MXPA02006880A - Metodo para la aplicacion de un revestimiento de polimero a la superficie interna de un recipiente. - Google Patents

Abstract

Se proporciona un metodo para la aplicacion de un revestimiento de polimero a una superficie interna de un recipiente, el metodo comprende: (a) calentar la superficie interna del .recipiente a ser recubierto; (b) rociar una suspension acuosa de un polimero que contiene fluor sobre la superficie para formar un revestimiento en la superficie; y (c) sinterizar el revestimiento, en donde el recipiente comprende una base y una o mas paredes laterales que definen una abertura de recipiente y es adecuado para almacenar un medicamento, y en donde la etapa de rociado se lleva a cabo por un primer medio de rociado configurado para producir un patron de rocio axial que es substancialmente conico alrededor de un eje perpendicular a la base del recipiente.

Description

MÉTODO PARA LA APLICACIÓN DE UN REVESTIMIENTO DE POLÍMERO A LA SUPERFICIE INTERNA DE UN RECIPIENTE CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un proceso para la aplicación de un revestimiento de polímero a la superficie interna de un recipiente, y a un contendor recubierto con un polímero de conformidad con el proceso de la presente invención. En particular, la presente invención se refiere a un proceso para la aplicación de un revestimiento de polímero a una superficie interna de un bote usado para almacenamiento de un medicamento, para evitar la contaminación del medicamento y para evitar que se adhiera el medicamento al recipiente. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los polímeros que contienen flúor se han conocido por décadas por ser útiles como revestimientos protectores para diversos artículos. Por ejemplo, el politetrafluoroetileno (PTFE) se ha usado ampliamente como un revestimiento no adherible para utensilios de cocina, tales como sartenes para freír y herramientas tales como sierras. El PTFE y los polímeros similares que contienen flúor también han encontrado uso como capas protectoras hidrofóbicas para proteger superficies contra la humedad.

Ref: 140126 Más recientemente, el Teflón® (PTFE) y el perfluoroetilenpropileno se han usado para recubrir superficies internas de botes de aluminio pretendidos para usarse en el almacenamiento y administración de medicamentos pulmonares (ver EP 0 642 992) . Khaladar, Mat. Performance 1994, Vol. 33 parte 2, 35-9, describe revestimientos de fluoropolímero para su uso como revestimientos internos mientras que la solicitud internacional de patente WO 96/32150 describe revestimientos de fluoropolímero para su uso como revestimientos interiores en el almacenamiento y administración de medicamentos. Los revestimientos anteriores se pretende que permitan que usen sistemas propelentes alternativos, mientras que se evita la contaminación de medicamentos como por ejemplo, con aluminio . En el proceso y productos descritos en EP 0 642 992, hay todavía un requerimiento de que el proceso usado para aplicar los requerimientos se mejore, para reducir la rugosidad de los revestimientos. Las mezclas preferidas de polímero del fluoropolímero y el adhesivo como se describe en WO 96/32150, son sistemas a base de solvente más que sistemas acuosos. Así, también es deseable reducir la cantidad de compuestos orgánicos extraíbles usados en procesos de revestimiento (tales como solventes) que puedan contaminar los contenidos del recipiente. El uso de solventes orgánicos que son flamables, tiene un inconveniente adicional en que el equipo usado para el revestimiento necesita ser a prueba de flama. También, estos revestimientos requieren la adición de un adhesivo al polímero, de otra manera el revestimiento no se adhiere suficientemente a la superficie. Tales adhesivos pueden ser costosos y consumidores en tiempo al aplicarse, y pueden también ser una fuente de contaminación de fármacos. De esta manera, es un objeto de la presente invención resolver los problemas asociados con el arte previo. También es un objeto de la presente invención proporcionar un proceso mejorado para el revestimiento de una superficie interna de un recipiente de almacenamiento de medicinas, con un polímero que contiene flúor, para proporcionar un revestimiento más fino, más uniforme, y sin manchas, con propiedades mejoradas protectoras que no requieren adhesivo o una pintura de imprimación, y que contiene un mínimo de compuestos orgánicos extraíbles. También es un objeto de la presente invención, proporcionar un proceso para recubrir recipientes usando una suspensión acuosa de polímero y para superar las dificultades asociadas con la producción de buenos revestimientos a partir de una suspensión acuosa sin el uso de solventes orgánicos. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN De esta manera, la presente invención proporciona un método para la aplicación de un revestimiento de polímero, a un superficie interna de un recipiente, el método comprende : (a) calentar la superficie interna del recipiente a ser recubierto. (b) rociar una suspensión acuosa de un polímero que contiene flúor sobre la superficie, para formar un revestimiento en la superficie; y (c) sinterizar el revestimiento; En donde el recipiente comprende una base y una o más paredes laterales que definen la abertura del recipiente, y es adecuado para almacenar un medicamento, y en donde la etapa de rociado se lleva a cabo con un primer medio de rociado configurado para producir un patrón de rocío axial que es substancialmente cónico alrededor de un eje perpendicular a la base del recipiente . Así, en la presente invención se ha seleccionado y procesado un material de polímero en una forma que evita la extracción a largo plazo de aditivos de revestimiento en la formulación del fármaco. El revestimiento interno es ópticamente transparente, incoloro, libre de microfracturas y químicamente estable. El revestimiento se puede aplicar sobre botes metálicos preparados de una forma comercial. Un revestimiento superior se realiza por un tratamiento especial de superficie del recipiente, por la aplicación específica del revestimiento de polímero incluyendo la cantidad y distribución del polímero, por la modificación específica de polímero, y por la modificación específica del equipo de aplicación y los protocolos de prueba, todos los cuales son objetos de esta invención. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención se describirá a ora en mayor detalle solamente a manera de ejemplo, con referencia a los dibujos anexos en los cuales: La figura 1 muestra a los recipientes preferidos usados en la presente invención, incluyendo su forma y dimensiones preferidas. La figura 2, muestra el patrón de rocío axial usado en el método de la presente invención -a es el ángulo cónico del patrón de rocío y di es la distancia desde el extremo de los medios de rocío a la base del recipiente.

La figura 3 , muestra el patrón de rocío radial usado en un método de la presente invención- a es el ángulo cónico del patrón de rocío, b es el ángulo de declinación del eje del patrón de rocío radial y d2 es la distancia desde el fin de los medios de rociado a la base el recipiente, y. La figura 4 muestra una pistola de rocío que se puede usar en la presente invención. El proceso de la presente invención se describirá ahora en mayor detalle. El revestimiento del polímero se aplica preferiblemente por el uso de pistolas para rocío ajustables, alimentadas a presión, impulsadas con aire. Las corrientes a presión del fluido y de aire separadas, se combinan en el extremo de entrega de estas pistolas, con cada corriente controlada separadamente, pero combinada de una forma sinérgica para proporcionar un patrón controlado de rocío de fluido, ángulo de entrega y tasa de entrega. Las pistolas se ajustan con un pistón impulsado neumáticamente que les permite encenderse y apagarse en una forma controlada con respecto al inicio y duración del rocío. Se requiere una modificación considerable del equipo comercialmente disponible, para evitar la gelificación de la suspensión del polímero acuoso (tal como una suspensión PFA) dentro de las pistolas y permitir su aplicación en una forma estable altamente controlada que no es posible de otra manera. Tales modificaciones incluyen el reemplazo de todos los componentes que no son de acero inoxidable, con los de acero inoxidable (tipo preferido 316) . Los ángulos de las agujas y el conjunto en la trayectoria de control del flujo de fluido del polímero están preferiblemente altamente refinados, con un tratamiento térmico controlado para evitar el desgaste y proporcionar un control de flujo estable de larga duración para polímeros de baja viscosidad. Un rodamiento de guía de PTFE segmentado, se agrega preferiblemente para forzar el asentamiento concéntrico de la aguja en su asiento. El mecanismo accionador axial de la aguja contiene típicamente un paso de roscado muy fino y un mecanismo de embrague deslizable para proporcionar un control fino del fluido, mientras se protege contra el daño a la aguja y/o asiento debido a una fuerza de inserción en exceso. El asiento es generalmente separable para facilidad de inspección y reemplazo. La suspensión del polímero se introduce preferiblemente primero dentro de un depósito presurizado de acero inoxidable, mantenido a una presión desde 86.2xl03-89.7xl03 Pa (12.5-13.0 psi) cuando se alimenta una pistola simple y desde 86.2xl03-89.7xl03 Pa (12.5-13.0 psi) cuando se alimentan 6 pistolas que rocían simultáneamente. Se prefiere que la presión se controle dentro de ± 0.69xl03-l .38xl03 Pa (± 0.1-0.2 psi) para mantener un revestimiento más uniforme. El depósito no debe contener ningún componente de aluminio que tenga contacto con la suspensión. El depósito se ajusta preferiblemente con una paleta polimérica accionada eléctricamente, que se usa para mantener una suspensión uniforme a través del proceso y durante los tiempos cuando no se lleva a cabo el rociado. La relación de rotación de la paleta preferiblemente está en el rango de 20-50 rpm, con un rango preferido de 20-22 rpm. El control de presión en el tanque es importante para el control de proceso y se lleva a cabo preferiblemente por el uso de un sistema regulador de presión de aire de purga continua, de 2 etapas con una resolución de ±0.69xl03 Pa (±0.1 psi). Se puede colocar en una interfase un sistema indicador de presión basado en un indicador de tensión digital al controlador de proceso, para verificar continuamente la estabilidad de la presión. El regulador de presión es preferiblemente de un diseño de purga continua en dirección descendente para permitir la liberación de la presión interna debido a la expansión del aire durante calentamiento ambiente. La suspensión de polímeros de transfiere preferiblemente a las pistolas de rocío a través de la tubería de fluoropolímero (FEP) , que consisten típicamente de etileno propileno fluorado, con un