MXPA05000948A - Forma de dosificacion farmaceutica multicomponente. - Google Patents

Abstract

Una forma de dosificacion farmaceutica multi-componente apropiada para retener una sustancia medicamentosa que puede liberarse para proporcionar un perfil controlado de liberacion del farmaco en el entorno gastrointestinal, caracterizada por un cuerpo que por ejemplo comprende un material polimero de liberacion retardada, tal como Eudragit 4135F, teniendo el cuerpo al menos una cavidad, teniendo dicha cavidad una abertura de boca y medios de pelicula que comprenden por ejemplo un material polimero de liberacion inmediata, por ejemplo Eudragit E100 o una de sus mezclas, conectado al cuerpo y que cierra la abertura de boca.

Description

FORMA DE DOSIFICACION FARMACEUTICA MULTICOMPONENTE MEMORIA DESCRIPTIVA El presente invento se refiere a una forma de dosificación farmacéutica, que es una forma de dosificación farmacéutica multicomponente que comprende componentes en forma de cuerpo y medios de película, o de una cubierta de cápsula, elemento de enlace y medios de película, siendo ambas formas apropiadas para dosificación oral. Se conocen varios tipos de formas de dosificación farmacéuticas para dosificación oral. Las cápsulas farmacéuticas son bien conocidas y generalmente están destinadas a dosificación oral. En general, tales cápsulas comprenden una pared envolvente de un material polímero farmacéuticamente aceptable, por ejemplo ingerible por vía oral, tal como gelatina, aunque también se conocen otros materiales que pueden actuar como pared de la cápsula, por ejemplo polímeros basados en almidón y celulosa. Generalmente, tales cápsulas tienen paredes lisas que se preparan colocando una película en un dispositivo para la formación de cápsulas, que posteriormente se deja secar. También se conocen cápsulas de pared rígida preparadas mediante moldeo por inyección, véanse por ejemplo las patentes de EE.UU. 4,576,284, EE.UU. 4,591 ,475, EE.UU. 4,655,840, EE.UU. 4,738,724, EE.UU. 4,738,817 y EE.UU. 4,790,881 (todas de Warner Lambert). Estas patentes describen construcciones específicas de preparación de cápsulas de gelatina, almidón y otros polímeros, y métodos para prepararlas mediante moldeo por inyección de mezclas de polímero hidrófilo-agua. Específicamente, la patente de EE.UU. 4,576,284 describe tales cápsulas provistas de una tapa que cierra la cápsula, y que se forma in situ sobre la cápsula llena mediante moldeo. La patente de EE.UU. 4,738,724 describe una amplia gama de formas y partes de cápsulas rígidas. También se conocen las cápsulas multi-compartimiento, incluyendo las que cada compartimiento presenta características diferentes de liberación del fármaco o por ejemplo contiene un fármaco o formulación diferente, por ejemplo en las patentes de EE.UU. 4,738,724 (Warner-Lambert), 5,672,359 (Universidad de Kentucky), 5,443,461 (Alza Corp.), WO 9516438 (Cortees Ltd.), WO 90/12567 (Helminthology Inst.), DE-A-3727894, patente belga 900,950 (Warner-Lambert), patente francesa 2,524,311 , patente holandesa 7,610,038 (Tapanhony NV), patente francesa 28,646 (Pluripharm), las patentes de EE.UU. 3,228,789 (Glassman), 3,186,910 (Glassman) entre otras. La patente de EE.UU. 4,738,817 describe una cápsula multi-compartimiento con una construcción similar a las de las patentes de EE.UU. 3,228,789 y 3,186,910, hechas de una gelatina plastificada con agua. El documento WO 01/08666 (SmithKIine Beecham) describe otra forma de dosificación que comprende dos o más cubiertas de cápsula unidas mediante un elemento de enlace que tiene una parte de enchufe que se extiende hacia el interior de uno de los extremos abiertos de una de las cubiertas. Aunque la forma de dosificación del documento WO 01/08666 proporciona ventajas con respecto a otras formas de dosificación de la técnica anterior, por ejemplo mayor flexibilidad para producir una forma de dosificación que se adapte a las necesidades específicas del paciente, no obstante todavía se necesitan alternativas. En particular, es necesaria una forma de dosificación que sea de construcción sencilla, fácil de fabricar y que proporcione un perfil deseado de liberación del fármaco, por ejemplo proporcionando una liberación del fármaco tanto inmediata como retardada en una única forma de dosificación. En particular, uno de los objetivos del presente invento es proporcionar una forma de dosificación que sea más fácil de fabricar empleando soldadura ultrasónica para conectar unos componentes con otros. En la forma de dosificación del documento WO 01/08666, para formar la soldadura ultrasónica normalmente es necesario transmitir energía ultrasónica a lo largo de toda la longitud de la cubierta de cápsula para soldarla al elemento de enlace. Esto puede dar como resultado problemas de resquebrajamiento de la cubierta de cápsula, y la necesidad de una bocina de ultrasonidos de alta potencia y capacidad de manipulación. Un objeto del presente invento es proporcionar una forma de dosificación que cumpla estos requisitos. De acuerdo con el invento, se proporciona una forma de dosificación farmacéutica multicomponente apropiada para retener la sustancia medicamentosa, en la que la dicha sustancia medicamentosa puede liberarse para proporcionar un perfil controlado de liberación del fármaco en el entorno gastrointestinal, caracterizada por un cuerpo que tiene al menos una cavidad, teniendo dicha cavidad una abertura de boca, y medios de película conectados al cuerpo que cierran la abertura de boca. Por "liberación controlada del fármaco" se entiende que el fármaco puede liberarse de la forma de dosificación para proporcionar un perfil definido y pre-determinado de liberación del fármaco. El fármaco puede liberarse de la forma de dosificación a diferentes velocidades, a diferentes tiempos después de su administración al paciente, o en diferentes puntos del sistema gastrointestinal del paciente. Por ejemplo, la forma de dosificación puede diseñarse para proporcionar una liberación rápida e inmediata, tal como características de liberación sostenida o pulsátil por ejemplo un primer pulso inmediato de fármaco seguido de un segundo pulso retardado de fármaco en un determinado instante de tiempo posterior. Preferiblemente, la forma de dosificación proporciona un perfil de liberación por pulsos que da como resultado la liberación inmediata de una parte de la sustancia medicamentosa contenida en el interior, típicamente dentro de los 15 minutos posteriores a la ingestión de la forma de dosificación, seguida de una liberación posterior o retardada de otra parte del fármaco contenido en la misma forma de dosificación, que tiene lugar en un determinado momento de tiempo posterior, típicamente hasta 4 horas después. Normalmente la liberación inmediata tiene lugar en la región del estómago mientras que la liberación retardada ocurre en otra parte del compartimiento gastrointestinal, tal como en el intestino delgado o en el intestino ciego.

