |