NL192111C - Drug preparation with anti-inflammatory effect. - Google Patents
Drug preparation with anti-inflammatory effect. Download PDFInfo
- Publication number
- NL192111C NL192111C NL8101984A NL8101984A NL192111C NL 192111 C NL192111 C NL 192111C NL 8101984 A NL8101984 A NL 8101984A NL 8101984 A NL8101984 A NL 8101984A NL 192111 C NL192111 C NL 192111C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- formula
- tosyl
- compound
- Prior art date
Links
- 0 BS(*C1(C)*(*)*(*)C*1)=O Chemical compound BS(*C1(C)*(*)*(*)C*1)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
1 1921111 192111
Geneesmiddelpreparaat met anti-inflam matoi re werkingDrug preparation with anti-inflammatory effect
De uitvinding heeft betrekking op een geneesmiddelpreparaat met anti-inflammatoire (ontstekingsremmende) werking.The invention relates to a medicament preparation with anti-inflammatory (anti-inflammatory) action.
5 Het geneesmiddelpreparaat volgens de uitvinding wordt gekenmerkt doordat het als actief bestanddeel ten minste een verbinding bevat met formule 1 van het formuleblad, waarin n staat voor 0 of 1,The medicament preparation according to the invention is characterized in that as active ingredient it contains at least one compound of formula 1 of the formula sheet, wherein n stands for 0 or 1,
Rn staat voor een waterstofatoom, een alkanoylgroep met 1-6 koolstof atomen, een aroylgroep, of een tosylgroep, 10 R2 staat voor een waterstofatoom, een alkanoylgroep met 1-6 koolstofatomen, een aroylgroep, of een tosylgroep, of de twee R2’s tezamen een isopropylideengroep vormen, en R staat voor een lineaire of vertakte alkylgroep met 1-18 koolstofatomen, of voor een fenylalkyleengroep waarin de alkyleenketen 1-6 koolstofatomen omvat, met dien verstande dat 15 (a) wanneer n = 0, R, = H of benzoyl, en R2 = H, R niet een alkylgroep met 1-7 koolstofatomen of een benzylgroep is; en (b) wanneer n = 1, en R1 = R2 = H, R niet een alkylgroep met 1-7 koolstofatomen of eèn fenylalkyleengroep is.Rn represents a hydrogen atom, an alkanoyl group with 1-6 carbon atoms, an aroyl group, or a tosyl group, R2 represents a hydrogen atom, an alkanoyl group with 1-6 carbon atoms, an aroyl group, or a tosyl group, or the two R2s together a isopropylidene group, and R represents a linear or branched alkyl group of 1-18 carbon atoms, or a phenylalkylene group in which the alkylene chain comprises 1-6 carbon atoms, provided that 15 (a) when n = 0, R, = H or benzoyl and R2 = H, R is not an alkyl group of 1-7 carbon atoms or a benzyl group; and (b) when n = 1, and R 1 = R 2 = H, R is not an alkyl group of 1-7 carbon atoms or a phenylalkylene group.
Overigens zijn reeds eerder geneesmiddelpreparaten beschreven die als actief bestanddeel een 20 adenosine-derivaat volgens de algemene formule 1 bevatten.Incidentally, drug preparations have already been described which contain as an active ingredient an adenosine derivative according to the general formula 1.
Zo beschrijft FR-A-2.313.937 geneesmiddelpreparaten met daarin verbindingen met formule 1, waarin n = 0, R1 = H, R2 = H, en R onder andere een alkylgroep met 1-7 koolstofatomen of een benzylgroep voorstelt. Het betreft echter geneesmiddelpreparaten met anti-virale en anti-tumorale activiteit.For example, FR-A-2,313,937 discloses drug compositions containing compounds of formula 1, wherein n = 0, R1 = H, R2 = H, and R represents, inter alia, an alkyl group of 1-7 carbon atoms or a benzyl group. However, it concerns drug preparations with anti-viral and anti-tumor activity.
Zo ook FR-A-2.354.100, dat de groep verbindingen met formule 1 uitbreidt doordat Rn tevens een 25 benzoylgroep kan betekenen. Aanwijzingen, dat deze of andere adenosine-derivaten een anti-inflammatoire werkzaamheid kunnen hebben, zijn in deze beide Franse octrooipublicaties niet te vinden.Similarly FR-A-2,354,100, which expands the group of compounds of formula 1 in that Rn can also mean a benzoyl group. There are no indications that these or other adenosine derivatives may have anti-inflammatory activity in either of these two French patent publications.
Dit is evenmin het geval voor US octrooi 3.212.954. Daarin worden geneesmiddelpreparaten beschreven met als actieve component een verbinding volgens algemene formule 1, waarin n = 1, R., = H, R2 = H, en R een alkylgroep met 1-5 koolstofatomen of een aralkyleengroep voorstelt. Voor deze geneesmiddel-30 preparaten wordt echter een bloeddrukveriagende werking vermeld, niet een anti-inflammatoire werking.This is also not the case for US patent 3,212,954. Therein, drug preparations are described having as active component a compound of general formula 1, wherein n = 1, R., = H, R2 = H, and R represents an alkyl group of 1-5 carbon atoms or an aralkylene group. For these drug preparations, however, a blood pressure-lowering effect, not an anti-inflammatory effect, is reported.
De uitvinding omvat voorts de zuuradditiezouten in het geval dat R1 = H.The invention further includes the acid addition salts in case R1 = H.
Bij voorkeur stelt R voor: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, decyl, dodecyl, hexadecyl, octadecyi of benzyl.Preferably R represents: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, decyl, dodecyl, hexadecyl, octadecyi or benzyl.
Bij voorkeur is R, waterstof, acetyl, propionyl, butyryl, benzoyl of tosyl.Preferably R is hydrogen, acetyl, propionyl, butyryl, benzoyl or tosyl.
35 Bij voorkeur is Ra waterstof, acetyl, propionyl, butyryl, benzoyl of tosyl.Preferably Ra is hydrogen, acetyl, propionyl, butyryl, benzoyl or tosyl.
De geprefereerde zuuradditiezouten van de verbindingen van de formule 1 zijn chloride, sulfaat, fosfaat, formiaat, acetaat, citraat, tartraat, methaansulfonaat of p-tolueensulfonaat.The preferred acid addition salts of the compounds of the formula I are chloride, sulfate, phosphate, formate, acetate, citrate, tartrate, methanesulfonate or p-toluenesulfonate.
De verbindingen van de formule 1 worden bereid volgens verschillende methoden afhankelijk van de betekenis van de verschillende symbolen.The compounds of the formula I are prepared according to different methods depending on the meaning of the different symbols.
40 Voor het bereiden van de groep verbindingen van de formule 1a, waarin R de bovenstaande betekenissen heeft, is de Legraveren-methode (Legraverend M., Ibanez S., et al, Eur. J. Med. Chem. 12,105-108 (1977)) gevolgd, waarbij 5'-chloro-5'-deoxiadenosine (te verkrijgen door reactie van adenosine met thionylchloride in hexamethylfosforamide) wordt dan omgezet in de vereiste thioether door reactie met het overeenkomstige mercaptan in een 2N natriumhydroxideoplossing bij 80°C. De verkregen thioëthers worden 45 gezuiverd door herkristallisatie uit water of uit lagere alifatische alcoholen.For the preparation of the group of compounds of the formula 1a, wherein R has the above meanings, the Legraveren method (Legraverend M., Ibanez S., et al, Eur. J. Med. Chem. 12,105-108 (1977 )) followed by converting 5'-chloro-5'-deoxiadenosine (obtainable by reaction of adenosine with thionyl chloride in hexamethylphosphoramide) into the required thioether by reaction with the corresponding mercaptan in a 2N sodium hydroxide solution at 80 ° C. The thioethers obtained are purified by recrystallization from water or from lower aliphatic alcohols.
De verbindingen 1a kunnen dan in zouten worden omgezet met de stoechiometrische hoeveelheid van het vereiste zuur.The compounds 1a can then be converted into salts with the stoichiometric amount of the required acid.
Verbindingen van de algemene formule 1b, waarin R, R1 en R2 zijn als boven beschreven, mits R1 en R2 anders zijn dan H, of een isopropylideenketen, zijn bereid volgens de methode van Sato en Makino (Sato K, 50 Makino K (1951), Nature 167, 238) door laten reageren van de overeenkomstige verbindingen van de formule la met het vereiste acylchloride in watervrije pyridine. De producten worden bij voorkeur geherkris-talliseerd uit een 1/1 chloroform/petroleumethermengsel.Compounds of general formula 1b, wherein R, R1 and R2 are as described above, provided that R1 and R2 are other than H, or an isopropylidene chain, have been prepared according to the method of Sato and Makino (Sato K, 50 Makino K (1951) , Nature 167, 238) by reacting the corresponding compounds of formula la with the required acyl chloride in anhydrous pyridine. The products are preferably recrystallized from a 1/1 chloroform / petroleum ether mixture.
