MXPA04001632A - Composicion que comprende cisteamina para uso especifico en la cria de aves de corral y la produccion de huevos. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se relaciona en general, con el uso de la cisteamina o de una composicion que contiene cisteamina para (I) incrementar el rendimiento y/o la calidad de los huevos producidos por aves de corral, (ii) promover de manera preferente la tasa de crecimiento de las aves de corral hembra sobre las aves de corral macho y/o (iii) promover de manera preferente el desarrollo de los musculos pectorales de las aves de corral sobre el desarrollo de musculos distintos a los pectorales. La invencion tambien se relaciona con un metodo y un alimento que contiene cisteamina para criar aves de corral y un metodo para preparar ese alimento.

Description

WO 03/009699 A3 I HUI II1IIIII II Ifllll IIIII Illf I li Iff mu 11111 IIIII If ?? IIJI IIDIIE Elll 11111111 Eurasian patent (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, U, TJ, T ), (88) Date of publication of the international search report: European patent (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, 28 August 2003 GB, GR, IE, GG, LU, C, L, PT, SE, TR), OAPI patent (BF, Bí, CF, CG, , CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG). For two-letter codes and other abbreviations, refer to the "Guid- Fublished: ance Notes on Codes andAbbreviations " appearing at the begin- COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE CISTEAMINA PARA USO ESPECIFICO LA CRÍA DE AVES DE CORRAL Y LA PRODUCCIÓN DE HUEVOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con el uso de cisteamina y/o de una composición que contiene cisteamina para criar pollos o aves de corral, por ejemplo gallinas. La presente invención también se relaciona con un método para administrar la cisteamina y/o la composición a las aves de corral .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La cisteamina se ha empleado como complemento en el forraje para promover el crecimiento general de los animales. La Patente de los Estados Unidos de América No. 4711897 revela métodos de alimentación animal y composiciones de alimentos que incluyen cisteamina. Sin embargo, se ha identificado que la cisteamina es un compuesto sensible y poco estable bajo condiciones normales, a temperatura ambiente. Por ejemplo, la cisteamina se oxida fácilmente cuando se expone al aire o a una temperatura elevada, además, la cisteamina es altamente higroscópica. Del mismo modo, la cisteamina es desagradable al gusto cuando se toma directamente en la boca, y la 52/247/04 2 ingestión directa de la misma produce efectos gastrointestinales indeseables. Debido a los motivos antes mencionados, desde hace mucho tiempo se ha limitado el empleo de la cisteamina a una inyección directamente sobre los animales, de una solución que contiene cisteamina. El inconveniente de la inyección directa es que implica de manera necesaria un método más caro y difícil de administrar, particularmente en granjas grandes. En la práctica, no ha sido posible el uso de cisteamina en su forma natural, o pór lo menos su eficiencia se ve obstaculizada en aplicaciones a gran escala. Por ejemplo, en una granja avícola, por lo general existen varios tipos de pollos que se crían con propósitos específicos. En el caso de las gallinas, se utiliza principalmente para obtener la mayor cantidad posible de huevos de calidad. Respecto a los pollos que se crían para producir artículos de carne, el objetivo es que crezcan y maduren rápidamente de manera que su carne se pueda recolectar de forma pronta y que la productividad de la granja se pueda incrementar como tal. También existe un tipo de pollos conocidos como pollos de crianza empleados principalmente para propósitos de reproducción. La Solicitud de Patente PRC No. 00132107.2 no publicada y la Solicitud Internacional No. PCT/EP01/14628 analizan el perfeccionamiento de una composición que 52/247/04 3 contiene cisteamina que se puede mezclar con alimento estándar para animales, con la finalidad de promover el crecimiento general; sin embargo, sigue existiendo la necesidad de una sola composición y/o método que tenga usos múltiples, que incremente no solamente el crecimiento general de las aves de corral sino que también mejore la productividad de la granja en la mayoría o en todos los tipos de aves de corral. Por ejemplo, una composición de usos múltiples de ese tipo por lo menos incrementaría el rendimiento y/o la calidad de los huevos producidos por las gallinas, los cuales se pueden emplear como alimento para seres humanos. Como una alternativa, los huevos se pueden utilizar como huevos para reproducción. De preferencia, el método se puede administrar fácilmente y puede llevarse a cabo de forma económica. En el caso de las aves de corral ponedoras, desde hace tiempo se sabe que la producción de huevos muestra un patrón de periodicidad, lo que significa que conforme las ponedoras crecen en edad, la producción de huevos decae. Algunos estudios han indicado que este fenómeno es el resultado, principalmente, de una recesión en la capacidad reproductora cuando las ponedoras envejecen. Aún cuando se ha sugerido que la cisteamina se puede emplear para promover el crecimiento general de los animales, no existe una descripción de los aspectos 52/247/04 4 particulares del crecimiento así como de los aspectos específicos en el uso de la cisteamina. De este modo, es un objeto de la invención que uno o más de los problemas planteados previamente se solucionen, o por lo menos que se le proporcione una alternativa útil al público.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de cisteamina o de una composición que contiene cisteamina con la finalidad de incrementar el rendimiento y/o la calidad de los huevos producidos por aves de corral . Rendimiento de huevos se refiere al número de huevos obtenidos en un período dado y por lo general se conoce como "tasa de puesta", esta definición se ilustra más adelante en la descripción.

