MXPA02008087A

MXPA02008087A - Tarjetas de prueba de tira electroquimica que incluyen un desecante integral.

Info

Publication number: MXPA02008087A
Application number: MXPA02008087A
Authority: MX
Inventors: Parkes Matzinger David
Original assignee: Lifescan Inc
Priority date: 2000-12-20
Filing date: 2001-12-06
Publication date: 2003-02-27
Also published as: ATE337552T1; CA2400281A1; IL151159A0; WO2002050609A3; AU2002256557B2; DE60122588D1; HK1060182A1; RU2002121246A; WO2002050609A2; CN1439099A; US6913668B2; PL363105A1; CZ20022781A3; MY134015A; DE60122588T2; JP2004516481A; AU5655702A; EP1368649A2; AR032018A1; US6558528B1

Abstract

Se proporcionan tarjetas de tira de prueba electroquimica que pueden ser individualizadas para producir tiras de prueba electroquimica. Las tarjetas de tira de prueba electroquimica se hacen de dos o mas precursores de tira de prueba electroquimica, en donde cada precursor se caracteriza por la presencia de una camara de reaccion de alojamiento de reactivo seco unida mediante electrodos opuestos; en comunicacion de fluido con cada camara de reaccion de la tarjeta esta un desecante integrado; tambien se proporcionan metodos para utilizar las tarjetas de tira de prueba electroquimica de la presente, asi como equipos que las incluyen; las tiras y las tarjetas de prueba de la invencion encuentran uso en la determinacion de deteccion/concentracion de un numero de diferentes analitos, incluyendo glucosa.

Description

DES€CANTE INTEGRAL CAMPO DE LA INVENCIÓN El campo de esta invención es la determinación de analíto, particularmente la determinación electroquímica de arralito, y más #' particularmente la determinación electroquímica de analitos en sangre. 10 ANTECEDENTES La detección de analito en fluidos fisiológicos,, por ejemplo, •*• $angre o productos derivados de sangre, es de gran importancia en te Sociedad actual. Los análisis de detección de analito encuentran uso en una 15 variedad de aplicaciones, incluyendo prueba de laboratorio clínica, prueba casera, etc., en donde los resultados de dicha prueba juegan un papel riportante en el diagnóstico y manejo de una variedad de condiciones de enfermedad. Los analitos de interés incluyen glucosa para el manejo de diabetes, colesterol, y similares. En respuesta a esta creciente importancia de 20 la detección de analito, se ha desarrollado una variedad de protocolos de' lletección de analito y dispositivos tanto para uso clínico como casero. Un tipo de método que es empleado para la detección de anallto es un método electroquímico. En dichos métodos, una muestra líquida acuosa es colocada en una zonáHÜ una celda electroquímica que oraprende dos -electrodos, es decir, un electrodo de referencia y uno de Jrabajo, en donde los electrodos tienen una impedancia que los hace adecuados para la medición amperométrica. El componente que será analizado se deja reaccionar directamente con un electrodo, o directa o indirectamente con un reactivo redox para formar una substancia oxidable (o reducible) en una cantidad que corresponde a la concentración del componente que será analizado, es decir, el analito. La cantidad de la substancia oxidable (o reducible) presente después es calculada electroquímicamente y relacionada con la cantidad de analito presente en la muestra inicial. Un problema que enfrentan los fabricantes y usuarios de estos tipos de tiras de proeba electroquímica es la degradación del reactivo debido a ía exposición al agua. Por ejemplo, cuando la composición del reactivo de bichas tiras queda expuesta a humedad ambiental normal, la respuesta de la tira de prueba puede cambiar dramáticamente y, por lo tanto, confundir los fésultados obtenidos con la tira. Como tal, existe un interés continuo para la identificación de nuevas configuraciones de tira electroquímica en donde la composición íéactiva de latirá quede protegida del contacto con la humedad ambiental. De ifiterés particular podría ser el desarrollo de una tarjeta a partir de la cual se pueda individualizar una pluralidad de tiras de prueba, en donde la composición del reactivo en cada tarjeta quede protegida de la degradación , Ifiedlada por agua.

Literatura Relevante Los documentos de patente de interés incluyen: 5,708,247; 5 5,942,102; 5,951 ,836; 5,972,199; 5,989,917; 5,997,817; 6,151,110; 6,125,292; WO 97/18465; WO 97/27483 y EP 871 033.

• BREVE DSSCRIfClON PE LA INVEMCtON 10 Se proporcionan tarjetas de tira de prueba electroquímica que pueden ser individualizadas para producir tiras de prueba electroquímica. Las tarjetas de prueba electroquímica se hacen de dos o más precursores de tira #e prueba electroquímica, en donde cada precursor es caracterizado por la presencia de una cámara de reacción que aloja un reactivo seco rodeada por 5 electrodos opuestos. En comunicación gaseosa con cada cámara de reacción de la tarjeta se encuentra un desecante integrado. También se proporcionan métodos para utilizar las tarjetas de tira de prueba electroquímica de la presente, así como equipos que incluyen las mismas. Las tiras de prueba de fa presente y las tarjetas encuentran uso en la determinación de la W 20 detección/concentración de un número de diferentes analitos, incluyendo glucosa.

La Finirá 1 proporciona una vista esquelética del ensámblele 4 a primera modalidad de las tarjetas de tira de prueba de la invención. 5 La Figura 2 proporciona una vista esquemática del ensamble de U a segunda modalidad de las tarjetas de tira de prueba de la Invención. La Figura 3 proporciona una vista esquemática del ensamble de * >' ma tercera modalidad de las tarjetas de tira de prueba de la invención. La Figura 4a proporciona una vista en explosión de una tarjeta 10 de tira de prueba de acuerdo con la presente invención, mientras que la figura 4b proporciona una vista en explosión de una tira de prueba que es individualizada a partir de la tarjeta mostrada en la Figura 4a.

Las Figuras 5a a 5c proporcionan resultados gráficos de los datos obtenidos de los experimentos reportados en el Ejemplo l. 15 La Figura 6a proporciona una vista en explosión de una tarjeta tie tira de prueba de acuerdo con la presente invención, mientras que la Wgura 6b proporciona una vista en explosión de una tira de prueba que es Individualizada de la tarjeta mostrada en la Figura 6a. La Figura 7 proporciona resultados gráficos de los datos 20 obtenidos délos experimentos reportados en el Ejemplo H. La Figura 8a proporciona una vista en explosión de una tarjeta B Ite tira de prueba de acuerdo con la presente invención, mientras que la Figura 8b proporciona una vista en explosión de una tira de prueba que es iá c iadizada déla tarjeta m strada en la Figura 8a. La Figura 9a proporciona una vista en explosión de una tarjeta de tira de prueba de acuerdo con la presente invención, mientras que la igura 9b proporciona una vista en explosión de una tira de prueba fe es individualizada de la tarjeta mostrada en la Figura 9a. Las Figuras 10a a la 10b proporcionan resultados gráficos de los datos obtenidos de los experimentos reportados en el Ejemplo lll.

DESCRIPCIÓN DE tAS MODALIDADES ESPECIFICAS 10 Se proporcionan tarjetas de tira de prueba electroquímica que pueden ser individualizadas para producir tiras de prueba electroquímica. Las Harjetas de prueba electroquímica se hacen de dos o más precursores de tira de prueba electroquímica, en donde cada precursor se caracteriza por la 15 presencia de una cámara de reacción de alojamiento de reactivo seco limitada por electrodos opuestos. En comunicación gaseosa con cada cámara de reacción de la tarjeta está un desecante integrado. También se proporcionan métodos para utilizar las tarjetas de tira de prueba electroquímica de la invención, así como equipos que incluyen las mismas. Las tiras y tarjetas de ^ 20 prueba de la invención encuentran uso en la determinación de la detección/concentración de un número de diferentes analitos incluyendo glucosa. Antes de describir más la presente invención, se debe entender ? <jue la invención río estgfifji itáda modalidades paf?jculares de la invención Ufefecritl a contiratación, ya que se pueden hacer visaciones de ias modalidades particulares y siguen cayendo dentro del afcance de las reivindicaciones anexas. También se debe entender que la terminología 5 empleada es para el propósito de describir modalidades particulares, y no Urefende ser limitante. Más bien, el alcance de la presente invención será #y, establecido por las reivindicaciones anexas. En esta especificación y en las reivindicaciones anexas, lais referencias singulares incluyen la pluralidad, a menos que el contexto 10 claramente indique otra cosa. A menos que se defina de otra manera, todos t@s términos técnicos y científicos utilizados aquí tienen los mismos ?gpifiGados comúnmente entendidos por algún experto en la técnica a la cual * pertenece esta invención. 15 Tarjetas de Prueba Electroquímica Como se resumió anteriormente, la presente invención -óporcíona tarjetas de tira de prueba electroquímica que pueden ser r- Individualizadas en tiras de pruebas electroquímica. Más específicamente, las ^rjetas de tira de prueba electroquímica pueden ser cortadas en dos o más, 20 es decir, una pluralidad de tiras de prueba electroquímica. Generalmente, las rjeta pueden ser individualizadas o cortadas de aproximadamente 2 a 100, «sualmente de aproximadamente 5 a 50 y más usualmente de aproximadamente 10 a 30 tiras de prueba individuales.

Como tales, las tarjetas ?il Plleprtfeba se caracterizan porque Incluyen una pluralidad de precursores de tira de prueba adyacentes, en donde por pluralidad se quiere dar a entender por lo menos 2, en d nde el número de precursores en una tarjeta dada generalmente varía de 5 aproximadamente 2 a 100, usualmente de aproximadamente 5 a 50 y más ¡Usualmente de aproximadamente 10 a 30. Las dimensiones de las tarjetas la invención pueden variar, pero generalmente las tarjetas tienen una longilud * que varía de aproximadamente 2 cm a 50 cm, usualmente de aproximadamente 3 cm a 30 cm, y más usualmente de aproximadamente 6 10 cm a 20 cm, y una anchura que varía de aproximadamente 0.5 cm a 10 cm, usualmente de aproximadamente 1 cm a 8 cm, y más usualmente de aproximadamente 2 cm a 5 cm. De esta manera, las tiras de prueba pueden # ser cortadas a partir de las tarjetas que generalmente tienen una longitud que varía de aproximadamente 0.5 cm a 10 cm, usualmente de aproximadamente 15 1 cm a 8 cm, y más usualmente de aproximadamente 2 cm a 5 cm, y una anchura que varía de aproximadamente 0.1 cm a 2.5 cm, usualmente de aproximadamente 0.2 cm a 1.5 cm, y más usualmente de aproximadamente 0.5 cm a 1 cm. Cada precursor de la tarjeta se caracteriza por incluir por lo ^¡^ 20 menos una cámara de reacción, la cual está limitada por electrodos opuestos y aloja una composición de reactivo seco. Estas características de los precursores de la invención se describen con detalle infra en términos de las tiras de prueba que pueden ser producidas a partir de las tarjetas de la ,,^^w értción. Una característica de la presente invención es qup un desecarte Integrado para cada cámara de reacción está presente en las tarjetas de te invención. Por integrado se quiere dar a entender que el desecante es \%\ 5 componente o aspecto integral de la tarjeta, por ejemplo, es an componente ^ue está integrado a la tarjeta, un componente presente en uno o más de los materiales que forman la tarjeta, por ejemplo, un material de cubierta laminado, etc., y similares. Ya que las tarjetas contienen un desecante para cada cámara de reacción, típicamente incluyen una pluralidad de materiales 10 desecantes, de manera que un material desecante individual está presente para cada cámara de reacción. Como tal, el número de materiales de desecante individual presentes en las tarjetas generalmente varía de 2 a 100, usualmente de aproximadamente 5 a 10, y más usualmente de aproximadamente 10 a 30, una para cada cámara de reacción presente en la 15 tarjeta. Se puede emplear una variedad de diferentes tipos de materiales se desecantes, en donde los materiales de desecante representativos incluyen materiales sólidos, por ejemplo, perlas y tiras o Woques de material de desecante, etc. Cada material desecante debe tener 20 una capacidad de por lo menos aproximadamente 0.5 mg de agua por prueba, usualmente por lo menos alrededor de 1 mg de agua por prueba y más tlsualmente por lo menos alrededor de 1.5 mg de agua por prueba. La capacidad de los materiales desecantes empleados en las tarjetas de la * fWe liñélidi?! típicamente varteí- fe 0.5 mg d agua por prueba a f 0 ng dé- áf por prueba; ajsupfcnente por lo menos alrededor de 0,15 mg de agua por prue a a 5 mg de agua por prueba y más usualmente por lo menos alrededor e 1.0 mg de agua por prueba a 3 mg de agua por prueba. Los materiales 5 ^representativos que pueden ser empleados como desecantes incluyen, pero no se limitan a: tamices moleculares, gel de síliGe, CaS0 , CaO y simtares. Incorporado en el material desecante puede estar un indicador que proporciona un individual detectable por ejemplo, cambio color que puede s r usado para determinar la capacidad restante del desecante, por ejemplo, para 10 determinar si un desecante ha llegado o no a la capacidad con respecto a te Cantidad de agua que puede secuestrar. Los compuestos del indicador de wterés ¡ncluyen, pero no se limitan a C0CI2 y similares. • Las tarjetas se caracterizan aún más porque, antes de la individualización a tiras individuales, cada cámara de reacción de cada 15 precursor está en comunicación gaseosa con un material desecante presente sobre la tarjeta. Por comunicación gaseosa se quiere dar a entender que por lo menos el vapor de agua presente en la cámara de reacción libremente es capaz de moverse hacia el desecante y ser secuestrado por et mismo. En muchas modalidades, el material desecante generalmente # 20 está presente en, es decir, alojado en una cámara desecante la cual es paite ée la tarjeta, y en muchas modalidades incorporado en cada tira. Las cámaras de despeante deben ser de un volumen suficiente para alojar materiales desecantes, en donde el volumen de las cámaras de desecante generalmente aría de aproximadamente 0.0015 cc a 0,15 cc, usualmente de aproxinf?adát fß¡te*Q.010 cc a 0.10 cc y más usuafmente de aproximadamente 0.015 cc á 0.08 cc. La configuración de la cámara puede variar .considerablemente y depende principalmente de las dimensiones del material 5 jue está alojado en la cámara desecante. Generalmente,. un canal o tubo conecta la cámara de reacción de cada precursor a una cámara de desecante de manera que la comunicación gaseosa requisito entre el desecante y cámara de reacción queda establecida. El tubo o canal por lo general tiene una dimensión más 10 pequeña que varía de aproximadamente 0.002 cm a 0.05 cm, usualmente de aproximadamente 0.005 cm a 0.05 cn y puede tener una longitud que varía de aproximadamente 0 cm a 3 cm, usualmente de aproximadamente 0.02 cm a 1.5 cm y más usualmente de aproximadamente 0.15 cm a 5 cm. La configuración de cada cámara de desecante con respecto a 15 cada cámara de reacción con la cual está en comunicación gaseosa puede variar. En ciertas modalidades, la cámara de desecante está en comunicación gaseosa con una cámara de reacción que está presente en el mismo precursor, de manera que cuando la tarjeta es individualizada, la tira de prueba resultante tiene una cámara de reacción que sigue estando en 20 comunicación gaseosa con el material desecante en una cámara de desecante. En modalidades alternativas, la cámara de desecante está en comunicación gaseosa con una cámara de reacción que está presente en un precursor adyacente, por ejemplo, ya sea a la izquierda o derecha del M ltl<Q¡f f# i reéarsor hacia la misma, tarjeta es individualizada. fe tra de pftiefokfítesultante tiene una cámara de reacción que ya no está en ' comunicación gaseosa con el material desecante. En ciertas modalidades, la tarjeta está configurada de manera 5 que la individualización da como resultado la producción de una tira de prueba electroquímica que tiene canales de entrada y salida de fluido conduciendo <Íeptro» y fuera de la cámara de reacción, que proporcionan comunicación de luido entre la cámara de reacción y el ambiente externo de la tira de prueba, en donde no hay ninguna comunicación antes de la individualización. En otras 10 palabras, la tarjeta es configurada de manera que cuando una tira de prueba Se corta de un extremo de la tarjeta, el procedimiento de corte o Individualización da como resultado la producción de canales de ingreso y egreso de fluido entre la cámara de reacción y el ambiente externo de la t ra, de manera que se puede introducir una muestra de fluido en la cámara de 15 reacción y el ¿jas puede dejar la cámara de reacción. Las tarjetas de tira de prueba de la invención típicamente están presentes en un material de barrera de vapor de humedad, que proporciona wa barrera impermeable al vapor de humedad entre la tarjeta y el ambiente #*• externo. El material de barrera puede quedar laminado sobre la tarjeta para 20 proporcionar un sello hermético. Se puede emplear cualquier material Impermeable al vapor de humedad conveniente en donde los materiales representativos incluyen, pero no se limitan a, polietileno, polipropileno, poliestireno, tereftalato de polletileno, hule, polímeros de monómeros de etieno fluorado y/o clorado» Gopolímeros de monómeros d© efileno fluorado y/o clorado, polto etilmetacrilato, películas cubiertas con ó í o de silicio, y En ciertas modalidades, las tarjetas además incluyen información de calibración; información de identificación, etc., la cual puede estar présenle 5 Idobre la tarjeta en la forma de un código de barra que se puede explorar, u otros medios de almacenamiento de información. El diseño de las tarjetas puede ser variado para proporcionar un * número de diferentes configuraciones de contacto eléctrico en las tiras de prueba que finalmente son individualizadas a partir de las tarjetas. En tas 10 figuras 1 a 3 se proporcionan configuraciones de contacto alternativas representativas como se describe con más detalle infra. Las configuraciones de tarjetas de tira de prueba representativas ahora se describirán más en términos de las figuras. La Figura 4a proporciona wa vista en explosión de una tarjeta de tira de prueba de acuerdo con una Í6 modalidad de la invención, mientras que la Figura 4b proporciona una vista en xplosión de una tira de prueba de una tira cortada de la tarjeta mostrada en la Figura 4a. En la Figura 4a, la tira de prueba 40 es una estructura de capas múltiples, hecha de capas superior e inferior 41a y 41b (por ejemplo, 3M 425, te cual es una laminación de hoja de aluminio de 0.0071 cm y PSA acrílico de Wi^ 20 0 G045 cm), capas de electrodo superior e inferior 42a y 42b (por ejemplo, PET transparente de 0.00127 cm, cubierta de Au (fondo) y PET transparente cíe 0.00127 cm, lado superior cubierto con Pd respectivamente) y una capa separadora media 43 (por ejemplo, PET de 0.00762 cm, PSA acrílico de ti f «t 4 * |2§4 cm, ambos lados). La capa separadora 43 tiene un patrón que proporciona una cámara de reacción 44, una cámara de desecante 45, un «eanal de ingreso de fluido 46, un canal 47 conectando la cámara de reacción a la cámara de desecante, y un canal de ventilación 48, unido a la cámara de 5 desecante. El desecante 47a (por ejemplo, 2.5 mg de perlas de tamiz de 4A moles) está localizado en la cámara de desecante. También están presentes portes 49a y 49b en las capas de electrodo que permiten la eliminación de materiales de desecante más gruesos que el espesor combinado de 42a, 42b y 43 sobre el ensamble de la tarjeta. Estos cortes también crean una unión de 10 tope en el borde de la cámara de desecante de manera que solamente na Cantidad definida de fluido puede entrar a la cámara de reacción y canales. En esta configuración de ia tarjeta, la individualización de la tarjeta a una tira de prueba individual abre el canal de ingreso de fluido, de manera que se establece una comunicación de fluido entre la cámara de reacción de la tira y 15 tanto ef ambiente externo como la cámara de desecante. Además, la tarjeta está configurada de manera que la individualización da como resultado una Ura en donde la cámara de desecante y finalmente los canales de fluido y la cámara de reacción son ventilados hacia el ambiente externo, de manera que el ingreso de fluido puede proseguir sin ser impedido por el desarrollo de 20 presión de aire. La tarjeta de tira de prueba de la Figura 4a tiene un precorte 40a que proporciona la guía para el corte final 40b empleado para individualizar las tarjetas a tiras. La Figura 6a proporciona una vista en explosión de una modificación de la tarjeta de la Figura 4a, en donde un bloque o 1-3% de presente ^divfdualización representativo 60a. La Figura 6b *íf®stfa los detalles de una -5 - tira individuatízadaJÜEn las Figuras 6a y 6b, el canafc Ingreso de fluido 46 y 4á ventilación 48 han sido acortadas con el propósito del experimento descrito en el Ejemplo II. La Figura 8a proporciona una vista en explosión de una versión modificada de la tira mostrada en la Figura 6a. En la Figura 8a, las capas superior y de electrodo han sido combinadas en capas individuales 81 y 0 82, en donde las capas individuales 81 y 82 tienen regiones estampadas 83 y 84 para adaptar el bloque de desecante 61. La Figura 9a proporciona una ásta en explosión de una modificación de la tira de la Figura 4a, en donde el Canal 46 y la ventilación 48 han sido acortados de acuerdo con el Ejemplo II). En la Figura 3 se puede ver otra modalidad más de las tarjetas de la 5 invención. En la Figura 3 el diseño mostrado en la Figura 4, ha sido modificado de manera que la cámara de reacción 31 de cada precursor está en comunicación gaseosa con una cámara de deseante 33 presente sobre el precursor adyacente a la misma. Como se puede ver a partir de la Figura, en ésta individualización de configuración de la tarjeta a una tira de prueba 0 %?cMvidual abre los canales de ingreso y egreso de fluido, de manera que se establece una comunicación de fluido entre la cámara de reacción de la tira y $ ambiente externo. Además, la tarjeta está configurada de manera que la individualización da como resultado una tira en donde la cámara de reacción *?s i?ei :T*ltíiá.' de desecante.

Como se indicó anteriormente, las ta tas de tira de prueba 5 electroquímica de te presente invención pueden ser individualizadas o cortadas en tiras de prueba electroquímica individuales. Las tiras de prueba ' tr - electroquímica de la invención incluyen dos electrodos de metal opuestos, * separados por una capa separadora delgada, en donde estos componentes definen una cámara de reacción, es decir, un área o zona en donde está 10 localizado un sistema de reactivo redox. Como se indicó anteriormente, los electrodos de trabajo y de referencia generalmente están configurados en la forma de tiras rectangulares •" alargadas. Típicamente, la longitud de los electrodos varía de aproximadamente 1.9 a 4.5 cm, usualmente de aproximadamente 2.0 a 2.8 15 ojn. La anchura de los electrodos varía de aproximadamente 0.38 a 0.76 cm, esualmente de aproximadamente 0.51 a 0.67 cm. Los electrodos de referencia laicamente tienen un espesor que varía de aproximadamente 10 a 100 nm, y «isualmente de aproximadamente 10 a 20 nm, Los electrodos de trabajo y de referencia se caracterizan 20 además porque por lo menos la superficie de los electrodos que mira al área «de reacción en la tira es un metal, en donde los metales de interés incluyen paladio, oro, platino, plata, iridio, carbono, óxido de estaño corregido, acero inoxidable, y similares. En muchas modalidades, el metal es oro o paladio. de metal, cada uno de "Ss et títro ^f$t'ál mente sé hace de un maten Líle soporte inerte sobre te superficie f¡$gpfÉfé está presente una capa delgada del componente de metal del electrodo. En estas modalidades más comunes, el espesor del material e 5 espaldo inerte típicamente varía de aproximadamente 51 a 356 µm, tfsualmente de aproximadamente 102 a 153 µm, mientras que el espesor de te * capa de metal típicamente varía de aproximadamente 10 a 100 nm, y • usualmente de aproximadamente 10 a 40 nm, por ejemplo una capa de metal pulverizado por bombardeo iónico. Cualquier material de respaldo inerte 10 conveniente puede ser empleado en los electrodos de la invención, en donde -típicamente el material sea un material rígido capaz de proporcionar soporte estructuraf al electrodo y, a su vez, la tira de prueba electroquímica como un todo. Los materiales adecuados que pueden ser empleados como el substratote respaldo incluyen plástico, por ejemplo, PET, PETG, poliimida, 15 pojicarbonato, poliestireno, silicio, cerámica, vidrio, y similares. Una característica de las tiras de prueba electroquímica producidas a partir de las tarjetas de la invención es que los electrodos de fiabajo y de referencia, como se describió anteriormente, se miran uno al otro y están separados solamente por una corta distancia, de manera que la 20 estancia entre el electrodo de trabajo y el de referencia en la zona o área de fracción de la tira de prueba electroquímica es extremadamente pequeña, fista mínima separación de los electrodos de trabajo y de referencia en tes Ifras de prueba de la presente es un resultado de te presencia de una capa Reparadora delgada colocada o emparedada entre tos eleciroctps de trabajo y de referencia. El espesor de esta capa separadora generafcíente debe ser nenor que o igual a 500 µm y usualmente varía de aproximattemente 102 a 53 µm. La capa separadora se corta con el fin de proporcionar una zona o 5 área de reacción con por lo menos un puerto de entrada hacia la zona de reacción, y generalmente un puerto de salida fuera de la zona de reacción *"* también, es decir, los canales de ingreso y de egreso descritos anteriormente. La capa separadora puede tener un área de reacción circuter cortada con ventilaciones laterales de entrada o de salida o puertos, u otras 10 configuraciones, por ejemplo, áreas de reacción con forma cuadrada, triangular, rectangular, irregular, etc. La capa separadora puede ser fabricada d partir de cualquier material conveniente, en donde los materiales adecuados •0 representativos incluyen PET, PETG, poliimida, policarbonato, y similares, en donde las superficies de la capa separadora pueden ser tratadas con el fin de 15 fe sean adhesivas con respecto a sus electrodos respectivos y mantengan de esta manera la estructura de la tira de prueba electroquímica. De interés particular es el uso de una tira adhesiva de lado cortada con dado como la oapa separadora. f" Las tiras de prueba electroquímica producidas a partir de las 20 tarjetas de te presente, incluyen una cámara, zona o área de reacción que está definida por el electrodo de trabajo, el electrodo de referencia y la capa separadora, en donde estos elementos ya se describieron anteriormente. Específicamente, los electrodos de trabajo y de referencia definen la parte **i X fT f superior y el fondo del árefl. de reacción, mie tras e» te capa separatfé?a volumeir del área de reacción es de por lo menos aproximadarr fite 0.1 µl, usualmente por lo menos ^aproximadamente 1 µl, y más usualmente por lo meRós aproximadamente 1.5 µl, en donde el volumen puede ser tan grande como 10 µl o mayor. Como se mencionó anteriormente, el área de reacción generalmente incluye por lo ienos un puerto de entrada, y en muchas modalidades también incluye un puerto de salida. El área transversal de los puertos de entrada y de salida puede variar siempre que sea suficientemente larga para proporcionar una JK) entrada o salida efectiva de fluido del área de reacción, pero generalmente varía de aproximadamente 9x10"4 a 5 x 10"3 cm2, usualmente de aproximadamente 1.3 x 10"3 a 2.5 x 103" cm2. Presente en el área de reacción se encuentra un sistema de reactivo redox, dicho sistema de reactivo proporciona la especie que es 15 medida por el electrodo, y por lo tanto se utiliza para derivar la concentración de analito en una muestra fisiológica. El sistema de reactivo redox presente en el área de reacción típicamente incluye por lo menos una enzima(s) y un mediador. En muchas modalidades, el miembro(s) de enzima del sistema de reactivo redox es una enzima de la pluralidad de enzimas que trabajan en 20 concierto para oxidar el analito de interés. En otras palabras, el componente de enzima del sistema de reactivo redox está hecho una sola enzima oxidante de analito o una colección de dos o más enzimas que trabajan en concierto para oxidar el analito de interés. Las enzimas de interés incluyen oxidasas, deshidrogenasas, lipasa, ot Ésas, diforaáad*, quinopfMtlínas y similares La enzima es l§| présente én ef á¡rea de reacción depende del analíto particular para la cu%? te tira de pnleba electroquímica está diseñada para detectar, en .donde las enzimas representativas incluyen: 5 oxidasa de glucosa, deshidrogenasa de glucosa, esterasa de colesterol, fddasa de.colesterol, lipasa de lipoproteína, cinasa de glicerolr oxidasa de f ' glicerol-3-fosfato, oxidasa de lactato, deshidrogenasa de lactato, oxidasa de piruvato, oxidasa de alcohol, oxidasa de bilirrubina, uricasa y similares. En muchas modalidades preferidas, en donde el analito de interés es glucosa, el 10 componente de sistema del sistema de reactivo redox es una enzima oxidante de glucosa, por ejemplo, una oxidasa de glucosa o deshidrogenasa de glucosa. El segundo componente del sistema de reactivo redox es un componente mediador, el cual está hecho de uno o más agentes mediadores. 15 $e conoce una variedad de diferentes agentes mediadores en la técnica e leluyen: ferricianuro, etosulfato de fenazina, metosulfato de fenazina, ífnilenodiamina, metosßtfato de 1-metox¡-1 -fenazina, 2,6-dimetil-1 ,4- benzoquinona, 2,5-dicloro-1 ,4-benzoquinona. derivados de ferroceno, Complejos de osmio bipirid'ilo, complejos de rutenio y similares. En aquellas 20 modalidades en donde la glucosa en el analito de interés y la oxidasa de glucosa o deshidrogenasa de glucosa son los componentes de enzima, los mediadores de interés particular son ferrocianuro, y similares. Otros reactivos que pueden estar presentes en el área de ~é~h. reacción incluyen agentes pH, por ejemplo, regaladores de pH "buenos" de citra@onato, citrato, málico, maleico, fosfato, y similares. Otros agentes más que pueden estar presentes incluyen: cationes divalentes tales como cloruro de calcio y cloruro de magnesio; pirroloquinolin quinona; tipos de agentes tensioactivos tales como Tritón, Macol, Tetronic, Silwet, Zonyl y Pluronic; agentes de estabilización tales como albúmina, sacarosa, trehalosa, manitol, y lactosa. El sistema de reactivo redox generalmente está presente en forma seca. 10 Fabricación de Tarjeta v Tira de Prueba Las tarjetas de tira de prueba electroquímica de la invención pueden ser fabricadas utilizando cualquier procedimiento conveniente. En muchas modalidades, varias capas de diferentes materiales, por ejemplo, 15 capas de electrodo, capas separadoras, etc., se hacen en un solo formato de tarjeta, el cual después es laminado en un material de barrera para producir el producto final. Ahora se describirán protocolos representativos para fabricar diferentes tipos de tarjetas de acuerdo con la presente invención en términos de las figuras. Sin embargo, la siguiente descripción de los protocolos 20 representativos de la fabricación de las tarjetas es meramente ilustrativa, y no -éebe ser considerada como limitante, ya que las tarjetas pueden ser fabricadas utilizando cualquier protocolo conveniente, como se mencioi ó anteriormente.