De verbindingen van de formule 1c, waarin R en R, zijn als boven omschreven, worden bereid door laten reageren van de overeenkomstige verbinding van de formule 1 waarin R2 is H, met aceton bij aanwezigheid 55 van ZnCI2, weer volgens de (eerder vermelde) methode van Sato en Makino. De verkregen producten worden bij voorkeur gezuiverd door heikristallisatie uit een 1/1 chloroform/petroleumethermengsel.The compounds of formula 1c, wherein R and R 1 are as defined above, are prepared by reacting the corresponding compound of formula 1 wherein R 2 is H, with acetone in the presence of ZnCl 2, again according to (previously mentioned) method of Sato and Makino. The products obtained are preferably purified by piling crystallization from a 1/1 chloroform / petroleum ether mixture.
De verbindingen van de formule 1d, waarin R, Rn en R2 zijn als boven omschreven, worden bereid door 192111 2 oxidatie van de overeenkomstige thioëthers verkregen volgens de boven aangegeven methoden met behulp van broom of waterstofperoxide (Legraverend, e.s., loc, cit) in waterige oplossing (Greenstein J.P., Winitz M., Chemistry of the amino acids (John Wiley & Sons Inc.; (1961), 2146). De verkregen producten worden gezuiverd door herkristallisatie uit water.The compounds of formula 1d, wherein R, Rn and R2 are as defined above, are prepared by oxidation of the corresponding thioethers obtained by the above-mentioned methods using bromine or hydrogen peroxide (Legraverend, es, loc, cit) in aqueous solution (Greenstein JP, Winitz M., Chemistry of the amino acids (John Wiley & Sons Inc .; (1961), 2146). The products obtained are purified by recrystallization from water.
55
Voorbeeld IExample I
De bereiding van N6,2',3'-triacetyl-5'-desoxi-5,-methylthioadenosine.The preparation of N6,2 ', 3'-triacetyl-5'-deoxy-5, -methylthioadenosine.
1 kg MTA (d.i. 5'-deoxi-5'-methylthioadenosine) wordt gesuspendeerd in 10 dm3 watervrije pyridine en 3 dm3 azijnzuuranhydride worden toegevoegd. Men laat het mengsel reageren gedurende 4 uren. 20 dm3 10 water worden toegevoegd en het mengsel wordt onder vacuüm geconcentreerd ter verkrijging van een olieachtige massa vrij van pyridine. Deze wordt opgelost in een heet 1/1 mengsel van petroleumether/ chloroform (10 dm3) waarna men laat kristalliseren. Het product wordt geherkristalliseerd uit een 1/1 petroleumether/chloroformmengsel. 1,140 kg product worden verkregen (opbrengst 80%).1 kg of MTA (i.e. 5'-deoxy-5'-methylthioadenosine) is suspended in 10 dm3 anhydrous pyridine and 3 dm3 acetic anhydride is added. The mixture is allowed to react for 4 hours. 20 dm 3 of water are added and the mixture is concentrated in vacuo to give an oily mass free of pyridine. This is dissolved in a hot 1/1 mixture of petroleum ether / chloroform (10 dm3) and allowed to crystallize. The product is recrystallized from a 1/1 petroleum ether / chloroform mixture. 1.140 kg of product are obtained (yield 80%).
15 Voorbeeld fl15 Example fl
De bereiding van andere verbindingen van de klasse 1b.The preparation of other class 1b compounds.
De methode beschreven in voorbeeld I wordt uitgevoerd maar onder gebruik van andere thioëthers of propionanhydride, butyranhydride, benzoylchloride of tosylchloride in plaats van MTA.The method described in Example I is performed but using other thioethers or propion anhydride, butyran hydride, benzoyl chloride or tosyl chloride instead of MTA.
20 Voorbeeld IIIExample III
De bereiding van 5'-desoxy-2',3'-isopropylideen-5'-methylthioadenosine.The preparation of 5'-deoxy-2 ', 3'-isopropylidene-5'-methylthioadenosine.
