MXPA02011849A

MXPA02011849A - Dispositivo transdermico cargado con medicamento y metodo para su formacion.

Info

Publication number: MXPA02011849A
Application number: MXPA02011849A
Authority: MX
Inventors: Michael I Bernhard
Original assignee: Becton Dickinson Co
Priority date: 2000-05-31
Filing date: 2001-05-30
Publication date: 2003-05-14
Also published as: JP2003534107A; DK1284785T3; EP1473056B1; CN1298398C; US6496727B1; US20030065304A1; DE60121636T2; CY1105404T1; ES2271775T3; EP1284785B1; EP1473056A1; EP1284785A2; CA2410675C; ATE333302T1; AU2001275019B2; EP1284785A4; AU7501901A; WO2001091848A3; PT1284785E; ES2230327T3

Abstract

Un dispositivo transdermico (10) y un metodo para cargar un material que incluye proporcionar en un dispositivo que incluye un soporte (12) con una superficie interior (14) que comprende un dispositivo absorbente (18) que tiene una superficie de contacto con el paciente (20) colocada en la superficie interior (14). El metodo incluye proporcionar una envoltura (24) dimensionada para enlazarla al soporte (12) para formar un sello liberable para aislar el dispositivo absorbente (18) del medio ambiente. La envoltura (24) tiene una superficie interior (28) con un material absorbente colocado en la misma, de modo que el material absorbente es colocado en contacto intimo con el dispositivo absorbente (18) cuando la envoltura (24) se enlaza al soporte (12). El metodo incluye aplicar un alicuota de un material al material absorbente, colocando la envoltura (24) en el soporte (12), el cual coloca el material absorbente en contacto intimo con el dispositivo absorbente (18) y permitir el tiempo de ensamble suficiente para permitir que el alicuota de material sea absorbido dentro del material absorbente (18).

Description

DISPOSITIVO TRANSDÉRMICO CARGADO CON MEDICAMENTO Y MÉTODO PARA SU FORMACIÓN Campo de la Invención La presente invención está relacionada con un método para cargar un material en un dispositivo adsorbente útil para la adm in istración de fármacos, y más particu larmente, a un método para cargar un medicamento en un electrodo-dispositivo electroforético y un electrodo-dispositivo electroforético formado mediante el método. Antecedentes de la Invención La adm in istración electroforética de u n medicamento se lleva a cabo mediante la aplicación de un voltaje a un electrodo-dispositivo cargado con medicamento, suficiente para mantener una corriente entre el electrodo-d ispositivo cargado con el medicamento, y un electrodo de retorno (otro electrodo) aplicado a la piel de un paciente, de modo que el medicamento es administrado al paciente de una forma iónica deseada . Los problemas de la estabilidad en el almacenamiento para m uchos de los dispositivos electroforéticos reportados en la literatura req uieren que el med icamento sea almacenado por separado del electrodo-dispositivo hasta un momento antes de usarlo. La administración electroforética de medicamentos es reconocida como deseable para muchos medicamentos, pero no es Utilizada ampliamente debido a que no se consiguen en el mercado dispositivos que cubran todas las necesidades de la población potencial de usuarios. Su estabilidad en el almacenamiento es un requerimiento importante para que un producto goce de un amplio uso, Si un producto de fármaco no es estable bajo condiciones de almacenamiento normales, no será probable q ue sea un producto I comercializado exitosamente, debido a que la corta vieja en el almacén limita la utilidad del producto para la mayor parte de los usuarios potenciales, ya que la vida útil de la mayor parte de los productos es agotada du rante el tiempo requerido para los procesos de fabricación y distribución . Por lo tanto, la determinaciión de la estabilidad en el almacenamiento es una parte importante del proceso de aprobación reglamentaria de los productos medicinales. Si existen dificultades con la estabilidad en el almacén , la aprobación reglamentaria pod rá ser detenida. Con frecuencia, el electrodo-dispositivo también es mantenido en una condición fría (sin hidratar) antes de usarlo, debido a la tendencia del material activo del electrodo a padecer cambios físicos y qu ímicos dulrante el almacenamiento. La necesidad de almacenar varios componentes por separado ha limitado el uso de los aparatos electroforéticosi, ya que con el fin de usar el aparato, el electrodo-dispositivo necesita ser cargado con el medicamento e hidratado, ya sea por el practicante o el usuario inmediatamente antes de usarlo. Existen req uerimientos reglamentarios relacionados con la exactitud y precisión del contenido de un fármaco particular en una forma de dosis individual. Cuando una forma de dosis de un fármaco es una tableta , existen requerimientos específicos relacionados con la variación del peso, disolución , contenido y estabilidad . Las formas de dosificación parenteral requieren pruebas de concentración y estabilidad . Otras formas de dosificación más complejas, tales como los dispositivos de administración transdérmica o electroforética están desarrollando estándares similares, pero los problemas relacionados con la carga del aparato y la estabilidad de los aparatos cargados, son problemas continuos. Varias Patentes Norteamericanas describen dispositivos que intentan superar el problema de la estabilidad en el almacén y facilitar la preparación de los dispositivos para usarlos. La Patente Norteamericana No. 5,320,598 describe un dispositivo de administración de fármaco electroforético en cond ición seca, que tiene dispositivos del fármaco y electrólitos que se encuentran inicialmente en una condición no hidratada. El dispositivo tiene una bolsa que contiene un líquido, o cápsulas que se pueden romper que contienen agua u otro líquido, siendo liberable el líquido, rompiendo los recipientes del líquido antes de usarlo. La fabricación comercial de u n dispositivo que utiliza esta descripción sería compleja . La Patente Norteamericana No. 5,385,543 también de$cribe un dispositivo de administración de droga electroforético de condición seca que tiene dispositivos de fármaco y electrólitos. El dispositivo descrito incluye u na capa de soporte con al menos un paso a través del mismo q ue perm ite la introducción de agua u otros líquidos en el fármaco y los dispositivos del electrólito antes de usarlos , seguida por la u nión de los dispositivos a los electrodos. La patente enseña que uniendo los dispositivos a los electrodos después de la hidratación , se reducen los problemas de deslaminación . No se han producido productos comerciales q ue utilizan la tecnología descrita , ya sea en la patente '598 o en la patente '543. U n método diferente para el problema de estabilidad en el almacenam iento se describe en la Patente Norteamericana No. 5,81 7,044. En esta descripción , el dispositivo es d ividido o separado de otro modo, en por lo menos dos porciones, conteniendo una porción el dispositivo del electrodo y conteniendo la otra el dispositivo del fármaco, el cual puede incluir una medicación en forma seca . En esta descripción , el usuario ocasiona qué las dos porciones se pongan en un contacto conductor eléctrico e^itre ellas para h id ratar por lo menos parcialmente uno de los dispositivos, ya sea doblando el dispositivo para poner las dos partes del contacto entre ellas, o removiendo una barrera