NL8204175A - Verbinding met antivirus-activiteit en werkwijze voor de bereiding daarvan. - Google Patents
Verbinding met antivirus-activiteit en werkwijze voor de bereiding daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8204175A NL8204175A NL8204175A NL8204175A NL8204175A NL 8204175 A NL8204175 A NL 8204175A NL 8204175 A NL8204175 A NL 8204175A NL 8204175 A NL8204175 A NL 8204175A NL 8204175 A NL8204175 A NL 8204175A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- herpes
- tromantadine
- adamantane
- activity
- virus
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 15
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 title description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- UXQDWARBDDDTKG-UHFFFAOYSA-N tromantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=O)COCCN(C)C)C3 UXQDWARBDDDTKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000832 tromantadine Drugs 0.000 claims description 11
- XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N phosphonoacetic acid Chemical compound OC(=O)CP(O)(O)=O XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007376 cm-medium Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i * VO 3813
Verbinding met antivirus-activiteit en werkwijze voor de bereiding daarvan.
De uitvinding betreft een nieuwe verbinding met een antivirus-activiteit, te weten l-N-[2-(2-dimethylaminoethoxy)acetyl-amlno]adamantaanfosfonacetaat met de formule 1 van het formuleblad. Fosfonazijnzuur bezit een antivirus-activiteit tegen vaccin 5 herpes, type 1 herpes en type 2 herpes die reeds lang bekend is.
In dit verband wordt verwezen naar Appl. Microb. 26, 264-7 (1973), Invest. Ophthalmol. 12, 532-4 (1973), alsmede Antimicrob. Agents and Chemoth. _7, 285-8 (1975), alsmede 9, 308-11 (1976).
De activiteit van 1-N-[2-(2-dimethylaminoethoxy)acetyl-amino]-10 adamantaan, ook bekend als tromantadine, tegen dezelfde virussen is eveneens eerder beschreven en wel in de Arzneimittelforschung 23, 577 (1973) en 23, 718 (1973).
Er werd nu gevonden, dat de verbinding met de formule 1, oftewel tromantadinefosfonacetaat een verrassend sterke activiteit bezit 15 tegen herpesvirussen vergeleken met de twee bovengenoemde verbindingen en een activiteit van dezelfde orde van grootte tegen het yaccinvirus. De uitvinding betreft derhalve tevens farmaceutica met een antivirus-activiteit met daarin de verbinding met de formule 1 als het actieve bestanddeel.
20 Voorts betreft de uitvinding een werkwijze voor het bereiden van tromantadinefosfonacetaat en wel door fosfonazijnzuur en tromantadine in een moIverhouding van nagenoeg 1 : 2 in polaire oplosmiddelen als water of liever nog lagere alcoholen om te zetten en het aldus, gevormde zout te isoleren door de oplossing in te dampen of een niet-25 oplosmiddel daarvoor toe te voegen. Deze reactie wordt liefst bij kamertemperatuur uitgevoerd. Het volgende voorbeeld licht dit facet van de uitvinding nader toe.
VOORBEELD
a) 1-N-(2-chlooracetylamino)adamantaan.
30 50 g l-aminoadamantaanhydrochloride werd in een 10%’s waterige oplossing van 21,3 g natriumhydroxide gebracht waarna onder magnetisch roeren en koelen met ijs beneden 5°C een oplossing werd toegevoegd 3 3 van 21,5 cm chlooracetylchloride in Π) cm CH^Cl^. Dit reactiemengsel liet men ca. 2 uren roeren, waarna de organische fase werd afgescheiden, 8204175 -2- met water gewassen, met magnesiumsulfaat gedroogd en het oplosmiddel onder verminderde druk werd afgedestilleerd. Het verkregen residu werd met diisopropylether: isopropanol 80 : 20 herkristalliseerd, waarna het in een opbrengst van 80% verkregen produkt een smeltpunt 5 had van 122-123°C.
b) 1-N- [2-(2-dimethylaminoethoxy)acetyl-amino]adamantaan(tromantadine).
Aan een oplossing van 31,3 g (0,35 mol) dimethylaminoethano1 in 150 cm^ watervrij tetrahydrofuran werd onder roeren en handhaven o van de temperatuur op 15-20 C 8,4 g (0,35 mol) NaB toegevoegd.
10 Nadat zich geen waterstof meer ontwikkelde werd vervolgens 40 g (0,17 mol) 1-N-(2-chlooracetyl-amino)adamantaan toegevoegd en het geheel 15 uren gekookt, waarna werd uitgegoten in ijs. De organische fase werd met ethylether geëxtraheerd, met water gewassen en met I^CO^ gedroogd. Het oplosmiddel werd onder verminderde druk afgedes-15 tilleerd en het residu chromatografisch over silica gezuiverd, waarbij eerst werd geëlueerd met diethylether en vervolgens met ethanol.