Calidad de huevos se refiere a la condición general de venta de los huevos, término comprendido por aquellos que dominan el campo técnico. Los huevos con anormalidades o rotos son, desde luego, de baja calidad y en consecuencia no son vendibles. Los huevos que tienen un cascarón relativamente delgado y que por lo tanto se pueden romper con mucha facilidad, son de baja calidad. De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de cisteamina o de una t 52/247/04 5 composición que contiene cisteamina para, de preferencia, promover el crecimiento de aves de corral hembra sobre el de aves de corral macho. El término "crecimiento" al que nos referimos en este aspecto de la invención significa "aumento de peso total" o "aumento de peso total promedio". De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de cisteamina o de una composición que contiene cisteamina para, de preferencia, promover el desarrollo de los músculos pectorales de las aves de corral sobre el desarrollo de otros músculos diferentes a los músculos pectorales. Las aves de corral a las que nos referimos en la presente invención incluyen, en forma no exclusiva, pollos, patos, gansos y pavos. Tal como se mostrará más adelante, cuando se administra la cisteamina o la composición que contiene cisteamina a aves de corral ponedoras, por ejemplo gallinas, la actividad de la cisteamina o de la composición que contiene cisteamina origina un incremento en el rendimiento y/o en la calidad de los huevos obtenidos. Cuando la cisteamina o la composición que contiene cisteamina se administra a aves de corral principalmente para obtener carne y sus productos, la actividad de la cisteamina promueve preferentemente el crecimiento de las aves de corral hembra sobre las aves de corral macho. 52/247/04 6 También, cuando se administra la composición que contiene cisteamina a aves de corral para obtener carne y sus productos, la actividad de la composición que contiene cisteamina promueve preferentemente el desarrollo de los músculos pectorales de las aves de corral sobre el desarrollo de otros músculos diferentes a los músculos pectorales. Lo anterior es muy significativo debido a que la disponibilidad de una composición eficaz para diferentes usos en las granjas de pollos en donde se crían juntos diferentes tipos de aves de corral, significa que solamente se debe preparar un solo tipo de alimento mezclado con la composición única para diferentes tipos de aves de corral. Esto elimina el inconveniente y el costo de preparar y/o administrar diferentes tipos de alimento con diferentes composiciones a los diferentes tipos de aves de corral . Lo anterior también elimina la necesidad de separar a los diferentes tipos de aves de corral (por ejemplo aves de corral hembras y machos) para criarlos y alimentarlos. De preferencia, la composición incluye sustancialmente de 1 a 95 % en peso de cisteamina, que tiene la fórmula química de N¾-C¾-CH2-SH, o de sus compuestos en forma de sales. Con mayor preferencia, la composición incluye sustancialmente 30 % en peso de cisteamina. De manera ventajosa, la composición incluye de 1 52/247/04 7 a 80 % en peso de un estabilizador. El estabilizador se selecciona del grupo que incluye ciclodextrina y/o derivados de la misma. De manera particular, la composición puede incluir, de manera sustancial, 10 % en peso del estabilizador. La composición además incluye ingredientes seleccionados de un grupo que incluye un agente de carga, un agente disgregante y un vehículo recubierto, el cual, de preferencia, es un vehículo sólido. El vehículo tiene, de preferencia, un recubrimiento que es soluble en el intestino de las aves de corral. De manera preferente, el vehículo tiene una estructura de multicapas en la composición. El vehículo está adaptado para permanecer con el recubrimiento sin disolver en un medio ácido con un pH de aproximadamente 1.5 a 3.5. El vehículo sirve para proteger a la composición hasta que llegue al intestino para ser absorbida . Se debe resaltar que se puede utilizar de manera particular para la elaboración de un alimento (material) para criar aves de corral. De preferencia, el alimento incluye sustancialmente de 50 a 3000 ppm de la composición. De preferencia, el alimento incluye sustancialmente de 15 a 900 ppm de . cisteamina. De manera particular, el alimento puede incluir sustancialmente 120 ppm de cisteamina. 52/247/04 8 El alimento puede incluir otros productos alimenticios seleccionados del grupo que incluye maíz, soya, levadura, harina de pescado, huesos y crustáceos, sales, aminoácidos por ejemplo metionina y vitaminas. De acuerdo con un cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para criar aves de corral que incluye: (i) mezclar la cisteamina o la composición que contiene cisteamina descrita anteriormente, con un alimento adecuado para aves de corral, y (ii) alimentar a las aves de corral con el alimento. El mezclado del paso (i) puede incluir la mezcla directa de la composición con el alimento. Como una alternativa, el mezclado puede incluir primero la preparación de una premezcla que contenga la cisteamina o la composición que contiene cisteamina y subsiguientemente mezclar la premezcla con el alimento. Se puede preferir el uso de la premezcla como un mezclador intermedio debido a que de esta manera, la composición que contiene cisteamina se puede mezclar más uniformemente con el alimento. De acuerdo con un quinto aspecto de la presente invención, se proporciona un alimento para incrementar el rendimiento y/o la calidad de los huevos producidos por aves de corral, que incluye cisteamina o una composición que contiene cisteamina. De acuerdo con un sexto aspecto de la presente 52/247/04 9 invención, se proporciona un alimento para, de preferencia, promover la tasa de crecimiento de las aves de corral hembra sobre las aves de corral macho, que incluye una composición que contiene cisteamina. De acuerdo con un séptimo aspecto de la presente invención, se proporciona un alimento para, de preferencia, promover el desarrollo de los músculos pectorales de las aves de corral sobre el desarrollo de músculos distintos a los pectorales, que incluye una composición que contiene cisteamina. De preferencia, el alimento incluye sustancialmente de 50 a 3000 ppm de la composición que contiene cisteamina. El alimento puede incluir de 15 a 900 ppm de cisteamina. De manera particular, el alimento puede incluir 120 ppm de cisteamina. El alimento puede incluir otros productos alimenticios seleccionados de un grupo que incluye maíz, soya, levadura, harina de pescado, huesos y crustáceos, sales, aminoácidos como por ejemplo metionina y vitaminas . De acuerdo con un octavo aspecto de la presente invención, se proporciona un método para preparar el alimento descrito previamente que incluye el paso de mezclar la cisteamina o una composición que contiene cisteamina con un alimento basal adecuado. 52/247/04 10 BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS O FIGURAS A continuación se describirá la invención, a modo de ejemplos no limitativos, haciendo referencia a los dibujos que la acompañan, en los que: La Figura 1 es una gráfica que muestra la tasa de puesta de dos grupos de gallinas ponedoras en un experimento; La Figura 2 es una gráfica que muestra la tasa de huevos con anormalidades y la tasa de huevos rotos, de los dos grupos de gallinas del experimento; La Figura 3 es una gráfica que muestra la eficacia de conversión del alimento de los dos grupos de gallinas durante el experimento; y La Figura 4 es una gráfica que muestra la tasa de huevos generados, de los dos grupos de gallinas durante el experimento .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención está basada en la evidencia que una sola composición que contiene cisteamina tiene diferentes usos dentro del contexto de la crianza de distintos tipos de pollos o aves de corral en una granja. Por ejemplo, cuando se administra la composición que contiene cisteamina a aves de corral ponedoras como por ejemplo gallinas, la actividad de la composición que 52/247/04 11 contiene cisteamina incrementa el rendimiento y la calidad de los huevos ahí producidos. Antes de este hallazgo, no existía ninguna explicación o premisa suficiente de que la cisteamina o sus variantes o derivados pudieran tener esa actividad. La presente invención también proporciona un método para criar aves de corral ponedoras, particularmente gallinas, administrando y particularmente alimentando con un alimento (material) mezclado con la composición que contiene cisteamina, con la finalidad de incrementar el rendimiento y la calidad de los huevos obtenidos. El uso de la presente invención también prolonga y aumenta la función de puesta de huevos durante etapas avanzadas de las aves de corral . Cuando se administra la composición que contiene cisteamina a un grupo de aves de corral hembras y machos principalmente para obtener carne y sus productos, la actividad de la composición que contiene cisteamina promueve preferentemente el crecimiento de las aves de corral hembra sobre las aves de corral macho. También, cuando se administra la composición que contiene cisteamina a aves de corral para obtener carne y sus productos, la actividad de la composición que contiene cisteamina promueve preferentemente el desarrollo de los músculos pectorales de las aves de corral sobre el desarrollo de otros músculos distintos a los pectorales. 52/247/04 12 Esto elimina la inconveniencia y el costo de preparar y/o administrar diferentes tipos de alimento con diferentes composiciones a diferentes tipos de aves de corral. Lo anterior también elimina la necesidad de separar a los distintos tipos de aves de corral (por ejemplo aves de corral hembras y machos) para criarlos y alimentarlos. La invención se puede llevar a la práctica mezclando directamente la composición que contiene cisteamina con un alimento basal estándar del tipo adecuado. Como una alternativa, la invención se puede llevar a la práctica mezclando primero una premezcla elaborada con la composición que contiene cisteamina y otros ingredientes, y posteriormente mezclando la premezcla con el alimento estándar. A continuación se explican los efectos de la composición que contiene cisteamina, tal como se describen en la Solicitud de Patente PCR No. 00132107.2, en la Solicitud Internacional No. PCT/EPOl/14628 y en la Solicitud de Patente del Reino Unido No. 0117902.7, cuyo contenido está incorporado como referencia en esta invención, sobre las aves de corral . Se piensa que la cisteamina tiene una actividad fisiológica que actúa como estimuladora del crecimiento. La cisteamina natural forma parte de la coenzima A (también conocida como CoA-SH o CoA) , la cual es una coenzima patrón 52/247/04 13 del ácido pantoténico. Durante el curso del metabolismo, la coenzima A actúa como vehículo del dihidrosulfurilo o variantes del hidrosulfurilo que se encuentra unido con el hidrosulf rilo de la coenzima A. Algunos experimentos realizados con otros animales, por ejemplo cerdos, aves de corral, ganado vacuno, cabras, cone os y peces, han demostrado que la cisteamina puede agotar el nivel de la somatostatina (SS) . Esto incrementa el nivel de la hormona de crecimiento en plasma, lo que a su vez, eleva el nivel del factor de crecimiento de tipo insulínico I (IGF-1) . Además, lo anterior está acompañado por incrementos de otras hormonas metabólicas tales como insulina, triyodotironina (T3) , tiroxina (T4) y beta-endorfina (beta-E D) . Se piensa que la hormona del crecimiento estimula directamente, algunas acciones ováricas, incluyendo la esteroidogénesis y la gametogénesis y la ovaluacion. El ovario aviar, y en particular la glándula del cascarón, es un sitio de acción. Se debe de resaltar que los receptores de la hormona de crecimiento están altamente expresados en el ovario del pollo. Con el incremento de estos diversos factores que promueven el crecimiento, la tasa de metabolismo digestivo del animal se incrementa convenientemente. Queda entendido que, por lo tanto, se mejora la tasa de conversión del alimento. Además, en consecuencia, se incrementa la tasa de 52/247/04 14 síntesis de proteína general. También se piensa que se acortan los ciclos de división celular. Por otro lado, disminuye la actividad de síntesis y transporte de tejido adiposo. Estos efectos conjuntamente mejoran la ovulación de las aves de corral y, por lo tanto, se incrementa la producción de huevo (y la tasa de puesta) . En términos de promover el crecimiento y, de manera particular, de incrementar el peso de los músculos de las aves de corral, se ha encontrado también que la cisteamina o el compuesto que contiene cisteamina, tiene un mayor efecto sobre las aves de corral hembra respecto a las aves de corral macho. También se ha encontrado que la cisteamina o el compuesto que contiene cisteamina, tiene un mayor efecto sobre el desarrollo de los músculos pectorales respecto a los demás músculos de las aves de corral. Lo anterior es particularmente significativo debido a que los músculos pectorales son la principal fuente de carne de las aves de corral . A continuación se describen las necesidades de cisteamina o de la composición que contiene cisteamina. Se hace hincapié en que, de preferencia, la cisteamina empleada se estabiliza por medio de un estabilizador, por ejemplo ciclodextrina, de tal forma que quede protegida contra la oxidación antes de ser absorbida. Si la cisteamina se mezcla directamente con un alimento basal, la 52/247/04 15 cisteamina tiende a oxidarse con mucha facilidad antes de ser absorbida por y hacia adentro del torrente sanguíneo de las gallinas. Aunque el lote de alimento de prueba empleado en los Experimentos siguientes 1 y 2 incluyó aproximadamente 120 ppm de cisteamina, los experimentos muestran que el contenido de cisteamina puede variar de 15 ppm a 900 ppm para gallinas. Para aves de corral de diferente edad y tamaño, se administra una cantidad diferente de cisteamina o de la composición que contiene cisteamina, por lo general de acuerdo con el peso de cada tipo de ave de corral . Por ejemplo, cuando se utiliza para incrementar la producción de huevos en patos, los cuales tienen un mayor peso, el alimento utilizado necesita de un mayor contenido de cisteamina estabilizada. La composición que contiene cisteamina incluye dos ingredientes principales, de 1 a 95 % en peso de cisteamina (o sus sales, por ejemplo, clorhidrato de cisteamina o cualquier otra sal farmacéuticamente aceptable de la misma) y de 1 a 80 % en peso de un vehículo, por ejemplo un compuesto de inclusión de material hospedero. La fórmula química de la cisteamina es HSCH2CH2NH2- El término "cisteamina" al que nos referimos en esta invención significa cisteamina y/o sus compuestos en forma de sal . La cisteamina y sus sales se conocen bien en la literatura química. 52/247/04 16 La fórmula química general de una sal de cisteamina es C2H7NS.X, en donde X puede ser HCl, H3P04, bitartrato, salicilato, etc. La cisteamina empleada tiene, de preferencia, un estándar farmacéuticamente aceptable y su contenido de carbono, hidrógeno, nitrógeno y azufre es de sustancialmente 31.14 % en peso, 9.15 % en peso, 18.16 % en peso y 41.56 % en peso, respectivamente. Mientras que el contenido práctico de cisteamina en la composición que contiene cisteamina oscila de desde 1 hasta 95 % en peso, se puede emplear un intervalo preferido de 1 a 75 ¾ en peso de cisteamina y con mayor preferencia un intervalo de 1 a 40 % en peso de cisteamina. La cisteamina es uno de los principales ingredientes activos de la composición que contiene cisteamina. Sin embargo, se ha identificado que si el contenido de cisteamina de la composición que contiene cisteamina excede el 95 % en peso, la mezcla de la composición con un alimento basal se vuelve muy difícil y se obstaculiza el efecto que tiene la composición, de regular el crecimiento de los animales. El compuesto de inclusión de material hospedante incluye principalmente ciclodextrina y/o derivados de la misma. Los cuales se seleccionan de un grupo que incluye metil ß-ciclodextrina (?-ß-CD) , hidropropil ß-ciclodextrina (??-ß-CD) , hidroetil ß-ciclodextrina (??-ß-CD) , poli-ciclodextrina, etil ß-ciclodextrina (?-ß-CD) y 52/247/04 17 ciclodextrina ramificada. La fórmula química general de la ciclodextrina es (C605H9) n. (C505H8) 2 y la fórmula estructural es como sigue . en donde oc-CD n=4 ; ß-CD n=5; ?-CD n=6. (La ciclodextrina es un oligómero cíclico de alfa-glucopiranosa) . Vale la pena mencionar que, de preferencia, se emplea la forma ß-CD de la ciclodextrina debido a que el diámetro interno de su molécula es de aproximadamente 6-8 Á, lo cual la convierte en una opción particularmente adecuada para funcionar como un compuesto de inclusión de material hospedante, para la preparación de la composición que contiene cisteamina que involucre el uso de un proceso de inclusión. El término "ciclodextrina", al que nos referiremos de aqui en adelante, significa ciclodextrina y/o derivados de la misma. Se puede emplear cualquier derivado de la ciclodextrina que tenga la propiedad de estabilizar y proteger de la degradación, a la cisteamina. Por ejemplo, se puede utilizar alguna del grupo de las 52/247/04 18 ciclodextrinas o derivados de la misma mencionadas previamente . Mientras que el contenido práctico del compuesto de inclusión de material hospedante de la composición que contiene cisteamina oscila de 1 a 80% en peso, también se puede utilizar, de preferencia, un intervalo adecuado de 1 a 60 % en peso y con mayor preferencia un intervalo adecuado de 10 a 40 % en peso, del compuesto de inclusión de material hospedante. La cantidad actual empleada del compuesto de inclusión de material hospedante, dependerá del contenido actual de cisteamina empleada en la preparación de la composición que contiene cisteamina. La composición que contiene cisteamina también incluye de 1 a 90 % en peso de material de relleno, aunque también se puede utilizar, de preferencia, un intervalo adecuado de 1 a 60 % en peso y con mayor preferencia un intervalo adecuado de 1 a 40 % en peso de material de relleno en la composición. El contenido actual dependerá de la cantidad actual de cisteamina y del compuesto de inclusión de material hospedero empleado. De preferencia, el material de relleno se selecciona de un grupo que incluye celulosa, almidón y sulfato de calcio (por ejemplo CaSO4.2H20), en polvo. Se debe resaltar que si el contenido del material de relleno excede de 90 % en peso de la composición que contiene cisteamina, el contenido de los 52/247/04 19 ingredientes activos principales se reducirá en el mismo grado y la composición que contiene cisteamina podría tornarse ineficaz para regular el crecimiento de los animales alimentados con un alimento mezclado con la misma. La composición que contiene cisteamina también incluye de 5 a 50 % en peso de disgregantes y aglutinantes, aunque también se puede utilizar, de preferencia, un intervalo adecuado de 10 a 40 % en peso y con mayor preferencia un intervalo adecuado de 15 a 35 % en peso. El contenido actual dependerá de la cantidad actual de cisteamina, de compuesto de inclusión de material hospedero y de otros ingredientes empleados. Los agentes aglutinantes y disgregantes se pueden seleccionar de un grupo que incluye almidón hidropropílico, alginato microbiano, celulosa microcristaliña y almidón. Se ha identificado que si el contenido de disgregantes y aglutinantes en la composición es menor del 5 % en peso, los gránulos de la composición producida carecerán de la dureza requerida. Además, la fabricación de la composición se volvería muy difícil; sin embargo, si el contenido de disgregantes y aglutinantes es mayor de 50 % en peso, la composición resultante tendrá una dureza excesiva, especialmente en el caso que el contenido de los aglutinantes represente una gran porción de la mezcla de disgregantes y aglutinantes . Eso dificultaría la absorción de la composición en el intestino de los animales. 52/247/04 20 La composición que contiene cisteamina también incluye de 0.05 a 0.3 % en peso de agentes saborizantes y aromatizantes, los cuales se emplean como esencias saborizantes . La composición que contiene cisteamina también incluye de 1 a 20 % en peso de un recubrimiento, aunque de preferencia un intervalo adecuado es de 1 a 15 % en peso y con mayor preferencia un intervalo adecuado es de 2 a 10 % en peso. El contenido actual dependerá de la cantidad actual de cisteamina, de compuesto de inclusión de material hospedante y de los otros ingredientes- empleados. De preferencia, el recubrimiento es un recubrimiento entérico, el cual permite su disolución en un medio alcalino, por ej emplo en el intestino . El recubrimiento se puede seleccionar de un grupo que incluye ftalato de acetato de celulosa, ftalato de acetato de almidón, ftalato de metil celulosa, derivados de glucosa o fructosa de ácido ftálico, copolímeros acrílieos y metacrílicos , éter polimetil vinílico, sustancias parcialmente esterificadas de copolímeros de anhídrido maléico, takh y formogelatina . Se ha identificado que si el contenido del recubrimiento es menor de 1 ¾ en peso, los granulos de la composición podrían tener partes expuestas sin el recubrimiento que actúa como una capa protectora. La composición que contiene cisteamina, en consecuencia, se podría degradar antes de 52/247/04 21 ser absorbida por el intestino hacia el torrente sanguíneo de los animales. Por otro lado, si el contenido del recubrimiento excede 15 % en peso, los ingredientes activos de la composición podrían quedar capturados dentro la composición. Por consiguiente, no se lograría la regulación del crecimiento proyectada. En cualquier caso, se ha identificado que un alimento para animales que incluye de 250 a 700 mg/kg de la composición, incrementa el peso del animal eficazmente cuando el animal se nutre con ese alimento. De preferencia, la composición que contiene cisteamina se encuentra en forma de pequeños granulos, cada uno de los cuales tiene un diámetro preferente de sustancialmente 0.28 a 0.90 mm. Esos granulos se preparan empleando un método de microencapsulación. El método implica el uso de una sustancia macromolecular que tiene propiedades de inclusión. Una sustancia que se puede emplear es el compuesto de inclusión de material hospedante (que incluye principalmente a la ciclodextrina) descrito previamente. El compuesto de inclusión de material hospedante es una sustancia macromolecular que actúa como una cápsula molecular que oculta a las moléculas de cisteamina, por medio de lo cual la cisteamina de la composición queda protegida y aislada de la luz, calor, aire y humedad que la rodean conservando así la estabilidad 52/247/04 22 de la cisteamina. El compuesto de inclusión de material hospedante empleado en el método de microencapsulación es, de preferencia, un compuesto de un polisacárido cíclico que tiene de 6 a 12 moléculas de glucosa, que se produce al hacer reaccionar a la ciclodextrina glicósido transferasa con almidón en presencia de Bacillus . Diversos estudios utilizando pruebas de toxicidad aguda, subaguda y crónica, han mostrado que la sustancia macromolecular no es tóxica. De forma subsiguiente al proceso de microencapsulación, cada gránulo se debe recubrir con por lo menos una, y de preferencia una pluralidad, de capas del recubrimiento descrito previamente. A continuación se proporciona una descripción más detallada de una modalidad de un método para preparar la composición que contiene cisteamina de acuerdo con la presente invención. En un reactor de doble pared unido con politetrafluoro etileno y equipado con un agitador recubierto con politetrafluoro etileno, se agregan 4080 g de una solución de 75 % en peso de clorhidrato de cisteamina en etanol, bajo una atmósfera principalmente de nitrógeno. La pureza, punto de fusión y cenizas de la cisteamina empleada son, de preferencia, del 98% o superior, de 66 a 70 °C y 0.05% o menos respectivamente. Posteriormente se agregan 1200 g de b-ciclodextrina dentro 52/247/04 23 del reactor, de manera similar bajo la protección de nitrógeno gaseoso. (La calidad de la ß-ciclodextrina va de acuerdo con los requisitos para considerarla aditivo alimenticio. De manera particular, la pureza en base seca es mayor de 98%; la pérdida de peso por secado es menor de 10.0%; las cenizas son menores de 0.2%; el contenido de metales pesados es menor de 10 ppm; el contenido de arsénico es menor de 2 ppm) . Posteriormente la mezcla se calienta durante 3 horas a una temperatura de 40 °C. Después se detiene el calentamiento y se continúa agitando durante dos horas más, el producto que se origina se muele y se tamiza pasándolo por un tamiz (por ejemplo de malla 40) después que el producto se ha secado al vacio a una temperatura de 40-50 °C. De preferencia, todas las partes del equipo que pudieran entrar en contacto con los ingredientes de la composición, deberán estar fabricados de acero inoxidable . En un mezclador tipo tanque, se agregan 4200 g (en base seca) de la cisteamina a la que se sometió al proceso de inclusión descrito, 2600 g de material de relleno y 1200 g de disgregante y 1700 g aglutinante bajo la protección de un entorno seco. Posteriormente, estos ingredientes se mezclan por completo y se puede agregar una cantidad adecuada de etanol anhidro y posteriormente 52/247/04 24 mezclar todo. La mezcla resultante parece un material suave con dureza moderada, de tal forma que se le puede dar forma de una pelota tomándola suavemente con las manos. La mezcla resultante con forma de pelota se puede romper tocándola ligeramente. Después se forman gránulos con la mezcla por medio de un granulador bajo la protección de una atmosfera de nitrógeno y posteriormente, los pequeños gránulos que se originan ahí dentro, se introducen de inmediato a un secador de lecho fluidizado y se secan a una temperatura de 40-50 °C en un entorno sustancialmente al vacío. Entonces se prepara el recubrimiento entérico mediante un método con la siguiente formulación: 8.0 g de ftalato de acetato de celulosa, 2.4 mi de tereftalato de polietilen glicol, 33.0 mi de acetato de etilo y 33.6 mi de acetato de isopropilo. Los gránulos resultantes se recubren uniformemente bajo la protección de una atmósfera de nitrógeno, con por lo menos una capa pero de preferencia, con una pluralidad de capas del recubrimiento entérico descrito previamente . El recubrimiento entérico solamente se puede disolver en un medio alcalino. Esto evita que la cisteamina se escape prematuramente de la composición mientras se encuentra aún en el estómago del animal . La cisteamina puede estimular, en forma adversa, el moco gástrico del estómago de los animales . Los gránulos resultantes de la composición que 52/247/04 25 contiene cisteamina se secan por completo en una secadora sustancialmente al vacío a una temperatura de 40 a 50 °C. Después, se eliminan todos los solventes. Posteriormente, se permite que los granulos resultantes se enfríen a temperatura ambiente y después las microcápsulas se mezclan con una cantidad adecuada de agentes saborizantes y aromatizantes mediante una mezcladora de doble hélice de contrapeso. La composición que contiene cisteamina es una microcápsula que en el interior tiene clorhidrato de cisteamina y ciclodextrina y que en el exterior está recubierta con un recubrimiento entérico. La composición producida tiene una forma pequeña granular (o de micropartícula) con una superficie suave, con buenas propiedades de flujo y se puede mezclar fácilmente con diversos alimentos para animales. El diámetro de cada gránulo de la composición es, de preferencia, de 0.28 a 0.90 mm. La composición también tiene una excelente estabilidad. Se ha encontrado que después que la composición se envasa en bolsas de plástico selladas y se almacena durante un año en un lugar fresco, oscuro y seco, sus propiedades permanecen inalteradas. Por lo tanto, cumple con los requerimientos para considerarla un aditivo para alimentos . La composición descrita previamente, que tiene una construcción particular, posee un número de ventajas 52/247/04 26 funcionales sobre la cisteamina por sí sola. En primer lugar, se conserva la actividad de la cisteamina contenida en la composición, después de la fabricación. Esto es muy importante debido a que los aditivos de alimentos, por ejemplo la composición, se pueden almacenar durante un período de tiempo relativamente grande, antes de ser utilizados. En segundo lugar, la composición no origina ninguna reacción gastrointestinal adversa, visible en los animales alimentados con esa composición. En tercer lugar, se conserva la actividad de la composición, no solamente durante el almacenamiento sino, de manera más importante, hasta que llega al intestino de los animales. Por último, la composición se puede administrar fácilmente en una granja de animales a gran escala en una base rentable, debido a que se puede mezclar fácilmente con cualquier alimento basal . No se necesita de ningún procedimiento o inyección por separado. Se han realizado varios experimentos para demostrar que la administración de cisteamina o de la composición que contiene cisteamina (por ejemplo a través de la dieta) consigue los efectos explicados previamente en las aves de corral, algunos de estos experimentos se describen a detalle a continuación. 52/247/04 27 EXPERIMENTOS Experimento 1 Antecedentes El experimento se realizó en una granja industrial de crianza de pollos localizada en Shengbao, Shanghai, PRC en los meses de febrero y marzo del 2001. Se emplearon pollos de raza Hailan de 305 dias de edad. Durante el experimento, los pollos en estudio se mantuvieron dentro de jaulas colocadas en un aviario estándar semiabierto, equipadas con sistemas de alimentación y bebederos automáticos. Las aves en estudio abarcaron un total de 2042 gallinas ponedoras, 1200 de las cuales se utilizaron como control y el resto se utilizó para realizar las pruebas (experimentos) . La dieta basal empleada para alimentar a las gallinas incluía principalmente maíz y soya. Los detalles de la dieta basal se describen más adelante .