diámetro interno de 3mm o más. Se usan preferiblemente accesorios poliméricos o de acero inoxidable en la totalidad para evitar la gelificación de la suspensión. Se pueden incorporar válvulas de cierre en línea para facilitar la purga del aire de la tubería de alimentación de polímeros. El entrampe del aire promueve la gelificación de la suspensión del polímero, resultando en un flujo de fluido inestable a través de las pistolas. Se pueden usar filtros de acero inoxidable en línea para proteger los botes y las puntas de la pistola de rocío contra los contaminantes. El revestimiento de polímero acuoso se seca rápidamente con la aplicación de rocío, resultando en una película aplicada que toma la forma de un polvo seco. La adhesión a la superficie de un bote de metal no tratado es muy pobre si se recubre sin un precalentamiento del bote. El uso de una superficie modificada tal como con aluminio anodizado, mejora la adhesión a la superficie de la película seca, sin embargo, es todavía muy frágil y se somete a cuarteaduras cuando se impactan durante el manejo normal y se transfiere al equipo comercial. Además el revestimiento es muy sensible a la aplicación de una segunda capa, ya que la presión del aire tiende a cuartear el revestimiento previamente aplicado. La estabilidad física mejorada del polímero no sinterizado, se puede lograr a través de una adición de la formulación como se dirige aquí. Así, un componente esencial del proceso involucra el precalentamiento del recipiente. La aplicación de rocío en las superficies calentadas proporciona un espesor de película mejorado y un control de textura, más una adhesión mejorada significativamente. El rango preferido de temperatura es desde 60-95°C, con un rango más preferido de 70-85°C. El revestimiento se aplica preferiblemente a través de dos pistolas, cada una con una configuración específica. Una de estas pistolas se diseña y ajusta para producir un patrón de rocío cónico que se proyecta actualmente desde el extremo de la pistola, de manera de permitir la cubierta de la superficie interior del fondo del bote. La pistola axial que comprende preferiblemente un diámetro de tubo de pintura de 0.3-1.0 mm, más preferiblemente 0.5-0.7 mm y un tubo de aire con un diámetro preferido de 7-10 mm. En una modalidad preferida, la pistola se monta en su soporte de manera que la terminación del tubo esté preferiblemente a alrededor de 15 mm arriba de la base del bote. El rango preferido es desde 10-30 mm, con un rango más preferido de 10-20 mm y un rango más preferido de 12-15 mm (dimensión di en la figura 2) . El patrón del rocío se ajusta preferiblemente de manera que el ángulo cónico esté entre 10 y 18°, con un rango preferido de 14 a 16° (dimensión a en la figura 2) , permitiendo un patrón que cubra justo dentro de la base de el bote. La pistola se puede centrar sobre el extremo abierto de el bote con una tolerancia preferida de ±0.5 mm. La presión de aire de atomización (dispersión) se mantiene preferiblemente a 0.28x236-0.55xl06 Pa (40-80 psi), más preferiblemente 0.41xl0e-1.04xl06 Pa (60-75 psi). El rango más preferido es 0.45xl06-0.48xl06 Pa (65-70 psi). La relación de flujo de fluido de polímero se establece por el ajuste de una válvula de aguja de control de fluido de la pistola, tal que la relación es preferiblemente 10-20 mi/minuto, más preferiblemente 15-20 mi/minuto, con base en el llenado de un recipiente de medición volumétrico con una válvula de control fijada para un flujo de fluido continuo mientras que se cierra el flujo de aire de atomización. El rango preferido de flujo de fluido es de alrededor de 15-18 mi/ minuto. Para obtener un patrón de rociado libre de etapas, uniforme, el tiempo de rociado de la pistola se fija preferiblemente tal que el rociado comienza cuando la pistola se retrae desde su posición de carrera más proximal. El final del ciclo de rociado se fija preferiblemente para que corresponda a un rocío que se proyecta a aproximadamente 10 mm hacia arriba a lo largo de la pared del lado interior del bote.

Se puede emplear una segunda pistola, diseñada y ajustada para producir un patrón de rocío radial que se usa para cubrir la superficie del lado interior y el área del cuello del bote, como se muestra en la figura 3. La pistola radial comprende preferiblemente un diámetro de tubo de pintura de 0.3-1.0 mm, más preferiblemente 0.5-0.7 mm y un tubo de aire con un diámetro preferido de 7-10 mm. La pistola se puede centrar sobre el extremo abierto del bote con una tolerancia preferida de ±0.5 mm. La pistola se posiciona preferiblemente de manera axial dentro de su montura tal que la base de la carrera es de 10-30 mm desde la base del recipiente, más preferiblemente 12-16 mm desde la base del recipiente (dimensión d2 en la figura 3) . La pistola se puede ajustar para proporcionar un patrón de rocío específico y una deflexión angular de este patrón de rocío con respecto al tubo del aire. Estos arreglos se muestran en la figura 3. La presión de aire de atomización se fija preferiblemente en un rango de 0.14xl06-0.41xl06 Pa (20-60 psi), con un rango más preferido 0.14xl06-0.21xl06 Pa (20-30 psi) . La relación de flujo de fluido de polímero se fija en un rango preferido de 4.0-20.0 mi/ minutos, más preferiblemente 5.0-15.0 mi/ minuto, y más preferiblemente 6.0-14.0 mi/ minuto. El ajuste manual de la posición axial del tubo de aire con relación al tubo de pintura, se puede requerir para obtener un ángulo de declinación (b en la figura 3) con un rango preferido de 20-40°, más preferiblemente 25-30°. El ángulo del cono de rocío (a en la figura 3) se ajusta por cambios finos en la presión del aire de atomización hasta un ángulo preferido de 20-35°, más preferiblemente 25-30°. Una variación del proceso de revestimiento, hace uso de una aplicación simple de revestimiento, usando una pistola configurada para una entrega de rocío axial . La configuración mostrada en la figura 2 se prefiere y las condiciones angulares, presión de aire de atomización y condiciones de flujo de fluido de polímero son como se describen arriba. El tiempo de la carrera se extiende para proporcionar una cobertura completa de la superficie interior, hasta y a través de la superficie superior del borde de corte en el cuello del bote, sin que un sobre- rocío alcance la superficie exterior del cuello. Las pistolas se montan preferiblemente en un carro articulado, permitiendo que corran dentro y fuera con respecto del recipiente, el último del cual está frente a las pistolas con su extremo abierto. Las pistolas pueden ^ ener una relación fija angular con relación al equipo, o se pueden articular a través de un desplazamiento angular limitado tal que su carrera dinámica mantenga el paso con los recipientes cuando se mueven continuamente en un carrusel . Cada recipiente se puede soportar en su superficie exterior a través del uso de un anillo metálico. Los recipientes se hacen preferiblemente para girar continuamente en su eje principal desde 600-900 rpm durante la aplicación del rocío. La aplicación por rociado del revestimiento de polímero, se puede lograr por una articulación combinada de las pistolas dentro y fuera de los botes giratorios, y se controla cuidadosamente el tiempo de la acción del rociado y la coordinación entre la relación de flujo de polímero y la duración del suministro del rociado. El revestimiento se puede iniciar con la pistola axial. La superficie interior del fondo se rocía y recubre con esta pistola, se proyecta hacia arriba de la base, se extiende hacia arriba junto con la pared lateral interior. Se cierra después esta pistola y se retira, permitiendo que el bote se transporte hacia la pistola radial . Esta se introduce y se baja dentro del bote como se describe arriba y comienza el revestimiento sobre la capa previa secada parcialmente. Puede haber un grado de traslape intencional entre los revestimientos aplicados con cada pistola. La acción de rocío radial se inicia cuando se retira la pistola y continua hasta que la pistola apenas sale del bote. El revestimiento aplicado es muy frágil previo a la sinterización. Se toman preferiblemente precauciones especiales para evitar el daño por impacto a los recipientes, que puede conducir a una pérdida de revestimiento de cualquier superficie. Se pueden incorporar en cada punto en la línea amortiguadores absorbedores del impacto, térmicamente estables de baja resiliencia, en donde se presenta cualquier impacto entre los contendores recubiertos y la superficie de metal . Se usa el Viton®, un elastómero de fluoropolímero, como una opción preferida, estando disponibles otros elastómeros tales como el poliuretano, etileno-propileno, y otros. El revestimiento se hace permanente a través de un tratamiento de sinterización térmica. Los recipientes se soportan preferiblemente en su superficie exterior en un horno de convección a 320-400°C preferiblemente 350-390°C y más preferiblemente a 370-380°C por aproximadamente 10.0±0.5 minutos. Esta exposición al calor provoca que se fundan las partículas de polímero y se fusionen para formar un revestimiento continuo en la superficie de muy alta calidad y uniformidad. La inspección de la integridad del revestimiento se puede determinar a través de un método de prueba de inmersión sobre una base estadística. Para este procedimiento, se usa una solución de sulfato de cobre acidificado. Esta se prepara al disolver sulfato de cobre en agua destilada hasta una concentración del 15% en peso, seguida por la acidificación con ácido clorhídrico (38 % en peso) hasta