Adecuadamente, la forma de dosificación se abre para liberar la sustancia medicamentosa en el entorno gastrointestinal. El procedimiento por el cual se abre la forma de dosificación puede comprender uno o más procedimientos físicos y/o químicos. Por ejemplo los medios de película, el cuerpo, o la conexión entre ambos tal como una soldadura, cuando quedan expuestos a un entorno gastrointestinal particular y/o después de un retardo temporal apropiado, experimentan cizallamiento o reventamiento para liberar el contenido de una parte o la totalidad de la forma de dosificación. Por ejemplo las partes soldadas se pueden separar como consecuencia del hinchamiento diferencial de las partes debido a la hidratación de dichas partes. Alternativamente, uno de los componentes de la forma de dosificación, por ejemplo los medios de película, el cuerpo, la conexión entre ambos, puede disolverse parcial o totalmente o por el contrario se le puede abrir una brecha para liberar el contenido de parte o de la totalidad de la forma de dosificación. Adecuadamente el invento puede comprender una pluralidad de cavidades y/o una pluralidad de medios de película. En una primera realización del invento el cuerpo comprende una primera cavidad y una segunda cavidad, presentando ambas primera y segunda cavidad una primera y una segunda abertura de boca respectivamente, y primeros y segundos medios de película conectados al cuerpo que cierran las primera y segunda aberturas de boca . Adecuadamente en esta primera realización el cuerpo puede conformarse con el fin de definir una primera y una segunda cavidad en su interior. Más particularmente, el cuerpo puede comprender una pared de base que tiene una superficie superior e inferior, estando definida la primera cavidad por una primera pared de falda que se extiende hacia arriba (en lo sucesivo denominada dirección "hacia arriba") desde la superficie superior de la pared de base para terminar en un borde que define la primera abertura de boca, y estando definida la segunda cavidad por una segunda pared de falda que se extiende hacia abajo (en lo sucesivo denominada dirección "hacia abajo") desde la superficie inferior de la pared de base para terminar en un borde que define la segunda abertura de boca. En tal realización, el cuerpo generalmente puede tener forma de "H" en la sección longitudinal, estando formadas la primera y la segunda cavidad en los dos huecos opuestos entre la porción de unión horizontal de la "H" y los brazos laterales de la "H". Por la expresión forma "generalmente de 'H' " también se pretende abarcar otras configuraciones de cuerpo similares que den lugar a una cavidad o cavidades a ambos lados de la pared de base, por ejemplo un cuerpo que comprenda una sección en forma de "H" aplanada en la que la longitud de los brazos de la "H" es igual o menor que la anchura de la porción de enlace entre los brazos. La expresión "forma de ?' " incluye formas con brazos paralelos, curvados, convergentes o divergentes. Adecuadamente la relación longitud de las paredes de falda.anchura de la pared de base está dentro del intervalo 3:1 a 1 :5. Adecuadamente, los primeros y segundos medios de película se encuentran conectados al borde superior e inferior, respectivamente, de las paredes de falda, para de esta forma cerrar la primera y la segunda aberturas de boca. Adecuadamente los medios de película están conectados a los respectivos bordes de cada abertura de boca y sirve para cerrar las aberturas de boca, sellando así cada cavidad y permitiendo que la sustancia medicamentosa y cualquier otro material que se desee, por ejemplo un vehículo farmacéuticamente aceptable, queden retenidos en el interior. Los primeros y/o segundos medios de película pueden formar una ampolla convexa con respecto a las respectivas primera y/o segunda cavidad. Los primeros y/o segundos medios de película pueden formar una superficie sustancialmente plana con respecto a la primera y/o segunda cavidad. Preferiblemente, los medios de película son sustancialmente planos y pueden estar conectados a la correspondiente parte sustancialmente plana del cuerpo, por ejemplo del borde de la pared de falda, facilitando de esta forma un buen sellado entre las partes componentes. En esta primera realización el cuerpo puede estar formado por un polímero inerte, es decir que no se disuelva en el entorno gastrointestinal (Gl), por ejemplo que pase a través del tracto Gl. Preferiblemente, el cuerpo está hecho de un polímero de liberación retardada que permanece sustancialmente intacto, por ejemplo sin disolverse hasta que el cuerpo ha alcanzado el intestino, o de un polímero de liberación pulsátil. Los primeros y segundos medios de película pueden comprender de forma independiente un polímero de liberación inmediata, retardada o liberación pulsátil, por ejemplo ambos pueden comprender un polímero de liberación inmediata o ambos pueden comprender un polímero de liberación retardada, o uno puede ser un polímero de liberación inmediata y el otro un polímero de liberación retardada. En una segunda realización, el cuerpo puede comprender una pared de base que tiene una superficie superior, siendo las primera y segunda cavidades adyacentes y estando definidas por las paredes de falda que se extienden hacia arriba a partir de la superficie superior de la pared de base, terminando las paredes de falda en un borde común que define las respectivas primera y segunda aberturas de boca. Adecuadamente, la primera y la segunda cavidades adyacentes y sus aberturas de boca se encuentran divididas una con respecto a la otra o por una pared divisoria a través de la pared de base y están conectadas a la pared de falda común. Preferiblemente, la pared de base es generalmente plana y la pared de falda y la pared divisoria se extienden generalmente en dirección perpendicular a la superficie superior de la pared de base. Pueden conectarse primeros y segundos medios de película al cuerpo para cerrar ambas primera y segunda aberturas de boca de las primera y segunda cavidades respectivamente. Adecuadamente, los primeros y segundos medios de película están conectados al borde de las aberturas de boca. En una segunda realización alternativa que comprende un primer cuerpo y opcionalmente un segundo cuerpo, unos primeros medios de película pueden cerrar la abertura de boca de la primera cavidad, y la segunda cavidad puede estar cerrada por segundos medios de película o un segundo cuerpo conectado al primer cuerpo. Adecuadamente los primeros medios de película pueden estar conectados al borde de la abertura de boca de la primera cavidad y los segundos medios de película o el segundo cuerpo (cuando esté presentes) puede(n) conectarse a una pared de falda exterior que se extiende hacía arriba desde la superficie superior de la pared de base del primer cuerpo. En otra alternativa de la segunda realización la pared de base puede comprender una porción debilitada de forma que la liberación de la sustancia medicamentosa contenida en una primera cavidad en las proximidades de la porción debilitada se produzca antes que la liberación del fármaco contenido en una segunda cavidad que no contiene una base que comprende una porción debilitada. Ventajosamente, la segunda realización permite que la forma de dosificación sea llenada con el fármaco en una operación que implica una única etapa. En una tercera realización, el cuerpo define una cavidad que tiene una dirección de profundidad longitudinal y los medios de película comprenden primeros y segundos medios de película, separados longitudinalmente para definir una cavidad entre los primeros y segundos medios de película y/o entre los primeros y segundos medios de película y la pared de base. Adecuadamente, la forma de dosificación de esta realización presenta sustancialmente forma de cuba. Por ejemplo, la forma de dosificación puede comprender un cuerpo que tiene una pared de base que tiene una superficie superior y una pared de falda que se extiende longitudinalmente desde la misma hacia arriba para terminar en un borde que define la abertura de boca. En esta realización, generalmente una cavidad está localizada encima de la otra. Por ejemplo, la abertura de boca puede estar cerrada mediante primeros medios de película, y segundos medios de película pueden estar localizados debajo de dichos primeros medios de película para definir un compartimiento superior entre los primeros y segundos medios de película. Por ejemplo, ambos primeros y segundos medios de película pueden estar conectados al borde de la pared de falda en la misma proximidad. Por ejemplo, los primeros medios de película pueden estar encima de los segundos medios de película, en contacto con los segundos medios de película y conectados a los segundos medios de película. Alternativamente, por ejemplo los primeros medios de película pueden estar conectados al borde de la pared de falda, mientras que los segundos medios de película están dispuestos longitudinalmente hacia abajo lejos de los primeros medios de película, por ejemplo los segundos medios de película pueden estar conectados a la pared de falda intermedia entre el borde y la pared de base de forma que los segundos medios de película se encuentran en posición intermedia entre los primeros medios de película y la pared de base, por ejemplo menos de 50% de la profundidad o más del 50% de la profundidad hacia abajo. En la tercera realización los primeros medios de película pueden ser sustancialmente planos o constituir una ampolla convexa con respecto a los segundos medios de película. Además, la pared de falda puede comprender un reborde para acomodar los primeros y/o los segundos medios de película. Por ejemplo, si los segundos medios de película están conectados a la pared de falda intermedia entre los primeros medios de película y la pared de base, puede proporcionarse un reborde intermedio entre los primeros medios de película y el borde de la pared de base. En una cuarta realización se proporciona un primer cuerpo que comprende un primera cavidad que tiene una abertura de boca y un segundo cuerpo que comprende una segunda cavidad que tiene una abertura de boca, estando los cuerpos conectados uno a cada otro alrededor de los bordes de cada abertura de boca y medios de película separan la primera cavidad de la segunda cavidad. Adecuadamente, el primer y el segundo cuerpo pueden estar dispuestos boca-a-boca, es decir una abertura de boca mirando hacia arriba y la otra mirando hacía abajo. Unos únicos medios de película pueden cerrar ambas abertura de boca o cada abertura de boca puede estar cerrada por medios de película respectivos. Adecuadamente, cada cavidad contiene sustancia medicamentosa como se ha descrito anteriormente en la presente memoria. En una realización, los medios de película y un cuerpo pueden comprender material para llevar a cabo la liberación retardada y el otro cuerpo puede comprender material para llevar a cabo la liberación inmediata. Una realización como esta proporciona una forma de dosificación que tiene características de liberación modificadas. Una forma de dosificación de esta cuarta realización puede comprender un primer cuerpo que comprende una primera cubierta de cápsula que define una primera cavidad, por ejemplo una cubierta de cápsula sustancialmente cilindrica, que tiene una primera abertura de boca y un extremo cerrado opuesto, un segundo cuerpo puede comprender un cierre para la primera abertura de boca, y el segundo cuerpo puede definir una segunda cavidad que tiene una abertura de boca que mira hacia el extremo cerrado del primer cuerpo cuando el segundo cuerpo está colocado como cierre, y la segunda abertura de boca está cerrada por medios de película, de forma que los medios de película están entre la primera y la segunda cavidad. El segundo cuerpo puede encajar en forma de enchufe-clavija en la primera abertura de boca. Dicho segundo cuerpo puede incluir una o más, preferiblemente una, segunda cavidad. Además dicha forma de dosificación puede incluir una segunda cubierta de cápsula que define otra cavidad, por ejemplo una cubierta de cápsula sustancialmente cilindrica, que tiene otra abertura de boca y un extremo cerrado opuesto, y el segundo cuerpo puede también comprender un cierre para esta otra abertura de boca de esta segunda cubierta de cápsula. El segundo cuerpo puede encajar en forma de enchufe-clavija en la otra abertura de boca. Por ejemplo, el segundo cuerpo puede tener una primera superficie que, cuando el segundo cuerpo está colocado como cierre para la primera cubierta de cápsula, mira hacia el extremo cerrado de la primera cubierta de cápsula, y la segunda cavidad está formada en la primera superficie, y una superficie opuesta que, cuando el segundo cuerpo está colocado como cierre para la primera cubierta de cápsula, mira hacia el extremo cerrado de la segunda cubierta de cápsula. Por tanto dicha forma de dosificación de esta cuarta realización puede comprender una disposición lineal de: una primera cubierta de cápsula que define una primera cavidad y que tiene una primera abertura de boca, un segundo cuerpo que encaja en forma de enchufe-clavija en la primera abertura de boca, presentando el segundo cuerpo una segunda cavidad que tiene una segunda abertura de boca que está cerrada por medios de película, de forma que cuando el segundo cuerpo se encaja dentro de la primera abertura de boca los medios de película están entre la primera y la segunda cavidades, y otra cubierta de cápsula que define otra cavidad y que tiene otra abertura de boca en cuyo interior el segundo cuerpo encaja en forma de enchufe-clavija. Típicamente, las paredes de dichas cápsulas pueden tener un espesor de 0.2-1.0 mm, preferiblemente de 0.3-0.5 mm. Adecuadamente, dichas primera y segunda cubiertas de cápsula pueden tener forma ligeramente cónica, siendo más estrechas en el extremo cerrado que en la abertura de boca, para facilitar que puedan retirarse fácilmente de un molde durante el procedimiento de fabricación. Adecuadamente, las aberturas de boca de la primera y segunda cubiertas de cápsula pueden estar unidas por un borde, y el segundo cuerpo puede introducirse en una o en ambas primera y/o segunda aberturas de boca en forma de enchufe-clavija. Adecuadamente, el segundo cuerpo estar unido, por ejemplo soldado en forma de cierre en la(s) abertura(s) de boca de la cubierta(s) de cápsula, por ejemplo empleando una soldadura ultrasónica. Por ejemplo, la forma de dosificación puede tener generalmente una construcción similar a la descrita en las Figura 6A-6C del documento WO 01/08666 y la descripción relacionada, con el segundo cuerpo que comprende un "elemento de enlace" entre las dos cubiertas de cápsula. Adecuadamente, la segunda abertura de boca puede estar unida por un borde, y los medios de película pueden estar unidos, por ejemplo soldados alrededor de la segunda abertura de boca, por ejemplo empleando una soldadura ultrasónica. En estas formas de dosificación descritas en último lugar de la cuarta realización, la cubierta de cápsula puede estar hecha de un polímero de liberación inmediata o retardada/pulsada. Si hay dos cubiertas de cápsulas ambas puede ser de liberación inmediata, ambas puede ser de liberación retardada/pulsada, o una puede ser de liberación inmediata y otra de liberación retardada. Los medios de película que cierran la segunda abertura de boca pueden ser de un polímero de liberación inmediata o retardada/pulsada. Por ejemplo, la primera y las sucesivas cubiertas de cápsulas y los medios de película pueden comprender un polímero de liberación inmediata, y la primera y la segunda cavidades pueden incluir sustancias medicamentosas respectivas destinadas a liberación inmediata pero que de la mejor manera se mantienen separadas hasta que se produce la liberación. Ventajosamente, el invento puede proporcionar una forma de dosificación con la forma deseada. Por ejemplo, la forma de dosificación puede ser sustancialmente cilindrica, lo que incluyen formas que presentan una sección transversal circular, oval o circular achatada a lo largo del eje longitudinal, y formas que tienen paralelismo o estrechamiento por ejemplo con paredes laterales que se estrechan cónicamente, que incluye tanto conos propiamente dichos es decir con paredes laterales rectas como conos con paredes laterales curvadas, sobre al menos parte de su extensión. Las formas de dosificación que son sustancialmente alargadas o circulares con respecto a la sección transversal a través del eje longitudinal pero que son cortas en su dirección longitudinal con respecto a su dimensión a través de la sección transversal pueden parecerse respectivamente a cápsulas o comprimidos. Se prefieren las formas de dosificación que se parecen a comprimidos, por ejemplo cilindros aplanados longitudinalmente, esferoides aplanados o elipsoides aplanados. Los medios de película del invento pueden producirse de varias formas por ejemplo mediante extrusión de una masa fundida caliente, colada con disolvente, o mediante un procedimiento de moldeo por inyección para producir, respectivamente, una lámina/capa continua, o series de partes de película discretas. Preferiblemente, los medios de película se encuentran en forma de lámina/capa que puede cortarse hasta un tamaño que encaje en el cuerpo correspondiente. Los medios de película también puede combinarse para formar una construcción multi-estratificada de medios de película en la que se juntan diferentes películas poliméricas para crear una capa tipo sándwich que presenta una funcionalidad mejorada en comparación con las películas de capa única. Adecuadamente, el espesor de los medios de película está dentro del intervalo 20-300 micrómetros, preferiblemente 25-100 micrómetros. Puede producirse un cuerpo de acuerdo con el invento mediante procedimientos de moldeo por inyección que permiten preparar el cuerpo con precisión. Las técnicas apropiadas de moldeo por inyección son conocidas por ejemplo a partir de la técnica de fabricación de pequeños componentes plásticos. Pueden utilizarse procedimientos como los descritos en Cuff. G and Raouf. F, Pharmaceutical Technology, Junio 1998, pp. 96-106 para preparar las partes del cuerpo. Por consiguiente, el invento también proporciona un procedimiento de moldeo por ejemplo un procedimiento de moldeo por inyección o por compresión de polvo, en el que la parte del cuerpo de la forma de dosificación se prepara en una cavidad de molde. Preferiblemente, el procedimiento de moldeo es un procedimiento con una pieza de recorrido caliente. El invento también proporciona un molde o matriz, apropiado para su utilización en el procedimiento de moldeo. Tal molde o matriz puede tener una cavidad de molde que corresponde a la forma del cuerpo. Los moldes pueden prepararse mediante procedimientos conocidos de grabado de metales tales como electroerosión mecanizada por chispa y generalmente se prefiere la utilización de moldes hechos de metales farmacéuticamente aceptables por ejemplo aceros de los que se conocen para utilización en matrices para la compresión de comprimidos. En una forma de dosificación ensamblada del invento, las partes componentes de la forma de dosificación, concretamente los medios de película y el cuerpo, pueden estar conectados por ejemplo mediante una soldadura tal como soldadura térmica, soldadura ultrasónica, soldadura inductiva o soldadura adhesiva (por ejemplo adhesivos polimerizables tales como adhesivos polimerizables por radiación UV). Por ejemplo, la soldadura térmica puede conseguirse poniendo en contacto adyacente los medios de película y el cuerpo y aplicando calor localizado por ejemplo dirigiendo un haz láser o un fino chorro de gas caliente por ejemplo nitrógeno sobre la zona de contacto entre los medios de película y el cuerpo. Normalmente, en la soldadura térmica, inductiva y ultrasónica tiene lugar la fusión localizada de los materiales de las partes adyacentes de la forma de dosificación que están en contacto, y en la solidificación posterior de los materiales se forma una unión entre las partes adyacentes. Puede conseguirse una soldadura adhesiva aplicando un adhesivo a al menos una parte de la forma de dosificación que cuando la forma de dosificación se ensambla , está en contacto con otra parte, y a continuación provoca o permite que endurezca el adhesivo . La forma de dosificación multicomponente del presente invento es particularmente apropiada para ser fabricada empleando soldadura ultrasónica. La soldadura ultrasónica es una técnica conocida que implica la utilización de energía sónica de alta frecuencia para reblandecer o fundir un material termoplástico en el punto donde se necesita la unión con el material. Por ejemplo, la publicación "Ultrasonic Welding of Thermoplastics" (TWI Ltdl, Abington, Cambridgeshire GB, (1997)), recoge una descripción general de la soldadura ultrasónica. Las partes a unir se mantienen juntas bajo presión y a continuación se someten a vibraciones ultrasónicas normalmente a una frecuencia de 20-40 kHz. El mecanismo real responsable de la generación de calor en el punto de unión no se conoce bien. Una máquina de soldadura ultrasónica comprende cinco componentes principales, que son un suministro de energía, un sistema de control, una cabeza de soldadura, un elemento de fijación para sostener las partes a soldar, y un sistema para aplicar la presión necesaria. El suministro de energía convierte la electricidad en energía eléctrica de alta frecuencia que acciona un transductor, por ejemplo un transductor piezoeléctrico, que convierte la energía eléctrica, por ejemplo la del medio de suministro, en energía mecánica, es decir energía ultrasónica. Entre el transductor y las partes a soldar se coloca un sistema de elevador de potencia y bocina, que es normalmente un componente metálico que sirve para amplificar las ondas de ultrasonidos (la bocina del elevador de potencia), transmitir la presión de apriete, y suministrar la energía sónica a la parte a soldar (sonotrode o bocina de soldadura). Para lograr una buena soldadura ultrasónica es importante cuidar el diseño de las partes a soldar así como la configuración del equipo de soldadura. Puede perfilarse el borde de la abertura de boca con el fin de facilitar la formación de la soldadura ultrasónica. Resultará evidente para los expertos en la técnica que la abertura de boca de la cavidad puede hacerse con un tamaño y perfil tales que faciliten la soldadura de unos medios de película al borde con el fin de cerrar la abertura de boca. Un perfil apropiado del borde de la abertura de boca que facilite la soldadura ultrasónica de los medios de película puede comprender un borde en forma de una superficie plana generalmente orientada hacia arriba que de manera general es perpendicular a la dirección de profundidad de la cavidad. Opcionalmente, dicha superficie puede estar rodeada de un reborde saliente por ejemplo una pequeña pared que se extiende hacia arriba alrededor de la periferia exterior del borde. Los medios de película pueden colocarse en la parte superior de dicha superficie con un lado de la película en contacto con la superficie, pudiéndose formar la soldadura mediante la aplicación de la bocina de ultrasonidos a los medios de película en el lado opuesto de la película. Puede haber una o más pequeñas nervaduras que se extienden hacia arriba sobre la superficie que se pueden colapsar durante la aplicación de la bocina a la soldadura. Adicional o alternativamente, el borde puede tener una concavidad tal como una ranura en la cual puede encajar los medios de película, por ejemplo uno de sus bordes. Alternativamente, el borde puede ser plano y la bocina de ultrasonidos puede tener una o más pequeñas nervaduras que se extienden hacia arriba sobre la superficie que actúan sobre la película con el fin de enfocar la energía sónica sobre un punto o puntos específicos para lograr la soldadura de los dos componentes. Se prefiere la utilización de una bocina de ultrasonidos que puede por un lado formar la soldadura y por otro cortar los medios de película hasta un tamaño y forma adecuados que correspondan a la abertura de boca y a su borde. Los medios de película y el cuerpo de la forma de dosificación del invento están hechos de materiales que tienen características físico-químicas particulares para lograr el perfil de liberación deseado. Los medios de película y el cuerpo pueden comprender un material diseñado para proporcionar una disolución rápida, disolución inmediata y/o disolución modificada por ejemplo liberación retardada con el fin de conferir las características de liberación prolongada o pulsátil, y sus combinaciones. Por ejemplo, en una realización de acuerdo con el invento por ejemplo en la primera realización descrita en la presente memoria, los primeros medios de película puede diseñarse para proporcionar una disolución rápida o inmediata y los segundos medios de película puede proporcionar una disolución modificada, tal como características de liberación prolongada o pulsátil. En una disposición alternativa de la primera realización, los medios de película puede diseñarse para proporcionar una disolución rápida o inmediata y el cuerpo puede diseñarse para proporcionar una disolución modificada. En una realización alternativa, tal como una variante de la segunda realización, los medios de película puede diseñarse para proporcionar una disolución modificada y el cuerpo, por ejemplo en las proximidades de la porción debilitada puede proporcionar una disolución rápida o inmediata. Materiales apropiados para proporcionar el perfil de liberación deseado incluyen polímeros farmacéuticamente aceptables y sus mezclas que pueden moldearse por inyección para formar un cuerpo tal como una cubierta de cápsula o un elemento de enlace, y puede también estar hechos en forma de finas películas para proporcionar los medios de película de la forma de dosificación. Si se pretende soldar por ejemplo mediante soldadura ultrasónica las partes componentes de la forma de dosificación, por ejemplo el cuerpo y los medios de película, entonces preferiblemente se escogerán para soldar los polímeros o sus mezclas que se sean compatibles para favorecer la formación de la soldadura. Por ejemplo con el fin de facilitar esto, el polímero de cada uno de dichos componentes puede mezclarse con un polímero común. Para los fines de la presente memoria, ejemplos representativos de polímeros apropiados para moldeo por inyección o formación de película en las formas de dosificación multicomponente y para su utilización en aplicaciones farmacéuticas, incluyen, pero no se limitan a, poli(óxidos de etíleno) denominado abreviadamente PEO por sus iniciales en inglés, polietilenglicoles (PEG), mezclas de PEG y PEO, poli(alcohol vinílico) denominado abreviadamente PVA por sus iniciales en inglés, poli(acetato de vinilo), povidona (polivinil-pirrolidona), derivados celulósicos tales como carboximetil-celulosa, metil-celulosa, etil-celulosa, hidroxietil-celulosa, hidroxipropil-celulosa, hidroxietilmetil-celulosa, hidroxipropil-metil-celulosa (HPMC) por ejemplo los comercializados con el nombre de Klucel, ftalato de hidroxipropilmetil-celulosa, ftalato-acetato de celulosa, celulosa no cristalina, almidón y sus derivados tales como hidroxietil-almidón, almidón-glicolato de sodio, polímeros naturales (tales como polisacáridos como pululano, carragenina, gomas xantán, chitosán o agar), poliacrilatos y poli(met)acrilatos, y sus derivados tales como la familia de polímeros Eudragit disponibles en Roehm Pharma, poli(alfa-hidroxiácidos) y sus copolímeros tales como poli(capralactona), poli(lactida-co-glucolida), poli(alfa-aminoácidos) y sus copolímeros, glicéridos poliglicosilados (tales como Gelucire® 44/14, Gelucire® 50/02, Gelucire® 50/13 y Gelucire® 53/10), polímeros de carboxivinilo (tales como Carbopols), y copolímeros de polioxietileno-polioxipropileno (tales como Poloxamer 188™); y sus combinaciones o mezclas. También son potencialmente apropiados para su utilización en la presente memoria los polímeros de poli(ortoésteres), polifosfazenos, poli(fosfoésteres) y polianhídridos y sus combinaciones o mezclas. Adicionalmente, el ácido hialourónico, alginatos, carrageninas, colágeno, gelatina y la albúmina también resultan apropiados para el moldeo por inyección en el presente invento, tanto solos como en combinación con otra mezcla de polímeros. Se reconoce que la última elección de polímeros, si no están previamente aprobados por las agencias reguladoreas de todo el mundo, están englobados dentro de la categoría de reconocidos de manera general como de seguridad homologada (GRAS). Polímeros especialmente apropiados para su utilización en el invento son los que de manera preferible se disuelven o desintegran en un punto o región concreta del tracto digestivo. Por ejemplo, un polímero puede disolverse o desintegrarse en el entorno del tracto digestivo superior o del estómago, y por ello ser denominado polímero de liberación "inmediata", por ejemplo disolviéndose o desintegrándose en 1 hora, por ejemplo en aproximadamente 30 minutos, después de la administración oral. Por ejemplo, un polímero puede disolverse o desintegrarse en el entorno del tracto digestivo inferior, por ejemplo el intestino, y por ello ser denominado polímero de liberación "retardada" o "pulsada", que por ejemplo no libera de manera considerable ningún fármaco contenido en su interior hasta que el polímero ha alcanzado el intestino. Tales polímeros incluyen los ya conocidos polímeros a base de ácidos acrílicos y/o metacrílicos que son solubles en los fluidos intestinales, por ejemplo los polímeros de las series Eudragit, producidos por Roehm GmbH en Alemania. Ejemplos de polímeros de Eudragit incluyen Eudragit E, por ejemplo Eudragit E 100, que de manera preferible se disuelve en un entorno ácido, por ejemplo hasta pH 5, por ejemplo en el entorno ácido del estómago, o polímeros de revestimiento entérícoss tales como Eudragit L, por ejemplo Eudragit L 100, y/o Eudragit S, que de manera preferible se disuelven en un entorno de pH más alcalino por ejemplo el entorno del intestino. Adecuadamente, el polímero Eudragit 4135F se disuelve sólo por encima de pH 7, por ejemplo en el colon, y por ello resulta apropiado para la formulación como componente de liberación retardada o pulsátil. No obstante, este polímero puede formularse de forma que sea independiente del pH, como se analiza en la presente memoria a continuación. Otros polímeros apropiados también incluyen polímeros que son insolubles, pero que se hidratan a velocidad controlada, por ejemplo a una velocidad predeterminada en el tracto digestivo tales como Eudragit RL, por ejemplo Eudragit RL 100 y/o Eudragit RS, por ejemplo Eudragit R100 y/o mezclas de polímeros de Eudragit. Los polímeros de Eudragit, es decir los copolímeros de poli(met)acrilato, tales como Eudragit 4135F, Eudragit E100 y Eudragit L100 se incluyen como polímeros preferidos para ser utilizados en la formación de las partes componentes de una forma de dosificación de acuerdo con el invento, en concreto uno o más de un cuerpo, medios de película, cubierta de cápsula y/o elemento de enlace. Un polímero particular descrito en la patente de EE.UU. 5,705,189, Emulsión E2 (columna 6, línea 10), que es un copolímero de ácido metacrílico, metacrilato de metilo y acrilato de metilo, adecuadamente en una relación de 10:25:65 es un polímero preferido para ser utilizado en el presente invento (igual que los polímeros descritos en los documentos WO 01/43935 y WO 01/39751 , ambos a nombre de Roehm). La relación de componentes también se conoce como Eudragit 4135F y es un producto sólido que se obtiene a partir de Eudragit FS30D, y como se ha mencionado anteriormente está disponible en Roehm Pharma, Alemania.

