MXPA03010799A

MXPA03010799A - Agentes antibacterianos.

Info

Publication number: MXPA03010799A
Application number: MXPA03010799A
Authority: MX
Inventors: Marie Hutchings Kim
Original assignee: Warner Lambert Co
Priority date: 2001-05-30
Filing date: 2002-05-01
Publication date: 2005-07-25
Also published as: US20030114458A1; HN2002000111A; US6864259B2; EP1395585B1; UY27311A1; EP1395585A1; DE60208541D1; ATE315038T1; BR0210099A; JP2004532876A; PE20030125A1; SV2003001058A

Abstract

La presente invencion proporciona compuestos de la formula (I): (ver formula) en los que R1-R6 y K tienen cualquiera de los valores definidos en la memoria descriptiva, y sus sales farmaceuticamente aceptables, que son utiles como agentes antibacterianos; Tambien se describen composiciones farmaceuticas que comprenden uno o mas compuestos de la formula I, procedimientos para preparar compuestos de la formula I e intermedios utiles para preparar compuestos de la formula l.

Description

AGENTES ANTI B ACTERI AN OS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a agentes antibacterianos que tienen una estructura con núcleo de pirido[1 ,2-c]pirimidina y a métodos para su uso. ANTECEDENTES DE LA INVENCION La resistencia a los antibióticos es un problema mundial con un potencial catastrófico. Un grupo especial de trabajo co-dirigido por, United States Centers for Disease Control (CDC), Food and Drug Administration (FDA) y National Institutes of Health (NIH), ha abordado recientemente esta importante cuestión, observando que los patógenos resistentes a los fármacos son una amenaza creciente para todas las personas, sin importar su raza, edad, género, o antecedentes socioeconómicos. El grupo especial de trabajo ha observado que una serie de microbios responsables de las infecciones en humanos desarrollan rápidamente resistencia a los fármacos existentes. Por ejemplo, según el grupo especial de trabajo, sólo en los Estados Unidos, hasta el 30 por ciento de las infecciones por Staphylococcus pneumoniae (infecciones de la piel, huesos, pulmón, y torrente circulatorio) no son ya susceptibles a la penicilina en algunas áreas. Hasta el 11 por ciento de los S. pneumoniae son resistentes a los antibióticos de tercera generación, las cefalosporinas. Principalmente, se ha informado también de la resistencia de S. pneumoniae a las fluoroquinolonas, una clase más reciente de antibióticos potentes.

Las fluoroquinoíonas, con ciprofloxacino A como ejemplo, son inhibidores bacterianos que aparentemente ejercen sus efectos por medio de la inhibición de la DNA-girasa y de la topoisomerasa IV.

Las consecuencias de la resistencia a los antibióticos, particularmente la resistencia a las fluoroquinoíonas, pueden ser fatales para algunos individuos. En un caso registrado en Dinamarca, una mujer de 62 años diagnosticada de una intoxicación alimentaria por Salmonella resistente a ciprofloxacino, murió después de tratamiento con antibióticos usando dicho fármaco. La dramática y letal emergencia de la resistencia a los antibióticos tipificada por éste y otros informes ha impulsado al grupo especial de trabajo de Estados Unidos a pedir la implantación de un plan de acción de salud pública para combatir la resistencia antimicrobiana. Como un componente vital de este plan, está la necesidad de desarrollo de nuevos productos que eviten la emergencia continuada de resistencia a los antibióticos en general, y que eviten y traten la colonización e infección de organismos resistentes en los pacientes. SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención proporciona compuestos que tienen estructuras con un núcleo de pir¡do[1 ,2-c]pirimidina que cubren estas y otras necesidades. Por tanto, se proporciona un compuesto de la invención que es un compuesto de la Fórmula I: I o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: Ri es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arito y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, o heteroarilo y heteroarilo sustituido; R2 es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, ORa, O II — OCRa, donde Ra es H, alquilo Ci-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arito sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II — C— ORb) o II — C— SRb, O II — C— Rb, donde Rb es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arito y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; O II — C — NRcRd, donde Rc y Rd son independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y ciclpalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, aiquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo C5-C8 y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O II — C— ORb, O II — C — SRb, O II — C— Rb, donde Rb se define como antes; O II — C— NR0Rd, donde R0 y d se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R3, R4, y R6 son independientemente H, OH, (O)n-alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenílo sustituido, (O)n-alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1 , halo, N02, CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; o Ri y R6 considerados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R5 es hidrógeno, alquilo C-1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, ORa, donde Ra se define como antes, O II — OC— ORb, O II — C— ORb, O II — C — SR , SRb, O † — S — R , O II -S-F, II o o II -S-CF3, II o Rb, donde Rb se define como antes NRcRd, donde Rc y Rd se definen como antes; N02, CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; arilo o arilo condensado, grupo heterocíclico o heterocíclico condensado, heteroarilo o heteroarilo condensado, grupo heterocíclico bicíclico o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el heteroarilo condensado, el grupo heterocíclico bicíclico o el grupo heterocíclico espiránico, pueden estar sustituidos; y donde J y K son independientemente C o N, con la condición de que cuando J o K es N, R4 o R6 están ausentes en esa posición.

La invención proporciona también un compuesto de la Fórmula II: ? o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: Ri es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, o heteroarilo y heteroarilo sustituido; R2 es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, ORa, O II — OCRa, donde Ra es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II — C— ORb) o II — C— SRb, O II — C — Rb, donde R es H, alquilo ?^-?? y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; O II — C— NRcRd, donde Rc y Ra son independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo C C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo C5-C8 y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O || — C— ORb, O II — C— SRb, O II — C— Rb, donde Rb se define como antes; II — C— RcRd, donde R0 y Rd se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarílo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf considerados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R3, R4, y Re son independientemente H, OH, (O)n-alquilo CI-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (O)n-alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1 , halo, N02, CN, NReRf, donde Re y Re se definen como antes; o R1 y R6 considerados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R5 es hidrógeno, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, ORa, donde Ra se define como antes, O II — OC— ORb) O O II — c— SRb, O T — s— o O II -S-CF3) - II o o II — C— Rb, donde f¾ se define como antes O II — C— RcRd, donde Rc y d se definen como antes; halo, N02, CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes, arilo o arilo condensado, grupo heterocíclico o heterocíclico condensado, heteroarilo o heteroarilo condensado, o grupo heterocíclico bicíclico o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el heteroarilo condensado, el grupo heterocíclico bicíclico o el grupo heterocíclico espiránico, pueden estar sustituidos. La invención proporciona también un compuesto de la Fórmula ?? o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: Ri es H, alquilo CrC7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocícllco y heterocícllco sustituido, o heteroarilo y heteroarilo sustituido; R2 es H, alquilo d-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocícllco sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, O II -OCRa, donde Ra es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II -C— ORb> O O II -C — Rb, donde R es H, alquilo C C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; O II — C— RcRd, donde Rc y Ra son independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Rf son cada uno independientemente H, alquilo C C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo C5-C8 y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O II — C— ORb, O II — C— SRb, O II — C — Rb, donde Rb se define como antes; O II — C— RcRd, donde R0 y Rd se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R4 es H, OH, (0)n-alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (0)n-alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1, halo, N02, CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; R5 es hidrógeno, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, 0Ra, donde Ra se define como antes, O II — OC— ORb, O t — S — Rb, O II — S— ORb, II O O II -S-F, II O o II — S— CF3, II o o __C— Rb) donde Rb se define como antes — C— NRcRd, donde Rc y Rd se definen como antes; halo, N02, CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; arilo o arilo condensado, grupo heterocíclico o grupo heterocíclico condensado, heteroarilo o heteroarilo condensado, o grupo heterocíclico bicíclico o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el heteroarilo condensado, el grupo heterocíclico bicíclico o el grupo heterocíclico espiránico, pueden estar sustituidos. La invención proporciona también un compuesto de la Fórmula IV o una de sus sales Tarmaceuticamente aceptables, en el que: R1 es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, o heteroarilo y heteroarilo sustituido; R2 es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02l NO, CN, ORa, O II — OCRa> donde Ra es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II — C— ORb, O II — C — SR , O II — C— Rb, donde Rb es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; O II — C — NR0Rd, donde R0 y Rd son independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, . arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo C5-C8 y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O II — C— ORb, o II — C-SRb, O II — C— Rb, donde R se define como antes; O II — C— NRcRd, donde Rc y Rd se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R5 es hidrógeno, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, ORa, donde Ra se define como antes, O II — OC— ORb, O II — C— ORb, O II — C— SRb, O † — S— Rb, o II -S-F, II o o II — S— CF3, O II — C— Rb, donde Rb se define como antes O II — C— NRcRd, donde R0 y Rd se definen como antes; halo, N02, CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; arilo o arilo condensado, grupo heterocíclico o heterocíclico condensado, heteroarilo o heteroarilo condensado, grupo heterocíclico bicíclico o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el heteroarilo condensado, el grupo heterocíclico bicíclico o el grupo heterocíclico espiránico, pueden estar sustituidos; R6 es H, OH, (O)n-alquilo C-1-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (O)n-a!quinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es O ó l, halo, N02, CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; o Ri y R6 considerados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes. La invención proporciona también un compuesto de la Fórmula V o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: Ri es H, alquilo Ci-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, o heteroarilo y heteroarilo sustituido; R2 es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, ORa, O II — OCRa, donde Ra es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II — C— ORb, O II — C— SRbl o II — C— Rb, donde Rb es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalqullo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; O II — C— NRcRd, donde Rc y Rd son independientemente H, alquilo Ci-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo CrC y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo Cs-Cs y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O II — C-ORb, o II — C — SR , O II — C — Rb, donde Rb se define como antes; O II — C— NRcRd, donde Rc y Rd se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R5 es hidrógeno, alquilo CrC7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C y alquenüo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, ORa, donde Ra se define como antes, O II — OC— ORbl 0 ti 11 — c- -ORb, 0 I I II — c- -SRb, SRb, 0 † — s- -Rb, 0 II — s- -ORb, II II 0 0 II II — s- -F, II II 0 0 II II — s- -CF3, II II 0 0 II — C— Rb, donde Rb se define como antes O II — C— NRcRd, donde Rc y Rd se definen como antes; halo, N02l CN NRe f, donde Re y Rf se definen como antes; arilo o arito condensado, grupo heterocíclico o grupo heterocíclico condensado, heteroarilo o heteroarilo condensado, o grupo heterocíclico bicíclico o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el heteroarilo condensado, el grupo heterocíclico bicíclico o el heterocíclico espiránico, pueden estar sustituidos. La invención proporciona también un compuesto de la Fórmula VI: VI o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: Ri es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, o heteroarilo y heteroarilo sustituido; R2 es H, alquilo Ci-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, ORa, O II — OCRa, donde Ra es H, alquilo C-1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II — C— 0Rb, O II — C — SR , O II — C— Rb) donde Rb es H, alquilo C-1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; O II — -C— NRcRd, donde Rc y Rd son independientemente H, alquilo C C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo C-1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, cicloa!quenilo C5-Ce y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O II — C— ORb) O II — C— SR , O II — C— Rb, donde Rb se define como antes; O II — C— RcRd, donde Rc y d se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R3, R4, y Re son independientemente H, OH, (O)n-alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (O)n-alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1, halo, N02, CN, o NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; y Rg y Rh se definen como los Re y Rf anteriores. La invención proporciona también un compuesto de la Fórmula VII o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: R1 es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, o heteroarilo y heteroarilo sustituido; R2 es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arito y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, ORa, O II — OCRa, donde Ra es H, alquilo C-1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heíerocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II — C— ORb) O II — C — SRb, O II — C— Rb, donde Rb es H, alquilo C C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicioalquilo y heterocicioalquilo sustituido; O II — C— NRcRd, donde Rc y Rd son independientemente H, alquilo Ci-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo Ci-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo Cs-Ce y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O II — C— ORt,, O II — C — SRb, O II — C— Rb, donde Rb se define como antes; O II — C— NR0Rd, donde Rc y Ra se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R3 y R4 son independientemente H, OH, (O)n-alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (O)n-alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1 , halo, N02) CN, o NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; y Rg y Rh se definen como los Re y Rf anteriores. La invención proporciona además un compuesto de la Fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: R2 es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, ORa, O II — OCRa, donde Ra es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II — C— ORb, O II — C— SRb, O II — C — Rb, donde Rb es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; II — C — NRcRd, donde Rc y Rd son independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinüo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo C5-C8 y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O II — C— ORb, O II — C — SR , — C— Rb, donde Rb se define como antes; O II — -C— RcRd, donde Rc y d se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R3 y R4 son independientemente H, OH, (O)n-alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (O)n-alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1 , halo, N02> CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes, R5 es hidrógeno, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, ORa, donde Ra se define como antes, O o II — C— ORb, O II — C — SRb, SRb, O † — S — Rb, O o II -S-F, II o o II -s-CF3, II o O II — C — ¾, donde Rb se define como antes O II — C— RcRd, donde Rc y d se definen como antes; halo, N02, CN, NReRf, como se ha definido antes; arilo o arilo condensado, grupo heterocíclico o heterocíclico condensado, heteroarilo o heteroarilo condensado, grupo heterocíclico bicíclico o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el heteroarilo condensado, el grupo heterocíclico bicíclico o el grupo heterocíclico espiránico, pueden estar sustituidos; y X e Y son cada uno independientemente O, CH2, CH(alquilo d-C7), NH, N(alquilo C1-C7), S, SO, o S02; m es 0-14; Rj es H, OH, (0)n-alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (O)n-alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1 , halo, N02, CN, NRkRm, donde Rk y Rm son independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, O II — C— alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, o Rk y Rm considerados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 3 a 7 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, o 4 grupos sustituyentes. La invención proporciona también un compuesto que es: 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-[3-(1-metilaminoetil)pirrolidin-1-il]pirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirrolidin-1-il-pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1-hidroxietil)pirrolidin-1-il-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[(R)-3-(1-aminociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil- 7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimid'in-1 ,3-diona; 2-amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-iI)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)pirrol¡din-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pirldo[1 ,2-c]pirlmidln-1 ,3-diona; y hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)-3,3-dimetilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-[3-(1 -metilaminoetil)pirroIidin-1-il]-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropH-7-fluoro-5-rrietil-6-pirrolidin-1-ilpirido[1,2-c]-pirimidin-1,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1-hidroxietil)pirrolidin-1-il-5-metil-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((R)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)-3,3-dimetilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-(3-aminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[3-(1 -aminoetil)-4-metilpirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-am¡no-1-fen¡lmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2-fluorofen¡l)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-met¡lp¡r¡do[1,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(4-fluorofen¡l)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,4-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,6-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,4,6-tr¡fluorofenil)metil]p¡rrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-2-metilpropil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fiuoro-5-met¡lpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-ciclopropilmetil)pirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ;2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4- ciclopropil-7-fiuoro-5-met¡lpirido[1,2-c]pirimid¡n-1,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-fluoroet¡l)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pir¡mid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-arnino-2,2-difluorociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirim¡d¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-2-fluorociclopropil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropi!-7-fIuoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-metiIetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-1 -piridin-2-ilmetil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-fluorociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-1 -piridin-3-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-1 -piridin-4-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-amino-5-fluorohexah¡drociclopenta[c]pirrol-2-¡l)-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-fenilpirrolidin-1-¡l)p¡r¡do[1 ,2-c]p¡rim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-met¡l-6-(3-piridin-2-ilpirrol¡d¡n-1-¡l)pirido[1 ,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-3-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-4-ilpirrolidin-1-¡l)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(piperazin-1 -il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-metilpiperazin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; N-{1-[1-(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1,3-dioxo-2,3-di idro-1H-pirido[1,2-c]pirimidin-6-il)pi rolidin-3-il]etil}metanosulfonamida, 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(octahidropirrolo[3,4-j ]piridin-6-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(7-amino-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(tiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-4-ciclopropil-7-fiuoro-5-metil-6-(1-metil-2,3-dihidro-1H- isoindol-5-il)pirido[1 ,2-c]p¡r¡mid¡n-1 ,3-diona; 2-am¡no-4-c¡cloprop¡l-7-fluoro-6-(7-hidrox¡metil-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-6-(3-amino-4-metoxi-iminopirrolidin-1-il)-4-cicIopropil-7-fluoro-5-met¡lpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-met¡laminomet¡lpirrolidin-1-¡l)pirido[1,2-c]p¡r¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-3-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)-3-fluoropirrolidin-1-il]-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-3-¡l]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)-7-fluoro-5-metiipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirroI-2-il)-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metil-6-(6-met¡l-5,6-d¡h¡dro-4H-t¡eno[2,3-c]pirrol-2-il)p¡r¡do[1 ,2-c]pirim¡din-1 ,3-d¡ona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)p¡rido[1 ,2-c]pinmidin- ,3-diona; 2-amino-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metil-6-(5-pir¡din-4-iItiofen-3-¡l)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-met¡l-6-(5-p¡r¡din-3-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pir¡mid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metil-6-(5-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-pirid¡n-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-3-iItiofen-3-iI)pirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-piridin-4-ilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(6-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5- met¡lpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometilpirim¡d¡n-2-¡l]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-rrietil-6-pirimid¡n-2-ilp¡rido[1,2-c]pir¡m¡din-1 ,3-diona; 2-amino-6-(2-aminometilpirimidin-5-(l]-4-c¡c!opropil-7-fluoro-5- . metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirimidin-5-ilpirido[1,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirazin-2-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-6-(6-aminometilpirazin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(6-aminometilpiridin-2-il)pirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(2-arriinometilpiridin-3-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(6-aminometilpiridín-2-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metílpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(2-aminornetilpiridin-3-il)tiofen-2-N]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(2-aminometilpiridin-3-ii)tiofen-2-ii]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-meti]pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-4-iltiofen-2-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[(R)-3-(1-aminociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)- 4-c'iclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirinnidin-1,3-diona; 2-amino-6-(3-aminometi!pirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido-[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(7-amino-5-azoespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-6-[3-(aminooxazol-4-il-metil)pirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminooctahidroisoindol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5- metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-am¡no-1-meí¡letil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; y 6-c!oro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilp¡rido[1,2-c]pirim¡d¡n-1 ,3-diona; 2-amino-4-c¡clopropil-7-fIuoro-5-metoxi-6-[3-(1-metilaminoetil)pirrolidin-1-il]pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirrol¡din-1-¡l-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1 -hidroxietil)pirrolidin-1 -il-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[(R)-3-(1-aminociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1 -il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-arnino-6-[(R)-3-((S)-1 -aminoetil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; y hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1-aminoeíil)-3,3-dimetilpirrolidin-1-il3-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-[3-(1 -metilam¡noetil)pirrolidin-1-il]-pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirrolidin-1-ilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-cicloprop¡l-7-fluoro-6-[3-(1-hidroxietil)pirrolidin-1-il-5-metox¡pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((R)-1 -aminoetil)-pirrolidin-1 -il]-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de. 2-amino-6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il]- 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1 -aminoetil)-3,3-dimetilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-(3-aminopirroIidin-1-il)-4-clclopropiI-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[3-(1 -aminoetil)-4-metilpirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2-fluorofenil)metll]pirrolidin-1-¡l}-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(4-fluorofenil)metil]pirrolidin-1-iI}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirldo[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,4-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,6-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirlmidin-1,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,4,6-trifluorofenil)metll]pirrol¡din-1-il}-4- ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]p¡r¡mid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; · 2-amlno-6-[3-(1-am¡no-2-met¡lpropil)p¡rrol¡din-1-¡l]-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-ciclopropilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-rnetpxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -aminociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-6-[3-(1-amino-2-fluoroet¡l)p¡rrol¡din-1-il]-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2,2-difluorociclopropil)pirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-fluorociclopropii)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-metiletil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-pirid¡n-2-¡lmet¡I)pirrolid¡n-1-il]-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metoxip¡rido[1,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-fluorociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-piridin-3-ilmetil)pirroiidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-piridin-4-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-amino-5-fluorohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-fenilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-2-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-3-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pin'midin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-4-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona, 2-amino-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(piperazin-1- il)p¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-metilp¡perazin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; N-{1 -[1 -(2-am¡no-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[1 ,2-c]pirim¡din-6-¡l)p¡rrolidin-3-¡l]et¡l}metanosulfonamida; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-octahidrop¡rrolo[3,4-6]piridin-6-il)pirido[1 ,2-c]p¡rimid¡n-1 ,3-diona, 2-amino-6-(7-amino-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(tiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(1-metil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-6-(7-hidroximetil-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(3-amino-4-metoxi-iminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-metilaminometi[pirrolidin-1-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-3-iI)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)-3-fluoropirrolidin-1-il]-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirroI-2-il)-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxi-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)pirido[1 ,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxi-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-p¡rid¡n-2-¡ltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-4-iltiofen-3- il)pirido[1 ,2-c]p¡r¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-pir¡din-3-iltiofen-3-il)pir¡do[1 ,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 2-am¡no-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-2-ilt¡ofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-cicIopropil-7-fiuoro-5-metoxi-6-piridin-4-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometilpir¡din-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxip¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(6-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometilpirimidin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxip¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirimidin-2-ilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(2-aminometilpirimidin-5-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirimidin-5-ilpirido[1 ,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirazin-2-ilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(6-aminometilp¡razin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5--metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(6-aminometilp¡r¡din-2-il)pirrolid¡n-1-il]-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c)pirimidin- ,3-diona; 2-am¡no-6-[3-(2-arninometilpir¡din-3-¡l)p¡rrol¡d¡n-1-¡l]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxip¡rido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropi!-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-arnino-6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fíuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-4-iltiofen-2-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fiuoro-5- metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[(R)-3-(1-aminociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-(3-aminometilpirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido-[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(7-amino-5-azoespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(aminooxazol-4-il-met¡l)pirrolid¡n-1-il]-4-c¡cloprop¡I-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminooctahidroisoindol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2,8-diamino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2,8-diamino-6-(3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(3-aminometil-4-fIuoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2,2-difluoroetil)pirro!idin-1-il]-4-ciclopropil-7-f!uoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[6]tiofen-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[^]tiofen-2-iI)-4-cic!opropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[ó]tiofen-2-il)-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropH-6-[3-(1,2-dihidroxietil)pirroIidin-1-il]-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-[3-(1,2-dihidroxietil)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-[3-(1 ,2-dihidroxietil)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-[3-(1 ,2-dihidroxietil)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]p'irimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7- fluoro-5,8-dimet¡lpir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-metiletil)pirrolidin-1-¡l]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; y 6-cloro-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metox¡p¡rido[1,2-c]pirim¡din-1,3-diona; 6-cloro-4-c¡cloprop¡l-7-fluoro-5-metox¡-8-metilpir¡do[1 ,2-c]pirimid¡n-1,3-d¡ona; 6-cloro-4-ciclopropi^-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1,2-<7]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metiipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 8-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpir¡do[1,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 2,8-d¡amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiipirido[1,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. La invención proporciona también un compuesto que es: 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-[3-(1-metilaminoetil)pirrolidin-1-il]pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirrolidin-1-ilpirido[1,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1-hidroxietil)pirrolidin-1-il-5-metil-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 6-[(R)-3-((R)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; hidrocloruro de 6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona, hidrocloruro de 6-[4-(1-aminoet¡l)-3,3-dimetil-pirrolidin-1-il]-4-ciclopropropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 6-(3-aminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 6-[3-(1-aminoetil)-4-metilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-met¡lpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -amino-1 -fenilmetil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-f luoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1 -amino-1 -(2-fluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(4-fluorofeniI)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1 -amino-1 -(2,4-dif luorofenil)metil]pirrolidin-1 -il}-4-ciciopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1 -amino-1 -(2,6-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil- 7-fluoro-5-metilpir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-d¡ona; 6-{3-[1-amino-1-(2,4,6-trifIuorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-cic!opropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-metilpropil)pirrol¡din-1-¡l]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-c¡clopropilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -aminociclopropil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -amino-1 -fenilmetil)-4-fluoropirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluoroetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2,2-difluorociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -aminoetil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluoroc¡clopropil)pirrolid¡n-1-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -amino-1 -metiletil)pirrolidin-1 -il]-4-c¡cloprop¡l-7-fluoro-5-metilpir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]p¡r¡midin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -amino-1 -piridin-2-ilmetil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluorociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-3-ilmetil)pirrol¡din-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -amino-1 -piridin-4-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilp¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-amino exahidrocic!openta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropi!-7-fluoro-5-metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-amino-5-fluorohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-fenilpirrolidin-1-il)pirido[1,2-cjpirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-2-ilpirrolidin-1-il)pirido[1,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-3-ilpirrolidin-1-¡l)pindo[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-4-ilp¡rrolidin-1- il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(piperazin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-meti!piperazin-1 -i!)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; N-{1-[1-(4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-piridoII ^-clpirimidin-e-i pirrolidin-S-i etilJmetanosulfonamida; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(octahidropirrolo[3,4-6]piridin-6-iI)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(7-amino-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(tiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(1-metil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-6-(7-hidroximetil-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(3-amino-4-metoxi-iminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-metilaminometilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-3-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)-3-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-2-il]-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometiltiofen-2-il]-4-cic!opropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; 6-(4-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropN-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)-7-fIuoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metil-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(5-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metil-6-(5-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(5-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[1,2- c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cic[opropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-2-iItiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-c¡clopropil-7-fluoro-5-met¡l-6-p¡ridin-4-iIpir¡do[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometilpiridin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]p¡r¡midin-1 ,3-diona; 6-(5-am¡nomet¡lp¡r¡din-2-il]-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-met¡lpirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 6-(6-aminometilpiridin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 6-(5-aminometilpirimidin-2-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-dioha; 4-ciclopropi!-7-fluoro-5-metil-6-pirimidin-2-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 6-(2-aminometilpirimidin-5-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirimidin-5-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirazin-2-ilpirido[1,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 6-(6-aminometilpirazin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(6-aminometilpiridin-2-il)pirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-clpirimidin-l ,3-diona; 6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[4-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-N]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[4-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-met¡l-6-(4-p¡r¡din-4-ilt¡ofen-2-il)pir¡do[1 ,2- c]pirimidin-1 ,3-diona; y 6-[4-(1-am¡noetil)tiofen-2-il]-4-c¡cloprop'il-7-fluoro-5-metilp¡rido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metox¡-6-[3-(1-metilaminoetil)pirroI¡din-1-il]pirido[1 ,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirrolidin-1 -ilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1-hidroxietil)pirrolidin-1-il-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[(R)-3-((R)-1-arninoetii)-pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il]-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[4-(1-aminoetil)-3,3-dimetilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(3-aminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)-4-metilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2-fluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-am¡no-1-(4-fluorofen¡l)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-d¡ona; 6-{3-[1-arnino-1-(2,4-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-iI}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-n-amino-1-(2,6-difIuorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2,4,6-trifluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 )3-diona; 6-[3-(1-aminopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-metiIpropil)p¡rroIid¡n-1-il]-4-cicloprop¡I-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-ciclopropilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminociclopropil)pirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-[3-(1-aminociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluoroetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2,2-difluorociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7- fluoro-5-metox¡pirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -aminoet¡l)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡pirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluoroc¡clopropil)pirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-metiletil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-2-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]p¡rim¡d¡n-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluorociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-3-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-4-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-ii)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-amino-5-fluorohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-fenilpirrolid¡n-1-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-2-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pir¡m¡din-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-3-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidtn- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-4-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(piperazin-1 -il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-metilpiperazin-1-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; N-{1-[1-(4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-p¡r¡do[1,2-c]pirim¡din-6-iI)pirrolidin-3-il]étil}metanosulfonamida; 4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(octahidropirrolo[3,4-ib]pir¡d¡n-6-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(7-amino-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(tiofen-3-il)pirido[1,2-c]pin'midin- 1,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(1-metil-2,3-dihidro-1H-isoindol-5-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-6-(7-hidroximetil-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-5-metox¡pir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(3-amino-4-metoxi-iminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5- metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cidopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-rnetilarninometilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-3-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)-3-fluoropirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c3pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)pirido[1 ,2-c]p¡rimidin-1 ¡3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; ' 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-piridin-4-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 6-(4-aminometilpiridin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometilpiridin-2-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(6-aminometilpiridin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminotnetilpirimidin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirimidin-2-ilpirido[1 ,2- c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(2-atninometilpirimidin-5-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirimidin-5-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cicloprop¡I-7-fluoro-5-metoxi-6-pirazin-2-¡lp¡rido[1 ,2-c]p¡r¡midin- 1,3-diona; 6-(6-aminometilpirazin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(6-aminometilpiridin-2-il)pirrolidin-1 -il]-4-cicIopropil-7-fluoro- 5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡pir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(2-aminometilpiridin-3-iI)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[4-(2-aminometilpindin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[4-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dlmeti!pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 8-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 8-amino-6-(3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropiI-7-fIuoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[0]tiofen-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[ó]tiofen-2-¡l)-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometil-4,5,6,7-tetra ¡drobenzo[ó]tiofen-2-¡l)-4- ciclopropi!-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-[3-(1,2-dihidrox¡etil)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-[3-(1,2-d¡ idroxietil)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-[3-(1 ,2-dihidroxietil)pirrolidin-1 -il]-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-[3-(1,2-dihidroxietil)pirroIidin-1-il]-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropii-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-cicIopropil-7-fIuoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-pir¡din-4-iltiofen-2-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; y 6-[4-(1-aminoetil)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-f!uoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. La invención proporciona también una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de una de las fórmulas indicadas antes mezclado con un vehículo, diluyente o excipiente.

La invención proporciona también un método para tratar una infección bacteriana en un mamífero, que comprende administrar al mamífero que lo necesite una cantidad antibacteriana efectiva de un compuesto de una de las fórmulas indicadas antes. La invención proporciona también un método para inhibir una topoisomerasa bacteriana en un mamífero, que comprende administrar al mamífero que lo necesite una cantidad efectiva de un compuesto de una de las fórmulas indicadas antes. La invención proporciona también un método para inhibir una DNA-girasa bacteriana en un mamífero, que comprende administrar al mamífero que lo necesite una cantidad efectiva de un compuesto de una de las fórmulas indicadas antes. La invención proporciona también un método para inhibir una topoisomerasa IV bacteriana en un mamífero, que comprende administrar al mamífero que lo necesite una cantidad efectiva de un compuesto de una de las fórmulas indicadas antes. La invención proporciona también un método para inhibir una bacteria resistente a las quinolonas en un mamífero, que comprende administrar al mamífero que lo necesite una cantidad efectiva de un compuesto de una de las fórmulas indicadas antes. La invención proporciona también un procedimiento para preparar un compuesto de la Fórmula I en el que R2 es H o H2 y R6 es alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, que comprende: (a) hacer reaccionar la amida 2 con un equivalente de monóxido de carbono tal como fosgeno para formar el compuesto bicíclico 3; 2 (b) acoplar una amina al compuesto bicíclico 3 para formar el compuesto C1 ¡ y opcionalmente (c) aminar el compuesto bicíclico 3 para formar el compuesto B1.

La invención proporciona también un procedimiento para preparar un compuesto de la Fórmula I en el que R2 es H o NH2 y R6 es alcoxi C1-C7 y alcoxi sustituido, que comprende: (a) hacer reaccionar el compuesto 6 de piridina sustituida, con hidrazina para formar el derivado 7 de hidrazina; (b) hacer reaccionar el derivado 7 de hidrazina con oxígeno en presencia de una base para formar el compuesto 8; (c) hacer reaccionar el compuesto 8 con el anión de ciclopropil-acetonitrilo para formar el compuesto 9; (d) hacer reaccionar el compuesto 9 con ácido en la presencia de una fuente "X" de halo o triflato o ppaarra. formar el compuesto de halo o triflato 10 (e) convertir el resto nitrilo del compuesto 10 en una amida y ciclar como se ha descrito en la etapa (a) del procedimiento anterior. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Se usan las siguientes definiciones, a menos que se indique otra cosa: "Ph" es fenilo; halo es flúor, cloro, bromo o yodo. Alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, etc, indican tanto los grupos lineales como los ramificados; pero la referencia a un radical individual tal como "propilo" incluye solamente el radical de cadena lineal, y un isómero de cadena ramificada tal como "isopropilo" se denomina específicamente como tal. El término "alquilo" significa un radical hidrocarbonado lineal o ramificado que tiene de 1 a 7 átomos de carbono e incluye, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, tere-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo y similares. El término "alquenilo C2-C7" significa un radical hidrocarbonado lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 dobles enlaces. Los ejemplos incluyen, etenilo, 2-propen-1-ilo, 1 ,3-butadien-1-ilo, 3-hexen-1-ilo, 5-octen-2-ilo, 2-isopropil-3,5-octadien-1-ilo, c/'s-3-hexen-1-ilo y írans-2-hepten-1-ilo, y similares. Los grupos alquenilo preferidos incluyen alquenilos C2-C6 tales como etenilo, 2-propen-1-ilo, 2-buten-1-ilo, y 3-penten-1-ilo, y similares. El término "alquinilo C2-C7" significa un radical hidrocarbonado lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 triples enlaces. Los ejemplos incluyen, etinilo, propinilo, 3-butin-1-ilo, 4-hexin-1-ilo, y 5-heptin-1-ilo, y similares. Los grupos alquinilo preferidos son alquinilos C2-C6 tales como etinilo, propinilo, 3-butin-1-ilo, y 5-hexin-1-ilo, y similares. Los grupos alquilo, alquenilo, y alquinilo pueden estar sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre halo, hidroxi, ciano, alcoxi Ci-C6, nitro, nitroso, amino, alquil (CrC6)-amino, dialquil (Ci-Ce)-amino, carboxi, alcoxi (CrC6)-carbonilo, aminocarbonilo, halometilo, dihalometilo, trihalometilo, haloetilo, dihaloetilo, trihaloetifo, tetrahaloeti!o, pentahaloetilo, tiol, alquil (CrC4)-sulfanilo, alquil (Ci-C4)-sulfinilo, y aminosulfonilo, N II -NH-SO2-NH2, -O-SO2-NH-, -NH-S02-NH2, -NH-C-NH2, dialquil (C C6)-tio, - NH-SO2-R, donde R es alquilo (C1-C6). Ejemplos de grupos alquilo sustituidos incluyen fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, tribromometilo, hidroximetilo, 3-metoxipropilo, 3-carboxipentilo, 3,5-dibromo-6-aminocarbonil-decilo, y 4-etüsulf¡niloctilo. Ejemplos de grupos alquenilo sustituidos incluyen 2-bromoetenilo, 1-amino-2-propen-1-ilo, 3-hidroxipent-2-en-1-ilo, 4-metoxicarbonil-hex-2-en-1-iIo, y 2-nitro-3-bromo-4-yodo-oct-5-en-1-ilo. Los grupos alquinilo sustituidos típicos incluyen 2-hidroxietinilo, 3-dimetilamino-hex-5-in-1-ilo, y 2-ciano-hept-3-in-1-¡lo. El término "cicloalquilo" significa un anillo hidrocarbonado que contiene de 3 a 12 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, decalinilo, norpinanilo, y adamantilo. Cuando es posible, el grupo cicloalquilo puede contener dobles enlaces, por ejemplo, 3-ciclohexen-1-ilo. El anillo de cicloalquilo puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo, alcoxi, tioalcoxi, hidroxi, tiol, nitro, halógeno, amino, alquil-amino y dial-quil-amino, formilo, carboxilo, CN, -NH-CO-R, -CO-NHR, -C02R, -COR, donde R se define como antes, arilo, heteroarilo, donde alquilo, arilo, y heteroarilo son como se definen aquí o como se ha indicado antes para los sustituyentes alquilo, alquenilo, y alquinilo. Ejemplos de grupos cicloalquilo sustituidos incluyen fluorociclopropilo, 2-yodociclobutilo, 2,3-dimetilciclopentilo, 2,2-dimetoxiciclohexilo, y 3-fenilciclopentilo. El término "heterocíclico" significa un sistema de anillos heterocíclicos monocíclicos, o bicíclicos condénsados, con puentes o espiránicos. Los anillos heterocíclicos monocíclicos contienen desde aproximadamente 3 hasta 12 átomos en el anillo, con 1 a 5 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, y preferiblemente contienen de 3 a 7 átomos miembros, en el anillo. Los heterocíclicos bicíclicos contienen desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 17 átomos en el anillo, preferiblemente de 5 a 12 átomos en el anillo. Los anillos heterocíclicos bicíclicos pueden estar en sistemas de anillos condénsados, espiránicos, o con puentes. Ejemplos de grupos heterocíclicos incluyen éteres cíclicos (oxiranos) tales como óxido de etileno, tetrahidrofurano, dioxaoo, y éteres cíclicos sustituidos, donde los sustituyentes son los descritos antes para los grupos alquilo y cicloalquilo. Los éteres cíclicos sustituidos típicos incluyen óxido de propileno, feniloxirano (óxido de estireno), óxido de c/s-2-buteno (2,3-dimetiloxirano), 3-clorotetrahidrofurano, 2,6-dimetil-1 ,4-dioxano, y similares. Los heterociclos que contienen nitrógeno son grupos tales como pirrolidina, piperidina, piperazina, tetrahidrotriazina, tetrahidropirazol, y grupos sustituidos tales como 3-aminopirrolidina, 4-metilpiperaz¡n-1-ilo, y similares. Los heterociclos típicos que contienen azufre incluyen tetrahidrotiofeno, dihidro-1 ,3-ditiol-2-ilo, y hexahidrotiofen-4-ilo y grupos sustituidos tales como aminometil-tiofeno. Otros heterociclos empleados comúnmente incluyen dihidro-oxatioI-4-ilo, dihidro-1 H-isoindol, tetrahidro-oxazolilo, tetrahidro-oxadiazolilo, tetrahidrodioxazolilo, tetrahidrooxatiazolilo, hexahidrotriazinilo, tetrahidro-oxazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropirimidinilo, dioxolinilo, octahidrobenzofuranilo, octahidrobencimidazolilo, y octahidrobenzotiazolilo. En los heterociclos que contienen azufre, se incluyen también los heterociclos con azufre oxidado que contienen grupos SO o SO2. Los ejemplos incluyen las formas sulfóxido y sulfona de tetrahidrotiofeno. El término "arilo" significa un anillo aromático cíclico o policíclico que tiene de 5 a 12 átomos de carbono, y que está sin sustituir o sustituido con uno o más de los grupos sustituyentes indicados antes para los grupos alquilo, alquenilo, y alquinilo. Ejemplos de grupos arilo incluyen fenilo, 2,6-diclorofenilo, 3-metoxifenilo, naftilo, 4-tionaftilo, tetralinilo, antracinilo, fenantrenilo, benzonaftenilo, fluorenilo, 2-acetamidofluoren-9-ilo, y 4'-bromobifenilo. El término "heteroarilo" significa un sistema de anillos aromáticos cíclicos o policíclicos que tienen de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S. Los grupos heteroarilo típicos incluyen 2- o 3-tienilo, 2- o 3-furanilo, 2-0 3-pirrolilo, 2-, 4-, o 5-imidazolilo, 3-, 4-, o 5-pirazolilor 2-, 4-, o 5-tiazolilo, 3-, 4-, o 5-isotiazolilo, 2-, 4-, o 5-oxazolilo, 3-, 4-, o 5-¡soxazolilo, 3- o 5-1,2,4-triazolilo, 4- o 5-1 ,2,3-triazolilo, tetrazolilo, 2-, 3-, o 4-piridinilo, 3-, 4-, o 5-piridazinilo, 2-pirazinilo, 2-, 4-, o 5-pirimidinilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-quinolinilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-isoquinolinilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-indolilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-benzo[6]tienilo, 2-, 4-, 5-, 6-, o 7-benzoxazolilo, 2-, 4-, 5-, 6-, o 7-bencimidazolilo, 2-, 4-, 5-, 6-, o 7-benzotiazolilo. Los grupos heteroarilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre los descritos antes para alquilo, alquenilo, y alquinilo, por ejemplo, cianotienilo y formilpirrolilo. Los anillos heterocíclicos aromáticos condensados preferidos de 8 a 10 átomos incluyen, pero sin limitarse a ellos, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-quinolinilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-isoquinolinilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-indolilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-benzo[ó]tienilo, 2-, 4-, 5-, 6-, o 7-benzoxazolilo, 2-, 4-, 5-, 6-, o 7-bencimidazolilo, 2-, 4-, 5-, 6-, o 7-benzotiazolilo. Heteroarilo incluye también 2- y 3-aminometilfurano, 2- y 3-aminometiltiofeno y similares. Se podrá apreciar por los expertos en la técnica que pueden existir compuestos de la invención que tienen uno o más centros quirales y pueden ser aislados en formas ópticamente activas y racémicas. Algunos compuestos pueden presentar polimorfismo. Debe ser entendido que la presente invención engloba todas las formas racémicas, ópticamente activas, poümórficas, geométricas, o estereoisómeras, o sus mezclas, de un compuesto de la invención, que tiene las propiedades útiles descritas aquí, siendo bien conocido en la técnica cómo preparar las formas ópticamente activas (por ejemplo, por resolución de la forma racémica por métodos de recristalización, por síntesis desde materiales de partida ópticamente activos, por síntesis quiral, o por separación cromatográfica usando una fase estacionaria quiral) y cómo determinar la actividad o citotoxicidad usando los ensayos estándar descritos aquí, o usando otros ensayos similares que son bien conocidos en la técnica. Un "profármaco" es un derivado inactivo de una molécula de fármaco que requiere una biotransformación química o enzimática para liberar el fármaco activo original en el cuerpo. Los valores específicos y preferidos de los compuestos de la Fórmula I que se detallan más adelante para los radicales, sustituyentes, e intervalos tienen solamente fines de ilustración, y no excluyen otros valores definidos u otros valores dentro de intervalos definidos para los radicales y sustituyentes. Un valor específico para J es C. Otro valor específico para J es N. Un valor específico para K es C. Otro valor específico para K es N. Un valor específico para Ri es metilo. Otro valor específico para Ri es etilo, isopropilo, ciclopropilo, f-butílo, 2-fluorociclopropilo, 1- o 2-metilciclopropilo, ciclopropilmetilo, vinilo, fenilo o fenilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido. Un valor específico para R2 es H. Otro valor específico para R2 es OH. Otro valor específico para R2 es NH2. Otro valor específico para R2 es alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocícllco y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, ORa, -C02Ra, donde Ra es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C1-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; -C02Rb, O II -C-SRb, 0=C-SRb, -CORb, donde Rb es H, alquilo Ct-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C1-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; -CC^NRcRci, donde Rc y R son independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o -C02Rb, O II -C-SRb, -CORb) donde Rb se define como antes; --CONR0Rd, donde Rc y Ra se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 3 a 7 miembros, estando dicho anillo sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos sustituyentes. Un valor específico para cada uno de R3, R , y R6 es H, OH, (O)n-alquilo C -C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (O)n-alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1 ; halo, N02, CN, NRgRh, donde Rg y Rh son independientemente H, alquilo C C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido,-CO-alquilo C C7 y alquilo sustituido, o Rg y Rh considerados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 3 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, estando dicho anillo sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, o 4 grupos sustituyentes. Un valor específico para R5 es alquilo CrC7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, -COíRa, donde Ra se define como antes, -C02Rb, O II -C-SRb, -CORb, donde Rb se define como antes, -CONR0Rd, donde Rc y Rd se definen como antes; halo, N02, CN, NR¡R¡, donde R¡ y Rj son independientemente H, alquilo C-i-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, CO-alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, o R¡ y Rj considerados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 3 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, estando dicho anillo sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, o 4 grupos sustituyentes; arilo, arilo condensado, grupo heterocíclico, grupo heterocíclico condensado, grupo heterocíclico bicíclico, o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el grupo heterocíclico bicíclico, o el grupo heterocíclico espiránico pueden estar sustituidos. Otros ejemplos de heterociclos, heterociclos condensados bicíclícos o espíránicos, y grupos heteroarilo, típicos, que tienen valores específicos para R5 están detallados a continuación en la Tabla 1. En la Tabla 1 "? ?? » indica el punto de unión.

Tabla 1 En los compuestos de la Fórmula I, un valor preferido para J es C. Otro valor preferido para J es N. Un valor preferido para K es C. Otro valor preferido para K es N. Un valor preferido para Ri es ciciopropilo. Otro valor preferido para R-i es 2-fluorociclopropilo, 1- o 2-metilciclopropilo, o ciclopropilmetilo. Un valor preferido para R2 es NH2. Otro valor preferido para R2 es H. Otro valor preferido para R2 es H. Un valor preferido para R3 es H. Otro valor preferido para R3 es metilo. Otro valor preferido para R3 es metoxi.

Otro valor preferido para R3 es NH2. Un valor preferido para R4 cuando J es C, es F. Otro valor preferido para R4 cuando J es C, es Cl. Un valor preferido para R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro valor preferido para R5 es 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otros valores preferidos para R5 incluyen grupos heterociclos y heteroarilos tales como los conocidos en la técnica de las quinolonas, por ejemplo, como se encuentra en J. Med. Chem., 1992; 35: 1764; J. Med. Chem., 1996; 39: 3070; Syn/eff.,1996: 1097; y J. Med. Chem., 1986; 29: 445. Un valor preferido para R6 cuando K es C, es H. Otro valor preferido para Rs cuando K es C, es alquilo d-C4 y alquilo sustituido, halo, OH, o -O-alquilo C C4 y -O-alquilo CrC4 sustituido, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Un grupo preferido de compuestos de la Fórmula I son los compuestos en los que J y K son C; R1 es metilo, etilo, ciclopropilo, í-butilo, 2-fluorociclopropilo; R2 es H, OH, o NH2; R3 es H; R4 es F o Cl; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1 piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido o ; y R6 es F, Cl, metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3l OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula I son los compuestos en los que J es N, K es C; R es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido; y Re es metilo, metoxi, OCF3) OCHF2) OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2l o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula I son los compuestos en los que J es C; K es N; Ri es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F o Cl; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula l- son los compuestos en los que J es N; K es N; R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Compuestos representativos de la invención que son compuestos de la Fórmula I se muestran a continuación en la Tabla 2-I. Tabla 2-I Ejemplo 4h Ejemplo 5c Compuestos representativos de la presente invención, que se representan por la Fórmula I incluyen, pero sin limitarse a ellos, los compuestos de la Tabla 2-1 y sus sales de adición de ácido o de base farmacéuticamente aceptables, o sus amidas o profármacos. En los compuestos de la Fórmula II, un valor preferido para Ri es ciclopropilo. Otro valor preferido para Ri es 2-fluorociclopropilo, 1- o 2-metilciclopropilo, o ciclopropilmetilo. Un valor preferido para R2 es NH2. Otro valor preferido para R2 es H. Otro valor preferido para R2 es OH. Un valor preferido para R3 es H. Otro valor preferido para R3 es metilo. Otro valor preferido para R3 es metoxi. Otro valor preferido para R3 es NH2. Un valor preferido para R4 es F. Otro valor preferido para R es Cl. Un valor preferido para R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro valor preferido para R5 es 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otros valores preferidos para R5 incluyen grupos heterociclos y heteroarilos tales como, > 0 ta,es como los conocidos en la técnica de las quinolonas, por ejemplo, como se ha descrito antes para los compuestos de la Fórmula I. Un valor preferido para R6 es H. Otro valor preferido para R6 es alquilo C C4 y alquilo sustituido, halo, OH, o -O-alquilo C1-C4 y -O-alquilo Ci-C4 sustituido, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, Un grupo preferido de compuestos de la Fórmula II son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H, OH o NH2; R3 es H; R4 es F o Cl; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1- piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido o ; y R6 es F, Cl, metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula II son los compuestos en los que Ri es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido; y R6 es metilo, metoxi, OCF3) OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula II son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido; y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, o OCH2CHF2. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula II son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido; y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, o OCH2CF3. Compuestos representativos de la invención que son compuestos de la Fórmula I se muestran también en la Tabla 2-I. En los compuestos de la Fórmula III, un valor preferido para R-i es ciclopropilo. Otro valor preferido para Ri es 2-fluorociclopropilo, 1- o 2-metilciclopropilo, o ciclopropilmetilo. Un valor preferido para R2 es NH2. Otro valor preferido para R2 es H. Otro valor preferido para R2 es OH. Un valor preferido para R4 es F. Otro valor preferido para R4 es Cl. Un valor preferido para R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro valor preferido para R5 es -piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otros valores preferidos para R5 incluyen grupos heterociclos y heteroarilos tales como, , o tales como los conocidos en la técnica de las quinolonas, por ejemplo, como se ha descrito antes para los compuestos de la Fórmula I. Un grupo preferido de compuestos de la Fórmula III son los compuestos en los que R-¡ es ciclopropilo; R2 es H, OH, o H2; R3 es H; R4 es F o Cl; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1- piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido, o Otro, grupo preferido de compuestos de la Fórmula III son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H, OH, o H2; R3 es H; R4 es F; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula III son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula III son los compuestos en los que Ri es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Compuestos representativos de la invención que son compuestos de la Fórmula III se muestran a continuación en la Tabla 2-III. Tabla 2-III lll-c lll-d Compuestos representativos de la presente invención, que se representan por la Fórmula III incluyen, pero sin limitarse a ellos, los compuestos de la Tabla 2-III y sus sales de adición de ácido o de base farmacéuticamente aceptables, o sus amidas o profármacos. En los compuestos de la Fórmula IV, un valor preferido para R1 es ciclopropilo. Otro valor preferido para R1 es 2-fluorociclopropilo, 1- o 2-metilciclopropilo, o ciclopropilmetilo. Un valor preferido para R2 es NH2. Otro valor preferido para R2 es H. Otro valor preferido para R2 es OH. Un valor preferido para R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro valor preferido para R5 es 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otros valores preferidos para R5 incluyen grupos he - terociclos y heteroarilos tales como, . 0 ta'es como los conocidos en la técnica de las quinolonas, por ejemplo, como se ha descrito antes para los compuestos de la Fórmula I. Un valor preferido para R6 es H. Otro valor preferido para R6 es alquilo C1-C4 y alquilo sustituido, halo, OH, o -O-alquilo C1-C4 y -O-alquilo sustituido, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, Un grupo preferido .de compuestos de la Fórmula IV son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H, OH, o H2; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido o y Rs es F, Cl, metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula IV son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido; y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula IV son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H, OH, o NH2; y R5 es 1- pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido; y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula IV son los compuestos en los que Ri es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, o OCH2CF3. Compuestos representativos de la invención que son compuestos de la Fórmula I se muestran a continuación en la Tabla 2-IV. Tabla 2-IV IV-c IV-d Compuestos representativos de la presente invención, que se representan por Fórmula IV incluyen, pero sin limitarse a ellos, los compuestos de la Tabla 2-IV y sus sales de adición de ácido o de base farmacéuticamente aceptables, o sus amidas o profármacos. En los compuestos de la Fórmula V, un valor preferido para Ri es ciclopropilo. Otro valor preferido para Ri es 2-fluoroc¡clopropüo, 1- o 2-metilciclopropilo, o ciclopropilmetilo. Un valor preferido para R2 es NH2. Otro valor preferido para R2 es H. Otro valor preferido para R2 es OH. Un valor preferido para R5 es 1-pirrolidinilo o -pirrolidinilo sustituido. Otro valor preferido para R5 es -piperldinilo o 1-piperidinilo sustituido, o -piperizinilo o -piperizinilo sustituido. Otros valores preferidos para R5 incluyen grupos heterociclos y heteroarilos tales como o tales como los conocidos en la técnica de las quinolonas, por ejemplo, como se ha descrito antes para los compuestos de la Fórmula I. Un grupo preferido de compuestos de la Fórmula V son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H, OH, o H2; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido, o Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula V son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula V son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula V son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; y R5 es 1-pirrolidinilo sustituido. Compuestos representativos de la invención que son compuestos de la Fórmula V se muestran a continuación en la Tabla 2-V. Tabla 2-V Compuestos representativos de la presente invención, que se representan por la Fórmula IV incluyen, pero sin limitarse a ellos, los compuestos de la Tabla 2-V y sus sales de adición de ácido o de base farmacéuticamente aceptables, o sus amidas o profármacos. En los compuestos de la Fórmula VI, un valor preferido para Ri es ciclopropilo. Otro valor preferido para Ri es 2-fluorociclopropilo, 1- o 2-metilciclopropilo, o ciclopropilmetilo. Un valor preferido para R2 es H2. Otro valor preferido para R2 es H. Otro valor preferido para R2 es OH. Un valor preferido para R3 es H. Otro valor preferido para R3 es metilo. Otro valor preferido para R3 es metoxi. Otro valor preferido para R3 es NH2. Un valor preferido para R es F. Otro valor preferido para R4 es Cl. Un valor preferido para Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro valor preferido para Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, es 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otros valores preferidos para Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, incluyen grupos heterociclos y heteroarilos tales como los conocidos en la técnica de las quinolonas, por ejemplo, como se ha descrito antes para los compuestos de la Fórmula I. Un valor preferido para R6 es H. Otro valor preferido para R6 es alquilo Ci-C4 y alquilo sustituido, halo, OH, o -O-alquilo C1-C4 y -O-alquilo C C4 sustituido, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3l OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Un grupo preferido de compuestos de la Fórmula VI son los compuestos en los que R-i es ciclopropilo; R2 es H, OH, o NH2; R3 es H; R4 es F o Cl; Rg y R , junto con el nitrógeno al que están unidos, son 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido; y R6 es F, Cl, metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula VI son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; Rg y Rhl junto con el nitrógeno al que están unidos, son 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido; y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula VI son los compuestos en los que Ri es ciclopropilo; R2 es H o H2; R3 es H; R4 es F; Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, son 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido; y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula VI son los compuestos en los que R¾ es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, son 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido; y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCH2CF3) o OCH2CHF2. Compuestos representativos de la invención que son compuestos de la Fórmula VI se muestran en la Tabla 2-I. En los compuestos de la Fórmula VII, un valor preferido para R1 es ciclopropilo. Otro valor preferido para R1 es 2-fluorociclopropilo, 1- o 2-metilciclopropilo, o ciclopropilmetilo. Un valor preferido para R2 es NH2. Otro valor preferido para R2 es H. Otro valor preferido para R2 es OH. Un valor preferido para R3 es H. Otro valor preferido para R3 es metilo. Otro valor preferido para R3 es metoxi. Otro valor preferido para R3 es NH2. Un valor preferido para R4 es F. Otro valor preferido para R4 es Cl. Un valor preferido para Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro valor preferido para Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, es 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otros valores preferidos para Rg y R , junto con el nitrógeno al que están unidos, incluyen grupos heterociclos y heteroarilos tales como los conocidos en la técnica de las quinolonas, por ejemplo, como se ha descrito antes para compuestos de la Fórmula I. Un grupo preferido de compuestos de la Fórmula VII son los compuestos en los que Ri es ciclopropilo; R2 es H, OH, o NH2; R3 es H; R4 es F; y Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, son -pirrolidínilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o -piperidinilo sustituido, 1-piperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula VII son los compuestos en los que R<¡ es ciclopropilo; R2 es H, OH, o NH2; R3 es H; R4 es F; y Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, son -pirrolidínilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula VII son los compuestos en los que R-i es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; y Rg y Rn, junto con el nitrógeno al que están unidos, son 1 -pirrolidínilo o 1-pirrolidínilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula Vil son los compuestos en los que R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F; Rg y Rh, junto con el nitrógeno al que están unidos, son -pirrolidínilo sustituido. Compuestos representativos de la invención que son compuestos de la Fórmula VI se muestran en la Tabla 2-III. En los compuestos de la Fórmula VIII, un valor preferido para m es 0 ó 1. Un valor preferido para X es O. Otro valor preferido para X es CH2 o CH-(alquilo C1-C7). Un valor, preferido para Y es CH2 o CH-(alquilo C-\-C7).

Otro valor preferido para Y es NH o N-(alquilo C-1-C7). Un valor preferido para Rj es alquilo C1-C7. Un valor preferido para R2 es NH2. Otro valor preferido para R2 es H. Otro valor preferido para R2 es OH. Un valor preferido para R3 es H. Otro valor preferido para R3 es metilo. Otro valor preferido para R3 es metoxi. Otro valor preferido para R3 es NH2. Un valor preferido para R4 es F. Otro valor preferido para R4 es Cl. Un valor preferido para R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro valor preferido para R5 es 1-piperidinilo o -piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo o -piperiziniIo sustituido. Otros valores preferidos para R5 incluyen grupos heterociclos y heteroarilos tales como 0 ta'es como 'os conocidos en la técnica de las quinolonas, por ejemplo, como se ha descrito antes para compuestos de la Fórmula I. Un grupo preferido de compuestos de la Fórmula VIII son los compuestos en los que m es 1; X es O o CH2; Y es CH2, CH(alquilo C1-C7), NH, o N(alquilo C C7); Rj es metilo; R2 es H, OH, o NH2; R3 es H; R4 es F o Cl; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, 1-prperizinilo o 1-piperizinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula VIII son los compuestos en los que X es O o CH2; Y es CH2, CH(alquilo Ci-C7), NH, o N(alquilo CrC7); Rj es metilo; R2 es H o NH2; R3 es H; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, o 1-piperidinilo o 1-piperidinilo sustituido, o Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula VIII son los compuestos en los que X es O o CH2; Y es CH2, CH(alquilo CrC7), NH, o N(alquilo C1-C7); Rj es metilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F o Cl; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido. Otro grupo preferido de compuestos de la Fórmula VIII son los compuestos en los que X es O o CH2; Y es CH2, CH(alquilo CrC7), NH, o N(alquilo CrC7); Rj es metilo; R2 es H o NH2; R3 es H; y R5 es 1-pirrolidinilo sustituido. Compuestos representativos de la invención que son compuestos de la Fórmula VIII se muestran a continuación en la Tabla 2-VIII. Tabla 2-VIII Compuestos representativos de la presente invención, que se representan por Fórmula 2-VIII incluyen, pero sin limitarse a ellos, los compuestos de la Tabla 2-VIII y sus sales de adición de ácido o de base farmacéuticamente aceptables, o sus amidas o profármacos.

