MXPA04002377A

MXPA04002377A - 7-aza[2,2,1]bicicloheptanos sustituidos para el tratamiento de enfermedad.

Info

Publication number: MXPA04002377A
Application number: MXPA04002377A
Authority: MX
Inventors: E Groppi Vincent Jr
Original assignee: Upjohn Co
Priority date: 2001-09-12
Filing date: 2002-09-04
Publication date: 2004-11-22
Also published as: AR036779A1; JP2005527472A; CA2460075A1; BR0212477A; ATE355293T1; EP1425286A1; DE60218493D1; WO2003022856A1; EP1425286B1; US20030105089A1

Abstract

La invencion proporciona compuestos de Formula I: (ver formula) que pueden estar en forma de sales farmaceuticamente aceptables o composiciones que son utiles en el tratamiento de enfermedades o afecciones en las que se sabe que estan implicados receptores de acetilcolina a7- nicotinicos (nAChR).

Description

7-AZAr2,2,nBICICLOHEPTANOS SUSTITUIDOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD ANTECEDENTES DE LA INVENCION CAMPO DE LA INVENCION . Los receptores de acetilcolina nicotínicos (nAChR) juegan un papel importante en la actividad del sistema nervioso central (SNC). Particularmente, se conocen por estar implicados en la cognición, aprendizaje, humor, emoción y neuroprotección. Hay varios tipos de receptores de acetilcolina nicotínicos, y cada uno parece tener un papel diferente en la regulación de la función del SNC. La nicotina afecta a todos los receptores de este tipo y tiene una diversidad de actividades. Desafortunadamente, no todas las actividades son deseables. De hecho, una de las propiedades menos deseables de la nicotina es su naturaleza adictiva y la baja relación entre eficacia y seguridad. La presente invención se refiere a moléculas que tienen un gran efecto sobre los a7 nAChR comparadas con otros miembros estrechamente relacionados de esta gran familia de receptores controlados por ligando. De esta forma, la invención proporciona compuestos que son moléculas de fármacos activos con menos efectos secundarios.

BREVE DESCRIPCION DE LA TECNOLOGIA RELACIONADA Los receptores de la superficie celular son, en general, objetivos excelentes y validados de fármacos. Los nAChR comprenden una gran familia de canales de iones controlados por ligando que controlan la actividad neuronal y la función cerebral. Estos receptores tienen una estructura pentamérica. En los mamíferos, esta familia de genes se compone de nueve subunidades alfa y cuatro beta que se co-ensamblan para formar múltiples subtipos de receptores que tienen una farmacología distintiva. La acetilcolina es el regulador endógeno de todos los subtipos, mientras que la nicotina activa no selectivamente todos los nAChR. Se ha probado que el al nAChR es un sistema receptor diana difícil de ensayar. El al nAChR nativo normalmente no es capaz de expresarse de forma estable en la mayoría de las líneas celulares de mamíferos (Cooper y Millar, J. Neurochem., 1997, 68 (5): 2140-51 ). Otra característica que hace desafiantes los ensayos funcionales de a7 nAChR es que el receptor se inactiva rápidamente (100 milisegundos). Esta rápida inactivación limita enormemente los ensayos funcionales que pueden usarse para medir la actividad del canal. Recientemente, Eisele y col. ha indicado que un receptor quimérico formado entre el dominio de unión del ligando N-terminal del a7 nAChR (Eisele y col., Nature, 366 (6454), pág 479-83, 1993) y el poro que forma el dominio C-terminal del receptor 5-HT3 se expresa bien en oocitos Xenopus mientras que retiene la sensibilidad del agonista nicotínico. Eisele y col. usó el extremo N-terminal de la forma aviar (polluelo) del receptor al nAChR y el extremo C-terminal de la forma de ratón del gen 5-HT3. Sin embargo, en condiciones fisiológicas el a7 nAChR es un canal cálcico mientras que el 5-HT3R es un canal sódico y potásico. De hecho, Eisele y col. enseña que el al nAChR de pollo/5-HT3R de ratón se comporta de una forma bastante diferente a la del al nAChR nativo, siendo el elemento poroso no conductor de calcio sino estando realmente bloqueado por iones de calcio. El documento WO 00/73431 A2 informa sobre condiciones de ensayo en las que puede hacerse que el 5-HT3R conduzca el calcio. Este ensayo puede usarse para controlar la actividad agonista en este receptor. La Patente de Estados Unidos 6.255.490 describe derivados de 7-azabiciclo[2,2,1]-heptano y -hepteno como ligandos del receptor colinérgico. La Patente de Estados Unidos 6.117.889 describe derivados de 7-azabiciclo[2,2,1]-heptano y -hepteno como analgésicos y agentes antiinflamatorios. La Patente de Estados Unidos 6.060.473 describe derivados de 7-azabiciclo[2,2,1]-heptano y -hepteno como ligandos del receptor colinérgico. La Patente de Estados Unidos 6.054.464 describe ésteres azabicíclicos de ácidos carbámicos útiles en terapia, especialmente en el tratamiento o profilaxis de trastornos psicóticos y trastornos intelectuales, así como intermedios y el uso de los intermedios en la síntesis. La Patente de Estados Unidos 5.977.144 describe composiciones de bencilideno y cinamilideno-anabaseínas y procedimientos para usar estas composiciones para tratar afecciones asociadas con defectos o malfuncionamiento de subtipos nicotínicos de receptores cerebrales. Estas composiciones localizan el subtipo del receptor <x7 con poca o ninguna activación del 4ß2 u otros subtipos de receptores. La Patente de Estados Unidos 5.830.902 describe derivados de quinuclidina que tienen un anillo heterotricíclico condensado. Se describen compuestos que tienen una fuerte actividad de inhibición de la escualeno sintasa y que son útiles como agentes reductores del colesterol sin provocar efectos secundarios. La Patente de Estados Unidos 5.817.679 describe derivados de 7-azabiciclo[2,2,1]-heptano y -hepteno como ligandos del receptor colinérgico. La Patente de Estados Unidos 5.723.103 describe benzamidas sustituidas, análogos de radioligandos, y procedimientos de uso de los compuestos para la identificación de receptores 5-HT3, la detección y el tratamiento de afecciones anormales asociadas con ello. La Patente de Estados Unidos 5.599.937 describe quinuclidinas heteroaromáticas usadas para tratar enfermedades relacionadas con la función del receptor muscarínico. La Patente de Estados Unidos 5.576.434 describe un nuevo procedimiento para preparar 2-(1-azabiciclo[2,2,2]oct-3-il)-2,3,3a,4,5,6-hexahidro-1 A/-benz[e]isoquinolin-1-ona, las sales farmacéuticamente aceptables de la misma, que son antagonistas del receptor 5-HT3, y los intermedios de las mismas. La Patente de Estados Unidos 5.561.149 describe el uso de un éster o amida de ácido carboxílico mono o bicíclico, carbocílico o heterocíclico o un imidazolilcarbazol, en la fabricación de un medicamento adecuado para el tratamiento de trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés, para aumentar la vigilancia, para el tratamiento de rinitis o trastornos inducidos por serotonina y/o coadministración con otro agente activo para aumentar la biodisponibilidad del mismo, o para la administración nasal. La Patente de Estados Unidos 5.556.851 describe derivados de ácido quinolina-3-carboxílico que tienen una actividad antagonista frente al receptor 5-HT3 de serotonina, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus derivados A/-óx¡do o solvatos de los mismos y las formulaciones farmacéuticas que contienen a los mismos para la prevención y/o tratamiento de diversos trastornos tales como náuseas y/o emesis provocada por fármacos anticancerígenos o tratamiento por rayos X, trastornos del sistema nervioso central tales como ansiedad y/o neuropatía, trastornos gastroentéricos tales como indigestión, gastritis crónica, úlcera digestiva, síndromes del intestino irritable y similares, hemicrania, cefalea en grupos, neuralgia del trigémino, arritmia y similares. La Patente de Estados Unidos 5.543.426 describe el uso de ciertos compuestos de indol 3,7-disustituidos para tratar la depresión o trastornos cognitivos. La Patente de Estados Unidos 5.510.478 describe un grupo de derivados de 2-aroilaminotiazol que se unen a y estimulan los receptores de acetilcolina muscarínicos centrales y son agentes útiles para tratar síntomas de trastornos cognitivos, específicamente la pérdida de memoria asociada con un detrimento en el neurotransmisor, acetilcolina. Algunos de estos compuestos de esta invención también se unen a receptores 5HTIA y a receptores D2 de dopamina, haciéndose útiles como agentes antipsicóticos. La Patente de Estados Unidos 5.491.148 describe ¡soquinolinonas y dihidroisoquinolinonas que son antagonistas del receptor 5-HT3. La Patente de Estados Unidos 5.434.161 describe imidazopiridinas como antagonistas de 5-HT3 serotonérgicos. La Patente de Estados Unidos 5.362.740 describe dihidrobenzofurancarboxamidas útiles en el tratamiento de trastornos del SNC, trastornos de movilidad, y/o emesis y/o dolor en mamíferos, y/o migraña. La Patente de Estados Unidos 5.362.734 describe ciertos compuestos de benzo-quinolizina, derivados de los mismos y sales de adición de ácidos y los identifica de los mismos como antagonistas de 5-HT3 que pueden usarse en, por ejemplo, el tratamiento de trastornos neuro-psiquiátricos. La Patente de Estados Unidos 5.352.685 describe derivados de tieno[3,2-b]piridina eficaces para la prevención y tratamiento terapéutico de los síntomas provocados por hipanaquinesis gástrica, tal como ardor, sentimiento de distensión abdominal, anorexia, malestar de la parte superior del abdomen, abdominalgia, náuseas, vómitos, etc, provocados por enfermedades subyacentes tales como gastritis aguda y crónica, úlcera de estómago y duodeno, gastroneurosis, gastroptosis, etc. La Patente de Estados Unidos 5.342.845 describe derivados y fármacos de indol. El compuesto de la invención se describe como eficaz como regulador de la actividad motriz gastrointestinal, fármaco antimigraña, antipsicótico o contra la ansiedad y para la demencia o hipotensión ortostática. La Patente de Estados Unidos 5.322.951 describe ciertos intermedios de 1-(2,3-dihidro-indol)carbonilo útiles para preparar productos finales de 1 -(2,3-dihidro)-1-carboxamida que poseen una actividad antagonista de receptor M de 5-HT. La Patente de Estados Unidos 5.300.512 describe compuestos de bencimidazol como útiles para el tratamiento de afecciones mediadas por serotonina con composiciones farmacéuticas de los compuestos descritos que actúan como agonistas o antagonistas de 5-HT4 y/o antagonistas de 5-HT3. La Patente de Estados Unidos 5.273.972 describe nuevas 3-quinuclidinilarilcarboxamidas 2-sustituidas y ariltiocarboxamidas y los arilcarboxilatos correspondientes que tienen utilidad como agentes terapéuticos que muestran efectos antagonistas gástricas procinéticos, antieméticos, ansiolíticos y de 5-HT (serotonina) en animales de sangre caliente. La Patente de Estados Unidos 5.246.942 describe ciertas dibenzofurancarboxamidas y su uso como antagonistas de 5-HT3 que tienen una única actividad del SNC, anti-emética y gástrica procinética fuera de cualquiera de las propiedades de unión al receptor D2 significativas. La Patente de Estados Unidos 5.223.511 describe compuestos de ácido bencimidazolina-2-oxo-1-carboxílico útiles como antagonistas del receptor 5-HT. La Patente de Estados Unidos 5.217.975 describe compuestos azabicíclicos para tratar la demencia. La Patente de Estados Unidos 5.185.333 describe compuestos de benzacina útiles como fármacos para la profilaxis o tratamiento de diversas enfermedades digestivas que producen vómitos y alteraciones en el sistema nervioso central y similares. La Patente de Estados Unidos 5.175.173 describe carboxamidas útiles como agentes antieméticos y antipsicóticos. La Patente de Estados Unidos 5.122.528 describe el uso analgésico de las carboxamidas benzobicíclicas. La Patente de Estados Unidos 5.1 14.947 describe un procedimiento para aliviar la ansiedad usando carboxamidas benzobicíclicas. La Patente de Estados Unidos 5.063.231 describe un procedimiento para tratar el dolor visceral. La Patente de Estados Unidos 5.039.680 describe antagonistas de 5-HT3 en la prevención o reducción de la dependencia sobre agentes que inducen a la dependencia. La Patente de Estados Unidos 5.001.133 describe derivados de ácido benzoico. La Patente de Estados Unidos 4.985.424 describe un grupo de nuevos derivados de 1 A/-indazol 1 ,7-anelados sustituidos que son antagonistas potentes y selectivos de los receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT) "neuronales". La Patente de Estados Unidos 4.985.437 describe el uso de ciertos compuestos que actúan como antagonistas de 5-hidroxitriptamina (5-HT) en los receptores 5-HT3 para el tratamiento de trastornos cognitivos tales como déficits de atención y memoria y estados de demencia. La Patente de Estados Unidos 4.983.600 describe compuestos heterocíclicos útiles como antagonistas de 5-HT3. La Patente de Estados Unidos 4.973.594 describe el uso de compuestos que actúan como antagonistas de 5-hidroxitriptamina (5-HT) en los receptores 5-HT3 para el tratamiento de la depresión. La Patente de Estados Unidos 4.937.247 describe 1-acilindazoles y se describe que tienen actividad antagonista de 5-HT3. La Patente de Estados Unidos 4.935.51 describe propiedades de los antagonistas de 5-HT3 benzoxazina y benzoxacepincarboxamida incluyendo la actividad del SNC, anti-emética y gástrica procinética y que está fuera de cualquier afinidad de unión al receptor D2 significativa. La Patente de Estados Unidos 4.933.445 describe propiedades de los antagonistas de 5-HT3 carboxamida heteroazabenzobicíclica incluyendo la actividad del SNC, anti-emética y gástrica procinética. La Patente de Estados Unidos 4.921.982 describe ácidos 5-halo- 2,3-dih¡dro-2,2-dimet¡lbenzofuran-7-carboxíl¡cos que son útiles como intermedios para los antagonistas de 5-HT3. La Patente de Estados Unidos 4.920.227 describe antagonistas de 5-HT3 carboxamida benzobicíclica. La Patente de Estados Unidos 4.920.219 describe indolquinolinas saturadas e insaturadas y benzacepincarboxamidas y su uso valioso como antagonistas de 5-HT3 que tienen actividad en el SNC y gástrica procinética fuera de cualquier propiedad de unión al receptor D2 significativa. La Patente de Estados Unidos 4.920.127 describe índoles sustituidos y su uso como antagonistas del receptor 5-HT3. La Patente de Estados Unidos 4.910.193 describe el tratamiento de trastornos gastrointestinales. La Patente de Estados Unidos 4.892.872 describe compuestos de benzoxazina que muestran actividad antagonista del receptor 5-HT3 y que son útiles cómo antieméticos y demás. La Patente de Estados Unidos 4.888.353 describe carboxamidas útiles como agentes antieméticos o antipsicóticos. La Patente de Estados Unidos 4.882.327 describe ciertas carboxamidas heterocíclicas W-sustituidas que tienen actividad antagonista del receptor 5-HT3. La Patente de Estados Unidos 4.835.162 describe agonistas y antagonistas de la nicotina como elementos disuasorios de fumar. La Patente de Estados Unidos 4.822.795 describe ésteres y amidas farmacéuticamente útiles. La Patente de Estados Unidos 4.803.199 describe ésteres y amidas de ácidos heterocíclicos farmacéuticamente útiles o piperidinas con puentes alquileno como antagonistas de serotonina. La Patente de Estados Unidos 4.798.829 describe derivados de 1-azabic¡clo[3,2,2]nonano que tienen una actividad potenciadora de la movilidad gástrica y/o actividad anti-emética y/o actividad antagonista del receptor 5-HT. La Patente de Estados Unidos 4.797.406 describe amidas y ésteres que contienen piperidinas con puente y su uso como antagonistas de serotonina. La Patente de Estados Unidos 4.789.673 describe amidas y ésteres de ácidos carboxílicos heterocíclicos. La Patente de Estados Unidos 4.721.720 describe un procedimiento para tratar la emesis, la ansiedad y/o el síndrome del intestino irritable. La Patente de Estados Unidos 4.612.319 describe quinolizinidinilamidas con puente, composiciones que las contienen y procedimientos para su uso. La Patente de Estados Unidos 4.605.652 describe un procedimiento para mejorar la memoria o corregir la deficiencia de memoria con arilamido (y ariltioamido)-azabic¡cloalcanos, y las sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables, hidratos y alcoholatos de los mismos.

El documento WO 02/30405 A2 describe el tratamiento de trastornos afectivos mediante la acción combinada de un agonista de receptor nicotínico y una sustancia monoaminérgica. El documento WO 01/60821 describe nuevas biarilcarboxamidas. El documento WO 01/36417 A1 describe nuevos derivados de N-azabiciclo-amidas y su uso en terapia, especialmente en el tratamiento de la profilaxis de trastornos psicóticos y trastornos de pérdida intelectual. El documento WO 01/29304 describe acrilamidas de quinuclidina. El documento WO 00/73431 A2 describe dos ensayos de unión para medir directamente la afinidad y selectividad de los compuestos en el al nAChR y el 5-HT3R. El uso combinado de estos ensayos funcionales y de unión puede usarse para identificar compuestos que son agonistas selectivos del <x7 nAChR. El documento WO 98/01443 describe derivados de indol para el tratamiento de la osteoporosis. El documento WO 97/35860 describe nuevos derivados de bencimidazol que tienen una afinidad para los receptores 5-HT3/5-HT4 serotoninérgicos. El documento WO 97/30998 describe ésteres azabicíclicos de ácidos carbámicos útiles en terapia. El documento WO 96/33186 describe derivados de dihidrobenzofurano sustituido como agonistas de 5-HT4. El documento WO 95/27490 describe antagonistas de serotonina (5-HT3) para tratar la fibromialgia. El documento WO 95/04742 describe tropil-7-azaindol-3-¡Icarboxiamidas como agentes antitusivos. El documento WO 95/01793 describe antagonistas de 5-HT3 como medicamentos tópicos para el tratamiento de trastornos periféricos asociados con el dolor. El documento WO 94/20465 describe derivados de indol como antagonistas de aminoácidos excitadores. El documento WO 92/10494 describe nuevos compuestos que son antagonistas del receptor 5-HT3. El documento WO 91/17161 describe amidas y ésteres de ¡soquinollna como antagonistas del receptor 5-HT3. El documento WO 91/09593 describe antagonistas de 5-HT3 para el tratamiento de inestabilidad miocárdica asociada a náuseas, bradlcardla o hipotensión. El documento WO 90/14347 A resumida en chemical abstract 1991 :143, 158 describe derivados de /V-quinuclidinil-indolcarboxamida como antieméticos. El documento EP 512 350 A2 describe 3-(indolil-2-carboxamido)quinuclidinas útiles para tratar enfermedades caracterizadas por una sensibilidad aumentada o en exceso a la serotonina, por ejemplo, psicosis, náuseas, vómitos, demencia u otras enfermedades cognitivas, migraña, diabetes. El compuesto puede usarse para controlar la ansiedad, agresión, depresión y dolor. Los compuestos se describen como antagonistas de 5-HT3 de serotonina. El documento EP 496 064 A1 describe un procedimiento para la preparación de derivados de benzofurano sustituido. Los compuestos se describen como antagonistas útiles del receptor 5-HT3. El documento EP 483 836 A1 describe derivados de ácido pirazolo[1 ,5-a]piridina-3-carboxílico, su procedimiento de preparación y los antagonistas del receptor de serotonina que los contienen como ingredientes activos. El documento EP 403 882 A2 describe derivados de indol que tienen actividades farmacológicas tales como antagonismo de 5-HT y similares. El documento De 3810552 A1 describe ésteres y amidas de ácidos indolil-, benzo[b]tiofenil-, benzo[b]furancarboxílicos o ácidos 4-amino-2-metoxi-benzoicos con alcoholes o aminas N-heterocíclicos o N-heterobicíclicos. Los compuestos descritos tienen actividad contra el dolor, especialmente migraña, como anti-arrítmicos para alteraciones gastrointestinales, alteraciones estomacales, úlceras por gastritis, vesícula biliar, colon espástico, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome carcinoide y diarrea de diversos tipos. Los compuestos también se describen como aceleradores del vaciado del estómago, controladores del reflujo gastro duodenal y gastro esofágico alteraciones de la motilidad esofágica, hernia de hiato, insuficiencia cardíaca, estómago hipotónico, íleo paralítico, psicosis maniaco depresiva y otras psicosis. Los compuestos también se describen como útiles para enfermedades relacionadas con el estrés, senilidad y aumento de la absorción nasal de otros agentes, por ejemplo, en el tratamiento de la emesis. En Bioorg. & Med. Chem. Lett. 1 1 (2001 ) 319-321 , se describe el tropisetron (ICS 205-930) antagonista de 5-HT3 como un agonista parcial del receptor nicotínico a7 potente y selectivo. En Behavioral Brain Res., 113 (2000) 169-181 , se describe que el receptor nicotínico a7 cerebral puede ser un objetivo terapéutico importante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer usando DMXBA que se conoce como GTS-21. En Eur. J. Med. Chem., 34 (1999) 415-422, se describen amidas y ésteres de ácido bencimidazol-2-carboxílico como nuevas clases estructurales de ligandos de 5-HT3.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION En general, la presente invención se refiere a procedimientos y composiciones útiles en el tratamiento de una enfermedad, trastorno y/o afección en un mamífero en necesidad del mismo, donde está implicado el a7 nAChR, donde el mamífero recibiría un alivio sintomático por la administración de un agonista del receptor de acetilcolina nicotínico a7, usando un nuevo compuesto descrito en este documento.

De acuerdo con la presente invención, se proporcionan nuevos compuestos que demuestran una actividad biológica útil y particularmente una actividad como agonistas de al nAChR. Más específicamente, la invención proporciona un compuesto de Fórmula I: Fórmula I en la que la estereoquímica del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano es 1 S.4R y el nitrógeno sustituyente en el carbono C-2 tiene la orientación exo y es 2R; X es O o S; W es (e) (f) Ai es N; Cada uno de E^ , E2, G1, G2 y T se selecciona independientemente entre CR3 y N, con la condición de que no más de dos de EL E2, GI , G2 y T son N, y con la condición añadida de que cuando E1 es N, G1 y E2 deben ser CR3, y con la condición añadida de que cuando E2 es N, E1 y G2 deben ser CR3; Cada uno de V, Va, Vg y V10 se selecciona independientemente entre O, S, NA5 y C(R3)2, con la condición de que cuando V8 es C(R3)2 los sustituyentes R3 sobre los átomos de carbono adyacentes a Vs son restos diferentes de H; Cada uno de \ , V2, V3, V4, V5, V6 y V7 se selecciona independientemente entre O, S, N, C(R3), C(R3)2 o NA5, con la condición de que \ y V2, V2 y V3l V4 y V5, V5 y V6, y V6 y V7 no son simultáneamente O o S, o combinaciones de O y S, y con la condición añadida de que al menos uno de Vi , V2 y V3, al menos uno de V4, V5 y V6, y al menos uno de V5, V6 y V7 es C(R3) o C(R3)2. Cada uno de J, J-i , J2, L, l_i, L2 M, Mi , M2, Q, Q1 y Q2 se selecciona independientemente entre CR3 y N, con la condición de que no más de dos de J, L, y Q, o no más de dos de J-?, L-i, Mi y Q1, o no más de dos de J2, L2, 2 y Q2 son N, y con la condición de que al menos uno de J, L, M y Q es N cuando Vi, V2 y V3 se seleccionan independientemente entre C(R3)2 C(R3), cuando V4, V5l V6 y V7 se seleccionan independientemente entre C(R3)2 y C(R3) y cuando V8 es C(R3)2, y con la condición añadida de que al menos uno de J1 ( ?_?, ?-? y Q-i o al menos uno de J2, L2l M2 y Q2 es N cuando V es C(R3)2 y cuando V9 y \ 0 son C(R3)2; Cada A5 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, R7, R9, -C(0)R8, -C(S)R8, -C(0)NR8R8, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R-|3 y Ri5, naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, As forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano con la condición de que únicamente uno de R3 o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida; R1 es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado o arilo; R2 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo o arilo; Cada R3 es independientemente H, F, Cl, Br, I, -CN, -N02, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR8, -SR8, - S(0)2R8, -S(0)R8, -OS(0)R6) -NRgRs, -C(0)R8, -C(S)R3, -C(0)OR8, -C(0)NR8R8) -NR8C(0)R8, -NR8C(0)NR8R8, -S(0)2NR8R8, -NR8S(0)2R8l R7, Rg, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, naftilo opcionalmente sustituido con 1 -4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R-13 y R-|5 o dos grupos R3 juntos unidos al mismo átomo forman =0 o =S donde la valencia lo permita, o R3 forma un enlace con el carbono del grupo amida .0 tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano con la condición de que únicamente uno de R3 o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida; Cada R4 es independientemente H, alquilo y alquilo sustituido; R6 es H, alquilo, un grupo protector de amino o un grupo alquilo que tiene 1-3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo) y -N(alquilo)2; R7 son restos mono-cíclicos heteroaromáticos de 5 miembros que contienen dentro del anillo de 1 -3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por =N-, -N(R18)-, -O-, y -S- y que tienen 0-1 sustituyente seleccionado entre Ri7 y que además tienen 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, o R7 son restos de anillo condensado de 9 miembros que tienen un anillo de 6 miembros condensado a un anillo de 5 miembros incluyendo la fórmula en la que Zi es O, S o NR18l en la que Z es C(Ru) o N, y Z2 y Z3 se seleccionan independientemente entre C(Ri4)2, C(Ri4), O, S, N y N(Ri8), con la condición de que Z2 y Z3 no son simultáneamente O, simultáneamente, S o simultáneamente O y S, o en la que Z es C(R ) o N, y Z2 y Z3 se seleccionan independientemente entre C(R 4)2, C(Ri4), O, S, N y N(Ri8), y Z es CR14 o N, teniendo cada anillo bicíclico de 9 miembros 0-1 sustituyentes seleccionados entre R17 y 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, donde el resto R7 se une a otros sustituyentes como se ha definido en la Fórmula I en cualquier posición sobre cualquier anillo que permita la valencia; Cada R8 es independientemente H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, R9, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, F½ y R15, o naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, R9 son restos monocíclicos heteroaromáticos de 6 miembros que contienen dentro del anillo 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N- y que tienen 0-1 sustituyentes seleccionados entre R15 y 0-3 sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, o R9 son restos bicíclicos heteroaromáticos de 10 miembros que contienen dentro de uno o de ambos anillos 1 -3 heteroátomos seleccionados entre =N-, incluyendo, pero sin limitación, quinolinilo o isoquinolinilo, teniendo cada resto de anillo condensado de 10 miembros 0-1 sustituyentes seleccionados entre R-|7 y 0-3 sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, donde el resto R9 se une a otros sustituyentes como se ha definido en la fórmula I en cualquier posición de cualquier anillo que permita la valencia; Cada R10 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, cicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R 3, heterocicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado o fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15; Cada R11 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado o heterocicloalquilo halogenado; R-12 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR-11 , -SR-n, -S(0)2Rn, -S(0)R11 f -OS(0)2Rn, -NRuRn, -C(0)R11 ; -C(S)Rn, -N02, -CÍOJNRuRu, -CN, -NRnCÍOJRn, -NRnCÍOJNRuRu, -S(0)2NRnRn o -NRnS(0)2Rn; R 3 es -OR , -SRn, -NR^Rn, -C(0)Rn, -C(S)R1 f -C^NRuRu, -CN, -CF3, -NRnC(0)Rn, -NR C^NRuRu, -S(0)2NRiiRii, -NR S(0)2Rn o -N02; Ri4 es H o un sustituyente seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftiio, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -OR16, -SR-is, -S(0)2Ri6, -S(0)R16, -OS(0)2R16, -NR16Ri6, -C(0)Rie, -C(S)R16, -N02, -C(0)NR16Ri6, -CN, -NR16C(0)Ri6, -NR16C(0)NR16R16, -S(0)2NR16R16 y -NR16S(0)2R15 y el cicloalquilo también estando opcionalmente sustituido además con =0 o =S; R15 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, fenilo o naftiio, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CN, -N02, -OR16, -SR16, -S(0)2R 6, -S(0)Ris, -OS(0)2Ri6, -NRi6Ri 6, -C(0)Ri6, -C(S)R16, -C(0)NR16R16, -NR16C(0)R16, -NR1SC(0)NR16R16, -S(0)2NR16R16 y -NR16S(0)2Ri6 y el cicloalquilo y el heterocicloalquilo estando también opcionalmente sustituidos con =0 o =S; Cada R16 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado o cicloalquilo halogenado; Cada R-I7 es independientemente H, F, Cl, Br, I, R7, R9, -CN, -N02, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SR8, -S(0)2R8, -S(0)R8, -OS(0)2R8, -NR8R8, -C(0)R8, -C(S)R8, -C(0)NR8R8, -NR8C(0)R8, -NR8C(0)NR8R8, -S(0)2NR8R8, -NR8S(0)2R8, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I R13 y R-|5, y naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y Ri5; R18 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, fenilo, -S02R8 o fenilo que tiene 1 sustituyente seleccionado entre R12 y que además tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Los compuestos de la presente invención se usan para tratar o prevenir enfermedades, trastornos y/o afecciones donde dichas enfermedades, trastornos y/o afecciones es una cualquiera o más o combinaciones de las siguientes: síntomas de déficit cognitivo y de atención de la enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración . asociada con enfermedades tales como enfermedad de Alzheimer, demencia pre-senil (daño cognitivo moderado), demencia senil, esquizofrenia, psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, depresión, ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de estrés post-traum ático, trastornos del estado de ánimo y afectivos, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión traumática cerebral, problemas conductuales y cognitivos en general y asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia por SIDA, demencia asociada con el síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, desregulación de la ingestión de alimentos incluyendo bulimia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociado con dejar de fumar y con el abandono de drogodependencia, Síndrome de Gilíes de la Tourette, degeneración macular relacionada con la edad, glaucoma, neurodegeneración asociada con glaucoma o síntomas asociados con el dolor. Las realizaciones de la invención pueden incluir una o más o una combinación de las siguientes. Una realización de la presente invención proporciona un procedimiento que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o una composición farmacéutica que contiene dicho compuesto o sal del mismo, a un mamífero. El compuesto de Fórmula I, en la que X es O. El compuesto de Fórmula I, en la que X es S.

El compuesto de Fórmula I, en la que W es una cualquiera o más o una combinación de (a), (b), (c), (d), (e) o (f), cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, CI, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SR8, -NR8R8, -NR8C(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, CI, Br, I, R13 y R15. Un especialista en la técnica puede identificar dónde se da la sustitución y en qué posición del resto W sucede la unión al núcleo molecular comparando los restos identificados con W. El compuesto de Fórmula I, en la que cada A5 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, R7, R9, -C(0)R8, -C(S)R8, -C(0)NR8R8, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, CI, Br, I, R13 y R15 o naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, CI, El compuesto de Fórmula I, en la que A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano con la condición de que únicamente uno de R3 o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida. El compuesto de Fórmula I, en la que cada R3 es independientemente cualquiera de los siguientes: H, F, Cl, Br, I, -CN, -N02, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR8, -SRs, -S(0)2R8, -S(0)R8, -OS(0)2R8, -NR8R8, -C(0)R8) -C(S)Re, -C(0)OR8, -C(0)NR8R8, -NR8C(0)R8, -NR8C(0)NR8R8, -S(0)2NR8R8, -NR8S(0)2R8, R/, R9, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15 o naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y Ris. El compuesto de Fórmula I, en la que dos grupos R3 se unen al mismo átomo formando =0 o =S donde lo permita la valencia. El compuesto de Fórmula I, en la que R3 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano con la condición de que sólo uno de R3 o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida. El compuesto de Fórmula I, en la que R-? es H, alquilo o cicloalquilo, y en la que R2 es H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, alquilo halogenado o arilo. El compuesto de Fórmula I, en la que (b) es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes: tieno[2,3-b]piridin-2-ilo, tieno[2,3-b]piridin-5-ilo, tieno[2,3-b]piridin-6-ilo, tieno[2,3-c]piridin-2-ilo, furo[3,2-c]piridin-2-ilo, tieno[3,2-b]piridin-2-ilo, furo[2,3-b]pir¡din-2-ilo, tieno[3,2-b]piridin-5-ilo, tieno[3,2-b]piridin-6-ilo, furo[2,3-c]piridin-5-ilo, tieno[3,2-c]p¡ridin-2-ilo, 2,3-dihidrofuro[2,3-c]p¡r¡d¡n-5-ilo, tieno[2,3-c]piridin-5-ilo, furo[2,3-c]piridin-2-ilo, tieno[3,2-c]piridin-6-ilo, 1 H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-¡lo, furo[3,2-c]piridin-6-ilo, 1-benzofuran-5-ilo, 1 -benzofuran-6-ilo, , 1-benzofuran-2-ilo, 1-benzotiofeno-5-ilo, 1-benzotiofen-6-ilo, 1-benzotiofen-2-ilo, indol-5-ilo, ¡ndol-6-ilo, ¡ndol-2-ilo, 1 ,3-benzotiazol-6-ilo, 1 ,3-benzotiazol-5-ilo, 1 ,3-benzoxazol-6-ilo, 1 ,3-benzoxazol-5-¡lo, bencimidazol-6-ilo, bencimidazol-5-ilo, 1 ,3-benzodioxol-5-¡lo, 1 /-/-¡ndazol-5-ilo, 1H-indazol-6-ilo, ,2-bencisotiazol-6-ilo, 1 ,2-bencisotiazol-6-ilo, 1 ,3-benzotiazol-5-ilo, ,3-benzotiazol-6-ilo, 1 ,3-benzodioxol-5-ilo, 1 ,3-benzodioxol-6-¡lo, 2 V-isoindol-5-ilo, 2H-¡soindol-6-¡lo, 1 /-/-bencimidazol-5-ilo, 1 /-/-bencimidazol-6-ilo, [ ,3]tiazolo[5,4-c]piridin-6-ilo, [1 ,3]tiazolo[4,5-c]piridin-6-ilo, [1 ,3]d¡oxolo[4,5-c]piridin-6-ilo o [1 ,3]oxazolo[4,5-c]piridin-6-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SR8, -NRsRs, -NRsC(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R 3 y R15. El compuesto de Fórmula I, en la que cada R4 es independientemente H, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido. El compuesto de Fórmula I, en la que R6 es un grupo protector de amino. El compuesto de Fórmula I, en la que R6 es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo) o -N(alquilo)2- . El compuesto de Fórmula I, en la que Ri es H o alquilo inferior y en la que R2 es H o alquilo inferior. El compuesto de Fórmula I, en la que al menos un R es H y un R4 es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre -OR10, -SR10, -S(O)R10, -S(0)2Rio, -OS(0)2Rio, -NR10R 0, -C(0)Rio, -C(O)OR10, -C(S)Ri0, -C(0)NR10Rio, -CN, -NR10C(O)R10) -NR 0C(0)NR-t0Rio, -S(0)2NR10Rio, -NR 0S(O)2Ri0, -N02 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, con la condición de que cuando dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido, dicho alquilo inferior puede estar también opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br e I, donde R-|0 es H, alquilo inferior o alquilo inferior halogenado. Esto permite que el alquilo inferior esté sustituido con un sustituyente seleccionado entre -ORi0) -SR10, -S(O)Ri0, -S(0)2Rio, - OS(0)2Rio, -NR10Rio, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(S)R10, -C(O)NR10Ri0, -CN, -NR10C(O)R10, -NR10C(0)NR10Rio, -S(0)2NR10Rio, -NR10S(0)2Rio, -N02 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R 3 y Ri5, y opcionalmente sustituido además con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br e I sobre cualquier carbono con valencia suficiente para dicha sustitución. El compuesto de Fórmula I, en la que Ri, R2 y cada R4 es H. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: /V-[(1S,2f?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-metilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]pindina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(2R)-7-azabiciclo[2,2,1 ]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-fil S^R^R^-azabicicloP^ lhept^-ill-S-etilfuroP^-cjpiridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-isopropil-furo[2,3-c]plridina-5-carboxam'ida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzodioxol-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 W-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxamida; N-KI S^R^R -metil^-azabiciclop^JJhept^-infurop^-c]piridina-5-carboxamida; N-KI S^R^R^-metil^-azabiciclop^JJhept^-ilj-l-benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2RI4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-bromofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-KI S^ ^ -azabiciclop^.^hept^-i -l-benzofuran^-carboxamida; ^-[(I S^R^ ^-azabiciclop^JJhept^-iljfurotS^-clpiridina-e-carboxamida; A/-[(1 S)2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-clorofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofen-5- carboxamida; V-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-met¡l-1-benzofuran-6-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-metil-1-benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-3-¡sopropil-1 -benzofuran-5-carboxamida; /V-^I S^R^R -azabiciclop^.ljhept^-il^-metil-l -benzofuran-5-carboxamida; /V-KI S^R^R -azabiciclop^.ljhept^-i -S-bromo-l-benzofuran-5-carboxam¡da; /V-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etinil-1-benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-3-prop-1 -inil-1 -benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-bromotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-1 H-¡ndo!-2-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzot¡ofeno-2-carboxamida; o A -[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-metil-1-benzofuran-5-carboxamida.

El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: 7-met¡l-N-[(1S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; 7-metiltio-N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; 7-metox¡-N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]benzofuran-5-carboxamida; 7-cloro-N-[(1S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; V-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-vinilbenzofuran-5-carboxamida: A/-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etinilbenzofuran-5-carboxamida; Ni^ S,2RAR)-7-azab\cic\o[2,2,^]hep\-2-\\]-2-pmp^-inilbenzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-hidroxiprop-1-inil)benzofuran-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-il)prop-2-¡no¡co; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorobenzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorobenzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluorometilbenzofuran-5-carboxamida; /S/-[(1 S,2 4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-mercaptobenzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 SI2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)benzofuran- 5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilamino)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(formi!amino)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[formil(metil)amino]benzofuran-5-carboxamida; 2-(acetilamino)-/\/-[(1 S>2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- il]benzofuran-5-carboxamida; 2-(acetil(metil)amino)-/V-[(1 S,2/?J4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(trifluoroacetil)amino]benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoilamino)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(dietilamino)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (diisopropilamino)benzofuran-5-carboxamida; ^-[(I S^R^R^-azabicicloP^ lhept^-i ^-ipirrolidin-l-il)benzofuran-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1-¡I)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i1]-2-(piperidin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4r?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(oxopiperidin-1-il)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(morfolin-4-il)benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxomorfolin-4-il)benzofuran-5-carboxamida; il)benzofuran-5-carboxam¡da; -[(1 S)2R)4R)-7-azab¡ciclo[2)2,1]hept-2-il]-2-(3-oxot¡omorfol¡n-4-il)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1- ¡l)benzofuran-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(2-oxopiperaz¡n-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡I]-2-(4-met¡lp¡perazin-1-il)benzofuran-5-carboxam¡da; -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxop¡perazin-1-¡l)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxop¡peraz¡n-1-il)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-ilJ-2-(4-met¡l-3-oxop¡perazin-1-il)benzofuran-5-carboxamida; N-KI S^ ^ ^-azabiciclop^.^hept^-il]^-(ciclopropilamino)benzofuran-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(dimetilamino)benzofuran-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-p¡rrolo-1-¡l)benzofuran-5-carboxamida; A -[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-imidazol-1- il)benzofuran-5-carboxamida; N-5-[(1 S,2R,4R)-1-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]benzofuran-2,5-dicarboxamida; W-KI S^R^RJ-y-azabiciclop^.ljhept^-ill^-ÍIH-l ^^-triazol-l-¡l)benzofuran-5-carboxamida; /^-[(I S^ ^ H-azabiciclop^.Ilhept^-ill^-ÍIH- ^.S-triazol-l-il)benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1 -il-carbon¡l)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1-il-carbonil)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-il-carbon¡l)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metilpiperazin-1-il)carbon¡l]benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(morfolin-4-il-carbonil)benzofuran-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(tiomorfolin-4-il-carbonil)benzofuran-5-carboxam¡da; /V-KIS^ ^ -azabiciclop^.Ilhept^-ill^-íaziridin-l-il-carbonil)benzofuran-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetid¡n-1-il-carbonil)benzofuran-5-carboxam¡da; V-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-form¡lbenzofuran-5-carboxamida; 2-acetil-A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (tr¡fluoroacetil)benzofuran-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-[(fen¡l)sulfonil]benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2 1]hept-2-¡l]-2-(metiIsulfonil)benzofuran-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- ¡lam¡no]carbonil}benzofuran-2-carboxílico; 5-{[( 1 S,2R,4R)-7-azab¡cic!o[2 ,2 , 1 ]hept-2-¡lam¡no]carbon¡l}benzofuran-2-carboxilato de metilo; 5-{[(† S,2RAR)-7-azab c c\o[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-carboxilato de isopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-iIamino]carbonil}benzofuran-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1 ]hept-2-il]-2-vinilbenzofuran-6-carboxamida; 4-metü-/\/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2)2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; 4-metiltio-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran- 6-carboxamida; 4-metoxi-A/-[(1 S,2RJ4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; 4-cloro-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etinilbenzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R)4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1-¡nilbenzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1-iniI)benzofuran-6-carboxamida; 3-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-il)prop-2-ionico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1 -inil)-N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianobenzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorobenzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S)2R)4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilJ-2-fluorobenzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodobenzofuran-6-carboxamida; W-KI S^R^RJ-y-azabiciclop^ lhept^-il]^-trifluorometilbenzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iI]-2-mercaptobenzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2^]hept-2-il]-2-(metiltio)benzofurari-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilamino)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(formilamino)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[formil(metil)amino]benzofuran-6-carboxamida; 2-(acetilamino)-/S/-[(1 S,2R,4^)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; 2-(acetil(metil)amino)-A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(trifluoroacetil)amino]benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoilamino)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (d¡et¡lam¡no)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2^ (diisopropilamino)benzofuran-6-carboxamida; N-KI S^R^R -azabiciclo^^.lJhept^-ill^pirrolidin-l- il)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1- il)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1 - il)benzofuran-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperid¡n-1- il)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 Sl2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4- il)benzofuran-6-carboxamida; /V-[( S,2R,4 )-7-azabiciclo[2)2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxomorfolin-4-¦ il)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4- il)benzofuran-6-carboxamida; yV-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxotiomorfolin-4- il)benzofuran-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1- il)benzofuran-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1 - ¡l)benzofuran-6-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-met¡lp¡perazin-1-¡l)benzofuran-6-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1 -il)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxopiperazin-1-il)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(4-metil-3-oxopiperaz¡n-1-il)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(cic!oprópiIamino)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[dimetilamino]benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-pirrolo-1 -il)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(1 AV-imidazol-1 -il)benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S^ ^ -azabiciclop^.ljhept^-il^-íl H — 1 ,2,4-triazol-1 -iI)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R(4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-1 ,2,3-tr¡azol-1-il)benzofuran-6-carboxam¡da; / -e-KI S^ ^R -azabiciclo^. .Ilhept^-i benzofuran^.e-dicarboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1- ilcarbon¡l)benzofuran-6-carboxam¡da; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i!]-2-(piperidin-1-ilcarbon¡l)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperazin-1-ilcarbon¡l)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡lcarbonil]-2-(morfol¡n-4-¡l)benzofuran-6-carboxam¡da; W-[(1 S,2R^^)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfol¡n-4-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 4/?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(az¡ridin-1-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(azetid¡n-1-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-form¡lbenzofuran-6-carboxamida; 2-acet¡l-/V-[(1SI2R,4R)-7-azab¡ciclo[2l2,1]hept-2-¡l]benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (trifluoroacetil)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenii)sulfonil]benzofuran-6-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabicido[2,2,1]hept-2-il]-2-(met¡lsulfonil)benzofuran-6-carboxamida; ácido 6-{[(1 S,2/?,4/?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}benzofuran-2-carboxílico; 6-[(1 S,2/ ,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbon¡l}benzofuran-2-carbox¡lato de metilo; 6-{[(1 S,2R4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbon¡l}benzofuran-2-carboxilato de isopropilo; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-vinilbenzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etinilbenzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-prop-1 -inilbenzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-hidrox¡prop-1 -inil)benzofuran-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbon¡l}benzofuran-3-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 3-(5-{[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-il)prop-2-inoico; 3-(3-am¡no-3-oxoprop-1 -inil)-/V-[(1 S,2R,4R)-7- azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-cianobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-clorobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-fluorobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-yodobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-trifluorometilbenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-mercaptobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metiltio)benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metilamino)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(formilamino)benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- [formil(metil)amino]benzofuran-5-carboxamida; S-íacetilamino^N-^I S^R^Rp-azabiciclop^.ljhept^-¡I] benzof u ra ?-5-ca rboxa m ¡d a ; 3-(acetil(meti!)amino)-N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trifluoroacetil)amino]benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3- (benzoilamino)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(dietilamino)benzofuran-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(diisopropilamino)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R>4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1-il)benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopirrolidin-1-¡l)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piper¡din-1-il)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iI]-3-(2-oxopiper¡d¡n-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfolin-4-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡IJ-3-(3-oxomorfolin-4-il)benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(t¡omorfolin-4- il)benzofuran-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxotiomorfolin-4-¡l)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(piperaz¡n-1-¡l)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(2-oxopiperazin-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(4-met¡lp¡peraz¡n-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2!2,1]hept-2-¡l]-3-(3-oxop¡peraz¡n-1-¡l)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metil-3-oxopiperazin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(ciclopropilamino)benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-¡l]-3-[d¡met¡lam¡no]benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-p¡rrolo-1-il)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2)2,1]hept-2-¡l]-3-(1H-im¡dazol-1-il)benzofuran-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1H-1 ,2,4-triazol-1-¡l)benzofuran-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-1 ,2,3-triazoH ¦ il)benzofuran-5-carboxamida; N-5-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ii]benzofuran-3,5-dicarboxamida; S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1 -ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; W4(1 S,2Rf4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-3-(piperidin-1-iIcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperazin-1-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; -[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,13hept-2-il]-3-(4-metilpiperazin-1 ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfol¡n-4-ilcarbonii)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(aziridin-1-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(azetidin-1-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; N-KIS^R^RK-azabiciclop^.ljhepW-i -S-formilbenzofuran-S carboxamida; 3-acetil-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(trifluoroacetil)benzofuran-5-carboxamida; A/^I S^R^R -azabiciclop^.^hept^-il]^-[(fenil)sulfonil]benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metilsulfonil)benzofuran-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-carboxilico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]riept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-carboxilato de isopropilo; o 5-{[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-vinilbenzotiofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-et¡nilbenzotiofeno-5- carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]h8pt-2-il]-2-prop-1-¡nilbenzot¡ofeno-5-carboxamida; / -KI S^ ^R^-azabiciclop^.ljhept^-ilJ^-íS-hidroxiprop-l-inil)benzot¡ofeno-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2 ?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡lam¡no]carbon¡l}benzotiofen-2-¡l)prop-2-¡noato de metilo; ácido 3-(5-{[[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofen-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1 -inil)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzot¡ofeno-5-carboxamida; Ay-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianobenzotiofeno-5-carboxamida; A -[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorobenzot¡ofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4 )-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorobenzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2yodobenzot¡ofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluorometilbenzotiofeno-5-carboxamida; / -KI S^R^R^-azabiciclo^^Jjhept^-il]^-mercaptobenzotiofeno-5-carboxamida; / -KI S^R^R^-azabiciclop^ lhept^-il]^-(met¡Itio)benzot¡ofeno-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilamino)benzot¡ofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (formilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; ¿V-[(1 S,2RAR)-7-azab c\c\o[2,2, ]hept-2-\\]-2-[formil(met¡l)am¡no]benzotiofeno-5-carboxamida; 2-(acetilamino)-/V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabicic!o[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-caboxamida; 2-(acetil(metil)amino)- \/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2>2,1]hept-2 il]benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4 )-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-il]-2-[(trifluoroacetil)amino]benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2- (benzoilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(dietilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(düsoprop¡lamino)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2 ?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S!2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1 il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1-¡l)benzot¡ofeno-5-carboxamida; N-[(1 Sl2Rl4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡pendin-1-il)benzot¡ofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfol¡n-4-il)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxomorfol¡n-4-il)benzotiofeno-5-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i!]-2-(tiomorfolin-4-¡l)benzotiofeno-5-carboxam¡da; N-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxot¡omorfol¡n-4-¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡peraz¡n-1-¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2l1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1-il)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(4-metilpiperazin-1 -il)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2J2,1]hept-2-¡l]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1-iI)benzot¡ofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxopiperazin-1-¡l)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(cicloprop¡lamino)benzotiofeno-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-il]-2- [dimet¡lamino]benzot¡ofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-p¡rrolo-1-¡l)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1 H-imidazol-1-¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; W-fCI S^R^RH-azabiciclop^.lJhept^-ilJ^-ÍI H-l ^^-triazol- -il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-5-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(1 HA ,2,3-triazol-1 -iI)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]benzot¡ofeno-2,5-dicarboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; -KI S^R^R^-azabiciclop^.^hept^-iO^-Ípiperidin-l-¡lcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperaz¡n-1 -ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metilpiperazin-1 - il)carbon¡l]benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-¡Icarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; / -KI S^R^R -azabiciclop^ lhept^-i ^-Ctiomorfolin^-ilcarbon¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(aziridin-1-¡lcarbonil)benzotiofeno-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(azetidin-1-ilcarbonil)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-formilbenzotiofeno- 5-carboxamida; 2-acet¡l-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5 carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(trifluoroacetil)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-[(fenil)sulfon¡I]benzotiofeno-5-carboxamida; N-KI S^R^ -azabiciclop^^lhept^-il]^-(metilsulfonil)benzotiofeno-5-carboxam¡da; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2 ¡lamino]carbonil}benzot¡ofeno-2-carboxílico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbon¡l}benzotiofeno-2-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-a2abiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxilato de isopropilo; 5-{[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; -[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-vinilbenzotiofeno-6-carboxamida; 4-metil-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; 4-metiltio-A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2J1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; 4-metoxi-A -[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2)1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; 4-cloro-/V-[(1 S)2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S^R^ J^-azabiciclo^^.^hept^-ilj^-etinilbenzotiofeno-e-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1 -¡nilbenzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i[]-2-(3-hidroxiprop-1-inil)benzotiofeno-6-carboxamida; 3-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡lam¡no]carbonil}benzotiofeno-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1] ept-2- ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1 -inil)-/V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianobenzotiofeno-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorobenzotiofeno-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorobenzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodobenzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluorometilbenzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-mercaptobenzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)benzotiofeno-6-carboxamida; N-KI S^ ^ ^-azabiciclop^ Jhept^-il]^-(metilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; / -KI S^ ^ -azabiciclop^.ljhept^-il]^-(formilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; yV-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[formil(metil)amino]benzotiofeno-6-carboxamida; 2-(acetüamino)-/V-[(1 S,2Rl4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]benzotiofeno-6-carboxam¡da; 2-(acet¡l(met¡l)amino)-A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il] be nzotiofeno-6-carboxam ¡d a ; ?/-[(1 S,2R4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2- [(trifluoroacetil)amino]benzotiofeno-6-carboxamida; ??-[(1 S^R^R -azabicíclop^.Ilhept^-il]^-(benzoiiam¡no)benzotiofeno-6-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(dietilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1 ]hept-2-il]-2-(diisopropilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2/?,4 ?)-7-azabic¡clo[2I2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-¡l)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(2-oxop¡rrol¡din-1 -il)benzot¡ofeno-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2f?,4/:?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡peridin-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡peridin-1-¡l)benzotiofeno-6-carboxamida; A -[(1 S,2/?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfol¡n-4-il)benzot¡ofeno-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxomorfo¡¡n-4- il)benzot¡ofeno-6-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfonn-4-¡l)benzot¡ofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxotiomorfolin-4-¡l)benzot¡ofeno-6-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S)2R>4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metilpiperazin-1-¡l)benzotiofeno-6-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2>2,1]hept-2-¡l]-2-(4-metil-2-oxop¡perazin-1 -il)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxop¡perazin-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(ciclopropilam¡no)benzotiofeno-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2- [dimetilamino]benzot¡ofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-pirrolo-1-¡l)benzotiofeno-6-carboxam¡da; A/-[(1 SI2 ?I4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1 /V-imidazol-1-il)benzotiofeno-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabic¡clo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(1 HA ,2,4-triazoM -il)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 ,2,3-triazol-1 -il)benzotiofeno-6-carboxamida; /V-6-[(1 S,2 ,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-2,6-dicarboxamida; /V-[(1 S,2/?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(pirrolid¡n-1-¡lcarbonil)benzotiofeno-6-carboxam¡da; / -fíI S^R^RP-azabiciclop^.ljhept^-iO^-Ípiperidin-l-ilcarbonil)benzotiofeno-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2 ,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperazin-1-ilcarbonil)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-nnetilpiperazin-1-¡i)carbonil]benzot¡ofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-ilcarbon¡l)benzotiofeno-6-carboxamida; N-KI S^R^ p-azabiciclop^.IlhepW-ill^-ítiomorfolin^-ilcarbonil)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azir¡d¡n-1-¡lcarbonil)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡cicio[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetid¡n-1- ilcarbonil)benzot¡ofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-formilbenzotiofeno-6-carboxamida; 2-acetil-/V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]benzot¡ofeno-6-carboxamida; A-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(trifluoroacetil)benzot¡ofeno-6-carboxamida; W-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)sulfonil]benzotiofeno-6-carboxam¡da; N-[( S,2RAR)-7-azab\c\c\o[2,2,†]hept-2-\\]-2-(metilsulfonil)benzotiofeno-6-carboxamida; ácido 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxílico; e-IKI S^R^R -azabiciclop^.Ilhept^-ilamino]carbon¡l}benzotiofeno-2-carboxilato de metilo; 6-{[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡lamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxilato de isopropilo; 6- {[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; 7-metil-A/-[(1 S,2/ )4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]benzotiofeno-5-carboxamida; 7- metiltio-/V-[(1 S,2R,4/ )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; 7-metoxi-N-[1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; 7-cIoro-/V-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-i!]-3-vinilbenzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2)2,1]hept-2-il]-3-etinilbenzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2l2,1] ept-2-il]-3-prop-1-inilbenzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 Sl2 ?,4R)-7-azabiciclo[2I2,1]hept-2-il]-3-(3-hidroxiprop-1-inil)benzotiofeno-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabicic!o[2,2,1]hept-2-iIam¡no]carbonil}benzot¡ofen-3-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofen-3-il)prop-2-inoico; 3-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-/V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-cianobenzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-clorobenzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-fluorobenzotiofeno- 5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-yodobenzot¡ofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-trifluorometilbenzotiofeno-5-carboxamida; N-[^ S,2RAR)-7-azab\c c\o[2,2^]hept-2-\\]-3-mercaptobenzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metiltio)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- (metilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(formilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-3-[formil(metil)amino]benzotiofeno-5-carboxamida; 3-(acetilamino)-A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; 3-(acetil(metil)amino)-/V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trifluoroacetil)amino]benzotiofeno-5-carboxamida; N-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(benzoilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; /S/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(dietilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(diisopropilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1 -il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopirrolidin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopipendin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfolin-4-il)benzotiofeno-5-carboxamida; yV-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxomorfolin-4-il )benzotiofeno-5-ca rboxam ida ; V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,13hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-il)benzotiofeno-5-carboxamida; V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxotiomorfolin-4-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperazin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopiperazin-1- il)benzotiofeno-5-carboxamida; M-KI S^R^R -azabiciclop^.Ilhept^-iQ-a-í^metilpiperazin-l-il)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metil-2-oxopiperazin-1 -il)benzotiofeno-5-carboxam¡da; /V-[(1S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metil-3-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; ? -[(1 S,2ft,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-N]-3- (ciclopropilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2>2,1]hept-2-il]-3-[dimetilamino]benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1/V-pirrolo-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicIo[2,2, 1 ]hept-2-il]-3-(1 H-imidazol-1 -N)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-KIS^R^RJ-y-azabiciclop^.Ilhept^-iQ-S-ílW-l ^^-triazol-l-¡l)benzotiofeno-5-carboxam¡da; A/-[(1S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1H-1 ,2,3-triazol-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-5-[(1 S,2/?J4 ?)-7-azabiciclo[2t2I1]hept-2-il]benzotiofeno-3,5-dicarboxamida; 7V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1 -ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4^)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperazin-1-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2I2l1]hept-2-il]-3-(morfblin-4-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R74R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; ^-[(I S^R^^-aza iciclop^.Ilhept^-i -S-íaziridin-l-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-KI S^R^RJ-y-azabiciclop^.lJhepW-iq-S-íazetidin-l-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-formilbenzotiofeno-5-carboxamida; 3-acetil-A/-[(1 S,2 ,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(trifluoroacetil)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- [(fenil)sulfonil]benzot¡ofeno-5-carboxamida; N-[{ S,2RAR)-7-azab\c\c\o[2,2A]hept-2-\\}-3-(metilsulfonil)benzotiofeno-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4fl)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-3-carboxílico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-3-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-3-carboxilato de isopropilo; o 5-{[(1 S,2 4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-3-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: /^-[(I S^R^R^-azabiciclo^^.lJhept^-ilj-S-vinilfurop.S-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; 7-metil-/V-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2J2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-metiltio-/V-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-cloro-A/-[(1 S,2R4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-metoxi- -[(1 S,2R>4/ )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3- c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-et¡nilfuro[2,3-cjpiridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-prop-1-¡nilfuro[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; -KI S^R^RH-azabiciclop^.ljhept^-ill-S-ÍS-hidroxiprop-l-¡nil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡lamino]carbonil}furo[2,3-c]piridin-3-il)proa-2-inoato de metilo; ácido 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- ¡lamino]carbonil}furo[2,3-c]piridin-3-il)prop-2-inoico; 3-(3-amino-3-oxoprop-1 -inil)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-cianofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; / -KI S^R^ ^-azabiciclop^.lJhepW-i -S-fluorofurop.S-c]pir¡dina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-yodofuro[2,3-c] pi rid i n a-5-ca rboxa m id a ; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-trifluoromet¡lfuro[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; ^-[(I S^ ^ -azabiciclop^.^hept^-i -S-mercaptofurop.S-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metiltio)fuiO[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metilam¡no)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3- (formilamino)furo[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; -KI S^R^R -azabiciclo^^.^hept^-i -S-[formil(metil)amino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-(acetilam¡no)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]furo[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; 3-(acetil(metil)amino)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(ír¡fluoroacet¡l)amino]furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3- (benzoilamino)furo[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxam¡da; / -tíl S^ ^RÍ^-azabiciclop^.lJhept^-i -S-ídietilaminoJfurop.S-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(d¡isoprop¡lam¡no)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; W-[(1 S,2/?^R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-3-(pirroliclin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[( S,2R)4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxop¡rrol¡din-1- i I )f u ra [2 , 3-c] p i rid i na-5-ca rboxa m id a ; N-[(1 S,2 ,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(p¡per¡d¡n-1 -il)furo[2,3-c]p¡r¡d¡na-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(2-oxopiper¡d¡n-1 -il)furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R)4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(morfolin-4-il)furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxomorfolin-4-¡l)furo[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; N-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(t¡omorfolin-4-il)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; A/-[(1 S^R^RP-azabiciclop^, 1 ]hept-2-il]-3-(3-oxot¡omorfolin-4-i I )f u ro [2 , 3-c] p ¡ rid i na-5-ca rboxa m id a ; /V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperaz¡n-1-il)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopiperazin-1-¡l)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R4R)-7-azabic¡clo[2>2,1]hept-2-il]-3-(4-metilpiperazin-1-il)furo[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-met¡l-2-oxopiperazin-1-¡l)furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxopiperaz¡n-1-il)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-met¡l-3-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(c¡clopropilamino)furo[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3- [dimet¡lamino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-pirrolo-1-il)furo[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-imidazol-1 -il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 iI)furo[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; A/-[(1 S^ ^R^-azabicicloP^.IJhept^-ilJ-S- H-1 ,2,3-triazol-1 ¡l)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; ^-[(I S^ ^R -azabiciclo^^.^hept^-illfurop.S-cJpiridina-3,5-dicarboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; N-KI S^R^R -azabiciclop^.^hept^-ill-S- piperidin-l-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2 ?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(piperazin-1-ilcarbon¡l)furo[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(4-metilp¡perazin- il)carbonil]furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; - I S^R^Rp-azabiciclop^.^hept^-i -S-ímorfolin^-ilcarbonil)furo[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ,4 )-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(t¡omorfol¡n-4-¡lcarbonil)furo[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(aziridin-1-¡lcarbonil)furo[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 lhept-2-il]-3-(azetidin-1 -ilcarbon¡l)furo[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2 ?,4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-form¡lfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-acetil-A/-[(1 S,2 ?,4/?)-7-azab¡c¡clo[2,2>1]hept-2-il]ftjro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(trifluoroacetíl)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(fenil)sulfon¡l]furo[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(met¡lsulfonil)furo[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2- ¡lamino]carbonil}furo[2,3-c]piridina-3-carboxí!ico; 5^[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azab¡ciclo[2I2 ]hept-2-ilarTiino]carbonil}füro[2l3-c]piridina-3-carbox¡lato de metilo; 5-{[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]piridina-3-carboxilato de ¡sopropilo; S-^IS^R^R^-azabicicloP^.Ilhept^-ilaminolcarboni^furop.S-c]piridina-3-carbox¡lato de 2,2,2-trifluoroetilo; ?/-[(1 S,2 4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-v¡n¡lfuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-metil-/V-[(1S,2R)4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-metilt¡o-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxamida; 4-metoxi-N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]p¡r¡dina-6-carboxam¡da; 4-cloro-N-[(1S,2R,4R)-7-azabicicIo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]p¡nd¡na-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etin¡lfuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1-¡nilfuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-h¡droxiprop-1-¡n¡l)furo[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxann¡da; 3-(6-{[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}furo[3,2-c]p¡ridin-2-¡l)prop-2-¡noato de metilo; ácido 2-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- ilamino]carbonil}furo[3,2-c]piridin-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-/V-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianofuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; V-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorofuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; -KI S^R^R^-azabiciclop^ lhepW-i^-fluorofuroP^-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-yodofuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-KI S^R^RK-azabiciclop^ lhept^-i ^-trifluorometilfurop^ c]piridina-6-carboxamida; ^[(I S^R^R^-azabiciclop^Jlhept^-ill^-mercaptofuroIS^-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilamino)furo[3,2 c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (formilamino)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-KI S^ ^RH-azabicicloP^Jlhept^-il]^-[formil(metil)amino]furo[3,2-c]pindina-6-carboxamida; 2-(acet¡lamino)-/V-[(1 S,2 4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 2-(acet¡l(metil)amino)-/\/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡ I]f u ro[3 ,2-c] p ¡ rid ¡ n a-6-ca rboxa mida; ?/-[(1 S,2R4R)-7-azab¡cicio[2,2,1]hept-2-il]-2- [(trifluoroacet¡l)am¡no]furo[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; /V-KI S^R^R^-azabiciclop^.Ilhept^-il]^-(benzoilamino)furo[3,2-c]pirid¡na- 6-carboxamida; Ay-[(1 S,2 4 )-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(dietilamino)furo[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; A -[(1 S,2 4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(diisopropilam¡no)furo[3,2-c]piridina-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4«)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(pirrol¡din-1 -il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1-il)furo[3,2-c]p¡r¡dina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperidin-1-il)furo[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperidin-1-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2/?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfol¡n-4-il)furo[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; W-KI S^R^R^-azabiciclop^.IlhepW-ilJ^-ÍS-oxomorfolin^-il)furo[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-¡l)furo[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2/ ,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxotiomorfolin-4-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperaz¡n-1-il)furo[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1-¡l)furo[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2 4 ?)-7-azab¡ciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(4-metilp¡peraz¡n-1 -il)furo[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 :?,4 ?)-7-azab¡c¡c!o[2,2,1]hepí-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperaz¡n-1-il)furo[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azab¡ciclo[2I2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxopiperazin-1-¡l)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(4-metil-3-oxopiperaz¡n-1-il)furo[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; ^-[(I S^R^^-azabiciclop^.lJhept^-il]^-(c¡clopropilamino)furo[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[dimet¡lamino]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-pirrolo-1- ¡l)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1 H-¡m¡dazol-1-il)furo[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡c]o[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ^-[(I S^R^R^-azabiciclop^.Ilhept^-i ^-ÍI H-I ^.S-triazol-l-¡l)furo[3,2-c]p¡ridina-6-carboxam¡da; W-e-^I S^R^RK-azabiciclop^.ljhept^-ilJfurop^-clpiridina-2,6-dicarboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡rrolid¡n-1-¡lcarbon¡l)furo[3,2-c]piridina-6-carboxam¡da; N-KI S^R^R -azabiciclop^.ljhepW-i ^-Ípipendin-l-ilcarboniI)furo[3,2- c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperaz¡n-1-ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1S,2 ?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(t¡omorfol¡n-4- . ¡lcarbon¡l)furo[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(aziridin-1 - ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetidin-1-ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-formilfuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 2-acetil-A/-[(1 Sl2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tnfluoroacetil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- [(fenil)sulfonil]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilsulfonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ácido 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3,2-c]piridina-2-carboxilico; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3,2-c]pir¡dina-2-carboxilato de metilo; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3>2-c]piridina-2-carboxilato de isopropilo; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3,2-c]piridina-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetiio; c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iI]-2-etinilfuro[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1 -inilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidrox¡prop-1 -¡n¡l)furo[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; .3-(5-{[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]piridin-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(5-{[(1 S,2RAR)-7-a2Síb\c\tíio 2,2^]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]piridin-2-il)prop-2-¡noico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]furo[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorofuro[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodofuro[2(3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4/?)-7-azabiciclo[2>2 ]hept-2-il]-2-trifluoramet¡lfüro[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2I1]hept-2-¡l]-2-mercaptofuro[2,3- c]pir¡dina-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(formilam¡no)furo[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2 ,2, 1 ] hept-2-il]-2-[formíl(met¡l)amino]furo[2,3-c]p¡r¡d¡na-5-carboxamida; 2-(acetilamino)-N-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 2-(acetil(metil)amino)-/V-[(1 S>2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(trifluoroacetil)amino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(dietilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (diisopropilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; / -^ S^^R -azabicicloP^.^hept^-iO^-Ípirrolidin-l- . il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2l2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S, 2 ,4 )-7-azabiciclo[2,2f 1]hept-2-il]-2-(piper¡din-1 -il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperidin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxomorfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxotiomorfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-m9tilpiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2RJ4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxopiperazin-1- il)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; iV-[(1S,2R,4R)-7-azabicido[2,2f1]hept-2-il]-2-(ciclopropilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[dimetilamino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-pirrolo-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1 -/-¡m¡dazol-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-1 ,2,4-tnazol-1 il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ^-[(I S^R^ -azabiciclop^.Ilhept^-ilJ^IH-I ^.S-tnazol-l ¡l)furo[2,3-c]p¡r¡d¡na-5-carboxamida; A/-5-[(1S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]pir¡d¡na-2,5-dicarboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-ilcarboniI)furo[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; / -KIS^ ^ -azabiciclop^.^hept^-i ^-Ípiperidin-l-ilcarbonil)furo[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1 -¡lcarbonil)furo[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxam¡da¡ N-[(1 S,2R^R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]furo[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxam¡da; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-[(4-metitpiperazin-1-¡l)carbon¡l]furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morform-4-¡lcarbonil)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(az¡ridin-1 -ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(azetidin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S^R^R -azabiciclop^.IlhepW-ill^-formilfurop^-c]piridina-5-carboxam¡da; 2-acetil-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2>1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2- (trifluoroacetil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)sulfon¡l]furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilsulfon¡l)furo[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxam¡da; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}furo[2,3-c]pir¡d¡na-2-carboxílico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3- c]piridina-2-carbox¡lato de metilo; S-^I S^R^R -azabicíclop^.^he t^-ilaminolcarbonilJfurotS^-c]piridina-2-carboxilato de ¡sopropilo; 5-{[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]piridina-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; y una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: 7-metil-A/-[(1S>2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2I3-c]piridina-5-carboxamida; 7-met¡ltio- -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-metoxi-/V-[(1 S,2f?,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-cloro-N-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4fí)-7-azabiciclo[2I2I1]hept-2-il]-3-v¡niltieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-et¡niltieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ^-[(I S^R^RK-azabiciclop^. lhepW-iO-S-pro -l-iniltienop.S-c]piridina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-hidroxiprop-1-in¡l)t¡eno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2 ?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡lamino]carbonil}t¡eno[2,3-c]pir¡din-3-¡l)prop-2-¡noato de metilo; ácido 3-(5-{[(1 S,2R ft)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridin-3-il)prop-2-¡no¡co; 3-(3-amino-3-oxoprop-1 -inil)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-cianotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S)2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡[]-3-clorotieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; N-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-fluorotieno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; N-[(1 S,2 4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-yodotieno[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-tr¡fluorometiltieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; ^-[(I S^R^R -azabiciclop^.Ilhept^-i -S-mercaptotienop.S-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metiltio)tieno[2I3-c] p i rid i n a-5-ca rboxa m id a ; A/-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- (metilam¡no)t¡eno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A -[(1 S,2/?,4H)-7-azabiciclo[2.2,1]hept-2-il]-3-(formilamino)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-[formil(metil)am¡no]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-(acetilam¡no)-/V-[(1S,2 ?,4/?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; 3-(acetil(metil)amino)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2 il]tieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trifluoroacetil)amino]tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-il]-3-(benzoilamino)t¡eno[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(d¡et¡lam¡no)t¡eno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-3-(d¡isopropilamino)tieno[2,3-c]p¡r¡d¡na-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1-¡l)tieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopirrol¡d¡n-1 il)t¡eno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piper¡din-1-¡l)t¡eno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopiperid¡n-1-il)tieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfolin-4-il)t¡eno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i -3-(3-oxomorfolin-4-il)tieno[2,3-c]p¡r¡d¡na-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(t¡omorfolin-4-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxotiomorfol¡n-4-il)tieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperazin-1-il)tieno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; A -[(1 S,2 ?,4R)-7-azab¡cic!o[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(2-oxopiperazin-1 -il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metilp¡peraz¡n-1-il)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-met¡l-2-oxopiperazin-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ^-[(I S^R^R -azabiciclop^.^hept^-ilj-S-ÍS-oxopiperazin- -¡l)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(4-met¡l-3-oxop¡peraz¡n-1-il)tieno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3- (ciclopropilamino)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[dimetilamino]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-pirrolo-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-imidazol-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2 4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-1 ,2,3-triazol-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-5-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-3,5-dicarboxamida; /V-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperazin-1 -¡lcarbon¡l)t¡eno[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxam¡da; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ^-[(I S^R^RH-azabiciclop^ lhept^-i -S-imorfolin^-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-tíl S^R^R^-azabiciclop^.^hept^-i -S-ítiomorfolin^-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(az¡r¡d¡n-1-ilcarbonil)tieno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(azetid¡n-1-ilcarbon¡l)tieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; Ay-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ii]-3-form¡ltieno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; S-acetil-N-^I S^R^RK-azabiciclo^^ Jhept^-ilJtienop^-c]pirid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tr¡fiuoroacetil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(fen¡l)sulfonil]tieno[2,3-c]p¡r¡d¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metilsulfonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbon¡l}t¡eno[2,3-c]pir¡dina-3-carboxílico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]pir¡d¡na-3-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2ft,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}t¡eno[2,3-c]p¡rid¡na-3-carboxilato de isopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]pirid¡na-3-carbox¡lato de 2,2,2-trifluoroetilo; A/-[(1 S,2R,4 ?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-viniltieno[2,3-c] p i rid i n a-5-ca rboxa m ¡da ; N-[(1 S,2f?,4/ )-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etiniltieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1-iniltieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1-in¡l)tieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridin-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridin-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1 -inil)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianotieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; ^-[( S^R^R -azabiciclo^^.Ilhept^-i ^-clorotienop.S-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[( S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodot¡eno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-tnfluorometilt¡eno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2r?,4f?)-7-azabiciclo[2)2,1]hept-2-il]-2-mercaptotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-KI S^R^R -azabiciclop^Jlhept^-il]^-(meti!amino)tieno[2,3-c]pindina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(formilamino)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-[formil(metil)amino]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 2-(aceti!amino)-A -[(1 S,2 4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 2-(acetil(metil)amino)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(trifluoroacetil)amino]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicio[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoi!amino)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(dietilamino)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (d¡isoprop¡lamino)tieno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡cIo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrol¡d¡n-1-¡l)t¡eno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2/?,4R)-7-azabic¡clo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolid¡n-1 -iI)t¡eno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabic¡clo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(p¡peridin-1 -il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?I4 ?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperidin-1-il)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; /-[(1 S^^^RH-azabicicloP^.ljhept^-i ^-ímorfolin^-il)tieno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxomorfolin-4-il)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(t¡omorform-4-¡l)tieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; ^-[(IS^R^RK-azabiciciop^.Ilhept^-i ^-ÍS-oxotiomorfolin^-il)tieno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; / -KIS^ ^R -azabicicloP^.IJhept^-i ^-Ípiperazin-l-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡perazin-1-il)tieno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; / -K S^R^RK-azabiciclop^.^hepW-ilj^^-metilpiperazin-l-il)tÍ8no[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabidclo[2,2>1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxopiperazin-1-il)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1-il)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; -[(1 S,2 ,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(ciclopropilamino)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S^R^R -azabiciclop^ lhepW-il]^-[dimet¡lam¡no]tieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-pirrolo-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1 H-imidazol-1-¡l)tieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1 ,2,4-tr¡azol-1-il)t¡eno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabicic!o[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-1 ,2,3-triazol-1-ii)tieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxam¡da; /V-5-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]pirid¡na-2,5-dicarboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡rrolid¡n-1-ilcarbonil)t¡eno[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R)4R)-7-azab¡ciclo[212,1]hept-2-il]-2-(p¡perid¡n-1- ilcarbonil)t¡eno[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; W-K-I S^ ^RJ-y-azabiciclop^.Ilhept-Z-ilJ^-Ípi erazin-l-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2(2,1]hept-2-¡l]-2-[(4-metilp¡perazin-1-¡l)carbon¡l]tieno[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-ilcarbon¡l)tieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(tiomorfol¡n-4-ilcarbonil)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2ft,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-¡l]-2-(azir¡din-1 -ilcarbonil)tieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetidin-1-ilcarbonil)tieno[2,3-c]pindina-5-carboxamida; A -[(1 S,2 ?,4^)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-formiltieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; 2-acetil-/V-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ü]-2-(trifluoroacetil)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2 ,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- [(feniI)sulfon¡l]tieno[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(metilsulfonil)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam!no]carbon¡l}tieno[2,3-c]piridina-2-carboxíl¡co; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]pir¡dina-2-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridina-2-carbox¡lato de isopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridina-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetiio; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i -2-viniltieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-met¡l-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-metiltio-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2>1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-metoxi-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]tieno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxam¡da; 4-cloro-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etin¡itieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1S>2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-iniltieno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; /V-KI S^R^RH-azabiciclop^.lJhept^-ill^-ÍS-hidroxiprop-l- inil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 3-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[3,2-c]piridin-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[3,2-c]piridin-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1 -inil)-N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A -[(1S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianotieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorotieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorotieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodotieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[{ 1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2 ,2, 1 ]hept-2-il]-2-trifluorometiltieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; yV-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-mercaptotieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; / -fCIS^R^R -azabicicloP^^J ept^-i ^-imetiltio^ienofS^-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-il]-2-(metilamino)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[( S,2 4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(form¡lamino)tieno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; -[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[formil(metil)amino]tieno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; 2-(acetilam¡no)-/V-[(1S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxamida; 2-(acetil(metil)am¡no)-/\/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2>1]hept-2 il]tieno[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-[(trifluoroacet¡l)am¡no]tieno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicIo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzo¡lamino)t¡eno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(diet¡lam¡no)tieno[3,2-c]p¡ridina-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(diisopropilamino)t¡eno[3,2-c]p¡ridina-6-carboxam¡da; N-[(1 S,2 ?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-¡l)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡rrol¡d¡n-1 il)t¡eno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡peridin-1-il)t¡eno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperidin-1 ¡l)tieno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfol¡n-4-il)t¡eno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxomorfolin-4-il)tieno[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabicicio[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-il)t¡eno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxot¡omorfolin-4-¡l)t¡eno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperazin-1-il)t¡eno[3,2-c]p¡r¡dina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(2-oxop¡perazin-1-¡l)t¡eno[3,2-c]pir¡dina-6-carboxam¡da; N-[(1S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-met¡lp¡perazin-1-il)t¡eno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxop¡peraz¡n-1-il)t¡eno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxop¡perazin-1-¡l)t¡eno[3,2-c]piridina-6-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡I]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1-¡l)t¡eno[3,2-c]p¡r¡dina-6-carboxamida; ?-[(13,2^4^-7-3?3^?????[2,2,1]?????-2-??]-2-(cicloprop¡lam¡no)t¡eno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1Jhept-2-il]-2-[dimetilamino]t¡eno[3,2-c]p¡r¡dina-6-carboxam¡da; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1f/-p¡rrol-1-¡l)tieno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; A/-[(1S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-imidazol-1-il)t¡eno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-1,2,4-tnazol-1-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxam¡da; N-KI S^ ^R -azabiciclop^.Ilhept^-il^-CIH-I ^.S-triazol-l-il)tieno[3,2-c]pir¡dina-6-carboxam¡da; A/-6-[(1 S,2Rl4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]t¡eno[3,2-c]piridina-2,6-dicarboxamida; W-KI S^R^R -azabiciclo^^.Ilhept^-i ^-Ípirrolidin-l-ilcarbonil)t¡eno[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡pend¡n-1-¡lcarbon¡l)tieno[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(píperazin-1 -ilcarbon¡l)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-K S^R^R -azabiciclop^.lJhepW-i ^-^-metilpiperazin-l-il)carbon¡l]tieno[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxam¡da; /V-K S^ ^ -azabiciclop^.lJhe t^-ilJ^morfolin^-ilcarbonil)tieno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(t¡omorfolin-4- ilcarbonil)tieno[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2>1]hept-2-il]-2-(aziridin-1-ilcarbonil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetidin-1-¡lcarbonil)tieno[3,2-c]pir¡dina-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-formiltieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 2-acetil-A/-[(1 S,2 ?I4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(trifluoroacetil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; W-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)sulfonil]tieno[3,2-c]pindina-6-carboxamida; N-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilsulfonil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ácido 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[3,2-c]piridina-2-carboxilico; 6-{[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[3,2-c]piridina-2-carboxilato de metilo; e-ítíl S^R^RK-azabiciclo ^.IJhept^-ilamino]carbonil}tieno[3,2-c]piridina-2-carboxilato de isopropilo; 6-{[(1 S,2 4fl)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- ilamino]carbonil}tieno[3,2-c]piridina-2-carboxilato de 2,2,2- trifluoroetilo. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera uno o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: S^ ^RH-azabiciclo^^.^hept^-ill-l /-/-indazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 H-indazol-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-metil-1H-indazol-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-3-metil-1 H-indazol-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etil-1ry-indazol-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 ,4/?)-7-azabiciclo[2I2,1]hept-2-il]-3-etil-1H-indazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ?,4f?)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-1 ,2-benzoisotiazol-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-1 ,2-benzoisotiazol-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etil- ,2-benzoisotiazol-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-et¡l- ,2-benzoisotiazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S^R^R -azabiciclo^^ lhept^-i -S-metil- ,2-benzoisot¡azol-6-carboxam¡da; N (1 S,2RAR)-7-azab\c\c\o[2^] ept-2-i\]-3-met\\^ ,2-benzo¡sotiazol-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-met¡l-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1lhept-2-il]-2-metil-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etil-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; /V-KI S^R^ -azabicicloP^.IJhept^-ilj^-etil-I .S-benzotiazol-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iI]-2-metil-1 ,3-b9nzodioxol-5-carboxamida; A/-[(1S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etil-1,3-benzodioxol-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2f?,4 ?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2,2-dimetil-1 ,3-benzodioxol-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabicic!o[2,2,1]hept-2-il]-2H-isoindol-5-carboxamida; N-K S^^^-azabiciclop^.ljhept^-ill^W-isoindol-e- carboxamida; /V-[(1 S,2 4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]h8pt-2-il]-1 W-bencimidazol-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 H-bencimidazol-6-carboxamida; yV-[(3/?)-1-azabiciclo[2,2,2]oct-3-il][1 ,3]tiazolo[5,4-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(3R)-1-azabiciclo[2,2,2]oct-3-il][1 ,3]tiazolo[4,5-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(3f?)-1 -azabiciclo[2,2,2]oct-3-il][1 ,3]dioxolo[5,4-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(3/?)-1-azabiciclo[2,2,2]oct-3-il][1 ,3]oxazolo[4,5-c]piridina-6-carboxamida; ^-[(I S^R^R -azabiciclop^.Ilhept^-i -IH-imidazo^.B-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabfciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-bromo- ,3-benzotiazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cloro-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; 2-amino-A -[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; 2-(acetilamíno)-/V-[(1 S,2 ,4/?)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-1 ,3-benzot¡azol-5-carboxam¡da; ??-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-n]-2-metoxi-1 ,3-benzotiazol-5-carboxam¡da; W-[(1 S,2 ?,4 :?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-fenoxi-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(feniltio)-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; ^-[(I S^R^RH-azabiciclop^.lJhept^-i ^-Cmetiltio)-! ^-benzotiazol-5-carboxamida; 2-an¡l¡no-A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2I1]hept-2-il]-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2I1]hept-2-¡l]-2-morfoI¡n-4-il-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-piperaz¡n-1 -il-1 ,3-benzot¡azol-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4 )-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-1 !3-benzotiazol-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicio[2,2,1]hept-2-il]-2-bromo-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab!Ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cloro-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; 2-am¡no-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-- benzotiazol-6-carboxamida; 2-(acetilamino)-A/-[(1 S,2/:?,4/?)-7-azabiciclo[2l2,1]hept-2-¡l]-1 ,3-benzotiazol-6-carboxam¡da; ? -[(1 S,2fi,4/?)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-metoxi-1 ,3-benzotiazoI-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2ft,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fenoxi-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; A/-[(1 S,2^,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(feniltio)-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; ?-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; 2-anilino-A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; A/-[( S,2 ,4 ?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-morfolín-4-il-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; o A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-piperazin-1-¡l-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida. El compuesto de Fórmula I, en la que (c) es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes: isoquinolin-3-ilo, quinolin-3-llo, 2,3-dihidro[1 ,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilo, 2,3-dihidro-1 ,4-benzodiox¡n-6-ilo, croman-6-ilo, 2H-cromen-6-ilo, 2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilo, 2/-/-pirano[2,3-c]piridin-7-ilo, 3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilo o 3,4-dihidro-2 -/-pirano[2,3-c]piridin-7-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 susíituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, aiquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -ORs, -SRS, -NRB S, -NRBC(0)R8 O fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R-|3 y R15. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es W-[(I S^ ^^R^Z-azabiciclop^. Jhept^-iljisoquinolina-S-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-metilisoquinolina-3-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-6-metilisoquinolina-3-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-metoxiisoqu¡nolina-3-carboxamida; /V-[(1 S,2fí,4ft)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-trifluorometilisoquinolina-3-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-cloroisoquinolina-3-carboxamida; -[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-bromoisoquinolina- 3-carboxamida; /V-[(1 S,2 ,4/?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-6-fluoroisoquinol¡na-3-carboxamida; ^-[(I S^R^ ^T-azabiciclop^.ljhept^-ill-e-yodoisoquinolina-S-carboxamida; A/-[(1 SI2f?,4 )-7-azabiciclo[2!2,1]hept-2-il]-6-etinilisoquinolina-3-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 :?)-7-azabiciclo[2,2)1]hept-2-i!]-6-cianoisoquinolina-3-carboxamida; A/-[(1 S,2A?,4 ?)-7-azabiciclo[2.2,1]hept-2-¡l]-6-etenilisoquinolina-3-carboxamida; /V-[( S,2f?,4 ?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-nitroisoquinolina-3-carboxamida; /V-[(1 S,2 4^)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2,3-d¡h¡dro-1 ,4-benzodioxano-6-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]cromano-6-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. El compuesto de Fórmula I, en la que (d) es tieno[3,4-c]piridin-6-ilo, furo[3,4-c]piridin-6-ilo, 2-benzotiofen-5-ilo, 2-benzotiofen-6-ilo, 2-benzofuran-5-ilo o 2-benzofuran-6-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SR8, -NRsRs, -NRsC(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R-i5. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es /V- [( S,2 4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,4-c]piridin-6-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos: A/-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,4-c]piridin-6-carboxam¡da, A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-benzofuran-5-carboxamida; o /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-benzotiofen-5-carboxamida. El compuesto de Fórmula I, en la que (e) es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes: [1]benzotieno[2,3-c]piridin-3-ilo, [1]benzotieno[3,2-c]piridin-3-ilo, [1]benzofuro[3,2-c]piridin-3-ilo, [1]benzofuro[2,3-c]pirid¡n-3-ilo, dibenzo[b,d]t¡ofen-2-ilo o dibenzo[b,d]furan-2-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -ORs, -SR8, -NRsRs, -NR8C(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15. El compuesto de Fórmula I, en la que el compuesto es uno cualquiera o más o una combinación de los siguientes en forma de la base libre, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos: N-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]dibenzo[b,d]tiofen-2-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ,4 )-7-azabicicloP^ Jhept^-i benzotieno^^-cJpiridin-S-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4/ )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotieno[3,2-c]piridin-3-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]dibenzo[b,d]furan-2-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuro[3,2-c]piridin-3-carboxamida; A/-[(1 S,2 ,4 )-7-azabic¡cio[2,2,1]hept-2-il]benzofuro[2,3-c]piridin-3-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. La presente invención también incluye una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un excipiente farmacéuticamente aceptable. La composición farmacéutica se administra rectal, tópica, oral, sublingual o parenteralmente durante un intervalo terapéuticamente eficaz. La composición farmacéutica se administra para liberar un compuesto de Fórmula I en una cantidad de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal de dicho mamífero al día. La composición farmacéutica también se administra para liberar un compuesto de Fórmula I en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal de dicho mamífero al día. Una composición farmacéutica comprende un compuesto de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un agente anti-psicótico y un excipiente farmacéuticamente aceptable. La composición farmacéutica se administra para administrar de forma independiente dicho compuesto y dicho agente rectal, tópica, oral, sublingual o parenteralmente durante un intervalo terapéuticamente eficaz. La composición farmacéutica se administra para liberar un compuesto de Fórmula I en una cantidad de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal de dicho mamífero al día. La composición farmacéutica también se administra para liberar un compuesto de Fórmula I en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal de dicho mamífero al día. La presente invención también incluye un uso de un compuesto de acuerdo con la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para tratar una enfermedad o afección en la que el mamífero recibiría alivio sintomático mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un agonista del receptor de acetilcolina nícotínica al. La presente invención también incluye un uso de un compuesto de acuerdo con la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para tratar una enfermedad o afección en la que el mamífero recibiría alivio sintomático mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un agonista del receptor de acetilcolina nícotínica al, donde la enfermedad o afección es una cualquiera o más o una combinación de la siguientes: síntomas de déficit cognitivo y de atención de la enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedades tales como enfermedad de Alzheimer, demencia pre-senil (daño cognitivo moderado), demencia senil, esquizofrenia, psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, depresión, ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de estrés post-traumático, trastornos del estado de ánimo y afectivos, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión traumática cerebral, problemas conductuales y cognitivos en general y asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia por SIDA, demencia asociada con el síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntíngton, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, desregulación de la ingestión de alimentos incluyendo bulímia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociado con dejar de fumar y con el abandono de drogodependencia, Síndrome de Gilíes de la Tourette, degeneración macular relacionada con la edad, glaucoma, neurodegeneración asociada con glaucoma o síntomas asociados con el dolor. La presente invención también incluye un procedimiento para tratar una enfermedad o afección en un mamífero en necesidad del mismo, donde el mamífero recibiría alivio sintomático mediante la administración de un agonista del receptor de acetilcolina nicotinica 7 que comprende administrar al mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención también incluye un procedimiento para tratar una enfermedad o afección en un mamífero en necesidad del mismo que comprende administrar al mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la Fórmula l o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde la enfermedad o afección es una cualquiera o más o una combinación de las siguientes: síntomas de déficit cognitivo y de atención de la enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedades tales como enfermedad de Alzheimer, demencia pre-senil (daño cognitivo moderado), demencia senil, esquizofrenia, psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, depresión, ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de estrés post-traumático, trastornos del estado de ánimo y afectivos, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión traumática cerebral, problemas conductuales y cognitivos en general y asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia por SIDA, demencia asociada con el síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, desregulación de la ingestión de alimentos incluyendo bulimia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociado con dejar de fumar y con el abandono de drogodependencia, Síndrome de Gilíes de la Tourette, degeneración macular relacionada con la edad, glaucoma, neurodegeneración asociada con glaucoma o síntomas asociados con el dolor. Otros aspectos y realizaciones de la invención serán evidentes para los especialistas en la técnica a partir de una revisión de la siguiente descripción detallada, tomada junto con los ejemplos y las reivindicaciones adjuntas. Ya que la invención es susceptible de realizaciones en diversas formas, en este documento se describen más adelante realizaciones específicas de la invención con el razonamiento de que la presente descripción pretende ser ilustrativa, y no pretende ser limitante de la invención en las realizaciones específicas descritas en este documento.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Sorprendentemente, hemos descubierto que los compuestos de la Fórmula I: Fórmula I en la que la estereoquímica del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano es '] S,4R y el nitrógeno sustituyente en el carbono C-2 tiene la orientación exo y es R; X es O o S; W es (e) (0 Cada uno de ??, E2, G1, G2 y T se selecciona independientemente entre CR3 y N, con la condición de que no más de dos de EL E2, GI, G2 y T son N, y con la condición añadida de que cuando Ei es N, Gi y E2 deben ser CR3l y con la condición añadida de que cuando E2 es N, E-i y G2 deben ser CR3; Cada uno de V, V8, V9 y V10 se selecciona independientemente entre O, S, NA5 y C(R3)2, con la condición de que cuando V8 es C(R3)2 los sustituyentes R3 sobre los átomos de carbono adyacentes a V8 son restos diferentes de H; Cada uno de V-?, V2, V3, V4, V5, V6 y V7 se selecciona independientemente entre O, S, N, C(R3), C(R3)2 o NA5, con la condición de que Vi y V2, V2 y V3, V4 y V5, V5 y V6, y V6 y V7 no son simultáneamente O o S, o combinaciones de O y S, y con la condición añadida de que al menos uno de V-i, V2 y V3, al menos uno de V4| V5 y V6, y al menos uno de V5] V6 y V7 es C(R3) o C(R3)2. Cada uno de J, J-,, J2, L, L1 : L2 M, M-,, M2, Q, Q1 y Q2 se selecciona independientemente entre CR3 y N, con la condición de que no más de dos de J, L, M y Q, o no más de dos de J-? , I_i, i y Q1 , o no más de dos de J2, l_2, M2 y Q2 son N, y con la condición de que al menos uno de J, L, M y Q es N cuando V-i , V2 y V3 se seleccionan independientemente entre C(R3)2 C(R3), cuando V4, V5, V6 y V7 se seleccionan independientemente entre C(R3)2 y C(R3) y cuando V8 es C(R3)2, y con la condición añadida de que al menos uno de L-i, M-i y Q1 o al menos uno de J2, L2, M2 y Q2 es N cuando V es C(R3)2 y cuando V9 y V10 son C(R3)2; Cada A5 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquiniio halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, R7, Rg, -C(0)Rs, -C(S)R8, -C(0)NRsR8, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquiniio sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R 5, naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano con la condición de que únicamente uno de R3 o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida; Ri es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado o arilo; Arilo es fenilo, fenilo sustituido, naftilo o naftilo sustituido; Alquilo son restos de cadena lineal y ramificada que tienen de 1-6 átomos de carbono; Alquilo halogenado es un resto alquilo que tiene 1-6 átomos de carbono y que tiene de 1 a (2n+1 ) sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I donde n es el máximo número de átomos de carbono en el resto; Cicloalquilo es un resto alquilo cíclico que tiene 3-6 átomos de carbono; Fenilo sustituido es un fenilo que tiene 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I o R 7; Naftilo sustituido es un resto naftaleno que tiene 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I o R-i7; R2 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo o arilo; Alquilo sustituido es un resto alquilo que tiene 1-6 átomos de carbono y que tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I y que tiene además 1 sustituyente seleccionado entre R7, R9, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -S(O)R10, -S(0)2Rio, -OS(O)2R10, -NR10Rio, -C(O)R10, -C(0)ORio, -C(S)R10, -C(0)NR10Rio, -NRi0C(O)R10, -NRi0C(0)NRi0Rio, -S(0)2NR 0Rio, -NR 0S(0)2Rio o fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y Ri5; Cada R3 es independientemente H, F, Cl, Br, I, -CN, -N02, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloaiquüo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloaiquüo halogenado, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloaiquüo sustituido, -OR8, -SR8, -S(0)2R8, -S(0)R8, -OS(0)2R8, -NR8R8, -C(0)R8, -C(S)R8, -C(0)OR8, -C(0)NR3RB, -NR8C(0)R8, -NR8C(0)NR8RB, -S(0)2NRaR8, -NR8S(0)2R8, R7, R9l fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15 o dos grupos R3 unidos al mismo átomo forman juntos =0 o =S donde lo permita la valencia, o R3 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano con la condición de que sólo uno de R3 o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida. Alquenilo son restos de cadena lineal o ramificada que tienen de 2-6 átomos de carbono y que tienen al menos un doble enlace carbono-carbono; Alquenilo halogenado es un resto alquenilo insaturado que tiene 2-6 átomos de carbono y que tiene de 1 a (2n-1 ) sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I donde n es el número máximo de átomos de carbono en el resto; Alquenilo sustituido es un resto alquenilo insaturado que tiene 2-6 átomos de carbono y que tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I y que además tiene 1 sustituyente seleccionado entre R7, R9, -OR10, -SR10, -S(O)Ri0, -S(0)2Rio, -OS(0)2Rio> -NR10R10, -C(0)Rio, -C(O)OR10, -C(S)R10, -C(O)NR10Ri0, -CN, -NR10C(O)R10l -NR10C(0)NR 0R1o, -S(O)2NR10R 0, -NR10S(Q)2R10, -N02 y fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R 5; Alquinilo son restos de cadena lineal o ramificada que tienen de 2-6 átomos de carbono y que tienen al menos un triple enlace carbono- carbono; Alquinilo halogenado es un resto alquinilo insaturado que tiene 3-6 átomos de carbono y que tiene de 1 a (2n-3) sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I donde n es el número máximo de átomos de carbono en el resto; Alquinilo sustituido es un resto alquinilo insaturado que tiene 3-6 átomos de carbono y que tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I y que además tiene 1 sustituyente seleccionado entre R7, R9, -OR10, -SR 0, -S(O)R 0, -S(0)2Rio, -OS(0)2Rio, -NR10R o, -C(0)Rio, -C(O)ORi0, -C(S)Ri0, -C(0)NR10Rio, -CN, -NR10C(O)R10, -NR10C(0)NR10Rio, -S(0)2NR10Rio, -NRi0S(0)2Rio, -N02 y fenilo opcionalmente sustituido con 1 -4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y Ri5; Cicloalquilo halogenado es un resto cíclico que tiene 3-6 átomos de carbono y que tiene 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I; Cicloalquilo sustituido es un resto cíclico que tiene 3-6 átomos de carbono y que tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I y que además tiene 1 sustituyente seleccionado entre =0, =S, R7, R9) -OR10, -SR10, -S(O)R 0, -S(0)2Rio, -OS(0)2Rio, -NR10Rio, -C(O)R 0, -C(O)OR10, -C(S)Rio, -C(0)NR10Rio, -CN, -NR10C(O)Ri0, -NR10C(O)NR10R10, -S(0)2NRi0Rio, -NRi0S(0)2R-io, -N02 y fenilo opcionalmente sustituido con 1 -4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R 3 y Ri5; Heterocicloalquilo es un resto cíclico que tiene 4-7 átomos con 1 -2 átomos dentro del anillo que son -S-, -N(Ris)- o -O-; Heterocicloalquilo halogenado es un resto cíclico que tiene 4-7 átomos con 1 -2 átomos dentro del anillo que son -S-, -N(Ri8)- o -O-, y que tienen 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I; Heterocicloalquilo sustituido es un resto cíclico que tiene 4-7 átomos con 1 -2 átomos dentro del anillo que son -S-, -N(Ris)-, o -O- y que tiene de 0-3 sustituyentes. seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, y que además tiene 1 sustituyente seleccionado entre =0, =S, R7, R9, -OR-io, -SR10, -S(0)Rio. -S(Q)2Rio, -OS(O)2R10, -NR10R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(S)R10, -C(0)NR10Rio, -CN, -NR10C(O)R10, -NR10C(O)NR10Ri0, -S(0)2NRi0Rio, -NRioS(0)2Rio, -N02 y fenilo opcionalmente sustituido con 1 -4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R-|5; Cada R es independientemente H, alquilo y alquilo sustituido; R6 es H, alquilo, un grupo protector de amino o un grupo alquilo que tiene 1 -3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo) y -N(alquilo)2; Heteroarilo es un anillo aromático monocíclico de 5 miembros, un anillo aromático monocíclico de 6 miembros, un anillo aromático bicíclico de 9 miembros o un anillo aromático bicíclico de 10 miembros, donde cada uno de dichos monocíclico o bicíclico contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N-, -N(R18)-, O y S; R7 son restos monocíclicos heteroaromáticos de 5 miembros que contienen dentro del anillo 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por =N-, -N(Ri8)-, -O- y -S- y que tienen 0-1 sustituyentes seleccionados entre R17 y que tienen además 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, o R7 son restos de anillo condensado de 9 miembros que tienen un anillo de 6 miembros condensado a un anillo de 5 miembros incluyendo la fórmula en la que es O, S o NR-|8, en la que Z es C(R-|4) o N, y Z2 y Z3 se seleccionan independientemente entre C(R-| )2, C(R-|4), O, S, N y N(R 8), con la condición de que Z2 y Z3 no son simultáneamente O, simultáneamente S o simultáneamente O y S, o en la que Z es C(Ri ) o N, y Z2 y Z3 se seleccionan independientemente entre C(R1 )2, C(R14), O, S, N y N(R18), y Z es CR14 o N, teniendo cada anillo . bicíclico de 9 miembros 0-1 sustituyentes seleccionados entre R17 y 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, donde el resto R7 se une a otros sustituyentes como se ha definido en la Fórmula I en cualquier posición del anillo que permita la valencia; Cada Ra es independientemente H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, R9, fenilo opcionalmente sustituido con 1 -4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R 5, o naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y Ri5; Rg son restos monocíclicos heteroaromáticos de 6 miembros que contienen dentro del anillo 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N- y que tienen 0-1 sustituyentes seleccionados entre Ri5 y 0-3 sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, o Rg son restos bicíclicos heteroaromáticos de 10 miembros que contienen dentro de uno o de ambos anillos 1 -3 heteroátomos seleccionados entre =N-, incluyendo, pero sin limitación, quinolinilo o isoquinolinilo, teniendo cada resto de anillo condensado de 10 miembros 0-1 sustituyentes seleccionados entre R17 y 0-3 sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, donde el resto Rg se une a otros sustituyentes como se ha definido en la fórmula I en cualquier posición de cualquier anillo que permita la valencia; Cada R-io es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre ?½, cicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, heterocicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado o fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y Ri5; Cada R11 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado o heterocicloalquilo halogenado; R12 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR , -SR-n, -S(0)2R , -S(0)Rn, -OS(0)2Rn, -NRuRn, -C(0)Rn , -C(S)Rn, -N02, -C(0)NR1 1 R1 1 , -CN, -NRii C(0)R11 , - RnCÍOJNRuRu, -S(0)2NR Rn o -NRnS(0)2Rn; R13 es -ORn , -SRn , -NRuRn, -C(0)Rn, -C(S)Rn, -C(0)NRnRn, -CN, -CF3, -NR1iC(0)R 1 , -NRiiC(0)NRnRn, -S(0)2NRi i Rn , -NRuSÍOfc n o -N02; R14 es H o un sustituyente seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -OR16, -SR16, -S(0)2Ri6, -S(0)R16, -OS(0)2R16, -NR16R16, -C(0)R16, -C(S)R16, -N02, -C(0)NR16R16, -CN, -NRiBC(0)R16> -NR16C(0)NR16R16, -S(0)2NRi6R 6 y -NR16S(0)2Ri6 y el cicloalquilo también estando opcionalmente sustituido además con =0 o =S; R-I5 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CN, -N02, -OR16, -SR16, -S(0)2Ri6, -S(0)Rie, -OS(0)2Ri6, -NRi6Ri6, -C(0)R16, -C(S)R16, -C(0)NRi6R16, -NR16C(0)R16, -NR16C(0)NR16R16, -S(0)2NR16R16 y -NR16S(0)2R16 y el cicloalquilo y el heterocicloalquilo estando también opcionalmente sustituidos con =0 o =S; Cada R16 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado o cicloalquilo halogenado; Cada R-17 es independientemente H, F, Cl, Br, I, R7, R9, -CN, -NO2, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, -0R8, -SR8, -S(0)2R8, -S(0)R8, -OS(0)2R8, -NR8R8, -C(0)R8, -C(S)R8, -C(0)NR8R8, -NR8C(0)R8, -NR8C(0)NR8R8, -S(0)2NR8R8, -NR8S(0)2R8, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R 5, y naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R 3 y Ri5; R 8 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, fenilo, -SO2R8 o fenilo que tiene 1 sustituyente seleccionado entre R12 y que además tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I; o sales farmacéuticamente aceptables que son útiles para tratar una cualquiera o más o una combinación de las siguientes: síntomas de déficit cognitivo y de atención de la enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedades tales como enfermedad de Alzheimer, demencia pre-senil (daño cognitivo moderado), demencia senil, esquizofrenia, psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, depresión, ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de estrés post-traumático, trastornos del estado de ánimo y afectivos, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión traumática cerebral, problemas conductuales y cognitivos en general y asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia por SIDA, demencia asociada con el síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, desregulación de la ingestión de alimentos incluyendo bulimia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociado con dejar de fumar y con el abandono de drogodependencia, Síndrome de Gilíes de la Tourette, degeneración macular relacionada con la edad, glaucoma, neurodegeneración asociada con glaucoma o síntomas asociados con el dolor. En otro aspecto, la invención incluye procedimientos para tratar a un mamífero que padece de esquizofrenia o psicosis administrando compuestos de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos junto con fármacos antipsicóticos. Los compuestos de Fórmula I y los fármacos antipsicóticos pueden administrarse simultáneamente o a intervalos separados. Cuando se administran simultáneamente, los compuestos de Fórmula I y los fármacos antipsicóticos pueden incorporarse en una única composición farmacéutica. Como alternativa, pueden administrarse simultáneamente dos composiciones separadas, es decir, una que contiene compuestos de Fórmula I y otra que contiene fármacos antipsicóticos. Los compuestos de Fórmula I tienen centros ópticamente activos sobre el anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano que pueden mostrar un número de configuraciones estereoquímicas. Los términos exo y endo son prefijos estereoquímicos que describen la configuración relativa de un sustituyente en un puente (no una cabeza de puente) de un sistema bicíclico. Si un sustituyente se orienta hacia el más grande de los otros puentes, entonces es endo. Si un sustituyente se orienta hacia el puente más pequeño, entonces es exo. Dependiendo de la sustitución sobre los átomos de carbono, las orientaciones endo y exo pueden dar lugar a diferentes estereoisomeros. Por ejemplo, cuando se sustituyen los carbonos 1 y 4 con hidrógeno y el carbono 2 se une a una especie que contiene nitrógeno, la orientación endo da lugar a la posibilidad de un par de enantiómeros: el isómero 1 S,2S,4ft o su enantiómero, el isómero M ,2R,4S. De igual modo, la orientación exo da lugar a la posibilidad de otro par de estereoisomeros que son diastereoméricos y efímeros en C-2 con respecto a los isómeros endo: el isómero 1 2S.4S o su enantiómero, el isómero S,2f?,4 Los compuestos de esta invención existen en la orientación exo. Por ejemplo, cuando R2 = R4 = H, la estereoquímica absoluta es (1 S,2R,4ft) para los compuestos en la Fórmula I. La síntesis estereoselectiva y/o el sometimiento del producto de reacción a las etapas de purificación apropiadas produce materiales sustancial y ópticamente puros. Los procedimientos sintéticos estereoselectivos adecuados para producir materiales ópticamente puros se conocen bien en la técnica como procedimientos para purificar mezclas racémicas en fracciones ópticamente puras. Los compuestos de la invención tienen la orientación exo en el carbono C-2 y la configuración S en el carbono C- y la configuración R en los carbonos C-2 y C-4 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano. Inesperadamente, los compuestos inventivos muestran una actividad mucho mayor con respecto a los compuestos que carecen de la estereoquímica 1 S, 2R y 4R dentro del sistema de anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano. Por ejemplo, la relación de actividades para los compuestos que tienen la configuración 1 S, 2R y 4R respecto a otras configuraciones estereoquímicas del sistema de anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano puede ser mayor de aproximadamente 100. Sorprendentemente, los compuestos con la estereoquímica S, 2R 4R muestran una toxicología preferida. Aunque se desea que la pureza estereoquímica sea lo más elevada posible, no se requiere la pureza absoluta. Por ejemplo, las composiciones farmacéuticas pueden incluir uno o más compuestos, teniendo cada uno una configuración 1 S, 2R y 4R, o mezclas de compuestos que tengan configuraciones S, 2R y 4R y otras. En las mezclas de compuestos, aquellas especies que poseen configuraciones estereoquímicas diferentes de 1 S, 2R y 4R actúan como diluyentes y tienden a disminuir la actividad de la composición farmacéutica. Típicamente, las composiciones farmacéuticas incluyen mezclas de compuestos poseen un gran porcentaje de especies que tienen la configuración 1 S, 2R y 4R con respecto a otras configuraciones. Pueden usarse las abreviaturas bien conocidas por un especialista en la técnica (por ejemplo, "Ph" para fenilo, "Me" para metilo, "Et" para etilo, "h" para hora u horas, min para minuto o minutos y "ta" o "TA" para temperatura ambiente). Todas las temperaturas están en grados Centígrados. La temperatura ambiente está dentro del intervalo de 15-25 grados Celsius. AChR se refiere a receptor de acetilcolina. nAChR se refiere a receptor de acetilcolina nicotínica. Demencia pre-senil también se conoce como daño cognitivo moderado. 5-HT3R se refiere a receptor de serotonina de tipo 3. -btx se refiere a a-bungarotoxina. FLIPR se refiere a un dispositivo comercializado por Molecular Devices, Inc. diseñado para medir de manera precisa la fluorescencia celular en un ensayo de células enteras de alto rendimiento. (Schroeder y col. , J. Biomolecular Screening, 1 (2), pág 75-80, 996). TLC se refiere a cromatografía de capa fina.

HPLC se refiere a cromatografía liquida de alta presión. MeOH se refiere a metanol. IPA se refiere a ¡sopropilalcohol. THF se refiere a tetrahidrofurano. DMSO se refiere a dimetilsulfóxido. DMF se refiere a dimetilformamida. EtOAc se refiere a acetato de etilo. TMS se refiere a tetrametilsilano. TEA se refiere a trietilamina. DÍEA se refiere a diisopropiletilamina. MLA se refiere a metillicaconitina. Éter se refiere a éter dietílico. HATU se refiere a hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1 -il)-N, N, ?G, ?/'-tetrametiluronio. DBU se refiere a ,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno. Cuando se usan carbonato potásico, (K2CO3), sulfato de magnesio (MgS04) y sulfato sódico (Na2S04) como agentes secantes, el agente es anhidro. El contenido de átomos de carbono de diversos restos que contienen hidrocarburo se indica mediante un prefijo que designa el número mínimo y máximo de átomos de carbono en el resto, es decir, el prefijo Cj_¡ indica un resto del número entero "i" al número entero "j" de átomos de carbono, inclusive. De esta manera, por ejemplo, alquilo d-6 se refiere a alquilo de uno a seis átomos de carbono. Alquilo inferior son restos de cadena lineal y ramificada que tienen 1 -4 átomos de carbono. Alquilo inferior halogenado es alquilo inferior que tiene de 1 a (2n+1 ) sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I donde n es el número máximo de átomos de carbono en el resto. Alquilo inferior sustituido es alquilo inferior que tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I y que además tiene 1 sustituyente seleccionado entre R7, R9, -CN, -N02, -OR 0, -SR10, -S(O)R10) -S(O)2R10, -OS(O)2R10, -NR10Rio, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(S)R10, -C(0)NRioRio, -NR10C(O)R10, -NR10C(O)NR10Ri0, -S(0)2NRi0Rio, -NR 0S(0)2Rio o fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Ci, Br, I, Ri3 y R15. Los ejemplos no inclusivos de compuestos heteroarilo que caen dentro de la definición de R7 y Rg incluyen, pero sin limitación, tienilo, benzotienilo, piridílo, tiazolilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, bencisotiazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo, benzoxazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, isoxazolllo, oxazolilo, pirrolilo, isoquinolinilo, cinolinilo, indazolilo, indolizinilo, ftalazinilo, piridazinilo, triazinilo, isoindolilo, purinilo, oxadiazolilo, furazanilo, benzofurazanilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, furopiridinilo, pirrolopiridinilo o tienopiridinilo. Se incluyen todas las formas isoméricas de los restos nombrados no inclusivos, por ejemplo, benzofuranilo incluye 1-benzofuran-2-ilo, 1 -benzofuran-3-ilo, 1 -benzofuran-4-ilo, 1-benzofuran-5-ilo, 1-benzofuran-6-ilo, 1-benzofuran-7-ilo, 2-benzofuran-1-ilo, 2-benzofuran-2-ilo, 2-benzofuran-3-ilo, 2-benzofuran-4-ilo o 2-benzofuran-5-ilo. Los ejemplos no inclusivos de R7 y Rg pueden sustituirse como se permita dentro de la definición respectiva de R7 y Rg tal como permita la valencia. Un especialista en la técnica puede identificar la sustitución permitida comparando los ejemplos no inclusivos con las definiciones respectivas de R7 y R9. Los ejemplos no inclusivos de heterocicloalquilo incluyen, pero sin limitación, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, morfolino, pirrolidino, piperidino, piperazina, azetidino, azetidinono, oxindolo, dihidroimidazolo, pirrolidino o isoxazolinilo. El núcleo molecular se refiere al grupo amida o tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano: un enlace al núcleo molecular se refiere a un enlace de W con el carbono del grupo amida o tioamida del núcleo molecular. Halógeno o halo es F, C!, Br o I. Grupo protector de amino incluye, pero sin limitación, carbobenciloxi (CBz), 1 ,1-dimetilcarbamato, terc-butoxicarbonilo (BOC) y similares. Los ejemplos de otros grupos protectores de amino adecuados se conocen por los especialistas en la técnica y pueden encontrarse en "Protective Groups in Organic Synthesis", 3a Edición, cuyos autores son Theodora Greene y Peter Wuts. Mamífero se refiere a un ser humano y a otros mamíferos. Salmuera se refiere a una solución saturada acuosa de cloruro sódico. IR se refiere a espectroscopia de infrarrojos. Lv se refiere a grupos salientes dentro de una molécula, incluyendo Br, Cl, -OH, PhS02, -Oalquilo, -Oarilo o anhídridos mixtos. R N se refiere a espectroscopia por resonancia magnética nuclear (protón), los desplazamientos químicos se proporcionan en ppm (d) campo abajo respecto de la señal del TMS. MS se refiere a espectroscopia de masas expresada como m/e o masa/unidad de carga. HRMS se refiere a espectroscopia de masas de alta resolución expresada como m/e o masa/unidad de carga. M+H+ se refiere al ión positivo de un padre más un átomo de hidrógeno. M-H" se refiere al ión negativo de un precursor menos un átomo de hidrógeno. M+Na+ se refiere al ión positivo de un precursor más un átomo de sodio. M+K+ se refiere al ión positivo de un precursor más un átomo de potasio. El se refiere a impacto de electrón. ESI se refiere a ioinización por electronebulización. Cl se refiere a ionización química. FAB se refiere a bombardeo con átomos rápidos. Los compuestos de la presente invención pueden estar en forma de sales farmacéuticamente aceptables. El término "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a sales preparadas a partir de bases no tóxicas farmacéuticamente aceptables incluyendo bases inorgánicas y bases orgánicas, y sales preparadas a partir de ácidos inorgánicos y ácidos orgánicos. Las sales derivadas de bases inorgánicas incluyen de aluminio, amónicas, cálcicas, férricas, ferrosas, de litio, de magnesio, de potasio, de sodio, de cinc y similares. Las sales derivadas de bases no tóxicas orgánicas farmacéuticamente aceptables incluyen sales de aminas primarias, secundarias y terciarias, aminas sustituidas incluyendo aminas sustituidas que aparecen de forma natural, aminas cíclicas, tales como arginina, betaína, cafeína, colina, ?/,/V-dibenciletilenodiamina, dietilamina, 2-dietilaminoetanol, 2-dimetilaminoetanol, etanolamina, etilenodiamina, /V-etilmorfolina, N- etilpiperidina, glucamina, glucosamina, histidina, hidrabamina, isopropilamina, lisina, metilglucamina, morfolina, piperazina, piperidina, resinas de poliamina, procaína, purinas, teobromina, trietilamina, trimetilamina, tripropilamina y similares. Las sales derivadas de ácidos inorgánicos incluyen sales de ácido clorhídrico, ácido bromhidrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fosforoso y similares. Las sales derivadas de ácidos orgánicos no tóxicos farmacéuticamente aceptables incluyen sales de ácidos alquil Ci-6-carboxílicos, ácidos di-carboxílicos y ácidos tri-carboxílicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido adípico, ácido cítrico y ácidos aril y alquilsulfónicos tales como ácidos toluenosulfónicos y similares. Mediante el término "cantidad eficaz" de un compuesto tal como se proporciona en este documento se indica una cantidad no tóxica pero suficiente de los compuestos para proporcionar el efecto deseado. Como se indica a continuación, la cantidad exacta requerida vanará de sujeto a sujeto, dependiendo de la especie, edad y condición general del sujeto, la gravedad de la enfermedad que se esté tratando, el compuesto(s) particular usado, el modo de administración y similares. De esta manera, no es posible especificar una "cantidad eficaz" exacta. Sin embargo, una cantidad eficaz apropiada puede determinarse por un especialista en la técnica usando sólo la experimentación rutinaria. La cantidad de compuesto(s) terapéuticamente eficaz que se administra y el régimen de dosificación para tratar un estado de enfermedad con los compuestos y/o composiciones de esta invención depende de una diversidad de factores, incluyendo la edad, peso, sexo y condición médica del sujeto, la gravedad de la enfermedad, la vía y frecuencia de administración y el compuesto(s) particular empleado, y de esta manera puede variar ampliamente. Las composiciones contienen vehículos y excipientes bien conocidos además de una cantidad terapéuticamente eficaz de compuestos de Fórmula I. Las composiciones farmacéuticas pueden contener ingrediente activo en el intervalo de aproximadamente 0.001 a 100 mg/kg/día para un adulto, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0.1 a 50 mg/kg/día para un adulto. Una dosis total diaria de aproximadamente 1 a 1000 mg de ingrediente activo puede ser. apropiada para un adulto. La dosis diaria puede administrarse de una a cuatro dosis al día. Además de el/los compuesto(s) de Fórmula I, la composición para uso terapéutico también puede comprender uno o más materiales vehículos o excipientes no tóxicos y farmacéuticamente aceptables. El término material "vehículo" o "excipiente" en este documento significa cualquier sustancia, que no es en sí misma un agente terapéutico, usada como vehículo y/o diluyente y/o adyuvante, o vehículo para liberar un agente terapéutico a un sujeto o añadido a una composición farmacéutica para mejorar sus propiedades de manipulación o almacenamiento o para permitir o facilitar la formación de una unidad de dosificación de la composición en un artículo discreto tal como una cápsula o comprimido adecuado para la administración oral. Los excipientes pueden incluir, a modo de ilustración y no de limitación, diiuyentes, disgregantes, agentes aglutinantes, adhesivos, agentes humectantes, polímeros, lubricantes, deslizantes, sustancias añadidas para ocultar o neutralizar un sabor u olor desagradable, aromatizantes, tintes, aromas y sustancias añadidas para mejorar el aspecto de la composición. Los excipientes aceptables incluyen lactosa, sacarosa, polvo de almidón, ésteres de celulosa de ácidos alcanoicos, alquilésteres de celulosa, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, óxido de magnesio, sales sódica y cálcica de ácidos fosfórico y sulfúrico, gelatina, goma arábiga, alginato sódico, polivinilpirrolidona y/o polivinilalcohol, y después se comprimen o encapsulan para la administración conveniente. Tales cápsulas o comprimidos pueden contener una formulación de liberación controlada ya que pueden proporcionarse en una dispersión de compuesto activo en hidroxipropilmetilcelulosa u otros procedimientos conocidos por los especialistas en la técnica. Para la administración oral, la composición farmacéutica puede estar en forma de, por ejemplo, un comprimido, cápsula, suspensión o líquido. Si se desea, pueden incluirse en la composición otros ingredientes activos. Además de la dosificación oral, indicada anteriormente, las composiciones de la presente invención pueden administrarse mediante cualquier vía adecuada, en forma de una composición farmacéutica adaptada a tal vía, en una dosis eficaz para el tratamiento pretendido. Las composiciones pueden, por ejemplo, administrarse parenteralmente, por ejemplo, intravascular, intraperitoneal, subcutánea o intramuscularmente. Para la administración parenteral, puede usarse solución salina, solución dextrosa o agua como vehículo adecuado. Las formulaciones para la administración parenteral pueden estar en forma de soluciones o suspensiones de inyección estéril, isotónicas, acuosas o no acuosas. Estas soluciones y suspensiones pueden prepararse a partir de polvos o gránulos estériles que tienen uno o más de los vehículos o diluyentes mencionados para el uso en las formulaciones para la administración oral. Los compuestos pueden disolverse en agua, polietilenglicol, propilenglicol, etanol, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de cacahuete, aceite de sésamo, alcohol bencílico, cloruro sódico y/o diversos tampones. Se conocen muy bien otros adyuvantes y modos de administración en la técnica farmacéutica. El receptor de serotonina de tipo 3 (5HT3R) es un número de una superfamilia de canales de iones controlados por ligando que incluye el nAChR muscular y neuronal, el receptor de glicina y el receptor de ácido ?-aminobutírico de tipo A. Igual que otros miembros de esta superfamilia de receptores, el 5HT3R muestra un gran grado de homología secuencial con al nAChR aunque funcionalmente los dos canales de iones controlados por ligando son muy diferentes. Por ejemplo, el al nAChR se inactiva rápidamente, es muy permeable al calcio y se activa mediante acetilcolina y nicotina. Por otro lado, el 5HT3R se inactiva lentamente, es relativamente impermeable al calcio y se activa mediante serotonina. Estos experimentos sugieren que las proteínas a7 nAChR y 5HT3R tienen algún grado de homología, pero funcionan de manera muy diferente. De hecho, la farmacología de los canales es muy diferente. Por ejemplo, el Ondansetron, un antagonista de 5HT3R altamente selectivo, tiene una muy baja actividad sobre la al nAChR. También se cumple lo contrario. Por ejemplo, el GTS-21 , un agonista de al nAChR altamente selectivo, tiene una muy baja actividad sobre 5HT3R. La al nAChR es un canal de Ca++ controlado por ligandos formado mediante un homopentámero de subunidades de al . Los estudios anteriores han establecido que la a-bungarotoxina (a-btx) se une selectivamente a este subtipo de a7 nAChR homopentamérico y que la al nAChR tiene un sitio de unión de alta afinidad para a -btx y metillicaconitina (MLA). La a 7 nAChR se expresa a altos niveles en el hipocampo, en el área tegmental ventral y en proyecciones colinérgicas ascendentes del núcleo basal a las áreas talamocórticales. Los agonistas de al nAChR aumentan la liberación de neurotransmisores e incrementan la cognición, estimulación, atención, aprendizaje y memoria. Los datos de los estudios farmacológicos en seres humanos y en animales establecen que las vías neuronales colinérgicas nicotínicas controlan muchos aspectos importantes de la función cognitiva incluyendo la atención, el aprendizaje y la memoria (Levin, E. D., Psychopharmacology, 108: 417:31 , 1992; Levin, E. D. y Simón B. B., Psychopharmacology, 138: 217-30, 1998). Por ejemplo, es bien conocido que la nicotina aumenta la cognición y la atención en los seres humanos. El ABT-418, un compuesto que activa las a4ß2 y al nAChR, mejora la cognición y la atención en pruebas clínicas de la enfermedad de Alzheimer y trastornos de déficit de atención (Pótter, A. y col., Psychopharmacology (Berl)., 142 (4), 334-42, marzo de 1999; Wilens, T. E. y col., Am. J. Psychiatry, 156 (12): 1931-7, diciembre de 1999). También está claro que la nicotina y los agonistas de <x7 nAChR selectivos, pero débiles, aumentan la cognición y la atención en roedores y primates no humanos. La esquizofrenia es una enfermedad multifactorial compleja provocada por factores de riesgo genéticos y no genéticos que producen una serie de síntomas positivos y negativos. Los síntomas positivos incluyen ilusiones y alucinaciones y los síntomas negativos incluyen déficits de afección, atención, cognición y en procesamiento de información. No han surgido elementos biológicos únicos como un factor patogénico dominante en esta enfermedad. De hecho, es probable que la esquizofrenia sea un síndrome que se produce por la combinación de muchos factores de riesgo de baja penetración. Los estudios farmacológicos establecen que los antagonistas del receptor de dopamina son eficaces en el tratamiento de características psicóticas patentes (síntomas positivos) de la esquizofrenia tales como las alucinaciones y las ilusiones. La clozapina, un fármaco antipsicótico "atípico", es nuevo porque es eficaz en el tratamiento de los síntomas positivos y algunos de los negativos de esta enfermedad. La utilidad de la clozapina como fármaco está muy limitada porque su uso continuado conduce al riesgo aumentado de agranulocitosis y ataques. Ningún otro fármaco antipsicótico es eficaz en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Esto es importante ya que la restauración de la funcionalidad cognitiva es el mejor vaticinador de un resultado clínico y funcional satisfactorio de los pacientes de esquizofrenia (Green, M. F., Am J Psychiatry, 153:321-30, 1996). Por extensión, está claro que se necesitan mejores fármacos para tratar los trastornos cognitivos de esquizofrenia con el fin de recuperar un estado mejor de salud mental en los pacientes con este trastorno. Un aspecto del déficit cognitivo de la esquizofrenia puede medirse usando el ensayo de potencial relacionado con el episodio auditivo (P50) de control sensorial. En este ensayo, los registros electroencefalográficas (EEG) de la actividad neuronal del hipocampo se usan para medir la respuesta del sujeto a una serie de "clicks" auditivos (Adler, L. E. y col., Biol. Psychiatry, 46:8- 8, 1999). Los individuos normales responden al primer click con mayor grado que al segundo click. En general, los esquizofrénicos y pacientes esquizotípicos responden a ambos clicks de igual manera (Cullum, C. M. y col., Schizophr. Res., 10: 131-41 , 1993). Estos datos reflejan la incapacidad de un esquizofrénico para "filtrar" o ignorar la información no importante. El déficit de control sensorial parece ser uno de los rasgos patológicos clave de esta enfermedad (Cadenhead, K. S. y col., Am. J. Psychiatry, 157:55-9, 2000). Múltiples estudios muestran que la nicotina normaliza el déficit sensorial de la esquizofrenia (Adler, L. E. y col., Am. J. Psychiatry, 150:1856-61 , 1993). Los estudios farmacológicos indican que el efecto de la nicotina sobre el control sensorial se realiza mediante la 7 nAChR (Adler, L. E. y col., Schizophr. Bul!., 24: 189-202, 1998). De hecho, los datos bioquímicos indican que los esquizofrénicos tienen un 50% menos de receptores de a7 nAChR en el hipocampo, lo que da una pérdida de racional a parcial de la funcionalidad de al nAChR (Freedman, R. y col., Biol. Psychiatry, 38: 22-33, 1995). Interesantemente, los datos genéticos indican que un polimorfismo en la región promotora del gen a7 nAChR se asocia fuertemente con el déficit de control sensorial en la esquizofrenia (Freedman, R. y col., Proc. Nat'IAcad. Sci. USA, 94 (2): 587-92, 1997; Myles-Worsley, M. y col., Am. J. Med. Genet, 88 (5): 544-50, 1999). Hasta la fecha, no se ha identificado una mutación en la región codificante de la a7 nAChR. De esta manera, los esquizofrénicos expresan la misma a7 nAChR que los no esquizofrénicos. Los agonistas de a7 nAChR selectivos pueden encontrarse usando un ensayo funcional sobre FLIPR (véase el documento WO 00/73431 A2). El FLIPR se diseña para leer la señal fluorescente de cada pocilio de una placa de 96 o 384 pocilios tan rápido como dos veces por segundo hasta 30 minutos. Este ensayo puede usarse para medir con exactitud la farmacología funcional de a7 nAChR y 5HT3R. Para realizar tal ensayo, uno usa líneas celulares que expresan formas funcionales del ol nAChR usando el canal 7/5-??3 como el fármaco diana y líneas celulares que expresan 5HT3R funcional. En ambos casos, el canal de iones controlado por ligandos se expresó en células SH-EP1. Ambos canales de iones pueden producir señales robustas en el ensayo de FLIPR. Los compuestos de la presente invención son agonistas de al nAChR y pueden usarse para tratar una gran variedad de enfermedades. Por ejemplo, pueden usarse para tratar la esquizofrenia o la psicosis.

La esquizofrenia es una enfermedad que tiene múltiples aspectos. Actualmente, los fármacos disponibles están generalmente dirigidos a controlar los aspectos positivos de la esquizofrenia, tales como las ilusiones. Un fármaco, la Clozapina, se dirige a un espectro más ancho de síntomas asociados con la esquizofrenia. Este fármaco tiene muchos efectos secundarios y por lo tanto no es adecuado para muchos pacientes. De esta manera, existe una necesidad de un fármaco para tratar los déficits cognitivos y de atención asociados con la esquizofrenia. De manera similar, existe una necesidad de un fármaco para tratar los déficits cognitivos y de atención asociados con trastornos esquizoafectivos, o síntomas similares encontrados en los familiares de pacientes de esquizofrénicos. La psicosis es un trastorno mental caracterizado por un gran daño en la percepción de la realidad de parte del paciente. El paciente puede sufrir ilusiones y alucinaciones y puede ser incoherente en el habla. Su comportamiento puede ser agitado y normalmente incomprensible para los que están a su alrededor. En el pasado, el término psicosis se aplicaba a muchas afecciones que no cumplían la definición estricta dada anteriormente. Por ejemplo, los trastornos del estado de ánimo se conocían como psicosis. Hay una diversidad de fármacos antipsicóticos. Los fármacos antipsicóticos convencionales incluyen Clorpromazina, Flufenazina, Haloperidol, Loxapina, Mesoridazina, Molindona, Perfenazina, Pimozida, Tioridazina, Tiotixeno y Trifluoperazina. Estos fármacos tienen afinidad por el receptor 2 de dopamina.

