NL8203954A - Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. - Google Patents

Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. Download PDF

Info

Publication number
NL8203954A
NL8203954A NL8203954A NL8203954A NL8203954A NL 8203954 A NL8203954 A NL 8203954A NL 8203954 A NL8203954 A NL 8203954A NL 8203954 A NL8203954 A NL 8203954A NL 8203954 A NL8203954 A NL 8203954A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
carbon atoms
group
formula
alkyl group
compound
Prior art date
Application number
NL8203954A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH662881A external-priority patent/CH646974A5/de
Priority claimed from CH207782A external-priority patent/CH650509A5/de
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of NL8203954A publication Critical patent/NL8203954A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

' - 1 - i f
Furobenzazepinen en verkvijzen voor het bereiden en toepassen van daze verbindingen.
De onderbavige uitvinding heeft betrekking op 5 furobenzazepinen, op het bereiden van deze verbindingen en farmaceutische preparaten die ze bevatten.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op 4-piperazinyl-10H-furo^3 £1_/benzazepinen, hierna "verbin dingen volgens de uitvinding" genoemd. De verbindingen volgens 10 de uitvinding kunnen op elke villekeurige plaats gesubstitu- eerd zijn.
De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op verbindingen met formule 1, waarin R^ een vaterstofatoom, een alkylgroep met 1-J+ koolstofatomen, een hydroxyalkylgroep 15 met ten hoogste h koolstofatomen of de fysiologisch aanvaard-bare en hydrolyseerbare esters daarvan, al.koxyalkylgroep met ten hoogste 6 koolstofatomen, cycloalkylgroep met 3-6 koolstofatomen, cycloalkylalkylgroep met h—7 koolstofatomen of fenyl-alkylgroep met 7-9 koolstofatomen, een vaterstof- of halogeen-20 atoom, een trifluormethylgroep, een alkylgroep met 1-4 kool- stofatamen, een alkoxygroep met 1-4 koolstofatomen of een alkyl-thiogroep met 1-4 koolstofatomen en R^ en R^, onafhankelijk van elkaar, een vaterstofatoom of een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voorstellen, en de zuuradditiezouten daarvan.
25 Elke alkyl-, alkoxy- of alkylthiogroep met 1-4 koolstofatomen bevat bij voorkeur 1-3 koolstofatomen, in het bijzonder 1 of 2 koolstofatomen. Het verdient aanbeveling dat een hydroxyalkylgroep 2 of 3 koolstofatomen bevat. De hydroxy1-groep in vrije of veresterde vorm bevindt zich bij voorkeur 30 niet aan het koolstofatoom dat aan het stikstofatoom is gebonden.
De alkoxygroep in alkoxyalkyl bevindt zich bij voorkeur aan de eindstandige plaats van de alkyleenketen, die bij voorkeur 2 of 3 koolstofatomen, in het bijzonder 2 koolstofatomen, heeft.
De alkoxygroep in alkoxyalkyl is bij voorkeur de methoxygroep.
8203954 « - 2 -
De cycloalkyIgroep of het eycloalkylgedeelte van de cycloalky 1-alkylgroep is geschikt de cyclopentyIgroep en in het bijzonder de cyclopropyIgroep. Het alkylgedeelte van cycloalkylalkyl is geschikt de methyIgroep. Halogeen stelt een fluor-, chloor-, 5 broom- of joodatoom, bij voorkeur een fluor- of chlooratoom, in het bijzonder een chlooratoom, voor. Het verdient aanbeveling dat R^ een vaterstofatoom of een alkyIgroep is. Bij voorkeur is R2 een vaterstof- of halogeenatoom. R^ bevindt zich bij voorkeur op de 7- of 8-plaats, in het bijzonder de 7-plaats.
10 Fysiologisch aanvaardbare en hydrolyseerbare esters zijn die esters die onder fysiologische omstandigheden tot overeenkomstige derivaten met een hydroxyalkylpiperazinyIgroep vorden verzeept. Dergelijke esters kunnen in het bijzonder van Cg ^g-alkaancarbonzuren en (C^ ^g) alkeencarbonzuren vorden 15 afgeleid.
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen vorden bereid door een overeenkomstig 10H furo^,2-c7/17benzazepine-derivaat, dat op de U-plaats door een afsplitsbare groep of door carbonyl is gesubstitueerd, te laten reageren met een 20 overeenkomstig piperazinederivaat.
Verbindingen met formule 1 kunnen in het bijzonder worden bereid door een verbinding met formule 2, waarin R^, R^ en R^ de hiervoor aangegeven betekenissen hebben en hetzij Z en Y tezamen een tveede binding tussen het stikstof- en het
25 koolstofatoom vormen en X een afsplitsbare groep is, hetzij Z
een vaterstofatoom veergeeft en Y en X tezamen met het koolstofatoom vaaraan ze zijn gebonden de \θ0 groep vormen, te laten reageren met een verbinding met formule 3, vaarin R^ een hiervoor aangegeven betekenis heeft.
30 De verkvijze kan volgens een voor het bereiden van analoge verbindingen bekende vijze vorden uitgevoerd.
De reaktie van een lOH-furo/B^-cJ/i/beazapine-derivaat, dat op de ij—plaats een afsplitsbare groep bevat, in het bijzonder een verbinding met formule 2, vaarin Z en Y 35 tezamen een tveede binding vormen en X een afsplitsbare groep 8203954 - 3 - voorstelt, bijvoorbeeld halogeen, in het bijzonder chloor, sulfhydril, alkoxy of alkylthio met telkens 1-¾ koolstofatomen, p-nitrobenzylthio of tosyloxy, geschiedt geschikt in een inert organisch oplosmiddel, zoals xyleen, tolueen of dioxan, bij 5 een temperatuur tussen 50 en 170° C. Past men 10H-furo/3,2-c7-/TlTbenzazepinederivaten, die op de k-plaats de carbonylgroep bevatten, in bet bijzonder verbindingen met formule 2, vaarin Z een vaterstofatoom voorstelt en I en Z tezamen met bet kool-stofatoom waaraan ze zijn gebonden de ^C=0 groep vormen, toe, 10 dan vorden de verbindingen met formule 3 geschikt in de vorm van een komplex daarvan met een chloride van een metaal uit groep IVb van het periodiek systeem of vanadium toegepast. De reaktie Verloopt dan geschikt in aanwezigheid van een zuurbindend middel, bijvoorbeeld triethylamine, pyridine, dimethylaniline 15 of een overmaat van de verbinding met formule 3. Als metaal past men bij voorkeur titaan toe. Het komplex wordt geschikt uit het metaal-tetrachloride bereid.
De uitgangsmaterialen kunnen volgens een op zich-zelf bekende wijze, zoals bijvoorbeeld hierin is beschreven, 20 vorden verkregen.
Voor zover het bereiden van de uitgangsmaterialen niet is beschreven, zijn deze verbindingen bekend of kunnen analoog aan bekende verbindingen of bekende methoden vorden bereid.
25 De verbindingen volgens de uitvinding kunnen volgens een op zichzelf bekende methode in hun zuuradditiezouten vorden omgezet en omgekeerd. Als zuren zijn bijvoorbeeld maleine-zuur, fumaarzuur, methaansulfonzuur, chloorvaterstofzuur en broomvaterstofzuur geschikt.
30 De verbindingen volgens de uitvinding onderschei- den zich door famacologische eigenschappen en zijn derhalve geschikt als geneesmiddel. Ze verken neuroleptisch, antidepres-sief, slaapinleidend, het inslapen bevorderend en doen de slaap toenemen.
35 De verbindingen volgens de uitvinding kunnen even- 8203954 - k - eens in de vorm van him farmaceutisch verdraagbare zuuradditie-zouten vorden toegediend, die een overeenkoms.tige mate van werkzaamheid bezibten als de vrije basen.
Het toedienen van de verbindingen volgens de 5 uitvinding respektievelijk van bun zouten kan zowel oraal in de vorm van tabletten, korrels, kapsules of dragees, als paren-teraal in de vorm van injektieoplossingen geschieden.
De in de volgende voorbeelden opgegeven temperaturen . 0 . .
xn C zijn ongekorrigeerd.
10
Voorbeeld I: k-(1-methyl-1-piperazinyl)-10H-furo/3,2-c7/T7- benzazepine.
8 g 5j10-dihydro-lH-furo/‘3,2-e7A/benzazepine-U-on verden met 30,5 g triethyloxoniumtetrafluorboraat 21 uren op 15 100° C verhit. Daarna voegde men onder koelen met ijs voor- zichtig 61 ml N-methylpiperazine toe en verwarmde 3 uren op 100° C. Daarna goot men de donkere oplossing op een mengsel van ijswater en tolueen, filtreerde onoplosbare vlokken af, scheidde de organ!sche fase af en waste met water. De organische 20 fase werd met 2 N-azijnzuur geextraheerd, zure extrakten met geconcentreerde ammonia alkalisch gemaakt en met methyleen-chloride geextraheerd. Het methyleenchlorideextrakt met werd een zoutoplossing gewassen, gedroogd, gefiltreerd en onder verminderde druk drooggedampt, waardoor een bruine, viskeuze 25 olie werd verkregen. Deze laatste werd door Alox neutraal ge filtreerd, met methyleenchloride geelueerd en onder verminderde druk ingedampt. Het kleurloze residu verd met een mengsel van diethylether en hexaan gekristalliseerd, waardoor men de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 103-105° C 30 verkreeg.
Het als uitgangsmateriaal toegepaste 5,10-dihydro-iH-furo/S, 2-c7A/benzazepine-l-on kan op de volgende vij ze vorden verkregen: 35 2) De ethylester van 2-nitro-,/^-oxo-benzeenbutaanzuur.
8203954 i - 5 - >
Men loste 10 g 2-nitro-^ -oxo-benzeenbutyronitril (hereiding volgens: Ch. W. Muth en med., J.Qrg.Chem. 25, 736, • 739 /19607 bij kamertemperatuur op in 700 ml ethylacetaat. Daarna voegde men 6,9 g absolute etbanol toe. Bij een inwendige 5 temperatuur van 3-5° C leidde men gedurende 1 uur waterstof- ehloridegas in en liet bet reaktiemengsel 20 uren bij 5° staan. Daarna bracbt men bet reaktiemengsel op kamertemperatuur, vaar-bij een gedeelte van de overmaat opgeloste waterstofchloride-gas ontweek. Onder koelen met ijs voegde men nu binnen enkele 10 minuten 600 g ijs toe en roerde gedurende 1 uur krachtig.
Men voegde 800 ml water toe en extraheerde met methyleenchloride. De organische fase werd met een verzadigde oplossing van natriumbicarbonaat gewassen, boven natriumsulfaat gedroogd, gefiltreerd en onder verminderde druk drooggedampt. Het kristal-15 lijne residuverd uit diisopropylether herkristalliseerd, waar- door men de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 55-56° C verkreeg.
b) De ethylester van 2-ZT2-nitrofenyl)methyl7-3-furan~caxbon-20 zuur.
Men loste 10 g van het onder a) beschreven reaktie-produkt op in 50 ml pyridine. Daarna druppelde men 13,8 g van een ^5 % oplossing van ehlooraceetaldehyde in water binnen 15 minuten bij kamertemperatuur toe en roerde 24 uren bij 25 kamertemperatuur. Men voegde aan de roodbruine oplossing ijs- water en metbyleenchloride toe, vaarna met geconcentreerd zout-zuur werd aangezuurd. Men extraheerde met methyleenchloride, waste de organische fase met' water, droogde boven natriumsulfaat, filtreerde en dampte onder verminderde druk in . Het 30 indampresidu werd over kiezelgel 6θ (0,0^0-0,063 mm) met een mengsel van tolueen en ethylacetaat (95 : 5) gechromatografeerd, waarbij de in de titel genoemde verbinding als een lichtgele olie werd verkregen.
35 c) De ethylester van 2-712-aminofenyl)methyl7-3-furan.-carbonzuur.
8203954 0 w - 6 -
Men voegde aan 5 51 g van het onder b) beschreven reaktieprodukt 100 ml ethylacetaat toe; daarna voegde men 2-3 g Raney-nikkel toe en hydrogeneerde met vaterstof'bij kamertem-peratuur en normale druk:. Na opneming van' de berekende hoeveel-5 heid vaterstof zoog men de katalysator af, waste met een weinig ethylacetaat en dampte onder verminderde druk in, vaardoor de in de titel genoemde verbinding als een kleurloze, viskeuze olie werd verkregen.
10 d) 511 Q-Aihydro-^H-fu.roZ'3,2-o7Z~l7benzazepine-U-on.
Men voegde aan 36,1 g van het onder c) beschreven reaktieprodukt 720 ml tolueen en 10,1 g lithiumamide toe en kookte 5 uren onder terugvloeiing. Daarna mengde men de donkere suspensie met 1. 1 ethylacetaat, ijsvater en 2 N-azijnzuur, 15 scheidde de organische fase af, waste met water, droogde boven natriumsulfaat en filtreerde. Deze oplossing werd door Alox gefiltreerd tot neutrale reaktie, geelueerd met ethylacetaat en onder verminderde druk ingedampt. De daarbij verkregen kristallen werden met een weinig diethylether gemergd afgezogen 20 en gedroogd, waardoor de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 192-19^° C werd verkregen.
Voorbeeld II: 7-chloor-3-methy1-^-(^-methyl-1 -piperazinyl)-10H-furo/5,2-c7 C\ 7benzazepine.
25 5S9 g 7-Chloor-5,10-dihydro-3-methyl-UH-furo/3,2- cJ/’Ubenzazepine-^-thion en 60 ml N-methylpiperazine werden 8 uren verwarmd op 100° C. Daarna voegde men aan de donkere oplossing tolueen en water toe en filtreerde door een filter van aktieve kool. Het filtraat werd met water gewassen. De 30 organische fase werd geextraheerd met 2N azijnzuur, de zure extrakten werden met geconcentreerde ammonia alkalisch gemaakt en met methyleenchloride geextraheerd. Het methyleenchloride-extrakt werd met een natriumchlorideoplossing gewassen, boven natriumsulfaat gedroogd, gefiltreerd en onder verminderde druk 35 drooggedampt. De verkregen bruine hars werd opgelost in ethyl- 8203954 4.
*GT ......--μ:...
* - 7 - acetaat en door basische Alox gefiltreerd. Na indampen werd een gele bars verkregen, die, gekristalliseerd uit een mengsel van methyleenchloride en diethylether, de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 203-206° C gaf.
5 Het als uitgangsmateriaal toegepaste 7-chloor-5,10- dihydro-3-methyl-ijfl-furo/3,2-c?/T/benzazepine-^-thion kan op de volgende wijze worden bereid: a) De ethylester van 2-Z7^-chloor-2-nitrofenyl)methyl7-^-methyl- 10 3-furan-carbonzuur.
Men vervarmde 20 g van de ethylester van U-chloor- 2-nitro-y$ -oxobenzeenbutaanzuur, 20 ml hydroxyaceton en 10 g * 0 zinkchloride 3 uren op 100 C. Daarna voegde men 5 ml hydroxyaceton en 5 g zinkchloride toe en verwarmde nog 3 uren op 15 100° C. Vervolgens goot men de bruinrode oplossing op ijswater, extraheerde met ether, waste de organische fase met 2 N-natrium-hydroxyde en met water, droogde, filtreerde en dampte in. Het door indampen verkregen residu werd over kiezelgel 60 (0,0U0-0,063 mm) met tolueen gechromatografeerd, waardoor de in de 20 titel genoemde verbinding als een gele olie werd verkregen.
b) De ethylester van 2-/~(2-amino-^-chloorfenyl)methyl7-^-methyl- 3-furan-carbonzuur.
Op overeenkamstige wijze als beschreven in voor-25 beeld Ic) verkreeg men de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 67-71° C.
e) 7-Chloor-5.10-dihydro-3-methyl-UH-furoZ3,2-c7Z~1 /benzazepine-U-on.
30 Men kookte 21 g van het onder b) beschreven reaktieprodukt, 275 ml tolueen en 6,5 g lithiumamide 3 uren onder terugvloeiing. Daarna goot men de bruine suspensie op ijswater en zuurde met azijnzuur aan. Het neerslag werd afge-filtreerd, gewassen met water en gedroogd. Ha herkristalliseren 35 uit een mengsel van tetrahydrofuran en methanol verkreeg men 8203954 * 5*.
- 8 - t de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 260-262° C (sublimatie).
9 d) 7-Chloor-5,10-dihydro-3-methyl-li-H-furo/3,2-c?/*l7benzaze-pine-5 b-thion.
Men suspendeerde 8 g van het onder c) beschreven reaktieprodukt in 150 ml benzeen. Men voegde 7,2 g 2,1+-bis-(^-methoxyfenyl)-1,3-dithia-2,l4~difosfethan-2,U-disulfide toe en kookte 2 uren onder terugvloeiing.'Daarna dampte men de gele 10 suspensie onder verminderde druk in, nam het residu op in methyleenchloride en filtreerde door 100 g kiezelgel 60 (0,0^+0-0,063 mm), waarbij men na indampen onder verminderde druk de in de titel genoemde verbinding in de vorm van gele kristallen verkreeg.
15
Voorbeeld III:
Overeenkomstig de voorbeelden I' of II en onder toepassing van overeehkomstige uitgangsmaterialen heeft men de volgende verbindingen met formule 1 bereid, waarin de 20 substituenten de hierna volgende betekenissen hebben:
voorbeeld R^ R^ R^ R^ Smpt. °C
a Η Η Η H 126-130 25 b CH3 7-C1 Η H 11A-1U6 C CH3 Η H CH3 100-103 d CH3 7-F Η H 159-161 e CH3 7-C1 H CH3 1 i+1—1 h-3 f ch3 7-ci ch3 ch3 175-177 30 g CH3 7-F CH3 H 208 (ontl.) * h CH3 7-F H CH3 131-133 i CH3 7-F CH3 CH3 23^ (ontl.) *) dihydrochloride.
35 8203954

Claims (6)

  1. 2. Verbindingen volgens conclusie 1 met formule 1? vaarin R^ een vaterstofatoom, een alkylgroep met 1-4 kool-5 stofatomen, een hydroxy alkylgroep met ten hoogste 4’koolstof- atomen of de fysiologisch aanvaardbare en hydrolyseerbare esters daarvan/ een alkoxyalkylgroep met ten hoogste 6 koolstofatomen, een cycloalkyIgroep met 3-6 koolstofatomen, cycloalky1-alkylgroep met 4-7 koolstofatomen of fenylalkylgroep met 7-9 10 koolstofatomen, R2 een vaterstof- of halogeenatoom, een tri-fluormethylgroep, een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen, een alkoxygroep met 1-4 koolstofatomen of een alkylthiogroep met 1-4 koolstofatomen en R^ en R^, onafhankelijk van elkaar, een vaterstofatoom of een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen 15 voorstellen,.alsmede de zuuradditiezouten daarvan.
  2. 3. Werkvijze voor het bereiden van een benzazepine-derivaat, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens conclusie 1 bereidt door een overeenkomstig 10H-furo£3,2-c7-/‘l/benzazepinederivaat, dat op de 4-plaats door een afsplits- 20 bare groep of door de carbonylgroep is gesubstitueerd, te laten reageren met een overeenkomstig piperazinederivaat.
  3. 4. Werkvijze voor het bereiden van een benzazepine-derivaat, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 1 volgens conclusie 2 bereidt door een verbinding met formule 25 2, vaarin R2, R^ en R^ de hiervoor aangegeven betekenissen hebben en hetzij Z en Y tezamen een tveede binding tussen het koolstof- en stikstofatoom vormen en X een afsplitsbare groep voorstelt, hetzij Z een vaterstofatoom is en I en X tezamen met het koolstofatoom vaaraan ze zijn gebonden de ^C=0 30 vormen, te laten reageren met een verbinding met formule 3, vaarin een hiervoor aangegeven betekenis heeft.
  4. 5· Farmaceutische preparaten, met het kenmerk, dat deze verbindingen volgens conclusie 1 respektievelijk de 8203954 v- ft * -10- farmaceutisch toepasbare zuuradditiezoutea daarvan bevatten.
  5. 6. Yerbiadiagea met formule 2, vaarin R^, R , R^, Z, Y en X de in conclusie k aaagegevea betekeaissea bebbea.
  6. 7· Werkwijzea als beschrevea ia de beschrijving 5 ea/of voorbeeldea. / if ' / / - s 8203954
NL8203954A 1981-10-16 1982-10-13 Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. NL8203954A (nl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH662881 1981-10-16
CH662881A CH646974A5 (en) 1981-10-16 1981-10-16 Furobenzazepines, their preparation and use
CH207782 1982-04-05
CH207782A CH650509A5 (en) 1982-04-05 1982-04-05 Furobenzazepines, their preparation and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8203954A true NL8203954A (nl) 1983-05-16

