DERIVADOS DE 3-ISOPROPIL-l-METILCICLOPENTILO Y SUS USOS EN APLICACIONES DE FRAGANCIAS
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCION La presente invención se relaciona a derivados de .
3-isopropil-l-metilciclopentilo, que tienen notas florales, frutales y maderosas, y su uso como fragancias. Esta invención se relaciona adi-cionalmente a un método para su producción y a composiciones de fragancias que los comprenden. En la industria de fragancias hay una demanda constante para nuevos compuestos que incrementen o mejoren las notas olorosas, o impartan nuevas notas olorosas. Se ha encontrado ahora que ciertos derivados de 3- isopropil-l-metilciclopentilo tienen notas olorosas florales, frutales y maderosas más buscadas, y son relativamente simples y fáciles de preparar a partir de materiales de partida disponibles fácilmente baratos y disponibles en forma natural . Por consiguiente, la presente invención se refiere en uno de sus aspectos al uso de un compuesto de la fórmula I como fragancia
Ref.:170143 R1 es hidrógeno; o R1 y R2 son independientemente alquilo de C2-8, preferentemente C2-4, por ejemplo etilo, alquenilo de C2.8, cicloalquilo de C3_8, cicloalquilo de C3-8 substituido con por lo menos un alquilo de Ci-3, tal como metilciclopentilo, arilo, tal como fenilo, o grupo arilo substituido con por lo menos un grupo alquilo de Ci_3, tal como tolilo; R3 es hidroxi, alcoxi de Ci-8, por ejemplo metoxi, etoxi e isopropoxi, cicloalcoxi de C3.8, alcoximetiloxi de C2-5, por ejemplo, metoximetiloxi , etoximetiloxi, aril xi, por ejemplo fenoxi, o ariloxi en donde el anillo aromático es sustituido con alquilo de Cx-3; o R2 y R3 forman entre si con el átomo de carbono al cual se unen un grupo carbonilo. Compuestos particularmente preferidos de la fórmula
I son (IR, cis) -l-etoximetoximetil-3-isopropil-l-metilciclopentano, 1-[ (lR-cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]propan-l-ona, l-[ (IR, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentilpropan-l-ona, 1-[(1R, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]pentan-l-ona, l-[ (IR, cis) -3 -isopropil-l-mstilciclo pentil]propan-l-ol, l-[(lS,cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]prcpan-l-ol, l-[(lR,cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]pentan-l-ol, 2-[(lR,cis)-3-isoprqpil-l-metilciclopentil]propan-2-ol, 2-[{lS, cis) -3-isoprqpil-l-metilciclopentilJpropan-2-ol, 2-[(lR,cis) -3-isopropil-l-metilciclo pentil]butan-2-ol, 2-[(lS,cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]butan-2-ol, 2-[(lR, cis) -3-isopropil-l-metilcicl pentil]pent-3-en— 2-ol, 3-[(lR,cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]pentan-3-ol, y l-[(lR,cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]butan-l-ol . Los compuestos de la fórmula I pueden comprender por lo menos dos centros guirales y como tales pueden existir como una mezcla de estereoisómeros, o pueden ser resueltos como formas isoméricamente puras. Resolver los estereoisómeros se agrega a la complejidad de fabricación y purificación de estos compuestos y así se prefiere usar los compuestos como mezclas de sus estereoisómeros simplemente por razones económicas. Sin embargo, si se desea preparar estereoisómeros individuales, estos pueden ser logrados de acuerdo a métodos conocidos en la técnica, por ejemplo por HPLC (cromatografía de líquidos de alta resolución) preparativa y GC {cromatografía de gases por sus siglas en inglés) o por síntesis estereoselectiva. Es conocido por la persona experta que los enantiómeros son similares en sus propiedades físicas, pero pueden ser diferentes, por ejemplo, en sus propiedades fisiológicas y propiedades organolépticas. De esta forma, en un aspecto adicional, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de la fórmula I enriquecido en uno de sus enantiómeros de la fórmula la (es decir (IR, cis) -) o la fórmula Ib (es decir (1S, cis) -)
