NL194715C - Preparaat voor de afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel. - Google Patents
Preparaat voor de afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel. Download PDFInfo
- Publication number
- NL194715C NL194715C NL8602015A NL8602015A NL194715C NL 194715 C NL194715 C NL 194715C NL 8602015 A NL8602015 A NL 8602015A NL 8602015 A NL8602015 A NL 8602015A NL 194715 C NL194715 C NL 194715C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- wall
- composition
- preparation
- beneficial agent
- passage
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 69
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 title claims description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 49
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 57
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 18
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 16
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- -1 alicyclic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000005553 drilling Methods 0.000 claims 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IOPKOIRFWDFABT-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)O.CC.C(CO)O Chemical compound C(C)(=O)O.CC.C(CO)O IOPKOIRFWDFABT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940008309 acetone / ethanol Drugs 0.000 claims 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N carbon tetrachloride Substances ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- MQGGQRIVBWMETK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propane Chemical compound CCC.ClCCl MQGGQRIVBWMETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 claims 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000424 optical density measurement Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 14
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 9
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N Di-n-hexyl phthalate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCC KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000640 Fe alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000861 Mg alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 2
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DMIMWGHYIPFAIF-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2-piperidin-1-ylaniline Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N1CCCCC1 DMIMWGHYIPFAIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283726 Bison Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZVFDTKUVRCTHQE-UHFFFAOYSA-N Diisodecyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC(C)C ZVFDTKUVRCTHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282818 Giraffidae Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MURWRBWZIMXKGC-UHFFFAOYSA-N Phthalsaeure-butylester-octylester Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC MURWRBWZIMXKGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229910000428 cobalt oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- IVMYJDGYRUAWML-UHFFFAOYSA-N cobalt(ii) oxide Chemical compound [Co]=O IVMYJDGYRUAWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000891 common polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- UCVPKAZCQPRWAY-UHFFFAOYSA-N dibenzyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C=1C=CC=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 UCVPKAZCQPRWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N diisononyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC(C)C HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 210000000514 hepatopancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000001797 sucrose acetate isobutyrate Substances 0.000 description 1
- 235000010983 sucrose acetate isobutyrate Nutrition 0.000 description 1
- UVGUPMLLGBCFEJ-SWTLDUCYSA-N sucrose acetate isobutyrate Chemical compound CC(C)C(=O)O[C@H]1[C@H](OC(=O)C(C)C)[C@@H](COC(=O)C(C)C)O[C@@]1(COC(C)=O)O[C@@H]1[C@H](OC(=O)C(C)C)[C@@H](OC(=O)C(C)C)[C@H](OC(=O)C(C)C)[C@@H](COC(C)=O)O1 UVGUPMLLGBCFEJ-SWTLDUCYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- YPDXSCXISVYHOB-UHFFFAOYSA-N tris(7-methyloctyl) benzene-1,2,4-tricarboxylate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCCCCCCC(C)C)C(C(=O)OCCCCCCC(C)C)=C1 YPDXSCXISVYHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
- Packages (AREA)
- Closures For Containers (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
Description
1 194715
Preparaat voor de afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een preparaat voor de afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel aan een gebruiksomgeving, welk preparaat bestaat uit: 5 (a) een wand die een inwendig compartiment omgeeft en begrenst en die ten minste voor een deel doorlatend is voor een in de gebruiksomgeving aanwezige vloeistof; (b) een samenstelling van een heilzaam middel in het compartiment, gedispergeerd in een drager welke een hydrogel omvat en in de gebruiksomgeving een geleidelijk toenemende ruimte van het compartiment in beslag neemt; 10 (c) een expandeerbaar onderdeel dat vloeistof absorbeert en een geleidelijk toenemende ruimte van het compartiment in beslag neemt, waarbij het expandeerbare onderdeel een hoger molecuulgewicht heeft dan de drager; (d) een doorgang in de wand voor de afgifte in de loop van de tijd van het preparaat van het heilzame middel aan de gebruiksomgeving.
15 Een dergelijk preparaat is bekend uit NL-A 8401470 (inmiddels NL*C 192250). Dit document beschrijft een inrichting voor geregelde afgifte van een voordelig middel, waarbij in de inrichting twee samenstellingen aanwezig zijn die beide een osmotisch middel en een osmotisch polymeer bevatten.
Een nadeel van dit systeem is dat het niet geschikt is voor herkauwers. De onderhavige uitvinding verschaft nu een preparaat volgens de aanhef gekenmerkt, doordat het preparaat voorts een dichtheids-20 onderdeel bevat, ter verhoging van het gewicht van het preparaat, welk onderdeel een dichtheid van ten minste 1,0 g/cm3 heeft en is gemengd met het heilzame middel 1.
Het opnemen van een dichtheidsonderdeel in een preparaat voor geregelde afgifte is bekend uit BE-C 901.941. Het dichtheidsonderdeel kan een enkelvoudig vast stuk zijn of in de vorm van korrels en is hierbij niet vermeld dat gemengd is met het heilzame middel.
25 Het voordeel van de onderhavige uitvinding is dat wanneer de heilzame samenstelling wordt afgegeven, hiermee tevens het dichtheidsonderdeel wordt afgevoerd. Naarmate de heilzame samenstelling het preparaat verlaat en het dichtheidsonderdeel meeneemt, wordt het preparaat lichter zodat het aan het eind van de afgifteperiode uit de gebruiksomgeving (maag van de herkauwer) kan worden afgevoerd.