Family

ID=25689444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8203954A NL8203954A (nl) 1981-10-16 1982-10-13 Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen.

Country Status (16)

Country Link
AU (1) AU8936982A (nl)
BE (1) BE894623A (nl)
CA (1) CA1193596A (nl)
DE (1) DE3236937A1 (nl)
DK (1) DK457082A (nl)
ES (1) ES8401483A1 (nl)
FI (1) FI823437L (nl)
FR (1) FR2514767A1 (nl)
GB (1) GB2107711B (nl)
HU (1) HU189184B (nl)
IT (1) IT1189389B (nl)
NL (1) NL8203954A (nl)
NZ (1) NZ202170A (nl)
PH (1) PH20263A (nl)
PT (1) PT75677A (nl)
SE (1) SE8205849L (nl)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0001401A1 (en) * 1977-09-29 1979-04-18 Sandoz Ag Thienobenzazepine derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
IT8249285A0 (it) 1982-10-15
FI823437A0 (fi) 1982-10-08
CA1193596A (en) 1985-09-17
SE8205849D0 (sv) 1982-10-14
FR2514767A1 (fr) 1983-04-22
SE8205849L (sv) 1983-04-17
GB2107711A (en) 1983-05-05
ES516489A0 (es) 1983-12-16
DK457082A (da) 1983-04-17
ES8401483A1 (es) 1983-12-16
NZ202170A (en) 1985-11-08
IT1189389B (it) 1988-02-04
PH20263A (en) 1986-11-14
FI823437L (fi) 1983-04-17
AU8936982A (en) 1983-04-21
PT75677A (en) 1982-11-01
GB2107711B (en) 1985-04-17
HU189184B (en) 1986-06-30
BE894623A (fr) 1983-04-07
DE3236937A1 (de) 1983-05-05
FR2514767B1 (nl) 1984-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1196330A (en) Condensed pyrrolinone derivatives, their production and use
US4690930A (en) Pyrazolo[4,3-c]quinoline-3-one and imidazo[4,3-c]cinnolin-3-one derivatives and their use as psychotropic agents
US4062848A (en) Tetracyclic compounds
US5155103A (en) Methods of using new thieno-triazole-1,4-diazepino-2-carboxylic acid amides
HU190063B (en) Process for preparing pyrazolooxazine, thiazine and quinoline derivatives
IE43408B1 (en) 1,4-dihydropyridine derivatives and the preparation thereof
NO300845B1 (no) Substituerte tienyl- eller pyrrolylkarboksylsyrederivater, og medisiner som inneholder dem
NO166367B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tieno-1,4-diazepiner.
FI89489C (fi) Foerfarande foer framstaellning av heteroaryl-3-oxo-propanamidderivat
CA1041504A (en) Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides
SU1644718A3 (ru) Способ получени производных пиразоло[3,4- @ ]хинолина или пиридо [2,3- @ ]хиназолина или их солей
US3962248A (en) Process for making 11-piperazino-diazepines, oxazepines, thiazepines and azepines
EP0093521B1 (en) Quinoline derivatives
US3408353A (en) 1, 3, 4, 9b-tetrahydro-2h-indeno(1, 2-c)pyridine derivatives
CA2329319A1 (en) Optically active tetrahydrobenzindole derivatives
GB2061944A (en) New pyridothienotriazines
FI76810B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt vaerdefulla tiazolo-tieno-azepin- och tiazolo-tieno-pyridinderivat.
US3842082A (en) 4-piperazinyl-10h-thieno(3,2-c)(1)benzazepines
US4256640A (en) Tetrahydrothiopyrano[2,3-b]indole derivatives
US4161599A (en) Process for the preparation of thieno(2,3-c)- and thieno(3,2-c)pyridines
US4539400A (en) Pyridin-3-yl substituted ortho-fused pyrrole derivatives
US4400382A (en) Thiazoloquinoxalin-1,4-diones for treating allergy
NL8203954A (nl) Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen.
US4668678A (en) Triazoloquinoxalin-1,4-diones
FI77869B (fi) Foerfarande foer framstaellning av substituerade karboxitiazolo/3,2-a/pyrimidinderivat med en antiallergisk verkan.

Legal Events

Date Code Title Description
A85 Still pending on 85-01-01
BV The patent application has lapsed