MXPA99003657A - Produccion de herbicidas de piridazina - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a derivados deléster delácido carboxílico de la fórmula (1):(Ver Fórmula) en donde R es alquilo de C1-C6, R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C3, y Q es fenilo substituido opcionalmente, los cuales pueden ser convertidos fácilmente por el cierre del anillo, en derivados de piridazin-3-ona de la fórmula (7):(Ver Fórmula). Losácidos carboxílicos de la fórmula (1) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de hidrazona de la fórmula (5):(Ver Fórmula) en donde R3y Q son como se definieron anteriormente, con los derivados de monoéster delácido malónico de la fórmula (6):(Ver Fórmula) en donde R y R2 son como se definieron anteriormente, en la presencia de una base.

Description

PRODUCCIÓN DE HERBICIDAS DE PIRIDAZINA.

Campo de la Invención La presente invención se refiere a la producción de herbicidas de piridazina, y más particularmente, se refiere a ácidos carboxilicos como intermediarios para la producción de derivados de piridazina -3-ona, a un proceso para producir estos intermediarios, y a un proceso para producir derivados de piridazin-3-ona de estos intermediarios .

Antecedentes de la Invención.

Los derivados de piridazin-3-ona de fórmula 7 ) en donde R y R son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3, y Q es opcionalmente fenilo substituido, tienen excelente actividad herbicida, incluyendo los siguientes ejemplos: REF.: 29982 La producción de derivados de piridazin-3-ona de una manera favorable es preferentemente por la evolución de herbicidas de piridazina con excelente actividad.

Descripción de la Invención.

Los inventores han estudiado intensamente para encontrar un proceso para producir derivados de pir idazin-3-ona de manera favorable. Como un resultado, ellos encontraron que los ácidos carboxilicos de fórmula (1) : en donde R , R y Q son como se definió arriba, pueden convertirse fácilmente en derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) y por lo tanto, servir como intermediarios importantes de estos, por ello completando la presente invención.

Asi, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (1) : en donde R , R y Q son como se definió arriba, con compuestos anteriormente referidos para el (los) presente(s) compues to ( s ) , un proceso para su producción, y un proceso para producir derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) : en donde R2, R3 y Q son como se definió arriba, que comprende un anillo cerrado los compuestos de fórmula ( 1 ) .

Ejemplos de los grupos fenilo opcionalmente substituidos representados por Q pueden incluir, por ejemplo, grupos Q-l, Q-2, Q-3, Q- 4 y Q-5 de fórmula ( 2 ) : Q-l Q-2 Q-3 Q-4 Q-5 en donde X es hidrógeno o halógeno; Y es halógeno, nitro, ciano o trifluorometilo; Z y Z son independientemente oxigeno o azufre; n es 0 ó 1 ; R4 es hidrógeno o alquilo C?-C3; R5 es alquilo C?-C6, haloalquilo Ci-Cd, (cicloalquilo C3-C6) alquilo C?-C6, alquenilo C3-C6 haloalquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, haloalquinilo C3-C6, ciano C?-C6 alquilo, C1-C4 alcoxi C1-C4 alquilo, C1-C3 alcoxi C1-C3 alcoxi C1-C3 alquilo, carboxi C?-C6 alquilo, (C?-C6 alcoxi ) carbonil Ci-Cß alquilo, {(C1-C4 alcoxi)C?-C4 alcoxi } carbonilCi-Cß alquilo, (C3-C8 cicloalcoxi ) carbonilCi-Ce alquilo, -CH2CON (R12) R13, -CHCOO-N (R12) R13, -CH(C?-C4 alquilo) CON(R12) R13, -CH(C?-C alquilo ) COON (R12 ) R13 , C?-C4alquiltio C1-C4 alquilo ó hidroxi Ci-Cß alquilo; R12 y R13 son independientemente hidrógeno, alquilo C?-C6, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C?~ Ce, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, ciano Ci-Cß alquilo, C?-C4 alcoxi C1-C4 alquilo, C1-C4 alquiltio C1-C4 alquilo, carboxi C?-C6 alquilo, (Ci-Cß alcoxi ) carbonil Ci- ß alquilo, (C3-Cß cicloalcoxi ) carbonil Ci-Cß alquilo, (C?-C6 alquil ) carboniloxi C2 - C & alquil, (C?~C6 alquil ) carbonilamino C2-C6 alquilo, hidroxi C2-C6 alquilo, bencilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido o { (C1-C4 alcoxi)C?~C alquil } carbonil C?-C6 alquilo, o R12 y R13 son tomados juntos para formar trimetilo, tetrametileno, pentame t i leño , e tilenoxiet ileno o etilenotioetileno; R6 es Ci-Cß alquilo, C?-C6 haloalquilo, ciano, carboxilo, hidroxi C?-C6 alquilo, C?-C6 alcoxi C?-C6 alquilo, Ci-Cß alcoxi Ci-Ce alquilo, Ci-Ce alcoxi Ci-Cß alcoxi Ci-Cß alquilo, (Ci-Ce alquilo) -carboniloxi Ci-Ce alquilo, (Ci-Ce haloalquil) carboniloxi Ci-Ce o (Ci-Ce alcoxi) -carbonilo; R7 es hidrógeno o alquilo Ci-Ce; R8 es alquilo C?-C6, haloalquilo Ci-Cß, hidroxi Ci-Cg alquilo, C?~C4 alcoxi C?-C alquilo, C1-C3 alcoxi C1-C3 alcoxi C?-C3 alquilo, (Ci-Cß alquilo ) carboniloxi C1-C6 alquilo, (Ci-Cß haloalquil ) carbonil C?-C6 alquilo, carboxi C?-C6 alquilo, (Ci-Cß alcoxi ) carbonilo , (Ci-Cß haloalcoxi ) carbonilo , (C3-C10 cicloalcoxi ) carbonilo , (C3-Ce alqueniloxi ) carbonil , (C3-Cs alquiniloxi ) carbonilo, (C?-C6 alquil ) aminocarbonilo , di(C?-C6 alquil) aminocarbonil, (Ci-Cß- alquil ) aminocarboniloxi Ci-Cß alquilo o di(C?-Cß alquil ) aminocarboniloxi Ci-Cß alquilo; B es hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, clorosulfonilo, OR1, SR1, S02OR 21 COOR22, CR23=CR24COOR25 o CH2CH COOR25; W es hidrógeno, cloro o bromo; R1 es hidrógeno, alquilo C?-C6, haloalquilo C?~ C6, cicloalquilo C3-C8, bencilo, alquenilo Cj -Ce , haloalquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, haloalquinilo C3-C6 ciano Ci-Ce alquilo, C1-C4 alcoxi C1-C4 alquilo, C?~C4 alquiltio C1-C4 alquilo, carboxi Ci-Cß alquilo, (C?-C8 al coxi ) carbonil Ci-Ce alquilo, (Ci-Cß haloalcoxi ) carbonil Ci-Cß alquilo, { (C?-C4 alcoxi)C?~C alcoxi } carbonil Ci-Ce alquilo, (C3-C8 cicloalcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, (C3-C8 cicloalquil ) C?-C6 alcoxicarbonil Ci-Ce alquilo, CH2COON (R ,112,) „R13 , -CH-(C?-C4 alquil ) COON ( R 112 •) R ,13 , CH2CON (R12) R13, -CH(C?-C4 alquil ) CON (R12 ) R13, C2-C6 alqueniloxicarbonil Ci-Cß alquilo, C3-C6 haloalqueniloxicarbonil Ci-Ce alquilo, C3-C6 alquiniloxicarbonil Ci-Ce alquilo, C3-C6 hal oalqui lni loxicarboni 1 " Ci-Cß alquilo, (Ci-Cß alquil tio) carbonil Ci-Cß alquilo, (Ci-Ce haloalquil tio ) carbonil C?-C6 alquilo, (C3-C6 alquenil tio ) carbonil Ci-Ce alquilo, (C3-C6 haloalquenil tio ) carbonil Ci-Cß alquilo, (C3-C6 alquiniltio) carbonil C?-C6 alquilo, (C3-C6 haloalquinil tio ) carbonil Ci-Cß alquilo, (C3-C8 cicloalquil tio) carbonil Ci-Cß alquilo, (C3-C8 ciclohaloalquiltio ) carbonil C?-C6 alquilo, ((C3-C8 cicloalquil ) C?-C6 a 1 qui 11 io ) carboni 1 Ci-Cß alquilo, di(C?-C6 alquil) C=NO carbonil C?-C6 alquilo, (benciltio opcionalmente subst ituido ) carbonil C?-C6 alquilo, (feniltio opcionalmente susbtitui-do) carbonil Ci-Ce alquilo, hidroxi C2-Cß alcoxicarbonil Ci-Cß alquilo, (C?-C6 alquilo ) carboniloxi C2-C6 alcoxicarbonil ?-C ß alquilo, (C?-C6 alquil ) -carbonilamino C2-C6 alcoxicarbonil Ci-Cß alquilo, { (Ci-Cß alcoxi ) carbonil Ci-Ce alquil } oxicarbonil Ci-Cß alquil, hidroxi C -C6 alquilo, alcoxicarbonil C_,-C& , haloalcoxicarbonil Ci-Ce, cicloalcoxicarbonil C3-C8, alqueniloxicarbonil C3-C6, benciloxi-carbonil, Ci-Ce alquilcarbonil , benciloxicarbonil opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, fenoxicarbonil opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, furiloxi carboni 1 opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, furilo opcionalmente substituido Ci-Cß alcoxicarbonil Ci-Cß alquilo, tieniloxicarbonil opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, tienilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, pi rroliloxicarboni 1 opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, pirrolilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, imidazoliloxicarbonil opcionalmente substituido C?-C6 alquilo, imidazoilo opcionalmente substituido Ci-Cd alquiloxicarbonil Ci-Cd alquilo, pirazoiloxicarbonil opcionalmente substituido C?-C6 alquilo, pirazoilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, tiazoiloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, tiazoilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo oxazoiloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, oxazoilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, isot iazoiloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, isotiazoilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, isoxazoilocarbonilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, isoxaoilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, piridiloxicarbonilo opcionalmente substituido C?-C6 alquilo, piridilo opcionalmente substituido C?-C6 alquiloxicarbonil C?-C6 alquilo, pira ziniloxicarbonil opcionalmente substituido C?~ s alquilo, pirazinilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquiloxicarbonil C?-C6 alquilo, pirimidiniloxicarbonilo opcionalmente substituido C?-C6 alquilo, pirimidinilo opcionalmente substituido Ci-Cd alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, piridaziniloxicarboni lo opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, piridazinilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquiloxicarbonil Ci-Ce alquilo, indolidin-iloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, indolidinilo opcionalmente substituido Ci-Cd alquiloxicarbonil C?~C6 alquilo, indoliloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo indolilo opcionalmente substituido Ci-Cß alcoxicarbonilo Ci-Ce alquilo, indazoliloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cd alquilo, indazolilo opcionalmente substituido Ci-Cd alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, quinoliloxicarbonilo opcionalmente substituido C?~ C e alquilo, quinolilo opcionalmente substituido C?~ C ß alquiloxicarbonil Ci-Ce alquilo, isoquinol i loxicarboni lo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, isoquinolilo opcionalmente substituido C?-C6 a lqui 1 oxi carboni 1 o Ci-Cß alquilo, o un grupo de fórmula en donde R14 es alquilo Ci-C5 ; R15 es hidrógeno, hidroxilo o un grupo de -O-COR16; y R16 es alquilo C?-C6, haloalquilo C?-C6, alquenilo C3-C6/ cicloalquilo C3-C8, fenilo opcionalmente substituido, bencilo opcionalmente substituido o alcoxi Ci-Cd/ ó un grupo de fórmula (4) : en donde R17 es hidrógeno, halógeno o alquilo C -Ce; R18 es cicloalquilo C3-Cs, bencilo, alquilo C2-C10 con un grupo epóxido, C3-C8 cicloalquil Ci-Cß alquilo, C3-Cs cicloalquil C2-C6 alquenilo, alquilo Ci-Cß substituido con OR19 y OR20 en el mismo átomo de carbono, alquenilo Cj-Cß substituido con OR19 y OR20 en el mismo átomo de carbono, alquilo Ci-Cß substituido con SR y SR' en el mismo átomo de carbono, alquenilo C2-C6 substituido con SR19 y SR20 en el mismo átomo de carbono, carboxi C2-C6 alquenilo, (Ci-Cß alcoxi ) -carbonil C2-C6 alquenilo, (Ci-Cß haloalcoxi ) carbonil C2-C6 alquenilo, { (C1-C4 alcoxi) C1-C4 alcoxi } carbonil C2-Ce alquenilo o (C3-Cs cicloalcoxi ) carbonil C2-C6 alquenilo; R19 y R20 son independientemente alquilo C?-C6 o haloalquilo Ci-Cß, o R19 y R20 se toman juntos para formar un etileno opcionalmente substituido con halógeno, trimetileno opcionalmente substituido con halógeno, tetrametileno opcionalmente substituido con halógeno, pentametileno opcionalmente substituido con halógeno, o etilenoxietileno opcionalmente substituido con halógeno; R21 es alquilo C?-C6, haloalquilo i- ß r cicloalquilo C3-C8, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, haloalquinilo C3-C6 o bencilo ; R22 es hidrógeno, alquilo Ci-Ce, haloalquilo C?-C6, cicloalquilo C3-C8, bencilo, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, haloalquinilo C3-C6, ciano Ci-Cß alquilo, C?-C4 alcoxi C1-C4 alquilo, C?-C4 alquiltio C1-C4 alquilo, carboxi C?~ C6 alquilo, (C?-C8 al coxi ) carbonil C?-C6 alquilo, (C?-C6 haloalcoxi ) carbonil Ci-Cß alquilo, { (C1-C4 alcoxi) C1-C4 alcoxi } carbonil Ci-Cß alquilo, (C3-C8 cicloalcoxi ) carboni 1 Ci-Cß alquilo, (Ci-Cß alquil ) carbonil Ci-Ce alquilo, (Ci-Cß haloqui 1 ) carbonil C?~C6 alquilo, { (C?-C4 alcoxi) C1-C4 alquil } carbonil Ci-Ce alquilo, (C3-C8 cicloalquil ) carbonil C?-C6 alquilo, CH2COON (R26) R27, -CH(C?-C4 alquil ) COON ( R26 ) R27 , CH2CO ( R ,2¿6° ), p R27? , -CH-(C?-C4 alquil) CON (R 2¿60,) n2¿ ' , { (C?-C6 alcoxi ) carbonil Ci-Ce alquil } oxicarbonil C?-C6 alquilo o hidroxi Ci-Ce alquilo; R26 y R27 son independientemente hidrógeno, alquilo C?-C6, haloalquilo Ci-Cß/ alquenilo C3-C6? alquinilo C3-C6, ciano Ci-Ce alquilo, C1-C4 alcoxi C1-C4 alquilo, C1-C4 alquiltio C1-C4 alquilo, carboxi C?-C6 alquilo, (Ci-Ce alcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, (C3-C8 cicloalcoxi ) carbonil Ci-Cß alquilo o { (C1-C4 alcoxi) C?-C4 alquil } carbonil C?-C6 alquilo, o R26 y R27 se toman juntos para formar tetrametileno, pentametileno o etilenoxietileno ; R23 y R24 son independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo Ci-Cß; y R25 es hidrógeno, alquilo Ci-Cß, haloalquilo C?-C6, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C3-C6.

En la definición anterior de los compuestos actuales, los respectivos substituyentes se ejemplifican como sigue: Ejemplos del halógeno representado por X y Y pueden incluir flúor, cloro, bromo y yodo.

Ejemplos del alquilo C1-C3 representado por R' y R3 pueden incluir metilo y etilo.

Ejemp-los del alquilo Ci-Ce representado por R1 pueden incluir metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, amilo, isoamilo y t- amilo, en donde "t-" significa "terciario-" y se usa en delante con el mismo significado.

Ejemplos del haloalquilo Ci-Cß representado por R1 pueden incluir 2-cloroetilo , 2-bromoetilo y 2 , 2 , 2-trifluoroetilo.

Ejemplos del cicloalquilo C3-C8 representado por R1 pueden incluir ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo.

Ejemplos del alquenilo C3-C6 representado por R1 pueden incluir alilo, 1 -metilo-2-propenilo , 3-butenilo, 2-butenilo, 3-met i 1-2 -buteni lo y 2-metil-3-butenilo .

Ejemplos del haloalquenilo C3-C6 representado por R1 pueden incluir 2 -cloro-2-propenilo y 3,3-dicloro-2-propenilo.

Ejemplos del alquinilo C3-C6 representado por R1 pueden incluir propargilo, l-metil-2-propinilo, 2-butinilo y 1 , l-dimetil-2-propinilo .

Ejemplos del haloalquinilo C3-C6 representado por R1 pueden incluir 3-bromo-propargilo .

Ejemplos del ciano Ci-Cß alquilo representado por R1 pueden incluir cianometilo.

Ejemplos del C1-C4 alcoxi C1-C4 alquilo representado por R1 pueden incluir metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo y etoxietilo.

Ejemplos del C1-C4 alquiltio C1-C4 alquilo representado por R1 pueden incluir me til t iometilo y me t il tioe t ilo .

Ejemplos del carboxi C?~C6 alquilo representado por R1 pueden incluir carboximetilo, 1-carboxiet ilo y 2 -carboxie t il o .

Ejemplos del (C?-C8 a 1 coxi ) carbonil Ci-Cß alquilo representado por R1 pueden incluir me toxi carbonilmet ilo , etoxi carbonilme tilo , propoxi carbonilmetilo, isopropoxicarbonilmetilo, butoxicarbonilmetilo, isobutoxicarbonil etilo, t-butoxicarbonilmetilo, amiloxicarbonilmetilo, isoamil oxi carbónilmetilo, t-amiloxicarbonilmetilo, 1-metoxicarboniletilo, 1-etoxicarboniletilo , 1-propoxicarboniletilo, 1-isspropoxicarboniletilo, 1-butoxicarboniletilo, 1-isobutoxicarboniletilo, 1-t-butoxicarboniletilo, 1-amiloxicarboniletilo, 1-ixoamiloxicarboniletilo y 1-t-amiloxicarboniletilo .

Ejemplos del { (C1-C4 alcoxi) C?-C4 alcoxi } carbonil Ci-Cß alquilo representado por R1 pueden incluir met oximetoxicarbonilmet i lo , me oxie toxicarbonilme t ilo y 1-metoxietoxicarboniletilo .

Ejemplos del (C3-C8 cicloalcoxi) carbonil C3.-C6 alquilo representado por R1 pueden incluir ciclobutiloxicarbonilmet ilo , ciclopentiloxicarbonilmetilo, ciclohexiloxicarbonilmetilo , 1-ciclobutiloxicarboniletilo , 1-ciclopentiloxicarbonile t ilo y 1-ciclohexiloxicarboniletilo .

Ejemplos del alcoxicarbonilo Ci-Ce representado por R1 pueden incluir metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo .

Ejemplos del haloalcoxicarbonilo CI-CG representado por R1 pueden incluir 2,2,2-tricloroetilcarbonilo.

Ejemplos del cicloalcoxicarbonilo C3-C8 representado por R1 pueden incluir ciclopropiloxicarbonilo y ciclobutiloxicarbonilo .

Ej emplos del alqueniloxicarbonilo C3-C( representado por pueden incluir alil oxi carbonilo.

Ejemplos del {(C?-C6 alcoxi ) carbonil C?-C6 alquil } oxicarbonil C?-C6 alquilo representado por R1 pueden incluir (metoxi carbonil) me toxicarbonilme tilo y (etoxi carbonil) metoxi carbónilmeti lo .

Ejemplos del alquilo Ci-Cd representado por R12 y R13 pueden incluir metilo, etilo, propilo e isopropilo .

Ejemplos del alquilo C1-C3 representado por R4 pueden incluir metilo.

Ejemplos del alquilo Ci-Cß representado por R5 pueden incluir metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, butilo e isoamilo.

Ejemplos del haloalquilo Ci-Cß representados por R5 pueden incluir 2-cloroet ilo , 2-bromoe tilo , 3-clorobutilo , 3-bromobutil o y trifluorometilo.

Ejemplos del ( C3 - cicloalquil) Ci-Cß alquilo representado por R- pueden incluir ciclopentilmetilo.

Ejemplos del alquenilo C3-C6 representado por R5 pueden incluir alilo, 1 -metil-2-propenilo , 3-butenilo, 2-butenilo, 3 -me ti 1 -2 -buteni lo y 2-metil-3 -butenilo.

Ejemplos del haloalquenilo C3-C6 representado por R5 pueden incluir 2-cloro-2-propenilo y 3,3-dicloro-2-propenilo .

Ejemplos del alquinilo C3-C6 representados por R5 pueden incluir propargilo, l-metil-2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo y 1 , 1-dime til-2-propinilo .

Ejemplos del haloalquinilo C3-C6 representado por R5 pueden incluir 3-yodo-2-propinilo y 3-bromo-2-propinilo.

Ejemplos del ciano C?~C6 alquilo representado por R pueden incluir cianometilo Ejemplos del C_.-C4 alcoxi C1-C4 alquilo representados por R5 pueden incluir metoximetilo, 1 -me oxietilo y etoximetilo.

Ejemplos del carboxi Ci-Ce alquilo representado por R5 pueden incluir carboximetilo, 1-carboxietilo y 2-carboxietilo .

Ejemplos del C?-C< alcoxi ) carbonil C?-C( alquilo representado por pueden incluir metoxi carbonilmeti lo, etoxicarbónilmetilo, pro oxica-rbonilmetilo, isopropoxicarbonilmetilo, butoxicarbonilmetilo, isobutoxicarbonilmetilo, t-butoxicarbonilmetilo, amiloxicarbonilmetilo, isoamiloxicarbonilmet ilo , t-amiloxicarbonilmetilo, 1-metoxicarboniletilo, 1-etoxicarboniletilo, 1-propoxicarboniletilo, 1-isopropoxicarboniletilo, 1-butoxicarboniletilo, 1-isobutoxicarbonilet ilo , 1-t-butoxicarboniletilo, 1-amiloxicarboniletilo , 1 -isoamiloxicarboniletilo y 1-t-butoxicarboniletilo.

Ejemplos del {(C?-C4 alcoxi)C?-C4 alcoxi } carbonil Ci-Ce alquilo representado por R5 pueden incluir metoxietoxicarbonilmeti lo y 1-metoximetoxicarboniletilo .

Ejemplos del (C3-C8 cicloalcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo representado por R- pueden incluir ciclobutiloxicarbonilmet ilo , ciclopentiloxicarbonilmetilo, ci cl ohexil oxi carbonilmeti lo, 1-ciclobutiloxicarboniletilo, 1-ciclopentiloxicarboniletilo 1-ciclohexiloxicarbonile t i lo .

Ejemplos del hidroxi C?-C6 alquilo representado por R5 pueden incluir hidroximetilo, hidroxietilo e hidroxipropilo.

Ejemplos del alquilo C?~ 6 representado por R6 pueden incluir metilo y etilo.

Ejemplos del haloalquilo Ci-Ce representado por R6 pueden incluir bromometilo, dibromometilo , tribromometilo, 1-bromoe tilo, clorometilo, diclorometilo y triclorometilo .

Ejemplos del hidroxi Ci-Ce alquilo representado por R6 pueden incluir hidroximetilo.

Ejemplos del (Ci-Cß alcoxi) Ci-Ce alquilo representado por R6 pueden incluir metoximetilo, etoximetilo, propoximet ilo e i sopropoximetilo .

Ejemplos del {(C?-C6 alcoxi)C?-C6 alcoxi}C?-C6 alquilo representado por R6 pueden incluir metoximetoximetilo , metoxietoximetilo y etoximetoximetilo.

Ejemplos del (Ci-Ce alquil ) carboniloxi Ci-Cg alquilo) representado por R6 pueden incluir acetiloximetilo, etilcarboniloxi etilo e isopropilcarboniloximetilo.

Ejemplos del (C?-C6 haloalquil ) carboniloxi Ci-C ß alquilo representado por R6 pueden incluir trifluoroacetiloximet ilo , cloroacetiloximet ilo y tricioroacetilo imetilo .

Ejemplos del (C?-C6 alcoxi) carbonil representado por R ,6° pueden incluir metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, amiloxi carbonilo, isopropoxi carbonilo , isobutoxicarbonilo e isoamiloxicarbonilo.

Ejemplos del alquilo C ? -C representado por R7 pueden incluir metilo.

Ejemplos del alquilo Ci-Cß representado por R8 pueden incluir metilo y etilo.

Ejemplos del haloalquilo Ci-Ce representado por R8 pueden incluir clorometilo y bromometilo.

Ejemplos del hidroalquilo Ci-Cd representado por R8 pueden incluir hidroximetilo.

Ejemplos del C?~C alcoxi C1-C4 alquilo representado por R8 pueden incluir metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, butoximetilo e isobutoximetilo .

Ejemplos del C1-C3 alcoxi C1-C3 alcoxi C1-C3 alquilo representado por R8 pueden incluir me t oximetoxime tilo , metoxietoximetilo y etoximetoximetilo.

Ejemplos del ( C1-Cß" alquilo) carboniloxi C1-C6 alquilo representado por R8 pueden incluir acetiloximetilo, etilcarbonilmetilo e isopropilcarboniloximetilo.

Ejemplos del (C?-C6 haloalquilo ) carbonil C? -C6 alquilo representado por R8 pueden incluir 2-cloroetilcarboniloximetilo .

Ejemplos del carboxi Ci-Ce alquilo representado por R8 pueden incluir carboximetilo.

Ejemplos del (Ci-Cs alcoxi ) carbonilo representado por R8 pueden incluir metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, amiloxi carbonilo , isopropoxicarbonilo , isobutoxicarbonilo e isoamiloxicarbonilo.

Ejemplos del (C?-C6 haloalcoxi ) carbonilo representado por R8 pueden incluir 2-cloroetoxicarbonilo, 2-bromoetoxicarbonilo, 3-clorobutoxicarbonilo, l-cloro-2-propoxicarbonilo, 1,3 -di cloro-2 -propoxi carbonilo, 2,2-dicloroe t oxicarbonilo , 2,2,2-tri fluoroe toxicarboni lo , " 2,2,2-tricloroe oxi carboni 1 o y 2,2,2-tribromoet oxicarbonilo .

Ejemplos del (C3-C10 cicloalcoxi ) carbonilo representado por R8 pueden incluir ciclobutiloxicarbonilo , ciclopentiloxicarbonilo y ciciohexiloxicarbonilo.

Ejemplos del (C3-C8 alqueniloxi) carbonil representado por R8 pueden incluir aliloxicarbonilo, 3-buteniloxicarbonilo y 1-metil- 2-propeniloxicarbonilo.

Ejemplos del (C3-Cs alquiniloxi ) carbonil representado por R8 pueden incluir propargiloxicarbonilo, 3-butiniloxicarbonilo y 1-meti 1-2 -propiniloxi carbonilo .

Ejemplos del (Ci-Ce alquil ) aminocarbonilo representado por R8 pueden incluir me t ilaminocarbonilo , etilaminocarbonilo y propilaminocarbonilo.

Ejemplos del di(C?~C6 alquil ) aminocarbonilo representado por R8 pueden incluir dime tilaminocarbonilo , diet ilaminocarbonilo y diisopropilaminocarbonilo.

Ejemplos del (Ci-Cß al qui 1 ) aminocarboniloxi Ci-Cß alquilo representado por R8 pueden incluir me ilaminocarboniloximet ilo , etilaminocarboniloximetilo y propil aminocarboniloximetilo .

Ejemplos del di(C?-C6 alquil ) aminocarboniloxi Ci-Cß alquilo representado por R8 pueden incluir di etilaminocarboniloximetilo y dietilaminocarboniloxi etilo .

Ejemplos del alquilo C?-C6 representado por R22 pueden incluir metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, butilo, t-butilo, amilo, isoamilo y t-amilo .

Ejemplos del haloalquilo Ci-Cß representado por R22 pueden incluir 2-cloroetilo, 2-bromoetilo y 2, 2, 2-trifluoroetilo.

Ejemplos del cicloalquilo C3-C8 representado por R pueden incluir ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo.

Ejemplos del alquenilo C3-C6 representado por R22 pueden incluir alilo, 1-met ilo-2-propenilo, 3-butenilo, 2-butenilo, 3-me t il-2-butenilo y 2-meti 1-3 -butenil o.

Ejemplos del haloalquenilo C3-C6 representado por R22 pueden incluir 2-cloro-2-propenilo y 3,3-dicloro-2-propenilo.

Ejemplos del alquinilo C3-C6 representado por R22 pueden incluir propargilo, 1-met il-2-propilo y 2-butinilo .

Ejemplos del haloalquinilo C3-C6 representado por R ,22 pueden incluir 3-bromo-propargilo Ejemplos del ciano C?-C6 alquilo representado por R ,22 pueden incluir cianoetilo Ejemplos del C1-C4 alcoxi C?~C4 alquilo representado por R22 pueden incluir metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo y etoxietilo.

Ejemplos del C1-C4 alquiltio C1-C4 alquilo representado por R ,22 pueden incluir me til tioe tilo Ejemplos del carboxi Ci-Ce alquilo representado por R22 pueden incluir carboximetilo, 1 -carboxietilo y 2 -carboxietilo .

Ejemplos del (Ci-Cß alcoxi ) carbonil Ci-Ce alquilo representado por R22 pueden incluir metoxi carbonilmeti lo, etoxi carbonilmetil o, propoxi carbonilmetilo, isopropoxi carbonilmetilo , butoxicarbonilmet ilo, isobutoxicarbonilme tilo , t-butoxicarbonilmetilo, amiloxicarbonilmetilo , is oamil oxi carbónilmet ilo , t -amiloxi carbonilmetilo , 1-me toxicarboniletilo , 1-e toxicarboniletilo, 1-propoxicarboniletilo, 1-isopropoxicarboniletilo, 1 -butoxi carboniletilo, 1-isobutoxicarboniletilo, 1-t-butoxicarboniletilo, 1-amiloxicarboniletilo, 1-isoamiloxicarboniletilo y 1-t-amil oxi carboniletilo.

Ejemplos del { (C1-C4 alcoxi) C1-C4 alcoxi } carbonil Ci-Cß alquilo representado por R22 pueden incluir met oximetoxicarbonilme tilo , metoxie t oxicarboni lme tilo y 1-metoxie toxicarboniletilo .

Ejemplos del (C3-C8 cicloal coxi ) carbonil C?-C6 alquilo representado por R22 pueden incluir ciclobutiloxicarbonilmetilo, ciclopentiloxicarbonilme ilo, ciclohexiloxicarbonilmet ilo , 1- ciclobutiloxicarboniletilo, 1-ciclopentiloxicarboniletilo 1-ciclohexiloxicarboniletilo.

Ejemplos del alquilo C?-C6 representado por R 23 y R ,24 incluyen metilo Ejemplos del halógeno representado por R 23 R pueden incluir cloro y bromo Ejemplos del alquilo Ci-Cß representado por R25 pueden incluir metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, butilo, amilo, isoamilo y t-amilo.

Ejemplos del haloalquilo Ci-Cß representado por R25 pueden incluir 2 -cloroetilo , 2-bromoetilo y 2, 2, 2-trifluoroetilo.

Ejemplos del cicloalquilo C3-C8 representado por R25 pueden incluir ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo.

Ejemplos del alquenilo C3-C6 representado por R 25 pueden incluir alilo, 1 -meti 1 -2 -propenilo , 3- butenilo, 2-butenilo, 3-metil-2-butenilo y 2-meti 1-3 -butenil o .

Ejemplos del alquilo Ci-Ce representado por R26 y R27 pueden incluir metilo, etilo, propilo e isopropilo .

Los compuestos actuales tienen isómeros geométricos basados en el doble enlace, isómeros ópticos y diaes tereoisómeros basados en la presencia de al menos un átomo de carbono asimétrico, y estos isómeros y mezclas de los mismos son, por supuesto, incluidos dentro del alcance de la presente invención.

Los compuestos actuales son útiles para la producción de derivados de pirida zin-3-ona de fórmula (7) como se describe anteriormente, y las sales de los compuestos actuales son también útiles para la producción de los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) . Ejemplos de la sal pueden incluir sales de metal álcali tales como sales de litio, sodio y potasio; sales de metales alcalino- tórreos tales como sales de magnesio y calcio; y sales de amina tales como sales de metilamina, dimetilamina, trimetilamina , etilamina, dietilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamia, piridina, 4-dimetilaminopiridina , N,N-dimetilanilina y N, N-dietilanilina .

Lo siguiente ilustra los procesos para producir los compuestos actuales.

Los compuestos actuales pueden producirse por reacción de compuestos hidrozona de fórmula (5) : en donde R y Q son como se definió anteriormente, con derivados de ácido malónico de fórmula (6) : R2CH (COOH) 2 en donde R2 es como se definió anteriormente, en presencia de una base, cuyo proceso se refiere en adelante al proceso 1.

El proceso 1 puede llevarse a cabo bajo condiciones de reacción descritas en los siguientes procesos 1-1 ó 1-2.

El proceso 1-1 en el cual los compuestos de hidrazona de fórmula (5) se hacen reaccionar con los derivados de ácido malónico de fórmula (6) en presencia de una amina secundaria combinada con piridina y/o quinolina.

La reacción se efectúa usualmente en piridina y/o quinolina. La temperatura de reacción usualmente está en ele rango de 40° hasta 140°C, preferiblemente 60° hasta 100°C. El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 24 horas .

Las cantidades de reactivos usados en la reacción son usualmente de 1 hasta 10 moles de derivado de ácido malónico de fórmula (6) y usualmente 0.1 hasta 5 moles, preferiblemente 0.8 hasta 2 moles, y más preferiblemente de 1 hasta 2 moles de la amina secundaria, por cada una mol del compuesto de hidrazona de fórmula (5) .

Ejemplos de la amina secundaria usada en la reacción -puede incluir aminas cíclicas tales como piperidina, morfolina y pirrolidina; y dialquilaminas tales como dietilamina y diisopropilamina .

Además, los co-solventes pueden también usarse en la reacción, ejemplos de cuales pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano, ligroin y éter de petróleo; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, . cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 , 2-dicloroetaño , 1 , 1 , 1-tricloroetaño, clorobenceno, diclorobenceno y benzotrifluoruro ; éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; nitrilos tales como acetonitrilo e isobut ironi t rilo ; esteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol e isopropanol; amidas acidas tales como N , N-dimetilformamida , compuestos de azufre tales como dimet ilsulfóxido y sulforano; y mezclas de los mismos .

El proceso 1-2 en el cual los compuestos de hidrazona- de fórmula (5) se hacen reaccionar con los derivados de ácido malónico de fórmula (6) en presencia de una base.

La reacción se efectúa usualmente sin solvente o en un solvente. La temperatura de reacción está usualmente en el rango de 20° hasta 200°C, preferiblemente de 40° hasta 150°C. El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas .

Las cantidades de reactivos usados en la reacción son usualmente de 1 hasta 10 moles, preferiblemente de 1 hasta 2 moles, del derivado de ácido malónico de fórmula (6) por cada un mol del compuesto de hidrazona de fórmula (5) , y usualmente 1 mol para un exceso mayor, preferiblemente de 1 a 10 moles, de la base por cada un mol del derivado de ácido malónico de fórmula ( 6 ) .

Ejemplos de las bases usadas en la reacción pueden incluir bases orgánicas, preferiblemente aminas terciarias tales como derivados de dialquilanilina, por ejemplo N, N-dimetilanilina y N,N-dietilanilina; trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamina, bencildimetilamina , fenotildimetilamina, N-metilmorfolino, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno, 1,5-diazabiciclo [ 4.3.0 ] non-5-eno y 1,4-diazabiciclo [2.2.2 ] -octano . Se prefieren las trialquilaminas tales como trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina y tri-n-butilamina .

Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano, ligroino y éter de petróleo; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrcarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 , 2 -dicloroe taño , 1 , 1 , 1- tr icloroetano , clorobenceno, diclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina y quinolina; amidas acidas tales como N, N-dimetilformamida; esteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo; cetonas tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona y ciciohexanona; nitrilos tales como acetonitrilo e isobutironitrilo ; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol e isopropanol; agua; y mezclas de los mismos.

Después de completar la reacción en los procesos 1-1 ó 1-2, la mezcla de reacción se somete a un pos t-tratamiento en que (1) la mezcla de reacción es directamente concentrada, ó (2) la mezcla de reacción se vacia en una solución acuosa de un ácido mineral tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico diluido, que se extrae entonces con un solvente orgánico bajo condiciones acidas, y la capa orgánica se seca y se concentra, ó (3) la mezcla de reacción se vacia en una solución acuosa de una base tal como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio, carbonato de sodio o carbonato de potasio, para que la capa orgánica se remueva bajo condiciones alcalinas, y la capa acuosa se hace acida por la adición de una solución acuosa de un ácido mineral tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico diluido, que se extrae entonces con un solvente orgánico, y la capa orgánica se seca y se concentra. Si es necesario, la purificación se lleva a cabo subsecuentemente por una técnica tal como la recristalización o la cromatografía de columna. Asi, los compuestos actuales se pueden obtener .

Los compuestos actuales también pueden purificarse por los siguientes procedimientos: De conformidad con los procesos descritos abajo, estos pueden convertirse en sales, que son entonces disueltas en agua. La solución acuosa se extrae con un solvente orgánico, para que las impurezas no solubles en agua se disuelvan en la capa orgánica, seguido de la remoción de la capa orgánica. La capa acuosa se hace acida por la adición de una solución acuosa de un ácido mineral tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico diluido, que se extrae entonces con un solvente orgánico. Las capas orgánicas se secan y se concentran .

Lo siguiente ilustra los procesos para producir sales de los compuestos actuales.

Las sales de los compuestos actuales pueden producirse por la reacción de los compuestos actuales con una base.

Ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen, por ejemplo, bases inorgánicas tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio, carbonato de sodio y carbonato de potasio; y aminas orgánicas tales como, por ejemplo metilamina, dimetilamina, t rimetilamina , etilamina, dietilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina y t r i-n-butilamina ; compuestos de piridina opcionalmente substituidos, por ejemplo, piridina y 4 -dimet ilaminopiridina ; y derivados de dialquilanilina, por ejemplo, N, N-dimetilanilina y N, N-di-etilanilina .

La reacción se efectúa, por ejemplo, por los siguientes procedimientos: (1) Los compuestos actuales se agregan a una solución acuosa de una base inorgánica, y la mezcla de reacción se extrae con un solvente orgánico, seguido por la remoción de la capa orgánica. La capa acuosa se concentra para dar las sales deseadas. En este caso, un equivalente de una base inorgánica se usa preferiblemente por cada un equivalente del presente compuesto. (2) Los compuestos actuales reaccionan con una base orgánica en un solvente orgánico, y la mezcla de reacción se concentra.

Las sales de los compuestos actuales obtenidas por estos procedimientos pueden purificarse, si se necesita, por recristalización u otras técnicas.

Los compuestos actuales son usualmente obtenidos como una mezcla de diaestereoisómeros . Estos diaestereoisómeros pueden usarse como compuestos de materiales de partida en la reacción subsecuente sin separación particular o después de una separación fina por cromatografía.

Los derivados de ácido malónico de fórmula (6) usados en- los procesos de producción de arriba, están disponibles comercialmente o pueden producirse por métodos conocidos.

Los compuestos de hidrazona de fórmula (5) pueden producirse por reacción de los compuestos de fórmula ( 8 ) : CF3C (=O) CV2RC en donde R es como se definió anteriormente y V es yodo, bromo o cloro, con agua en presencia de una base para dar los compuestos carbonilo de fórmula ( 9 ) : CF3C (=O) C (=O)R' en donde R es como se definió anteriormente, o hidratos o acétalos derivados del mismo, con la reacción referida en adelante como una reacción 1; y entonces reaccionando los compuestos carbonilo de fórmula (9), o hidratos o acétalos del mismo, con derivados hidrazina de fórmula (10) : Q-NHNH2 en donde Q es como se definió anteriormente, con la reacción referida en adelante como una reacción 2.

La reacción 1 es usualmente efectuada en un solvente. La temperatura de reacción está usualmente en el rango de 0o hasta 100°C. El tiempo de reacción esta usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas.

Las cantidades de reactivos a usarse en la reacción es usualmente de 2 moles de agua y usualmente 2 moles de la base por cada una mol del compuesto de fórmula (8), que es la relación es toiquimé trica . Si es necesario, estos reactivos pueden usarse en exceso.

Como la base, ya sea bases orgánicas o bases inorgánicas pueden usarse, ejemplos de los cuales pueden incluir acetato de sodio y acetato de potasio .

Los compuestos carbonilo de fórmula (9) pueden reaccionar en la forma de derivados hidratos o acétalos en presencia de agua o un alcohol.

La reacción 2 se efectúa usualmente en un solvente. La temperatura de reacción está usualmente en el rango de 0o hasta 100°C. El tiempo de reacción esta usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas.

Las cantidades de reactivos a usarse en la reacción es usualmente de 1 mol del derivado hidrazina de fórmula (10) por cada un mol del compuesto de fórmula (8) , que es la relación es toiquimétrica . Si es necesario, el compuesto de fórmula (8) puede usarse en exceso. El derivado hidrazina de fórmula (10) puede usarse en la forma de sales tales como sales de clorhidrato o sulfato.

Ejemplos de los solventes usados en las reacciones 1 y 2 pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano, ligroino y éter de petróleo; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como clorobenceno, diclorobenceno y benzotrifluoruro ; éteres tales como éter de dietilo, éter de diisopropilo, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil butil éter; alcoholes tales como metanol, etanol, etilen glicol e isopropanol; agua; y mezclas de los mismos.

Después de completar la reacción, se agrega agua, si se necesita, a la mezcla de reacción y los cristales resultantes se colectan por filtración, o la mezcla de reacción se somete a port-tratamientos ordinarios tales como extracción con un solvente orgánico y concentración. Si se necesita, la purificación es llevada a cabo subsecuentemente por un técnica tal como cromatografía de columna o recristalización. Asi, los productos deseados pueden aislarse.

Los derivados de hidrazina de fórmula (10) pueden producirse por derivados de anilina diazotizados de fórmula (11) : Q-NH2 en donde Q es como se definió anteriormente, con ácido ni-trico, nitruro de sodio u otros agentes bajo condiciones acidas, y entonces reducir las sales de diazonio con cloruro de estaño u otros agentes (ver, por ejemplo, Organic Syntesis Collective Volume 1, página 442) .

Los derivados de anilina de fórmula (11) son conocidos en, por ejemplo, Publicación de Patente Europea No. 61741-A, patentes estadounidenses números 4,670,046, 4,770,695, 4,709,049, 4,640,707, 4,720,297 y 5,169,431, y Publicación abierta al público de Patente Japonesa No. 63-156787, o pueden producirse de conformidad con los métodos como se describen aqui.

Los compuestos de hidrazona de fórmula (5) pueden también producirse a partir de los derivados de anilina de fórmula (11) de conformidad con el siguiente esquema: [III] [IV] en donde Q es como se definió anteriormente y R 28 es alquilo i- ß - Las reacciones en los respectivos pasos son efectuadas, por ejemplo, como sigue: 1) Paso de producir el compuesto [II] a partir del compuesto [I] .

El compuesto [II] puede producirse por reacción del compuesto [I] con una sal de nitrito tal como nitrito de sodio o nitrito de potasio en agua bajo condiciones acidas para dar la correspondiente sal de diazonio, y entonces reaccionar la sal de diazonio con un compuesto de fórmula ( 12 ) : CF3C (=0) CH2C (=0) OR 28 en donde Q y R,28 son como se definió anteriormente, en presencia de una base tal como acetato de sodio o piridina (ver Tetrahedron, vol. 35, página 2013 (1979) ) . (2) Paso de producir el compuesto [III] a partir del compuesto [II] .

El compuesto [III] puede usualmente producirse hidrolizando el compuesto [II] en presencia de una base en un solvente.

La temperatura de reacción está usualmente en el rango de 0o hasta 100°. El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 24 horas .

La cantidad de reactivo usado en la reacción es usualmente de 1 mol de la base por cada un mol del compuesto [II], que es la relación es toiquimé trica ; sin embargo, se puede cambiar, si es necesario.

Ejemplos de la base usada en la reacción pueden incluir bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio, hidróxido de litio, monohidrato de hidróxido de litio, hidróxido de bario e hidróxido de potasio.

Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano, ligroino y éter de petróleo; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como clorobenceno, diclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como éter dietilo, éter diisopropilo, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; alcoholes tales como - metanol, etanol, etilen glicol e . isopropanol; agua; y mezclas de los mi smos . (3) Paso de producir el compuesto [IV] a partir del compuesto [III] .

El compuesto [IV] puede producirse calentando el compuesto [III] en un solvente para causar descarbonización .

La temperatura de reacción está usualmente en el rango de 50° hasta 200°C. El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas .

Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano, ligroino y éter de petróleo; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloretano, clorobenceno, diclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como éter dietilo, éter diisopropilo, 1,4-dioxano, etrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; cetonas tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona y ciciohexanona; amidas acidas tales como N , N-dimeti 1 formamida ; aminas terciarias tales como trietilamina, diisopropiletilamina, N , N-dimetilanilina , N,N-diet ilanilina y N-metilmorfolina ; compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina y picolina; compuestos que contienen azufre tales como dimet ilsul fóxido y sulforano; ácidos grasos tales como ácido fórmico, ácido acético y ácido propiónico; alcoholes tales como metanol, etanol, etilen glicol e isopropanol; agua; y mezclas de los mismos.

La reacción puede también efectuarse, si es necesario, con un catalizador metálico tal como cobre .

Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se filtra por colección de los cristales resultantes o se somete a post-tratamientos ordinarios tales como extracción con un solvente orgánico y concentración. Si es necesario, la purificación puede ~ llevarse a cabo subsecuentemente por una técnica tal como cromatografía o recri stalziación . Asi, los productos deseados pueden aislarse.

Los compuestos de hidrazona [IV] en donde Q es Q-l, B es OR1 o SR1, y R1 es carboxi C?-C6 alquilo pueden también producirse por la hidrólisis y descarbonización del compuesto [II] en donde Q es Q-l, B es OR1 o SR1, y R1 es (C?~C8 alcoxi ) carbonil C1-C6 alquilo.

Las Tablas 1 a 22 muestran los compuestos actuales -y sus sales obtenidas por los procesos de producción anteriores, y las Tablas 23 y 24 muestran los compuestos de hidrazona de fórmula (5) y los derivados de ácido malónico de fórmula (6), respectivamente, que se usan en el proceso 1. Estos compuestos y sales son construidos como meramente ilustrativos y no limitan la presente invención. En estas tablas, " c- " significa ciclo-; "i-" iso; "Et" etilo; y "Bu" butilo.

Compuestos de fórmula (13) TABLA 1 TABLA 2 TABLA 3 TABLA 4 TABLA 5 TABLA 6 TABLA 7 TABLA 8 TABLA 9 TABLA 10 TABLA 11 TABLA 12 TABLA 13 TABLA 14 TABLA 15 TABLA 16 TABLA 17 TABLA 18 TABLA 19 TABLA 2 0 Compuestos de fórmula (14) TABLA 21 TABLA 22 Compuestos de hidrazona de fórmula (5) Derivados de ácido malónico de fórmula ( 6 ' R2CH (COOH) 2 TABLA 24 Lo siguiente ilustra el proceso para producir los derivados de pirazin-3-ona de fórmula (7) a partir de los compuestos actuales, con el proceso de aqui en adelante referido como proceso 2.

El proceso 2 puede llevarse a cabo bajo varias condiciones de reacción. Entre estas condiciones estos son algunos ejemplos típicos descritos abajo para siete diferentes procesos 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6 y 2-7.

Los compuestos actuales pueden usarse como compuestos de materiales de partida en el proceso 2; sin embargo, depende sobre las condiciones de reacción, por ejemplo, bajo aquellas descritas en los procesos 2-3 ó 2-4, la reacción puede efectuarse como los compuestos actuales son formados a partir de estas sales en el sistema de reacción . 1) Proceso 2-1 Los compuestos actuales tienen un anillo cerrado bajo condiciones caloríficas para producir los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) .

La reacción se efectúa usualmente sin solvente o en un solvente. La temperatura de reacción está usualmente en el rango de 80° hasta 250°C, preferiblemente 120° hasta 160°C. El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas .

Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como heptano, octano y ligroino; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, etilbenceno, xileno y mesitileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2-dicloroe taño , clorobenceno, diclorobenceno, t riclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como 1,4-dioxano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; cetonas tales como metil isobutil cetona y ciciohexanona, amidas acidas tales como N,N-dimetilformamida; alcoholes tales como propanol, butanol, amil alcohol, etilen glicol y dietilen glicol; y mezclas de los mismos.

Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentra directamente o se somete a post-tratamientos en que la mezcla de reacción se vacia en agua, que es entonces extraida con un solvente orgánico, y la capa orgánica se seca y se concentra. Si es necesario, puede llevarse a cabo una purificapión subsecuente por una técnica tal como cromatografía o recristalización. Asi, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden obtenerse . 2) Proceso 2-2.

Los compuestos actuales tienen un anillo cerrado en presencia de una base para producir los derivados de pi ridazin-3 -ona de fórmula (7) .

Ejemplos de la base usada en la reacción pueden incluir compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina, quinolina, isoquinolina , 4 -dimet ilaminopiridina , 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina, 2 , 3-lutidina , 2,4-lutidina, 2 , 5-lut idina , 2 , 6-lut idina , 3,4-lutidina, 3 , 5-lut idina , 3-cloropiridina , 2-etil-3-metilpiridina y 5-e til-2 -metilpiridina ; derivados de dialquilanilina tales como N, N-dime tilanilina y N , N-die tilanilina ; y aminas terciarias tales como trietilamina, diisopropiletile ina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamina, bencildime tilamina , fenetildimetilamina , N-metilmorfolina , 1/8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno, 1/5-diazabiciclo [ 4.3.0 ] non-5-eno y 1,4-diazabiciclo [2.2.2 ] octano . Se prefieren las trialquila inas tales como trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina y tri-n-butilamina; y compuestos de piridina opcionalmente substituido s con alquilo, tales como piridina, 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina, 2 , 3-lutidina , 2 , -lut idina , 2 , 5-lut idina , 3 , 4 -lutidina , 3,5-lutidina, 2 -e til-3 -met ilpiridina y 5-etil-2-metilpiridina .

La cantidad de la base usada es usualmente una cantidad catalítica hasta un exceso largo, se prefiere de una cantidad catalítica hasta 10 moles, por cada un mol del presente compuesto. La temperatura de reacción puede variar dependiendo sobre la base usada, y está usualmente en el rango de 80° hasta 250°C, preferiblemente de 120° hasta 160°C. El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas.

La reacción se efectúa usualmente en un. solvente o sin solvente. Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como el hexano, heptano, octano y ligroino; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, etilbenceno, xileno y mesi tileno ; hidrocarburos halogenados tales como clorobenceno, diclorobenceno, triclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como 1,4-dioxano, te.trahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; cetonas tales como metil isobutil cetona y ciciohexanona, amidas acidas tales como N , -dimetilformamida ; alcoholes tales como etanol, propanol," butanol, amil alcohol, etilen glicol y dietilen glicol; y mezclas de los mismos .

Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentra directamente o se somete a post-tratamientos en que la mezcla de reacción se vacía en agua, que es entonces extraída con un solvente orgánico, y la capa orgánica se seca y se concentra. Si es necesario, puede llevarse a cabo una purificación subsecuente por una técnica tal como cromatografía o recristalización. Asi, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden obtenerse .

La reacción puede efectuarse también bajo deshidratación a partir del sistema de reacción, por ejemplo, con un desecante tal como un tamizado molecular . 3 ) Proceso 2 -3.

Los compuestos actuales tienen un anillo cerrado en presencia de un ácido para producir los derivados de piridazin-3 -ona de fórmula (7) .

Ejemplos del ácido usado en la reacción pueden incluir ácidos orgánicos tales como ácidos grasos, por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido t rime tilacé tico , ácido cloracético, ácido trifluoroacético, ácido fenilacético , ácido butírico, ácido valérico, ácido isovalérico; ácido benzoico y derivados, por ejemplo, ácido 4-ni t robenzoico , ácido 4 -clorobenzoico , ácido 3,5-dini trobenzoico , ácido 4 -metoxibenzoico; y ácidos sulfónicos, por ejemplo, ácido p-toluensulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido metanosulfónico , ácido trifluorometanosulfónico; ácidos inorgánicos tales como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico y ácido fosfórico; y resinas de intercambio de catión de tipo acidicas tales como Amberlite CG-50 y Amberlite IR-120.

La cantidad de ácido usada en la reacción es usualmente una cantidad catalítica hasta un exceso largo, preferiblemente una cantidad catalítica hasta 10 moles, por cada un mol del presente compuesto. La temperatura de reacción puede variar dependiendo sobre el ácido usado, y está usualmente en el rango de 50° hasta 250°C. El tiempo de reacción está" usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas.

La reacción se efectúa usualmente sin solvente o en un solvente. Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como el hexano, heptano, octano y ligroino; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, etilbenceno, xileno y mesitileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 , 2 -dicloroe t ano , clorobenceno, diclorobenceno, triclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; cetonas tales como metil isobutil cetona y ciciohexanona; y mezclas de los mismos .

Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentra directamente o se somete a post-tratamientos en que la mezcla de reacción se vacía en agua, que es entonces extraída con un solvente orgánico, y la capa orgánica se seca y se concentra. Si es necesario, puede llevarse a cabo una purificación subsecuente por una técnica tal como cromatografía o recristalización. Asi, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden obtenerse. Cuando la resina de intercambio de catión de tipo acídica se usa, los anteriores post-tratamientos pueden llevarse a cabo después de remover la resina de intercambio de catión de tipo ácido por filtración. 4 ) Proceso 2-4.

Los compuestos actuales tienen un anillo cerrado en presencia de al menos un ácido y al menos una base para producir los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) .

Ejemplos del ácido usado en la reacción pueden incluir ácidos orgánicos tales como ácidos grasos, por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido trimetilacético, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético, ácido fenilacét ico, ácido butírico, ácido isobutírico, ácido valérico, ácido isovalérico; ácido benzoico y derivados del mismo, por ejemplo, ácido 4 -ni t robenzoico , ácido 4-clorobenzoico , ácido 3 , 5-dinitrobenzoico, ácido 4-metoxibenzoico; y ácidos sulfónicos, por ejemplo, ácido p-toluensulfónico, ácido me tanosulfónico , ácido trifluorometanosulfónico ; ácidos inorgánicos tales como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico y ácido fosfórico.

Ejemplos de la base usada en la reacción pueden incluir compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina, quinolina, 4- dimetilaminopiridina, 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina,- 2 , 3-lutidina, 2 , 4-lutidina, 2,5-lutidina, 2 , 6-lutidina, 3 , 4-lutidina, 3,5-lutidina, 3-cloropiridina, 2-etil-3-metilpiridina y 5-etil-2 -metilpiridina ; derivados de dialquilanilina tales como N, N-dimetilanilina y N , N-die tilanilina ; y aminas secundarias tales como piperidina, pirrolidina, morfolina y dietilamina; aminas terciarias tales como trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamina, bencildimetilamina, fenetildimetilamina , N-metilmorfolina , 1/8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno, 1/5-dia zabi ciclo [ 4.3.0 ] non-5 -eno y 1/4-diazabiciclo[2.2.2]octano; bases inorgánicas tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; y amoniaco.

La reacción puede efectuarse con cualquier combinación de estos ácidos y bases; sin embargo, se prefieren combinaciones de ácidos y bases de aquellos de ácidos grasos, por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido trimetilacético , ácido cloroacé t ico , ácido trifluoroacético, ácido fenilacé t ico , o ácido benzoico o derivados del mismo, por ejemplo, ácido -nitrobenzoico , ácido 4-clorobenzoico, ácido 3 , 5-dinitrobenzoico, ácido 4-metoxibenzoico, y compuestos que contienen nitrógeno, por ejemplo piridina, quinolina, 4-dimetilaminopiridina, 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina, 2 , 3-lutidina , 2 , 4 -lutidina , 2,5-lutidina, 2 , 6-lutidina , 3 , 4 -lutidina , 3,5-lutidina, 3-cloropiridina , 2 -et il-3-me t ilpiridina , 5-et il-2-metilpiridina, o aminas terciarias, por ejemplo, trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamina, bencildimetilamina , fenetildimetilamina , N-metilmorfolina , l,8-diazabiciclo[5.4.0]-undec-7-eno, l,5-diazabiciclo"[4.3.0]non-5-eno, 1/4-dia zabiciclo [ 2.2.2 ] octano .

La cantidad de ácido usado en la reacción es usualmente de una cantidad catalítica hasta un exceso mayor por cada un mol del presente compuesto. La cantidad de base usada en la reacción es usualmente una cantidad catalítica hasta un exceso mayor por cada un mol del presente compues to .

La reacción puede también efectuarse usando las sales obtenidas de los ácidos y bases. Ejemplos típicos de la sal pueden incluir las sales obtenidas a partir de los ácidos preferidos anteriores y de las bases preferidas anteriores, tales como sales de sodio, potasio y amonio de ácidos grasos, por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido pivalico, ácido trifluoroacético, ácido fenilacético; sales de sodio, potasio y amonio de ácido benzoico o derivados del mismo, por ejemplo, ácido 4-nitrobenzoico, ácido 4 -clorobenzoico, ácido 3,5-dini trobenzoico , ácido 4 -me toxibenzoico , sales de clorhidrato y sulfato de compuestos que contienen nitrógeno, por ejemplo, piridina, quinolina, 4-di e t ilaminopiridina , 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina, 2 , 3-lut idina , 2 , 4 -lutidina , 2,5-lutidina, 2 , 6-lut idina , 3 , -lutidina , 3,5-lutidina, 3-cloropiridina , 2-etil-3-metilpiridina , 5 -etil-2-met ilpiridina ; sales de clorhidrato y sulfato de aminas terciarias, por ejemplo trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamina, bencildimetilamina , fene t ildimet ilamina , N-metilmorfolina , cloruro de amonio y sulfato de amonio.

El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas. La temperatura de reacción puede variar dependiendo sobre el ácido y base usados, y está usualmente en el rango de 80° hasta 250°C.

La reacción se efectúa usualmente sin solvente o en un solvente. Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano, octano y ligroino; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, etilbenceno, xileno y mesitileno; hidrocarburos halogenados tales como clorobenceno, diclorobe'nceno, triclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; amidas acidas tales como N,N-dimetilformamida; alcoholes tales como etanol, propanol, butanol, amil alcohol, etilen glicol y dietilen glicol; y mezclas de los mismos. Adicionalmente, cetonas tales como metil isobutil cetona y ciciohexanona pueden usarse como el solvente; sin embargo, cuando se usan aminas secundarias como base, no es preferible usar tales cetonas como el solvente.

Después de completar la reacción, la mezcla de -reacción se concentra directamente o se somete a post-tratamientos en que la mezcla de reacción se vacía en agua, que es entonces extraída con un solvente orgánico, y la capa orgánica se seca y se concentra. Si es necesario, puede llevarse a cabo una purificación subsecuente por una técnica tal como cromatografía o recristalización. Así, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden obtenerse.

La reacción también puede efectuarse bajo deshidratación a partir del sistema de reacción, por ejemplo, con un desecante tal como un tamiz molecular .

) Proceso 2-5 Los compuestos actuales son reaccionados con esteres de ácido halofórmico en presencia de una base para producir los derivados de pi razin-3-ona de fórmula ( 7 ) .

Ejemplos del éster de ácido halofórmico usado en la reacción pueden incluir cloroformato de metilo, clororformató de etilo, cloroformato de propilo y bromoformato de metilo.

Ejemplos de la base usada en la reacción pueden incluir bases orgánicas, por ejemplo, compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina, quinolina, . 4-dimetilaminopiridina, 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina, 2 , 3-lutidina, 2 , 4 -lutidina, 2,5-lutidina, 2 , 6-lutidina , 3 , 4 -lutidina , 3,5-lutidina, 3-cloropiridina, 2-etil-3-metilpiridina y 5-eti 1-2 -metilpiridina ; derivados de dualqui lanilina tales como N , N-dime tilanilina y N , N-die tilanilina ; y aminas terciarias tales como trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamina, bencildimetilamina , fene t ildimet ilamina , N-me ti lmorfolina , 1/8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno, 1/5-diazabiciclo [ 4.3.0 ] non-5 -eno y 1/4-diazabiciclo [ 2.2.2 ] octano .

Las cantidades de reactivos usados en la reacción son usualmente de 1 hasta 10 moles del éster de ácido halofórmico y usualmente de 1 hasta 20 moles de la base, por cada un mol del presente compuesto. El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas. La temperatura de reacción está usualmente en el rango de -20° hasta 100°C.

La reacción se efectúa usualmente sin solvente o en un solvente. Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifático tales como hexano, heptano, octano y ligroino; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, etilebenceno, xileno y mesitileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 , 2 -dicloroe taño , clorobenceno, diclorobenceno, triclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; y mezclas de los mismos.

Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentra directamente o se somete a post-tratamientos en que la mezcla de reacción se vacía en agua, que es entonces extraída con un solvente orgánico, y la capa orgánica se seca y se concentra. Si es necesario, puede llevarse a cabo una purificación subsecuente por una técnica tal como cromatografía o recristalización. Así, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden obtenerse . 6) Proceso 2-6.

Los compuestos actuales reaccionan con agentes condensantes en presencia de una base para producir los derivados de piridazin-3-ona de fórmula ( 7 ) .

Ejemplos de los agentes condensantes usados en la reacción pue'den incluir 1/3-diciclohexilcarbodiimida , 1 -etil-3- ( 3 ' -dime tilaminopropil ) carbodiimida, cianuro die t ilfos fórico , anhídrido acético y cloruro de act il .

Ejemplos de la base usada en la reacción pueden incluir bases orgánicas, por ejemplo compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina, 1 , 4 -dimet ilaminopiridina ; y aminas terciarias tales como trietilamina, diisopropi lamina y tri-n-butilamina.

Las cantidades de reactivos usadas en la reacción son usualmente de 1 hasta 10 moles del agente de condensación y usualmente de 1 hasta 20 moles de la base, por cada un mol del presente compuesto .

El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas. La temperatura de reacción está usualmente en el rango de -20° hasta 150°C.

La reacción se efectúa usualmente sin solvente o en un solvente. Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano, octano y ligroino; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, etilbenceno, xileno y mesitileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 , 2 -dicloroetaño , clorobenceno, diclorobenceno, t riclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; y mezclas de los mismos.

Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentra directamente o se somete a post-tratamientos en que la mezcla de reacción se vacía en agua, que es entonces extraída con un solvente orgánico, y la capa orgánica se seca y se concentra. Si es necesario, puede llevarse a cabo una purificación subsecuente por una técnica tal como cromatografía o recristalización. Asi, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden obtenerse . 7) Proceso 2-7 Los compuestos actuales reaccionan con agentes halogenantes en presencia de una base para producir los derivados de piridazin-3-ona de fórmula ( ) .

Ejemplos de agentes halogenantes usados en la reacción pueden incluir cloruro de tionilo, fosgeno, cloruro de oxalilo, tricloru.ro de fósforo, pentacloruro de fósforo y oxicloruro de fós foro .

Ejemplos de la base usada en la reacción pueden incluir bases orgánicas, por ejemplo, compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina, quinolina, 4-dime tilaminopiridina , 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina, 2 , 3-lutidina , 2 , 4 -lutidina , 2,5-lutidina, 2 , 6-lut idina , 3 , 4 -lutidina , 3,5-lutidina, 3-cloropiridina, 2-etil-3-metilpiridina y 5-etil-2-metilpiridina ; derivados de dialquilanilina tales como N, N-dimetilanilina y , -dietilanilina ; y aminas terciarias tales como trietilamina, diisopropiletilamina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamina, bencildimet ilamina , fene tildimet ilamina , N-metilmorfolina , 1/8-diazabiciclo [ 5.4.0 ] undec-7 -eno , 1/5-diazabiciclo [ 4.3.0 ] non-5-eno y 1 , 4 -diazabiciclo [2.2.2 ] octano .

Las cantidades de reactivos' usados en la reacción son usualmente de 1 hasta 10 moles del agente halogenante y usualmente de 1 hasta 20 moles de la base, por cada un mol del presente compuesto .

El tiempo de reacción está usualmente en el rango de un momento hasta 72 horas. La temperatura de reacción está usualmente en el rango de -20° hasta 150°C.

La reacción se efectúa usualmente sin solvente o en un solvente. Ejemplos del solvente usado en la reacción pueden incluir hidrocarburos alifático tales como hexano, heptano, octano y ligroino; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, etilebenceno, xileno y mesitileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 , 2 -dicloroetaño , clorobenceno, diclorobenceno, triclorobenceno y benzotrifluoruro; éteres tales como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol dimetil éter y metil t-butil éter; y mezclas de los mismos.

La mezcla también puede efectuarse con la adición de N , N-dimeti 1 formamida en una cantidad catalítica .

Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentra directamente o se somete a post-tratamientos en que la mezcla de reacción se vacia en- agua, que es entonces extraída con un solvente orgánico, y la capa orgánica se seca y se concentra. Si es necesario, puede llevarse a cabo una purificación subsecuente por una técnica tal como cromatografía o recristalización. Asi, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden obtenerse .

Cuando los procesos 2-2 ó 2-4 se conducen, los compuestos actuales obtenidos en el proceso 1 puede también someterse directamente al proceso 2 sin aislamiento.

En este caso, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden obtenerse por compuestos de hidrazona reactivos de fórmula (5) y derivados de ácido malónico de fórmula (6) con los procedimientos descritos en los procesos 1-1 ó 1-2 para producir los compuestos actuales, y 1) subsecuentemente efectuar la reacción bajo las condiciones descritas en el proceso 2-2; o 2) añadir un ácido como se ejemplifica en el proceso 2-4 para la mezcla de reacción y entonces efectuar la reacción bajo las condicines descritas en el proceso 2-4.

En el proceso 2, dependiendo de las condiciones, la formación de un anillo de piridazin-3-ona puede acompañarse por el reemplazo de un substituyente en el anillo de benceno. Por ejemplo, cuando los compuestos actuales de fórmula (1) en donde Q es Q-l, B es OR1, y R1 es alquilo Ci-Cß se usan en el proceso 2-3, los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) en donde Q es Q-l y B es OH pueden obtenerse.

Ejemplos de los compuestos que pueden producirse por el proceso 2 se muestran en la Tabla 25.

Compuestos de fórmula (25) TABLA 25 Los derivados de pi ridaz in-3 -ona de fórmula (7) tienen una excelente actividad herbicida en los tratamientos foliares y al suelo sobre los campos, por ejemplo, contra varias hierbas no favorables como se describe a continuación.

Poligonáceas: alforfón común (Polygomun convolvulus ) , pata de perdiz (Polygomun lapa t ifol ium) , moco de guajolote (Polygonum pensylvanicum) , hierba de Santa María (Polygonum persicaria) , acedera común (Rumex crispus) , lengua de vaca (Rumex obtusifolius) , centinodia del Japón (Polygomun cuspida tum) Portulacáceas : verdolaga (Portulaca olerácea) Carofiláceas : mariquita de invierno (Stellaria media) Quenopodiáceas : quelite de trigo (Chenopodium álbum), ceñigo de jardín (Kochia scoparia) Amarantáceas : altreu del Perú (Amaranthus retroflexus) , quelite morado (Amaranthus hybridus) Cruciferas : rábano silvestre (Raphanus raphanistrum) , mostaza silvestre (Sinapis arvensis), bolsa de pastor (Caspel la bursa-pastor is) Leguminosas : sesbania de cáñamo (Sesbania exaltata) , aclapache (Cassia obtus ifol ia) , zarbacoa torcida (Desmodium tortuosum) , trébol blanco ladino (Trifolium repens) Malváceas : abutilón (Abutilón theophrasti) , malvavisco (Sida spinosa) Violáceas : violeta de campo (Viola arvensis) , flor de trinidad (Viola tricolor) Rubiáceas : lárgalo (Galium aparine) Convulvuláceas : trompillo morado (Ipomoea hederacea) , campanilla (Ipomoea purpurea) , trompillo morado (Ipomoea herderacea variedad integriuscula) , (Ipomoea lacunosa) , enredadera (Convulvulus arvensis) Labiadas : ortiga encarnada (Lamium purpureum) , ortiga muerta menor (Lamium amplexicaule) Solanáceas: toloache (Datura stramonium) , solano negro ( Solamun nigrum) Escrofulariáceas : Verónica ojo de pájaro (Verónica pérsica) , Verónica de hojas de hiedra (Verónica hederaefol i a ) Compuestas : cadillo común (Xanthium pensylvanicum) , girasol silvestre (Helianthus annuus) , manzanilla sin esencia (Matricaria perforata o inodora) , ( Chrysanthemum segetum) ", matricaria (Matricaria matricarioides) , artemisa de México (Ambrosia artemiss ifol ia) , ambrosía gigante (Ambrosia trif ida) , chalchuan (Erigeron canadensis) , artemisa de Japón (Artemisa princeps) , vara de oro ( Sol idago altiss ima) Boragináceas : Myosotis arvens is Ascepdiáceas : algodoncillo común (Asclepias syriaca) Eforbiáceas : lechetrezna de verrugas (Euphorbia helioscopia) , hierba de la golondrina (Euphorbia macula ta) Gramíneas : cañuela morada (Echinochloa crus-galli) , cola de zorra verde (Setaria viridis) , cola de zorra gigante (Setaria faberi) , garranchuelo (Digitaria sanguinalis) , zacate guácima (Eleusine indica) , hierba de punta (Poa annua) , alopecuro (Alopecurus myosuroides) , ballueca (Avena fatua) , zacate paraña (Sorghum halepense) , grama del norte (Agropyron repens) , bromo velloso (Bromus tectorujn) , grama común (Cynodon dactylon) , zacate de otoño (Panicuffl dichotomiflorum) , zacate de Texas (Panicum texanum) , zacate vulgar (Sorghum vul gare) Commelináceas : asango del Japón ( Commel ina communis) Equisetáseas : esquiseto menor ( Equisetum arvense) Ciperáceas : tule de los arrozales (Cyperus iria) , castañuela común (Cyperus rotundus) , abelasia (Cyperus esculentus) Los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden alcanzar un control de efectivo de varias hierbas no favorables en el cultivo no labrado de soya (Glycine max) , maíz (Zea mays) , y trigo (Triticum aestivum) .

Los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) tienen una actividad herbicida en el tratamiento por inundación de campos de arrozales contra varias hierbas no favorables como se describe a continuación: Gramíneas : Echinochloa oryz icola Escrofulariáceas : Lindernia procumbens Litrariáceas : Rotala indica, Ammania muí ti flora Elatináceas : Elatine triandra Ciperáceas : tiquio (Cyperus difformis) , junco (Scirpus juncoides) , eleocarn delgado (Eleocharis acicularis) , Cyperus serotinus, Eleocharis kuroguwai Pontederiáceas : Monochoria vaginalis Alismatáceas : Sagittaria pygmaea , Sagittaria tri folia , Alisma canal iculatum Potamogetonáceas : Potamogetón distinctus Umbeliféreas : Oenanthe javanica.

Los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7)pueden alcanzar un efectivo control de varias hierbas no favorables que crecen en huertos, prados, céspedes, bosques, vías navegables, canales y otras tierras no cultivadas.

Los derivados de piridazin-3-ona tienen una activadad herbicida contra varias hierbas acuáticas no favorables tales como el lirio de agua (Eichhornia crassipes) , que crecen en vias navegables, canales y otras laderas de agua'.

Los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) pueden exhibir selectividad entre plantas de cultivo y hierbas no favorables para cultivos principales tales como maíz (Zea mays) , trigo (Triticum aestivum) , cebada (Hordeum vulgare) , arroz (Oryza sativa) , sorgo (Sorghum bicolor) , soya (Glycine max) , algodón (Gossypium spp. ) , remolacha (Beta vulgaris) , cacahuate (Arachis hypogaea) , girasol (Helianthus annus) , y cañóla (brassica napus) ; cultivos de jardín tales como flores, plantas ornamentales y cultivos de vegetales; y arrozales transplantados.

Los derivados de pir idazin-3-ona de fórmula (7) son usualmente mezclados, y entonces usados como ingredientes activos de herbicidas, con portadores o diluyentes sólidos o líquidos, con agentes tensoactivos y otros adyuvantes para dar formulaciones tales como concentrados emulsificables, polvos humectables, a chorro, granulados, emulsiones concentradas o granulos dispersables en agua.

Estas formulaciones contienen al menos uno de los derivados de piperidazin-3-ona de fórmula (7) como un ingrediente activo en una cantidad de 0.001% hasta 80% por peso, preferiblemente 0.005% hasta 70% por peso, basado en el peso total de la formulación .

Ejemplos de los portadores sólidos o diluyentes pueden incluir polvos finos o granulos de los siguientes materiales: materias minerales tales como arcilla de caolín, arcilla de atapulguita, bentonita, térra alba, pirofilita, talco, tierras diatomáceas y calcita; substancias orgánicas tales como polvo de concha de nuez; substancias orgánicas solubles en agua tales como urea; sales inorgánicas tales como sulfato de amonio; y óxido de silicio hidratado sintético. Ejemplos del portador líquido o diluyente pueden incluir hidrocarburos aromáticos tales como metilnaftaleno, fenilxililetano, y alquilbencenos , por ejemplo xileno; alcoholes tales como isopropanol, etilen glicol y 2-etoxietanol; esteres tales como esteres dialquilo de ácido ftálico; cetonas tales como acetona, ciciohexanona e isoforona; aceites minerales tales como aceite de máquina, aceites vegetales tales como aceite de soya y aceite de semilla de algodón; dimetilsul fóxido, N, N-dimetilformamida , acetonitrilo, N-me tilpirrolidona , y agua.

Ejemplos de agentes tensoactivos usados para emul s i fi caciones , dispersantes o extendedores pueden incluir agentes tensoactivos del tipo aniónico, tales como alquilsulfatos, alquil sulfonatos, alquilaril sulfonatos, dialqui lsulfosuccina t os y fosfatos de éteres de aril alquil polioxietileno; y agentes tensoactivos de tipo noniónico, tales como éteres de alquil polioxietileno, éteres de aril alquil polioxietileno, copolímeros de bloque polioxipropileno polioxietileno, esteres de ácidos grasos de sorbitan y esteres de ácidos grasos de sorbitan polioxietileno.

Ejemplos del adyuvante usado para la formulación pueden incluir lignisulfonatos , alginatos, alcohol polivinil, goma arábiga, carboximetil celulosa (CMC) y fosfato de ácido isopropilo (PAP) .

Los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) son usualmente formulados y usados en tratamiento al suelo, foliares o de inundación antes o después de la emergencia de hierbas desfavorables. El tratamiento al suelo puede incluir tratamiento a la superficie del suelo e incorporación al suelo. El tratamiento foliar puede incluir la aplicación sobre las plantas y la aplicación directa en la cual se aplica un químico solo a las hierbas desfavorables cuidando las plantas de cultivo.

Cuando los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) se usan con ingredientes de herbicidas, la cantidad de aplicación está usualmente en el rango de 0.01 hasta 10,000 g, preferiblemente de 1 hasta 8000 g, por hectárea, no obstante esta puede variar dependiendo de las condiciones del clima, tipo de formulación, tiempo de aplicación, método de aplicación, condiciones del suelo, plantas de cultivo, hierbas desfavorables y otros factores. Las formulaciones tales como concentrados emulsificables, polvos humectables, a corro, emulsiones concentradas o granulos dispersables en agua son usualmente aplicados después de diluir una cantidad prescrita con alrededor de 10 hasta 1000 litros por hectárea de agua opcionalmente conteniendo un adyuvante tal como un agente extendedor. Las formulaciones tales como granulos o algunos tipos de chorreables son usualmente aplicados sin dilución.

Ejemplos de los adyuvantes usados, si se necesita, pueden incluir, adicionalmente a los agentes tensoactivos anteriores, resinas acidas de polioxietilen (esteres), ligninsulfonatos, abietatos, dina ft ilmetanodi sui fona tos , concentrado de aceites de cultivo, y aceites vegetales tales como aceite de soya, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón y aceite de girasol.

E emplos .

La presente invención se ilustra adicionalmente por los siguientes ejemplos de producción, ejemplos de formulación y ejemplos de prueba; sin embargo, la presente invención no se limita a estos ejemplos. 1) Producción de los compuestos actuales por el proceso 1 Ejemplo de Producción 1-1.

Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se disolvió 3.086 g de 3 , 3 , 3- t rifluoro-2-oxopropanol 1- (4-cloro-2-fluoro-5-hidroxifenilhidrazona) , compuesto 3-1, en 20 mi de piridina. A esta solución se la agregó 1.07 mi de piperidina y 2.561 g de ácido me t ilmalónico, y la mezcla se calentó hasta 80°C y se agitó por 1.5 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 100 mi de dietil éter. La solución diluida se lavó dos veces con 20 mi de HCl 3N y una vez con 30 mi de solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada, se secó con sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de columna para dar 2.164 g de un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl, B = OH, R2 = CH3, R3 = H, y M = H, esto es, el presente compuesto 1-2, como una mezcla de los siguientes dos isómeros.

Isómero A. XH-NMR (300 MHz, acetona-d6, TMS) d (ppm) : 1.34 (d, 3H) , 3.20 (q, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.22 (d, 1H) , 7.72 (brs, 1H), 9.68 (brs, 1H) .

Isómero B. XH-NMR (300 MHz, acetona-d6, TMS) d (ppm) : 1.35 (d, 3H) , 3.20 (q, 1H) , 7.08 (d, 1H) , 7.19 (d, 1H) , 7.52 (brs, 1H) , 9.58 (brs, 1H) .

Ejemplo de Producción 1-2.

Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se disolvieron 2.00 g de 3 , 3 , 3 - t ri fluoro-2 -oxopropal 1- (4-cloro-2-fluoro-5-hidroxihenilhidrazona) , compuesto 3-1, en 7.0 g de tolueno. A esta solución se le agregó 1.7 g de trietilamina y 1.1 de ácido metilmalónico, y la mezcla se calentó hasta 80°C y se agitó por 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente. Los cristales precipitados se colectaron por filtración y se lavaron dos veces con 2.0 mi de tolueno para dar un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl, B = OH, R2 = CH3, R3 = H, y M = HN(C2H5)3, esto es, el compuesto 1-424. 1H-NMR (300 MHz, DMS0-d6, TMS) d (ppm) : 1.0-1.4 8m, 12H) , 2.6-3.2 (m, 7H=, 6.8-7.6 (m, 3H), 9.9-10.3 (m, 1H) .

Ejemplo de Producción 1-3.

Al presente compuesto 1-424 obtenido en el Ejemplo de Producción 1-2 se le agregan 100 mi de acetato de etilo y 50 mi de HCl al 10%, seguido por la fase de separación. La capa orgánica se seca con sulfato de magnesio y se concentra bajo presión reducida para dar 2.6 g de un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl, B = OH, R2 = CH3, R3 = H, y M = H, esto es, el presente compuesto 1-2, como un producto crudo.

Ejemplo de Producción 1-4 Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se disuelve 0.50 g de 3 , 3, 3-trifluoro-2-oxopropanol 1- ( 4 -cloro-2-fluoro-5-hidroxifenilhidrazona ) , compuesto 3-3, en 3.0 mi de piridina. A esta solución se le agregó 0.167 mi de piperidina y 0.199 g de ácido metilmalónico, y la mezcla se calentó hasta 80°C y se agitó por 3.5 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 100 mi de éter de dietilo. La solución diluida se lavó dos veces con 20 mi de HCl 3N y "una vez con 30 mi de una solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada, se secó con sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a croma t rografi a de columna para dar 0.467 g de un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl, B = OCH(CH3)2, R2 = CH3, R3 = H, y M = H, esto es, el presente compuesto 1-5, como una mezcla de los siguientes dos isómeros.

Isómero A XH-NMR (300 MHz CDC13 TMS) d (ppm): 1.32 (d, 3H) , 1.35 (d, 3H) , 1.37 (d, 3H), 3.26 (q, 1H), 7.02-7.10 (m, 2H), 7.25 (brs, 1H), 8.04 (brs, 1H) .

Isómero B *H-NMR (300 MHz, CDC13 TMS) d (ppm) : 1.35-1.43 (m, 9H) , 3.22 (brq, 1H) , 4.47 (m, 1H), 6.98 (d, 1H) , 7.07 (d, 1H) , 7.16 (brs, 1H), 7.90 (brs, 1H) .

Ejemplo de Producción 1-5.

Primero, se disuelve 0.25 g 3 , 3 , 3-trifluoro-2-oxopropanol l-(4-cloro-2-fluoro-5-isopropoxi fenilhidrazona ) , compuesto 3-3, en 1.0 g de etanol. A esta solución se le agrega 0.15 g ( de trietilamina y 0.18 g de ácido metilmalónico . La reacción se permitió que procediera a 80°C por 3.5 horas para dar el presente compuesto 1-5 en 95% del producto como se determina por el método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 1-6 Primero, se disuelve 3.0 g de 3 , 3 , 3-trifluoro- 2-oxopropanol 1- ( 4 -cloro-2-fluoro-5-isopropoxifenilhidrazona ) , compuesto 3-3, en 10.0 g de tolueno. A esta solución se le agregó 1.4 g de trietilamina y 1.6 g de ácido me tilmalónico , y la mezcla se calentó hasta 80°C y se agitó por 3.5 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente, y los cristales precipitados se colectaron por filtración para dar 2.85 g de un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl, B = OCH(CH3)2, R2 = CH3, R3 = H, y M = NH(C2H5)3, esto es, el presente compuesto 1-427. ^-NMR (250 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.1-1.5 (m, 18H) , 2.6-3.2 (m, 7H), 4.4-4.7 (m, 1H),- 6.1 (s, 1H) , 6.9-7.2 (m, 3H), 7.7 (s, 1H), 10.9 (s, 1H) .

Ejemplo de Producción 1-7.

Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se agregó 0.425 g de 3 , 3 , 3- t rifluoro-2 -oxopropanol 1-(4-cloro-2-fluoro-5- (1 -me ti 1-2- propinil ) oxifenilhidrazona) , compuesto 3-5, a 3.0 mi de tolueno. A esta solución se le agregó 0.26 mi de trietilamina y 0.179 g de ácido metilmalónico, y la mezcla se calentó hasta 80°C y se agitó por 2 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 100 mi de éter dietilo. La solución diluida se lavó dos veces con 20 mi de HCl 3N. La capa orgánica se lavó una vez con 100 mi de solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada. Después de remover la capa orgánica, el residuo se sometió a cromatografía de columna para dar dos isómeros (140 mg + 58 mg) de un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl, B = OCH-(CH3)C=CH, R2 = CH3, R3 = H, y M = H, esto es, el presente compuesto 1-8.

Isómero 1, componente de 140 mg . 1H-NMR (300 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.35 (brd, 3H), 1.69 (d, 3H), 2.54 (s, 1H), 3.19 (brs, 1H) , 4.83 (brs, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.16 (brs, 1H), 7.28 (m, 1H) , 7.98 (brs, 1H) .

Isómero 2, componente de 58 mg . XH-NMR (300 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.34 (brd, 3H) , 1.71 (m, 3H) , 2.54 (m, 1H) , 3.24 (brt, 1H) , 4.86 (brq, 1H) , 7.07 (d, 1H) , 7.26 (m, 1H) , 7.35 (brs, 1H) , 8.09 (brd, 1H) .

Ejemplo de Producción l-¡ Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se agregó 0.466 g de 3 , 3 , 3-trifluoro-2-oxopropanol 1- (4-cloro-2-fluoro-5- ( etoxicarbonil ) metoxifenilhidrazona ) , compuesto 3-8, a 5.0 mi detolueno. A esta solución se agregó 0.46 mi de trietilamína y 0.356 g de ácido me ilmalóni co , y la mezcla se calentó hasta 80°C y se agitó por 2 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 100 mi de éter dietilo. La solución diluida se lavó dos veces con 20 mi de HCl 3N. La capa orgánica se extrajo con 100 mi de solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada. La capa acuosa se ajustó hasta pH 4 por la adición de HCl 3N. La capa acuosa se extrajo con 100 mi de éter dietilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para dar 0.338 g de un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl, B = OCH2COOC2H5, R2 = CH3, R3 = H, y M = H, esto es, el presente compuesto 1-11. ^-NMR (300 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.17 (t, 3H) , 3.08 (q, 1H), 4.16 (q, 2H), 4.59 (s, 2H), 6.82 (d, 1H) , 6.92 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 8.22 (s, 1H) .

Ejemplo de Producción 1-9 Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se disolvió 1.00 g de 3 , 3 , 3-1rifluoro-2-oxopropanal 1- ( -cloro-2-fluoro-5 -isopropoxi fenilhidra zona) , compuesto 3-3, en 3 g de tolueno. A esta solución se agregó 0 . 4 g de trietilamina y 0.4 g de ácido malónico, y la mezcla se calentó hasta 80°C y se agitó por 3.5 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 30 mi de acetato de etilo. La solución diluida se lavó una vez con 20 mi de pacido clorhídrico al 10%, se secó con sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de columna para dar 0.9 g de un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl,. B = 0CH(CH3)2/ R2 = H, R3 = H, y M = H, esto es, el presente compuesto 1- 65. 1H-NMR (250 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.31 (d, 3H) , 1.37 (d, 3H) , 2.91 (d, 1H), 3.14 (d, 1H), 4.30-4.50 (m, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.06 (d, 1H) , 7.57 (brs, 1H) .

Ejemplo de Producción 1-10 Primero, se disuelve 0.65 g de 3,3,3-trifluoro-2-oxopropanal 1- (4-cloro-2-fluoro-5-i sopropoxi fenilhidrazona ) , compuesto 3-3, y 0.53 g de ácido etilmalónico en 4.0 mi de trietilamina. La solución se agita a temperatura ambiente por 30 minutos y se calienta bajo reflujo por 1.5 horas. La solución de reacción se enfría lateralmente hasta temperatura ambiente, y el solvente se destila bajo presión reducida. El residuo se somete a cromatografía de columna de gel de sílice para dar un compuesto de fórmula (13) en donde X = F, Y = Cl, B = OCH(CH3)2, R2 = CH2CH3, R3 = H, y M = H, esto es, el presente compuesto 1-153, como un producto crudo. 1H-N R (300 MHz, CDC13, TMS) d (ppm): 1.03 (t, 3H) , 1.37 (d, 6H) , 1.81 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 4.48 (m, 1H) , 6.98 (d, 1H) 7.08 (d, 1H9, 7.15 (s, 1H) , 7.90 (brs, 1H) . 2) producción de los derivados de piridazin-3- ona a partir de los presentes compuesto por el proceso 2.

Ejemplo de Producción 2-1.

Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se disuelve 0.315 g del presente compuesto 1-2 en 1.0 mi de ácido acético y 1.0 mi de piridina, y la solución se agita a 120°C por 8 horas. La solución de reacción se enfría lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentra bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 100 mi de éter dietilo. La solución diluida se lavó dos veces con 20 mi de HCl 3N y una vez con 30 mi de solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó con sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de columna para dar 0.227 g de 2- (2-fluoro-4 -cloro-5-hidroxifenil ) -4-metil-5- trifluorometilpiridazin-3-ona, compuesto 5-1, p.f., 177.6°C.

Ejemplo de Producción 2-2 Primero, se disuelven 0.5025 g del presente compuesto 1-2 en 2.0 mi de ácido propiónico. La solución se calienta a 130°C por 7.5 horas para dar el 2- ( 2-fluoro-4-cloro-5-hidroxifenil ) -4 -metil-5-trifluorometilpiridazin-3-ona en 54.6 % de producto como se determina por el método LC-ES . Este método se refiere a una técnica de determinación de la concentración de un producto deseado en la solución de reacción midiendo la detección de intensidad en cromatografía líquida de un producto previamente aislado en una concentración constante; midiendo la detección de intensidad en cromatografía líquida de un producto deseado bajo las mismas condiciones, en las cuales el producto deseado puede prepararse en una solución obtenida ajustando la solución de reacción para tener la concentración constante después de completar la reacción; y comparando estas detecciones de intensidades para determinar la concentración del producto deseado en la solución de reacción.