Al»; *wí La Figura 1 pÉ¡Éi ? pna uaa repre^sÉtáCión esquemática de te Ubricación de una tarjeta de tÍR£í | f& d de acuerdo con una modalidad de la invención.? ín el procedMento ilustrado en la Figura 1 , los materiales de partida iniciales son la capa de electrodo superior" 1a, capa de electrodo 5 Inferior 1 b, y capa separadora medía 1 c. En este ejemplo, la capa de electrodo $a es un substrato de PET con una capa de oro pulverizado por bombardeo fénico sobre el fondo, mientras que la capa de electrodo inferior 1b es un substrato de PET con una capa de paladio pulverizado por bombardeo iónico !§obre la parte superior. Los reactivos (1d) son colocados como cubiertas 10 fobre la capa inferior. La capa separadora es una laminación de 3 capas de ^SA/PET/PSA (PS?=adheslvo sensible a la presión; PET^tereftalato de poliéster), que tiene las trayectorias de fluido precursor y la cámara de reacción presentes. Estas tres capas son laminadas conjuntamente para producir la estructura 2 y un agujero 3 es perforado a través de la estructura 15 laminada mixta para producir una cámara de desecante. La perforación de te Cámara de desecante también da como resultado la producción de una unión áe tope de fluido corriente abajo desde la cámara de reacción que sirve para Imitar con precisión la cantidad de muestra del fluido que entra a la tira # * '" ^después de uso, como se describe más adelante. Un material desecante (4), 20 por ejemplo, bloque, perlas, etc., después es colocado en la cámara de desecante perforada y la estructura resultante es laminada o sellada entre tes .^Capas de barrera superior e inferior 5a y 5b que consiste de, por ejemplo, película de aluminio que mira a PSA para producir la tarjeta final 6. Si las capas 5a y 5b son suficientemente maleables, fe película se deformará durante la laminación para péftnitir el espesor del desecante. St los materiales pueden ser realzados o grabados, éstos pueden ser grabados antes de |a fiminación para formar una cavidad que acepta el material desecante. En el 5 extremo de la tarjeta 6 está un medio de almacenamiento de información, por ejemplo, un código de barras, un transmisor, etc., el cual proporcione Información tal como información de calibración al medidor con el cual -se F emplea la tarjeta. Como se puede ver, la configuración de las varias capas del electrodo proporciona contactos eléctricos en las tiras finales individualizadas 10 de las tarjetas. También en la Figura 1 se muestran características de corte en tas varias capa para permitir contactos en el medidor para tocar las superficies F metalizadas de las películas del electrodo que miran al interior de la tira. Además, se muestran marcas (1e) que indican líneas de corte a través de te 15 capa metalizada, pero no el material de respaldo de las capas de electrodo, dichas líneas forman áreas eléctricamente aisladas sobre la superficie del electrodo. Estas características de aislamiento sirven para dos propósitos: (1) tin electrodo se forma en el extremo del canal de flujo y permite la detección del llenado completo de fluido del dispositivo, y (2) el área del canal que en 20 realidad se está utilizando como el electrodo está potencialmente limitada a áreas definidas por las características. Un formato de tarjeta alternativo que puede ser producido a través del mismo procedimiento se ¡lustra en la Figura 2. En la Figura 2, la ibrifiijtiración de las capas de electrodo superior e inferior - inicial ha sicfs * \ Wiodtficada para (Hoporcionar un esquema de contacto efédtricó alternativo en -tes tras de prueba electroquímica individualizadas de la tarjeta. Análogo al procedimiento de fabricación ilustrado en la Figura 1, el primer paso ea el 5 ¡procedimiento de la Figura 2 es proporcionar una capa de electrodo superior 21a, una capa de electrodo inferior 21b y una capa separadora media 21c. Además, se muestran marcas (21 e) que indican líneas de corte a través de te F capa metalizada, pero no el material de respaldo, de las capas de electrodo, dichas líneas forman áreas eléctricamente aisladas sobre la superficie de 10 electrodo. El material de reactivo 21 d está presente sobre la superficie del electrodo inferior 21b. Los precursores 21a-21c están laminados para producir íá estructura 22 y un agujero es perforado en la estructura 22 para producir F una cámara de desecante 23. Un material desecante (24), por ejemplo, bloque, perlas, etc., después es colocado en la cámara de desecante 15 perforada y la estructura resultante es laminada o sellada entre las capas barrera superior e inferior 25a y 25b, consistiendo de, por ejemplo, película de aluminio con cara de PSA para producir la tarjeta final 26. La Figura 3 proporciona una ilustración esquemática de un segundo protocolo que puede F ier empleado para fabricar las tarjetas de la invención. En el procedimiento 20 fustrado en la Figura 3, se emplean una capa de fondo inicial y una capa separadora, 30b y 30a, respectivamente. La capa inferior 30b tiene una 'superficie superior de metal con una tira de reactivo (30c) impresa en te misma. La capa de electrodo inferior tiene zonas de electrodo definidas por " 1 tener una trayectpüa de fluJ? |l cluye una cámpra de ^eséoante, en donde la cámara dé desecante 33 está en comunicación con la cámara de reacción en el precursor de tira adyacente. Las capas inferior y media primero son 5 laminadas conjuntamente para producir la estructura* 32, y el material 'Desecante 37 está colocado en la cámara de desecante 33. La estructura 32 después es laminada a la capa de electrodo superior 34a (la cual tiene cortes de aislamiento de electrodo 34b) para producir la tarjeta final 35. En la modalidad mostrada en la Figura 3, la película de electrodo eirve para dos 10 funciones: (a) como soporte para te capa de metal y (b) como una barrera de f imedad primaria. En esta modalidad, la película está compuesta de un material con bajas velocidades de transmisión de vapor de humedad, tal como el material Aclar disponible de Allred Signal. Una cavidad es pre-formada en la película, por ejemplo, a través de estampado o termoformación para aceptar %$ el material desecante. La barrera externa de la película está directamente adyacente a la capa separadora, de manera que no se puede formar una unión de tope por la cámara de desecante. Por lo tanto, la cámara de desecante está colocada sobre la tira adyacente, de manera que se produce na unión de tope después de la individualización de la tarjeta a tiras. ^ 20 Para producir las tiras de prueba electroquímica a partir de las tarjetas, tes tarjetas son individualizadas o cortadas en las tiras de prueba. Se puede emplear cualquier protocolo de corte o separación conveniente, incluyendo ranuración, esfuerzo cortante, perforación, individualización mediante láser, etc. En ciertos modalidades, te tncMdua ízací n se través del medidor con el cual sÉsÉüupiea la tira.

