MXPA06011573A - Extracto total de altramuz que consiste en un extracto de azucar de altramuz y un extracto de peptido de altramuz, metodo para la produccion y uso del mismo - Google Patents

Abstract

La invención describe una composición que comprende un extracto del atramuz total que consiste de un extracto de azúcar de altramuz., que comprende por lo menos 50%en peso de galacto-oligosácaridos, en relación al peso de materia seca, y un extracto de péptido de altramuz;la composición también puede contener un derivado de croman o un derivado de cromeno;la invención también describe una composición farmacéutica y/o cosmética que comprende dicho extracto total de altramuz, usada ventajosamente como un agente anti-inflamatorio, que repara y cura la barrera cutánea;usada particularmente en la prevención y/o tratamiento de eritemas.

Description

EXTRACTO TOTAL DE ALTRAMUZ QUE CONSISTE EN UN EXTRACTO DE AZÚCAR DE ALTRAMUZ Y UN EXTRACTO DE PEPTIDO DE ALTRAMUZ, MÉTODO PARA LA PRODUCCIÓN Y USO DEL MISMO MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere a una composición que comprende un extracto de azúcares de altramuz, enriquecido con galacto-oligosacáridos, y un extracto de altramuz peptídico. Esta composición se puede utilizar como un agente antiinflamatorio, el cual repara la barrera cutánea y la cura, en particular en la prevención y/o tratamiento de eritemas con o sin ruptura de la barrera cutánea. La rozadura producida por pañales es uno de los trastornos dermatológicos más frecuentes en los infantes. Más de 50% de infantes se ven afectados, con una frecuencia de 25% durante las primeras cuatro semanas de vida y un pico de incidencia entre los 9 y 12 meses. Las irritaciones se deben a daños del estrato córneo de la epidermis de los glúteos del infante, lo cual tiene un doble origen: - activación de enzimas urinarias y fecales por maceración debajo de los pañales, - efecto abrasivo debido a la fricción de los pañales sobre la piel. En los bebés, la orina es solamente un irritante menor de la piel.

Las investigaciones llevadas a cabo en infantes lactantes han mostrado que la irritación se debía esencialmente a lipasas, proteasas y ureasas, contenidas en las heces, las últimas enzimas son menos activas en infantes lactantes que aquellas encontradas en infantes de mamila. El pH de las heces de los bebés es más ácido, debido a la microflora gástrica que produce más ácido metabólico. Un pH más alto, encontrado en las heces de los bebés lactantes, activa enzimas fecales las cuales son más agresivas para la piel. Al calentar las heces, se demostró que la irritación de la piel se debe en realidad a las enzimas fecales: las últimas heces son entonces no irritantes en la piel del animal; el carácter irritante se restablece al añadir tripsina y lipasa pancreática a estas heces. Además, las lipasas fecales facilitan el ataque proteolítico de la piel e incrementan su permeabilidad a las sales biliares. Sin embargo, las lipasas han demostrado ser no irritantes por sí mismas en investigaciones realizadas en animales. El incremento en pH, por lo tanto, es determinante en la fisiopatología de la rozadura de pañal. La combinación heces-orina es lo que parece ser los más peligroso. En realidad, la urea contenida en la orina se degrada en amoniaco a través de ureasa fecal. El amoniaco formado ocasiona alcalinización del pH, lo cual potencia de esta manera la acción de enzimas fecales. De este modo, la formación de amoniaco tras la degradación de urea por parte de la ureasa, desempeña un importante papel en la sudoración y en la rozadura de pañal. En el caso particular de la rozadura de pañal, la formación de amoniaco no es la causa directa de eritema pero ocasiona un incremento en el pH lo cual promueve un incremento en la actividad de lipasas y proteasas fecales, provocando de esta manera irritación en la piel. Ya se sabe la existencia de ciertos agentes anti-ureasa contra la rozadura de pañal y como un desodorante, por ejemplo, ácidos hidroxámico e hidroxímico. De manera más general, también se conoce la actividad anti-ureasa de los polihidroxifenoles y quinonas. También se conoce el uso de taninas condensadas de algarroba y derivados de ácido clorogénico en composiciones cosméticas o dermatológicas anti-ureasa. Las taninas condensadas utilizadas pueden ser un extracto de hamamelis. Finalmente, la solicitud de patente francesa FR 2 778 102 describe el uso de procianolódico y antocianósidos como agentes anti-ureasa. Con respecto al altramuz, la solicitud de patente internacional WO 00/62789 describe el uso de un extracto de péptido de altramuz para inhibir las metaloproteasas. Esta solicitud, describe por lo tanto, el uso de extracto de péptido de altramuz en una composición destinada para tratar artrosis, enfermedades periodontales, lesiones de la piel, enfermedades inflamatorias, así como enfermedades relacionadas con la falta de cicatrización, para atacar el esmalte dental, angiogénesis tumoral o patológica. Esta solicitud de patente también describe el uso de un extracto de péptido de altramuz de ese tipo para tratar lesiones de la piel originadas por el envejecimiento intrínseco de la piel, el envejecimiento bajo la acción de radiación solar, los efectos nocivos del tabaco, contaminación y estrés. La publicación de Piotr Gulewicz et al., "Biological Activity of a-galactoside Preparations from Lupinus angustifolius L and Pisum sativum L. Sedes", J. Agrie. Food Chem. 2002 Ene. 16, 50(2): 384-9, describe un extracto de altramuz enriquecido con galacto-oligosacáridos y sacarosas. Esta publicación ilustra que los galacto-oligosacáridos de altramuz no son citotóxicos y permiten que se incremente el número y biomasa de bifidobacterias. La solicitud de patente EP 1 361 854 describe que las actividades fotoprotectoras, especialmente actividades anti-eritemales, antioxidantes, anti-radicales, anti-inflamatorias, y vasculotrópicas de compuestos tipo flavonoide, tales como genisteína, incrementan significativamente cuando dicho compuesto se solubiliza de antemano en un solvente adecuado tal como polietilenglicoles, propilenglicoles, sus derivados, alcoholes grasos, y polioles etoxilados, y mezclas de los mismos. Las composiciones descritas en esta solicitud están particularmente destinadas para preparar un fármaco capaz de reducir y/o prevenir eritemas, en particular, eritemas actínicos inducidos por radiaciones UVA y/o UVB. A pesar de todas estas composiciones anti-ureasa propuestas en la técnica anterior, persiste la necesidad de nuevas composiciones para tratar eritemas, en particular, rozadura de pañal.

De manera sorprendente, los inventores descubrieron que una composición que comprende un extracto de altramuz total, es decir, un extracto de azúcares de altramuz enriquecido con galacto-oligosacáridos y un extracto de péptido de altramuz, se pueden utilizar para prevenir y/o tratar inflamación de la piel y/o lesiones de la barrera de piel, en particular, eritemas. Sorprendentemente, los inventores descubrieron que una composición que comprende un extracto de altramuz total es más efectiva, especialmente como un agente anti-inflamatorio, que una composición que comprende un extracto de azúcares de altramuz enriquecido con galacto-oligosacáridos solo o que una composición que comprende un extracto de péptido de altramuz solo. Por lo tanto, existe un efecto sinergístico entre los azúcares y péptidos de altramuz. De esta manera, el objetivo de la presente invención es una composición que comprende un extracto de altramuz total que consiste en un extracto de azúcares de altramuz, el cual comprende por lo menos 50% en peso, relativamente con el peso total de material seco, en galacto-oligosacáridos, y en un extracto de péptido de altramuz. Los galacto-oligosacáridos son oligosacáridos con un grado de polimerización entre 3 y 10, que comprenden unidades de galactosa. El altramuz combina un contenido importante de proteína (40% en peso en promedio) y contenido de aceite (9-20% en peso) comparable con aquellos de frijol de soya. Entre las muchas variedades de altramuz, el altramuz blanco suave (lupinus albus) provee el mejor compromiso entre composición y amargura debido a que, a diferencia del altramuz andino, el altramuz blanco suave está prácticamente agotado de alcaloides. El altramuz blanco suave comprende aproximadamente 38-45% en peso de proteínas. Los aminoácidos principales presentes en la fracción de proteína del altramuz blanco son glutamina (20% en peso), asparagina y arginina (15 y 10% en peso, respectivamente). Sin embargo, el atramuz tiene poco contenido de triptofano y aminoácidos que contienen azufre, tales como metionina, cistina y cisteína. El altramuz blanco comprende aproximadamente 29 a 30% en peso de carbohidratos. La fracción glucídica del altramuz blanco consiste en estaquiosa, que es el azúcar principal (aproximadamente 55% en peso), seguido de sacarosa (aproximadamente 25% en peso), verbascosa (aproximadamente 10% en peso) y rafinosa (aproximadamente 10% en peso). La mayoría de los azúcares de la presente consisten en galacto-oligosacáridos. Finalmente, el altramuz comprende aproximadamente 6 a 17% en peso de lípidos, los cuales aparecen como aceite límpido, cuyo color amarillo anaranjado se atribuye a la presencia de provitamina A (carotenos). Este aceite está fuertemente insaturado y comprende ácidos grasos esenciales del tipo Omega 3, 6 y 9, ácido oleico, ácido linoleico y ácido a-linoleico, respectivamente. En el alcance de la presente invención, el extracto de azúcares de altramuz es un extracto enriquecido con galacto-oligosacáridos.

De acuerdo con una alternativa ventajosa de la presente invención, el extracto de azúcar de altramuz comprende de manera ventajosa 55 a 90%o en peso, preferiblemente de 57 a 85% en peso, incluso de preferencia de 60 a 80% en peso, y preferiblemente de 65 a 75% en peso, con respecto al peso de material seco de dicho extracto de azúcares de galacto-oligosacáridos. Los galacto-oligosacáridos se seleccionan de manera ventajosa en el grupo formado por verbascosa, estaquiosa y rafinosa. La verbascosa es un azúcar C30H52O26, que corresponde a la siguiente fórmula: La rafinosa es un azúcar C-?8H32016, que corresponde a la siguiente fórmula: La estaquiosa es un azúcar C25H4402?, que corresponde a la siguiente fórmula general: De esta manera, la estaquiosa, por ejemplo, corresponde a un encadenamiento de galactosa-galactosa-glucosa-fructuosa, en donde el enlace entre galactosa-galactosa y galactosa-glucosa se puede romper por medio de una enzima hidrolítica, a-galactosidasa, y el enlace entre glucosa y fructuosa se puede romper por medio de una enzima hidrolítica, sacarasa. De acuerdo con una alternativa ventajosa de la presente invención, el extracto de azúcar de altramuz se puede obtener a través de un método que comprende los siguientes pasos: a) extracción de lípidos a partir de semilla de altramuz por medio de ün solvente adecuado y recuperación de las fracciones de proteína y sacárido de altramuz; y posteriormente b) de la fracción recuperada en el paso a), separación de la fracción que comprende los azúcares de altramuz mediante ultrafiltración y recuperación de dicha fracción de sacárido; y c) si fuera necesario, refinamiento físico de la fracción que comprende los azúcares de altramuz, recuperados después del paso b); d) obtener posteriormente al paso b) o c), un extracto de azúcares de altramuz, muy enriquecidos con galacto-oligosacáridos. Los lípidos de las semillas de altramuz son ventajosamente extraídos durante el paso a), por medio de un solvente reconocido como solvente grado alimento no tóxico, especialmente por medio de etanol. La ultrafiltración es un método de separación en la fase líquida mediante penetración a través de membranas semi-permeables bajo la acción de un gradiente de presión, bien conocido para un experto en la técnica. Durante el paso de ultrafiltración, el umbral de corte de las membranas es ventajosamente de 10,000 Daltons. Si fuera necesario, la fracción que comprende los azúcares de altramuz, obtenidos después del paso b); se refina físicamente con el objeto de obtener una solución incolora y perfectamente desmineralizada, altamente enriquecida con galacto-oligosacáridos. Dentro del alcance de la presente invención, el extracto de péptido de altramuz comprende por lo menos 50%, ventajosamente por lo menos 70%, preferiblemente por lo menos 80% en peso de péptidos, con base en el peso total del extracto de péptido. El extracto de péptido puede ser especialmente el extracto de péptido de altramuz descrito por los inventores en la solicitud de patente internacional WO 00/62789.

El extracto de péptido de altramuz de acuerdo con la invención se puede obtener ventajosamente a través de un método que comprende los siguientes pasos: i) extracción de lípidos a partir de semilla de altramuz por medio de un solvente adecuado y recuperación de las fracciones de proteína y sacárido de altramuz; ii) extracción de la fracción de proteína a través de ultrafiltración y recuperación de dicha fracción de proteína; iii) hidrólisis enzimática de la proteína, recuperada después del paso ii), en péptidos; y ¡v) purificación a través de ultrafiltración de los péptidos obtenidos después del paso iii); v) concentración del extracto obtenido después del paso iv) a través de evaporación parcial o total del agua y recuperación del extracto de péptido. El solvente adecuado utilizado en el paso i) se selecciona ventajosamente del grupo de solventes grado alimento no tóxicos, especialmente etanol. De acuerdo con una alternativa ventajosa de la presente invención, el extracto de péptido de altramuz tiene la composición de aminoácido dada en el siguiente cuadro 1 (por ciento en peso con base en el peso total de los aminoácidos): CUADRO 1 De acuerdo con una alternativa ventajosa de la presente invención, en el extracto de altramuz total (azúcares de altramuz y péptidos), la relación en masa entre el material seco del extracto de azúcar de altramuz y el material seco del extracto de péptido de altramuz está entre 1 y 10, ventajosamente entre 1.5 y 5, incluso de manera más ventajosa entre 2 y 3, y preferiblemente esta relación es de aproximadamente 2.5. De acuerdo con una alternativa ventajosa de la presente ¡nvención, en el extracto de altramuz total (azúcares de altramuz y péptidos), la relación en masa entre los galacto-oligosacáridos y los péptidos de altramuz está entre 1 y 10, ventajosamente entre 1.5 y 5, incluso de manera más ventajosa entre 2 y 3, y preferiblemente esta relación es de aproximadamente 2.5. En la semilla de altramuz original, la relación en masa entre los galacto-oligosacáridos y los péptidos es de aproximadamente 0.75. De esta manera, dentro del alcance de la presente invención m el extracto de altramuz total comprende de 25 a 80% en peso de galacto-oligosacáridos, con base en el peso del material seco de dicho extracto total, ventajosamente de 30 a 75% en peso de galacto-oligosacáridos, incluso de manera ventajosa de 33 a 68% en peso de galacto-oligosacáridos, ventajosamente de 40 a 60% en peso de galacto-oljgosacáridos, incluso preferiblemente de 43 a 53% en peso de galacto-oligosacáridos, incluso de manera ventajosa de 45 a 51 % en peso de galacto-oligosacáridos, con base en el peso del material seco del extracto de altramuz total. Dentro del alcance de la presente invención, el altramuz se selecciona ventajosamente del grupo formado por las variedades lupinus angustifolius, lupinus albus, lupinus luteus, lupinus mutabilis, preferiblemente el altramuz es del género lupinus albus. Como un ejemplo de altramuz del género de altramuz blanco suave (lupinus albus), se puede mencionar especialmente la variedad Ares la cual tiene un bajo contenido alcaloide. La composición de acuerdo con la presente invención puede comprender adicional y opcionalmente, un derivado del cromano o cromeno descrito por la fórmula general (I).

(O en donde: la línea punteada representa un enlace adicional o una falta de enlace adicional; R-i representa un hidrógeno, un hidroxi, un metoxi, un fenilo, un fenilo sustituido con 1 , 2 o 3 grupos hidroxi, un fenilo sustituido con 1 , 2 o 3 grupos metoxi o un fenilo sustituido con una flavona de fórmula: R2 representa un hidrógeno, un hidroxi, un metoxi, un fenilo, un fenilo sustituido con 1 , 2 o 3 grupos hidroxi, o un fenilo sustituido con 1 , 2 o 3 grupos metoxi o bien, Ri y R2 juntos forman un anillo benceno; R3 representa un hidrógeno, un hidroxi o un oxo; R , R5 y Re ya sea idénticos o diferentes, representan un hidrógeno, un hidroxi, un metoxi, un fenilo, un fenilo sustituido con 1 , 2 o 3 grupos hidroxi, o un fenilo sustituido con 1 , 2 o 3 grupos metoxi. En una modalidad particular de la presente invención, el derivado del cromano o cromeno, se selecciona del grupo formado por cromonas, xantonas y flavonoides. De acuerdo con la presente ¡nvención, el derivado del cromano o cromeno es de manera ventajosa un flavonoide. El término de "flavonoide" en el sentido de la presente invención, significa compuestos que comprenden dos ciclos aromáticos unidos a través de tres átomos de carbono los cuales se forman como un heterociclo oxigenado. De acuerdo con la presente ¡nvención, el flavonoide se selecciona de manera ventajosa del grupo formado por flavonas, flavonoles, dihidro-2,3-flavonoles, flavononas, flavanoles, flavanedioles, isoflavonoides y biflavonoides. El término de "flavonol" en el sentido de la presente ¡nvención, significa hidroxi-3-flavanos o hidroxi-4-flavanos. El término de "flavano" en el sentido de la presente invención, significa compuestos de fórmula: El término de "flavanodiol" en el sentido de la presente invención, significa dihidroxi-3,4-flavanos. El término de "isoflavonoide" en el sentido de la presente invención, significa isoflavonas, así como isoflavonas con una fórmula estructural, 3-fenil-4-oxo-dihidro-2,3-cromenos. El término de "biflavonoide" en el sentido de la presente invención, significa compuestos de fórmula: De acuerdo con la presente ¡nvención, el flavonoide es de manera ventajosa una isoflavona o una mezcla de isoflavonas. Las isoflavonas que pueden ser utilizadas de acuerdo con la presente invención se obtienen a través de síntesis química o son sustancias naturales extraídas de a partir de productos naturales, especialmente de plantas. Se distinguen las formas aglicona, isoflavonas y formas glucosiladas de estas últimas. Estas formas diferentes se ilustran por medio de las siguientes fórmulas: en donde R'i representa un hidrógeno o un hidroxi, R'2 representa un hidrógeno o un metoxi y R'3 representa un hidroxi.

De manera ventajosa, de acuerdo con la presente invención, R'-i, R'2 y R'3 representan: R'5 R' Nombre del compuesto H H OH Daidzeína OH H OH Genisteína H OCH3 OH Gliciteína Formas glucosiladas con fórmula: en donde R'4 representa un hidrógeno o un hidroxi, R'5 representa un hidrógeno o un metoxi y R'e representa un hidrógeno. De manera ventajosa, de acuerdo con la presente invención, R'4, '5 y 'd representan: R R'E R', Nombre del compuesto H H H Daidzeína OH H H Genisteína H OCH3 H Gliciteína Las formas glucosiladas de ¡soflavonas son de naturaleza más abundante. Sin embargo, las isoflavonas aglicona tienen actividades biológicas significativamente superiores a aquellas de sus homólogos glucosilados. Este es el caso de isoflavonas naturales tales como genisteína, diadzeína o gliciteína. La ¡soflavona de acuerdo con la presente invención, se selecciona de manera ventajosa del grupo formado por genisteína, diadzeína y gliciteína, de manera conveniente, el flavonoide es genisteína. En particular, la genisteína que se puede utilizar de acuerdo con la presente invención es un producto de origen vegetal con un título de 85 a 90% en peso. El objetivo de la presente invención es además una composición cosmética y/o farmacéutica que comprende una composición como se definió anteriormente, es decir, que comprende un extracto de altramuz total, (extracto de azúcar de altramuz y extracto de péptido de altramuz), y de manera opcional y adicional, un derivado de cromano o cromeno. La composición cosmética y/o farmacéutica está destinada ventajosamente para uso externo tópico, más aún, puede contener un portador cosmética y/o farmacéuticamente aceptable. La composición cosmética y/o farmacéutica la cual se aplica de manera ventajosa de acuerdo con la invención, puede aparecer bajo todas las formas de dosificación normalmente utilizadas para una aplicación externa tópica. De acuerdo con la presente invención, la composición aparece de manera conveniente como una solución acuosa, hidroalcohólica u oleosa, una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite, o una emulsión múltiple, un gel acuoso u oleoso, un producto anhidro líquido, en suspensión o sólido, o una dispersión oleosa en una fase acuosa por medio de esférulas, las esférulas pueden ser nanopartículas poliméricas, tales como nanoesferas y nanocápsulas, o vesículas lipídicas del tipo iónico y/o no iónico. La composición cosmética puede ser más o menos fluida, puede aparecer como una crema blanca o de color, una pomada, una leche, una loción, un ungüento, un suero, una suspensión, una espuma, un aerosol, o una barra. La composición cosmética y/o farmacéutica aplicada de acuerdo con la presente invención puede contener adicionalmente los adyuvantes habituales en el campo cosmético y/o farmacéutico, tales como agentes de gelificación hidrófilos o lipófilos, activos hidrófilos o lipófilos, conservadores, anti-oxidantes, solventes, perfumes, llenadotes, filtros químicos o minerales, pigmentos, agentes quelantes, absorbedores de olor, aguas térmicas, y materiales de coloración. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son aquellas utilizadas convencionalmente en productos cosméticos y/o farmacéuticos, y por ejemplo, son de 0.01 % a 20% en peso, con base en el peso total de las composiciones cosméticas y/o farmacéuticas. Estos adyuvantes, dependiendo de su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa, en las vesículas lipídicas, y/o en las nanopartículas. Cuando la composición de acuerdo con la presente invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede variar de 5% a 80% en peso, preferiblemente de 5% a 50% en peso, con base en el peso total de la composición cosmética y/o farmacéutica. Los aceites, emulsionantes, y coemulsionantes utilizados en la composición cosmética y/o farmacéutica como una emulsión, se seleccionan de aquellos convencionalmente utilizados en su campo respectivo. El emulsionante y co-emulsionante están presentes en la composición en una proporción que varía de 0.3% a 30% en peso, de preferencia de 0.5% a 20% en peso, con base en el peso total de la composición cosmética. Entre los aceites que se pueden utilizar de acuerdo con la presente invención, se pueden mencionar especialmente los aceites minerales, otros aceites de origen vegetal (aceite de aguacate, aceite de girasol, aceite de ciruela), aceites de origen animal, aceites sintéticos, aceites de silicona y aceites fluorados (perfluoropoliéteres). Los alcoholes grasos, tales como alcohol cetílico, ácidos grasos o ceras, tales como cera de abeja, también se pueden utilizar como materiales grasos de acuerdo con la presente invención.

Entre los emulsionantes y co-emulsionantes que se pueden utilizar de acuerdo con la presente invención, se pueden mencionar especialmente esteres de ácido graso y de polietilenglicol, tales como estearato de PEG-40 o estearato de PEG-100, esteres de ácido graso y de poliol, tales como estearato de glicerol y triestearato de sorbitán.

Entre los agentes de gelificación que se pueden utilizar de acuerdo con la presente ¡nvención, se pueden mencionar especialmente los polímeros de carboxivinilo (carbómero), copolímeros acrílicos tales como copolímeros de acrilato-acrilato de alquilo, poliacrilamidas, polisacáridos, gomas naturales, y arcillas. Entre los agentes de gelificación lipófilos, se pueden mencionar particularmente las arcillas modificadas tales como bentonas, sales de metal de ácido graso, sílice hidrófobo, y polietilenos. Las composiciones cosméticas y/o farmacéuticas de acuerdo con la invención también se pueden formular como productos para la higiene corporal, especialmente productos para higiene íntima. De una manera no limitativa, se pueden mencionar especialmente los champúes anti-caspa, jabones, y productos para la higiene dental. El objetivo de la presente invención es también el uso de una composición que comprende un extracto de azúcar de altramuz, que comprende por lo menos 50% en peso con base en el peso total de material seco, de manera ventajosa de 55 a 90% en peso, incluso de manera ventajosa de 57 a 85% en peso, ventajosamente de 60 a 80% en peso, y de manera ventajosa de 65 a 70% en peso, con base en el peso total de material seco, de galacto-oligosacáridos como un agente anti-inflamatorio. Ciertamente, los inventores han descubierto que el extracto de azúcar de altramuz de acuerdo con la presente invención tiene una acción anti-inflamatoria. Por lo tanto, se puede utilizar para elaborar un fármaco, especialmente destinado para tratar o prevenir reacciones o patologías alérgicas, inflamatorias y/o irritantes de la piel y/o la mucosa. En particular, las patologías inflamatorias, pueden ser dermatosis inflamatorias tales como psoriasis, dermitis irritantes, enfermedades autoinmunes, fotoinmunosupresión o rechazo de injerto. La "fotoinmunosupresión" en el sentido de la presente invención, pretende designar una reducción de la respuesta inmune inducida por rayos ultravioletas solares, y de manera más específica, por rayos ultravioleta B. De acuerdo con una modalidad de la presente invención, el fármaco que comprende un extracto de azúcar de altramuz está destinado para tratar y prevenir pieles y/o mucosas sensibles, reactivas, no confortables, intolerantes, que tienen un trastorno de la barrera de la piel y/o que tienen un desequilibrio inmunológico relacionado con el envejecimiento intrínseco, extrínseco (sol, contaminación) u hormonal. De acuerdo con otra alternativa de la presente invención, el extracto de azúcar de altramuz también se utiliza para reducir el carácter alérgico y/o irritante de una composición tal como una preparación farmacéutica, una preparación cosmética o un perfume. Por carácter alérgico se refiere el potencial de ciertos compuestos contenidos en dicha composición para comportarse como alérgenos, es decir, compuestos capaces de inducir una hipersensibilidad inmediata y/o reacción inflamatoria. La presente ¡nvención también se refiere a un método de tratamiento cosmético para pieles y/o mucosas sensibles, irritantes, intolerantes, susceptibles a alergias, envejecidas, con un trastorno de la barrera de la piel, con eritemas en la piel, o que tienen un trastorno o desequilibrio inmunológico no patológico relacionado con envejecimiento intrínseco, extrínseco u hormonal, caracterizado porque consiste en aplicar sobre la piel y/o sobre la mucosa, un extracto de azúcar de altramuz de una composición cosmética que comprende dicho extracto. La presente ¡nvención también se refiere al uso de una composición que comprende un extracto de altramuz total (extracto de azúcar de altramuz y extracto de péptido de altramuz, y además opcionalmente, un derivado del cromano o cromeno para hacer un fármaco. El fármaco está especialmente destinado para prevenir y/o tratar eritemas, en particular rozaduras de pañal o eritemas solares, rosácea, así como cualquier inflamación cutánea consecutiva: i) a una agresión externa; y/o ¡i) a disfunción del metabolismo o de la estructura de la piel. Dentro del alcance de la presente ¡nvención, por la expresión "disfunción del metabolismo o de la estructura de la piel", el término "piel" que representa la piel queratinizada o mucosas oral, gingival, nasal o vaginal, se refiere a todas las agresiones, desequilibrios, anomalías de la barrera de la piel, que ocasionan incomodidad o una patología, que pueden agravarse por un evento externo o factores endógenos: resequedad, ictiosis, úlceras, etc; además dicha expresión significa todas las enfermedades inflamatorias de la piel ocasionadas o centradas en una barrera degradada de la piel: atopía, psoriasis, dermitis seborreica, acné, eritro-rosácea o rosácea, así como enfermedades o disfunciones que preparan el terreno para gérmenes patogénicos o no patogénicos, o provocadas por estos últimos. Esta lista de patologías no tiene carácter limitativo ya que con frecuencia se relaciona la alteración de la barrera, inflamación y proliferación bacteriana o fúngica. Dentro del alcance de la presente invención, la agresión externa puede ser una agresión inducida por radiaciones UVA y/o UVB. En el caso de eritema solar, las composiciones cosméticas o los fármacos de acuerdo con la presente ¡nvención se aplican directamente sobre la piel antes y/o durante y/o después de exposición al sol, ventajosamente después de la aparición del eritema en la piel. La agresión externa también pueden ser todas las agresiones del clima (frío, viento) y cualquier contacto con un agente irritante, un alérgeno químico o natural, o un agente rubefaciente. También pueden ser fricciones repetitivas de los pañales de los infantes, de las mujeres o de las personas de edad avanzada, pero además pueden ser consecutivas a un tratamiento médico o quirúrgico (láser, "peeling", eliminación eléctrica de pelo, electrocoagulación). Además, la maceración de arrugas y axilas o mucosas optimiza mediante oclusión, la proliferación de los gérmenes e inflamación. La composición de acuerdo con la presente invención, que comprende un extracto de altramuz total, tiene una triple actividad anti-enzimática, es decir, actividad combinada anti-proteasa, actividad anti-lipasa y actividad anti-ureasa. De esta manera, la composición de acuerdo con la invención se puede utilizar para elaborar un fármaco destinado para prevenir y/o tratar reacciones o patologías alérgicas, inflamatorias y/o irritantes de la piel y/o de la mucosa. La composición de acuerdo con la presente invención también se puede utilizar como un agente para favorecer la cicatrización. La presente invención también se refiere a un método de tratamiento cosmético para pieles y/o mucosas sensibles, irritantes, intolerantes, susceptibles a alergias, envejecidas, que tienen un trastorno de la barrera de la piel, que tienen puntos rojos cutáneos o que tienen un trastorno o un desequilibrio inmunológico no patológico relacionado con envejecimiento intrínseco, extrínseco u hormonal, caracterizado porque consiste en aplicar sobre la piel y/o sobre las mucosas, un extracto de altramuz total o una composición cosmética que comprende dicho extracto. La presente ¡nvención se refiere adicionalmente a un método de tratamiento cosmético para controlar el pH de la piel, caracterizado porque consiste en aplicar sobre la piel y/o sobre las mucosas, un extracto de altramuz total o una composición cosmética que comprende dicho extracto. Finalmente, la presente ¡nvención se refiere a un método de tratamiento cosmético para reparar la condición superficial de la piel, especialmente para reparar lesiones de la barrera de la piel, caracterizado porque consiste en aplicar sobre la piel un extracto de altramuz total o una composición cosmética que comprende dicho extracto. Cuando la piel se somete a: i) una agresión externa; y/o ii) una disfunción de su metabolismo o su estructura, su superficie puede ser alterada y/o se pueden observar lesiones de la barrera de la piel. Los siguientes ejemplos se presentan como ejemplos no limitativos e ilustran la presente invención. La figura 1 ilustra la cantidad de IL-1a liberado mediante queratinocitos contra el tiempo (liberaciones cinéticas). La figura 2 ilustra la actividad anti-ureasa de la formulación ejemplificada en el ejemplo 3, ilustrada por el valor de pH contra el tiempo por la adición de una solución de ureasa. La figura 3 ilustra el porcentaje de inhibición de actividad lipasa comparado con el control para más o menos solución probada diluida. Los valores proporcionados (1/1200, 1/120, 1/48 y 1/12) corresponden a las diluciones de la solución probada (v/v) EJEMPLO 1 Composición de un extracto de altramuz total de acuerdo a la invención CUADRO 2 La materia seca (DM) consiste de péptidos y azúcares de altramuz, así el extracto de altramuz total comprende el 25% en peso de azúcares, basado en el peso total del extracto. De esta manera, en este extracto de altramuz total, la relación del extracto de azúcar de altramuz sobre el extracto de péptido de altramuz es 2.5. Este extracto de altramuz total comprende el 48% en peso de galacto-oligosacáridos, basado en el peso total de la materia seca de dicho extracto total. De esta manera, el extracto de azúcar de altramuz comprende el 67.2% en peso de galacto-oligosacáridos, basado en el peso total del material seco de dicho extracto de azúcar.

EJEMPLO 2 Método para la preparación de un extracto de altramuz total de acuerdo a la invención A) Método para la preparación de un extracto de azúcar de altramuz a) Deslipidación con etanol Se mezclan 9.9 Kg de flúor de altramuz con 85 I de etanol y se mantiene esta mezcla bajo agitación durante 1 hora a temperatura ambiente. Después se deja decantar la mezcla y después se remueve la fracción alcohólica. b) Recuperación de la fracción de sacárido i) Dispersión en agua y ajuste de pH Se añaden 90 I de agua a la fracción decantada y después se ajusta el pH a 8.5 con sosa. ii) Centrifugación y filtración con filtro de placa La solución obtenida así se centrifuga en un decantador continuo de tipo Westfalia, y después se filtra en un filtro de placa. Se colecta el filtrado. iii) Ultrafiltración con una membrana de umbral de corte de 10 kDa y concentración. Se concentra el filtrado mediante un factor de 2. Después se lleva a cabo una diafiltración con 2 volúmenes de agua desmineralizada (es decir, 140 I de agua desmineralizada) y se recupera el ultrafiltrado, el cual después se concentra con una membrana de umbral de corte de 200 Da (factor de concentración igual a 8), es decir, un volumen total de azúcares concentrados de 15 I. c) Refinación física de la fracción de sacárido i) Desmineralización y concentración Los azúcares concentrados obtenidos pasan a través de dos columnas de resinas de intercambio iónico montadas en serie (intercambio de catión e intercambio de anión, respectivamente) y después se concentran mediante nanofiltración (membrana con un umbral de corte de 200 Da). Se recuperan los azúcares desmineralizados concentrados (4 I con 17 g/l de azúcares). ii) Decoloración con carbón activo Se añade 0.1 Kg de carbón a 4 I de solución de azúcar. Esta se deja reaccionar durante 1 hora a temperatura ambiente y después se filtra con un filtro de placa. iii) Concentración final Se concentra el filtrado recuperado mediante nanofiltración con una membrana de umbral de corte de 200 Da. Finalmente, se obtienen 2.46 Kg de una solución de azúcar con 275 g/l.