Ejemplo de Producción 2-3.

Primero, se disuelven 27.87 g del presente compuesto 1-2 en 551.94 g de clorobenceno. A esta solución se agregó 44.18 g de 5-etil-2-met ilpiridina y 16 mi de ácido valérico, y la mezcla se calienta bajo reflujo para causar la deshidratación azeotrópica por 24 horas. Esto da el 2- (2-fluoro-4-cloro-5-hidroxifenil) -4 -metil-5-t rifluoromet il-piridazin-3-ona en 73.7% del producto como se determinó por el método LC-ES .

Ejemplo de Producción 2-4 Primero, se disuelven 20.94 g del presente compuesto 1-2 en 26.18 g de tolueno. A esta solución se agrega 13.32 g de 5-etil-2-metilpiridina y 8.16 g de ácido propiónico., y la mezcla se calienta bajo reflujo para causar la deshidratación azeotrópica por 22.5 horas. Esto.da el 2- (2-fluoro-4-cloro-5-hidroxifenil) -4-metil-5- trifluoro-metilpiridazin-3-ona en 74.2% del producto como se determinó en el método LC-ES.

Ejemplo de Producción 2-5.

Primero, se disuelve 0.1182 g del presente compuesto en 3.0 g de clorobenceno. A esta solución se agrega 0.0498 g de 5-etil-2-metilpiridina, y la mezcla se calienta bajo reflujo por 21.5 horas. Esto da el 2- ( 2-fluoro-4 -cloro-5-hidroxifenil)-4-metil-5-t rifluoromet ilpiridazin-3-ona en 58.2% del producto como se determina por el método LC-ES.

Ejemplo de Producción 2-6.

Primero, se disuelve 0.3469 g del presente compuesto 1-2 en 5.0 mi de clorobenceno. A esta solución se agrega 0.38 mi de 5-etil-2-metilpiridina y una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida . Entonces, se agrega 0.14 mi de cloruro de tionilo a 30°C, y la mezcla se calienta a 60°C por 1 hora. Esto da el 2 - ( 2 -fluoro-4 -cloro-5-hidroxifenil) -4-metil-5-trifluorometilpiridazin- 3-ona en 45.0 % del producto como se determina por el método LC-ES.

Ejemplo de Producción 2-7.

Primero, se disuelve 1.0 g del presente compuesto 1-5 en 3 mi de xileno, y la solución se calienta bajo reflujo por 4 horas. La solución de reacción se enfría lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentra bajo presión reducida. El residuo se somete a cromatografía de columna para dar 0.36 g del 2- ( 2-fluoro-4 -cloro-5-isopropoxifenil) -4 -metil -5-t ri fluorometilpiridaz in-3 -ona , compuesto 5-2. XH-NMR (300 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.38 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 2.43 (q, 3H, J = 2.0 Hz), 4.47 (m, 1H) , 6.99 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 9.5 Hz) , 8.00 (s, 1H) .

Ejemplo de Producción 2-8.

Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se disuelven 0.467 g del presente compuesto 1-5 en 2.0 mi de ácido acético, y la solución se agitó a 120°C por 11.5 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 100 mi de éter dietilo. La solución diluida se lavó una vez con 30 mi de solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada, se secó con sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se cromatografió en columna para dar 0.334 g de 2- (2-fluoro-4 -cloro-5-isopropoxifenil)-4-metil-5-tri fluorometilpiridazin-3-ona, compuesto 5-2.

Ejemplo de Producción 2-9 Primero, se disolvieron 0.512 g del presente compuesto 1-5 en 2.0 g de xileno. A esta solución se agregó 0.215 g de ácido 4 -ni t robenzoico , y la mezcla se agitó con calor bajo reflujo por 6 horas para dar el 2- ( 2-fluoro- -cloro-5-isopropoxi fenil) - -meti 1-5-trifluorome tilpiridazin-3 -ona , compuesto 5-2 en 56 % del producto como se determina por el. método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 2-10 Primero, se disuelve 15.0 g del presente compuesto 1-5 en 75.0 g de xileno. A esta solución se le agrega 0.72 g de ácido p-toluensulfónico monohidrato, y la mezcla se agitó a 81°C por 15 horas para dar el 2- ( 2-fluoro-4 -cloro-5- isopropoxifenil ) -4-metil-5- trifluoromet ilpiridazin-3-ona , compuesto 5-2 en 49% del producto como se determina por el método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 2-11 Primero, se disuelve 5.0 g del presente compuesto 1-5 en 25 g de xileno. A esta solución se le agrega 2.3 g de tri-n-butilamina, y la mezcla se va a reflujo a 145° hasta 160°C por 26 horas bajo deshidratación con un tamiz molecular 3A. Después de completar la reacción, la solución de reacción se enfría lateralmente hasta temperatura ambiente para que el acetato de etilo y 10% de ácido clorhídrico se agreguen, y la mezcla se someta a la fase de separación. La capa orgánica se seca y se concentra. El residuo se somete a cromatografía de columna para dar 3.4 g del 2-(2-fluoro-4-cloro-5-isopropoxifenil)-4-metil-5-trifluorometilpiridazin-3-ona, compuesto 5-2.

Ejemplo de Producción 2-12.

Primero, se disuelven 15.04 g del presente compuesto en 75.12 g de xileno. A esta solución se le agrega 3.84 g de trietilamina, y la mezcla se agita a 132°C por 21 horas bajo deshidratación con un tamiz molecular 3A. Esto da el 2 - ( 2 -fluoro-4 -cloro-5-isopropoxifenil)-4-metil-5-t ri fluoromet ilpiridazin-3 -ona en 71% del producto como se determina por el método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 2-13.

Primero, se disuelven 14.99 g del presente compuesto 1-5 en 74.9 g de xileno. A esta solución se le agrega 3.49 g de 4-picolino, y la mezcla se agita a 131° hasta 137CC por 26 horas bajo deshidratación con un separador Dean-Stalk. Esto da el 2 - ( 2 -f luoro-4 -cloro-5-isopropoxifenil ) -4 - metil-5-trifluorometilpiridazin-3-ona, compuesto 5-2 en 85% de producto como se determinó por el método estándar interno usando cromatografía líquida .

Ejemplo de Producción 2-14.

Primero, se disuelven 0.25 g del presente compuesto 1-5 en 1.0 g de xileno a temperatura ambiente. A esta solución se le agrega 0.14 g de quinolina, y la mezcla se calienta bajo reflujo por 4 horas para dar el 2- ( 2-fluoro-4-cloro-5-isopropoxi fenil) -4 -me til- 5-tri fluorometilpirida z in-3 -ona , compuesto 5-2 en 55% del producto como se determinó por el método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 2-15.

Primero, 0.25 g del presente compuesto 1-5 se disuelve en 1.0 g de xileno a temperatura ambiente. A esta solución se le agrega 0.09 g de N , N-dimetilanilina , y la mezcla se calienta bajo reflujo por 4 horas para dar el 2 - ( 2-fluoro-4 -cloro-5 -isopropoxi fenil) - -metil- 5- trifluorometilpiridazin-3-ona, compuesto 5-2 en 60% del producto como se determinó por el método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 2-16.

Primero, se disuelve 15.05 g del presente compuesto 1-5 en 6.03 g de ácido acético y 29.45 de piridina, y la solución se agitó a 127°C por 8 horas para dar el 2- ( 2 -fluoro-4-cloro-5-isopropoxifenil ) -4-metil-5-trifluorometilpiridazin-3-ona, compuesto 5-2 en 82% del producto como se determina por el método estándar interno usando "cromatografía liquida.

Ejemplo de Producción 2-17 Primero, se disuelve 5.00 g del presente compuesto 1-5 en 25 g de xileno. A esta solución se agrega 0.919 g de ácido propiónico y 1.159 g de 4-picolino, y la mezcla se agita a 142°C por 13.5 horas bajo deshidratación con un tamiz molecular 3A. Esto da el 2- ( 2-fluoro-4 -cloro-Sis opropoxi fenil) - -metil -5-t ifluorome tílpiridazin-3-ona , compuesto 5-2 en 90.1% del producto como se determina por el método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 2-18.

Primero, se disuelve 5.001 g del presente compuesto 1-5 en 25- g de xileno. A esta solución se agrega 2.084 g de ácido 4 -nitrobenzoico y 1.160 g de 4-picolino, y la mezcla se agita a 148°C por 6 horas bajo deshidratación con un tamiz molecular 3A. Esto da el 2- (2-fluoro-4 -cloro-5-isopropoxi fenil) -4 -metil -5-trifluorome t ilpiridazin-3-ona , compuesto 5-2 en 93.5% del producto como se determina por el método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 2-19.

Primero, se disuelve 6.77 g del presente compuesto 1-5 en 59 g de xileno, la solución se mezcla con 2.45 de 5-etil-2 -metilpiridina , 1.25 g de ácido propiónico y 0.68 g de carbonato de calcio. La mezcla se deshidrata azeot rópicamente con calentamiento bajo reflujo por 10 horas. Después de completar la reacción, la solución de reacción se enfria a temperatura ambiente y se vacía en 20 mi de ácido clorhídrico al 5%. La mezcla se extrae con acetato de etilo, la capa orgánica se lavó con 20 mi de solución de cloruro de sodio acuosa al 20% y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice para dar 4.91 g (80% del producto) de 2-(2-fluoro-4-cloro-5-isopropoxifenil)-4-metil-5-trifluorometilpiridazin-3-ona .

Ejemplo de Producción 2-20. Primero, se disuelven 0.5 g del presente compuesto 1-5 en 10 mi de tetrahidrofurano. A esta solución se agrega 0.25 g de rietilamina, y la mezcla se agita a 30°C por 10 minutos. Entonces, una solución de 0.2 g de cloroformato de etilo se disuelve en 3 mi de tetrahidrofurano y se agrega gota a gota a la misma temperatura por 20 minutos. Después de completar la adición gota a gota, la solución de reacción se vacía en agua, y la mezcla se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con 5% de ácido clorhídrico, se secó con sulfato de magnesio, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía de columna para dar 0.19 g del 2- (2-fluoro-4-cloro-5-isopropoxifenil ) -4 metil-5-t-rifluorometilpiridazin-3-ona .

Ejemplo de Producción 2-21 Primero, se disuelven 0.25 g del presente compuesto 1-427 en 2.0 de xileno. La solución se calentó bajo reflujo por 9 horas para dar el 2- (2-fluoro-4-cloro-5 -isopropoxi fenil) -4 -metil -5-t rifluoromet ilpiridazin-3 -ona , compuesto 5-2 en 20% del producto como se determina por el método estándar interno usando cromatografía líquida.

Ejemplo de Producción 2-22.

Primero, se agregó 1 mi de piridina y 1 mi de ácido acético a 0.198 g del presente compuesto 1-8, y la mezcla se agitó a 120°C por 5 horas. La solución de reacción se enfrío lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de columna para dar 0.086 g del 2- ( 4 -cloro-4 -fluoro-5- ( (l-metil-2-propionil) oxi) fenil) -4-metil-5-tri fluoromet ilpiridazin-3 -ona , compuesto 5-4, p.f., 114.1°C.

Ejemplo de Producción 2-23 Primero, se agrega 1 mi de piridina y 1 mi de ácido acético a 0.321 g del presente compuesto 1- 11, y la mezcla se agita a 120°C por 5 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de columna para dar 0.189 del 2- ( 2-cloro-4 -fluoro-5- ( 5 -metil- 6 -oxo-4 -trifluoromet il-1 , 6-dihidro-l-piridazinil ) fenoxi ) acetato, compuesto 5-6, p.f., 102.0°C.

Ejemplo de Producción 2-24.

Una mezcla de 0.43 g del presente compuesto 1-153, 2.0 mi de ácido acético, y 1.0 mi de piridina se calentó bajo reflujo por 3 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente, y el ácido acético y la piridina se destilaron bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de columna de gel de sílice hasta 84 mg de 2 - ( 4 -cloro-2-fluoro-5 -isopropoxi fenil) -4 -eti 1-5 -trifluoromet ilpiridazin-3 -ona , compuesto 5-9. 1H-NMR (300 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.26 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.38 (d, 6H, J = 6.2 Hz), 2.86 (dq, 2H, J = 7.5 Hz, 1.3 Hz), 4.49 (qq, 1H, J = 6.2 Hz, 6.2 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 6.5 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 9.3 hz), 7.99 (s, 1H) .

Ejemplo de Producción 2-25.

Primero, se disuelve 1.0 g del presente compuesto 1-65 en 4.35 g de ácido acético y 2.17 g de piridina, y la solución se agitó a 120°C por 8.5 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente y se vació en ácido clorhídrico diluido. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada, se secó con sulfato de magnesio, y se concentró para dar un producto crudo. El producto crudo se sometió a cromatografía de columna para dar 0.47 g del 2- ( 2-fluoro-4 -cloro-5-isopropoxifenil ) -5-tri'fluorometilpiridazin-3 -ona , compuesto 5-10, p.f., 68.6°C. 3) Producción sin aislamiento de los compuestos actuales.

Ejemplo de Producción 3-1 Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se disolvió 0.295 g de 3 , 3 , 3-t rifluoro-2-oxopropanol 1- ( 4 -cloro-2-fluoro-5-hidroxifenilhidrazona ) , compuesto 3-1 en 2.0 mi de piridina. a esta solución se le agregó 0.113 mi de piperidina y 0.295 g de ácido metilmalónico, y la mezcla se calentó hasta 70°C y se agitó por 2.5 horas. Entonces, se agregó 2.0 mi de ácido acético, y se agitó continuó adicionalmente a 130°C por 7 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 100 mi de éter dietilo. La solución diluida se lavó dos veces con 20 mi de ácido clorhídrico 3N y una vez con 30 mi de solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de columna para dar 0.184 g del 2 - ( 2 -fluoro-4-cloro- 5-hidroxi fenil) -4 -met il -5 -trifluorometilpiridaz in-3-ona, compuesto 5-1.

Ejemplo de Producción 3-2.

Bajo una corriente de gas de nitrógeno, se disolvió 0.399 g de 3 , 3 , 3-trifluoro-2-oxopropanol 1 ( -cloro-2 -fluoro-5-isopropoxifenilhidrazona ) , compuesto 3-3 en 2.4 mi de piridina a temperatura ambiente. A esta solución se le agregó 0.133 mi de piperidina y 0.159 g de ácido metilmalónico, y la mezcla se calentó hasta 70°C y se agitó por 3.5 horas. Entonces, se agregó 2.4 mi de ácido acético, y la agitación continuó adicionalmente a 130°C por 8 horas. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se diluyó con 100 mi de éter dietilo. La solución diluida se lavó dos veces con 20 mi de ácido clorhidrato 3N y una vez con 30 m de solución de bicarbonato de sodio saturada, se secó con sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de columna para dar 0.255 g de 2-(2- fluoro-4-cloro-5-isopropoxifenil) - -metil -5- trifluorometilpiridazin-3-ona, compuesto 5-2 Ejemplo de Producción 3-3 Primero, se disolvió 3 , 3 , 3-t ri fluoro-2-oxopropanol 1- ( 4-cloro-2-fluoro-5- ( carboximetoxi ) fenilhidrazona, compuesto 3-6 en 4.6 mi de piridina, para que se agregara 0.5 g de ácido metilmalónico y 0.14 g de piperidina, y la mezcla se agitó a 70°C por 3 horas. Entonces, se agregó 4.6 mi de ácido acético; y la mezcla se agitó con una temperatura externa de 130° por 10 horas. Después de completar la reacción, la solución de reacción se vació en agua, y la mezcla se extrajo con éter dietilo. La capa orgánica se lavó con agua y entonces con ácido clorhídrico diluido, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se evaporó hasta remover el éter dietilo. Los cristales resultantes se recristalizaron a partir de una mezcla de solvente de hexano:éter dietilo = 3 : 1. Esto da 0.34 g de 2- ( 2-fluoro-4 -cloro-5-( carboximetoxi ) -fenil) -4-metil-5-trifluorometilpiridazin-3-ona , compuesto 5-11.

Ejemplo de Producción 3-4 Primero, se disuelve 0.25 g de 3,3,3- trifluoro-2-oxopropanol 1 ( 4 -clorofenilhidrazona ) , compuesto 3-11 en 2 mi de piridina. A esta solución se le agregó 0.24 g de ácido metí lmalónico y 0.09 g de piperidina, y la mezcla se agitó a 80°C por 4 horas. Entonces, se agregó 2.0 mi de ácido acético, y la mezcla se agitó a 80°C por 6.5 horas y adicionalmente a 120°C por 4 horas. Después de completar la reacción, la solución de reacción se vació en agua, y esta mezcla se extrajo con éter dietilo. La capa orgánica se lavó con agua y entonces con ácido clorhídrico diluido, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se evaporó para remover el éter dietilo. El residuo se sometió a cromatografía de columna de gel de sílice para dar 0.15 g del 2 - ( -clorofenil ) -4 -met il-5-tri fluorometilpirida zin-3 -ona , compuesto 5-12, p.f., 80.8 °C.

Los siguientes ejemplos de referencia ilustran la preparación de los compuestos de materiales de partida usados en el proceso 1.

Ejemplo de Referencia 1 A una solución de 5.3 g (53.3 mmoles) de acetato de sodio disuelto en alrededor de 100 mi de agua, se agregó 6.6 g (24.3 mmoles) de 1,1-dibromo-3 , 3 , 3-trifluoroacetona bajo enfriamiento de hielo, y la reacción se permitió que procediera a 70°C por 20 minutos. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente, para que una solución de 5.8 g (21.5 mmoles) de 2-fluoro-4-cloro-5-isopropoxifenilhidrazina disuelta en alrededor de 20 mi de éter dietilo se agrege, y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. La capa orgánica se separa, se lava una vez con 10 mi de solución de cloruro de sodio acuosa saturada, se seca con sulfato de magnesio anhidro, y se evapora para remover el éter dietilo, esto da 6.5 g (20.0 mmoles) de 3 , 3 , 3-trifluoro-2 -oxo-propanol 1 ( 4 -cloro-2 -fluoro-5-isopropoxifenilhidrazona ) , compuesto 3-3. XH-NMR (250 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.39 (d, 6H, J = 6.0 Hz), 4.38-4.52 (m, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.43 (q, 1H, J = 1.7 Hz) , 9.18 (brs, 1H) .

Ejemplo de Referencia 2.

Primero, se mezclan 32.3 g de 5-amino-2-cloro-4 -fluorofenol , que puede producirse de conformidad con el método descrito en la Publicación de Patente Europea No. 61741-A, con 150 mi de ácido clorhídrico concentrado, y la mezcla se agita a 50°C por 30 minutos, a esta mezcla se agrega gota a gota una solución de 15 g de nitrito de sodio disuelto en 40 mi de agua a 0°C durante 10 minutos. La mezcla de reacción se agitó a 0°C por 1 hora y se enfrió hasta -50°C, para que una solución de 132 g de cloruro de estaño disuelta en 132 g de ácido clorhídrico concentrado se agregara rápidamente gota a gota a -50°C. La mezcla regreso gradualmente a temperatura ambiente y se agitó por 1 hora. El producto sólido resultante se colectó por filtración y se secó a 80°C bajo presión reducida para dar 75 g de clorhidrato de 2-fluoro- -cloro-5-hidroxi fenilhidra zona con unos cristales crudos . XH-NMR (250 MHz, DMSO-d6, TMS) d (ppm) : 3-5 (br, 2H), 6.73 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 9-11 (brs, 2H) .

Entonces, se disolvió 49.2 g de acetato de sodio y 40.5 g de 1 , l-dibromo-3 , 3 , 3 -trifluoroacetona en 400 mi de agua, y la solución se calentó a 80° hasta 90°C por 40 minutos. La solución se enfrió hasta 0°C, para que 75 g de cristales crudos de clorhidrato de 2-fluoro-4-cloro-5-hidroxifenilhidrazona obtenido por el método anterior se agregara. La solución de reacción se agitó a temperatura ambiente por 70 minutos, y los cristales resultantes se colectaron por filtración y se secaron bajo presión reducida para dar 35.4 g de 3 , 3 , 3 -1rifluoro-2 -oxopropanol 1- ( 4 -cloro-2-fluoro-5-hidroxifenilhidrazona ) , compuesto 3-1. XH-NMR (300 MHz, CDC13, TMS) d (ppm): 5.49 (s, 1H) , 7.15 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.38 (q, 1H, J = 1.8 hz), 8.75 (s, 1H) .

Ejemplo de Referencia 3 Proceso de producción basado en el siguiente esquema : [IH-'l] [IV-1] A una solución de 20.1 g de 4,4,4-trifluoroace tat o de etilo y 25 g de acetato de sodio disuelto en 150 mi de agua, se agregó gota a gota a una temperatura debajo de 10°C una solución de sal de diazonio en ácido derivado del compuesto [1-1], que puede prepararse a partir de 20.3 g de -cloro-2 -fluoro-5 -isopropoxianilina , 20 mi de ácido clohdrídico concentrado, 20 mi de agua, y 7.3 g de nitrito de sodio. Después de completar la adición gota a gota, la mezcla se agitó a temperatura ambiente por 1 hora, y los cristales resultantes se colectaron por filtración, se lavó con agua, se secó para dar 34 g (85% de producto) del compuesto [II-l] en el esquema anterior como cristales .

A una mezcla de 30 mi de 1.4-dioxano y 3 mi de agua se agregó 15.9 g del compuesto [II-l] obtenido por la reacción anterior y 1.7 g de monohidrato de hidróxido de sodio litio, y la mezcla se calentó bajo reflujo por 6 horas. La solución de reacción se vació en agua con hielo, se neutralizó con ácido clorhídrico diluido, y se extrajo con acetato d etilo. La capa orgánica se seco y se concentró. El residuo se lavó con hexano para dar 11.3 g (76.3 % del producto) del compuesto [III-l] .

Entonces, 7.4 g del compuesto [III-l] obtenido por la reacción anterior", se disolvió en 42 mi de N, N-dimetilformamida . La solución de reacción se calentó hasra 100°C, manteniendo la misma temperatura por 30 minutos, y entonces enfriando a temperatura ambiente. La solución de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico diluido, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró para dar 5.9 g (90% de producto) del compuesto 3-3, compuesto [IV-1] en esquema anterior .

XH-NMR (250 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.39 (d, 6H, J = 6:0 Hz) , 4.38-4.52 (m, 1H) , 7.15 (d, 1H, J = 10.5 Hz) , 7.22 (d, 1H, J = 7.3 Hz) , 7.43 (q, 1H, J = 1.7 Hz) , 9.18 (br, 1H) .

Ejemplo de Referencia 4.

Proceso de producción basado en el siguiente esquema [1-2] [H-2] [III-2] [IV-2] De conformidad con los procesos del Ejemplo de Referencia 3, el compuesto [II-2] se produce a partir del compuesto" [1-2] .

Reacción 1: A una mezcla de 30 mi de 1,4- dioxano y 2 mi de agua se agrega 5.0 g del compuesto [II-2] y 0.67 g de monohidrato de hidróxido de litio, y la mezcla se calienta bajo reflujo por 1.5 horas. La solución de reacción se vacía en agua con hielo, se neutraliza con ácido clohidrico diluido, y se extrae con acetato de etilo. El extracto se seca y se concentra. Los cristales resultantes se lavaron con una mezcla de solvente de hexano-éter dietilo (hexano : éter dietilo = 2 : 1) para dar 3.3 g (73 % del producto) del compuesto [II-2] .

Reacción 2: Entonces, 3.3 g del compuesto [III-2] obtenido por la reacción 1 anterior, se disuelve en 10 m de dimetil sui fóxido, y la solución de reacción se calienta a 100°C y se mantiene a la misma temperatura por 10 minutos. La solución de reacción se enfría a temperatura ambiente y se somete directamente a cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente, hexano : acetato de etilo = 7 : 1) para dar 2.55 g (91% del producto) del compuesto [IV-2] .

Reacción 3: A 40 mi de tolueno se agregan 5.0 g del compuesto [III-2] obtenido por la reacción 1 anterior, 0.5 mi de quinolina, y 0.1 g de polvo de cobre. La solución de reacción se calienta hasta 100°C y se mantiene a la misma temperatura por 20 minutos. La solución de reacción se enfría a temperatura ambiente y se somete directamente a cromatografía en gel de sílice (eluyente, hexano : acetato de etilo = 8 : 1) para dar 3.6 g (86% del producto) del compuesto 3-11, compuesto [IV-2] en el esquema anterior.

Ejemplo de Referencia 5 Proceso de producci ón ba sado en el s iguiente e s quema [1-3] [H-3] [IH-3] [IV-3] Primero, se suspende 24.7 g de 5-amino-2- cloro-4-fluorofenoxiacetato de etilo en 40 mi de agua. A esta suspensión se agregó gota a gota 40 mi de ácido clorhídrico concentrado a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó por 30 minutos. La solución se enfrió hasta 0°C, para que una solución de 7.6 g de nitrito de sodio disuelta en 20 mi de agua se agregara gota a gota debajo de 5°C, y la mezcla se agitó adicionalmente por 1 hora. La solución de diazonio obtenido por el procedimiento anterior se agregó gota a gota a una solución acuosa consistente de 21 g de 4,4,4-trifluoroace tat o de etilo, 52 g de acetato de sodio, y 105 mi de agua a una temperatura debajo de 10°C, y la mezcla se agitó por 30 minutos. Los cristales precipitados se disolvieron en acetato de etilo. La solución se agitó con sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía de gel de sílice para dar 19.5 g del compuesto [II-3] . 1H-NMR (250 MHz, CDC13, TMS), d (ppm) : 1.31 (t, 3H, J = 7.16 Hz), 1.42 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 4.27 (q, 2H, J = 7.16 Hz), 4.43 (q, 2H, J = 7.12 Hz), 4.72 (s, 2H) , 7.18 (d, 1H, J = 6.73 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 10.0 Hz) .

Entonces, 4 . 4 g del compuesto [II-3] obtenido en la reacción anterior se disuelven en 20 mi de 1,4-dioxano. A esta solución se agregó 1.26 g de monohidrato de hidróxido de litio, y la mezcla se fue a reflujo por 3 horas. Después de completar la reacción, la solución de reacción se vació en agua. La capa acuosa se lavó con acetato de etilo y se acidificó por la adición de ácido clorhídrico diluido. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó con sulfato de magnesio, y se concentró para remover el solvente bajo presión reducida para dar 2.92 g del compuesto [III-3] . XH-NMR (250 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 4.78 (s, 2H) , 7.25 (d, 1H, J = 6.42 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 9.82 Hz) .

Entonces, 2.5 g del compuesto [III-3] obtenido por la reacción anterior se disolvió en 10 mi de piridina, y la solución se agitó a 100°C por 1 hora. Después de completar la reacción, la solución de reacción se vació en agua, y la mezcla se extrajo con éter dietilo. La capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico diluido, se secó con sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida para dar 1.81 g de 3 , 3 , 3-trifluoro-2- oxopropanol l-[4-cloro-2-fluoro-5- ( carboximetoxi ) fenil hidrazona, compuesto 3-6 o compuesto [IV-3] en el esquema anterior. XH-NMR (250 MHz, CDC13, TMS) d (ppm): 4.77 (s, 2H9, 7.25 (d, 1H, J = 10.1 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 6.75 hz) , 7.44 (s, 1H) .

Ejemplo de Referencia 6 A una solución de 1.249 g de acetato de sodio disuelto en 10 mi de agua se agregó 1.366 g de 1 , l-dibromo-3 , 3 , 3-t rifluoroace tona , y la mezcla se agitó a 80°C por 30 minutos. La solución de reacción se enfría lateralmente hasta temperatura ambiente, para que se agregue una solución de 1.00 g de 4 -cloro-2-fluoro-5- ( etoxicarbonil ) me toxi fenilhidrazina disuelta en 10 mi de éter dietilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente por 2 horas. La solución de reacción se extrae con 100 mi de acetato de etilo. La capa orgánica se lava con 100 mi de solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada y entonces con 100 mi de solución de cloruro de sodio acuosa saturada, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró para dar un producto crudo. El producto crudo se recristalizó a partir de tolueno para dar 1.151 g de 3 , 3, 3-trifluoro-2-oxopropanol 1- (4-cloro-2-fluoro-5- ( etoxicarbonil ) metoxifenilhidrazona ) , compuesto 3- 8. XH-NMR (250 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.32 (t, 3H) , 4.29 (q, 2H), 4.71 (s, 2H), 7.06 (d, 1H9, 7.20 (d, 1H) , 7.36 (m, 1H), 8.77 (brs, 1H).

Ejemplo de Referencia 7 A una solución de 2.870 g de acetato de sodio disuelto en 20 mi de agua se agregó 3.139 g de 1 , 1 -dibromo-3 , 3 , 3- t ri fluroacetona , y la mezcla se agitó a 80°C por 30 minutos. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente, para que una solución de 2.000 g de 4-cloro-2-fluoro-5- ( 1 -me ti 1-2-propinil ) oxifenilhidrazina disuelta en 10 mi de éter dietilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente por 2 horas. Después de completar la reacción, la solución de reacción se extrajo con 100 mi de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con 100 mi de solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada y entonces con 100 mi de solución de cloruro de sodio acuosa saturada, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y concentrando para dar un producto crudo. El producto crudo se recristalizó a partir de tolueno para dar 2.120 g de 3 , 3 , 3-trifluoro-2-oxopropanol 1- (4-cloro-2-fluoro-5- ( 1-metil -2-propinil ) oxi fenilfenilhidrazona ) , compuesto 3-5. XH-NMR (300 MHz, CDC13, TMS) d (ppm) : 1.74 (d, 3H, 2.55 (d, 1H9, 4.83 (m, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.39 (m, 1H) , 7.53 (d, 1H), 8.91 (brs, 1H) .

Ejemplo de Referencia A una solución de 5.3 g de acetato de sodio disuelta en 100 mi de agua se agregó 4 . 4 g de 1,1-dicloro-3 , 3 , 3-t ri fluoroacetona bajo enfriamiento con hielo, y la reacción se permitió que procediera a 90°C por 30 minutos. La solución de reacción se enfrió lateralmente hasta temperatura ambiente, para que una solución de 5.8 g de 2-fluoro-4-cloro-5-isopropoxifenilhidrazina di suelta en 20 mi de éter dietilo se agregara, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente por 1 hora. La capa orgánica se separó, se lavó una vez con 10 mi de solución de cloruro de sodio acuosa saturada, se s e có con sulfato de magnesio anhidro, y se evaporó hasta remover el éter dietilo para dar 6.5 g de 3 , 3 , 3-trifluoro-2-oxopropanol 1- ( 4 -cloro-2-fluoro-5-isopropoxifenilhidrazona ) , compuesto 3-3.

Los siguientes ejemplos de formulación ilustran el uso de los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) como ingredientes activos de herbicidas, en que estos derivados están designados por sus números de compuesto presentados en la Tabla 25 anterior y "partes" es por peso .

Ejemplo de Formulación 1 Cincuenta partes de cada uno de los compuestos 5-1 hasta 5-9, 3 partes de ligninsulfonato de calcio, 2 partes de laurilsul fa to de sodio, y 45 partes de óxido de silicio hidratado sintético se pulverizan completamente y se mezclan para dar un polvo humectable por cada compuesto.

Ejemplo de Formulación 2.

Diez partes de cada uno de los compuestos 5-1 hasta 5-9, 14 partes de éster fenil estiril polioxietileno, 6 partes de dodecilbencenosulfonato de calcio, 35 partes de xileno, y 35 partes de ciciohexanona se mezclan completamente para dar un concentrado emulsificable por cada compuesto.

Ejemplo de Formulación 3 Dos partes de cada uno de los compuestos 5-1 hasta 5-9, 2 partes de óxido de silicio hidratado sintético, 2 partes de ligninsulfonato de calcio, 30 partes de bentonita, y 64 partes de arcilla de caolín se pulverizan completamente y se mezclan, para que se agrega agua, y la mezcla se amasa completamente, se granula, y se seca para dar un granulo por cada compuesto.

Ejemplo de Formulación 4.

Veinticinco partes de cada uno de los compuestos 5-1 hasta 5-9, 50 partes de solución de alcohol de polivinil acuosa al 10%, y 25 partes de agua se mezclan y la mezcla se pulveriza hasta que el tamaño de medio de particula alcanza 5 µm o menos para dar un chorreable por cada compuesto.

Los siguientes ejemplos de prueba demuestran que los derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) son útiles como ingredientes activos de herbicidas .

La actividad herbicida se evalúa a 6 niveles con los índices de 0 hasta 5, es decir, designados por numeración "0", ?x 1 " , "2", "3", "4" ó "5", en donde "0" significa que no se observa o una pequeña diferencia en el grado de germinación o crecimiento entre las plantas probadas tratada y no tratada, esto es, hierbas desfavorables y plantas de cultivo, en el tiempo de examinación y "5" significa que las plantas de prueba tratadas eliminaron completamente o esta germinación o crecimiento se inhibió completamente. La actividad herbicida es excelente en el rango de "4" ó "5" pero insuficiente cuando está en el rango de "3" o menos .

Ejemplo de Prueba 1. Tratamiento Foliar sobre los campos .

Botes plásticos cilindricos de 10 cm de diámetro y 10 cm de profundidad se rellenaron con el suelo. Las semillas de trompillo morado ( Ipomoea hedera cea var in tegri scula ) y abutilón ( Abu t i l ón th eophra s t i ) se sembraron en el suelo, y las plantas de prueba crecieron en el invernadero por 19 días. Cada uno de los compuestos de prueba enlistados abajo se formularon en un concentrado emul sificable de conformidad con el Ejemplo de Formulación 2, que se diluyó con agua conteniendo un agente extendedor para una concentración prescrita. La dilución se roció uniformemente sobre el follaje de las plantas de prueba con un rociador a un volumen de 1000 litros por hectárea. Después de la aplicación, las plantas de prueba crecieron en el invernadero por 19 días, y la actividad herbicida se examinó. Los resultados se muestran en la Tabla 26.

TABLA 26 Ejemplo de Prueba 2 Superficie del suelo tratado sobre los campos.

Botes plásticos cilindricos de 10 cm de diámetro y 10 cm de profundidad se rellenaron con el suelo. Las semillas de trompillo morado (Ipomoea hederacea var integriscula) y abutilón (Abutilón theophrasti) se sembraron en el suelo.

Cada uno de los compuestos de prueba enlistadl*os abajo se formularon en un concentrado emulsificable de conformidad con el Ejemplo de Formulación 2, que se diluyó con agua para una concentración prescrita. La dilución se roció uniformemente sobre la superficie del suelo en los botes con un rociador en un volumen de 1000 litros por hectárea. Después de la aplicación, las plantas d-e prueba crecieron en el invernadero por 19 días, y la actividad herbicida se examinó. Los resultados se muestran en la Tabla 27.

TABLA 27 .

Ejemplo .de Prueba 3. Tratamiento por inundación de campos de arrozales.

Botes plásticos cilindricos de 9 cm de diámetro y 11 cm de profundidad se rellenaron con el suelo, en el cual se sembraron semillas de Ech in o ch l oa oryz i col a . Estos botes fueron inundados para formar un campo de arrozal, y las plantas de prueba crecieron en un invernadero por 7 días. Cada uno de los compuestos de prueba enlistados abajo se formularon en un concentrado emulsificable de conformidad con el Ejemplo de Formulación 2, que se diluyó con agua para una concentración prescrita. La dilución se aplicó a la superficie de agua en los botes con una jeringa a un volumen de 60 litros por hectárea. Después de la aplicación, las plantas de prueba crecieron en el invernadero por 19 dias, y la actividad herbicida se examinó. Los resultados se muestran en la Tabla 28.