q ue divide las dos porciones. Aunque este dispositivo parece ser algo más fácil de usalr que los dispositivos descritos en las patentes anteriores, actualmente no existe u n dispositivo comercial que utilice esta descripción . La Solicitud I nternacional WO 98/208869 describe un dispositivo electroforético para la administración de epinefrína y HCl de lidocaina . El dispositivo descrito incluye materiales que deterioran la proliferación de los microbios, y antioxidantes para rtiejorar la estabilidad de la epinefrina. Aunque esta descripción reconoce la necesidad de la estabilidad en el almacenamiento y soluciona el problema de la estabilidad de la epinefrina incluyendo antioxidantes, no existen enseñanzas con respecto a la necesidad o capacidad para cargar de manera uniforme el electrodo-d ispositivo. N uevamente, no existe un producto comercial basado en la información de esta descripción . U n problema adicional relacionado con la producción de productos farmacéuticos exitosos comercialmente, se relaciona con los requerimientos de exactitud y precisión de la dosificación . En algunos de los dispositivos de administración de fármacos electroforéticos descritos anteriormente, se requiere q ue el usuario o el practicante realicen alguna acción para hidratar el electrodo-d ispositivo e introd ucir el medicamento q ue va a ser administrado en el dispositivo de administración antes de usarlo. Dichas operaciones que dependen del practicante o el usuario para qargar el medicamento en el dispositivo bajo condiciones relativamente no controladas, pueden resultar en una dosificación inapropilada. Los requerimientos reglamentarios de los productos farmacéuticos, normalmente especifican que no solamente los medicamentos contengan entre el 90 y el 1 1 0% de la etiqueta reclamada , sino también que la administración sea uniforme de muestra a muestra. Es bien reconocido que muchos medicamentos no son estables para las condiciones necesarias para el ensamble y almacenamiento de los electrodos-dispositivos electroforéticos. U n método para cargar de manera exacta y repetida el medicamento y aumentar cualquier estabilidad requerida por medio de excipientes durante el proceso de ensamble de los d ispositivos útiles para la administración de fármacos transdérmica pasiva, y los electrodos-dispositivos para la admin istración electroforética de fármacos q ue sea compatible con un proceso de ensamble mecanizado y que también , proporcionará un electrodo-d ispositivo cargado con propiedades satisfactorias de estabilidad , representaría un avance para la técnicf de la administración de medicamentos. Proporcionando un dispositivo estable listo para usarse, como se describe a continuación , el método de la presente invención elimina substancialrtriente la variabilidad inducida de usos debida a la carga . Sumario de la invención U n método de la presente invención , para cargar un m&terial en un dispositivo de administración de medicamento tranlsdérmico h id rofílico incluye proporcionar un dispositivo de administración transdérmica que incluye un soporte con una superficie interior que tiene un dispositivo absorbente que tiene u na superficie de contacto con el paciente colocada en la superficie interior. El método de la presente invención incluye además colocar una sección de un material absorbente del dispositivo absorbente en la supelrficie de contacto con el paciente, aplicando un alícuota previamente seleccionado de un material para ser cargado dentro del dispositivo absorbente sobre el material absorbente y permitiendo que el dispositivo absorbente que tiene el material absorbente con el alícuota del material aplicado al mismo, permanezca por un período de tiempo suficiente para que el material sea absorbido en el material absorbente, cargando de este modo, el material en el dispositivo. U n método de la presente invención para cargar u n material en un electrodo-dispositivo electroforético incluye proporcionar un electrodo-d ispositivo electroforético que incluye un soporte con una superficie interior que tiene u n electrodo en el mismo, y un dispositivo absorbente que tiene una superficie de contacto con el paciente que tiene una forma , colocada en la superficie interior del soporte en contacto eléctrico con el electrodo. El método incluye también , proporcionar una envoltu ra dimensionada y formada para enlazarse con el soporte para formar un sello liberable para aislar el dispositivo absorbente del medio ambiente, la envoltura $e puede sacar del alojamiento para exponer la superficie de contacto con el paciente para usarla. La envoltura proporcionada tiene una Superficie interior con una sección de un material absorbente colocado en la m isma . La sección proporcionada tiene una primera superficie con una forma similar a la superficie de contacto del dispositivo absorbente, de modo que cuando la envoltura es colocada en el soporte, la primera superficie del material absorbente es colocada en un contacto físico íntimo con la superficie de contacto del dispositivo. El método incluye además, la aplicación al material absorbente de un alícuota previamente seleccionado de un material en la superficie interior de la envoltura, y la colocación del material absorbente en la superficie de contacto del dispositivo con el paciente. El método incluye también , el paso de permitir que el electrodo-d ispositivo con la envoltura aplicada al mismo permanezca por u n período de tiempo suficiente para permitir q ue el alícuota de material sea absorbido en el dispositivo absorbente, cargando de este modo el electrodo-dispositivo. U n electrodo-dispositivo electroforético de la presente invención incluye, un soporte con una superficie interior que incluye un electrodo, u n dispositivo absorbente que tiene una superficie de contacto con el paciente y una forma colocada sobre y en contacto eléctrico con el electrodo. El electrodo-dispositivo es cargado con una alícuota previamente seleccionado de un material y tiene una envoltura q ue está d imensionada y formada para aislar el dispositivo absorbente del medio ambiente. La envoltura es removible del soporte para exponer la superficie de contacto con el paciente para usarla. La envoltura tiene una superficie interior con una sección de un material absorbente colocada en la misma. La sección tliene una primera superficie con una forma similar a la superficie de contacto del d ispositivo absorbente, y con la envoltura colocada en el soporte, la primera superficie del material absorbente es colocada en un contacto físico íntimo con la superficie de contacto del dispositivo absorbente y removida de la superficie de contacto con el paciente del material absorbente, cuando la envoltura es removida del soporte. El d ispositivo formado mediante el método de la presente invención supera el problema de la confiabilidad de aplicación de la cantidad correcta de los materiales deseados para los dispositivos transdérmicos pasivos, y para los dispositivos electroforéticos. Tanto los medicamentos como los excipientes para el electrodo-dispositivo activo o los materiales necesarios para el electrodo-dispositivo de retorno, son cargados de una manera exacta y precisa en el dispositivo. Muchos materiales que son adecuados para formar el dispositivo, son reticulados mediante la aplicación de radiación de ionización o requieren la aplicación de energ ía térmica en su formación . Si los medicamentos son mezclados con el mateiríal antes de la formación o reticulación , el medicamento es expuesto a las cond iciones de formación , por ejemplo, la radiación de ionización , la energ ía térmica, agentes de reticulación qu ímicamente reactivos y sim ilares, que pueden afectar de manera adversa el medicamento. Por lo tanto, existe la necesidad de un método de carga del dispositivo transdérmico, o el electrodo-dispositivo electrbforético, después de que sea formado el dispositivo. El método de la presente invención carga de manera uniforme el electrodo-d ispositivo de la presente invención durante el proceso de ensamble, mejora la eficiencia del ensamble, tanto de los dispositivos transdérmicos pasivos como de los electrodos-dispositivos electroforéticós, y es compatible con la fabricación de línea de ensamble de alta velocidad , necesaria para un prod ucto exitoso comercialmente. - El método y aparato de la presente invención mejoran de manera importante la eficiencia del ensamble de los electrodos-dispositivos cargados con med icamentos completos, y de este modo, constituye un adelanto en la técnica de la administración electroforética de fármacos, fabricando un dispositivo disponible previamente llenado listo para usarse, el cual cumple con todos los requerim ientos reg lamentarios de exactitud y precisión . Breve Descripción de los Dibujos La fig ura 1 , es una vista esquemática en perspectiva de la unidad de electrodo-dispositivo preparada por medio de los métodos de la presente invención ; La figura 2, es una vista transversal de un electrodo-dispositivo de la unidad de la figura 1 tomada a lo largo de la línea 2-2; Las figu ras del 3a al 3g son vistas transversales esquemáticas del proceso de ensamble de la unidad de electrodo-dispositivo de la figu ra 1 ; La fig ura 4, es u na gráfica de flujo del método de la presente invención para preparar un electrodo-dispositivo cargado con medicamento; y La figura 5, es una vista de planta superior de la membrana del soporte, y la membrana de la envoltura. Descripción Detallada de la Invención Au nq ue la presente invención se satisface por medio de las modalidades de muchas formas diferentes, en los dibujos se muestra y aqu í se describe detalladamente una modalidad preferida de la invención , en el entendido de q ue la presente descripción deberá ser considerada como ejemplo de los principios de la invención y no considerada como u na limitación de la invención a la modalidad ilustrada. El alcance de la invención es medido por las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes. Haciendo referencia a las figuras del 1 al 5, un método de la presente invención para la carga de un material en u n electrodo-dispositivo electroforético 1 0 incluye, proporcionar un electrodo-dispositivo electroforético 1 0 de la invención que incluye uiti soporte 1 2, con una superficie interior 14 que tiene un electrodo 1 6 colocado en la misma, un dispositivo absorbente 1 8 que tiene una superficie de contacto con el paciente 20 con una forma 22 colocada en la superficie interior 14 del soporte 1 2 en contacto eléctrico con el electrodo 16. El método incluye también , proporcionar una envoltura 24 dimensionada y formada para enlazarse en el soporte 12 para formar un sello liberable 26 para aislar el d ispositivo absorbente 1 8 del medio ambiente, la envoltura 24 es removible del soporte 1 2 para exponer la superficie de contacto con el paciente 20 para usarla. Debido a que la envoltura 24 tiene una superficie interior 28 con una sección 30 de un material absorbente colocado en la misma . La sección 30 tiene una primera superficie 32 con u na forma similar 22 a la superficie de contacto 20 del dispositivo absorbente 1 8, de modo que cuando la envoltu ra 24 es colocada en el soporte 1 2, la primera superficie del material absorbente 32, es colocada en un contacto físico íntimo con la superficie de contacto con el paciente 20 del dispositivo 1 8. Aunque se prefiere que la sección 30 tenga una forma sim ilar a la superficie de contacto 20 del dispositivo 1 8, las pruebas han mostrado que si la sección 30 cubre por lo menos una porción de o es aún más g rande que la superficie de contacto 20, todavía es aplicable el método de la presente invención . El métodlo incluye además, la aplicación al material absorbente 30 de un alícuota previamente seleccionado 34 de un material en la superficie interior 28 de la envoltura 24. El método incluye además, la colocación de la envoltura 24 en el soporte 1 2, de modo que la primera superficie 32 del material absorbente 30 está en un contacto físico íntimo con la superficie de contacto 20 del dispositivo absorbente 1 8 y la envoltura 24 forma un sello liberable 26 con el soporte 1 2. El método también incluye, el paso de permitir que el electrodo-dispositivo 1 D con la envoltura 24 aplicada a la misma , permanezca por un período de tiempo suficiente para permitir que el alícuota 34 del material sea absorbido en el dispositivo absorbente 1 8 cargando de este modo, el electrodo-d ispositivo 1 0. Para aplicaciones particulares, se puede preferir cargar el dispositivo 1 8 con el alícuota de solución de carga antes de la colocación del dispositivo cargado en el soporte 1 2, y esta alternativa se considera que se encuentra dentro del alcance de la presente invención . De preferencia , el soporte 1 2 es formado de un mat|erial de película o lám ina, tal como polietilentereftalato (PET) o similar en la forma de u na primera membrana 36 que tiene una pluralidad de electrodos 1 6 separados en aislamiento eléctrico de la misma , de preferencia, los electrodos 16 son formados en la forma de una película delgada de la forma deseada impresos en la superficie interior 14 del soporte 1 2 utilizando tinta conductora que incluye plata y cloru ro de plata. La envoltura 24 de preferencia es un material tal como polietilén tereftalatog licol (PETG) o similar en la forma de una segunda membrana 38 con una pluralidad de recesos 40 formados en la superficie interior de la envoltura 28 para recibir l« as secciones 30 del material absorbente en registro con los electrodos 1 6 en la primera membrana 36. Los recesos 40 pueden ser formados dentro de la superficie 28 por medio del formación térmica u otros métodos equivalentes de formación . Para aplicaciones particulares, pueden ser preferidos otros materiales de película, tales como poliamidas, polivinilcloruro, poliestireno, y similares. El material absorbente 30 puede ser una espuma pdjimérica, laminado polimérico poroso, papel absorbente, material no tejido o combinaciones de estos materiales. El material absorbente no debe de interactuar de manera adversa con la solución de carga del material para inducir cualquier descomposición o d isminución de la potencia de cualquier medicamento u otro agente presente en la solución . De preferencia , el material absorbente 30 es un material no tejido seleccionado con un peso básico entre aproximadamente 5 y aproximadamente 20 mg por cm2. Los materiales no tejidos que tienen un peso básico inferior de aproximadamente 5 mg por cm2, tienen aparentemente una estructura m uy pequeña para proporcionar un volumen de hueco suficiente para retener de manera suficiente los alícuotas acuosos utilizados en estos experimentos, y aquellos materiales que tienen un peso básico mayor de aproximadamente 20 mg por cm2 tienen un volumen de hueco suficiente para fceptar el alícuota acuoso, pero tienden a retener más de lo deseable del alícuota, en vez de permitir la transferencia del m ismo al dispositivo. Para alícuotas de otros materiales y otras concentraciones, los materiales absorbentes tienen diferentes volúmenes de h uecos, y propiedades que pueden ser preferidas. Los materiales no tejidos adecuados incluyen , pero no están limitados a, materiales tío tejidos formados a partir de rayón de viscosa , polietileno, poliéster, poliamida, polipropileno, PET, y combinaciones de estos plolímeros. U na mezcla de material no tejido de rayón-viscosa y polietileno enlazada térmicamente, comercializada por Freudenberg , bajo la marca comercializada Vilmed M-1 561 con u n peso bésico de aproximadamente 1 0 mg por cm2 es el preferido debido a sus propiedades de absorbencia y liberación de las soluciones acuosas de medicamento, así como su amplia aceptación fn otras aplicaciones médicas, aunque también están disponibles y se pueden utilizar otros materiales similares. De preferencia , el material absorbente 30 es adhjerido de manera fija a la envoltura 24 de modo que cuando la envoltura 24 es removida del soporte 1 2 para exponer la superficie de contacto con el paciente 20 para el uso, el material absorbente 30 es removido limpiamente de la superficie de contacto con el paciente del dispositivo. El estaqueado por calor, la soldadura ultrasón ica y el enlace adhesivo, son técnicas adecuadas para adherir de manera fija el material absorbente a la envoltura 24. La soldadura ultrasónica es usada preferentemente para el material absorbente no tejido preferido y la envoltura de PETG preferida , debido a que no se utilizan materiales adicionales, tales como adhesivos q ue pueden interactuar de manera adversa con los ingredientes de la carga. Para aplicaciones particulares, el material absorbente 30 puede ser colocado de preferencia, directamente en la superficie de contacto con el paciente 20 del dispositivo para la adición del alícuota y removido d irectamente de la superficie de contadto con el paciente 20 del dispositivo por el usuario. Adicionalmeitite, para aplicaciones particulares, puede ser deseable cargar el material absorbente 30 con el alícuota previamente seleccionado del material antes de la colocación sobre la superficie de contacto con el paciente del dispositivo. Estas secuencias de carga y colocación alternativas están consideradas dentro del alcance del método de la presente invención . Se aplica un adhesivo liberable 25 a uno u el otrs de los soportes 1 2 o la envoltura 24, con el fin de formar un sello liberable 26. Para los materiales de PET y PETG preferidos y utilizatdos para el soporte y la envoltura , de preferencia se aplica al soporite 1 2 un material adhesivo sensible a la presión . La superficie 28 del material de la envoltura es tratada con un material, tal como silicpna para facilitar la liberación del adhesivo de la envoltura 24 del soporte 1 2. Un material adhesivo preferido, es el poliisobutileno basado y calificado para aplicaciones médicas, el cual es comercializado por Adhesive Research . El material preferido tiene una adhesión suficiente a la piel del paciente, una vez q ue la envoltura 24 es removida y aplicada al paciente, el ad hesivo 25 forma un sello liberable con la piel del paciente que sirve para sujetar el electrodo-dispositivo 1 0 en el paciente d urante la admin istración del medicamento. De preferencia, el dispositivo absorbente 1 8 es formado de un material h idrofílico, tal como u n material polimérico Ireticulado hidrofílico absorbente, que tiene una sal de metal alcialino, de preferencia cloruro de sodio u otra sal de metal alcalino fisiológicamente aceptable, distribuida de manera uniforme en el mismo para eliminar substancialmente cualquier corrosión del electrodo causada por la formación de las concentraciones gradientes de sal durante la carga del electrodo-dispositivo. Los materiales adecuados para formar el dispositivo 1 8 incluyen!, pero no están limitados a, goma de agar, hidroxietilcelu losa, goma de algarroba , pectinas, poliacrilamida, polietilénglicol , poli(etilenóxido) , alcohol polivínilico, poli(vinilpirrolidona) , y combinaciones de los mismos y similares. De preferencia, el material polimérico reticulado hidrofílico absorbente del dispositivo 18 tiene una superficie de contacto con el paciente 20, y otra superficie 21 que es fcd herente adhesivamente al electrodo 16. De preferencia , la superficie de contacto con el paciente 20 del dispositivo 1 8, es un ádherente adhesivo que se puede liberar cuando es aplicado a un área de la piel del paciente. El dispositivo preferido 1 8 es formado de una poli(vinilpirrolidona) reticulada q ue tiene una resistencia cohesiva, y forma un enlace adhesivo con una resistencia de enlace entre la superficie 21 del material polimérico al electrodo 1 6, que es mayor que la fuerza cohesiva del material polimérico. Adicionalmente, la resistencia del enlace adhesivo de la superficie de contacto con el paciente 20 del dispositivo polimérico del material preferido del dispositivo polimérico 1 8 al área aplicada del paciente, es menor que la fuerza cohesiva del dispositivo polimérico 1 8, de modlo que al momento de la remoción del electrodo-dispositivo 1 0 de la invención del área aplicada del paciente, substancialmente no permanece material polimérico del dispositivo 1 8 preferido en el área aplicada a la piel del paciente, y el dispositivo hidrofílico permanece substancialmente intacto y adherente de manera adhlesiva al electrodo 1 6. El material preferido para formar el dispositivo hidrotfílico 1 8, es poli(vinilpirrolidona) reticulada. El material es preparado en la forma de un jarabe acuoso viscoso que incorpora el halu ró alcalino seleccionado, de preferencia cloruro de sodio, en la concentración deseada . U n material preferido para formar un dispositivo hidrofílico 18 es poli(vinilpirrolidona) (PVP) con un peso molecular promedio número mayor de aproximadamente 360,000 daltons antfs de la reticulación , mediante aplicación de radiación de ionización . U n PVP adecuado se puede conseguir en BASF , NJ como PVP K-90F. Haciendo referencia a las figu ras del 3a al 3g , se muestra una ilustración transversal esquemática de una secuencia útil para la formación del dispositivo. En la figura 4 se ilustra una gráfica de flujo del método. Se pueden concebir otros métodos y secuencias de ensamble del dispositivo de ia invención , y están considerados dentro del alcance de la misma . La fig ura 3a ilustra el soporte 24 con los recesos 40 formados en el mismo como parte de una seg unda membrana 50. La figura 3b ilustra la sección del material absorbente 30 que está siendo colocada en el receso 40. La figura 3c muestra el material absorbente 30 después de su enlace fijo a la superficie interior 28 de la envoltura 24. En la figura 3d , se aplica al material absorbente 30, u n alícuota 34 del material que va a ser cargado en el dispositivo. La figura 3e ilustra el material absorbente con ei alícuota en el receso 40. La figura 3f ilustra esquemáticamente el soporte 1 2 con el electrodo 16, el adhesivo 25 y el d ispositivo 1 8 en el que la primera membrana 52 está siendo colocada en registro con el material absorbente 30 en la envoltura 24. En la figura 3g , la primera membrana 52 , y la seg unda membrana 50 son avanzadas y movidas juntas para llevar la superficie de contacto con el pacientie 20 del dispositivo 1 8 a un contacto físico íntimo con la primera superficie 32 del material absorbente 30, de modo que la alícuota 34 pl ede ser absorbido en el dispositivo 1 8. Conforme se juntan las membranas, el adhesivo 25 forma un sello liberable 26 entre el soporte 1 2 y la envoltura 24. Después de q ue es formado el sello 26, se utiliza un paso de corte para separar el electrodo-dispositivo 1 0 completamente cargado de las membranas. En el caso en el que el dispositivo que está siendo formado a un dispositivo transdérmico pasivo, son aplicables todos los pasos e ilustraciones proporcionados anteriormente con la excepción de que el soporte 1 2 está proporcionado sin el electrodo 16. En este caso del dispositivo transdérmico pasivo, el dispositivo 1 8 de preferencia es colocado directamente en la superficie interior 14 del soporte 1 2. La figu ra 5, ilustra el soporte 1 2 en la forma de una primera membrana 52 con una plu ralidad de electrodos de repetición 16 impresos en la superficie interior 14. En esta modalidad preferida, los electrodos 16 tienen formas diferentes 22 y 22a que reflejan su uso pretend ido. En esta modalidad , se pretende q ue el electrodo opere en la forma de un ánodo, tal y como se desig na con el número 60, y se pretende que el electrodo opere como un cátodo como se designa con el número 62. El ánodo 60 y el cátodo 62 con las trazas respectivas de electrodo 1 7, son colocados en aislamiento eléctrico entre ellos como unidades de repetición 70 en la membrana 52. Las trazas de electrodo 1 7 se extienden sobre la sección de conexión 72 a los conectores 74, para facilitar la conexión a una fuente de energ ía eléctrica (no mostrada) . La envoltura 24 también se muestra en la forma de la membrana 54 con u na pluralidad de recesos 40 que tienen formas 22 y 22a similares a y el registro con el ánodo 60 y el cátodo 62. La colocación preferida del ad hesivo 25 alrededor de los electrodos 1 6 también se ¡lustra en las figu ras. En la envoltura 24 incluye de preferencia una leng üeta 76 para facilitar la remoción de la envoltura 24 del soporte 1 2 para exponer la superficie de Contacto con el paciente para el uso.

La producción en escala comercial de un producto electroforético preferido es basada en el método de la presente invención con el ensamble de la unidad 70, que se aprecia mejor en la figu ra 1 , que incluye el ánodo 60, el cátodo 62, sus trazas de electrodo respectivas 1 7, los dispositivos 1 8, la envoltura 24 con el material absorbente 30 en el receso 40 siendo administrado el alícuota 34 dentro del material absorbente 30 antes de formar el sello ad hesivo 26, mostrado en la fig ura 3G , en las membranas 50 y 52, tal y como se ilustra en la figura 5. El alícuota 34 p|uede ser administrado sobre un material absorbente 30 como una cantidad previamente seleccionada de un rocío grueso o fino, por medio de gotas, o por medios similares de administración colocada de fluidos sobre la superficie. U na vez que se ha terminado el proceso de ensamble, las unidades individuales completas y cargadas están listas para ser colocadas en el empaque final y embarcadas. En un producto preferido basado en el método de la presente invención , el ánodo 60 es cargado con un alícuota de al menos un medicamento que tiene la capacidad de ser transportado hacia el cuerpo del paciente como un ion positivo. El término medicamento tal y como se utiliza en la descripción pretende inclu ir cualquier agente terapéutico o combinación de agentes terapéuticos con capacidad para ser ionizado y transportado en el cuerpo por medio de una corriente eléctrica . En el caso en donde el agente terapéutico q ue va a ser transportado forma un ion negativo, el electrodo activo es el cátodo 62 , y el ánodo 60 serviría como el electrodo de retorno. La composición de los alícuotas de las soluciones de carga y la operación del electrodo activo como cátodo o ánodo, es determinado por los medicamentos seleccionados. U n ejemplo de u na modalidad preferida de la presente invención , es cuando el material que va a ser cargado y administrado incluye dos medicamentos, lidocaina , en la forma de una sal de clorhidrato, y epinefrina, en la forma de una sal de bitartrato. En este ejemplo, el electrodo-dispositivo activo, por ejemplo, con un contenido de lidocaina y la epinefrina , es el ánodo 60 debido a que los med icamentos que están siendo administrados son iones positivos. De preferencia, en los alícuotas de las soluciones de carga 34, el clorhidrato de lidocaina está presente en una cantidad de entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 1 50 mg . Se| pueden preferir otras cantidades u otros medicamentos para aplicaciones particulares. En este ejemplo específico, están piresentes aproximadamente 1 00 mg de clorhid rato de lidocaina. El bitartrato de epinefrina está presente, de preferencia , en una cantidad equivalente de aproximadamente una mitad a aproximadamente un y medlío mg , y más preferentemente de aproximadamente un mg , de la base libre. Adicionalmente, se incluyen cloruro de sodio, g licerina, metatnsulfito de sodio, ed itato disódico, ácido cítrico, fenoxi etanol, esteres alq uilo de ácido h id roxibenzoico, como excipientes en el electrodo aptivo 60 de ejemplo preferido. El método de la presente invención facilita el uso de un equipo de ensamble automático para preparar las unidades electrofbréticas completas terminadas. El uso del material absorbente para recibir una alícuota del medicamento facilita ei uso de los materiales del dispositivo hid rofílico adhesivo, tales como poli(vin ilpirrolidona) para los electrodos-d ispositivos. Los electrodos hidrofílícos son convenientes para detener y liberar medicamentos ionizados en el cuerpo bajo la influenza de la corriente eléctrica aplicada debido a que son altamente absorbentes, adhesivos y flexibles. Un problema con muchos de estos materiales de dispositivo hid rofílico es, que mientras ellos son altamente absorbentes, el índ ice de absorbencia es relativamente lento, por ejemplo, ellos no absorben rápidamente un alícuota admin istrado cuando son cargados. Por lo tanto, la manufactura comercial convencional de los dispositivos electroforéticos con electrodos hidrofílicos es lenta e ineficiente. Si el material hidrofílico no es cargado de una manera substancialmente un iforme, algunas porciones del electrodo-dispositivo puedeh no ser completamente funcionales ocasionando la administración incompleta y la irritación de la piel del paciente. El método de la presente invención utiliza la envoltura 24, la cual sería necesaria en Cualquier caso justamente para proteger el electrodo-dispositivo, con la sección 30, de material absorbente para recibir inicialmente el alícuota de la solución de carga y mantener substancialmente todo el alícuota presente en la superficie del dispositivo para difundirlo en el material del dispositivo, por todo el tiempo que sea necesario, du rante una porción del período de almacenamiento en vez de extender el tiempo requerido para la prod ucción del dispositivo.