Se proporcionan procedimientos y nuevos intermedios para preparar los compuestos de la Fórmula l-VIII como modalidades adicionales de la invención y se ilustran por los siguientes procedimientos en los cuales los significados de los radicales genéricos son como se han dado antes a menos que se indique otra cosa. En algunos casos, pueden haber sido usados grupos protectores para permitir la manipulación sintética de un grupo funcional en presencia de otros grupos funcionales. Debe hacerse notar por tanto, que aunque no se indica específicamente en los esquemas 1 - 7, el uso apropiado y la elección de los grupos protectores es bien conocido por los expertos en la técnica, y no se limita a los ejemplos específicos que siguen. Se debe entender también que tales grupos no sirven sólo para proteger a los sitios químicamente reactivos, sino también para mejorar la solubilidad o cambiar de otro modo las propiedades físicas. Una buena referencia general para la preparación y la desprotección de grupos protectores es Greene, Theodora, Protective Groups in Organic Synthesis; Wiley: New York, USA, 1991. Además en relación con los esquemas 1-7, no se muestran en detalle una serie de reacciones generales tales como oxidaciones y reducciones, etc. pero se pueden realizar por métodos conocidos por los expertos en la técnica. Las transformaciones generales están bien analizadas en Larock, Richard. Comprehensive Organic Transformations; Wiley: New York, USA, 1999, y las series "Compendium of Organic Synthetic ethods" publicadas por Wiley-lnterscience. En general, los materiales de partida se obtienen de fuentes comerciales a menos que se indique otra cosa. Las estructuras representadas por la Fórmula I en las que J es C y K es C o N se pueden preparar como se describe en el Esquema 1. Se debe entender que cuando K es N en cualquiera de los compuestos mostrados en el Esquema 1 , R6 está ausente. Cuando K es C en el Esquema 1 , R6 puede ser como se ha definido antes. Se debe entender adicionalmente que los compuestos mostrados en el Esquema 1 donde K es N se pueden preparar según el método descrito en WO 91 / 16894. Por tanto, el nitrilo 1 (Qun Li ef al. Heterocycles (1999), 51(6), 1345-1353.) se puede convertir en la amida 2 por hidrólisis parcial usando cualquiera de los métodos conocidos por los expertos en la técnica. El tratamiento de la amida 2 con un equivalente de monóxido de carbono tal como fosgeno proporciona un sistema 3 de anillo de pirido[1 ,2-c]pirimidina. La aminación del NH de la posición 2 del sistema 3 se puede conseguir usando cualquier serie de reactivos de aminación como está descrito por Kloetzer (Sc¡. Pharm., 1984; 52: 46-50). El intermedio en el que R5 es Cl o F (compuesto A1) se puede acoplar con diferentes aminas heterocíclicas para producir los derivados deseados. Alternativamente, si R5 es un grupo bromo, yodo o triflato, se pueden introducir diferentes restos carbocíclicos y arílicos en R5 usando procedimientos de acoplamiento, catalizados por paladio, que emplean reactivos de estaño o boronato apropiadamente sustituidos.

Esquema 1 D1 Se debe observar en el Esquema 1 que Ri y R6, considerados juntos, pueden formar un anillo que tiene sustituyentes, que proporcionan centros quiralés que pueden llevar a los enantiómeros R y S así como a diastereoisómeros. También se debe reconocer que las cadenas laterales R5 (Compuestos B1, C1 , y D1) con apropiada sustitución, pueden tener también centros quirales, dando los enantíómeros R y S y diastereoisómeros. Tales enantíómeros o diastereoisómeros pueden ser separados por cualquiera de los métodos indicados antes en cualquier etapa. La resolución de cualquier intermedio se puede realizar también por cristalización fraccional usando ácido mandélico, ácido tartárico, u otros agentes de resolución que llevan ácidos o bases quirales, ópticamente puros. Se pueden separar entonces los isómeros y se puede hidrolizar la amida quiral. Un método adicional a la síntesis de un intermedio útil en la preparación de compuestos de la Fórmula I en los que J y K son C, se resume en el Esquema 2. Por tanto, la piridina 6 sustituida (Qun Li et al. J. Meó. Chem. 1996, 39(16), 3070-3088) se convierte en el compuesto 11 (A1 en el Esquema 1) en una forma similar a la descrita antes. (Qun Li et a/. Heterocycles 1999, 51(6), 1345-1353.). El intermedio 6 se trata entonces con hidrazína en un disolvente alcohólico para proporcionar el compuesto 7. El tratamiento de 7 con oxígeno en presencia de una base tal como NaOH proporciona el compuesto 8. Después de tratamiento con ciclopropil-acetonitrilo metalado, el compuesto 8 genera el compuesto 9. La reacción del compuesto 10, con un ácido, por ejemplo HCI o ácido trifluoroacético, y subsiguiente conversión del fenol resultante al triflato o alternativamente, el tratamiento con una fuente de Br, Cl, tal como oxicloruro de fósforo, o similares, proporciona el compuesto 11. Este intermedio puede ser convertido entonces en 11 (A1) como se describe en el Esquema 1. Esquema 2 Las estructuras representadas por la Fórmula I en las que J es N y K es C, se pueden preparar como se describe en el Esquema 3. Se debe entender que cuando J es N en cualquiera de los compuestos mostrados en el Esquema 3, R4 está ausente. Por tanto, la diclorodiazina 12 puede sufrir una reacción con ciclopropil-acetonitrilo metalado para dar el compuesto 13. Usando la metodología resumida en el Esquema 1, el compuesto 13 puede sufrir una delación usando un equivalente de monóxido de carbono para dar el sistema 14 bicíclico. El compuesto 14 puede ser convertido en diferentes compuestos de la invención que tienen un sustituyente R5, también según el Esquema 1.

Esquema 3 Las estructuras representadas por la Fórmula I en las que J es N y K es N, se pueden preparar como se describe en el Esquema 4. Se debe entender que cuando J es N en cualquiera de los compuestos mostrados en el Esquema 3, R4 está ausente. Por tanto, la diclorotriazina 15 [Agrie. Biol. Chem. 1982, 46(6), 1439] puede sufrir una reacción con ciclopropil-acetonitrilo metalado para dar el compuesto 16. Usando la metodología resumida en el Esquema 1, el compuesto 6 puede sufrir una delación usando un equivalente de monóxido de carbono para dar el sistema 17 bicíclico. El compuesto 17 puede ser convertido en diferentes compuestos de la invención que tienen un sustituyente R5, también según el Esquema 1. Esquema 4 Las estructuras representadas por la Fórmula VIH se pueden preparar como se resume en los esquemas 5 y 6. El Esquema 5 proporciona un método para los compuestos de la Fórmula VIII en los que m es 1 , X es O o CH2, e Y es CH-Me. El compuesto 25a en el que X e Y son CH2, se puede preparar a partir del compuesto 18a. Por tanto, el compuesto 18a puede ser metalado según los métodos conocidos por los expertos en la técnica a través de la desprotonación usando un reactivo de alquil-litio, seguida por "sofocamiento" con un reactivo de borano, estannano, cinc, o cobre, o similares, para dar el intermedio 19a metalado en el que V es un borano, estannano, u otro resto organometálico conocido en la técnica. El intermedio 19a puede sufrir una reacción con un compuesto tal como con 2-metil-2-v/n/l-oxirano 20a comercialmente disponible (Aldrich Handbook of Fine Chemicals a d Laboratory Equipment, 2002) en condiciones catalizadas por paladio o en una forma SN2" para proporcionar el compuesto de vinilo 21a. La hidrogenación del doble enlace del compuesto 21a lleva al derivado de butanol 22a. La conversión del resto alcohol del compuesto 22a hasta un grupo lábil tal como un haluro, mesilato, tosilato, triflato, etc., seguido por tratamiento con cianuro, proporcionará el compuesto nitrilo 23a. El tratamiento del nitrilo 23a con una base puede llevar al intermedio bicíclico 24a, que se puede convertir en el compuesto de la Fórmula VIII 25a que se ha proporcionado antes en la presente solicitud.

Esquema 5 25* Como se resume en el Esquema 6, los compuestos de la Fórmula VIII en los que X es O, se pueden preparar de forma similar. El tratamiento del fenol 18b con una base puede dar el fenóxido 19b. La reacción del compuesto 19b con un compuesto tal como 20b puede llevar al derivado de vinilo 21b. La hidrogenación del doble enlace del compuesto 21b seguido por la serie de etapas dadas en el Esquema 5e proporciona el compuesto 25b.

Esquema 6 Los esquemas 7-9 resumen la preparación de las cadenas laterales R5 para los compuestos de la Fórmula I en los que R5 es un heterociclo que contiene nitrógeno sustituido de diferentes modos, donde el punto de unión es el nitrógeno del heterociclo. Según el Esquema 7, las enonas apropiadamente activadas pueden experimentar [3+2] cicloadiciones en las condiciones descritas por Tsuge et al. (Véase Recent advances in azomethine ylid chemistry: Advances in Heterocyclic Chemistry (Katritsky, A. ed.) Academic Press; San Diego USA, 231-349). Por tanto, el compuesto 26 puede sufrir una reacción con el compuesto 27 en un hidrocarburo clorado tal como diclorometano, cloroformo, dicloroetano o similares, en presencia de un ácido catalítico tal como ácido trifluoacético, para dar una pirrolidina sustituida 28, en la que Si, S2, S3, S4 son cada uno independientemente alquilo, alquilo sustituido, o arilo. La pirrolidina 28 puede ser reducida entonces usando borohidruro de sodio o un agente reductor similar en una serie de condiciones conocidas por los expertos en la técnica para dar la pirrolidina 29 sustituida con alcohol. La pirrolidina 29 puede ser desprotegida después por hidrogenación y la pirrolidina 30 resultante se puede usar en la preparación de 2-aminopirido[1 ,2-c]pirimidinas y congéneres como se muestra en el Esquema I ! Esquema 7 30 En el Esquema 8, una 3-carboxipirrolidinona 31 [Culbertson, Townley P.; Domagala, John M.; Nichols, Jeffery b.; rneDe, Stephen; Skeean, Richard W. J. Med. Chem. 1987, 30(10), 1711] se puede convertir en un cloruro ácido o amida 32 de Weinreb [Nahm, Steven; Weinreb, Steven M., Tetrahedron Lett. 1981 , 22(39), 3815]. Los cloruros ácidos y las amidas 32 de Weinreb se pueden convertir en cetonas 33 (Si se define como en el Esquema 2) por tratamiento con un reactivo de organocúprlco o reactivo de Grignard, respectivamente. Estos intermedios 33 pueden ser tratados entonces con hidroxilamina o una hidroxilamina O-alquilada o O-arilada en una serie de condiciones conocidas por los expertos en la técnica para dar pirrolidinas 34 sustituidas con oximas. Las oximas 34 se pueden reducir entonces a aminas 35 con hidruro de litio y aluminio, hidruro de diisobutilaluminio, bora.no o por hidrogenación catalítica selectiva por los expertos en la técnica. Las aminas primarias resultantes pueden ser protegidas entonces usando una serie de métodos como se describe en Protective Groups in Organic Synthesis por Green y Wuts. La pirrolidina bencílica 35 puede ser desprotegida entonces por hidrogenación y la pirrolidina 36 resultante puede ser usada en la preparación de pirido[1 ,2-c]pirimidinas y congéneres como se muestra en el Esquema . El uso de S-metilbencilo (o R-metilbencilo) como un grupo protector para el nitrógeno de la pirrolidina permite la separación de los enantiómeros y diastereoisómeros en cualquier etapa de la secuencia de la reacción.

Esquema 8 pf, C Clloorruurroo áácciiddoo oo - Fo —rmación de amida Weinreb no-de Grignard El Esquema 9 proporciona una síntesis para una cadena lateral adicional de pirrolidinilo, compuesto 42, usando métodos conocidos por los expertos en la técnica. En un método, se trató el ácido 37 con cloroformiato de isobutilo en presencia de una base para formar el anhídrido mixto. La conversión del anhídrido mixto en ef compuesto de diazometilo usando 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina y KOH, seguido por tratamiento con HBr/HOAc, lleva a una a-bromometil-cetona 38. La alfa-bromometil-cetona 38 se convirtió fácilmente en la fluorometil-cetona 39 usando una fuente de flúor tal como KF. La aminación reductora de 39 usando bencilamina y un agente reductor tal como triacetoxiborohidruro de sodio proporcionó el derivado de fluoroetilamino 40. La reducción del resto amida del compuesto 40, seguida por hidrogenolisis para separar los restos bencilo proporcionó el compuesto 41 deseado.

Esquema 9 Ciertos compuestos de la Fórmula I son útiles también como intermedios para preparar otros compuestos de la Fórmula I. De este modo, un compuesto en el que R2 es NR2, puede ser metabolizado para formar otro compuesto de la invención en el que R2 es H. Esta conversión puede tener lugar en condiciones fisiológicas. Con este fin, tanto el compuesto de la invención no metabolizado como el compuesto de la invención ...Jtabolizado -esto es, el compuesto en el que R2 es NR2 y el compuesto en el que R2 es H -pueden tener actividad antibacteriana. Algunos de los compuestos de la Fórmula I son capaces de formar además sales de adición de ácidos y/o de bases farmacéuticamente aceptables. Todas estas formas están dentro del alcance de la presente invención. Por tanto, las sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula I incluyen sales derivadas de ácidos inorgánicos no tóxicos tales como clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, bromhídrico, yodhídrico, fluorhídrico, fosforoso, y similares, así como las sales derivadas de ácidos orgánicos no tóxicos, tales como ácidos alifáticos mono- y dicarboxílicos, ácidos alcanoicos fenil-sustituidos, ácidos hidroxi-alcanoicos, ácidos alcanodioicos, ácidos aromáticos, ácidos sulfónicos alifáticos y aromáticos, etc. Tales sales incluyen por tanto sulfato, pirosulfato, bisulfato, sulfito, bisulfito, nitrato, fosfato, monohidrógenofosfato, dihidrógenofosfato, metafosfato, pirofosfato, acetato, trifluoroacetato, propionato, caprilato, isobutirato, oxalato, malonato, succinato, suberato, sebacato, fumarato, maleato, mandelato, benzoato, clorobenzoato, meülbenzoato, dinitrobenzoato, ftalato, bencenosulfonato, toluenosulfonato, fenilacetato, citrato, lactato, maleato, tartrato, metanosulfonato, y similares. También se contemplan las sales de aminoácidos tales como arginato y similares y gluconato, galacturonato (véase, por ejemplo, Berge S.M. et al., "Pharmaceutical Salts," Journal of Pharmaceutical Science, 1977; 66: -19). Las sales de adición de ácidos de dichos compuestos básicos se preparan poniendo en contacto la forma de base libre con una cantidad suficiente del ácido deseado para producir la sal en la forma convencional. Las sales de adición de bases farmacéuticamente aceptables se forman con metales o aminas, tales como metales alcalinos y alcalinotérreos o aminas orgánicas. Ejemplos de metales usados como cationes son sodio, potasio, magnesio, calcio, y similares. Ejemplos de aminas adecuadas son ?,?'-dibenciletilendiamina, cloroprocaína, colina, dietanolamina, diciclohexilamina, etilendiamina, N-metilglucamina, y procaína (véase, por ejemplo, Berge S.M., citado antes, 1977). Las sales de adición de bases de dichos compuestos ácidos se preparan poniendo en contacto la forma de ácido libre con una cantidad suficiente de la base deseada para producir la sal en la forma convencional. Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en formas no solvatadas así como en formas solvatadas, incluyendo las formas hidratadas. En general, las formas solvatadas, incluyendo las formas hidratadas, son equivalentes a las formas no solvatadas y se pretende que se engloben dentro del alcance de la presente invención. Ciertos compuestos de la presente invención poseen uno o más centros quirales y cada uno de los centros puede existir en la configuración R(D) o S(L). La presente invención incluye todas las formas enantiómeras y epímeras, así como las mezclas apropiadas de las mismas. Los compuestos de la Fórmula I se pueden formular como composiciones farmacéuticas y se pueden administrar a un mamífero hospedante, tal como un paciente humano en una variedad de formas adaptadas a la vía de administración elegida, esto es, oralmente o parenteralmente, por las vías intravenosa, intramuscular, tópica o subcutánea. Por tanto, los presentes compuestos se pueden administrar sistémicamente, por ejemplo, oralmente, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable tal como un diluyente inerte o un vehículo comestible asimilable. Dicha combinación puede ser incluida en cápsulas de gelatina duras o blandas, puede ser preparada en forma de comprimidos, o puede ser incorporada directamente con los alimentos de la dieta del paciente. Para la administración terapéutica oral, el compuesto activo se puede combinar con uno o más excipientes y se puede usar en forma de comprimidos ingeribles, comprimidos bucales, pastillas para chupar, cápsulas, elixires, suspensiones, jarabes, sellos, y similares. Tales composiciones y preparaciones deben contener al menos 0,1 % del compuesto activo. Naturalmente, el porcentaje de las composiciones y preparaciones puede ser variado y puede estar convenientemente entre aproximadamente 2 % y aproximadamente 60 % del peso de una forma farmacéutica unitaria dada. La cantidad de compuesto activo en tales composiciones terapéuticamente útiles es tal que se pueda obtener un nivel de dosificación eficaz. Los comprimidos, pastillas para chupar, pildoras, cápsulas, y similares pueden contener también lo siguiente: aglutinantes tales como goma de tragacanto, goma arábiga, almidón de maíz o gelatina; excipientes tales como fosfato dicálcico; un agente desintegrante tal como almidón de maíz, almidón de patata, ácido algínico y similares; un lubrificante tal como estearato de magnesio; y un agente edulcorante tal como sacarosa, fructosa, lactosa o aspartamo o un agente aromatizante tal como menta, aceite de piróla o esencia de cereza. Cuando la forma farmacéutica unitaria es una cápsula, puede contener, además de los materiales del tipo anterior, un vehículo líquido tal como un aceite vegetal o un polietilenglicol. Otros materiales diferentes pueden estar presentes como recubrimiento o para modificar de otra manera la forma física de la forma farmacéutica unitaria sólida. Por ejemplo, los comprimidos, las pildoras o las cápsulas se pueden recubrir con gelatina, cera, shellac, o azúcar y similares. Un jarabe o elixir puede contener, el compuesto activo, sacarosa o fructosa como un agente edulcorante, metilparabeno y propilparabeno como conservantes, un colorante y un aromatizante tal como esencia de cereza o de naranja. Naturalmente, todos los materiales usados para preparar cualquier forma farmacéutica unitaria deben ser farmacéuticamente aceptables y no tóxicos en las cantidades empleadas. Además, el compuesto activo puede ser incorporado en preparaciones y dispositivos de liberación sostenida. El compuesto activo se puede administrar también intravenosamente o intraperitonealmente por infusión o inyección. Se pueden preparar soluciones del compuesto activo o sus sales en agua, opcionalmente mezclados con un tensioactivo no tóxico. Se pueden preparar también dispersiones en glicerol, polietilenglicoíes líquidos, triacetina, y sus mezclas y en aceites. En las condiciones ordinarias de almacenaje y uso, estas preparaciones contienen un conservante para evitar el crecimiento de microorganismos. Las formas farmacéuticas adecuadas para inyección o infusión pueden incluir soluciones o dispersiones acuosas estériles o polvos estériles que comprenden el ingrediente activo que están adaptadas para la preparación extemporánea de soluciones o dispersiones inyectables o infundibles estériles, opcionalmente encapsuladas en liposomas. En todos los casos, la forma farmacéutica final debe ser estéril, fluida y estable en las condiciones de fabricación y almacenaje. El excipiente o vehículo líquido puede ser un disolvente o un medio de dispersión líquido que comprende, por ejemplo, agua, etanol, un poliol (por ejemplo, glicerol, propilenglicol, polietilenglicoles líquidos, y similares), aceites vegetales, ésteres de glicerilo no tóxicos, y mezclas adecuadas de los mismos. Se puede mantener una fluidez apropiada, por ejemplo, por la formación de liposomas, por el mantenimiento del tamaño de partícula requerido en el caso de dispersiones o por el uso de tensioactivos. La prevención de la acción de los microorganismos se puede lograr por diferentes agentes antibacterianos y antifúngicos, por ejemplo, parabenos, clorbutanol, fenol, ácido sórbico, timerosal, y similares. En muchos casos, será preferible incluir agentes isotónicos, por ejemplo, azúcares, tampones o cloruro de sodio. La absorción prolongada de las composiciones inyectables se puede lograr por el uso en la composiciones de agentes que retrasan la absorción, por ejemplo, monoestearato de aluminio y gelatina. Las soluciones inyectables estériles se preparan incorporando el compuesto activo en la cantidad requerida en el disolvente apropiado con algunos de los diferentes ingredientes enumerados antes, según se requiera, seguido por filtración esterilizante. En el caso de polvos estériles para la preparación de soluciones inyectables estériles, los métodos preferidos de preparación son técnicas de secado en vacío y liofilización, que dan un polvo del ingrediente activo más los ingredientes adicionales deseados presentes en las soluciones previamente esterilizadas por filtración.

