MXPA06002229A - Nuevo proceso para la sintesis de esteres de n-[(s)-1-carboxibutil]-(s)-alanina y aplicacion en la sintesis de perindopril. - Google Patents

Nuevo proceso para la sintesis de esteres de n-[(s)-1-carboxibutil]-(s)-alanina y aplicacion en la sintesis de perindopril.

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Abstract

La invencion se refiere a un metodo para sintetizar derivados de la formula (I), en la cual R representa un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 atomos de carbono. La invencion es utilizada para sintetizar perindopril y las sales farmaceuticamente aceptables del mismo.

Description

NUEVO PROCESO PARA LA SINTESIS DE ESTERES DE N-[(S)-1- CARBOXIBUTIL] - (S) -ALANINA Y APLICACIÓN EN LA SÍNTESIS DE PERINDOPRIL DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un proceso para la síntesis de los ásteres de N-[(S)-1-carboxibutil] - (S) -alanina y a su aplicación en la síntesis de perindopril y sus sales f rmacéuticamente aceptables . Más específicamente, la presente invención se refiere a un nuevo proceso para la síntesis de los compuestos de la fórmula (I) : en donde R representa un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, y las sales de adición de los mismos con un ácido o base mineral u orgánico. Los compuestos de la fórmula (I) obtenidos de acuerdo al proceso de la invención son útiles en la síntesis del perindropil de la fórmula (II) : y en la síntesis de sus sales farmacéuticamente aceptables . El perindropil y sus sales farmacéuticamente aceptables tienen propiedades farmacológicas biológicas . Su propiedad principal es aquella de inhibir la enzima de conversión de angiotensina I (o cininasa II) que permite, por una parte, ' la prevención de la conversión del decapéptido angiotensina I al octapéptido angiotensina II (un vasoconstrictor) y, por otra parte, la prevención de la degradación de bradicinina (un vasodilatador) a un péptido inactivo. Estas dos acciones contribuyen a los efectos benéficos de perindropil en las enfermedades cardiovasculares, más especialmente en la hipertensión arterial y en la insuficiencia cardiaca. El perindopril, su preparación y su uso en terapéutica han sido descritos en la especificación de patente Europea EP 0 049 658. En vista del valor farmacéutico de este compuesto, ha sido importante el ser capaz de obtener un intermediario de la fórmula (I) mediante un proceso de síntesis efectiva que permita en particular la producción selectiva del diastereoisómero (S,S) con un buen rendimiento, y con un excelente grado de pureza, pero que sea igualmente fácilmente extrapolable a una escala industrial . En algunos métodos de la preparación de los compuestos de la fórmula (I) son ya conocidos. The Journal Tet. Lett. 1982, 23(16), 1677-80 describe la producción de un compuesto de la fórmula (I) (R = etilo) al hacer reaccionar el 2-oxovalerato de etilo con el éster ter-butílico de alanina en metanol, en presencia de cianoborohidruro de sodio. La especificación de patente europea EP 309 324 describe la producción de un compuesto de la fórmula (I) (R = etilo) mediante la reacción en dimetilformamida del éster bencílico de alanina con cc-bromovalerato de etilo en presencia de trietilamina . Las especificaciones de patente EP 0 308 340 y EP 0 308 341 describen la producción de un compuesto de la fórmula (I) (R = etilo) al hace reaccionar el clorhidrato de norvalinato de etilo con ácido pirúvico en agua, en presencia de hidrógeno, paladio sobre carbono e hidróxido de sodio. El Solicitante · a desarrollado un nuevo proceso para la síntesis industrial y los compuestos de la fórmula (I) .
Más específicamente, la presente invención se refiere a un proceso para la síntesis de los compuestos de la fórmula (I) que está caracterizado porque una morfolinona de la fórmula (III) : en donde P representa un grupo protector para el grupo funcional amino, se hace reaccionar ya sea con bromuro de alilo o triflato de alilo, en presencia de una base, para producir un compuesto de la fórmula (IV) que tiene la configuración (3S,5S): en donde P es como se define anteriormente en la presente, que se hidrogena en presencia de paladio sobre carbono, o con yodopropano, Para producir un compuesto de la fórmula (V) que tiene una configuración (3S,5S): en donde P es como se definió anteriormente, que se somete a la acción de hicróxido de litio, luego a la acción de un reactivo de esterificación, para producir un compuesto de la fórmula (VI) : en donde R y P son como se definen anteriormente en la presente, que se hace reaccionar con un agente oxidante para producir, después de la desprotección de un grupo funcional airtino, el compuesto de la fórmula (I) . Entre los grupos protectores para el grupo funcional amino que pueden ser utilizados en la presente invención, se pueden mencionar, sin implicar ninguna limitación, los grupos ter-butoxicarbonilo y benciloxicarbonilo . El grupo P preferido es el grupo ter-butoxicarbonilo.
