NL7906124A - 2-aminobenzofenonderivaten en werkwijzen voor het be- reiden van deze derivaten. - Google Patents
2-aminobenzofenonderivaten en werkwijzen voor het be- reiden van deze derivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7906124A NL7906124A NL7906124A NL7906124A NL7906124A NL 7906124 A NL7906124 A NL 7906124A NL 7906124 A NL7906124 A NL 7906124A NL 7906124 A NL7906124 A NL 7906124A NL 7906124 A NL7906124 A NL 7906124A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- formula
- carbon atoms
- compound
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- JHMWULHYFHGSSL-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(2-benzoyl-5-methylcyclohexa-2,5-dien-1-yl)-n-propan-2-ylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)N(C(C)C)C1C=C(C)CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 JHMWULHYFHGSSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWYARKKDVJPOKL-UHFFFAOYSA-N methyl n-[2-(4-fluorobenzoyl)-5-methylcyclohexa-2,5-dien-1-yl]-n-propan-2-ylcarbamate Chemical compound COC(=O)N(C(C)C)C1C=C(C)CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 XWYARKKDVJPOKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 N-isopropyl-N-carbomethoxyamino Chemical group 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACUGGDVMDPMOFH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)prop-2-yn-1-one Chemical group FC1=CC=C(C(=O)C#C)C=C1 ACUGGDVMDPMOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISKUTHMMLMPNFI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-propan-2-ylbut-2-en-1-imine Chemical compound CC(C)N=CC=C(C)C ISKUTHMMLMPNFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OYPHVXZVHDAJIE-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(2-benzoyl-5-methylphenyl)-n-propan-2-ylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)N(C(C)C)C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 OYPHVXZVHDAJIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- IWYBMGIUMBPEKU-UHFFFAOYSA-N methyl n-(2-benzoyl-5-methylcyclohexa-2,5-dien-1-yl)-n-propan-2-ylcarbamate Chemical compound COC(=O)N(C(C)C)C1C=C(C)CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 IWYBMGIUMBPEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVDUJMJEOBUBKP-UHFFFAOYSA-N methyl n-(2-benzoyl-5-methylphenyl)-n-propan-2-ylcarbamate Chemical compound COC(=O)N(C(C)C)C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GVDUJMJEOBUBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUPUBRCESMXSBO-UHFFFAOYSA-N methyl n-[2-(4-fluorobenzoyl)-5-methylphenyl]-n-propan-2-ylcarbamate Chemical compound COC(=O)N(C(C)C)C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 IUPUBRCESMXSBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
SANDOZ A.G., Bazelj Zwitserland 2-Aminobenzo£enonderivaten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten.
De uitvinding heeft betrekking op 2-aminobenzofenonderivaten en op werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten.
De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op verbindingen met formule 1, waarin Rj waterstof of een alkylgroep met ten hoogste 5 5 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 3 t/m 6 koolstofatomen, een alkylgroep met ten hoogste 4 koolstofatomen die door cycloalkyl met 3 t/m 6 koolstofatomen is gesubstitueerd, een polyhalogeenalkylgroep met 1 t/m 5 koolstofatomen, een allyl-, propargyl-, benzyl- of arylgroep, R2 een waterstof- of halogeenatoom, een alkyl- of alkoxygroep, elk met 10 ten hoogste 4 koolstofatomen, een trifluormethyl-, nitro-, alkylamino- of dialkylaminogroep, waarin de alkylgroepen ten hoogste 4 koolstofatomen bevatten of een arylgroep, R^ een waterstof- of halogeenatoom, een alkyl- of alkoxygroep, elk met ten hoogste 4 koolstofatomen, of een arylgroep, R^ een waterstof- of halogeenatoom, een alkyl- of alkoxy-15 groep, elk met ten hoogste 4 koolstofatomen, een nitro- of een aryl groep, R^ een waterstof- of halogeenatoom, een alkyl-, alkylthio- of alkoxygroep, elk met ten hoogste 4 koolstofatomen, een nitro-, trifluormethyl- of arylgroep, Rg een waterstof- of halogeenatoom, een alkylgroep met ten hoogste 4 koolstofatomen, een benzyl- of arylgroep en R 20 een alkylgroep met ten hoogste 4 koolstofatomen voorstellen, alsmede op werkwijzen voor het bereiden van deze verbindingen.
Men kan de verbindingen met formule 1 volgens de uitvinding verkrijgen door een verbinding met formule 2, waarin Rj-Rg en R de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, te oxyderen.
25 Men voert deze werkwijze geschikt in een inert, organisch oplosmiddel, zoals ethanol, benzeen, dioxan of chloroform, uit. De reactietemperatuur ligt geschikt tussen kamertemperatuur en de terug-vloeitemperatuur. De oxydatie kan bijvoorbeeld met mangaandioxyde, seleendioxyde, 2,3-dichloor-5,6-dicyaan-1,4-benzochinon, palladium op 30 actieve kool of met atmosferische zuurstof worden uitgevoerd.
Men kan de verbindingen met formule 2 bereiden door een 7906124 f 2 verbinding met formule 3, waarin Rj, R^-Rg en R de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, te laten reageren met een verbinding met formule 4, waarin R2 en de hiervoor aangegeven betekenissen hebben.
Deze reactie wordt geschikt in aan- of afwezigheid van een 5 inert, organisch oplosmiddel uitgevoerd. Voorbeelden van geschikte oplosmiddelen zijn hexaan, tolueen en chloroform. De reactietemperatuur zal in het algemeen tussen 20 en 120°C liggen.
Verbindingen met formule 3 kan men verkrijgen door reactie van een verbinding met formule 5, waarin Rj en R^,-Rg de hiervoor aange-10 geven betekenissen hebben, te laten reageren met een verbinding met formule 6, waarin R een hiervoor aangegeven betekenis heeft en X een chloor- of broomatoom voorstelt.
Deze reactie wordt geschikt bij kamertemperatuur in een inert, organisch oplosmiddel, zoals benzeen, tolueen, hexaan of methyleen-15 dichloride, uitgevoerd. Een zuurbindend middel, zoals diethylaniline of 2,4,6-trimethylpyridine, kan hierbij worden toegepast.
De verbindingen met formules 4,5 en 6 zijn bekend of kunnen op een gebruikelijke wijze worden bereid.
De verbindingen met formule 1 zijn bruikbare tussenprodukten.
20 Volgens de werkwijze beschreven in bijvoorbeeld het Duitse octrooischrift 2.230.393 en het Duitse Offenlegungsschrift 2.230.394 kan men ze met een ammoniumzout van een organisch zuur laten reageren tot 4-fenyl-2(1H)-chinazolinonen met formule 7, waarin Rj-Rg de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, welke farmaceutische eigenschappen bezitten.
25 Bovendien kunnen de verbindingen met formule 1 worden ge- hydrolyseerd en met halogeenazijnzuurhalogeniden reageren tot verbindingen met formule 8, waarin Rj-Rg de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, R^ een waterstofatoom of een alkyl- of arylgroep en Y een halogeenatoom voorstellen. Verbindingen met formule 8 kunnen op een 30 bekende wijze worden ringgesloten tot farmaceutisch actieve 2,3-dihydro- a 1Η-1,4-benzodiazepinonen-2.
In de verbindingen met formule 1 waarin Rj een alkylgroep voorstelt is deze groep bij voorkeur de isopropylgroep. Is deze substituent een polyhalogeenalkylgroep, dan is dit bij voorkeur de 2,2,2-trifluor-35 ethylgroep en indien deze substituent een cycloalkylalkylgroep is, 7906124 3 dan is dit in het algemeen de cyclopropylmethyIgroep. R2 is geschikt een waterstof- of halogeenatoom, in het bijzonder een fluoratoom, vooral de 4-fluorgroep.
Een bijzonder aanbevolen groep verbindingen met formule I zijn 5 die met formule la, waarin Rj * een alkyIgroep met ten hoogste 5 koolstof- atomen, met uitzondering van een tertiaire alkylgroep, waarin het tertiaire koolstofatoom rechtstreeks aan het stikstofatoom is gebonden, een allyl- of propargyIgroep, R2* een waterstof-, fluor-, chloor- of broomatoom of een alkyl- of alkoxygroep, elk met ten hoogste 3 koolstof-10 atomen of een trifluormethyIgroep, R^' een waterstof-, fluor-, chloor- of 'broomatoom, een alkyl-, alkylthio- of alkoxygroep, elk met ten hoogste 3 koolstofatomen, een trifluormethyl- of nitrogroep en R’ een alkylgroep met ten hoogste 4 koolstofatomen voorstellen, welke verbindingen op een bekende wijze, zoals hiervoor voor de chinazolinonen 15 is beschreven, kunnen worden ringgesloten.
Rj' is bij voorkeur een alkylgroep, in het bijzonder de isopropyIgroep, R2* is bij voorkeur een waterstof- of fluoratoom, in het bijzonder 4-fluor en R^' is bij voorkeur een alkylgroep, in het bijzonder de methyIgroep.
20 Voorbeeld I: 2-(N-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-4-methyl-4t-fluorbenzo- fenon.
a) De methylester van N-isopropyl-N-(3-methyl-l,3-butadienyl)-carbamine-zuur.
Men druppelde aan een geroerde oplossing van 657 g diethyl-25 aniline in 2 1 tolueen gedurende ongeveer 5 minuten 416 g methylchloor- formiaat toe. Daarna druppelde men aan het geroerde mengsel gedurende 2 uren 500 g N-(3-methyl-2-butenylideen)-isopropylamine in 500 ml tolueen toe, waarbij men de temperatuur tussen 25 en 30°C hield. Na het toevoegen roerde men het reactiemengsel nog 1 uur en behandelde het 30 aldus verkregen reactiemengsel vervolgens met 400 ml water en 90 ml geconcentreerd zoutzuur. Tenslotte waste men de organische fase met 600 ml van een verzadigde oplossing van natriumbicarbonaat in water en 600 ml water, droogde en.dampte onder verminderde druk droog, waardoor men de in de titel genoemde verbinding verkreeg.
35 7906124 f 4 b) 2-(N-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-4-methyl-4'-fluor-2,5-dihydrobenzofenon.
Men druppelde aan een onder terugvloeikoeling kokende, geroerde suspensie van 67,9 g 4-fluorbenzoylacetyleen in 160 ml hexaan 5 binnen 1 uur 78,8 g van de methylester van N-isopropyl-N-(3-methyl- 1,3-butadienyl)-carbaminezuur in 40 ml hexaan· toe. Na het toevoegen roerde men het reactiemengsel nog 6 uren onder terugvloeikoeling en koelde het vervolgens af tot kamertemperatuur, waardoor de in de titel genoemde verbinding‘neersloeg, smeltpunt: 98-102°C.
10 c) 2-(N-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-4-methyl-4'-fluorbenzofenon.
Men roerde 20 g 2-(N-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-4-methy 1-4'-fluor-2,5-dihydrobenzofenon en 100 g mangaandioxyde in 200 ml chloroform 4 uren onder terugvloeikoeling. Daarna koelde men het verkregen reactiemengsel af, filtreerde het en dampte het onder ver-15 minderde druk in. Het aldus verkregen residu werd herkristalliseerd uit hexaan, waardoor men de in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt tussen 92 en 94°C verkreeg.
Voorbeeld II
Op overeenkomstige wijze als beschreven in voorbeeld I en 20 onder toepassing van ongeveer equivalente hoeveelheden van geschikte uitgangsmaterialen heeft men de volgende verbindingen met formule 1 a) 2-(N-isopropyl-N-carboethoxyamino)-4-methyl-benzofenon, smpt.: 91-92°C en b) 2-(N-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-4-methyl-benzofenon, 25 smpt.: 65-66°C, via de overeenkomstige verbindingen met formule 2 a') 2-(N-isopropyl-N-carboethoxyamino)-4-methy1-2,5-dihydrobenzofenon en b') 2-(N-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-4-methyl-2,5-dihydrobenzofenon, smpt.: 72-75°C,bereid.
7906124
Claims (11)
- 2. Verbindingen volgens conclusie 1 met formule 1, waarin Rj de isopropylgroep, de 2,2,2-trifluorethylgroep of de cyclopropyl-methylgroep voorstelt.
- 3. Verbindingen met formule 1 volgens conclusie 1 of 2, waarin R2 een waterstof- of halogeenatoom, in het bijzonder een fluor- 25 atoom, vooral 4-fluor, voorstelt.
- 4. Verbindingen met formule la volgens conclusie 1, waarin Rj1 een alkylgroep met ten hoogste 5 koolstofatomen, met uitzondering van een tertiaire alkylgroep waarin het tertiaire koolstofatoom rechtstreeks aan het stikstofatoom is gebonden, een allyl- of propargyl- 30 groep, R2* een waterstof-, fluor-, chloor- of broomatoom of een alkyΙ οί alkoxygroep elk met ten hoogste 3 koolstofatomen of een trifluorme-thylgroep, R^’ een waterstof-, fluor-, chloor- of broomatoom, een alkyl-, alkylthio- of alkoxygroep, elk met ten hoogste 3 koolstofatomen, een trifluormethyl- of nitrogroep en R’ een alkylgroep met ten hoogste 4 koolstofatomen voorstellen. o e t
- 5. Verbindingen met formule 2, waarin Rj een alkylgroep met ten hoogste 5 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 3 t/m 6 7906124 f koolstofatomen, een alkylgroep net ten hoogste 4 koolstofatomen gesubstitueerd door cycloalkyl met 3 t/m 6 koolstofatomen, een poly-halogeenalkylgroep met ten hoogste 5 koolstofatomen, een allyl-, propar-gyl-, benzyl- of arylgroep, R2 een waterstof- of halogeenatoom of een 5 alkyl- of alkoxygroep, elk met ten hoogste 4 koolstof atomen, een tri- fluormethyl-, nitro-, alkylamino- fo dialkylaminogroep, waarin de alkylgroepen ten hoogste 4 koolstofatomen bevatten, of een arylgroep, R^, een waterstof- of halogeenatoom of een alkyl- of alkoxygroep, elk met ten hoogste 4 koolstof atomen, of een arylgroep, R^ een waterstofatoom of een 10 alkyl- of alkoxygroep elk met ten hoogste 4 koolstof atomen of een aryl groep. Rg een waterstof- of halogeenatoom, een alkyl-, alkylthio- of alkoxygroep, elk met ten hoogste 4 koolstofatomen, nitro-, trifluormethyl-of arylgroep, R^ een waterstof- of halogeenatoom of een alkylgroep met O ten hoogste 4 koolstofatomen of een bezyl- of arylgroep en Reen alkyl- 15 groep met ten hoogste 4 koolstofatomen voorstellen. 6. 2- (N-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-4-methyl-4'-fluor- 2,5-dihydrobenzofenon. 7. 2-(N-isopropyl-N-carboethoxyamino)-4-methyl-2,5-dihydrobenzof enon. 20 8. 2-(N-isopropyl-N-earbomethoxyamino)-4-methyl-2,5-dihydro benzof enon.
- 9. Werkwijze voor het bereiden van een aromatische verbinding, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 1, waarin de sub-stituenten en synbolen de in conclusie 1 aangegeven betekenissen hebben, 25 bereidt door een verbinding met formule 2, waarin R^-Rg en R de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, te oxyderen,
- 10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat de verbinding met formule 2 is bereid door reactie van een verbinding met formule 3, waarin R^,R^-Rg en Rde hiervoor aangegeven betekenissen hebben, te laten reageren met een verbinding met formule 4, waarin R2 30 en Rg de hiervoor aangegeven betekenissen hebben. »
- 11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de verbinding met formule 3 is bereid door reactie van een verbinding met formule 5, waarin R^ en R^-R^ de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, te laten reageren met een verbinding met formule 6, waarin R 35 een hiervoor aangegeven betekenis heeft en X een chloor- of broomatoom 7906124 • τ*· V voorstelt.
- 12. Werkwijze voor het bereiden van een aromatische verbinding, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 2, waarin de substituenten en symbolen de in conclusie 5 aangegeven betekenissen 5 hebben, bereidtdoor een verbinding met formule 3, waarin Rj,R^-Rg en R de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, te laten reageren met een verbinding met formule 4, waarin R^ en R^ de hiervoor aangegeven betekenissen hebben.
- 13. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met 10 formule 7, waarin Rj-Rg de in conclusie 1 aangegeven betekenissen hebben, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 1 ringsluit met een ammoniumzout van een organisch zuur.
- 14. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men de toegepaste verbinding met formule 1 heeft bereid volgens een 15 werkwijze als beschreven in conclusie 9, 10 of 11.
- 15. Werkwijzen als beschreven in de beschrijving en/of voorbeelden. 4^79 0 6 1 24 ί * Rf. I' , Ri Ri Rf-jN-eooR Rry\./fi-COOR ^yLrcooii R4 T C=0 | R4 | C=0 R> Λ ώ Ri A «P1 P ,a P2 • R* *. *1 i · | R3_c c_ c=o N^Sch^""0" Λ " 3 0 4 CHR4 3 r/ 4 * ft R1 I I X— COOR I c 6 CH*R4 ö \ R& 'j1 R(. |1 Rs. l , N. R* I , N—COCHY. VV^ c=o YY I ΛΛ λ pxa R? Rf T R4 ) c=0 *56 ’ ‘(5 · ft ' .ft r 7906124 SANDOZ A.G. te Bazel, Zwitserland
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH879378A CH637114A5 (de) | 1978-08-16 | 1978-08-16 | 2-(n-carboalkoxyamino)-benzophenone, ihre herstellung und verwendung. |
| CH879378 | 1978-08-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7906124A true NL7906124A (nl) | 1980-02-19 |
Family
ID=4344800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7906124A NL7906124A (nl) | 1978-08-16 | 1979-08-10 | 2-aminobenzofenonderivaten en werkwijzen voor het be- reiden van deze derivaten. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4316042A (nl) |
| JP (1) | JPS5531081A (nl) |
| BE (1) | BE878258A (nl) |
| CH (1) | CH637114A5 (nl) |
| DE (1) | DE2932677A1 (nl) |
| DK (1) | DK331579A (nl) |
| FI (1) | FI792451A (nl) |
| FR (3) | FR2435463A1 (nl) |
| GB (1) | GB2028816B (nl) |
| HU (1) | HU184181B (nl) |
| IT (1) | IT1123520B (nl) |
| NL (1) | NL7906124A (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3142638B2 (ja) * | 1991-06-21 | 2001-03-07 | 三井化学株式会社 | 感熱記録材料およびフェノール化合物 |
| US5798430A (en) * | 1995-06-28 | 1998-08-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Compnay | Molecular and oligomeric silane precursors to network materials |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3641147A (en) * | 1966-01-14 | 1972-02-08 | Schering Corp | 2-polyfluoroloweralkyl benzophenones |
| US3937705A (en) * | 1972-03-09 | 1976-02-10 | Sandoz, Inc. | 1-isopropyl-7-methyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1h)-quinazolinone |
| US3846477A (en) * | 1972-09-20 | 1974-11-05 | Robins Co Inc A H | 2-alkylamino benzophenones |
| US4067868A (en) * | 1973-04-17 | 1978-01-10 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Production of quinazolinone compounds |
| GB1494340A (en) * | 1974-12-03 | 1977-12-07 | Wyeth John & Brother Ltd | Process for preparation of substituted n-phenylcarbamate esters |
| US4220747A (en) * | 1976-06-28 | 1980-09-02 | Allied Chemical Corporation | Crystalline diacetylene polymers |
| CH642638A5 (de) * | 1977-09-06 | 1984-04-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von chinazolin-2(1h)-onen. |
-
1978
- 1978-08-16 CH CH879378A patent/CH637114A5/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-08-07 DK DK331579A patent/DK331579A/da unknown
- 1979-08-07 FI FI792451A patent/FI792451A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-08-10 NL NL7906124A patent/NL7906124A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-11 DE DE19792932677 patent/DE2932677A1/de not_active Withdrawn
- 1979-08-13 GB GB7928160A patent/GB2028816B/en not_active Expired
- 1979-08-14 FR FR7920710A patent/FR2435463A1/fr active Granted
- 1979-08-14 BE BE0/196743A patent/BE878258A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-14 IT IT25131/79A patent/IT1123520B/it active
- 1979-08-15 HU HU79SA3195A patent/HU184181B/hu unknown
- 1979-08-15 US US06/067,070 patent/US4316042A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-08-15 JP JP10395579A patent/JPS5531081A/ja active Pending
-
1980
- 1980-04-11 FR FR8008184A patent/FR2449080A1/fr active Granted
- 1980-04-11 FR FR8008185A patent/FR2453160A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1123520B (it) | 1986-04-30 |
| JPS5531081A (en) | 1980-03-05 |
| GB2028816A (en) | 1980-03-12 |
| GB2028816B (en) | 1982-10-20 |
| IT7925131A0 (it) | 1979-08-14 |
| FR2453160A1 (fr) | 1980-10-31 |
| DE2932677A1 (de) | 1980-02-28 |
| FR2453160B1 (nl) | 1983-07-29 |
| CH637114A5 (de) | 1983-07-15 |
| HU184181B (en) | 1984-07-30 |
| FR2435463A1 (fr) | 1980-04-04 |
| US4316042A (en) | 1982-02-16 |
| FR2449080B1 (nl) | 1984-04-20 |
| FR2435463B1 (nl) | 1984-05-18 |
| FR2449080A1 (fr) | 1980-09-12 |
| BE878258A (fr) | 1980-02-14 |
| DK331579A (da) | 1980-02-17 |
| FI792451A (fi) | 1980-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Das et al. | An efficient and convenient protocol for the synthesis of quinoxalines and dihydropyrazines via cyclization–oxidation processes using HClO4· SiO2 as a heterogeneous recyclable catalyst | |
| AU2003209130B2 (en) | Synthesis of indole thiazole compounds as ligands for the AH receptor | |
| Coppola | The chemistry of 4H‐3, 1‐benzoxazin‐4‐ones | |
| Li et al. | Singlet oxygen oxidation of pyrroles: Synthesis and chemical transformations of novel 4, 4-bis (trifluoromethyl) imidazoline analogs | |
| NL7906124A (nl) | 2-aminobenzofenonderivaten en werkwijzen voor het be- reiden van deze derivaten. | |
| Schenone et al. | Synthesis and anti-inflammatory activity of esters derived from 5-aryl-1, 2-dihydro-2-(2-hydroxyethyl)-3H-1, 2, 4-triazole-3-thiones | |
| Abid | Preparation and Identification of Novel 1, 3-Oxazepine Derivatives by Cycloaddition Reactions [2+ 5] of Selected Carboxylic Acid Anhydrides with Imines Derived from 4-methyl aniline | |
| Vekariya et al. | An efficient protocol for the one-pot four-component synthesis of 6-amino-1, 4-dihydropyrano [2, 3-c]-pyrazole-5-carbonitrile derivatives using starch solution as a reaction media | |
| Azizian et al. | Rearrangement of 4-imino-(1H, 4H)-3, 1-benzoxazine-2-ones to 2, 4-quinazolinediones via an isocyanate carboxamide intermediate | |
| US5539114A (en) | Process for the preparation of substituted quinazoline-2,4,-diones | |
| Tokumitsu | Reaction of. BETA.-nitroketeneaminal with olefins bearing electron-withdrawing group and aldehydes. | |
| Abid et al. | Preparation and identification of 1, 3-oxazepine derivatives from selected carboxylic acid anhydrides with imines derived from 4-methyl aniline | |
| Soleiman et al. | Synthesis of New Fused Hetecrocyclic Compounds of Benzpyrid‐4‐One Derivatives and Their Some Biological Activity | |
| Eynde et al. | AN UNUSUAL AROMATEATION OF HANTZSCH-TYPE 4-ANTIPYRYL-1.4-DIHYDROPYRIDINES | |
| Martin et al. | Exchange, elimination, and ring opening reactions of 2, 3-dihydrobenzimidazo [1, 2-d][1, 2, 4] thiadiazoles and 3 H-benzimidazo [2, 1-c][1, 2, 4] dithiazoles | |
| L'abbé et al. | Synthesis of fused 1, 2, 4-thiadiazolines by intramolecular cycloaddition-elimination reactions of 4-methyl-5-(cyano tethered) imino-Δ2-1, 2, 3, 4-thiatriazolines | |
| Ali | Synthesis and Antimicrobial Schreening of New 4, 5, 6, 7-Tatra Hydro Benzo Thiophene Derivatives | |
| Burbuliene et al. | Synthesis and intramolecular cyclization of 2‐methylsulfany‐4‐oxo‐3 (4H)‐quinazolinyl) acetohydrazide | |
| CA1091229A (en) | Production of 4-phenyl-2(1h)-quinazolinones | |
| US5278307A (en) | Process for preparing 4-hydroxypyrrolo(2,3-d)pyrimidine based antifolate compounds and intermediates | |
| FI105400B (fi) | Uudet 3-karboksyylihappo-fluorikinoliinijohdannaiset, niiden valmistus ja niiden käyttö bentsonaftyridiinijohdannaisten valmistukseen | |
| Pani et al. | N-Substituted benzoxazolyl ureas and thioureas in Biginelli reaction promoted by trifluoromethane sulfonic acid: An efficient and convenient synthesis of substituted benzoxazolyl 3, 4-dihydropyrimidine (1H)-(thio)-ones | |
| JP3323913B2 (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物誘導体の製造方法 | |
| Wesołowska et al. | Synthesis and reactions of p-hydroxythiobenzamides | |
| Tsuge et al. | N-(. alpha.-Chlorobenzylidene) carbamoyl chloride. I. Preparation of N-(. alpha.-chlorobenzylidene) carbamoyl chloride and its reaction with sodium azide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |