MXPA03008080A - Cuerpo polimero de jeringa y tapon. - Google Patents

Abstract

Una jeringa que tiene un cuerpo de jeringa de un copolimero de norborneno y etileno; definiendo el cuerpo una camara para contener agua y que tiene una abertura; un sello de embolo, de un elastomero a base de halogenobutilo, que sella la abertura; y donde la jeringa satisface todos los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para el agua esteril para inyeccion.

Description

CUERPO POLIMÉRICO DE JERINGA Y TAPÓN DESCRIPCIÓN CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere en general a un cuerpo polimérico de jeringa y un tapón y, más específicamente, a un cuerpo de jeringa producido a partir de un copolímero de olefina cíclica, en combinación con un tapón elastomérico.

LA TÉCNICA DE ANTECEDENTES Típicamente se fabrica los cuerpos de jeringa de vidrio produciendo el cuerpo de jeringa en una planta de producción. Se empaca y embarca los cuerpos de jeringa a una planta farmacéutica, donde son desempacados, llenados, sellados herméticamente y esterilizados. Luego se vuelve a empacar los cuerpos de jeringa y están listos para ser entregados al usuario final. Este proceso es ineficiente y costoso. Recientemente se han fabricado cuerpos de jeringa a partir de resinas poliméricas. Los cuerpos de jeringa poliméricos reemplazaron los cuerpos de jeringa de vidrio, que eran costosos de producir y provocaban dificultades durante el proceso de fabricación debido a que el vidrio se puede astillar, agrietar o romper. Las partículas de vidrio rotas no solamente significarían peligro para los trabajadores y para el equipo de fabricación, sino que también quedarían selladas dentro del cuerpo de jeringa de vidrio, provocando un peligro potencial para la salud de un paciente que las recibiera. La patente estadounidense No. 6,065,270 (la patente '270), expedida a Reinhard y coinventores, y cedida a Schott Glaswerke de Alemania, describe un método para producir un cuerpo de jeringa estéril prellenado, a partir de una resina de copolímero de olefina cíclica (COC). Un polímero de COC es útil en la fabricación de cuerpos de jeringa, debido a que es generalmente claro y transparente. Las resinas de COC, por ejemplo, están descritas en la patente estadounidense No. 5,610,253, que fue expedida a Hatke y coinventores, y cedida a Hoechst Aktiengesellschaft de Alemania. La patente '270 incluye un método para fabricar un cuerpo de jeringa de plástico, lleno, para fines médicos. El cuerpo de jeringa comprende un cilindro que tiene un extremo trasero que está abierto y un extremo de salida, con una cabeza moldeada en él, y diseñada para acomodar un elemento de inyección; un tapón de émbolo para insertarlo en el extremo trasero del cilindro para sellarlo, y un elemento para sellar la cabeza. El método para fabricar el cuerpo de jeringa incluye los pasos de: (1) formar el cuerpo de jeringa por medio de moldeo por inyección de un material a un núcleo en una cavidad de un molde de inyección; teniendo el molde la forma y las dimensiones internas preestablecidas; (2) abrir el molde y sacar el cuerpo de jeringa formado; estando el cuerpo a una temperatura inicial; (3) sellar un extremo del cilindro del cuerpo de jeringa de plástico; (4) tratar con silicón una superficie de pared interna del cilindro del cuerpo de jeringa de plástico, inmediatamente después de formar el cuerpo y mientras el cuerpo continúa sustancialmente a la temperatura inicial; (5) llenar el cuerpo de jeringa de plástico a través del otro extremo del cilindro del cuerpo de jeringa de plástico; y (6) sellar el otro extremo del cilindro del cuerpo de la jeringa de plástico; donde se lleva a cabo el método en un entorno controlado, dentro de una sola línea continua de fabricación. De acuerdo con el método de la patente '270, se aplica el paso de esterilización al cuerpo de jeringa llenado y completamente sellado, listo para ser usado. Históricamente, la esterilización de los componentes de jeringa finales (cilindro, émbolo y tapa de punta) se ha efectuado utilizando óxido de etileno, calor húmedo o irradiación con rayos gamma.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Otros aspectos y ventajas de la presente invención serán aparentes de la descripción siguiente, tomada conjuntamente con los dibujos que vienen posteriormente. La presente invención provee un recipiente para materiales que pueden fluir. El recipiente tiene un cuerpo de un polímero que contiene una defina cíclica, o un polímero que contiene una olefina policíclica con puentes; definiendo el cuerpo una cámara para contener los materiales que pueden fluir; teniendo la cámara una abertura; un componente elastomérico fijado al cuerpo y que provee un sello de la cámara; y donde el cuerpo, cuando se llena con 1 ml_ de agua adecuada para inyección y se sella con el componente elastomérico y se almacena durante tres meses, genera menos de 4 ppm de cloruros en el agua. La presente invención provee además un recipiente de materiales que pueden fluir, que tiene cuerpo de un homopolímero, copolímero o terpolímero de norborneno; definiendo el cuerpo una cámara para contener materiales que pueden fluir; teniendo la cámara una abertura; y un componente elastomérico que provee un sello de la abertura y siendo el componente un hule butílico. Además la presente invención provee una jeringa que tiene un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno; definiendo el cuerpo una cámara para contener agua y que tiene una abertura; y un sello de émbolo de un elastómero a base de halogenobutilo, que sella la abertura. La presente invención provee también un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno; definiendo el cuerpo una cámara para contener agua y que tiene una abertura; un sello de émbolo de un elastómero basado en halogenobutilo, que sella la abertura; y donde la jeringa satisface todos los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos, para agua estéril para inyección.

También provee la presente invención un agua estéril para jeringa de inyección, que tiene un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno; definiendo el cuerpo una cámara que contiene agua y que tiene una abertura; un sello de émbolo de un elastómero basado en halogenobutilo, que forma un sello hermético al fluido en la abertura; y donde la jeringa satisface todos los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para el agua estéril para inyección. Adicionalmente la presente invención provee un método para llenar una jeringa, que incluye los pasos de: (1) proveer un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno, y que tiene una abertura; (2) esterilizar el cuerpo de jeringa para definir un cuerpo de jeringa esterilizado; (3) transferir el cuerpo de jeringa esterilizado a un entorno estéril, al mismo tiempo que mantiene la esterilidad del cuerpo de jeringa esterilizado; llenar el cuerpo de jeringa esterilizado con una cantidad apropiada de agua estéril para inyección; (4) sellar la abertura con un componente elastomérico de un elastómero basado en halogenobutilo, para definir un agua estéril para jeringa de inyección; y donde el agua estéril para jeringa de inyección satisface los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para agua estéril para inyección. Adicionalmente, la presente invención provee un método para llenar una jeringa, que incluye los pasos de: (1) proveer un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno, y que tiene una abertura; (2) esterilizar el cuerpo de jeringa para definir un cuerpo de jeringa esterilizado; (3) transferir el cuerpo de jeringa esterilizado a un entorno estéril, mientras se mantiene la esterilidad del cuerpo de jeringa esterilizado; (4) llenar inmediatamente el cuerpo de jeringa esterilizado con una cantidad apropiada de agua estéril para inyección; (5) sellar la abertura con un componente elastoméríco de un elastómero a base de halogenobutilo, para definir un agua estéril para jeringa de inyección; y (6) donde el agua estéril para jeringa de inyección satisface los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para el agua estéril para inyección.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 es una vista de un cuerpo de jeringa. La figura 2 es un diagrama de flujo del método de la presente invención. La figura 3 es un diagrama de flujo de una segunda modalidad del método de la presente invención. La figura 4 es un diagrama de flujo de una tercera modalidad del método de la presente invención; y La figura 5 es un gráfico que muestra la tendencia en el pH del agua estéril para inyección, dentro de una jeringa de la presente invención, con los días para llenar.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Aunque la presente invención es susceptible de modalidades en muchas formas diferentes, se muestra en los dibujos y se describe aquí detalladamente las modalidades preferidas de la invención, entendiéndose que las descripciones de la presente deben ser consideradas como ejemplos de los principios de la invención, y que no están destinadas a limitar los aspectos amplios de la invención, a las modalidades ¡lustradas. La presente invención está dirigida a un método para producir continuamente recipientes estériles prellenados, tales como una ampolleta médica, pero de preferencia, un cuerpo de jeringa polimérico, estéril, prellenado. En toda esta memoria descriptiva se usa los cuerpos de jeringa como un ejemplo ilustrativo del tipo de recipiente provisto; sin embargo, se debe entender que el método de la presente invención puede ser aplicado a cualesquiera recipientes, ampolletas, otros tipos de recipientes de almacenamiento o estuches para uso intravenoso, sin salirse del espíritu de la invención. Los recipientes de la presente invención pueden ser usados para contener materiales que pueden fluir. Un material que puede fluir es uno que puede fluir bajo la fuerza de gravedad, o cuando es arrastrado en una corriente de fluido a presión, tal como aire. El recipiente incluye adicionalmente componentes, tales como cartuchos, de un sistema de inyección sin agujas, tal como los descritos en las patentes estadounidenses representativas No. 5,399,163, 5,891,086, 6.096,002 y en la publicación internacional del TCP No. WO 00/35520, cada una de las cuales queda incorporada aquí mediante esta referencia, y forma parte de la presente descripción. Con referencia a la figura 1, los cuerpos 1 de jeringa son del tipo que tiene por lo menos una cámara interior 2, definida por una pared 3 cilindrica, interna, un extremo de punta 4, que tiene una abertura adaptada para recibir una aguja para inyección o similar, y un extremo mayor abierto 5, para recibir un brazo 6a de émbolo que tiene un sello 6b de émbolo en un extremo distal del brazo de émbolo, para activar un flujo de una sustancia fluida hacia afuera de la cámara 2, a través del extremo en punta 4. Los extremos en punta 4 típicamente están equipados con una tapa de punta 7. Tales cuerpos 1 de jeringa son usados comúnmente en aplicaciones médicas.

I .- Los cuerpos de jeringa Se puede producir los cuerpos 1 de jeringa de vidrio o de cualquier polímero adecuado; pero de preferencia son producidos a partir de polímeros que contienen olefina cíclica, o de polímeros que contienen hidrocarburo policíclico con puentes. Estos polímeros, en algunos casos, serán denominados colectivamente los COC. El uso de cuerpos de jeringa basados en los COC resuelven muchos de los inconvenientes asociados con el uso de cuerpos de jeringa de vidrio. Los mayores inconvenientes de los cuerpos de jeringa de vidrio están relacionados con el manejo de las jeringas de vidrio. Por ejemplo, frecuentemente las jeringas de vidrio se astillan, se agrietan o se rompen durante el proceso de fabricación. Pueden quedar atrapadas partículas de vidrio dentro de los cuerpos de jeringa y selladas posteriormente dentro del cilindro de la jeringa, con la solución médica. Esto podría ser peligroso para un paciente a quien se inyectase la solución médica. Adicionalmente, las partículas de vidrio podrían llegar a ser un peligro en la fabricación, al provocar daños al personal de la planta, o daños al equipo de fabricación costoso. Los polímeros de los COC adecuados incluyen homopolímeros, copolímeros y terpolímeros, obtenidos de monómeros de olefina cíclica y/o de hidrocarburos policíclicos con puentes, tal como se los define más adelante. Los monómeros de olefina cíclica adecuados son compuestos monocíclicos que tienen de 5 a alrededor de 10 carbonos en el anillo. Se puede seleccionar las olefinas cíclicas del grupo que consiste de ciclopenteno sustituido o no sustituido, ciclopentadieno, sustituido y no sustituido, ciclohexeno sustituido y no sustituido, ciclohexadieno sustituido y no sustituido, ciclohepteno sustituido y no sustituido, cicloheptadieno sustituido y no sustituido, cicloocteno sustituido y no sustituido, ciclooctadieno sustituido y no sustituido. Los sustituyentes adecuados incluyen: alquilo, derivados de acrilato y similares. Los monómeros de hidrocarburo policíclico con puentes, adecuados, tienen dos o más anillos y, más preferible, contienen por lo menos siete átomos de carbono. Los anillos pueden estar sustituidos o no sustituidos. Los sustituyentes adecuados incluyen: alquilo inferior, arilo, aralquilo, vinilo, aliloxi (met)acriloxi y similares. Se selecciona los hidrocarburos policíclicos con puentes del grupo que consiste de los que están descritos en las patentes y en las solicitudes de patente incorporadas más adelante, y en una forma muy preferida de la invención, es norborneno. Los homopolímeros y copolímeros adecuados de olefinas cíclicas y de hidrocarburos policíclicos con puentes, y sus mezclas, pueden ser encontrados en las patentes estadounidenses No. 5,218,049, 5,854,349, 5,863,986, 5,795,945, 5,792,824; en EP 0 291,208, EP 0 283,164, EP 0 497,567; todas ellas quedan incorporadas en su totalidad aquí, por medio de esta referencia, y constituyen parte de la presente. Estos homopolímeros, copolímeros y estas mezclas de polímeros, pueden tener una temperatura de transición de vidrio de más de 50°C, más preferible, aproximadamente de 70°C a 180°C; una densidad mayor que 0.910 g/cm3 y, más preferible, aproximadamente de 0.910 g/cm3 a 1.3 g/cm3 y, lo que más se prefiere, de 0.98 g/cm3 a alrededor de 1.3 g/cm3; y tienen desde por lo menos alrededor de 20 por ciento molar de un alifático cíclico o un policíclico con puentes en el esqueleto del polímero; más preferible, aproximadamente de 30 a 65 por ciento molar y, lo que más se prefiere, aproximadamente de 30 a 60 por ciento molar. Los comonómeros adecuados para copolímeros y terpolímeros de los COC incluyen a-olefinas que tienen de 2 a 10 átomos de carbono; hidrocarburos aromáticos, otras olefinas cíclicas e hidrocarburos policíclicos con puentes. El COC actualmente preferido es un copolímero de norborneno y etileno. Estos copolímeros de norborneno están descritos detalladamente en las patentes estadounidenses No. 5,783,273, 5,744,664, 5,854,349 y 5,863,986. Los copolímeros de norborneno y etileno tienen de preferencia por lo menos desde aproximadamente 20 por ciento molar de monómero de norborneno y, más preferible, aproximadamente desde 20 por ciento molar hasta 75 por ciento molar y, lo que más se prefiere, aproximadamente desde 30 por ciento molar hasta 60 por ciento molar de monómero de norborneno, o cualquier combinación o subcombinación de escalas dentro de esos valores. El copolímero de norborneno-etileno debe tener una temperatura de transición de vidrio de alrededor de 70-180°C, más preferible, de 70 a 130°C. La temperatura de deflexión térmica a 0.45 Pa debe ser aproximadamente de 70°C a 200°C, más preferible, aproximadamente de 75°C a 150°C y, lo que más se prefiere, aproximadamente de 76°C a 149°C. También en una forma preferida de la invención el COC es capaz de resistir, sin distorsión térmica significativa, la esterilización mediante un proceso de autoclave a 121°C. Los copolímeros adecuados son vendidos por Ticona bajo la marca TOPAS, con calidades 6013, 6015 y 8007 (no tratable en autoclave). Otros COC adecuados son vendidos por Nipón Zeon bajo las marcas ZEONEX y IEONOR; por Daikyo Goma Seiko, bajo la marca CZ resin, y por Mitsui Petrochemical Company, bajo la marca APEL. También puede ser conveniente tener grupos dependientes asociados con los COC. Los grupos dependientes son para compatibilizar los COC con polímeros más polares, incluyendo grupos amina, amida, imida, éster, ácido carboxílico y otros grupos funcionales polares. Los grupos dependientes adecuados incluyen: hidrocarburos aromáticos, dióxido de carbono, hidrocarburos monoetilénicamente insaturados, acrilonitrilos, éteres vinílicos, ésteres vinílicos, vinilamidas, vinilcetonas, halogenuros de vinilo, epóxidos, ésteres cíclicos y éteres cíclicos. Los hidrocarburos monoetilénicamente insaturados incluyen: acrilatos de alquilo y acrilatos de arilo. El éster cíclico incluye anhídrido maleico. También se ha encontrado que las mezclas poliméricas que contienen los COC son adecuadas para fabricar los cuerpos de jeringa 1. Las mezclas de dos componentes, adecuadas, de la presente invención, incluyen como primer componente un COC, en una cantidad aproximada de 1 por ciento a 99 por ciento en peso de la mezcla; más preferible, aproximadamente de 30 por ciento a 99 por ciento y, muy preferible, aproximadamente de 35 por ciento a &9 por ciento en peso de la mezcla, o cualquier combinación o subcombinación de escalas entre esos valores. En una forma preferida de la invención, el primer componente tiene una temperatura de transición de vidrio aproximada de 70°C a 130°C y, más preferible, alrededor de 70-110°C. Las mezclas incluyen adicionalmente un segundo componente en una cantidad aproximada, en peso de la mezcla, de 99 por ciento a 1 por ciento; más preferible, aproximadamente de 70 por ciento a 1 por ciento y, lo que más se prefiere, aproximadamente de 65 por ciento a 1 por ciento. Se selecciona el segundo componente del grupo que consiste de homopolímeros y copolímeros de etileno, propileno, butano, hexeno, octeto, noveno, deceno y estireno. En una forma preferida de la invención el segundo componente es un copolímero de etileno y a-olefina, donde la a-olefina tiene de 3 a 10 átomos de carbono y, más preferible, de 4 a 8 átomos de carbono. Lo que más se prefiere es que se obtengan los copolímeros de etileno y a-olefina usando un catalizador de metaloceno o un catalizador de un solo sitio. Los sistemas catalizadores adecuados, entre otros, son los que están descritos en las patentes estadounidenses No. 5,783,638 y 5,272,236. Los copolímeros de etileno y a-olefina incluyen los vendidos por Dow Chemical Company bajo las marcas AFFINITY y ENGAGE; los vendidos por Exxon bajo la marca EXACT y los vendidos por Phillips Chemical Company bajo la marca MARLEX. Las mezclas adecuadas de tres componentes incluyen, como tercer componente, un COC seleccionado de los COC descritos arriba y diferente del primer componente. En una forma preferida de la invención, el segundo COC tendrá una temperatura de transición de vidrio de más de alrededor de 120°C cuando el primer COC tiene una temperatura de transición de vidrio inferior a alrededor de 120°C. En una forma preferida de la invención está presente el tercer componente en una cantidad en peso aproximada de 10 a 90 por ciento en peso de la mezcla, y los componentes primero y segundo deben estar presentes en una razón aproximada de 2:1 a 1:2, respectivamente, del primer componente al segundo componente. En una mezcla preferida de tres componentes se añade un segundo copolímero de norborneno y etileno a la mezcla de dos componentes de norborneno-etileno/etileno-a-olefina de 4 a 8 átomos de carbono. El segundo copolímero de norborneno-etileno debe tener un contenido de monómero norborneno de 30 por ciento molar o mayor y, más preferible, aproximadamente de 35 a 75 por ciento molar; y una temperatura de transición de vidrio de más de 120°C cuando el primer componente tiene una temperatura de transición de vidrio inferior a 120°C.