Estos fármacos antipsicóticos convencionales tienen graves efectos secundarios, incluyendo sedación, ganancia de peso, temblores, niveles de prolactina elevados, acatisia (incapacidad de reposo motor), distonia y agarrotamiento muscular. Estos fármacos también pueden provocar disquinesia tardía. Desafortunadamente, sólo aproximadamente un 70% de los pacientes con esquizofrenia responden a los fármacos antipsicóticos convencionales. Para estos pacientes, están disponibles fármacos antipsicóticos atípicos. Los fármacos antipsicóticos atípicos generalmente son capaces de aliviar los síntomas positivos de la psicosis mientras que también mejoran los síntomas negativos de la psicosis en un grado mayor que los antipsicóticos convencionales. Estos fármacos pueden mejorar los déficits neurocognitivos. Los efectos secundarios extrapiramidales (motores) no se dan con la misma probabilidad con los fármacos antipsicóticos atípicos y, de esta manera, estos fármacos antipsicóticos atípicos tienen un menor riesgo de producir disquinesia tardía. Finalmente, estos fármacos antipsicóticos atípicos provocan una escasa o inexistente elevación de prolactina. Desafortunadamente, estos fármacos no están exentos de efectos secundarios. Aunque cada uno de estos fármacos producen diferentes efectos secundarios, un grupo de efectos secundarios incluye: agranulocitosis; riesgo incrementado de ataques, ganancia de peso, somnolencia, mareos, taquicardia, volumen eyaculatorio decreciendo y prolongación moderada del intervalo QTc. En una terapia de combinación para tratar múltiples síntomas de enfermedades tales como la esquizofrenia, los compuestos de Fórmula I y los fármacos antipsicóticos pueden administrarse simultáneamente o en intervalos separados. Cuando se administran simultáneamente, los compuestos de Fórmula I y los fármacos antipsicóticos pueden incorporarse en una composición farmacéutica única, por ejemplo, una composición de terapia de combinación farmacéutica. Como alternativa, pueden administrarse simultáneamente dos composiciones separadas, por ejemplo, una que contenga compuestos de Fórmula I y otra que contenga fármacos antipsicóticos. Los ejemplos de fármacos antipsicóticos, además de los listados anteriormente, incluyen, pero sin limitación, Thorazina, ellaril, Trilafon, Navano, Stelazina, Permitil, Prolixin, Risperdal, Zyprexa, Seroquel, ZELDOX, Acetofenazina, Carfenazina, Clorprotixeno, Droperidol, Loxapina, Mesoridazina, Molindona, Ondansetron, Pimozida, Proclorperazina y Promazina. Una composición de terapia de combinación farmacéutica puede incluir cantidades terapéuticamente eficaces de los compuestos de Fórmula I, indicadas anteriormente, y una cantidad terapéuticamente eficaz de fármacos antipsicóticos (también llamados agentes). Estas composiciones pueden formularse con excipientes, diluyentes o vehículos comunes y comprimirse en comprimidos o elixires o soluciones formuladas para la administración oral conveniente o la administración mediante vías intravenosas intramusculares. Los compuestos pueden administrarse rectal, tópica, oral, sublingual o parenteralmente y pueden formularse como formas de dosificación de liberación sostenida y similares. Cuando se administran de forma separada, las cantidades terapéuticamente eficaces de las composiciones que contienen los compuestos de Fórmula I y los fármacos antipsicóticos se administran con una programación diferente. Uno puede administrarse antes que el otro siempre que el tiempo entre las dos administraciones caiga dentro del intervalo terapéuticamente eficaz. Un intervalo terapéuticamente eficaz es un periodo de tiempo que comienza cuando se administra uno de (a) los compuestos de Fórmula I, o (b) los fármacos antipsicóticos a un humano y que finaliza en el límite del efecto beneficioso en el tratamiento de la esquizofrenia o psicosis de la combinación de (a) y (b). Los procedimientos de administración de los compuestos de Fórmula I y de los fármacos antipsicóticos puede variar. De esta manera, el agente o agentes pueden administrarse rectal, tópica, oral, sublingual o parenteralmente. Como se discute, los compuestos de la presente invención son agonistas de a7 nAChR. Por lo tanto, como otro aspecto de la presente invención, los compuestos de la invención pueden usarse para tratar una diversidad de enfermedades incluyendo síntomas de déficit cognitivos y de atención de la enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedades tales como la enfermedad de Alzheimer, demencia pre-senil (también conocida como daño cognitivo moderado) y demencia senil. La enfermedad de Alzheimer tiene muchos aspectos, incluyendo déficits cognitivos y de atención. Actualmente, estos déficits se tratan con inhibidores de colinesterasa. Estos inhibidores ralentizn la ruptura de la acetilcolina, y por lo tanto proporcionan un incremento no específico general en la actividad del sistema nervioso colinérgico. Como los fármacos no son específicos, tienen una gran variedad de efectos secundarios. De esta manera, existe una necesidad de un fármaco que estimule una porción de las vías colinérgicas y por lo tanto proporcione una mejora en los déficits cognitivos y de atención asociados con la enfermedad de Alzheimer sin los efectos secundarios creados por la estimulación no específica de las vías colinérgicas. La neurodegeneración es un problema común asociado con enfermedades tales como la enfermedad de Alzheimer. Aunque que los fármacos actuales tratan algunos de los síntomas de esta enfermedad, no controlan la patología subyacente a la enfermedad. Por consiguiente, sería deseable proporcionar un fármaco que pueda ralentizar el proceso de la enfermedad de Alzheimer. La demencia pre-senil (daño cognitivo moderado) concierne al daño en la memoria más que a problemas de déficit de atención y otras funciones cognitivas dañadas. El daño cognitivo moderado se distingue de la demencia senil en que el daño cognitivo moderado implica un problema más persistente y molesto de la pérdida de memoria para la edad del paciente. Actualmente, no existe medicación específica identificada para el tratamiento del daño cognitivo moderado, debido de algún modo a la novedad de la identificación de la enfermedad. Por lo tanto, existe una necesidad de un fármaco para tratar los problemas de memoria asociados con el daño cognitivo moderado. La demencia senil es un estado de enfermedad no único. Sin embargo, las afecciones clasificadas bajo este nombre incluyen frecuentemente déficits cognitivos y de atención. Generalmente, no se tratan estos déficits. Por consiguiente, existe una necesidad de un fármaco que proporcione una mejora en los déficits cognitivos y de atención asociados con la demencia senil. Como se ha discutido, los compuestos de la presente invención son agonistas de al nAChR. Por lo tanto, otras enfermedades a tratar con compuestos de la presente invención incluyen tratar los déficits cognitivos y de atención así como la neurodegeneración asociada con una cualquiera o más o una combinación de las siguientes: trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, depresión, ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de estrés post-traumático, trastornos del estado de ánimo y afectivos, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión traumática cerebral, problemas conductuales y cognitivos asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia por SIDA, demencia asociada con el síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, desregulación de la ingestión de alimentos incluyendo bulimia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociado con dejar de fumar y con el abandono de drogodependencia, Síndrome de Gilíes de la Tourette, degeneración macular relacionada con la edad, glaucoma, neurodegeneración asociada con glaucoma o síntomas asociados con ei dolor. El trastorno de déficit de atención generalmente se trata con metilfenidato, una molécula parecida a la anfetamina que tiene potencial para el abuso. Por consiguiente, sería deseable proporcionar un fármaco que trate el trastorno por déficit de atención y que tenga menos efectos secundarios que el fármaco usado actualmente. El trastorno de hiperactividad con déficit de atención, también conocido como ADHD, es un trastorno de neurocomportamiento que afecta al 3-5% de los niños de América. El ADHD se refiere a acciones sólo cognitivas o tanto cognitivas como de comportamiento interfiriendo con la capacidad de una persona para seguir con una tarea y ejercitar la inhibición apropiada a la edad. Existen varios tipos de ADHD: un subtipo predominantemente inactivo, un subtipo predominantemente hiperactivo-impulsivo y un subtipo combinado. El tratamiento puede incluir medicaciones tales como metilfenidato, dextroanfetamina o pemolina, que actúan para reducir la impulsividad y la hiperactividad e incrementar la atención. Actualmente, no existe "cura" para el ADHD. Los niños con el trastorno pocas veces se curan con la edad; por lo tanto, existe una necesidad de medicamentos apropiados. La depresión es un trastorno del ánimo de duración variable normalmente de varios meses a más de dos años y de grados variables de sentimientos que implican tristeza, desesperación y desánimo. Los antidepresivos heterocíclicos (HCA) son actualmente la mayor clase de antidepresivos, pero en ciertos tipos de depresión se usan inhibidores de monoamina oxidasa (MAOI). Los efectos secundarios comunes de los HCA son la sedación y la ganancia de peso. En los pacientes ancianos con enfermedad cerebral orgánica, los efectos secundarios de los HCA también pueden incluir ataques y síntomas de conducta. Los efectos secundarios más importantes del uso de MAOI suceden de las interacciones entre la dieta y el fármaco. Por lo tanto, serían útiles agentes con menores efectos secundarios. Los trastornos de ansiedad (trastornos con ansiedad prominente o evitación de miedos), representan un área de necesidades médicas no satisfechas en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas. Véase Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, IV (1994), págs 393-394, para diversas formas de enfermedad de ansiedad. El trastorno de ansiedad generalizada (GAD) tiene lugar cuando una persona se preocupa por cosas tales como la familia, la salud o el trabajo cuando no existe razón para preocuparse y es incapaz de despreocuparse. Aproximadamente del 3 al 4% de la población de Estados Unidos tiene GAD durante el transcurso de un año. El GAD normalmente ataca a las personas en la niñez o adolescencia, pero puede comenzar en la edad adulta, también. Afecta a mujeres más que a hombres. Actualmente, el tratamiento implica terapia de cognición-comportamiento, técnicas de relajación y biorretroalimentación para el control de la tensión muscular y medicaciones tales como benzodiazepinas, imipramina y buspirona. Estos fármacos son eficaces pero son responsables de efectos secundarios. Por lo tanto, existe una necesidad de un agente farmacéutico para dirigir los síntomas con menos efectos secundarios. La ansiedad también incluye trastorno de estrés post-traumático (PTSD), que es una forma de ansiedad desencadenada por recuerdos de un hecho traumático que afectó directamente al paciente o del que el paciente pudo haber sido testigo. El trastorno afecta normalmente a los supervivientes de hechos traumáticos incluyendo un asalto sexual, asalto físico, guerra, tortura, desastres naturales, accidentes de tráfico, accidentes de aeroplanos, situaciones de rehenes o un campo de exterminio. La aflicción también puede afectar a los trabajadores de rescate en un accidente de aeroplano o en un centro comercial, alguien que presencia un accidente tráfico o alguien que pierde inesperadamente a un ser querido. El tratamiento del PTSD incluye terapia de cognición-comportamiento, psicoterapia en grupo y medicaciones tales como Clonazepam, Lorazepam e inhibidores de la recaptación de serotonina selectivos tales como Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Citalopram y Fluvoxamina. Estos medicamentos ayudan a controlar la ansiedad así como la depresión. Todas las diversas formas de terapia de exposición (tales como la desensibilización sistémica y el ahogo imaginario) se han usado con pacientes de PTSD. El tratamiento de exposición para PTSD implica revivir repetidamente el trauma, en condiciones controladas, con el ánimo de facilitar el proceso del trauma. Por lo tanto, existe una necesidad de agentes farmacéuticos mejores para tratar los trastornos de estrés post-traumático. Los trastornos del estado de ánimo y afectivos caen dentro de un gran grupo de enfermedades, incluyendo depresión monopolar y trastorno de humor bi-polar. Estas enfermedades se tratan con tres clases mayoritarias de compuestos. El primer grupo es el de antidepresivos heterocíclicos (HCA). Este grupo incluye los bien conocidos antidepresivos tricíclicos. El segundo grupo de compuestos usados para tratar los trastornos del estado de ánimo son los inhibidores de monoamina oxidasa (MAOI) que se usan en tipos particulares de enfermedades. El tercer grupo es el litio. Los efectos secundarios comunes de los HCA son la sedación y la ganancia de peso. En los pacientes ancianos con enfermedad cerebral orgánica, los efectos secundarios de los HCA también pueden incluir ataques y síntomas de comportamiento. Los efectos secundarios principales con uso de MAOI suceden de las interacciones entre la dieta y el fármaco. Los efectos secundarios benignos del uso del litio incluyen, pero sin limitación, ganancia de peso, náuseas, diarrea, poliuria, polidipsia y temblores. Los efectos secundarios tóxicos del litio pueden incluir dolor de cabeza persistente, confusión mental y pueden llegar a producir ataques y arritmias cardíacas. Por lo tanto, serían útiles agentes con menos efectos secundarios o menos interacciones con la comida u otros medicamentos. El trastorno de personalidad límite, aunque no es tan conocido como el trastorno bipolar, es muy común. La gente que tiene el trastorno de personalidad límite sufre de un trastorno de regulación emocional. Se usan agentes farmacéuticos para tratar síntomas específicos, tales como la depresión o distorsiones de pensamiento. El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es el resultado de una infección con el virus de inmunodeficiencia humano (VIH). Este virus ataca células seleccionadas y daña el funcionamiento apropiado del sistema inmune, nervioso y otros. La infección por VIH puede provocar otros problemas tales como, pero sin limitación, dificultades en el pensamiento, también conocidos como complejo de demencia de SIDA. Por lo tanto, existe una necesidad de fármacos para aliviar la confusión y el declive mental de las personas con SIDA. La esclerosis lateral amiotrófica, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, pertenece a una clase de trastornos conocidos como enfermedades neuromotrices en que las células nerviosas específicas del cerebro y la médula espinal degeneran gradualmente para afectar de forma negativa al control del movimiento voluntario. Actualmente, no existe cura para la esclerosis lateral amiotrófica aunque los pacientes pueden recibir tratamiento para algunos de sus síntomas y se ha demostrado que el Riluzole prolonga la supervivencia de los pacientes. Por lo tanto, existe una necesidad de un agente farmacéutico para tratar esta enfermedad. La lesión cerebral traumática sucede cuando el cerebro se daña por un asalto físico súbito en la cabeza. Los síntomas de la lesión cerebral traumática incluyen confusión y otros problemas cognitivos. Por lo tanto, existe una necesidad para dirigir los síntomas de confusión y otros problemas cognitivos. Los tumores cerebrales son crecimientos anormales del tejido que se encuentra en el interior del cráneo. Los síntomas de tumores cerebrales incluyen problemas de comportamiento y cognitivos. La cirugía, la radiación y la quimioterapia se usan para tratar el tumor, pero son necesarios otros agentes para dirigir los síntomas asociados. Por lo tanto, existe una necesidad para dirigir los síntomas de los problemas de comportamiento y cognitivos. Las personas con síndrome de Down tienen en todas o en al menos algunas de sus células una porción extra, crítica del cromosoma número 21. Los adultos que tienen síndrome de Down se conocen por ser de riesgo a la demencia de tipo Alzheimer. Actualmente, no existe un tratamiento probado para el síndrome de Down. Por lo tanto, existe una necesidad para dirigir la demencia asociada con el síndrome de Down. La degeneración programada genéticamente de las neuronas en ciertas áreas del cerebro provoca la enfermedad de Huntington. Los síntomas prematuros de la enfermedad de Huntington incluyen cambios de humor, o problemas para aprender nuevas cosas o recordar un hecho. La mayor parte de los fármacos usados para tratar los síntomas de la enfermedad de Huntington tienen efectos secundarios tales como fatiga, incapacidad de reposo motor o hiperexcitabilidad. Actualmente, no existe un tratamiento que pare o invierta la progresión de la enfermedad de Huntington. Por lo tanto, existe una necesidad de un agente farmacéutico para dirigir los síntomas con menos efectos secundarios. La demencia con cuerpos de Lewy es un trastorno neurodegenerativo que implica estructuras anormales conocidas como cuerpos de Lewy que se encuentran en ciertas áreas del cerebro. Los síntomas de demencia con cuerpos de Lewy incluyen, pero sin limitación, daño de fluctuación cognitiva con delirios episódicos. Actualmente, el tratamiento se refiere a dirigir los síntomas parkinsonianos y psiquiátricos. Sin embargo, la medicina para controlar los temblores o la pérdida de movimiento muscular puede acentuar en realidad la enfermedad subyacente de la demencia con cuerpos de Lewy. Por lo tanto, existe una necesidad de un agente farmacéutico para tratar la demencia con cuerpos de Lewy. La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurológico caracterizado por temblores, hipoquinesia y rigidez muscular. Actualmente, no existe tratamiento que pare la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, existe una necesidad de un agente farmacéutico para dirigir el Parkinson. La disquinesia tardía se asocia con el uso de fármacos antipsicóticos convencionales. Esta enfermedad se caracteriza por movimientos involuntarios que normalmente se manifiestan por arrugas de los labios y la lengua y/o por retorcimientos de los brazos o las piernas. La incidencia de la disquinesia tardía es de aproximadamente el 5% al año por exposición a fármacos entre pacientes que toman fármacos antipsicóticos convencionales. En aproximadamente el 2% de las personas con esta enfermedad, la disquinesia tardía es gravemente desfigurante. Actualmente, no existe un tratamiento generalizadodo para la disquinesia tardía. Además, la retirada de los fármacos que provocan el efecto no siempre es una opción debido a los problemas subyacentes. Por io tanto, existe una necesidad de un agente farmacéutico para dirigir los síntomas de la disquinesia tardía. La enfermedad de Pícks es el resultado de un deteriroro progresivo lento de destrezas sociales y cambios en la personalidad siendo los síntomas resultantes dañinos para el intelecto, la memoria y el lenguaje. Los síntomas comunes incluyen pérdida de memoria, carencia de espontaneidad, dificultad en el pensamiento o la concentración y trastornos del habla. Actualmente, no existe un tratamiento específico o una cura para la enfermedad de Pick pero algunos síntomas pueden tratarse con antidepresivos estimulantes de serotonina y colinérgicos. Además, las medicaciones antipsicóticas pueden aliviar los síntomas en pacientes de FTD que experimentan ilusiones o alucinaciones. Por lo tanto, existe una necesidad de un agente farmacéutico para tratar el deterioro progresivo de destrezas sociales y cambios en la personalidad y para dirigir los síntomas con menos efectos secundarios. La desregulación de la ingestión de alimentos asociada con la enfermedad de la alimentación, incluyendo bulimia nerviosa y anorexia nerviosa, implica vías neurofisiológicas. La anorexia nerviosa es difícil de tratar debido a que los pacientes no ingresan o no permanecen después de ingresar en programas. Actualmente, no existe un tratamiento eficaz para las personas que padecen de anorexia nerviosa grave. La terapia de comportamiento cognitiva ha ayudado a pacientes que padecen de bulimia nerviosa; sin embargo, la tasa de respuesta es sólo de aproximadamente el 50% y el tratamiento actual no dirige adecuadamente la regulación emocional. Por lo tanto, existe una necesidad de agentes farmacéuticos para dirigir las enfermedades subyacentes a problemas neurofisiológicos de la desregulación de la ingestión de alimentos. Fumar cigarrillos se ha reconocido como uno de los mayores problemas de salud pública desde hace mucho tiempo. Sin embargo, a pesar del conocimiento público del riesgo para la salud, el hábito de fumar permanece extraordinariamente persistente y difícil de romper. Existen muchos procedimientos de tratamiento disponibles, y aún la gente continúa fumando. La administración de nicotina transdérmicamente, o en una base de goma de mascar son tratamientos comunes. Sin embargo, la nicotina tiene un gran número de acciones en el cuerpo, y de esta manera puede tener muchos efectos secundarios. Está claro que existe una necesidad y una demanda de larga permanencia en el tiempo de un procedimiento conveniente y relativamente fácil para ayudar a los fumadores a reducir o eliminar el consumo de cigarrillos. Un fármaco que pudiese estimular selectivamente sólo ciertos receptores nicotínicos sería útil en los programas para dejar de fumar. Los programas para dejar de fumar pueden implicar la dosificación oral del fármaco de selección. El fármaco puede estar en forma de comprimidos. Sin embargo, se prefiere administrar la dosis diaria durante las horas en las que se está despierto, administrando una serie de dosis en incremento durante el día. El procedimiento preferido de tal administración es una pastilla de disolución lenta, trocisco, o chicle, en el que se dispersa el fármaco. Otro fármaco en el tratamiento de la adicción a la nicotina es el Zyban. Éste no es un reemplazante de la nicotina, como lo son el chicle y el parche. Mejor dicho, actúa sobre otras áreas del cerebro, y su eficacia está en ayudar a controlar el deseo de nicotina o a pensamientos sobre el uso de los cigarrillos en las personas que tratan de dejarlo. El Zyban no es muy eficaz y se necesitan fármacos eficaces para ayudar al los fumadores en su deseo de dejar de fumar. Estos fármacos pueden administrarse transdérmicamente a través del uso de parches de la piel. En ciertos casos, los fármacos pueden administrarse por inyección subcutánea, especialmente si se usan formulaciones de liberación sostenida. El uso y la dependencia de fármacos es un fenómeno complejo, que no puede encapsularse en una única definición. Fármacos diferentes tienen efectos diferentes, y por lo tanto diferentes tipos de dependencia. La dependencia a fármacos tiene dos causas básicas, que son, la tolerancia y la dependencia física. La tolerancia tiene lugar cuando el usuario debe tomar progresivamente dosis mayores para producir el efecto conseguido originalmente con menos dosis. La dependencia física tiene lugar cuando el usuario ha desarrollado un estado de adaptación fisiológica a un fármaco, y existe un síndrome de retirada (abstinencia) cuando el fármaco ya no se toma. Un síndrome de abstinencia puede suceder cuando el fármaco se interrumpe la ingesta de o cuando un antagonista desplaza el fármaco de su sitio de unión sobre los receptores celulares, por lo que contrarresta su efecto. La dependencia de fármacos no siempre requiere dependencia física. Además, la dependencia de fármacos normalmente implica dependencia psicológica, esto es, un sentimiento de placer o satisfacción cuando se toma el fármaco. Estos sentimientos conducen al usuario a repetir la experiencia del fármaco o a evitar el disgusto de ser privado del fármaco. De los fármacos que producen gran dependencia física, tales como la nicotina, heroína y alcohol, normalmente se abusa, y el patrón de dependencia es difícil de romper. Los fármacos que producen dependencia actúan sobre el SNC y generalmente reducen la ansiedad y la tensión; producen entusiasmo, euforia u otros cambios de humor placenteros; proporcionan al usuario sentimientos de capacidades mentales y físicas aumentadas; o alteran la percepción sensorial de alguna manera placentera. Entre los fármacos de los que se abusa normalmente están el alcohol etílico, los opiáceos, los ansiolíticos, los hipnóticos, el cannabis (marihuana), la cocaína, las anfetaminas y los alucinógenos. El tratamiento actual para las personas adictas a fármacos normalmente implica una combinación de terapias de comportamiento y medicaciones. Las medicaciones, tales como metadona o LAAM (levo-alfa-acetil-metadol), son eficaces en la supresión de los síntomas de abstinencia y en las ganas de tomar el fármaco asociadas con la adición al narcótico, por lo que reducen el uso del fármaco ilícito y mejoran las oportunidades del individuo que permanece en el tratamiento. El procedimiento primario de abstinencia asistida médicamente para la adición a narcóticos es para cambiar al paciente a un fármaco comparable que produce síntomas de abstinencia más moderados, y después disminuir gradualmente la medicación sustituyente. La medicación usada normalmente es metadona, tomada oralmente una vez al día. Los pacientes empiezan en la mayor dosis para prevenir las señales más graves de abstinencia y después la dosis se reduce gradualmente. Los sustitutos pueden usarse también para la abstinencia de sedantes. Los pacientes pueden cambiarse a sedantes de actuación prolongada, tales como diazepam o fenobarbital, que después se reducen gradualmente. El Síndrome de Gilíes de la Tourette es un trastorno neurológico heredado. El trastorno se caracteriza por sonidos vocales incontrolables denominados tics y movimientos involuntarios. Los síntomas generalmente se manifiestan en un individuo antes de que la persona cumpla los 18 años de edad. El trastorno de movimiento puede comenzar con simples tics que progresan hacia múltiples tics complejos, incluyendo respiratorios y vocales. Los tics vocales pueden comenzar como ruidos de gruñidos o gritos y evolucionar en espasmos compulsivos. La coprolalia (espasmos escatológicos involuntarios) suceden en un 50% de los pacientes. Los tics graves y la coprolalia pueden ser inhabilitantes física y socialmente. Los tics tienden a ser más complejos que el mioclono, pero menos fluidos que los movimientos coreicos, de los que deben diferenciarse. El paciente puede suprimirlos voluntariamente durante unos segundos o minutos. Actualmente, los tics simples se tratan normalmente con benzodiazepinas. Para tics complejos y simples, puede usarse Clonidina. El uso prolongado de Clonidina no provoca disquinesia tardía; su efecto secundario limitante es la hipotensión. En casos más graves, pueden requerirse antipsicóticos, tales como Haloperidol, pero efectos secundarios de disforia, parkinsonismo, acatisia y disquinesia tardía pueden limitar el uso de tales antipsicóticos. Existe una necesidad de procedimientos seguros y eficaces para tratar este síndrome. La degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es una enfermedad ocular común de la mácula que es un área minúscula de la retina que ayuda a producir visión central y aguda requerida para actividades de "directo hacia el frente" que incluyen leer y conducir. Las personas con AMD pierden su visión clara central. La AMD toma dos formas: húmeda y seca. En la AMD seca, existe una ruptura lenta de las células sensibles a la luz en la mácula. Actualmente no existe cura para la AMD seca. En la AMD húmeda, vasos sanguíneos frágiles que crecen bajo la mácula como en la AMD seca empeoran y estos vasos normalmente carecen de sangre y fluido para provocar daño rápido a la mácula que conduce rápidamente a la pérdida de la visión central. La cirugía por láser puede tratar algunos casos de AMD húmeda. Por lo tanto, existe una necesidad de un agente farmacéutico para dirigir la AMD. El glaucoma está dentro de un grupo de enfermedades que suceden de un incremento en la presión ¡ntraocular que provoca cambios patológicos en el disco óptico y afecta negativamente al campo de la visión. Los medicamentos para tratar el glaucoma decrementan la cantidad de fluido que entra en el ojo o incrementan el drenaje de fluidos del ojo con el fin de decrementar la presión ¡ntraocular. Sin embargo, los fármacos actuales tienen inconvenientes tales como que no actúan durante un tiempo o provocan efectos secundarios por lo que el profesional del cuidado del ojo tiene que prescribir otros fármacos o modificar la prescripción del fármaco que esté usando. Existe una necesidad de procedimientos seguros y eficaces para tratar los problemas que se manifiestan en el glaucoma. Los periodos isquémicos en el glaucoma provocan la liberación de aminoácidos excitotóxicos y estimulan la forma inducible de la sintasa de óxido nítrico (¡NOS) que conduce a la neurodegeneración. Los agonistas nicotínicos de alfa 7 pueden estimular la liberación de los aminoácidos inhibitorios tales como GABA que frustrarán la hiperexcitabilidad. Los agonistas nicotínicos de alfa 7 también son directamente neuroprotectores sobre cuerpos celulares neuronales. De esta manera, los agonistas nicotínicos de alfa 7 tienen el potencial de ser neuroprotectores en el glaucoma. Las personas afligidas con dolor normalmente tienen lo que se denomina "tríada terrible" de sufrir dolor, dando como resultado insomnio y tristeza, que son duros para el individuo afligido y para la familia del individuo. El dolor puede manifestarse por sí mismo en diversas formas, incluyendo, pero sin limitación, dolor de cabeza de total gravedad, dolor de espalda, neurogénico y dolor de otras enfermedades tales como artritis y cáncer de su existencia o de la terapia para erradicarlo. El dolor puede ser crónico (dolor persistente durante meses o años) o agudo (de corta vida, dolor inmediato para informar a una persona de una posible lesión y de la necesidad de tratarla). Las personas que sufren de dolor responden de forma diferente a terapias individuales con grados de éxitos variables. Existe una necesidad de procedimientos seguros y eficaces para tratar el dolor. Finalmente, los compuestos de la presente invención pueden usarse en terapia de combinación con fármacos anti-psicóticos típicos y atípicos. Todos los compuestos dentro de la presente invención son útiles para y también pueden usarse en combinación con cada uno de los otros para preparar composiciones farmacéuticas. Tal terapia de combinación disminuye la dosis eficaz del fármaco anti-psicótico y por lo tanto reduce los efectos secundarios de los fármacos anti-psicóticos. Algunos fármacos anti-psicóticos típicos que pueden usarse en la práctica de la invención incluyen el Haldol. Algunos fármacos anti-psicóticos atípicos incluyen Ziprasidona, Olanzapina, Resperidona y Quetiapina. Los compuestos de Fórmula I pueden prepararse como se muestra en el Esquema I. Los materiales de partida pueden prepararse mediante procedimientos descritos a continuación o mediante procedimientos que serían bien conocidos por los especialistas en la técnica de la química orgánica. Las variables usadas en el Esquema 1 se definen a- continuación o en las reivindicaciones. La etapa clave de la preparación de esta clase de compuestos es el acoplamiento de (1 S,2R,4R)-(+)-2-amino-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de íerc-butilo ((2f?)-7-aza-[2,2,1]-Amina) con el cloruro de ácido requisito (Lv = Cl), anhídrido mixto (por ejemplo, Lv = difenilfosforilo, bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfinilo, o aciloxi de la fórmula general de 0-C(0)-R[_v, donde RLv incluye fenol o í-butilo), éster (por ejemplo, Lv = alquilo, arilo o arilo deficiente de electrón), o ácido carboxílico (Lv = OH) en presencia de un agente activante. Los reactivos activantes adecuados se conocen bien en la técnica, para ejemplos véase Kiso, Y., Yajima, H. "Peptides" págs 39-91 , San Diego, CA, Academic Press, (1995), e incluyen, pero sin limitación, agentes tales como carbodümidas, sales fosfonio y uranio (tales como sal HATU de uronio).

ESQUEMA 1 Preferiblemente, la (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina puede acoplarse con el ácido en presencia de una base apropiada, tal como DIEA, y una sal de uronio, tal como HATU, en un medio aprótico, tal como DMF, dando las amidas deseadas. Como alternativa, el ácido se convierte en un anhídrido mixto por tratamiento con cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico en presencia de TEA con CH2CI2 o CHCI3 como disolvente. La solución de anhídrido resultante se hace reaccionar directamente con (2/?)-7-aza-[2,2,1]-Amida añadida pura o usando CH2CI2 o CHCI3 como disolvente. Además, la condensación de la amina con un éster (W-C(O)-O-alquilo o W-C(0)-0-(arilo deficiente de electrones)) en un disolvente alcohólico tal como etanol a una temperatura elevada producirá las amidas deseadas. El tratamiento de la carboxamida con un agente de sulfuración tal como Reactivo de Lawesson (2,4-bis(4-metoxifenil)-1 ,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro) en, por ejemplo, dioxano a una temperatura apropiada proporciona la correspondiente tioamida, por ejemplo, X en la fórmula I es S. Véase Lawesson y col. en Bull. Soc. Chim. Belg., 229 (1978)) o P4S10 (véase Chem. Rev., 45 (1961 ). Como alternativa, uno puede hacer reaccionar un éster ditiocarboxílico con un resto azabiciclo correspondiente, formando la misma tioamida. Existen diversos procedimientos para la construcción del sistema de anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano opcionalmente sustituido. Por ejemplo, el trabajo independiente de Trudell (R4 = H, Zhang, C, Trudell, M. L, J. Org. Chem., 61, 7 89-7191 , 1996) y Schultz (R4 = Me, Schultz, A. G., Shen, M. S., Tetrahedron Lett., 22, 3347-3350, 1981) describe la utilidad de un enfoque Diels-Alder para a preparar este sistema de anillo con funcionalidad adecuada para la elaboración adicional del 2-amino-7-aza-biciclo[2,2,1]heptano deseado (Esquema 2). Por ejemplo, Trudell informa (Zhang, C, Trudell, M. L, Tetrahedron, 54, 8349-8354, 1998) de que el aducto Diels-Alder 1a (donde R6 = metilcarbamato, R4 = H y Lv = Br) podría funcionalizarse fácilmente en C-3 mediante reacción con especies de organocobre para introducir el sustituyente R2 en 2a,b. De igual manera, la hidrogenólisis del aducto 1a,b o 2a,b seguida de isomerización de los productos endo como se describe por Singh (Singh, S., Basmadjian, G. P., Tetrahedron Lett., 38, 6829-6830, 1997) podría proporcionar acceso al ácido exo requerido 3a-d. El tratamiento de 3 con difenilfosforilazida en presencia de una base de amina terciana (por ejemplo, Et3N) en un disolvente adecuado tal como tolueno, seguido del calentamiento de la acilazida intermedia en presencia de un alcohol adecuado (por ejemplo, alcohol bencílico) efectuaría la transposición de Curtís bien conocida, proporcionando un b/s-carbamato protegido diferencialmente que podría escindirse en condiciones de hidrogenólisis típicas (por ejemplo, Pd al 0%/C, EtOH, H2, ambiente á 344.737 kPa (50 psi)), dando la amina deseada 4. Como alternativa, el ó/s-carbamato protegido diferencialmente podría proporcionar un punto atractivo para la intervención de la resolución cromatográfica de los isómeros 2-exo individuales antes de escindir la amina 4.

ESQUEMA 2 En el caso en el que l¾ = terc-butiloxicarbonilo, la desproteccion del grupo 7-aza puede realizarse convenientemente en condiciones ácidas en un disolvente adecuado tal como metanol. Después de la desprotección, la amina secundaria puede funcionalizarse con alquilo y alquilo sustituido mediante procesos de aminación reductora o de alquilación. Será aparente para los especialistas en la técnica que los ácidos carboxílicos requisito pueden obtenerse a través de síntesis por procedimientos bibliográficos o a través de ligeras modificaciones de los mismos.

Preparación de (1 S,2 4 )-2-amino-7-azabiciclof2,2,11heptano-7-carboxilato de ferc-butilo: Se combina propiolato de metilo (52 mi, 0.583 mol) con /V-bromo-succinimida recristalizada (120 g, 0.674 mol) en 1.700 mi de acetona en una atmósfera de nitrógeno. La solución se trata con nitrato de plata (9.9 g, 0.0583 mol) puro en un único lote y la reacción se agita durante 6 h a T.A. La acetona se retira a presión reducida (25°C, temperatura del baño), proporcionando una suspensión gris. La suspensión se lava con 2 x 200 mi de hexano, el sólido gris se retira por filtración y el filtrado se concentra al vacío, proporcionando 95 mg de un residuo oleoso amarillo pálido. El material bruto se destila mediante con corto recorrido a presión reducida (65°C, aproximadamente 3.33 kPa para llegar a un matraz receptor enfriado de hielo seco/acetona, dando 83.7 g (88%) de 3-bromo-propiolato de metilo en forma de un aceite amarillo pálido. Análisis calculado para C4H3Br02: C, 29.48; H, 1.86. Encontrado: C, 29.09; H, 1.97. Se añade 3-bromo-propiolato de metilo (83.7 g, 0.513 mol) a N-t-butiloxi-pirrol (430 mi, 2.57 mol) en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla oscura se calienta en un baño a 90°C durante 30 h, se enfría y la mayor parte del exceso de A/-f-butiloxi-pirrol se retira al vacío usando un condensador de hielo seco/acetona. El residuo oleoso oscuro se cromatografía sobre 1 kg de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 0-15%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 97 g (57%) de 3-bromo-7-azab¡ciclo[2,2,1]hepta-2,5-dieno-2,7-dicarboxilato de 7-ferc-butilo 2-metilo en forma de un aceite amarillo oscuro. HRMS (FAB) calculado para Ci3H16BrN04 + H: 330.0341 , encontrado 330.0335 ( +Hf. Se añade 3-bromo-7-azabic¡clo[2,2,1]hepta-2,5-dieno-2,7-dícarboxilato de 7-terc-butilo 2-metilo (97 g, 0.294 mol) a Pd aM 0%/C (6.8 g) en 900 mi de EtOH absoluto en una botella PARR. La suspensión se diluye con una solución de NaHC03 (25 g, 0.301 mol) en 250 mi de agua y la mezcla se hidrogena a 344.737 kPa (50 PSI) durante 2.5 h. El catalizador se retira por filtración, se lava con EtOH preparado recientemente y el filtrado se concentra al vacío, dando un residuo. El residuo se reparte entre 1 x 200 mi de NaHC03 saturado y CH2CI2 (4 x 100 mi). La fase orgánica combinada se seca sobre 1 :1 de K2C03/MgS04 y se concentra al vacío, produciendo 72.8 g (98%) de (+/-)-endo-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-2,7-dicarboxilato de 7-terc-but¡lo2-metilo. MS (El) para C14H2204> m/z: 255 (M)+. Se disuelve (+/-)encfo-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-2,7-dicarboxilato de 7-terc-butilo 2-metilo(72.8 g, 0.285 mol) en 1000 mi de MeOH seco en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno. La solución se trata con NaOMe sólido (38.5 g, 0.713 mol) puro, en un lote único y la reacción se calienta a reflujo durante 4 h. La mezcla se enfría a 0°C, se trata con 400 mi de agua y la reacción se agita durante 1 h y se calienta a TA. La mezcla se concentra al vacío hasta aproximadamente 400 mi y el pH del residuo acuoso se ajusta a 4.5 con HCI 12 N. El precipitado se recoge y se seca. El sólido castaño, ligeramente pegajoso se lava con 2 x 100 mi de éter al 60% en hexano y se seca, proporcionando 47 g (68%) de ácido (+/-)-exo-7-(terc-butoxicarbonil)-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico en forma de un polvo blanquecino. HRMS (FAB) calculado para C12H 9N0 + H: 242.1392, encontrado 242.1390 (M+H)+. Se combina ácido (+/-)-exo-7-(terc-butoxicarbonil)-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico (103.9 g, 0.430 mol) con TEA (60 mi, 0.430 mol) en 1200 mi de tolueno seco en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno. La solución se trata gota a gota con difenilfosforilazida (92.8 mi, 0.430 mol) y se deja en agitación durante 20 min a TA. La mezcla se trata con alcohol bencílico (47.9 mi, 0.463 mol) y la reacción se agita durante una noche a 55°C. La mezcla se enfría, se extrae sucesivamente con 2 x 500 mi de ácido cítrico al 5%, 2 x 500 mi de agua, 2 x 500 mi de bicarbonato sódico saturado y 500 mi de salmuera. La fase orgánica se seca sobre gS04 y se concentra al vacío hasta un aceite ámbar. El material bruto se cromatografía sobre 900 g de gel de sílice (malla 230-400), eluyendo con EtOAc al 10-30%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 106 g (71 %) de (+/-)-exo-2-{[(benciloxi)carbonil]am¡no}-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carbox¡lato de tere-butilo en forma de un aceite pálido. 1H RMN (CDCI3) d 1.29-1 .60, 1.44, .62-2.01 , 3.76-3.88, 4.10, 4.24, 5.10, 7.36 ppm. Se combina (+/~)-exo-2-{[(benciloxi)carbonil]amino}-7- azab¡ciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de butilo (1.5 g, 4.33 mmoles) con Pd al 10%/C (150 mg) en 40 mi de EtOH en una botella agitadora Parr de 250 mi. La mezcla se hidrogena a 344.737 kPa (50 PSI) durante 1.5 h. El catalizador se retira por filtración y el filtrado se concentra al vacío. El material bruto se cromatografía sobre 30 g de gel de sílice (malla 230-400), eluyendo con MeOH al 7%/CH2CI2 + NH4OH concentrado al 1 %. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, proporcionando 606 mg (66%) de (+l-)-exo-2-amino-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de tere-butilo. HR S (FAB) calculado para C11 H20 2O2 + H: 213.1603, encontrado 213.1580 ( +H)+. Esta mezcla racémica se referenciará como (+/-)-7-aza-[2,2,1]-Amina. Resolución de la mezcla racémica de carboxilato: El (+/-)-exo-2-{[(benciloxi)carbonil]amino}-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de ferc-butilo aislado se resuelve mediante HPLC quiral preparativa (columna Chiralcel OJ de 50 x 500 mm, 30°C, 70 ml/min, 10/90 (v/v) de isopropanol/heptano). La resolución produce 40 g de (1 S,2R,4R)-(+)-2-{[(benciloxi)carbonil]amino}-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de ferc-butilo y 42 g de (1 ?,2S,4S)(-)-2-{[(benciloxi)carbonil]amino}-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de ferc-butilo. El enantiómero 2R se tritura con 40 mi de éter seguido de 40 mi de hexano (para retirar las impurezas diastereo y enantioméricas persistentes) y se seca, produciendo 30 g (56%) de (1 S,2R,4ft)-(+)-2-{[(benciloxi)carbonil]amino}-7-azab¡ciclo[2,2,1]heptano-7-carbox¡lato de tere- butilo purificado con exceso enantiomérico del 99%. MS (El) para Ci9H26 204, m/z 346 (M)+. [a]25D = 22, (c 0.42, cloroformo). El enantiómero 2S se tritura con 40 mi de éter seguido de 40 mi de hexano, dando 35 g (66%) de (1f?,2S,4S)-(-)-2-{[(benciloxi)carbon¡l]amino}-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de tere-butilo purificado con exceso enantiomérico del 99%. MS (El) para C19H26N2O4 m/z: 346 (M)+. [a]25D = -23 (c 0.39, cloroformo). Se combina (1 S,2R,4f?)-(+)-2-{[(benciloxi)carbonil]am¡no}-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de tere-butilo (9.5 g, 27.4 mmoles) con 950 mg de Pd al 10%/C en 75 mi de EtOH absoluto en una botella Parr de 500 mi. La mezcla de reacción se hidrogena a 344.737 kPa (50 PSI) durante 3 h, el catalizador se retira por filtración y la torta de filtro se lava con MeOH. El filtrado se concentra al vacío, dando 6.4 g de un residuo. El material bruto se cromatografía sobre 200 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con CH3OH al 7%/CHCI3 que contenía NH4OH concentrado al 1 %. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 5.61 g (96%) de (1 S,2R,4 ?)-(+)-2-amino-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de tere-butilo en forma de un aceite pálido. MS (El) para C^ o^Oz, m/z: 212 (M)+. [a]25D = 9, (c 0.67, CHCI3). Esto se referenciará como (2f?)-7-aza-[2,2,1]-Amina. Los siguientes ejemplos se proporcionan como ejemplos y no pretenden limitar el ámbito de esta invención a sólo los ejemplos y compuestos nombrados proporcionados. Además, las sales fabricadas en los ejemplos son únicamente ejemplares y no pretenden limitar la invención. Cualquier sal farmacéuticamente aceptable puede fabricarse por un especialista en la técnica. La invención incluye los siguientes ejemplos en forma estereoisomérica pura o en forma de mezclas racémicas.

EJEMPLO 1 Diclorhidrato de V-r(1 S,2 4R)-7-azabiciclor2,2,1lhept-2-¡ll-3- metilfuror2,3-clpiridina-5-carboxamida HCI Se disuelve 2-cloro-6-(hidroximetil)-4-yodo-3-piridinol (7.14 g, 25.0 mmoles) en DMF (50 mi) en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno, se trata con hidruro sódico (dispersión al 60% en aceite mineral) (1.0 g, 25.0 mmoles) y se agita durante 1 h a ta. Se añade bromuro de alilo (2.38ml, 27.5mmoles) a la mezcla de reacción y la mezcla resultante se agita durante 48 horas a temperatura ambiente. La mezcla se diluye con EtOAc (50 mi) y se lava con una solución saturada al 50% de 1 :1 de NaCI/NaHC03 (4 x 25 mi). La fase orgánica se seca sobre MgS04 y se concentra al vacío hasta un sólido blanco. El sólido se lava con hexano y se seca, produciendo 5.51 g (68%) de 3-(aliloxi)-2-cloro-6-(hidroximetil)-4-yodopiridina en forma de un sólido blanco. MS para C9H9CIINO2, (El) miz: 325 (M)+.

Se suspende 3-(aliloxi)-2-cloro-6-(hidroximetil)-4-yodop¡r¡dina (5.51 g, 16.9 mmoles) en benceno (30 ml) en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno. Se añade azo(bis)isobutirilnitrilo (289 mg, 1.8 mmoles), la mezcla se calienta rápidamente a reflujo y se añade hidruro de tributilestaño (4.91 ml, 18.2 mmoles) en benceno (10 ml). La solución se calienta a reflujo durante 1.5 horas, se enfría a t.a. y se concentra al vacío hasta un residuo. El residuo resultante se cromatografía sobre 125 g de gel de sílice compactada en suspensión, eluyendo con un gradiente de EtOAc/hexano (20%-60%). La fracciones apropiadas se combinan y se concentran hasta un aceite incoloro que solidifica tras el reposo, produciendo 3.0 g (89%) de (7-cloro-3-met¡l-2,3-dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol en forma de un sólido blanco. MS para C9H10CINO2, (ESI): 200.1 (MH)+. Se combina (7-cloro-3-metil-2,3-dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol (3.00 g, 15.0 mmoles) con Pd(OH)2 al 20%/C (800 mg) y NaOH 2 N (9.2 ml, 18.2 mmoles) en una botella agitadora PARR. La mezcla se hidrogena a 137.895 kPa (20 psi) durante 3 h, se filtra a través de celite y se concentra al vacío. El residuo resultante se reparte entre agua (50 ml) y CH2CI2 (4 x 30 ml). La fase orgánica combinada se seca sobre MgS04 y se concentra hasta un aceite incoloro que solidifica tras el reposo, produciendo 2.5 g de (3-metil-2,3-dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol en forma de un sólido cristalino blanco. MS Se disuelve (3-metil-2,3-dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-¡l)metanol (2.48 g, 15.03 mmoles) en piridina (15 ml), se trata con Ac20 (4.18 ml, 45.09 mmoles) y se agita durante 16 h a t.a. en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se concentra al vacío, el residuo se diluye con EtOAc (75 mi), se lava con NaHC03 saturado al 50% (4 x 30 mi) y se seca sobre MgS04. La fase orgánica se concentra al vacío, produciendo 2.85 g (92%) de acetato de (3-metil-2,3-dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-il)metilo en forma de un aceite incoloro. MS para CnH^NOs (El) m/z: 207 (M)+. Se disuelve acetato de (3-metil-2,3-dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-¡l)metilo (2.85 g, 13.8 mmoles) en dioxano (100 mi), se trata con 2,3,5,6-tetraclorobenzoquinona (3.72 g, 15.1 mmoles) y se calienta a reflujo durante 17 horas. La mezcla se concentra al vacío, el sólido pardo resultante se lava con 1 :1 de EtOAc/Et20 (50 mi) y el material insoluble se retira por filtración. El filtrado se concentra hasta un sólido pardo, se disuelve en MeOH (50 mi), se trata con NaOH 2 N (16 mi, 32 mmoles) y se agita a t.a. durante 1 h. La mezcla se concentra a sequedad, se disuelve en NaOH 1 N (75 mi), se extrae con CH2CI2 (4 x 50 mi), se seca sobre K2CO3 y se concentra hasta un sólido blanco (2.0 g). El material bruto se adsorbe sobre gel de sílice (4 g) y se cromatografía sobre una columna Biotage de 40 g convencional, eluyendo con EtOAc al 90%/hexano. Las fracciones apropiadas se recogen y se concentran, produciendo 1.88 g (84%) de (3-met¡lfuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol en forma de un sólido blanco. MS C9H9N02 (El) m/z: 163 (M)+. Se añade lentamente dimetilsulfóxido (18.8 mi, 26.5 mmoles) a una solución de cloruro de oxalilo (1.16 mi, 13.2 mmoles) en CH2CI2 (30 mi) en un matraz secado, en una atmósfera de nitrógeno, en un baño de hielo seco/acetona. La solución se agita durante 20 min y después se trata con (3-metilfuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol (1.88 g, 1 1.5 mmoles). La mezcla se agita durante 1 h en un baño de hielo seco/acetona y después durante 30 min en un baño de hielo. El material se lava con NaHCÜ3 saturado (75 mi), se seca sobre K2CO3 y se concentra al vacío hasta un sólido amarillo (3.23 g). El material bruto se adsorbe sobre gel de sílice (6 g) y se cromatografía sobre una columna Biotage de 40 g convencional, eluyendo con EtOAc al 25%/hexano. Las fracciones apropiadas se concentran, produciendo 1.33 g (72%) de 3-met¡lfuro[2,3-c]pindina-5-carbaldehído en forma de un sólido blanco. MS para C9H7N02) (El) m/z: 161 (M)+. Se disuelven 3-metilfuro[2,3-c]piridina-5-carbaldehído (1.33 g, 8.28 mmoles) en THF (50 mi), terc-butilalcohol (25 mi) y agua (25 mi), en una atmósfera de nitrógeno y se añaden porciones únicas de clorito sódico (2.81 g, 24.84 mmoles) y dihidrogenofosfato potásico (2.25 g, 16.56 mmoles). La mezcla de reacción se agita durante una noche a ta., se concentra a sequedad, se disuelve en salmuera saturada al 50% (60 mi) y se extrae con éter (3 x). La TLC de los extractos indicó ácido así como aldehido residual, por lo que los extractos orgánicos y la fase acuosa se combinan y se basifican a pH 10 con NH4OH concentrado. Las fases se separaron y el aldehido residual se extrajo con más éter. La fase acuosa se acidifica a pH 3 con HCI 12 M y después se extrae con CH2CI2 (4 x). Quedaron grandes cantidades de ácido en la fase acuosa, por lo que la fase acuosa se concentra a sequedad. Las extracciones del sólido con cloroformo (4 x), seguidas de MeOH al 10%/CH2CI2 (4 x) recogieron la mayor parte del ácido en la fase orgánica. La capa orgánica se seca sobre Na2S04 y se concentra hasta un sólido castaño (1.69 g). El sólido se diluye con CHCI3 y se calienta a reflujo durante 3 h. El matraz se retira del calor, se deja enfriar ligeramente y después se filtra. El filtrado se concentra hasta un sólido castaño (1.02 g). El sólido se tritura con éter, se filtra y se seca, produciendo 747 mg (51 %) de ácido 3-metilfuro[2,3-c]pirid¡na-5-carboxílico en forma de un sólido castaño claro. MS para C9H7NO3, (Cl) m/z: 178 (M)+. Se añade ácido 3-met¡lfuro[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxílico (213 mg, 1.2 mmoles) a 10 mi de CH2CI2 en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno. La solución se trata con TEA (153 µ?, 1.1 mmoles) seguido de cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico (280 mg, 1.1 mmoles) y la reacción se agita durante 1 h a t.a. La mezcla se trata con (2 ?)-7-aza-[2,2,1]-Amina (212 mg, 1.0 mmol) en 2 mi de CH2CI2 y la reacción se agita durante 4 h a t.a. La mezcla se lava con 1 x 10 mi de NaHC03 saturado, la fase orgánica se seca sobre K2CO3 y se concentra al vacío hasta un residuo. El material bruto se cromatografía sobre 25 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 35%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo el intermedio exo-(1 S,2R,4R)-2-{[3-metilfuro[2,3-c]p¡r¡dina-5-carbon¡l]amino}-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de terc-butilo en forma de un residuo. El residuo se combina con 5 mi de ácido HCI metanólico 2 N en 5 mi de eOH en una atmósfera de nitrógeno. La reacción se calienta en un baño de 60°C durante 2 h, se enfría y se concentra al vacío hasta un residuo. El residuo se disuelve en 1 mi de IPA, se diluye con 2 mi de éter dietílico y se deja cristalizar. El sólido blanco se lava con éter y se seca, dando 136 mg (62%) del Ejemplo 1 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C 5H 7N302 + H: 272.1399, encontrado 272.1400 (M+H)+.