B) Método para la preparación de un extracto de péptido de altramuz a) Extracción y purificación de proteínas de altramuz Esta etapa comprende la solubilización acuosa de la fracción soluble en un pH alcalino seguido por la separación de los insolubles: De la torta de altramuz deslipidada y molida, se lleva a cabo la extracción de proteínas en un pH de 9.0 (un pH ajustado mediante la adición de sosa) con una relación de flúor/agua igual a 1/10 (p/p). Se incuba la solución bajo agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La porción insoluble de la torta después se separa de la porción soluble mediante drenado. Se lava la torta obtenida. La fracción soluble que contiene las proteínas y azúcares solubles se diafiltra en un módulo de ultrafiltración con un umbral de corte de 10,000 Daltons a fin de separar las proteínas (retentado) de los azúcares solubles (ultrafiltrado). b) Producción y purificación de péptidos mediante hidrólisis enzimática. El retentado de ultrafiltración que contiene las proteínas se ajusta a una concentración de 100 g/l y después se hidroliza a un pH de 8.0 en la presencia de glucanasa a 55°C durante cerca de 3 horas. Después de la hidrólisis, la enzima se desnaturaliza mediante tratamiento de calor durante 15 minutos a 85°C. De preferencia como la solución tiene bajo enfriamiento, se neutraliza mediante la adición de ácido clorhídrico. Se purifican los péptidos obtenidos mediante la diafiltración en un módulo de ultrafiltración con un umbral de corte de 10,000 Daltons. La solución obtenida después se nanofiltra a fin de desalar (remoción de cloruro de sodio) y concentrar la fracción de péptido. La solución de péptidos finalmente se decolora por medio de 3% de carbón activo (1 hora a 50°C), se filtra el carbón. La solución concentrada para ser deshidratada después se inyecta como un vapor fino en la parte superior de una torre simultáneamente con una corriente de aire caliente. Finalmente, se recupera el polvo, se seca por aspersión y después se condiciona.

C) Fabricación del extracto de altramuz total Se mezcla el extracto de péptido de altramuz, el extracto de azúcar de altramuz y el preservativo. Así, bajo agitación, se mezclan los siguientes ingredientes: - 2.46 Kg de azúcares de altramuz con 275 g/l de DM, es decir, 0.676 Kg de DM; - 0.32 Kg de extracto de péptido de altramuz con 95% de DM, es decir, 0.304 Kg de DM; y - 12.5 g de preservativo (0.4% p/p). Uno después tiene una relación de masa de DM de azúcares de altramuz/DM de extracto de péptido de altramuz de 2.22. Después, se lleva a cabo la homogenización bajo agitación mecánica seguida por la esterilización por microfiltración y acondicionamiento: - filtración de etapa 2: con un filtro de placa y después bajo condiciones estériles con un cartucho de esterilización con un umbral de corte de 0.2 µm; - Acondicionamiento Cantidad producida: 2.6 Kg con 36.2 % de DM. El siguiente cuadro 3 proporciona la composición del extracto de altramuz total preparado de acuerdo al método descrito anteriormente: CUADRO 3 EJEMPLO 3 Formulación propuesta para el tratamiento v/o prevención de la rozadura de pañal Agua purificada 56.6% Óxido de zinc 10.0% Caprilil glicol 5.0% Aceite de vaselina fluida 5.0% Dioctanoato de propilenglicol 4.0% Dioleato de metilglucosa 4.0% Óxido de titanio organofílico 3.0% Copolímero PEG-45/dodecilglicol 3.0% Cera de ceresina 2.0% Extracto de altramuz total 2.0% Dextrogiral fentanol 2.0% 35%) de vitamina F neutra 1.0% Mantequilla de karité 1.0% Sorbato de potasio 0.5% Parahidroxibenzoato de metilo 0.3% Sulfato de magnesio 0.3% Parahidroxibenzoato de propilo 0.2% Genisteina 0.10% EJEMPLO 4 Formulación para una crema de lavado de higiene íntima Ingrediente % p/p Agua QSP 100 Coco-glucósido 10.00 Lauril sulfosuccinato de disodio 2.00 cocoil ¡setionato de sodio 2.00 Almidón de maíz 2.00 Alcohol cetearílico 2.00 Guar de hidroxipropilo 2.00 Ácido cítrico QS pH Extracto de altramuz total 0.1-10 Genisteina 0.1-10 Glicerina 0.45 Policuaternio 10 0.30 EDTA de tetrasodio 0.20 (ácido etilendiamina tetraacético) Dióxido de titanio 0.10 Preservativo QS EJEMPLO 5 EJEMPLO 6 Formulación propuesta para el tratamiento y/o prevención de la rozadura de pañal Agua purificada 56.7% Óxido de zinc 10.0% Caprilil glicol 5.0%) Aceite de vaselina fluida 5.0% Dioctanoato de propilenglicol 4.0% Dioleato de metilglucosa 4.0% Óxido de titanio organofílico 3.0% Copolímero PEG-45/dodecilglicol 3.0% Cera de ceresina 2.0%o Extracto de altramuz total 2.0% Dextrogiral fentanol 2.0%) 35% de vitamina F neutra 1.0% Mantequilla de karité 1.0% Sorbato de potasio 0.5%o Parahidroxibenzoato de metilo 0.3%) Sulfato de magnesio 0.3% Parahidroxibenzoato de propilo 0.2% EJEMPLO 7 Actividad anti-inflamatoria de azúcares de altramuz Se modela una inflamación in vitro mediante la adición de SDS (dodecil sulfato de sodio). El SDS induce la producción de IL-1 beta, un mediador clave de la reacción inflamatoria mediante queratinocitos. La cantidad producida de IL-1 beta mediante queratinocitos en respuesta al SDS por lo tanto es proporcional a la intensidad de la respuesta inflamatoria. Se evalúa la citotoxicidad celular anteriormente manejada (prueba de rojo neutro) a fin de determinar las dosis de trabajo no tóxicas para las células. De esta manera, la concentración de inhibición 50 IC50 (la concentración que induce una mortalidad de 50% de las células, relativamente al número total de células) es de cerca de 10% del extracto de azúcar de altramuz en 24 horas y 48 horas. Las células se pretratan durante 24 horas con diferentes concentraciones de una solución de extracto de azúcar de altramuz (0.5%; 1 % y 5%>, es decir, 0.375%; 0.75% y 3.75% de galacto-oligosacáridos), y después se colocan en la presencia de SDS (20 µg/ml) durante 16 horas. La cantidad de IL-1 beta se dosifica en el medio de cultivo mediante una prueba de ELISA (dosificación inmunológica). El siguiente cuadro 4 muestra los resultados obtenidos.

CUADRO 4 De esta manera, los azúcares de altramuz reducen por 50-60%> (para la concentración más fuerte usada, es decir, 5%) la producción de IL-1 beta mediante queratinocitos sujetos a tensión inflamatoria. Los azúcares de altramuz por lo tanto tienen una muy significante actividad anti-inflamatoria.

EJEMPLO 8 Actividad anti-inflamatoria del extracto de altramuz total (azúcares de altramuz enriguecidos en galacto-oligosacáridos y péptidos de altramuz) El protocolo experimental es idéntico al del ejemplo 7. Los resultados se expresan como porcentaje de inhibición de la síntesis de IL-1 beta mediante células tratadas (azúcares + péptidos + SDS) como los comparados con células no tratadas (SDS solo).

CUADRO 5 Los péptidos de altramuz solos por lo tanto tienen actividad antiinflamatoria moderada. Totalmente inesperadamente, cuando los péptidos y azúcares de altramuz se usan simultáneamente, la actividad anti-inflamatoria de los azúcares se potencializa, y viceversa. Por lo tanto los azúcares y péptidos de altramuz actúan sinergísticamente para la inhibición de la inflamación inducida por SDS.

EJEMPLO 9 Actividad anti-inflamatoria de una composición gue comprende un extracto de altramuz total (azúcares de altramuz enriguecidos con galacto-oligosacáridos y péptidos de altramuz) y un cromano o derivado de cromano.

Se prueba la formulación ejemplificada del ejemplo 3. Se modela una inflamación in vitro en un modelo de epidermis reconstruida (Skinethic®) expuesta a la acción de SLS (lauril sulfato de sodio).

La cantidad de IL-1a, un principal mediador de irritación y el fenómeno inflamatorio, liberado por queratinocitos, se cuantifica en varios tiempos (cinéticas de liberación). Se aplica la formulación en la epidermis ya sea antes de la adición de SLS (evaluación del efecto preventivo), o después de la adición de SLS (evaluación del efecto curativo). El SLS induce la producción de IL-1a en una manera dependiente del tiempo. Durante las primeras 8 horas, la formulación probada reduce por cerca 40%o la producción y/o la liberación de IL-1 , con una eficiencia preventiva y curativa comparable. Más allá de 8 horas, el efecto curativo (50% de inhibición) parece ser más grande que el efecto preventivo (30% de inhibición). La figura 1 incluida muestra los resultados obtenidos (producción de IL-1 a (pg/ml) contra tiempo (horas)). Titulo: 0 Control o SLS solo ? SLS y la fórmula de prueba ° fórmula probada y después SLS En conclusión, esta prueba demuestra que la formulación puede limitar la reacción inflamatoria inducida por SLS en el modelo de epidermis reconstruida. Esta acción es tanto curativa como preventiva.

EJEMPLO 10 Actividad anti-ureasa de una composición comprende un extracto de altramuz total (azúcares de altramuz enriguecidos con galacto- oligosacáridos y péptidos de altramuz) y un derivado de cromeno o cromano.

Se prueba la formulación ejemplificada en el ejemplo 3. El protocolo se basa en la medición de pH. El producto a ser probado se introduce en un frasco, se añade un regulador de pH con pH=6 y después se añade una solución de urea. Después se añade una solución de ureasa y se mide el pH de la fase acuosa varias horas. La urea se degradará en amoniaco en la presencia de ureasa y se incrementará el pH. Se expresará una actividad anti-ureasa mediante la estabilización del pH. La figura 2 incluida muestra los resultados obtenidos (el pH contra tiempo expresado en horas.).

Titulo: p control X formulación de acuerdo a la invención El control corresponde a una solución de urea y ureasa sin cualquier producto activo. La ureasa degradará la urea en amoniaco.

La actividad anti-ureasa del producto final se capaz de ser demostrada por esta prueba. Efectivamente, considerando que el pH de la solución de control se incrementa, uno que contiene la formulación del ejemplo 3 queda estable.

EJEMPLO 11 Actividad anti-lipasa de una composición gue comprende un extracto de altramuz total (azúcares de altramuz enriguecidos con galacto- oligosacáridos y péptidos de altramuz) y un derivado de cromeno o cromano.

La actividad anti-lipasa de una solución que contiene, basado en el peso total de la solución, 2% en peso de un extracto de altramuz total de acuerdo con la invención (azúcares de altramuz enriquecidos con galacto-oligosacáridos y péptidos de altramuz, la relación de masa entre el material seco del extracto de azúcar de altramuz y el material seco del extracto de péptido de altramuz que es 2.5) y 0.1% en peso de genisteina se evalúa in tubo (modelo bioquímico: lipasa + sustrato + producto de prueba). Se prueban diferentes diluciones. La figura 3 incluida muestra los resultados obtenidos (porcentaje de inhibición de la actividad lipasa como la comparada con el control, para diferentes diluciones: 1/1200, 1/120, 1/48 y 1/12). El extracto de altramuz total + la mezcla de genisteina tiene una actividad anti-lipidasa altamente significante. Esta actividad es dependiente de dosis y efectiva para diluciones bajas puras (de 1/1200 a 1/22).

EJEMPLO 12 Prueba de consumo bajo control médico; evaluación comparativa de 3 productos cosméticos para el cuidado de la rozadura de pañal de bebes.

Esta investigación la llevan a cabo pediatras e ¡ncluye 127 niños.