Adicionalmente, el material absorbente 30 retiene substancialmente el alícuota del líqu ido de carga durante la secuencia de ensamble y evita substancialmente la mig ración del líquido sobre el adhesivo 25 o sobre las porciones de las membranas 50 y 52 lejos de su objetivo pretend ido, el dispositivo 1 8. Las pruebas de los productos terminados preparados utilizando el método de la presente invención han mostrado que el proceso de carga para el electrodo-dispositivo cargado con lidocaina-epinefrina preferido se termina substancialmente en unos cuantos días. Adicionalmente, la prueba de estabilidad en almacenamiento en condiciones ambiente de los dispositivos acabados muestra un funcionamiento aceptable, es decir, una potencia del fármaco aceptable y el ensayo de uniformidad de los electrodos-dispositivos después de más de un año de almacenam iento. La exactitud y precisión de la administración del alícuota previamente seleccionado por el método de la presente invención para formar los electrodos-dispositivos electroforéticos cargados es demostrado por un experimento en donde los electrodos-dispositivos de hidrogel de poli(vinilpirrolidona) reticulados 10, fueron preparados mediante el método de la presente invención utilizando un material absorbente no tejido preferido 30 (Vilmed , M-1 561 ), para cargar alícuotas de HCl de lidocaina, bitartrato de epinefrina y excipientes en d ispositivos absorbentes 1 8. En este ejemplo, el alícuota acuoso de la solución de carga contenía 1 03.8 mg de lidocaina, 1 .1 0 mg de epinefrina y excipientes. Después del procedimiento de carga, los materiales del dispositivo de poli(vinilpirrolidona) fueron probados para determ inar su contenido de lidocaina y epinofrina de acuerdo con técnicas analíticas reconocidas. Los resultados analíticos (n = 1 0 electrodos-dispositivos) se muestran en la tabla 1 a contin uación . Los resultados muestran que la eficiencia de transferencia de la solución de carga al dispositivo 1 8 para la lidocaina fue del 96.4 por ciento y de 93.4 por ciento para la epinefrina. Adicionalmente, después de un mes en condiciones aceleradas de envejecimiento a una temperatura de 40°C, los resultados permanecieron substancialmente sin cambio.

TABLA I Tiempo (meses) Lidocaina (mg) Epinefrina (mg) solución de carga 103.8 1.10 cero 99.98 +/- 1.07 1.035 +/- '0.016 uno @ 40°C 99.12 +/- 0.63 1.013 +/- O.026 El método de la presente invención para cairgar un medicamento en electrodos-dispositivos electroforéticos es adecuado para utilizarse como un método para cargar los dispositivos de los dispositivos transdérmicos pasivos. La mayor parte de los dispositivos transdérmicos pasivos utilizan un material del dispositivo hidrofóbico, frecuentemente, un ad hesivo sensible a la presióm de un hidrocarburo, tal como poliisobutileno o sim ilar. El ingrediente activo que va a ser administrado transdérmicamente es mezclado con la base de hidrocarburo y se forma el substrato o el material de soporte. Con frecuencia, esta base de hidrocarbu ro es marttenida en una temperatura elevada antes con alícuotas de la base que ya conten ían el medicamento que está siendo formado en el aparato. Aunque la base hidrofóbica es adecuada para los alcaloides, tales como escopolamina, o molécu las peq ueñas, talee como nitroglicerina , m uchos otros fármacos son más estables en la forma de sales, y utilizados más fácilmente en un sistema hidrofílico. Adicionalmente, muchos materiales de medicamentos, no pueden ser lo suficientemente estables térmicamente en las temperaturas elevadas utilizadas en la fusión y formación de la base hidrofóbica. El método de la presente invención es adecuado para cargar dosificaciones uniformes previamente seleccionadas de un medicamento en un dispositivo hid rofílico para usarlo en una admin istración transdérmica pasiva , así como para electrodos-dispositivos electroforéticos. Los benéficos de poder formar un d ispositivo de gel hid rofílico utilizando radiación de ionización , agentes de reticu lación qu ímicos o energía térmica sin someter el med icamento a estas condiciones, es igualmente aplicable a un dispositivo que se intenta para la administración transdérmica pasiva. El método de la presente invención para cargar un medicamento en dispositivos transdérmicos y electrodos-dispositivos electroforéticos, mejora la eficiencia de la fabricación de los aparatos adecuados para la distribución comercial. El método de la presente ¡nvención , soluciona los requerimientos reglamentarios de exactitud , precisión y capacidad de repetición que son necesarios en u n producto comercial práctico. La estabilidad y eficiencia mejorada de los d ispositivos electroforéticos fabricados utilizando el método de la presente invención , deberá facilitar su aprobación reglamentaria y dará como resultado, beneficios a la técnica de administración de medicamentos a los pacientes.