Entre las bases que pueden ser utilizadas para la reacción entre el compuesto de la fórmula (III) y el bromuro de alilo o triflato de alilo se pueden mencionar, sin implicar ninguna limitación, la diisopropilamina de litio (LDA) , bis (trimetilsilil) amida de sodio (NaHMDS) y ter-butanolato de potasio. Entre los reactivos de esterificación que pueden ser utilizados para la formación del compuesto de la fórmula (VI), que se pueden mencionar, como es preferido, los compuestos de la fórmula (VII) : R-X (VII) en donde R es como se define para la fórmula (I) , y X representa un grupo triflato, tosilato o mesilato o un átomo de halógeno, preferentemente yodo. Cuando se desea obtener los compuestos de la fórmula (I) en donde R representa un grupo metilo, el reactivo de esterificación puede ser también diazometano. Entre los agentes oxidantes pueden ser utilizados para la oxidación del compuesto de la fórmula (VI) se pueden mencionar, sin implicar ninguna limitación, NaI04 en presencia de RUCI3. La oxidación puede ser también llevar a cabo en dos pasos, primeramente mediante la conversión de los compuestos de la fórmula (VI) .al aldehido correspondiente, por ejemplo bajo condiciones de Swern, luego oxidando el aldehido al ácido carboxilico correspondiente, por ejemplo, utilizando KMnOd . Los compuestos de la fórmula (V) y (VI) son nuevos productos, útiles como intermediarios de síntesis en la industria química o farmacéutica, especialmente en la síntesis de perindopril, y como tales forman una parte integral de la presente invención. El grupo que es preferido es el grupo etilo. El compuesto de la fórmula (III) puede ser obtenido comenzando partir del (S) -N-bencilalaninol, que se hace reaccionar con bromoacetato de etilo en presencia de trietilamina para producir, después de la escisión del grupo bencilo, el (S) -N- (etoxicarbonilmetil) alaninol, que es luego protegido por el grupo P como se define en la presente, que es luego ciclizado bajo la reacción con ácido paratoluensulfónico .
Ejemplo : clorhidrato de N- [ (S) -etoxicarbonil-l-butil] -(S)-alanina Paso A: (3S,5S) -3~alil-5-metil-2-oxo-4-morfolincarboxilato de ter-butilo : En un reactor se introducen 200 g del (5S)-5-metil-2-oxo-4-mcrfolincarboxilato de ter-butilo y 700 mi de tetrahidrofurano, luego se enfría la solución a -60°C y se agregan 700 mi de una solución 2M de diisopropilamida de litio en tetrahidrofurano y heptano, mientras que se mantiene la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de -40°C. Después de la reacción por 1 hora, se agregan 225 g de bromuro de alilo mientras que se mantiene la temperatura de la mezcla de reacción a -30°C, y se agita por 3 horas. Subsecuentemente, se regresa la -reacción hasta la temperatura ambiente, se hidroliza con una solución acuosa de cloruro de amonio, se extrae con éter y se lava la fase etérea con agua. El (3S, 5S)-3-alil-5-metil-2-oxo-4-morfolincarboxilato de ter-butilo es aislado mediante la concentración de la fase etérea hasta la sequedad, y se utilizan en el siguiente paso tal cual.
Paso B: (3S,5S) -5-metil-3-propil-2-oxo-4-morfolincarboxilato de ter-butilo En un recipiente de hidrogenacion se introducen 200 g del compuesto obtenido en el paso anterior en solución en etanol, seguido por 5 g de Pd/C al 10%. Se hidrogena a presión normal y a temperatura ambiente hasta que ha sido absorbida la cantidad teórica de hidrógeno. Se elimina el catalizador mediante filtración, luego se aisla el (3S, 5S) ~5-metil-3-propil-2-oxo-4-morfolincarboxilato de ter-butilo mediante concentración hasta sequedad.
Paso C: (2S)-2-{ (ter-butoxicarbonil) [ (1S) -2-hidroxi-l-metiletil] aminoj-pentanoato de etilo Se introduce dentro de un reactor 200 g del compuesto obtenido en el paso anterior, 500 mi de acetonitrilo, 500 mi de agua y 500 mi de hexano, y luego se agregan 33 g de hidróxido de litio hidratado, y se agita por 3 horas a 0°C. La mezcla de reacción se concentra luego hasta sequedad y la sal de litio obtenida se disuelve en 1.5 litros de dimetilformamida y subsecuentemente se trata con 122 g de yodoetano a temperatura ambiente. Después de la eliminación de la dimetilformamida mediante evaporación, el residuo es concentrado hasta sequedad, se recoge metanol y se filtra sobre sílice para dar (2S) -2- { (ter-butoxicarbonil) [ (1S ) -2-hidroxi-l-metiletil] amino} -pentanoato de etilo con un rendimiento de 60%.
Paso D: N- (S) -etoxicarbonil -1 -butil-] -N- (ter-butoxicarbonil) - (S) -alanina Se introducen dentro de un reactor 500 mi de diclorometano, 500 mi de agua y 500 mi de acetonitrilo, y luego se agregan 141 g de peryodato de sodio y 1.35 g de tricloruro de rutenio hidratado. Se agita por 1 hora y se agregan, rápidamente, 200 g del compuesto obtenido en el paso anterior. Al final de la reacción, se filtr sobre Celite©, se lava la fase orgánica y se evapor hasta sequedad para producir la N- ( S ) -etoxicarbonil-1 butil-] -N- ( ter-butoxicarbonil) - (S) -alanina.
Paso E: clorhidrato de (S) -etoxicarbonil-l-butil] - (S) alanina En un reactor se introducen 200 g del compuesto obtenido en el paso anterior y 1.5 litros de acetato de etilo, luego se lleva la mezcla de reacción hasta 0°C y se hace pasar gas HCl a través de ésta por 30 minutos. Después de agitar toda la noche a temperatura ambiente, el precipitado formado se filtra, se enjuaga, y se seca para dar el clorhidrato de (S) -etoxicarbonil-l-butil] -(S) -alanina con un rendimiento cuantitativo.

