MXPA06005946A - Composicion anti-diarrea que contiene glutamina. - Google Patents
Composicion anti-diarrea que contiene glutamina.Info
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Abstract
Una composicion adecuada para ingestion oral por mamiferos en un mamifero que tiene inflamacion del tracto gastrointestinal que comprende una cantidad efectiva anti-diarrea de glutamina, fibra(s) fermentable(s), antioxidantes(s) y acido(s) graso(s) omega-3.
Description
COMPOSICIÓN ANTI-DIARREA QUE CONTIENE GLUTAMINA
Antecedentes de la Invención
Mantener en buen estado el tracto gastrointestinal de un mamífero es una muy deseable aspiración. Particularmente son molestas las condiciones inflamatorias del tracto gastrointestinal. Alguno de los signos de inflamación del tracto gastrointestinal incluyen diarrea aguda o crónica, sangre en las heces, vómito, pobre digestión y absorción de nutrientes, pérdida de peso y pobre apetito. Las enfermedades tales como gastritis, enteritis, colitis, enfermedad inflamatoria del intestino, úlceras, ciertos tipos de cáncer y otras condiciones son conocidas que tienen inflamación gastrointestinal como un principal componente .
Hemos encontrado que una mezcla de ciertos materiales puede traer la mejoría de las principales señales de la inflamación gastrointestinal tales como diarrea. La frecuencia de la eliminación así como la calidad de la eliminación pueden ser sustancialmente mejoradas cuando la inflamación del tracto gastrointestinal es mejorada, particularmente en una mascota de compañía tal como un gato, cuando apropiados niveles de glutamina, fibras capaces de fermentar, antioxidantes y ácidos grasos omega (n) -3 son oralmente administrados al mamífero.
Síntesis de la Invención
De conformidad con la invención, hay una composición adecuada para ingestión oral del mamífero por un mamífero que tiene una inflamación del tracto gastrointestinal que comprende una cantidad efectiva anti-diarrea de una combinación de glutamina, fibras capaces de fermentar, antioxidantes, y ácidos grasos omega-3.
Un aspecto adicional de la invención es un método para manejar la diarrea en un mamífero que tiene una inflamación del tracto gastrointestinal que comprende administrar oralmente al mamífero una composición descrita arriba .
Descripción Detallada de la Invención
La glutamina es bien conocida como un material que es importante para que linfocitos proliferen y es importante como un nutriente para las células intestinales . La glutamina es también un precursor para el glutatión, un antioxidante natural en el cuerpo. Todos los porcentajes por peso descritos aquí para cualquier constituyente son sobre la base de una dieta diaria para un mamífero. Todos los números son calculados sobre una base de materia seca.
La cantidad de glutamina es de un mínimo de alrededor de 0.1, 0.15, ó 0.2 por ciento por peso. El máximo generalmente no excede de alrededor de 5, 4, ó 3 por ciento por peso .
Las fibras que pueden emplearse son aquellas que son moderadamente capaces de fermentar, altamente capaces de fermentar o mezclas de ambas. Las fibras con baja capacidad o ninguna de fermentar también pueden añadirse a bajos niveles sin impactar la fórmula.
Hemos mostrado que ciertos ingredientes de fibra prebiótica cuando es fermentada por bacterias existentes del tracto gastrointestinal de perros y gatos produce altos niveles de butirato y otros ácidos grasos de corta cadena que pueden acidificar el tracto gastrointestinal y reducir el crecimiento de patógenos. Las fibras prebióticas que producen altos niveles de butirato incluyen pero no están limitadas a mannan-oligosacárido, pectina, xilooligosacárido, bardana, pulpa de betabel, inulina, galactosa, otros xilanos, fractanos, dextrinas, beta glucan, almidones resistentes, polisacáridos de gomas, etc., deberán estar presentes en niveles de entre alrededor de 0.5 a 20 por ciento por peso de la dieta con los preferibles niveles de entre alrededor de 1-5 por ciento por peso. Las gomas pueden incluir gomas producidas por microorganismos tales como goma gellan, xantano o gomas producidas por plantas tales como la acacia. La mezcla es preferiblemente formulada con base en alta producción de butirato y moderada fermentación con base en la producción de los ácidos grasos volátiles (VFA) y la desaparición de la materia orgánica para ayudar a mantener óptima salud gastrointestinal. La composición puede incluir al menos alrededor de 10-60 por ciento de una fibra moderadamente capaz de fermentar y de alrededor de 20-40 por ciento de una fibra altamente capaz de fermentar. Estas fibras deben escogerse de tal forma gue la producción de butirato de estas fibras es alta, entre alrededor de 5-40% del total de ácidos grasos volátiles (VFA) . Fibras moderadamente capaces de fermentar son definidas como gue tienen una desaparición de materia orgánica desde alrededor de 15 a 60 por ciento cuando se fermentan por las bacterias fecales in Vitro por un periodo de 24 horas. Esto es, desde alrededor de 15 a 60 por ciento del total de materia orgánica originalmente presente que es fermentada y convertida por las bacterias fecales. Fibras altamente capaces de fermentar tienen más de un 60 por ciento de tasa de desaparición.
