MXPA05002770A

MXPA05002770A - Derivados de ciclooct-(en) -ilo para uso como fragancias.

Info

Publication number: MXPA05002770A
Application number: MXPA05002770A
Authority: MX
Inventors: Andreas Hanhart
Original assignee: Givaudan Sa
Priority date: 2002-10-21
Filing date: 2003-10-08
Publication date: 2005-06-06
Also published as: EP1555998B1; EP1555998A1; JP2006512470A; CN1694683A; ATE437846T1; WO2004035017A1; US7605118B2; US20090325836A1; US20060014663A1; JP4676880B2; AU2003266093A1; US7888309B2; DE60328621D1; CN1309694C; ES2329894T3

Abstract

Esta invencion se refiere a ciclooctenos sustituidos de la formula I, en donde X y R son definidos en la especificacion. (ver formula 1).

Description

DERIVADOS DE CICLOOCT- (EN) -ILO PARA USO COMO FRAGANCIAS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a ciclooctenos sustituidos con características de olor o aroma a madera, herbal, campestre, natural, y floral, su elaboración, y a composiciones de fragancia que los contienen. Se han descrito en la literatura ciclooctenos sustituidos, por ejemplo, la publicación de patente Alemana DE 19814913 Al describe aldehidos de cicloocteno, tal como aldehido de ciclooct-4-eno (1) que posee una característica de olor descrita que es comparable con el olor de patatas o papas recién recolectadas. (1) Mientras que las notas aromáticas impartidas por el aldehido de ciclooct-4-eno (1) pueden ser interesantes por su derecho propio, en la industria de la fragancia, existe siempre una demanda en curso de nuevos compuestos que aumentan o mejoran las notas aromáticas, o que imparten nuevas netas aromáticas. Sorprendentemente, se han encontrado ciertos ciclooctenos monosust ituidos estructuralmente similares a Ref. 162377 (1), pero que poseen diferentes características de notas aromáticas diferentes que son descritas como características de olor a madera, herbal, campestre y como thujone, y floral. En un primer aspecto, la invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula I como fragancia, I en donde X es carbonilo, o -(CHOH)-; y R es metilo o etilo, o alquilo de C3 a C5 lineal o ramificado, tal como i-propilo, n-propilo, n-butilor sec-butilo, ter-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, y ter-pentilo; o R es vinilo, o alquenilo de C3 a C5 lineal o ramificado, tal como propen-l-ilo, propen-2-ilo, alilo, but-l-en-l-ilo, but-2-en-l-ilo, but-3-en-l-ilo, y pentenilo; y la línea de puntos representa un doble enlace opcional. Los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden contener uno o más centros quirales y como tales pueden existir como una mezcla de estereoisómeros , o pueden resolverse como formas isoméricamente puras. La resolución de los estereoisómeros ayudan a la complejidad de elaboración y purificación de estos compuestos y de esta forma se prefiere el uso de los compuestos como mezclas de sus estereoisómeros simplemente por razones económicas. Sin embargo, si se desean preparar estereoisómeros individuales, estos pueden lograrse de acuerdo con la metodología conocida en la técnica, por ejemplo, cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) preparativa y cromatografía de gases (CG) o por síntesis estereoselectivas . Compuestos preferidos de fórmula I son 1 -ciclooct -3 -eniletanona, 1 -ciclooct -3 -enilpropan- 1 -ona , 1-ciclooct - 3 -enil -2 -metilpropan- 1-ona, l-ciclooct-3-enilpropan-l-ol , 1-ciclooct - -eniletanona, 1 -ciclooct - 2 -eniletanona , 1-ciclooct-2 -eniletanol , 1 - ciclooct - 1 -eniletanona , 1-ciclooctil -propanona, 1 -ciclooctil -2 -metilpropanona, y 1 -ciclooctil -2 -metilpropanol . Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I que tienen un doble enlace en la posición C-3, es decir, un compuesto de fórmula I en donde el enlace entre C-3 y C-4 junto con la línea de puntos representa un doble enlace, y los enlaces entre C-l y C-2, C-2 y C-3, y C-4 y C-5 cada uno representa un enlace simple, tal como l-ciclooct-3-eniletanona, 1 - ciclooct - 3 -enilpropan- 1 -ona , 1 - ciclooct - 3 -enil -2 -metilpropan- 1-ona y 1 -ciclooct - 3 -enilpropan- 1 -ol . Cuando se utiliza en relación a los compuestos de fórmula I "un doble enlace opcional" se refiere a compuestos de fórmula I en donde el enlace entre C-l y C-2 junto con la línea de puntos representa un doble enlace, y los enlaces entre C-2 y C-3, C-3 y C-4, y C-4 y C-5 cada uno representa un enlace simple; o el enlace entre C-2 y C-3 junto con la línea de puntos representa un doble enlace, y los enlaces entre C-l y C-2, C-3 y C-4, y C-4 y C-5 cada uno representa un enlace simple; o el enlace entre C-3 y C-4 junto con la línea de puntos representa un doble enlace, y los enlaces entre C-l y C-2, C-2 y C-3, y C-4 y C-5 cada uno representa un enlace simple; o el enlace entre C-4 y C-5 junto con la línea de puntos representa un doble enlace, y los enlaces entre C-l y C-2, C-2 y C-3, y C-3 y C-4 cada uno representa un enlace simple; o los enlaces entre C-l y C-2, C-2 y C-3, C-3 y C-4, y C-4 y C-5 cada uno representa un enlace simple. Los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden utilizarse solos o en combinación con moléculas fragantes seleccionadas de la extensa gama de productos naturales y moléculas sintéticas actualmente disponibles, tales como aceites esenciales, alcoholes, aldehidos y cetonas, éteres y acétales, esteres y lactonas, macrociclos y heterociclos , y/o en mezcla con uno o más ingredientes o excipientes convencionalmente utilizados en unión con fragantes en composiciones de fragancias, por ejemplo, materiales vehículos, y otros agentes auxiliares comúnmente utilizados en la técnica. La lista siguiente comprende ejemplos de moléculas fragantes conocidas, que pueden combinarse con los compuestos de la presente invención: productos naturales: absoluto del musgo de árbol, aceite de albahaca, aceites de frutas tropicales (tales como aceite de bergamota, aceite de mandarín, etc.), absoluto de mastix, aceite de mirto, aceite de palmarosa, aceite de pachulí, aceite de petitgrain, aceite de ajenjo, aceite de espliego o lavanda, aceite de rosas, aceite de jazmín, aceite de ylang-ylang; alcoholes: farnesol , geraniol, linalool, nerol, alcohol feniletílico, rodinol , alcohol cinámico, (Z) -hex- 3 -en- 1 -ol , mentol , ce-terpineol ; aldehidos: citral, a-hexil cinamaldehído, Lilial, metilionona, verbenona, nootkatona, geranilacetona; esteres: fenoxiacetato de alilo, salicilato de bencilo, propionato de cinamilo, acetato de citronelilo, acetato de decilo, acetato de dimetilbencilcarbinilo, butirato de dimetilbencilcarbinilo, acetoacetato de etilo, isobutirato de cis - 3 -hexenilo , salicilato de cis - 3 -hexenilo , acetato de linalilo, dihidroj asmonato de metilo, propionato de estiralilo, acetato de vetiverilo, acetato de bencilo, acetato de geranilo; lactonas: ?-undecalactona , d-decalactona, pentadecanol ida , 12 -oxahexadecanol ida; acétales: Viridina (fenilacetaldehído-dimetilacetal ) ; otros componentes utilizados con frecuencia en perfumería: indol, p-menta-8-tiol-3-ona, metileugenol , eugenol, anetol .

Mientras que un compuesto simple de fórmula I aumenta, o mejora en notas aromáticas por su propio derecho, se encontró que una mezcla de isómeros de doble enlace aumenta la difusión de una fragancia aún más. De esta forma, la presente invención se refiere en un aspecto adicional a una composición de fragancia que comprende una mezcla de: A) un compuesto de fórmula Ic; y B) al menos un compuesto seleccionado de fórmula la, un compuesto de fórmula Ib, y un compuesto de fórmula Id la Ib Ic Id en donde X y R tienen el mismo significado como se definió anteriormente y R = R' = R" = R"' y X = X' = X" = X"' . Son particularmente preferidas mezclas que comprenden un compuesto de fórmula la, un compuesto de fórmula Ic, y un compuesto de fórmula Id. Son mezclas preferidas aquellas que comprenden al menos 50% en peso de un compuesto de fórmula Ic con base en el peso total de todos los isómeros de doble enlace, es decir, la cantidad del compuesto de fórmula la + Ib + Ic + Id = 100% en peso. Los compuestos de la presente invención pueden utilizarse en una amplia gama de aplicaciones de fragancia, por ejemplo, en cualquier campo de la perfumería fina y funcional. Los compuestos pueden emplearse en cantidades amplias que varían dependiendo de la aplicación específica y de la naturaleza y cantidad de otros ingredientes fragantes, que pueden ser por ejemplo, de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 20 por ciento de la aplicación. En una modalidad, pueden emplearse compuestos en un suavizador de telas en una cantidad de aproximadamente 0.001 a 0.05 por ciento en peso. En otra modalidad, pueden utilizarse compuestos de la presente invención en una solución alcohólica en cantidades de aproximadamente 0.1 a 20 por ciento en peso, de más preferencia entre aproximadamente 0.1 y 5 por ciento en peso. Sin embargo, estos valores no deben considerarse como limitantes de la presente invención, ya que el perfumista experto también puede lograr efectos o puede crear arreglos novedosos con concentraciones inferiores o superiores . Los compuestos de la presente invención pueden emplearse en la aplicación de fragancia simplemente mezclando directo el compuesto de la presente invención o la composición de fragancia que comprende el compuesto con la aplicación de fragancia. Alternativamente, puede agregarse en una forma atrapada o inmovilizada, estando en una etapa previa atrapada con un material de atrapamiento, por ejemplo polímeros, cápsulas, microcápsulas y nanocápsulas , liposomas, precursores, formadores de película, absorbentes, por ejemplo utilizando carbono o zeolitas, oligosacáridos cíclicos y mezclas de los mismos, y luego se mezclan con la aplicación. De esta forma, la invención de manera adicional proporciona un método para elaborar una aplicación de fragancia, que comprende la incorporación de un compuesto de fórmula I como un ingrediente de fragancia, ya sea mezclando directamente el compuesto de fórmula I en la aplicación o mezclando una composición de fragancia que comprende un compuesto de fórmula I, que puede mezclarse luego a una aplicación de fragancia, utilizando técnicas y métodos convencionales . Como se utiliza en la presente, "aplicación de fragancia" significa cualquier producto, tal como perfumería fina, por ejemplo perfume y EAU de Toilette (Agua de Colonia); productos domésticos, por ejemplo, detergentes para máquinas de lavar platos, limpiador de superficies; productos de lavandería, por ejemplo, suavizadores, blanqueadores, detergentes; productos para el cuidado corporal, por ejemplo, champú, gel de ducha; y cosméticos, por ejemplo, desodorante, crema de base, que comprende un fragante. Esta lista de productos se da en forma de ilustración y no para ser considerada que está en cualquier forma limitante. Mientras que algunos productos han sido descritos en la literatura, otros no, y son novedosos. Así, en otro aspecto de la invención, se proporciona un compuesto de fórmula I I en donde X es carbonilo, o -(CHOH)-; y R es metilo o etilo, o alquilo de C3 a C5 lineal o ramificado, tal como i-propilo, n-propilo, n-butilo, sec-butilo, ter-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, y ter-pentilo ; o R es vinilo, o alquenilo de C3 a C5 lineal o ramificado, tal como propen-l-ilo, propen-2-ilo, alilo, but-l-en-l-ilo, but-2-en-l-ilo, but-3-en-l-ilo, y pentenilo; y la linea de puntos representa un doble enlace opcional; con la condición de que cuando X es carbonilo y uno de los enlaces entre C-l y C-2, C-2 y C-3, y C-3 y C-4 junto con la linea de puntos es un doble enlace, R no es metilo o etilo; cuando X es carbonilo y el enlace entre C-2 y C-3 junto con la linea de puntos es un doble enlace, R no es i-propilo; cuando X es carbonilo y el enlace entre C-3 y C-4 junto con la linea de puntos es un doble enlace, R no es metilo o etilo; cuando X es carbonilo y todos los enlaces entre C-l y C-2, C-2 y C-3, C-3 y C-4, y C-4 y C-5 junto con la linea de puntos cada uno representa un enlace simple, R no es metilo o etilo; cuando X es -(CHOH)-, R no es metilo; y cuando X es -(CHOH)- y el enlace entre C-2 y C-3 junto con la linea de puntos es un doble enlace, R no es etilo. Pueden prepararse compuestos de fórmula I, en donde el enlace entre C-3 y C-4 junto con la linea de puntos representa un doble enlace, es decir, ciclooct-3-enos sustituidos, mediante la reacción de definas con un ácido carboxilico apropiadamente sustituido, bien conocidos para una persona experta en la técnica y descrita por ejemplo por Schellhammer (Methoden der Organischen Chemie ( Houben-Weyl ) , 1973, Band VII/2a, páginas 447 - 460) incorporados en la presente como referencia, partiendo del cicloocteno mediante la acilación con el ácido carboxilico apropiadamente sustituido. Las cetonas (2) resultantes pueden reducirse para dar otros compuestos de fórmula I como se muestra en el esquema de reacción 1. Esquema de Reacción 1 : Pueden prepararse compuestos de fórmula I, en donde el enlace entre C-2 y C-3 junto con la linea de puntos representa un doble enlace, es decir ciclooct-2-enos sustituidos, mediante la bromación selectiva de cicloocteno, resultando en 3-bromo-cicloocteno, seguido por la adición del aldehido R-CHO apropiado bajo condiciones de reacción tipo Grignard conocidas por la persona experta en la técnica. Los alcoholes (3) resultantes pueden oxidarse para dar otros compuestos de fórmula I como se muestra en el esquema de reacción 2. Esquema de Reacción 2 Pueden prepararse compuestos de fórmula I, en donde el enlace entre C-4 y C-5 junto con la linea de puntos representa un doble enlace, es decir ciclooct-4-enos sustituidos, mediante la bromación selectiva bajo condiciones ácidas partiendo de cicloocta-1 , 5-dieno, resultando en 5-bromo- cicloocteno, seguido por la adición del aldehido apropiado bajo condiciones de Grignard, resultando en un alcohol que puede oxidarse para dar otros compuestos de fórmula I. Pueden prepararse compuestos de fórmula I, en donde el enlace entre C-l y C-2 junto con la linea de puntos representa un doble enlace, es decir ciclooct-l-enos sustituidos, mediante la reacción de los alquinos apropiados con ciclooctanona bajo condiciones alcalinas, seguido por redisposición de Rupe bajo condiciones ácidas.