Het zuivere produkt, een dichte geelachtige olie, werd geïsoleerd in een opbrengst van 53%.
c) Tromantadinefosfonacetaat (1).
20 20 g (0,142 mol) fosfonazijnzuur en 80 g (0,285 mol) troman- 3 tadine wezdai opgelost in 120 cm absolute ethanol. De verkregen oplossing werd onder vacuüm drooggedampt. Dit leverde een laag-smeltend kristallijn materiaal (smeltpunt ca. 33-40°C), dat zeer hygroscopisch was, en zeer goed oplosbaar in water, methanol en ethanol.
25 Elementairanalyse
Voor C34H5iN4P09 (mol.gew. = 700,83) berekent % C = 58,26; H = 8,77; N = 7,99 gevonden % C = 57,78; H = 9,04; N = 7,82 IR-spectrum (nujol; de waarden voor de absorptiebanden zijn weer-30 gegeven in cm *): binding N - Hi breed, bandën 3550-2500 o - h; binding C = 0 (zuur) breed, band 1700-1670 C = 0 (amide) i —8-2 0 4 1 7 5 ·«···* -3- NMR H^~-spectrum (opgenomen in CDCl^, inwendige standaard 3MS, de waarden voor de chemische verschuivingen zijn weergegeven in i): 2,4 (s,. 121, 2(CH3)2); 5 2,6-3 (m, 41, 2(C!2-N)); 3,3-3,9 (m, 101, 2(C0-C!2-0),· 2(^-0); P-C12 - C001); 6,8 (s, 11, mobiel C01) 8,3 (s, 41, mobiel NI).
10 De toxico-farmacologische eigenschappen van tromantadine- fosfonacetaat (hieronder aangeduid als AFP-723) volgen hieronder: Cel-giftigheid
De neutraal rood-incorporatiemethode werd gebruikt, welke een aanwijzing geeft omtrent de vitaliteit van de cellen die met het 15 geneesmiddel in contact komen.
Voor een meer accurate bepaling van het type en de mate van de remming werden tevens de volgende parameters nagegaan: a) groeitijd en celdelingsvermogen; 3 b) incorporatie van 1-thimidine in het DNA; 3 20 c) incorporatie van H-uridine in het RNA; 14 d) incorporatie van C-leucine in de eiwitten.
De verkregen resultaten hebben een afwezigheid van giftigheid aangetoond tot hoeveelheden van 250 jig geneesmiddel/cm medium.
Boven deze concentratie treedt een langzame vermindering van 25 de incorporatie van de radioactieve merken op gepaard gaande met een 3 ca. 50%feremming van de protelnesynthese boven 500 ^ig/cm .
De remming van het DNA lijkt aanmerkelijk minder sterk; deze 3 wordt pas met 50% verminderd bij concentraties van ca. 100 ^ig/cm .
Menselijke diploide-cellen j(Wi-38) werden gebruikt in primaire 30 of secondaire culturen terwijl apenierencellen in continue cultuur werden toegepast.
. De toxiciteitswaarden die boven zijn weergegeven leveren in combinatie met de hieronder weergegeven zeer hoge antivirus-activiteit een zeer gunstige therapeutische coëfficiënt op.
-8-20 4 1 75 -4-
Locale tolerantie
Deze werd bepaald onder toepassing van zowel een waterige oplossing met 5% van de verbinding als een 5%'s zalf in witte vaseline.
5 Zowel de waterige oplossing als de zalf werden tweemaal per dag gedurende vier weken aangebracht op de ruggen van Nieuw Zeeland-konijnen, die waren geschoren met een elektrische scheermachine. Mogelijke erythemen en oedemen werden dagelijks nagegaan; pas omstreeks de 20e dag van de behandeling vertoonde een laag percentage (10%) van 10 de konijnen, die met de waterige oplossing waren behandeld, een licht tijdelijk erytheem, dat in de volgende dagen tot het eind van de behandeling niet verder toenam.
Afwezigheid, van systemische effecten
Dezelfde konijnen werden toegepast als in het vorige experiment. 15 Na vier weken behandelen werden mogelijke effecten op de bloedsomloop en de ademhaling nagegaan. Tevens werden de belangrijkste hematoche-mische en biochemische parameters bepaald. De belangrijkste organen werden verwijderd en een histologisch onderzoek uitgevoerd. Er werd geen effect op de bloedsomloop of ademhaling waargenomen. De hemato-20 chemische en biochemische parameters bleken te liggen binnen de normale grenzen en ook het histologische onderzoek onthulde geen pathologische verandering.