Los antioxidantes también pueden emplearse en las composiciones y los métodos. La vitamina E, C y mezclas de las mismas pueden emplearse. Cualesquiera precursores de estas vitaminas pueden emplearse, tal como tocoferil acetato y ascorbato sódico. La vitamina E es de un mínimo de alrededor de 0.1, 0.2 ó 0.4 por ciento por peso y generalmente no excede un máximo de alrededor de 3,2, ó 1 por ciento por peso de la dieta. La vitamina C es mínima de alrededor de 0.1, 0.2 ó 0.4 por ciento por peso y generalmente no excede un máximo de alrededor de 3,2, ó 1 por ciento de la dieta.
Los ácidos grasos omega-3 son bien conocidos constituyentes de dieta y son principalmente encontrados en grasas y aceites, particularmente aceites de pescado tales como menhaden, salmón y similares. Principales constituyentes del ácido graso omega-3 son el ácido ecosapentanoico (EPA) , ácido docosahexanóico (DHA) y ácido alfa-linoléico (ALA) . Las cantidades de los ácidos grasos omega-3 son generalmente de un minimo de alrededor de 0.1, 0.2 ó 0.5 por ciento por peso y generalmente no exceden de un máximo de alrededor de 3, 2 ó 1 por ciento por peso. También generalmente presentes en las grasas y los aceites están los ácidos grasos omega-ß. La proporción del ácido graso omega-6 cuando está presente el ácido graso omega-3 en un peso base es desde alrededor de 0.5:1 a 6:1, preferiblemente de alrededor de 2:1 a 4:1.
Los siguientes ejemplos ilustran los beneficios a alcanzarse usando la composición de la invención en el manejo de la diarrea en un mamífero. El mamífero tiene o puede tener inflamación del tracto gastrointestinal, preferiblemente una enfermedad inflamatoria del intestino.
EJEMPLO 1
En el siguiente estudio, 12 gatos con enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) fueron alimentados con dos variedades de alimento por un período de 2 semanas cada uno. Seis gatos fueron el Alxmento A y 6 gatos fueron el Alimento B por dos semanas, seguidas por un intercambio. La calidad de las heces fue monitoreada diariamente y la base de anotación sobre una escala de 1-5, con el 1 siendo fluida y acuosa, y 5 siendo dura y formada, véanse las anotaciones abajo. Las heces de los gatos con enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) típicamente son 1 ó 2.
Anotación Monitoreada de las Heces
1: fluida,
2: suave, uniforme
3: suave, formada, húmeda,
4: dura, formada, seca,
5: dura, de bolitas secas,
La Tabla 1 muestra el efecto de las dietas sobre la calidad de las heces de los gatos con diarrea crónica. La tabla muestra el porcentaje de heces con anotaciones de 1-5. El primer alimento A enlatado, contiene 3% de una fibra con baja capacidad de fermentado, menos de 15%, y el alimento B enlatado contiene 1.5% de una fibra con alta capacidad de fermentado, arriba de 60% de fermentación. El contenido de nutriente de los alimentos es listado abajo.
Los resultados muestran que alimentar con el
Alimento B que contiene una fuente de fibra altamente capaz de fermentar mejora la calidad de las heces de los gatos de tener 42% de heces y anotando 1 y 2 a solamente el 15% de la anotación de 1 y 2.