Alternativamente, puede prepararse una mezcla isomérica de doble enlace de compuestos de fórmula I, es decir, una mezcla de ciclooct - 1 -enos sustituidos, -3-enos y -4-enos, mediante la adición de un cloruro de ácido alcanoico a cicloocteno seguido por deshidrocloración de la cloro-ciclooctil -alcanona resultante bajo condiciones conocidas para la persona experta en la técnica. Otros pormenores en cuanto a las condiciones de reacción se proporcionan en los ejemplos. Después de esto sigue una serie de ejemplos no limitantes que ilustran la invención. Ejemplo 1: 1 -ciclooc -3 -eni letanona A cicloocteno (300 g, 2.73 mol) se agregaron anhídrido acético (556 g, 5.45 mol) y cloruro de cinc (30 g, 0.22 mol) . La mezcla de reacción se calentó a 90-95°C dentro de 30 minutos, se agitó a esa temperatura durante 7.5 horas, se enfrió a 60°C, y se trató con precaución, dentro de 10 minutos, con agua (400 mi) . La mezcla resultante se calentó a 100°C durante 3 horas, se enfrió a 25°C, y se extrajo con hexano (3 x 300 mi) . Las fases orgánicas combinadas se lavaron con solución acuosa de NaCl saturado (800 mi), solución acuosa de NaHC03 saturado (800 mi) , solución acuosa de NaCl saturado (400 mi) y se secó (Na2S0 ) . La evaporación del disolvente llevó a 375 g de material crudo que se destiló bajo vacío con una columna Vigreux de corta trayectoria.