Antivirus-activiteit
Menselijke diplolde-cellen (WI 38) en apenierencellen, gekweekt 25 in Petri-schalen werden hiervoor gebruikt. Als infectieus virus werden drie DNA-houdende virussen (vaccin,, herpes 1 en herpes 2) alsmede drie RNA-houdende virussen (influenza-virus A, polio-virus en synovia-virus) gebruikt.
De AFP-723-verbinding remde het. DNA-houdende vaccin-virus .
3 30 en herpes-virussen reeds bij concentraties van 1-5 ^ig/cm respectievelijk 100 ^ig/cm^ met een TCID^q van ca. 50 ^ig/cm^.
Wanneer de cellen gedurende 15 uren met 5 jig/ca? AFP-723 waren voorbehandeld daalde de mate van infectie met 99,9% (van 10^ 3 tot minder dan 10 ).
35 De antivirus-activiteit van de onderhavige verbinding vindt intracellulair plaats bij een tussenstadium van de virus morfogenese, --8-2 0-4 1 Z5 ______________________ -5- s * zoals kon worden aangetoond langs elektronenmicroscopische weg.
3
Bij concentraties van 50-100 jig/cm blokkeert AFP-723 het vaccinvirus wanneer het in een niet-rijpe vorm verkeert, terwijl herpes 1 en herpes 2 in het intranucleaire capsidestadium kan worden 5 geblokkeerd. Een concentratie van 10-50 jig/cm^ remt de produktie van plaque-vormende virussen volledig.
De volgende tabel geeft de boven weergegeven gegevens In een diagram weer, waarbij vergeleken werd met equimolaire doses fosfon-azijnzüur (PPA) en tromantadine.
10 Infecterend virus Vaccin Herpes 1 Herpes 2 AFP 723 +++ +++++ +++++ PPA +++ ++ ++
Tromantadine +++ +++ +++
De activiteit van AFP-723 tegen herpes-virussen is verrassend 15 hoog vergeleken met die van de vergelijkingsgeneesmiddelen, terwijl zijn activiteit jegens vaccinvirus in dezelfde orde van grootte ligt.
Deze eigenschappen suggereren dat AFP-723 selectief kan worden gebruikt bij het bestrijden van herpes-virusinfecties en vooral Herpes labialis, Herpes genitalis en Herpes cornealis.
20 De uitvinding heeft tevens betrekking op alle industrieel toe pasbare aspecten die verband houden met de toepassing van AFP-723 voor het behandelen van herpes-virusinfecties. Daartoe vormt een essentieel aspect van de uitvinding de farmaceutische preparaten met daarin tevoren bepaalde hoeveelheden AFP-723. De verbinding kan langs 25 topicale weg worden toegediend, bij voorbeeld in de vorm van een crème, gel, stokje of oplossing en wel met een concentratie tussen 0,5 en 5% actieve stof.
_8204 1 75____-________________
Claims (3)
1. De verbinding 1-N-[2-(2-dimethylaminoethoxy)acetyl-amino]-adamantaanfosfonacetaat met de formule 1 van het formuleblad.
2. Werkwijze voor het bereiden van de verbinding volgens conclusie 1/ met het kenmerk, dat men fosfonazijnzuur en 1-N-[2-(2-di- 5 methylaminoethoxy)acetyl-amino]adamantaan (tromantadine)·in een mol- verhouding van nagenoeg 1 : 2 in polaire oplosmiddelen, zoals water of, liever, lagere alcoholen, laat omzetten en het aldus gevormde zout isoleert door in te dampen of door toevoeging van een niet-oplosmiddel daarvoor. 10
3. Farmaceutische preparaten voor het behandelen van Herpes infecties, meer in het bijzonder Herpes labialis, Herpes genitalis en Herpes cornealis, met daarin de verbinding volgens conclusie 1, als actief bestanddeel. 8204 1 75............_........ ..........
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19901/82A IT1150209B (it) | 1982-03-01 | 1982-03-01 | Composto ad attivita'antivirale, procedimento per la sua preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| IT1990182 | 1982-03-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8204175A true NL8204175A (nl) | 1983-10-03 |
Family
ID=11162187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8204175A NL8204175A (nl) | 1982-03-01 | 1982-10-28 | Verbinding met antivirus-activiteit en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58164560A (nl) |
| BE (1) | BE894802A (nl) |
| CH (1) | CH653990A5 (nl) |
| DE (1) | DE3245188C2 (nl) |
| ES (1) | ES516854A0 (nl) |
| FR (1) | FR2522327A1 (nl) |
| GB (1) | GB2115816A (nl) |
| GR (1) | GR77687B (nl) |
| IN (1) | IN155559B (nl) |
| IT (1) | IT1150209B (nl) |
| LU (1) | LU84443A1 (nl) |
| NL (1) | NL8204175A (nl) |
| PT (1) | PT75751B (nl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3767795A (en) * | 1971-02-25 | 1973-10-23 | Abbott Lab | Method for combating certain virus infection |
| US4052439A (en) * | 1976-04-30 | 1977-10-04 | Abbott Laboratories | Carboxylic esters of phosphonoacetic acid |
-
1982
- 1982-03-01 IT IT19901/82A patent/IT1150209B/it active
- 1982-10-25 JP JP57188069A patent/JPS58164560A/ja active Pending
- 1982-10-25 GR GR69622A patent/GR77687B/el unknown
- 1982-10-26 ES ES516854A patent/ES516854A0/es active Granted
- 1982-10-26 BE BE2/59880A patent/BE894802A/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-10-27 CH CH6269/82A patent/CH653990A5/it not_active IP Right Cessation
- 1982-10-27 LU LU84443A patent/LU84443A1/fr unknown
- 1982-10-27 FR FR8217996A patent/FR2522327A1/fr active Granted
- 1982-10-27 PT PT75751A patent/PT75751B/pt unknown
- 1982-10-28 GB GB08230888A patent/GB2115816A/en not_active Withdrawn
- 1982-10-28 NL NL8204175A patent/NL8204175A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-10-29 IN IN1276/CAL/82A patent/IN155559B/en unknown
- 1982-12-07 DE DE3245188A patent/DE3245188C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8308533A1 (es) | 1983-09-16 |
| JPS58164560A (ja) | 1983-09-29 |
| PT75751B (en) | 1986-03-11 |
| GR77687B (nl) | 1984-09-25 |
| IN155559B (nl) | 1985-02-16 |
| FR2522327A1 (fr) | 1983-09-02 |
| ES516854A0 (es) | 1983-09-16 |
| IT8219901A0 (it) | 1982-03-01 |
| IT1150209B (it) | 1986-12-10 |
| CH653990A5 (it) | 1986-01-31 |
| DE3245188A1 (de) | 1983-09-15 |
| BE894802A (nl) | 1983-02-14 |
| DE3245188C2 (de) | 1984-09-13 |
| FR2522327B1 (nl) | 1984-12-21 |
| PT75751A (en) | 1982-11-01 |
| LU84443A1 (fr) | 1983-06-13 |
| GB2115816A (en) | 1983-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1087052A3 (ru) | Рентгеноконтрастное средство | |
| US5064849A (en) | Heterocyclic derivatives useful as radiosensitizing agents and antiviral agents | |
| EP0033255B1 (fr) | Nouvelles oximes dérivées de l'érythromycine A, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| CA2506532A1 (en) | Anhydrous crystalline azido cytosine hemisulfate derivative | |
| US5504228A (en) | Acylamino acids | |
| GB2066812A (en) | 5'-acyl-uridine derivatives and processes for the preparation thereof | |
| Jeong et al. | New chiral auxiliaries for enolate alkylations | |
| US4579961A (en) | Organogermanium compounds having both hydrophilicity and lipophilicity and process for producing the same | |
| US5886046A (en) | Dicarbonyl-containing compounds | |
| NL8204175A (nl) | Verbinding met antivirus-activiteit en werkwijze voor de bereiding daarvan. | |
| WO2020198874A1 (en) | Cannabidiolic acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof | |
| US4144328A (en) | N,N,N-Trimethyl derivatives of polyene amphoteric antibiotics, process of producing same and pharmaceutical composition | |
| US4285935A (en) | Dehydropeptide compounds, their production and their medical use | |
| WO1993012128A1 (fr) | DERIVES DE LA 9-(β-D-XYLOFURANNOSYL) ADENINE ET DE LA 1-(β-D-XYLOFURANNOSYL)CYTOSINE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE | |
| JPS58128340A (ja) | フェニルエチレン誘導体及びその製法 | |
| JPS61180728A (ja) | 第２級アミン化合物の製造方法 | |
| SE420311B (sv) | N-alkenyl-2-hydroximetyl-3,4,5-trihydroxipiperidin | |
| US4985451A (en) | Elaiophylin derivatives, the use thereof as pharmaceuticals, and pharmaceuticals containing them | |
| JPS62116545A (ja) | 殺菌性ωアミノアルカノ−ル置換芳香族誘導体、その製造方法およびそれを含む組成物 | |
| EP0121635A1 (fr) | 3',5'-Diarabinosides, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPH0789920A (ja) | 新規な化合物 | |
| KR960007164B1 (ko) | 항매제인 디클로로-치환 이미다졸 유도체 | |
| EP0080305A1 (en) | Antiviral 2'-deoxyuridines, their preparation and use | |
| NL8100177A (nl) | 3'-amino- of -azidoderivaten van e-5-(2-halogeenvinyl)-2'-deoxyuridine. | |
| KR820001122B1 (ko) | N-알케닐 몰라노린 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |