NL7905723A

NL7905723A - Werkwijze voor de bereiding van antiparasitisch werk- zame aminotriazinen en de preparaten daarvan voor de behandeling van zoogdieren ter bestrijding van para- sitische diptera-larven.

Info

Publication number: NL7905723A
Application number: NL7905723A
Authority: NL
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1979-07-24
Filing date: 1979-07-24
Publication date: 1981-01-27

Description

- 1 - Ν.0.28.075 CIBA-GEIGY A.G., te Bazel, Zwitserland.

Werkwijze voor de bereiding van antiparasitisch werkzame amino-triazinen en de preparaten daarvan voor de behandeling van zoog-dieren ter bestrijding van parasitische Diptera-larven._ ;

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van antiparasitisch werkzame aminotriazinen voor de be- en handeling van huisdieren produktiefvee behorend tot de groep van : zoogdieren voor de systemische bestrijding van parasitische insectenlarven van de orde Diptera die zich voeden met weefsel. 5

De antiparasitisch werkzame aminotriazinen volgens de uitvinding zijn aminotriazinen met de formule 1 waarin R^ een waterstofatoom, een methyl-, ethyl- of cyclopropylgroep, R^ een waterstofatoom of een methylgroep, R^ een waterstofatoom, een methyl-of cyclopropylgroep en R^ een waterstofatoom of een methylgroep 10 voorstellen, of een zuuradditiezout daarvan dat voor zoogdieren niet toxisch is. De zoogdieren worden de antiparasitisch actieve ' verbindingen of de preparaten daarvan parenteraal of percutaan toegediend.

Onder zuuradditiezouten van de verbindingen met de formule 1 15 dienen zouten met farmaceutisch geschikte zuren te worden verstaan, bijvoorbeeld met sterke minerale zuren zoals chloorwater-stofzuur of zwavelzuur, of met organische zuren zoals azijnzuur, wijnsteenzuur of citroenzuur.

De verbinding met de formule 1 die volgens de uitvinding 20 | φ grond van de bijzonder grote werkzaamheid tegen parasitische j ; larven van insecten van de orde Dipt era de voorkeur verdient is j i 2.4-diamino-6-cyclopropylamino-s-triazine. ! ( ' I De bestrijding van Diptera-larven, die.' als parasieten in 7905723 -I- | de weefsels van de gastdieren leven, is van bijzonder groot be- 25 —lang, in het bijzonder in verband met de aanzienlijke schade die •Λ i 2 door de parasieten bij vee en in het bijzonder bij grazend vee kunnen worden veroorzaakt.

De Diutera-larven kunnen op verschillende wijzen in de weefsels van de gastdieren binnen dringen. Nadat de Diptera wijfjes hun eieren hebben gelegd, die de dieren in of op verscheidene gedeelten van het lichaam van het gastdier kunnen leggen, kunnen de uit de eieren uit gekomen larven in de maag van de gastdieren of worden gebracht door likken, 'kunnen de larven zich inboren m de keelholte of in de huid van de gastdieren. De eieren kunnen echter ook eerst op muskieten of vliegen worden ondergebracht. De larven ontwikkelen zich in de eieren en komen uit zodra het als drager fungerende insect op een geschikt gastdier is geland.

In het geval van de levend barende Diptera-species kunnen de larven door de Diptera-wi.jf jes direct in de neus of de ogen van de gastdieren worden gedeponeerd.

Nadat de larven in de gastdieren zijn binnengedrongen kunnen zij zich bewegen naar de gedeelten van het lichaam waaraan zij de voorkeur geven. De larven kunnen zich nestelen bijvoorbeeld in of onder de huid, in het maag-darm-kanaal of in de nasale holten, de keelholte of de frontale sinus van het gastdier.

De verschillende soorten van parasitisme door Diptera-larven bij dieren worden myiasis genoemd.

Myiasis kan in een groot aantal species van dieren voorkomen, bijvoorbeeld bij rundvee, paarden, ezels, muildieren, rendieren, schapen,varkens, honden en katten.

