NL8104495A

NL8104495A - Nieuwe cyclopropaancarbonzuurverbindingen, werkwijze voor hun bereiding en hun toepassing bij de bereiding van parfumerende samenstellingen.

Info

Publication number: NL8104495A
Application number: NL8104495A
Authority: NL
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1980-10-03
Filing date: 1981-10-02
Publication date: 1982-05-03
Also published as: IT1171563B; DE3139300A1; IT8149410A0; FR2491461B1; GB2087384A; FR2491461A1; CH651010A5; GB2087384B; JPS57131743A

Description

% i 813222/vdV/mk ^

Korte aanduiding: Nieuwe cyclopropaancarbonzuurverbindingen, werkwijze voor hun bereiding en hun toepassing bij de bereiding van parfumerende samenstellingen.

5 De uitvinding heeft betrekking op nieuwe cyclopropaan- carbonzuurverbindingen, een werkwijze voor hun bereiding en hun toepassing bij de bereiding van parfumerende samenstellingen/

De uitvinding heeft betrekking, in al hun mogelijke / vormen, op verbindingen met de formule 1 van het formuleblad waarin R ofwel 10 een verzadigde, rechte of vertakte, alkylgroep met 1 tot 12 koolstcfatomen voorstelt, die eventueel een cycloalkylgroep draagt welke 3 tot 6 kool-stofatomen bevat of een koolwaterstofgroep met 2 tot 8 koolstofatomen eventueel onderbroken door een zuurstofatoom of een ketonfunktie, ofwel een rechte of vertakte alkenyl of alkynylgroep met 2 tot 8 koolstofatomen 15 ofwel een cycloalkylgroep met 3 tot 12 koolstofatomen die eventueel één of meerdere dubbele bindingen draagt en gesubstitueerd kan zijn door één of meer alkylgroepen, ofwel een eventueel gesubstitueerde aralkylgroep met 7 tot 12 koolstofatomen, R2 en . een alkylgroep met 1 tot 4 koolstofatomen of een halogeenatoom voorstellen alsmede de mengsels van 20 isomeren.

De verbindingen met formule 1 kunnen voorkomen in talrijke mogelijke isomere vormen; zij bezitten namelijk allen, twee asymetri-sche koolstofatomen op de plaatsen 1 en 3 van de cyclopropaanring en kunnen eveneens één of meerdere asymetrefcentra of asymetrie-assen in het gedeelte 25 R bezitten.

Als R een verzadigde alkylgroep voorstelt betreft het bij voorkeur een methyl-, ethyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, of tert.butyl-, n-pentyl-, n-hexyl-, 2-methylpentyl-, 2,3-dimethylbutyl, n-heptyl-, 2-methylhexyl-, 2,2-dimethylpentyl-, 3,3-dimethylpentyl-, 3-30 ethylpentyl-, n-octyl-, 2,2-dimethylhexyl-, 3,3-dimethylhexyl-> 3-®ethyl 3-ethylpentyl-, nonyl-, 2,4-dimethylheptyl- of n-decylgroep.

Als R een alkylgroep voorstelt, gesubstitueerd door een cycloalkylgroep of door een koolwaterstofgroep, betreft het bij voorkeur een alkylgroep gesubstitueerd door een eyclopropyl-, cyclopentyl- of cyclo-35 hexylgroep of door een cyclopentenyl- of cyclohexenylgroep.

Als R een alkenylgroep voorstelt, betreft het bij voorkeur een butenyl-, isobutenyl- of crotonylgroep.

Als R een alkynylgroep voorstelt, betreft het bij voorkeur een ethynyl- of propynylgroep.

kO Als R een cycloalkylgroep voorstelt, betreft het bij 8104495 ‘ -2- ι ........ ...... ....... .... ......

« - . . .

voorkeur een cyclopropyl-, cyclopentyl-, cyclohexyl-, eycloheptyl- of cyclo-octylgroep.

Als B een cycloalkylgroep voorstelt die meerdere dubbele bindingen draagt, betreft het bij voorkeur twee dubbele bindingen.

5 Als B een cycloalkylgroep voorstelt gesubstitueerd door één of meerdere alkylgroepen, betreft het bij voorkeur een cycloalkylgroep gesubstitueerd door één of meerdere methyl-, ethyl- of n-propylgroepen.

Als B een aralkylgroep voorstélt, betreft het bij voorkeur een benzylgroep, of fenylethylgroep, eventueel gesubstitueerd op de 10 ortho, meta of paraplaats door één of meerdere alkylgroepen met 1 tot k koolstofatomen door één of meerdere alkoxygroepen met 1 tot k koolstof-atomen zoals bijvoorbeeld een methoxygroep, door één of meerdere halogeen-atomen zoals bijvoorbeeld een chloor- of fluoratoom, door een trifluor-methylgroep of door een combinatie van deze verschillende substituenten.

15 Als Rg en B^ een alkylgroep voorstellen, betreft het bij voorkeur een methyl-, ethyl- of n-propylgroep.

Als Β^ en E^ een halogeenatoom voorstellen, betreft het bij voorkeur een fluor- of chlooratoom.

De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op de 20 verbindingen met formule 1 waarin B een rechte of vertakte alkylgroep met 1 tot k koolstofatomen voorstelt, of die verbindingen waarin B een rechte of vertakte alkenyl- of alkynylgroep voorstelt met 2 tot 6 koolstofatomen alsmede op die verbindingen waarin B een benzyl- of fenylethylgroep voorstelt· 25 De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op de verbindingen met formule 1 waarin Rg en B^ identiek zijn.

De uitvinding heeft meer in het bijzonder betrekking op de verbindingen met formule 1 waarin Rg en B^ elk een methylgroep voorstellen, alsmede op die verbindingen waarin Rg en B^ elk een fluor- of 30 chlooratoom voorstellen.

De uitvinding heeft meer in het bijzonder betrekking op de verbindingen waarvan de bereiding verderop beschreven is in het experimentele gedeelte en in het bijzonder de: - 1-methylethylester van (IR,trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl) 35 cyclopropaancarbonzuur - crotoi^ster van (1B,trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuur, - 1 (3-butenylJester van (1R,trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl) cyclopropaancarbonzuur, kO - 2-fenylethylester van (1B,trans) 2,2-dimethyl j(2-methyl 1-propenyl)cyclo- 8104495 A- i * -3- propaancarbonzuur, 1-methylethylester van (1S trans) 2,2-dimethyl 3(2-raethyl 1-propenyl)cyclo-propaancarbonzuur, - RS 3(l-butyleen)ester van (IS trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl) 5 cyclopropaancarbonzuur, - isopropylester van (15 cis) 2,2-dioethyl 3(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuur , - l(3-butenyl)ester van (1S cis) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl)cyclo-propaancarbonzuur, 10 - methylester van (1R cis) 2,2-dioethyl 3(2,2-difluor 1-ethenyl)cyclopro paancarbonzuur , - methylester van (1H cis) 2,2-dioethyl 3(2,2-dichloorvinyl)cyclopropaan-earbonzuur.

De uitvinding heeft eveneens betrekking op een werkwijze 15 voor de bereiding van verbindingen met formule 1 die gekenmerkt is doordat men een zuur met formule 2, waarin en ^ dezelfde betekenis behouden als hierboven, of een funktioneel derivaat van dit zuur, laat reageren met een alcohol met de formule 3 van het formuleblad, waarin B dezelfde betekenis behoudt als hierboven, of een funktioneel derivaat van deze al-20 cohol, ter verkrijging van de gewenste verbinding met formule 1.

Onder funktioneel derivaat van een zuur verstaat men bij voorkeur een zuur^chloride of een zutuvanhydride.

De uitvinding heeft meer in het bijzonder betrekking op een werkwijze voor de bereiding van verbindingen met formule 1 die geken-25 merkt is doordat men een chloride van een zuur met formule 2 onderwerpt aan de inwerking van een alcohol met formule 3 onder vorming van de gewenste verbinding met formule 1·

Het spreekt vanzelf dat de andere bekende werkwijzen voor de bereiding van de cyclopropaancarbonzuuresters eveneens gebruikt kunnen 30 worden.

De verbindingen met formule 1 bezitten belangwekkende organoleptische eigenschappen waardoor men ze in het bijzonder kan gebruiken als parfumerende stoffen.

De verbindingen met formule 1 bezitten een aangename geur groene geur 35 bijvoorbeeld een bloemengeur, /bloesemgeur,houtgeur of gekruide geur. In het later volgende experimentele gedeelte zullen de door bepaalde produk-ten met formule 1 ontwikkelde geuren nauwkeuriger worden aangegeven (zie Voorbeeld LVI).

De uitvinding heeft derhalve eveneens betrekking op als kO parfumerende stoffen, de verbindingen met formule 1 en in het bijzonder 8104495 ί *Ε ' -4- daarvan de hierboven genoemde voorkeursverbindingen.

Vanwege hun belangwekkende reukeigenschappen, kunnen de verbindingen met formule 1 gebruikt worden als reukstoffen in de parfumindustrie, voor het bereiden van reuksamenstellingen die zelf kunnen dienen 5 als basis voor parfums·

De uitvinding heeft dus betrekking op parfumoende samenstellingen die gekenmerkt zijn doordat zij tenminste een parfumerende stof zoals hierboven omschreven bevatten.

De verbindingen met formule 1 kunnen eveneens gebruikt 10 worden voor de bereiding van hygiënische waren zoals bijvoorbeel deepen, talkprodukten, shampoo's, tandpasta's, badzouten, schuimbadensamenstelling-en of badoliën, deodoranten, voor de bereiding van cosmetische produkten zoals bijvoorbeeld zalven, opmaakverwijderende melkprodukten, lotions, schminken, lippenstiften, en nagellakken· 15 De verbindingen met formule 1 kunnen eveneens gebruikt worden voor de bereiding van oppervlakte-aktieve produkten zoals bijvoorbeeld de wasmiddelen of voor de bereiding van onderhoudsprodukten zoals wassen, of tenslotte voor de bereiding van insecticiden·

De verbindingen met formule 1 kunnen een geur toevoegen 20 aan produkten welke geen geur bezitten; zij kunnen eveneens de geur van samenstellingen die zelf een bepaalde geur bezitten verhogen, prikkelen of wijzigen. Bovendien kunnen zij zoals elk produkt dat een aangename geur bezit, gebruikt worden voor het maskeren van de onaangename geur van een produkt. Natuurlijk worden de parfums, hygiënische produkten, cosmetica, 25 oppervlakte-aktieve produkten en onderhoudsprodukten bereid volgens de in de desbetreffende industriën gebruikelijke technieken. Deze technieken zijn algemeen beschreven in de gespecialiseerde literatuur en hebben hier geen aanleiding gegeven tot bijzondere ontwikkelingen.

‘ Het spreekt vanzelf dat de uitvinding zich ook uitstrekt 30 tot samenstellingen die naast de verbindingen met formule 1, dragerstoffen, modificeermiddelen, fixeermiddelen, conserveermiddelen, stabilisatoren en andere bestanddelen bevatten zoals de dragers, oplosmiddelen, dispergeer-middelen en emulgeermiddelen die gewoonlijk in de desbetreffende industrie gebruikt worden· 35 Als het gaat om in de parfumerie gebruikte produkten, kan men aan de verbindingen met formule 1 andere algemeen aan de parfumeur be- wortel- kende verbindingen toevoegen, hetzij natuurlijke produkten zoals Vetyver·* essence, cederessence, bergamotessence, dennennaaldenessence, citroenessen-ce, jasmijn- of mandarijnessence, of synthetische produkten zoals de ge-^0 woonlijk in de parfumerie gebruikte aldehyden zoals hydroxycitronellal, 8104495 t * -5- ketonen zoals c/-ionon, fenolverbindingen zoals eugenol, alcoholen zoals geraniolt en lactonen zoals cumarine·

De te gebruiken hoeveelheden van verbindingen met formule 1 variëren sterk als funktie van de aard van de gekozen verbinding, 5 van het gebruik dat oen er van wil maken, van de intensiteit van de geur die men wenst, alsmede natuurlijk van de aard en van de samenstelling van de andere bestanddelen die men aan de verbinding met formule 1 toevoegt·

Hen kan bijvoorbeeld 0,1 tot 2/100 gew·delen van de verbindingen met formule 1 in het geval van oppervlakte-aktieve stoffen 10 bevattende samenstellingen toevoegen·

In het geval van parfums kan men bijvoorbeeld 0,1 tot 10/100 gew «delen van verbindingen met formule 1 toevoegen. Als het gaat om het gebruik van verbindingen met formule 1 als basis voor parfums, kan men tot 20 gew.# van de verbindingen met formule 1 gebruiken· 15 De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe zonder haar echter te beperken.

VOORBEELD I : 1-methylethylester van (1R trans) 2.2-dimcthyl 3-(2-methyl 1-nrouenyl)cyclopropaancarbonzuur·

Men koelt een mengsel van 100 ml isopropanol en 15 ml 20 pyridine tot+G,5°C. Hen voegt vervolgens 15 g (1B trans) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuurchloride toe. Men roert het reactiemengsel 1 uur· Hen voegt water toe en extraheert met methyleenchlo-ride· De organische fasen worden gewassen met zoutzuur, met water, en met een waterige 5^'s natriumbicarbonaat-oplossing· Men droogt en concentreert. 25 Men verkrijgt 12,42 g van de gewenste verbinding na rectificeren. Kookpunt 90°C (4,5 ma kwikdruk).

/•*/^° : 30° + 1,5 (c » 1jf tolueen) VOORBEELD II : 3-buteen-1-ylester van (1R trans) 2.2-dimethyl 3-(2-methyl 1-pronenyl)cyclopropaancarbonzuur.

30 Men voegt bij 0°C 1,5 g 1-buten 4-ol toe aan 3»7 g 1R

trans 2-dimethyl 3-(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuurchloride in hexaanmethylfosfortriamide. Men roert een uur bij 0°C en vervolgens 18 uren bij kamertemperatuur. Men giet uit in water en extraheert met hexaan. Men droogt de organische fasen, . filtreert en concentreert. Men 35 chromatografeert op siliciumoxyde (elutiemiddel benzine 6 - ether 9-1)·

Men voegt de fraktiesmet rf = 0,45 bij elkaar en concentreert deze. Men verkrijgt 2,1 g van de gewenste verbinding.

/4/ D : -23,5° + 1i5° ( c = 1# benzeen).

VOORBEELD III : 2-fenylethylester van (1R trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 40 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuur, 8104495 ♦ t _ -6- . Men voegt 12 g (1R trans) 2-dimethyl 3-(2-methyl 1-pro-penyl)cyclopropaancarbonzuurchloride toe aan een oplossing die 8,5 ml fenylethylalcohol en 50 ml dichloorethaan bevat. Men kookt het reactie-fflengsel *f0 minuten onder terugvloeikoeling en verdampt de oplosmiddelen.

5 Men verkrijgt 19,16 g van een verbinding die men rectificeert onder verminderde druk. Men verkrijgt 7,42 g van de gewenste verbinding. Kookpunt : 148°C (1,5 mm kvikdruk).

/^° : -12,5° + 1° (c = 1,4# tolueen).

VOORBEELD IV s Crotonylester van (1R trans) 2.2-dimethyl 3-(2-methyl 1- 10 propenyl) cyclopropaancarbonzuur .

Men voegt bij 0°G 1,6 g crotonylalcohol in 3» 75 g (1R trans) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl-1-propenyl)cyclopropaancarbonzuurchloride aan 25 cm3 HMPT toe. Men roert 48 uren bij kamertemperatuur. Men giet uit in water en extraheert met hexaan. Men droogt, zuigt af en concentreert.

15 Men verkrijgt een olie die men chromatograféert op siliciumoxyde (elutie-middel petroleumether,(Kookpunt 40-70°C) - ethylether 9-1)· Men voegt de frakties met rf = 0,6 bij elkaar en concentreert. Men verkrijgt 2,8 g van de gewenste verbinding.

/#/_ : -27 + 1° (c = 1,5# benzeen).

U ψ 20 VOORBEELD V : Ethylester van (1R cis) 2,2-dimethyl 3-(2-metfayl 1-propenyl) cyclopropaancarbonzuur.

Men voegt 4,95 g ethanol en 17 g pyridine toe aan 25 ml benzeen· Men voegt vervolgens bij4l5 tot+20°C 20 g (1R cis) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuurchloride in 20 ml benzeen toe.

25 Men roert een nacht bij kamertemperatuur. Men voegt 50 ml water toe. Men decanteert, wast met water droogt. Men destilleert tot droog en verkrijgt een bruine olie die men chroaatografeert op siliciumoxyde (elutie-middel : heptaan). Men verkrijgt 12,8 g van de gewenste verbinding· M/ D : + 47,5° + 1,5 (c = 1,2# ethanol).

30 VOORBEELD VI : 1-methylethylester van (1R cis) 2,2-dimethyl 3(2-aethyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuur.

Men voegt bij +10 tot +15°C aan een oplossing die 6 g isopropanol, 17 g pyridine en 40 cm3 benzeen bevat, 20^(IR cis) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuurin 20 cm3 benzeen toe.

35 Men roert 72 uren en voegt 50 cm3 heptaan en 50 cm3 water toe. Men roert, decanteert en wast met zoutzuur, met water en met natriumbicarbonaat.

Men droogt de organische fasen en leidt deze over siliciumoxyde onder elueren met heptaan. Men destilleert de oplossing tot droog. Men verkrijgt 9,3 g van de gewenste verbinding.

40 /'Λ/ρ° : +42° + 1,5° ( c = 1# ethanol).

8104495 « * ,* -7- VOORBEELD VII : 1-aethylethylester van (1S trans) 2,2-dimethyl 3-(2-methvl 1 --propenyl) cyclouropaancarbonzuur .

Men voegt bij 0°C, 1 cm2 pyridine toe aan een oplossing die 3,7 g (1S trans) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancar-5 bonzuur, 20 cm3 benzeen en 1,5 g isopropanol bevat· Men roert 24 uren bij kamertemperatuur. Men giet het reactiemengsel uit in 20 cm3 2N zoutzuur·

Men decanteer^ wast met een oplossing van 2N natronloog. Men droogt en concentreert tot droog· Men chromatografeert over siliciumoxyde,(elutie-middel : benzeen) en verenigt de frakties met rf = 0,33 en concentreert· 10 Men verkrijgt 2,4 g van de gewenste verbinding· RNM Spectrum CDCl^ - H van de gepaarde methylgroepen van het cyclopropaan, pieken bij 1,13 en 1,27 ppm.

- H op pLaats 1 van het cyclopropaan, piek bij 1,3 - 1,¼ p.p.m.

15 - H op plaats 3 van het cyclopropaan, piek bij 1,92 - 2,08 p.p.m.

- H op plaats 1 van de propenyl, piek bij 4,83 “ 4,97 p.p.m.

- H gedragen door de koolstof op de plaats van de carboxylgroep, multi-plet bij 5,03 p.p.m.

- H gedragen door de koolstofatomen op de i plaats van de carboxylgroep, 20 pieken bij 1,18 - 1,3 p.p.m.

VOORBEELD VIII : ES 5-buten-2-ylester van (1S trans) 2,2-dimethyl 5(2-methyl 1-propenyl)cyclopronaancarbonzuur.

Men voegt 3,75 g (1S trans) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuurchloride en 1,45 g 1-buten 3-ol in 50 cm3 25 watervrij benzeen toe· Men koelt af tot 0°C en voegt druppelsgewijs 2 cm3 pyridine toe. Men roert 18 uren bij kamertemperatuur en giet uit in een oplossing van 2N zoutzuur. Men droogt boven natriumsulfaat en concentreert tot droog. -Verkregen wordt 4,6 g van een verbinding die men chromatogra-feert over siliciumoxyde (elutiemiddel : benzine G - ethylether 9-1)· 30 Men voegt de frakties met rf = 0,32 bij elkaar en concentreert. Men verkrijgt 2,3 g van de gewenste verbinding.

/n/f : 1,1*662 VOORBEELD IX : 3-buten-1-ylester van (1S cis) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl 1-vrouenyl)cyclopropaancarbonzuur.

35 Men voegt bij 0°C 2 g 3-buten-1-ol toe aan een mengsel van 3,79 g (1S cis) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancar-bonzuurchloride en 7,8 g HMPT. Men roert 1 uur bij 0°C en 18 uren bij kamertemperatuur. Men giet uit in water en extraheert met hexaan. Men droogt de organische fasen, filtreert en concentreert. Men chromatografeert 40 over siliciumoxyde (elutiemiddel ' petroleumether (kookpunt 40-70°C) - 8104495 ·/ X.

-8- ethylether 9-1)· Men voegt de frakties met rf = 0,5 bij elkaar en concentreert. Verkregen wordt 2,7 g van de gewenste verbinding.

/A7D : -bö° + 2° (c = 0,7# benzeen).

VOORBEELD x :methylester van (1R cis) 2,2-dimethyl 3-(2.2-difluorvinyl) 5 cyclonropaancarbonzuur.

Men voegt ongeveer 50 cm3 van een oplossing van diazo-methaan in methyleenchloride toe aan een oplossing die 3,2 g (1R cis) 2,2-dimethyl 3-(2,2-difluorvinyl)cyclopropaancarbonzuur en 20 cm3 methyleenchloride bevat. Men concentreert de verkregen oplossing, en chromatogra-10 feert de verkregen olie over siliciumoxyde (elutiemiddel : petroleumether (kookpunt *f0-70°C) - ethylether 9-1)· Men voegt de frakties met rf » 0,5 bij elkaar en concentreert. Men verkrijgt op deze wijze 3,b g van de gewenste verbinding· /oi/^ : +6,5° + 1° (c » 1,7#, benzeen).

15 VOORBEELDEN XI tot XLI :

Tewerkgaande op dezelfde wijze als in de voorgaande voorbeelden worden de volgende verbindingen met formule 1 bereid uitgaande van verbindingen met formule 2 en van verbindingen met formule 3· 20 8104495 -9- ' _____—-—-- —I ΖI w s? si5 g s ^ «

It'0- s I ·“ I §

S ° B B · · A S.-HO'S

<3 JJ fj · · 8 B >3 ·Η Sj o I ® *H ft ft · · H ° ft -

ΛΙ JS ,D · · Pi ft ,, Λ B

_ Cl Pi · · Λ +> Ö Jo or c ^ & ft ? tj « SZ?5^ 3 © CO ® 3 Λ ί ‘ri m

Pi ^ ^ CM *ri 5 Ö p u ij _ . fti j- - - ό ö 3 Ph M g ^ cl 1X1 .. T- j- to > ft « g 11 s & Rtps " ! ? ί ί S .3 r-i o ·- - T- O' ^ C ® ° 2s S »0 Q| L **·» CÖ 3 Ο · ö § I s « l· ^s & & || I s .

B “r ! “ I S 3 «8 i ïa S »B

I ë Ö cvj ^ ·° 5 ” ft Λ ft Ö ft o.

I ς ! 1¾ o 3 ^ ~ 3 15 ^ S Φ o * £ § t * § § * 0¾ | g * * s -* ~ & I g ί I s I I I « ; * ; 5^ I | s*: J * 4 I *-'141 1¾ II ‘ I * 5 7 i ƒ? II. ΓΙ, I £ ll§i|^i I !&§? j *;***: ! 11 “ I “ 5 - ? tit *, its*. r,i ΙΛ

>2 _| H

§ o 9 5 *5 4 z o - Q H Ö

6 3 I

& £ I

ES « A

•Η I Ό PJ

I © I

°t € I ό "8 - ft Λ g ^ H · £ I * £ s

I g $ X S

©ft £ d d SO S ζ> Λ

mJ ,,j ·· Ή β U

W „ T* & H 7 ft £ g Ö w. £ § Ö 8 g CJ OJ r-1 *H _ (VI ft Ö fi 9 ~ s? o 3 ς f {

I g JiS UhI

I 1 * § ! i'|| 1 I e s s l“ll 8104495 - 1.

_-10-_ η"' 1 Ε +> |t V >> CM & I Oft •ο Λ —' Pt © 4* - ο +» 1 ti 60 4* «Ν d Χ> Φ ΝΛ Φ *rj 0} 00 Ο CO τ” a U S3 Μ ·Η Ό Ο 1-1 -Ρ ο · > ti Η Φ ,Ο *·Λ — <Μ

OÖ >, Ή ö VO d CO ΙΓ\ I

ftl S Ε Pt ,Μ 3 I © Ο <Μ © £ +3 ® > οο X - ·η σ» (Q · Ό Φ 0·Η Ο ® ΙΓ\ Ή * +J Ε ti Β 3 Pt CM · XI rO Ο φ · C φ *Η ti ΙΓ\ Ο Ό rtPtSB Μ PtöW Η *Η .Μ *rs Η · r* Ο I Ρ Ο 3 ·Ρ © ·Η

Οι Ρι +> Ki 3 (4 Π) d «Η >» *Η JO

t— to aS «* d Pt Pt d ,Π O JW Pt CU ITS +> Vt CJ N o O H © -\ ti 2 O IN © O· CS Η P Pt Ε Λί © H ©

0 - © -PB ^ O O Pt p, © M Pt X

Ö Η T- H © · Oil O ft ft 'ri t ti © g >, Pt H Pt H P O H - O Λ fl Η © ·Η

Hijcsi o· ©3 o ιλ ^ 3 w Λ g φ "— m Pt p « © w - !? *, 2 d HEIN tfllN t-S Λ , O C *W XI O >* m « © E © r- rt +> ©OP H ti S3 © v* m · © «· Pt d © © d Pt *p 3 © g

pro ftHVO dp 3 XS Μ Φ O CQ O £» X

> <rj Pt t h ti P P r—ï O© d ·Η o Pt xs +> > Pt d g » ft o ® Λ 3 x> ^ -p o o ιλ © 5 «3 „ o « © o > o γλ© +> p h S3 ► > - iB ^ ^ d d ir\ © o o r- >ü d o S3 © © - © ΙΛ -PS 8 IA S3 „ ,© ti ti rj

WrocvlOCO OO ©Pt -OdO^ W o ö © ·» © ό Pt d d *h 3 ^ © -H p -P P Η Η P ^ © ®.P>PO ©

Pt o O O >9Ï>9 ti tf\ _ O 4* S3 Ό ΙΛ - O -P O -rs dd g CM r- ΕΚ\ς)τ·0 © H M ΜΗ © © Pt* Pt « Md © ti ffl >> IN X» X Pt ©r- CQ Pt Β ü CQ H XS 3 +> d d d ©o to +» +» © £ d P* © > ti © © · © ü xs P p ti c^- d h d ©· w <0 Pt 60 (M 60 © O Pt ©®d*“dPtd60>< ·Η S3 H o d d ·Η Hl ΙΛ Ό _ Η " Η λ d ? « « S « dt P P *f-5 Ct Pt O t- H „ °0 PtfM ptHPtS g»g® f ®

Pt 'u ·η ό % >siod'"„,-bi«r0S,dS,fe p, Η Φ X» © d OHQd · Pt I Pt d

Ot»s60 60© ISO>'«”0 O « O M Ö „ X _ d jd ü ©tMx! CM Pt © 00 +> CO ti trj +3 w © a +> 4agSS‘r?S3C'SSOSSSS600©Od dl uJ H CO d) S *rl © SU fl) ^ ®

I Β I Pt I X K 8 PS I I O I Pt I IHVOIVOI

KA H

1 ë

Θ X

1 I

Β H

H O

cq >> S o

P CM

I o CM Jt

w Pt KN O

Η ©

HOM >s *H

.SCO

h d o CM Η Μ © p h i Pt d 2 H CM O d w w - p « C3 (M Pt ti

S Q I O

h a o r f

gH O P

0 H H W

s e ° s § I 8 e ï 1 >|_>1 w g &_ 8104495 __-11-_____ J, ' ^ Ε Η4 Ηλ § Φ Η Ε I rf

% *- & fc* & 10 £ ft S

I ^ | g § 15 ® $ I

I 3^-¾¾ E > f -7. g A -ë^gg 4Ü « ? e Ύ 4< ft ® ® & « " 3^3 ^ * ui * * ° 3 H v^ci d fl e +> es «2> Λ {3 S I 3 I 1 λΈ £ *· -rl ® *" ® o * m -a Eti g. _ B ö'jd® ZB & -¾¾ £ ftS °E 5 § « d I 3 o ® m § JA * h ^ » . EUh | I s 3 * Έ Ά W-S ^ fti w-£ o 5¾ § S I £ ]L - ^ S ï ^ ™ 3 E ft'i

g w 2 0 £ ó ^ -o o 1,- » « O g J

g .3 J 3 1-8 -§ 2&b®ö o| 3 g. ·β I * i 5 |a & ip:; «1 & 1 &

S P « o I o ε ft®r- > - § S ^ ° S

ö«S *Ö Pt Pt jv 8 ·· ^ Sö Λ I I ^ i & d s*Srt 5! : ; maai;;; if * *Jf !! 5 5: *: -115 ·§ 1 & 1 1, & S3 3·3&.»'&«Γ··-γ>3£ f? S If* ï g Ta I ï I j I - : : ^ ^ J Ö^^l" ^ ll &s &121:111 & I 111 & * & a: 5&SH<M"«K^a|MB2«S ·= ?* S » ° MBS® (iJl-glIll’ElftlIPtlft fA Γ- « I OJ I I Pt

JA

§ O 7

§ I H

i » j? II I .

4. è t é

f I I I

« g <i S

~ E ^ g

£ g, I

ίπί 11 Η £> -H .2 ,2 n - 5 I q "Tg, fc H <i O 3 > ™ ®

I x «i M

g 9 Λ r 3 S^nÖO

fl I I “ ^ S

Z Η *ri H Ö S « n o a s ” ί j § : & s s s k ξ I g « ^ g III g ris___S[5 4 g -- 8104495 . u _____ - - - ........ ' "*·................"*......

I η I ** "V

1 H* §00 Ö iR ft «-P H £> i

5? H & I & ^ ft S? % d I

o S o *- CM B ΙΛΟΟΦΟ oöfn w d η -tf- ,fl ,Ο ft d d φ ft I I *8 H · d d ft 3 « ο γλ © ,ο ars 8 3 © o ο ο h in , to ι ο ο ό h d Ο σ» H ,Μ (Μ Ο φ Qi bs f> ^ C φ ΚΛ Ο Φ Ü 5 « & 5 s «ς · ·“ I °

§ 10 Ϊ 3.. g «. Sh'-oS § H I

r-> g . Λ ·° 3 g & £ s*" > £ * μ > d d is oo to b -μ d a +J 3 © oj d d xi Α5+» 4» © g W B O >Js! » O 21¾ © ί S s ^

ö B © cMfOOB-riBB

g H © d ·Η dHOftHHOd H ft to © ft '"n B O . ft ft tO © §1 -H ft η BO S © Pi' I. J -rj ft CG_ >β © H *rl B 0-0 S Ή ®

S© § S c? : ° b +» c φφ © s § KM

efl -μ Μ R, «ft © 3 ft 'ö _ ό S’ m _§> & IQ H E -P *" O Λ > P Λ Eft B H ft ft Ό >j ft ö n-/ d dft&ft O S _.

o d s J? ft £ ft d b ft o ft o cm d -5¾ ft μ do 3 -μ vo -η -μ (vi O E © ft © ΚΛ © ©H > B © O Ά O f © © ft ECMO >0 B Ό t~ CM B'f" © ft Φ OJ «· >5 |C\ Η Φ ·> φ © S -S o · r- d u o ft d ό ό -μ ό © -μ ρ ίο μ f\j μ d > -μ h « ,λ >ρ-μρμρ85·μ 0-0 cö O S3 O O O O ft ra o cm o i B J- φ d *- © r£*’5ïï5 Ό Ό ft OJ Η Φ Ό Ό -8 J· ft το. If\ φ ·· (0 ^ ft IQ O ll\ ·> K\ © ~ dN>doitO<r-+> -μο +> ft +> t) σ\ Ö N d *“ M r © ·. 3 » B d d B O B © ·* © © * bO (Μ M t- © η B ©ft B 8 B bp (Λ tO d MN® d B B Ό *H H ft I t^dOftHg#- gg«.f_,'eg s^a^fsg·0· V u dj ^ W ^r-J L © ^ jy 4m d®w ®w ®do ο-μ«5« o <m w w ©w ©« © « © «Η «Η ·Η —ΙΦ«Ε« O ·Η ·Η ·Η ·Η

IftlftlftlOJ -3* S « I *Ö I I I ft I ft I ft I ft i s +4 d " l § s &

S O

a d Η Ό S >? d a a o

Ξ I I

> r- J- % , 4» d © o 8 A t d

C\1 B w O

Λ s t I

Λ O

+5 h

ΟΙ Ό O

HIS

g p· cm o © Η X ·« y-s «ö

Ö ftl Η -H

:H 9 - &* S

g I 4? a d S g ° £ g a ο « λ s P O r- I d > t ^ T- N — 1..... 8 1 0 4 4 9 5 -13- '<***y--. . ... * · ' —

φ w I Ht | « L

<β I CVJ b 05 Ό ft Al

g ^ 5 O ft *> O

S Η ® O -sf "ji

1 S * ? ? η V J

N -s £ ü 3 S? <4 Ά

ï 3 -5 " ® t «Λ O

§1 *β Η +* Η _ 5 ni l l U >» © O -o ft 'pi, ai £ ft Λ _ h ®

t~ <M3 ► il +* U S J5 O

ft N Al W « S _ 8* w £, §° '«ï O 'b o H > 'ö ® H s | g & §1 § *£ Tf ft ö ^ I ^ g 5 ft i 8 £ g °ii & L'rf Sw Z®K\ ü fi Al K ® , >j»BC~ ssct « 3 £ 1 ~ § 2 O 5 § « r |©r. - I .2 | ti,SÏ2dT? > ö go e Pi O © h ft Η Λ fn ti ·Η ^öS S ft 3 ft O ft ft o © ft 3 ft a j> o >0 ft g V o -H > §c^ ^ h H ir 3 © -d; ft ft © ^ s

νβ Pi O U O wS B<VI«rti^®M

W-, m 4>^a ft *» Φ »M

r· JS o ® o ö O t> r- »Ö O SS® ö M ^ Ai B Sfc 'Ö ri . O ? ® ΐ Φ *π φ Η K\ Φ H _ ► 2* Ö S λ « ^ ^

•rl H h CO «Tib'S , ° S ® n .§ r λ J

£ ë F g £ δ *0 & N *8 ^ ^ $

aft +3 ft t“ r- p, -ί- -p >3 & *“ _ S 3 K S

+> © ©o i o » o 60 ^ S g Irt ”ë o,

5*ft B & ** © & *" ® h © η δ HBO

_l_ bs | X K .· S ΙΛ *Ö Ή <Ö W Η H ij ft t JS rf*« *? HO Π8 fi 1 ft Λ « O I S Λ 5%ö |oë>jgto^oo«o wo o 5 ^ o £ ^ o&gweKiwag , & oi'v, ’oB'V. o^ftlftlislli- (Λ % +3

55 © Η H

« S O O

Ö H ï S

n & t 8 § .a $ § a I O £ g o

CP HO® H

ft ooft O

H >s Η I ïj» > OW_K\ _ O-----------“

% £ H

+3 H 5j « ® ft ,

BI BI +> I

Tc i ö ® ö

Ai O Al O B O

vy vy ,Ο I ft ift S Λ δ 'τ' 1 o o I o SI SI " 1

§ & || SI

b 2 s fa © k •H ft ·· H ft S S*

•«•WO «O O B O

I Η Η I Η ·· Η H

AI ΗΛΙΟ ΗΛΙΟ ,. *Ö O

JES >AiO«>AJO®HA10® ca X Ό X λ«οΧ·"^Ό

S 91&SSS&ë9-&S

g Ils,di®£.ag"£ö B i-ggs^sss^gg g 8?ν·§8^?§8Ρ?1 g_;>| w r* t3 ^1 n»/ r N >1 w v ________ f 8104495 - i.

- ------ ------- ------ -- --- - ------- · -...... ..-

1 % H ’ sf , £ I

ï s “i 1 I i ,-· % | B +> r- Pt Pi Η P»

I © O OOP I

(M e Ρ A -Η | T-

— | <ri a -p- Ρ .P >· H

t<\ cvj ja o - o λ W H IA O ü Cv) Λ Η ΙΛ X O I © +> >» © >, Κλ © ·Η ra © Λ Η ·Η O - t) Pt ·£ ε

S £ άι ιλ . ai I

15 A -, -P Ρ Η* P PJ

B +> p © Ό rf >, H

•H © 3 .0 *rl r> Pi Pi K\H

r* *0 S P >P O O

I *H .Pip Μ P Pi Η 0 g <\J Ό 0 3 .M +} P* 0 fc>2 m *» I ρ > © ai Ο Λ Λ ra f\] CVJ Pt ·Η ttf W H -P4* g U - P o P ft Η -H £, © ©

Η p (\J p H © i Pt Λ SB

S ω 5 ^ ρ υ Pi h .t ©+i -π g p 5 ta δ >»© b>K'e £ 'ö ^ H 3 Ρ H 0 O O P° _ s I , r- CQ p O O O p © © 0 W h ,

Sj 4>» _Q _Q +> 60 Pi Ό 3 © — ρ ii I h w- Έ 2 tfePe, ► * ™ 3 „ > co ra r- ra -P S S P Pi _ ^ “

r- o ^ O _j JpgiPiO 0 0 QS

—»ö p B -p ρ, © a> wo 3 p 3 > © © o s Pi £ ή a o

paf 3 0 S K\ Ό Pi © OPIA

3 Pi > a ιά - _ © Pi o W ,Λ 3 _r >o o © r* ρ Φ P co © r* , L Ρ P K\ 0 <0 3j±b0 P T“ p p3, © & h © pp>p^h © w3+i ©or- -POO © ® o · . © _ +> H » η Ö r- © Γ O 4· Λ ίΑ 0 ft

WOtN © o O «(Μ Ό +> © O IA

©S-4· H>> U © - W ·<~> « W > P - HO - % O B 4> M r « -rl S -P gi^r >» /-N xr Λ pp Ρ Φ -Ρ Ρ Ρ Ο νΟ

I Η +> Η Ρ © ©r-sp bO ©BP ©HI

Τ- >ϊ ·· © b +* Η TP *H iH CÖ *Ö g» ra;I +> O

Ip Η Ρ O ^ ,PPiP© PiftH M >» ··

p© V, © © p -SHp >> ©O

£> ftCA Λ Pi Pi Pi 3 P Pi ¢) ft 5 N ft £1 H ^

+> OrQ 4JOtQOB>©OtiO*H>(MO© b H .P

0 ρ \ ©P Pi Jd +* - Pi JÖ Ps \ ,Ρ Pi B Pi S W Piifl ©iPWHWT-tP p +> g *k IIP IIS ·Η P p © © © ΙΛ r \ t-r-pjlfUIPillfilllPi B P \

fA

S H

HO H

ö I o H ^ i e! S R. & i H 4*· P 2 oQ p a >p a ,s o +> pi w ©

> IA H S

Η I I , * P H p d h Λ P £> P b 3 4) a F a -Ρ ρ © δ +» s ii 2

bp © p ® S

1 o 8 o s o (M ja I fit * <?

P OJ P Al P

ia 3 ^ <t '-t 2 Ü I O I o

ή s " s " I

s a ft a g a

is q f I

•H Pi © Pi ® gi Ό O BO ·· § Ο I H *· Η Η i_i Tl

~ h 7 S, S I I

Ö^H OJH

gQW^,i=lb Ö & .

ΗΗΡΡΦΗ^>Ρ® J ^ Ρ Φ aPSo-ppmoO SH P ft Ή S Ή a*rl

Hcg+»opmoop 0^8¾ cqSpokpo s - ρ o

pÜÖWPiHOtQftH

Por*l2 pr-l3 Ö X- l A

>>wr- o>wr- O_________>| w r- O

“ 8104495 J

> _ri5-_ £ ΛΙ Λ ^ , * * £ Η S « Η Λ Η Λ £> 5 ε 'Si

I £ 1 5 1 i I

f β ·Η i f « Λ - β 7s 5 ^ ο· f

^ $ (Μ 5 I KNO W

^ ι u · δ Wh -£ '-Ϊ

£ ~ § w§ « § Q § " A

- § w 2 "a ΐ 15 ö S £ £ η pq © ^ o Q jj § S S £ & & ^ 3 s^ os & 3 o F'Sëü'^iS o

I s g ï ss I S i s„s | h I

g a S >T o SS m| « § g' “'i I °ιλ S I 5 g «f! S’ . - I * ~ I - I o- ~ I § Λ I · I 11*· s I f * l s 1: 11 - iy« isg" èoo fe-s » s § * » j » »|s i&r 11 ι**, 91“ p |v i!*« tt.- ff* fh «!o:· «Ie ! 1¾2 !|v I:: |f? j|> ||:

It’*” | η ’* | |“ï | Η H ö " H C

3|>e ι 1¾. 3|>° |&>° 11^ I 6¾^ &K a< * &<

*> . H

g *o I I « 2 W Λ H d 'i o Ö5 O fe ?? 2? o go ft ft ft , . Jj S *3 2¾ 1¾ |o 3 3 II £ ι £ § sa * « ~£h h £ έ g Λ2 d g . ^ 3 $ *51, II la . a a a § έ |g

« ί ί·2 'iS' ÏÏ ΐ -3 I II

«I ΰ g ^ & Λ § A 8 ΰ §

11 £ & S S ί I £ & ϊ S

12 I g gi , ΐ 2 « I - 6 I

..5 a ma ·ηη*ο ε & ·· ε ft +* ft ΌΟ —HO Ti >ι Ή ·· τ] ο ïj ο y 2 j U I J ·ΗΗ ·. I ö h 'Ö Η Η 'Ö Η Η S Η λι Η (Μ U ^ Ό Ο Λ1ΦΟΗΙΟ W I ® ΰίίίδ.

η a «I Η ?ι 5 " IIΒλ a « * ς η α λ j 13¾¾. 9”§Φ|3ΑΙ9|&«||&||9|| β1! 13 111111 tt 11! 111111ι3 π 11 ; η 1 ρ Η 1 ρ S 1! ρ Η I s * I ρ ƒ > > W^o >| W τ1 Ο >1 ^ ε Ο > Ν-ρ τ- o>wr- tJ>wT- Μ L 8104495 ^ * V. .

-16- rf——' Η i -d 4? S f j? I +> § * i i - f <&-&* f r N il <vl 'J k l

ftl m J* K-/ t*\ Pi P

w HO? . O

K\ >j © Η H «V

ft t $ & I I & I

JS g (N ^ *P © . S

5 ΙίΛΙ ® s +> Ö I 5 .. ^ 5 3 £ 5 a ^ ^ .p. £ ~ ti § g ft

m C\J 4) t*, ,Μ +> O ·* OJ O P

Ο ►©Λ © 3 CV! , Q £> . H

2 (M ft N +) ,-. g 3 r"' ft O ft 3 N

H ,-. 33 © W -H Xi w 3 3 3 2 «f* g w§© g ft o ·« ft 4-> 3 3 vo 3 o ft ·£ 2 ÖC3.Q <H 3 K\ 13© 3 N W ft 3 © © I is* 7 g g ^ s 8 ί s 0« * I I 8 s ? Sr ;«> 5«Γ· ϊ lr ~ k i S « ! § a ^ ° s -2 “So s a ~s > a a w- « ^ ®go ? L ? r ago s s ^ Pi r .-, O r· Ο O ©At" +* H ft O ® ‘T5

©O ft ft r- +»0 B . ο © H

4j H +1 ö ft +1 3 ft B H +1 © 3 j Al Ift ^

BO 30 3 O +1 ©p H 5 H CM

μ a, n ^ __] n s h rH Ο λ ft © ^ B *ic! Η Ο Ο Ο ΙΛ OO h ö N Λ O 60 "S 2 ft vo ft >j σ\ 3 r- 4-> ft ro ·Η I Η I © O + ©ΟΙ g Η I £. ?* .λ «8 *!? iS ^ +>/~» <P ,-. X >o ij I ΓΛ *0 ·Η H * 13·· BH·· BH·· ©3·· g t- H X> ft H' 3© © >s © S? Λ © 2 _ £ r-l o. f? C. ο, H 3 H 3 ^ ft ,3 H Ö to 3 ft 3 $ 8 |? ft n® t? ft n® .2 |>* ΙδκωΊωο

n pi O' +> Q vr 3 o Ü ft n/ g +> S3 W © W O

a l "S ©ftQ © ft £ K\I0 I © 2 . ·Η ft

fiv r \ g ft \ M ft wT-N^ IM S W I ftl A

H

O

|θ| 3 H

« H 3 8 3 II «al « — O ,"»· H3 HI Η Η B © êö O ffl *H &

>L 3 Η O X

H ff 3 % « O

rp p A N f*S »3 2 M S 3 '-i +> S I © © I © > (Λ S CP ^ 55 - --------—-——1. .........

Η· · rH · . Ö , s s *· . ï I S I ΐ ®g ft S · 8 S 3 f> f g a g f § g I f § WJ3 ©3 CM Xi 8¾ J. ·? s_x ft go T ft CVI <6 CM ft 13 IXJ 13 w V —' 3 ΙΛ O CM ft ΙΛ ο ΓΛ o ^2 H S 'tA Ο H «j Η Λ 'hli sa ft s sa sa sa f g sa s s ï g .. || gft ©o aft ♦· ε ft § ft «••HO S ft ·» *rl O *H O H 2j 2 <ÖH .. Hft ΌΗ H H M1?1?1

CM X I O Ό O Η I O HIP Η I O

η «Μ >> «in b w. b rr sd c n bcCÏIO t<"0 i>c ·* O O © W 3 (M 3 - >s 3 W Λ S ftl ^ W N Q ^

C3 r-»H (MO r-sH Λ Η Λ Q Η H

52; q m bK Q Q 3 >o OBr^ QBpjft hH S- ff © 3 '-n η © 3 3 3ΦΗ 3 C ©H 3 30 g i ! isa 5 & sl ! na s na na > > v r O >| ^ ft O >1 w v o>l'w»r- q>|n-x T- tP--

J

— 3104495 _-17-__ ΓΒΓ^ ~Z — ~ . ^ ^ i * ^ ft ™ 5 4 Ό w ^ S ® , * 1 h 7 ‘ 1 u ^ ril H f b J- CU £\ β C 'p' b ^ £ ► σ» 00 o I ^ £ fo. © r- -3- « Hl £ . f π 'Ö O b B V rfi •Η Ί~) *·"? H f £ b Ν-ϋ -O *d £ 9 S © I x-n £ ΓΛ vj ·° -° j> « SP <U P tf ® _,

^ VI IJ R Q. t-lS ^ p ® 6 H

r | « ® ® » g ? g £! § 8 3 - If ~

g 5ï * 1 ï I «IS- § § § <4 § 1 I

lil £ ' g* I, ^ 43 I S 41 h 'ί § § di p i lil | ^ «h ^ ^ °§s r s r «gi iii 1^° & §· a I ^ £ g I * i & .s c s n I f 7 ü s oeii;l M: «.iv ip :f: il i ::-:::& i*v ip, n« - - <- i.! s | £ | + I ïv ! H J |o+1

® £ jS ö P c -¾ ε S ΟΙΛ Spo Λ O £\ ® O

flSCÖ Ctf φ ** © ·Η -P X fe *S o "T ^ O 4· SS § ^ j* p< * 2?*1 θ ? 1 & £ 1 © ~ + Ά j « h J X ” & *" ” o ® ” £ £ ft ft ft « /3 « x I “ H V^.Q +loö 0§ö OO O «> 60 j> > oj?V? (i Λ \fl ® ° V -p ft «» p sw « ï ^ ? ?* * § g* iip!iSiftio« k\ S V, K B N cvi*-\ o ft \

*0 |—I , H

^ -«II

i «lil I g js £ *

Μ ® O ® H

§ « f s | Λ « a ü ---- ~~" ~ Η P H~ S « t 1 § . | · 5 ö ® S Λ ö ®ö «o so +>o s o

S -O I & S ·? ΛΙ *S

• P (MP ë p WÖ

(\| S --- iö I CÖ V-/ CS

v2o ΓΛ O (MO (Λ o ^ g H S « j H |

SI ? I si II

-II -II -II : I I

>-HH ΌΗ HgH H 'O H

g aA°iS«°i

H (\] Η ·Η ^ Η »·ΗιΗ_ — H*H

S o ^ p o «a ►> ocu^poo^p 5 3^Ρθ3ρΡ®&3^0°3δ09

S S.Hft2Spft*HW‘HftrCHpftrC

S W ooom-popg o poffl-pop

ΰ SpPKPOftPP^pP

S® oxaUt^opiPiHOai^^Q^^S

Ot- 1 POr- I Λ P r- I g O τ- I p _>| w r- U >| w r O >|-_s<c_TL__N - >l V.—CL_ N— j { 8104495 -18- VOORBEELD XXXVIII : ft -fenylethvlester van (1R trans) 2.2-dimethyl 3-(2-me thyl 1 -vr onenyl) cyclopropaancarbonzuur

Men roert 1 uur bij 0°C 3,7 g (1B trans) 2,2-dimethyl 3-(2-methyl 1-propenyl) cyclopropaancarbonzuurchloride, 7*6 g HMPT en 2,5 5 g 2?fenylethanol. Men roert vervolgens het reactiemengsel Ï8 uren bij kamertemperatmuj giet uit in water en extraheert met ether. Men droogt de organische fasen en concentreert tot droog en chromatografeert over siliciumoxyde (elutiemiddels benzine G, ether (9-1))· Men verkrijgt op deze wijze 3,3 g van de gewenste verbinding.

10 /^/p : ί %5° (c ss 0,85^ benzeen) 15 8104495 _=32=._ '£ a a · ι f £ % * $ - ci £ f !? § £ * f f I oil ^

^ <\l cvi i, '-f I

£ Ύ 'ΐ - Λ S

I Λ " A Η 3 B *£? & Q 't' 5 ^ Σ ^ ? — - *S S 5 - JqJ? 1^858383 I 8 8 8 °i 8 8 "i 8 * Λ | ~ f 8 ? § g 1 £ £ * I 8* ° -5 ! 11¾ «I « e sa I „ S ΐ r S S " 3 f i « Ί I ΐ -'go 41 8 . - !J « S « I ^ g i * s 8“ P S o SSo ί I ^ | * 1 " >OC WS,^ w ^ cl C 2 r- Μ & o r, « COO CO+I «o g & J. I r P ^ « Ο ° ί & S ^ O * &0°

® “ +1 .° +l OHJ1 « 2,ΙΛ § Η O

s & ^ ! tv £ & 7¼ i ? t5 h ^ β O £ OOI ffl Ü ^ © Η I £ ,© · w ^ ®^-ni « ^ »H ·*“; -g d b , S _» ..

IS?·· Η H -7« H ” & ί S J? g 0¾ c © _=£> >? ” jc^ >? £ £? g, 5¾ ® c

JS o Q C ® +2 Φ Q fi®+> Ö p Q ijH $ ,Q

K>

^ , H

B ? J

I if ΐ ï i I I

e g 5 5 £ 5 3

S S ö Ö C Ö H

Sc « I © g j?

s t s t st ff q t q I

AS AS A I s I AS A

£ g, £ & £ & h & & | i? |

., 8 S IS, IS S 8 "II II

«S5 si ·· s h " 8 η h s i ;si Z% A l· : l· r-l ?l S A. I S & 5¾¾ 3^'i 9¾¾ sfl list 1 s s 3§i i's s ill ill §lsl § i ? I $ f l»o § i · 1-6¾ 1 I p I I p I I p f 8 e f gif' g^? > > > W v1 >wr- > -^ v- >1 w__y >1 t- ƒ 8 1 0 4 4 9 5 -20- Υτ“ η 1 η & a ¢1-- • j? $ £ Ρ I to 5 ε Μ ι 3 Ο +> 4) I +» ν* > Η ® a cm ο) ο nj t E pH CM h pj CM I I ►> «VI o -ft

w CA CM 43 Ο O ^ I

I w -P +> Ο H CM

P - S φ -ρ Φ I ft ® O O

a <e « a « hp JS H I Ρ Η Ρ Η ΡΟΉ © 63«0'-^CM®,0©b Φ 4* ·Η Pi S I Ρ « 43 I ,Ρ 43 Ρ,φ-Ö 8) g CM Ρ © CM P CM P 4* © ® I ? η « p ® /-^9¾¾. -3¾ 2. P d cm k êCMÖN ® S ΙΛ MSN HP k ft — “>

β N - s N «- HP eO I CM H

E3 L SA L· - Ο Η Ό Φ

t- O r O v r* o sp ^ ti B w ® wpiivpö N-xp rap op ® 3 3 o 3 o. ho ® β Ό gg,s2 s&“i s i"i · * t i s

►8o >2~ ”2^ ? S § $ « I

P ft r- p Pi +1 P ft +1 w p > g ^ P „ ΦΟ ΦΟ ΦΟ P a P 43 Ρ H +1 -Ρ Η Ο +>ΗΟλ P ft B S3 „ _ P _ - ra o raouv to ο iA 3 ο Pi ® P « S ^-

H O IA H ü CA H O CA O CM P > O ft · % X N w’ *·> <~· fA P ^ - 3 P ,43 r-

>> ft ® Pi dSÖ^.P» φ § ö ia POQ +» O Q -P O O >j © ü CM Of H © O f e 2 \H PP \ ppvT Sf ft - H - >J Pi H ft > ,Q ft ->> ^ρ,χ ppgt-oiA 43 O g t- IIO i i 2> iic ©PS >> +» Ρ 2 .

H

O

43

fA O

O H

b n i -ö | g fc 4 d- 8

H 43 I t H

Q +» Ρ Ρ d H

£ O © Φ H O

a * 1 I | | I g ·? ? s s

> (x, fA KN 43 BH

Ρ ^ Ρ Ρ Η P

H S 43 Ρ Η P b2 _ >i 3 -Pp bg Λ g ^

a 43 CM 43 B 43 1 43 H

IP '-'P IP CMP >

CM® I® CM® ro P

s_/0 CAO S-^O IO O

ΙΛ § H § A <3 ^ § Η p H Si Ji S ’rel >sO -PO b° 43 p J3P © p 4}P**-PP lp lp a g ft ..Pa o a cm o ΦΟ ·· H O ΦΟ HBO ·· r 43 «BH Ό Η ΗΒΗ Η Η H _ CM p w>a& s <4 sl a j- §

S S3 <4 4 Ö « 4 Ö i4 4 S3 «.4 S3 ^ I

s§°g S-^S g°g §°S

abwa Stoft S«a öwa o«o , Ξ o t- I Ofl o t- i ρ ί- i o V ^ f>>v-/r- >wt- > w t- > w t~_ _j> _v->____O"_ L_ 8104495 -21- _______ -.. mini <

π—" I Γ . I

i ® e -£j r a ft -H g 73 JJ ο Ό r _ £ g § k Λ «Μ ·3

£ ·*& S & «y » S

® i § o ft H w -P 3 5 OJ ft ® H £> · Sr»W> fi I O ft o >js jjKN ® 9 _ 1 ™ *§ ft H & -g Ci c 'S, ft Φ ia

I Λ g* ** "S

t- Ε o o ü Ö « Λ 'ö -p ° ^2

,_ e ^ S N "ëS B ö § H

ΗΗΛ g0«0«IP| I ► * | t I * ~ Ί s· «ft η o I o *=*2*2 >£, ® ™ 3 2 % °

1 J5 4 f & >^§ g ® * 9 g £ w fi cu fi £ t- a > ft « fi ?*? "ë y ·* e S o » +» © ό s s ® q-E s £ g ^ g e ^ " S s 5 ? W ö nS ® ΐ π B M 3 W « fi <S O,43 8 8 ·« öft-PH >ΛΙ <-3 u ft «a +>g ö ή ft tf .fi w ~ ft S , ^ s 3 « o h +» _ -a· SE 2 >1 *' S el* ► ft ^ ft S <& , £ K . » %

öl 3g.WöOWftS ^ f O B « g | I

1« a o B· ^ S K r ° " ©o ft in I Λ cr\ © |° f 3 ί «. I 3 « " g ' * SfrA~- I-SknI, t* ai bs ft r l< ® f3 if\ I φ/^ f w . «o

S A. v- jj ^ ^ C\J Η rl Pjö-PiH

f S ^^83 Π ï ° N hKN A 1 CO § I * Ji>8in&W|Q>

_p r- rj o2c-4J^-r--d-T"r-IT"r<A OSSf-PC^^S

2 X

R _i © go ·«

Hg f3 S 3 % E> H _ü________

Ss ag © 3 5 «

g ft w S

I o - o ΛΙ .§ N ·£

γ i t S

Λ S Λ 2 Η § H § 6 & & | 5 o -g g

Ik ik 5 o £ o

Ό Η 'OH

W I O ** · P

·« (M >a N n

K - O H - O

M *A w ^ ^ Q

lil! 311 i μι lil ^ ^ r_______________Kl-Ü 3±_-—- -8 1 0 4 4 9 5 -22-

p-j “ ' I

0 Η

Ά j3 I

CM -P r- •H Φ

t) d S H

·· ft ' -P

W 0.1 ©

'—' ft H

I Λ J.

ΙΟ 0 H W

H 2>

H p 43 tO

>3 >3 -P

f 43 Ο © H

SO d W d N B N

H I 3 - fl d -H d §W t> W W 3 Φ Ό Jh © - o ^ 5 ί I d fi H W ÖO W (3 ^ W d fq ^ d © H O * s S}iQdftdo43wwdC'i Η ·η d ©re d - o - >ONO>coror-ei43^·

SO U ID 3 d II Ö (8 II

r- 43 H +> 3 P

>s© d <§ o «do re 43(0 eft'-' r-fflw dO -PH > o v_*re red ©ft u o ft o > © B I d ft dor- re · »> © o 3 d d ft E © *-> -PH +1 > ft +1

H >5 · · d S \ +>ft

OdSr--3-fnftO’pO'x' Ο* Τ» « I I ΙΛ r O & \ m * an η o wo o 43 cD d I o s a wo

H W I H

o © d re

a 43 © H

HO +> >5 g h d -p

g >3 l U

> Ο ΙΟ o _____ --S- ' “ : 0 d u u H H d H d <w d £> d •H 43 N 43 « •ö -p d -p d I ft © o © o W d S 4> B 43 *· d I d Id w n w re w re s_/ d w o * o I o id to 3 to 43 to re re H S H & $ &

J? i S I II

·· & ft S Η ·· -Η H

WHO Η ·Η Ο Ό O

Η *β Jj Η >β h > I !>a

S Η I ft HIO HWO

KIhIWO t-3 W ^ t-3 ^

3 ·* Η - H W H

W p r- -H p I O r- I

> > w >_> s-/ r >| w r-_;_____________ L 8 1 0 4 4 9 5 -23- VOORBEELD LY : Methylester van (1R cis) 2,2-dimethyl 5(2.2-dichloorvinyl) cyclopropaancarbonzuur.

Men voegt 21 cm3 thionylchloride toe aan een oplossing die 50 cm3 hexamethylfosfortriamide en 60 g (1R cis) 2,2-dimethyl 3-(2,2-5 dichloorvinyl)cyclopropaancarbonzuur bevat· Men roert de verkregen oplossing 2 uren, waarna men het reactiemengsel op 0°C brengt en voegt 12 cm3 methanol en 50 cm3 hexamethylfosfortriamide toe. Men roert opnieuw 3 uren bij kamertemperatuur waarna men uitgiet in water· Men decanteert en extraheert met ethylether, behandelt} de etherfasen met aktieve kool en droogt 10 deze· Men filtreert en concentreert tot droog onder verminderde druk bij 30°C. Men verkrijgt een olie die men rectificeert onder een druk van 0,1 mm kwikdruk. Op deze wijze wordt verkregen 60,84 g van de gewenste verbinding. Kookpunt : 66°C.

/θ(/^ ι +20° + 1° (c = 1,2# benzeen) 15 /n /21 : 1,4945 VOORBEET.n LVI :

Hierna zullen de door enkele verbindingen met de algemene formule 1 ontwikkelde geuren worden beschreven: - Verbinding van Voorbeeld I : rozengeur 20 - Verbinding van Voorbeeld IV : iets groene geur - Verbinding van Voorbeeld II : groene, mentholgeur - Verbinding van Voorbeeld III : geur van anjelier en van rozenbloesem parfum - Verbinding van Voorbeeld VII ï sinaasappelgeur 25 - Verbinding van Voorbeeld VIII : kruidengeur - Verbinding van Voorbeeld XX : koffiegeur, iets groen - Verbinding van Voorbeeld IX : jasmijn - abrikozenpunten - Verbinding van Voorbeeld X : groene geur VOORBEELD LVII: 30 Men bereidt formuleringen met rozensamenstelling uit gaande van de hierna genoemde bestanddelen (in gew.delen) : - Van terpenen ontdane geranium 180 - Citronellol 300 - Gernaylacetaat 45 35 - Nerol 15 - Methylionon 15 - Fenylethylalcohol 1?0 t Bourbonrhodinol 60 - Citronellylacetaat 40 40 - Benjoinresinoide 30 8104495 .τ -sr -2b- - Muskusketon 15 - Aldehyde C 9 1/10 PDG 15 - Alphaionon 15 - Verbinding van Voorbeeld III 300 5 1000 VOORBEELD LVIII :

Men bereidt formuleringen met "Opopona· '* samenstelling uitgaande van de hiernagenoemde bestanddelen (in gew.delen) : - Bergamot 310 10 - Neroli 131 Fch 20 - Patchouli (ontijzerd) 10 - Rozenessence 10 - Vetyverol 60 - Santanol 125

15 - Castoreum resinoide bO

- Cumarine 80 - Gammamethylionon 75

- Vaniline bO

- Benjoin resinoide 25

20 - Muskusketon bO

- Ambrettemuskus 65 - Verbinding van Voorbeeld IX 100 1000 VOORBEELD LIX; 25 Ken bereidt formuleringen met jasmijnsamenstelling uit gaande van de hiernagenoemde bestanddelen (in gew.delen): - Benzylacetaat 2é0 - Linalylacetaat 60 - Eenylethylalcohol 60 30 - Hexylkaneelzuuraldehyde 90 - Hydroxycitronellal 60 - Benzylsalicylaat 50 - Methylanthranylaat 30 - Linalol b3 35 - Paracresylfenylacetaat 15 - Extra Hang 50 - Santal 30 - Dimethylbenzylcarbinol 15 - Hyperessence styrax 50 bO - Hedion 85 8 1 0 4 4 9 5 -25- - Verbinding van Voorbeeld IX 100 1000 VOORBEELD LX ï Voorbeeld van zepen.

Men bereidt toiletzepen uitgaande van de hiernagenoemde 5 bestanddelen (in gew. delen) : - Handelszeeppasta 1000 - Verbinding van Voorbeeld IX 5.

VOORBEELD LXI : Voorbeeld van waspoeders.

- Handelswaspoeders 1000 10 - Verbinding van Voorbeeld IX 1 i 8104495

Claims

1. In al hun mogelijke isomere vormen de verbindingen met formule 1 waarin R ofwel een verzadigde, rechte of vertakte, alkylgroep 5 met 1 tot 12 koolstofatomen voorstelt,die eventueel een cycloalkylgroep kan dragen met 3 tot 6 koolstofatomen of een koolwaterstofgroep met 2 tot 8 koolstofatomen, eventueel onderbroken, door een zuurstofatoom of een een ketonfunktie, ofwel/rechte of vertakte alkenyl of alkynylgroep met 2 tot 8 koolstofatomen, ofwel een cycloalkylgroep die 3 tot 12 koolstofatomen 10 bevat en eventueel één of meerdere dubbele bindingen kan dragen en gesubstitueerd kan zijn door één of meer alkylgroepen, ofwel een eventueel gesubstitueerde aralkylgroep met 7 tot 12 koolstofatomen, R£ en R^ * een alkylgroep met 1 tot 4 koolstofatomen of een halogeenatoom voorstellen, alsmede de mengsels van isomeren·

2. Verbindingen met formule 1 volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat R een rechte of vertakte alkylgroep voorstelt met 1 tot koolstofatomen·

3· Verbindingen met formule 1 volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat R een rechte of vertakte alkenylgroep of alkynyl-20 groep voorstelt met 2 tot 6 koolstofatomen· k. Verbindingen met formule 1 volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat R een benzyl- of fenylethylgroep voorstelt·

5· Verbindingen met formule 1 voleis conclusie 1 tot *l·, met het kenmerk, dat R^ en R^ identiek zijn.

6. Verbindingen met formule 1 volgens conclusie 3, e t het kenmerk, dat Rg en R^ elk een raethylgroep voorstellen·

7· Verbindingen met formule 1 volgens conclusie 5» met het kenmerk, dat R2 en R^ elk een fluor- of chlooratoom voorstellen· 8· Eén der verbindingen volgens conclusie 1, m e t het 30 kenmerk, dat deze verbindingen de volgende benamingen bezitten: - 1-methylethylester van (IR trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl) cyclopropaancarbonzuur, - crotonylester van (1R trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-Propenyl)cyclopropaancarbonzuur , 35. l(3-butenyl)ester van (1R trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl) cyclopropaancarbonzuur, - 2-fenylethylester van (1R trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl) cyclopropaancarbonzuur, - 1-methylethylester van (1S trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl) *f0 cyclopropaancarbonzuur, 8104495 V · —!? -27- - BS 3(2-butyleen)ester van (1S trans) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl) cyclopropaancarbonzuur, - isopropylester van (1S cis) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl)cyclopropaancarbonzuur , 5 - 1(3-butenyl)ester van (1S cis) 2,2-dimethyl 3(2-methyl 1-propenyl)cyclo* propaancarbonzuur, - methylester van (1R cis) 2,2-dimethyl 3(2,2-difluor 1-ethenyl)cyclo-propaancarbonzuur, - methylester van (1R cis) 2,2-dimethyl 3(2,2-dichloorvinyl)cyclopropaan-10 carbonzuur.

9. Werkwijze voor de bereiding van cyclopropaancarbonzuur- verbindingen, met het kenmerk, dat men verbindingen met formule 1 bereidt, zoals oraschreven in de conclusies 1 tot 8, doordat men een zuur met formule 2 waarin Rg en dezelfde betekenis behouden als in 15 conclusie 1 of een funktioneel derivaat van dit zuur, laat reageren met een alcohol met formule 3 waarin B dezelfde betekenis behoudt als in conclusie 1, of een funktioneel derivaat van deze alcohol, ter verkrijging van de gewenste verbinding met formule 1·

10· Werkwijze volgens conclusie 9* met het ken- 20 merk, dat men een chloride van een zuur met formule 2 onderwerpt aan de inwerking van een alcohol met formule 3 onder vorming van de gewenste verbinding met formule 1·

11· Als parfumerende stoffen, de verbindingen met formule 1 zoals omschreven in één der conclusies 1 tot 7« 23 12· Als parfumerende stoffen, de verbindingen met formule 1 zoals omschreven in conclusie 8.

13· Parfumerende samenstellingen die als werkzaam bestand deel tenminste een parfumerende stof bevatten zoals omschreven in conclusie 11.

14. Parfumerende samenstellingen die als Werkzaam bestand deel tenminste een parfumerende stof bevatten zoals omschreven in conclusie 12· 35 8104495 H H3c ch3 ^C02R 3. i O) H C CH Z\ y H 3\v 3 \^^^cq2h (2) t ROH >r (3) 8 1 0 4-4 9 5