Material Se prepararon dos lotes de alimento, el lote de prueba incluía una composición que contiene císteamina y el lote control incluía una dieta basal que no contenía dicha composición. La composición que contiene cisteamina estaba en forma de minipíldoras e incluía aproximadamente 30 % en peso de cisteamina junto con otros ingredientes incluyendo 52/247/04 28 a la ciclodextrina, que funciona como estabilizador. El contenido de ciclodextrina en la composición fue de 10 % en peso. La composición fue preparada por Walcom Bio-Chemicals Industry Limited. Para el lote de alimento de prueba, la composición se mezcló primero con varios ingredientes de premezcla incluyendo aminoácidos, sales, fósforo, calcio y proteína cruda para formar una premezcla. La premezcla se mezcló subsiguientemente con un alimento basal adecuado, tal como se explicó previamente. La fórmula aproximada del alimento basal se encuentra resumida en la Tabla 1, más adelante. La concentración de la composición en el alimento basal era sustancialmente de 400 ppm. Dicho de otra manera, la concentración efectiva de cisteamina en el material alimenticio era de aproximadamente 120 ppm.

Tabla 1 52/247/04 29 En la práctica, la composición que contiene cisteamina puede realmente contener de 1 a 95 % en peso de cisteamina; sin embargo, se prefiere que el alimento se ajuste, en cualquier caso, a un contenido de aproximadamente 50 a 3000 ppm de la composición. Como una alternativa, el lote de material de prueba puede tener un contenido efectivo de aproximadamente 15 a 900 ppm de cisteamina en la práctica. Tal como se mencionó previamente, la composición empleada en el experimento incluía aproximadamente 10 % en peso de ciclodextrina, pero, dependiendo de la cantidad actual de cisteamina empleada para preparar la composición, la composición puede contener de 1 a 80 % en peso de estabilizador (por ejemplo ciclodextrina) , así como otros ingredientes que pueden incluir un agente de carga, un agente disgregante y un vehículo sólido recubierto. La composición se encuentra, de preferencia, en forma de minipíldora con una estructura multicapas. De esta manera, la composición permanece relativamente estable a temperatura ambiente y no se disuelve en medios de pH tan bajo como 1.5 a 3.5 (por ejemplo en un medio como el del estómago) después de ser ingerida por el animal. De preferencia, el vehículo está elaborado con un recubrimiento que normalmente es soluble solamente en un medio con pH más elevado, por ejemplo el del intestino. 52/247/04 30 Cuando se preparó el lote de control de alimento, la premezcla que se utilizó no contenía la composición que contiene cisteamina.