Métodos de Uso 5 Para*ufflizar las tiras de prueba electroquímica producidas de tes tarjetas de la invención, se introduce una cantidad de muestra fisiológica de interés en la celda electroquímica de la cámara de reacción de la tira de «' prueba. La muestra fisiológica puede variar, pero en muchas modalidades, generalmente es sangre entera o un derivado o fracción de la misma, en 10 donde la sangre es de interés particular en muchas modalidades. La canfidad de muestra fisiológica, por ejemplo, sangre, que es introducida en el área de reacción de la tira de prueba varía, pero generalmente 'varía de aproximadamente 0.1 a 10 µl, usualmente de aproximadamente 0.9 a 1.6 µl. La muestra es introducida en el área de reacción utilizando cualquier protocolo 15 conveniente, en donde la muestra puede ser inyectada en el área de reacción, se deja penetrar en el área de reacción, y similares según sea conveniente. Después de la aplicación de la muestra a la zona de reacción, se hace una medición electroquímica utilizando los electrodos de referencia y de A trabajo. La medición electroquímica que se hace puede variar dependiendo de ^1^ 20 la naturaleza particular del ensayo y el dispositivo con el cual se emplea la tira de prueba electroquímica, por ejemplo, dependiendo de que si el ensayo es culombimétrico, amperométrico o potenciométrico. Generalmente, la medición electroquímica medirá carga (culombimétrica), corriente (amperométrica), o tiempo dada después de la introducción? muestra al áreeflfe reacción, los métodos para hacer la medición electroquímica anteriormente descrita se describen más en las patentes de E.U.A. Nos.: 4,224,125; 4,545,382; y 5,266,179; así 5 iomo en WO 97/18465; WO 99/49307; las descripciones de las cuales se incorporan aquí por referencia. Después de la detección de la señal electroquímica generada en tes zonas de reacción como se describió anteriormente, la cantidad del analito presente en la muestra introducida en la zona de reacción, después es 0 determinada relacionando la señal electroquímica con la cantidad de analito en la muestra. Para hacer esta derivación, la serial electroqf ímica medida épicamente es comparada con señal generada de una serie de valores de control o estándares previamente obtenidos, y determinada a partir de esta comparación. En muchas modalidades, los pasos de medición de señal J electroquímica y los pasos de derivación de concentración de analito, como se describió anteriormente son realizados automáticamente a través de dispositivos diseñados para trabajar con la tira de prueba para producir un valor de concentración de analito en una muestra aplicada a la tira de prueba. JUn dispositivo de lectura representativo para practicar automáticamente estos pasos, de manera que el usuario solamente necesite aplicar la muestra a te zona de reacción y después leer te concentración de analito final que resulta del disposifivo, además se describe en la solicitud de patente de E.U.A. copendiente sene No. 09/333,793, intitulada "Sample Detection to Initiate Timing Á. x oían Electrochemical Assay," (Detección de Muestra ara Iniciar el Control *ae Tiempos de un ensayo Electroquímico) (Número de apoderado LFS~7J), descripción de la cual se incorpora aquí por referencia. Los métodos pueden ser empleados para determinar la 5 concentración de una variedad de diferentes analitos, en donde los analitos representativos incluyen glucosa, colesterol, lactato, alcohol y similares. En muchas modalidades preferidas, los métodos de la presente son empleados para determinar la concentración de glucosa en una muestra fisiológica. Aunque en principio los métodos de la presente pueden ser utilizados para 10 determinar la concentración de un analito en una variedad de diferentes muestras fisiológicas, tales como orina, lágrimas, saliva y similares, éstos son 4 particularmente adecuados para utilizarse en te determinación de te Concentración de un analito en la sangre o fracciones de sangre, por ejemplo, muestras derivadas de sangre y más particularmente en sangre entera. 15 Equipos La presente invención también proporciona equipos para utilizarse en la práctica de la presente invención. Los equipos de la presente invención por lo menos incluyen una tira de prueba electroquímica, como se ^^ 20 describió anteriormente. Los equipos de la invención además pueden incluir un medio para obtener una muestra fisiológica. Por ejemplo, cuando la muestra fisiológica es sangre, los equipos de la presente además pueden incluir un medio para obtener una muestra sanguínea, tal como un bisturí para jear un dedo, un medio de accionamiento de bisturí y similares, Además, los equipos de te presente pueden incluir una solución de control o estándar, por ejemplo, una solución de control de glucosa que contiene una concentración ^estandarizada de glucosa. Finalmente, los equipos incluyen instrucciones pafa «tuzar las tarjetas de tira de prueba de reactivo de la presente en te - determinación de una concentración de analito en una muestra fisiológica. €stas instrucciones pueden estar presentes en uno o más del empaque, un inserto de etiqueta, recipientes presentes en los equipos, y similares.

Alternativamente, se puede proporcionar un medio para accesar remotamente a dichas instrucciones, por ejemplo, en un sitio de internet, en donde dichos medios pueden tener la forma de una URL impresa sobre un substrato presente en el equipo, por ejemplo, un inserto de paquete, el empaque, etc. Los siguientes ejemplos se ofrecen a manera de ilustración y no a manera de limitación.