II.- El sello de émbolo, los tapones de ampolleta y otros componentes elastoméricos El sello 6b de émbolo, el tapón de ampolleta u otro componente elastomérico, usados conjuntamente con los COC señalados arriba, son fabricados de un material polimérico y, más preferible, de un material polimérico que no genere niveles inaceptables de halógenos después de procesar, llenar con agua estéril para inyección, esterilizar y almacenar. Más en particular, un cuerpo de jeringa o ampolleta hecho de los COC señalados arriba, que han sido llenados con 1 ml_ de agua estéril para inyección, y tapados con un brazo de tapón 6a, que tiene un sello 6b de tapón elastomérico (u otro tipo de tapón o cierre, adecuado para el recipiente de materiales capaces de fluir, correspondiente) generará menos de alrededor de 4 ppm de cloruros después de tres meses de almacenamiento; más preferible, menos de alrededor de 3 ppm y, muy preferible, menos de alrededor de 2 ppm de cloruros. En una forma preferida de la invención, el sello 6b de émbolo está esencialmente libre de látex y, todavía más preferible, está 100 por ciento libre de látex. En una forma todavía más preferida de la invención, el sello de émbolo 6b y el cuerpo 1 de COC deben satisfacer todas las limitaciones señaladas por la Farmacopea de los Estados Unidos (monografía No. 24, efectiva para la fecha de presentación de esta solicitud de patente) para agua estéril para inyección. La Farmacopea de los Estados Unidos para agua estéril para inyección queda incorporada aquí mediante esta referencia, como parte de la presente. En particular, el agua estéril para inyección, de la Farmacopea de los Estados Unidos, especifica las siguientes limitaciones sobre concentraciones: el pH debe ser de 5.0 a 7.0; el amoníaco, inferior a 0.3 mg/mL; los cloruros, inferiores a 0.5 mg/mL y las sustancias oxidables, inferiores a 0.2 mmol. La Farmacopea de los Estados Unidos especifica la ausencia de los siguientes componentes, cuando se los mide de acuerdo con sus normas: dióxido de carbono, sulfatos e iones calcio. Los materiales poliméricos adecuados para componentes elastoméricos incluyen los hules sintéticos, que incluyen el copolímero de estireno-butadieno, el copolímero de acrilonitrilo-butadieno; neopreno, hule butílico, elastómero de polisulfuro, hules de uretano, hules estéreo, elastómeros de etileno-propileno. En una forma preferida de la invención el componente elastomérico es un hule butílico halogenado y, más preferible, un elastómero a base de clorobutilo. Una formulación elastomérica basada en clorobutilo, actualmente preferida, es vendida por Stelmi bajo la marca ULTRAPURE 6900 y 6901. Se ha observado adicionalmente que los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para agua estéril para inyección son satisfechos cuando se prepara los recipientes de la presente invención usando los siguientes métodos.

III.- El método Con referencia a las figuras 2 a 4 se ilustra las modalidades del método de la presente invención en formato de diagrama de flujo. Estas modalidades generalmente consisten de los pasos de: producir una pluralidad de cuerpos de jeringa en 10; transferir los cuerpos de jeringa a una estación de esterilización en 30; esterilizar los cuerpos de jeringa en 50; transferir los cuerpos de jeringa a un entorno estéril en 70; procesar los cuerpos de jeringa dentro del entorno estéril en 90, transferir los cuerpos de jeringa a una estación de empaque en 110, y empacar los cuerpos de jeringa en 130. Los métodos para producir los cuerpos de jeringa estériles, prellenados, que están descritos en la presente, no requieren de intervención humana. Así, se elimina la contaminación por el contacto humano. Para elevar al máximo la fabricación de los cuerpos de jeringa estériles, prellenados, se puede operar líneas dobles de fabricación primera y segunda. Las segundas líneas están designadas por números de referencia con prima ('). Con referencia específicamente a la figura 2, el paso 10 de producir los cuerpos de jeringa, de esta modalidad, incluye producir continuamente una pluralidad de cuerpos de jeringa 12a y 12b. Se prefiere que los cuerpos de jeringa sean moldeados por inyección a partir de un COC definido más atrás. Típicamente se puede moldear los cuerpos de jeringa a una velocidad de 150 unidades por minuto. De esa manera, a fin de satisfacer los subprocesos más rápidos, línea abajo, se provee dos estaciones 12a y 12b de moldeo, separadas, de 150 unidades por minuto. Una vez que están moldeados los cuerpos de jeringa, son transferidos a una estación de control de calidad 14a y 14b, donde se inspecciona y se pesa los cuerpos de jeringa. Los cuerpos de jeringa que satisfacen una especificación predeterminada son transferidos a una estación tapadora de punta 16a y 16b, donde se añaden las tapas de punta a cada cuerpo de jeringa, para sellar efectivamente y cerrar el extremo de punta del cuerpo de jeringa. A continuación se lubrica el interior de los cuerpos de jeringa, de preferencia con silicón. Se puede efectuar el tratamiento con silicón antes de añadir las tapas de punta, sin por ello salirse del espíritu de la invención. Durante la transferencia de los cuerpos de jeringa a un paso 30 de la estación de esterilización, se transporta los cuerpos de jeringa a lo largo de un transportador, a una estación de esterilización. Esto difiere de los métodos típicos de fabricación, en los que se producen los cuerpos de jeringa en un sitio separado, se los coloca en cestas, bandejas o tinas, se las envuelve, se las transporta a un segundo sitio de fabricación, donde se desenvuelve las tinas y se las procesa en un procedimiento de esterilización intermitente. Se lleva a cabo la esterilización de los cuerpos de jeringa durante el paso 50 de esterilización de los cuerpos de jeringa. La estación de esterilización puede incluir un proceso terminal, efectuado dentro de un autoclave, o un proceso de irradiación. Si se efectúa en un autoclave, típicamente el medio