una concentración de 2% en peso. El interior del bote que se va a inspeccionar se llena con esta solución a temperatura ambiente. Esto se permite para asentar por 60+5 segundos, después se separa la solución. La inspección visual de la superficie interior se lleva a cabo y las áreas en donde se ha violado la integridad del revestimiento, aparecerán como rojo-negro debido a la reacción química entre el aluminio y el sulfato de cobre. Para la inspección de la superficie del bote de aluminio anodizado, se puede emplear una modificación especial de este proceso. Se prepara una solución de 2 % en peso de hidróxido de sodio en agua destilada. Se llena primero el interior del bote con esta solución hasta un nivel justo debajo del cuello. Esta solución se deja en su lugar por 60±5 segundos, seguida por la eliminación y enjuague con agua destilada. Este tratamiento rompe las áreas expuestas de óxido de aluminio que no se atacarían de otra manera por la solución estándar acidificada de sulfato de cobre. Después del enjuague, la solución acidificada de sulfato de cobre como se describe arriba, se introduce en el bote por 60±50 segundos, seguido por el examen visual del interior para evidencia de un ataque químico (presencia de un producto de reacción rojo-negro) . Al usar los procesos aquí descritos, es posible obtener revestimientos que muestren un ataque cero por los métodos de prueba químicos anteriores . La integridad y calidad del revestimiento se puede evaluar además por el uso de un método de prueba electrolítico de la Wilkens Anderson Company (WACO) de barniz con calificación II. Este sistema aplica 6.3 V de CD al bote, llenado con un electrolito (1.0% en peso de cloruro de sodio en agua destilada) , a través de un electrodo de acero inoxidable. La superficie exterior del bote se conecta en serie con el electrodo y la muestra de prueba para un puente de medición. Con un potencial aplicado de 6.3 V y 4 segundos de tiempo de estabilización, el flujo actual a través de los botes recubiertos con polímero tratados no en la superficie, puede ir desde 5-100 triA, preferiblemente de 10-80 ttiA, cuando se recubren con el material y el proceso anterior. Cuando se aplica sobre superficies anodizadas en el bote, la corriente de prueba WACO puede ser menor a 5.0 A (0-5.0 mA) , preferiblemente desde menos de 1.0 mA (0.1. OmA) .

Los recipientes pueden ser botes de metal producidos usando una operación de embutición profunda. Se usa preferiblemente la aleación de aluminio 5052 para facilitar el anodizado posterior. También están disponibles botes de acero inoxidable y se pueden recubrir con el polímero aquí discutido. Después de la embutición profunda, se limpian los botes con un desengrasador y tensoactivo de hidrocarburo alifático, seguido con una serie de enjuagues con agua desionizada. En un proceso preferido, los botes se anodizan después ligeramente para producir una condición de superficie específica y un alto grado de limpieza sin trazas de compuestos orgánicos extraíbles. La anodización se lleva a cabo preferiblemente usando un proceso electroquímico de ácido sulfúrico del Forest Products Laboratory (FPL) con un electrodo de carbón. Generalmente, se exponen primero los recipientes a un baño de ácidos mezclados (por ejemplo, ácidos sulfúrico, nítrico y crómico) para una limpieza de la superficie. Los botes se conectan después a una fuente de corriente alterna a través de un broche de resorte de titanio asegurado a la superficie exterior del cuello. La anodización puede tener lugar con una corriente interna 10 V AC, por un periodo de 5 minutos después de la inmersión en el ácido sulfúrico, para producir una capa de óxido con una microestructura específica de aproximadamente 0.8 µm de espesor. El rango preferido es de 0.6-0.9 µm. Los botes se sellan después por calor a través de inmersión con un baño de agua a 90 °C, después se enjuagan con diferentes etapas en agua con pureza controlada, seguido por un enjuague por rocío final en agua pura, después se secan con una convección forzada de aire caliente. Se puede asegurar la sequedad y controlar a través de sondas de temperatura diferencial y un paquete de cómputo asociado que determina el punto de rocío de la corriente de aire de salida del horno. El espesor de la capa anodizada se puede medir por absorbancia espectroscópica de luz visible/ultravioleta, calibrado contra un examen metalografico de secciones transversales del bote anodizado representativo. Si la capa de anodizado es demasiado gruesa, puede tener lugar una fisuración posterior durante el proceso de sinterizado del polímero. Si es demasiado delgada, el proceso no se puede controlar tanto como se desea y se puede sacrificar la adhesión y los beneficios de limpieza en la superficie. Ya que el proceso de sinterizado para el revestimiento el polímero requiere una temperatura en el rango de ablandamiento de la aleación de aluminio 5052, el diseño del bote se ha modificado sobre las condiciones estándar para incluir una pared más gruesa. El revestimiento interior puede comprender un polímero de marca de perfluoroalcoxi (PFA) , preparado como una suspensión acuosa de un polímero PFA finamente dividido. El polímero PFA se puede preparar en un proceso de polimerización acuosa. El tamaño de partícula PFA en esta suspensión está preferiblemente desde 0.1-100 µm. La fase acuosa puede incluir un tensoactivo no iónico tal como el octilfenoxi polietoxi etanol. La suspensión tiene preferiblemente un rango de pH desde 2-10, preferiblemente