Claims

REIVINDICACIONES 1 . U n método para cargar un medicamento en un dispositivo hid rofílico para administración transdérmica de medicamentos, el cual comprende: proporcionar un dispositivo de adm in istración transdérmica que incluye un soporte que tiene una superficie interior que comprende un dispositivo absorbente que tiene una superficie de contacto con el paciente colocada en dicha superficie interior; colocar una sección de un material absorbente en la Superficie de contacto con el paciente del dispositivo absorbente; aplicar un alícuota previamente seleccionado de un material que va a ser cargado en el dispositivo absorbente sobre el material absorbente; y perm itir que el dispositivo absorbente que tiene el material absorbente con el alícuota de material aplicado al mismo permanezca por un tiempo suficiente para q ue el material sea absorbido en el material absorbente, cargando de este modo, el material en el dispositivo. 2. El método tal y como se describe en la reivindicación 1 , el cual comprende además, proporcionar una envoltu ra dimensionada y formada para enlazarla con el soporte para formar un sello liberable para aislar el d ispositivo absorbente del medio aitibiente, enlazándose dicha envoltura con el soporte después del paso de colocación y aplicación , siendo removible la envoltura del alojamiento para exponer la superficie de contacto con el paciente para el uso. 3. El método tal y como se describe en ia reivindicación 1 , en donde el paso de aplicación para aplicar el alícuota del material al material absorbente se realiza antes del paso de colocación para colocar el material absorbente en la superficie de contacto del material absorbente con el paciente. 4. El método tal y como se describe en la reivindicación 1 , en donde el paso para proporcionar el dispositivo de administración transdérmica que incluye un soporte comprende además una superficie interior q ue comprende un electrodo, siendo colocado el d ispositivo absorbente sobre y en contacto eléctrico cOn dicho electrodo. 5. U n método para cargar un material en un electrodo-dispositivo electroforético, el cual comprende: proporcionar u n electrodo-dispositivo electroforético que incluye un soporte con una superficie interior que comprende u n electrodo, u n deposito absorbente que tiene una superficie de contacto con el paciente con una forma colocada en el electrodo y en contacto eléctrico con el electrodo; proporcionar una envoltura dimensionada y formada para enlazarse con el soporte para formar un sello liberable para aislar el dispositivo absorbente del medio ambiente, siendo removible la envoltura del alojamiento para exponer la superficie de contacto con el paciente para usarla, teniendo en la envoltura una suiperficie interior con una sección de un material absorbente colocado en la misma, teniendo la sección una primera superficie de modo que cuando la envoltura es colocada en el alojam iento, la primera superficie del material absorbente es colocada en u n contacto físico íntimo con la superficie de contacto con el paciente del dispositivo; aplicar un alícuota previamente seleccionado de un material el material absorbente en la superficie interior de la envoltura ; colocar la envoltura en el soporte de modo que la primera superficie del material absorbente esté en contacto físico intimo con la superficie de contacto con el paciente del dispositivo absorbente, y la envoltura forma un sello liberable con el soporte; permitir que el electrodo-dispositivo electroforético qué tiene la envoltu ra aplicada al mismo permanezca por u n tiempo suficiente, permitiendo de este modo, que el alícuota del material sea absorbido en el d ispositivo absorbente cargando de este modo el electrodo-dispositivo. 6. El método tal y como se describe en la reivindicación 5, en donde el paso de proporcionar la envoltura que tiene la sección de material absorbente colocada en la misma comprende además, proporcionar una sección de material absorbente que tiene una forma similar a la forma de la superficie de contacto con el paciente de dicho material absorbente. 7. El método de conformidad con la reivindicación 5, en donde el paso de proporcionar el electrodo-d ispositivo electroforético comprende además proporcionar un soporte en la forma de una primera membrana que tiene una plu ralidad de electrodos-dispositivos separados sobre la misma . 8. El método tal y como se describe en la reivindicación 7, en donde el paso de proporcionar comprende además proporcionar la envoltura en la forma de una segunda membrana que tiene una pluralidad de secciones de material absorbente separada sobre la misma para que se encuentre en el registro con los electrodos-dispositivos electroforéticos sobre la primera membrana . 9. El método tal y como se describe en la reivindilcación 8, en donde el paso de proporcionar la envoltu ra en la forma de la segunda membrana comprende además la formación de una depresión en la membrana siendo dimensionada y formada para aceptar la sección del material absorbente de modo que quando el alícuota del material de carga es aplicado a dicha sección , el alícuota es detenido substancialmente cerca de esa sección . 1 0. El método tal y como se describe en la reivindicación 9, en donde el paso de proporcionar dicha primera membranal y dicha seg unda membrana comprende además aplicar u n material de sello liberable a una de la primera membrana y la segunda membrana de modo que cuando la primera membrana y la segu nda membrana son colocadas de modo de que la envoltura sea colocada Sobre el soporte, el material de sello liberable forma el sello liberable entre la primera membrana y la segunda membrana. 1 1 . El método de conformidad tal y como se describe en la reivind icación 1 0, el cual comprende además colocar la primera membrana con respecto a la segunda membrana de modo que la primera membrana y la segunda membrana sean avanzadas en una dirección de modo que la envoltura sea colocada para formar el sello con el soporte. 1 2. El método tal y como se describe en la reivindicación 1 1 , el cual comprende además por lo menos un paso de corte para liberar cada uno de la pluralidad de electrodos-dispositivos teniendo cada u no la envoltura del mismo desde las membranas en la forma de una unidad . 1 3. El método tal y como se describe en la reivindicación 1 2 , en donde el paso de proporcionar el electrodo-dispositivo comprende además proporcionar por lo menos un primer electrodo-dispiositivo y u n segundo electrodo-dispositivo, comprend iendo cada electrodo-dispositivo u n electrodo, un dispositivo absorbente con una superficie de contacto con el paciente que tiene una forma, siendo colocados los electrodos-dispositivos sobre la superficie interior del soporte. 14. El método tal y como se describe en la reivindicación 1 3, en donde el paso de proporcionar el electrodo-dispositivo comprende además que el primer electrodo-dispositivo y el segundo elfctrodo-dispositivo sean acomodados en pares aislados eléctricamente entre ellos sobre dicho soporte. 1 5. El método tal y como e describe en la reivindicación 14, en donde el paso de aplicación para el electrodo-dispositivo corrtprende además la aplicación de un primer alícuota a la sección de material absorbente en registro con el primer electrodo-dispositivo y un segundo alícuota, diferente al primer alícuota, a la sección de material absorbente en registro con el segundo electrodo-dispositivo. 16. El método tal y como se describe en la reivind icación 1 5, en donde el método de proporcionar el electrodo-dispositivo comprende además proporcionar u n primer electrodo-disposlitivo y un segundo electrodo-dispositivo que tienen una forma diferente entre ellos. 1 7. El método tal y como se describe en la reivindicación 5, en donde el paso de proporcionar la envoltura comprende además seleccionar un material absorbente del grupo consistente e papel, espuma polimérica, laminado polimérico poroso, matrices no tejidas y combinaciones de los mismos. 1 8. El método tal y como se describe en la reivindicación 1 7, en donde el paso de selección comprende además seleccionar el material no tejido que tiene un peso básico entre aproximadamente 5 mg y 20 mg por cm2. 1 9. El método tal y como se describe en la reivindicapión 1 8 , en donde el paso de proporcionar la envoltura comprende además adherir de manera fija el material absorbente a la superficie interior de la envoltura , de modo que cuando la envoltura es removida del soporte para prepararla para el uso del electrodo-dispositivo electroforético, el material absorbente es removido como una parte de la envoltura exponiendo de este modo la superficie de contacto con el paciente del dispositivo para la aplicación a lá piel del paciente. 20. El método tal y como se describe en la reivindicación 5, en donde el paso de aplicación para el material absorbente comprende además la aplicación de por lo menos un medicamento en la forma de una solución acuosa. 21 . El método tal y como se describe en la reivindicación 20, en donde el paso de aplicación del material comprende además la aplicación de una solución acuosa que tiene materiales seleccionados del grupo consistente de clorhidrato de iidocaina, bitartrato de epinefrina, cloruro de sodio, glicerina , fenoxi etanol, ácido cítrico, meta-bisulfito de sodio, edetato disódico y esteres alquilo de ácido para-hidroxi benzoico y combinaciones de los mismos. 22. El método tal y como se describe en la reivindicación 1 , en donde el paso de proporcionar el dispositivo comprende además la formación del dispositivo absorbente de materiales poliméricos hidrofílicos seleccionados del grupo consistente de gomas, allginatos, alq uil e hidroxialquilalquilcelulosa , carboximetilcelulosa, goma de agar, h idroxietilcelu losa , goma de algarroba, pectinas, poliacrilamina, polietilénglicol, poli(etilén óxido), alcohol polivinílico, poli(vinilpirrolidona) y combinaciones de los mismos. 23. El método tal y como se describe en la reivindicación 22, en donde el paso de proporcionar el d ispositivo comprende además la formación del dispositivo absorbente hecho de poli(vin ilpirrolidona) reticulada. 24. U n método para preparar una unidad de electrodo-dispositivo cargada que comprende un primer electrodo-dispositivo colocado para operar en la forma de u n ánodo, y un segundo electrodo-dispositivo colocado para operar en la forma de un cátodo el cual comprende: proporcionar un material de soporte en la forma de un& primera membrana que tiene una superficie interior; proporcionar un primer electrodo-dispositivo que tilene una primera área de superficie, comprendiendo el electrodo-dispositivo un primer electrodo colocado en la superficie interior del soporte, un primer dispositivo absorbente que tiene una primera superficie de contacto con el paciente que tiene una forma que está siendo colocada sobre y en contacto eléctrico con el primer electrodo; proporcionar un segundo electrodo-dispositivo que tiene u na segu nda superficie, comprendiendo el electrodo-d ispositivo un segu ndo electrodo colocado en la superficie interior del soporte en aislamiento eléctrico del primer electrodo, u n segu ndo dispositivo absorbente q ue tiene una segu nda superficie de contacto con el paciente que tiene una forma que está siendo colocada sob|re y en contacto eléctrico con el segundo electrodo; proporcionar una envoltura en la forma de una segunda membrana colocada para enlazarse con el soporte para forma u n sello liberable para aislar el primer y segundo dispositivo absorbentes del medio ambiente, siendo removible la envoltura del alojamiento para exponer las superficies de contacto con el paciente para su uso, teniendo la envoltu ra una superficie interior con secciones de un material absorbente en registro con el primer y segu ndo electrodos-dispositivos colocados en los mismos, teniendo dichas secciones una primera superficie con u na forma similar a cada una de dichas superficies de contacto con el paciente de los dispositivos absorbentes de modo que cuando la envoltura es colocada en el alojamiento, las primeras superficies de los materiales absorbentes son colocadas cada u na en u n Contacto físico íntimo con la superficie de contacto de los dispositivos; aplicar un alícuota previamente seleccionado de uh primer material a la sección en registro con el primer dispositivo y un alícuota a un seg undo material en la sección en registro con el segundo dispositivo; avanzar la primera membrana y la segunda membrana en una dirección de modo q ue la primera superficie de los materiales absorbentes se encuentre en un contacto físico íntimo con las superficies de contacto con el paciente de los dispositivos absorbentes y la envoltura forma u n sello liberable con dicho soporte; cortar cada una de las unidades del primer y segundo electrodos-dispositivos teniendo cada u no la envoltu ra en eí mismo desde dichas membranas en la forma de una unidad ; y permitir que la unidad de electrodo-d ispositivo eleqtroforético q ue tiene la envoltura aplicada a la misma , permanezca un tiempo suficiente, permitiendo de este modo que los alícuotas de los materiales sean absorbidos en los materiales absorbentes cargando de esta manera los electrodos-dispositivos. 25. Un electrodo-dispositivo electroforético el cual comprende: un soporte con una superficie interior q ue comprende un electrodo, un dispositivo absorbente cargado con u n alícuota previamente seleccionado de un material y que tiene una Superficie de contacto con el paciente con una forma colocado sobre el electrodo y en contacto eléctrico con el electrodo; una envoltura dimensionada y formada para enlazarla y ser colocada sobre el soporte para la formación de u n sello liberable para aislar el dispositivo absorbente del medio ambiente, siendo removible la envoltura del alojamiento para exponer la superficie de contacto con el paciente para el uso, ten iendo la envoltura una superficie inferior con una sección de un material absorbente colocado en la misma, teniendo la sección una primera superficie con una forma similar a la superficie de contacto con el paciente del dispositivo absorbente con la envoltura colocada en el mismo, de modo que la primera superficie del material absorbente está colocada en u n contacto físico íntimo con la superficie de contacto del dispositivo absorbente cuando el alojamiento es colocado sobre el soporte y removido de la superficie de contacto con el paciente del dispositivo absorbente cuando la envoltura es removida del soporte.