El Eudragit E100 comprende un copolímero de metacrilato de butilo-metracrilato de (2-dlmetilaminoet¡lo)-metacr¡lato de metilo (1 :2:1 ) y es un copolímero basado en metacrilato de (2-dimetilaminoetilo), metacrilato de butilo y metacrilato de metilo, típicamente en una relación 2:1 :1 , que tiene un peso molecular medio de alrededor de 150.000. Contiene no menos de 20:8 y no más de 25.5% de grupos dimetilaminoetilo en la sustancia seca. El Eudragit L100 comprende poli(ác¡do metacrílico), metacrilato de metilo en una relación de 1 :1. Adecuadamente, un cuerpo de liberación retardada o pulsada, medios de película, cubierta de cápsula o elemento de enlace comprende una mezcla basada en Eudragit 4135F, o una mezcla basada en Eudragit L100. Adecuadamente un cuerpo de liberación inmediata, medios de película, cubierta de cápsula o elemento de enlace comprende Eudragit E100, RL100, RS100, hidroxipropil-celulosa, o una mezcla basada en ellos. Un combinación preferida de polímeros para ser utilizada en cualquier combinación medios de película/cuerpo comprende Eudragit E100 o hidroxipropil-celulosa para liberación inmediata, y Eudragit E4135F y/o Eudragit L100 para liberación retardada o pulsada. Cuando el polímero de liberación retardada o pulsada comprende Eudragit 4135F, este polímero se mezcla preferiblemente con al menos un lubricante y al menos un agente para modificar la disolución con el fin de conseguir componentes moldeados de calidad sin distorsión que se retiren fácilmente de los moldes de inyección. Ejemplos de agentes apropiados para modificar la disolución, lubricantes y otros aditivos adicionales opcionales o excipientes se proporcionan a continuación. Adecuadamente, el Eudragit 4135F se utiliza en una cantidad de alrededor de 20 a alrededor de 90% en peso, preferiblemente de alrededor de 50 a 90% en peso, el excipiente para modificar la disolución se utiliza en una cantidad de alrededor de 2.5 a alrededor de 30% en peso, y el lubricante en una cantidad de alrededor de 5 a alrededor de 30% en peso. Una mezcla de polímeros apropiada comprende un polímero, por ejemplo Eudragit 4135F a aproximadamente 78% en peso, un lubricante, por ejemplo alcohol estearílico a aproximadamente 12%, y un agente para modificar la disolución, por ejemplo hidroxipropilmetil-celulosa al 10% en peso. Por ejemplo, el documento WO 02/060384 describe mezclas apropiadas basadas en 4135F, las cuales se incorporan en la presente memoria como referencia. Cuando el polímero de liberación retardada o pulsada comprende Eudragit L100, el polímero preferiblemente se mezcla con al menos un lubricante y al menos un plastificante. Adecuadamente, el polímero se utiliza en una cantidad de alrededor de 40 a alrededor de 70% en peso, el lubricante se utiliza en una cantidad de alrededor de 2 a alrededor de 10%, y el plastificante se utiliza en una cantidad de alrededor de 20 a alrededor de 50% en peso. Una mezcla de polímeros apropiada comprende un lubricante, por ejemplo monoestearato de glicerilo a aproximadamente 5%, un plastificante, por ejemplo citrato de trietilo a aproximadamente 40% y Eudragit L100 hasta 100% en peso/peso.

