NL194719C - Gevormd oraal preparaat voor de geregelde toediening van een nuttig middel aan herkauwers. - Google Patents
Gevormd oraal preparaat voor de geregelde toediening van een nuttig middel aan herkauwers. Download PDFInfo
- Publication number
- NL194719C NL194719C NL8500697A NL8500697A NL194719C NL 194719 C NL194719 C NL 194719C NL 8500697 A NL8500697 A NL 8500697A NL 8500697 A NL8500697 A NL 8500697A NL 194719 C NL194719 C NL 194719C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- composition
- wall
- preparation
- beneficial agent
- agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Description
1 194719
Gevormd oraal preparaat voor de geregelde toediening van een nuttig middel aan herkauwers
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een gevormd oraal preparaat geschikt voor het afleveren van een nuttig middel aan spijsverteringssappen van een herkauwer, welk preparaat voorzien is van: 5 (a) een semi-permeabele wand, die permeabel is voor de spijsverteringssappen en impermeabel is voor het nuttig middel en die een intem compartiment omgeeft; (b) een eerste samenstelling in het compartiment die uitzet onder invloed van de spijsverteringssappen en die een hydrofiel polymeer gemengd met een osmotisch actief middel omvat; en een (c) een tweede samenstelling in het compartiment, welke het nuttig middel bevat; 10 (d) een doorgang in de semi-permeabele wand van het preparaat, welke doorgang in verbinding staat met de tweede samenstelling welke het nuttig middel bevat voor het geregeld leveren van het nuttig middel aan de spijsverteringssappen in de tijd.
Een dergelijk preparaat is bekend uit het Amerikaanse octrooischrift 4.327.725. Dit document heeft betrekking op een afgiftesysteem, waarbij de afgifte van een nuttig middel wordt bewerkstelligd door een 15 hydrogel, die als gevolg van osmose van grootte verandert. Het nuttige middel dient hierbij eerst in oplossing te gaan door een door osmose gedreven opname van vloeistof in een vloeistof bevattende omgeving.
Herkauwende dieren, zoals rundvee, schaap, giraffe, hert, geit, bizon, kamelen, en meer in het bijzonder rundvee en schapen, vormen een belangrijke groep dieren, die periodieke toediening van geneesmiddelen 20 en voedingsmiddelen nodig hebben. De geneesmiddelen en voedingsmiddelen worden toegediend voor de behandeling en het verlichten van verschillende aandoeningen en voor een betere gezondheid. Herkauwers hebben een complex van drie of vier maagcompartimenten. De pens, het grootste van de maag* compartimenten, dient als een belangrijke plaats voor het ontvangen en doorlaten van geneesmiddelen en voedingsmiddelen naar andere compartimenten, inclusief de lebmaag en de darm.
25 Tegenwoordig worden herkauwers behandeld door herhaalde toediening van geneesmiddelen en voedingsmiddelen met frequente tijdsintervallen. Deze behandelingsvorm is lastig en duur en leent zich niet voor een goed betrouwbare therapie. Ook worden geneesmiddelen en voedingsmiddelen oraal aan herkauwers toegediend in de vorm van een grote pil. Echter leent ook deze vorm van therapie, zoals de toedieningsvorm van de herhaalde dosis zich niet voor een aanvaardbare therapie. Dat wil zeggen, 30 herkauwers geven terug wat zij binnen krijgen, zij kauwen hun teruggebrachte voedsel en zij spuwen de gebruikelijke pillen snel na toediening uit.
Er is behoefte voor gebruik bij de therapie van herkauwers aan een therapeutisch preparaat, dat na een enkele toediening doelmatig geneesmiddelen en voedingsmiddelen gedurende een aanhoudende tijdsperiode toedient en dat gemakkelijk door de herkauwer wordt ingeslikt en gedurende een lange tijdsperiode in 35 de pens blijft.
De uitvinding voorziet in een oraal preparaat volgens de aanhef en wordt gekenmerkt doordat het oraal preparaat voorts bevat: (e) middelen in het interne compartiment die het preparaat een dichtheid van ten minste 1,5 g/cm3 geven en dat de tweede samenstelling wordt gekozen uit de groep bestaande uit een blok co-polymeer van 40 1,2-butyleenoxide en ethyleenoxide, proplyleenglycolmonostearaat en propyleenglycoldistearaat, glyceriden van een vetzuren, polyethyleenglycolmonostearaat, polyethyleenglycoldistearaat, een combinatie van cacaoboter en bijenwas, en een was, zodanig dat de tweede samenstelling bij de temperatuur van de spijsverteringssappen vervloeit.
Het oraal preparaat vormt een viskeuze massa. Deze viskeuze massa wordt uit het compartiment 45 gedreven door een samenstelling, die een hydrofiel polymeer, of hydrogel, bevat, dat zwelt en de warmte-gevoelige viskeuze massa uit het preparaat drukt. Dit resulteert in stabiele, constante en langdurige afgifte van het nuttig middel.
Opgemerkt wordt dat in het EP-A 0.062.391 een oraal preparaat, geschikt voor afgifte van een nuttig middel, gedurende een langere tijdsperiode in de pens van een herkauwer, is beschreven. Dit preparaat is j 50 onderverdeeld in een aantal compartimenten die het nuttig middel bevatten. De verschillende compartimenten worden achtereenvolgens ontsloten onder afgifte van nuttig middel. Het preparaat heeft een soortelijk gewicht van ten minste 1,5 g/cm3 waardoor het verblijf in de pens ("dorsal reticulorumen”) gewaarborgd wordt. Dit document beschrijft niet de combinatie van het middel met een warmtegevoelige samenstelling welke door een urtzettende hydrogel wordt afgegeven aan de vloeistof bevattende omgeving.
In de tekeningen, die niet op schaal zijn getekend, maar zijn vermeld om verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding toe te lichten, zijn de getekende figuren als volgt 55 194719 2 figuur 1 is een aanzicht van een preparaat volgens de uitvinding; figuur 2 is een doorsnede van het preparaat van figuur 1; figuur 3 is een doorsnede van figuur 1 in een andere uitvoeringsvorm; figuur 4 is een doorsnede van het preparaat zoals in figuur 2 is weergegeven, doch zonder binnenwand; 5 figuur 5 is een doorsnede van het preparaat als in figuur 3 zonder binnenwand; figuur 6 is een doorsnede van het preparaat met een andere inwendige structuurconfiguratie dan met figuur 3 is weergegeven; figuur 7 is een doorsnede van het preparaat dat voorzien is van een uitwendige wand van variërende dikte; 10 figuur 8 is een doorsnede van het preparaat volgens figuur 4 met een variërende dikte; figuur 9 illustreert de afgifte in de tijd met een preparaat volgens de uitvinding; en figuur 10 illustreert de cumulatieve hoeveelheid van een nuttig middel afgegeven door een preparaat volgens de uitvinding.
15 In de navolgende toelichting is met warmtegevoelige samenstelling (16) de samenstelling bedoeld gekozen uit een blok co-polymeer van 1,2-butyleenoxide en ethyleenoxide, propyleenglycolmonostearaat en propyleenglycoldistearaat, glyceriden van vetzuren, polyethyleenglycolmonostearaat, polyethyleenglycoldis-tearaat, een combinatie van cacaoboter en bijenwas, en een was, zodanig dat de tweede samenstelling bij de temperatuur van de spijsverteringssappen vervloeit.
20 In figuur 1 bevat het afgiftesysteem (preparaat) 10 een lichaam 11 met een wand 12 en hierdoorheen een doorgang 13.
De wand 12 omgeeft in figuur 2 de inwendige capsulewand 14 die weer een inwendig compartiment 15 omgeeft. De wand 12 wordt bij een uitvoeringsvorm, die thans de voorkeur verdient, gevormd door een semi-permeabele wand vormend preparaat, dat permeabel is voor de doorgang van een uitwendige 25 vloeistof, en die impermeabel is voor de doorgang van een nuttig middel en andere bestanddelen, die in preparaat 10 aanwezig zijn. Bij een andere uitvoeringsvorm kan de wand 12 ten dele de capsule omgeven en de rest van de wand kan van een andere samenstelling zijn. De wand 12 is niet toxisch en behoudt zijn fysische en chemische integriteit, dat wil zeggen, de wand erodeert niet tijdens de afgifteperiode.
De capsulewand 14 is uit een enkele eenheid gemaakt. Dat wil zeggen, de capsulewand 14 kan niet 30 gemakkelijk tot delen gescheiden worden. Het compartiment 15 bevat een op warmte reagerende voor warmtegevoelige samenstelling 16, aangegeven door golflijnen, die een nuttig middel 17 bevat, voorgesteld door stippen. Het compartiment 15 bevat voorts een uitzetbaar stuworgaan 18, dat via contactoppervlak 19 grenst aan warmtegevoelige samenstelling 16. Zowel de samenstelling 16 als het stuworgaan 18 hebben een vorm, die overeenkomt met het inwendige van het compartiment 15. Compartiment 15 bevat ook een 35 dicht orgaan 20. De doorgang 13 strekt zich uit door het dichte orgaan 20 voor het afleveren van het nuttige middel 17 uit het systeem 10. Doorgang 13 strekt zich uit door de buitenste semi-permeabele wand 12 en de inwendige capsulewand 14 ter voltooiing van de communicatie tussen compartiment 15 en het uitwendige van systeem 10. Het dichte orgaan 20 is belangrijk om het systeem 10 in de pens van een dier gedurende een langdurige tijdsperiode te houden.
40 Figuur 3 toont een afgiftesysteem 10 met een op warmte reagerende samenstelling 16, dat het nuttige middel 17 bevat. De op warmte reagerende samenstelling 16 grenst onmiddellijk aan doorgang 13. Compartiment 15 bevat eveneens een uitzetbaar stuworgaan 18, grenzend aan de op warmte reagerende samenstelling 16. Stuworgaan 18 grenst aan de andere zijde aan het dichte orgaan 20.
Het preparaat 10 kan in een aantal verschillende grootten en vormen voor toediening aan herkauwers 45 vervaardigd worden. Een vorm, die thans de voorkeur verdient, is een cilinderachtige of capsuleachtige vorm voor schapen met een diameter van 1,3 cm tot 2,5 cm en een lengte van 1,3 tot 6,6 cm. Voor toepassing bij vee heeft het preparaat een diameter van ongeveer 1,3 cm tot 3,8 cm en een lengte van 2,5 cm tot 7,8 cm.
Het preparaat volgens de figuren 1, 2 en 3 absorbeert de voor warmte gevoelige samenstelling 16, 50 warmte-energie van de pens smelt en vormt een stroombare samenstelling voor de afgifte van middel 17 door doorgang 13. Wanneer samenstelling 16 smelt, wordt gelijktijdig uitwendige vloeistof door de semi-permeabele wand 12 door de uitzetbare hydrofiele laag 18 met osmotisch actief middel opgenomen. Laag 18 zet uit, in een voorkeursuitvoeringsvorm wordt een ongeschonden onmengbaar grensvlak 21 gehandhaafd tussen de voor warmte gevoelige samenstelling 16 en de uitzetbare laag 18. In bedrijf, 55 wanneer vloeistof in preparaat 10 gezogen wordt, bij de uitvoeringsvorm, waarbij de inwendige wand 14 gevormd wordt door een dunwandige, in water oplosbare gelatinecapsule, die bij een lichaamstemperatuur van 37°C oplost, wordt de capsule zacht en lost van het preparaat 10 de semi-permeabele wand 12 op. Het 3 194719 opgeloste gelatine mengt met samenstelling 16 en smeert in sommige gevallen het inwendige oppervlak van wand 12. Het dichte orgaan 18 handhaaft (door zijn soortelijke massa) het preparaat in de pens, waardoor het mogelijk wordt gemaakt voor het preparaat 10 nuttig middel 17 met een geregelde snelheid gedurende een langere tijdsperiode, gewoonlijk 1 dag tot 6 maanden of langer, af te geven.
5 In figuur 6 bevat preparaat 10 een warmtegevoelige laag 16, die onmiddellijk aan doorgang 13 grenst, een uitzetbare laag 18, die op afstand van doorgang 13 is geplaatst eveneens op afstand van de op warmte reagerende laag 16 en een dichte laag 20, die tussen de op warmte reagerende laag 16 en de uitzetbare laag 18 is geplaatst.
In figuur 8 is preparaat 10 voorzien van een uitwendige semi-permeabele wand 12 van variërende dikte.
10 In de toegelichte uitvoeringsvorm neemt wand 12 in dikte toe vanaf de bovenkant van het preparaat 10 nabij doorgang 13 naar de bodem 19 van het preparaat 10. Door het preparaat 10 te voorzien van semi- j permeabele wand 12 van variërende dikte, wordt het aantal varianten van een preparaat volgens de uitvinding vergroot. Preparaat 10 volgens figuur 8 in bedrijf en op de hiervoor beschreven wijze met inwendige wand 14, die het inwendige oppervlak van wand 12 smeert vergezeld door de buitenwaartse en 15 opwaartse uitzetting van de organen 16 en 18.
In een uitvoeringsvorm van de uitvinding is de inwendige wand 14 van preparaat 10 als een capsule-orgaan gemaakt. Het capsule-orgaan is in het algemeen buisachtig gevormd en het heeft een mond aan één einde en is bij het einde op een afstand daarvan gesloten tot een halfbolvormig of koepelvormig einde.
Het capsule-orgaan dient als een hol lichaam met een wand, dat een inwendig compartiment omgeeft en I
20 begrenst, dat voorzien is van een opening voor het tot stand brengen van een verbinding met het uitwen- I
dige van de capsule en voor het vullen van de capsule. I
Bij één uitvoeringsvorm wordt een capsule vervaardigd dor een doorn, zoals een roestvrij stalen doom, in I
een bad te dompelen, dat een oplossing van een materiaal, dat een capsulewand vormt bevat, om de doom I
met het materiaal te bekleden. Vervolgens wordt de doorn eruit gehaald, gekoeld en in een stroom lucht I
25 gedroogd. De capsule wordt van de doorn gestroopt, afgeknipt onder vorming van een capsule met een
inwendig compartiment. I
De producten, die voor het vormen van de capsule worden gebruikt, zijn de in de handel verkrijgbare producten, met inbegrip van gelatine, gelatine met een viscositeit van 15 tot 30 millipoise en een uitslag* I
sterkte van 150 g; gelatine met een uitslagwaarde van 160 tot 250; een samenstelling, die gelatine, glycerol, I
30 water en titaandioxide bevat; een samenstelling, die gelatine, erythrosine, ijzeroxide en titaandioxide bevat; I
een samenstelling, die gelatine, glycerol, sorbitol, kaliumsorbaat en titaandioxide bevat; een samenstelling, I
die gelatine, acacia, glycerol en water bevat.
Voor de vakman bekende representatieve producten voor de vorming van de semi-permeabele wand I
(12) zijn onder andere cellulose houdende polymeren. Voorbeelden hiervan zijn beschreven in NL-A 35 7.712.463 en US-A 4.327.725. In het bijzonder kunnen worden genoemd cellulose- mono-, di- of tri-acylaat, cellulose- mono-, di- of tri-acetaat, cellulosepropïonaat, celluloseacetaatpropionaat en celluloseacetaatbuty-raat.
De semi-permeabele wand 12 kan ook een stroming regelend middel bevatten. Het stroming regelende middel is een verbinding toegevoegd aan een semi-permeabele wand vormend preparaat, dat bijdraagt aan 40 het regelen van de stromingspermeabiliteit van een stromingsmiddel door de semi-permeabele wand. Het stroming regelende middel kan een stroming vergrotend middel of stroming verkleinend middel zijn. Het middel kan vooraf gekozen worden om de vloeistofstroming te verhogen of te verlagen. Middelen, die een aanmerkelijke toename in permeabiliteit van een vloeistof zoals water teweeg brengen, zijn vaak wezenlijk hydrofiel, terwijl die, die een opmerkelijke afname bij vloeistoffen, zoals water, teweeg brengen, wezenlijk 45 hydrofoob zijn. De hoeveelheid regelingsmiddel in de wand, indien daarin opgenomen, is in het algemeen 0,01 tot 20 gew.%. Tot de stroming regelende middelen in één uitvoeringsvorm, die de stroming vergroten, behoren gebruikelijke middelen zoals polyethyleenglycol 300, 400, 600, 1500, 4000, 6000; glycolen met een klein molecuulgewicht zoals polypropyleenglycol, polybutyleenglycol en polyamyleenglycol; de polyalkyleen-diolen zoals poly(1,3-propaandiol), poly(1,4-butaandiol), poly(1,6-hexaandiol); alifatische diolen zoals 50 1,3-butyleenglycol, 1,4-pentamethyleenglycol, 1,4-hexamethyleenglycol; alkyleentriolen zoals glycerol, 1,2,3-butaantriol, 1,2,4-hexaantriol, 1,3,6-hexaantriol; esters zoals ethyleenglycoldipropionaat, ethyleengly-colbutyraat, butyleenglycoldipropionaat, glycerolacetaatesters.
Tot representatieve stroming verlagende middelen behoren ftalaten gesubstitueerd met een alkyl-, een alkoxy- of met zowel een alkyl- als alkoxygroep zoals diêthylftalaat, dimethoxyethylftalaat, dimethylftalaat en 55 [di(2-ethylhexyl)ftalaat]; arylftalaten zoals trifenylftalaat en butylbenzylftalaat; onoplosbare zouten zoals calciumsulfaat, bariumsulfaat, calciumfosfaat; onoplosbare oxiden zoals titaanoxide; polymeren in poeder-, granule-vorm zoals polystyreen, polymethylmethacrylaat, polycarbonaat en polysulfon; esters zoals 194719 4 citroenzuuresters veresterd met alkylgroepen met lange keten; inerte en in hoofdzaak in water imperme-abele vulstoffen; harsen verenigbaar met wand vormende producten op cellulosebasis.
Andere producten, die gebruikt kunnen worden voor de vorming van de semi-permeabele wand om buigzaamheids- en rekeigenschappen aan de wand te verlenen, om de wand minder tot niet bros te maken 5 en scheursterkte te geven omvatten ftalaatweekmakers zoals dibenzylftalaat, dihexylftalaat, butyloctylftalaat, ftalaten met rechte keten met 6 tot 11 koolstofatomen, diisononylftalaat, diisodecylftalaat. Tot de weekmakers behoren niet-ftalaten zoals triacetin, dioctylazelaat, geëpoxideerd tallaat, triisoöctyltrimellitaat, triisononyltrimellitaat, sucroseacetaatisobutyraat, geëpoxideerde sojaolie. De hoeveelheid weekmaker in een wand, indien daarin opgenomen, is 0,01 tot 20 gew.%.
10 De eerste samenstelling (uitzetbare laag) 18, die een vorm heeft, die overeenkomt met de inwendige vorm van de capsulewand 14 en compartiment 15 wordt uit een hydrogelsamenstelling gemaakt. Het hydrogelsamenstelling bezit osmotische eigenschappen, zoals de mogelijkheid een uitwendige vloeistof door de semi-permeabele wand 12 op te nemen en een osmotische drukgradiënt over de semi-permeabele wand 12 te vertonen. De opzwelbare, hydrofiele polymeren, ook bekend als osmopolymeren, kunnen niet-15 verknoopt of enigszins verknoopt zijn. De verknopingen kunnen covalente of ionogene bindingen met het polymeer zijn, dat het vermogen bezit bij aanwezigheid van vloeistof op te zwellen, en indien verknoopt zal het niet in de vloeistof oplossen. Het polymeer kan een plantaardige, dierlijke of synthetische oorsprong zijn.
Bij voorkeur wordt het uitzetbare orgaan gevormd uit polymeren die thermisch vormbaar zijn. Genoemd kunnen worden poly(ethyleenglycol), ethyleenmonomethacrylaat, ethyleendimethacrylaat en CarbopoKB.
20 Andere voorbeelden van polymere producten die voor het onderhavige doel geschikt zijn, zijn bekend uit US-A 4.327.725 en uit de Amerikaanse octrooischriften 3.865.108, 4.002.173, 4.207.893, 4.327.725 en in Handbook of Common Polymers, Scott en Roff, gepubliceerd door Cleveland Rubber Company, Cleveland,
Ohio.
Het osmotisch actieve middel, dat homogeen of heterogeen met het opzwelbare polymeer kan worden 25 gemengd, zijn osmotisch werkzame opgeloste stoffen, die oplosbaar zijn in een in het opzwelbare polymeer opgenomen vloeistof en een osmotische drukgradiënt vertonen over de semi-permeabele wand. Osmotisch werkzame verbindingen zijn ook bekend als osmagentia. Tot osmotisch werkzame osmagentia, die voor het onderhavige doel geschikt zijn, behoren magnesiumsulfaat, magnesiumchloride, natriumchloride, lithium-chloride, kaliumsulfaat, natriumsulfaat, mannitol, ureum, sorbitol, inositol, sacharose en glucose. De 30 osmotische druk in kPa, van de osmagentia, die voor de uitvinding geschikt zijn, is in het algemeen van 800 kPa tot 50.000 kPa.
De samenstelling 18 in het preparaat dat de voorkeur verdient, bevat in het algemeen 20 tot 90 gew.% polymeer en 80 tot 10 gew.% osmotische opgeloste stof, met een samenstelling, in het bijzonder, van 35 tot 75 gew.% polymeer en 65 tot 25 gew.% osmotische opgeloste stof.
35 De tweede samenstelling 16, dat middel 17 homogeen of heterogeen gedispergeerd of opgelost daarin bevat, is bij voorkeur bij ongeveer 21 °C vast en vervloeit bij 37°C.
De onderhavige uitvinding maakt gebruik van de uitdrukkingen "smeltpunt”, "verwekingspunt”, "vloei- j
punt" of "wordt vloeibaar" om de temperatuur aan te geven waarbij het op warmte reagerende preparaat I
vervloeit (smelt, oplossing ondergaat of een pasta-achtige strook vormt, oplost onder vorming van een 40 afgeefbare drager), zodat het kan worden gebruikt voor het afgeven van middel 17 uit preparaat 10.
De uitdrukking ”de groep die bij de temperatuur van de spijsverteringsstappen vervloeien" duidt op de eigenschap van de verbindingen van die groep die vast zijn bij temperaturen tot 31 °C, om stroombaar, half-vast of viskeus te worden bij temperaturen vanaf 31 °C, gewoonlijk in het traject van 31 °C tot 45°C en derhalve te smelten, op te lossen of anderszins vloeibaar te worden, waardoor het preparaat 10 het nuttige 45 middel 17 homogeen of heterogeen gemengd daarin kan afgeven. Representatieve voorbeelden en hun smeltpunten zijn als volgt: cacaoboter plus 2% bijenwas 35-37eC; propyleenglycolmonostearaat en -distearaat 32-35°C; mono-, di- en triglyceriden van zuren met 8-22 koolstofatomen inclusief verzadigde en onverzadigde zuren zoals palmitinezuur, stearinezuur, oliezuur, linolzuur, linoleenzuur en archidonzuur; glyceriden van vetzuren met een smeltpunt van ten minste 32°C zoals monoglyceriden, diglyceriden en 50 triglyceriden van plantaardige vetzuren met 10 tot 18 koolstofatomen verkregen uit cocosolie, olijfolie; partieel gehydrogeneerde katoenzaadolie 35-39°C; gehydrogeneerde plantaardige olie 36-37,5°C; geharde vetalcoholen en vetten 33-36°C; blokpolymeer van 1,2-butyleenoxide en ethyleenoxide.
Het dichte orgaan 20, ook vermeld als afdichter 20, is zwaar genoeg om het preparaat 10 vast te houden in de pens van een herkauwer. In het algemeen zal het dichte orgaan 20 een dichtheid hebben van 2,2 tot 55 7,6 g/cm3. Voor de herkauwers rundvee en schapen verdient het de voorkeur, dat de resulterende preparaatdichtheid ongeveer 3 g/cm3 is. IJzer, ijzerschroot, ijzerschroot bekleed met ijzeroxide, ijzerschroot-magnesiumlegering, staal, roestvrij staal, koperoxide, een mengsel van kobaltoxide en ijzerpoeder zijn 5 194719 daartoe geschikt. Het dichte orgaan 20 kan, zoals te zien is in figuur 2, machinaal vervaardigd of gegoten als een enkelvoudig, vast stuk met een centrale boring, vervaardigd uit roestvrij staal zijn, met een dichtheid van 7,6 g/cm3. Ook kunnen korrels gebruikt worden als het dichte orgaan.
Tot de uitdrukking nuttig middel, zoals hier gebruikt, behoren medicijnen of geneesmiddelen, voedings-5 stoffen, vitaminen, voedingssupplementen en andere middelen, die nuttig zijn voor een herkauwer. Het nuttige middel kan onoplosbaar tot zeer oplosbaar zijn in de tweede samenstelling, die in het preparaat aanwezig is. Het preparaat kan variërende hoeveelheden van het nuttige middel bevatten, gelegen tussen 10 ng en 40 g.
Tot representatieve nuttige geneesmiddelen, die onder toepassing van het preparaat van de onderhavige 10 uitvinding kunnen worden afgegeven behoren anthelmintica, antiparasitica, zoals beschreven in de
Amerikaanse octrooischriften 4.199.569 en 4.389.397 en in Science, 221 (1983), blz. 823 en 828, waarin het ivermectine antiparasitaire geneesmiddel beschreven is als geschikt voor het helpen bij het bestrijden van algemeen voorkomende infecties bij dieren, zoals rondwormen en longwormen; antimicrobische middelen; sulfa-geneesmiddelen; groeistimulantia; ontvlooiingsmiddelen; pensfermentatie bewerkingsmid-15 delen en ironoforen; mineralen en minerale zouten; anti-opzwellingsmiddelen; hormoongroeisupplementen; vitaminen; antienteritis middelen; voedingssupplementen.
De semi-permeabele wand kan op het inwendige oppervlak van de capsules worden aangebracht door sproeien, dompelen of borstelen en bij voorkeur middels de luchtsuspensiemethode of de panbekledings-methode. De luchtmethode bestaat uit het suspenderen en tuimelen van een capsule in een stroom lucht en 20 een semi-permeabele wandvormende samenstelling. De methode kan herhaald worden met een andere samenstelling, zodat een semi-permeabele gelamineerde wand wordt gevormd. De luchtsuspensiemethode is beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 2.799.241, J. Am. Pharm. Assoc. 48 (1979), blz. 451 tot 459 en 49 (1960), blz. 82 en 84. Andere vervaardigingsmethoden zijn beschreven in Modem Plastics Encyclopedia, 46 (1969), 62 tot 70 en in Pharmaceutical Sciences door Remington, 14de druk, blz. 1626 tot 1678, 25 1970, gepubliceerd door Mac Publishing Co., Easton, PA. Voorbeelden van oplosmiddelen die geschikt zijn voor de vervaardiging van de semi-permeabele wand zijn gegeven in US-A 4.327.725.
In het algemeen wordt voor het onderhavige doel de semi-permeabele wand aangebracht bij een temperatuur enkele graden lager dan het smeltpunt van de op warmte reagerende samenstelling. Ook kan de thermoplastische samenstelling in het preparaat worden gebracht na het aanbrengen van de semi-30 permeabele wand.
De uitdrukking doorgang, zoals hier gebruikt, omvat een opening in de semi-permeabele wand, die geschikt is om een samenstelling met een nuttig middel uit het preparaat vrij te maken. Een gedetailleerde beschrijving van enkele openingen en de maximum en minimum afmetingen die voor een opening de voorkeur verdienen zijn beschreven in de Amerikaanse octrooischriften 3.845.770 en 3.916.899.
35
Voorbeeld I
Een preparaat met ivermectine wordt als volgt vervaardigd: eerst worden 193 g Bubonic®^ 1 polyol, een blokpolymeer gevormd door de polymerisatie van 1,2-butyleenoxide, waaraan ethyleenoxide is toegevoegd, zoals vermeld in Cosmetics and Toiletries, 97 (1982), 61-66, welk polymeer een vloeipunt van 39°C heeft, 40 bij 55°C wordt gesmolten en vervolgens worden 13,98 g ivermectine daaraan toegevoegd onder toepassing van een ultrasone menger met hoge afschuiving. Het verkregen mengsel wordt bij 55°C in een oven gebracht en de druk wordt tot minder dan 1,33 kPa verlaagd. Men laat het ivermectine Butronio® preparaat gedurende een periode van 10 minuten onder de verminderde druk blijven ter verwijdering van lucht. Vervolgens worden 4 g van de verkregen thermoplastische geneesmiddel (tweede) samenstelling in een 45 gelatinecapsule van 14,175 g gegoten, die vooraf gevuld is met gevormd ((20) in figuur 2) 33 g roestvrij staal met een boring erdoorheen. Vervolgens wordt de eerste samenstelling, die 2,1 g natriumchloride en 4,9 g van het natriumzout van polyacrylzuur, verkrijgbaar als Carbopol 934P® bevat, tot een tablet gecomprimeerd met een stempel van 18,2 mm en een drukkracht van 3,5 ton. Het tablet wordt vervolgens in de capsule geplaatst tegen de eerste samenstelling. Vervolgens wordt de capsule in een panbekledings-50 inrichting bekleed met een semi-permeabele wand, gevormd uit 1,8 g 91% celiuloseacetaatbutyraat en 9% polyethyleenglycol 400, vanuit een 5 gew. procents oplossing daarvan in een oplosmiddelsysteem met de volumeverhouding 90:10 dichloormethaan:methanol. Vervolgens wordt gedurende 24 uren bij 30°C gedroogd en wordt een uitgangsdoorgang van 750 pm door de semi-permeabele wand geboord ter plaatse van de boring van het gevormde roestvrij staal, zodat verbinding met de tweede samenstelling wordt 55 verkregen. Het volgens dit voorbeeld vervaardigd gevormd preparaat heeft een gemiddelde vrijmakings-snelheid van 0,5 mg per uur ivermectine gedurende een tijdsperiode van 480 uren.
194719 6
Voorbeeld II
Een preparaat wordt volgens voorbeeld I vervaardigd, behalve dat als tweede samenstelling 46,6 g ivermectine en 200 g polyethyleenglycoldistearaat 400 en als eerste samenstelling 70 gew.% poly(ethyleen-oxide) met een molecuulgewicht van 3.000.000 en 30 gew.% natriumchloride wordt toegepast.
5
Voorbeeld III
De rompsectie van een capsule met een opening en een massief roestvrij stalen element wordt in het halfbolvormige einde van de capsule opgenomen. De vorm ervan komt overeen met de inwendige vorm van de capsule. Vervolgens wordt een laag van een uitzetbare, opzwelbare (eerste) samenstelling boven het 10 dichte element gebracht. De samenstelling bevat 25 gew.% natriumchloride en 75 gew.% poly(ethyleen-oxide) met een molecuulgewicht van 200.000. De bestanddelen worden gedurende 20 minuten gemengd onder toevoer van warmte. De warme samenstelling wordt in de capsule gebracht tot een laag, die ongeveer 1/3 van de capsule inneemt. Vervolgens wordt een tweede samenstelling, die een eutectisch mengsel van 77% neutraal vet (mono-di-triglyceriden van verzadigde vetzuren C10-C18) met een smeltpunt 15 van 35-37°C en 19,5% paraffine met een smeltpunt van 52°C bevat, verwarmd en 3,5% levamisole wordt daaraan toegevoegd. Vervolgens wordt tot 40°C gekoeld en in de capsule op de eerste samenstellingslaag gebracht en men laat tot kamertemperatuur afkoelen.
Vervolgens wordt een 15 gew.% oplossing van celluloseacetaat (met een acetylgehalte van 39,8%) in een oplosmiddelsysteem van dichloormethaan en methanol (95:5 gew.dln) bereid en de capsule wordt 20 daarmee bekleed door de capsule 15 keer in de bekledingsoplossing te dompelen, voor een eerste dompeling van 5 seconden, vervolgens voor twee dompelingen van 10 seconden, vervolgens voor een dompeling van 30 seconden en daarna gedurende 1 minuut per dompeling met een tussenliggende droogperiode van 5 minuten. Daarna wordt bij 22°C gedurende 5 dagen gedroogd. Een semi-permeabele wand met een dikte van 2 mm werd aldus verkregen. Een doorgang wordt met een laser door de semi-25 permeabele wand geboord, die het inwendige van het preparaat in verbinding brengt met de voor warmte gevoelige geneesmiddelsamenstelling.
Voorbeeld IV
Een eerste samenstelling van 30 delen ethyleenglycolmonomethacrylaat, 0,12 delen ethyleenglycoldimetha-30 crylaat en 10 delen van een 0,13 procents bevattende oplossing van natriumsulfaat in waterige ethanol (49 vol.% ethanol) wordt bij 30°C gedurende 20 minuten gepolymeriseerd, daarna wordt bij kamertemperatuur de vaste laag uit de vorm verwijderd. Die laag wordt vervolgens in de capsule in het halfbolvormige gebied van de capsule gebracht. Vervolgens wordt een massief roestvrij stalen orgaan in de vorm van een tablet in de capsule geplaatst op de eerste samenstelling. Vervolgens wordt de rest van de capsule gevuld 35 met ene gesmolten samenstelling, bestaande uit 2,5% L-lysine HCI, 1,5% DL-methionine, 21% glycergela-tine en 75% theobroomolie, een glyceride van stearinezuur, palmitinezuur en laurinezuur. Vervolgens wordt de gevulde capsule bekleed met een semi-permeabele wand, bestaande uit celluloseacetaat (zoals gedefinieerd in voorbeeld III) dat 10% polyethyleenglycol 400 bevat. Een 0,30 mm dikke wand van celluloseacetaat wordt op het uitwendige oppervlak van de capsule aangebracht. Tenslotte wordt met een 40 laser een doorgang door de semi-permeabele wand geboord.
Voorbeeld V
Een preparaat wordt volgens de in voorbeeld I uiteengezette methode vervaardigd, behalve dat (zie figuur 7) een variërende, de snelheid regelende wanddikte van celluloseacetaatbutyraat en polyethyleen-45 glycol 400 werd aangebracht. De dikte van de semi-permeabele wand varieerde van 0,76 mm bij het einde op afstand van de doorgang in een gelijkmatige afneming tot 0,38 mm grenzende aan het roestvrij stalen orgaan. Figuur 9 stelt de hoeveelheid antiparasitair ivermectine voor, dat uit het preparaat wordt vrijgemaakt gedurende een aanhoudende periode van 480 uren en figuur 10 stelt de cumulatieve hoeveelheid ivermectine voor, die wordt vrijgemaakt gedurende de periode van 480 uren. De staafjes in figuur 10 stellen 50 de minimum en maximum variatie voor, voor de vrijmakingssnelheid op het tijdstip van meting.
Voorbeeld Vla en Vlb
Een preparaat wordt volgens voorbeeld I vervaardigd, behalve voor de semi-permeabele wand, die bestaat uit 50% celluloseacetaatbutyraat, 45% polysulfon en 5% acetyltributylcitraat en acetyltri-2-ethylhexylcitraat.
_ _ !______
Claims (1)
- 5 7 194719 Voorbeeld Vila en Vllb Een preparaat wordt volgens voorbeeld I vervaardigd, behalve dat de semi-permeabele wand bestaat uit 80% celluloseacetaatbutyraat en 20% polysulton ot 20% celluloseacetaatbutyraat en 80% polysulfon. Gevormd oraal preparaat geschikt voor het afleveren van een nuttig middel aan spijsverteringssappen van een herkauwer, welk preparaat voorzien is van: 10 (a) een semi-permeabele wand, die permeabel is voor de spijsverteringssappen en impermeabel is voor het nuttig middel en die een intern compartiment omgeeft; (b) een eerste samenstelling in het compartiment die uitzet onder invloed van de spijsverteringssappen en die een hydrofiel polymeer gemengd met een osmotisch actief middel omvat; en (c) een tweede samenstelling in het compartiment welke het nuttig middel bevat; 15 (d) een doorgang in de semi-permeabele wand van het preparaat, welke doorgang in verbinding staat met de tweede samenstelling welke het nuttig middel bevat voor het geregeld leveren van het nuttig middel aan de spijsverteringssappen in de tijd; met het kenmerk, dat het preparaat voorts bevat: (e) middelen in het interne compartiment die het preparaat een dichtheid van ten minste 1,5 g/cm3 geven; en dat de tweede samenstelling wordt gekozen uit de groep bestaande uit een blokcopolymeer 20 van 1,2-butyleenoxide en ethyleenoxide, propyleenglycolmonostearaat en propyleenglycoldistearaat, glyceriden van vetzuren, polyethyleenglycolmonostearaat, polyethyleenglycoldistearaat, een combinatie van cacaoboter en bijenwas, en een was, zodanig dat de tweede samenstelling bij de temperatuur van de spijsverteringssappen vervloeit. Hierbij 4 bladen tekening
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US59077884 | 1984-03-19 | ||
US06/590,778 US4595583A (en) | 1984-03-19 | 1984-03-19 | Delivery system controlled administration of beneficial agent to ruminants |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8500697A NL8500697A (nl) | 1985-10-16 |
NL194719B NL194719B (nl) | 2002-09-02 |
NL194719C true NL194719C (nl) | 2003-01-07 |
Family
ID=24363671
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8500697A NL194719C (nl) | 1984-03-19 | 1985-03-12 | Gevormd oraal preparaat voor de geregelde toediening van een nuttig middel aan herkauwers. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4595583A (nl) |
JP (1) | JPH0641406B2 (nl) |
AU (1) | AU571400B2 (nl) |
BE (1) | BE901941A (nl) |
CA (1) | CA1221587A (nl) |
DE (1) | DE3509410C2 (nl) |
ES (1) | ES540185A0 (nl) |
FR (1) | FR2561103B1 (nl) |
GB (1) | GB2155787B (nl) |
IT (1) | IT1185795B (nl) |
MX (1) | MX161579A (nl) |
NL (1) | NL194719C (nl) |
NZ (1) | NZ210601A (nl) |
ZA (1) | ZA849802B (nl) |
Families Citing this family (122)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4764380A (en) * | 1982-03-22 | 1988-08-16 | Alza Corporation | Drug delivery system comprising a volume increasing matrix containing a plurality of tiny pills |
AU591171B2 (en) * | 1983-11-02 | 1989-11-30 | Alza Corporation | Dispenser for delivering thermo-responsive composition |
US4772474A (en) * | 1985-08-09 | 1988-09-20 | Alza Corporation | Dispenser with internal arrangement of lamina means for dispensing beneficial agent |
US4624945A (en) * | 1984-03-19 | 1986-11-25 | Alza Corporation | Dispensing system with means for increasing delivery of beneficial agent from the system |
US4844984A (en) * | 1984-03-19 | 1989-07-04 | Alza Corporation | Dispensing system with means for increasing delivery of beneficial agent from the system |
US4717566A (en) * | 1984-03-19 | 1988-01-05 | Alza Corporation | Dosage system and method of using same |
US4927633A (en) * | 1984-03-19 | 1990-05-22 | Alza Corporation | Dispenser for delivering drug to livestock |
US4692336A (en) * | 1984-03-19 | 1987-09-08 | Alza Corporation | Self controlled release device for administering beneficial agent to recipient |
US5000957A (en) * | 1984-03-19 | 1991-03-19 | Alza Corporation | Dispenser comprising hydrophilic osmopolymer |
US4684524A (en) * | 1984-03-19 | 1987-08-04 | Alza Corporation | Rate controlled dispenser for administering beneficial agent |
US4814180A (en) * | 1984-03-21 | 1989-03-21 | Alza Corporation | Agent dispenser comprising a semipermeable wall surrounding single-piece or two-piece container |
NL8401912A (nl) * | 1984-06-15 | 1986-01-02 | Tno | Met aktieve stof beladen biodegradeerbare polymeersubstraten, geschikt voor het gecontroleerd afgeven van de aktieve stof door middel van een membraan. |
US4693895A (en) * | 1984-10-26 | 1987-09-15 | Alza Corporation | Colon delivery system |
IT1177384B (it) * | 1984-12-12 | 1987-08-26 | Boeehringer Biochemia Robin Sp | Prodotti dietetici granulari a base di amminoacidi e procedimento per la loro preparazione |
DE3500103C2 (de) * | 1985-01-04 | 1987-01-22 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Pharmazeutische Zubereitung mit einem in Wasser und Verdauungssäften schwer löslichen Wirkstoff |
US4717718A (en) * | 1985-08-09 | 1988-01-05 | Alza Corporation | Device for the controlled delivery of a beneficial agent |
US4675174A (en) * | 1985-08-16 | 1987-06-23 | Alza Corporation | Veterinary dispenser delivering beneficial agent by gas power generated in situ |
US4643731A (en) * | 1985-08-16 | 1987-02-17 | Alza Corporation | Means for providing instant agent from agent dispensing system |
US4865598A (en) * | 1985-08-16 | 1989-09-12 | Alza Corporation | Dispensing system for administering beneficial agent |
US4704118A (en) * | 1985-08-16 | 1987-11-03 | Alza Corporation | Ruminant dispensing device with thermo-activated memory |
US4966767A (en) * | 1985-08-16 | 1990-10-30 | Alza Corporation | Ruminant dispensing device comprising agent displacement member |
US4963141A (en) * | 1985-08-16 | 1990-10-16 | Alza Corporation | Dispensing system for administering beneficial agent formulation to ruminants |
US4955881A (en) * | 1985-08-16 | 1990-09-11 | Alza Corporation | Ruminant dispensing device |
US5098425A (en) * | 1985-08-16 | 1992-03-24 | Alza Corporation | Method of administering a ruminant dispensing device comprising density member dispersed in hydrogel member |
US4871544A (en) * | 1985-08-16 | 1989-10-03 | Alza Corporation | Ruminant dispensing device |
ES8800043A1 (es) * | 1985-08-16 | 1987-10-16 | Alza Corp | Un dispositivo distribuidor para descargar una formulacion de agente beneficioso a un entorno de uso |
US4883667A (en) * | 1985-08-16 | 1989-11-28 | Alza Corporation | Process for forming dispensing device |
US4723958A (en) * | 1986-05-23 | 1988-02-09 | Merck & Co., Inc. | Pulsatile drug delivery system |
US4818534A (en) * | 1987-04-01 | 1989-04-04 | Lee County Mosquito Control District | Insecticidal delivery compositions and methods for controlling a population of insects in an aquatic environment |
US4940465A (en) * | 1987-05-27 | 1990-07-10 | Felix Theeuwes | Dispenser comprising displaceable matrix with solid state properties |
US4892778A (en) * | 1987-05-27 | 1990-01-09 | Alza Corporation | Juxtaposed laminated arrangement |
US5499979A (en) * | 1987-06-25 | 1996-03-19 | Alza Corporation | Delivery system comprising kinetic forces |
US5938654A (en) * | 1987-06-25 | 1999-08-17 | Alza Corporation | Osmotic device for delayed delivery of agent |
US5110597A (en) * | 1987-06-25 | 1992-05-05 | Alza Corporation | Multi-unit delivery system |
US5023088A (en) * | 1987-06-25 | 1991-06-11 | Alza Corporation | Multi-unit delivery system |
US4957494A (en) * | 1987-06-25 | 1990-09-18 | Alza Corporation | Multi-layer delivery system |
US4874388A (en) * | 1987-06-25 | 1989-10-17 | Alza Corporation | Multi-layer delivery system |
US4876093A (en) * | 1987-07-02 | 1989-10-24 | Alza Corporation | Dispenser with dispersing member for delivering beneficial agent |
US4915949A (en) * | 1987-07-13 | 1990-04-10 | Alza Corporation | Dispenser with movable matrix comprising a plurality of tiny pills |
US4824675A (en) * | 1987-07-13 | 1989-04-25 | Alza Corporation | Dispenser with movable matrix comprising a plurality of tiny pills |
US4872873A (en) * | 1987-12-14 | 1989-10-10 | Merck & Co., Inc. | Controlled release bolus device |
US4935243A (en) * | 1988-12-19 | 1990-06-19 | Pharmacaps, Inc. | Chewable, edible soft gelatin capsule |
US4969884A (en) * | 1988-12-28 | 1990-11-13 | Alza Corporation | Osmotically driven syringe |
IL92966A (en) * | 1989-01-12 | 1995-07-31 | Pfizer | Hydrogel-operated release devices |
US5030452A (en) * | 1989-01-12 | 1991-07-09 | Pfizer Inc. | Dispensing devices powered by lyotropic liquid crystals |
US5108756A (en) * | 1989-01-12 | 1992-04-28 | Pfizer Inc. | Dispensing devices powered by lyotropic liquid crystals |
US5206024A (en) * | 1989-04-07 | 1993-04-27 | Alza Corporation | Density element for ruminal delivery device |
ES2064728T3 (es) * | 1989-04-07 | 1995-02-01 | Alza Corp | Elemento de densidad y procedimiento para fabricar el mismo. |
US5372776A (en) * | 1989-04-07 | 1994-12-13 | Alza Corporation | Density element and method of manufacture thereof to achieve a particular transverse rupture strength |
US5417976A (en) * | 1989-04-07 | 1995-05-23 | Alza | Density element and method of manufacture thereof |
WO1990012567A1 (en) * | 1989-04-21 | 1990-11-01 | Moskovsky Avtomobilestroitelny Institut (Vtuz-Zil) | Device for controlled dosing of active substances into an operative medium |
US5273752A (en) * | 1989-07-18 | 1993-12-28 | Alza Corporation | Controlled release dispenser comprising beneficial agent |
US5045082A (en) * | 1990-01-10 | 1991-09-03 | Alza Corporation | Long-term delivery device including loading dose |
KR0171224B1 (ko) * | 1990-01-24 | 1999-02-01 | 에드워드 엘. 맨델 | 내부 압력조절 수단을 포함하는 전달 시스템 |
US5223266A (en) * | 1990-01-24 | 1993-06-29 | Alza Corporation | Long-term delivery device with early startup |
US5229133A (en) * | 1990-01-24 | 1993-07-20 | Alza Corporation | Delivery system comprising means for controlling internal pressure |
US5213809A (en) * | 1990-01-24 | 1993-05-25 | Alza Corporation | Delivery system comprising means for controlling internal pressure |
US5474785A (en) * | 1990-01-24 | 1995-12-12 | Alza Corporation | Delivery system comprising means for controlling internal pressure |
US5431921A (en) * | 1990-09-28 | 1995-07-11 | Pfizer Inc | Dispensing device containing a hydrophobic medium |
US5120349A (en) * | 1990-12-07 | 1992-06-09 | Landec Labs, Inc. | Microcapsule having temperature-dependent permeability profile |
US5443459A (en) * | 1991-01-30 | 1995-08-22 | Alza Corporation | Osmotic device for delayed delivery of agent |
US5198229A (en) * | 1991-06-05 | 1993-03-30 | Alza Corporation | Self-retaining gastrointestinal delivery device |
US5227167A (en) * | 1991-06-11 | 1993-07-13 | Alza Corporation | Long-term delivery device including hydrophobic loading dose |
US5801141A (en) * | 1991-06-24 | 1998-09-01 | American Cyanamid Company | Implant compositions containing a biologically active protein, peptide or polypeptide |
US5240713A (en) * | 1991-09-27 | 1993-08-31 | Alza Corporation | Dual rate agent delivery device |
US5223265A (en) * | 1992-01-10 | 1993-06-29 | Alza Corporation | Osmotic device with delayed activation of drug delivery |
US5629008A (en) * | 1992-06-02 | 1997-05-13 | C.R. Bard, Inc. | Method and device for long-term delivery of drugs |
US5462741A (en) * | 1992-08-06 | 1995-10-31 | Alza Corporation | High agent loaded controlled release dispenser |
US5609885A (en) * | 1992-09-15 | 1997-03-11 | Alza Corporation | Osmotic membrane and delivery device |
US5639477A (en) * | 1993-06-23 | 1997-06-17 | Alza Corporation | Ruminal drug delivery device |
US5431919A (en) * | 1993-06-23 | 1995-07-11 | Alza | Ruminal drug delivery device |
US5498255A (en) * | 1993-08-17 | 1996-03-12 | Alza Corporation | Osmotic device for protracted pulsatile delivery of agent |
US5540665A (en) * | 1994-01-31 | 1996-07-30 | Alza Corporation | Gas driven dispensing device and gas generating engine therefor |
US5681568A (en) * | 1994-08-19 | 1997-10-28 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Device for delivery of substances and methods of use thereof |
US5582591A (en) * | 1994-09-02 | 1996-12-10 | Delab | Delivery of solid drug compositions |
US5837276A (en) * | 1994-09-02 | 1998-11-17 | Delab | Apparatus for the delivery of elongate solid drug compositions |
US5607696A (en) * | 1995-02-10 | 1997-03-04 | Alza Corporation | Osmotic membrane and delivery device |
US5651979A (en) * | 1995-03-30 | 1997-07-29 | Gel Sciences, Inc. | Apparatus and method for delivering a biologically active compound into a biological environment |
US5817335A (en) * | 1995-05-26 | 1998-10-06 | Alza Corporation | Osmotic device with high drug loading and delayed activation of drug delivery |
US5800422A (en) * | 1995-06-02 | 1998-09-01 | Alza Corporation | Osmotic device with delayed activation of drug delivery and complete drug release |
US5902605A (en) * | 1996-04-18 | 1999-05-11 | Alza Corporation | Drug delivery device with minimal residual drug retention |
US6153213A (en) * | 1998-03-18 | 2000-11-28 | Porter; William Leslie | Means for supplying a beneficial substance to an animal |
AUPP279698A0 (en) * | 1998-04-03 | 1998-04-30 | Sunscape Developments Limited | Sustained release formulation |
US6365183B1 (en) * | 1998-05-07 | 2002-04-02 | Alza Corporation | Method of fabricating a banded prolonged release active agent dosage form |
WO2000040218A2 (en) * | 1998-12-31 | 2000-07-13 | Alza Corporation | Osmotic delivery system having space efficient piston |
WO2001008717A1 (en) * | 1999-08-03 | 2001-02-08 | Smith & Nephew, Inc. | Controlled release implantable devices |
NZ337318A (en) | 1999-08-18 | 2002-07-26 | Interag | Dispensing apparatus for dispensing same or different materials for at least two reservoirs |
AR026148A1 (es) * | 2000-01-21 | 2003-01-29 | Osmotica Argentina S A | Dispositivo osmotico con pasaje preformado que aumenta de tamano |
US6669954B2 (en) | 2000-01-25 | 2003-12-30 | John R. Crison | Controlled release of drugs |
US6416782B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-07-09 | Pacific Trace Minerals, Inc. | Selenium bolus for ruminants |
AUPR808001A0 (en) * | 2001-10-05 | 2001-10-25 | Ragless, Clive Lindsay | Method and apparatus for determining concentration of a chemical substance in a solution |
CN102600104B (zh) | 2002-04-25 | 2015-06-24 | 旗帜药物胶囊公司 | 可咀嚼的软胶囊 |
AU2003278881A1 (en) * | 2002-09-23 | 2004-04-08 | Microchips, Inc. | Micro-reservoir osmotic release systems and microtube array device |
JP3811127B2 (ja) * | 2003-01-30 | 2006-08-16 | 株式会社東芝 | 情報記録装置及び情報記録方法 |
CA2532951A1 (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-03 | Merrion Research 1 Limited | Process and machine for automated manufacture of gastro-retentive devices |
EP1786378A2 (en) * | 2004-07-30 | 2007-05-23 | Merrion Research II Limited | Improved process and machine for automated manufacture of gastro-retentive devices |
WO2008079440A2 (en) | 2006-07-10 | 2008-07-03 | Medipacs, Inc. | Super elastic epoxy hydrogel |
US8789536B2 (en) * | 2007-10-17 | 2014-07-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8038659B2 (en) * | 2007-10-17 | 2011-10-18 | The Invention Science Fund I, Llc | Disintegrating digestive tract interaction system |
US8707964B2 (en) * | 2007-10-31 | 2014-04-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8303573B2 (en) * | 2007-10-17 | 2012-11-06 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US20090105561A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8808276B2 (en) * | 2007-10-23 | 2014-08-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Adaptive dispensation in a digestive tract |
US8333754B2 (en) * | 2007-10-31 | 2012-12-18 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8808271B2 (en) * | 2007-10-31 | 2014-08-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8109920B2 (en) * | 2007-10-31 | 2012-02-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US20090163894A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-06-25 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8394644B2 (en) * | 2007-11-08 | 2013-03-12 | Honeywell International Inc. | Microfluidic osmotic pump |
US20090137866A1 (en) * | 2007-11-28 | 2009-05-28 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Delaware | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
WO2009073734A2 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Medipacs, Inc. | Fluid metering device |
WO2011014078A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ancare Scientific Limited | Sustained release capsules |
US9238102B2 (en) | 2009-09-10 | 2016-01-19 | Medipacs, Inc. | Low profile actuator and improved method of caregiver controlled administration of therapeutics |
CN106913902A (zh) | 2009-11-09 | 2017-07-04 | 聚光灯技术合伙有限责任公司 | 多糖基水凝胶 |
AU2010314994B2 (en) | 2009-11-09 | 2016-10-06 | Spotlight Technology Partners Llc | Fragmented hydrogels |
US20110172645A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ratio, Inc. | Wearable drug delivery device including integrated pumping and activation elements |
US20110172637A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ratio, Inc. | Drug delivery device including tissue support structure |
US20110172609A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ratio, Inc. | Microneedle component assembly for drug delivery device |
US20110172639A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ratio, Inc. | Device and method for delivery of microneedle to desired depth within the skin |
US9500186B2 (en) | 2010-02-01 | 2016-11-22 | Medipacs, Inc. | High surface area polymer actuator with gas mitigating components |
WO2012061556A1 (en) | 2010-11-03 | 2012-05-10 | Flugen, Inc. | Wearable drug delivery device having spring drive and sliding actuation mechanism |
JP2015510956A (ja) | 2012-03-14 | 2015-04-13 | メディパックス インコーポレイテッド | 過剰反応性分子を含むスマートポリマー材料 |
US11529310B2 (en) | 2020-12-08 | 2022-12-20 | Ruminant Biotech Corp Limited | Devices and methods for delivery of substances to animals |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2340037A (en) * | 1941-09-08 | 1944-01-25 | Zipper Alfred Irving | Capsule |
GB1102979A (en) * | 1964-11-30 | 1968-02-14 | Magnesium Elektron Ltd | Improvements in or relating to pellets for supplying biologically active substances to ruminants |
FR1540258A (fr) * | 1964-11-30 | 1968-09-27 | Magnesium Elektron Ltd | Pastilles pour ruminants comportant un corps creux en magnésium ou alliage de magnésium |
AU449029B2 (en) * | 1969-08-28 | 1974-04-17 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Device for administration to ruminants |
US3760805A (en) * | 1971-01-13 | 1973-09-25 | Alza Corp | Osmotic dispenser with collapsible supply container |
US3760804A (en) * | 1971-01-13 | 1973-09-25 | Alza Corp | Improved osmotic dispenser employing magnesium sulphate and magnesium chloride |
US3995631A (en) * | 1971-01-13 | 1976-12-07 | Alza Corporation | Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient |
US3732865A (en) * | 1971-01-13 | 1973-05-15 | Alza Corp | Osmotic dispenser |
SE376851B (nl) * | 1971-01-13 | 1975-06-16 | Alza Corp | |
US3995632A (en) * | 1973-05-04 | 1976-12-07 | Alza Corporation | Osmotic dispenser |
US4178361A (en) * | 1973-09-10 | 1979-12-11 | Union Corporation | Sustained release pharmaceutical composition |
GB1478759A (en) * | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
US3987790A (en) * | 1975-10-01 | 1976-10-26 | Alza Corporation | Osmotically driven fluid dispenser |
US4111202A (en) * | 1976-11-22 | 1978-09-05 | Alza Corporation | Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time |
GB1601923A (en) * | 1977-06-09 | 1981-11-04 | Beecham Group Ltd | Sustained release compositions |
DE2729068A1 (de) * | 1977-06-28 | 1979-01-11 | Rainer Dr Med Liedtke | Verfahren zur freisetzungssteuerung von arzneimitteln aus kapseln |
US4196187A (en) * | 1977-09-02 | 1980-04-01 | Eastman Kodak Company | Rumen-stable pellets |
US4203440A (en) * | 1978-10-23 | 1980-05-20 | Alza Corporation | Device having variable volume chamber for dispensing useful agent |
US4200098A (en) * | 1978-10-23 | 1980-04-29 | Alza Corporation | Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent |
GB2047115B (en) * | 1979-03-19 | 1983-02-02 | Alza Corp | Fluid dispenser |
PH25589A (en) * | 1979-09-12 | 1991-08-08 | Lilly Co Eli | Device for drug celivery to ruminants |
US4265874A (en) * | 1980-04-25 | 1981-05-05 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
US4309996A (en) * | 1980-04-28 | 1982-01-12 | Alza Corporation | System with microporous releasing diffusor |
US4327725A (en) * | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
US4381780A (en) * | 1981-01-19 | 1983-05-03 | Research Corporation | Sustained release delivery system |
GB2099699B (en) * | 1981-06-10 | 1985-01-16 | Univ Glasgow | Device for introducing nutrients and/or therapeutic materials into ruminant animals |
US4468220A (en) * | 1982-04-05 | 1984-08-28 | Milliken Research Corporation | Low flow constant rate pump |
-
1984
- 1984-03-19 US US06/590,778 patent/US4595583A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-14 GB GB08431661A patent/GB2155787B/en not_active Expired
- 1984-12-17 ZA ZA849802A patent/ZA849802B/xx unknown
- 1984-12-18 NZ NZ210601A patent/NZ210601A/en unknown
-
1985
- 1985-01-15 CA CA000472100A patent/CA1221587A/en not_active Expired
- 1985-02-04 JP JP60019818A patent/JPH0641406B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-02-06 ES ES540185A patent/ES540185A0/es active Granted
- 1985-02-28 AU AU39242/85A patent/AU571400B2/en not_active Expired
- 1985-03-12 NL NL8500697A patent/NL194719C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-03-13 FR FR858503665A patent/FR2561103B1/fr not_active Expired
- 1985-03-14 BE BE0/214652A patent/BE901941A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-03-15 DE DE3509410A patent/DE3509410C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-18 IT IT67263/85A patent/IT1185795B/it active
- 1985-03-19 MX MX204664A patent/MX161579A/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA849802B (en) | 1985-08-28 |
FR2561103A1 (fr) | 1985-09-20 |
JPH0641406B2 (ja) | 1994-06-01 |
NL194719B (nl) | 2002-09-02 |
MX161579A (es) | 1990-11-12 |
JPS60236665A (ja) | 1985-11-25 |
AU3924285A (en) | 1985-09-26 |
ES8602388A1 (es) | 1985-11-16 |
GB8431661D0 (en) | 1985-01-30 |
NZ210601A (en) | 1988-01-08 |
ES540185A0 (es) | 1985-11-16 |
GB2155787A (en) | 1985-10-02 |
IT8567263A0 (it) | 1985-03-18 |
DE3509410C2 (de) | 1997-03-20 |
NL8500697A (nl) | 1985-10-16 |
GB2155787B (en) | 1987-12-16 |
CA1221587A (en) | 1987-05-12 |
DE3509410A1 (de) | 1985-09-26 |
BE901941A (fr) | 1985-07-01 |
IT1185795B (it) | 1987-11-18 |
AU571400B2 (en) | 1988-04-14 |
US4595583A (en) | 1986-06-17 |
FR2561103B1 (fr) | 1989-04-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL194719C (nl) | Gevormd oraal preparaat voor de geregelde toediening van een nuttig middel aan herkauwers. | |
US4675174A (en) | Veterinary dispenser delivering beneficial agent by gas power generated in situ | |
US4717566A (en) | Dosage system and method of using same | |
US4772474A (en) | Dispenser with internal arrangement of lamina means for dispensing beneficial agent | |
US4612186A (en) | Method for establishing blood levels of biocide in animals | |
US4704118A (en) | Ruminant dispensing device with thermo-activated memory | |
US5000957A (en) | Dispenser comprising hydrophilic osmopolymer | |
US4624945A (en) | Dispensing system with means for increasing delivery of beneficial agent from the system | |
US4844984A (en) | Dispensing system with means for increasing delivery of beneficial agent from the system | |
US4955881A (en) | Ruminant dispensing device | |
US4717568A (en) | Laminar arrangement for increasing delivery of beneficial agent from dispenser | |
US4883667A (en) | Process for forming dispensing device | |
JPS63297319A (ja) | 固体の性質を有する移動可能マトリツクスを含有する投与用製剤 | |
US4717718A (en) | Device for the controlled delivery of a beneficial agent | |
US4729793A (en) | Composition for manufacturing wall of dispensing device | |
DE3509743C2 (de) | Abgabevorrichtung zur Freisetzung eines Wirkstoffs | |
US4871544A (en) | Ruminant dispensing device | |
JPH0657222B2 (ja) | 有効剤組成物を反芻動物に投与するための投与デイバイス | |
US5098425A (en) | Method of administering a ruminant dispensing device comprising density member dispersed in hydrogel member | |
US4966767A (en) | Ruminant dispensing device comprising agent displacement member | |
US4927633A (en) | Dispenser for delivering drug to livestock | |
NL194820C (nl) | Preparaat voor de afgifte van een op warmte reagerende samenstelling. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20050312 |