Para administración tópica, los presentes compuestos se pueden aplicar en forma pura, esto es, cuando son líquidos. Sin embargo, generalmente será deseable administrarlos a la piel como composiciones o formulaciones, en combinación con un excipiente dermatológicamente aceptable, que puede ser un sólido o un líquido. Excipientes sólidos útiles incluyen sólidos finamente divididos tales como talco, arcilla, celulosa microcristalina, sílice, alúmina y similares. Excipientes líquidos útiles incluyen agua, alcoholes o glicoles o mezclas de agua-alcohol/glicol, en los cuales se pueden dispersar o disolver los presentes compuestos en niveles eficaces, opcionalmente con la ayuda de tensioactivos no tóxicos. Se pueden añadir adyuvantes tales como fragancias y agentes antimicrobianos adicionales para optimar las propiedades para un uso dado. Las composiciones líquidas resultantes se pueden aplicar en compresas absorbentes, se pueden usar para impregnar vendas y otros apositos, o pulverizar sobre el área afectada usando pulverizadores de tipo bombeo o en aerosol. Se pueden emplear también con los excipientes líquidos, espesantes tales como polímeros sintéticos, ácidos grasos, sales y ésteres de ácidos grasos, alcoholes grasos, celulosas modificadas o materiales minerales modificados para formar pastas extensibles, geles, pomadas, jabones, y similares, para aplicación directamente a la piel del usuario. Ejemplos de composiciones dermatológicas útiles que se pueden usar para administrar los compuestos de la Fórmula I a la piel son conocidos en la técnica; por ejemplo, véase Jacquet et al. (U.S. Pat. No. 4.608.392), Geria (U.S. Pat. No. 4.992.478), Smith et al. (U.S. Pat. No. 4.559.157) y Wortzman (U.S. Pat. No. 4.820.508). Las dosificaciones útiles del compuesto o compuestos de la Fórmula I se pueden determinar por comparación de su actividad in vitro, y su actividad in vivo en modelos animales. Los métodos para la extrapolación de las dosis eficaces en ratones, y otros animales, a los humanos son conocidos en la técnica; por ejemplo, véase U.S. Pat. No. 4.938.949. Generalmente, la concentración del compuesto o compuestos de la Fórmula I en una composición líquida, tal como una loción, será de aproximadamente 0,1 -25 % en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,5-10 % en peso. La concentración en una composición semi-sólida o sólida tal como un gel o un polvo será aproximadamente 0,1-5 % en peso, preferiblemente aproximadamente 0,5-2,5 % en peso. La cantidad del compuesto, o una de sus sales o derivados activos, requerida para uso en el tratamiento no variará sólo con la particular sal seleccionada sino también con la vía de administración, la naturaleza de la enfermedad a ser tratada y la edad y estado del paciente y finalmente quedará a la discreción del médico p clínico que atiende al paciente. En general, sin embargo, una dosis adecuada estará en el intervalo desde aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente 100 mg/kg, por ejemplo, desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 75 mg/kg de peso corporal al día, tal como de 3 a aproximadamente 50 mg por kilogramo de peso corporal del receptor al día, preferiblemente en el intervalo de 6 a 90 mg/kg/día, lo más preferiblemente en el intervalo de 15 a 60 mg/kg/día. El compuesto puede ser administrado convenientemente en una forma farmacéutica unitaria; por ejemplo, conteniendo de 5 a 1000 mg, convenientemente de 10 a 750 mg, lo más convenientemente, de 50 a 500 mg de ingrediente activo por forma farmacéutica unitaria. Idealmente, el ingrediente activo debe ser administrado para alcanzar picos de concentraciones plasmáticas del compuesto activo desde aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente 75 µ?, preferiblemente, de aproximadamente 1 a 50 µ , lo más preferiblemente, de aproximadamente 2 a aproximadamente 30 µ?. Esto se puede conseguir, por ejemplo, por la inyección intravenosa de una solución de 0,05 a 5 % del ingrediente activo, opcionalmente en solución salina, o administrado oralmente como un bolus que contiene aproximadamente 1-100 mg del ingrediente activo. Los niveles sanguíneos deseables se pueden mantener por infusión continua para proporcionar aproximadamente 0,01-5,0 mg/kg/h o por infusiones intermitentes que contienen aproximadamente 0,4- 5 mg/kg del ingrediente o ingredientes activos. La dosis deseada se puede presentar convenientemente en una dosis única o como dosis divididas administradas a intervalos apropiados, por ejemplo, como dos, tres, cuatro o más sub-dosis al día. La propia sub-dosis puede ser dividida además, por ejemplo, en una serie de administraciones discretas espaciadas; tales como inhalaciones múltiples desde un insuflador o por aplicación de varias gotas en el ojo. La capacidad de un compuesto de la invención para inhibir el crecimiento bacteriano se demuestra usando modelos farmacológicos que son bien conocidos en la técnica, por ejemplo, usando modelos tales como las pruebas descritas a continuación. PRUEBA A-ENSAYO ANTIBACTERIANO Los compuestos de la presente invención se ensayaron frente a una selección de organismos Gram-negativos y Gram-positivos usando métodos estándar de microtitulación (Cohén, et al., Antimicrob. Agents Chemother., 1985; 28: 766; Heifetz, et al., Antimicrob. Agents Chemothen, 1974; 6: 124). Los resultados de la evaluación se muestran en la Tabla 3 y se comparan con ciprofloxacino.

Tabla 3 ACTIVIDADES ANTI BACTERIANAS Y SOBRE LA E. COL/-GIRASA Número de compuesto Concentraciones inhibidoras mínimas µ?/?t?? o estructura Gram Negativos Gram Positivos girasa E. coli E. E. coli E. S. S. IC50 C coli Tol C faecalis aureus pyogenes (µ?) 4100 B50 RB1 29213 C203 4f 2,0 0,13 0,03 0,06 0,25 0,015 1 ,0 4g 16,0 0,25 <0,06 2,0 1 ,0 1,0 1,7 4h 16,0 0,13 <0,06 2,0 0,5 2,0 1,2 4i 0,5 0,03 0,015 0,06 0,06 0,015 0,64 4j 2,0 0,25 0,13 0,5 0,03 1.5 5b 0,5 0,06 0,03 0,13 0,25 0,008 0,5 5c 18,0 2,0 0,5 2,0 2,0 0,5 0,7 CIPROFLOXACINO <0,02 <0,01 <0,01 0,5 0,5 0,5 0,2 PRUEBA B-ENSAYO DE DNA-GIRASA Los efectos de los agentes de ensayo sobre la actividad de la DNA-girasa se determinaron por el ensayo de inhibición de superenrollamiento, siguiendo las condiciones de reacción recomendadas por el proveedor de la enzima (Lucent, Ltd., Leicester, UK), como sigue: Las reacciones se realizan en tampón G (Tris-HCI 35 m (pH 7,5), KCI 24 m , gCI2 4 mM, DTT 2 mM, espermidina 1 ,8 mM, ATP 1 mM, 0,1 mg/ml de seroalbúmina bovina). Se hace reaccionar el plásmido relajado pBR322 (0,25 µg, Lucent, Ltd., Leicester, UK) con 1 U de £ co//-girasa (Lucent, Ltd., Leicester, UK), en ausencia o presencia de fármacos, durante 30 minutos a 37 °C. Se pararon las reacciones por la adición de SDS y proteinasa K a concentraciones finales respectivas de 1 % y 0,5 mg/ml. Después de 30 minutos adicionales a 37 °C, se añadió un décimo del volumen de tampón de carga 10X (azul de bromofenol al 0,3 %, Ficoll al 16 %, Na2HP04 10 mM), y se cargaron las reacciones sobre geles de agarosa y se sometieron a electroforesis como se ha descrito para los ensayos de intercalación (Y. Pommier et al. Nucleic Acids Research 1987, 15, 6713-6731). Se midió la concentración de fármaco que inhibe el 50 % de la actividad de superenrollamiento de la DNA-girasa y se da como IC50 en la Tabla 4. La actividad in vivo se obtuvo cuando se ensayaron los compuestos según el procedimiento de Miller, et al. (Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1944; 57: 261). Se determinó la mediana de la dosis protectora (PD50) en ratones que sufrieron infecciones sistémicas letales, como se indica en la Tabla 4. El compuesto 4f se compara con ciprofloxacino.

Tabla 4 Mediana de la dosis protectora (PD5o) fn vivo en ratones (PO) Número de compuesto o estructura Organismo PD50 (mg/kg) 4f S. pyogenes 1 ,2 41 S. pyogenes 2,1 Ciprofloxacino S. pyogenes >100 PRUEBA C- ENSAYO ANTI BACTERIANO DE RESISTENCIA CRUZADA Los compuestos de la presente invención se ensayaron frente a una selección de organismos £ coli y S. aureus resistentes a ciprofloxacino descritos más adelante usando métodos estándar de microtítulación (Cohén, et al., Antimicrob. Agents Chemother., 1985; 28: 766; Heifetz, et al., Antimfcrob. Agents Chemother., 1974; 6: 24). Los resultados de la evaluación se muestran en la Tabla 5 comparados con ciprofloxacino. Organismos N. gonorrhoeae y S. aureus: N. gonorrhoeae 2637 (N. g. 2637) es un derivado de Neisseria gonorrhoeae MS11 que contiene un TAC-LAC recA para permitir el control de la recombinación homologa [Tonjum T. et al. Molecular Mlcrobiology 1995, 16, 451-64]. N. gonorrhoeae 2709 (N. g. 2709): Isogénica con N. gonorrhoeae 2637 contiene mutaciones (S91 F D95G) de la región de gyrA que determina la resistencia a la quinolona (QRDR). N. gonorrhoeae 2693 {N. g. 2693): Isogénica con N. gonorrhoeae 2709 que contiene mutaciones QRDR [P88S y E91 K] de parC. S. aureus UC-76: Típica cepa sensible de laboratorio (tipo natural). S. aureus 2552: Isogénico con S. aureus UC-76, regulado con la bomba norA. S. aureus 2554: Isogénico con S. aureus 2552, con mutación puntual en la posición 80 de la subunidad grIA. S. aureus 2558: Isogénico con S. aureus 2554, con mutación puntual en la posición 84 de la subunidad gyrA.

Tabla 5 Actividades antibacterianas frente a cepas resistentes a ciprofloxacino Número de Concentraciones inhibidoras mínimas 9/??? compuesto o N. g. N. g. N. g. S. aureus S. aureus S. aureus S. aureus estructura 2637 2709 2693 UC-76 2552 2554 2558 4f 0,25 0,5 1,0 0,06 0,5 0,13 0,5 4h 0,5 ? 1 1 4i 0,03 0,13 0,13 0,06 0,06 0,06 0,13 5b 0,13 0,25 0,25 0,06 - 0,25 0,13 1 Ciprofloxacino 0,002 0,06 2,0 0,13 2 2 64 Los agentes antibacterianos descritos en esta invención presentan actividad frente a Gram-negativos y Gram-positivos. Los compuestos también presentan inhibición de la DNA-girasa bacteriana. Finalmente, los compuestos demuestran actividad protectora in vivo en ratones y no son muy citotóxicos para las células de los mamíferos lo que indica selectividad para las bacterias. La invención se demostrará ahora por los siguientes ejemplos no limitantes. Ejemplo 1 2-(4-Cloro-5-fluo -ciclopropilacetamida Se añadió 2-(4-cIoro-5-fluoro-3-metil-2-piridinil) ciclopropilacetonitrilo (10,0 g, 44,5 mmol, [Qun Li et a!. Heterocycles 1999, 51(6), 1345-1353]) a una solución en agitación de ácido sulfúrico (10 mi) y ácido acético (30 mi)- La mezcla resultante se calentó durante 2 horas a 100 °C. Después, se enfrió la mezcla y se alcalinizó con amoniaco hasta pH 9. Se extrajo el producto con cloroformo (3 x 60 mi). Se reunieron los extractos, se secaron sobre sulfato de sodio y se evaporaron para dar el compuesto del epígrafe (8,6 g). SCI: m/z = 243 (MH+). Ejemplo 2 6-Clpro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona A una solución a -60 °C de 2-(4-cloro-5-fluoro-3-metilpiridin-2-íl)-2-ciclopropiIacetamida (2,7 g, 11 ,0 mmol (Ejemplo 1)) y trifosgeno (7,2 g, 24,0 mmol) en diclorometano (250 mi) se añadió en porciones ferc-butóxido de potasio (4,5 g, 40,0 mmol). Una vez que se hubo completado la adición, se agitó la mezcla a - 50 °C durante 30 minutos. Se añadió entonces agua a esta temperatura. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera (3x), se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se evaporó. Se purificó el residuo por cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano 7:3) para dar el compuesto del epígrafe (2 g). 1H N R (200 MHz, CDCI3) d 8,95 (bs, 1 H), 8,16 (d, 1H), 2,66 (s, 3H), 1,75-1,71 (m, 1H), 1,11-1 ,01 (m, 2H), 0,46-0,37 (m, 2H). MSCI: m/z = 269 (MH+).