Alternativamente, el polímero de liberación retardada puede comprender un polímero mixto que comprende PVA y PEG. Una forma disponible a nivel comercial de dicho polímero comprende 75% de PVA y 25% de PEG, y se encuentra disponible con el nombre comercial de Kollicoat IR. Cuando el polímero de liberación inmediata comprende Eudragit ?10 , el polímero puede usarse como tal o en forma de mezcla. Adecuadamente, una mezcla puede comprender uno o más agente(s) para modificar la disolución y uno o más lubricante(s). Adecuadamente, el polímero se utiliza en una cantidad de alrededor de 30 a alrededor de 90% en peso/peso, el excipiente para modificar la disolución se utiliza en una cantidad de alrededor de 0 a alrededor de 70% en peso/peso, por ejemplo en el intervalo 5 a 70% en peso, y el lubricante se utiliza en una cantidad de hasta alrededor de 30% en peso/peso. Preferiblemente, la mezcla polímera comprende además un plastificante en el intervalo de 0% a alrededor de 5% y un agente de procesado en el intervalo de 0 a 30% en peso/peso. Una mezcla de polímeros apropiada comprende un polímero, por ejemplo Eudragit E100 a aproximadamente 53%, un lubricante, por ejemplo alcohol estearílico a aproximadamente 12%, un coadyuvante de tratamiento, por ejemplo poli(óxido de etileno) a aproximadamente 20%, un coadyuvante de concentración, por ejemplo talco a aproximadamente 10% y co-povidona a aproximadamente 5%. Por ejemplo, el documento WO 02/060385 describe mezclas apropiadas, que se incorporan en la presente memoria como referencia.