Procedimiento Inicialmente se emplearon 2042 gallinas en el experimento. Estas gallinas se dividieron al azar en dos grupos, un grupo control de 1200 gallinas y un grupo de prueba (experimental) de 842 gallinas. Inicialmente, se mantuvo a las 2042 gallinas bajo las mismas condiciones, con la única excepción que el grupo control se alimentó con el lote de control de alimento sin la composición que contiene cisteamina y el grupo de prueba se alimentó con el alimento que incluía la composición que contiene cisteamina. Se llevó un registro de la producción y de la calidad de los huevos obtenidos durante los primeros cuatro días y durante un período subsiguiente de 25 días. También se registró la cantidad de alimento utilizado en ambos grupos . La tasa de puesta se calcula mediante la siguiente fórmula . número total de huevos producidos tasa de puesta = x 100% número de ponedoras (gallinas) Además, también se llevó un registro de los datos 52/247/04 31 obtenidos de los dos grupos de gallinas para calcular la tasa de huevos generados, la tasa de fertilidad y la tasa de huevos incubados, la tasa de pollos eclosionados y la eficacia de conversión del alimento. El número de huevos generados (que se pueden incubar) se calcula de acuerdo con la siguiente fórmula: número total de huevos generados = número total de huevos producidos-número total de huevos con anormalidades y rotos Los huevos con anormalidades incluyen a los huevos que no tienen la forma ovalada típica del huevo y que en consecuencia, no son vendibles. La tasa de huevos generados es el número de huevos generados expresado como un porcentaje del número total de huevos producidos, que se puede representar mediante la siguiente fórmula. tasa de huevos generados = número total de tueros producidos - [núknaro total de huevos con anormalidades y rotos] x 100% número total de ponedoras (gallinas) La tasa de fertilidad de los huevos es el número de huevos fertilizados producidos por las gallinas expresado como un porcentaje del número total de huevos generados, que se calcula mediante la siguiente fórmula. número total de huevos fértiles tasa de fertilidad = x 100% número total de huevos generados 52/247/04 32 La tasa de huevos incubados es el porcentaje de huevos generados que finalmente fueron incubados . La tasa de pollos eclosionados es el porcentaje de huevos generados incubados de los que eclosionaron pollos sanos adecuados para una posterior explotación comercial . Después del periodo inicial de cuatro días, el grupo de gallinas de prueba continuó alimentándose con el lote de alimento de prueba que incluía a la composición que contiene cisteamina, mientras que el grupo control continuó alimentándose con el lote de alimento control durante 25 días. El rendimiento y la calidad de los huevos obtenidos así como la cantidad de lotes de alimento empleados también se monitorearon y se registraron. Asimismo, de manera similar, se registraron los datos para calcular la tasa de huevos generados, la tasa de fertilidad y de huevos incubados obtenidos de los dos grupos de gallinas, la tasa de pollos eclosionados y la tasa de conversión del alimento (FCR o eficacia de conversión del alimento) . La FCR se calcula utilizando la siguiente fórmula.

FCR = peso total de alimento consumido por día peso total de los huevos puestos por día Se seleccionaron al azar 30 gallinas, con una edad de 325 días, de cada uno de los dos grupos de gallinas. Se recolectaron sus heces durante un período de 52/247/04 33 cinco dias a partir de ese día, y se analizaron para conocer el contenido de agua y de nutrientes principales incluyendo materia orgánica, proteina cruda, ceniza cruda, calcio y fósforo. La materia orgánica incluye a la proteína cruda. La ceniza cruda incluye todo el contenido inorgánico, por ejemplo calcio y fósforo. Después, se calcularon los porcentajes de nutrientes metabolizados (por ejemplo, la tasa de alimento metabolizado) . El experimento tuvo una duración de 29 días en total incluyendo el período de 4 días previos al experimento .

Resultados y análisis Se recolectaron los datos en bruto y se utilizaron para generar la Tabla 2 que se muestra a continuación y que muestra la tasa de puesta, la tasa de huevos con anormalidades, la tasa de huevos rotos y la tasa de conversión del alimento (FCR) de los dos grupos de gallinas . 52/247/04 34 Tabla 2 La Figura 1 ilustra la tasa de puesta en un formato gráfico. La Figura 2 ilustra la tasa de huevos con anormalidades y la tasa de huevos rotos en un formato gráfico . Tal como se muestra en la Tabla 2 y en la Figura 1, la tasa de puesta del grupo de pruebas durante el período experimental de 25 días fue, en general, más 52/247/04 35 elevada que la del grupo control correspondiente, en un 3.86 %. Haciendo referencia a la Tabla 2 y a la Figura 2, hubo, en general, sustancialmente menos huevos con anormalidades y rotos producidos por el grupo de gallinas de prueba durante el período experimental . El número de huevos generados aumentó en un 5.64 %. Utilizando los datos de la eficacia de conversión del alimento de la Tabla 2, se calculó que el grupo de gallinas de prueba tiene una mayor tasa de conversión del alimento en un 9.71%. Esto significa que el grupo de gallinas de prueba alimentado con el lote de alimento de prueba puede convertir el alimento en producción de huevo, de una manera más eficiente. La Figura 3 muestra la variación de la tasa de conversión del alimento durante el experimento. La menor eficacia de conversión del alimento general del grupo de gallinas de prueba ilustra que el grupo pudo convertir el alimento en producción de huevo de una manera más eficiente . La Figura 4 muestra la variación de la tasa de huevos generados de los dos grupos de gallinas durante el experimento. La curva representada por el grupo de gallinas de prueba se encuentra, por lo general, por encima de la del grupo control. Esto significa que el grupo de pollos de prueba podía producir un mayor porcentaje de huevos de buena calidad. Se debe resaltar que en la figura, la curva 52/247/04 36 experimental generalmente fluctúa y se mantiene en la región de aproximadamente 80% a lo largo de todo el experimento, mientras que la curva control declina hacia el final del experimento. Esto indica que conforme las gallinas del grupo control envejecieron, su producción de huevo disminuyó. Por otro lado, el grupo de gallinas de prueba alimentado con el alimento que incluía una composición que contiene cisteamina, pudo mantener una producción de huevos generados , relativamente elevada a lo largo de todo el experimento. La Tabla 3 a continuación, muestra un resumen del porcentaje de nutrientes metabolizados .