Eíemplo 3 2-Amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpir¡dot1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona A una solución a 5 °C de 6-cloro-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metil-pir¡do[1,2-c]p¡rimidin-1,3-diona (0,76 g, 2,8 mmol (Ejemplo 2)) en una mezcla de tetrahidrofurano seco (20 mi) y dimetilformamida seca (10 mi), se añadió idruro de sodio (0,12 g, 3,0 mmol, dispersión mineral al 60 %) en porciones. Después de agitar a temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadió 2,4-dinitrofenilhidroxilamina (0,65 g, 3,00 mmol). Entonces, se calentó la mezcla a 80 °C durante 45 minutos, se enfrió a temperatura ambiente, se vertió sobre hielo-agua, y se extrajo con diclorometano. Los extractos reunidos se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y se concentraron. Se purificó el residuo por cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano 9:1) para dar el compuesto del epígrafe (0,635 g). MSCI: m/z = 284 (MH+). Ejemplo 4 Procedimiento general Se calentó a 60 °C durante 5 horas, una solución de 2-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pirido[1 ,2-c]p¡rimidin-1,3-diona (Ejemplo 3) y una pirrolidina sustituida (3 equivalentes) en dimetilsulfóxido. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se filtró. Se purificó el producto por cromatografía en columna para dar cada uno de los compuestos de los epígrafes que se indican a continuación. (a) Éster ferc-butílico del ácido {(R)-1-[(R)-1-(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[1 ,2-c]pirimidin-6-¡l)-pirrolidin-3-il]etil}carbámico, (MSCi: m/z = 462 ( H+)) a partir del éster ferc-butílico del ácido ((R)-(R)-1-pirrol¡dinin-3-il-et¡l)carbámico, [D.R Johnson ef al. J. Heterocycl. Chem. 1992, 29(6), 1481-8]. (b) Éster ferc-butílico del ácido {(S)-1-[(R)-1-(2-amino-4-cic!opropil-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[ ,2-c]pirimidin-6-¡l)-pirrolidin-3-il]etil}carbámico (MSCI: m/z = 462 (MH+)) a partir del éster ferc-butílico del ácido ((S)-(R)-1-pirrolidinin-3-il-etil)carbámico [Don R Johnson ef al. J. Heterocycl. Chem. 1992, 29(6), 1481-8]. (c) Éster ferc-butílico del ácido {1-[1-(2-am¡no-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[1 ,2-c]pirimidin-6-il)-4,4-dimetilpirrolidin-3-il]-etil}carbámico (MS (El, M+1) m/z = 490) a partir del éster ferc-butílico del ácido [1-(4,4-dimetil-pirrolidin-3-il)etil]carbámico [solicitud provisional de Estados Unidos Serie No. 60/241267, presentada el 18 de octubre de 2000, Expediente de Warner Lambert No. A0000072]. (d) Éster ferc-butílico del ácido [1-(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[1 ,2-c]pirimidin-6-il)pirrolidin-3-il]carbámico (MSCI: m/z = 434 (MH+)) a partir del éster ferc-butílico del ácido pirrolidin-3-il-carbámico. (e) Éster ferc-butílico del ácido {1-[1-(2-amino-4-ciclopropil-7- fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[1 ,2-c]pirimidin-6-il)-4-meti!pirrolidin-3-il]-etil}carbámico (MSCI: m/z = 476 (MH+)) a partir del éster ferc-butílico del ácido [1-(4-metilpirrolidin-3-il)-etil]carbámico [solicitud provisional de Estados Unidos Serie No. 60/241267, presentada el 18 de octubre de 2000]. (f) 2-Amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-[3-(1 -metilaminoetil) . p¡rrolidin-1-il]pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona (punto de fusión = 95-97 °C; MSCI: m/z = 376 ( H+)) a partir de metil-(1-pirrolidin-3-il-etil)amina [J.S. Plummer et al. Tetrahedron Lett. 1993, 34(47), 7529-32]. (g) 2-Amino-4-cic[opropil-7-fluoro-5-metil-6-pirrolidin-1-il-pirid[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona (punto de fusión = 202-204 °C; MSCI: m/z = 319 (MH+)) a partir de pirrolidina. (h) 2-Amino-4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1 -hidroxietil)pirrolidin-1 -il-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona (punto de fusión = 172-174 °C; MSCI: m/z = 363 (MH+)) a partir de 1 -pirro lid in-3-? l-etan o I (Ejemplo 6A2). (i) 2-Amino-6-[(R)-3-(1-aminociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-iclopropil -7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona (1H NMR (200 MHz, CDCI3) d 8,20 (d, 1 H), 5,42 (bs, 2H), 3,86-3,80 (m, 1 H), 3,71-3,63 (m, 1 H), 3,52-3,44 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 2,12-2,00 (m, 2H), 1 ,86-1 ,72 (m, 2H), 1 ,62 (bs, 2H), 1 ,18-1 ,07 (m, 1 H), 0,96-0,83 (m, 1H), 0,67-0,62 (m, 2H), 0,58-0,49 (m, 2H), 0,40-0,29 (m, 2H). MSCI: m/z = 374 (MH+)) a partir de (R)-1-pirrolidin-3-il-ciclopropilamina [Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 1442]. 0") 2-Amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona ( H NMR (200 Hz, CDC ) d 8,21 (d, 1?), 5,42 (bs, 2H), 5,31 (dd, 1 H), 4,07 (dd, 1H), 3,84-3,76 (m, 1 H), 3,75-3,47 (m, 3H), 3,14-3,08 (m, 1H), 3,02-2,94 (m, 1H), 2,33 (s, 3H), 1,83-1,78 (m, 1H), 1,70 (bs, 2H), 1,22-1 ,09 (m, 1H), 0,93-0,80 (m, 2H), 0,40-0,29 (m, 1H); MSCI: m/z =366 (MH+)) fue preparada a partir de una mezcla de (3S,4S) y (3R,4R)-4-fiuoropirrolidin-3-il)metilamina [J. Med. Chem. 1990 33, 1344]. (k) 2-Amino-6-(3-aminometilpirrolidin-1-il)-4-ciclopropil--7-fluoro-5-metilp¡r¡do-[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona (1H NMR (400 MHz, DMSO) d 8,19 (d, 1H), 5,71 (bs, 2H), 3,74-3,50 (m, 3H), 3,49-3,38 (m, 1H), 3,31 (bs, 2H), 2,97 (d, 2H), 2,95-2,91 (m, 1 H), 2,25 (s, 3H), 2,19-2,09 (m, 2H), 1,72-1,65 (m, 1H), 0,91-0,81 (m, 2H), 0,29-0,22 (m, 2H); MSCI: m/z = 348 (MH+)) fue preparada a partir de pirrolidin-3-ilmetilamina [J. Org. Chem. 1961 , 26, 4955]. (I) 2-Amino-6-(3-aminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona ( H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8,20 (d, 1H), 5,40 (bs, 2H), 3,85-3,60 (m, 4H), 3,35-3,30 (m, 1H), 2,35 (s, 3 H), 2,30-2,15 (m, 1 H), 1,85-1,75 (m, 2H), 1 ,25 (bs, 2H), 1 ,00-0,95 (m, 2H), 0,38-0,30 (m, 2H). MSCI: m/z = 334 (MH+)) fue preparada a partir de pirroIidin-3-ilamina [JP 03133954, 1991]. (m) 2-Amino-6-(7-amino-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona (1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 8,20 (d, 1H), 4,90 (bs, 2H), 4,40-4,30 (m, 1H), 4,20-4,13 (m, 1H), 3,75-3,40 (m, 3H), 3,25 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,75-1 ,68 (m, 1H), 1 ,25 (s, 2H), 1 ,13-0,70 (m, 7H). MSCI: m/z = 360 (MH+)) fue preparada usando 5-azaespiro[2.4]hept-7-ílamina [solicitud PCT internacional WO 9637470, 996]. (n) 2-Amino-6-[3-(aminooxazol-4-il-metil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona (1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8,20 (t, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,09 (d, 1 H), 5,45 (bs, 2H), 4,12-4,00 (m, 1H), 3,85-3,70 (m, 2H), 3,69-3,45 (m, 2 H), 2,80-2,65 (m, 1H), 2,35-2,30 (d, 3H), 2,09-1 ,95 (m, 5H), 1 ,10-0,80 (m, 2H), 0,31-0,22 (m, 2H). MSCI: m/z = 415 (MH+)) fue preparada usando oxazol-4-il-C-pirrolidin-3-ilmetilamina (Ejemplo 6B4). (o) 2-Am¡no-6-(4-aminooctahidroisoindol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona (1H NMR (400 MHz, d4-MeOH) d 8,23 (d, 1 H), 4,90 (bs, 4H), 4,16-4,01 (m, 2H), 3,60 (m, 1H), 3,35 (s, 2H), 3,20 (d, 1 H), 2,85-2,75 (m, 1 H), 2,40 (s, 3H), 1 ,98-1 ,82 (m, 2H), 1 ,80-1 ,60 (m, 3H), 1 ,58-1 ,30 (m, 2H), 1 ,15-1 ,00 (m, 1H), 0,90-0,78 (m, 1H), 0,40-0,23 (m, 2H). MSCI: m/z = 388 (MH+)) fue preparada a partir de octahidroisoindol-4-ilamina [M. Ogata et al. Solicitud de patente europea (1990), EP 359172]. (p) 2-Amino-6-[3-(1-amino-1-metiletil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-met¡lpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona ( H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8,18 (d, 1H), 5,40 (s, 2H), 3,91-3,80 (m, 1H), 3,75-3,63 (m, 1H), 3,50-3,39 (m, 3H), 2,40-2,28 (s, 4H), 2,10-1 ,90 (m, 1H), 1 ,88-1 ,73 (m, 2H), 1,32-1 ,08 (m, 8H), 0,92-0,80 (m, 1H), 0,40-0,25 (m, 2H). MSCI: m/z = 376 (MH+)) fue preparada usando 1-metil-1-pirrolidin-3-iletilamina [WO 01/53273 Al].

Ejemplo 5 Se hizo burbujear cloruro de hidrógeno gas en éter dietílico anhidro enfriado con hielo y la solución saturada resultante en éter dietílico se añadió a una solución de un compuesto del Ejemplo 4 en diclorometano seco para formar una suspensión. Se tapó la suspensión y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Los sólidos resultantes se filtraron y se lavaron con éter dietílico/hexano (2:1). Se secó el sólido en vacío para dar los compuestos de los epígrafes que se indican a continuación. (a) Hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((R)-1-amino-etil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona, (punto de fusión = 218-221 °C; MSCI: m/z = 362 ( H+)) a partir del éster ferc-butílico del ácido {(R)-1-[(R)-1-(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-pirido[ ,2-c]pirimidin-6-il)pirrolidin-3-il]etil}carbámico (Ejemplo 4a). (b) Hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)pírrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona, (punto de fusión = 218-220 °C; MSCI: m/z = 362 (MH+)) a partir del éster ferc-butílico del ácido {(S)-1-[(R)-1-(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[1 ,2-c]pir¡midin-6-il)-pirrolid¡n-3-il]-etil}carbámico (Ejemplo 4b). (c) Hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1-amino-etil)-3,3-dimetilpirrolidín-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona, (punto de fusión = 238-240 °C; MSCI: m/z = 390 (MH+)) a partir del éster ferc-butílico del ácido {1-[1-(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo^.S-dihidro-l-H-piridotl^-cjpirimidin-e-i ^^-dimetilpirrolidin-S- il]etil}carbámico (Ejemplo 4c) (d) Hidrocloruro de 2-amino-6-(3-amino-pirrolidin-1-¡l)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpir¡do[1,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona (punto de fusión = 246-248 °C; SCI m/z = 334 ( H+)) a partir del éster íerc-butílico del ácido [1-(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[ ,2-c]pirimidin-6-il)-pirrolidin-3-il]carbám¡co (Ejemplo 4d). (e) Hidrocloruro de 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)-4-metilpirrolid¡n-1-il]_4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona, (punto de fusión = 238-240 °C; MSCI: m/z = 376 (MH+)) a partir del éster ferc-butílico del ácido {1 -[1 -(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil- ,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H-pirido[1 ,2-c]pir¡midin-6-il)-4-metilp¡rrolidin-3-il]etil}carbámico (Ejemplo 4e) Ejemplo 6 Síntesis de las cadenas laterales con amina Ejemplo 6A1 1 -(1 -Bencllpirrolidi A una solución a 5 °C de 3-acetil-1-bencilpirrolidina (1 g, 4,9 mmol [L.E. Overman, J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 6622]) en metanol (10 mi), se añadió borohidruro de sodio (0,37 g, 9,8 mmol) en porciones. Después de agitar a temperatura ambiente durante 17 horas, se concentró la mezcla, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró para dar el compuesto del epígrafe (0,75 g). MSCI: m/z = 206 (MH+). Ejemplo 6A2 (1-Pirrolidin-3-il)etanol Una mezcla de 1-(1-bencilpirrolidin-3-il)etanoI (4,0 g, 19 mmol), Pd aMO % sobre C (2 g) y formiato de amonio (4,8 g, 76 mmol) en metanol (40 mi) se mantuvo a reflujo durante 3 horas. Después se dejó enfriar la mezcla y se diluyó con diclorometano (80 mi) y se filtró. Se concentró el filtrado para dar el compuesto del epígrafe (1,97 g). MSCI : m/z = 1 6 (MH+). Eiemolo 6B1 4-(Oxazol-4-carbonil-1-((S)-1-feniletil)pirrolidin-2-ona A una solución enfriada (-78 °C) de oxazol (10,3 g, 149,1 mmol) en tetrahidrofurano (150 mi), se añadió n-butil-litio (2,5 M en hexano, 53,7 mi, 134,2 mmol). Se agitó la solución a -78 °C durante fres horas. Se añadió a la solución fría una solución de ácido 5-oxo-1-((S)-1-feniletil)pirrolidin-3-carboxílico, metoximetilamida (8,2 g, 29,8 mmol [WO 0031062]) en tetrahidrofurano (50 mi). Se calentó la mezcla a temperatura ambiente y se dejó agitando durante tres horas seguido por tratamiento con agua, cloruro de amonio acuoso saturado, y extracción con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se separó el disolvente a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con hexano: acetato de etilo (1 :4) para obtener 1 ,96 g del compuesto del epígrafe como una mezcla de isómeros 1:1. Primer isómero: 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 7,88 (s, 1H), 7,40-7,21 (m, 6H,) 5,50 (q, 1H), 4,18-4,10 (m, 1H), 3,66-3,62 (m, 1H), 3,35-3,28 (m, 1 H), 2,95-2,75 (m, 2H), 1,52 (d, 3H). Segundo isómero: 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 7,85 (s, 1H), 7,40-7,21 (m, 6H), 5,50 (q, 1H), 4,30-4,20 (m, 1H), 3,78-3,67 (m, 1H), 3,29-3,18 (m, 1H), 2,95-2,75 (m, 2H), 1,55 (d, 3H). Ejemplo 6B2 4-(Benciloxi-iminooxazol-4-ilmetil)-1 -((S)-1 -feniletil)pirrolidin-2- Se mantuvieron a reflujo durante cinco horas 4-(oxazol-4-carbonil-1-((S)-1-feniletil)pirrolidin-2-ona (0,5 g, 1 ,76 mmol) [Ejemplo 6B1] e hidrocloruro de O-bencilhidroxilamina (0,42 g, 2,64 mmol) en piridina (5 mi), y después se enfriaron a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con agua, se lavó con bicarbonato de sodio saturado y se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice eluyendo con una mezcla de hexano:acetato de etilo 1:2 para proporcionar 0,41 g del compuesto del epígrafe. 1H N R (400 MHz, CDC!3) d 7,75-7,60 (m, 1H), 7,40-7,12 (m, 11H), 5,60-5,45 (m, 1H), 5,35-5,23 (m, 1 H), 5,20-5,08 (m, 1H), 4,30-4,16 (m, 1H), 3,88-2,60 (m, 4H), 1,50-1,30 (m, 3 H). Ejemplo 6B3 C-Oxazol-4-il-C-[1-((S)-feniletil)pirrolidin-3-il]metilamina A una solución enfriada (0 °C) de 4-(benciloxiiminooxazol-4-ilmetil)-1-((S)-1feniletil)pirrolidin-2-pna (3,16 g, 8,11 mmol) [Ejemplo 6B2] en tetrahidrofurano (80 mi), se añadió complejo de borano-tetrahidrofurano (1 M, 24 mi). La mezcla se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 21 horas. Se concentró la mezcla, y el residuo se mezcló con agua (5 mi) y se extrajo con cloroformo. Los extractos orgánicos reunidos se concentraron a presión reducida, se disolvieron en etanol acuoso al 80 %, se trataron con trietilamina (20 mi) y después se calentaron a reflujo durante dos horas. Se evaporó el disolvente, y el residuo se extrajo con diclorometano. Los extractos reunidos se secaron entonces sobre sulfato de sodio y se separó el disolvente en vacío. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con cloroformo:metanol 9:1 para dar el compuesto del epígrafe. (2,5 g). 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 7,55 (s, 1 H), 7,40-7,15 (m, 5H), 7,05 (s, 1H), 4,02-3,88 (m, 1 H), 3,25-3,10 (m, 1 H), 2,90-2,20 (m, SH), 2,00-1 ,50 (m, 4H),1,35 (m, 3H). Ejemplo 6B4 C-Oxazol-4-il-C-pirrolidin-3-¡lmetilamina A la solución de C-oxazol-4-il-C-[1-((S)-feniletil)pirrolidin-3-irjmetilamlna (2,44 g, 8,99 mmol) [Ejemplo 6B3] y formiato de amonio (2,83 g, 44,9 mmol) en metanol (45 mi), se añadió catalizador de paladio al 10 %/carbón, en porciones, en atmósfera de nitrógeno. La mezcla se mantuvo entonces a reflujo durante cinco horas y se filtró a través de un lecho de celita y se lavó con metanol. Los extractos orgánicos reunidos se concentraron a presión reducida para obtener el compuesto del epígrafe (0,9 g). 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 7,66 (s, 1 H), 7,11 (s, 1 H), 5,60-4,50 (be, 3 H), 4,18-4,10 (m, 1H), 3,60-3,25 (m, 3H), 3,08-2,80 (m, 2H), 2,30-1 ,80 (m, 2H). Ejemplo 7 4-te/r-Butoxi-2,5-difluoro-3-metoxipiridina Se calentó a reflujo durante 3 horas una mezcla de 4-terc-butoxi-2,3,6-trifluoro-5-metoxipiridina (1 ,5 g, 6,4 mmol) y monohidrato de hidrazina (1 ,7 mi, 34 mmol [Qun Li et al. J. Med. Chem. 1996, 39(16), 3070-3088]) en n-propanol (10 mi). Se separó el disolvente en vacío y se disolvió el residuo en diclorometano, se lavó con agua y se concentró para dar (4-terc-butoxi-3,6-difluoro-5-metoxipiridin-2-il)hidrazina cruda (1,4 g, 90 %). Se redisoivieron 1 ,2 g del material en metanol (12 mi) e hidróxido de sodio acuoso al 20 % (2,5 mi). Se pasó oxígeno a través de la solución con agitación vigorosa durante 20 horas. La solución azul oscuro se diluyó con agua (12 mi) y se extrajo con hexano (2x 30 mi). Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por cromatografía en columna, eluyendo con acetato de etilo/hexano (1 :16) para dar el compuesto del epígrafe (0,9 g). H NMR (400 MHz, CDCI3) d 7,74 (m, 1 H), 3,93 (m, 3H), 1 ,41 (s, 9H). MSCI: m/z = 218 (MH+). Ejemplo 8 (4-ferc-Butoxi- -il)ciclopropilacetonitriIo Una solución a -78 °C de diisopropilamina (1 ,3 mi, 9,0 mmol), en atmósfera de nitrógeno en tetrahidrofurano seco (20 mi), se trató gota a gota con n-butillitio 2,5 N (3,6 mi, 9,0 mmol) y se agitó durante 10 minutos. Se trató la solución gota a gota con ciclopropilacetonitrilo (0,8 g, 3,5 mmol) y se agitó a -78 °C durante 15 minutos. Se añadió una solución de 4-ferc-butoxi-2,5-difluoro-3-metoxipiridina (0,8 g, 3,5 mmol) [Ejemplo 7] en tetrahidrofurano seco (5 mi) y se agitó durante 1 hora a -78 °C seguido por 1 hora a 0 °C. La mezcla se sofocó con cloruro de amonio saturado y se extrajo con éter dietílico. Los extractos reunidos se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, y se separó el disolvente en vacío. El residuo se purificó por cromatografía en columna, eluyendo con acetato de etilo/hexano (1:4) para dar el compuesto del epígrafe (0,9 g). 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8,22 (s, 1H), (3,98 (s, 3H), 3,77 (d, 1H), 1,55-1 ,48 (m, 1H), 1,42 (s, 9H), 0,62-0,54 (m, 2H), 0,50-0,42 (m, 1 H), 0,35-0,30 (m, 1 H). MSCI: m/z = 279 ( H+). Ejemplo 9 (4-Cloro-5-fluoro-3-metoxipiridin-2-il)ciclopropilacetonitrilo Se agitó a temperatura ambiente durante 25 minutos una solución de (4-íe/-c-butoxi-5-fluoro-3-metox¡piridin-2-il)ciclopropilacetonitrilo (0,9 g, 3 mmol) [Ejemplo 8] y ácido trifluoroacético (2 mi) en diclorometano. Se separó el disolvente en vacío y el residuo oleoso se disolvió en 15 mi de diclorometano y 2 mi de dimetilformamida. La solución resultante se enfrió en un baño de hielo y se trató gota a gota con cloruro de fosforilo (2,4 mi). Se dejó que la solución se calentara a temperatura ambiente y se agitó durante la noche. La mezcla se vertió entonces sobre hielo y se extrajo con diclorometano (2x 20 mi). Los extractos reunidos se lavaron con agua, bicarbonato de sodio saturado, agua, se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por cromatografía en columna, eluyendo con acetato de etilo/hexano (1 :4) para proporcionar el compuesto del epígrafe (0,4 g, 60 %). 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8,32 (s, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,77 (d, 1H), 1 ,58-1,49 (m, 1H), 0,80-0,71 (m, 1 H), 0,68-0,55 (m, 2H), 0,52-0,43 (m, 1H). MSCI: m/z = 241 (MH+). Ejemplo 10 (4-Cloro-5-fluoro-3-metoxipiridin-2-il)-2-ciclopropilacetamida Se preparó el compuesto del epígrafe (0,88 g) a partir de (4-cloro-5-fluoro-3metoxipiridin-2-¡l)cicloprop¡lacetonitrilo (1,0 g, 4,15 mmol) [Ejemplo 9] usando el procedimiento usado para preparar el Ejemplo 1. 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8,33 (s, 1H), 6,89 (bs, H), 5,66 (bs, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,26 (d, 1H), 1,46-1 ,43 (m, 1H), 0,81-0,70 (m, 1H), 0,60-0,44 (m, 2H), 0,31-0,22 (m, 1H). MSCI: m/z = 259 (MH+). Ejemplo 11 6-Cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona Se preparó el compuesto del epígrafe (0,15 g) a partir de (4-cloro-5-fluoro-3-metoxiplr¡din-2-il)ciclopropilacetamida (0,88 g, 3,40 mmol [Ejemplo 10]) y trifosgeno (2,10 g, 7,20 mmol) usando un procedimiento similar al del Ejemplo 2. 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 9,12 (bs, 1 H), 8,13 (d, 1H), 3,82 (s, 3H), 1,33-1,24 (m, 1H), 1,05-0,98 (m, 2H), 0,71-0,60 (m, 2H). SCI: m/z 285 ( H+). Ejemplo 12 2-Amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona Se preparó el compuesto del epígrafe (0,09 g) a partir de 6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona (0,12 g, 0,42 mmol [Ejemplo 11]) y 2,4-dinitrofenilhidroxilamina (0,11 g, 0,5 mmol) utilizando el procedimiento usado para preparar el Ejemplo 3. 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8,17 (d, 1H), 5,52 (bs, 2H), 3,84 (s, 3H), 1,90-1 ,82 (m, 1H), 1,07-1,00 (m, 2H), 0,62-0,55 (m, 2H). MSCI: m/z 300 (MH+). Ejemplo 13 2-Amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-[(R)-3-((S)-1-m-etilaminoetil)pirrolidin-1-il]pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona Se preparó el compuesto del epígrafe (0,04 g) a partir de 2-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona (0,09 g, 0,30 mmol [Ejemplo 12]), y metil-((S)-(R)-1-pirrolidin-3-jletil)amina (0, g, 0,90 mmol) usando el procedimiento general del Ejemplo 4. 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8,20 (d, 1 H), 5,42 (s, 2H), 3,89-3,58 (m, 5H), 3,22 (s, 3H), 2,67-2,58 (m, 1H), 2,46 (s, 3H), 2,22-2,02 (m, 2H), 1 ,80-1 ,61 (m, 2H), 1 ,21 (d, 3H), 1 ,10-1 ,00 (m, 1 H), 0,84-0,76 (m, 1H) 0,52-0,44 (m, 1H), 0,40-0,32 (m, 1 H), MSCI: m/z = 392 (MH+). Ejemplo 14 1-Bencil-3-(2-bromoacetil)pirrolidin-2-ona A una solución de ácido 1-bencii-2-oxopirrolidin-3-carboxílico (10 g, 45,7 mmol [US 5175157]) en tetrahidrofurano/dioxano (300 ml/60 mi) a -10 °C, se añadió 4-metilmorfoiina (6,5 mi, 59,4 mmol) seguida por cloroformiato de isobutilo (7,10 mi, 54,8 mmol). Después de 10 minutos, se separó por filtración un precipitado blanco y se lavó con tetrahidrofurano. El filtrado y ios lavados se vertieron sobre un matraz Erlenmeyer y se mantuvieron a 0 °C. Se añadió a esta mezcla una solución de diazometano (1 ,1 M en éter, 55 mi). Después de 15 minutos, se añadió gota a gota una solución de ácido bromhídrico (48 %)/ácido acético 1:1 hasta que cesó el desprendimiento de gas. Después de 15 minutos, se diluyó la mezcla de reacción con acetato de etilo y se lavó con bicarbonato sodio acuoso saturado. Las capas orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron.