Un polímero de liberación inmediata puede comprender hidroxietil-celulosa, hidroxipropil-celulosa de bajo peso molecular y/o hidroxipropil-celulosa de baja sustitución. Además, puede utilizarse una combinación de dos o más polímeros para formar mezclas que tengan las características deseadas. Por ejemplo, a partir del documento WO 02/060384, se sabe que una nueva mezcla de componentes tiene la capacidad de dar lugar a poli(metacrilatos), tal como Eudragit 4135F, que dependen del pH de manera independiente de esta característica. Una mezcla apropiada de liberación inmediata o pulsada puede comprender uno o más derivados de la celulosa en una cantidad de alrededor de 20-80% en peso, por ejemplo derivados de hidroxipropil-celulosa de pesos moleculares variables disponible comercialmente como Klucel, por ejemplo Klucel EF y Klucel JF, que tienen un peso molecular de aproximadamente 80.000 y aproximadamente 140.000 respectivamente, estando presente cada uno en una cantidad de aproximadamente 32%, 5-30% de lubricante, por ejemplo alcohol estearílico al aproximadamente 12% en peso, y 20-90% en peso/peso de un polímero, por ejemplo aproximadamente 23% de Eudragit 4135F. Preferiblemente, dicha mezcla se utiliza en una cubierta de cápsula de acuerdo con el invento. Cuando se suelda a un componente de liberación retardada basado en Eudragit 4135F como se ha descritos anteriormente, tal soldadura puede separarse como consecuencia del diferente hinchamiento producido por hidratación.

Se encontró que una película de espesor de 20-300 micrómetros de los polímeros de liberación inmediata anteriormente mencionados puede disolverse en menos de 5 minutos en el entorno del tracto digestivo. No obstante, si se pretende soldar, por ejemplo ultrasónicamente, una película basada en uno o más de dichos polímeros de liberación inmediata a un cuerpo hecho de un polímero diferente, tal como un polímero o mezcla de polímeros que contenga un polímero de Eudragit, es preferible mezclar el polímero de la película con un polímero incluido en el cuerpo que se va a soldar. Las combinaciones anteriormente mencionadas de cuerpo basado en polímero/medios de película, y las combinaciones de cubierta de cápsula/elemento de enlace pueden utilizarse en una cualquiera de las formas de dosificación de acuerdo con las realizaciones del invento. Por ejemplo, una forma de dosificación de acuerdo con la primera realización puede comprender un cuerpo que comprende Eudragit 4135F y unos medios de película que comprenden Eudragit E100 y/o Eudragit L100. Por ejemplo, el cuerpo puede comprender Eudragit 4135F y unos primeros o segundos medios de película pueden comprender Eudragit E100 o Eudragit L100 respectivamente, o alternativamente, los primeros medios de película puede comprender Eudragit E100 y los segundos medios de película puede comprender Eudragit L100. En general, para ser utilizados en la presente invención, los excipientes que modifican la disolución incluyen un desintegrante tal como almidón-glicolato de sodio, por ejemplo Explotab, PVP retículado, por ejemplo Koll¡don-CL, copovidona, por ejemplo Kollidon VA 64 o almidón, por ejemplo almidón 1500; un agente de hinchamiento tal como polivinilpirrolidona (PVP, también conocida como povidona), por ejemplo ISP-plasdone o BASF-Kollidon y fundamentalmente calidades con valores de K bajos, por ejemplo K-15, K25 y K-30; un derivado celulósico tal como hidroxipropilmetil-celulosa; un agente de absorción por efecto mecha tal como un soluto de bajo peso molecular, por ejemplo manitol, lactosa y almidón; sales inorgánicas tal como cloruro sódico (típicamente a 5-10%). Lubricantes apropiados incluyen alcohol estearílico, ácido esteárico, monoestearato de glicerol (GMS), talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio, ácido silícico amorfo, sílice de pirólisis y sus combinaciones. Plastificantes apropiados incluyen citrato de trietilo (TEC), triacetina, citrato de tributílo, citrato de acetilo y trietilo (ATEC), citrato de acetilo y tributílo (ATBC), ftalato de dibutilo, sebacato de dibutilo (DBS), ftalato de dietilo, vinilpirrolidona, triacetato de glicol , poli(monolaurato de oxietilen-sorbítán), propilenglicol, o aceite de ricino; y sus combinaciones o mezclas. La elección del polímero determinará el plastíficante apropiado a utilizar y éste estará claro para el experto en la técnica. Por ejemplo, es preferible no utilizar triacetina con E100 o 4135F a niveles de alrededor de 5%, pero la utilización puede resultar apropiada con Eudragít RS o RL, o PVA. La forma de dosificación del invento puede estar parcial o totalmente revestida con un revestimiento polímero, tal como un sistema de revestimiento de película Opadry, por ejemplo para influir en sus características de liberación y/o para proteger medios de película de lo contrario frágiles y/o para modificar el aspecto de la forma de dosificación. El revestimiento puede comprender un polímero de liberación retardada o pulsada que se disuelve o de otro modo se rompe en un medio de pH definido, tal como el estómago o el intestino, tal como los polímeros de Eudragit descritos anteriormente. Un polímero típico como tal es el polímero de revestimiento entérico Eudragit L30D 5S que se disuelve en el intestino. Por ejemplo, puede revestirse con dicho revestimiento una cápsula hecha de un polímero de liberación inmediata como se ha descrito anteriormente. Los procedimientos para aplicar dicho revestimiento al sustrato son bien conocidos en la técnica, y son aplicables a un componente de la forma de dosificación. En general, puede resultar preferible aplicar tal revestimiento a los componentes de la forma de dosificación, por ejemplo el primer o segundo cuerpo, cubiertas de cápsula etc., antes de llenarlas con una sustancia medicamentosa, ya que los procedimientos típicos para la aplicación de tales revestimientos implican calentar el sustrato a elevada temperatura, lo que puede resultar perjudicial para la sustancia medicamentosa contenida en el interior. La forma de dosificación es particularmente apropiada para ser presentada como forma de dosificación oral que contiene una o más sustancias medicamentosas, por ejemplo las que contienen una combinación de sustancias medicamentosas. Cuando hay más de una cavidad presente, cada cavidad puede contener la misma sustancia medicamentosa o sustancias medicamentosas diferentes, que pueden liberarse al mismo tiempo o a diferente velocidad o tiempo después de ser administradas o en diferentes puntos del sistema gastrointestinal del paciente. Adicional o alternativamente, cada una de las dos o más cavidades puede contener sustancias respectivas que sean incompatibles cuando entran en contacto la una con la otra antes de ser administradas al paciente. Ventajosamente, el invento proporciona una forma de dosificación que tiene contenido de fármaco y/o características de liberación variables para proporcionar una forma de dosificación adaptada a requerimientos específicos de administración. La sustancia(s) medicamentosa(s) contenidas en la(s) cavidad(es) puede(n) estar presente(s) en cualquier forma apropiada, por ejemplo en forma de polvo, pelets, gránulos, semisólida o líquida. Las formas de dosificación del invento pueden prepararse mediante varios procedimientos. Un procedimiento típico para preparar una forma de dosificación que comprende dos cavidades comprende las siguientes etapas: 1. Formar un cuerpo, por ejemplo mediante moldeo por inyección, de un polímero apropiado y formar medios de película, por ejemplo por extrusión de masa fundida caliente. 2. Opcionalmente, aplicar un revestimiento polímero al cuerpo. 3. Llenar una primera o segunda cavidad con la sustancia medicamentosa. 4. Cerrar la cavidad llena con medios de película. 5. Llenar una segunda o primera cavidad con la misma sustancia medicamentosa o con otra sustancia medicamentosa diferente. 6. Cerrar la cavidad llena. Cuando la forma de dosificación comprende un cuerpo que tiene dos aberturas de boca que miran en dirección opuestas, es decir aberturas de boca que miran hacia arriba y hacia abajo, es preferible llevar a cabo las etapas 3 y 4 sobre la cavidad que mira hacia arriba, a continuación invertir el cuerpo de forma que la otra cavidad mire hacia arriba, y a continuación llevar a cabo las etapas 5 y 6. En un aspecto alternativo del invento también se proporcionan las partes del componente del invento, por ejemplo un cuerpo para ser utilizado en una forma de dosificación de acuerdo con el invento y que comprende al menos una cavidad que tiene una abertura de boca y está adaptado para conectar a él una película de polímero. A continuación se describirán detalles de las formas de dosificación referidas anteriormente con referencia a las Figuras 1-12, que muestran vistas en planta longitudinales y vistas perpendiculares de una forma de dosificación del invento y/o sus componentes. Con respecto a la Figura 1 , se muestra una forma de dosificación que tiene un cuerpo 11 , con sección longitudinal en forma de "H" que comprende una primera cavidad 12 y una segunda cavidad 13, teniendo la primera y la segunda cavidades una primera y segunda aberturas de boca, 14 y 15, respectivamente. El cuerpo 11 está hecho de un polímero de disolución retardada, mediante moldeo por inyección. La primera y la segunda aberturas de boca 14 y 15 están cerradas por unos primeros y segundos medios de película 16 y 17 respectivamente conectados mediante una soldadura ultrasónica a los respectivos bordes 18, 19 de las aberturas de boca 14, 15. Los primeros y segundos medios de película 16 y 17 forman una ampolla convexa con relación a las respectivas cavidades primera y segunda. Los primeros medios de película 16 pueden comprender un material que confiere características de liberación retardada a la forma de dosificación, por ejemplo Eudragit 4135F, mientras que los segundos medios de película 17 pueden comprender un material que confiere liberación inmediata, por ejemplo Eudragit E100. El cuerpo comprende una pared de base 110 y paredes de falda 111 , 112 que se extienden respectivamente hacia arriba y hacia abajo a partir de la pared de base 110 para definir las cavidades 12, 13. Las cavidades 12 y 13 contienen la sustancia medicamentosa (no mostrada) y, si se desea, cualquier vehículo farmacéuticamente aceptable. Con respecto a la Figura 2, se muestra una forma de dosificación que comprende un cuerpo 21 , generalmente con una sección transversal en forma de "w" que tiene una pared de base 22 que tiene una superficie superior 23 con una primera y una segunda cavidades, 24 y 25, definidas por una pared de falda 26 que se extiende a partir de la superficie superior 23 y que termina en un borde común que define una primera y una segunda aberturas de boca 28 y 29. Primeros y segundos medios de película, 210 y 211 , que son generalmente planos sellan las aberturas de boca primera y segunda 28 y 29.