Het is bekend dat herkauwers, waaronder runderen, schapen, giraffen, herten, geiten, bisons en meer in 30 het bijzonder runderen en schapen, een belangrijke groep dieren vormen die grote hoeveelheden voeder kunnen verwerken. Dit voeder wordt zonder veel kauwen ingeslikt en in de grootste van de vier magen van het dier, nl. de pens, gebracht. De pens Is geen echte maag, omdat deze geen spijsverteringsklieren heeft. De pens is een soort opslagruimte waarin menging plaats vindt en waarin zich een hoge concentratie bacteriën bevindt. De bacteriën in de pens splitsen de bestanddelen van het voeder in eenvoudiger stoffen, 35 die het dier gemakkelijk kan verteren. Vervolgens neemt het dier het voer weer terug in de bek, kauwt het tot fijnere deeltjes en slikt het weer In. Wanneer de voederdeeltjes verder zijn verkleind tot een kritische afmeting gaan zij voor verdere vertering uit de pens naar de overige magen van het dier.
In de veterinaire industrie wordt al lang gezocht naar een afgiftesysteem in de vorm van een inrichting, die lange tijd in de pens kan blijven voor de afgifte van een preparaat met een heilzaam therapeutisch 40 middel, een voedingsstof of een toevoegsel in de pens met een beheerste snelheid gedurende de gewenste lange tijd. In het BE-C 901.941 is een dergelijk afgiftesysteem (preparaat) beschreven.
Een dergelijk afgiftesysteem voor runderen, kalveren en schapen die verspreid over een groot gebied grazen, voorkomt onpraktisch toedienen van eenheidsdoses of meervoudige doses van een heilzaam preparaat.
45
In de tekeningen, die niet op schaal zijn, maar dienen ter illustratie van de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding, hebben de figuren de volgende betekenissen.
Figuur 1 is een, uit bijvoorbeeld het BE-C 901.941 bekend, aanzicht van een afgiftesysteem dat geschikt kan zijn voor de toediening van een samenstelling van een heilzaam middel aan een dier gedurende lange 50 tijd, figuur 2 (niet volgens de uitvinding) is een langs de verticale as 2-2 van het afgiftesysteem opengewerkt beeld van het afgiftesysteem van figuur 1, dat de opbouw van het systeem toont met een buitenwand, een compartiment, een samenstelling van een heilzaam middel, een expandeerbaar onderdeel en een gewichtsonderdeel, voor het toedienen van een heilzaam preparaat aan een dier en in het bijzonder aan 55 een warmbloedige herkauwer, figuur 3 (niet volgens de uitvinding) is een langs 2-2 opengewerkt beeld van figuur 1, dat een andere uitvoeringsvorm illustreert van het afgiftesysteem dat een binnenwand vormend onderdeel en een andere 194715 2 opstelling van de in het compartiment aanwezige onderdelen omvat, figuur 4 (niet volgens de uitvinding) is een opengewerkt beeld van figuur 1, dat weer een andere uitvoeringsvorm van de uitvinding toont, waarin alle onderdelen van het afgiftesysteem voor de beheerste afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel gedurende een lange periode lopend van 1 dag tot 6 > 5 maanden, figuur 5 (niet volgens de uitvinding) is een opengewerkt beeld van het afgiftesysteem van figuur 1, dat een uitvoeringsvorm toont waarin het expandeerbare onderdeel en het gewichtsonderdeel zijn verwerkt tot een samenstelling, figuur 6 is een opengewerkt beeld van het afgiftesysteem van figuur 1 dat een uitvoeringsvorm van de 10 uitvinding toont waarin het compartiment een combinatie van een preparaat van een heilzaam middel en een dichtheidsonderdeel met een soortgelijke dichtheid groter dan 1 g/cm3 omvat.
In de figuren en in de beschrijving zijn gelijke onderdelen in overeenkomst vertonende figuren aangeduid met gelijke getallen. De eerder in de beschrijving van de uitvinding en in de beschrijving van de tekeningen 15 voorkomende begrippen en de uitvoeringsvormen daarvan worden elders in de beschrijving nader toegelicht.
Deze tekeningen zijn voorbeelden van een nieuw en nuttig preparaat voor de afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel en deze voorbeelden mogen niet als beperkend worden uitgelegd. Een voorbeeld van een preparaat is afgebeeld in figuur 1 en is aangeduid met nummer 10. In figuur 1 is 20 preparaat 10 vervaardigd als een preparaat met afmetingen en vormen gericht op orale toediening in het maagdarmkanaal van een dier. Preparaat 10 omvat hier een lichaam 11 dat wordt gevormd door een wand 12 die een in figuur 1 niet zichtbaar inwendig compartiment omgeeft en begrenst. Preparaat 10 omvat een doorgang 13 aangeduid door een gedeeltelijke opening in wand 12 voor het afgeven van een samenstelling van een heilzaam middel uit preparaat 10.
25 Figuur 2 is een opengewerkt beeld van een preparaat 10. Preparaat 10 omvat lichaam 11, wand 12 en doorgang 13. Wand 12 omgeeft het inwendige compartiment 14. Wand 12 wordt in in het algemeen ten minste voor een deel gevormd door een wand vormende samenstelling die doorlatend is voor een externe vloeistof. Wand 12 kan volledig worden gevormd door een half doorlatende samenstelling die doorlatend is voor een vloeistof en vrijwel ondoorlatend is voor een heilzaam middel of andere bestanddelen in comparti-30 ment 14. Compartiment 14 bevat een samenstelling 15 met een heilzaam middel, aangegeven met stippen, dat onoplosbaar tot goed oplosbaar is in de in de gebruiksomgeving aanwezige vloeistof. Wanneer samenstelling 15 oplosbaar is in vloeistof heeft het een osmotische drukgradiënt over de gedeeltelijk doorlatende wand tegenover de externe vloeistof die in compartiment 14 wordt opgezogen. Wanneer samenstelling 15 beperkt oplosbaar of vrijwel onoplosbaar is in een externe vloeistof, heeft het een beperkte 35 of wellicht geen osmotische drukgradiënt over de gedeeltelijk doorlatende wand 12 tegenover de externe vloeistof. Wanneer samenstelling 15 in externe vloeistof beperkt of vrijwel niet oplosbaar is, kan het worden gemengd met een osmotisch middel 16, aangegeven met strepen, dat in de externe vloeistof oplosbaar is en over wand 12 die een half doorlatende verbinding omdat een osmotische drukgradiënt tegenover de vloeistof heeft.
40 Samenstelling 15 van het heilzame middel kan in een andere uitvoeringsvorm in compartiment 14 aanwezig zijn met drager 17, aangeduid met golflijnen. Preparaat 15 kan homogeen of heterogeen met drager 17 zijn gedispergeerd. Drager 17 is niet warmte absorberend, is een hydrofiele polymere samenstelling en is een oplosbaar of een licht verknoopt polymeer. In een voorkeursuitvoeringsvorm is drager 17 een osmopolymeer met osmotische eigenschappen w.o. het vermogen om vloeistof op te zuigen en te 45 absorberen en over half doorlatende wand een osmotische drukgradiënt te hebben tegenover een externe vloeistof. Drager 17 vormt een toedienbare samenstelling met in compartiment 14 opgenomen vloeistof en met heilzaam middel 15 dat door doorgang 13 uit preparaat 10 wordt gedoseerd.
Compartiment 14 bevat verder een uitzetbaar onderdeel 18 dat in een thans de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm laagsgewijs is aangebracht via raakvlak 20 met het preparaat van het heilzame middel 15, 50 het laatste in combinatie met osmagent 16 of osmopolymeer 17. Expandeerbaar onderdeel 18 heeft een vorm die overeenkomt met de inwendige vorm van compartiment 14. Compartiment 14 bevat ook een dichtheidsonderdeel 19 dat in contact is met uitgang 13 en heilzaam preparaat 15. In het verlengde van doorgang 13 bevindt zich in dichtheidsonderdeel 19 een doorgang welke twee doorgangen samen de verbinding vormen waarlangs heilzaam preparaat 15 uit compartiment 14 naar de buitenkant van preparaat 55 10 wordt afgegeven.
Wanneer preparaat 10 in werking is levert deze het preparaat met heilzaam middel af aan een vloeibare, biologische gebruiksomgeving door een combinatie van thermodynamisch en kinetisch geïntegreerde 3 194715 activiteiten. Daarbij zuigt het heilzame middel, of de samenstelling van heilzaam middel en osmagent of de samenstelling van heilzaam middel en osmopolymeer steeds de vloeistof door een half doorlatende wand in het compartiment op en vormt een toedienbare oplossing met daarin het heilzame middel of een toedien-baar zacht, pasta-achtig osmopolymeer met daarin het heilzame middel. Wanneer de toedienbare samen-5 stelling wordt gevormd wordt tegelijk door de uitwendige half doorlatende wand externe vloeistof door expandeerbare hydrofiele laag 18 opgezogen in een neiging naar osmotisch evenwicht waarbij laag 18 geleidelijk expandeert. In een uitvoeringsvorm zwelt laag 18 op met een intact onmengbaar grensvlak 20 tussen heilzaam preparaat 15 en de expandeerbare laag. De expansie en voortdurende zwelling van laag 18 doen het volume van laag 18 in compartiment 14 toenemen waarbij het preparaat met het heilzame 10 middel door de doorgang in onderdeel 19 en door doorgang 13 wordt geperst. De gecombineerde werking van vloeistofopzuiging door het preparaat en verdringing van het heilzame preparaat door de expandeerbare laag gebeurt in een beheerste snelheid gedurende lange tijd, doorgaans tussen 1 dag en 6 maanden of langer. Dichtheidsonderdeel 19 houdt preparaat 10 gedurende deze tijd in de pens.
Figuur 3 is een opengewerkt beeld van een ander preparaat volgens de uitvinding. Preparaat 10 omvat 15 hier buitenwand 12, inwendig compartiment 14, heilzaam middel 15, osmagent 16 of osmopolymeer 17, expandeerbaar hydrogel 18, in een thans de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm van een ander materiaal dan het materiaal dan osmopolymeer 17 vormt en gewicht 19. Preparaat 10 omvat ook binnenwand 21 die kan worden gevormd door een afzonderlijke capsule of als een tweedelige wand. Binnenwand 21 bestaat uit een ander wandvormende samenstelling dan de samenstelling die wand 12 vormt. In deze uitvoeringsvorm 20 oefent expandeerbaar onderdeel 18 een rechtstreekse kracht uit op het heilzame preparaat 15 waarbij het door doorgang 13 wordt gestuwd.
Figuur 4 geeft een ander door de uitvinding verschaft product weer. Figuur 4 is een opengewerkt beeld van het afgiftesysteem van figuur 1 en geeft een andere opstelling weer waarin dichtheidsonderdeel 19 tussen het heilzame preparaat en het expandeerbare stuwonderdee! is gelegen. In deze uitvoering is 25 dichtheidsonderdeel 19 massief en is er geen doorgang door aangebracht. De zijde van het dichtheids* element die gericht is naar de opening in de wand kan in een eventuele uitvoeringsvorm qua vorm overeenkomen met de ronding van het preparaat bij de doorgang, zodat het heilzame middel volledig kan worden uitgedreven.
Figuur 5 komt overeen met de eerder beschreven inrichtingen behalve dat preparaat 10 hier expandeerde baar onderdeel 18 bevat waarin gedispergeerd een dichtheidsverhogend onderdeel 22 aanwezig is, aangeduid met stippen. De aanwezigheid van dichtheidsonderdeel 22 in expandeerbaar onderdeel 18 zorgt er voor, dat het preparaat 10 gedurende de afgifte van het heilzame middel in de pens van het dier blijft. Preparaat 10 werkt op de bovenbeschreven wijze.
Figuur 6 geeft een preparaat volgens de uitvinding weer. Preparaat 10 van deze figuur komt overeen met 35 die van de figuren 1-5 met de uitzondering dat hier een dichtheidsverhogend middel 23, aangeduid met cirkels, homogeen of heterogeen door de samenstelling met het heilzame middel is gedispergeerd. In deze uitvoeringsvorm wordt, wanneer de heilzame samenstelling door doorgang 13 uit preparaat 10 wordt afgegeven hiermee tevens dichtheidsonderdeel 23 afgevoerd. Naarmate dus de heilzame samenstelling preparaat 10 verlaat en dichtheidsonderdeel 23 daarbij meeneemt, wordt preparaat 10 lichter, zodat het aan 40 het eind van de afgifteperiode uit de gebruiksomgeving kan worden afgevoerd.