PARTE EXPERIMENTAL EJEMPLO I Se trataron películas de poliéster cubiertas con paladio y oro con ácido mercaptoetansulfónico (MESA) remojando en una solución de 0.6 M de MESA, seguido por secado con aire. La hoja de paladio fue laminada a una capa separadora con la forma de canal mostrada en la Figura 4a. Un reacfivo 1.1 g de CaCI2 f 100 ml de agua.de|ÉÉf featia Solución B 4# . 99.5 ml (0.1 M de ácido Citracónico, pH 6.5, 0.02% Silwét 7600) + 0.06 ml de A • Solución C 1 mg de PQQ + 2J5 ml de B 10 Solución D 1.12 g, de l<4Fe(CN)e + 5 ml de B Solución E 3.21 mg de GDH (502 U/mg) + 300 µl de C incubar durante 30 minutos a temperatura ambiente en te t5 oscuridad agregar 100 µl de D. Se aplicaron 1.5 µl del reactivo con una pipeta a la zona del reactivo (1f en la figura 1), y se secó con aire sobre una placa caliente a 50°C. ia película con cubierta de oro se aplicó a la parte superior de la capa ^.^^ 20 separadora y se creó una cámara de desecante perforada como se muestra en la Figura 1. En este punto, las tarjetas fueron terminadas ya sean Insertando tres perlas de tamices moleculares 4A (aproximadamente 2 mg cada una) y cubriendo con una hoja de aluminio (3M 425), o laminando otra capacidad total de aproximadamerf e 1.2 mg de agua. Las tarjetas se^macenaron durante 32 días ya sea en una cámara a temperatura ambiente, 75% RH o se desecaron (tamiz molecular 4A) a 5°C. A intervalos durante el estudio, las tarjetas fueron removidas, las tiras fueron individualizadas y después se desarrollaron con 42% de sangre de hematocrito ajustada a aproximadamente 0, 40 y 450 mg/dl de glucosa. Se empleó sangre de un donador diferente en cada punto de tiempo, pero el control refrigerado se incluyó para comparación en el caso de cualesquiera efectos relacionados con el donador (y diferencias en los niveles reales de glucosa). Se desarrollaron para cada caso 6-9 tiras. El dispositivo que lee las tiras aplicó un potencial de +50 mV a través de los electrodos para detectar la aplicación de muestra. Cuando una corriente incrementa la aplicación de muestra de señal, el potencial se camfofó a -300 mV y se mantuvo ahí durante 5 segundos. Después de los 5 segundos, ej potencial se cambió a +300 mV y se mantuvo ahí durante 9 segundos.

Durante la fase de +300 mV. la curva de corriente de caída contra tiempo se proyectó matemáticamente a infinito; este valor de corriente infinito se determinó como iss. El valor de l8 es aproximadamente proporcional a la concentración de glucosa. Las Figuras 5a, 5b y 5c muestran los valores de iss -promedio para los dos casos y el control refrigerado. A una concentración de 0 de glucosa, una corriente de fondo pequeña (aproximadamente 10 - icrovoltios) es sta rnidalmerfte para todos los casos. Esta corrieNte permanece esert€falmente sin cambio para todos los casos, excepto el caáo de PET expiíesto a alta humedad, en donde se incrementó dramáticamente^ 'jnpedrda que el estudio proseguía, indicando un desarrollo de ferrocianuro. A un nivel de glucosa de 40 mg/df, el efecto fue esencialmente el mismo. A 460 §e glucosa, en donde la corriente relacionada con af glucosa fue mucho más alta, el incremento en la corriente debido a la producción de ferrocianuro después de la exposición no fue notorio como una reducción el valor de iss debido a degradación de la enzima. Otra vez, este efecto de degradación *>, 1 ocurrió solamente en el caso de alta humedad de PET. Claramente, las tiras eternamente desecadas con cara de hoja fueron más estables cuando se atacaron con este ambiente de alta humedad durante hasta 32 días.

EJEMPLO 11 15 En este ejemplo, se prepararon tarjetas similares a las tarjetas de cara de aluminio en el Ejemplo I, con una sola excepción (ver Figuras 6a y b). Los canales de entrada de muestra y ventilación se acortaron de manera A ' que cuando tes tiras fueron individualizadas, el sistema de canal siguió 20 completamente sellado dentro de la tira, y las puntas de te muestra y los canales de ventilación finalizaron a 0.0762 cm desde el borde la tira (esto meramente involucró acortar los canales en un 0.1524 cm). Esta configuración fue destinada a simular una configuración de tarjeta en donde se hacen cortes ?tre las tiras en él momento de la fabricación, para reducir al mínimo la faepfa . - «querida para la individualización, como se subrayó anteriormente. Las muestras fueron preparadas tanto como tarjetas completas, tarjetas no ©ortadas y como tiras individualizadas. Cada configuración también se preparó 5 ßon o sin un desecante en la cámara de desecante. Para investigar el efecto de Jos cortes sobre el ingreso de humedad, y para correlacionar la inestabilidad de la tarjeta previamente observada con la humedad dentro del paquete, se condujo como sigue un estudio de consumo de humedad: se prepararon 40 tiras individuales para 10 cada caso de tira individualizada y se prepararon tarjetas de 2-20 tiras para los casos de tarjetas. Los 4 casos se colocaron en te cámara a temperatura ifnbiente a una RH de 75%. Durante los siguientes 63 días, todos los materiales en cada caso fueron pesados para determinar él consumo de humedad. Para calcular la cantidad de humedad que pasa a través de la tira o 15 el paquete de tarjetas, la ganancia de peso del caso que no es desecante se substrajo de aquella de su configuración que contiene el desecante correspondiente. Con base en la observación de cada una de tes 3 perlas por tira pesó aproximadamente 2 mg y puede absorber alrededor de 20% de su peso en humedad, el porcentaje de escape del desecante se calculó en cada 20 punto de tiempo. La Figura 7 muestra los resultados. La configuración completa de tarjeta tuvo ligeramente más del 40% de escape de desecante en 63 días. En el Ejemplo I, te buena estabilidad de reactivo vista hasta los 32 días con tarjetas completas, en retrospección, 1 * torrtesponde a aproximadamente un 18% de escape del desecante. Ya qué el ÍÍZ motecu?ar» mantiene una humedad relativa muy baja aún a grados • 3fe.

-Importantes de escape, se podría encontrar una buena estabilidad de reactÍMo «lambién hasta un 40% de escape. La configuración de tira individualización por otro lado, alcanzó un 50% de escape en aproximadamente 5 días; significativamente, más Hipido que la tarj ta completa. El corte de individualización abre rutas que aceleran el ingreso de humedad. De esta manera, con esta configuración de cara de hoja, el medidor probablemente tiene que hacer todo el corte entre - 10 tiras. También, la vida de la tira final (y posiblemente la siguiente y así sucesivamente) puede ser menor que las tiras interiores.