1 kg MTA wordt gesuspendeerd in 25 dm3 watervrije aceton en 2,5 kg ZnCI2 worden toegevoegd. De reactie wordt uitgevoerd onder reflux gedurende 5 uren. Het mengsel wordt daarna geconcentreerd onder vacuüm tot 1/3 van zijn beginvolume en 7,5 kg bariumhydroxide-octahydraat gesuspendeerd in water, 25 worden toegevoegd. Daarna laat men kooldioxide doorborrelen tot neutraal. Het mengsel wordt gefiltreerd en het residu wordt gewassen met aceton. Het filtraat wordt geconcentreerd in vacuo waarbij een stroopachtig residu wordt verkregen. Dit wordt opgenomen in een heet 1/1 chloroform/petroleumethermengsel (10 dm3), gefiltreerd, waarna men laat kristalliseren. Het product wordt geherkristalliseerd uit 1/1 chloroform/ petroleumether ter verkrijging van 0,795 kg product (smeltpunt 115-1170C; opbrengst 70%).1 kg of MTA is suspended in 25 dm3 anhydrous acetone and 2.5 kg of ZnCl2 are added. The reaction is run under reflux for 5 hours. The mixture is then concentrated under vacuum to 1/3 of its initial volume and 7.5 kg of barium hydroxide octahydrate suspended in water are added. Carbon dioxide is then bubbled through to neutral. The mixture is filtered and the residue is washed with acetone. The filtrate is concentrated in vacuo to yield a syrupy residue. This is taken up in a hot 1/1 chloroform / petroleum ether mixture (10 dm3), filtered and allowed to crystallize. The product is recrystallized from 1/1 chloroform / petroleum ether to give 0.795 kg of product (melting point 115-1170C; yield 70%).
3030
l/oonbee/d IVl / oonbee / d IV
De bereiding van andere verbindingen van klasse 1c.The preparation of other compounds of class 1c.
De methode beschreven in voorbeeld I wordt uitgevoerd doch uitgaande van de overeenkomstige adenosinederivaten in plaats van MTA.The method described in Example I is performed but starting from the corresponding adenosine derivatives instead of MTA.
3535
Voorbeeld VExample V
De bereiding van MTA-sulfoxide.The preparation of MTA sulfoxide.
1 kg MTA wordt gesuspendeerd in 10 dm3 water en broom wordt onder koelen toegevoegd.1 kg of MTA is suspended in 10 dm3 of water and bromine is added with cooling.
De waterige broom bevattende oplossing wordt onmiddellijk ontkleurd door oxidatie van het MTA tot 40 sulfoxide.The aqueous bromine-containing solution is immediately decolorized by oxidation of the MTA to 40 sulfoxide.
Toevoeging van broom wordt voortgezet tot de oplossing niet meer verder ontkleurt.Bromine addition is continued until the solution no longer decolorizes.
De oplossing wordt ontkleurd door verdere toevoeging van kleine hoeveelheden MTA.The solution is decolorized by further addition of small amounts of MTA.
De waterige oplossing wordt behandeld met Amberiite IRA 93 hars (handelsmerk van Rohm & Haas voor een zwak basische ionuitwisselhars met een polystyreenmatrix) tot de reactie van de bromide-ionen 45 verdwijnt.The aqueous solution is treated with Amberiite IRA 93 resin (trademark of Rohm & Haas for a weakly basic ion exchange resin with a polystyrene matrix) until the reaction of the bromide ions 45 disappears.
Het mengsel wordt gefiltreerd en het residu gewassen met water. De waterige oplossing wordt geconcentreerd tot 10 dm3, behandeld met geactiveerde kool (100 g) en gelyofiliseerd.The mixture is filtered and the residue washed with water. The aqueous solution is concentrated to 10 dm3, treated with activated charcoal (100 g) and lyophilized.
0,950 kg produkt wordt verkregen (opbrengst 90%).0.950 kg of product is obtained (yield 90%).
50 Voorbeeld VI50 Example VI
Als aan het begin vernield werd gevonden dat de verbindingen van de formule 1 een sterke ontstekings-werende werking bezitten en tevens een pijnstillende en koortswerende werking.When initially destroyed it was found that the compounds of the formula I have a strong anti-inflammatory action and also an analgesic and anti-fever activity.
