MXPA99007363A - Sistema terapeutico percutaneo extensible - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un sistema terapéutico percutáneo que contiene principio activo, con una capa posterior no adhesiva, una capa de depósito que contiene principio activo y una superficie autoadhesiva orientada hacia la piel, apropiadamente con una capa de protección separable, que se caracteriza por una capa posterior difusible, elástica, es decir plástico-extensible con una capa metálica, con una capa de metal que actúa como barrera de paso para las sustancias auxiliares y los principios activos de la capa de depósito, y se forma crecimiento de capa, en particular, una capa resultante de vaporización metálica.

Description

SISTEMA TERAPÉUTICO PERCUTANEO EXTENSIBLE La invención se refiere a un sistema terapéutico percutáneo que contiene principio activo, con una capa posterior no adhesiva, una capa de deposito que contiene principio activo y una superficie autoadhesiva orientaaa hacia la piel, apropiadamente con una capa protectora separable .

Desde la Edad Media se sabe que los ingredientes activos farmacéuticos pueden atravesar la piel humana y que, colocando o aplicando preparados a base de ingredientes activos farmacéuticos sobre la piel, se pueden lograr efectos farmacéuticos. Estos efectos no se limitan a la piel y al tejido subyacente, sino que pueaen extenderse a órganos más alejados, utilizando sustancias adecuadas, ya que los principios activos se distribuyen después de su aosorcion a través de la circulación sanguínea.

Los sistemas terapéuticos percutaneos (TTS) que, además de la concentración de prircipio activo utilizado definen también exactamente la superficie de aplicación, han ido afianzándose en el pasado como nuevas REF.:031097 presentaciones farmacéuticas, ya que presentan ±as propiedades deseadas y resultan de utilización particularmente agradable.

Entre las posibles formas de realización de ios sistemas terapéuticos percutáneos, existen ciertos aspectos comunes básicos: 1. Para proteger de la emisión no deseada de principio activo o también de la humedad de la piel hacia el exterior, por el sistema terapéutico percutáneo y además para que no se adhiera a los textiles, se utiliza una capa posterior no adhesiva, esencialmente impermeable. 2. Como los sistemas terapéuticos percutáneos se tienen que adherir sobre la piel, se aplica sobre la capa orientada hacia la piel, a veces también solamente en una parte del perfil, un apresto autoadhesivo . 3. Debido a las propiedades autoadhesivas, se aplica, para almacenarlo antes de su utilización, una capa protectora separable.

La capa posterior está constituida por lo general por materiales farmacéuticos habituales como láminas de plástico, aunque también se util.za papel, material no tejido, textiles y láminas metálicas.

No obstante, pese a los progresos realizados, estos sistemas terapéuticos percutaneos presentan algunas desventajas. Asi por ejemplo, la estabilidad superficial e impermeabilidad al principio activo de la capa posterior, supone una limitación para la comodidad ael paciente: debido a la "rigidez", es decir a la falta de ductilidad de las laminas utilizadas, en la practica, existe un limite para el tamaño de la superficie, que es de 40 cm . Sin embargo, debido a que en la velocidad de transporte a través de la pie. , en función de la superficie, es muy reducida para la mayoría de los principios activos farmacéuticos, seria muy deseable que el sistema tuviera una superficie mayor para poder ofrecer también a estos principios activos unos sistemas terapéuticos percutaneos aceptables para el mercado.

Se ha intentado ya mejorar la comodidad utilizando materiales elásticos para la capa posterior (por ejemplo US-PS 5 246 705) aunque, en este caso, se tuvo expresamente en cuenta la impermeabilidad ael material al meaicamento correspondiente.

Lamentablemente, todas las materias primas polímeras, elásticas y plástico-extensibles, adecuadas para la capa posterior del sistema terapéutico percutaneo permiten la difusión de la mayoría de los principios 5 activos TTS, y por lo tanto los sistemas terapéuticos percutaneos fabricados con dichas materias primas suelen presentar el problema de pérdidas potenciales de principio activo (evaporación por la superficie exterior de la capa posterior) , en particular cuando se utilizan principios 1U activos muy volátiles.

Lo que se pretende con la presente invención es preparar un sistema terapéutico percutáneo, con una capa posterior elástica, es decir p ástico-extensibie, que 15 presente una estabilización del principio activo contenido frente a la evaporación, mejorada respecto del estado de la técnica .

Este problema se resuelve, según la invención, 2u con un sistema terapéutico percutáneo, del tipo mencionado al principio, que se caracteriza por una capa posterior elástica o sea plástico-extensible, con una capa metálica formada por crecimiento ae capa y eficaz como barrera de paso a las sustancias auxiliares y los principios activos í ^ de la capa de deposito, en particular una capa de vaporización metálica. Además, características particulares son evidentes a partir de las reivindicaciones dependientes y la descripción.