de 2-5 (no amortiguada) , que resulta de compuestos ácidos residuales presentes del proceso de polimerización. El polímero se puede modificar a través de la adición de polietilenglicol (PEG) como un agente sinérgico de aplicación. El polímero se puede rociar sobre la superficie interior del bote usando un ciclo de cura-rociado de paso simple o dual seguido por procesos de secado y sinterización como se discuten aquí. Previo a la sinterización, el revestimiento de superficie tiene la forma de un polvo seco, que se adhiere tenuemente a la superficie del bote. El producto terminado tiene una película con un aspecto liso uniformemente, incoloro, transparente de PFA con un espesor de 1-10 µm, que cubre preferiblemente el área superficial interior completa y el perfil interior y el borde superior del cuello del bote. El polímero puede requerir ciertas precauciones en el manejo, ya que tiene una tendencia a asentarse y formar un estado gelatinoso cuando se incrementa la concentración neta de material sólido arriba de aproximadamente 65% en peso. El polímero reacciona muy adversamente con el aluminio y las aleaciones de aluminio y en un menor grado, con aleaciones de metal que contienen zinc. Esto incluye latón y aceros galvanizados. En tal caso, el producto de reacción es un sólido difícil de trabajar que no se puede volver a suspender. Como resultado de esta reacción, todo el equipo de transporte y almacenamiento incluyendo el equipo de rociado, se debe fabricar con metales no reactivos tales como el acero inoxidable y polímeros que estén libres de aditivos exudables. Los materiales poliméricos aceptables incluyen etileno propileno fluorado (FEP) y politetrafluoroetileno (PTFE) . La estabilización de PFA se puede lograr al incrementar el pH hasta una condición neutra. Esto se puede lograr por la adición de diversos amortiguadores incluyendo pero no limitándose al hidróxido de amonio. La estabilización adicional y la adhesión mejorada de la suspensión presinterizada de PFA, se puede lograr por la adición de polietilenglicol (PEG) . Tal adición es a través del uso de material grado USP, que se agrega primero al agua destilada y después a la suspensión de PFA. El rango de peso molecular de PEG es desde 400 hasta 20,000, con un rango preferido de 5,000 a 7,000. La concentración de PEG tiene un rango desde 0.2-1.5 % peso, con un rango preferido de 0.5-1.0 % peso. El PEG se evapora del revestimiento final durante la operación de sinterizado. Se ha desarrollado un inhalador especial de dosis medida (MDI) en la presente invención para la entrega controlada de un medicamento activo nasal o pulmonar. El recipiente comprende un recipiente forrado que se obtiene usando el proceso de la presente invención antes descrito. El inhalador comprende así preferiblemente un cilindro de aleación de aluminio de embutición profunda, revestido internamente con un polímero especialmente procesado de perfluoroalcoxi (PFA) agregado para limitar la adhesión del fármaco, aglomeración, interacción potencialmente adversa con el bote de aluminio y los materiales residuales usados para su producción. La presente invención también proporciona un recipiente para almacenar un medicamento, que se puede producir por el proceso de la presente invención. El recipiente comprende un revestimiento interno formado del polímero que contiene flúor sobre la superficie de al menos una pared o base del lado interno. Se prefiere que el forro tenga un valor de rugosidad Ra en una pared lateral de 0.75 o menos. Cuando el recipiente es un recipiente de aluminio que tiene una superficie interna que se ha anodizado, se prefiere que el revestimiento interno de polímero que contiene flúor tenga un valor de rugosidad Ra en la pared lateral de 0.75 o menos. El valor de rugosidad del revestimiento interior en una base es preferiblemente de 1.40 en el caso de un bote estándar y también de 1.40 en el caso de un bote anodizado. El valor de rugosidad Ra se puede medir usando un sistema de medición Microfocus Compact®. Este es un sistema de medición tridimensional optoelectrónico (3D) para una medición sin contacto y un análisis de superficie. Un rayo láser de baja intensidad recorre la superficie cuantifícando los picos y surcos (por ejemplo en µm) y promediando las cifras para dar un valor Ra. La invención se describirá ahora con mayor detalle a manera de ejemplo solamente, con referencia a las siguientes modalidades específicas. EJEMPLOS Se tomaron 8 botes estándar de aluminio no anodizado y 10 botes de aluminio anodizado, y se recubrió substancialmente la superficie interna completa de los botes . Se le dieron a los botes estándar dos capas de polímero, cada vez usando un patrón de rociado con pistola axial. A las latas anodizadas se les dio un revestimiento simple de polímero usando un patrón de rociado de pistola axial . La topografía de la superficie se midió usando un sistema de medición Microfocus Compact®. Se tomaron las mediciones en la pared lateral de los botes. El revestimiento se recubrió por pulverización iónica con oro previo a efectuar las mediciones (aparato de revestimiento por pulverización iónica VG Microtech Model SC7640) para mejorar la reflectancia de la superficie. El área medida fue de 0.5 milímetros por 0.5 milímetros con una densidad de punto de 100 puntos por milímetro. Los valores de rugosidad para los botes individuales así como los valores medio, máximo y mínimo de rugosidad para los botes anodizadas y estándar se muestran abajo en la tabla 1.