La mezcla de reacción cruda se purificó entonces por cromatografía (diclorometano/metanol 99:1) para dar el compuesto del epígrafe (26,6 g). MSCI: m/z = (MH+) 296.298. Ejemplo 15 1-Bencil-3-(2-fluoroacetil)pirrolidin-2-ona A una solución de 1-bencil-3-(2-bromoacetil)pirroIidin-2-ona (2,2 g, 7,43 mmol, Ejemplo 14) en acetonitrilo (25 mi), se añadieron 18-corona-6 (0,980 g, 3,72 mmol) y fluoruro de potasio (secado por pulverización) (2,16 g, 37,2 mmol). La mezcla de reacción se sumergió en un baño de aceite a 80 °C. Después de 1 hora, se enfrió la mezcla a temperatura ambiente y se sometió a reparto entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. El residuo crudo se purificó entonces por cromatografía (diclorometano/metanol 99:1 , después diclorometano/metanol 98:2) para dar el compuesto del epígrafe (0,515 g): 1H NMR (CDCI3) d 7,36-7,19 (m, 5H), 4,93 (m, 2H), 4,46 (m, 2H), 3,61 (m, 1H), 3,48 (m, 2H), 2,74 (m, 2H). Ejemplo 16 1 -Bencil-3-(1 -bencilamino-2-f!uoroetil)pirrolidÍn-2-ona Se añadió bencilamina (3,9 mi, 35,7 mmol) a una solución de 1-bencil-3-(2-fluoro-acetil)pirrolidin-2-ona (7,00 g, 29,8 mmol, Ejemplo 15) en dicloroetano (150 mi). La solución se enfrió a 0 °C y se añadió triacetoxiborohidruro de sodio (8,20 g 38,7 mmol). Se calentó la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se agitó durante la noche, después se lavó con solución acuosa de bicarbonato de sodio y salmuera. La capa orgánica se secó entonces sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía (diclorometano/metanol de 99:1 a 97:3) para dar el compuesto del epígrafe (7,2 g) como una mezcla de diastereoisómeros. MSCI: m/z 327 ( H+). Ejemplo 17 Bencil[1-(1-bencilpirrolidin-3-il)-2-fluoroetil]amina A una solución de 1-bencil-3-(1-bencilamino-2-fiuoroeíil)pirrolidin-2-ona (7,2 g, 22 mmol, Ejemplo 16) en tetrahidrofurano (100 mi) a 0 °C, se añadió hidruro de litio y aluminio (1 en tetrahidrofurano, 22 mi) gota a gota. Después de 1 hora, se calentó la mezcla a temperatura ambiente y a continuación se sofocó después de 30 minutos con 0,84 mi de agua, 0,84 mi de solución de hidróxido de sodio al 15 % y 2,5 mi de agua. La mezcla de reacción se filtró entonces y se concentró. El residuo crudo se purificó por cromatografía (diclorometano/metanol de 97:3 a 90:10) para dar el compuesto del epígrafe (2,5 g) como una mezcla de diastereoisómeros. MSCI: m/z = 313 (MH+). Ejemplo 18 2-Fluoro-1-pirrolidin-3-ilet¡lam¡na A una solución de bencil[1-(1-bencilpirrolidin-3-il)-2-fluoroetil]amina (2,5 g, 8,0 mmol, Ejemplo 17) en metanol (50 mi), se añadió paladio al 20 % sobre carbón (200 mg). Se introdujo hidrógeno a la mezcla de reacción a alta presión (331 kPa) durante 24 horas, a cuyo tiempo se añadió ácido sulfúrico (3 gotas). Después de 24 horas adicionales, la mezcla de reacción se filtró a través de celita, se lavó con metanol, y los filtrados reunidos se concentraron en vacío para dar el compuesto del epígrafe (1,0 g) MSCI: m/z 133 (MH+). Ejemplo 19 A continuación se ¡lustran formas farmacéuticas representativas, que contienen un compuesto de la Fórmula I (Compuesto 4f), para uso terapéutico o profiláctico en humanos. (i) Comprimidos mg/comprimido ¦Compuesto 4f 25,0 Lactosa 50,0 Almidón de maíz (para la mezcla) 10,0 Almidón de maíz (pasta) 10,0 Estearato de magnesio (1 %) 3,0 300,0 La bifenilsulfonamida, lactosa, y almidón de maíz (para la mezcla) se mezclan hasta uniformidad. El almidón de maíz (para la pasta) se suspende en 200 mi de agua y se calienta con agitación para formar una pasta. La pasta se usa para granular los polvos mezclados. Los gránulos húmedos se pasan a mano por un tamiz del No. 8 y se secan a 80 °C. Los gránulos secos se lubrifican con el 1 % de estearato de magnesio y se comprimen en comprimidos. Tales comprimidos se pueden administrar a un humano de una a cuatro veces al día para tratamiento de infecciones bacterianas patógenas. (ii) Cápsulas mg/cápsula 'Compuesto 4f 10,0 Dióxido de silicio coloidal 1 ,5 Lactosa 465,5 Almidón pregelatinizado 120,0 Estearato de magnesio (1 %) 3,0 600,0 Preparación para solución Cantidad iii) oral 'Compuesto 4f 400 mg Solución de sorbitol (70 % 40 mi N.F.) Benzoato de sodio 20 mg Sacarina 5 mg Esencia de cerezas 20 mg Agua destilada es. p. 100 mi La solución de sorbitol se añade a 40 mi de agua destilada, y se disuelve en ella la bifeniisulfonamida. Se añaden y se disuelven la sacarina, benzoato de sodio, esencia, y colorante. Se ajusta el volumen a 100 mi con agua destilada. Cada mililitro de jarabe contiene 4 mg del compuesto de la invención. (iv) Solución parenteral En una solución de 700 mi de propilenglicol y 200 mi de agua para inyección se suspenden 20 g de 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metit-6-[3-(1-metilamino-etil)-pirrolidin-1-il]-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona (Compuesto 4f). Una vez que se completa la suspensión, se ajusta el pH a 6,5 con ácido clorhídrico 1 N, y se completa el volumen hasta 1000 mi con agua para inyección. Se esteriliza la formulación, se llena en ampollas de 5,0 mi conteniendo cada una 2,0 mi, y se cierra herméticamente bajo nitrógeno. Inyección 1 (1 mg/ml) Cantidad 'Compuesto 4f 1,0 Fosfato de sodio dibásico 12,0 Fosfato de sodio monobásico 0,7 Cloruro de sodio 4,5 Solución de hidróxído de sodio 1,0 N es. (ajuste de pH a 7,0-7,5) Agua para inyección c.s.p. 1 mi (vi) Inyección 2 (10 mg/ml) Cantidad 'Compuesto 4f 10,0 Fosfato de sodio dibásico 1,1 Fosfato de sodio monobásico 0,3 Polietilenglicol 400 200,0 Solución de ácido clorhídrico 0,1 N es. (ajuste de pH a 7,0-7,5) Agua para inyección c.s.p. 1 mi (vii) Inyección 2 (10 mg/ml) Cantidad 'Compuesto 4f 20,0 Ácido oleico 10,0 Tricloromonofluorometano 5.000,0 Diclorodifluorometano 10.000,0 Diclorotetrafluoroetano 5.000,0 Todas las patentes y documentos de patentes se incorporan aquí como referencia, como si se incorporasen individualmente como referencia. La invención ha sido descrita en referencia a diferentes modalidades y técnicas específicas y preferidas. Sin embargo, se debe entender que se pueden hacer muchas variaciones y modificaciones a la vez que se permanece dentro del espíritu y alcance de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de la Fórmula I: I o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: Ri es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, o heteroarilo y heteroarilo sustituido; F¾> es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arüo y arilo sustituido, grupo heterocíclico y heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, halo, N02, NO, CN, ORa, O II — OCRa, donde Ra es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, O II — C— ORb) o II — C — SRb, O II — C— Rb, donde Rb es H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; O II — C— RcRd, donde Rc y Rd son independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquilo sustituido, arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; NReRf, donde Re y Rf son cada uno independientemente H, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, cicloalquilo C3-C7 y cicioalquilo sustituido, cicloalquenilo C5-C8 y cicloalquenilo sustituido, arilo y arilo sustituido, o O II — C— ORb, o II — C— SRb, O II — C— Rb, donde Rb se define como antes; O II — C — RcRd, donde Rc y Ra se definen como antes; arilo y arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, eterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, o Re y Rf se consideran junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4, 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R3, R4, y Re son independientemente H, OH, (O)n-alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, (O)n-alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, (O)n-alqu¡nilo C2-C7 y alquinilo sustituido, donde n es 0 ó 1 , halo, N02, CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; o R1 y R6 considerados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de 5, 6, 7, u 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; R5 es hidrógeno, alquilo C1-C7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alqulnilo C2-C7 y alquinilo sustituido, ORa, donde Ra se define como antes, O II — OC— OR , O II — C — ORb, O II — C— SRbl SRb, O † — S — Rb, O II — S— ORb, II o O II -S-F, II O O II — S— CF3, II o o II — C— Rb, donde Rb se define como antes O || — C — NR0Rd, donde Rc y Rd se definen como antes; halo, N02) CN, NReRf, donde Re y Rf se definen como antes; arilo o arilo condensado, grupo heterocíclico o heterocíclico condensado, heteroarilo o heteroarilo condensado, grupo heterocíclico bicíclico o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el heteroarilo condensado, el grupo heterocíclico bicíclico o el grupo heterocíclico espiránico, pueden estar sustituidos; y donde J y K son independientemente C o N, con la condición de que cuando J o K es N, R4 o R6 están ausentes en esa posición. 2.- El compuesto de la reivindicación I, en el que Ri es metilo, etilo, isopropilo, ciclopropilo, í-butilo, 2-fluorociclopropilo, 1- o 2-metilciclopropilo. ciclopropilmetilo, vinilo, fenilo o fenilo sustituido; R2 es H, OH, o NH2; R3, R4, y R6 son independientemente H, alquilo C1-C4 y alquilo sustituido, OH, -O-alquilo C1-C4 y alquilo sustituido, CN, halo, y R5 es NReRf, donde Re y Rf son independientemente H, alquilo CrC7 y alquilo sustituido, alquenilo C2-C7 y alquenilo sustituido, alquinilo C2-C7 y alquinilo sustituido, o Re y f considerados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 4 a 7 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, estando dicho anillo sin sustituir o sustituido con , 2, 3, o 4 grupos sustituyentes; arilo, arilo condensado, grupo heterocíclico, grupo heterocíclico condensado, grupo heterocíclico bicíclico, o grupo heterocíclico espiránico, donde el arilo condensado, el grupo heterocíclico condensado, el grupo heterocíclico bicíclico o el grupo heterocíclico espiránico, pueden estar sustituidos. 3.- Un compuesto de la reivindicación 1 , en el que: J y K son C; Ri es metilo, etilo, ciclopropilo, í-butilo, 2-fluorociclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R4 es F o Cl¡ R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo 1-piperizinilo sustituido, y R6 es metilo, metoxi, OCF3) OCHF2, OCH2F, OCH2CF3> OCH2CHF2, o OCH2CH2F. 4. - Un compuesto de la reivindicación 1 , en el que: J es ; es C; R1 es ciclopropilo; R2 es H o NH2; R3 es H; R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo -piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo 1-piperizinilo sustituido, y R6 es metilo, metoxi, OCF3, OCHF2t OCH2F, OCH2CF3, OCH2CHF2, o OCH2CH2F. 5. - Un compuesto de la reivindicación 1 , en el que: J es C; K es N; R1 es ciclopropilo; R2 es H o H2; R3 es H; R4 es F o Cl; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirrolidinilo sustituido, 1-piperidinilo 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo 1-piperizinilo sustituido. 6. - Un compuesto de la reivindicación 1 , en el que: J es N; es ; Ri es ciclopropilo; R2 es H o NH2; 3 es H; y R5 es 1-pirrolidinilo o 1-pirroIid¡nilo sustituido, 1-piperidinilo 1-piperidinilo sustituido, o 1-piperizinilo 1-piperizinilo sustituido. 7.- Un compuesto que es: 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-[3-(1-metilaminoetil)pirrolidin-1-il]pir¡do[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-arnino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metii-6-pirrolidin-1-il-pirido[1 ,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-4-cicloprop¡I-7-fluoro-6-[3-(1-hidroxietil)pirrolidin-1-il-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[(R)-3-(1-aminocicIopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((S)-1-aminoetiI)pirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; y hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)-3,3-dimetilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropi -7-fluoro-5-metil-pirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-met¡l-6-[3-(1 -metilaminoetil)pirrolidin-1-¡l]-pir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirroIidin-1-ilpir¡do[1 ,2-c]-pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fIuoro-6-[3-(1-hidroxietil)pirrolidin-1-il-5-metil-pirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((R)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il] 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((S)-1 -aminoetil)-pirrolidin-1 -il] 4-cicIopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)-3,3-dimetil-pirrolidin-1 ¡l]-4-cic!opropropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pir¡midin- ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-(3-aminopirrolidin-1 -il)-4-ciclopropil-7 fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[3-(1-aminoetiI)-4-metilpirrolidin-1-il]-4 ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1 -amino-1 -(2-fluorofenil)metil]pirrolidin-1 -il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1 -amino-1 -(4-fluorofenil)metil]pirrolidin-1 -il}-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilplrido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1 -amino-1 -(2,4-difluorofenil)metil]pirrol¡din-1-il}-4- ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-6-{3-[1-amino-1-(2,6-difiuorofenil)metii]pirrol¡d¡n-1-ii}-4-ciciopropil-7-fluoro-5-metiípirido[1 ,2-c]p¡rimid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-am¡no-1-(2,4,6-trifluorofen¡l)met¡i]pirrol¡d¡n-1-il}-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminopropil)pirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-metilpropil)pirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-cic[opropiImetil)pirroIidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminocicIopropii)pirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-¡!]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-fluoroetil)p¡rroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2,2-difluorociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciciopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-am¡no-2-fluorociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-c¡cloprop¡!-7-fluoro-5-metiipirido[1,2-c]pir¡mid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-metiletil)pirrolidin-1-il]-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -aminoetü)-4-fIuorop¡rrol¡d¡n-1 -il]-4-cicloprop¡I-7-fluoro-5-metilpir¡do[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-piridin-2-ilmetil)p¡rrolidin-1-¡l]-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metilp¡rido[1 ,2-c]p¡rim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1~amino-2-fluorociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-piridin-3-iImetil)pirrolidin-1-il]-4-cfcfopropiI-7-fluoro-5-metílpirido[1,2-c?]pir!rnidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-1 -piridin-4-ilmetiI)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-(?]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-6-(4-aminohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-(4-amino-5-fluorohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metil-6-(3-fenilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metil-6-(3-piridin-2-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-3-ilpirrolidin-1- ¡l)pirido[1 ,2-c]pir¡m¡d¡n-1 ,3-diona; 2-am¡no-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metil-6-(3-pirid¡n-4-iIpirrol¡din-1-¡l)pirido[1 ,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropi!-7-fluoro-5-rnet¡l-6-(piperazin-1-il)p¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-metilpiperazin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; N-{1-[1-(2-amino-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metil-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-pirido[1 ,2-c]pir¡midin-6-il)pirrolidin-3-il]et¡l}metanosulfonam 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(octahidropirrolo[3,4-£>]piridin-6-il)p¡rido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-(7-amino-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metil-6-(tiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-ciciopropil-7-fluoro-5-metil-6-(1-metil-2,3-d¡hidro-1 H-isoindol-5-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-6-(7-hidroximetil-5-azaespiro[2.4] ept-5-il)-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(3-amino-4-metoxi-iminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-metilarninometiIp¡rrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-3-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)-3-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-3-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-clpirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometiItiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometiItiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiI-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)pirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(6-metil-516-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropi!-7-fluoro-5-metil-6-(5-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiI-6-(5-piridin-3-iltiofen-3- il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(5-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropi]-7-fluoro-5-metil-6-piridin-4-ilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-arnino-6-(4-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(6-aminometilpiridin-2-il)-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirim¡d¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometilpirimidin-2-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-c!clopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirimidin-2-ilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(2-aminometilpirimidin-5-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-met¡l-6-pirimid¡n-5-ilp¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirazin-2-ilpir¡do[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(6-aminomet¡lpirazin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-[3-(6-aminometilpiridin-2-il)pirroiidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-6-[3-(2-aminometiIpiridin-3-il)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(2-aminometilpiridin-3-iI)tiofen-3-il]-4-cicíopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(2-aminometiIpiridin-3-ii)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(6-aminometilpiridín-2-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(2-aminometilpiridin-3-il)tíofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(6-aminornetilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-cicIopropil-7- fluoro-5-met¡lpir¡do[1 ,2-c]pir¡mid¡n-1 , 3-diona; 2-amino-4-cicloprop¡I-7-fluoro-5-met¡l-6-(4-pir¡din-4-ilt¡ofen-2-il)pirido[1 ,2-cJpirimid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(1-aminoet¡l)tiofen-2-iI]-4-c¡cloprop¡l-7-fluoro-5-met¡lpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-6-[(R)-3-(1-aminoc¡clopropil)p¡rrol¡din-1-il]-4-ciclopropil-. 7-fluoro-5-met¡lp¡rido[ ,2-c]p¡rinnid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido-[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-6-(7-amino-5-azoespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(aminooxazol-4-il-metil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminooctahidroisoindol-2-¡l)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-1 -metiletil)pirralidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; y 6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-[3-(1-metilaminoetil)pirrolidin-1-il]pirido[1,2-c]pirimidin-1, 3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirrolidin-1-il-pirido[1,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1-hidroxieti!)pirrolidin-1-il-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-[(R)-3-(1 -aminociclopropil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil- 7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 >2-c]pirirnidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxip¡r¡do[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; y hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)-3,3-d¡metilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pir¡midin- ,3-diona; 2-amino-4-cicloprdpil-7-fluoro-5-metox¡-6-[3-(1-metilaminoetil)pirrolid¡n-1-il]-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirrolidin-1 -ilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1-hidroxietil)pirrolidin-1-il-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((R)-1 -aminoetil)-pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)-3,3-dimetil-pirrolidin-1- ¡l]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]p¡rimiclin-1 ,3-cliona; hidrocloruro de 2-amino-6-(3-aminopirrolidin-1-il)-4-c¡clopropiI-7-fluoro-5-metox¡pir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)-4-metilpirrolidin-1-¡l]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-fenilmeíil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-arnino-6-{3-[1-amino-1-(2-fluorofenil)rriet¡l]pirrolid¡n-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1 -amino-1-(4-fluorofenil)mettl]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,4-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil^-fluoro-S-metoxipiridoíl ^-clpirimidin-l ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,6-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-{3-[1-amino-1-(2,4,6 rifluorofenil)rnetil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-2-metilpropil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-ciclopropilmetil)pirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-am¡nociclopropil)pirrol¡din-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]p¡rimid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminocicIopropil)-4-fIuoropirrolidin-1-¡l]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-1 -fenilmetil)-4-fluoropirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-fluoroetil)pirrol¡din-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-2,2-difluorociclopropil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxip¡rido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-i!]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-fluorocíclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-metilétil)pirrolidin-1-il]-4-ciciopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-piridin-2-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-fluorociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-p¡rid¡n-3-¡lmetil)pirrolidin-1-il]-4- c¡c!opropil-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-1-pirid¡n-4-¡lmet¡l)pirrol¡din-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminohexahidrociclopenta[c3pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-am¡no-6-(4-amino-5-fluorohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡p¡r¡do[1,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-meíoxi-6-(3-fenilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-2-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxi-6-(3-piridin-3-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-4-iIpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona, 2-amino-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxi-6-(piperazin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-metilpiperazin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; N-{1-[1-(2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-pirido[1 ,2-c]pirimidin-6-il)pirrolidin-3-il]etil}metanosulfonamida; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-octahidropirrolo[3,4-/?]pir¡din-6-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona, 2-amino-6-(7-amino-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(tiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxi-6-(1-metil-2,3-di idro-1H-isoindol-5-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fiuoro-6-(7-hidroximetil-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(3-amino-4-metoxi-iminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-metilaminometilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirirnidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-3-il)-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-ami'noeti!)-3-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropi(-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5- metoxipir¡do[1 ,2-c]pir¡mid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-¡l)-7-fluoro-5-meíoxipirido[1 ,2-c]pir¡midin- ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirroI-2-il)-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H tieno[2,3-c]pirrol-2-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(6-metil-5,6-di idro-4H tieno[2,3-c]pirrol-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxi-6-(4-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-p¡ridin-3-iltiofen-3-il)pirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-2-iltiofen-3-il)pirído[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fiuoro-5-metoxi-6-piridin-4-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-arninometiIpiridin-2-iI)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(6-aminometilpiridin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(5-aminometiIpirimidin-2-i!]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirimidin-2-i!pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(2-aminornetilpirimidin-5-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-cicloprop??-7-fluoro-5-metoxi-6-piG¡midin-5-ilpiGido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirazin-2-ilpirido[ ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2-amino-6-(6-aminometilpirazin-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(6-aminornetilp¡r¡d¡n-2-il)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡p¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7- fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[5-(6-aminometiIpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-4-iltiofen-2-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[4-(1-aminoetil)tiofen-2-il]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[(R)-3-(1-aminociclopropi!)pirrolidin-1-il]-4-ciclopro'pil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-((3S,4S) y (3R,4R)-3-aminometiI-4-fluoropirroiidin-1-iI)- 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(3-aminometilpirroIidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido-[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(7-am¡no-5-azoespiro[2.4]hept-5-iI)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(aminooxazol-4-¡l-metil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 2-amino-6-(4-aminooctahidroisoindol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2l8-diamino-6-[3-(1-aminoetil)p¡rrolidin-1-il]-4-ciclopropii-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]p¡r¡midin-1 ,3-diona; 2,8-diamino-6-(3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pírimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-(3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1 -il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetiIpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2,2-dif!uoroeti!)pirrolid¡n-1-i!]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-6-(4-am¡nometil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[D]tiofen-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1,3-d¡ona; 2-am¡no-6-(4-aminometil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[ )]tiofen-2-il)-4- ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimeiilpirido[1,2-c]pirirriidin-1,3-ciiona; 2-amino-6-(4-aminomet¡l-4,516,7-tetrahidrobenzo[ó]tiofen-2-¡l)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-cicIopropil-6-[3-(1,2-dihidroxietil)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-[3-(1,2-dihidroxietil)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-[3-(1 ,2-dihidroxietil)pirrolidin-1-iI]-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-4-ciclopropil-6-[3-(1 ,2-dihidroxietil)pirrolidin-1-iI]-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilp¡r¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-[3-(1 -amino-1 -metiletil)pirrolidin-1 -iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pir¡midin- ,3-diona; y 6-cloro-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-cloro-4-ciclopropií-7-ffuoro-5,8-dimet¡[pírido[1 ,2-clpírimidin-l ,3-diona; 2-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pir¡m¡din-1,3-d¡ona; 2-am¡no-6-cloro-4-cicloprop¡I-7-fluoro-5-metoxi-8-met¡lpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 2-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 8-amino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 2,8-diamino-6-cloro-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. 8. Un compuesto que es: 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiI-6-[3-(1-met¡laminoetil)pirrolidin-1-il]pirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; 4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metil-6-pirrolidin-1-ilpirido[1,2-c]pirimidin- 1,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1- idroxietil)pirrolidin-1-il-5-metil-pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 6-[(R)-3-((R)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 6-[(R)-3-((S)-1-aminoetil)-pirroiidin-1-il]-4- ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona, hidrocloruro de 6-[4-(1 -aminoetil)-3,3-dimetilpirrolidin-1 -il]-4-ciclopropropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pinmidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 6-(3-aminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-pirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; hidrocloruro de 6-[3-(1-aminoetil)-4-metilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2-fluorofenil)metiI]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]plrimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(4-fluorofenil)metiI]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2,4-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2,6-difluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2,4l6-trifluorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-metilpropil)pirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-ciclopropilmetil)pirrolidin-1-¡l]-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-met¡lp¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminociclopropil)pirrol¡din-1-iI]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimid¡n- ,3-diona; 6-[3-(1-am¡nociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-iI]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluoroetiI)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2,2-difluorocicloprop¡I)p¡rroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-met¡lpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -aminoetil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pírimídin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluorociclopropil)pirroIidin-1-il]-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-metiietil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilp¡rido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-2-iImetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluorocicIopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4- ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-3-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-4-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminohexahidrocicIopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-amino-5-fluorohexahidroc¡clopenta[c]pirrol-2-il)-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-fenilpirrol'idin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-2-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-3-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cicIopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-piridin-4-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metii-6-(piperazin-1-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cicloprop¡I-7-fluoro-5-metil-6-(4-met¡lpipera2¡n-1-¡l)p¡rido[1,2-c]pirimidin- ,3-diona; N-{1-[1-(4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-1,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-pirido[1,2-c]pirimidin-6-il)pirrolidin-3-iI]etil}metanosulfonamida; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(octahidropirrolo[3,4-i&]piriclin-6-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(7-amino-5-azaespiro[2.4] ept-5-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(tiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(1-metil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-6-(7-hidroximetil-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(3-amino-4-metoxi-iminopirrolidin-1-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(3-metilaminometiIpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-3-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoeiil)-3-fluoropirroIidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fiuoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometiltiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-met¡lpir¡do[1,2- c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometiltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)-7-fluoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)-7-fiuoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)pirido[ ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-f!uoro-5-metil-6-(5-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(5-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimfdin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metiI-6-(5-pindin-2-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cicIopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-4-iItiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-met¡l-6-(4-p¡r¡d¡n-2-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-met¡l-6-p¡r¡din-4-ilpirído[1,2-c3piYimídin-1 ,3-diona; 6-(4-aminometilpiridin-2-¡l]-4-cicloprop¡i-7-fluoro-5-metilp¡rido[1,2-c]p¡rimid¡n-1 ,3-diona; 6-(5-am¡nomet¡Ip¡r¡din-2-il]-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metiIpirido[1,2-c]p¡r¡m¡din-1 ,3-diona; 6-(6-aminometilpiridin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1l2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometilpirimidin-2-il]-4-cíclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metiI-6-pirimidin-2-ilpirido[1,2-c]pirimid¡n- ,3-diona; 6-(2-aminometilp¡r¡midin-5-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilp¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirimidin-5-ilpirido[1,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-pirazin-2-ilpirido[1,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 6-(6-aminometilpirazin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(6-aminometilpiridin-2-il)pirrolidin-1-il]-4-cicIopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro- 5-metilpirido[ ,2-c]p¡rimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropi!-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-i!]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-2-il]-4-cicIopropiI-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(6-aminometi!piridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-nietilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[4-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[4-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metil-6-(4-piridin-4-iltiofen-2-N)pirido[1,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; y 6-[4-(1-aminoetil)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-[3-(1 -metiIaminoetil)pirrolidin-1 -il]pirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirro!idin-1 -ilpirido[ ,2-c]pirimidin-1,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-6-[3-(1 -hidroxietil)pirrolidin-1 -il-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[(R)-3-((R)-1-aminoetil)-pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[(R)-3-((S)-1 -aminoetiI)-pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[4-(1-aminoetil)-3,3-dimetilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(3-aminopirrolidin-1-il)-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)-4-metilpirrolidin-1-il]-4-ciclopropN-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2-fIuorofenil)metil]pirrolidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(4-fluorofenil)metil]pirroIidin-1-il}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1 -amino-1 -(2,4-difluorofenil)metil]pirrolidin-1 -iI}-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2,6-difluorofenil)metiI]pirrolidin-1-il}-4-cicIopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-{3-[1-amino-1-(2,4,6-trifluorofenil)metil]pirro!idin-1-il}-4- c¡clopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-am¡nopropil)pirrol¡d¡n-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-am¡no-2-metilprop¡l)pirrol¡din-1-iI]-4-c!clopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pmmid¡n-1,3-d¡ona; 6-[3-(1-amino-2-ciclopropilmetil)pirrol¡din-1-il]-4-cic!opropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminociclopropil)-4-fluoropirroIidin-1-il]-4-ciclopropiI-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-fenilmetil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-cic[opropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluoroetil)pirrolidin-1-il]-4-cicIopropii-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(T-amino-2,2-difluorociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7 fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciciopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fIuorociclopropil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirim¡din-1,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-metileti!)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoet¡l)-4-fluoropirrol¡diri-1-¡l]-4-ciclopropii-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]pir¡midin- ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-p¡r¡din-2-ilmet¡l)pirrol¡din-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-fluorociclopropil)-4-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡pirido[1 ,2-c]p¡r¡midin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-3-ilmetil)pirrol¡din-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-1-piridin-4-ilmetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[ ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 6-(4-aminohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-amino-5-fluorohexahidrociclopenta[c]pirrol-2-iI)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-fenilpirrolidin-1-ii)pirido[1,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-2-ilpirrolidin-1-iI)pirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-3-ilpirrolidin-1-iI)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-piridin-4-ilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(piperazin-1 -il)pirido[1 ,2- c]pir¡m¡din-1 ,3-diona; 4-c¡cloprop¡l-7-f!uoro-5-metox¡-6-(4-metilpiperaz¡n-1-il)p¡rido[1,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; N-{1.[1-(4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-1 ,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-pirido[1,2-c]pirimidin-6-il)p¡rrol¡d¡n-3-il]et¡l}metanosulfonamida; 4-c¡cloprop¡l-7-fluoro-5-metoxi-6-(octahidrop¡rrolo[3,4-¿>]pirid¡n-6-il)pir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(7-amino-5-azaespiro[2.4]hept-5-iI)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-tnetoxipirido[1 ,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(tiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(1-metil-2,3-dihidro-1H-isoindoI-5-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-6-(7-hidroximetil-5-azaespiro[2.4]hept-5-il)-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(3-amino-4-metoxi-iminopirrolidin-1-il)-4-ciciopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(3-metilaminometilpirrolidin-1-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-3-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetiI)-3-fluoropirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometiltiofen-3-il]-4-c¡cloprop¡l-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]p¡rimidin- ,3-diona; 6-(5-aminomet¡ltiofen-2-il]-4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 6-(4-aminomet¡ltiofen-2-¡l]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metox¡p¡rido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminomet¡ltiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-(5,6-di idro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin- ,3-diona; 4-ciclopropil-6-(5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-iI)-7-fluoro-5-metoxipir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cicIopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(6-met¡l-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-2-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrol-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropi!-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-p¡ridin-4-iltiofen-3-¡I)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metox¡-6-(5-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cic)opropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(5-piridin-2-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cic[opropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-4-iltiofen-3-il)pirido[1 ,2- c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-3-iltiofen-3-il)pirido[1,2 c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cicloprop¡l-7-fluoro-5-metoxi-6-(4-piridin-2-iltiofen-3-¡l)pir¡do[1,2 c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-piYidin-4-i!pirido[1,2-c]pirimid¡n- 1 ,3-diona; 6-(4-am¡nometilpiridin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometilpirid¡n-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(6-aminometilpiridin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(5-aminometilpirimidin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirimidin-2-ilpirido[1,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 6-(2-aminometilpirimidin-5-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-cic!opropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirimidin-5-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-6-pirazin-2-ilpirido[1 ,2-c]pirimidin- 1 ,3-diona; 6-(6-aminometilpirazin-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxip¡r¡do[1 ,2-c]pir¡midin-1 ,3-diona; 6-[3-(6-aminometilpiridin-2-il)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fiuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirim¡d¡n-1 ,3-diona; 6-[3-(2-aminometnpiridin-3-H)pirro idin-1-U]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimid¡n-1 ,3-diona; 6-[5-(2-aminomet¡lpir¡din-3-ii)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirim¡din-1 ,3-diona; 6-[5-(6-aminometilpiridin-2-iI)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[5-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-iI]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pir¡m¡d¡n-1 ,3-diona; 6-[4-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fIuoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(2-aminometilpiridin-3-il)tiofen-2-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; . 6-[4-(6-aminometilpiridin-2-il)tiofen-3-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-meíoxi-8- metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 8-amino-6-[3-(1-aminoetil)pirrolidin-1-il]-4-ciciopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 8-amino-6-(3-aminometil-4-fluoropirrolidin-1-iI)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(3-aminometil-4-fIuoropirroIidin-1-iI)-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropiI-7-fIuoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2,2-difluoroetN)pirrol!'din-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin- ,3-diona; 6-(4-aminometil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[0]tiofen-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; e^-aminometil^.S.ej-tetrahidrobenzo^íiofen^-ilH-ciclopropil-7-f!uoro-5,8-dimetilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-(4-aminomet¡l-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[¿)]tiofen-2-il)-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metilpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-[3-(1,2-dihidroxietil)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-[3-(1 ,2-dihidroxietil)pirrolidin-1 -iI]-7-fluoro-5,8-dimetilpirido[ ,2-c]pir¡mid¡n-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-[3-(1 ,2-dihidroxietiI)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5-metiIpirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-6-[3-(1,2-dihidroxiet¡l)pirrolidin-1-il]-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-~c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1-il]-4-c¡clopropil-7-fluoro-5-metoxipirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1 -amino-2-hidroxietil)pirrolidin-1 -il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5-metoxi-8-metilpirido[ ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 6-[3-(1-amino-2-hidroxieíil)pirrolidin-1-il]-4-ciclopropil-7-fluoro-5,8-dimetilpir¡do[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; 4-ciclopropil-7-fluoro-5-meíoxi-6-(4-piridin-4-iltiofen-2-il)pirido[1 ,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; y 6-[4-(1-aminoeiíi)tiofen-2-ii]-4-ciclopropii-7-fluoro-5-metoxipirido[1,2-c]pirimidin-1 ,3-diona; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. 9. - Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1 , mezclado con un vehículo, diluyente o excipiente. 10. - Un método para tratar una infección bacteriana en un mamífero, que comprende administrar al mamífero que lo necesite una cantidad antibacteriana efectiva de un compuesto de la reivindicación 1. 11. - Un método para inhibir una DNA-girasa o topoisomerasa IV bacteriana en un mamífero, que comprende administrar al mamífero que lo necesite una cantidad efectiva de un compuesto de la reivindicación 1. 1