De ontstekingswerende werking werd voor enkele verbindingen van de klasse, aangetoond door de experimentele oedeemproef van de rattenpoot met carrageen door bepaling van het percentage bescher-55 ming volgens de methode volgens Winter (Winter C.A., Riseley E.A., J. Pharm. exper. Therap. 141, 369-376 (1963)). De verkregen waarden zijn vermeld in tabel A.Anti-inflammatory activity was demonstrated for some compounds of the class by the experimental edema test of the rat paw with carrageenan by determining the percentage of protection according to the method according to Winter (Winter CA, Riseley EA, J. Pharm. Exper. Therap. 141, 369-376 (1963)). The values obtained are shown in Table A.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21550/80A IT1193529B (en) | 1980-04-22 | 1980-04-22 | ADENOSINIC DERIVATIVES FOR ANTI-INFLAMMATORY AND ANALGESIC ACTIVITIES AND THERAPEUTIC COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM AS AN ACTIVE PRINCIPLE |
| IT2155080 | 1980-04-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8101984A NL8101984A (en) | 1981-11-16 |
| NL192111B NL192111B (en) | 1996-10-01 |
| NL192111C true NL192111C (en) | 1997-02-04 |
Family
ID=11183457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8101984A NL192111C (en) | 1980-04-22 | 1981-04-22 | Drug preparation with anti-inflammatory effect. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS56166117A (en) |
| AR (1) | AR231144A1 (en) |
| BE (1) | BE888472A (en) |
| CA (1) | CA1198105A (en) |
| CH (2) | CH645544A5 (en) |
| DE (1) | DE3116067A1 (en) |
| DK (1) | DK159453C (en) |
| ES (2) | ES8206551A1 (en) |
| FI (1) | FI70227C (en) |
| FR (1) | FR2491761A1 (en) |
| GB (3) | GB2074446B (en) |
| IT (1) | IT1193529B (en) |
| LU (1) | LU83307A1 (en) |
| MX (1) | MX9203630A (en) |
| NL (1) | NL192111C (en) |
| NO (1) | NO150515C (en) |
| SE (3) | SE460198B (en) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1177373B (en) * | 1984-12-06 | 1987-08-26 | Bioresearch Spa | SALTS OF 5'-METHYLLIUM-5'-DEOXYDENOSINE WITH LONG ALCHYLIC CHAIN SULPHONIC ACIDS |
| IT1227049B (en) * | 1988-07-29 | 1991-03-14 | Bioresearch Spa | USE OF ADENOSINIC DERIVATIVES FOR THE PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS HAVING IMMUNOSTIMULATING ACTIVITIES. |
| JPH0497287A (en) * | 1990-08-10 | 1992-03-30 | Nec Ic Microcomput Syst Ltd | Picture display integrated circuit |
| ES2259552B1 (en) * | 2005-03-17 | 2007-06-16 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | EMPLOYMENT OF 5'-METHYLTIOENENINE (MTA) IN THE PREVENTION AND / OR TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES AND / OR REPLACEMENT OF TRANSPLANTS. |
| WO2006097547A1 (en) * | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Proyecto De Biomedicina Cima S.L. | Use of 5'-methylthioadenosine (mta) in the prevention and/or treatment of autoimmune diseases and/or transplant rejection |
| DE102010027595A1 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Helmut Vorbrüggen | Clinical application of adenosine derivative, preferably (dihydroxyphenyl)ethyl-amino-purin-9-yl-(hydroxymethyl)oxolane-diol, for reducing body temperature during impending ischemia of brain vessels, which occur during heart attacks |
| DE102011005232A1 (en) * | 2011-03-08 | 2012-09-13 | AristoCon GmbH & Co. KG | Adenosine and its derivatives for use in pain therapy |
| KR20150139508A (en) * | 2013-04-05 | 2015-12-11 | 라이온 가부시키가이샤 | Yeast culture, and composition for internal application |
| WO2014163152A1 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | ライオン株式会社 | Non-rem sleep-promoting agent, deep sleep-promoting agent and natural sleep-inducing agent |
| WO2014163150A1 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | ライオン株式会社 | Composition for internal use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1259341B (en) * | 1962-12-22 | 1968-01-25 | Boehringer & Soehne Gmbh | Process for the preparation of new 5'-sulfoxides of nucleosides |
| DE1545645A1 (en) * | 1965-12-06 | 1969-08-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the preparation of disubstituted adenosine derivatives |
| FR2252405B1 (en) * | 1973-11-27 | 1978-04-28 | Ajinomoto Kk | |
| FR2313937A1 (en) * | 1975-06-09 | 1977-01-07 | Anvar | DRUG BASED ON 5 'THIOETHERS OF ADENOSINE |
| FR2424027A1 (en) * | 1978-04-28 | 1979-11-23 | Merieux Inst | NEW MEDICINAL PRODUCT, IN PARTICULAR SEDATIVE AND SLEEP INDUCER AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT |
-
1980
- 1980-04-22 IT IT21550/80A patent/IT1193529B/en active
-
1981
- 1981-04-17 BE BE0/204529A patent/BE888472A/en not_active IP Right Cessation
- 1981-04-21 DK DK176481A patent/DK159453C/en not_active IP Right Cessation
- 1981-04-21 CA CA000375784A patent/CA1198105A/en not_active Expired
- 1981-04-21 LU LU83307A patent/LU83307A1/en unknown
- 1981-04-21 NO NO811346A patent/NO150515C/en unknown
- 1981-04-21 SE SE8102489A patent/SE460198B/en not_active IP Right Cessation
- 1981-04-21 ES ES501539A patent/ES8206551A1/en not_active Expired
- 1981-04-21 JP JP5930181A patent/JPS56166117A/en active Granted
- 1981-04-21 AR AR285020A patent/AR231144A1/en active
- 1981-04-22 CH CH263281A patent/CH645544A5/en not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 FI FI811249A patent/FI70227C/en not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 NL NL8101984A patent/NL192111C/en not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 GB GB8112428A patent/GB2074446B/en not_active Expired
- 1981-04-22 DE DE19813116067 patent/DE3116067A1/en active Granted
- 1981-04-22 FR FR8107992A patent/FR2491761A1/en active Granted
- 1981-04-22 CH CH4716/84A patent/CH650514A5/en not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-04-01 ES ES511039A patent/ES8306378A1/en not_active Expired
-
1983
- 1983-08-15 GB GB08321947A patent/GB2144409B/en not_active Expired
-
1984
- 1984-05-25 GB GB08413454A patent/GB2144038B/en not_active Expired
-
1987
- 1987-03-04 SE SE8700913A patent/SE466238B/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-04 SE SE8700914A patent/SE464635B/en not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-02 JP JP1022771A patent/JPH01301692A/en active Granted
-
1992
- 1992-06-26 MX MX9203630A patent/MX9203630A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU618107B2 (en) | Process for synthesizing sucrose derivatives by regioselective reaction | |
| NL192111C (en) | Drug preparation with anti-inflammatory effect. | |
| US3894000A (en) | Ara-cytidine derivatives and process of preparation | |
| JPS60208992A (en) | N-glycosylated carboxylic acid derivative | |
| US4454122A (en) | Adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity, and therapeutic compositions which contain them as their active principle | |
| US4373097A (en) | Process for preparing adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity | |
| US3976545A (en) | 1,2,4-Triazol E-3-carboxamides as antiviral agents | |
| HU228645B1 (en) | Method of producing nitroguanidine and nitroenamine derivatives | |
| DE2308826A1 (en) | PHENOXYALCANCARBONIC ACID DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS | |
| US4258033A (en) | 2,6-Diaminonebularines | |
| US3133912A (en) | Reaction product of amino carbohy-drates with therapeutically effective amino compounds | |
| US4080380A (en) | 2-Naphthyl-lower-alkylamines | |
| US3787423A (en) | Beta-picolyloxy ester of(3-trifluoromethylphenoxy)(4-chlorophenyl)acetic acid and derivatives | |
| US4374831A (en) | Modulators of the complement system comprising bis-glucopyranosyl arylene sulfate derivatives | |
| US4372954A (en) | Moroxydine phenoxyisobutyrates and method of use | |
| US4374832A (en) | Modulators of the complement system comprising polyhexaose arylene sulfate derivatives | |
| GB2098989A (en) | Lysine salts | |
| US3843626A (en) | Anti-inflammatory compositions containing acylated-b-d-glucopyranosides and methods of using them | |
| DE1470217A1 (en) | New compounds from the class of D-6-methyl- (and-1,6-dimethyl-) - 8-amino-methyl-ergoline I and process for their preparation | |
| US3979402A (en) | Thiazole derivatives | |
| US4126616A (en) | N-propylnorapomorphine diesters | |
| US4119638A (en) | Thio-ester of 1 (p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid | |
| CS203947B2 (en) | Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas | |
| US4096248A (en) | Sulfonyl containing organic gold glycoside compounds and method of use | |
| US4342752A (en) | Carbalkoxymethyl derivatives of rutin poly(H-)sulfate and method of use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: BIORESEARCH S.P.A. TE MILAAN |
|
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: BIORESEARCH S.P.A. TE LISCATE |
|
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 19971101 |