Tabla 1 Las latas seleccionadas formadas en el procedimiento anterior, se probaron (usando el sistema Microfocus Compact® arriba mencionado) para determinar los valores de rugosidad del revestimiento interno de polímero en su base) . Los valores obtenidos se muestran abajo en la tabla 2.

Tabla 2 Para investigar el espesor de los revestimientos aplicados por los métodos actuales, se midió el grosor de los revestimientos en el área base y en área de la pared de dos lotes de latas estándar y un lote de latas anodizadas, recubiertas como se describe arriba, para cada área, los valores medio, mínimo y máximo se dan en la tabla 3 abajo.

Tabla 3 Los resultados anteriores demuestran que los procesos de la presente invención, producen recipientes que tienen un revestimiento interior superior (menos rugoso) . Esto conduce a la ventaja de que los contenidos del recipiente tal como los medicamentos, no se adhieren a los revestimientos interiores actuales. Las pruebas también muestran que un revestimiento de polímero relativamente delgado se puede aplicar para alcanzar este efecto. Además de las pruebas anteriores, la integridad del revestimiento se probó de conformidad con el método de prueba de inmersión antes descrito. El examen visual del interior de las latas revela que ninguna de las latas despliega algún signo de ataque químico. Esto demuestra la adecuación de las latas para almacenar medicamentos. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (41)

1. Reivindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un método para la aplicación de un revestimiento de polímero a una superficie interna de un recipiente, el método caracterizado porque comprende: (a) calentar la superficie interna del recipiente a recubrirse; (b) rociar una suspensión acuosa de un polímero que contiene flúor sobre la superficie para formar un revestimiento en la superficie; y (c) sinterizar el revestimiento; en donde el recipiente comprende una base y una o más paredes laterales que definen la abertura de un recipiente, y es adecuado para el almacenamiento de un medicamento, y en donde la etapa de rociado se lleva a cabo con un primer medio de rociado . configurado para producir un patrón de rocío axial que es substancialmente cónico alrededor de un eje perpendicular a la base del recipiente .
2. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la etapa de rociado se lleva a cabo con un segundo medio adicional de rociado, configurado para producir un patrón de rocío radial que es substancialmente cónico alrededor de un eje que comprende un componente que es perpendicular al eje del patrón de rocío de los primeros medios de rociado.
3. 3. El método de conformidad con la reivindicación -1 o reivindicación 2, caracterizado porque la etapa (b) y opcionalmente la etapa (c) se repiten para asegurar que se forman dos o más revestimientos en la superficie.
4. 4. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque en la etapa (a) la superficie se calienta desde 60-95°C.
5. 5. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque en la etapa (c) el revestimiento se sinteriza desde 320-400°C.
6. 6. El método de conformidad con • cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el recipiente comprende un bote de metal .
7. 7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el metal comprende aluminio o acero inoxidable.
8. 8. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el metal comprende aluminio y la superficie a recubrirse se anodiza primero de manera que se forme un revestimiento de óxido en la superficie que tiene un grosor desde 0.6-0.9 µm.
9. 9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se aplica a la superficie un revestimiento de polímero simple que contiene flúor.
10. 10. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el volumen del bote es de 100 mi o menos.
11. 11. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el volumen del recipiente es desde 5-25 mi.
12. 12. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque la porción base del recipiente se sitúa opuesta a la abertura del recipiente.
13. 13. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el recipiente comprende además una porción de cuello de bajo de la abertura del recipiente.
14. 14. El método de conformidad con la reivindicación 12 o la reivindicación 13, caracterizado porque la sección transversal del recipiente es substancialmente circular y la porción de la base tiene un diámetro desde 1.0-3.0 cm.
15. 15. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 12-14, caracterizado porque la longitud del recipiente desde la base a la apertura es desde 2.0-70.0 cm.