La cavidades primera y segunda 24 y 25 están separadas la una de la otra por una pared 212 a lo largo de la pared de base 22. Los primeros y segundos medios de película 210 y 211 pueden comprender un material que confiere liberación inmediata y el cuerpo puede comprender un material que confiere liberación retardada. Una única película común (210, 211 ) puede cerrar ambas aberturas de boca 28, 29. Con respecto a la Figura 2A, se muestra una variación de la forma de dosificación de la Figura 2, y las partes correspondientes se numeran en consecuencia. Un segundo cuerpo 213 está conectado a un primer cuerpo 21. Con respecto a la Figura 3, se muestra una forma de dosificación que describe una variante de la forma de dosificación de la Figura 2, en la que la pared de base 22 comprende una porción debilitada 31 en forma de una zona estrechada de la pared de base 22. La porción debilitada 31 puede comprender un material de liberación inmediata y los medios de película 210 y 21 1 pueden comprender un material de liberación retardada. La Figura 4 muestra la forma de dosificación de las Figuras 2 y 3 en planta, sin los medios de película. La forma y posición de la región estrechada 31 se muestra con líneas de trazo discontinuo. Con respecto a la Figura 5, se describe una forma de dosificación que comprende un cuerpo 51 cuya sección transversal tiene generalmente forma de "U" que tiene un primera cavidad 52. Primeras medios de película 53 cierran la cavidad 52 en el borde 54 de una pared de falda 55 que se extiende hacia arriba desde la pared de base 56 al cuerpo 51. Segundos medios de película 57, localizados por encima de los primeros medios de película 53 definen una segunda cavidad 58. Ambas cavidades 52 y 58 contienen la sustancia medicamentosa (no mostrada). Los primeros medios de película 53 pueden formar una ampolla plana o cóncava con respecto a la pared de base 56 sustancialmente plana. Los segundos medios de película 57 pueden formar una ampolla convexa (como la mostrada) con respecto a la pared de base 56 sustancialmente plana. Los segundos medios de película 57 están situados encima y en contacto con los primeros medios de película 53 y se encuentran conectados a él. Con respecto a la Figura 6, se muestra una forma de dosificación 60 que es una variante de la forma de dosificación de la Figura 5. En esta realización los primeros medios de película 61 están localizados entre los segundos medios de película 62 y la pared de base 63 del cuerpo 64. El cuerpo 64 tiene un reborde 65 que se extiende hacia el interior desde la pared de falda 66 y que sirve como medio para soportar y proporcionar un punto de contacto entre los primeros medios de película 61 y el cuerpo 64. De esta forma quedan definidas las cavidades 67, 68. Con respecto a la Figura 7, se muestra una forma de dosificación que comprende un primer cuerpo 71 que tiene una primera cavidad 72 que tiene una abertura de boca 73 y un segundo cuerpo 74 que comprende una segunda cavidad 75 que tiene una abertura de boca 76. Los cuerpos 71 , 74 están conectados uno al otro alrededor de los respectivos bordes 77 y 78 de las paredes de falda 79 y 710, que se extienden respectivamente hacia arriba y hacia abajo desde las paredes de base 711 , 712, de los cuerpos primero y segundo 71 y 74 en la soldadura 713. Medios de película 714 se encuentran soldados en 715 a una pared de falda 79 del cuerpo 71 para cerrar la abertura de boca 73. Cada cavidad 72 y 75 contiene sustancia medicamentosa (no mostrada). El primer cuerpo 71 puede comprender un material de liberación inmediata y el segundo cuerpo 74 y los medios de película 714 pueden comprender un material de liberación retardada. La Figura 8A y la Figura 8B, muestran una construcción del borde 18 de un forma de dosificación de acuerdo con la Figura 1 , apropiada para formar una soldadura ultrasónica. El borde 18 comprende una región de superficie 181 que mira hacia arriba generalmente plana, rodeada en su periferia exterior por un pequeño reborde saliente 182. Puede proporcionarse una pequeña nervadura recta (no mostrada) sobre la superficie plana 181 para facilitar la formación de la soldadura. Los medios de película 161 se sueldan a la superficie 181 colocando una lámina 161 del material de película encima del borde 18 como muestra la Figura 8A, bajando un bocina de ultrasonidos (no mostrada) sobre la lámina 161 con el fin de comprimir y soldar el material de la lámina 161 contra la superficie 181 , y de manera simultánea para cortar el material de la lámina 161 en el borde 162. Como se observa en la Figura 8B, los medios de película 16 se conectan de este modo mediante soldadura al cuerpo 1 1 y mediante el reborde saliente 182.

La Figura 9 muestra una vista en perspectiva de la forma de dosificación de acuerdo con la Figura 1. Con respecto a la Figura 10, se muestra en sección longitudinal una forma de dosificación 100. Esta forma de dosificación comprende un primer cuerpo 101 que comprende una cubierta de cápsula que define una primera cavidad 102. La cubierta de cápsula 101 es sustancialmente cilindrica y tiene una abertura de boca 103 y un extremo cerrado opuesto 104. La cubierta de cápsula 101 se estrecha ligeramente, siendo más estrecha en el extremo cerrado 104 que en la abertura de boca 103. La abertura de boca 103 está rodeada por un borde circular 105. Se proporciona un segundo cuerpo 200, que comprende un cierre para la primera abertura de boca 103. El segundo cuerpo 200 presenta forma generalmente cilindrica y tiene una superficie 201 que tiene forma de parte de enchufe 202 adaptándose generalmente al perfil interior de la abertura de boca 103 y que puede encajar bien en forma de enchufe-clavija en la abertura de boca 103 de la cubierta de cápsula 101 , rodeada por un reborde 203. Tanto el borde 105 como la parte de enchufe 202 se encuentran perfilados de igual manera que se describe en las Figuras 6A, 6B y 6C del documento WO 01/08666 y la descripción correspondiente, para facilitar la formación de una soldadura ultrasónica entre el borde 105 y la parte de enchufe 202 y/o el reborde 103 utilizando un procedimiento como se describe en el documento WO 01/08666.