2. - Un método para inhibir una bacteria resistente a las quinolonas en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de la reivindicación 1. 13.- Un método para inhibir una topoisomerasa o DNA-girasa resistente a las quinolonas en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de la reivindicación 1. 14.- Un procedimiento para preparar un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 13, 19, 25, 31 o 37, en el que R2 es H o H2, que comprende: (a) hacer reaccionar la amida 2 con un equivalente de monóxido de carbono tal como fosgeno para formar el compuesto bicíclico 3; 2 (b) acoplar una amina al compuesto bicíclico 3 para formar el compuesto C1 ; y opcionalmente (c) aminar el compuesto bicíclico 3 para formar el compuesto B1. "a-ninación- 15.- Un procedimiento para preparar un compuesto de reivindicaciones 1 , 7, 13, 19, 25, 31 o 37, en el que R2 es H o NH2 y R alcoxi C1-C7 y alcoxi sustituido, que comprende: (a) hacer reaccionar el compuesto 6 de piridina sustituida, hidrazina para formar el derivado 7 de hidrazina; (b) hacer reaccionar el derivado 7 de hidrazina con oxígeno presencia de una base para formar el compuesto 8; (c) hacer reaccionar el compuesto 8 con el anión de ciclopropil-acetonitrilo para formar el compuesto 9; (d) hacer reaccionar el compuesto 9 con ácido en la presencia de una fuente "X" de halo o triflato para formar el compuesto de halo o triflato 10; (e) convertir el resto nitrilo del compuesto 10 en una amida y ciclar según la etapa (a) de la reivindicación 14.