La capa posterior elástica y por lo tanto permeable al principio activo comprende, según la invención, una capa metálica formada por crecimiento de capa (bombardeo iónico, separación, etc) , en particular una zona de metal evaporado en vacío, que resulta suficiente como barrera como para las sustancias auxiliares y los principios activos, sin que esto suponga un obstáculo para la capacidad de extensión deseada de la capa posterior.

Estas propiedades se logran en particular con espesores de la capa metálica, comprendidos entre 50 y 1500 8, en particular entre 100 y 300 fi. En este caso reviste, como es natural, cierta importancia la superficie que se desea para el sistema terapéutico percutaneo. Se prefiere, muy en particularmente, las capas de metalización de aluminio, cuya fabricación es generalmente muy conocida.

También se conoce, en el sector de los sistemas terapéuticos percutaneos, la incrustación de capas de aluminio muy finas (8 A) sobre una lámina LDPE de 25 µ , que hará las veces de soporte o capa posterior de una capa adhesiva, que contiene principio activo a base de extractos vegetales (JP 52 10560 A) . Sin embargo, una incrustación tan fina no sería suficiente para obtener el efecto deseado según la invención.

Además, en el escrito WO 91-11752, se describe un sistema terapéutico percutáneo a base de estradiol, para cuya capa posterior se indica toda una serie de materiales, que comprenden también láminas de plástico flexibles con vaporización de aluminio. Pero lo anterior no permite en absoluto concluir que, con la inclusión, en una capa posterior elástica, de una capa metálica, en particular una capa de aluminio, que permite la extensión superficial de la capa posterior, eficaz como barrera para la pérdida de sustancias muy volátiles, se puedan conseguir sistemas terapéuticos percutáneos especialmente adecuados.

Con la invención, se logra realmente y de forma sorprendente reunir la ventaja de una mayor flexibilidad superficial del sistema terapéutico percutáneo y una estabilidad suficiente, incluso en el caso de principios activos problemáticos, ya que la capa metálica, no sólo impide pérdidas debidas a evaporación, sino que ofrece al mismo tiempo protección contra los efectos de la luz perjudiciales para los principios activos y componentes fotosensibles .

La protección contra la luz, en los sistemas terapéuticos percutáneos, que presentan una capa posterior mextensible e impermeable al principio activo, se pueae conseguir aplicando exteriormente una capa de laca que contiene pigmentos y es impermeable a la luz. Este método, sin embargo, no se puede utilizar en las láminas elásticas, ya que los sistemas de lacas, mecánicamente rígidos, se desprenden al dilatarse o por lo menos se agrietan.

La metalización según la invención, en particular la alummización de la capa posterior, no constituye una unidad metálica laminar cerrada, si.no que incorpora en la superficie cristalitas sub-microscopicas, que limitan fuertemente la incidencia de la luz y la difusión, aunque permiten una elasticidad superficial suficiente del material .

De este modo, la invención parece también ser útil para cierto tipo de sistema terapéutico percutaneo descrito, donde la capa posterior es difusible y contiene por lo menos un tercio de la cantidad de principio activo contenido en el preparado. En estos sistemas, (solicitud de patente alemana P 195 46 024.3), la capa posterior tiene una doble función, como parte del depósito de medicamentos, y asimismo como elemento de la estabilidad mecánica, asi como para evitar adherencias con el exterior.

En la realización práctica, la aluminización se aplica ventajosamente en la cara de la capa posterior orientada hacia la piel, con el fin de evitar un roce por abrasión superficial en el sistema terapéutico percutaneo. Como, particularmente en el caso de incidencia de la luz, las proporciones de principio activo contenidas en la superficie más externa de la capa posterior están expuestas a la descomposición por la acción de la luz, puede seguir siendo razonable limitar la capa posterior a una capa de polímero extremadamente fina, e incorporar entre la capa posterior muy fina y los elementos restantes del sistema terapéutico percutáneo, otra zona (capa de sostén) , que mejora la resistencia a la tracción.

La invención se puede utilizar en principio con todos los principios activos farmacéuticos que atraviesan la piel. Como es natural, resulta particularmente ventajosa su utilización en el caso de principios activos y sustancias auxiliares volátiles. Dichas sustancias son, por ejemplo, la nicotina o la nitroglicerina, como ejemplos de principios activos farmacéuticos. Como ejemplo de sustancias adicionales típicas para dichos preparados que pueden atravesar con mayor o menor fuerza la capa posterior, procedentes del preparado, se pueden mencionar: etanol, propandiol, y otros alcoholes de bajo peso molecular, mentol, eucaliptol, limas y otros muchos terpenos, ácidos grasos de ba o peso molecular, como por ejemplo ácido caprínico y dimetilsulfóxido .