Se proporciona una segunda cavidad 204 en el segundo cuerpo 200, en forma de una concavidad generalmente cilindrica en el cuerpo 200, aunque la cavidad 204 puede tener cualquier otra forma conveniente. La cavidad 204 tiene una segunda abertura de boca 205 que mira hacia el extremo cerrado 104 del primer cuerpo 101 cuando, como se observa, el segundo cuerpo 200 está presente como cierre. La segunda abertura de boca 205 está cerrada por un película 206, que en la construcción que se observa se encuentra entre las cavidades primera y segunda 102, 104. La abertura de boca 205 se encuentra rodeada por un borde, y la película 206 se une alrededor del borde de la abertura de boca 205 mediante soldadura ultrasónica entre la superficie 201 y la película 206. La película 206 puede soldarse de esta forma alrededor del borde de la abertura de boca 205 empleando una tecnología conocida, por ejemplo utilizando un sonotrode (término de la técnica), con una punta en forma de anillo con un diámetro mayor que el diámetro de la abertura de boca 205. Cuando se utilizan, la cubierta de cápsula 101 y la película 206 pueden estar hechas de un polímero de liberación inmediata, y el cuerpo 201 puede también estar hecho de un polímero de liberación inmediata, o puede estar hecho de polímero insoluble o ligeramente soluble de liberación retardada/pulsada. En dicha construcción, las cavidades primera y segunda 102, 203 puede contener respectivamente diferentes sustancias que no deben entrar en contacto antes de ser administradas, por ejemplo una sustancia medicamentosa y un agente para ajustar el pH, tal como un ácido sólido, de forma que la mezcla únicamente tenga lugar cuando la cubierta de cápsula 101 y la película 206 se rompan tras la administración oral. Con respecto a la Figura 11 , se muestra la sección longitudinal de otra forma de dosificación 300. Esta forma de dosificación comprende un primer y segundo cuerpo, mostrados como 301 , cuya construcción es idéntica a la que muestra la Figura 10, exceptuando que la superficie 207 del segundo cuerpo 200 opuesta a la superficie 201 forma una segunda parte de enchufe 208 y un segundo reborde 209. La forma de dosificación 300 incluye otra cubierta de cápsula 302 que, generalmente, presenta una forma cilindrica estrechada similar a la de la cubierta 101 , que tiene una abertura de boca 304 rodeada por un borde 305, y un extremo opuesto 306, y que define otra cavidad 303. El segundo cuerpo 200 también actúa como cierre para la abertura de boca 304 de esta otra cubierta de cápsula 302, con una parte de enchufe 208 que encaja bien en la abertura de boca 304. Las partes de enchufe 202, 208 tienen un perfil y dimensiones apropiadas, que pueden determinarse experimentalmente, para que las partes de enchufe 202 y 208 encajen bien en las aberturas de boca 103, 304. Como se observa, cuando está en su sitio, el borde 305 de la abertura de boca 304 puede soldarse ultrasónicamente en su sitio en contacto con la parte de enchufe 208 y el reborde 209 de forma similar a la forma de dosificación de la Figura 10. En la construcción que se observa en la Figura 11 , el segundo cuerpo 200 comprende un "elemento de enlace" entre las dos cubiertas de cápsula 101 , 302. Aunque en la Figura 1 se observa que las dos cubiertas de cápsula 101 , 302 tienen el mismo tamaño, pueden por supuesto tener tamaños diferentes como consecuencia de la diferente cantidad de sustancia contenidas en las cavidades 102, 303. Con respecto a la Figura 12, se encuentra que las dimensiones apropiadas para el segundo cuerpo 200 son las siguientes. El diámetro cilindrico total D es aproximadamente 7.5 mm. La anchura A de la superficie del borde con forma de anillo plano es 1.0-1.5 mm para conseguir una soldadura apropiada con la película 206. La altura B de la parte de enchufe es 0.5-0.6 mm y la anchura C de la etapa alrededor de la base de la parte de enchufe es de manera típica aproximadamente la misma que el espesor de pared de la cubierta de cápsula 101 ó 302, por ejemplo típicamente aproximadamente 0.3 mm. La cavidad 204 tiene un diámetro típico de aproximadamente4-4.5 mm y una profundidad de 1-2 mm. Por tanto, la forma de dosificación 300 mostrada en la Figura 11 comprende una disposición lineal de la primera cubierta cápsula 101 , el segundo cuerpo 200 y la otra cubierta de cápsula 302, con el segundo cuerpo actuando como elemento de enlace entre la primera cubierta de cápsula 101 y la otra cubierta de cápsula 302. Por ejemplo, cuando se utilizan, las cubiertas de cápsula 101 y 302 pueden estar hechas de un polímero de liberación inmediata tal como Eudragit E100 o una mezcla de hidroxipropil-celulosa. El cuerpo 200 puede estar hecho de un polímero de liberación retardada/pulsada tal como una mezcla de Eudragit 4135F, y la película puede ser de un polímero de liberación inmediata que comprende hidroxietil-celulosa de espesor típico 20-300 micrómetros. En tal construcción, las cavidades primera y segunda 102, 203 puede contener respectivamente diferentes sustancias que no deben entran en contacto antes de ser administradas, por ejemplo una sustancia medicamentosa y un agente para ajustar el pH tal como un ácido sólido respectivamente, de forma que la mezcla de estas sustancias únicamente tenga lugar cuando la cubierta de cápsula 101 y la película 206 se rompan tras la administración oral. La cavidad 303 puede contener otra sustancia, por ejemplo una sustancia medicamentosa, que sólo se libera cuando el ensamblaje de la cubierta 302 y el cuerpo 200 alcanza el intestino tras la administración oral. Las cavidades 102, 204, 303 pueden tener un volumen apropiado para contener una cantidad deseada de sustancia medicamentosa. Por ejemplo, las cavidades 102, 303 pueden ser cada una apropiadas para contener 250 mg de una sustancia rn forma de partículas, y la cavidad 204 puede ser apropiada para contener aproximadamente 2 mg de una sustancia.

Las cubiertas de cápsula 101 , 302 pueden estar revestidas con un revestimiento de un polímero intestinal (no mostrado) tal como Eudragit L30D 5S. Las formas de dosificación 100, 300 pueden llenarse y ensamblarse como sigue.

Se proporcionan las cubiertas de cápsula 101 , 302, y en una etapa opcional, una o ambas cubiertas de cápsula 101 , 302 se revisten con un polímero de revestimiento entérico tal como Eudragit L30D 5S empleando un procedimiento de revestimiento estándar. Se proporciona el segundo cuerpo 200, con su abertura de boca 205 mirando hacia arriba, y se introduce una sustancia en la cavidad 205. Se suelda la película 206 en su sitio en la superficie 201. Se proporciona la cubierta de cápsula 101 con su abertura de boca 103 mirando hacia arriba y se introduce la sustancia en la cavidad 102. A continuación, se proporciona el segundo cuerpo 200 con la superficie 201 mirando hacia abajo, y se encaja el cuerpo 200 en forma de cierre en la abertura de boca 103. A continuación, puede aplicarse un sonotrode tanto al extremo cerrado 104 como a la superficie 207 para que la energía ultrasónica se comunique al punto de contacto entre el borde 105 y el reborde 203. Alternativamente, como se observa, puede aplicarse un sonotrode en dirección horizontal a la superficie exterior del borde 105 inmediatamente adyacente a este punto de contacto. Si fuese preciso, la cubierta de cápsula 302 se proporciona con su abertura de boca 304 mirando hacia arriba, y se introduce una sustancia en la cavidad 303. A continuación, se proporciona el ensamblaje de la cubierta 101 y el segundo cuerpo 200 con el segundo cuerpo 200 en la parte más baja, y el segundo cuerpo 200 se encaja en forma de cierre en la abertura de boca 304. A continuación, puede aplicarse un sonotrode al extremo cerrado 306 para que la energía ultrasónica se comunique al punto de contacto entre el borde 305 y el reborde 209. Alternativamente, como se observa, puede aplicarse un sonotrode en dirección horizontal a la superficie exterior del borde 305 inmediatamente adyacente a este punto de contacto. Las Figuras 13A a 13F muestran la manera de llenar una forma de dosificación 130 de acuerdo con la primera realización, es decir las Figuras 1 , 8 y 9. Como se observa en la Figura 13A, se proporciona un cuerpo 11 , orientado de tal forma que su primera cavidad 12 con su abertura de boca 14 miren hacia arriba. Como se observa en la Figura 13B, la sustancia medicamentosa 131 se introduce en la cavidad 12 mediante medios de llenado apropiados (no mostrados). Como se observa en la Figura 13C, la abertura de boca 14 se cierra con medios de película 16 soldados ultrasónicamente a ella de la manera descrita anteriormente. Como se observa en la Figura 13D, la forma de dosificación se invierte para que el cuerpo 11 se oriente, de forma que su segunda cavidad 13 con su abertura de boca 15 miren hacia arriba. Como se observa en la Figura 13E, se introduce al sustancia medicamentosa 132 en la cavidad 13 mediante medios de llenado apropiados (no mostrados). Como se observa en la Figura 13F, la abertura de boca 15 se cierra con medios de película 17 soldados a ella de la manera descrita anteriormente. La forma de dosificación 130 preparada de esta forma puede ahora someterse a tratamiento posterior, por ejemplo revestimiento.