EJEMPLO 2 Diclorhidrato de ??(1 S,2 4R)-7-a2abiciclor2,2,nhept-2-illtienor2,3- clpiridina-5-carboxamida Se combina ácido glioxílico monohidrato (20.3 g, 221 mmoles) con carbamato de bencilo (30.6 g, 202 mmoles) en éter (200 mi). La solución se deja en agitación durante 24 h a t.a. El precipitado espeso resultante se filtra y el residuo se lava con éter, produciendo 21.5 g (47%) de ácido {[(benciloxi)carbonil]am¡no}(hidroxi)acético en forma de un sólido blanco. MS para doHuNOs, (Cl) m/z: 226 (M)+. Se disuelve ácido {[(benciloxi)carbonil]amino}(hidroxi)acético (1 1.6 g, 51.5 mmoles en MeOH absoluto (120 mi) y se enfría a 0-5°C en un baño de hielo. Se añade ácido sulfúrico concentrado (2.0 mi) gota a gota cuidadosamente. El baño de hielo se deja expirar a medida que la solución se agita durante 2 días. La reacción se interrumpe vertiendo la mezcla en 500 g de hielo con una solución saturada de NaHC03 (400 mi). La solución se extrae con EtOAc (3 x 300 mi) y la fase orgánica combinada se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra hasta un aceite pálido que cristaliza tras el reposo, produciendo 12.3 g (94%) de {[(benciloxi)carbonil]am¡no}(metoxi)acetato de metilo en forma de un sólido blanco. Análisis calculado para C-12H15NO5: C, 56.91 ; H, 5.97; N, 5.53; Encontrado: C, 56.99; H, 6.02; N, 5.60. Se disuelve {[(benciloxi)carbonil]amino}(metoxi)acetato de metilo (11.76 g, 46.4 mmoles) en tolueno (50 mi) en una atmósfera de N2 y se pone en un baño a 70°C. Se añade gota a gota tricloruro de fósforo (23.2 mi, 46.4 mmoles) mediante una jeringa y la solución se agita durante 18 h manteniendo la temperatura. Después, se añade gota a gota trimetilfosfito (5.47 mi, 46.4 mmoles) y la agitación se continúa durante 2 h más a temperatura elevada. La mezcla se concentra al vacío hasta un aceite y el material bruto se disuelve en EtOAc (100 mi) y se aclara con bicarbonato sódico saturado (3 x 50 mi). La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra hasta un volumen de 30 mi. El residuo se agita vigorosamente mientras se le añade hexano hasta que se forma un precipitado. La suspensión se filtra, produciendo 12.88 g (84%) de {[(benciloxi)carbonil]am¡no}(dimetox¡fosforil)acetato de metilo en forma de un sólido blanco. MS para (El) m/z: 331 (M)+. Se combina {[(benciloxi)carbonil]amino}(dimetoxifosforil)acetato de metilo (12.65 g, 38.2 mmoles) con Ac20 (9.02 mi, 95.5 mmoles) en MeOH (100 mi) en un matraz PARR. La solución se hidrogena con catalizador de Pd al 10%/C (0.640 g) a 310.264 kPa (45 psi) durante 3 h. El catalizador se retira por filtración y el filtrado se concentra al vacío hasta un residuo. El residuo se pone en alto vacío y comienza a solidificar. El residuo blanco se disuelve en una pequeña cantidad de EtOAc y se agita vigorosamente mientras se le añade pentano hasta que comienza a formarse un precipitado. El precipitado se recoge, produciendo 7.9 g (87%) de (acetilamino)(dimetoxifosforil)acetato de metilo en forma de un polvo blanco. MS para C7H14 06P, (Cl) miz: 240 (M)+. Se disuelve dicarboxaldehído de 2,3-tiofeno (1.40 g, 9.99 mmoles) en CH2CI2 (100 mi) y se enfría en un baño de hielo. Se disuelve (acetilamino)(dimetoxifosforil)acetato de metilo (2.63 g, 1 1.0 mmoles) en CH2CI2 (50 mi) y se combina con DBU (1.65 mi, 1 1.0 mmoles). Esta solución se añade gota a gota a una solución de tiofeno enfriada. La mezcla de reacción se agita en frío durante 1 h y después durante una noche a ta. La mezcla se concentra al vacío y el material bruto se cromatografía sobre 300 g de sílice compactada en suspensión eluyendo con EtOAc al 50%/hexano, proporcionando dos combinados de producto separados. El tieno[2,3-c]piridina-5-carboxilato de metilo eluye primero; las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 780 mg (41 %) de un sólido blanco. El tieno[3,2-c]piridina-6-carboxilato de metilo eluye en segundo lugar; las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 740 mg (38%) de un sólido amarillo. La MS da como resultado para el tieno[2,3-c]piridina-5-carboxilato de metilo: MS para (El) m/z: 193 (M)+. La MS da como resultado para el tieno[3,2-c]p¡r¡dina-6-carboxilato de metilo: MS para C9H7N02S, (El) m/z: 193 (M)+. Se disuelve t¡eno[2,3-c]piridina-5-carboxilato de metilo (736 mg, 3.8 mmoles) en MeOH (16 mi) con agua (2 mi). Se añade gota a gota NaOH 2 N (2.0 mi, 4.0 mmoles) y la solución se agita a ta. Después de 2 días (completa desaparición del éster por TLC), la mezcla se concentra al vacío. El residuo se disuelve en agua (12 mi) y el pH se ajusta a 3.5 con HCI al 10%. La suspensión se filtra y la torta se aclara con éter, produciendo 394 mg (58%) de ácido tieno[2,3-c]piridina-5-carboxílico en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C8H5N02S + H: 180.0 9, encontrado 180.0123 (M+H)+. Se acopla ácido tieno[2,3-c]piridina-5-carboxílico (158 mg, 0.88 mmoles con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (187 mg, 0.88 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no criticas, proporcionando 140 mg (44%) del Ejemplo 2 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C14H15N3OS + H: 274.1014, encontrado 274.1011 (M+H)+.

EJEMPLO 3 Diclorhidrato de A/-f(1 S,2 4R)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-illtienof3,2- clpiridina-6-carboxamida Se disuelve tieno[3,2-c]piridina-6-carboxilato de metilo (Ejemplo 2) (678 mg, 3.5 mmoles) en MeOH (16 mi) con agua (2 mi). Se añade gota a gota NaOH 2 M (1.8 mi, 3.6 mmoles) y la solución se agita a ta. Después de 2 días (completa desaparición del éster por TLC), la mezcla se concentra al vacío. El residuo se disuelve en agua (12 mi) y el pH se ajusta a 3.5 con HCI al 10%. La suspensión se filtra y la torta se aclara con éter, produciendo 268 mg (43%) de ácido tieno[3,2-c]piridina-6-carboxilico en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C8H5N02S + H: 180.0119, encontrado 180.0123 (M+H)+. Se acopla ácido tieno[3,2-c]piridina-5-carboxílico (77 mg, 0.43 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (94 mg, 0.43 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no críticas, proporcionando 55 mg (40%) del Ejemplo 3 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C14H15N3OS + H: 274.1014, encontrado 274.1017 (M+H)+.

EJEMPLO 4 Diclorhidrato de V-r(2f?)-7-azabiciclor212,nhept-2-¡nfuror2.3-clpiridina-5- carboxamida Se disuelven 2-cloro-3-piridinol (20.0 g, 0.154 mol) y NaHC03 (19.5 g, 0.232 mol, 1.5 equiv.) en 150 mi de agua. La mezcla de reacción se pone en un baño de aceite a 90°C y después de 5 min se trata con formaldehído acuoso al 37% (40.5 mi, 0.541 mol, 3.5 equiv.) que se añade en seis dosis desiguales; inicialmente 12 mi, 3 x 8 mi seguido de 1 x 2.2 mi todas a intervalos de 90 min con la adición final de 2.3 mi manteniendo a 90°C durante una noche (15 h). Después de agitar en un baño a 90°C durante 4 h más, el matraz se pone en un baño de hielo y los contenidos se tratan con 100 mi de hielo picado, se acidifican con 39 mi de HCl 6 N a pH 1 y el material precipitado se agita durante 1.5 h en un baño de hielo. El sólido indeseado se retira por filtración y el filtrado se extrae siete veces con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se concentran a presión reducida, se tratan con tolueno, se concentran de nuevo en un rotavapor para destilar azeotrópicamente la mayor parte del agua, se suspenden en CH2CI2 y se concentran de nuevo a presión reducida, obteniendo 19.9 g (81 %) de 2-cloro-6-(h¡droximetil)-3-piridinol en forma de un sólido amarillo pálido suficientemente puro para la siguiente reacción. MS para C6H6CIN02: m/z: 59 (M)+. Se disuelven 2-cloro-6-(h¡droximetil)-3-p¡rid¡nol (11.6 g, 72.7 mmoles) y NaHC03 (18.3 g, 218 mmoles) en 200 mi de agua en un matraz. La mezcla se agita hasta que se vuelve homogénea, se enfría en un baño de hielo, se trata con yodo (19.4 g, 76.3 mmoles) y se agita durante 60 h a t.a. hasta que expira el baño de enfriamiento. El pH de la mezcla se ajusta a 3 con NaHS04 2 N y la mezcla se extrae con 4 x 50 mi de EtOAc. La fase orgánica combinada se seca sobre MgS04 y se concentra al vacío hasta un sólido amarillo. El sólido bruto se lava con EtOAc, proporcionando 12.9 g (62%) de 2-cloro-6-(hidroximetil)-4-yodo-3-piridinol en forma de un sólido blanquecino. El filtrado se concentra hasta un pequeño volumen y se cromatografía sobre 250 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con 2.5:4.5:4:0.1 de EtOAc/CH2CI2/hexano/ácido acético. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 2.4 g más (12%) de 2-cloro-6-(hidroximet¡l)-4-yodo-3-piridinol puro. MS para C6H5CIIN02, m/z: 285 ( )+. A 2-cloro-6-(hidroximetil)-4-yodo-3-pirid¡nol (13.9 g, 48.6 mmoles) en 80 mi de CHCI3/40 mi de THF se le añaden trimetüsililacetíleno (9.6 mi, 68 mmoles), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (1.02 g, 1.46 mmoles) y yoduro cupraso (139 mg, 0.73 mmoles) en un matraz en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se trata con Et3N (21 mi, 151 mmoles), se agita durante 3 h a t.a. y se diluye con 200 mi de CHCI3. La mezcla se lava con 2 x 150 mi de HCI al 5% y las fases acuosas combinadas se extraen con 2 x 50 mi de CHCI3. La fase orgánica combinada se lava con 1 x 100 mi de salmuera al 50%, se seca sobre MgS04 y se concentrá al vacío hasta un aceite ámbar. El material bruto se cromatografía sobre 350 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 35%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 11.4 g (92%) de 2-cloro-6-(hidroximetil)-4-[(tr¡metilsilil)etinil]-3-piridinol en forma de un sólido dorado. MS para CnH CINOaSi, miz: 255 (M)+. Se combina 2-cloro-6-(hidroximetil)-4-[(trimetilsilil)etinil]-3-pir¡dinol (7.9 g, 31.2 mmoles) con yoduro cupraso (297 mg, 1.6 mmoles) en 60 mi de EtOH/60 mi de Et3N en un matraz. La reacción se calienta en un baño de aceite a 70°C durante 3.5 h, se enfría y se concentra al vacío. El residuo se reparte entre 1 x 100 mi de HCI al 5% y 4 x 50 mi de CH2CI2. La fase orgánica combinada se seca sobre MgS04 y se concentra al vacío, dando 6.5 g de un sólido ámbar bruto. El material bruto se cromatografía sobre 300 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 30-40%/hexano, dando dos combinados de fracciones. Las fracciones de elución temprana se combinan y se concentran, produciendo 3.7 g (46%) de [7-cloro-2-(trimetilsil¡l)furo[2,3-c]piridin-5-il]metanol en forma de un sólido blanco. Las fracciones que eluyen más tarde se combinan y se concentran, proporcionando 1.56 g (27%) de (7-clorofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol en forma de un sólido blanco. Para [7-cloro-2-(trimetilsilil)furo[2,3-c]piridin-5-il]metanol: MS, calculado para CnHi4CIN02Si: 255.0482. Encontrado: 255.0481. Para (7-clorofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol: MS para C8H6CIN02l m/z: 183 (M)+.

Se combina [7-cloro-2-(trimetilsilil)furo[2,3-c]pirimidin-5-il]metanol (1.05 g, 4.1 mmoles) con Pd al 10%/C (1.05 g) en 20 mi de EtOH absoluto en un matraz. La suspensión se trata con ciclohexeno (4 mi, 40.1 mmoles) y la mezcla se calienta a reflujo durante 2.5 horas y se filtra a través de celita. Los sólidos se lavan con 1 :1 de EtOH/CH2CI2 y el filtrado se concentra hasta un sólido amarillo pálido. El residuo se reparte entre 1 x 40 mi de bicarbonato sódico saturado y CH2CI2 (4 x 20 mi) y la fase orgánica combinada se seca sobre MgS04. La fase orgánica se concentra al vacío hasta un residuo (1.04 g) que se cromatografía sobre 50 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 50-70%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 820 mg (90%) de [2-(trimetilsilil)furo[2,3-c]piridin-5-iljmetanol en forma de un sólido blanco. MS para m/z: 221 (M)+. Se disuelve 5-hidroximetil-2-trimetilsilil-furo[2,3-c]piridina (770 mg, 3.48 mmoles) en 10 mi de MeOH. Se añade NaOH 2 N (3 mi, 6 mmoles), la reacción se agita durante 1.5 h a t.a. y la mezcla se concentra al vacío. El residuo se reparte entre 1 x 20 mi de agua y CH2CI2 (4 x 10 mi) y la fase orgánica combinada se seca sobre K2C03. La fase orgánica secada se concentra al vacío, produciendo 469 mg (90%) de furo[2,3-c]piridin-5-ilmetanol en forma de un sólido blanco. Análisis: calculado para CaH7N02: C, 64.42; H, 4.73; N, 9.39. Encontrado: C, 64.60; H, 4.56; N, 9.44. Se disuelve cloruro de oxalilo (685 µ?, 7.8 mmoles) en 30 mi de CH2CI2 en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno. La solución se enfría en un baño de hielo seco/acetona, se trata gota a gota con DMSO (1.1 1 mi, 15.6 mmoles) en 1 x 5 mi de CH2CI2 y la mezcla se agita durante 20 min. La mezcla se trata con furo[2,3-c]piridin-5-ilmetanol (1.0 g, 6.7 mmoles) en 1 x 10 mi de CH2CI2, se agita durante 30 min en un baño de hielo seco/acetona y se trata con Et3N (4.7 mi, 33.5 mmoles). La reacción se deja calentar a ta., se agita durante 1 h y se lava con 1 x 25 mi de NaHCC>3 saturado. La fase orgánica se seca sobre K2CO3 y se concentra al vacío hasta un sólido naranja. El material bruto se cromatografía sobre 50 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 33%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, proporcionando 850 mg (86%) de furo[2,3-c]piridina-5-carbaldehído en forma de un sólido blanco. MS para C8H5NO2, (El) m/z: 147 ( )+. Se disuelve furo[2,3-c]piridina-5-carbaldehído (850 mg, 5.8 mmoles) en 10 mi de DMSO. A esta solución se le añade dihidrogenofosfato potásico (221 mg, 1.6 mmoles en 3 mi de agua seguido de clorito sódico (920 mg, 8.2 mmoles) en 7 mi de agua. La mezcla de reacción resultante se agita durante 3 h a t.a. La reacción se diluye con 25 mi de agua, el pH se ajusta a 10 con NaOH 2N, y la mezcla se extrae con 3 x 20ml de éter. El pH de la fase acuosa se ajusta a 3.5 con HCI acuoso al 10% y se extrae con 13 x 10 mi de MeOH al 10%/CH2CI2. La fase orgánica se seca sobre Na2SO4 y se concentra al vacío hasta un aceite pálido. El DMSO residual se retira bajo una corriente de nitrógeno, proporcionando una pasta blanca. La pasta se disuelve en MeOH y se concentra a sequedad. El sólido blanco se lava con éter y se seca, dando 890 mg (94%) de ácido furo[2,3-c]piridina-5-carboxíl¡co bruto. MS para Se acopla ácido furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxílico (186 mg, 1.12 mmoles) con (2/ )-7-aza-[2,2,1]-Amina (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no críticas, proporcionando 165 mg (50%) del Ejemplo 4 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C1 H15N302+H: 258.1242, encontrado 258.1244 (M+H)+.

EJEMPLO 5 Diclorhidrato de ?/-??1 S,2 4 ? -7-azabiciclor2.2,nhept-2-in-3-etilfuror2,3- La síntesis del ácido 3-et¡lfuro[2,3-c]piridina-5-carboxílico se realiza como se ha indicado para el correspondiente ácido 3-metilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxílico descrito en el Ejemplo 1 con cambios no críticos partiendo con 1-cloro-2-buteno y 2-cloro-6-(hidroximetil)-4-yodo-3-piridinol. HRMS (FAB) calculado para ?10?9??3+?: 192.0661 , encontrado 192.0659 (M+H)+. Se acopla ácido 3-etil-furo[2,3-c]piridina-5-carboxílico (213 mg, 1.1 mmoles) con (2fí)-7-aza-[2,2,1]-Amina (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no criticas, proporcionando 208 mg (58%) del Ejemplo 5 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C16H 9N302+H: 286.1555, encontrado 286.1549 (M+H)+.

EJEMPLO 6 Diclorhidrato de A/-r(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-in-3-isopropil- furo[2,3-clpiridina-5-carboxamida La síntesis del ácido 3-isopropilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxílico se realiza como se ha indicado para el correspondiente ácido 3-metilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxílico descrito en el Ejemplo 1 con cambios no críticos partiendo con 1 -cloro-3-metil-2-buteno y 2-cloro-6-(hidroximetil)-4-yodo-3-piridinol. MS para CnHiiN03l (El) m/z: 205 (M)+. Se acopla ácido 3-¡sopropilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxílico (226 mg, 1.1 mmoles) con (2/?)-7-aza[2,2,1]-Amina (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no críticas, proporcionando 258 mg (69%) del Ejemplo 6 en forma de un sólido blanco. MS para C17H21N3O2, (El) m/z: 299 (M)+.

EJEMPLO 7 Diclorhídrato de ?-G(1 S,2 ?,4f?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-in-1 ?-???t???G2,3- clpiridina-5-carboxamida Se añade gota a gota 2,4-lutidina (51.4 mi, 0.445 mol) a 250 mi de ácido sulfúrico fumante en una atmósfera de nitrógeno en un matraz en un baño de hielo. La solución se trata en porciones con nitrato potásico (89.9 g, 0.889 mol.) durante un periodo de 15 min. La reacción se agita durante 1 h en un baño de hielo, durante 2 h a ta., se calienta gradualmente en un baño de aceite a 100°C durante 5 h y después en un baño de aceite a 130°C durante 4 h. La mezcla se enfría, se vierte en 1000 mi de hielo y la mezcla se neutraliza con NaHC03 (1.100 g, 13.1 mol). El Na2S04 precipitado se retira por filtración, el sólido se lava con 500 mi de agua y el filtrado se extrae con 4 x 500 mi de éter. La fase orgánica combinada se seca sobre MgS04 y se concentra al vacío hasta un aceite amarillo (50 g). Él aceite bruto se destila al vacío, proporcionando tres fracciones: 16 g recuperados de 2,4-lutidina (85°C), 16 g de 2,4-dimetil-3-nitro-piridina contaminada con 2,4-dimetil-5-nitro-piridina al 25% (135-145°C) y 16 g de 2,4-dimetil-5-nitro-piridina contaminada con 2,4-dimetil-3-nitropiridina (145-153°C). 2,4-Dimetil-3-nitropiridina: H RMN (CDCI3) d 2.33, 2.54, 7: 10, 8.43 ppm. 2,4-Dimetil-5-nitropiridina: 1H RMN (CDCI3) d 2.61 , 2.62, 7.16, 9.05 ppm. Se combina 2,4-dimetil-5-nitropiridina/2,4-dimetil-3-nitropiridina (75:25) (5.64 g, 37 mmoles) con anhídrido bencenoselénico (8.2 g, 22.8 mmoles) en 300 mi de dioxano en un matraz en una atmósfera de nitrógeno. La reacción se calienta a reflujo durante 10 h, se enfría y se concentra hasta un aceite amarillo oscuro. El aceite se cromatografía sobre 250 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 15%/hexano. Las fracciones apropiadas se concentran, dando 2.5 g (66%) de 2-formil-4-metil-5-nitropiridina. HRMS (El) calculado para C7H6 2O3: 166.0378, encontrado 166.0383 (M+H)+. Se combina 2-formil-4-metil-5-nitropiridina (1.15 g, 6.9 mmoles) con ácido p-toluenosulfónico (41 mg, 0.22 mmoles) y etilenglicol (1.41 mi, 25 mmoles) en 25 mi de tolueno en un matraz equipado con una trampa Dean-Stark. La reacción se calienta a reflujo durante 2 h, se enfría a t.a. y se concentra al vacío hasta un residuo oleoso. El aceite bruto se cromatografía sobre 40 g de gel de sílice (Biotage), eluyendo con EtOAc al 20%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 1.31 g (90%) de 2-(1 ,3-d¡oxolan-2-il)-4-metil-5-nitropiridina. MS para C9H-i0N2O4, (El) m/z: 210 (M)+. Se combina 2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-4-metil-5-n¡tropiridina (1.3 g, 6.2 mmoles) con DMF dimetil acetal (1.12 mi, 8.4 mmoles) en 15 mi de DMF en un matraz en una atmósfera de nitrógeno. La reacción se calienta a 90°C durante 3 h, se enfría y los volátiles se retiran al vacío (alto vacío). El residuo se combina con 1 .25 g de Pd ai 5%/BaS04 en 20 mi de EtOH en una botella agitadora PARR de 250 mi y la mezcla se hidrogena a presión ambiental hasta que cesa el consumo de H2 (captación). El catalizador se retira por filtración y el filtrado se combina con 500 mg de Pd al 10%/C en una botella agitadora PARR de 250 mi. La mezcla se hidrogena a presión ambiental durante 1 h. No se observa más captación de hidrógeno. El catalizador se retira por filtración y el filtrado se concentra al vacío hasta un sólido castaño. El material bruto se cromatografía sobre 50 g de gel de sílice (malla 230-400), eluyendo con MeOH al 7%/CH2Cl2. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 819 mg (69%) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1f7-pirrolo[2,3-c]pir¡dina. MS para C10H10N2O2, (El) m/z: 190 (M)+. Se disuelve 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1 H-pirroio[2,3-c]piridina (800 mg, 4.21 mmoles) en 44 mi de acetonitrilo acuoso al 10% en un matraz. La solución se trata con ácido p-toluenosulfónico (630 mg, 3.3 mmoles) y la mezcla se calienta a reflujo durante 5 h. La mezcla se enfría a t.a., se concentra al vacío y el residuo resultante se diluye con 15 mi de solución saturada de NaHC03. El sólido amarillo pálido se recoge, se lava con agua y se seca, dando 500 mg (81 %) de 1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbaldehído. HRMS (FAB) calculado para C8H6N20+H: 147.0558, encontrado 147.0564 (M+H)+. Se disuelve 1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbaldehído (500 mg, 3.42 mmoles) en 1 .5 mi de ácido fórmico. La solución se enfría en un baño de hielo, se trata gota a gota con peróxido de hidrógeno acuoso al 30% (722 µ?, 6.8 mmoles), se agita durante 1 h en un baño de hielo y se deja en reposo durante una noche a 5°C. La mezcla se diluye con agua, el sólido se recoge, se lava con agua y se seca, dando 522 mg de un sólido blanquecino. La sal formiato se combina con 7 mi de agua, se diluye con 3 mi de NaOH 2 N y el pH se ajusta a 3 con HCl acuoso al 5%. El precipitado se recoge y se seca, dando 370 mg (67%) de ácido 1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico. HRMS (FAB) calculado para CaHeN^+H: 163.0508, encontrado 163.0507 (M+H)+. Se acopla ácido 1 -/-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico (186 mg, 1.12 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Am¡na (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no críticas, proporcionando 133 mg (40%) del Ejemplo 7 en forma de un sólido blanquecino. HRMS (FAB) calculado para C14H16N40+H: 257.1402. Encontrado: 257.1391 (M+H)+.

EJEMPLO 8 Clorhidrato de /V-r(1S,2 ?,4 ?)-7-azabicicloí2,2,nhept-2-in-1 ,3-benzodioxol- 5-carboxamida Se combina ácido piperonílico (91 mg, 0.55 mmoles) con TEA (0.076 mi, 0.55 mmoles) y cloruro de bis(2-oxo-3-oxazol¡din¡l)-fosfínico (140 mg, 0.55 mmoles) en CH2CI2 (3 mi) y se agita a t.a. durante 30 minutos. Se disuelve (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (106 mg, 0.5 mmoles) en CH2CI2 (2 mi) y se añade gota a gota a la solución anterior, agitando durante 3 h. La reacción se lava con una solución saturada de NaHC03 (1 x 10 mi) y el extracto orgánico se seca sobre K2CO3, se filtra y se concentra hasta un aceite. El material bruto se cromatografía sobre 20 g de sílice compactada en suspensión, eluyendo con EtOAc al 35%/hexano. Las fracciones apropiadas se recogen y se concentran hasta un cristal. Este material se disuelve en HCI 1 M en MeOH (10 mi) y se agita durante una noche. Los volátiles se retiran al vacío y el residuo se trata con IPA (2 mi) y éter (1 mi). El precipitado resultante se aisla por filtración, produciendo 50 mg (35%) del Ejemplo 8 en forma de un sólido blanco. MS para Ci4H16N203, MS (ESI): m/z: 261 (M+H)+.

EJEMPLO 9 Diclorhidrato de /V-r(1S,2/?,4/?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-inisoquinolina-3- carboxamida Se acopla ácido isoquinolina-3-carboxílico hidrato con [2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no críticas, proporcionando 136 mg (47%) del Ejemplo 9 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para Ci6Hi7N30+H: 268.1450, encontrado 268.1452 (M+H)+.

EJEMPLO 10 Diclorhidrato de A/-r(1 S,2 4 ?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-in-1H-pirrolor2,3- c|p¡rid¡na-2-carboxamida Se combina metóxido potásico (2.8 g, 39.8 mmoles) con oxalato de metilo (4.7 g, 39.8 mmoles) en 80 mi de Et20 en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno. La suspensión se diluye con 12 mi de CH3OH, se trata gota a gota con 4-metil-3-nitropiridina (5 g, 36.2 mmoles) en 25 mi de Et20 y la suspensión negra se agita durante 24 h a T.A. El sólido negro se recoge, se lava con Et20 preparado recientemente y se seca, dando 8.15 g (86%) de 3-metoxi-1-(3-nitropir¡din-4-il)-3-oxoprop-1-en-2-olato potásico. HRMS (FAB) calculado para C9H8N205+H: 225.0511 , encontrado 225.0515 (M+H)+. Se combina 3-metoxi-1 -(3-nitropiridin-4-il)-3-oxoprop-1 -en-2-olato potásico (4.19 g, 16 mmoles) con Pd al 10%/C (400 mg) y 25 mi de ácido acético glacial en un matraz agitador PARR de 250 mi. La mezcla se hidrogena a 275.790 kPa (40 psi) durante 2 h. El catalizador se retira por filtración y todos los volátiles se retiran al vacío. El residuo se suspende en H20 y el pH se ajusta a 7 con NaHC03 sólido. El sólido se recoge, se lava con H2O y se seca hasta 1.98 g de un sólido castaño. El sólido se tritura con EtOAc caliente, se enfría y se filtra, dando 1.8 g (64%) de 1/-/-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxilato de metilo en forma de un sólido castaño. HRMS (FAB) calculado para CgHsl bOa+H: 177.0664, encontrado 177.0671 (M+H)+. Se suspende 1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxilato de metilo (1.0 g, 5.68 mmoles) en 18 mi de CH3OH. La mezcla se trata con NaOH 2 N (6.24 mi, 12.5 mmoles) y la mezcla se agita durante una noche a T.A. Los volátiles se retiran al vacío, el residuo se disuelve en 10 mi de H20 y el pH se ajusta a 4.3 con HCI acuoso al 5%. El precipitado castaño se recoge, se lava con H20 y se seca hasta 516 mg (56%) de ácido 1H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxílico en forma de un sólido castaño. HRMS (FAB) calculado para C8H6 202+H: 163.0508, encontrado 163.0498 (M+H)+. Se disuelve ácido 1 -/-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxílico (122 mg, 0.75 mmoles) en DMF (5 mi) con DIEA (0.39 mi, 2.25 mmoles) y (2f?)-aza-[2,2,1]-Amina (175 mg, 0.83 mmoles) y se enfría a 0°C. Se añade en porciones HATU (285 mg, 0.75 mmoles) y la reacción se agita durante una noche a T.A., dejando expirar el baño de hielo. Los volátiles se retiran al vacío y el material bruto se cromatografía sobre 25 g de sílice compactada en suspensión, eluyendo con CH3OH al 5%/CHCI3. Las fracciones apropiadas se recogen y se concentran hasta un aceite amarillo. El aceite se disuelve en HCI 1 M en CH3OH (10 mi) y se agita durante 2 días. Los volátiles se retiran de nuevo al vacío y el residuo se trata con Et20 (2 mi). El precipitado resultante se aisla por filtración, se aclara con Et20 y se seca, produciendo 111 mg (45%) del Ejemplo 10 en forma de un sólido castaño. HRMS (FAB) calculado para Ci4H16N40+H: 257.1402, encontrado 257.1409 (M+H)+.

EJEMPLO 11 A-r(1 S,2 ,4R)-7-metil-7-azabiciclor2,2,11hept-2-infuror2,3-c1piridina-5- carboxamida Se combina diclorhidrato de ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida (495 mg, 1.5 mmoles) con NaHC03 (252 mg, 3.0 mmoles) en 12 mi de agua. La solución se trata con ácido acético glacial (2.2 mi), formaldehído acuoso al 37% (3 mi) y NaCNBH3 (94 mg, 1.5 mmoles) y la reacción se agita durante 4 h a T.A. La reacción se añade gota a gota a una mezcla de 6 g de NaHC03 en 50 mi de agua, la mezcla se diluye con 10 mi de NH4OH concentrado y se extrae con 4 x 20 mi de CHCI3. La fase orgánica combinada se seca sobre K2C03 y se concentra al vacío hasta una pasta pálida. El material bruto se cromatografía sobre 30 g de gel de sílice (malla 230-400), eluyendo con CH3OH al 3.5%/CHCI3 + NH4OH al 1 %. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 270 mg de una espuma pálida. La espuma se cristaliza en Et20, proporcionando 125 mg (31 %) del Ejemplo 11 en forma de un sólido blanco fino. MS (El) m/z: 271 (M)+.

EJEMPLO 12: A/-f(1 S,2 4R)-7-metil-7-azabiciclor2,2,nhept-2-¡ll-1-benzofuran-5- carboxamida El Ejemplo 12 se obtiene como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no críticas partiendo con ?/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-1-benzofuran-5-carboxamida (384 mg, 1.5 mmoles), dando 280 mg (69%) del Ejemplo 12 en forma de un sólido blanco fino. MS (E!) m/z: 270 (M)+.

EJEMPLO 13 Clorhidrato de ?/-G? S,2 4R)-7-azabiciclof2,2,nhept-2-in-1 -benzofuran-6- carboxamida Se disuelve ácido 3-hidroxibenzoico (13.8 g, 100 mmoles) en NH4OH concentrado (200 mi) usando un agitador suspendido y se trata lentamente gota a gota con una solución de yodo (23.4 g, 92 mmoles) y Kl (18.26 g, 110 mmoles) en agua (100 mi). La solución se agita durante 1 h a T.A. y después se trata rápidamente gota a gota con HCI concentrado (180 mi). El sólido blanco se recoge por filtración, se aclara con agua y se seca durante una noche pasando aire a través del sólido, produciendo 13.05 g (54%) de ácido 3-hidroxi-4-yodobenzoico en forma de un sólido castaño. Se disuelve ácido 3-hidroxi-4-yodobenzoico (12.55 g, 47.5 mmoles) en CH3OH (200 mi), se trata lentamente gota a gota con cloruro de tionilo (32.3 mi, 442.9 mmoles) a T.A. y después se calienta a reflujo durante 20 h. La mezcla se concentra a sequedad y se reparte entre CH2CI2 (100 mi) y NaHC03 saturado (50 mi). No se solubiliza todo el residuo, así que la mezcla se filtra y el sólido se lava con una pequeña cantidad de CH2CI2 y CH3OH. El filtrado original y los lavados orgánicos se combinan, se concentran a sequedad, se disuelven en CH3OH al 10%/CH2CI2 (200 mi), se diluyen con agua (50 mi) y las fases se separan. Los extractos orgánicos se lavan con NaHC03 saturado (2 x 50 mi) y después con agua (50 mi), se secan sobre Na2S04 y se concentran hasta un sólido castaño. Este sólido se tritura con CH2CI2 (50 mi) y se filtra. Los dos sólidos se combinan, produciendo 9.4 g (70%) de 3-hidroxi-4-yodobenzoato de metilo en forma de un sólido beige. HRMS (FAB) calculado para C8H7I03+H: 278.9520, encontrado 278.9521 (M+H)+. Se combina 3-hidrox¡-4-yodobenzoato de metilo (5.22 g, 18.8 mmoles) con trimetilsililacetileno (3.71 mi, 26.3 mmoles), dicloruro de bis(tr¡fenilfosfina)paladio (386 mg, 0.55 mmoles) y yoduro cuproso (54 mg, 0.28 mmoles) en THF (20 ml)/CHCI3 (40 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno. Se añade TEA (8.14 mi, 58.4 mmol) y la mezcla se calienta a 50°C durante 4 h. La mezcla se diluye con CHCI3 (60 mi), se lava con HCI al 5% (2 x 40 mi), se seca sobre MgS04 y se concentra hasta un sólido oleoso pardo (8.31 g). El material bruto se cromatografía sobre una columna Biotage de 90 g convencional, eluyendo con EtOAc al 10%/hexano (1 I) seguido de EtOAc al 15%/hexano (1 I). Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 4.22 g (91 %) de 3-hidroxi-4-[(trimetilsil¡l)etinil]benzoato de metilo en forma de un sólido amarillo. HRMS (FAB) calculado para C13Hi603Si+H: 249.0947, encontrado 249.0947 (M+H)+. Se disuelve 3-hidroxi-4-[(trimetilsilil)etinil]benzoato de metilo (3.0 g, 12.1 mmoles) en 30 mi de 1 :1 de EtOH/Et3N, se trata con yoduro cuproso (1 14 mg, 0.6 mmoles) y la reacción se calienta a 75°C durante 3 h. La mezcla se trata con DARCO y con 15 mi de MeOH y se calienta a reflujo durante 1 h. La reacción se filtra a través de un embudo de vidrio fitrado fino, el filtrado se trata con NaOH 3 N (24.2 mi, 72.5 mmoles) y la mezcla se agita durante una noche a T.A. La mezcla se concentra a sequedad, el residuo se disuelve en 20 mi de agua y el pH de la mezcla se ajusta a 2 con HCI 12 N. El precipitado amarillo resultante se recoge, se lava con agua y se seca, dando 1.83 g (93%) de ácido benzofuran-6-carboxílico en forma de un sólido castaño. HRMS (FAB) calculado para C9H6O3+H: 163.0395, encontrado 163.0389 (M+H)+. Se acopla ácido 1-benzofuran-6-carboxílico (162 mg, 1.0 mmol) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (carbamato eluido con EtOAc al 40%/hexano), proporcionando 233 mg (76%) del Ejemplo 13 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C15H-16N2O2+H: 257.1290, encontrado 257.1299 (M+H)+.

EJEMPLO 14 Clorhidrato de A-r(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-il1-1-benzofuran-5- carboxamida Se combina ácido 4-hidroxi-3-yodobenzoico, véase Edgar, K., Falling, S. N., J. Org. Chem., 55 (18), 5287-5291 , 1990, (59.6 g, 226 mmoles) con HCI metanólico 3 N (276 mi, 678 mmoles), se calienta a 65°C durante 24 h y después se concentra a sequedad. El residuo se diluye con agua, se neutraliza a pH 7 con NaOH 3 N y el sólido resultante se recoge por filtración. El material bruto se adsorbe sobre gel de sílice y se cromatografía sobre 1 kg de gel de sílice. Los problemas de solubilidad necesitan que se lave abundantemente la columna con EtOAc al 50%/hexano. Todas las fracciones que contienen producto se combinan y se concentran hasta un sólido (47.2 g). El material se recristaliza con EtOAc, produciendo 4-hidroxi-3-yodobenzoato de metilo (16.6 g). Una segunda recristalización del filtrado en EtOAc da como resultado un segundo sólido de pureza comparable (6.2 g). El sólido restante (24.5 g) se usa sin purificación adicional. Recristalización total: 22.8 g (36%) en forma de un sólido blanco: HRMS (FAB) calculado para ?ß????ß+?: 278.9520, encontrado 278.9534 (M+H)+. Se combina 4-hidroxi-3-yodobenzoato de metilo (5.56 g, 20 mmoles) con trimetllsililacetileno (3.96 mi, 28 mmoles), dicloruro de bis(trifenilfosf¡na)paladio (414 mg, 0.6 mmoles) y yoduro cuproso (57 mg, 0.3 mmoles) en THF (20 ml)/CHCl3 (40 mi) en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno. Se añade TEA (8.7 mi, 62.3 mmoles) y la mezcla se calienta a 50°C durante 4 h. La mezcla se diluye con CHCI3 (60 mi), se lava con HCI al 5% (2 x 40 mi), se seca sobre MgS04 y se concentra hasta un sólido pardo. El material bruto se adsorbe sobre gel de sílice y se cromatografía sobre 200 g de gel de sílice, eluyendo con EtOAc al 15%/hexano (2 I) seguido de EtOAc al 20%/hexano (1 I). Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 2.50 g (50%) de 4-hidroxi-3-[(trimetilsilil)etinil]benzoato de metilo en forma de un sólido amarillo. Dada la pobre recuperación, la columna se lava abundantemente con EtOAc al 25-30%/hexano y las fracciones con el compuesto deseado se combinan, produciendo 2.73 g (55%) del benzoato en forma de un sólido naranja. HRMS (FAB) calculado para C 3H1603SI+H: 249.0947, encontrado 249.0955 (M+H)+. Se combina 4-hidroxi-3-[(trimetilsilil)et¡n¡l]benzoato de metilo (1 1 g, 44.5 mmoles) con yoduro cuproso (423 mg, 2.2 mmoles) y diisopropilamina (7.1 mi, 50 mmoles) en 110 mi de CH3OH en un matraz en una atmósfera de nitrógeno. La reacción se calienta a 60°C durante 6 h, los volátiles se retiran al vacío y el residuo pardo-verde se cromatografía sobre 500 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 20%/hexano. Se combinan dos grupos separados de fracciones, proporcionando 3.43 g (31%) del 2-trimetilsililbenzofuran-5-carboxilato de metilo de elución temprana y 2.63 g (33%) del benzofuran-5-carboxilato de metilo de elución tardía. Los combinados se combinan en 130 mi de CH3OH en unos 500 mi. La solución se trata con NaOH 2 N (46.8 mi, 93.6 mmoles), se calienta a 50°C y se agita durante 2 h. La mezcla se enfría, los volátiles se retiran al vacío y el residuo se disuelve en 50 mi de H2O. El pH de la mezcla se ajusta a 2 con HCI 12 N, se diluye con 40 mi de H20 y la mezcla se enfría a 0°C. El sólido blanquecino se recoge, se lava con agua y se seca, dando 6.0 g. El sólido se seca al vacío sobre P205 durante 18 h, dando 4.6 g (99%) de ácido benzofuran-5-carboxílico en forma de un sólido blanquecino. 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) d 7.08, 7.69, 7.91 , 8.11 , 8.30, 12.91 ppm. El Ejemplo 14 se obtiene con un rendimiento del 41 % acoplando el ácido 1-benzofuran-5-carboxílico con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano), desprotegiendo y fabricando la sal de acuerdo con los procedimientos proporcionados para el Ejemplo 10, haciendo cambios no críticos. El Ejemplo 14 es un sólido amarillo, amorfo, higroscópico. HRMS (FAB) calculado para C15H16N202+H: 257.1290, encontrado 257.1304 (M+H)+.

EJEMPLO 15 Diclorhidrato de A (1 S,2ft4/?)-7-azabiciclor2,2,11hept-2-il1-3- bromofuror2,3-c1piridina-5-carboxamida Se disuelve acetato de furo[2,3-c]pirid¡n-5-ilmetilo (5.17 g, 27.05 mmoles) en CH2CI2 (130 mi), se separa en fases con NaHC03 saturado (220 mi), se trata con Br2 (8.36 mi, 162.3 mmoles) y se agita muy lentamente durante 4.5 h a T.A. La mezcla se agita vigorosamente durante 30 min, se diluye con CH2CI2 (100 mi) y las fases se separan. La fase acuosa se extrae con CH2CI2 (2 x 100 mi) y las fases orgánicas combinadas se concentran hasta un pequeño volumen en una corriente de nitrógeno. La solución se diluye con EtOH (200 mi), se trata con K2C03 (22.13 g, 160.1 mmoles) y se agita durante 2.5 días a T.A. La mezcla se concentra a sequedad, se reparte entre salmuera al 50% (200 mi) y CH2CI2 (5 x 200 mi), se seca sobre Na2S04 y se concentra al vacío hasta un sólido amarillo (6.07 g). El material bruto se adsorbe sobre gel de sílice (12 g) y se cromatografía sobre 250 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con un gradiente de EtOAc al 50%/hexano hasta EtOAc al 100%. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran al vacío, produciendo 5.02 g (81 %) de (3-bromofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol en forma de un sólido blanco. MS (El) miz: 227 (M+).

Se combina cloruro de oxalilo (1.77 mi, 20.1 mmoles) con CH2CI2 (60 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno, se enfría a -78°C, se trata gota a gota con DMSO (2.86 mi, 40.25 mmoles) y se agita durante 20 min. La solución enfriada se trata gota a gota con una solución de (3-bromofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol (4.0 mg, 17.5 mmoles) en THF (50 mi), se agita durante 1 h y después se trata gota a gota con Et3N (12.2 mi, 87.5 mmoles). La mezcla se agita durante 30 min a -78°C y después durante 30 min a 0°C. La mezcla se lava con NaHC03 saturado (120 mi) y los extractos orgánicos se secan sobre K2CO3 y se concentran al vacío hasta un sólido amarillo oscuro (3.91 g). El material bruto se cromatografía sobre 50 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 30%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran al vacío, produciendo 3.93 g (99%) de 3-bromofuro[2,3-c]piridina-5-carbaldehído en forma de un sólido blanco. MS (El) m/z: 225 (M+). Se disuelve 3-bromofuro[2,3-c]pirid¡na-5-carbaldehído (3.26 g, 14.42 mmoles) en THF (100 ml)/f-BuOH (50 ml)/H20 (50 mi), se trata con una única porción de NaCCI02 (4.89 g, 43.3 mmoles) y KH2P04 (3.92 g, 28.8 mmoles) y se agita a T.A. durante 18 h. El sólido blanco se recoge por filtración (lote A) y el filtrado se concentra al vacío a sequedad. El residuo se suspende en agua (25 mi), se acidifica a pH 2 con HCI concentrado y el sólido resultante se recoge por filtración (lote B). Ambos lotes se secan en una estufa de vacío a 50°C durante 18 h y se combinan, produciendo 3.52 g (99%) de ácido 3-bromofuro[2,3-c]piridina-5-carboxílico en forma de un sólido blanco.

S (El) m/z: 241 (M)+. Se acopla ácido 3-bromofuro[2,3-c]pirid¡na-5-carboxílico (242 mg, 1.0 mmol) con (2/ )-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1.1 mmoles) (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 30%/hexano), proporcionando 167 mg (41%) del Ejemplo 15 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para CuHi4BrN302+H: 336.0348, encontrado 336.0346 (M+H)+.

EJEMPLO 16 Clorhidrato de A/-r(1 S,2/?,4 ?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-in-1-benzofuran-2- carboxamida HCI Se acopla ácido 1-benzofuran-2-carboxíl¡co (162 mg, 1.0 mmol) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 30%/hexano), proporcionando 150 mg (51 %) del Ejemplo 16 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para Ci5H16N2O2+H: 257.1290, encontrado 257.1279 (M+H)+.

EJEMPLO 17 Diclorhidrato de ?/-G(1 S,2 ,4ffl-7-azabiciclor2l2,1lhept-2-infuror3,2- clpiridina-6-carboxamida Se disuelve 3-bromofurano (8.99 mi, 100.0 mmoles) en DMF (8.5 mi), se enfría a 0°C, se trata gota a gota con POCI3 (9.79 mi, 105.0 mmoles), se agita durante 1 h a T.A. y después se calienta a 80°C durante 2 h. La mezcla se enfría a T.A., se vierte sobre hielo (1 kg) y se neutraliza a pH 9 con K2C03 sólido. La mezcla se agita durante 1 h, se extrae con Et20 (3 x 500 mi), se seca sobre K2CO3 y se concentra hasta un aceite pardo oscuro. El material bruto se cromatografía sobre 600 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 6%/hexano (4 ?), EtOAc al 8%/hexano (2 I), EtOAc al 10%/hexano (1 I) y finalmente EtOAc al 20%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran al vacío, produciendo 14.22 g (81 %) de 3-bromo-2-furaldehído en forma de un aceite amarillo. MS (El) m/z: 174 ( +). Se combina 3-bromo-2-furaldehído (14.22 g, 81.3 mmoles) con etilenglicol (6.55 mi, 117.4 mmoles) y ácido para-toluenosulfónico monohidrato (772 mg, 4.06 mmoles) en benceno (200 mi) y se calienta a reflujo con una trampa Dean-Stark durante 5 h. Se añaden más etilenglicol (1.64 mi, 29.41 mmoles) y benceno (150 mi) y la solución se callenta durante 2 h más. La mezcla se enfría a T.A., se trata con NaHC03 saturado y se agita durante 0.5 h. Las fases se separan y los extractos orgánicos se secan sobre Na2S04 y se concentran hasta un aceite pardo (18.8 g). El material bruto se cromatografía sobre 700 g de gel de sílice en compactado, eluyendo con EtOAc al 15%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran al vacío, produciendo 16.45 g (92%) de 2-(3-bromo-2-furil)-1 ,3-dioxolano en forma de un aceite amarillo-naranja. MS (El) m/z: 218 (M+). Se disuelve 2-(3-bromo-2-furll)-1 ,3-d¡oxolano (438 mg, 2.0 mmoles) en Et20 (5 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno, se enfría a -78°C, se trata gota a gota con terc-butillitio (2.59 mi, 4.4 mmoles) y se agita durante 1 h. Se añade gota a gota DMF (178 µ?, 2.3 mmoles) en Et20 (2 mi), la mezcla se agita durante 4 h a -78°C y después se trata con ácido oxálico dihidrato (504 mg, 4.0 mmoles) seguido de agua (2 mi). El baño de enfriamiento se retira y la mezcla se deja calentar a T.A. durante 1 h. La mezcla se diluye con agua (20 mi) y EtOAc (20 mi), las fases se separan y la fase acuosa se extrae con EtOAc (1 x 20 mi). Los extractos orgánicos se secan sobre Na2S04 y se concentran hasta un aceite amarillo. El material bruto se cromatografía sobre 12 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 15%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran al vacío, produciendo 228 mg (68%) de 2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-3-furaldehído en forma de un aceite amarillo pálido. MS (El) m/z: 168 (M+). Se combina 2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-3-furaldehído (2.91 g, 17.31 mmoles) con ácido fórmico (17 mi, 451 mmoles) y agua (4.25 mi) y se agita a T.A. durante 18 h. La mezcla se transfiere lentamente a una solución de NaHC03 (45 g, 541 mmoles) en agua (600 mi) y después se agita durante 0.5 h. Se añade EtOAc (200 mi), las fases se separan y la fase acuosa se extrae con EtOAc (2 x 200 mi). Los extractos orgánicos combinados se secan sobre Na2S04 y se concentran hasta un aceite amarillo (3.28 g). El material bruto se cromatografía sobre 90 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 20%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 2.45 g de furan-2,3-dicarbaldehído ligeramente contaminado con diformiato de etilenglicol en forma de un aceite amarillo. 1H R N (CDCI3) d 7.00 (d, J = 2 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 2 Hz, 1H), 10.07 (s, 1 H), 10.49 (s, 1 H) ppm. Se disuelve (acetilamino)(dimetoxifosforil)acetato de metilo (2.34 g, 9.8 mmoles) en CHCI3 (40 mi), se trata con DBU (1.46 mi, 9.8 mmoles), se agita durante 5 minutos y después se añade gota a gota a una solución a 0°C de furan-2,3-dicarbaldehído (1.65 g, 8.9 mmoles) en CHCI3 (80 mi). La mezcla se agita durante 2.5 h a medida que el baño de enfriamiento expira después de 5.5 h a T.A. y finalmente 24 h a 50°C. La mezcla se concentra al vacío hasta un sólido oleoso amarillo (6.66 g). El material bruto se cromatografía sobre una columna de 100g de gel de sílice compactadoen suspensión convencional, eluyendo con EtOAc al 65%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran al vacío, produciendo 1.30 g (82%) de furo[3,2-c]piridina-6-carboxilato de metilo en forma de un sólido amarillo. MS (El) m/z 177 (M+). Se disuelve furo[3,2-c]piridina-6-carboxilato de metilo (1.55 g, 8.74 mmoles) en MeOH (30 mi) y H2O (15 mi), se trata con NaOH 3 N (6.4 mi) y se agita a T.A. durante 7 h. La mezcla se concentra a sequedad, se disuelve en H2O (10 mi) y se acidifica a pH 2 con HCI concentrado. La solución se concentra a sequedad, se suspende en una cantidad menor de agua (7 mi) y el sólido resultante se recoge por filtración (lote A). El filtrado se concentra, se tritura con agua (3 mi) y el sólido resultante se recoge por filtración (lote B). El filtrado del lote B se concentra y se usa sin purificación adicional en forma de una mezcla de ácido/sal (lote C). Ambos lotes A y B se secan en una estufa de vacío a 50°C durante 18 h, produciendo 690 mg (48%) para el lote A y 591 mg (42%) para el lote B de ácido furo[3,2-c]piridina-6-carboxílico en forma de sólidos amarillos. MS (Cl) m/z: 164 (M+H+). Se acopla ácido furo[3,2-c]piridina-6-carboxílico (199 mg, 1.0 mmol) con (2 ?)-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1.1 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no criticas (elución del carbamato con EtOAc al 45%/hexano), proporcionando 257 mg (78%) del Ejemplo 17 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para Ci4H15N3O2+H: 258.1242, encontrado 25 8.1253 (M+Hf.

EJEMPLO 18 Diclorhidrato de ?/-?1 S,2R,4R -7-azabiciclor212,nhapt-2-in-3-clorofurof2,3- ctoiridina-5-carboxamida Se disuelve furo[2,3-c]piridin-5-ilmetanol (7.70 g, 51.63 mmoles) en piridina (45 mi), se trata con anhídrido acético (14.36 mi, 154.9 mmoles) y se agita durante 18 h a T.A. La piridina se retira a alto vacío y el residuo resultante se disuelve en EtOAc (200 mi), se lava con bicarbonato sódico saturado al 50% (4 x 90 mi), se seca sobre MgS04 y se concentra al vacío, produciendo 9.32 g (94%) de acetato de furo[2,3-c]piridin-5-ilmetilo en forma de un aceite amarillo. MS (El) m/z: 191 (M+), 277, 148, 1 19, 118, 86, 84, 77, 63, 51 , 50. Se disuelve acetato de furo[2,3-c]p¡ridin-5-ilmet¡lo (956 mg, 5 mmoles) en CH2CI2 (40 mi) y se enfría a 0°C. Se burbujea gas cloro a través de la solución durante 15 min, el baño de enfriamiento se retira inmediatamente y la mezcla se agita durante 2 h. La mezcla se enfría de nuevo a 0°C, se satura con gas cloro, el baño de enfriamiento se retira y la solución se calienta a T.A. La solución se separa en fases con NaHC03 saturado (20 mi), se agita suavemente durante 2 h y después se agita vigorosamente durante 15 min. La mezcla se diluye con NaHC03 saturado (50 mi), se extrae con CH2CI2 (1 x 40 mi y después 1 x 20 mi), se seca sobre K2CO3 y se concentra hasta un volumen de 20 mi en una corriente de nitrógeno. La solución se diluye con EtOH (35 mi), se trata con K2CO3 (4.09 g, 29.6 mmoles) y se agita durante 18 h a T.A. Se añade agua (7 mi) y la mezcla se agita durante 2 días. La mezcla se concentra a sequedad, se reparte entre salmuera al 50% (50 mi) y CH2CI2 (4 x 50 mi), se seca sobre K2C03 y se concentra al vacío hasta un sólido pardo (833 mg). El material bruto se cromatografía sobre una columna Biotage de 40 g convencional, eluyendo con EtOAc al 50%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 624 mg (68%) de (3-clorofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol en forma de un aceite amarillo. 1H RMN (DMSO-af6): d 4.69 (d, J = 6 Hz, 2H), 5.56 (t, J = 6 Hz, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.93 (s, 1 H) ppm. Se combina cloruro de oxalilo (231 µ?, 2.6 mmoles) con CH2CI2 (10 mi), se enfría a -78°C, se trata gota a gota con DMSO (373 µ?, 5.3 mmoles) y se agita durante 20 min. La solución enfriada se trata gota a gota con una solución de (3-clorofuro[2,3-c]piridin-5-il)metanol (420 mg, 2.3 mmoles) en THF (5 ml)/CH2CI2 (5 mi), se agita durante 1 h y después se trata gota a gota con Et3N (1.59 mi, 1 1.45 mmoles). La mezcla se agita durante 30 min a -78°C y después durante 30 min a 0°C. La mezcla se lava con NaHC03 saturado (20 mi) y los extractos orgánicos se secan sobre K2C03 y se concentran al vacío hasta un sólido amarillo (410 mg). El material bruto se cromatografía sobre 20 g gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 15%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran al vacío, produciendo 322 mg (77%) de 3-clorofuro[2,3-c]piridina-5-carbaldehído en forma de un sólido blanco. 1H RMN (CDCI3): d 7.89 (s, 1 H), 8.33 (s, 1H), 9.02 (s, 1 H), 10.18 (s, 1 H) ppm. Se disuelve 3-clorofuro[2,3-c]p¡ridina-5-carbaldehído (317 mg, 1.74 mmoles) en THF ( 0 ml)/f-BuOH (5 miyhbO (5 mi), se trata con una única porción de clorito sódico (592 mg, 5.24 mmoles) y KH2P04 (473 mg, 3.48 mmoles) y se agita a T.A. durante 18 h. La mezcla de reacción se concentra al vacío a sequedad, se suspende en agua (10 mi), se acidifica a pH 3.5 con HCI concentrado y se agita a T.A. durante 2 h. El sólido resultante se filtra, se lava con agua y se seca en una estufa de vacío a 40°C durante 18 h, produciendo 364 mg de ácido 3-clorofuro[2,3-c]piridina-5-carboxílico en forma de un sólido blanco. MS (El) m/z: 197 (M+). Se acopla ácido 3-clorofuro[2,3-c]piridina-5-carboxílico (147 mg, 0.75 mmoles) con (2f?)-7-aza-[2,2,1]-Amina (175 mg, 0.83 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano), proporcionando 157 mg (58%) del Ejemplo 18 en forma de un sólido amarillo pálido. HRMS (FAB) calculado para Ci4Hi CIN302+H: 292.0853, encontrado 292.0843 (M+H)+.

Ejemplo 19 Diclorhidrato de N-\ (1 S12R,4 ?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-intienor314- clpiridina-6-carboxamida Se combina 3,4-dibromotiofeno (12.5 mi, 113 mmoles) con CuCN (30.4 g, 339 mmoles) en DMF (40 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno utilizando un agitador en suspensión. La reacción se deja calentar a reflujo a 180°C durante 5 h. Después, la mezcla oscura se vierte en una solución de FeCI3 (113.6 g, 700 mmoles) en HCl 1.7 M (200 mi) y se calienta a 65°C durante 0.5 h, usando de nuevo un agitador en suspensión. La reacción se enfría a t.a. y se extrae con CH2CI2 (7 x 300 mi). Cada extracto se lava individualmente cada uno con 200 mi de HCl 6 M (2 x), agua, NaHC03 saturado y agua. Después, los extractos orgánicos se combinan, se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran, produciendo 10.49 g (69%) de 3,4-dicianotiofeno en forma de un sólido castaño lleno de pelusa. HRMS (El) calculado para C6H2N2S: 133.9939, encontrado 133.9929 (M+). Se suspende 3,4-dicianotiofeno (5.0 g, 37.2 mmoles) en benceno (150 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno utilizando un agitador en suspensión. Se añade gota a gota hidruro de diisobutilaluminio (1.0 M en tolueno) (82.0 mi, 82.0 mmoles) y la reacción se agita a t.a. durante 2 h.

Después, la reacción se interrumpe cuidadosamente con MeOH (5 mi) y se vierte en H2S04 al 30% (60 mi) con hielo (200 g). La suspensión se agita hasta que se disuelven todos los trozos y las fases se dejan separar. La fase acuosa se extrae con Et20 (4 x 200 mi) y los extractos orgánicos combinados se secan sobre MgS04, se filtran y se adsorben sobre sílice. El material bruto se cromatografía sobre 225 g de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 40%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 1.88 g (36%) de 3,4-tiofenodicarboxaldehído en forma de un sólido amarillo pálido. S (El) m/z: 140 (M+). Se disuelve 3,4-tiofenodicarboxaldehído (1.0 g, 7.13 mmoles) en CH2CI2 (40 mi) y se enfría a 0°C. Se disuelve (acetilamino)(dimetoxifosforil)acetato de metilo (1.88 g, 7.85 mmoles) en CH2CI2 (30 mi) y se combina con DBU (1.1 mi, 7.85 mmoles). Esta solución se añade gota a gota a una solución enfriada de tiofeno después de agitar durante 5 min. La mezcla de reacción se agita a 0°C durante 1 h y después durante una noche a t.a. Los volátiles se retiran al vacío y el material bruto se cromatografía sobre 68 g de sílice compactado en suspensión eluyendo con EtOAc al 70%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 2.09 g del carbinol intermedio en forma de una espuma blanca. El intermedio se disuelve en CHCI3 (50 mi) y se trata gota a gota con DBU (1.32 mi, 8.8 mmoles) y anhídrido trifluoroacético (1.24 mi, 8.8 mmoles). La reacción se agita durante una noche a t.a. y después se interrumpe con una solución saturada de NaHC03 (50 mi). Las fases se separan y la fase acuosa se extrae con CHCI3 (2 x 50 mi). Los extractos orgánicos combinados se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran hasta un aceite amarillo. Este aceite se cromatografía sobre 50 g de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 90%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 1.2 g (88%) de tieno[3,4-c]piridina-6-carboxilato de metilo en forma de un sólido amarillo. MS (El) m/z: 193 (M+). Se disuelve tieno[3,4-c]piridina-6-carbox¡lato de metilo (250 mg, 1 .3 mmoles) en MeOH (7 mi) y agua (1 mi). Se añade gota a gota NaOH 2 M (0.72 mi, 1.43 mmoles). La reacción se agita durante una noche a ta. y se controla por TLC. Los volátiles se retiran al vacío y el residuo se disuelve en agua (2 mi). Se usa HCI al 10% para ajustar el pH a 3 y la reacción se agita de nuevo durante una noche a ta. La solución acuosa se extrae repetidamente con EtOAc (20 x 10 mi). Los extractos orgánicos combinados se secan sobre MgSO4, se filtran y se concentran hasta un sólido amarillo. La cantidad de producto aislado por extracción es mínima (67 mg), así que la fase acuosa se concentra y se descubre que contiene la mayor parte del producto. La extracción del residuo acuoso sólido con EtOAc proporciona 225 mg (97%) de ácido tieno[3,4-c]piridina-6-carboxílico en forma de un sólido amarillo. MS (El) m/z: 179 (M+). Se acopla ácido t¡eno[3,4-c]piridina-6-carboxíl¡co (97 mg, 0.54 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (126 mg, 0.6 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 35%/hexano), proporcionando 15 mg (15%) del Ejemplo 19 en forma de un sólido amarillo oscuro. HRMS (FAB) calculado para Ci4H15N3OS+H: 274.1014, encontrado 274.1004 (M+H)+.

EJEMPLO 20 Clorhidrato de A/-r(1S,2R,4R)-7-azabiciclor2,2,nhept-2- indibenzorb,d1tiofeno-2-carboxam¡da Se acopla ácido dibenzo[b,d]tiofeno-2-carboxílico (171 mg, 0.75 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina ( 75 mg, 0.83 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 35%/hexano), proporcionando 183 mg (68%) del Ejemplo 20 en forma de un sólido castaño. HRMS (FAB) calculado para C19H18N2OS+H: 323.1218, encontrado 323.1217 (M+H)+.

Ejemplo 21 : dicíorhidrato de AH(1 S,2R,4R)-7-azabiciclor2,2,11hept-2- ¡nbenzotienor2,3-c1piridina-3-carboxamida H 2 HCI fi O Se añade gota a gota A/-butillit¡o (150.6 mi, 241 mmoles) a Et20 (100 mi) a -20°C en una atmósfera de N2. Se disuelve 3-bromotianafteno (10.5 mi, 80.3 mmoles) en éter (50 mi) y también se añade gota a gota a la solución enfriada, agitando en frío durante 0.5 h. Se suspende DMF (16.3 mi, 210 mmoles) en Et20 (75 mi) y se añade de manera similar, y la solución se agita durante 15 h más a -20°C. La reacción se interrumpe sobre hielo (300 g) y ácido sulfúrico al 10% (200 mi) y se agita hasta que ambas fases se vuelven de color amarillo. La suspensión resultante se filtra y la torta se deja secar en una corriente de aire, produciendo 8.69 g (60%) de 1-benzotiofeno-2,3-dicarbaldehído en forma de un sólido amarillo. MS (El) m/z: 190 (M+). Se disuelve 1-benzotiofeno-2,3-dicarbaldehído (1.91 g, 10.0 mmoles) en CH2CI2 (100 mi) y se enfría a 0°C. Se disuelve (acetilamino)(dimetoxifosforil)acetato de metilo (2.63 g, 11.0 mmoles) en CH2CI2 (50 mi) y se combina con DBU (1.65 mi, 11.0 mmoles), agitando durante 5 min. Esta solución se añade gota a gota a la solución de tiofeno enfriada. La mezcla de reacción se agita en frío durante 1 h y después durante una noche a T.A. Los volátiles se retiran al vacío y el material bruto se cromatografía sobre 500 g de sílice compactado en suspensión eluyendo con EtOAc al 50%/hexano. Se recogen dos lotes de fracciones: Las fracciones de elución temprana apropiadas se combinan y se concentran, dando 300 mg (12%) de benzotieno[2,3-c]p¡rid¡na-3-carboxilato de metilo: 1H RMN (CDCI3) d 4.12, 7.62, 7.69, 7.99, 8.37, 8.92, 9.30 ppm. Las fracciones de elución tardía apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 1.75 g (73%) de benzotieno[3,2-c]piridina-3-carboxilato de metilo en forma de un sólido blanco: H RMN (CDCI3) d 4.10, 7.63, 7.96, 8.37, 8.72, 9.51 ppm. MS (El) m/z: 243 (M+). Se disuelve benzotieno[2,3-c]piridina-3-carboxilato de metilo (200 mg, 0.82 mmoles) en MeOH (4 mi) con agua (0.5 mi). Se añade gota a gota NaOH 2 M (0.45 mi, 0.9 mmoles) y la solución se agita a T.A. Cuando la reacción se completa por TLC, los volátiles se retiran al vacío y el residuo se disuelve en agua (10 mi). El pH se ajusta a 3.5 con HCI concentrado y la solución se deja en agitación durante una noche. Después, la suspensión se filtra y la torta se seca en una corriente de aire, produciendo 162 mg (86%) de ácido benzotieno[2,3-c]piridina-3-carboxíl¡co en forma de un sólido castaño. 1H RMN (DMSO-de) d 7.62, 7.73, 8.21 , 8.70, 9.05, 9.42 ppm. Se acopla ácido benzotieno[2,3-c]piridina-3-carboxílico (75 mg, 0.33 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (77 mg, 0.36 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 45%/hexano), proporcionando 115 mg (89%) del Ejemplo 21 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C18Hi7N3OS+H: 324.1170, encontrado 324.1177 (M+H)+.

EJEMPLO 22 Diclorhidrato de ?/-G(1 S,2 4R)-7-azabiciclof2,2,nhept-2-inbenzotienof3,2- cTpiridina-3-carboxamida El Ejemplo 22 se prepara usando el procedimiento indicado en el Ejemplo 21 haciendo cambios no críticos acoplando el ácido derivado de la saponificación de benzotieno[3,2-c]piridina-3-carboxilato de metilo con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina, proporcionando el Ejemplo 22 en forma de un sólido con pelusa blanco. HRMS (FAB) calculado para Ci8H17N3OS+H: 324.1170, encontrado 324.1 180 (M+H)+.

EJEMPLO 23 Diclorhidrato de A (1 S,2R,4R)-7-azabiciclor2,2,nhept-2- ¡nd¡benzofb,d1furan-2-carboxamida Se acopla ácido dibenzo[b,d]furan-2-carboxílico (159 mg, 0.75 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (176 mg, 0.83 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano), proporcionando 225 mg (89%) del Ejemplo 23 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C19H18N202+H: 307.1446, encontrado 307.1449 (M+H)+.

EJEMPLO 24 Clorhidrato de A/-f(1 S,2 4R)-7-azabiciclor2,2.nhept-2-inbenzotiofeno-5- carboxamida Se acopla ácido 1-benzotiofeno-5-carboxílico (Badger, G. M.; Clark, D. J.; Davies, W.; Ferrer, K. T.; Kefford, N. P. Thionapthencarboxylic Acids. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 2624-2630. Amin, H. B.; Awad, A. A.; Archer, W. J.; Taylor, R. Electrophilic Aromatic Substitution. Parte 33. Partial Rate Factors for Protiodetritiation of Benzo[£>]th¡ophen; the Resonance-dependent Reactivity of the Ring Positions. J. Chem. Soc, Perkin Trans. II 1982, 1489-1492) (134 mg, 0.75 mmoles) con (2ft)-7-aza-[2,2,1]-Amina (175 mg, 0.83 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 50%/hexano), proporcionando 1 12 mg (48%) del Ejemplo 24 en forma de un sólido de color marfil. HRMS (FAB) calculado para C 5H16N2OS+H: 273.1061 , encontrado 273.1054.

EJEMPLO 25 Clorhidrato de N-H1 S,2 4 ?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-¡n-2-metil-1 - benzofuran-6-carboxamida Se disuelve 3-hidroxi-4-yodobenzoato de metilo (2.0 g, 7.2 mmoies) en DMF (15 rnl) con propargiltrimetilsilano (1.19 mi, 7.98 mmoies), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (71 mg, 0.10 mmoies), yoduro de cobre (55 mg, 0.29 mmoies) y piperidina (1.14 mi, 1 1.5 mmoies) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno. La reacción se calienta a 45°C durante 7 h y después se agita a T.A. durante una noche. La mezcla de reacción se diluye con EtOAc (75 mi) y se lava con 1 :1 de NaCI/NaHC03 al 50% (4 x 25 mi). El extracto orgánico se seca sobre Na2S04 y se concentra hasta un aceite ámbar. El material bruto se cromatografía sobre 100 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 20%/hexano. Las fracciones apropiadas se recogen y se concentran, produciendo 1.5 g de una mezcla de ésteres, ninguno de los cuales podría aislarse independientemente del resto. La mezcla de ésteres se disuelve en MeOH (15 mi) y agua (1 mi) y se trata con NaOH 2 N (3.15 mi, 6.3 mmoies). Después de 2 días, los volátiles se retiran al vacío y el residuo se disuelve en agua (5 mi). La TLC indica la presencia de 2 manchas, así que la solución se lava con EtaO (3 x 10 mi) para retirar los componentes de reacción indeseados. Después, el pH se ajusta a 3 con HCI concentrado y la suspensión resultante se filtra. La torta aislada se seca durante una noche, produciendo 789 mg (85%) de ácido 2-metil-1-benzofuran-6-carboxílico en forma de un sólido amarillo pálido. MS (El) m/z: 176 (M)+. Se acopla ácido 2-metil-1-benzofuran-6-carboxílico (176 mg, 1.0 mmol) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1.1 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano), proporcionando 102 mg (33%) del Ejemplo 25 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C16H18N202+H: 271.1446, encontrado 271.1454 (M+H)+ EJEMPLO 26 Clorhidrato de A/-r S,2 ?,4/?)-7-azabiciclor2l2,nhept-2-in-3-metil-1 - benzofuran-6-carboxamida Se disuelve 3-hidroxi-4-yodobenzoato de metilo (2.0 g, 7.2 mmoles) en DMF (25 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno. Se añade gota a gota bromuro de alilo (0.65 mi, 7.55 mmoles) seguido de la adición cuidadosa de hidruro sódico (303 mg, 7.55 mmoles). La reacción se agita durante una noche a T.A. y se interrumpe sobre agua (30 mi). La mezcla se extrae con EtOAc (3 x 30 mi) y los extractos orgánicos combinados se lavan con salmuera saturada al 50% (4 x 25 mi), se secan sobre MgSC>4, se filtran y se concentran a alto vacío hasta un aceite que solidifica tras el reposo, obteniéndose 2.28 g (100%) de 3-(aliloxi)-4-yodobenzoato de metilo en forma de un sólido castaño. HRMS (FAB) calculado para CiiHnl03+H: 318.9833, encontrado 318.9831 (M+H)+. Se disuelve 3-(alilox¡)-4-yodobenzoato de metilo (2.0 g, 6.28 mmoles) en DMF (15 mi) y se trata con acetato de paladio (71 mg, 0.31 mmoles), Na2C03 (1.67 g, 15.7 mmoles), formiato sódico (427 mg, 6.28 mmoles) y (A7-Bu)4N+CI" hidrato (1.92 g, 6.92 mmoles). La reacción se agita a 80°C durante 2 días. Después, la mezcla se filtra y el líquido se diluye con EtOAc (75 mi). La solución se lava con salmuera saturada al 50% (4 x 25 mi) seguido de HCI al 5% (1 x 25 mi). El extracto orgánico se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra hasta un aceite pardo. El material bruto se cromatografía sobre 50 g de gel de sílice compactada en suspensión, eluyendo con EtOAc al 20%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 797 mg (67%) de 3-metil-1-benzofuran-6-carboxilato de metilo en forma de un aceite pálido. HRMS (FAB) calculado para CnH10O3+H: 191.0708, encontrado 191.0714 (M+H)+. Se disuelve 3-metil-1-benzofuran-6-carboxilato de metilo (720 mg, 3.78 mmoles) en MeOH (10 mi) y se trata con NaOH 2 N (2.27 mi, 4.5 mmoles). Después de agitar durante una noche, los volátiles se retiran al vacío. El residuo se disuelve en agua (5 mi) y se usa HCI concentrado para ajustar el pH a 3. La suspensión resultante se filtra después de una noche de agitación, produciendo 545 mg (82%) de ácido 3-metil-1-benzofuran-6-carboxílico en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C10H8O3+H: 177.0552, encontrado 177.0551 (M+H)+. Se acopla ácido 3-metil-1-benzofuran-6-carboxílico (176 mg, 1.0 mmol) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1 .1 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano), proporcionando 225 mg (74%) del Ejemplo 26 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para Ci6Hi8N202+H: 271 .1446, encontrado 271 .1437 (M+H)+.

EJEMPLO 27 Diclorhidrato de ?/-?1 S,2R,4/?)-7-azabiciclor2,2inhept-2-inbenzofurof3,2- clpiridina-3-carboxamida 2 HCI Se disuelven benzofurano (11.02 mi, 100 mmoles) y acetato potásico (1.96 g, 200 mmoles) en CHCI3 (50 mi). Se disuelve bromo (10.3 mi, 200 mmoles) en CHCU (20 mi) y se añade gota a gota. Después de la adición, la reacción se calienta a 50°C durante 5 h. La mezcla se enfría a T.A. y se inactiva en una solución al 5% de bisulfito sódico (100 mi). Las fases se dejan separar y el extracto orgánico se lava con NaHCC al 5% (1 x 100 mi), se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra hasta un aceite verde. El material bruto se cromatografía sobre 1 kg de sílice compactado en suspensión eluyendo con pentano al 100%. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 15.86 g (57%) de 2,3-dibromobenzofurano en forma de un aceite pálido. HRMS (El) calculado para C8H4Br20: 273.8630, encontrado 273.8624 (M)+. Se disuelve 2,3-dibromobenzofurano (1.37 g, 5.0 mmoles) en Et20 (20 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno y se enfría a -78°C. Se añade gota a gota ferc-butillitio (6.47 mi, 11 .0 mmoles) y la solución enfriada se agita durante 1 h. Se disuelve DMF (0.45 mi, 5.75 mmoles) en Et20 (5 mi) y también se añade gota a gota, y la mezcla se agita a -78°C durante 4 h más. La reacción se calienta a T.A. y después se añaden ácido oxálico dihidrato (1.26 g, .10.0 mmoles) y agua (5 mi). La reacción continúa agitándose a T.A. durante 2 días y después se diluye con agua (25 mi) y EtOAc (35 mi). Las fases se dejan separar y la fase acuosa se extrae con EtOAc (1 x 35 mi). Los extractos orgánicos se combinan, se secan sobre Na2S0 , se filtran y se concentran hasta un aceite naranja que solidifica tras el reposo. El material bruto se cromatografía sobre 100 g de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 20%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 628 mg (56%) de 3-bromo-1-benzofuran-2-carbaldehído en forma de un sólido cristalino amarillo. HRMS (FAB) calculado para C9H5Br02+H: 224.9552, encontrado 224.9555 (M+H)+.

Se combina 3-bromo-1-benzofuran-2-carbaldehído (5.49 g, 24.4 mmoles) con ácido para-toluenosulfónico hidrato (232 mg, 1.2 mmoles) y etiienglicol (2.44 mi, 43.9 mmoles) en benceno (75 mi). La reacción se calienta a reflujo con una trampa Dean-Stark durante 5 h. La mezcla se enfría a T.A., se diluye con una solución saturada de NaHCC>3 (20 mi) y se deja en agitación durante 12 h más. Las fases se dejan separar y la fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra, produciendo 6.6 g (100%) de 3-bromo-2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-benzofurano en forma de un aceite pardo oscuro. HRMS (FAB) calculado para CnH9Br03+H: 268.9814, encontrado 268.9821 (M+H)+. Se disuelve 3-bromo-2-(1 ,3-d¡oxolan-2-il)-1-benzofurano (6.6 g, 24.5 mmoles) en Et20 (100 mi) y en un matraz secado en una atmósfera de nitrógeno y se enfría a -78°C. Se añade gota a gota íerc-butillitio (31.7 mi, 53.9 mmoles) y la solución enfriada se agita durante 1 h. Se disuelve D F (2.18 mi, 28.2 mmoles) en Et20 (25 mi) y también se añade gota a gota y la mezcla se agita a -78°C durante 7 h más. La reacción se calienta a T.A. y se añaden ácido oxálico dihidrato (6.18 g, 49.0 mmoles) y agua (25 mi). La reacción continúa agitándose a T.A. durante una noche y después se diluye con agua (125 mi) y EtOAc (175 mi). Las fases se dejan separar y la fase acuosa se extrae con EtOAc (1 x 100 mi). Los extractos orgánicos se combinan, se secan sobre a2S04, se filtran y se concentran hasta un aceite pardo. El material bruto se cromatografía sobre 350 g de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 30%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 3.84 g (72%) de 2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1- benzofuran-3-carbaldehído en forma de un aceite amarillo/naranja. MS (El) m/z: 218 (M+). Se disuelve 2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-benzofuran-3-carbaldehído (3.63 g, 16.6 mmoles) en ácido fórmico (16.3 mi, 433 mmoles) con agua (4.1 mi). Después de 2 h, se añaden más ácido fórmico (10 mi) y agua (2.5 mi) para aliviar la suspensión. La reacción se agita durante 12 h y se diluye con agua (30 mi). La suspensión resultante se filtra y se seca en una corriente de aire, produciendo 2.66 g (92%) de 1-benzofuran-2,3-dicarbaldehído en forma de un sólido naranja. MS (El) m/z: 174 (M+). Se disuelve 1-benzofuran-2,3-dicarbaldehído (174 mg, 1.0 mmol) en CH2CI2 (5 mi) y se enfría a 0°C. Se disuelve (acetilamino)(dimetoxifosforil)acetato de metilo (263 mg, 1.1 mmoles) en CH2CI2 (5 mi) y se combina con DBU (0.16 mi, 1.1 mmoles), agitando durante 5 min. Esta solución se añade gota a gota a la solución de benzofurano enfriada. La mezcla de reacción se agita a 0°C durante 1 h, 4 días a T.A. y 2 días a 45°C. Los volátiles se retiran al vacío y el material bruto se cromatografía sobre 50 g de sílice compactado en suspensión eluyendo con EtOAc al 40%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 180 mg (79%) de benzofuro[3,2-c]pir¡dina-3-carboxilato de metilo en forma de un sólido amarillo. HRMS (FAB) calculado para C13H9N03+H: 228.0661 , encontrado 228.0654 (M+H)+. Se disuelve benzofuro[3,2-c]piridina-3-carboxilato de metilo (2.02 g, 8.89 mmoles) en MeOH (50 mi) y agua (10 mi). Se añade gota a gota NaOH 2 M (5.3 mi, 10.67 mmoles) y la reacción se agita durante una noche a T.A. Cuando la reacción se completa por TLC, los volátiles se retiran al vacío. El residuo sólido se suspende en agua (40 mi) y el pH se ajusta a 3 con HCI concentrado. La suspénsion blanca se filtra y la torta se seca primero en una corriente de aire y después en una estufa de vacío durante una noche, produciendo 1.84 g (97%) de ácido benzofuro[3,2-c]piridina-3-carboxílico en forma de un sólido amarillo pálido. 1H RMN (DMSO-d6) d 7.56, 7.68, 7.88, 8.38, 9.51 ppm. Se acopla ácido benzofuro[3,2-c]pirid¡na-3-carboxílico (213 mg, 1.0 mmol) con (2f?)-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1.1 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano), proporcionando 297 mg (78%) del Ejemplo 27 en forma de un sólido blanco. HR S (FAB) calculado para C18H17N302+H: 308.1399, encontrado 308.1401 (M+H)+.

EJEMPLO 28 Diclorhidrato de JV-fd S,2R4ff)-7-azabiciclor2,2,11hept-2-inbenzofuror2,3- clpiridina-3-carboxamida Se disuelve 2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1 -benzofuran-3-carbaldehído (1.4 g, 6.4 mmoles) en CH2CI2 (50 mi) y se enfría a 0°C. Se disuelve (acetilamino)(dimetox¡fosforil)acetato de metilo (1.69 g, 7.06 mmoles) en CH2CI2 (20 mi) y se combina con DBU (1.05 mi, 7.06 mmoles), agitando durante 5 min. Esta solución se añade gota a gota a 1-benzofuran-2,3-dicarbaldehído. La mezcla de reacción se agita durante 2 días, dejando expirar el baño de hielo. Los volátiles se retiran al vacío y el material bruto se cromatografía sobre 100 g de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 50%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 1.97 g (93%) de (2Z)-2-(acetilamino)-3-[2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-benzofuran-3-il]prop-2-enoato de metilo en forma de un aceite amarillo. H RMN (CDCI3) d 1.99, 3.91 , 4.13, 4.26, 6.10, 7.29, 7.35, 7.49 ppm. Se disuelve (2Z)-2-(acetilamino)-3-[2-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-benzofuran-3-il]prop-2-enoato de metilo (1.97 g, 5.94 mmoles) en ácido fórmico (6 mi, 160 mmoles) con agua (2 mi). La reacción se agita durante 2 días a T.A. La reacción se diluye con agua (40 mi) y la suspensión resultante se filtra y se seca en una corriente de aire, produciendo 1.02 g (75%) de benzofuro[2,3-c]piridina-3-carboxilato de metilo en forma de un sólido castaño. 1H RMN (CDCI3) d 4.09, 7.5 , 7.71 , 8.12, 8.82, 9.19 ppm. Se disuelve benzofuro[2,3-c]piridina-3-carbox¡lato de metilo (681 mg, 3.0 mmoles) en MeOH (15 mi) y agua (3.5 mi). Se añade gota a gota hidróxido sódico 2 M (1.8 mi, 3.6 mmoles) y la reacción se agita durante una noche a T.A. Cuando la reacción se completa por TLC, los volátiles se retiran al vacío. El residuo sólido se suspende en agua (25 mi) y el pH se ajusta a 3 con HCI concentrado. La solución se agita durante una noche y la suspensión blanca resultante se filtra. La torta se seca primero en una corriente de aire y después en una estufa de vacío durante una noche, produciendo 583 mg (91 %) de ácido benzofuro[2,3-c]piridina-3-carboxílico en forma de un sólido de color marfil. HRMS (FAB) calculado para C12H7N03+H: 214.0504, encontrado 214.0493 (M+H)+. Se acopla ácido benzofuro[2,3-c]piridina-3-carboxílico (213 mg, 1.0 mmol) con (2 ?)-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1.1 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 50%/hexano), proporcionando 293 mg (77%) del Ejemplo 28 en forma de un sólido de color marfil. HRMS (FAB) calculado para Ci8H17N302+H 308.1399, encontrado 308.1389 (M+H)+.

EJEMPLO 29 Clorhidrato de A/-r(1S,2 4R)-7-azabiciclor2,2,n-hept-2-¡n-3-isopropil-1- benzofuran-5-carboxamida Se disuelve 4-hidroxi-3-yodobenzoato de metilo (6.0 g, 21.5 mmoles) en DMF (35 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno y se enfría a 0°C. Se añade en porciones hidruro sódico al 60% (860 mg, 21.5 mmoles) y la reacción se agita durante 1 h, dejando expirar el baño de hielo. Después, la mezcla se trata con 1 -cloro-3-metil-2-buteno (2.67 mi, 23.7 mmoles) y yoduro sódico (323 mg, 2.15 mmoles) y la reacción se agita durante 18 h a T.A. La mezcla se diluye con EtOAc (150 mi) y se lava con 1 :1 de NaCI saturado/NaHC03 (1 x 100 mi). La fase orgánica se seca con MgS04 y se concentra hasta un aceite. El material bruto se cromatografía sobre 700 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 15%/hexano. Las fracciones apropiadas se recogen y se concentran, produciendo 5.13 g de un aceite pálido. Después, el aceite se disuelve en DMF (40 mi) y se trata sucesivamente con acetato de paladio (165 mg, 0.74 mmoles), carbonato sódico (3.9 g, 36.8 mmoles), formiato sódico (1.0 g, 14.7 mmoles) y cloruro de /V-butiltetraamonio (4.5 g, 16.2 mmoles). La mezcla se agita durante 2 días a 80°C. La reacción se interrumpe sobre EtOAc (200 mi) y se lava con salmuera saturada al 50% (3 x 75 mi) y HCI al 5% (1 x 75 mi). El extracto orgánico se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra hasta un aceite pardo. El material bruto se cromatografía sobre 250 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 10%/hexano. Las fracciones apropiadas se recogen y se concentran, produciendo 1.33 g (28% en 2 etapas) de 3-isopropil-1-benzofuran-5-carboxilato de metilo en forma de un aceite móvil. HRMS (FAB) calculado para C13H1403+H: 219.1021 , encontrado 219.1021 (M+H)+. Se disuelve 3-ísopropil-1-benzofuran-5-carboxilato de metilo (1.20 g, 5.51 mmoles) en MeOH (20 mi) y agua (4 mi). Se añade gota a gota NaOH 2 N (3.3 mi, 6.6 mmoles) y la reacción se agita durante 2 días. Se requiere calentamiento ligero a 40°C durante 4 horas. Los volátiles se retiran al vacío y el residuo se disuelve en agua (10 mi). Se usa HCI concentrado para ajusfar el pH a 3 y el precipitado resultante se aisla por filtración y se seca durante una noche, produciendo 1.08 g (97%) de ácido 3-¡sopropil-1-benzofuran-5-carboxílico en forma de un sólido blanco. MS (ESI-) para C12Hi203 m/z: 203.0 (M-H)\ Se acopla ácido 3-¡sopropil-1-benzofuran-5-carboxílico (204 mg, 1.0 mmol) con (2f?)-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1.1 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano), proporcionando 245 mg (73%) del Ejemplo 29 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C18H22N202+H: 299.1759, encontrado 299.1754 (M+H)+.

EJEMPLO 30 Clorhidrato de ?/-G? S,2R4/?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-in-2-metil-1 - benzofuran-5-carboxamida Se obtiene ácido 2-metil-1 -benzofuran-5-carboxílico a partir de 4-hidroxi-3-yodobenzoato de metilo de acuerdo con los. procedimientos discutidos en el Ejemplo 25, haciendo cambios no críticos (eluyendo el éster intermedio con EtOAc al 15%/hexano) con un rendimiento total del 80% en forma de un sólido gris. 1H RMN (DMSO-cfs) d 2.47, 6.70, 7.57, 7.85, 8.16, 12.81 ppm. Se acopla ácido 2-metil-1-benzofuran-5-carboxílico (176 mg, 1.0 mmol) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1.1 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 40%/hexano), proporcionando 244 mg (80%) del Ejemplo 30 en forma de un sólido castaño claro. HRMS (FAB) calculado para C16H18N202+H: 271.1446, encontrado 271.1446 (M+H)+.

EJEMPLO 31 Clorhidrato de ?/-G? S,2 ,4R)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-¡n-3-bromo-1 - benzofuran-5-carboxamida Se disuelve benzofuran-5-carboxilato de metilo (667 mg, 3.8 mmoles) (descrito en el Ejemplo 14) en 20 mi de CH2CI2 en una atmósfera de nitrógeno. La solución se trata con bromo (1.2 mi, 22.8 mmoles), se separa en fases con 20 mi de NaHC03 saturado y la reacción se agita suavemente durante 2 h a T.A. La reacción se agita vigorosamente durante 30 min, las fases se separan y la fase orgánica se concentra al vacío hasta un aceite ámbar. El residuo se disuelve en 30 mi de EtOH, la solución se trata con carbonato potásico anhidro (3.15 g, 22.8 mmoles) y la reacción se agita vigorosamente durante una noche. El material insoluble se retira por filtración, el filtrado se diluye con 3 mi de NaOH 3 N y la mezcla se agita durante 3 h a T.A. La mezcla se concentra al vacío, el residuo se disuelve en 10 mi de agua y el pH de la solución se ajusta a 2 con HCI acuoso al 10%. El precipitado se recoge, se lava con agua y se seca, produciendo 880 mg (96%) de ácido 3-bromobenzofuran-5-carboxílico en forma de un sólido blanquecino. HRMS (FAB) calculado para C9H5Br03+H: 240.9501 , encontrado 240.9505 (M+H)+ Se acopla ácido 3-bromobenzofuran-5-carboxílico (241 mg, 1.0 mmol) con (2f?)-7-aza-[2,2,1]-Amina (233 mg, 1.1 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 32%/hexano), proporcionando 310 mg (83%) del Ejemplo 31 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para Ci5H15BrN202+H: 335.0396, encontrado 335.0379 (M+H)+.

EJEMPLO 32 Fumarato de A/-rf1 S.2 4 ?)-7-azabic¡clor2,2.1lriept-2-¡n-3-etinil-1- benzofuran-5-carboxamida Se disuelve ácido 3-bromobenzofuran-5-carboxílico (1.25 g, 5.2 mmoles) en DMF (10 mi) con DIEA (3.6 mi, 20.6 mmoles) y (2fí)-7-aza-[2,2,1]-Amina (1.1 g, 5.2 mmoles). Se añade en porciones HATU (1.97 g, 5.2 mmoles) y la reacción se agita durante una noche a T.A. Los volátiles se retiran al vacío y el residuo se disuelve en 50 mi de CHCI3, se lava con 1 x 50 mi de 1 :1 de NaCI saturado/NH4OH concentrado y la fase acuosa se lava con 50 mi de CHCI3. La fase orgánica combinada se seca sobre K2CO3 y se concentra al vacío. EL residuo se cromatografía sobre 50 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 32%/hexano. Las fracciones apropiadas se recogen y se concentran, dando 1.64 g (73%) de (1 S,2R,4R)-2-{[(3-bromo-1-benzofuran- 5-¡l)carbonil]am¡no}-7-azab¡c¡cIo[2,2,1]heptano-7-carbox¡lato de ferc-butilo en forma de un aceite pálido. Se combina (1 S,2R,4R)-2-{[(3-bromo-1-benzofuran-5-il)carbonil]amino}-7-azabiciclo[2,2,1]heptano-7-carboxilato de ferc-butilo (436 mg, 1.0 mmol) con dicloruro de bis(benzonitrilo)paladio (57 mg, 0.15 mmoles), yoduro cupraso (19 mg, 0.10 mmoles), tri-í-butilfosfina ((al 10% en hexano), 658 µ?, 0.325 mmoles) y trimetilsililacetileno (170 µ?, 1.2 mmoles) en 3 mi de dioxano seco en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se trata con diisopropilamina (168 µ?, 1.2 mmoles), se agita durante una noche a T.A. y se diluye con 25 mi de EtOAc. La reacción se lava con 4 x 25 mi de 1 :1 :0.1 de H20/salmuera/NH4OH concentrado, la fase orgánica se seca sobre K2CO3 y los volátiles se retiran al vacío. El material bruto se cromatografía sobre 30 g de gel de sílice (maiia 230-400) eluyendo con EtOAc al 25%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 385 mg (81 %) de /V-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trimetilsilil)etinil]-1-benzofuran-5-carboxamida en forma de una espuma naranja. HRMS (FAB) calculado para C25H32N2C SÍ+H: 453.2209, encontrado 453.2227 (M+H)+. Se disuelve A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trimetilsilil)etinil]-1-benzofuran-5-carboxam¡da en 5 mi de CH3OH y la solución se trata con 5 mi de HCI metanólico 3 N. La reacción se calienta a 50°C durante 2 h, se interrumpe cuidadosamente con 9 mi de NaHC03 saturado y la reacción se agita durante una noche a T.A. y después a 50°C durante 2 h más.

Los volátiles se retiran al vacío y el residuo se reparte entre 10 mi de H2O y 4 x 10 mi de CHCI3. La fase orgánica combinada se seca sobre K2C03 y se concentra al vacío hasta un aceite oscuro. El material bruto se cromatografía sobre 30 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con CH3OH al 8%/CHCI3 + NH4OH al 1 %. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 166 mg de un aceite pálido. El aceite se combina con ácido fumárico (69 mg, 0.59 mmoles) en 1 mi de CH3OH y la solución se trata gota a gota con 15 mi de EtOAc. La mezcla se agita durante 1 h, el sólido se recoge, se lava con EtOAc/Et20 y se seca, dando 208 mg (69%) del Ejemplo 32 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C17H1BN2O2+H: 281.1290, encontrado 281.1279 (M+H)+.

EJEMPLO 33 Fumarato de ?/-G(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-ill-3-prop-1 -inil-1 - benzofuran-5-carboxamida Se combina 3-bromobenzofuran-5-carboxilato de metilo (750 mg, 2.94 mmoles) con dicloruro de bis(benzonitrilo)paladio (169 mg, 0.44 mmoles), yoduro cupraso (19 mg, 0.10 mmoles), tri-í-butilfosfina ((al 10% en hexano), 1.92 mi, 0.95 mmoles) y propino (2 mi, 35 mmoles) en 7 mi de dioxano seco en 15 mi de un tubo a presión tapado a rosca en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se trata con diisopropilamina (494 µ?, 3.6 mmoles), se agita durante una noche a T.A. y se diluye con 50 mi de EtOAc. La reacción se lava con 4 x 25 mi de 1 :1 :0.1 de H20/salmuera/NH4OH concentrado, la fase orgánica se seca sobre MgS04 y los volátiles se retiran al vacío. El material bruto se cromatografía sobre 50 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 12%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, dando 460 mg (73%) de 3-prop-1-in¡l-1-benzofuran-5-carboxilato de metilo en forma de un sólido pálido. MS (El) m/z: 214 ( )+. Se disuelve 3-propil-1 -inil-1 -benzofuran-5-carboxilato de metilo (388 mg, 1.81 mmoles) en 10 mi de CH3OH. La solución se trata con NaOH 2 N (2.3 mi, 4.6 mmoles) seguido de 2 mi de H20 y la reacción se agita durante una noche a T.A. La reacción se concentra a sequedad, el residuo se disuelve en 9 mi de H20 y el pH se ajusta a 3 con HCI acuoso al 0%. El precipitado se recoge, se lava con H20 y se seca, produciendo 356 mg (98%) de ácido 3-prop-1-inil-1-benzofuran-5-carboxílico en forma de un sólido blanquecino. HRMS (El) calculado para Ci2H803: 200.0473, encontrado 200.0476 (M+). Se acopla ácido 3-prop-1-inil-1-benzofuran-5-carboxílico (208 mg, 1.1 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (257 mg, 1.2 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 30%/hexano) y fabricando la sal como se ha descrito en el Ejemplo 32, proporcionando 330 mg (80%) del Ejemplo 33 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para CisH^^C^+H: 295.1446, encontrado 295.1439 (M+H)+.

EJEMPLO 34 Diclorhidrato de V-r(1 S12/?,4/?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-in-3- bromotieno[2,3-c1piridina-5-carboxamida Se disuelve tieno[2,3-c]piridina-5-carboxilato de metilo (630 mg, 3.3 mmoles) en 20 mi de CH2CI2. La solución se trata con Br2 (1.1 mi, 20 mmoles), se separa en fases con 20 mi de NaHC03 saturado y la mezcla de dos fases se agita suavemente durante 2 h. La reacción se agita vigorosamente durante 30 min, las fases se separan y la fase orgánica se seca sobre K2C03. La fase orgánica se concentra hasta un sólido castaño oscuro. El sólido se disuelve en 20 mi de MeOH al 10%/CH2Cl2, se adsorbe sobre 2 g de gel de sílice (malla 230-400) y el lecho se cromatografía sobre 25 g de gel de sílice (malla 230-400) eluyendo con EtOAc al 65%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 635 mg (71 %) de 3-bromotieno[2,3-c]piridina-5-carbox¡lato de metilo en forma de un sólido castaño. H RMN (CDCI3) d 4.09 (s, 3H), 7.82 (s, 1 H), 8.59 (m, 1 H), 9.25 (s, 1 H) ppm.

Se combina 3-bromotieno[2,3-c]piridina-5-carboxilato de metilo (635 mg, 2.33 mmoles) con 25 mi de MeOH. La mezcla se trata con NaOH 2 N (3 mi, 6 mmoles) y 3 mi de H20 y la reacción se agita durante 4 h a T.A. Los volátiles se retiran al vacío y el residuo se combina con 5 mi de H20. El pH de la mezcla se ajusta a 3.5 con HCI acuoso al 10%. El precipitado castaño se recoge, se lava con agua y se seca al vacío a 50°C, produciendo 475 mg (79%) de ácido 3-bromotieno[2,3-c]piridina-5-carboxílico en forma de un sólido castaño. MS (ESI): 257.9. Se acopla ácido 3-bromotieno[2,3-c]piridina-5-carboxílico (237 mg, 0.92 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Am¡na (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 35%/hexano), proporcionando 330 mg (84%) del Ejemplo 34 en forma de un sólido blanco. MS (El) m/z: 365 (M)+.

EJEMPLO 35 Clorhidrato de V-r(1S,2 4 ?)-7-azabiciclor2,2,nhept-2-in-1tf-¡ndol-2- carboxamida Se acopla ácido indol-2-carboxílico (133 mg, 0.83 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (160 mg, 0.75 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 1 con variaciones no críticas, proporcionando 140 mg (50%) del Ejemplo 35 en forma de un sólido amarillo pálido. HRMS (FAB) calculado para C15H 7N30+H: 256.1450, encontrado 256.1450 (M+H)+.

EJEMPLO 36 Clorhidrato de V-rf1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclof2,2,nhept-2-in-1 -benzotiofeno- 2-carboxamida Se acopla ácido benzo[b]tiofeno-2-carboxílico (147 mg, 0.83 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (160 mg, 0.75 mmoles) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 25%/hexano), proporcionando 125 mg (32%) del Ejemplo 36 en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C15H16N2OS+H: 273.1061 , encontrado 273.1058 (M+H)+.

EJEMPLO 37 Clorhidrato de /V-r(1S,2/?.4R)-7-azabiciclor2,2.nhept-2-¡n-3-metil-1 - benzofuran-5-carboxamida Se disuelve 4-hidroxi-3-yodobenzoato de metilo (1.85 g, 6.65 mmoles) en DMF anhidra (15 mi) en un matraz seco en una atmósfera de nitrógeno, se trata con hidruro sódico (dispersión al 60% en aceite, 265 mg, 6.65 mmoles) y se agita durante 1 h a T.A. Se añade bromuro de alilo (633 µ?, 7.32 mmoles) y la mezcla se agita durante 16 h. La mezcla se concentra y el residuo se reparte entre EtOAc (25 mi) y agua (25 mi). La fase orgánica se lava con una mezcla saturada al 50% de 1 :1 de NaCI/NaHC03 (2 x 10 mi), se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra hasta un aceite amarillo que solidifica en un sólido blanco tras el reposo (2.12 g). El material bruto se cromatografía sobre 100 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 10%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 1.94 g (90%) de 4-(aiiloxi)-3-yodobenzoato de metilo. MS (El) m/z: 318 (M)+. Se combina 4-(aliloxi)-3-yodobenzoato de metilo (587 mg, 1.84 mmoles) con acetato de paladio (al 5%, 20 mg, 0.1 mmol), Na2C03 (487 mg, 4.6 mmoles), formiato sódico (125 mg, 1.8 mmoles) y (nBu)4N+Cr (561 mg, 2.0 mmoles) en DMF (5 mi) y se calienta a 80°C durante 2 días. La mezcla se concentra a alto vacío y se reparte entre salmuera al 50% (10 mi) y CH2CI2 (4 x 10 mi). Los extractos orgánicos combinados se lavan con HCI al 5% (10 mi), se secan sobre Na2S04 y se concentran en un aceite pardo. El material bruto se cromatografía sobre 15 g de gel de sílice compactado en suspensión, eluyendo con EtOAc al 15%/hexano. Las fracciones apropiadas se combinan y se concentran, produciendo 153 mg (44%) de 3-metil-1-benzofuran-5-carboxilato de metilo en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para CnH10O3+H: 191.0708, encontrado: 191.0705 (M+H)+. Se disuelve 3-metil-1-benzofuran-5-carboxilato de metilo (365 mg, 1.9 mmoles) en MeOH (7 mi), se diluye con agua (3.5 mi) y se trata con NaOH 3 N (1.41 mi, 4.2 mmoles). La mezcla se diluye con MeOH (3.5 mi) a homogeneidad, se agita a T.A. durante 2.5 días y después se concentra a sequedad. El residuo se disuelve en agua (5 mi) y se acidifica a pH 2 con HCI concentrado. El sólido resultante se filtra y se seca en una estufa de vacío a 40°C durante 18 h, produciendo 321 mg (95%) de ácido 3-metil-1-benzofuran-5-carboxílico en forma de un sólido blanco. HRMS (FAB) calculado para C10H8O3+H: 177.0552, encontrado: 177.0553 (M+H)+. Se acopla ácido 3-metil-1 -benzofuran-5-carboxílico (156 mg, 0.9 mmoles) con (2R)-7-aza-[2,2,1]-Amina (212 mg, 1.0 mmol) y se desprotege como se ha descrito en el Ejemplo 10 con variaciones no críticas (elución del carbamato con EtOAc al 45%/hexano), proporcionando 213 mg (79%) del Ejemplo 37 en forma de un sólido blanco. HR S (FAB) calculado para C16H18N202+H: 271 .1446, encontrado: 271.1452 (M+H)+.

Materiales y Procedimientos para Determinar la Actividad Agonista de cc7 nAChR Ensayo basado en células para medir la CEgn de agonistas de a7 nAChR Construcción y expresión del receptor a7-5??3 El ADNc que codificaba los 201 aminoácidos N-terminales del a7 nAChR humano que contenía el dominio de unión al ligando del canal iónico se fusionó al ADNc que codificaba la región formadora de poros del receptor 5HT3 de ratón como se describe por Eisele JL, et al., Chimaeric nicotinic-serotonergic receptor combines distinct ligand binding and channel specificities, Nature (1993), Dec.2;366(6454):479-83, y modificado por Groppi, et al., documento WO 00/73431. El canal iónico oc7-5HT3 quimérico se insertó en pGS175 y pGS179 que contienen los genes de resistencia para G-418 e higromicina B, respectivamente. Los dos plásmidos se ransfectaron simultáneamente en células SH-EP1 y se seleccionaron las líneas celulares que eran resistentes tanto a G-418 como a higromicina B. Las líneas celulares que expresaban el canal iónico quimérico se identificaron por su capacidad de unirse a a-bungarotoxina fluorescente en sus superficies celulares. Las células con la cantidad máxima de unión a a-bungarotoxina fluorescente se aislaron usando un Fluorescent Activated Cell Sorter (FACS). Las líneas celulares que expresaban de forma estable el a7-5HT3 quimérico se identificaron midiendo la unión a -bungarotoxina fluorescente después de cultivar las células en medio esencial mínimo que contenía aminoácidos no esenciales suplementado con suero bovino fetal al 10%, L-glutamina, 100 unidades/ml de penicilina/estreptomicina, 250 ng/mg de fungizona, 400 µg/ml de higromicina B, y 400 µg/ml de G-418 a 37°C con un 6% de C02 en un incubador de células de mamífero convencional durante al menos 4 semanas en un cultivo continuo.

Ensayo de la actividad del receptor 7-5HTg quimérico Para ensayar la actividad del canal iónico a7-5HT3, se cultivaron células que expresaban el canal en cada pocilio de una placa de 96 o 384 pocilios (Corning N° 3614) y se dejaron crecer hasta la confluencia antes del ensayo. En el día del ensayo, las células se cargaron con una mezcla 1 :1 de Calcium Green 1 , 2 mM, Am (Molecular Probes) disuelto en DMSO anhidro y pluronic F-127 al 20% (Molecular Probes). Esta solución se añadió directamente al medio de crecimiento de cada pocilio para conseguir una concentración final de 2 µ?. Las células se incubaron con colorante durante 60 minutos a 37°C y después se lavaron con una versión modificada de solución salina equilibrada de Earle (M EBSS) como se describe en el documento WO 00/73431. Las condiciones iónicas del MMEBSS se ajustaron para maximizar el flujo de iones de calcio a través del canal iónico 7-5??3 quimérico como se describe en el documento WO 00/73431. La actividad de los compuestos sobre el canal iónico a7-5HT3 quimérico se analizó en FLIPR. El instrumento se preparó con una longitud de onda de excitación de 488 nanómetros usando 500 milivatios de potencia. La emisión fluorescente se midió por encima de 525 nanómetros con un F-stop apropiado para mantener una relación máxima entre señal y ruido. La actividad agonista de cada compuesto se midió añadiendo directamente el compuesto a las células que expresaban el canal iónico a7-5HT3 quimérico y midiendo el aumento resultante de calcio intracelular producido por la activación inducida por el agonista del canal iónico quimérico. El ensayo es cuantitativo de tal forma que el aumento dependiente de la concentración del calcio intracelular se mide como un cambio dependiente de la concentración de la fluorescencia de Calcium Green. La concentración eficaz necesaria para que un compuesto produzca un aumento máximo del 50% en el calcio intracelular se denomina CE50. Los ejemplos de la presente invención tienen valores de CE50 que varían de 45 a 18.000 nM.

Constantes de unión: Otra forma para medir la actividad agonista de al nAChR es determinar las constantes de unión de un agonista potencial en un ensayo de unión competitiva. En el caso de los agonistas de a7 nAChR, existe una buena correlación entre los valores de CE50 funcionales usando el canal iónico a7-5HT3 quimérico como diana de fármaco y la afinidad de unión de los compuestos al a7 nAChR endógeno.

Preparación de membrana Se sacrifican ratas Sprague Dawley macho (300-350 g) por decapitación y los cerebros (cerebro entero menos el cerebelo) se diseccionan rápidamente, se pesan y se homogeneizan en 9 volúmenes/g de peso húmedo de sacarosa 0.32 M enfriada con hielo usando un mortero rotatorio a la potencia 50 (10 golpes hacia arriba y hacía abajo). El homogeneizado se centrifuga a 1.000 xg durante 10 minutos a 4°C. El sobrenadante se recoge y se centrifuga a 20.000 xg durante 20 minutos a 4°C. El sedimento resultante se resuspende hasta una concentración de proteína de 1-8 mg/ml. Se congelan alícuotas de 5 mi del homogeneizado a -80°C hasta que se necesiten para el ensayo. En el día del ensayo, se descongelan las alícuotas a ta y se diluyen con tampón de Krebs-Hepes 20 mM pH 7.0 (a ta) que contiene NaHC03 4.16 mM, KH2P04 0.44 mM, NaCI 127 mM, KCI 5.36 mM, CaCI2 1.26 mM y MgCI2 0.98 mM, de forma que se añadan de 25 a 150 µg de proteína por tubo de ensayo. Las proteínas se determinan por el método de Bradford (Bradford, M.M., Anal. Biochem., 72, 248-254, 1976) usando albúmina de suero bovino como patrón.

Ensayo de unión Para los estudios de saturación, se añaden 0.4 mi de homogeneizado a tubos de ensayo que contienen tampón y diversas concentraciones de radioligando, y se incuban en un volumen final de 0.5 mi durante 1 hora a 25°C. La unión no específica se determinó en tejidos incubados en paralelo en presencia de 0.05 mi de MLA para una concentración final de 1 µ?, añadido antes que el radioligando. En estudios competitivos, se añaden fármacos en concentraciones crecientes a tubos de ensayo antes de la adición de 0.05 mi de [3H]-MLA para una concentración final de 3.0 a 4.0 nM. Las incubaciones se terminan por filtración rápida al vacío a través de papel de filtro de vidrio Whatman GF/B montado en un recolector de células Brandel de 48 pocilios. Los filtros se prehumedecen en Tris HCI 50 mM pH 7.0-polietilenimina al 0.05%. Los filtros se lavan rápidamente dos veces con alícuotas de 5 mi de solución salina al 0.9% fría y después se recuenta la radiactividad por espectrometría de centelleo líquido.

Análisis de los datos En los estudios de unión competitiva, se calculó la constante de inhibición (Ki) a partir de la inhibición dependiente de la concentración de la unión de [3H]-MLA obtenida a partir de un programa de ajuste de regresión no lineal de acuerdo con la ecuación de Cheng-Prusoff (Cheng, Y.C. and Prussoff, W.H., Biochem. Pharmacol., 22, p. 3099-3108, 1973). Los coeficientes de Hill se obtuvieron usando regresión no lineal (dosis-respuesta sigmoidea con pendiente variable de GraphPad Prism). Habiendo descrito la invención como antecede se declara como propiedad lo contenido en las siguientes:

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES compuesto de Fórmula I Fórmula I en la que la estereoquímica del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano es 1 S.4R y el nitrógeno sustituyente en el carbono C-2 tiene la orientación exo y es 2R; X es O o S; W es Ai es N; cada uno de E-i, E2, Gi, G2 y T se selecciona independientemente entre CR3 y N, con la condición de que no más de dos de Ei, E2, Gi, G2 y T son N, y con la condición añadida de que cuando Ei es N, G-i y E2 deben ser CR3, y con la condición añadida de que cuando E2 es N, E1 y G2 deben ser CR3; Cada uno de V, V8, V9 y V 0 se selecciona independientemente entre O, S, NA5 y C(R3)2, con la condición de que cuando V8 es C(R3)2 los sustituyentes R3 sobre los átomos de carbono adyacentes a V3 son restos diferentes de H; Cada uno de V-?, V2, V3, V4, V5, V6 y V7 se selecciona independientemente entre O, S, N, C(R3), C(R3)2 o NA5, con la condición de que V-? y V2, V2 y V3, V4 y V5, V5 y V6, y Ve y V7 no son simultáneamente O o S, o combinaciones de O y S, y con la condición añadida de que al menos uno de V-i, V2 y V3, al menos uno de V4, V5 y 6, y al menos uno de V5, ?/ß y V7 es C(R3) o C(R3)2; cada uno de J, J-i, J2, L, L1 , L2 M, M-i, M2, Q, Q1 y Q2 se selecciona independientemente entre CR3 y N, con la condición de que no más de dos de J, L, M y Q, o no más de dos de J-i, l_i, Mi y Q1 , o no más de dos de J2, L2, M2 y Q2 son N, y con la condición de que al menos uno de J, L, M y Q es N cuando V-?, V2 y V3 se seleccionan independientemente entre C(R3)2 C(R3), cuando V4, V5) V6 y V7 se seleccionan independientemente entre C(R3)2 y C(R3) y cuando V8 es C(Rs)2, y con la condición añadida de que al menos uno de J-i, L-i, M-i y Q1 o al menos uno de J2, L2, M2 y Q2 es N cuando V es C(R3)2 y cuando V9 y V10 son C(Rs)2; cada A5 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, R7, R9, -C(0)R8, -C(S)R8, -C(0)NR8R8l alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, naftilo opcionalmente sustituido con 1 -4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano con la condición de que únicamente uno de R3 o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida; R1 es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado o arilo; R2 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo o arilo; cada R3 es independientemente H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR8, -SR8, -S(0)2R8, -S(0)R8, -OS(0)2R8, -NR8R8, -C(0)R8, -C(S)R8> -C(0)OR8, -C(0)NR8R8, -NR8C(0)R8, -NR8C(0)NR8R8, -S(0)2NR8R8> -NR8S(0)2R8. R7, R9, fenilo opcionalmente sustituido con 1 -4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R 3 y R 5 o dos grupos R3 juntos unidos al mismo átomo forman =0 o =S donde la valencia lo permita, o R3 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida unido al carbono C-2 del anillo 7-azabiciclo[2,2,1]heptano con la condición de que únicamente uno de R3 o A5 forma un enlace con el carbono del grupo amida o tioamida; cada R4 es independientemente H, alquilo y alquilo sustituido; R6 es H, alquilo, un grupo protector de amino o un grupo alquilo que tiene 1-3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo) y -N(alquilo)2; R7 son restos mono-cíclicos heteroaromáticos de 5 miembros conteniendodentro del anillo de 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por =N-, -N(R18)-, -O-, y -S- y que tienen 0-1 sustituyente seleccionado entre Ri7 y que además tienen 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, o R7 son restos de anillo condensado de 9 miembros que tienen un anillo de 6 miembros condensado a un anillo de 5 miembros incluyendo la fórmula la que Z-i es O, S o NR18 en la que Z es C(R ) o N, y Z2 y Z3 se seleccionan independientemente entre C(Ri4)2, C(Ri4), O, S, N y N(R-|8), con la condición de que Z2 y Z3 no son simultáneamente O, simultáneamente, S o simultáneamente O y S, o en la que Z es C(Ri4) o N, y Z2 y Z3 se seleccionan independientemente entre C(Ri4)2, C(R 4), O, S, N y N(R 8), y Z es CR14 o N, teniendo cada anillo bicíclico de 9 miembros 0-1 sustituyentes seleccionados entre R17 y 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, donde el resto R7 se une a otros sustituyentes como se ha definido en la Fórmula I en cualquier posición sobre cualquier anillo que permita la valencia; cada Rs es independientemente H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, Rg, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, o naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, Ri3 y R15; Rg son restos monocíclicos heteroaromáticos de 6 miembros que contienen dentro del anillo 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N- y que tienen 0-1 sustituyentes seleccionados entre R15 y 0-3 sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, o Rg son restos bicíclicos heteroaromáticos de 10 miembros que contienen dentro de uno o de ambos anillos 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N-, incluyendo, pero sin limitación, quinolinilo o ¡soquinolinilo, teniendo cada resto de anillo condensado de 10 miembros 0-1 sustituyentes seleccionados entre R17 y 0-3 sustituyente(s) seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, donde el resto Rg se une a otros sustituyentes como se ha definido en la fórmula I en cualquier posición de cualquier anillo que permita la valencia; cada R10 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo sustituido con 1 sustituyante seleccionado entre R13, cicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, heterocicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado o fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y Ri5; cada R-n es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado o heterocicloalquilo halogenado; R12 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR-n, -SR11 f -S(0)2Rl1 f -S(0)Rn, -OS(0)2R1 1 f -NRuRn, -C(0)R11 f -C(S)R11 f -N02, -CÍOJNRuRu, -CN, -NRnCÍOJRn, -NRnC(0)NRnRiif ' -S(0)2NRnRn o -NRnS(0)2Rii; R13 es -ORn, -SRn, -NR R11 f -C(0)Rn, -C(S)Rn, -C(0)NRiiR1 ; -CN, -CF3, -NRnC(0)Rn, -NRnC^NRuRu, -S(0)2NR11R1i> -NRnS(0)2Rii o -N02; Ru es H o un sustituyente seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -OR 6, -SR16, -S(0)2R16, -S(0)R16, -OS(0)2Ri6, -NR16R16, -C(0)R16| -C(S)R16, -N02, -C(0)NR16R16, -CN, -NR16C(0)R16, -NR16C(0)NR16R16, -S(0)2NR16R16 y -NR 6S(0)2Ri6 y el cicloalquilo también estando opcionalmente sustituido además con =0 o =S; R-15 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CN, -N02, -ORie, -SR16, -S(0)2Ri6, -S(0)R16, -OS(0)2Ri6, -NRi6Ri6, -C(0)Ri6, -C(S)R16, -C(0)NR16R16, -NR16C(0)R16, -NR16C(0)NR16Ri6, -S(0)2NR16R15 y -NR16S(0)2Ri6 y el cicloalquilo y el heterocicloalquilo estando también opcionalmente sustituidos con =0 o =S; cada R16 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado o cicloalquilo halogenado; cada R17 es independientemente H, F, Cl, Br, I, R7, R9, -CN, -N02, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, -OR8> -SR8, -S(0)2R8, -S(0)R8, -OS(0)2R8, -NR8R8, -C(0)RB, -C(S)R8, -C(0)NR8R8, -NR8C(0)R8, -NR8C(0)NR8R8, -S(0)2NR8R8, -NR8S(0)2R8, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, y naftilo opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R 5; R 8 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, fenilo, -S02R8 o fenilo que tiene 1 sustituyente seleccionado entre R12 y que además tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I; y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
2.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque X es O.
3. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque Ri es H, alquilo o cicloalquilo y donde F¾ es H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, alquilo halogenado o arilo.
4. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque W es (b).
5. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque (b) es tieno[2,3-b]piridin-2-ilo, tieno[2,3-b]piridin- 5- ilo, tieno[2,3-b]piridin-6-ilo, tieno[2,3-c]pirid¡n-2-¡lo, furo[3,2-c]p¡ridin-2-ilo, tieno[3,2-b]piridin-2-ilo, furo[2,3-b]piridin-2-ilo, tieno[3,2-b]piridin-5-ilo, tieno[3,2-b]piridin-6-ilo, furo[2,3-c]piridin-5-ilo, tieno[3,2-c]piridin-2-ilo, 2,3-dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-ilo, tieno[2,3-c]piridin-5-ilo, furo[2,3-c]piridin-2-ilo, tieno[3,2-c]piridin- 6- ilo, 1 -/-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-ilo, furo[3,2-c]piridin-6-ilo, 1-benzofuran-5-ilo, 1-benzofuran-6-ilo, 1-benzofuran-2-ilo, 1-benzotiofeno-5-ilo, 1-benzotiofen-6-ilo, 1-benzotiofen-2-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-2-ilo, 1,3-benzotiazol-6-ilo, 1 ,3-benzotiazol-5-ilo, 1 ,3-benzoxazol-6-ilo, 1 ,3-benzoxazol-5-ilo, bencímidazol-6-ilo, bencimidazol-5-ilo, 1 ,3-benzodioxol-5-ilo, 1W-indazol-5-ilo, 1 /-/-indazol-6-ilo, ,2-bencisotiazol-6-ilo, 1 ,2-bencisotiazol-6-ilo, 1 ,3-benzotiazol-5-ilo, 1 ,3-benzotiazol-6-ilo, 1,3-benzodioxol-5-ilo, 1 ,3-benzodioxol-6-ilo, 2/-/-isoihdol-5-ilo, 2 -/-¡soindol-6-ilo, 1/-/-bencimidazol-5-ilo, 1Ay-bencimidazol-6-ilo, [1 ,3Jtiazolo[5,4-c]piridin-6-ilo, [1 ,3]tiazolo[4,5-c]piridin-6-ilo, [1 ,3]dioxolo[4,5-c]pirid¡n-6-¡lo o [1 ,3]oxazolo[4,5-c]piridin-6-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -NÜ2, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -ORs, -SR8, -NR8Rs, -NR8C(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R-|3 y R15.
6. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque cada R4 es independientemente H, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido.
7. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque Re es un grupo protector de amino.
8. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque R6 es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo) o -N(alquilo)2.
9.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque Ri es H o alquilo inferior y en la que R2 es H o alquilo inferior.
10.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque al menos un R4 es H y un R es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre -OR-io, -SR10, -S(0)Rio, -S(0)2Rio, -OS(O)2Ri0, -NRi0Ri0, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(S)R10, -C(O)NR10Ri0, -CN, -NR10C(O)R10, -NR10C(0)NRioR10l -S(0)2NRioRio, -NR-|0S(0)2Rio, -N02 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R 5, con la condición de que cuando dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido, dicho alquilo inferior puede estar también opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br e I, donde R10 es H, alquilo inferior o alquilo inferior halogenado.
11. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque R-i, R2 y cada R4 es H.
12. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque el compuesto es A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-met¡lfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(2R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etilfuro[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; A -[(1 S,2 4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-isopropil-furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzódioxol-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxam¡da; ? -[(1 S,2R,4R)-7-metil-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-metil-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7- azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-bromofuro[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzofuran-2-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-clorofuro[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]benzotiofen-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-metil-1-benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-met¡l-1-benzofuran-6-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-isoprop¡l-1-benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-met¡I-1 -benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-bromo-1-benzofuran-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2f?,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etinil-1-benzofuran-5-carboxam¡da; /V-^IS^ ^RJ^-azabiciclop^. lhept^-iO-S-prop-l-inil-l-benzofuran-S-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-bromotieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 H-indol-2-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzot¡ofeno-2-carboxamida; A/-[(1S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-met¡l-1-benzofuran-5-carboxamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
13.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque el compuesto es /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-metilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-isopropilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4R)-7-metil-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-bromofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-clorofuro[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
14. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque el compuesto es A/-[(1 S,2R,4R)-7-metil-7-azabicic!o[2,2,1]hept-2-il]-1-benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1-benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-metil-1 -benzofuran-6-carboxamida; /-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-isopropil-1-benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-metil-1-benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-3-bromo-1 -benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etinil-1-benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-prop-1-inil-1-benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-metil-1-benzofuran-5-carboxamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
15. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque el compuesto es /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7- azabicido[2,2 ]hept-2-il]tieno[3p2-c]piriclina-6-carboxarriida; A -[(1 S,2 ?,4/?)-7- azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-bromotieno[3,2-c]piridina-5-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
16. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, 5 caracterizado además porque el compuesto es /V-[(1 S,2R,4f?)-7- azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
17. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque (b) es 1-benzofuran-6-ilo, 1-benzofuran-5-ilo o li o benzofuran-2-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, - N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo 15 halogenado, -OR8, -SR8, -NR8R8, -NR8C(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, CI, Br, l, R13 y R15.
18. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el compuesto se selecciona entre 7-metil-N- 0 [(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; 7-metiltio- N-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; 7- metoxi-N-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]benzofuran-5-carboxamida; 7-cloro-N-[(1S,2R,4/:?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-vinilbenzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etinilbenzofuran-5-carboxamida; N-[(I S^R^R -azabiciclop^JJhept^-ilJ^-prop-l-inilbenzofuran-S-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1-inil)benzofuran-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2I2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianobenzofuran-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-ciorobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluorometilbenzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-mercaptobenzofuran-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilamino)benzofuran-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (formilamino)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[formil(metil)amino]benzofuran-5-carboxamida; 2-(acetilamino)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; 2-(acetil(metil)amino)-A/-[ S,2Rl4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- [(trifluoroacet¡l)amino]benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoilamino)benzofuran-5-carboxamida; -[(1 S,2 4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(diet¡lam¡no)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(düsopropilamino)benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1 -¡l)benzofuran-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2/?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrol¡din-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-l(1 Sf2 ?,4 ?)-7-azab¡ciclo[2,2I1]hept-2-il]-2-(piper¡din-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2!1]hept-2-il]-2-(2-oxopiper¡d¡n-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(morfol¡n-4-¡l)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxomorfolin-4-il)benzofuran-5-carboxamida; /V-KI S^R^R -azabiciclop^JJhept^-ilJ^tiomorfolin^-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1] ept-2-il]-2-(3-oxotiomorfol¡n-4-il)benzofuran-5-carboxamida; /-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-il)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2/?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡perazin-1-¡l)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(4-metilpiperazin-1-¡l)benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2/?,4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(4-met¡l-2-oxop¡perazin-1-¡l)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxopiperazin-1-¡l)b8nzofuran-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2/?,4 :?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(4-metil-3-oxop¡perazin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2- (c¡clopropilam¡no)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(dimetilamino)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-p¡rrolo-1-il)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1W-¡midazol-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-1 ,2,4-triazol-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S^R^R)^-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1W-1 ,2,3-triazol-1-¡l)benzofuran-5-carboxam¡da; ?/-5-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-2,5-carboxamida; ?/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-il-carbonil)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡peridin-1-il-carbonil)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperaz¡n-1 -il-carbon¡l)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metilpiperazin-1-il)carbon¡l]benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfoiin-4-¡l-carbon¡l)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(tiomorfolin-4-¡l-carbon¡l)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(aziridin-1-iI-carbonil)benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(azet¡din-1-¡l-carbonil)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-formilbenzofuran-5-carboxamida; 2-acet¡l-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (trifluoroacet¡l)benzofuran-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)sulfon¡l]benzofuran-5-carboxam¡da; N- [(1 S,2f?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilsulfon¡l)benzofuran-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-carboxílico; 5-{[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbon¡l}benzofuran-2-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-carboxilato de ¡sopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2I2,1]hept-2-¡l]-2-vinilbenzofuran-6-carboxamida; 4-metil-A/-[(I S^R^R^-azabiciclop^.ljhept^-i benzofuran-e-carboxamida; 4-metiltio-W (1 S,2R,4R)-7-a2abiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxarnida; 4-metoxi-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxam¡da; 4-cloro-/V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; A -[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2)1]hept-2-il]-2-etinilbenzofuran-6-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1-¡nilbenzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 SI2R,4f?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-h¡droxiprop-1-¡nil)benzofuran-6-carboxamida; 3-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-il)prop-2-inoato' de metilo; ácido 2-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-il)prop-2-ionico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-inii)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianobenzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorobenzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorobenzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- yodobenzofuran-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2 ,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluoromet¡lbenzofuran-6-carboxamida; /V-[(1S,2R^R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-mercaptobenzofuran-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2f?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(metilt¡o)benzofuran-6-carboxam¡da; N-[(I S^ ^R^-azabiciclop^.lJhept^-i^^-ímetilaminoJbenzofuran-e-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (formilamino)benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-[formil(metil)amino]benzofuran-6-carboxam¡da; 2-(acetilam¡no)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; 2-(acetil(metiI)amino)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(tr¡fluoroacet¡l)amino]benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(benzo¡lam¡no)benzofuran-6-carboxam¡da; N-. [(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(d¡etilam¡no)b6nzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(diisopropilamino)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1 -il)benzofuran-6-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1Jhept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1-il)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡perid¡n-1-il)benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperidin-1 -il)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-il)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxomorfolin-4-il)benzofuran-6- carboxamida; V-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iQ-2-(tiomorfolin-4-il)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxotiomorfolin-4-il)benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡peraz¡n-1-¡l)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2 ?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(2-oxopiperaz¡n-1-¡l)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-nnet¡lp¡perazin-1-¡l)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabidclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxopiperazin-1-il)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S>2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-met¡l-3-oxop¡perazin-1- ¡l)benzofuran-6-carboxam¡da; W-[(1 S,2R,4^)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(cicloprop¡lam¡no)benzofuran-6-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-[d¡met¡lamino]benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-pirrolo-1-il)benzofuran-6-carboxamida; N-[(1 S,2 RH-a^biciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-imidazol-1-¡l)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicio[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 -/-1 ,2,3-triazol-1-il)benzofuran-6-carboxamida; ?/-6-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-2,6-dicarboxamida; N-[(1 S,2R^R)-7-azabicido[2,2,1]hept-2-ii]-2-(pirrolidin-1-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; / -tíl S^R^ ^-azabiciclop^. jhept^-ilJ^-Ípiperidin-l-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iI]-2-(piperazin-1-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7- azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-met¡Ip¡perazin-1-¡l)carbon¡l]benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(t¡omorfol¡n-4-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(aziridin-1 -¡lcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetidin-1-ilcarbonil)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-iI]-2-form¡lbenzofuran-6-carboxamida; 2-acetil-W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(trifluoroacetil)benzofuran-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(feni!)sulfonil]benzofuran-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(met¡lsulfonil)benzofuran-6-carboxamida; ácido 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbon¡l}benzofuran-2-carboxílico; 6-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-carboxilato de metilo; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbon¡l}benzofuran-2-carboxilato de ¡sopropilo; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; N-[( S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-v¡nilbenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etinilbenzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-prop-1-inilbenzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-hidrox¡prop-1-inil)benzofuran-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- ¡lamino]carbonil}benzofuran-3-¡l)prop-2-inoato de metilo; ácido 3-(5-{[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-il)prop-2-inoico; 3-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicio[2,2,1]hept-2-¡l]benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicIo[2,2,1]hept-2-il]-3-cianobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-3-clorobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-fluorobenzofuran-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-yodobenzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-trifluorometilbenzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-mercaptobenzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-iI]-3-(metilt¡o)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4 ?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(metilamino)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicIo[2,2,1]hept-2-il]-3- (formilamino)benzofuran-5-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[formil(metil)amino]benzofuran-5-carboxamida; 3-(acetilamino)-N-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; 3-(acetil(metil)amino)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trifluoroacet¡I)amino]benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(benzoilamino)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(diet¡lamino)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- (diisopropilam¡no)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7- azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; /-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(2-oxopirrolidin-1-¡l)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(p¡peridin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopiperidin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 S,2f?,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfolin-4-il)benzofuran-5-carboxamida; N-[(1 SJ2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxomorfolin-4-il)benzofuran-5-carboxamida; yV-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-i!]-3-(t!omorfol¡n-4-il)benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2I1]hept-2-il]-3-(3-oxot¡omorfolin-4-il)benzofuran-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(p¡perazin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopiperazin-1 -¡l)benzofuran-5-carboxamida; A/-[( S,2/?,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metilpiperazin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-met¡l-2-oxopiperazin-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxopiperazin-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-nnetil-3-oxopiperaz¡n-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(c¡cIopropilamino)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-[dimet¡lamino]benzofuran-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilJ-3-(1 H-pirrolo-1-il)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 V-¡midazol-1 -il)benzofuran-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H- 1 ,2,4-triazol-1-il)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 - -1 ,2,3-triazol-1-il)benzofuran-5-carboxamida; ?/-5-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-3,5-d¡carboxam¡da; ?/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1-ilcarbonN)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4^)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperazin-1-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metilpiperazin-1-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; A -[(1 S^^R -azabiciclop^.^hept^-i -S-ímorfolin^-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(aziridin-1-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(azetidin-1-ilcarbonil)benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-formilbenzofuran-5-carboxamida; 3-acetil-A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ?,4^)-7-azabiciclo[2I2,1]hept-2-il]-3- (trifluoroacetil)benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(fenil)sulfonil]benzofuran-5-carboxamida; ?/-[(1S,2R,4/ )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metilsulfonil)benzofuran-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-carboxílico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2 ,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3- carboxilato de isopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzofuran-3-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; y una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
19. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque (b) es 1 -benzotiofen-6-ilo, 1-benzotiofen-5-ilo o 1-benzot¡ofen-2-¡lo, cualquiera de las cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, -ORa, -SRs, -NRsRs, -NR8C(0)Rs o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15.
20. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque el compuesto se selecciona entre N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-vinilbenzotiofeno-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etinilbenzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(I S^R^R^-azabiciclop^.Ilhept^-iO^-prop- -inilbenzotiofeno-S-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1 -¡nil)benzotiofeno-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-iIamino]carbonil}benzotiofen-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 3-(5-{[[(1 S,2f?,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofen-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- cianobenzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4^)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorobenzot¡ofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4 )-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-fluorobenzot¡ofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodobenzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluoromet¡lbenzotiofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-mercaptobenzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2f?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2- (metiltio)benzot¡ofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(metilamino)benzot¡ofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicic!o[2,2,1]hept-2-il]-2-(formilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[form¡l(met¡l)amino]benzot¡ofeno-5-carboxamida; 2-(acetilam¡no)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡cIo[2,2,1]hept-2-¡l]benzotiofeno-5-caboxamida; 2-(acetil(metil)amino)-N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(trifluoroacetil)am¡no]benzotiofeno-5-carboxann¡da; /V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2/?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (dietilamino)benzotiofeno-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(di¡sopropilam¡no)benzot¡ofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(p¡rrol¡din-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/:?,4R)-7-azab¡c¡clo[2I2I1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡rrolid¡n-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[( S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperidin-1-¡l)benzotiofeno-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7- azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡peridin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-2-(morfolin-4-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxomorfolin-4-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /^-[(I S^R^R -azabiciclop^.^hepW-il]^-(piperazin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-il)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(I S^R^R^-azabiciclop^.lJhept^-iil^S-oxotiomorfolin^-i benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(2-oxop¡peraz¡n-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metilp¡perazin-1 -il)benzotiofeno-5-carboxamida; /-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxopiperazin-1 -il)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i!]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1 -il)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ,1]hept-2-il]-2-(ciclopropilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[dimetilamino]benzotiofeno-5-carboxamida; / -KI S^ ^R -azabiciclop^.Ilhept^-ill^-ÍI H-pirrolo-l-¡l)benzotiofeno-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 /-/-im¡dazol-1 -il)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; ^-[(IS^ ^ -azabicicloP^.Ilhept^-ill^-ÍI H-I ^.S-triazol-l-i benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-2,5-dicarboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1- ilcarbon¡l)benzotiofeno-5-carboxam¡da; ? -5-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1 -¡lcarbon¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metiIpiperazin-1-il)carbonil]benzotiofeno-5-carboxamida; ? -[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S>2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(aziridin-1 -ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetidiri l-ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-formilbenzotiofeno-5-carboxamida; 2-acetil-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(trifluoroacetil)benzotiofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)suIfonil]benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilsulfonil)benzotiofeno-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxilico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxiiato de isopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-vinilbenzotiofeno-6-carboxamida; 4- metil- -[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; 4-metiltio-N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; 4-metoxi-/V-[(1 S,2f?,4/:?)-7-azabiciclo[2!2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; 4-cloro-N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etinilbenzotiofeno-6-carboxamida;. /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1-inilbenzotiofeno-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1 -inil)benzotiofeno-6-carboxamida; 3-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-il)prop-2-inoico;2-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-cianobenzotiofeno-6-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorobenzotiofeno-6-carboxamida; /V-[(1S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorobenzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodobenzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2RAR)-7-azab\c\c\o[2,2 ]Uep .-2-\\]-2-trifluoromet¡Ibenzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-mercaptobenzotiofeno-6-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)benzotiofeno-6-carboxamida; W-[(1 S^ ^ ^-azabicicloP^IJhept^-il]^- (metilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(formilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; N- [(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[formil(metil)amino]benzotiofeno-6-carboxamida; 2-(acetilamino)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; 2-(acetil(metiI)amino)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iI]-2-[(trifluoroacetil)amino]benzotiofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2- (dietilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S^ ^R)^-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(diisopropilamino)benzot¡ofeno-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡rrolidin-1-¡l)benzot¡ofeno-6-carboxamida; A -[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡rrolid¡n-1 -¡l)benzotiofeno-6-carboxam¡da; -[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(p¡per¡din-1 -il)benzotiofeno-6-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡perid¡n-1 -¡l)benzot¡ofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-il)benzot¡ofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxomorfolin-4-il)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(t¡omorfolin-4-il)benzotiofeno-6-carboxam¡da; /-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxot¡omorfolin-4-il)benzot¡ofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxop¡peraz¡n-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(4-metilp¡peraz¡n-1-¡l)benzot¡ofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7- azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1 -il)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(ciclopropilamino)benzotiofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[dimetilamino]benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-pirrolo-1-i!)benzotiofeno-6-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 W-imidazol-1 -il)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1/- -1 ,2,4-triazol-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-1 ,2,3-triazol-1-il)benzotiofeno-6-carboxamida; V-e-^I S^ ^R -azabiciclop^.l hept^-ilJbenzotiofeno^.e-dicarboxamida; V-^I S^R^ ^-azabicicloP^ lhept^-ill^-Cpirrolidin-l-ilcarbonil)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1-ilcarbonil)benzotiofeno-6-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡peraz¡n-1-¡lcarbon¡l)benzot¡ofeno-6-carboxam¡da; A/-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]benzotiofeno-6-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-ilcarboniI)benzotiofeno-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)benzotiofeno-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(az¡rid¡n-1-¡lcarbonil)benzotiofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡cIo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(azet¡din-1-ilcarbonil)benzot¡ofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7- azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-fQrmilbenzotiofeno-6-carboxamida; 2-acetil-W-[(I S^R^fí^y-azabiciclo^^.ljhept^-i benzotiofeno-e-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(trifluoroacet¡l)benzot¡ofeno-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 4 ?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)sulfonil]benzot¡ofeno-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilsulfonil)benzotiofeno-6-carboxamida; ácido 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxílico; 6-{[( S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbon¡l}benzotiofeno-2-carbox¡lato de metilo; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iIamino]carbonil}benzotiofeno-2-carboxilato de isopropilo; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonii}benzotiofeno-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; 7-meíil-A-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; 7-metiltio-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; 7-metoxi-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzot¡ofeno-5-carboxamida; 7-cloro-W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-v¡nilbenzot¡ofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etinilbenzot¡ofeno-5-carboxamida; / -KI S^ ^R^-azabicidoP^.ljhept^-i -S-prop-l-in¡lbenzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-hidroxiprop-1-¡n¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbon¡l}benzotiofen-3-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- ilamino]carbonil}benzotiofen-3-il)prop-2-inoico; 3-(3-amino-3-oxoprop-1-¡nil)-N-[(I S^R^RJ- -azabiciclop^.lJheptó-ilJbenzotiofeno-S-carboxamida; N-[(1 S,2RJ4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-cianobenzotiofeno-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-clorobenzotiofeno-5-carboxamida; ^-[(I S^R^R -azabiciclop^.lJhept^-i -S-fluorobenzotiofeno-S-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-yodobenzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-trifluorometilbenzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-mercaptobenzotiofeno-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metiltio)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- (metilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(form¡lam¡no)benzotiofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R^R)-7-azabicic!o[2,2J]hept-2-il]-3-[formil(metil)amino]benzotiofeno-5-carboxamida; 3-(acetilam¡no)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; 3-(acet¡l(metil)am¡no)-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trifluoroacetil)am¡no]benzotiofeno-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(benzo¡lamino)benzotÍQfeno-5-carboxamida; /V-[( S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,13hept-2-il]-3-(diet¡lamino)benzot¡ofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(d¡isoprop¡lam¡no)benzot¡ofeno75-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabicic!o[2,2,1]hept-2-il]-3-(piiTolidin-1-¡l)benzot¡ofeno-5- carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopirrolidin-1-¡l)benzot¡ofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1 -il)benzotiofeno-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2 ?,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(2-oxop¡pend¡n-1-¡l)benzot¡ofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i -3-(morfolin-4-il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2l1]hept-2-il]-3-(3-oxomorfolin-4-¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4/?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-¡l)benzotiofeno-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabic¡clo[2,2 ]hept-2-il]-3-(3-oxotiomorfol¡n-4-¡l)benzot¡ofeno-5-carboxam¡da; W-IÍI S^ ^RJ-Z-azabiciclop^ JhepW-i -S-Ípiperazin-l-ilJbenzotiofeno-S-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopiperazin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; /-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]riept-2-¡l]-3-(4-metilpiperazin-1 -il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S^R^ )^-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(4-metil-2-oxop¡perazin-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxop¡peraz¡n-1-¡l)benzotiofeno-5-carboxam¡da; /V-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metil-3-oxop¡peraz¡n-1 -il)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4 )-7-azab¡ciclo[2,2 ]hept-2-¡l]-3-(ciclopropilamino)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[( S^R^R^-azabiciclop^.lJhept^-i -S-tdimetilaminolbenzotiofeno-S-carboxamida; A/-[(1S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1H-pirrolo-1-il)benzotiofeno-5-carboxamida; W-[(1S,2R,4R)-7-azabicido[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-¡midazol-1-¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicidop^.lJhept^-ilj-S-ÍI H-l^^-triazol-l-i benzotiofeno-S-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2J2 ]hept-2-il]-3-(1W-1 ,2,3-triazol-1-¡l)benzot¡ofeno-5-carboxamida; A/-5-[(1 S,2f?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]benzot¡ofeno-3,5-dicarboxamida; A/-[(1 S,2f?,4 )-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-i[]-3-(p¡rrol¡din-1-iIcarbonü)benzotiofeno-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1 -ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(p¡peraz¡n-1-ilcarbon¡l)benzot¡ofeno-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-3-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]benzotiofeno-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(morfolin-4-ilcarbon¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)benzot¡ofeno-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(azir¡din-1-¡lcarbonil)benzotiofeno-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(azet¡d¡n-1 -ilcarbonil)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-formilbenzot¡ofeno-5-carboxamida; 3-acetil-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotiofeno-5-carboxamida; /-[(1S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(trifluoroacet¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3- [(fenil)sulfon¡l]benzotiofeno-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metilsulfon¡l)benzotiofeno-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-3-carboxílico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}benzotiofeno-3-carbox¡lato de metilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}benzotiofeno-3-carboxilato de isopropilo; 5-{[(1 S,2fi,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}benzot¡ofeno-3-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; y una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
21.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque (b) es furo[3,2-c]piridin-2-ilo, furo[2,3-b]piridin-2-ilo, furo[2,3-c]pir¡din-5-¡lo, 2,3-d¡hidrofuro[2,3-c]piridtn-5-ilo, furo[2,3-c]piridin-2-ilo, o furo[3,2-c]piridin-6-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SR8) -NR8R8, -NR8C(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15.
22.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque el compuesto se selecciona entre ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-vinilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-met¡l-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxam¡da; 7-metiltio-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-cIoro-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-metoxi-A/-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etinilfuro[2,3-'c]p¡ridina-5- carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4 ?)-7-azabiciclo[2l2I1]hept-2-il]-^prop-1-inilfLiro[2I3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2)1]hept-2-il]-3-(3-hidroxiprop-1 -inil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonilfuro[2,3-c]piridin-3-il)proa-2-inoato de metilo; ácido 3-(5-{[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]pindin-3-il)prop-2-inoico; 3-(3-amino-3-oxoprop-1 -inil)-/V-[(1 S,2 4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-cianofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-fluorofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-yodofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-3-trifluorometilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicIo[2,2,1]hept-2-i!]-3-mercaptofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metiltio)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- (metilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /\/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(formilamino)furo[2 -c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[formil(metii)amino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-(acetilamino)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]pindina-5-carboxamida; 3-(aceti (metil)amino)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trifluoroacetil)amino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7- azabicicio[2,2J]hept-2-il]-3-(benzoilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R)4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(dietilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- (diisopropilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ?^ ?)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-3-(2-oxopirrolidin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1 -il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopipendin-1-il)furo[2,3-c]pindina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxomorfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-i!)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1S,2/?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-i!]-3-(3-oxotiomorfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2f?,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3- (piperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; -[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metilpiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; Af-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metil-3-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7- azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(ciclopropilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i!]-3-[dimetilamino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1H-pirrolo-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-imidazol-1-il)furo[2,3-c]pin'dina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2RI4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 /-1 ,2I3-triazol-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; -5-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-3,5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1 -ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/:?,4 ?)-7-azabiciclo[2!2)1]hept-2-il]-3-(piperazin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfolin-4-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(aziridin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(azetidin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-formilfuro[2)3-c]piridina-5-carboxamida; 3-acetil-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]- 3-(írifluoroacetil)furo[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(fenil)sulfonil]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(met¡lsulfon¡l)furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡lamino]carbonil}furo[2,3-c]piridina-3-carboxílico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]piridina-3-carboxilato de metilo; S-Í^ S^R^R^-azabiciclo^^.lJhept^-ilaminoJcarbonilJfurop.S-c]piridina-3-carboxilato de isopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]piridina-3-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-vinilfuro[3,2-c]p¡r¡dina-6-carboxamida; 4-metil-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-metiltio-/V-[(1 SI2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-metoxi-/V-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-cloro- -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(I S^ ^R^-azabiciclop^. Jhept^-ilJ^-etinilfurotS^^piridina-e-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-inilfuro[3,2-c]p¡ridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1-inil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 3-(6-{/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3,2-c]pir¡din-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(6-{A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3,2-c]piridin-2-il)prop-2-ino¡co; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-in¡l)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6- carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianofuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2 ,4/ )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorofuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorofuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodofuro[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2/?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluorometilfuro[3,2-c]pindina-6-carboxamida; ^-[(I S^R^R^-azabiciclop^ lhept^-ill^-mercaptofurotS^-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-(metiltio)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicloP^ lhept^-ilJ^-imetilaminoJfurofS^-cJpiridina-e-carboxamida; N- . [(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-(formilamino)furo[3,2-c]piridi carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- [formi!(metil)arnino]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 2-(acetilamino)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 2-(acetil(metil)amino)-A/-[(1 S,2R)4R)-7-azabiciclo[2)2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-fil S^ ^ -azabiciclo^ llhept^-il]^-[(tr¡fluoroacet¡l)amino[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxamida; V-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoilamino)furo[3,2-c]piridina- 6-carboxamida; / -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-(dietilamino)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(diisopropilamino)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclop^JJhept^-ilJ^pirrolidin-l-i furofS^-clpiridina-G-carboxamida; A/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2)2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1 -il)furo[3,2- c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(2-oxop¡per¡din-1 -¡l)furo[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxomorfolin-4-il)furo[3,2-clpiridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxotiomorfolin-4-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /7-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-N]-2-(4-metilpiperazin-1-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-N]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1 -il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxopiperazin-1 -il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ^-[(I S^R^R -azabicicloP^JlhepW-ill^^-metil-S-oxopiperazin-1-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2J]hept-2-il]-2-(ciclopropilamino)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2^^ carboxamida; ?/-[(1 S,2RAR)-7-azabicic\o[2^]hept-2-\\]-2-{1H-p\rroM-il)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-imidazol-1 -il)furo[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabicicio[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)furo[3,2-c]piridina-6- carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 HA ,2,3-triazoM -¡l)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-6-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]riept-2-¡l]furo[3,2-c]p¡r¡d¡na-2,6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]riept-2-il]-2-(pirrolidin-1 -ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1-ilcarbonil)furo[3,2- c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-¡lcarbon¡l)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicido[2,2 ]hept-2-il]-2-[(4-metilp^ carboxamida; /V-KI S^R^R^-azabiciclop^.^hept^-ilJ^-ímorfolin^-ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicicio[2,2,1]hept-2-il]-2-(aziridin-1-ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetidin-1-ilcarbonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-formilfuro[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 2-acetil-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(trifluoroacetil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicido[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)sulfonil]furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 , 1]hept-2-il]-2-(metilsulfonil)furo[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ácido 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3,2-c]piridina-2-carboxilico; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2l2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3,2-c]piridina-2-carboxilato de metilo; 6-{[(1 S,2/?,4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡lam¡no]carbon¡l}furo[3,2-c]pir¡dina-2-carbox¡lato de ¡sopropilo; 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[3,2-c]p¡r¡dina-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; ?/-[(1S,2f?,4/?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-v¡n¡lfuro[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; V-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etinilfuro[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1 -¡n¡lfuro[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1-inil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}furo[2,3-c]pir¡d¡n-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]pirid¡n-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-ini1)- -[(1 S,2/?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-i1]furo[2^-c]pirid¡na-5-carboxamida; /V-KIS^R^R -aza iciclop^ Jhept^-i^-cianofurop^-c]p¡ridina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡[]-2-clorofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-fluorofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodofuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluorometilfuro[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-mercaptofuro[2,3-c]pir¡d¡na-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (metiltio)furo[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(formilamino)furo[2,3-c]piridina-5- carboxamida; ?/-[(1 S,2f?,4 ?)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hepí-2-¡l]-2- [formil(metil)amino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 2-(acetilamino)- /-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 2-(acet¡l(met¡l)amino)-/V-[(1S,2R,4R^ c]pir¡dina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (benc¡lam¡no)furo[2,3-c]pirid¡na-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S^R^R)^-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(diet¡lamino)furo[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(diisopropilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1-il)furo[2,3-c]pindina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; -[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopipendin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-i!)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxoiriorfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(iiomorfolin-4-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxotiomorfolin-4-il)furo[2,3-c]pindina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperazin-1-il)furo[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; A/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metilpiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7- azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-KI S^ ^RJ^-azabiciclop^.lJhepW-Íy-Z-íS-oxopiperazin-l-¡l)furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1 -il)furo[2,3-c]pindina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(ciclopropilamino)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2f?,4R)-7-azabidclo[2,2,1]hept-2-il]-2- [dimetilamino]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 -/-pirrolo-1-il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2I2l1]hept-2-il]-2-(1H-imidazol-1-il)furo[2;3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2/?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?-[(1 S,2R,4^)-7-azabiciclop^.Ilhept^-il^-ÍI H-I ^.S-triazol-l-ilJfurop.S-cjpiridina-S-carboxamida; ? -5-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2 ?,4^?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1-ilcarbonil)furo[2,3 c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 ?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1S,2f?,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfoiin-4-¡lcarbonil)furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(aziridin-1-ilcarbonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[( S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2>1]hept-2-il]-2-(azetidm-1- ¡lcarbon¡l)furo[2,3-c]p¡ridina-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-formilfuro[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; 2-acetil-A/-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]furo[2,3-c]piYidina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2/?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2J]hept-2-il]-2-(trifiuoroacet¡l)furo[2,3-c]p¡rid¡na carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4R)-7-azabicic]o[2,2, 1]hept-2-¡l]-2-[(fen¡l)sulfonil]furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-(metilsulfonil)furo[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]pirid¡na-2-carboxíl¡co; 5-{[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbon¡l}furo[2,3-c]piridina-2-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2 ?,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}furo[2,3-c]piridina-2-carboxilato de isopropilo; 5-{[( S,2f?,4R)-7-azabicicIo[2,2)1]hept-2-ilamino]carbonil}furo[2,3-c]piridina-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; y una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
23.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque (b) es 1-benzofuran-6-ilo, 1-benzofuran-5-ilo o 1-benzofuran-2-ilo, cualquiera de las cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterocicloalquilo, -OR8, -SRs, -NRsRe. -NR8C(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15.
24.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado además porque el compuesto se selecciona entre 7-metil-/V-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; 7-metiltio-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]t¡eno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; 7-metoxi-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]t¡eno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 7-cloro-N-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-viniltieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etin¡ltieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-prop-1-iniltieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2 4 ?)-7-azabicicloI2,2 ]hept-2-iG-3-(3-hidroxiprop-1-inil)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno [2,3-c]piridin-3-¡l)prop-2-inoato de metilo; ácido 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno [2,3-c]piridin-3-il)prop-2-inoico; 3-(3-am¡no-3-oxoprop-1-inil)-N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-cianotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-clorotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-fIuorotieno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-yodotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-trifluorometiltieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-mercaptotieno[2,3-c]pindina-5-carboxamida; N- [(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(met¡lt¡o)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2 4R)-7-azab¡ciclo[2I2,1]hept-2-il]-3- (metilamino)tieno[2,3-c]pír¡dina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-¡l]-3-(formilamino)t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; N-[(1S,2 4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-[formil(metil)am¡no]t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; 3-(acetilam¡no)-/V-[(1 S,2f?,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; 3-(acetil(metil)amino)-/V-[(1 S,2/?,4 ?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]t¡eno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; Ay-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(trifluoroacet¡l)am¡no]t¡eno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(benzoilamino)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1S,2R^f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(dietilamino)t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5^ carboxamida; ?/-[(1 S,2R^R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-3- (di¡sopropilam¡no)tieno[2,3-c]pirid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirroli^ ?/-[(1S,2f?,4f?)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxopirrol¡din-1-¡l)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[( S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡ -3-(piperidin- -il)tieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxop¡peridin-1-il)t¡eno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4 )-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfol¡n-4-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; /V-KI S^R^R^-azabicicloP^.Ilhept^-il]-3-(3-oxomorfol¡n-4-¡l)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4R)-7-azabiciclop^Jlhept^-ill-S-ítiomorfolin^-ilJtienoP.S-cjpiridina-S-carboxamida;
N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(3-oxotiomorfolin-4-il)t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R^R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(piperazin-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; ^-[(I S^R^R)^-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-(2-oxop¡perazin-1-¡l)t¡eno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(4-metilpiperazin-1-il)t¡eno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-(4-metil-2-oxopiperazin-1 -il)tieno[2>3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i!]-3-(3-oxopiperazin-1-il)tieno[2)3-c]piridina-5-carboxamida; N-[( S,2RAR)-7-azabic\c\o[22 ] ept-2^\]-3-(4-met\\-3-oxopiperazin-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ? -[(1 S^R^R)^-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(ciclopropilamino)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2/?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3- [dimetilamino]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-pirrolo-1 -il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1 H-imidazol-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il3-3-(1 H-1 ,2,3-triazol-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; -S-KI S^R^RK-azabiciclo^^ lhept^-ill-S-tieno^^-c]piridina-3,5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(piperidin-1 -ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-il]-3-(piperazin-1 - ilcarbnonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(4-metilpip^ carboxamida; /V-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(morfolin-4-¡lcarbon¡l)t¡eno[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡I]-3-(az¡r¡d¡n-1-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2/?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(azetidin-1-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-KI S^R^RH-azabiciclop^ lhept^-i -S-formiltienop^-c]piridina-5-carboxamida; 3-acetil-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(trifluoroacetil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-[(fenil)sulfonil]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-(metilsulfonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2- ¡lamino]carbon¡l}tieno[2,3-c]piridina-3-carboxílico; 5-{[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridina-3-carboxilato de metilo; 5-{[(1 S,2 4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridina-3-carboxilato de ¡sopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-iIamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridina-3-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; ?/-[(I S^ ^ p-azabiciclop^.Ilhept^-i ^-viniltienop.S-clpiridina-S-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-6tiniltieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-prop-1- iniltieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1-¡n¡l)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 3-(5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno [2,3-c]piridin-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido S-^-ÍKIS^ l -azabiciclo^.ljhept^-ilamino]carbonil}tieno [2,3-c]piridin-2-il)prop-2-inoico; 2-(3-amino-3-oxoprop-1-inil)-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-fluorotieno[2,3-c]piridina-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(I S^R^R^-azabiciclop^ lhept^-ilj^-trifluorometiltienop^-clpiridina-S-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-mercaptotieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /\/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metilaniino)tieno[2,3-c]pindina-5-carboxarriida; ?/-[(I S^ ^ -azabiciclop^.Ilhept^-i^-íformilaminoJtienoP.S-cJpindina-S-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabicic!o[2,2,1]hept-2-il]-2- [formil(metil)amino]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; 2-(acetilamino)-A/-[(I S^R^R -azabiciclop^ lhept^-ilJtienop^-^piridina-S-carboxamida; 2-(acetil(metil)amino)-/\/-[(1 S,2RI4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(trifluoroacetil)amino]tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7- azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-(benzoilamino)tieno[2,3-c]pindina-5-carboxamida; V-[(1 SI2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(dietilamino)tieno[2,3-c]piridm carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (diisopropilamino)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-¡l]-2-(p¡rrolidin-1-il)tieno[2,3-c]p¡r¡dina-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopirrolidin-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperidin-1 -il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperidin-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-oxomorfolin-4-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i!]-2-(tiomorfolin-4-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-KIS^R^R -azabicidop^ lhept^-i ^-CS-oxotiomorfolin^-i tienoP.S-c]piridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2 ?,4R)-7-azabiciclo[2,2!1]hept-2-il]-2- (piperazin-1 -il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metilpiperazin-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[( S,2R,4R)-7-azabicicio[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; /V-[( S^ ^ ^-azabicicloP^.Ilhept^-ilJ^-ÍS-oxopiperazin-l-i tienop.S-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-3-oxopiperazin-1 -il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7- azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(cicloprop¡lam¡no)t¡eno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- [dimet¡lam¡no]t¡eno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1H-pirrolo-1-il)t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; W-[(1 S,2R^R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-i!]-2-(1 H-imidazo!-1-¡l)tieno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-I . ^-triazol-l-i tienop.S-clpiridina-S-carboxamida; /V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1H-1 ,2,3-triazol-1-il)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[2,3-c]pirid¡na-2,5-dicarboxamida; yV-[(1S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-¡lcarbon¡l)tieno[2,3-c]p¡r¡d¡na-5-carboxam¡da; /V-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡per¡d¡n-1-ilcarbonil)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperazin-1-ilcarbnonil)t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡I]-2-[(4-meti!piperaz^ carboxamida; W-[( S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-ilcarbonil)t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxamida; S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(t¡omorfolin-4-ilcarboniI)tieno[2,3-c]piridina-5-carboxamida; yV-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(az¡r¡d¡n-1-¡lcarbonil)tieno[2,3-c]p¡rid¡na-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclop^JjhepW-ilJ^-iazetidin-l-ilcarboni tienop^-clpiridina-S-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-formiltieno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; 2-acetil-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2- il]t¡eno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tr¡fluoroacetil)t¡eno[2,3-c]pir¡dina-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)sulfonil]t¡eno[2,3-c]p¡ridina-5-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R R)-7-azabiciclo[2 1]hept-2-^ carboxamida; ácido 5-{[(1 S,2Rf4 )-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2- ¡lamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridina-2-carboxílico; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]pir¡dina-2-carboxilato de metilo; S-iKI S^R^R^-azabiciclop^ lhept^-ilaminolcarbonilJtienop^-c]p¡ridina-2-carboxilato de isopropilo; 5-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[2,3-c]piridina-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-viniltieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-metil-/\/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]t¡eno[3>2-c]pir¡d¡na-6-carboxamida; 4-metiltio- -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxam¡da; 4-metoxi-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 4-cloro-A/-[(1 S,2R^R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; -[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etiniltieno[3,2-c]p¡ridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-iniltieno[3,2-c]piridina-6-carboxam¡da; · ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(3-hidroxiprop-1 -inil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 3-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}t¡eno[3,2-c]piridin-2-il)prop-2-inoato de metilo; ácido 2-(6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}tieno[3,2-c]piridin-2-il)prop-2-ino¡co; 2-(3-amino-3-oxoprop-1- in¡l)-A-[(1 S,2/?,4f?)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]tieno [3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-cianotieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-clorot¡eno[3,2-c]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-fluorotieno[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxam¡da; A-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-yodotieno[3,2-c]p¡ridina-6-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-trifluorometiltieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic'iclo[2,2,1]hept-2-il]-2-mercaptotieno[3,2-c]pir¡dina-6-carboxamida; S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)t¡eno[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-(metilamino)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(I S^R^R -azabiciclop^JJhept^-iq^-iformilaminoJtienotS^-^piridina-e-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- [formil(metil)amino]tieno[3,2-c]p¡ridina-6-carboxamida; 2-(acetilam¡no)- \/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]t¡eno[3,2-c]p¡ridina-6-carboxam¡da; 2-(acetil(metil)amino)-/V-[(1 S)2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]tieno[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxamida; / -fíI S^R^ ^-azabiciclop^.Ilhept^-il]^-[(tr¡fluoroacetil)am¡no]tieno[3,2-c]p¡ridina-6-carboxam¡da; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(benzoilam¡no)t¡eno[3,2-c]piridina-6-carboxam¡da; N-KI S^R^RH-azabiciclo^^.Ilhept^-ill^-ídietilamino^ienop^-clpiridina-e-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (d¡isopropilam¡no)tieno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azab!ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-il)t¡eno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxam¡da; N- [(1 S,2R,4^)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(2-oxopirrolidin-1-il)t¡eno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxamida; A -[(1 S,2 ,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(piperidin-1 -il)tieno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2 ,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperidin-1-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic'iclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(morfolin-4-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[( S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxomorfolin-4-¡l)t¡eno[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[(1S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-!l]-2-(3-oxotiomorfolin-4-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; W-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2- (p¡peraz¡n-1-il)tieno[3,2-c]p¡r¡d¡na-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(2-oxopiperazin-1-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(4-metil-2-oxopiperazin-1 -¡l)tieno[3,2-c]p¡r¡dína-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(3-oxopiperazin-1-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; M-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2)1]hept-2-il]-2-(4-metil-3-oxop¡peraz¡n-1 -il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(ciclopropilamino)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[d¡metilamino]t¡eno[3,2-c]p¡r¡dina-6-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1H-pirrol-1-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida^ A/-[( S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1 H-¡m¡dazol-1-¡l)tieno[3,2-c]p¡ridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡c!o[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(1W- 1 ,2,4-triazoM -il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(1 H-1 ,2,3-triazol-1-il)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-6-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-2,6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(p¡rrolidin-1-ilcarbonil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2f?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(pirrolidin-1-ilcarbonil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(piperazin-1-ilcarbonil)tieno[3,2-c]p¡rid¡na-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(4-metH^ carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(morfolin-4-ilcarbonil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ^-[(I S^f?^/1?)^-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; N-[{^ S,2RAR)-T-azab\c\c\o[2,2^]hept-2 \]-2-{az\r\d\n-1-ilcarbonil)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(azetidin-1-ilcarbonil)tieno[3,2-c]piridina carboxamida; A/-[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-formiltieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; 2-acetil-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(trifluoroacetii)tieno[3,2-c]piridina-6-carboxamida; ? -[(1 S,2R,4R)-7-azabicicIo[2,2,1]hept-2-il]-2-[(fenil)sulfonil]tieno[3,2-c]piridina-6-carboxami^ iV-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2 ]hept-2-il]-2-(metilsulfonil)tieno[3,2-c]piridina-^^ carboxamida; ácido 6-{[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}tieno[3,2-c]piridina-6-carboxílico; 6-{[(1 S,2R,4R)-7- azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-ilam¡no]carbonil}tieno[3,2-c]piridina-6-carboxilato de metilo; 6-{[(1 S,2f?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-ilamino]carbonil}t¡eno[3,2-c]piridina-6-carboxilato de ¡sopropilo; 6-{[(1 S,2ft,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡lamino]carbon¡l}tieno[3,2-c]pirid¡na-6-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo.; y una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 25. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque (b) es 1 ,3-benzotiazol-6-ilo, 1 ,3-benzotiazol-5-ilo, 1 ,3benzoxazol-6-ilo, 1 ,3-benzoxazol-5-ilo, bencimidazol-6-ilo, bencimidazol-5-¡lo, 1 ,3-benzodioxol-5-ilo, 1 H-indazol-5-ilo, 1 H-indazol-6-ilo, 1 ,2-benzoisotiazol-6-ilo, -ilo, 1 ,2-benzoisotiazol-6-ilo, 1 ,3-benzotiazol-5-¡lo, 1 ,3-benzotiazol-6-ilo, 1 ,3-benzodioxol-5-ilo, 1 ,3-benzodioxol-6-ilo, 2H-isoindol-5-iIo, 2H-isoindol-6-ilo, 1 H-bencimidazol-5-ilo, 1 H-bencimidazol-6-ilo,[1 ,3]tiazolo[5,4-c]piridina-6-ilo, [1 ,3]tiazolo[4,5-c]pir¡dina-6-ilo, [1 ,3]d¡oxolo[4,5-c]piridina-6-ilo, o [1 ,3]oxazolo[4,5-c]piridina-6-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SRS, -NReRs, -NR8C(0)R8, o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15.
26. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el compuesto de selecciona entre N- [(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-1 H-indazol-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2~il]-1 H-indazol-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-metil-1 H-indazol-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-metil-1 r -¡ndazol-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-3-etil-1 H-indazol-6-carboxamida; iV-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etil-1 H-indazol-5-carboxamida; A/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,2-benzoisot¡azol-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,2-benzo¡sotiazol-5-carboxamida; ?/-[(I S^R^R^-azabiciclop^.^hept^-i -S-etil-l ^-benzoisotiazol-e-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-et¡l-1 ,2-benzoisotiazol-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2 ]hept-2-il]-3-metil-1 ,2-benzo¡sot¡azol-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-3-metil-1 ,2-benzoisot¡azol-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-metil-1 ,3-benzot¡azol-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-metil-1 ,3-benzot¡azol-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-etil-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; /V-[(1 S^R^RH-azabiciclop^ lhept^-ill^-etil-l ,3-benzot¡azol-5-carboxam¡da; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-metil-1 ,3-benzodioxol-5-carboxamida; A/-[(1 S^R^RH-azabiciclop IJhept^-il]-2>2-d¡metil-1 ,3-benzod¡oxol-5-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclop^.ljhept^-ill^H-isoindol-S-carboxamida; A/-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2H-¡so¡ndol-6-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-1/-/-bencim¡dazol-5-carboxam¡da; N-[(1 S,2R,4R)-7- azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-1H-bencimidazol-6-carboxamida; A/-[(3R)-1-azab¡ciclo[2,2,2]oct-3-il][1 ,3]tiazolo[5,4-c]pirid¡na-6-carboxamida; A/-[(3R)-1 -azabiciclo[2,2,2]oct-3-il][1 ,3]tiazolo[4,5-c]pir¡dina-6-carboxam¡da; A/-[(3R)-1 -azabic¡clo[2,2,2]oct-3-il][1 ,3]dioxolo[5,4-c]pir¡dina-6-carboxamida; A/-[(3R)-1 -azabiciclo[2,2,2]oct-3-il][1 ,3]dioxolo[4,5-c]p¡ridina-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1H-im¡dazo[4,5-c]p¡ridina-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-bromo-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; A -[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-cloro-1 ,3-benzot¡azol-5-carboxamida; 2-amino-/V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzot¡azol-5-carboxam¡da; 2-(acetilamino)-/V-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; ?/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-metoxi-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-fenox¡-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(fenilt¡o)-1 ,3-benzotiazol-5-carboxam¡da; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-(metiltio)-1 ,3-benzotiazol-5-carboxam¡da; 2-anilino- S^R^Rp-azabiciclop^.lJhept^-i^-l ,3-benzotiazol-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-morfoI¡n-4-¡l-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-piperazin-1-il-1 ,3-benzotiazol-5-carboxamida; ?/-[(1 S^R^ ^-azabiciclo^^.Ilhept^-i -l ,3-benzotiazol-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-bromo-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept- 2-¡l]-2-clorc~ ,3-benzot¡azol-6-carboxamida; 2-amino-A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzot¡azol-6-carboxam¡da; 2-(acetilamino)-/\/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2/?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-i!]-2-metoxi-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-fenoxi-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4/:?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]-2-(fen¡lt¡o)-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-(met¡lt¡o)-1 ,3-benzot¡azol-6-carboxamida; 2-anilino-?/-[(1 S,2f?,4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-1 ,3-benzot¡azol-6-carboxamida; N-[( S^R^RH-azabicicloP^. lhept^-ilJ^-morfolin^-il-I .S-benzotiazol-e-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-piperaz¡n-1-¡l-1 ,3-benzotiazol-6-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
27. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque W es (c).
28. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado además porque (c) es isoquinolin-3-ilo, quinolin-3-ilo, 2,3-dihidro[1 ,4]dioxino[2,3-c]p¡r¡d¡n-7-ilo, 2,3-dih¡dro-1 ,4-benzod¡ox¡n-6-ilo, croman-6-ilo, 2H-cromen-6-ilo, 2H-pirano[2,3-c]piridin-6-iIo, 2H-pirano[2,3-c]pir¡d¡n-7-ilo, 3,4-dihidro-2H-p¡rano[2,3-c]p¡r¡din-6-ilo o 3,4-dihidro-2f/-pirano[2,3-c]piridin-7-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SR8, -NR8R8, -NR8C(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15.
29. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado además porque cada R4 es independientemente H, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido.
30. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque R6 es un grupo protector de amino.
31. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque R6 es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo) o -N(alquilo)2.
32. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizado además porque Ri es H o alquilo inferior, y donde R2 es H o alquilo inferior.
33. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque al menos uno de R4 es H y un R4 es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre -OR10, -SR10, -S(O)R10, -S(0)2Rio, -OS(0)2Rio, -NR10Rio, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(S)Rio, -C(0)NRioRio, -CN, -NR10C(0)Rio, -NR10C(0)NR10Rio, -S(0)2NR-ioRio, -NRioS(0)2 io, -N02, o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R-15, con la condición de que dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido, pudiendo estar además dicho alquilo inferior opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br y I, donde R 0 es H, alquilo inferior o alquilo inferior halogenado.
34.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado además porque R-i , R2 y cada R4 es H.
35. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado además porque el compuesto es ? -[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]isoquinolina-3-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
36. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado además porque el compuesto es ?/-[(1 S,2R,4/?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-metilisoquinolina-3-carboxamida; ? -[(1 S,2f?,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-metil¡soquinolina-3-carboxamida; ?/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-metoxiisoquinolina-3-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4 )-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-ilJ-6-trifluorometilisoquinolina-3-carboxamida; ?/-[(1 S,2f?,4R)-7-azab¡ciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-cloroisoquinolina-3-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-bromoisoquinolina-3-carboxamida; A -[(1 S,2f?,4f?)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-fluoroisoquinolina-3-carboxamida; A/-[(1 S>2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-6-yodoisoquinolina-3-carboxamida; ?/-[(1 S,2 ?,4 ?)-7-azabiciclo[2,2, 1 ]hept-2-il]-6-etinilisoquinolina-3-carboxamida; A -[(1 S,2 ?,4 :?)-7-azabic¡clo[2,2)1]hept-2-¡l]-6-cianoisoqu!nolina-3-carboxam¡da; A -[(1 ,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2, 1]hept-2-il]-6-etenilisoquinolina-3-carboxamida; -[(1 S,2 4R)-7-azab¡c¡clo[2,2,1]hept-2-il]-6-nitro¡soquinolina-3-carboxamida; W-[(1 Sf2R,4 )-7-azabiciclo[2,2 ]hept-2-iO-2,3-dihidrO-1 ,4-benzodioxano-6-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]cromano-6-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
37.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque W es (d).
38.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado además porque cada R4 es independientemente H, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido.
39.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado además porque R6 es un grupo protector de amino.
40. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado además porque Re es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo) o -N(alquilo)2.
41. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado además porque Ri es H o alquilo inferior, y donde R2 es H o alquilo inferior.
42. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 41 , caracterizado además porque al menos uno de R4 es H y un R4 es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre -ORi0) -SR10, -S(O)R10, -S(0)2Rio, -OS(0)2Rio, -NR10Rio, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(S)R10> -C(O)NR10Ri0, -CN, -NR10C(O)R10, -NR10C(0)NR10Rio, - S(0)2NR10Rio, -NRi0S(0)2Rio, -N02, o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R 3 y R-I5, con la condición de que dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido, pudiendo estar además dicho alquilo inferior opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br y I, donde R10 es H, alquilo inferior o alquilo inferior halogenado.
43. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado además porque R-i, R2 y cada R4 son H.
44. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado además porque (d) es tieno[3,4-c]piridin-6-ilo, furo[3,4-c]piridin-6-ilo, 2-benzotiofen-5-ilo, 2-benzotiofen-6-ilo, 2-benzofuran-5-ilo o 2-benzofuran-6-ilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SR8, -NR8R8, -NRaC(0)R8 o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R 5.
45. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado además porque el compuesto es N-[( S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]tieno[3,4-c]pir¡din-6-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
46. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado además porque el compuesto es A/-[(1S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-¡l]furo[3,4-c]piridin-6-carboxamida, A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabic¡clo[2,2,1]hept-2-il]-2-benzofuran-5-carboxamida; /V-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-2-benzotiofen-5-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
47. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque W es (e).
48. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado además porque (e) es [1]benzotieno[2,3-c]piridin-3-ilo, [1]benzotieno[3,2-c]piridin-3-ilo, [1]benzofuro[3,2-c]piridin-3-ilo, [1]benzofuro[2,3-c]piridin-3-ilo, dibenzo[b,d]tiofen-2-ilo o dibenzo[b,d]furan-2-ilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -N02, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo halogenado, -OR8, -SR8, -NR8Re, -NR8C(0)R8, o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R-i3 y R15.
49.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado además porque cada R4 es independientemente H, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido.
50. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque R6 es un grupo protector de amino.
51. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque R6 es H, o alquilo inferior opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NH2> -NH(alquilo) o -N(alquilo)2.
52. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 51 , caracterizado además porque Ri es H o alquilo inferior, y donde R2 es H o alquilo inferior.
53.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado además porque al menos un f¾ es H y un R4 es H o alquilo inferior opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre -OR10, -SRio, -S(O)R10, -S(O)2Ri0, -OS(0)2Rio, -NR10R10, -C(O)R10, -C(O)OR10> -C(S)R10, -C(0)NR10Rio, -CN, -NR10C(O)R10, -NR10C(0)NR10Rio,-S(0)2NRioRio, -NR 0S(O)2Ri0, -N02, o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, R13 y R15, con la condición de que cuando dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido, dicho alquilo inferior puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br y I, donde R10 es H, alquilo inferior o alquilo inferior halogenado.
54.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado además porque R1 , R2 y cada R4 es H.
55.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado además porque el compuesto es A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1 ]hept-2-il]dibenzo[b,d]t¡ofen-2-carboxamida; A/-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotieno[2,3-c]piridin-3-carboxamida; N-[(1 S,2R,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzotieno[3,2-c]piridin-3-carboxamida; /V-[(1 S,2RI4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]dibenzo[b,d]furan-2-carboxamida; N-[(1 S,2/?,4R)-7-azabiciclo[2,2,1]hept-2-il]benzofuro[3,2-c]piridin-3-carboxamida; carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
56.- Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-55, un anti-psicótico y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
57. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 56, caracterizada además porque dicho compuesto y dicho agente se administran independientemente por vía rectal, tópica, oral, sublingual o parenteral durante un intervalo terapéuticamente eficaz.
58. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 56, caracterizada además porque dicho compuesto se administra en una cantidad de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal de dicho mamífero por día.
59. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 56, caracterizada además porque dicho compuesto se administra en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal de dicho mamífero por día.
60. - Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-55 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
61. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 60, caracterizada además porque dicho compuesto se administra por vía rectal, tópica, oral, sublingual o parenteral durante un intervalo terapéuticamente eficaz.
62.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 60, caracterizada además porque dicho compuesto se administra en una cantidad de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal de dicho mamífero por día.
63. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 60, caracterizada además porque dicho compuesto se administra en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal de dicho mamífero por día.
64. - El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-55 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección, en donde interviene el receptor de acetilcolina cc7-nicotínico.
65. - El uso como se reclama en la reivindicación 64, en donde la enfermedad o afección es: síntomas de déficit cognitivo y de atención de la enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedades tales como enfermedad de Alzheimer, demencia pre-senil (daño cognitivo moderado) o demencia senil.
66. - El uso como se reclama en la reivindicación 64, en donde la enfermedad o afección es esquizofrenia o psicosis.
67. - El uso como se reclama en la reivindicación 66, en donde el medicamento también comprende un agente anti-psicótico.
68. - El uso como se reclama en la reivindicación 64, en donde la enfermedad o afección es depresión, ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada o trastorno de estrés post-traumático.
69. - El uso como se reclama en la reivindicación 64, en donde la enfermedad o afección es trastorno de déficit de atención o trastorno de hiperactividad con déficit de atención.
70. - El uso como se reclama en la reivindicación 64, en donde la enfermedad o afección es: trastornos del estado de ánimo y afectivos, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión traumática cerebral, problemas conductuales y cognitivos en general y asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia por SIDA, demencia asociada con el síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, desregulación de la ingestión de alimentos incluyendo bulimia y anorexia nerviosa, síndrome de abstinencia asociado con dejar de fumar y con el abandono de drogodependencia, Síndrome de Gilíes de la Tourette, degeneración macular relacionada con la edad, glaucoma, neurodegeneración asociada con glaucoma o síntomas asociados con el dolor.