NL8203954A - Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. - Google Patents
Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8203954A NL8203954A NL8203954A NL8203954A NL8203954A NL 8203954 A NL8203954 A NL 8203954A NL 8203954 A NL8203954 A NL 8203954A NL 8203954 A NL8203954 A NL 8203954A NL 8203954 A NL8203954 A NL 8203954A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- formula
- alkyl group
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000008038 benzoazepines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetone Chemical compound CC(=O)CO XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- -1 p-nitrobenzylthio Chemical group 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical group N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RETQAIWYCOEOSS-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine-2-thione Chemical compound S=C1C=CC=C2C=CC=CC2=N1 RETQAIWYCOEOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSKPIOLLBIHNAC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-acetaldehyde Chemical compound ClCC=O QSKPIOLLBIHNAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDZCREIHDRCTHZ-UHFFFAOYSA-N 2h-cyclohepta[c]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=CC2=C1 CDZCREIHDRCTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
' - 1 - i f
Furobenzazepinen en verkvijzen voor het bereiden en toepassen van daze verbindingen.
De onderbavige uitvinding heeft betrekking op 5 furobenzazepinen, op het bereiden van deze verbindingen en farmaceutische preparaten die ze bevatten.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op 4-piperazinyl-10H-furo^3 £1_/benzazepinen, hierna "verbin dingen volgens de uitvinding" genoemd. De verbindingen volgens 10 de uitvinding kunnen op elke villekeurige plaats gesubstitu- eerd zijn.
De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op verbindingen met formule 1, waarin R^ een vaterstofatoom, een alkylgroep met 1-J+ koolstofatomen, een hydroxyalkylgroep 15 met ten hoogste h koolstofatomen of de fysiologisch aanvaard-bare en hydrolyseerbare esters daarvan, al.koxyalkylgroep met ten hoogste 6 koolstofatomen, cycloalkylgroep met 3-6 koolstofatomen, cycloalkylalkylgroep met h—7 koolstofatomen of fenyl-alkylgroep met 7-9 koolstofatomen, een vaterstof- of halogeen-20 atoom, een trifluormethylgroep, een alkylgroep met 1-4 kool- stofatamen, een alkoxygroep met 1-4 koolstofatomen of een alkyl-thiogroep met 1-4 koolstofatomen en R^ en R^, onafhankelijk van elkaar, een vaterstofatoom of een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voorstellen, en de zuuradditiezouten daarvan.
25 Elke alkyl-, alkoxy- of alkylthiogroep met 1-4 koolstofatomen bevat bij voorkeur 1-3 koolstofatomen, in het bijzonder 1 of 2 koolstofatomen. Het verdient aanbeveling dat een hydroxyalkylgroep 2 of 3 koolstofatomen bevat. De hydroxy1-groep in vrije of veresterde vorm bevindt zich bij voorkeur 30 niet aan het koolstofatoom dat aan het stikstofatoom is gebonden.
De alkoxygroep in alkoxyalkyl bevindt zich bij voorkeur aan de eindstandige plaats van de alkyleenketen, die bij voorkeur 2 of 3 koolstofatomen, in het bijzonder 2 koolstofatomen, heeft.
De alkoxygroep in alkoxyalkyl is bij voorkeur de methoxygroep.
8203954 « - 2 -
De cycloalkyIgroep of het eycloalkylgedeelte van de cycloalky 1-alkylgroep is geschikt de cyclopentyIgroep en in het bijzonder de cyclopropyIgroep. Het alkylgedeelte van cycloalkylalkyl is geschikt de methyIgroep. Halogeen stelt een fluor-, chloor-, 5 broom- of joodatoom, bij voorkeur een fluor- of chlooratoom, in het bijzonder een chlooratoom, voor. Het verdient aanbeveling dat R^ een vaterstofatoom of een alkyIgroep is. Bij voorkeur is R2 een vaterstof- of halogeenatoom. R^ bevindt zich bij voorkeur op de 7- of 8-plaats, in het bijzonder de 7-plaats.
10 Fysiologisch aanvaardbare en hydrolyseerbare esters zijn die esters die onder fysiologische omstandigheden tot overeenkomstige derivaten met een hydroxyalkylpiperazinyIgroep vorden verzeept. Dergelijke esters kunnen in het bijzonder van Cg ^g-alkaancarbonzuren en (C^ ^g) alkeencarbonzuren vorden 15 afgeleid.
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen vorden bereid door een overeenkomstig 10H furo^,2-c7/17benzazepine-derivaat, dat op de U-plaats door een afsplitsbare groep of door carbonyl is gesubstitueerd, te laten reageren met een 20 overeenkomstig piperazinederivaat.
Verbindingen met formule 1 kunnen in het bijzonder worden bereid door een verbinding met formule 2, waarin R^, R^ en R^ de hiervoor aangegeven betekenissen hebben en hetzij Z en Y tezamen een tveede binding tussen het stikstof- en het
25 koolstofatoom vormen en X een afsplitsbare groep is, hetzij Z
een vaterstofatoom veergeeft en Y en X tezamen met het koolstofatoom vaaraan ze zijn gebonden de \θ0 groep vormen, te laten reageren met een verbinding met formule 3, vaarin R^ een hiervoor aangegeven betekenis heeft.
30 De verkvijze kan volgens een voor het bereiden van analoge verbindingen bekende vijze vorden uitgevoerd.
De reaktie van een lOH-furo/B^-cJ/i/beazapine-derivaat, dat op de ij—plaats een afsplitsbare groep bevat, in het bijzonder een verbinding met formule 2, vaarin Z en Y 35 tezamen een tveede binding vormen en X een afsplitsbare groep 8203954 - 3 - voorstelt, bijvoorbeeld halogeen, in het bijzonder chloor, sulfhydril, alkoxy of alkylthio met telkens 1-¾ koolstofatomen, p-nitrobenzylthio of tosyloxy, geschiedt geschikt in een inert organisch oplosmiddel, zoals xyleen, tolueen of dioxan, bij 5 een temperatuur tussen 50 en 170° C. Past men 10H-furo/3,2-c7-/TlTbenzazepinederivaten, die op de k-plaats de carbonylgroep bevatten, in bet bijzonder verbindingen met formule 2, vaarin Z een vaterstofatoom voorstelt en I en Z tezamen met bet kool-stofatoom waaraan ze zijn gebonden de ^C=0 groep vormen, toe, 10 dan vorden de verbindingen met formule 3 geschikt in de vorm van een komplex daarvan met een chloride van een metaal uit groep IVb van het periodiek systeem of vanadium toegepast. De reaktie Verloopt dan geschikt in aanwezigheid van een zuurbindend middel, bijvoorbeeld triethylamine, pyridine, dimethylaniline 15 of een overmaat van de verbinding met formule 3. Als metaal past men bij voorkeur titaan toe. Het komplex wordt geschikt uit het metaal-tetrachloride bereid.
De uitgangsmaterialen kunnen volgens een op zich-zelf bekende wijze, zoals bijvoorbeeld hierin is beschreven, 20 vorden verkregen.
Voor zover het bereiden van de uitgangsmaterialen niet is beschreven, zijn deze verbindingen bekend of kunnen analoog aan bekende verbindingen of bekende methoden vorden bereid.
25 De verbindingen volgens de uitvinding kunnen volgens een op zichzelf bekende methode in hun zuuradditiezouten vorden omgezet en omgekeerd. Als zuren zijn bijvoorbeeld maleine-zuur, fumaarzuur, methaansulfonzuur, chloorvaterstofzuur en broomvaterstofzuur geschikt.
30 De verbindingen volgens de uitvinding onderschei- den zich door famacologische eigenschappen en zijn derhalve geschikt als geneesmiddel. Ze verken neuroleptisch, antidepres-sief, slaapinleidend, het inslapen bevorderend en doen de slaap toenemen.
35 De verbindingen volgens de uitvinding kunnen even- 8203954 - k - eens in de vorm van him farmaceutisch verdraagbare zuuradditie-zouten vorden toegediend, die een overeenkoms.tige mate van werkzaamheid bezibten als de vrije basen.
Het toedienen van de verbindingen volgens de 5 uitvinding respektievelijk van bun zouten kan zowel oraal in de vorm van tabletten, korrels, kapsules of dragees, als paren-teraal in de vorm van injektieoplossingen geschieden.
De in de volgende voorbeelden opgegeven temperaturen . 0 . .
xn C zijn ongekorrigeerd.
10
Voorbeeld I: k-(1-methyl-1-piperazinyl)-10H-furo/3,2-c7/T7- benzazepine.
8 g 5j10-dihydro-lH-furo/‘3,2-e7A/benzazepine-U-on verden met 30,5 g triethyloxoniumtetrafluorboraat 21 uren op 15 100° C verhit. Daarna voegde men onder koelen met ijs voor- zichtig 61 ml N-methylpiperazine toe en verwarmde 3 uren op 100° C. Daarna goot men de donkere oplossing op een mengsel van ijswater en tolueen, filtreerde onoplosbare vlokken af, scheidde de organ!sche fase af en waste met water. De organische 20 fase werd met 2 N-azijnzuur geextraheerd, zure extrakten met geconcentreerde ammonia alkalisch gemaakt en met methyleen-chloride geextraheerd. Het methyleenchlorideextrakt met werd een zoutoplossing gewassen, gedroogd, gefiltreerd en onder verminderde druk drooggedampt, waardoor een bruine, viskeuze 25 olie werd verkregen. Deze laatste werd door Alox neutraal ge filtreerd, met methyleenchloride geelueerd en onder verminderde druk ingedampt. Het kleurloze residu verd met een mengsel van diethylether en hexaan gekristalliseerd, waardoor men de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 103-105° C 30 verkreeg.
Het als uitgangsmateriaal toegepaste 5,10-dihydro-iH-furo/S, 2-c7A/benzazepine-l-on kan op de volgende vij ze vorden verkregen: 35 2) De ethylester van 2-nitro-,/^-oxo-benzeenbutaanzuur.
8203954 i - 5 - >
Men loste 10 g 2-nitro-^ -oxo-benzeenbutyronitril (hereiding volgens: Ch. W. Muth en med., J.Qrg.Chem. 25, 736, • 739 /19607 bij kamertemperatuur op in 700 ml ethylacetaat. Daarna voegde men 6,9 g absolute etbanol toe. Bij een inwendige 5 temperatuur van 3-5° C leidde men gedurende 1 uur waterstof- ehloridegas in en liet bet reaktiemengsel 20 uren bij 5° staan. Daarna bracbt men bet reaktiemengsel op kamertemperatuur, vaar-bij een gedeelte van de overmaat opgeloste waterstofchloride-gas ontweek. Onder koelen met ijs voegde men nu binnen enkele 10 minuten 600 g ijs toe en roerde gedurende 1 uur krachtig.
Men voegde 800 ml water toe en extraheerde met methyleenchloride. De organische fase werd met een verzadigde oplossing van natriumbicarbonaat gewassen, boven natriumsulfaat gedroogd, gefiltreerd en onder verminderde druk drooggedampt. Het kristal-15 lijne residuverd uit diisopropylether herkristalliseerd, waar- door men de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 55-56° C verkreeg.
b) De ethylester van 2-ZT2-nitrofenyl)methyl7-3-furan~caxbon-20 zuur.
Men loste 10 g van het onder a) beschreven reaktie-produkt op in 50 ml pyridine. Daarna druppelde men 13,8 g van een ^5 % oplossing van ehlooraceetaldehyde in water binnen 15 minuten bij kamertemperatuur toe en roerde 24 uren bij 25 kamertemperatuur. Men voegde aan de roodbruine oplossing ijs- water en metbyleenchloride toe, vaarna met geconcentreerd zout-zuur werd aangezuurd. Men extraheerde met methyleenchloride, waste de organische fase met' water, droogde boven natriumsulfaat, filtreerde en dampte onder verminderde druk in . Het 30 indampresidu werd over kiezelgel 6θ (0,0^0-0,063 mm) met een mengsel van tolueen en ethylacetaat (95 : 5) gechromatografeerd, waarbij de in de titel genoemde verbinding als een lichtgele olie werd verkregen.
35 c) De ethylester van 2-712-aminofenyl)methyl7-3-furan.-carbonzuur.
8203954 0 w - 6 -
Men voegde aan 5 51 g van het onder b) beschreven reaktieprodukt 100 ml ethylacetaat toe; daarna voegde men 2-3 g Raney-nikkel toe en hydrogeneerde met vaterstof'bij kamertem-peratuur en normale druk:. Na opneming van' de berekende hoeveel-5 heid vaterstof zoog men de katalysator af, waste met een weinig ethylacetaat en dampte onder verminderde druk in, vaardoor de in de titel genoemde verbinding als een kleurloze, viskeuze olie werd verkregen.
10 d) 511 Q-Aihydro-^H-fu.roZ'3,2-o7Z~l7benzazepine-U-on.
Men voegde aan 36,1 g van het onder c) beschreven reaktieprodukt 720 ml tolueen en 10,1 g lithiumamide toe en kookte 5 uren onder terugvloeiing. Daarna mengde men de donkere suspensie met 1. 1 ethylacetaat, ijsvater en 2 N-azijnzuur, 15 scheidde de organische fase af, waste met water, droogde boven natriumsulfaat en filtreerde. Deze oplossing werd door Alox gefiltreerd tot neutrale reaktie, geelueerd met ethylacetaat en onder verminderde druk ingedampt. De daarbij verkregen kristallen werden met een weinig diethylether gemergd afgezogen 20 en gedroogd, waardoor de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 192-19^° C werd verkregen.
Voorbeeld II: 7-chloor-3-methy1-^-(^-methyl-1 -piperazinyl)-10H-furo/5,2-c7 C\ 7benzazepine.
25 5S9 g 7-Chloor-5,10-dihydro-3-methyl-UH-furo/3,2- cJ/’Ubenzazepine-^-thion en 60 ml N-methylpiperazine werden 8 uren verwarmd op 100° C. Daarna voegde men aan de donkere oplossing tolueen en water toe en filtreerde door een filter van aktieve kool. Het filtraat werd met water gewassen. De 30 organische fase werd geextraheerd met 2N azijnzuur, de zure extrakten werden met geconcentreerde ammonia alkalisch gemaakt en met methyleenchloride geextraheerd. Het methyleenchloride-extrakt werd met een natriumchlorideoplossing gewassen, boven natriumsulfaat gedroogd, gefiltreerd en onder verminderde druk 35 drooggedampt. De verkregen bruine hars werd opgelost in ethyl- 8203954 4.
*GT ......--μ:...
* - 7 - acetaat en door basische Alox gefiltreerd. Na indampen werd een gele bars verkregen, die, gekristalliseerd uit een mengsel van methyleenchloride en diethylether, de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 203-206° C gaf.
5 Het als uitgangsmateriaal toegepaste 7-chloor-5,10- dihydro-3-methyl-ijfl-furo/3,2-c?/T/benzazepine-^-thion kan op de volgende wijze worden bereid: a) De ethylester van 2-Z7^-chloor-2-nitrofenyl)methyl7-^-methyl- 10 3-furan-carbonzuur.
Men vervarmde 20 g van de ethylester van U-chloor- 2-nitro-y$ -oxobenzeenbutaanzuur, 20 ml hydroxyaceton en 10 g * 0 zinkchloride 3 uren op 100 C. Daarna voegde men 5 ml hydroxyaceton en 5 g zinkchloride toe en verwarmde nog 3 uren op 15 100° C. Vervolgens goot men de bruinrode oplossing op ijswater, extraheerde met ether, waste de organische fase met 2 N-natrium-hydroxyde en met water, droogde, filtreerde en dampte in. Het door indampen verkregen residu werd over kiezelgel 60 (0,0U0-0,063 mm) met tolueen gechromatografeerd, waardoor de in de 20 titel genoemde verbinding als een gele olie werd verkregen.
b) De ethylester van 2-/~(2-amino-^-chloorfenyl)methyl7-^-methyl- 3-furan-carbonzuur.
Op overeenkamstige wijze als beschreven in voor-25 beeld Ic) verkreeg men de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 67-71° C.
e) 7-Chloor-5.10-dihydro-3-methyl-UH-furoZ3,2-c7Z~1 /benzazepine-U-on.
30 Men kookte 21 g van het onder b) beschreven reaktieprodukt, 275 ml tolueen en 6,5 g lithiumamide 3 uren onder terugvloeiing. Daarna goot men de bruine suspensie op ijswater en zuurde met azijnzuur aan. Het neerslag werd afge-filtreerd, gewassen met water en gedroogd. Ha herkristalliseren 35 uit een mengsel van tetrahydrofuran en methanol verkreeg men 8203954 * 5*.
- 8 - t de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 260-262° C (sublimatie).
9 d) 7-Chloor-5,10-dihydro-3-methyl-li-H-furo/3,2-c?/*l7benzaze-pine-5 b-thion.
Men suspendeerde 8 g van het onder c) beschreven reaktieprodukt in 150 ml benzeen. Men voegde 7,2 g 2,1+-bis-(^-methoxyfenyl)-1,3-dithia-2,l4~difosfethan-2,U-disulfide toe en kookte 2 uren onder terugvloeiing.'Daarna dampte men de gele 10 suspensie onder verminderde druk in, nam het residu op in methyleenchloride en filtreerde door 100 g kiezelgel 60 (0,0^+0-0,063 mm), waarbij men na indampen onder verminderde druk de in de titel genoemde verbinding in de vorm van gele kristallen verkreeg.
15
Voorbeeld III:
Overeenkomstig de voorbeelden I' of II en onder toepassing van overeehkomstige uitgangsmaterialen heeft men de volgende verbindingen met formule 1 bereid, waarin de 20 substituenten de hierna volgende betekenissen hebben:
voorbeeld R^ R^ R^ R^ Smpt. °C
a Η Η Η H 126-130 25 b CH3 7-C1 Η H 11A-1U6 C CH3 Η H CH3 100-103 d CH3 7-F Η H 159-161 e CH3 7-C1 H CH3 1 i+1—1 h-3 f ch3 7-ci ch3 ch3 175-177 30 g CH3 7-F CH3 H 208 (ontl.) * h CH3 7-F H CH3 131-133 i CH3 7-F CH3 CH3 23^ (ontl.) *) dihydrochloride.
35 8203954
Claims (6)
- 2. Verbindingen volgens conclusie 1 met formule 1? vaarin R^ een vaterstofatoom, een alkylgroep met 1-4 kool-5 stofatomen, een hydroxy alkylgroep met ten hoogste 4’koolstof- atomen of de fysiologisch aanvaardbare en hydrolyseerbare esters daarvan/ een alkoxyalkylgroep met ten hoogste 6 koolstofatomen, een cycloalkyIgroep met 3-6 koolstofatomen, cycloalky1-alkylgroep met 4-7 koolstofatomen of fenylalkylgroep met 7-9 10 koolstofatomen, R2 een vaterstof- of halogeenatoom, een tri-fluormethylgroep, een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen, een alkoxygroep met 1-4 koolstofatomen of een alkylthiogroep met 1-4 koolstofatomen en R^ en R^, onafhankelijk van elkaar, een vaterstofatoom of een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen 15 voorstellen,.alsmede de zuuradditiezouten daarvan.
- 3. Werkvijze voor het bereiden van een benzazepine-derivaat, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens conclusie 1 bereidt door een overeenkomstig 10H-furo£3,2-c7-/‘l/benzazepinederivaat, dat op de 4-plaats door een afsplits- 20 bare groep of door de carbonylgroep is gesubstitueerd, te laten reageren met een overeenkomstig piperazinederivaat.
- 4. Werkvijze voor het bereiden van een benzazepine-derivaat, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 1 volgens conclusie 2 bereidt door een verbinding met formule 25 2, vaarin R2, R^ en R^ de hiervoor aangegeven betekenissen hebben en hetzij Z en Y tezamen een tveede binding tussen het koolstof- en stikstofatoom vormen en X een afsplitsbare groep voorstelt, hetzij Z een vaterstofatoom is en I en X tezamen met het koolstofatoom vaaraan ze zijn gebonden de ^C=0 30 vormen, te laten reageren met een verbinding met formule 3, vaarin een hiervoor aangegeven betekenis heeft.
- 5· Farmaceutische preparaten, met het kenmerk, dat deze verbindingen volgens conclusie 1 respektievelijk de 8203954 v- ft * -10- farmaceutisch toepasbare zuuradditiezoutea daarvan bevatten.
- 6. Yerbiadiagea met formule 2, vaarin R^, R , R^, Z, Y en X de in conclusie k aaagegevea betekeaissea bebbea.
- 7· Werkwijzea als beschrevea ia de beschrijving 5 ea/of voorbeeldea. / if ' / / - s 8203954
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH662881A CH646974A5 (en) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | Furobenzazepines, their preparation and use |
CH662881 | 1981-10-16 | ||
CH207782A CH650509A5 (en) | 1982-04-05 | 1982-04-05 | Furobenzazepines, their preparation and use |
CH207782 | 1982-04-05 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8203954A true NL8203954A (nl) | 1983-05-16 |
Family
ID=25689444
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8203954A NL8203954A (nl) | 1981-10-16 | 1982-10-13 | Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
AU (1) | AU8936982A (nl) |
BE (1) | BE894623A (nl) |
CA (1) | CA1193596A (nl) |
DE (1) | DE3236937A1 (nl) |
DK (1) | DK457082A (nl) |
ES (1) | ES516489A0 (nl) |
FI (1) | FI823437L (nl) |
FR (1) | FR2514767A1 (nl) |
GB (1) | GB2107711B (nl) |
HU (1) | HU189184B (nl) |
IT (1) | IT1189389B (nl) |
NL (1) | NL8203954A (nl) |
NZ (1) | NZ202170A (nl) |
PH (1) | PH20263A (nl) |
PT (1) | PT75677A (nl) |
SE (1) | SE8205849L (nl) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0001401A1 (en) * | 1977-09-29 | 1979-04-18 | Sandoz Ag | Thienobenzazepine derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
-
1982
- 1982-10-06 DE DE19823236937 patent/DE3236937A1/de not_active Withdrawn
- 1982-10-06 FR FR8216847A patent/FR2514767A1/fr active Granted
- 1982-10-07 BE BE1/10604A patent/BE894623A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-10-08 FI FI823437A patent/FI823437L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-10-12 GB GB08229098A patent/GB2107711B/en not_active Expired
- 1982-10-13 NL NL8203954A patent/NL8203954A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-10-14 CA CA000413420A patent/CA1193596A/en not_active Expired
- 1982-10-14 ES ES82516489A patent/ES516489A0/es active Granted
- 1982-10-14 NZ NZ202170A patent/NZ202170A/en unknown
- 1982-10-14 DK DK457082A patent/DK457082A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-10-14 SE SE8205849A patent/SE8205849L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-10-14 AU AU89369/82A patent/AU8936982A/en not_active Abandoned
- 1982-10-15 HU HU823284A patent/HU189184B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 IT IT49285/82A patent/IT1189389B/it active
- 1982-10-15 PT PT75677A patent/PT75677A/pt unknown
- 1982-10-18 PH PH27997A patent/PH20263A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ202170A (en) | 1985-11-08 |
ES8401483A1 (es) | 1983-12-16 |
IT8249285A0 (it) | 1982-10-15 |
FR2514767A1 (fr) | 1983-04-22 |
IT1189389B (it) | 1988-02-04 |
FI823437A0 (fi) | 1982-10-08 |
SE8205849L (sv) | 1983-04-17 |
BE894623A (fr) | 1983-04-07 |
HU189184B (en) | 1986-06-30 |
PT75677A (en) | 1982-11-01 |
FI823437L (fi) | 1983-04-17 |
DE3236937A1 (de) | 1983-05-05 |
GB2107711A (en) | 1983-05-05 |
GB2107711B (en) | 1985-04-17 |
ES516489A0 (es) | 1983-12-16 |
SE8205849D0 (sv) | 1982-10-14 |
CA1193596A (en) | 1985-09-17 |
FR2514767B1 (nl) | 1984-01-27 |
DK457082A (da) | 1983-04-17 |
PH20263A (en) | 1986-11-14 |
AU8936982A (en) | 1983-04-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1196330A (en) | Condensed pyrrolinone derivatives, their production and use | |
US4690930A (en) | Pyrazolo[4,3-c]quinoline-3-one and imidazo[4,3-c]cinnolin-3-one derivatives and their use as psychotropic agents | |
US4062848A (en) | Tetracyclic compounds | |
US5155103A (en) | Methods of using new thieno-triazole-1,4-diazepino-2-carboxylic acid amides | |
HU190063B (en) | Process for preparing pyrazolooxazine, thiazine and quinoline derivatives | |
IE43408B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and the preparation thereof | |
NO300845B1 (no) | Substituerte tienyl- eller pyrrolylkarboksylsyrederivater, og medisiner som inneholder dem | |
NO166367B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tieno-1,4-diazepiner. | |
FI89489C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av heteroaryl-3-oxo-propanamidderivat | |
CA1041504A (en) | Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides | |
SU1644718A3 (ru) | Способ получени производных пиразоло[3,4- @ ]хинолина или пиридо [2,3- @ ]хиназолина или их солей | |
US3962248A (en) | Process for making 11-piperazino-diazepines, oxazepines, thiazepines and azepines | |
US3408353A (en) | 1, 3, 4, 9b-tetrahydro-2h-indeno(1, 2-c)pyridine derivatives | |
CA2329319A1 (en) | Optically active tetrahydrobenzindole derivatives | |
GB2061944A (en) | New pyridothienotriazines | |
FI76810C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt vaerdefulla tiazolo-tieno-azepin- och tiazolo-tieno-pyridinderivat. | |
US3842082A (en) | 4-piperazinyl-10h-thieno(3,2-c)(1)benzazepines | |
US4256640A (en) | Tetrahydrothiopyrano[2,3-b]indole derivatives | |
US4161599A (en) | Process for the preparation of thieno(2,3-c)- and thieno(3,2-c)pyridines | |
US4539400A (en) | Pyridin-3-yl substituted ortho-fused pyrrole derivatives | |
US4400382A (en) | Thiazoloquinoxalin-1,4-diones for treating allergy | |
NL8203954A (nl) | Furobenzazepinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. | |
US4668678A (en) | Triazoloquinoxalin-1,4-diones | |
FI77869B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade karboxitiazolo/3,2-a/pyrimidinderivat med en antiallergisk verkan. | |
CS226901B1 (en) | Thiazoloisoquinoline derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BV | The patent application has lapsed |