Después de recolectar el cicloocteno sin reaccionar (65 g, 21.7%) a 40-50°C/100 mbar, se recolectaron las fracciones de destilación a 110°C/24 mbar (144 g) y se destilaron de nuevo utilizando una columna de microdestilación (20 x 1.5 cm, cargado con 3 x 3 mm de tela metálica enrollada) para dar 110 g de 1 -ciclooct -3 -eniletanona (34% con base en el cicloocteno reaccionado, 109°C/20 mbar) como aceite incoloro. RMN- 1H (400MHz, CDCl3) : d 1.40-1.85 (m, 6H) , 2.05-2.16 (m, 1H) , 2.16 (s, Me), 2.16-2.30 (m, 2H) , 2.38-2.47 (m, H-C(2)), 2.49-2.57 (m, H-C(l)), 5.60 (dd, J = 8.2, 18.5, H-C(3)), 5.73 (dd, J = 8.0, 18.3, H-C(4)). RMN-13C (100MHz, CDC13) : d 24.19 (t, C(7)), 25.58 (t, C(5)), 26.13 (t, C ( 2 ) ) , 27.12 (t, C(8)), 28.08 (q, Me), 28.96 (t, C(6)), 52.66 (d, C(l)), 127.38 (d, C(3)), 131.48 (d, C(4)), 211.20 (s, CO) . EM (El): 152 (15), 137 (7), 134 (15), 119 (10), 109 (35), 94 (21), 79 (36), 67 (100), 55 (37), 43 (100) . IR: 3016, 2927, 2855, 1708, 1666, 1466, 1467, 1352, 1241, 1165, 1120, 959, 755, 706 cm"1. Descripción del olor: campestre, armoise, ajenjo, thujone, natural. Ejemplo 2: 1 -ciclooct - 3 - enilpropan- 1 -ona Se obtuvo de acuerdo con el procedimiento experimental del Ejemplo 1 a partir de cicloocteno (150 g, 1.36 mol), anhídrido propiónico (354 g, 2.72 mol) y bromuro de cinc (30.6 g, 0.14 mol) en 27% de rendimiento. Punto de ebullición 60°C/80 mbar. RMN- """H (400MHz, CDCl3) : 1.04 (t, J = 7.3, Me), 1.40-1.80 (m, 6H) , 2.03-2.12 (m, 1?) , 2.17-2.27 (m, 2H) , 2.39-2.58 (m, H-C(2), CH2CO, H-C(l)), 5.60 (dd, J = 8.1, 18.5, H-C(3)), 5.73 (dd, J = 8.4, 18.4, H-C(4)). EM (EI) : 166 (18), 137 (16), 109 (41), 94 (19), 79 (25), 67 (100), 57 (83), 41 (34), 29 (39). IR: vmax 3017, 2928, 2855, 1708, 1669, 1464, 1413, 1375, 1115, 973, 754, 705 cm"1. Descripción de olor: de fruta, plátano, tagete. Ejemplo 3: 1 -ciclooct -3 -enil -2 -metilpropan- 1 -ona Se obtuvo de acuerdo con el procedimiento sintético del Ejemplo 1 a partir de cicloocteno (150 g, 1.36 mol) , anhídrido isobutírico (430.3 g, 2.72 mol) y bromuro de cinc (30.6 g, 0.14 mol) en 33% de rendimiento. Punto de ebullición 85°C/80 rabar) . RMN- 1H (400MHz, CDC13) : c> 1.08 (t, J = 7.0, Me), 1.39-1.78 (m, 6H) , 2.02-2.29 (m, 3H) , 2.42 (dt, J = 8.8, 13.6, H-C(2)), 2.62-2.70 (m, H-C(D), 2.79 (h, J = 6.9, H-CMe2), 5.60 (dd, J = 8.4, 18.4, H-C(3)), 5.74 (dd, J = 8.0, 18.4, H-C(4)). EM (El) : 180 (17), 165 (1), 137 (21), 119 (6), 109 (59), 94 (9), 81 (13), 79 (14), 71 (32), 67 (100), 55 (29), 53 (10), 43 (63), 39 (20), 27 (14). IR: vmax 3017, 2967, 2928, 2857, 1701, 1666, 1466, 1382, 1051, 1004, 756, 735 cm"1. Descripción de olor: de fruta, herbal . Ejemplo 4: 1 - ciclooct - 3 - enilpropan- 1 -ol 1 -ciclooct-3 -enilpropan- 1 -ona (84.0 g, 0.5 mol) se agregó lentamente a una solución de borohidruro de sodio (11.9 g, 0.3 mol) en etanol (330 mi) a 0°C (baño de hielo), y se continuó la agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se vertió en HCl 2N helado (500 mi) y se extrajo con MTBE (2 x 200 mi) . Después de lavar con salmuera (3 x 200 mi) , secado ( gS0 ) y evaporación de disolventes, se destiló el residuo aceitoso amarillento (86.6 g) sobre una columna Widmer de 20 cm (66-80°C/0.7-0.8 mbar) para dar 69.2 g de l-ciclooct-3-enilpropan-l-ol (aceite incoloro, 68% de rendimiento) . Esto consistía de >90% de una mezcla 1:1 de dos racematos diastereomericos de l-ciclooct-3 -enilpropan-l-ol . Se purificó una muestra analítica