La edad promedio de los niños es de 10.6 meses, 30%> de ellos tiene una intensidad de irritación baja de la epidermis de fondo y 70% de ellos tienen irritación de intensidad moderada (88%) con una irritación seca, 12%o con irritación exudada). Después de la primera consulta el médico prescribe una de las 2 cremas del protocolo, no se tiene conocimiento de su nombre: A = formulación del ejemplo 3, B= formulación del ejemplo 3 sin cualquier ingrediente activo, es decir, sin cualquier extracto de altramuz total y sin cualquier isoflavona. Las cremas se aplican rutinariamente' después del cambio de pañal, durante 10 a 30 días. Al final de cada consulta en el día 0, día 15 y día 30, el médico conduce un examen clínico y llena un cuestionario. También se propone un cuestionario para auto-evaluaciones a los usuarios (madres). Los análisis estadísticos usan una prueba Khi2 en la independencia de cada variable, pruebas no paramétricas Kruskal y Wallis, y Mann y Whitney. Los niños se distribuyen de la siguiente manera: A: 87 infantes tratados, B: 40 infantes tratados. a) Desaparición de las irritaciones de la epidermis de fondo Al aplicar después de cada cambio de pañal, la formulación A, se obtiene la desaparición total de la rozadura de pañal después de 4.9 días para 85%) de los bebes tratados. Al aplicar después de cada cambio de pañal, la formulación B, se obtiene la desaparición total de la rozadura de pañal después de 5.1 días para 73% de los bebes tratados. La formulación A de esta manera obtiene el mayor porcentaje de desaparición total de eritemas, trastornos de la barrera e irritaciones de la epidermis de fondo. En la población restante el desarrollo de las lesiones es favorable pero parcial. b) Resultados de los cuestionarios de auto-evaluación (madres) Los desempeños globales de las formulaciones A y B se indican en el cuadro 6. Por comparación de los desempeños de la formulación A con aquellos de fórmula B, es posible confirmar su superioridad estadísticamente significante en la mejoría del criterio evaluado.

CUADRO 6 S: Criterio donde la diferencia reportada entre ambos productos es estadísticamente significativa.

Conclusión Se obtiene la desaparición rápida y total de los eritemas y lesiones con la formulación A en 4.9 días en el 85%) de los casos.

Claims (19)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición que comprende un extracto de altramuz total que consiste de un extracto de azúcar de altramuz, que comprende por lo menos 50%> en peso de galacto-oligosacáridos, basado es el peso del material seco del extracto de azúcar, y de un extracto de péptido de altramuz.

2.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el extracto de azúcar comprende 55-90%> en peso de galacto-oligosacáridos, basado en el peso del material seco del extracto de azúcar.

3.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada además porque los galacto-oligosacáridos se seleccionan del grupo formado por verbascosa, estaqiosa y rafinosa.

4.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el extracto de azúcar es capaz de obtenerse mediante un método que comprende las siguientes etapas: a) extracción de lípidos de la semilla de altramuz por medio de un solvente adecuado y la recuperación de la proteína y las fracciones de sacárido de altramuz; y después b) de la fracción recuperada en la etapa a), la separación de la fracción que comprende los azúcares de altramuz mediante ultrafiltración y recuperación de dicha fracción de sacárido; y c) si fuera necesario, la refinación física de la fracción que comprende los azúcares de altramuz, la recuperación consecutiva a la etapa b); d) obtener posteriormente a la etapa b) o c), un extracto de azúcar de altramuz, altamente enriquecido en galacto-oligosacáridos.

5.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la relación de masa entre los galacto-oligosacáridos y los péptidos de altramuz es entre 1 y 10, ventajosamente entre 2 y 3.

6.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el extracto de péptido comprende por lo menos 90%) de péptidos.

7.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el extracto de péptido de altramuz es capaz de obtenerse mediante un método que comprende las siguientes etapas: i) la extracción de los lípidos de la semilla de altramuz por medio de un solvente adecuado y la recuperación de la proteína y las fracciones de sacárido del altramuz; ii) la extracción de la fracción de proteína mediante la ultrafiltración y recuperación de dicha fracción de proteína; iii) la hidrólisis enzimática de las proteínas, recuperadas posteriormente a la etapa ii), en péptidos; y iv) la purificación mediante ultrafiltración de los péptidos obtenidos posteriormente a la etapa ¡ii); v) la concentración del extracto obtenido posteriormente a la etapa iv), mediante la evaporación parcial o total del agua y la recuperación del extracto de péptido.

8.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el altramuz se selecciona del grupo formado por las variedades lupinus, angustifolius, lupinus albus, lupinus luteus, lupinus mutabilis, preferiblemente el altramuz es de lupinus albus genus.

9.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque comprende un derivado de cromano o cromeno descrito por la fórmula general (I) en donde: la línea punteada representa un enlace adicional o una falta de enlace adicional; Ri representa un hidrógeno, un hidroxi, un metoxi, un fenilo, un fenilo sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos hidroxi, un fenilo sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos metoxi o un fenilo sustituido con una flavona de fórmula: R2 representa un hidrógeno, un hidroxi, un metoxi, un fenilo, un fenilo, un fenilo sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos hidroxi, o un fenilo sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos metoxi o diferente, R-i y R2 juntos forman un anillo benceno; R3 representa un hidrógeno, un hidroxi, o un oxo; R4, R5 y R6 ya sean idénticos o diferentes, representan un hidrógeno, un hidroxi, un metoxi, un fenilo, un fenilo sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos hidroxi, o un fenilo sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos metoxi.

10.- La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque el compuesto (a) se selecciona del grupo formado por cromonas, xantonas y flavonoides.

11.- La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque el compuesto (a) es un flavonoide, ventajosamente seleccionado del grupo formado por flavonas, flavonoles, dihidro-2,3-flavonoles, flavanonas, flavonoles, flavanodioles, isoflavanoides y biflavonoides.

12.- La composición de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque el flavoniode es una isoflavona, o una mezcla de isoflavonas, ventajosamente seleccionadas del grupo formado por genisteina, daidzeina y gliciteina.

13.- Una composición cosmética que comprende una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un excipiente cosméticamente aceptable.

14.- Una composición cosmética que comprende una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

15.- El uso de una composición que comprende un extracto de azúcar de altramuz, que comprende por lo menos 50% en peso, basado en el peso del material seco, de galacto-oligosacáridos, en la elaboración de un medicamento útil como un agente anti-inflamatorio.

16.- El uso de una composición de conformidad con la reivindicación 14, en la elaboración de un medicamento para prevenir y/o tratar eritemas, en particular rozadura de pañal o eritemas solares, rosácea, así como cualquier inflamación cutánea consecutiva i) a una agresión externa y/o ii) a una disfunción del metabolismo o la estructura de la piel.

17.- Un método de tratamiento cosmético para pieles sensibles, irritadas, intolerantes, con tendencia a alergia, viejas y/o mucosas con un trastorno de la barrera de piel, con manchas rojas de piel, o que tienen un trastorno o desequilibrio inmunológico no patológico, relacionado con envejecimiento intrínseco, extrínseco u hormonal, caracterizado porque consiste de la aplicación de una composición de conformidad con la reivindicación 13 en la piel y/o mucosa.

18.- Un método de tratamiento cosmético para controlar el pH de la piel, caracterizado porque consiste de la aplicación de una composición de conformidad con la reivindicación 13 en la piel y/o mucosa.

19.- Un método de tratamiento cosmético para reparar la condición de la superficie de la piel, notablemente para reparar las lesiones de la barrera de la piel, caracterizado porque consiste de la aplicación de una composición de conformidad con la reivindicación 13 en la piel.