en donde R1, R2 y R3 tienen el mismo significado como anteriormente. Se ha encontrado que el umbral de olor de ciertos compuestos de la fórmula la está en un promedio de dos veces inferior a aquel del enantiómero correspondiente. Por consiguiente, los compuestos de la fórmula I enriquecidos en su enantiómero correspondiente (IR, cis) son preferidos. El término "enriquecido" es usado en la presente para describir un compuesto que tiene una pureza enantiomerica mayor a 1:1 a favor del enantiómero seleccionado. Son preferidos compuestos que tienen una pureza de aproximadamente 1:3 o mayor, por ejemplo 1:4: Particularmente son preferidos los compuestos que tienen una pureza enantiomerica de 1:9 o mayor, tal como 5:95 ó 1:99. Mientras que algunos de los compuestos mencionados anteriormente han sido descritos en la literatura, otros no, y son novedosos. De esta forma, la presente invención proporciona en otro aspecto de la invención un compuesto de la fórmula I
en donde R1 es hidrógeno; o R1 y R2 son independientemente alquilo de C2-8 alquenil-o de C2-8/ cicloalquilo de C3-8, cicl-oalquilo de C3-8 substituido con por lo menos un alquilo de CL_3# arilo, o grupo arilo substituido con por lo menos un grupo alquilo de
R3 es hidroxi, alcoxi de Ci_8, cicloalcoxi de C3-8, alcoximetiloxi de C2-5, ariloxi, o ariloxi en donde el anillo aromático es sustituido con alquilo de Ci_3; o R2 y R3 forman entre si con el átomo de carbono al cual se unen un grupo carbonilo. Con la condición de que Si R2 y R3 forman junto con el átomo de carbono al cual se unen un grupo carbonilo, entonces R1 no es hidrógeno o fenilo. Los compuestos de acuerdo a la presente invención pueden ser usados solos o en combinación con un material base. Como se usa en la presente, el "material base" incluye todas las moléculas olorosas conocidas seleccionadas del intervalo extensivo de productos naturales y moléculas sintéticas actualmente disponibles, tales como aceites esenciales, alcoholes, aldehidos y cetonas, éteres y acétales, ésteres y lactonas, macrociclos y heterociclos, y/o en mezclas con uno o más ingredientes o excipientes usados convencionalmente junto con compuestos olorosos en composiciones de fragancias, por ejemplo, materiales portadores, y otros agentes auxiliares usados comúnmente en la técnica.
La siguiente lista comprende ejemplos de moléculas olorosas conocidas las cuales pueden ser combinadas con los compuestos de la presente invención: aceites y extractos etéreos, por ejemplo musgo de árbol absoluto, aceite de albahaca, castóreo, aceite de raíz de costus, aceite de mirto, musgo de roble absoluto, aceite de geranio, jazmín absoluto, aceite de patchouli, aceite de rosa, aceite de madera de sándalo, aceite de ajenjo, aceite de lavanda o aceite de ylang-ylang; alcoholes, por ejemplo citronelol, Ebanol™, eugenol, famesol, geraniol, Super Muguet™, linalol, alcohol feniletílico, Sandalore™, terpineol o Timberol™. Aldehidos y cetonas, por ejemplo a- amilcinalmaldehído, Georgywood™, hidroxicitronelal,
Iso E super , Isoraldeine , Hedione , Maltol, Metilcedrilcetona, metilionona o vainillina; Éteres y cetales, por ejemplo Ambrox™, geranil metil éter, óxido de rosa o Spirambrene™. - Esteres y lactonas, por ejemplo acetato de bencilo, acetato de cedrilo, ?-decalactona, Helvetolide®, ?- undecalactona o acetato de vetivenilo. Macrociclos, por ejemplo Ambretolida, brasilato de etileno o Exatolide®. - Heterociclos por ejemplo isobut lquinolina .
Los compuestos de la presente invención pueden ser usados en un intervalo amplio de aplicaciones de fragancia, por ejemplo en cualquier campo de perfumería fina o funcional, tales como perfumes, productos domésticos, productos de lavandería, productos de cuidado personal y cosméticos. Los compuestos pueden ser empleados en cantidades que varían ampliamente, dependiendo de la aplicación específica y en la naturaleza y cantidad de otros ingredientes olorosos. La proporción es típicamente de 0.001 a 20 por ciento en peso de la aplicación. En. una modalidad, los compuestos de la presente invención pueden ser empleados en un suavizante de telas en una cantidad de 0.001 a 0.05 por ciento en peso. En otra modalidad, los compuestos de la presente invención pueden ser usados en perfumería fina en cantidades de 0.1 a 20 por ciento en peso, más preferentemente entre 0.1 y 5 por ciento en peso. Sin embargo, estos valores son dados solamente por la forma de ejemplo, ya que el perfumista experimentado puede también lograr efectos o puede crear acordes novedosos con concentraciones inferiores o superiores . Los compuestos de la presente invención pueden ser empleados en la aplicación de fragancia simplemente por mezclar directamente la composición de fragancia con la aplicación de fragancia, o pueden, en una etapa anterior, ser atrapados con un material de atrapamiento, por ejemplo, polímeros, cápsulas, microcápsulas y nanocápsulas, liposomas, formadores de película, absorbentes tales como carbono o zeolitas, oli-gosacáridos cíclicos y mezclas de los mismos, o pueden ser enlazados químicamente a substratos, los cuales se adaptan para liberar la molécula de fragancia ante aplicación de un estímulo externo tal como luz, enzimas o similares, y después se mezclan con la aplicación. De esta forma, la invención proporciona adicionalmente un método de fabricación de una aplicación de fragancia, el cual comprende la incorporación de un compuesto de la fórmula I o un compuesto de la fórmula I enriquecido en uno de sus enantiómeros, como un ingrediente de fragancia, ya sea por mezclar directamente el -compuesto a la aplicación o por mezclar una composición de fragancia la cual comprende un compuesto de la fórmula I o un compuesto de la fórmula I enriquecido en uno de sus enantiómeros, los cuales pueden entonces ser mezclados a una aplicación de fragancia, usando técnicas convencionales y métodos . Como se usa en la presente, "aplicación de fragancia" significa cualquier producto, tal como perfumería fina, por ejemplo perfume y eau de toilette; productos domésticos, por ejemplo detergentes para lavavaj illas, limpiador de superficies; productos de lavandería, por ejemplo suavizante, blanqueador, detergente; productos de cuidado personal, por ejemplo shampoo, gel de ducha; y cosméticos, por ejemplo desodorante, crema para pulir la cual comprende un odorante. Esta lista de productos es dada por la forma de ilustración y no es vista como que es para ser limitada en alguna forma. Los compuestos de la fórmula I pueden ser preparados por ejemplo por la disposición Haller-Bauer de fenchona (1 , 3 , 3-trimetil-2-norbornano) seguido por hidrólisis para ácido 3-isopropil-l-metilciclopentancarbox£lico bajo condiciones alcalinas, por ejemplo en la presencia de una base tal como NaOH o KOH. El ácido resultante será entonces reaccionado con el producto alquil litio correspondiente para dar un compuesto de la fórmula I en donde R2 y R3 forman junto con el átomo de carbono al cual se unen un grupo carbonilo. Para dar compuestos adicionales de la presente invención puede ser transformada la cetona resultante a un alcohol secundario o terciario ya sea a través de la reducción con por ejemplo NaBH4 o al agregar un reactivo de Grignard. Para dar incluso compuestos adicionales de la presente invención, el alcohol resultante puede además ser transformado al éter correspondiente por medio de la reacción de Williamson bajo conocidas en la técnica. Compuestos ópticamente puros de la fórmula I y mezclas enantiomérrcas de un compuesto de la fórmula I enriquecidos en uno de sus enantiómeros, es decir un compuesto de la fórmula -la o Ib, pueden ser sintetizados a partir de fenchona ópticamente pura o una mezcla enantiomérica enriquecida en ya sea (IR) - (-) -fenchona o (1S) - (+) -fenchona. La invención es ahora descrita además con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes. Todos los productos finales descritos en los siguientes Ejemplos 1 a 8 son aceites incoloros. Son obtenidos iniciando de (l )-(-)- y (1S) -(+) -fenchona que contiene 8% y 2% respectivamente del otro enantiómero. Los datos de NMR reportados son medidos bajo las siguientes condiciones generales: ¾ en 400 y 13C en 100 MHz; en CDC133; cambios químicos (d) en ppm campo descendente de TMS : constantes de acoplamiento J en Hz. Ejemplo 1; (IR, cis) -etoximetoximetil-3-isopropil-l-metilciclopentona a) [(IR, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]metanol Se agrega lentamente una solución de ácido (IR, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentancarboxílico (70.0 g, 0.41 moles), obtenida de (IR) -(-) -fenchona (V. Braun, J. ; Jacob, A. Chem. Ver. 1933, 66, 1461) en dietil éter (100 mi), bajo nitrógeno, a una suspensión de hidruro de aluminio y litio (13.3 g, 0.35 moles) en el mismo solvente (500 mi). Después de calentar en temperatura de reflujo durante 3 horas, se enfría la mezcla de reacción a 10 °C, se agrega cuidadosamente una solución NaOH 2 N (70 mi) y se continúa la agitación por 0.5 horas. Se filtra el sólido blanco, se lava el filtrado con salmuera (2 x 500 mi) , se seca (MgS04) y se concentra in vacuo. Se purifica el producto sin purificar (79.0 g) por destilación usando una columna Vigreux de 10 cm (0.9-1.1 mbares) , 96-98°C) para dar [ (IR, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]metanol (57.0 gramos, 90% de rendimiento). b) (IR, cis) -l-etoximetoximetil-3-isopropil-l- metilciclopentano Se agrega una solución de [ (IR, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]metanol (3.9 g, 19 mmoles) a partir del Ejemplo 1 en THF (20 mi) a una suspensión de hidruro de sodio (0.77 g, 32 mmoles) en el mismo solvente (120 mi). Después de agitar a reflujo durante la noche, se agrega clorometil etil éter (3.8 mi, 38.5 mmoles) y se agita en reflujo continuo por 2 horas. Se trata la mezcla de reacción enfriada con HCl 2 N (100 mi) y se extrae con MTBE (2 x 100 mi) . Se lava el filtrado orgánico con salmuera (2 x 50 mi) , se seca (MgS0) y se concentra in vacuo. Se purifica el [(IR, cis) -1-etoximetoximetil-3-isopropil-l-metil]ciclopentano (4.0 g) por destilación bulbo a bulbo (3.25 g, 79% de rendimiento). ¦""H-NRM: d 0.86 (d, J=6.7, 3H) , 0.88 (d, J=6.7, 3H) , 1.02 (s, 3H) , 1.12 (dd, J=12.3, 11.0, 1H) , 1.16-1.38 (m, 3H) , 1.22 (t, J=7.0, 3H) , 1.50 (dd, J=12.5, 6.6, 1H) , 1.56-1.71 (m, 2H) , 1.75-1.86 (m, 1H) , 3.28 (q, J=8.8, 1H) , 3.58 (d, JAB=7.1, 1H) , 3.62 (d, JM-7.1, 1H) , 4.68 (s, 3H) . 13C MR: d 15.0 (q) , 21.4 (2q) , 25.5 (q) , 30.2 (t) , 33.7 (d) , 36.2 (t) , 41.9 (t) , 42.5 (s) , 46.7 (d) , 62.8 (t) , 77.1 (t) , 95.2 (t) ¦
[oc]22D -10.5 (c 1.0, EtOH) . Descripción del olor: frutal, verde, floral, hesperídico . E emplo 2 ; l-[ (IR, cis) -3-isopropil-l- metilciclopentillpropan-l-ona Se agrega en gotas una solución 0.5 M de etil litio en dietil éter (150 ral, 75 mióles) durante 6 horas en una solución de ácido (IR, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentanocarboxílico (4.0 g, 24 mmoles) en el mismo solvente (40 mi) en 10°C. Se vacía la mezcla de reacción en solución de HC1 acuosa enfriada en hielo (200 mi) y se extrae con MTBE (2 x 150 mi) . Se lavan las fases orgánicas combinadas con una solución NaOH 2N (100 mi) y salmuera (2 x 100 mi) , se seca (MgS0) y se concentra in vacuo. Se purifica el producto sin purificar (3.1 g) por cromatografía rápida (gel de sílice, n-hexano/MTBE 16:1) para dar 1-[(1R, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]propan-l-ona (1.15 gramos, 27% de rendimiento). 1H-NRM: d 0.88 (d, J=6.6, 6H) , 1.05 (t, J=7.3, 3H) ,
1.20 (s, 3H) , 1.23 (dq, J=12.5, 9.2, 1H) , 1.33-1.43 (m, 2H) , 1.56-1.76 (ra, 3H) , 1.80-1.89 (m, 1H) , 2.08 (ddd, J=13.1, 9.1, 4.1, 1H) , 2.50 (q, J=7.3 , 2H) . 13C NM : d 8.5 (q) , 21.5 (2q) , 25.2 (q) , 30.3 (t) , 30.4 (t) , 33.5 (d) , 35.8 (t) , 41.3 (t) , 46.6 (d) , 55.2 (s) , 215.8 (s) . [a]22D -3.5 (c 1.1, EtOH).
Descripción del olor: verde, terroso/musgo, frutal, floral. E emplo 3 ; Los siguientes compuestos son preparados de acuerdo al procedimiento general descrito en el Ejemplo 2. A) 1-[(1S,cis) -3-isopjxpil-l-metilciclopentil^rcpan-l-c3ria [a]22D +4.0 (c 0.9, EtOH) . Descripción del olor: terroso/musgo, frutal, verde. B) l-[(lR,cis) -3-isoprOpil-l-itetilciclopentil]pentan-l-or-a ^i-NRM: d 0.88 (2d, J=6.5, 6H) , 0.91 (t, J=7.3, 3H) , 1.19 (S, 3H), 1.23 (dq, J=12.4, 9.1, 1H) , 1.26-1.43 (m, 4H) , 1.52-1.76 (m, 5H), 1.80-1.88 (m, 1H) , 2.08 (ddd, J=13.1, 9.2, 9.2, 4.0, 1H) , 2.46 (t, J=7.1, 2H) . UC NMR: d 13.9 (q) , 21.5 (2q) , 22.5 (t) , 25.1 (q) , 26.4 (t) , 30.3 (t) , 33.5 (d) , 35.7 (t) , 37.1 (t) , 41.1 (t) , 46.7 (d) , 55.3 (s), 215.2 (s) . [a]2 D -4.5 (c 1.0, EtOH). Descripción del aroma : verde, floral. Ejemplo 4j l-[(lR,cls) -3 -isopropil-l- metilciclopeiitillpropaii-l-ol Se agrega una solución de l-[ (lR-cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]propan-l-ona (0.8 g, 4.4 mmoles) en etanol (5 mi) a una solución fría (baño de hielo) de borohidruro de sodio (0.4 g, 10 mmoles) en el mismo solvente (17 mi). Después de agitación por 4.5 horas en temperatura ambiente, se vacía la mezcla de reacción en HCl 2 M enfriado en hielo (50 mi) y se extrae con TBE (2 x 100 mi) . Se lavan las fases orgánicas combinadas con salmuera (2 x 100 mi) , se seca (MgS0) y se concentra in vacuo. Se purifica el producto sin purificar (1.1 g) por cromatografía fina (gel de sílice, n-hexano/MTBE 10:1) para dar 1-[(1R, cis) -3 -isopropil-1-metilciclopentil]propan-l-ol (0.53 g, 66% de rendimiento, proporción de diastereoisómero ~1:1) . 2H-NRM: d 0.86 (d, J=6.6, 3H) , 0.87 (d, J=6.6, 3H) , 0.88 (2d, J=6.6, 6H) , 0.91 (s, 3H) , 0.92 (s, 3H) , 1.00 (t, J=7.4, 3H) , 1.01 (t, J=7.3, 3H) , 1.04 (t, J=11.5, 1H) , 1.13 (t, J=11.5, 1H) , 1.16-1.74 (m, 17H) , 1.41 (dd, J=12.1, 6.6, 1H) , 1.77-1.88 (m, J¾B=7.1, 1H) , 3.62 (d, JAB=7.1, 1H) , 4.68 (s, 3H) . 13C 2H) , 3.16 (dd, J=10.3, 1.18, 1H) , 3.18 (dd, J=10.3, 1.8, 1H) . 13C-NMR: d 11.4 (2q) , 21.4 (5q) , 21.6 (lq) , 25.2 (t) , 25.3 (t) , 29.7 (t) , 29.9 (t) , 33.7 (2), 36.0 (t) , 36.4 (t) , 42.2 (t) , 42.4 (t) , 46.1 (d) , 46.2 (d) , 46.9 (s) , 47.0 (s) , 81.8 (d) , 82.2(d). [ct]22D -7.5 (c 1.0, EtOH) . Descripción del olor: anísico, floral, verde, marino. Ejenplo 5; Se preparan los siguientes compuestos de acuerdo al procedimiento general descrito en el Ejemplo 4. A) 1-[(1S, cis) -3-isoprqpil-l-metilciclopentil]prqpaii-l-ol [cc]22D +11.0 (c 1.1, EtOH). Descripción del olor: frutal, verde, piel, floral. B) l-[(lR-cis) -3-isopropil-l-netilciclopentil]butan-l-ol ^-NRM: d 0.87 (d, J=6.6, 3H) , 0.875 (d, J=6.6, 3H) , 0.88 (2d, J=6.6, 6H) , 0.91 (s, 3H) , 0.92 (s, 3H) , 0.935 (t, J=7.2, 3H) , 0.94 (t, J=7.2, 3H) , 1.03 (t, J=11.6, 1H) , 1.12 (t, J=11.6, 1H) , 1.16-1.75 (m, 22H) , 1.77-1.88 (m, 2H) , 3.27 (m, 2H) . 13C NMR: 5 14.0 (2g) , 20.0 (2t) , 21.4 (5g) , 21.6 (q) , 29.7 (t) , 29.9 (t) , 33.7 (2d) , 34.6 (t) , 34.7 (t) , 36.0 (t) , 36.4 (t), 42.2 (t) , 42.4 (t) , 46.2 (d) , 46.3 (d) , 46.8 (s) , 46.9 (s) , 79.8 (d) , 80.1 (d) . [cc]22D -6.5 (c 1.0, EtOH) . Descripción del olor: verde, a especias, frutal. C) 1-[(1R, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]peritan-l-ol proporción de disatereoisómero ~1:1. """H-NR : d 0.87 (d, J=6.6, 3H) , 0.875 (d, J=6.6,
3H) , 0.88 (2d, J=6.6, 6H) , 0.91 (t, J=7.2, 3H) , 0.91 (s, 3H) , 0.915 (t, J=7.2, 3H) , 0.92 (s, 3H) , 1.02 (t, J=11.6, 1H) , 1.12 (t, J=11.6, 1H) , 1.16-1.75 (m, 26H) , 1.77-1.87 (m, 2H) , 3.25 (dd, J=9.6, 1.8, 1H) , 3.26 (dd, J=9.6, 1.8, 1H) . 13C NMR: d 14.1 (2g) , 21.5 (4g) , 21.6 (q) , 21.7 (g) , 22.8 (2t) , 29.2 (t) , 29.3 (t) , 29.8 (t) , 30.0 (t) , 32.3 (t) , 32.4 (t) , 33.8 (d) , 33.9 (d) , 36.1 (t) , 36.5 (t) , 42.3 (t) , 42.6 (t) , 46.3 (d) , 46.4 (d) , 47.0 (s) , 47.1 (s) , 80.2 (d) , 80.5 (d) . [a]22D -9.0 (c 1.0, EtOH) . Descripción del olor: verde, frutal. Ejemplo 6j 2-f (IR, cis) -3-isopropil-l- metilciclopentil"|propan-2 -ol a) 1-[(1R, cis) -3 -isopropil-1- -metilciclopentiljetanona
Se agrega en gotas una solución 1.6 M de metil litio en dietil éter (200 mi, 0.32 moles) durante 25 minutos en una solución de ácido (IR, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentancarboxílico (25.5 g, 0.15 moles) en THF (250 mi) en 0°C. Después de agitar en 0°C por 3 horas, se agrega clorotrimetilsilano (151 mi, 1.2 moles) con enfriamiento y se permite calentar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se vacía en agua enfriada con hielo (200 mi) , se agita por 0.5 horas y se extrae con MTBE (2 x 250 mi). Se lavan las fases orgánicas combinadas con agua (200 mi) , NaOH 2M (150 mi) y salmuera (3 x 200 mi) , se seca (MgS04) y se concentran in vacuo para dar 1-[(1R, cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]etanona (27.6 g) , una muestra de la cual (1.5 g) se purifica por destilación bulbo a bulbo (0.93 g, 68% de rendimiento) . b) 2-[(IR, cis) -3-isopropil-l-rnetilciclopentil]propan-2-ol Se agrega l-[(lR,cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]etanona
(3.0 g, 18 metióles) en dietil éter (10 mi) a una solución 3M de bromuro de metilmagnesio en dietil éter (7.5 mi, 22.5 mmoles) diluido con el mismo solvente (20 mi) en 0°C bajo nitrógeno. Se agita la mezcla de reacción en temperatura ambiente por 1.5 horas, se vacía en una solución NH4C1 enfriado con hielo (100 mi) y se extrae con MTBE (2 x 100 mi) . Se lavan las capas orgánicas combinadas con salmuera (2 x 50 mi) , se seca (MgS04) y se concentra in vacuo. Se purifica el producto sin purificar (2.92 g) por destilación bulbo a bulbo (2.88 g, 88% de rendimiento) . g¿ ^-NRM: d 0.88 (d, J=6.7, 3H) , 0.89 (d, J=6.7, 3H) , 0.99 (s, 3H) , 1.12-1.24 (m, 2H) , 1.19 (2s, 6H) , 1.31 (s, 1H) , 1.32-1.41 (m, 3H) , 1.64 (m, 1H) , 1.79-1.90 (m, 2H) . 13C NMR: d 21.45 (q) , 21.5 (q) , 24.8 (q) , 25.7 (q) , 25.9 (q) , 30.8 (t) , 33.6 (d) , 33.9 (t) , 40.0 (t) , 46.6 (d) , 49.7 (s) , 74.8 (s) . [ct]22D -12.5 (c 0.7, EtOH) . Descripción del olor: terroso/musgo, maderoso, alcanfor, ámbar, dulce. E emplo 7 : Se preparan los siguientes compuestos de acuerdo al procedimiento general descrito en el Ejemplo 6. a) 2-[(lS, cis) -3-isoprqpil-l-netilciclopentil]propan-2-ol []22D +15.0 (c 1.1, EtOH) . Descripción del olor: hesperídico/c£trico, frutal, fresco (toronja) . b) 2-[(lR, cis) -3-isopropil-l-inetilciclopentil]butan-2-ol Proporción del diastereoisómero ~1:1. •""H-NRM: d 0.88 (d, J=6.6, 3H) , 0.885 (3d, J=6.6, 9H) , 0.93 (2t, J=7.3, 6H) , 0.97 (2s, 6H) , 1.07-1.56 (m, 14H) , 1.09 (2s, 6H) , 1.51 (t, 3=1.6, 2H) , 1.55-1.68 (m, 2H) , 1.78-1.94 (m, 4H) . 13C NMR: d 7.8 (2q) , 21.0 (q) , 21.2 (q) , 21.5 (4q) , 24.7 (2q) , 29.2 (t) , 29.3 (t) , 30.6 (t) , 30.7 (t) , 33.6 (2d) , 33.7 (t) , 34.0 (t) , 39.6 (t) , 40.2 (t) , 46.2 (d) , 46.4 (d) , 50.4 (s) , 50.5 (s) , 76.2 (s) , 76.3 (s) . [oc]2 D -15.0 (c 1.0, EtOH) .
Descripción del olor: alcanfor, terroso/musgo, maderoso, ligeramente a patchouli . c) 2-[(lS,cis) -3-isopropil-l-metilciclopentil]b tan-2-ol []22D +17.5 (c 1.0, EtOH) . Descripción del olor: frutal, floral, verde (piña) . d) 2-[(_LR,cis] -3-isopropil-l-metilciclopentil]pent-3-en-2-ol Proporción de diastereoisómero ~1:1. ^-NRM: d 0.87 (d, J=6.6, 3H) , 0.88 (d, J=6.6, 9H) , 0.97 (2s, 6H) , 1.09-1.22 (m, 4H) , 1.23 (2s, 6H) , 1.31-1.46 (m, 8H) , 1.55-1.67 (m, 2H) , 1.71 (2m, 6H) , 1.75-1.94 (m, 4H) , 5.62-5.67 (m, 4H) . 13C NMR: d 17.7 (2g) , 21.4 (2q) , 21.5 (3q) , 23.9 (2q) , 24.8 (q) , 24.9 (q) , 30.8 (t) , 30.9 (t) , 33.5 (d) , 33.6 (d) , 34.0 (t) , 34.1 (t) , 40.0 (t) , 40.1 (t) , 46.4 (d) , 46.5 (d) , 49.3 (2s) , 76.5 (s) , 76.6 (s) , 123.0 (d) , 123.1 (d) , 136.3 (d) , 136.5 (d) . [a]22D -13.0 (c 1.0, EtOH) . Descripción del olor: terroso/musgo, maderoso, hongo. Ejemplo 8j 3-f (IR/ cis) -3-isopropil-1- metilciclopentillpentan-3-ol Se prepara de acuerdo al procedimiento general descrito en el Ejemplo 6 usando 4.3 equivalentes molares de etil litio. Se purifica por cromatografía rápida (n-hexano/MTBE 15:4). Rendimiento 26%. ^H-NRM: d 0.86 (2d, J=6.7, 6H) , 0.91 (t, J=7.5, 6H) , 1.00 (s, 3H) , 1.11-1.23 (m, 3H) , 1.30-1.44 (m, 3H) , 1.48-1.68 (m,÷^5H) , 1.76-1.96 (m, 2H) . 13C NMR: d 9.1 (q) , 9.2 (q) , 21.6 (q) , 21.7 (q) , 24.9 (q) , 27.7 (t) , 28.1 (t) , 30. S (t)_, 33.8 (d) , 34.8 (t )_, _40.8 (t) , 46.1 (d) ,, 51.0 (s) , 77._5
(s) . [a]22D -8.0 (c 0.5, EtOH) . Descripción del olor: verde, grasoso, floral. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.