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Una forma de dosificación farmacéutica multi-componente apropiada para retener una sustancia medicamentosa la cual puede liberarse para proporcionar un perfil controlado de liberación del fármaco en el entorno gastrointestinal, caracterizada por un cuerpo que tiene al menos una cavidad, presentando dicha cavidad una abertura de boca y medios de película conectados al cuerpo y que cierran la abertura de boca. 2. - La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el cuerpo y/o los medios de película están hechos de materiales tales que la forma de dosificación se abre para liberar la sustancia medicamentosa en el entorno gastrointestinal. 3. - La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 1 o con la reivindicación 2, caracterizada además porque los medios de película están conectados al cuerpo mediante una soldadura. 4.- La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque la soldadura es una soldadura ultrasónica. 5. - La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada además porque el cuerpo comprende una primera cavidad y una segunda cavidad, presentando las cavidades primera y segunda una primera y segunda aberturas de boca respectivamente, y primeros y segundos medios de película conectados al cuerpo y que cierran las aberturas de boca primera y segunda. 6. - La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque el cuerpo comprende una pared de base que tiene una superficie superior, la primera cavidad está definida por una pared de falda que se extiende desde la superficie superior de dicha pared de base para terminar en un borde que define la primera abertura de boca, y la segunda cavidad está definida por una pared de falda que se extiende desde la superficie inferior de dicha pared de base para terminar en un borde que define la segunda abertura de boca. 7. - La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque los primeros y/o segundos medios de película son una ampolla convexa con respecto a las respectivas cavidades primera y/o segunda. 8.- La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque los primeros y/o segundos medios de película son sustancialmente planos con respecto a la primera y/o la segunda cavidad. 9.- La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada además porque el cuerpo comprende una pared de base que tiene una superficie superior, ambas cavidades primera y segunda están definidas por paredes de falda adyacentes que se extienden desde la superficie superior de dicha pared de base para terminar en un borde que define las respectivas aberturas de boca primera y segunda, y los primeros y segundos medios de película conectados al cuerpo cierran ambas aberturas de boca primera y segunda. 0.- La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque las cavidades primera y segunda son adyacentes y están separadas la una de la otra por una pared de falda común y los bordes de sus aberturas de boca son sustancialmente coplanares. 11.- La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada además porque los medios de película comprenden primeros y segundos medios de película separados que definen un compartimiento apropiado para retener una sustancia medicamentosa entre dichos primeros y segundos medios de película. 12.- La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizada además porque el cuerpo comprende una pared de base y una pared de falda que se extiende a partir de ella para terminar en un borde que define una abertura de boca, estando cerrada la abertura de boca por unos primeros medios de película, y unos segundos medios de película están colocados debajo de los primeros medios de película para definir un compartimiento superior entre los primeros y segundos medios de película. 13.- La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque el cuerpo comprende una pared de base y una pared de falda que se extiende a partir de ella para terminar en un borde que define una abertura de boca, estando cerrada la primera abertura de boca por primeros medios de película y segundos medios de película intermedios entre dichos primeros medios de película y la pared de base para definir un primer compartimiento entre los primeros y segundos medios de película y un segundo compartimiento entre los segundos medios de película y la pared de base. 14.- La forma de dosificación farmacéutica multi-componente de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque la pared de falda tiene un reborde interno al que están conectados los segundos medios de película. 15.- La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende una primera cavidad que tiene una abertura de boca y un segundo cuerpo que comprende una segunda cavidad que tiene una abertura de boca, estando los cuerpos conectados el uno al otro alrededor de los respectivos bordes de cada abertura de boca y unos medios de película separan la primera cavidad de la segunda cavidad. 16. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada además porque comprende un primer cuerpo que comprende un primera cubierta de cápsula que define una primera cavidad, que tiene una primera abertura de boca y un extremo opuesto cerrado; un segundo cuerpo que comprende un cierre para la primera abertura de boca, y el segundo cuerpo define una segunda cavidad que tiene una segunda abertura de boca que mira hacia el extremo cerrado del primer cuerpo cuando el segundo cuerpo está colocado como cierre; y la segunda abertura de boca está cerrada por medios de película, de forma que los medios de película están entre las cavidades primera y segunda. 17. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada además porque el segundo cuerpo encaja en forma de enchufe-clavija en la primera abertura de boca. 18. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 16 ó 17, caracterizada además porque comprende adicionalmente una segunda cubierta de cápsula que define otra cavidad, que tiene otra abertura de boca y un extremo opuesto cerrado, y el segundo cuerpo comprende un cierre para esta otra abertura de boca de esta segunda cubierta de cápsula. 19. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada además porque el segundo cuerpo encaja en forma de enchufe-clavija en la otra abertura de boca. 20. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 18 ó 19, caracterizada además porque el segundo cuerpo tiene una primera superficie que, cuando el segundo cuerpo está colocado como cierre para la primera cubierta de cápsula, mira hacia el extremo cerrado de la primera cubierta de cápsula, y la segunda cavidad está formada en la primera superficie, y una superficie opuesta que, cuando el segundo cuerpo está colocado en forma de cierre para la primera cubierta de cápsula, mira hacia el extremo cerrado de la segunda cubierta de cápsula. 21. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 18, 19 ó 20, caracterizada además porque comprende una disposición lineal de: una primera cubierta de cápsula que define una primera cavidad y tiene una primera abertura de boca, un segundo cuerpo que encaja en forma de enchufe-clavija en la primera abertura de boca, teniendo el segundo cuerpo una segunda cavidad en su interior que tiene una segunda abertura de boca que está cerrada por medios de película, de forma que cuando el segundo cuerpo está encajado dentro de la primera abertura de boca, los medios de película están entre las cavidades primera y segunda, y otra cubierta de cápsula que define otra cavidad y que tiene otra abertura de boca en cuyo interior encaja el segundo cuerpo en forma de enchufe-clavija. 22. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 21 , caracterizada además porque la cubierta de cápsula está hecha de un polímero de liberación inmediata. 23. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque comprende dos cubiertas de cápsulas ambas hechas de un polímero de liberación inmediata. 24. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque los medios de película que cierran la segunda abertura de boca comprenden un polímero de liberación inmediata. 25. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 24, caracterizada además porque la primera y las demás cubiertas de cápsula y los medios de película son polímeros de liberación inmediata, y la primera y la segunda cavidades incluyen respectivas sustancias medicamentosas para liberación inmediata. 26. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque las partes componentes de la forma de dosificación están conectadas por una soldadura. 27. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 22 a 26, caracterizada además porque el polímero de liberación inmediata comprende Eudragit E100 o una de sus mezclas. 28. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 24 a 27, caracterizada además porque los medios de película de liberación inmediata comprenden hidroxietil-celulosa, hidroxipropil-celulosa de bajo peso molecular o hidroxipropil-celulosa de baja sustitución. 29. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 24 a 28, caracterizada además porque el espesor de los medios de película es de 20-300 micrómetros. 30. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada además porque está revestida con un revestimiento polímero. 31. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 30, caracterizada además porque el revestimiento comprende un polímero de liberación retardada o pulsada que se disuelve o por el contrario se rompe en un entorno de pH definido. 32 - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizada además porque dicho polímero es un polímero de revestimiento entérico. 33.- La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, sustancialmente como se ha descrito anteriormente en la presente memoria en las Figura 1 o Figura 10 o Figura 11 de los dibujos que se acompañan 34.- La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizada además porque el cuerpo comprende un polímero de liberación retardada y los medios de película comprenden un polímero de liberación inmediata. 35. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 14, caracterizada además porque los primeros medios de película comprenden un polímero de liberación inmediata y los segundos medios de película comprenden un polímero de liberación retardada. 36. - La forma de dosificación de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 34 ó 35, caracterizada además porque el polímero de liberación retardada comprende una mezcla de Eudragit 4135F ó Eudragit L100 o una de sus mezclas, y el polímero de liberación inmediata comprende Eudragit E100 o una de sus mezclas. 37. - Un cuerpo apropiado para ser utilizado en una forma de dosificación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36, que comprende al menos una cavidad que tiene una abertura de boca y está adaptada para conectar una película de polímero a ella. 38. - El cuerpo de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado además porque comprende un polímero de liberación retardada o un polímero de liberación inmediata. 39. - El cuerpo de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado además porque el polímero comprende un polímero de liberación retardada. 40. - El cuerpo de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque el polímero de liberación retardada comprende Eudragit 4135F. 41. - Un procedimiento para preparar una forma de dosificación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36, en el que opcionalmente el cuerpo comprende dos cavidades, que comprende las siguientes etapas: 1 ) formar un cuerpo, por ejemplo mediante moldeo por inyección, de un polímero apropiado y formar medios de película, por ejemplo por extrusión de masa fundida caliente; 2) opcionalmente, aplicar un revestimiento polímero al cuerpo; 3) llenar una primera o segunda cavidad con la sustancia medicamentosa; 4) cerrar la cavidad llena con medios de película; 5) llenar una segunda o primera cavidad con la misma sustancia medicamentosa o con otra sustancia medicamentosa diferente; 6) cerrar la cavidad llena.