Tabla 3 Tal como se puede observar en la Tabla 3, no existe una diferencia significativa en la tasa metabólica de la materia orgánica y de la proteína cruda entre los dos grupos de gallinas. Sin embargo, existe un porcentaje más elevado de calcio y fósforo metabolizados en el grupo de gallinas de prueba. Esto indica que las gallinas 52/247/04 37 seleccionadas del grupo de prueba pudieron retener y absorber un mayor porcentaje de calcio y fósforo de su dieta. Se piensa que existe una conversión más eficiente de calcio y fósforo a cascarón de huevo, lo que contribuye a obtener una mayor calidad de huevos (por ejemplo, menos huevos rotos y con anormalidades) producidos así. La Tabla 4 a continuación, muestra que los huevos producidos tanto por el grupo de gallinas de prueba como por el grupo de gallinas control, tiene una tasa de fertilidad, tasa de huevos incubados y tasa de pollos eclosionados, similar.

Tabla 4 De esta manera, se demuestra que el uso de un 52/247/04 38 alimento mezclado con cisteamina o con una composición que contiene cisteamina, incrementa la tasa de puesta y la tasa de huevos generados . También se muestra que las gallinas a las que se administró ese tipo de alimento, producen menos huevos con anormalidades y huevos rotos. Dicho de otra manera, mejora la calidad de los huevos. Además, la tasa de fertilidad, la tasa de huevos incubados y la tasa de pollos eclosionados no se ve afectada por la administración de cisteamina o de la composición que contiene cisteamina.

Experimento 2 Antecedentes El experimento se realizó en una granja avícola industrial localizada en Najing, P C durante un período de sesenta y tres días, del 18 de octubre del 2001 al 25 de diciembre del 2001. Se adquirieron en una granja, 1000 gallinas ponedoras sanas con edad de 445 días. Antes de ser adquiridas, ninguna de las gallinas presentaba anormalidades en cuanto a producción de huevos. Las gallinas se dividieron al azar en dos grupos de igual tamaño, un grupo de prueba y un grupo control. Las gallinas del grupo de prueba y del grupo control se volvieron a dividir en subgrupos de 100. Las gallinas se criaron en aviaros con jaulas acomodadas en forma escalonada. Los aviarios estaban iluminados con luz natural complementada 52/247/04 39 con luz artificial, durante por lo menos dieciséis horas al día.

Material Se le proporcionó alimento a cada grupo de gallinas una vez a las 7 am, 60 kg de alimento (por ejemplo, aproximadamente 120 g por gallina) y más tarde durante el día, 12 kg de un alimento basal. El alimento basal incluía 61.5 % en peso de maíz, 23 % en peso de frijol, 2 % en peso de avena, 8.5 % en peso de harina de crustáceos, 5 % en peso de un material de premezcla. El valor alimenticio del alimento es de aproximadamente 11.55 MJ/kg con aproximadamente 16.5 % en peso de proteínas, 0.4 % en peso de fósforo y 3.63 % en peso de calcio. Ambos grupos de gallinas, el de prueba y el control, se alimentaron con el mismo alimento basal con la única excepción de que al 5 % en peso de premezcla del alimento basal del grupo de gallinas de prueba, se le añadieron 400 mg/kg de una composición que contiene cisteamina que también se utilizó en el Experimento 1, previo. El método para elaborar la composición que contiene cisteamina, se detalla más adelante en la descripción.

Procedimiento Los huevos que las gallinas pusieron, 52/247/04 40 recolectaron a las 2 pm cada día. La temperatura ambiente de los aviarios se inspeccionaba y se registraba a las 8 am y a las 3 pm. Se registraron las condiciones generales de las gallinas y los huevos allí producidos a las 3 pm cada día del experimento. El experimento fue precedido por un período de estandarización que duró una semana, seguido por un período de experimentación de nueve semanas . Durante la quinta y novena semanas, se seleccionaron seis huevos al azar, escogidos de entre los huevos producidos por cada grupo de gallinas. Se midió y se registró la condición de cada uno de esos seis huevos, incluyendo el grosor del cascarón de huevo en varios sitios del huevo.

Resultados y discusiones Los datos en bruto del experimento se ingresaron a una computadora para procesarlos, se utilizó el programa llamado Statistica ™. La Tabla 5 a continuación, muestra un resumen del número de huevos producidos por el grupo control y por el grupo de gallinas de prueba. 52/247/04 41 Tabla 5 : Tasa de puesta, %, X+SD **P<0.01 Tal como se muestra en la Tabla 5, el grupo de gallinas de prueba produjo consistentemente más huevos a lo largo del experimento. De manera particular, el grupo de gallinas de prueba al que se le administró una dieta que contenía cisteamina, produjo aproximadamente 11.06 % más huevos que el grupo de gallinas control, en promedio. Esto es un incremento muy significativo para los estándares de la industria. La Tabla 6 a continuación, muestra un resumen del peso de los huevos producidos y la eficacia de conversión del alimento de los dos grupos de gallinas.

Tabla 6: Peso de los huevos, tasa de eficacia de conversión 52/247/04 42 P<0.01 Tal como se muestra en Tabla 6, el peso del total de huevos producidos por el grupo de gallinas de prueba fue consistentemente mayor que el de los huevos producidos por el grupo de gallinas control. De manera particular, el peso del total de huevos fue mayor por 11.93%. La tasa de conversión del alimento del grupo de gallinas de prueba fue significativamente menor que la del grupo de gallinas control. De manera particular, el tasa de conversión del alimento del grupo de gallinas de prueba fue 10.96% menor. La Tabla 7 a continuación, muestra un resumen del peso promedio de los huevos producidos por los dos grupos de gallinas. 52/247/04 43 Tabla 7 : Peso promedio de los huevos Tal como se muestra en la Tabla 7, el peso promedio de los huevos producidos por las gallinas del grupo de pruebas fue aproximadamente el mismo que el de las gallinas del grupo control (P > 0.05). La Tabla 8 siguiente, muestra un resumen del número de huevos con cascarón roto, de los dos grupos de gallinas.

Tabla 8: Huevos con cascarón roto, X+SD 52/247/04 44 ** P<0.01 Tal como se muestra en la Tabla 8 , la tasa de huevos rotos se redujo de 1.003 a 0.534, o un 46.76% (P < 0.01) . La reducción es estadísticamente, muy significativa. La Tabla 9 a continuación, muestra un resumen de los datos de grosor del cascarón de huevo.

Tabla 9 : Grosor del cascarón de huevo ** P < 0. 01 Tal como se muestra en la Tabla 9, se observa que el cascarón de huevo de los huevos producidos por el grupo de gallinas de prueba durante la quinta y la novena semana, 52/247/04 45 fue significativamente más grueso que el del grupo de gallinas control, en un 7.14% y 6.82% respectivamente. La Tabla 10 resume la tasa de mortalidad de los dos grupos de gallinas .

Tabla 10: Tasa de mortalidad de las gallinas Tal como se muestra en la Tabla 10, el grupo de gallinas de prueba tuvo una tasa de mortalidad de 2.20%, que es mayor que la del grupo de gallinas control . La diferencia es, sin embargo, relativamente pequeña e insignificante dentro del contexto de una granja avícola. Los resultados de los Experimentos 1 y 2 son generalmente consistentes .

Experimento 3 Antecedentes Con este experimento se quiso determinar el efecto de una composición que contiene cisteamina sobre el crecimiento de aves de corral, por ejemplo pollos. No existe material que muestre los aspectos de crecimiento 52/247/04 46 específicos sobre los que la cisteamina pueda ser eficaz, en la crianza de aves de corral . En este experimento, se utilizaron 300 pollos de engorda de ambos sexos con una edad promedio de un día. Cada pollo de engorda se etiquetó con un número en un ala, para poderlos identificar. 240 pollos de engorda se seleccionaron al azar como el grupo de pollos de engorda de pruebas y este se dividió a su vez en 6 grupos . En cada grupo de 40 pollos de engorda, se realizó una división al azar adicional formando subgrupos de 10. Todos los pollos de engorda se mantuvieron en aviarios con aire acondicionado e iluminación infrarroja y de bulbo, sin restringirles el suministro de agua y de alimento. El experimento tuvo una duración aproximada de 6 semanas. La temperatura de los aviarios se mantuvo en aproximadamente 35 °C durante la primer semana y descendió paulatinamente a 21 °C para el final de la cuarta semana. La temperatura se mantuvo en aproximadamente 20 a 21 °C después de la cuarta semana del experimento. Los pollos de engorda fueron inmunizados con vacunas, tal como se resume en la Tabla 11, a continuación. 52/247/04 47 Tabla 11: Inmunización de los pollos de engorda Material A continuación se muestra un resumen de los ingredientes y del valor alimenticio del alimento basal utilizado para alimentar a los pollos de engorda, en las Tablas 12 y 13 respectivamente.

Tabla 12: Ingredientes del alimento basal 52/247/04 48 Tabla 13 : Valor alimenticio del alimento basal Se agregó una cantidad en trazas de cobre, manganeso, hierro, zinc, selenio, yodo y vitaminas que cumplen con los requerimientos alimenticios para pollos de engorda ??, al alimento basal.

Procedimiento Los seis grupos de pollos de engorda se alimentaron con el alimento basal, pero se añadió diferente cantidad de la composición que contiene cisteamina durante el experimento. La composición que contiene cisteamina empleada fue la misma composición que se utilizó en los Experimentos 1 y 2. La composición y el método para elaborarla se detalla más adelante en la descripción. La Tabla 14 muestra un resumen de la concentración de la 52/247/04 49 composición que contiene cisteamina en el alimento basal utilizado durante el experimento.

Tabla 14 : Concentración de la composición que contiene cisteamina en el alimento basal Al final del experimento, los pollos de engorda fueron sacrificados después de doce horas de ayuno y se midió el peso de las diferentes partes de los pollos de engorda. De manera particular, se midieron los siguientes pesos . (a) Peso total antes del sacrificio; (b) Peso total después del sacrificio y de la limpieza; (c) Peso de medio tórax; (d) Peso del tórax completo; (e) Peso del muslo; (f) Peso de la pierna; y (g) Peso de la pechuga. 52/247/04 50 Resultados y análisis Las Tablas 15 a 17 a continuación, muestran un resumen del peso total promedio de todos los pollos de engorda y el de los pollos de engorda macho y hembras respectivamente después del experimento.

Tabla 15 : Peso total promedio de todos los pollos de engorda Tal como se puede observar en la Tabla 15, los pollos de engorda de los Grupos E4 y E5 eran significativamente más pesados que los de los otros grupos. Esto indica que cuando se administra una dieta que contiene cisteamina a una dosis efectiva en la etapa de desarrollo adecuada, la dieta que contiene cisteamina promueve el crecimiento eficazmente con respecto al incremento en el peso total corporal . 52/247/04 51 Tabla 16: Peso total promedio de pollos de engorda macho Tabla 17: Peso total promedio de pollos de engorda hembra La Tabla 18 a continuación, muestra un resumen de la variación en el peso corporal de pollos de engorda macho y hembras .

Tabla 18 : Variación del peso corporal entre pollos de engorda macho y hembras 52/247/04 52 Cuando los resultados de las Tablas 16 a 18 se analizan conjuntamente, se puede observar que el efecto de promover un incremento en el peso corporal, que tiene la dieta que contiene cisteamina, es más significativo en los pollos de engorda hembra. Por ejemplo, existe un incremento de peso ganado del 14.8 % en el Grupo E5 de pollos de engorda hembra (Tabla 17) mientras que en el Grupo E5 de pollos de engorda macho, solamente hubo un incremento de 3.95% (Tabla 16) . De esta manera lo anterior nos indica que la cisteamina es eficaz para promover, de preferencia, el crecimiento de las aves de corral hembra sobre las aves de corral macho . La Tabla 19 a continuación, muestra un resumen de la tasa de conversión del alimento (FRR) de los grupos de pollos de engorda. 52/247/04 53 Tabla 19: FCR de los pollos de engorda Tal como se muestra en la Tabla 19, todos los pollos de engorda del grupo de pruebas (por ejemplo del Grupo 5) a los que se les administró una dieta que contiene cisteamina, tuvieron sustancialmente un menor FCR, lo que significa que convirtieron el alimento en peso corporal de una manera más eficaz. La Tabla 20 a continuación, muestra un resumen del peso de diferentes partes de pollos de engorda seleccionados, de ambos sexos, como un porcentaje del peso corporal total después de la limpieza, al final del experimento .

Tabla 20: Peso en porcentaje de diferentes partes de pollos de engorda seleccionados, de ambos sexos 52/247/04 54 La Tabla 21 a continuación, muestra un resumen del peso en porcentaje de diferentes partes de pollos de engorda macho seleccionados al final del experimento.

Tabla 21: Peso en porcentaje de diferentes partes de pollos de engorda macho seleccionados 52/247/04 55 La Tabla 22 a continuación, muestra un resumen del peso en porcentaje de diferentes partes de pollos de engorda hembra seleccionados al final del experimento.

Tabla 22: Peso en porcentaje de diferentes partes de pollos de engorda hembra seleccionados La principal fuente de carne proveniente de aves de corral incluye en su mayor parte a la carne de la pechuga, de la pierna y del muslo. Cuando los resultados de las Tablas 20 a 22 se consideran conj ntamente, se puede observar que la cisteamina, de manera particular, incrementó eficazmente de preferencia el peso de la pechuga como un porcentaje del peso corporal total en todos los pollos de engorda del grupo de prueba. Por ejemplo, en la Tabla 20, el porcentaje de los músculos pectorales del 52/247/04 56 Grupo 5 se incrementó un 20.69 % en peso en comparación con el grupo control, mientras que el porcentaje de los músculos de la pierna permaneció generalmente igual. Se observa que el peso ganado en los músculos pectorales como un porcentaje del peso corporal total en todos los Grupos El a E5 de pollos, fue mayor que el peso de cualquier otra categoría de músculos . Haciendo referencia a las Tablas 21 y 22, se observa que el efecto de la dieta que contiene cisteamina para promover la ganancia de peso, de preferencia, en los músculos pectorales, es más prominente en pollos de engorda hembra. En parte, esto está apoyado por los datos de que en los dos Grupos 5 de pollos de engorda macho y hembras, el peso de los músculos pectorales de los pollos de engorda macho permaneció generalmente igual, aproximadamente 19.59 % en peso, mientras que el de los pollos de engorda hembra incrementó de manera significativa a aproximadamen e 21.79 % en peso.

Experimento 4 Antecedentes De manera similar al Experimento 3, con este experimento se quiso determinar el efecto de una composición que contiene cisteamina sobre el crecimiento de aves de corral, por ejemplo pollos. 52/247/04 57 En este experimento, inicialraente se obtuvieron 350 pollos de engorda, pero solamente 300 se seleccionaron al azar para utilizarlos en el experimento. Los pollos de engorda se mantuvieron en aviarios bajo condiciones similares a las del Experimento 3. Los pollos de engorda también se inmunizaron con vacunas, tal como se resume en la Tabla 11, anterior.

Material A continuación, se muestra un resumen del val alimenticio del alimento basal empleado para alimentar los pollos de engorda, en la Tabla 23.

Tabla 23 : Valor alimenticio del alimento basal 52/247/04 58 *Se agregó una cantidad trazada de otros minerales y vitaminas esenciales de acuerdo con los requerimientos alimenticios para pollos de engorda AA, al alimento basal.

En este experimento se utilizó la misma composición que contiene cisteamina empleada en el Experimento 3.

Procedimiento Los 300 pollos de engorda se separaron al azar en tres grupos, con dos grupos de 100 pollos de engorda como el grupo de pruebas y un grupo de 100 pollos de engorda como el grupo control. En cada grupo, la mitad de los pollos de engorda eran machos y la otra mitad hembras. La Tabla 24 a continuación, muestra un resumen de la concentración de la composición que contiene cisteamina en el alimento basal empleado durante el experimento.

Tabla 24: Concentración de la composición que contiene cisteamina en el alimento basal 52/247/04 59 El experimento se llevó a cabo de una forma similar a la del Experimento 3.

Resultados y análisis: Las Tablas 25 y 28 a continuación, muestran un resumen del peso total promedio, del coeficiente de variación de peso, del consumo de alimento y del coeficiente de conversión (FCR) , de los pollos de engorda, respectivamente.

Tabla 25: Peso total promedio de los pollos de engorda Note: *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001 Tal como se muestra en la Tabla 25, la dieta que contiene cisteamina tuvo un efecto que promovió el peso 52/247/04 60 promedio de los pollos de engorda. De manera particular, tal como se muestra en el Grupo de pruebas 2 , el efecto de la dieta que contiene cisteamina es más prominente cuando se administra en una etapa de desarrollo posterior.

Tabla 26: Variación del peso corporal entre pollos de engorda macho y hembras Note: CV% = SD/peso*100 Tabla 27: Consumo de alimento de los pollos de engorda 52/247/04 61 Tal como se muestra en la Tabla 27, cuando los datos de los dos grupos de pollos de engorda de prueba se consideran conjuntamente, la dieta que contiene cisteamina generalmente promovió un mayor consumo del alimento.