EJEMPLO lll 15 Ver Figuras 8a y 8b. En este ejemplo se hicieron tarjetas como en el Ejemplo II, excepto que (1 ) la forma rectangular de te cámara del ^desecante se cortó en la capa separadora central, (2) PET metalizado y tes capas externas de hoja se reemplazaron con una capa individual de 0.0127 cm de Acter 22C, (3) se formó una cavidad de 0.0711 cm (a través de ^^¡^ 20 estampado en frío) en una capa de Aclar para conformarse a la forma de la cámara de desecante y (4) una pieza de 13 mg de cinta de desecante de 0,0635 cm consistiendo de polvo de tamiz molecular a aproximadamente 60% y 1-3% de glicol en PEGT (frasco Capital) se utilizó como desecante. El desjecánte tuvo una capacidad total de apioximalíirí ie?2.6 mg de agua per rá, o apr?s i nte 2.3 x te capacidad de las 3 perfts tietemiz molecular Sn los Ejemplos l y II. Para comparación, se hicieron tarjetas con cara de hoja Ifcmo en tas Ejemplos I y II, pero las perias de tamiz' molecular se 5 reemplazaron con la misma cantidad de cinta de desecante como las tarjetas cíe Aclar (ver figuras 9a y 9b). Ambos tipos de tarjetas también se hicieron sin desecante como un control para absorción de humedad a través del exterior del paquete, y todas las configuraciones se sometieron a una RH dé 75% como tarjetas y tiras de corte. Se probaron 40 tiras por caso. 10 Las Figuras 10a y 10b muestran los resultados. Las tiras individualización de hoja en este ejemplo exhibieron una resistencia a la aUmedad mucho mejor que en el Ejemplo II: el nivef de escape de 50% se - alcanzó aproximadamente en 12 días en lugar de 5 días; esto es aproximadamente lo que era pronosticado a partir de la capacidad 15 ncrementada del desecante. Los datos de Aclar 22C muestran una reducción anómala de escape entre el día 0 y el día 1; esto es indebidamente un error de peso en el día 0. Después de permitir esta desviación (todos los valores de escape deben ser de aproximadamente 5-10% mayores)* es evidente que a los 28 í© días, tes tiras de corte no ganaron suficiente humedad para escapar él secante en más de 35%, y que el desecante ciertamente debe ser menor que 50% de escape a los 30 dias. De esta manera, el cambio en materiales y la cantidad de desecante ambos han contribuido para lograr un diseño en nde se hacen cortes de eitfe tras, las tiras deben permanecer Jo suficientemente secas para durar por lo menos un mes, y tes Uras finales deben- ser tan buenas como las tiras centrales. La tira de Aclar utilizada en este ejemplo está destinada para ser 5 un modelo para transmisión de vapor de humedad a través de un paquete -f mílar al dispositivo destinado. Los resultados anteriores y la discusión demuestran que se • proporcionan mejoras en la tecnología de tira de prueba electroquímica a Jravés de la presente invención. Específicamente, la presente invención 10 proporciona tarjetas o cintas de tiras múltiples estables al almacenamiento que pueden ser individualizadas según sea necesario por el usuario final, que proporcionará un uso menor de los materiales de empaque y protocolos de w fabricación más eficientes de costo efectivo, entre otras ventajas. Como tal, te presente invención representa una contribución importante para la técnica. 15 Todas las publicaciones y patentes citadas en esta especificación se ¡ncorporarr aquí por referencia como si cada publicación o patente individual se indicara específica e individualmente copio incorporada por referencia. La cita de cualquier publicación es para su descripción antes de la fecha de presentación y no debe ser construida como una admisión de 20 que la presente invención no esté intitulada para adelantar dicha publicación en virtud de la invención anterior. Aunque la invención anterior ha sido descrita con algún detalle a manera de ilustración y ejemplo para propósitos de claridad y entendimiento, ' t.E-? ^ fácáttnert evidente para aquiÉó llp§«los n^1 técnica n vista de tas enseñanzas ide esta invención que se pueden haCer a la misma ©iertos cambios , y ;f?fQdifíGaciones sin apartarse del espíritu o alcance de las reivindicaciones anexas.

F

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN *, *& REIVIND CACrONES

1.- Una tarjeta de tira de prueba electroquímica, Caracterizada porque comprende: por lo menos dos precursores de tira de prueba electroquímica, en donde cada uno de los precursores comprende: (a) una cámara de reacción unida a través de electrodos opuestos y comprendiendo una composición de reacfivo; y (b) un desecante integrado; ,siempre que antes de la indifidualización de dicha tarjeta, cada cámara de reacción esté en comunicación gaseosa con un desecante de dicha tarjeta

2.- La tarjeta de tira de prueba electroquímica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque cada precursor de tira de prueba electroquímica además comprende una cámara de desecante que atoja un material desecante.

3.- La tarjeta de tira de prueba electroquímica de Conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque la cámara de desecante está en comunicación gaseosa con una cámara de reacción , dobre el mismo precursor.

4.- La tarjeta de tira de prueba electroquímica da conformidad con ta reivindicación 2, caracterizada además porque la cámara de desecante está en comunicación gaseosa con una cámara de reacción de un precursor adyacente.

5.- La tarj ta de tira de prueba electroquímica de conformidad con cualquiera de las reiVindicaGiünes precedentes, 4 Caracterizada además porque el desecante comprende un indicador.

6.- La tarjeta de tira de prueba electroquímica de 5 cor?formidad con cualquiera de las reivindicaciones precedente^, caracterizada además porque la tarjeta está configurada de manera que la Individualización de un precursor a partir de dicha tarjeta proporciona una fira F «de .prueba electroquímica individualizada, teniendo canales de entrada y pálida de fluido hacia la cámara de reacción de la tira de prueba 10 - electroquímica individualizada.

7.- La tarjeta de tira de prueba electroquímica de Conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque la tira de F prueba electroquímica individualizada comprende una cámara de reacción que está en comunicación gaseosa con una cámara de desecante. 15

8.- La tarjeta de tira de prueba electroquímica de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque la tira de prueba electroquímica individualizada comprende una cámara de reacción que no está en comunicación gaseosa con una cámara de desecante.

9.- Un método para determinar la concentración de un anaMto 20 en una muestra fisiológica, caracterizado porque comprende los pasos de: (a) introducir dicha muestra fisiológica a una tira de prueba electroquímica que comprende: (i) una cámara de reacción unida mediante electrodos opuestos y comprendiendo una composición de reactivo; y (¡i) un desecante integrado en elictríc# en la zona de dicha señal eléctrica detectada con la cantidad de apap íi la muestra.

10.- Un equipo para utilizarse err'te determinación de la 5 ásncentraei?n de un analito en una muestra fisiológica, Caracterizado porque comprende: (a) una tarjeta de tira de prueba electroquímica que comprende or menos dos precursores de tira de prueba electroquímica, en donde F^' Cada une de los precursores comprende: (i) una cámara de reacción unida mediante electrodos opuestos y que comprende una composición de reactivo; 10 y (ií) un desecante integrado; siempre que antes de la individualización de dicha tarjeta, cada cámara de reacción esté en comunicación gaseosa con un desecante de dicha tarjeta; y (b) por lo menos uno de: (i) un medio para F obtener te muestra fisiológica; y (li) un estándar de analito. F » Se proporcionan tarjetas de tira de prueba electroquímica que pue en ser individualizadas para producir tiras de prueba electroquímica. Las 5 tarjetas de tira de prueba electroquímica se hacen de dos o más precursores & fira de prueba electroquímica, en donde cada precursor se caracteriza por té presencia de una cámara de reacción de alojamiento de reactivo seco unida "^ " mediante electrodos opuestos; en comunicación de fluido con cada cámara de reacción de la tarjeta está un desecante integrado; también se proporcionan 10 métodos para utilizar las tarjetas de tira de prueba electroquímica de* te presente, así como equipos que las incluyen; las tiras y las tarjetas de prueba de la invención encuentran uso en la determinación de -^IP* detección/concentración de un número de diferentes analifos, induyendo glucosa. PA/a/ 2002 \ fco& TB/cgt* P02/1280F aaEMí ,na.ji.