Además, ofrece ventajas especiales la utilización de sustancias fotosensibles, que aparecen en muchos grupos de principios activos orgánicos, como por ejemplo fenotiazinas, determinados péptidos, dihidropiridmas (por ejemplo nifedipma) , opioideos y otros muchos grupos de principios activos.

Exceptuando la capa posterior que contiene el principio activo y es permeable a la misma y que contiene a su vez la capa de protección de vaporización metálica, y eventualmente una capa de sostén, la estructura restante del sistema terapéutico percutáneo no es decisiva para lograr los fines perseguidos por la invención. Por consiguiente, se pueden utilizar sistemas percutaneos de cualquier estructura, ya se trate de sistemas de matriz de una o varias capas, estructuras con preparados fibrosos incorporados que contienen principio activo, sistemas de depósitos auténticos con un depósito que contiene principio activo líquido o cualquier otro tipo de sistemas.

Para la capa posterior, resultan adecuados, en principio, varios materiales aceptables, en particular, para productos farmacéuticos: polivinilalcohol, copolimeros en bloque de estireno, poliuretanos, cloruro de polivinilo, polimetacrilatos, para no citar más que algunos .

Para proteger y aplicar más fácilmente el sistema terapéutico percutáneo sobre la piel, puede resultar muy conveniente utilizar una capa de sostén adicional, que se puede volver a quitar después de la aplicación, adhesiva, con un acabado disminuidor de la adhesión, que se podrá quitar después de aplicar el sistema.

A continuación, se explica la invención tomando como base algunos ejemplos: Ejemplo 1 A) . Se disuelven completamente 10 g de copolímero de estireno/isoDreno/estireno (Cariflex® TR 1107) en 20 g de bencina con un campo de ebullición comprendido entre 80 y La composición se cubre o aplica en una anchura de aproximadamente de 250 µm sobre una lámina de poliester con acabado dis muidor de la adhesión, de modo que después de secar durante 4 horas a 35°C, se obtiene una capa uniforme con un peso por unidad de superficie de 50 g/m .

Dejando secar durante 20 minutos más a 80 C, se aplica en vacio una capa de aluminio de SO mg/m .

B) . En un proceso separado, se prepara una solución de 20 g de resma de glicolester-colofonia hidrogenada (Staybelite Ester® 5E) y 7 g de copolimero de pstireno -isopreno-pstireno (Capflex" TR 1107) y 1 g de parafma muy fluida en 20 g de etilacetato con un campo de ebullición comprendido entre 80 y 100°C, a la que se incorpora 0.5 g de nifedipma, que se disuelve completamente a temperatura ambiente. La masa se aplica en una anchura de aproximadamente 150 µm sobre una lamina de poliester con acabado dismmuidor de la adhesión, de forma que después de secar durante media hora a 35°C y dejar secar posteriormente durante 15 minutos a 60°C, se obtiene una capa uniforme con un peso por unidad de superficie de 35 g/m-.

Las capas así obtenidas de la fase A y B se aplican la una sobre la otra (recubrimiento) y se adhieren espontáneamente formando una unión que no se puede separar manualmente. La lámina de poliéster con capa dismmuidora de la adhesión de la fase B y la capa adhesiva asi como la capa posterior se recortan en la forma conocida por el experto en la materia, de modo que presente un perfil que corresponda a la forma geométrica del preparado y se eliminan los residuos.

El producto se envasa individualmente en una bolsa sellada. El usuario saca el producto del envase, quita la capa de protección (Reléase Liner) , adhiere el medicamento sobre una parte de la piel y quita finalmente la capa de sostén (lámina de poliéster con acabado dis inuidor de la adhesión) .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante, para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro a partir de la manufactura de los objetos a los que la misma se refiera.

Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes.

Claims (4)

REIVINDICACIONES

1. Sistema terapéutico percutaneo que contiene principio activo, con una capa posterior no adnesiva, una capa de deposito que contiene principio activo y una superficie autoadhesiva orientada hacia la piel, apropiadamente con una capa de protección separable, la capa posterior tiene una capa metálica, la cual actúa como barrera de paso para las sustancias auxiliares y los principios activos de la capa de deposito, caracterizada porque la capa posterior difusible, elástica, es decir, plastico-extensible, es en particular, una capa de vaporización metálica, formada por crecimiento de capa, y un espesor de 50-1500 8, en particular 100-300 8, colocada en el lado de una capa de superficie de polímero orientada hacia la piel.

2. Sistema terapéutico percutaneo de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado por una capa de aluminio como capa metálica.

3. Sistema terapéutico percutaneo, de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado por un espesor total ("espesor de aplicación") de 50-250 µm, en particular aproximadamente 100 µm.

4. Sistema terapéutico percutaneo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que la capa posterior metalizada esta provista de una capa de sosten sobre la cara orientada hacia la pie...