De aantasting van de gastdieren door parasitische Diptera-larven kan naast andere nadelige effecten een vermindering van de melkopbrengst, verlies aan wol, gewichtsverlies of zelfs sterfte veroorzaken. Indien de gastdieren door huidparasieten zijn aangetast, die in de huid zwellingen veroorzaken, kan het gevolg daarvan eveneens een waardevermindering van de huiden veroorzaken door perforaties, omdat de zwellingen kleine openingen hebben die door de larven worden vergroot voordat zij het gastdier verlaten voor de verpopping.

Daar de larven gedeelten van het lichaam van de gastdieren op zeer verschillende wijzen en in sommige gevallen op onbereik- 7905723 ♦ * s % 3 bare plaatsen kunnen aantasten is de bestrijding daarvan een groot probleem.

Yerrassenderwijze werd gevonden dat de verbindingen met de formule 1 en de zuuradditiezouten daarvan die voor zoogdieren niet toxisch zijn en de preparaten die deze verbindingen als werk- 5 zame componenten bevatten bijzonder geschikt zijn ter bestrijding van parasitische Diptera-larven. De werkzame verbindingen ontwikkelen een systemische werking, dat wil zeggen dat zelfs bij een locale applicatie op het gastdier ook een werking tegen de parasitische Diptera-larven optreedt in gedeelten van het lichaam 10 die niet zijn behandeld. Het gebruik van de verbindingen met de formule 1 maakt dus mogelijk dat parasitische Diptera-larven effectief worden bestreden zelfs in gedeelten van het lichaam waarin een directe applicatie bijzonder moeilijk of niet mogelijk is. 15

Ben bijzonder doelmatige methode ter bestrijding van de parasieten is door een geschikt preparaat dat de werkzame verbinding bevat op de dieren toe te passen door het preparaat op de lichaamsoppervlakte van de dieren te brengen (gieten of deppen).

De voordelen van deze methode zijn dat de methode gemakkelijk kan 20 worden uitgevoerd door het personeel dat de dieren verzorgt, dat de methode geen gecompliceerde inrichtingen vereist en dat de methode de dieren niet hindert.

Een andere doelmatige methode is de te behandelen dieren de werkzame verbinding toe te dienen door middel van een implantatie, 25 waardoor wordt bereikt dat de werkzame verbinding geleidelijk wordt af gegeven.

De verbindingen met de formule 1 en de zuuradditiezouten daarvan die voor zoogdieren niet toxisch zijn worden doelmatig in een concentratie van 10-50 mg/kg lichaamsgewicht gebruikt. 50

De verbindingen met de formule 1 en de zuuradditiezouten daarvan die voor zoogdieren niet toxisch zijn hebben in het bijzonder een grote werkzaamheid tegen myiasis-veroorzakende larven van insecten van de orde Diptera die tot de volgende stammen behoren : Balliphoridae,-Oentridae, Cuterebridae. Gasterophilidae, 35

Sarcophagidae en Hypodermatididae, bijvoorbeeld tegen larven van 7905723 4 lucilia aye ο., Cochlyomyia hominivorax, Chrysomyia bezziana,

Hypoderma lineata, Hypoderma bovis, Dermatobia hominis, Oedemagena tarandi, Gasterophilus spec,, Oestrus ovis, Rhinoestrus purpureus, Wohlfahrtia vigil en Cuterebra spec.

Be verbindingen volgens de uitvinding met de formule 1 kunnen 5 op op zichzelf bekende wijze worden bereid.·

Bij voorkeur worden de verbindingen volgens de uitvinding met de formule 1 bereid door a) omzetting van een 2~cyclopropylamino-4-amino-6-halogeen-s- triazine met de formule 2 waarin en Eg de bij formule 1 aange- 10 geven betekenissen hebben en X een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom voor stelt, met ammoniak of een primair en/of secundair amine met de formule 5 waarin E^ en E^ de bij formule 1 aangegeven betekenissen hebben; zie fig. 1, of b) omzetting van een 2,4-diamino-6-halogeen-s-triazine met de 15 formule 3 waarin E^, Rg, R^ en R^ de bij formule 1 aangegeven betekenissen hebben en X een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom voor stelt, met een eyclopropylamine met de formule 6; zie fig. 2, of c) indien in de verbindingen met de formule 1 E1 de betekenis 20 van E, heeft en Rn de betekenis van E. door omzetting van een 5 2 4 2-cyclopropylamino-4.6-dihalogeen-s-triazine met de formule 4 waarin X een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom voorstelt, met ammoniak of een primair en/of secundair amine met de formule 7 waarin E1' de betekenis van E^ heeft die gelijk is aan 25 die van E^, zoals bij formule 1 is aangegeven, en Eg’ de betekenis van Eg heeft die gelijk is aan die van R^, zoals bij formule 1 is aangegeven; zie fig. 3·

De vervanging van de halogeenatomen door ammoniak of primaire en/of secundaire aminen met de formules 5» 6 en 7 wordt uitge- 50 voerd door oplossen van de uitgangsverbindingen met de formules 2, 3 en 4 in indifferente oplosmiddelen, bijvoorbeeld aceton, mengsels van aceton en water, butanon-2, dioxan of mengsels van dioxan en water, en door omzetting van deze reactiemengsels onder atmosferische druk of indien gewenst onder verhoogde druk en bij 35 een temperatuur van 20 - 150°C, bij voorkeur 50 - 140°C met 7905723 5 * ammoniak of primaire en/of secundaire aminen.

De uitgangsverbindingen met de fozmules 2, 5 en 4 zijn in de meeste gevallen bekend of kunnen volgens werkwijzen analoog aan bekende werkwijzen worden bereid.

Voorbeeld I 5 a) 2-Cyclopropylamino-4.6-diamino-s-triazine

Een mengsel van 100 g 2-cyclopropylamino-4-amino-5-chloor-s-triazine, 51 S ammoniak en 5°0 ml dioxan werd in een vutoclaaf 24 uren op 1 40°C verhit. Ha de afkoeling werd het dioxan verwijderd door filtreren door af zuigen onder verminderde druk, waarna 10 de verkregen kristallijne rest met water werd gewassen en gedroogd.

Het onzuivere produkt werd uit methanol herkristalliseerd; smeltpunt 219-222°C.

b) 2-Cyclopropylamino-4.6-diamino-s-triazine. zout met 2 mol ohloorwater sto f zuur. 15 25 g 2-cycloprópylamino-4.6-diamino-s-triazine werden in 2000 ml verwarmde absolute ethanol opgelost. He oplossing werd tot 15°C gekoeld en met ijs verder gekoeld, waarna waterstofchloride-gas in_de oplossing werd geleid totdat de oplossing was verzadigd, waarbij witte kristallen precipiteerden. He kristallen werden door 20 filtratie geïsoleerd en het verkregen onzuivere zout werd met een grote hoeveelheid ether goed gewassen; smeltpunt onder ontleding 195°C.

Voorbeeld II

a) 2-Cyclopropylamino-4-methylamino-6-amino-s-triazine♦ 25

Een mengsel van 12,7 S 2-cyclopropylamino-4-methylamino-6-chloor-s-triazine, 17>4 S 28-gew.procents ammonia en 30 ml dioxan werd in een autoclaaf 4 uren op 140°C verhit. Ha de afkoeling werd het reactiemengsel in 350 ml van een tot 0°C gekoelde oplossing van kaliumcarbonaat in water gegoten, waarna het mengsel 30 met een mengsel van benzeen en efcher in een verhouding van 1:1 werd geëxtraheerd. Hadat het extract boven natriumsulfaat was gedroogd werden de oplosmiddelen onder verminderde druk verwijderd en de verkregen rest werd uit een mengsel van isopropanol en hexaan herkristalliseerd; smeltpunt 159-162°C. 35 7905723

ΰτ V

6 b) 2-Cyclopropylamino-4-methylamino-6-amino-s-triazine, zout met 2 mol chloorwaterstofzuur.

58 g 2-cyclopropylamino-4-:methylamino-6-amino-s-triazine werden in 280 ml chloroform opgelost. De oplossing werd met ijs tot 0 - 5°C gekoeld, waarna gasvormig waterstofchloride in de op- 5 lossing werd geleid totdat de oplossing was verzadigd, waarbij witte kristallen precipiteerden. Ter voltooiing van de precipita-tie werden 280 ml ether toe gevoegd. Het onzuivere hydrochloride werd afgefiltreerd en uit methanol herkristalliseerd; smeltpunt 197-199°C. 10

Voorbeeld III

2 .4.6-Tris-oyolopropylamino-s-triazine.

Een mengsel van 20 g 2-chloor-4.6-bis-cyclopropylamino-s-triazine, 10,1 g cyclopropylamine en 80 ml dioxan werd in een autoclaaf 22 uren op 140°0 verhit. Het reactiemengsel werd onder 15 verminderde druk tot de helft van de volumehoeveelheid geconcentreerd, waarna aan het concentraat 500 ml water werden toegevoegd.

Het mengsel werd met ethylacetaat geextraheerd, de fase die het * produkt bevatte werd boven natriumsulfaat gedroogd, waarna de oplosmiddelen onder verminderde druk werden verwijderd. De verkre- 20 gen rest werd uit een mengsel van dioxan en petroleumether herkristalliseerd; smeltpunt 75-77°C.

De in de tabel weergegeven verbindingen met de formule 1 kunnen bijvoorbeeld analoog aan de voorbeelden I tot en met III worden bereid. 25 7905723 ' 0 a 7

TABEL

no. Verbindingen Smeltpunt

____________________________ in °C

1 2-cyclopropylamino-4-amino-6-dime thyl- 182-184 amino-s-triazine 2 2.4-bis-(cyclopropylamino)-6-amino-s- 137-140 triazine 3 2-cyclopropylamino-4-methylamino-6-dime- 164-165 thylamino-s-triazinedihydrochloride 4 2-cyclopropylamino-4.6-bis-(dime thyl- 140-142 amino)-s-triazine 5 2-cyclopropylamino-4-amino-6-ethylamino- 141-145 s-triazine 6 2-cyclopropylamino-4-amino-6-ethylamino- 199-200 s-triazine dihydrochloride 7 2.4-bis-(cyclopropylamino)-6-dime thyl- 136-137 amino-s-tria zine

Be verbindingen volgens de uitvinding met de formule 1 of de zuuradditie zouten daarvan die voor zoogdieren niet toxisch zijn kunnen als zodanig of samen met geschikte dragers en/of toevoegsels warden gebruikt. Geschikte dragers en toevoegsels kunnen vast of vloeibaar zijn en zijn de ter -verkrijging van preparaten 5 gebruikelijke produkten, bijvoorbeeld natuurlijke of geregenereerde produkten, oplosmiddelen en/f dispergeermiddelen.

Preparaten die een werkzame verbinding volgens de uitvinding of een zuuradditiezout daarvan dat voor zoogdieren niet toxisch is bevatten kunnen op op zichzelf bekende wijze worden bereid door 10 oplossen van de werkzame verbinding in geschikte oplosmiddelen en/of intensief mengen en/of malen van de werkzame verbindingen met geschikte dragers, indien gewenst onder toevoeging van dispergeermiddelen of oplosmiddelen die indifferent ten opzichte van de werkzame verbindingen zijn. De werkzame verbindingen kunnen tot 15 de volgende preparaten worden verwerkt : vaste preparaten : poeders; vloeibare preparaten : a) werkzame verbinding bevattende concentraten die in water kunnen worden gedispergeerdï bevochtigbare poeders, pasta's en emulsies; 20 b) oplossingen: geschikt voor het injecteren en voor het gieten of deppen.

790572J

8

Yaste preparaten worden bereid door mengen van de werkzame verbindingen met vaste dragers. Geschikte dragers zijn bijvoorbeeld kaolien, talk, bolus, limburgse klei, krijt, kalksteen, gemalen kalksteen, attaclay, diatomeeënaarde, geprecipiteerd kiezelzuur, aardalkalisilicaten, natrium- en kalium-aluminimumsilicaten (veld- 5 spaat en glimmer), calcium- en magnesiumsulfaten, magnesiumoxide, gemalen synthetische produkten, gemalen plantaardige produkten, zoals maismeel, zaagsel, cellulosepoeder, resten van plant-extracties, geactiveerde kool, polymeren die gewoonlijk galenisch worden gebruikt en dergelijke. Deze produkten kunnen al dan niet 10 gemengd worden gebruikt.

In water disper ge er bare, werkzame verbindingen bevattende concentraten, bijvoorbeeld bevochtigbare poeders, pasta's en emul-geerbare concentraten, zijn preparaten die met water tot de gewenste concentratie kunnen worden verdund. Zij bestaan uit een 15 werkzame verbinding, een drager, eventueel toevoegsels die de werkzame verbinding stabiliseren, oppervlakte-actieve verbindingen en schuim-onderdrukkende middelen en eventueel oplosmiddelen. Bevochtigbare poeders en pasta's warden bereid door mengen en malen van de werkzame verbindingen met dispergeermiddelen en poe- 20 dervormige dragers in geschikte inrichtingen tot eoa homogeen mengsel. Geschikte dragers zijn bijvoorbeeld die die voor de vaste preparaten zijn vermeld. In sommige gevallen is het doelmatig mengsels van verschillende dragers te gebruiken. Dispergeermiddelen die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld condensatieprodukten van 25 gesulfoneerd naftaleen en gesulfoneerde naftaleenderivaten met formaldehyde, condensatieprodukten van naftaleen of naftaleensul-fonzuren met fenol en formaldehyde, en ook alkalimetaal-, ammonium-en aardalkalimetaalzouten van ligniensulfonzuur, en ook alkylaryl-sulfonaten, alkalimetaal- en aardalkalimetaalzouten van dibutyl- 30 naftaleensulfonzuur, vetalcoholsulfaten, zoals zouten van gesulfa-teerde hexadecanolen, heptadecanolen, octadecanolan en zouten van gesulfateerde vetalcohol-glycolethers, het natriumzout van oleyl-methyltauride, ditert.ethyleenglycolen, dialkyldilaurylammonium-chloride en alkalimetaalzouten en aardalkalimetaalzouten van vet- 35 zuren.

7905723 .- \ 9

Geschikte schuim-ond er drukkend e middelen zijn bijvoorbeeld poly— vsiloxanoliën. De werkzame verbindingen worden met de tevoren vermelde toevoegsels zodanig gemengd, gemalen, gezeefd en gestrekt, dat de deeltjesgrootte in bevoehtigbare poeders niet groter dan 0,02 - 0,04 mm is en in pasta's niet groter dan 0,03 mm· Emulgeer- 5 bare concentraten en pasta's worden bereid door toepassing van dispergeermiitdelen, zoals de tevoren vermelde disperse ermiddelen, organische oplosmiddel? i en water. Voorbeelden van geschikte oplosmiddelen zijn alcoholen, dimethylsulfoxide en minerale oliefracties met een kookpunt tussen 120 en 350°C. De oplosmiddelen dienen na- 10 genoeg reukloos en indifferent ten opzichte van de werkzame verbindingen te zijn.

Voorts kunnen de preparaten volgens de uitvinding in de vorm van oplossingen worden gebruikt. De geschikte organische oplosmiddelen of oplosmiddelmengsels of water warden met de werkzame 15 verbinding of met verscheidene werkzame verbindingen met de formule 1 gemengd. Alifatische en aromatische koolwaterstoffen, car-bonzuuresters, ethers en minerale oliën, afzonderlijk of gemengd, kunnen als organische oplosmiddelen worden gebruikt.

De huisdieren en het produktieve levende vee die dragers 20 van parasieten kunnen zijn kunnen op verschillende wijzen worden behandeld, bijvoorbeeld door sproeien onder verstuiven (direct sproeien met de hand; sproeigang of sproeimondstukken), een bad, bestuivingsinrichtingen, door gieten (totaal of gedeeltelijk), oplossingen voor het injecteren, een implantatie of een kraag. 25

Als preparaten voor het sproeien onder verstuiven zijn bijvoorbeeld bevoehtigbare poeders of emulgeerbare concentraten geschikt . Emulgeerbare concentraten en bevoehtigbare poeders kunnen naar wens worden gebruikt voor het behandelen met sproeimondstukken of met een bad. Preparaten die voor de methode van het gieten 30 kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld bevoehtigbare poeders, emulgeerbare concentraten of oplossingen van de werkzame verbindingen in paraffineolie, maisolie of raapolie. "Voor het injecteren bestemde oplossingen warden verkregen door oplossen van de werkzame verbindingen in bijvoorbeeld diethylsuecinaat. Implantaties 35 ; kunnen bijvoorbeeld bestaan uit gelatine-capsules gevuld met wer- 7905723 10 zame verbindingen of van een vast preparaat dat de werkzame verbindingen samen met synthetische, gewoonlijk galenisch gebruikte componenten bevat. Geschikte kragen zijn bijvoorbeeld kragen vervaardigd van synthetische materialen waarin de werkzame verbinding in een geschikte vorm is opgenomen. 5

Implantaties of kragen zijn bijzonder geschikte toepassingsvormen van de behandeling in die gevallen waarin een langzame afgifte van de werkzame verbinding wordt gewenst.

De werkzame verbindingen met de formule 1 of de zuuradditie-zouten daarvan die voorzoogdieren niet toxisch zijn kunnen bij- 10 voorbeeld tot de volgende preparaten worden verwerkt :

Poeder ;

Ter verkrijging van een 5-gew.procents poeder wordt van de volgende componenten uitgegaan : 5 gew.dln werkzame verbinding 15 1 gew.dl sterk gedispergeerd kiezelzuur . 94 gew.dln talk.

De werkzame verbinding wordt met de dragers gemengd en het mengsel wordt gemalen.

Bevochtigbaar -poeder : 20 50 Gew.dln van de werkzame verbinding worden met 5 gew.dln van een dispergeermiddel, bijvoorbeeld natriumligniensulfonaat, 5 gew.dln van een bevochtigingsmiddel, bijvoorbeeld dibutylnafta-1eensulfonzuur, 10 gew.dln siliciumoxide en 50 gew.dln kaolien gemengd, waarna het mengsel wordt fijngemalen. 25

Emulgeerbaar concentraat ; 20 Gew.dln van de werkzame verbinding worden met 20 gew.dln van een emulgeermiddel, bijvoorbeeld een mengsel van een alkyl-arylpolyglycolether met ' · alkylarylsulfonaièn en 60 gew.dln van een oplosmiddel gemengd, totdat een volledig homogene oplos- 30 sing i-a verkregen. Door mengen met water levert dit concentraat een emulsie met de gewenste concentratie op.

Oplossingen

«MWMMWMÉM

Oplossing voor de methode van het gieten.

10 gew.dln werkzame verbinding 35 55 gew.dln "Solketal" (merknaam, 2.2-dimethyl-4-hydroxymethyl-1 ,3-dioxolaan) 7905723 11 20 gew.dln benzylbenzoaat 15 gew.dln polyethyleenglycol 300.

De werkzame verbinding wordt onder constant roeren en verwarmen in het mengsel van Solketal en polyethyleenglycol 300 opgelost, waarna het benzylhenzoaat wordt toegevoegd. 5

Oplossing voor het injecteren.

10,0 gew.dln werkzame verbinding 3,6 gew.dln azijnzuur 86,4 gew.dln voor het injecteren geschikt water.

Het azijnzuur en het water worden aan de werkzame verbinding 10 toegevoegd en het mengsel wordt geroerd totdat alle componenten zijn opgelost. De oplossing wordt vervolgens gefiltreerd en volgens een geschikte methode gesteriliseerd. pH van de oplossing: 5,0.

Andere biocide werkzame verbindingen of preparaten die met 15 de werkzame verbindingen volgens de uitvinding verenigbaar zijn en die geschikt zijn ter behandeling van de dieren kunnen bij de bereiding van de bovengenoemde preparaten worden toegevoegd.

. Proef 1.

Toepassing volgens de giet-methode op vee. 20 5-100 ml van een geschikt preparaat dat per kg lichaamsgewicht tot 100 mg van een werkzame verbinding met de formule 1 of een niet-toxisch zuuradditiezout daarvan bevatte werden op de ruggen van het vee gegoten. Met bepaalde tussenpozen werden bloedmonsters uit de halsader genomen. Deze monsters werden met een 25 bepaald cultuurmedium gemengd, waarna dit mengsel op juist uitgekomen larven I van luoilia sericata werd toe gepast. he larven-dodende werking werd na 72 uren vastgesteld.

In de onderhavige proef hadden de verbindingen met de formule 1 en de niet-toxische zuur additie zouten daarvan een bijzonder 30 grote larven-dodende werking.

Proef 2.

Toepassing van voor het in.iecteren geschikte oplossingen op vee.

De dieren werden subcutaan met een geschikt preparaat van een werkzame verbinding met de formule 1 of van een niet-toxisch zuur- 35 additie zout daarvan geïnjecteerd. Bloedmonsters werden met bepaalde 7905723 12 tussenpozen uit de halsader genomen. De monsters werden met een bepaald cultuurmedium gemengd en het mengsel werd op juist uitgekomen larven I van Lucilia sericata toe gepast. De larven-dodende werking werd na 72 uren vastgesteld. In de onderhavige proef hadden de verbindingen met de formule 1 en de niet-toxische zuur- 5 additie zouten daarvan een bijzonder grote larvendodende werking.

7905723

Claims

1. Werkwijze voor de bereiding van antiparasitisch werkzame aminotriazinen of de zuuradditiezouten daarvan, met het kenmerk, dat men op op zichzelf bekende wijze aminotriazinen met de formule 1 of de zuuradditiezouten daarvan bereidt, waarin 5 E..J een waterstofatoom, een methyl-, ethyl- of eyclopropylgroep, Eg een waterstofatoom of een methylgroep, E^ een waterstofatoom, een methyl- of eyclopropylgroep en E^ een waterstofatoom of een methylgroep voorstellen.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, 10 dat men aminotriazinen met de formule 1 bereidt, waarin E^, Eg, E, en E. waterstofatomen voorstellen. 3 4

5· Werkwijze ter bestrijding van bij zoogdieren voorkomende parasieten, in het bijzonder in de weefsels van de dieren voorkomende parasitische insecten van de orde Liptera, met het 15 kenmerk, dat men de parasieten bestrijdt met aminotriazinen met de formule 1 waarin de substituent en de in de conclusies 1 en 2 aangegeven betekenissen hebben of met de zuuradditiezouten daarvan die voor de zoogdieren niet toxisch zijn of de preparaten daarvan door de dieren de werkzame verbindingen of de preparaten 20 die de werkzame verbindingen bevatten parenteraal of percutaan toe te dienen of het betreffende preparaat op de lichaamsopper-vlakte van de te behandelen dieren te gieten. ·

4. Werkwijze volgens conclusie 3, a e t het kenmerk, dat men de toediening uitvoert door Implantatie van de 25 werkzame verbinding met een drager die voor het te behandelen dier fysiologisch geschikt is.

5. Werkwijze voor de bereiding van antiparasitisch werkxame preparaten, met het kenmerk, dat men de aminotriazinen met de formule 1 waarin de substituenten de in de conclusies 50 1 en 2 aangegeven betekenissen hebben en/of de zuuradditiezouten daarvan die voor zoogdieren niet toxisch zijn met een drager en eventueel andere toevoegsels in een daartoe geschikte vorm brengt.

6. Gevormd antiparasitisch werkzaam preparaat, bereid volgens de werkwijze van conclusie 5· 35 79 0 5723 —=