Tabla 28: FCR de los pollos de engorda 52/247/04 62 Tal como se muestra previamente, hubo un descenso general en el FCR de los pollos de engorda de prueba a los que se les administró una dieta que contenía cisteamina. Esto significa que los pollos de engorda de prueba convirtieron el alimento en peso ganado de una manera más eficiente . La Tabla 29 a continuación, muestra un resumen del peso en porcentaje de diferentes partes de pollos de engorda seleccionados.

Tabla 29: Peso en porcentaje de diferentes partes del cuerpo 52/247/04 63 Tal como se muestra en las Tablas 24 y 29, cuando se administra una dieta que contiene cisteamina en la etapa de desarrollo adecuada, se incrementa de una manera más efectiva el peso en por ciento de los músculos pectorales más que cualquier otro tipo de músculo. Los resultados anteriores de los Experimentos 3 y 4 también son significativos de diferentes formas. En el pasado, cuando se criaba un grupo de pollos machos y hembras juntos en una granja, los pollos macho por lo general maduraban y crecían a un tamaño y peso preferido más rápidamente que los pollos hembra y por lo tanto se 52/247/04 64 eliminaban más pollos macho de la granja. Se puede mirar de la siguiente manera, entre más y más pollos macho se recolectan, quedan más pollos hembra dentro del grupo de pollos. Esto no es deseable no solamente desde un punto de vista administrativo, sino que también los pollos hembra por lo general tienen una menor tasa de conversión del alimento y el grupo de pollos restante se vuelve menos eficiente en cuanto a su productividad, conforme más pollos macho se recolectan. Sin embargo, cuando se administra una dieta que contiene cisteamina, los pollos hembra del grupo se vuelven más productivos con respecto a los machos, de manera que el manejo del grupo de pollos se vuelve más fácil y por lo menos se puede mantener la tasa de conversión del alimento global, si no es que se puede incrementar. Está contemplado que la presente invención se pueda aplicar a otras aves de corral . El contenido de cada una de las referencias analizadas previamente, incluyendo las referencias citadas, se encuentran incorporadas en esta invención como referencias en su totalidad. Se debe resaltar que es posible realizar numerosas variaciones, modificaciones y modalidades adicionales y en consecuencia, todas las variaciones, modificaciones y modalidades se contemplan dentro del alcance de la presente invención. 52/247/04

Claims (1)

1. 65 REIVINDICACIONES : 1. El uso de cisteamina o de una composición que contiene cisteamina para incrementar el rendimiento y/o la calidad de huevos producidos por aves de corral. 2. El uso de cisteamina o de una composición que contiene cisteamina para, de preferencia, promover el crecimiento de aves de corral hembra sobre aves de corral macho . 3. El uso de cisteamina o de una composición que contiene cisteamina para, de preferencia, promover el desarrollo de los músculos pectorales de aves de corral sobre el desarrollo de otros músculos diferentes a los músculos pectorales. 4. El uso según la reivindicación 1, 2 o 3, en donde la composición incluye sustancialmente de 1 a 95 % en peso de cisteamina, que tiene la fórmula química de N¾-CH2-CH2-SH o sus compuestos en forma de sal. 5. El uso según la reivindicación 4, en donde la composición incluye sustancialmente 30 % en peso de cisteamina. 6. El uso según la reivindicación 1, 2 o 3, en donde la composición incluye de 1 a 80 % en peso de un estabilizador . 7. El uso según la reivindicación 6, en donde el estabilizador se selecciona del grupo que incluye 52/247/04 66 ciclodextrina y/o derivados de la misma. 8. El uso según la reivindicación 6, en donde la composición incluye sustancialmente 10 % en peso del estabilizador . 9. El uso según la reivindicación 1, 2 o 3, en donde la composición además incluye ingredientes seleccionados de un grupo que incluye un agente de carga, un agente disgregante y un vehículo recubierto. 10. El uso según la reivindicación 9, en donde el vehículo es un vehículo sólido. 11. El uso según la reivindicación 9, en donde el vehículo tiene un recubrimiento soluble en el intestino de las aves de corral . 12. El uso según la reivindicación 9, en donde el vehículo muestra una estructura multicapas en la composición. 13. El uso según la reivindicación 9, en donde el vehículo está adaptado para permanecer sin disolverse a un pH de 1.5 a 3.5. 14. El uso según la reivindicación 1, 2 o 3 para elaborar un alimento para aves de corral. 15. El uso según la reivindicación 14, en donde el alimento incluye sustancialmente de 50 a 3000 ppm de la composición. 16. El uso según la reivindicación 14, en donde 52/247/04 67 el alimento incluye sustancialmente de 15 a 900 ppm de cisteamina . 17. El uso según la reivindicación 16, en donde el alimento incluye sustancialmente 120 ppm de cisteamina. 18. El uso según la reivindicación 14, en donde el alimento incluye otros productos alimenticios seleccionados de un grupo que incluye maiz, soya, levadura, harina de pescado, harina de huesos, harina de crustáceos, sales, aminoácidos de preferencia metionina y vitaminas. 19. Un método para criar aves de corral que incluye : (a) mezclar cisteamina o una composición que contiene cisteamina con un alimento adecuado para aves de corral ; y (b) alimentar a las aves de corral con el alimento . 20. Un método según la reivindicación 19, en donde el mezclado del paso (a) incluye mezclar directamente la composición con el material alimenticio. 21. Un método según la reivindicación 19, en donde el mezclado del paso (a) incluye preparar primero una premezcla que incluya cisteamina o la composición que contiene cisteamina y posteriormente mezclar la premezcla con el material alimenticio. 22. Un alimento para incrementar el rendimiento 52/247/04 68 y/o la calidad de los huevos producidos por aves de corral, que incluye cisteamina o una composición que contiene cisteamina . 23. Un alimento para, de preferencia, promover el crecimiento de aves de corral hembra sobre aves de corral macho, que incluye una composición que contiene cisteamina . 24. Un alimento para, de preferencia, promover el desarrollo de músculos pectorales de aves de corral sobre el desarrollo de otros músculos diferentes a los músculos pectorales, que incluye una composición que contiene cisteamina. 25. Un alimento según la reivindicación 22, 23 o 24, que incluye sustancialmente de 1 a 95 % en peso de cisteamina, que tiene la fórmula química de NH2-CH2-CH2-SH o sus compuestos en forma de sal . 26. Un alimento según la reivindicación 25, en donde la composición incluye sustancialmente 30 % en peso de cisteamina. 27. Un alimento según la reivindicación 22, 23 o 24, que incluye sustancialmente de 15 a 900 ppm de cisteamina . 28. Un alimento según la reivindicación 27 que incluye sustancialmente 120 ppm de cisteamina. 29. Un alimento según la reivindicación 22, 23 o 52/247/04 69 24, que incluye sustancialmente de 50 a 3000 ppm de la composición que contiene cisteamina. 30. Un alimento según la reivindicación 22, 23 o 24, en donde la composición además incluye de 1 a 80 % en peso de un estabilizador. 31. Un alimento según la reivindicación 30, en donde el estabilizador se selecciona del grupo que incluye ciclodextrina y/o derivados de la misma. 32. Un alimento según la reivindicación 30, en donde la composición incluye 10 % en peso del estabilizador . 33. Un alimento según la reivindicación 22, 23 o 24, en donde la composición además incluye ingredientes seleccionados de un grupo que incluye un agente de carga, un agente disgregante y un vehículo recubierto. 34. Un alimento según la reivindicación 33 en donde el vehículo es un vehículo sólido. 35. Un alimento según la reivindicación 34, en donde el vehículo tiene un recubrimiento soluble en el intestino de las aves de corral. 36. Un alimento según la reivindicación 33, en donde el vehículo muestra una estructura multicapas en la composición. 37. Un alimento según la reivindicación 34, en donde el vehículo está adaptado para permanecer sin 52/247/04 70 disolverse a un pH de 1.5 a 3.5. 38. Un alimento según la reivindicación 22, 23 o 24, que incluye otros productos alimenticios seleccionados de un grupo que incluye maíz, soya, levadura, harina de pescado, harina de huesos, harina de crustáceos, sales, aminoácidos por ejemplo metionina y vitaminas. 39. Un método para preparar un alimento como el reclamado en la reivindicación 22, 23 o 24, que incluye el paso de mezclar la cisteamina o la composición que contiene cisteamina con un alimento basal adecuado. 52/247/04