Tabla 1
* 4% de heces no fueron disponibles para calificar EJEMPLO 2
La Tabla 2 muestra los datos de un estudio donde los mismos gatos como en el Ejemplo 1 fueron alimentados con dos diferentes alimentos. Ambos alimentos contienen similares niveles de fibras prebióticas y de ácidos grasos omega-3. El alimento C contiene añadida glutamina y antioxidantes en tanto que el Alimento D no contiene añadida glutamina o antioxidantes. La mitad de los gatos fueron alimentados con el Alimento C por dos semanas y la otra mitad lo fueron con el Alimento D. Esto fue seguido por una supresión por una semana para todos los gatos. Se intercambiaron al otro alimento por dos semanas adicionales. Los resultados en la Tabla 2 muestran que cuando los gatos fueron alimentados con el Alimento C que incluyó la glutamina y altos antioxidantes, la calidad de las heces fue significativamente mejorada (0% de anotación de las heces de 1 y 2) comparada con la calidad de las heces cuando los gatos fueron alimentados con el Alimento D, la dieta sin glutamina y antioxidantes (7% de heces con una anotación de 1 y 2) . El alimento C significativamente mejora resultados en la calidad de las heces, 0% de heces que anotan de 1 y 2 , comparado con el alimento A que tiene 42% de sus heces anotada como 1 y 2. El Alimento C también significativamente mejor que el Alimento B que tiene 15% de las heces anotadas como 1 y 2. El Alimento C también es significativamente mejor que el alimento D que tiene un 7% de heces anotadas como 1 y 2. El Alimento C tiene todos los componentes significativos de esta invención: glutamina, antioxidantes, fibra capaz de fermentar y ácidos grasos omega-3. Los alimentos A, B, y D carecen todos de al menos uno de estos componentes.
El contenido de nutriente del alimento es listado abajo .
Fórmula Todas las opciones Todas las opciones (Alimento C) excepto glutamina y antioxidante (Alimento D) % humedad 75-76 75-76 % proteina Kjeldahl 10 10.1 % fibra cruda 0.2 0.4 % ceniza 1.49 1.69 % grasa cruda 4-6 4-6 % fibra insoluble 1-1.5 1-1.5 % fibra soluble 0.1-0.3 0.1-0.3 Omega 3 (cale) 0.13 0.06 Omega 6 (cale) 1.51 0.46 Acido ascórbico ug/g 30-50 4-10 Total tocoferoles g/ml 300-400 30-50
Tabla 2 Porcentaje de Heces Anotación de la Alimento C (todas Alimento D (todas las calidad de las heces las opciones) opciones excepto glutamina y antioxidantes) 1 0 0 2 0 7 3 29 67 4 58 27 5 13 1 Los datos muestran que la dieta con glutamina y antioxidantes añadidos continúa a sostener la mejora en la calidad de las heces en estos gatos.
EJEMPLO 3
Los siguientes experimentos muestran que la fuente de glutamina que fue usada en el ejemplo previo es bio-disponible y es capaz de estimular la función inmunológica . La glutamina es un importante nutriente para el tracto intestinal conforme es la principal fuente de combustible para los enterocitos y linfocitos. Una mayoría de la glutamina en la dieta es absorbida por las células del intestino así como las células inmunes en el intestino.
En un experimento, una fuente de glutamina fue probada para ver si era bio-disponible y capaz de suministrar adecuada glutamina a las células intestinales. La fuente de glutamina fue un hidrolisato de trigo con un enriquecimiento de 30% de glutamina. Un estudio de respuesta a la dosis fue realizado en 6 perros para ver si aumentados niveles de la fuente de glutamina (0, 0.5, 1.0, 2% de contenido de glutamina) fue detectada en el plasma después de alimentarse con la dieta.
Tabla 3
Cambios en la glutamina del plasma después de la comida en los alimentos proporcionados a los animales y suplementados con diferentes niveles de glutamina.
Los datos muestran que hay un incremento en la respuesta de los niveles aumentados de glutamina en la dieta, particularmente 30 minutos después de la comida. Esto muestra que la glutamina está disponible en el chorro sanguíneo después de la extracción por las células intestinales.
En un ulterior experimento, la eficacia de la glutamina como un modulador inmunológico fue examinada. Veinte perros de raza Beagle fueron al azar, separados en 4 grupos que reciben cualquier dieta básica o un suplemento de la dieta básica con 1%, 2%, ó 4% de glutamina. Las muestras de sangre fueron sacadas en tubos heparinizados para animales dos horas después de su último alimento los días 1 y 16. Las muestras fueron preparadas para medición inmunológica (formación de proliferación de la célula T) .
Ensayo de proliferación de la célula T. Los leucocitos periféricos en la sangre (PBL) en cada muestra de sangre fueron contados usando un Nova Celltrak II (de Beckman Coulter Corp. De Florida). La sangre fue diluida (1:20) con medios de suplemento. La sangre diluida fue colocada en placas, en triplicado, en 96 placas de cultivo de células con los siguientes mitógenos diluidos en medios proporcionados; Concanavalin A (0.5 g/ml, 2.5pg/ml, y 10 g/ml) , PWM (1.5pg/ml, 2.5pg/ml), y PHA 0.5pg/ml, 2.5pg/ml. Las placas fueron incubadas en un incubador humidificado que contiene 7% de bióxido de carbono a 37 grados centígrados por 72 horas. El ADN de las células fue de Ci/bueno (etiquetado de pulso 18 horas antes del cultivo con 1 3H) timidina. El ADN de las células fue cultivado sobre un papel de fibra de vidrio usando un cultivador de células (de Skatron Instruments, Inc., de Virginia) y suspendido con 1.5 mililitros de un cocktail de centelleo. La toma de [3H] timidina fue cuantificada como conteos por minuto (CPM) usando un Analizador de Centelleo Liquido TriCarb 2100TR (de Packard BioScience Company, de Illinois) . Los conteos fueron normalizados a conteos por minuto/10,000 células para responder por la variación en las concentraciones de leucocitos periféricos de la sangre (PBL) .
Efecto de la glutamina en la proliferación de linfocitos
La Concanvalin A (Con A) es un mitógeno policlonal de célula T. En presencia del mitógeno Con A, los análisis totales mostraron un significativo efecto de la dieta, pero ningún efecto de la dosis de Con A, o tratamiento de dieta por la interacción de la dosis de Con A. Por tanto, los datos fueron colapsados a través de las diferentes dosis de Con A para mostrar la respuesta de proliferación de los linfocitos dependientes del porcentaje de glutamina suministrada en la dieta .
Proliferación del linfocito de célula T en respuesta al mitógeno ConA
Hubo un efecto principal significativo del tratamiento de dieta (P<0.01). El suministro de dieta de 1% de glutamina mostró máxima proliferación de linfocitos que fue significativamente diferente del grupo de control (P<0.05). Los perros proveídos con 1% y 2% de glutamina mostraron similares aumentos en la proliferación de linfocitos . Hubo una significativa diferencia entre estos grupos y la respuesta de proliferación de los linfocitos de los animales suministrados con la glutamina al 4% en sus dietas (P<0.01). Esto indica que el suministro con 1-2% de glutamina mejora toda la proliferación de linfocitos T. Sin embargo, 4% de glutamina adicionalmente no beneficia a este respecto.
Claims (14)
1. Una composición adecuada para ingestión oral para un mamífero en un mamífero que tiene inflamación del tracto gastrointestinal que comprende una cantidad efectiva anti-diarrea de glutamina, fibra (s) fermentable (s) , antioxidante (s) , y ácido (s) graso (s) omega-3.
2. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el mamífero es un perro o un gato .
3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 2, caracterizada porque la composición es administrada en la dieta del perro o el gato.
4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 3, caracterizada porque la glutamina es de alrededor de 0.1 a alrededor de 5% por peso de la dieta.
5. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 3, caracterizada porque la(s) fibra (s) fermentable (s) son alrededor de 0.5 a alrededor de 20% por peso de la dieta.
6. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 3, caracterizada porque el (los) antioxidante ( s) son alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso de la dieta.
7. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 3, caracterizada porque el (los) ácido (s) graso (s) omega-2 son alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso de la dieta.
8. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 4, caracterizada porque la(s) fibra (s) fermentable (s) son alrededor de 0.5 a alrededor de 20% de la dieta.
9. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 4, caracterizada porque el (los) antioxidante (s) son alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso de la dieta.
10. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 4, caracterizada porque el (los) ácido (s) graso (s) omega-3 son alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso de la dieta .
11. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizada porgue el (los) antioxidante (s) son alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso de la dieta.
12. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizada porque el (los) ácido (s) graso (s) omega-3 son alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso de la dieta .
13. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 11, caracterizada porque el (los) ácido (s) graso (s) omega-3 son alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso de la dieta .
14. ün método para manejar la diarrea en un mamífero que tiene inflamación del tracto gastrointestinal el cual comprende administrar oralmente a dicho mamífero la composición tal y como se reivindica en la cláusula 1. R E S U E Una composición adecuada para ingestión oral por mamíferos en un mamífero que tiene inflamación del tracto gastrointestinal que comprende una cantidad efectiva antidiarrea de glutamina, fibra (s) fermentable (s) , antioxidante (s) , y ácido (s) graso (s) omega-3.
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