de esterilización es vapor. Se provee típicamente radiación gamma para esterilizar los cuerpos de jeringa mediante irradiación. Sin embargo, en los métodos de la presente invención, se provee de preferencia irradiación por rayo electrónico (rayo e) para esterilizar los cuerpos de jeringa. Biosterile de Fort Wayne, Indiana, E. U. A., suministra un acelerador de electrones que es capaz de esterilizar los cuerpos de jeringa. El acelerador de electrones es vendido bajo la marca SB5000-4. La irradiación con rayo e es preferible al vapor, debido a que la esterilización por irradiación es más rápida, ahorra espacio de fabricación y el vapor crea desperdicios y provoca un problema de manejo de material. La irradiación con rayo e es preferible respecto a la radiación gamma ya que la irradiación con rayo e es menos dañina para los cuerpos de jeringa y es más rápida. Con la irradiación por rayo e hay menos coloración del material polimérico; de tal manera se mejora la capacidad del personal clínico para inspeccionar el cuerpo de la jeringa y sus contenidos. La dosis de rayo e suministrada a los cuerpos de jeringa de preferencia está en la escala de 10 a 50 kGy, o cualquier rango o combinación de rangos dentro de esos valores, y más preferible, 25 kGy, aproximadamente a 1 MeV hasta 10 MeV, o cualquier rango o combinación de rangos dentro de esos valores; pero de preferencia menor que o igual a 1 MeV. En estudios del efecto que tiene la irradiación con rayo e sobre el pH final de las soluciones médicas que se encuentran dentro de los cuerpos de jeringa prellenados (que serán descritos más detalladamente después), algunos cuerpos de jeringa recibieron dosis superiores a 40 kGy. Se puede suministrar la dosis mediante un solo rayo; sin embargo, para entregar una dosis uniforme a los cuerpos de jeringa, se prefiere un sistema de rayo doble. El sistema de doble rayo e reduce al mínimo la variación de la dosis a través de los cuerpos de jeringa. Consecuentemente, se prefiere adicionalmente tener una fuente de rayo e situada en lados opuestos del transportador. Una vez que se esteriliza los cuerpos de jeringa individuales, se los transfiere de manera estéril a un entorno estéril en 70, para mantener la esterilidad de los cuerpos de jeringa. Generalmente el entorno estéril es una envolvente previamente esterilizada, en la que tienen lugar las operaciones estériles, bajo condiciones estériles, tales como un aislador cerrado, un ambiente de clase 100, u otro entorno estéril. La estación de esterilización por rayo e genera una cortina o campo de electrones, que provee una atmósfera ambiental estéril antes que los cuerpos de jeringa entren a un entorno estéril adyacente, cerrado, o aislador. Esto es ventajoso debido a que no es necesario envolver los cuerpos de jeringa ni sellarlos de otra manera para que permanezcan estériles cuando son transferidos al entorno estéril. En otras palabras, los cuerpos de jeringa entran en la estación de esterilización y permanecen sin envolver y esterilizar cuando son transferidos a través de la cortina de electrones, al entorno estéril. De esa manera se requiere menos manejo, hay menos desperdicio de papel y/o envoltura; y se permite que el proceso proceda continuamente, debido a que no hay retardo en envolver y desenvolver los cuerpos de jeringa. El siguiente paso, procesar los cuerpos de jeringa dentro del entorno estéril, en 90, incluye por lo menos tres pasos subalternos, a saber: llenar los cuerpos de jeringa con una solución 96 médica estéril; transferir el émbolo estéril para cada cuerpo de jeringa, al entorno estéril en 98, y añadir un émbolo a un extremo abierto de cada cuerpo de jeringa, en 100. En general se introduce la solución médica por medio de una unidad llenadora, provista por Inova GMBH de Schwabisch Hall, Alemania. Se introduce la solución médica en los cuerpos de jeringa a través del extremo abierto de los cuerpos de jeringa, que está opuesto al extremo tapado de punta, si bien también se puede introducir la solución médica a través del extremo de punta, sin salirse del espíritu de la invención. Se esteriliza los émbolos antes de transferirlos al aislador 98, y se los puede esterilizar de cualquier manera convencional, pero de preferencia son procesados a través de la unidad de rayo e. Una vez llenado con la solución médica, se lleva a cabo el paso de insertar un émbolo dentro del extremo abierto de cada cuerpo de jeringa 100. Una vez insertado dentro del extremo abierto del cuerpo de jeringa, el émbolo forma un sello con una pared lateral interna del cuerpo de jeringa, donde se sella la solución médica dentro del cuerpo de jeringa. La pared lateral interna de los cuerpos de jeringa han sido previamente tratados con silicón, de manera que la pared lateral interna de los cuerpos de jeringa están lubricados y los émbolos no quedarán fundidos ni adheridos a las paredes laterales internas. Los émbolos son añadidos automáticamente a los cuerpos de jeringa como parte del proceso del llenador Inova. El material usado para producir los émbolos de.be ser compatible con el proceso. Si un material se oxida como resultado de la irradiación con rayo e, las sustancias oxidantes pueden lixiviarse hacia los contenidos del cuerpo de jeringa. Por lo tanto, el tapón de preferencia es de un material elastomérico, tal como hule clorobutílico, tal como Stelmi 6901. El siguiente paso es transferir los cuerpos de jeringa a la estación de empaque en 110, desde el aislador. En esta modalidad, los cuerpos de jeringa son transferidos típicamente a lo largo del transportador; sin embargo, se puede usar cualquier mecanismo de transferencia, tal como un procedimiento manual, un cargador secuencial, por medio de tinas de transferencia, o similares; sin salirse del espíritu de la invención. Este paso de transferencia 110 incluye el paso de transferir los cuerpos de jeringa desde el aislador en 112 y puede incluir opcionalmente un paso 114 de esterilización posterior al llenado. En