Preparaat 10 kan in een verscheidenheid aan maten en vormen worden vervaardigd voor de toediening van preparaat 10 aan herkauwers. Een thans de voorkeur hebbende vorm is een ciiinderachtige of capsuleachtige vorm. Voor schapen bijvoorbeeld kan preparaat 10 een capsuleachtige vorm hebben met een doorsnede van ongeveer 1,3 tot 6,6 cm. Voor gebruik met runderen heeft preparaat 10 een doorsnede 45 van 2,5 tot 8,9 cm en een lengte van ongeveer 7,5 tot 12,5 cm.
Representatieve materialen voor het vormen van een wand 12 zijn in een thans de voorkeur verdienende uitvoeringsvorm, half doorlatende homopolymeren, half doorlatende copolymeren en dergelijk zijn, bijvoorbeeld typerende materialen cellulose-esters, cellulosemono-esters, cellulosediesters, cellulose-triesters, cellulose-ethers, cellulose-ester-ethers, mengsels daarvan en dergeiijke. Deze celluloseachtige 50 polymeren worden bijvoorbeeld beschreven in BE 901.941.
In de uitvoering waarin preparaat 10 een uit een capsuleonderdeel bestaande binnenwand omvat, is de capsule in het algemeen buisvormig en heeft deze aan een einde een mondstuk en aan het andere einde een afsluiting in de vorm van een halve bol. Het capsuleonderdeel dient als een hol lichaam dat een wand heeft die een inwendig compartiment omgeeft en begrenst, welk compartiment is voorzien van een opening 55 voor de verbinding met de buitenkant van de capsule en voor het vullen van de capsule. In een uitvoeringsvorm wordt een capsule gemaakt door een spil, zoals een roestvrij stalen spil, te dompelen in een bad dat een oplossing van een capsulewand vormend materiaal bevat waarmee de spil wordt bedekt. Vervolgens 194715 4 wordt de spil uit de oplossing genomen, afgekoeld en in een luchtstroom gedroogd. De capsule wordt dan van de spil afgenomen en afgewerkt waarna een capsule met een inwendige holte ontstaat. De voor het vormen van de capsules gebruikte materialen zijn in de handel verkrijgbare materialen waaronder gelatine, gelatine met een viscositeit van 15 tot 50 millipoise en een Bloom-sterkte tot 150 g, gelatine met een 5 Bloom-waarde van 160 tot 250 g, een samenstelling omvattende gelatine, glycerol, water en titaandioxide, een samenstelling omvattende gelatine, erytrosine, ijzeroxide en titaandioxide, een samenstelling omvattende gelatine, glycerol, sorbitol, kaliumsorbaat en titaandioxide, een samenstelling omvattende gelatine, acacia, glycerol en water, in water oplosbare polymeren waardoor watertransport mogelijk is en die tot. capsules kunnen worden gevormd (zie: BE-C 901.941).
10 De wand kan ook een doorstroming regulerend middel omvatten. Het doorstroming regulerende middel is een verbinding die aan de wandvormende samenstelling wordt toegevoegd en die bijdraagt aan de regulering van de vloeistofdoorlatendheid ofwel de doorstroming door de wand. Het doorstromings-regulerende middel kan een doorstroming verhogend middel of een doorstroming verlagend middel zijn. Het middel kan vooraf worden gekozen om de vloeistofdoorstroming te verhogen of te verlagen. Middelen die 15 een sterke verhoging in de doorlatendheid van vloeistoffen zoals water teweeg brengen zijn meestal voornamelijk hydrofiel terwijl de middelen die tot een sterke verlaging van de doorlatendheid voor vloeistoffen als water leiden, in wezen hydrofoob zijn. De in de wand aanwezige hoeveelheid regulator ligt in het algemeen tussen 0,02 en 20 gew.% of meer. De doorstroming regulerende middelen die in een uitvoeringsvorm de doorstroming verhogen zijn o.m. beschreven in BE 901.941.
20 Andere materialen die kunnen worden gebruikt om de wand flexibel en merkbaar te maken, minder of niet bros te maken en de scheursterkte te verhogen zijn o.m. weekmakers met thans als voorbeelden ftalaatweekmakers zoals dibenzylftalaat, dihexylftalaat, butyloctylftalaat, ftalaten van alcoholen met onvertakte keten van 6 tot 11 koolstofatomen, diisononylftalaat, diisodecylftalaat en dergelijke. Ook andere stoffen dan ftalaten kunnen worden gebruikt zoals citroenzuuresters, triacetine, dioctylazelaat, geêpoxideerd 25 tallaat, triisoöctyltrimellitaat, triisononyltrimellitaat, sucroseacetaatisobutyraat en geëpoxideerde sojaolie. De hoeveelheid in een wand aanwezige weekmaker bedraagt ongeveer 0,01 tot 20 gew.% of meer (zie: BE-C 901.941).
Het expandeerbare onderdeel 18 heeft bij voorkeur een vorm die overeenkomt met de inwendige vorm van compartiment 14 en is gemaakt van een hydrogelsamenstelling. De hydrogelsamenstelling is al dan niet 30 verknoopt en bezit osmotische eigenschappen zoals het vermogen om externe vloeistof door de wand op te nemen en/of op te zuigen. Wanneer het hydrogel een osmotisch werkend hydrogel is, heeft dit over de wand een osmotische drukgradiënt ten opzichte van de vloeistof buiten afgiftesysteem 10. De voor de vorming van de zwelbare, expandeerbare binnenlaag 18 gebruikte materialen zijn polymeren als zodanig en polymere materialen gemengd met osmotische middelen die reageren met water of een biologische 35 vloeistof, vloeistof absorberen en zwellen of expanderen tot een evenwichtstoestand. Het polymeer heeft het vermogen een aanzienlijk gedeelte van de opgezogen vloeistof in de moleculaire structuur van het polymeer vast te houden. In een thans de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm zijn de polymeren gelpolymeren die in zeer grote mate kunnen opzwellen en daarbij doorgaans een 2- tot 50-voudige volumevergroting ondergaan. De zwelbare, hydrofiele polymeren met osmotische eigenschappen zijn ook bekend als osmopolymeren, die 40 niet of licht verknoopt kunnen zijn. De verknopingen kunnen covalente of ionogene verbindingen zijn waarbij het polymeer het vermogen heeft in aanwezigheid van vloeistof op te zwellen en, wanneer dit niet verknoopt is, niet in een waterachtige vloeistof oplost. Het voor het expandeerbare onderdeel 18 gebruikte polymeer heeft doorgaans een viscositeit van 5000 tot 10.000 centipoise bij 25°C. De polymeren kunnen van plantaardige, dierlijke of synthetische oorsprong zijn. Voor het onderhavige doel bruikbare polymere 45 materialen zijn o.m. polyhydroxyalkylmethacrylaat met een molecuulgewicht van 5000 tot 5.000.000, polyvinylpyrrolidon met een molecuulgewicht van 10.000 tot 360.000, anionische en kationische expandeerbare hydrogelen, polyelektrolytcomplexen, polyvinylalcohol met een laag acetaatresidu, een zwelbaar mengsel van agar en carboxymethylcellulose, een zwelbare samenstelling omvattende methylcellulose gemengd met een spaarzaam verknoopte agar, een met water zwelbaar copolymeer dat wordt gemaakt 50 door dispersie van een fijn verdeeld copolymeer van maleinezuuranhydride met styreen, etheen, propeen of isobuteen en een met water zwelbaar polymeer van N-vinyllactamen (zie: BE-C 901.941).
Andere hydrogelpolymeren of geleerbare, vloeistof opzuigende en vloeistof vasthoudende polymeren die bruikbaar zijn voor de vorming van het hydrofiele, expandeerbare stuwonderdeel 18 zijn o.a. beschreven in BE 901.941.
55 Drager 17, die wordt gebruikt om met een heilzaam middel een toedienbare samenstelling te vormen, is een hydrofiel polymeer (hydrogel) dat het vermogen heeft vloeistof op te nemen of op te zuigen en vast te houden en een viskeuze oplossing of een pasta-achtige drager te worden. De drager met de opgezogen 5 194715 vloeistof en het heilzame middel wordt door doorgang 13 uit preparaat 10 afgegeven. De in compartiment 14 opgezogen vloeistoffen zijn waterachtig en biologisch-waterachtig. Drager 17 is een niet verknoopt hydrogel en is een ander hydrogel dan expandeerbaar onderdeel 18. In het algemeen heeft het hydrogel van drager 17 een viscositeit van ongeveer 100 centipoise bij een concentratie van 5% tot een viscositeit in 5 oplossing van 1000 centipoise bij een concentratie van 5%, gemeten bij 25°C. Voor het doel van deze uitvinding is de viscositeit van expandeerbaar onderdeel 18 hoger dan de viscositeit van drager 17, doorgaans ongeveer 4000 centipoises groter. De oplossingsviscositeit van een polymeer kan met een Brookfield iscosimeter worden gemeten. Methoden voor het bepalen van de viscositeit zijn beschreven in Pharmaceutical Sciences, van Remington, 14de druk, blz. 361-371,1970 uitgegeven door Mack Publishing 10 Co., Easton, Pa. Methoden voor molecuulgewichtmetingen worden geopenbaard in Encyclopedia of
Chemistry, van Clark. 2de druk (1966), blz. 663 tot 667, uitgegeven door Van Nostrand Reinhold Co., New York; en in Handbook of Common Polymers, van J.R. Scott en N.J. Roff, hoofdstuk 52 (1971), blz.
487-493, uitgegeven door Chemical Rubber Co., Cleveland, Ohio.
De osmotisch doeltreffende verbinding die met het heilzame middel kan worden gemengd, is een 15 osmotisch doeltreffende oplosstof die oplosbaar is in in het compartiment opgezogen vloeistof en over de halfdoorlatende wand tegenover de buitenvloeistof een osmotische drukgradiênt heeft. Osmotisch doeltreffende verbindingen zijn ook bekend als osmagenten. Voor het onderhavige doel bruikbare osmagenten zijn o.m. magnesiumsulfaat, magnesiumchloride, natriumchloride, lithlumchloride, kaliumsulfaat, natriumsulfaat, mannitol, ureum, sorbitol, inositol, sucrose en glucose. De osmotische druk in atmosfeer (atm) van voor de 20 uitvinding bruikbare osmagenten is groter dan 0 atm, doorgaans van 8 tot 500 of hoger. In het algemeen bevat het compartiment eventueel 0,1 tot 40 gew.% van een osmagent. Het osmagent vormt een waterige oplossing met een heilzaam middel daarin opgelost of wanneer het middel in een waterige of biologische vloeistof onoplosbaar is, wordt een suspensie gevormd. Deskundigen kunnen zonder problemen een geschikt osmagent kiezen en de osmotische druk met elke in de handel verkrijgbare osmometer bepalen.