por cromatografía instantánea (hexano/ TBE 3:1). Rf 0.51. RMN- """H (200MHz, CDC13): £ 0.95 y 0.97 (2t, J = 7.4 y 7.3, 3H) , 1.22-1.76 (m, 10H) , 2.02-2.27 (m, 4H) , 3.32-3.46 (m, 1H) , 5.54-5.70 (m, 2H) . RMN-13C: diast . rae. A: d 10.1 (q) , 24.6 (t) , 25.4 (t), 26.4 (t), 27.1 (t), 28.5 (t) , 29.1 (t) , 45.2 (d) , 77.1 (d) , 128.9 (d) , 130.4 (d) ; diast. rae. B: ¿ 10.2 (q) , 24.2 (t), 25.3 (t), 26.8 (t), 26.9 (t), 27.8 (t), 28.9 (t) , 45.2 (d) , 77.1 (d) , 128.9 (d) , 130.3 (d) . EM (El) : 168 (M+, 2), 150(16), 139(16), 121(76), 109(25), 107(26), 93 (31), 82(28), 81(35), 79(49), 67 (100), 59(50), 57(41), 55(43), 41 (55). IR (puro) : vmax 3359, 2925, 2856, 1466, 1106, 968, 755, 705 cm"1. Descripción de olor: casia, mimosa, herbal , musgo, natural, forestal, graso Ejemplo 5: 1 -Ciclooct -4 -eniletanona Una solución de 5-bromo-cicloocteno (5 g, 26 mmol ,-preparada mediante el tratamiento de 1 , 5-ciclooctadieno con HBr en AcOH) en éter dietílico se agregó a magnesio (0.7 g, 29 mmol, 1.1 eq.) . La solución resultante se enfrió a 5°C y se trató gota a gota con una solución de acetaldehído (5 mi, 89 mmol, 3.4 eq. ) en éter dietílico (10 mi). La mezcla resultante se agitó 3 horas a 20°C, se trató con HCl 2M, y se extrajo con éter dietílico. Las fases orgánicas se lavaron sucesivamente con soluciones de NaHC03 , NH4Cl y NaCl , y se secaron (Na2S04) y el disolvente se evaporó bajo vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea (hexano/Et20 10:1) para dar 1.2 g de l-ciclooct-4-eniletanona (30%) . RMN-13C (100MHz, CDCl3) : d 24.18 (t), 25.79 (t), 27.87 (q) , 27.99 (t) , 28.16 (t), 30.53 (t), 51.58 (d, C(l)), 129.65 (d) , 130.53 (d) , 212.28 (s) . EM (El) : 152 (1), 137 (7), 134 (30), 119 (14), 109 (27), 105 (7), 94 (14), 79 (34), 67 (77), 55 (28), 43 (100), 39 (31) . Descripción de olor: hojas verdes, aceite de tuya, armoise, de fruta. Ejemplo 6: 1 -Ciclooct -2 -eniletanol y 1 -ciclooct - 2 -eniletanona Una solución de 3 -bromo-cicloocteno a -50°C (4.2 g, 22 mmol; preparada mediante la reacción de cicloocteno con N-bromosuccinimida) e isopropóxido de titanio(IV) (7.2 mi, 24 mmol , 1.1 eq.) en éter dietílico (100 mi) se trató con una solución de cloruro de isopropilmagnesio 2M en éter dietílico (49 mmol, 2.2 eq. ) . La mezcla resultante se agitó 1.5 horas a -50°C/ se trató con acetaldehído (1 mi, 18 mmol, 0.8 eq . ) , se agitó 1 hora a -40°C, y se trató con una solución acuosa de HC1 2M. Después de la extracción con MTBE (2 x 100 mi) , lavado de las fases orgánica con agua (2 x 200 mi) y una solución acuosa de NaCl (200 mi) , y secado (MgS04) , se purificó el producto crudo (4.4 g) por cromatografía instantánea (hexano/MTBE 6:1) para dar 0.7 g de l-ciclooct-2-eniletanol (26%) . RMN-13C (100MHz, CDCl3) : d 21.27 (q) , 25.51 (t) , 26.64 (t), 26.82 (t) , 29.38 (t), 31.78 (t), 43.83 (d) , 71.44 (d, CHOH) , 130.43 (d) , 130.54 (d) . EM (El): 154 (1), 136 (1), 121 (2), 110 (48), 95 (25), 82 (100), 67 (93), 54 (35), 45 (65), 41 (43) . Descripción de olor: herbal, terroso, de fruta, fresco Una solución de l-ciclooct-2 -eniletanol a 0°C (1.4 g, 9 mmol) en diclorometano (20 mi) se agregó a clorocromato de pirídinio (2.35 g, 11 mmol) en diclorometano (30 mi) . La mezcla resultante se agitó a 20°C durante 3.5 horas y se filtró a través de Celite . El filtrado se concentró y el producto crudo se purificó por cromatografía instantánea (hexano/Et20 6:1) para dar 0.7 g de l-ciclooct-2-eniletanona (55%) .

RMN-13C (100MHz, CDCl3) : d 25.20 (t), 26.41 (t), 26.58 (t), 28.73 (q) , 29.14 (t), 31.77 (t), 50.38 (d) , 127.40 (d) , 131.83 (d) , 210.52 (s, CO) . EM (EI) : 152 (14), 137 (4), 134 (5), 124 (3), 110 (4), 109 (31), 95 (18), 94 (10), 81 (20), 79 (21), 67 (98), 55 (29), 43 (100), 39 (22) . Descripción de olor: herbal, aceite de tuya, ajenjo, de fruta. Ejemplo 7: 1 -Ciclooct - 1 -eniletanona Una solución de acetiluro de litio-etilendiamina a 35°C (50 g, 0.49 mol) en THF (500 mi) se trató lentamente (temperatura de reacción < 35°C) con una solución de ciclooctanona (51.4 g, 0.41 mol) en THF (100 mi) . La mezcla resultante se agitó durante 4 horas a 20°C, 15 horas a 45°C, se enfrió a 5°C, se trató con una solución acuosa de NH4C1 saturado (250 mi) y se lavó con HCl acuoso 3M. Después de la extracción con Et20, las fases orgánicas se lavaron con agua, solución acuosa de Na2C03 saturado, se secaron (Na2S04) , y se concentraron para dar 1 -etinilciclooctanol (66.6 g) . Una solución de 1-etinilciclooctanol crudo (65 g) en ácido fórmico (130 mi) se calentó durante 2.5 horas a 80°C. La mezcla resultante se recogió en Et20 y se lavó sucesivamente con agua, NaOH 5M, agua, solución acuosa de NH4C1 saturado, se secó (Na2S04) , y se concentró para dar 56 g de producto crudo. Se purificó una fracción (8 g) por cromatografía instantánea (hexano/Et20 95:5-»9:l) para dar 4.1 g de 1-ciclooct-2-eniletanona .