ese paso opcional de esterilización 114 los cuerpos de jeringa y sus contenidos son esterilizados ya sea mediante radiación ultravioleta o mediante vapor. Se lleva a cabo la esterilización con radiación ultravioleta en línea, y se tarda segundos. Se puede emplear cualquiera de numerosas técnicas de tratamiento ultravioleta, tales como UV-C (254 nm), UV de presión media o UV pulsante. Se lleva a cabo la esterilización con vapor fuera de línea, en un autoclave, y generalmente se tarda horas. Después del paso opcional de esterilización posterior al llenado se transfiere los cuerpos de jeringa desde la estación de esterilización opcional a la estación de empaque 116. Durante el paso 130 en la estación de empaque, se conecta fijamente una barra de émbolo al émbolo, y se inspecciona las jeringas terminadas; se las etiqueta y empaca para embarcarlas a un usuario final. Está contemplado que no se requiere intervención humana para inspeccionar, etiquetar y empacar los cuerpos de jeringa. Con referencia a la figura 3, se ilustra un segundo método de la presente invención. Este método es similar al primer método y comprende también los pasos de producir una pluralidad de cuerpos de jeringa en 10, transferir los cuerpos de jeringa a la estación de esterilización en 30, esterilizar los cuerpos de jeringa en 50, transferir de manera estéril los cuerpos de jeringa a un entorno estéril en 70, procesar los cuerpos de jeringa dentro del entorno estéril 90; transferir los cuerpos de jeringa a una estación de empaque 110; y empacar los cuerpos de jeringa 130. En esta modalidad, el paso 10 de producir los cuerpos de jeringa no incluye el paso subalterno de añadir una tapa de punta a cada cuerpo de jeringa moldeado. En su lugar se añade tapas de punta a los cuerpos de jeringa, después de la esterilización. En este caso, el paso 90 de procesar los cuerpos de jeringa dentro del entorno estéril incluye por lo menos los pasos subalternos de transferir una tapa de punta esterilizada para cada cuerpo de jeringa, hacia el ambiente esterilizado en 92; añadir una tapa de punta a una punta abierta de cada cuerpo de jeringa en 94, llenar los cuerpos de jeringa con una solución médica en 96, transferir un émbolo estéril para cada cuerpo de jeringa, hacia el entorno estéril en 98, y añadir el émbolo a un extremo abierto del cuerpo de jeringa 100.

Se esteriliza las tapas de punta antes de ser transferidas de manera estéril al aislador 92, y se las puede esterilizar de cualquier manera convencional, pero de preferencia son procesadas a través de la unidad de rayo e o, alternativamente, a través de una unidad de rayo e especial, separada. Se procesa los émbolos de manera similar. De preferencia se añade las tapas de punta a las puntas abiertas de los cuerpos 94 de jeringa, antes que los cuerpos de jeringa sean llenados con la solución médica en 96, y de preferencia se añade los émbolos después que se han llenado los cuerpos de jeringa. Sin embargo, se puede añadir los émbolos a los cuerpos de jeringa antes del paso de llenado, y se puede añadir las tapas de punta a los cuerpos de jeringa después del paso de llenado, sin salirse del espíritu de la invención. Los pasos restantes de esta modalidad son idénticos a los de la primera modalidad. Con referencia a la figura 4, se ilustra una tercera modalidad preferida del método de la presente invención. En esta modalidad se moldea los cuerpos de jeringa y se los coloca en una bandeja de transferencia, antes de ser transferidos a los pasos restantes. De esa manera, en lugar de una línea de cuerpos de jeringa que son procesados a través del proceso de fabricación, se transporta una pluralidad de cuerpos de jeringa en una bandeja de transferencia, a través del proceso de fabricación. Como con las modalidades primera y segunda, esta modalidad incluye los pasos de producir una pluralidad de cuerpos de jeringa en 10, transferir los cuerpos de jeringa a una estación de esterilización en 30, esterilizar los cuerpos de jeringa en 50, transferir de manera estéril los cuerpos de jeringa a un entorno estéril en 70, procesar los cuerpos de jeringa dentro del entorno estéril en 90, transferir los cuerpos de jeringa a una estación empacadora en 110, y empacar los cuerpos de jeringa en 130. Con referencia específicamente a la figura 4, el paso 10 de producir los cuerpos de jeringa, de esta modalidad, incluye producir continuamente una pluralidad de cuerpos de jeringa 12a y 12b. Una vez que están moldeados los cuerpos de jeringa, son transferidos a una estación de control de calidad 14a y 14b, donde se inspecciona y pesa los cuerpos de jeringa. Los cuerpos de jeringa que satisfacen una especificación predeterminada son transferidos a una estación 16a y 16b tapadora de punta, donde se añade las tapas de punta a cada cuerpo de jeringa, para sellar efectivamente y cerrar un extremo del cuerpo de jeringa. A continuación se trata con silicón el interior de los cuerpos de jeringa para su lubricación, y se los inserta en un receptáculo localizado en una bandeja o tina de transferencia 18a y 18b. Se puede tratar con silicón los cuerpos de jeringa antes de añadir las tapas de punta, sin salirse por ello del espíritu de la invención. Durante el paso 30 de transferir los cuerpos de jeringa a una estación de esterilización, se transporta los cuerpos de jeringa dentro de la bandeja de transferencia con receptáculos, a lo largo de un transportador, a una estación de esterilización. Se lleva a cabo la esterilización de los cuerpos de jeringa durante el paso 50 de esterilizar el cuerpo de jeringa. Nuevamente la estación de esterilización incluye de preferencia irradiación con rayo e. Sin embargo, en este caso la dosis de rayo e suministrada a los cuerpos de jeringa se debe modificar para tener en cuenta la masa incrementada de la pluralidad de cuerpos de jeringa reunidos en la bandeja de transferencia con receptáculos. Consecuentemente, la dosis de irradiación esterilizante de preferencia está en la escala