25 Een uitvoerige beschrijving van osmagenten wordt gegeven in het Amerikaanse octrooischrift 4.008.716.
Het dichtheidsonderdeel 23 is gemengd met het heilzame middel, waardoor het preparaat 10 gedurende de afgifteperiode in de pens blijft en daarna naar het spijsverteringskanaal wordt afgevoerd en daaruit verwijderd. In het algemeen heeft dichtheidsonderdeel 19 een dichtheid tussen 1 en 8 g/cm9 of hoger, en is de hoeveelheid voldoende om het heilzame preparaat een aanvankelijke dichtheid van 1 tot 8 te geven, 30 waarbij in een thans de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm een totale dichtheid wordt verkregen van 2,0 tot 7,6. Voor runderen en schapen heeft de gemengde verdichter aanvankelijk een zodanige dichtheid dat de totale systeemdichtheid ongeveer 3 is. Materialen met een dichtheid tussen 1 en 8 zijn o.m. ijzer, ijzer-korrels (hagel), ijzerkorrels bekleed met ijzeroxide, legering van ijzer en magnesium, staal, roestvrij staal, koperoxide, legering van ijzer en magnesium, staal, roestvrij staal, koperoxide, een mengsel van kobaltoxide . 35 en ijzerpoeder, een mengsel van ijzer en koperoxide. Het dichtheidsonderdeel kan de vorm van een poeder, korrels, pellets en dergelijke hebben. Het gewicht verhogende middel kan met het heilzame middel worden samengesteld door mengen in een gangbare v-menger en vervolgens persen in een tabletmachine. De hoeveelheid gewicht die met het expandeerbare hydrogel of met het heilzame middel wordt gemengd is ongeveer 0,5 tot 50 gew.% dan wel een hoeveelheid die voldoende is om de gewenste dichtheid te 40 bereiken. Bepalingen van de dichtheid, soortelijke dichtheid en soortelijk volume geschieden eenvoudig volgens bekende werkwijzen zoals geopenbaard in Remington’s Pharmaceutical Sciences, deel 14, blz. 95-100, van Osol, 1970, Mack Publishing Co., Easton, Ohio.
De term "heilzaam middel” zoals hier (zie: BE-C 901.941) gebruikt, omvat geneesmiddelen, voedingsstoffen, vitaminen, worm bestrijdende middelen, biociden, middelen tegen parasieten, voedingsaanvullingen 45 en andere middelen die van nut zijn voor een herkauwer. Het heilzame middel kan onoplosbaar tot goed oplosbaar zijn in de waterachtige drager die ter plaatse in het afgiftesysteem wordt gevormd. De in een afgiftesysteem aanwezige hoeveelheid heilzaam middel kan uiteenlopen van 10 ng tot 40 g of meer, bijvoorbeeld 75 ng, 1 mg, 5 mg, 100 mg, 250 mg, 750 mg, 1,5 g, 2 g, 5 g, 10 g en 15 g. Een herkauwer kan een enkel afgiftesysteem toegediend krijgen of kunnen tijdens een therapeutisch programma meer 50 afgiftesystemen worden toegediend.
Representatieve voorbeelden van heilzame middelen die met in het afgiftesysteem volgens de uitvinding kunnen worden toegediend zoals hiervoor beschreven, zijn de vakman bekend.
De wand vormende samenstellingen kunnen ter vorming van de inrichting of als buitenwand van de capsule gelaagd worden aangebracht door middel van een mal, door gieten, luchtsproeien, dompelen of 55 borstelen met een half doorlatende wand vormende samenstelling. Andere en thans de voorkeur verdienende werkwijzen (zie: NL-A 8401779) die kunnen worden gevolgd voor het aanbrengen van de wand, zijn de iuchtsuspensiemethode en de "pan coating” methode. De luchtsuspensiemethode bestaat uit het
Claims (2)
194715 6 suspenderen en doen tuimelen van de samenstellende onderdelen van de inrichting in een luchtstroom en een half doorlatende wand vormende samenstelling totdat de onderdelen of de capsule met de wand zijn omgeven en bekleed. De werkwijze kan worden herhaald met een andere half doorlatende wand vormende samenstelling zodat een gelaagde half doorlatende wand ontstaat. De luchtsuspensieprocedure wordt 5 beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 2.799.241, J. Am. Pharm. Assoc., deel 48 (1979), blz. 451-459, en ibid., deel 49 (1985), blz. 82-84, 1960. Andere standaardvervaardigingsprocedure worden beschreven in Modern Plastics Encyclopedia, deel 46 (1969), blz. 62-70 en in Pharmaceutical Sciences, van Remington, 14de druk (1970), blz. 1626-1678, uitgegeven door Mack Publishing Co., Easton, PA. Oplosmiddelen die geschikt zijn voor vervaardiging van de wanden (zie BE-C 901.941) zijn bijvoorbeeld 10 inerte anorganische en organische oplosmiddelen die de materialen, de capsulewand, het heilzame middel, de op vloeistof reagerende samenstelling, het expandeerbare onderdeel, het dichtheidsonderdeel en het uiteindelijke preparaat niet beschadigen. Hiertoe behoren in het algemeen oplosmiddelen op waterbasis, alcoholen, ketonen, esters, ethers, alifatische koolwaterstoffen, gehalogeneerde oplosmiddelen, alicyclische koolwaterstoffen, aromatische koolwaterstoffen, heterocyclische oplosmiddelen en mengsels daarvan.