EM (El) : 152 (43), 137 (31), 123 (15), 109 (48), 81 (21), 67 (67) , 55 (23) , 43 (100) . Descripción de olor: de fruta, fragante, anísico, de menta, terpineol, alcanforáceo. Ejemplo 8: 1 -Ciclooctilpropanona Una solución de l-ciclooct-3-enilpropan-l-ona (1.5 g, 9 mmol) en etanol (20 mi) se trató con paladio sobre carbón al 10% (0.09 g) a temperatura ambiente y la suspensión resultante se hidrogenó durante 40 minutos a 20 bares. Después de la filtración a través de Celite y de la concentración bajo vacío, se purificó el producto crudo por cromatografía instantánea (hexano/Et20 19:1) para dar 0.78 g de 1 -ciclooctilpropano (52%) . RMN-13C (100MHz, CDCl3) : S 8.06 (q) , 25.54 (t, 2 CH2), 26.28 (t, 2 CH2) , 28.16 (t, 2 CH2) , 33.95 (t), 50.47 (d) , 215.15 (s, CO) . EM (El): 168 (3), 139 (17), 111 (47), 69 (100), 55 (55), 41 (45) , 29 (34) . Descripción de olor: de fruta, herbal . Ejemplo 9: 1 -Ciclooctiletanona Se obtuvo de acuerdo con el procedimiento sintético del Ejemplo 8 a partir de l-ciclooct-3-eniletanona en 49% de rendimiento. Punto de ebullición 154°C/120 mbar. RMN-13C (100MHz, CDC13): d 25.47 (t, 2 CH2), 26.24 (t), 26.60 (t, 2 CH2) , 27.94 (t, 2 CH2) , 28.01 (q) , 51.54 (d) . EM (El) : 154 (4), 139 (3), 125 (6), 111 (18), 96 (19), 81 (10), 69 (100), 55 (58), 43 (66), 39 (19) . Descripción de olor: campestre, alcanforáceo, armoise, como thujone, terroso, a madera. Ejemplo 10: 1 -Ciclooctil - 2 -metilpropanona Una solución de l-ciclooct-3-enil-2-metilpropanona (5.0 g, 28 mmol) en etanol (50 mi) se trató con paladio sobre carbón al 10% (0.2 g) a temperatura ambiente y la suspensión resultante se hidrogenó durante 60 minutos a 20 bares. Después de la filtración a través de Celite y de la concentración bajo vacío, el producto crudo se purificó por cromatografía instantánea (hexano/Et20 19:1) para dar 0.9 g de l-ciclooctil-2-metilpropanona (43%) . RMN-13C (100MHz, CDCl3) : S 18.59 (q, 2 Me), 25.56 (t, 2 CH2) , 26.34 (t) , 26.55 (t, 2 CH2 ) , 28.30 (t, 2 CH2), 39.28 (d) , 48.71 (d) , 218.26 (s, CO) . EM (El): 182 (5), 167 (1), 153 (1), 139 (16), 111 (66), 69 (100), 55 (41), 43 (39), 41 (39). Descripción de olor: floral, de fruta, balsámico. Ejemplo 11: 1 - Ciclooctil - 2 -metilpropanol Una suspensión de borohidruro de sodio (0.29 g, 8 mmol) en metanol (30 mi) se trató con una solución de 1-ciclooctil -2 -metilpropanona (2.0 g, 11 mmol) en metanol (20 mi) a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a 20°C durante 20 horas, se vertió sobre HCl acuoso 2 M (50 mi) y se extrajo con MTBE (2 x 80 mi) . Las fases orgánicas se lavaron con agua (100 mi), una solución acuosa de NaCl saturado (100 mi) , y se secaron (MgS0 ) . El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea (hexano/Et20 7:1) para dar 1.7 g de 1-ciclooctil -2 -metilpropanol (81%). RMN-13C (100MHz, CDCl3) : d 17.41 (q) , 19.93 (q) , 25.68 (t) , 26.25 (t) , 26.34 (t) , 26.68 (t) , 26.77 (t), 27.03 (t), 30.32 (d) , 31.12 (t), 39.25 (d) , 82.35 (d) . EM (El) : 183 (1), 166 (1), 141 (14), 123 (33), 110 (11), 95 (12), 81 (59), 73 (100) , 69 (31) , 55 (63) , 41 (41) . Descripción de olor: floral, a madera, róseo, de fruta. Ejemplo 12: Una composición de fragancia para un jabón: compuesto/ ingrediente partes en peso 1/1000 Civette GIVCO 208* 1 Vainillina de etilo 1 cis-Jasmona 1 Castoreum GIVCO 116* 2 Galbanum GIVCO 121* 2 Aldehido Cll Undecílico 3 Ciclal C 3 Aceite de esencia de petitgrain de Paraguay 3 Iso Butil Quinoleína (a 10% en DPG) 3 Evernilo 4 Antranilato de Dimetilo 4 Givescone 5 Dimetil Octenona 6 Labienoxima (1%/CQS) 6 Tangerinol 6 Madera de Sándalo GIVCO 203* 6 Florhidral 7 Alil Amil Glicolato 8 Aceite de esencia de Romarina 8 Velvione 10 Cumarina 10 Okoumal 10 Thibetolide 10 Formato de Oxioctalina 15 Isoraldeine 95 15 Aceite de esencia de Gaiawood 20 Aceite de esencia de limón de California 20 Aceite de esencia de pachulí 20 Salicilato de amilo 20 Acetato de bencilo 30 Geranodyle 35 Citronellol 40 Aceite de esencia de Lavandin Grosso 50 Aldehido de Alfa-Hexil Cinámico 80 Dihidro Mircenol 130 Bergamota GIVCO 104* 200 Dipropilen Glicol 203 Compuesto de fórmula I 3 1000 *índice de ingredientes de fragancia 2002. Givaudan S.A. A) Agregar 1 -ciclooct-3 -eniletanona a la composición de fragancia aumenta la difusión de la fragancia total, con frecuencia una mejor cubierta de base del jabón. La 1- ciclooct-3-eniletanona adiciona una característica campestre sofisticada en la gama de colores bajos de pepino del aceite de armoise, con ozono. También imparte más volumen al arreglo de madera. B) Agregar una mezcla de 1-ciclooct -3 -eniletanona, 1- ciclooct-3 -eniletanona, y 1 -ciclooct -3 -eniletanona en la relación de aproximadamente 60:30:10 partes en peso a la composición de fragancia, imparte características campestres menos fragantes y más frescas en la gama de aceite de armoise/aj enj o con resistencia similar y coeficiente de difusión mejorado comparado con el Ejemplo B. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. El uso de un compuesto de fórmula I como una fragancia, en donde X es carbonilo, o -(CHOH)-; y R es metilo o etilo, o alquilo de C3 a C5 lineal o ramificado; o R es vinilo, o alquenilo de C3 a C5 lineal o ramificado; y la linea de puntos representa un doble enlace opcional.

2. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 seleccionado entre l-ciclooct-3-eniletanona , l-ciclooct-3-enilpropan-l-ona , l-ciclooct-3-enil-2-met il-propan-l-ona, l-ciclooct-3-enilpropan-l-ol, l-ciclooct-4-eniletanona, l-ciclooct-2-eniletanona , l-ciclooct-2-eniletanol, 1-ciclooct-l-eniletanona, 1-ciclooctilpropanona , 1-ciclooctiletanoneno, l-ciclooctil-2-metilpropanona, y 1-ciclooctil-2-metilpropanol .

3. El uso de un compuesto como se definió de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes en aplicaciones de fragancia.

4. Una aplicación de fragancia, caracterizada porque comprende un compuesto como se definió de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, o una mezcla del mismo.

5. Una aplicación de fragancia de conformidad con la reivindicación 4 , caracterizado porque la aplicación de fragancia es un perfume, producto doméstico, producto de lavandería, producto o cosmético para el cuidado corporal.

6. Una composición de fragancia, caracterizada porque comprende una mezcla de A) un compuesto de fórmula Ic; y B) al menos un compuesto seleccionado de un compuesto de fórmula la, Ib, y Id la Ib Ic Id en donde X es carbonilo, o -(CHOH)-; y R es metilo o etilo, o alquilo de C3 a C5 lineal o ramificado; o R es vinilo, o alquenilo de C3 a C5 lineal o ramificado; y R = R' = R" = R'" y X = X' = X" = X'" .

7. Un método para elaborar una aplicación de fragancia, caracterizado porque comprende la etapa de incorporar un compuesto de fórmula I como se definió de conformidad con la reivindicación 1.

8. Un compuesto de fórmula I I caracterizado porque X es- carbonilo, o -(CHOH)-; y R es metilo o etilo, o alquilo de C3 a C5 lineal o ramificado; o R es vinilo, o alquenilo de C3 a C5 lineal o ramificado; y la linea de puntos representa un doble enlace opcional; con la condición de que cuando X es carbonilo y uno del enlace entre C-l y C-2, C-2 y C-3, y C-3 y C-4 junto con la linea de puntos es un doble enlace, R no es metilo o etilo; cuando X es carbonilo y el enlace entre C-2 y C-3 junto con la linea de puntos es un doble enlace, R no es i-propilo; cuando X es carbonilo y el enlace entre C-3 y C-4 junto con la linea de puntos es un doble enlace, R no es metilo o etilo; cuando X es carbonilo y todos los enlaces entre C-l y C-2, C-2 y C-3, C-3 y C-4, y C-4 y C-5 junto con la linea de puntos cada uno representa un enlace simple, R no es metilo o etilo; cuando X es -(CHOH)-, R no es metilo; y cuando X es -(CHOH)- y el enlace entre C-2 y C-3 junto con la línea de puntos es un doble enlace, R no es etilo.

9. Un compuesto caracteri ado porque se selecciona entre l-ciclooct-3-enil-2-metilpropan-l-ona, l-ciclooct-3-enilpropan- 1 -ol , l-ciclooct-4-eniletanona, l-ciclooctil-2 -metilpropanona , y 1 - ciclooctil -2 -metilpropanol .