de 10 a 50 kGy, de 20 a 40 kGy, de 15 a 25 kGy o cualquier rango o combinación de rangos dentro de esos valores; y más preferible, 25 kGy, aproximadamente a 1 MeV hasta 10 MeV; más preferible, menos de o igual a 5 MeV, o cualquier rango o combinación de rangos dentro de esos valores. Los pasos restantes de esta modalidad son idénticos a los de la primera modalidad, excepto que se procesa los cuerpos de jeringa dentro de las bandejas o tinas con receptáculos, en lugar de a lo largo del transportador. En general, las jeringas esterilizadas, prellenadas, descritas aquí, son llenadas con una solución parenteral, de preferencia agua estéril para inyección. Es importante que se controle el pH del agua estéril para inyección, y se mantenga dentro de ciertos límites superiores e inferiores. Una ventaja de los métodos aquí descritos es el control estricto del pH del agua para inyección, que es el resultado de usar un cuerpo de jeringa de plástico esterilizado por irradiación con rayo e, poco antes de llenar los cuerpos de jeringa con el agua estéril para inyección. Con referencia a la figura 5 el gráfico ilustra la tendencia del pH con los días después de llenar. Es decir, el pH tiende a disminuir con el tiempo. El siguiente ejemplo ilustra una ventaja de la presente invención; es decir, que la esterilización de los cuerpos de la jeringa de plástico con la irradiación con rayo e mejoró la estabilidad del pH de la solución del agua estéril para inyección, mantenida en los cuerpos de jeringa, con respecto a la irradiación equivalente con radiación gamma, de los cuerpos de jeringa. Se irradia los cuerpos de jeringa y se los llena asépticamente dentro de los cinco días -de la esterilización por irradiación con rayo e. Después de tres meses de almacenamiento a 40°C, los cuerpos de jeringa de 1 mL, llenados con 1 mL de agua que habían sido esterilizados usando radiación gamma (>40 kGy) tuvieron un pH de solución de 4.71. Mientras tanto, los cuerpos de jeringa almacenados durante tres meses a 40°C, que habían sido esterilizados usando irradiación con rayo e (>40 kGy) tuvieron un pH de solución de 5.25. Así pues, el pH del agua estéril para inyección permaneció dentro de los límites de la Farmacopea de ios Estados Unidos de 5.0-7.0 durante ese periodo de tiempo, únicamente para los cuerpos de jeringa de plástico irradiados con rayo e. Las dosis menores de irradiación con rayo e también mantuvieron más efectivamente el pH de la solución de las jeringas de plástico llenas con agua. Los cuerpos de jeringa de plástico, irradiados con dosis de rayo e de 20 a 40 kGy, fueron llenados con agua dentro de los cinco días de esterilización, y fueron evaluados después del almacenamiento. Después de almacenamiento durante dos días a 70°C, que parece aproximarse a por lo menos dos años de almacenamiento a 25°C, el pH de la solución permaneció dentro de los límites de la Farmacopea de los Estados Unidos, y varió con la dosis del rayo e. El pH de la solución fue 6.02 a 20 kGy, 5.43 a 30 kGy y 5.15 a 40 kGy. Después de tres meses de almacenamiento a 40°C, los cuerpos de jeringa llenados con 1 mL de agua dieron valores de pH de 5.53 a 20 kGy y 5.25 a 40 kGy de irradiación con rayo e. El proceso de llenar los cuerpos de jeringa inmediatamente (dentro de los 15 minutos de la irradiación) después de la esterilización por irradiación con rayo e, ha sido identificado como un factor en el mantenimiento del pH del agua estéril para inyección en pequeños volúmenes de jeringa. Se esterilizó los cuerpos de plástico de jeringa con irradiación por rayo e a 25 kGy y se los llenó con agua a diversos intervalos de tiempo después de la irradiación. Luego se almacenó los cuerpos de jeringa separadamente durante dos días a la temperatura ambiente y dos días a 70°C. Se probó el pH de la solución después del almacenamiento. Los resultados indicaron que los cuerpos de jeringa llenados inmediatamente tenían un pH de solución sustancialmente mayor que el de los llenados dos y seis días después de la irradiación. Se repitió el estudio y los resultados fueron confirmados tanto con los émbolos irradiados con rayo e como con los tratados por radiación gamma; así que se hace la predicción de que la vida de almacén del producto, para cuerpos de jeringa poliméricos, llenados con agua estéril en volumen pequeño para inyección, se puede prolongar por lo que respecta al pH de la solución, cuando se llenan inmediatamente los cuerpos de jeringa poliméricos, irradiados con rayo e; es decir, dentro de los quince minutos después de que recibieron la irradiación con rayo e. Se tiene la creencia de que el llenado inmediato congela o inmoviliza los radicales libres formados sobre la superficie de los cuerpos de jeringa durante la irradiación, especialmente cuando los cuerpos de jeringa son producidos a partir de un material en el que la radiación ionizante provoca la formación de radicales libres, lo que podría traer como consecuencia cambios en el pH de la solución inicial. Si un material se oxida como resultado de la irradiación con rayo e, las sustancias oxidadas pueden ser lixiviadas hacia los contenidos de la jeringa, con el paso del tiempo. También se ha medido los niveles de peróxido de hidrógeno del agua, y se demostró que son bastante bajos [menos de 50 partes por mil millones de partes (ppb)]. Por lo tanto, cuando se reduce el cambio en el pH, provocado por el cuerpo de jeringa de plástico, se prolonga la vida de almacén del producto. La siguiente tabla resume los resultados del estudio.

TABLA 1 LLENADO INMEDIATO DE SWFl DESPUÉS DE PROCESAR LOS CUERPOS DE PLÁSTICO DE JERINGAS MEDIANTE RAYO E.

Se entenderá que se puede poner en práctica la invención en otras formas específicas, sin salirse por ello de su espíritu ni de sus características centrales. Por lo tanto, las presentes modalidades deben ser consideradas, en todos sentidos, como ilustrativas y no como restricciones; y no se debe limitar la invención a los detalles dados en la presente.

Claims (35)

1. REIVINDICACIONES 1. - Un recipiente para materiales que pueden fluir, caracterizado porque comprende: un cuerpo de un polímero que contiene una olefina cíclica, o un polímero que contiene una olefina policíclica con puentes; definiendo el cuerpo una cámara para contener los materiales que pueden fluir; teniendo la cámara una abertura; un componente elastomérico fijado al cuerpo y que provee un sello de la cámara; y donde el cuerpo, cuando se llena con 1 ml_ de agua adecuada para inyección y se sella con el componente elastomérico y se almacena durante tres meses, genera menos de 4 ppm de cloruros en el agua.
2. 2. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el cuerpo es un cuerpo de jeringa.
3. 3. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el componente elastomérico es un sello de émbolo.
4. 4. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el componente elastomérico es un hule sintético.
5. 5. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque el hule sintético está seleccionado del grupo que consiste de: copolímeros de estireno-butadieno, copolímeros de acrilonitrilo-butadieno, neoprenos, hules butílicos, elastómeros de polisulfuro, hules de uretano, hules estéreo, elastómeros de etileno-propileno.
6. 6. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el hule sintético tiene sustituyentes halógeno.
7. 7. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el hule sintético es un hule butílico halogenado.
8. 8. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque el hule sintético es un elastómero basado en clorobutilo.
9. 9. - Un recipiente para materiales que pueden fluir, caracterizado porque comprende: un cuerpo de un homopolímero, copolímero o terpolímero de norborneno; definiendo el cuerpo una cámara para contener los materiales que pueden fluir; teniendo la cámara una abertura; y un componente elastomérico que provee un sello de la abertura, y donde el componente es un hule butílico.
10. 10. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el cuerpo es un homopolímero de norborneno.
11. 11. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el cuerpo es un copolímero de norborneno.
12. 12.- El recipiente de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado además porque el copolímero de norborneno tiene un comonómero seleccionado del grupo que consiste de -olefinas que tienen de 2 a 10 átomos de carbono, hidrocarburos aromáticos, olefinas cíclicas y olefinas policíclicas.
13. 13.- El recipiente de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque el comonómero es etileno.
14. 14. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el hule butílico está halogenado.
15. 15. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque el componente es un elastómero de clorobutilo.
16. 16. - El recipiente de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el componente está esencialmente libre de látex.
17. 17.- El recipiente de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el componente está 100 por ciento libre de látex.
18. 18. - Una jeringa, caracterizada porque comprende: un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno; definiendo el cuerpo una cámara para contener agua, y que tiene una abertura; y un sello de émbolo, de un elastómero a base de halogenobutilo, que sella la abertura.
19. 19. - La jeringa de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 70°C a alrededor de 200°C.
20. 20. - La jeringa de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 75°C a alrededor de 150°C.
21. 21. - La jeringa de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 76°C a alrededor de 149°C.
22. 22. - Una jeringa, caracterizada porque comprende: un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno; definiendo el cuerpo una cámara para contener agua y que tiene una abertura; un sello de émbolo de un elastómero a base de halogenobutilo, que sella la abertura; y donde la jeringa satisface los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para agua estéril para inyección.
23. 23. - Una jeringa de agua estéril para inyección, caracterizada porque comprende: un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno; definiendo el cuerpo una cámara que contiene agua y que tiene una abertura; un sello de émbolo, de un elastómero a base de halogenobutilo, que forma un sello hermético al fluido en la abertura; y donde la jeringa satisface los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para el agua estéril para inyección.
24. 24. - La jeringa de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada además porque el sello de émbolo es un elastómero a base de clorobutilo.
25. 25. - La jeringa de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 70°C a alrededor de 200°C.
26. 26.- La jeringa de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 75°C a alrededor de 150°C.
27. 27. - La jeringa de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 76°C a alrededor de 149°C.
28. 28. - La jeringa de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado además porque el copolímero de norborneno y etileno es capaz de ser esterilizado en un autoclave a 121°C.
29. 29. - Un método para llenar una jeringa, caracterizado porque comprende los pasos de: proveer un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno, y que tiene una abertura; esterilizar el cuerpo de jeringa para definir un cuerpo de jeringa esterilizado; transferir el cuerpo de jeringa esterilizado a un entorno estéril, mientras se mantiene la esterilidad del cuerpo de jeringa esterilizado; llenar el cuerpo de jeringa esterilizado con una cantidad apropiada de agua estéril para inyección; sellar la abertura con un componente elastomérico de un elastómero a base de halogenobutilo, para definir una jeringa para agua estéril para inyección; y donde la jeringa para agua estéril para inyección satisface los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para el agua estéril para inyección.
30. 30. - El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 70°C a alrededor de 200°C.
31. 31. - El método de conformidad con la reivindicación 2&, caracterizado además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 75°C a alrededor de 150°C.
32. 32. - El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque el copolímero de norborneno y etileno tiene una temperatura de deflexión térmica, a 0.45 MPa, de alrededor de 76°C a alrededor de 149°C.
33. 33.- El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque el elastomero a base de halogenobutiio es un elastomero a base de clorobutilo.
34. 34. - El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque el paso de transferencia comprende el paso de: transferir el cuerpo de jeringa esterilizado desde una estación de esterilización hasta el entorno estéril; donde el cuerpo de jeringa esterilizado está expuesto a una atmósfera de ambiente estéril.
35. 35. - Un método para llenar una jeringa, caracterizado porque comprende los pasos de: proveer un cuerpo de jeringa de un copolímero de norborneno y etileno, y que tiene una abertura; esterilizar el cuerpo de jeringa para definir un cuerpo de jeringa esterilizado; transferir el cuerpo de jeringa esterilizado a un entorno estéril, mientras se mantiene la esterilidad del cuerpo de jeringa esterilizado; llenar inmediatamente el cuerpo de jeringa esterilizado con una cantidad apropiada de agua estéril para inyección; sellar la abertura con un componente elastomérico de un elastomero a base de halogenobutiio, para definir una jeringa para agua estéril para inyección; y donde la jeringa para agua estéril para inyección satisface los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos para agua estéril para inyección.