15 Gangbare oplosmiddelen zijn aceton, diacetonalcohol, methanol, ethanol, isopropylalcohol, butanol, methylacetaat, ethylacetaat, isopropylacetaat, butylacetaat, methylisobutylketon, methylpropylketon, hexaan, heptaan, ethyleenglycolmonoethylether, ethyleenglycolmonoethylacetaat, dichloormethaan, 1,2-dichloorethaan, 1,2-dichloorpropaan, koolstoftetrachloride, nitroethaan, nitropropaan, tetrachloorethaan, diëthylether, diisopropylether, cyclohexaan, cyclooctaan, benzeen, tolueen, nafta, 1,4-dioxaan, tetrahydrofu-20 ran, diglyme, water en mengsels daarvan zoals aceton/water, aceton/methanol, aceton/ethanol, dichloormethaan/methanol, dichloorethaan/methanol. De uitdrukking "doorgang” of "opening” zoals hier gebruikt (zie: BE-C 901.941), omvat voorzieningen in de wand of in een gelaagde wand die geschikt zijn voor de afgifte van een preparaat met heilzaam middel uit het preparaat. De doorgang kan ook worden gevormd door mechanisch boren of laserboren of door 25 uitslijten van een slijtbaar element in de wand zoals een gelatinestop. De doorgang kan door de half doorlatende wand alleen of door de gelaagde capsulewand met half doorlatende wand zijn geboord. In deze uitvoeringsvormen wordt, wanneer de doorgang alleen door de half doorlatende wand is geboord, de doorgang door de capsulewand in de gebruiksomgeving gevormd door het springen, uitslijten of oplossen van een doorgang in de capsulewand. De doorgang kan een poreuze polymere samenstelling zijn met ten 30 minste een porie, of een microporeuze polymere samenstelling met ten minste een microporie of meer dan een microporie die dienen als meer dan een geschikte doorgang door een deel van de wand van het afgiftesysteem. De microporeuze afglftevoorziening kan worden gevormd door het uitlogen van een porievormer uit de wand. De plaats van de doorgang op de wand kan vooraf worden bepaald door visuele controle, optische dichtheidsmeting waarbij de inrichting langs een lasermachine loopt, oriëntering en 35 volging van de inrichting tijdens de fabricagestappen, fotodetectie en respons op een teruggekaatste golflengte van de inrichting, magnetische oriëntatie en dergelijke standaardprocedures. Een uitvoerige beschrijving van een aantal openingen en de bij voorkeur geldende maximum- en minimumafmetingen voor een opening worden geopenbaard in de Amerikaanse octrooischriften 3.845.770 en 3.916.899. 40 Preparaat voor de afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel aan een gebruiksomgeving, welk preparaat bestaat uit: 45 (a) een wand die een inwendig compartiment omgeeft en begrenst en die ten minste voor een deel doorlatend is voor een in de gebruiksomgeving aanwezige vloeistof; (b) een samenstelling van een heilzaam middel in het compartiment, gedispergeerd in een drager welke een hydrogel omvat en in de gebruiksomgeving een geleidelijk toenemende ruimte van het compartiment in beslag neemt; 50 (c) een expandeerbaar onderdeel dat vloeistof absorbeert en een geleidelijk toenemende ruimte van het compartiment in beslag neemt, waarbij het expandeerbare onderdeel een hoger molecuulgewicht heeft dan de drager; (d) een doorgang in de wand voor de afgifte in de loop van de tijd van het preparaat van het heilzame 7 194715 middel aan de gebruiksomgeving, met het kenmerk, dat het preparaat voorts een dichtheidsonderdeel bevat, ter verhoging van het gewicht van het preparaat, welk onderdeel een dichtheid van ten minste 1,0 g/cm3 heeft en gemengd met het heilzame middel aanwezig is. Hierbij 2 bladen tekening
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US76623585A | 1985-08-16 | 1985-08-16 | |
US76623585 | 1985-08-16 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8602015A NL8602015A (nl) | 1987-03-16 |
NL194715B NL194715B (nl) | 2002-09-02 |
NL194715C true NL194715C (nl) | 2003-01-07 |
Family
ID=25075818
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8602015A NL194715C (nl) | 1985-08-16 | 1986-08-06 | Preparaat voor de afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0657222B2 (nl) |
AR (1) | AR246177A1 (nl) |
AU (1) | AU578374B2 (nl) |
BE (1) | BE905283A (nl) |
BR (1) | BR8603897A (nl) |
CA (1) | CA1285842C (nl) |
DE (1) | DE3626559C2 (nl) |
ES (1) | ES8800043A1 (nl) |
FR (1) | FR2586189B1 (nl) |
GB (1) | GB2179252B (nl) |
IT (1) | IT1195825B (nl) |
NL (1) | NL194715C (nl) |
NZ (1) | NZ217122A (nl) |
ZA (1) | ZA866176B (nl) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2189702B (en) * | 1986-04-30 | 1989-10-18 | Alza Corp | Dosage form with improved delivery capability |
US4960416A (en) * | 1986-04-30 | 1990-10-02 | Alza Corporation | Dosage form with improved delivery capability |
US4716496A (en) * | 1986-05-09 | 1987-12-29 | Eaton Corporation | Panel-mounted control station housing |
GB8630876D0 (en) * | 1986-12-24 | 1987-02-04 | Graham N B | Hydrogel-containing envelopes |
US4892778A (en) * | 1987-05-27 | 1990-01-09 | Alza Corporation | Juxtaposed laminated arrangement |
US4874388A (en) * | 1987-06-25 | 1989-10-17 | Alza Corporation | Multi-layer delivery system |
GB2206046B (en) * | 1987-06-25 | 1991-04-03 | Alza Corp | Multi-unit delivery system |
US4855141A (en) * | 1988-03-25 | 1989-08-08 | Alza Corporation | Device comprising means for protecting and dispensing fluid sensitive medicament |
US5034229A (en) * | 1988-12-13 | 1991-07-23 | Alza Corporation | Dispenser for increasing feed conversion of hog |
KR920703021A (ko) * | 1989-07-18 | 1992-12-17 | 에드워드 엘. 맨델 | 이오노포어로 이루어진 디스펜서 |
US5156623A (en) * | 1990-04-16 | 1992-10-20 | Olympus Optical Co., Ltd. | Sustained release material and method of manufacturing the same |
DE4330991A1 (de) * | 1993-09-13 | 1995-03-16 | Peter Pelz | Verfahren und Vorrichtung bzw. Mittel zur Applikation von medizinischen bzw. gesundheitsfördernden Mitteln an Tieren |