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Proceso para la síntesis de los compuestos de la fórmula (I) en donde R representa un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, . caracterizado porque una morfolinona de la fórmula (III) : en donde P representa un grupo protector para el grupo funcional amino, se hace reaccionar ya sea con bromuro de alilo o triflato de alilo, en presencia de una base, para producir un compuesto de la fórmula (IV) que tiene la configuración (3S,5S) : (IV) en donde P es como se define anteriormente en la presente , que se hidrogena en presencia de paladio sobre carbono, o con yodopropano, Para producir un compuesto de la fórmula (V) que tiene una configuración (3S,5S): en donde P es como se definió anteriormente, que se somete a la acción, de hidróxido de litio, luego a la acción de un reactivo de esterificación, para producir un compuesto de la fórmula (VI) : en donde R y P son como se definen anteriormente en la presente, que se hace reaccionar con un agente oxidante para producir, después de la desprotección de un grupo funcional amino, el compuesto de la fórmula (I) .
2. Proceso de síntesis según la reivindicación 1, que permite que sea obtenido un compuesto de la fórmula (I) , en donde R representa un grupo etilo.
3. Proceso de síntesis según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizado porque P representa un grupo ter-butoxicarbonilo .
4. Proceso de síntesis según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la base utilizada para la reacción entre los compuestos de la fórmula (III) y el bromuro de alilo o triflato de alilo es diisopropilamida de litio, bis (trimetilsilil) amida de sodio o ter-butanolato de potasio.
5. Proceso de síntesis según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el reactivo de esterificación es yodometano.
6. Proceso de síntesis según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el agente oxidante es NalO^ en presencia de R.UCI3.
7. Compuesto de la fórmula (V) : en donde P representa un grupo ter-butoxicarbonilo.
Compuesto de la fórmula (VI) en donde P representa un grupo ter-butoxicarbonilo y R representa un grupo etilo..
9. Proceso para la síntesis de perindopril o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, comenzando a partir de un compuesto de la fórmula (I), caracterizado porque el compuesto de la fórmula (I) es obtenido de acuerdo al proceso de conformidad con la reivindicación 1.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2603856T3 (es) * 2004-03-29 2017-03-01 Les Laboratoires Servier Procedimiento para preparar una composición farmacéutica sólida
SI21800A (sl) 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila
EP1792896A1 (en) 2005-12-01 2007-06-06 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Process for the preparation of perindopril and salts thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2503155A2 (fr) * 1980-10-02 1982-10-08 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
FR2620699B1 (fr) * 1987-09-17 1990-06-01 Adir Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et de leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides
FR2807037B1 (fr) * 2000-03-31 2002-05-10 Adir NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL
FR2807430B1 (fr) * 2000-04-11 2002-05-17 Adir Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril

Also Published As

Publication number Publication date
PT1362845E (pt) 2009-11-05
DE60329648D1 (de) 2009-11-26
EP1362845A2 (fr) 2003-11-19
CN100460382C (zh) 2009-02-11
PL379626A1 (pl) 2006-10-30
EG25738A (en) 2012-06-20
WO2005023755A1 (fr) 2005-03-17
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SI1362845T1 (sl) 2010-01-29
GEP20094650B (en) 2009-03-25
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EP1362845B1 (fr) 2009-10-14
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ES2334900T3 (es) 2010-03-17
NO20061152L (no) 2006-03-10
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CN100577652C (zh) 2010-01-06
AU2004270432B2 (en) 2007-12-06
CY1109822T1 (el) 2014-09-10
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