TABLA 28 Compuesto Cantidad aplicada actividad herbicida de Pruebade ingrediente activo cañuela— (g/ha) morada 5-2 250 5-3 250 5-6 250 Aplicación Industrial Los ácidos carboxílicos descritos aquí, pueden convertirse fácilmente en derivados de piridazin-3-ona y por lo tanto sirven de intermediarios importantes. El proceso para producir derivados de piridazin-3-ona de estos intermediarios de manera favorable, hace una gran contribución a evolucionar los herbicidas de piridazina con excelente actividad.

Se hace constar" que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención .

Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes.

Claims (15)

Reivindicaciones

1. Un ácido carboxílico de fórmula (1) caracterizado porque R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C?~C3, y Q es ?Q-1, Q-2, Q-3, Q-4 ó Q-5 de fórmula (2) : Q-l Q-2 Q-3 en donde X es hidrógeno o halógeno; Y es halógeno, nitro, ciano o trifluorometilo; Z1 y Z2 son independientemente oxígeno o azufre; n es 0 ó 1 ; R4 es hidrógeno o alquilo C?-C3; R5 es alquilo C.-Cß/ haloalquilo Ci-Cß/ (cicloalquilo C3-C6 ) alquilo C?-C6/ alquenilo C3-C6/ haloalquenilo C3-C6/ alquinilo C3-C6/ haloalquinilo C3-C6, ciano C?-C6 alquilo, C?~C4 alcoxi C?-C4 alquilo, C1-C3 alcoxi C1-C3 alcoxi C1-C3 alquilo, carboxi Ci-Cd alquilo, (C?-C6 alcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, { (C?-C4 alcoxi) C1-C alcoxi } carbonilC?-C6 alquilo, (C3-C8 cicloalcoxi ) carbonilC?-C6 alquilo, -CH2CON (R12) R13, -CHC00-N (R12) R13, -CH(C_.-C4 alquilo) CON (R12) R13, -CH(CX-C4 alquilo) COON (R12) R13, C?-C4alquiltio C1-C4 alquilo ó hidroxi C?-C6 alquilo; R12 y R13 son independientemente hidrógeno, alquilo C?-C6 cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C? ~ C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6/ ciano C?~C6 alquilo, C?~C4 alcoxi C1-C4 alquilo, C1-C4 alquiltio C?-C4 alquilo, carboxi C?-C6 alquilo, (C?-C6 alcoxi ) carbonil C?~C6 alquilo, ( C3 -Cß cicloalcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, (Ci-Cß alquil ) carboniloxi C2-C6 alquil, (Ci-Cß alquil ) carbonilamino C2-Cd alquilo, hidroxi C2 -Cß alquilo, bencilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido' o { (C1-C4 alcoxi)C?~C4 alquil } carbonil Ci-Ce alquilo, o R y R son tomados juntos para formar trimetilo, tetrametileno, pentametileno, etilenoxietileno o etilenotioetileno; R6 es C?-C6 alquilo, Ci-Ce haloalquilo, ciano, carboxilo, hidroxi Ci-Cß alquilo, Ci-Ce alcoxi C±-Cß alquilo, C?~C6 alcoxi Ci-Cß alquilo, Ci-Cß alcoxi C?-C6 alcoxi C?-C6 alquilo, (Ci-Cß alquilo) -carboniloxi Ci-Cß alquilo, (Ci-Ce haloalquil) carboniloxi Ci-Ce o (Ci-Cß alcoxi)-carbonilo; R7 es hidrógeno o alquilo Ci-Ce; R8 es alquilo Ci-Cß haloalquilo Ci-Cß hidroxi Ci-Cß alquilo, C?-C a coxi C1-C4 alquilo, C?-C3 alcoxi C1-C3 alcoxi C1-C3 alquilo, (Ci-Ce alquilo ) carboniloxi C?-C6 alquilo, (Ci-Cß haloalquil ) carbonil C?~C6 alquilo, carboxi Ci-Cß alquilo, (C?~C8 alcoxi ) carbonilo , (C?-C6 haloalcoxi ) carbonilo , (C3-C10 cicloalcoxi ) carbonilo, (C3-C8 alqueniloxi ) carbonil , (C3-C8 alquiniloxi ) carbonilo, (Ci-Cß alquil ) aminocarbonilo , di(C?-C6 alquil ) aminocarbonil , (Ci-Cß- alquil ) aminocarboniloxi C?-C6 alquilo o di(C'?-C6 alquil ) aminocarboniloxi Ci-Cß alquilo; B es hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, clorosulf onilo,- OR1, SR1, S02OR21, COOR 22 CR23 = CR2 COOR25 o CH2CH COOR25; W es hidrógeno, cloro o bromo; R1 es hidrógeno, alquilo Ci- ?, haloalquilo C?~ Cßr cicloalquilo C3-C8/ bencilo, alquenilo C3-C6/ haloalquenilo C3-C6 alquinilo C3-C6/ haloalquinilo C3-C6/ ciano Ci-Cß alquilo, C1-C4 alcoxi C1-C alquilo, C?-C4 alquiltio C1-C4 alquilo, carboxi Cx-Cß alquilo, (C?-C8 alcoxi ) carbonil C?~ ß alquilo, (C?-C6 haloalcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, { (C1-C4 alcoxi) C1-C4 alcoxi } carbonil Ci-Ce alquilo, (C3-C8 cicloalcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, (C3-C8 cicloalquil) CI-CT alcoxicarbonil Ci-Ce alquilo, -' CH2COON (R , 1L2¿) , n R1J3 •CH-(C?-C4 alquil) COON (R? ) R 1. CH2CON (R ,112¿) , R ,13 , -CH (C?-C4 alquil) CON(R 12» r>13 c2-c6 alqueniloxicarbonil Ci-Cß alquilo, c3-c6 haloalqueniloxicarbonil C?~C6 alquilo, c3-c6 alquiniloxicarboni 1 Cj-Ce alquilo, c3-c6 haloalquilniloxicarbonil Ci-Cß alquilo, (C?-C6 alquiltio) carbonil C?~C6 alquilo, (C?-C6 haloalquiltio) carbonil C?-C6 alquilo, (c3-c6 alquenil tio ) carbonil Ci-Cß alquilo, (c3-c6 haloalqueniltio) carbonil C?-C6 alquilo, (c3-c6 alquinil tio ) carbonil Ci-Cg alquilo, (c3-c6 aloalquiniltio) carbonil Ci-Cß alquilo, (C3-C8 cicloalquiltio) carbonil Ci-Cß alquilo, (C3-C8 ciclohaloalquiltio) carbonil Ci-Cß alquilo, ( (C3-C8 cicloalquil ) C?-C6 alquil tio ) carbonil C?-C6 alquilo, di (Ci-Cß alquil) C=NO carbonil C?-C6 alquilo, (benciltio opcionalmente subst ituido) carbonil Ci-Cß alquilo, (feniltio opcionalmente susbt ituido ) carbonil Ci-Cß alquilo, hidroxi C2-Ce alcoxicarbonil C?~C6 alquilo, (Ci-Ce alquilo) carboniloxi C2-C6 alcoxicarbonil Ci-Ce alquilo, (Ci-Ce alquil ) -carbonilamino C? - ß alcoxicarbonil Ci-Cß alquilo, { ( i-Cß alcoxi ) carbonil Ci-Ce alquil } oxicarbonil C?~C6 alquil, hidroxi Ci-Ce alquilo, alcoxicarbonil C?~ C e , haloalcoxicarbonil Ci-Cß cicloalcoxicarbonil C3-C8, alqueniloxicarbonil C3-C6/ benciloxi-carb'onil, C?-C6 al quilcarbonil , benciloxicarbonil opcionalmente substituido Ci-Cg alquilo, fenoxicarbonil opcionalmente substituido Cj-Cß alquilo, furiloxicarbonil opcionalmente substituido C?~C6 alquilo, furilo opcionalmente substituido C?-C6 alcoxicarbonil C?-C6 alquilo, t ieniloxicarbonil opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, tienilo opcionalmente substituido C?-C6 alquiloxicarbonil C?-C6 alquilo, pirroliloxicarbonil opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, pirrolilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Ce alquilo, imidazoliloxicarbonil opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, imidazoilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, pirazoiloxicarbonil opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, pirazoilo opcionalmente substituido C?-C6 alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, tiazoiloxicarbonilo opcionalmente substituido C?-C6 alquilo, tiazoilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil C -Cß alquilo oxazoiloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, oxazoilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, i sot ia zoi loxi carboni lo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, isotiazoilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil C?-C6 alquilo, i soxaz oi 1 ocarboni lo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, isoxaoilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, piridiloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, piridilo opcionalmente substituido C?-C6 alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, piraziniloxicarbonil opcionalmente substituido C?~ C alquilo, pirazinilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Cß alquilo, pirimidiniloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, pirimidinilo opcionalmente substituido C?-C6 alquiloxicarbonil C?-C6 alquilo, piridaziniloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, piridazinilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquiloxicarbonil Ci-Ce alquilo, indolidiniloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, indolidinilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquiloxicarbonil C?-C6 alquilo, indoliloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo indolilo opcionalmente substituido Ci-Cß alcoxicarbonilo C?-C ? alquilo, indazol i loxi carboni lo opcionalmente substituido Ci-Ce alquilo, indazolilo opcionalmente substituido C?-C6 alquiloxicarbonil C?~C6 alquilo, quinoliloxicarbonilo opcionalmente substituido Ci-Cß alquilo, quinolilo opcionalmente substituido Ci-Ce alquiloxicarbonil C?-C6 alquilo, isoquinoliloxicarbonilo opcionalmente substituido C?-C6 alquilo, isoquinolilo opcionalmente substituido Ci-Cß alqui loxi carbonilo Ci-Cß alquilo, ó un grupo de fórmula (3) : en donde R14 es alquilo C1-C5; R15 es hidrógeno, hidroxilo o un grupo de -O-COR ,16 ; y R ,16 es alquilo Ci-Cß haloalquilo Ci-Cß/ alquenilo C3-C6, cicloalquilo C3-C8 fenilo opcionalmente substituido, bencilo opcionalmente substituido o alcoxi C?~Ce , ó un grupo de fórmula (4) : R17 en donde R17 es hidrógeno, halógeno o alquilo C?~ C6; R18 es cicloalquilo C3-C8, bencilo, alquilo C2-C10 con un grupo epóxido, C3-C8 cicloalquil C?-C6 alquilo, C3-Cs cicloalquil C2-C6 alquenilo, alquilo C?-C6 substituido con OR19 y OR20 en el mismo átomo de carbono, alquenilo C2-C6 substituido con OR 19 OR20 en el mismo átomo de carbono, alquilo Ci-Ce substituido con SR19 y SR20 en el mismo átomo de carbono, alquenilo C2-C6 substituido con SR19 y SR20 en el mismo átomo de carbono, carboxi C2-C6 alquenilo, (C?-C8 alcoxi ) -carboni 1 C2-C6 alquenilo, (Ci-Cß haloalcoxi ) carbonil C2-Ce alquenilo, {(C?-C4 alcoxi ) C1--C4 alcoxi } carbonil C2-C6 alquenilo o (C3- C8 cicloalcoxi) carbonil C2-Ce alquenilo; R19 y R20 son independientemente alquilo Ci-Cß o haloalquilo C?-C6/ o R19 y R20 se toman juntos para formar un etileno opcionalmente substituido con halógeno, trimetileno opcionalmente substituido con halógeno, tetrametileno opcionalmente substituido con halógeno, pentametileno opcionalmente substituido con halógeno, o etilenoxietileno opcionalmente substituido con halógeno; R21 es alquilo C?-C6, haloalquilo Ci-Cß/ cicloalquilo C3-C8/ alquenilo C3-C6/ haloalquenilo C3-C6 alquinilo C3-Cß/ haloalquinilo C3-C6 o bencilo; R22 es hidrógeno, alquilo C?-C6, haloalquilo C?-C6, cicloalquilo C3-C8, bencilo, alquenilo C3-C6/ haloalquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6/ haloalquinilo C3-C6, ciano C?-C6 alquilo, C1-C4 alcoxi C ?-Ci alquilo, C1-C4 alquiltio C1-C4 alquilo, carboxi C?~ C6 alquilo, (C?-C8 alcoxi ) carbonil C?~C6 alquilo, (C?-C6 haloalcoxi ) carbonil C?~C6 alquilo, {(C1-C4 alcoxi)C?-C4 alcoxi } carbonil C?-C6 alquilo, (C3-C8 cicloalcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, (C?~C6 alquil ) carbonil C?-C6 alquilo, (C?-C6 haloquil ) carbonil C?~ 6 alquilo, {(C1-C4 alcoxi) C1-C4 alquil } carbonil Ci-Ce alquilo, (C3-Cß cicloalquil ) carbonil Ci-Ce alquilo, CH2COON (R ,26o,) R1,2¿7', -CH(C?-C alquil ) COON ( R 2"6,) R ,2¿7' , CH2CON(R26) R27, -CH-(C?-C4 alquil ) CON ( R26) R27, { (C?-C6 alcoxi ) carbonil Ci-Ce alquil } oxicarbonil C?-C6 alquilo o hidroxi C1-C6 alquilo; R26 y R27 son independientemente hidrógeno, alquilo C?-C6, haloalquilo C?-C6/ alquenilo C3-C6/ alquinilo C3-C6/ ciano C? -Cß alquilo, C?-C4 alcoxi C1-C4 alquilo, C?-C4 alquiltio C1-C4 alquilo, carboxi C?-C6 alquilo, (C?-C6 alcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, (C3-C8 cicloalcoxi ) carbonil Ci-Cß alquilo o { (C1-C4 alcoxi) C1-C4 alquil } carbonil C?~C6 alquilo, o R26 y R27 se toman juntos para formar tetrametileno, pentametileno o etilenoxiet ileno ; R23 y R24 son independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6 ; y R25 es hidrógeno, alquilo Ci-Cß/ haloalquilo C?-C6, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C3-C6.

2. El ácido carboxílico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Q es Q-l.

3. El ácido carboxílico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque B es hidrógeno, OR1 ó SR1, y R1 es como se definió en la reivindicación 2.

4. El ácido carboxilico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque Y es halógeno, B es hidrógeno, alcoxicarbonilo Ci - e , OR1 o SR1, y R1 es hidrógeno, alquilo C?-C6, haloalquilo Ci-Cß cicloalquilo C3-C8, bencilo, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6/ alquinilo C3-C ß , haloalquinilo C3-C6/ ciano Ci-Cß alquilo, C?-C4 alcoxi C1-C4 alquilo, C1-C alquiltio C?-C4 alquilo, carboxi Cj-Cg alquilo, (C -C8 alcoxi ) carboni 1 C?-C6 alquilo, (C?-C6 haloalcoxi ) carbonil C?-C6 alquilo, { (C?-C4 alcoxi) C1-C alcoxi } carbonil C?-Cd alquilo, (C3-C8 cicloalquilo ) carbonil C?-C6 alquilo, alcoxicarbonilo C?-C6, haloalcoxicarbonilo C -C6/ cicloalcoxicarboni lo C3-C8/ alqueniloxicarbonilo C3-C6 benciloxicarbonilo o alquilcarbonilo Cx-Cß-

5. El ácido carboxílico de conformidad con la reivindicación 2 , caracterizado porque Y es halógeno, B es OR1 o SR1, y R1 es hidrógeno, alquilo C?-C6, alquenilo C3-C6, (C?-C8 alcoxi) carbonil Ci-Ce alquilo o carboxi C?-C6 alquilo .

6. El ácido carboxilico de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque B es OR1.

7. El ácido carboxílico de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque B es OR1.

8. Una sal del ácido carboxílico de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, con un metal álcali, un metal alcalino- terreo o una amina .

9. Un proceso para producir un ácido carboxílico de fórmula (1), caracterizado porque comprende reaccionar un compuesto de hidrazona de fórmula ( 5 ) : en donde Q es R3 como se definió en la reivindicación 1, con un derivado de ácido malónico de fórmula (6) : R2CH (COOH) 2 en donde R es como se definió en la reivindicación 1, en presencia de una base.

10. El proceso de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque la base es una t rialquilamina .

11. Un proceso para producir derivados de piridaz in- 3 -ona de fórmula (7) : en donde Q, R2 y R3 son como se definió en la reivindicación 1, caracterizado porque comprende un anillo cerrado un compuesto de fórmula (1) a una temperatura de 80° hasta 250°C.

12. Un proceso para producir derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7), caracterizado porque comprende un anillo que encierra uncompuesto de fórmula (1) en presencia de una base.

13. Un proceso para producir derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7), caracterizado porque comprende un anillo que encierra un compuesto de fórmula (1) en presencia de un ácido.

14. Un proceso para producir derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7), caracterizado porque comprende un anillo que encierra un compuesto de fórmula (1) en presencia de un ácido y una base.

15. Un proceso para producir derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7), caracterizado porque comprende un anillo que encierra un compuesto de fórmula (1) en presencia de un éster alquilo de ácido halofórmico y una base. Resumen de la Invención, Se describen ácidos carboxílicos de fórmula 1) : en donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C?-C3, y Q es fenilo opcionalmente sustituido, que puede ser convertido fácilmente por un anillo cerrado en derivados de piridazin-3-ona de fórmula (7) : Los ácidos carboxílicos de fórmula (1) pueden producirse por reacción de compuestos de hidrazona de fórmula ( 5 ) : en donde R3 y Q es como se definió anteriormente, con derivados de ácido malónico de fórmula (6) : R2CH (COOH) 2 en donde R2 es como se definió anteriormente, en presencia de una bade