DE10000823A1 (de) * | 2000-01-12 | 2001-07-19 | Hartwin Hobler | Einbringen von Gasen in eine Körperflüssigkeit |
US20220054809A1 (en) * | 2018-09-10 | 2022-02-24 | Argenta Innovation Limited | Controlled release formulations in delivery devices |
US11529310B2 (en) | 2020-12-08 | 2022-12-20 | Ruminant Biotech Corp Limited | Devices and methods for delivery of substances to animals |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1540258A (fr) * | 1964-11-30 | 1968-09-27 | Magnesium Elektron Ltd | Pastilles pour ruminants comportant un corps creux en magnésium ou alliage de magnésium |
DE2729068A1 (de) * | 1977-06-28 | 1979-01-11 | Rainer Dr Med Liedtke | Verfahren zur freisetzungssteuerung von arzneimitteln aus kapseln |
US4235236A (en) * | 1979-02-12 | 1980-11-25 | Alza Corporation | Device for dispensing drug by combined diffusional and osmotic operations |
US4309996A (en) * | 1980-04-28 | 1982-01-12 | Alza Corporation | System with microporous releasing diffusor |
US4320759A (en) * | 1980-04-28 | 1982-03-23 | Alza Corporation | Dispenser with diffuser |
IE54171B1 (en) * | 1982-06-22 | 1989-07-05 | Univ Glasgow | Device for introducing nutrients and/or therapeutic materials into ruminant animals |
NZ206600A (en) * | 1983-05-11 | 1987-01-23 | Alza Corp | Osmotic drug delivery device |
US4595583A (en) * | 1984-03-19 | 1986-06-17 | Alza Corporation | Delivery system controlled administration of beneficial agent to ruminants |
JP2648909B2 (ja) * | 1985-02-07 | 1997-09-03 | 三菱電機株式会社 | 書込みタイミング補償装置 |
US4675174A (en) * | 1985-08-16 | 1987-06-23 | Alza Corporation | Veterinary dispenser delivering beneficial agent by gas power generated in situ |
US4643731A (en) * | 1985-08-16 | 1987-02-17 | Alza Corporation | Means for providing instant agent from agent dispensing system |
US4704118A (en) * | 1985-08-16 | 1987-11-03 | Alza Corporation | Ruminant dispensing device with thermo-activated memory |
-
1986
- 1986-06-24 ES ES556572A patent/ES8800043A1/es not_active Expired
- 1986-08-05 JP JP61184111A patent/JPH0657222B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-08-06 GB GB8619184A patent/GB2179252B/en not_active Expired
- 1986-08-06 FR FR868611373A patent/FR2586189B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-06 NL NL8602015A patent/NL194715C/nl not_active IP Right Cessation
- 1986-08-06 DE DE3626559A patent/DE3626559C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-07 NZ NZ217122A patent/NZ217122A/xx unknown
- 1986-08-07 CA CA000515470A patent/CA1285842C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-08 AU AU61020/86A patent/AU578374B2/en not_active Expired
- 1986-08-14 IT IT67663/86A patent/IT1195825B/it active
- 1986-08-14 BE BE0/217051A patent/BE905283A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-08-15 AR AR86304936A patent/AR246177A1/es active
- 1986-08-15 BR BR8603897A patent/BR8603897A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-08-15 ZA ZA866176A patent/ZA866176B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2586189A1 (fr) | 1987-02-20 |
CA1285842C (en) | 1991-07-09 |
AR246177A1 (es) | 1994-07-29 |
JPH0657222B2 (ja) | 1994-08-03 |
ES8800043A1 (es) | 1987-10-16 |
ZA866176B (en) | 1987-03-25 |
BR8603897A (pt) | 1987-11-17 |
IT1195825B (it) | 1988-10-27 |
JPS6244249A (ja) | 1987-02-26 |
NL194715B (nl) | 2002-09-02 |
DE3626559C2 (de) | 1997-05-07 |
GB2179252A (en) | 1987-03-04 |
GB8619184D0 (en) | 1986-09-17 |
DE3626559A1 (de) | 1987-04-09 |
IT8667663A0 (it) | 1986-08-14 |
ES556572A0 (es) | 1987-10-16 |
BE905283A (fr) | 1986-12-01 |
AU578374B2 (en) | 1988-10-20 |
AU6102086A (en) | 1987-02-19 |
GB2179252B (en) | 1989-08-02 |
NL8602015A (nl) | 1987-03-16 |
FR2586189B1 (fr) | 1990-08-10 |
NZ217122A (en) | 1989-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL194715C (nl) | Preparaat voor de afgifte van een samenstelling van een heilzaam middel. | |
EP0254394B1 (en) | Dosage form for delivering a drug comprising solubility regulating member | |
US4704118A (en) | Ruminant dispensing device with thermo-activated memory | |
NL194719C (nl) | Gevormd oraal preparaat voor de geregelde toediening van een nuttig middel aan herkauwers. | |
US4675174A (en) | Veterinary dispenser delivering beneficial agent by gas power generated in situ | |
US4265874A (en) | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use | |
US4963141A (en) | Dispensing system for administering beneficial agent formulation to ruminants | |
CA1297370C (en) | Multi-layer delivery system | |
US4612186A (en) | Method for establishing blood levels of biocide in animals | |
US5126142A (en) | Dispenser comprising ionophore | |
US5110597A (en) | Multi-unit delivery system | |
US4883667A (en) | Process for forming dispensing device | |
US5213809A (en) | Delivery system comprising means for controlling internal pressure | |
US4955881A (en) | Ruminant dispensing device | |
JPH0655666B2 (ja) | 脂質浸透ポンプ | |
US4865598A (en) | Dispensing system for administering beneficial agent | |
NL8601031A (nl) | Osmotische inrichting met zelfsluitende doorgang. | |
CA1285442C (en) | Dosage form with means for governing rate of gas formation | |
NL8601971A (nl) | Afgiftesysteem met een middel om de afgifte van een heilzaam middel uit het systeem te versnellen. | |
US4871544A (en) | Ruminant dispensing device | |
US5098425A (en) | Method of administering a ruminant dispensing device comprising density member dispersed in hydrogel member | |
US4966767A (en) | Ruminant dispensing device comprising agent displacement member | |
EP0325492A1 (en) | Osmotic system for delivery of dilute solutions | |
CA2021282C (en) | Dispenser comprising ionophore |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20060806 |