16. 16. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 12-15, caracterizado porque cuando esta en operación, una salida del primer medio de rociado desde el cual aparece el rocío de polímero que contiene flúor se sitúa desde 6-9 cm de la base del recipiente.
17. 17. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 12-16, caracterizado porque el patrón de rocío axial tiene un ángulo cónico desde 10-18°.
18. 18. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 12-17, caracterizado porque cuando está en operación, una salida del segundo medio de rociado desde el cual aparece el rocío de polímero que contiene flúor se sitúa a 1.0 cm o más de la base del recipiente.
19. 19. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 12-18, caracterizado porque cuando está en operación una salida del segundo medio de rociado desde el cual aparece el rocío de polímero que contiene flúor, se sitúa a una distancia mínima de no más de 1.0 cm desde el eje perpendicular a la base del recipiente.
20. 20. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 12-19, caracterizado porque el ángulo de declinación del eje del patrón de rocío radial es desde 20-40°.
21. 21. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 12-20, caracterizado porque el patrón de rocío radial tiene un ángulo cónico de 20-35°.
22. 22. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 2-21, caracterizado porque el primer medio de rocío se emplea para formar un revestimiento sobre al menos una porción de la base del recipiente y el segundo medio de rocío se emplea para formar un revestimiento sobre al menos una porción de las paredes laterales del recipiente.
23. 23. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el revestimiento se forma sobre substancialmente la superficie interna completa del recipiente.
24. 24. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el grosor de revestimiento de polímero en la superficie es desde 1-10 µm.
25. 25. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el polímero que contiene flúor comprende un polímero de perfluoralcoxi (PFA) un copolímero de tetrafluoroetileno (TFE) y éter de perfluoropropil vinilo (PPVE) o un copolímero de TFE y éter de perfluorometil vinilo (PMVE) .
26. 26. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el polímero que contiene flúor se proporciona en forma de una suspensión acuosa que comprende desde 30-70% en peso de un polímero que contiene flúor.
27. 27. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el tamaño promedio de partícula del polímero que contiene flúor en la suspensión es desde 0.1 µm-100 µm.
28. 28. El método de conformidad con la reivindicación 26 ó 27, caracterizado porque la suspensión comprende además un tensoactivo no iónico.
29. 29. El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 26-28, caracterizado porque el pH de la suspensión es desde 2-10.
30. 30. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el polímero que 'contiene flúor se modifica por la adición de polietilenglicol (PEG) a la suspensión.
31. 31. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el primer medio de rocío y/o el segundo medio de rocío comprende una pistola configurada para producir un patrón de rocío cónico que se proyecta desde una boquilla al final de la pistola.
32. 32. El método de conformidad con cualesquiera reivindicación precedente, caracterizado porque el primer medio de rociado y/o el segundo medio de rociado comprenden un revestimiento protector interno para evitar que el polímero que contiene flúor se gelifique al entrar en contacto con una superficie interna reactiva del medio de rociado .
33. 33. El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque el revestimiento protector comprende un revestimiento epoxi modificado con acrílico, un adhesivo para un dispositivo médico de epoxi relleno con dióxido de titanio, parafina o cera de abeja.
34. 34. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque el revestimiento de epoxi modificado con acrílico comprende un revestimiento de empaque ICI® (código Gliden 640-C-552) , o el adhesivo para dispositivo médico de epoxi relleno con dióxido de titanio comprende Permabond® 4E96.
35. 35. Un recipiente con revestimiento interno para almacenar un medicamento, caracterizado porque se obtiene de conformidad con un método como se define en cualquier reivindicación precedente.
36. 36. Un recipiente para almacenar un medicamento, caracterizado porque el recipiente comprende un revestimiento interno formado de un polímero que contiene flúor en una superficie interna de al menos una pared lateral del recipiente, el revestimiento interno tiene un valor de rugosidad Ra en la pared lateral de 0.75 o menos .
37. 37. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque comprende aluminio, en donde la superficie que comprende el revestimiento interno se anodiza y_ el revestimiento interno tiene un valor de rugosidad Ra en la pared lateral de 0.75 o menos.
38. 38. Un recipiente para el almacenamiento de un medicamento, caracterizado porque el recipiente comprende un revestimiento interno formado de un polímero que contiene flúor en la superficie interna de al menos una base del recipiente, el revestimiento interno tiene un valor de rugosidad Ra en la base de 1.40 o menos.
39. 39. El recipiente de conformidad con la reivindicación 38 que comprende aluminio, caracterizado porque la superficie que comprende el revestimiento interno se anodiza, y el revestimiento interno tiene un valor de rugosidad Ra en la base de 1.40 o menos.
40. 40. Un sistema para la entrega controlada de un medicamento, caracterizado porque comprende un recipiente con revestimiento interno como se define en cualesquiera de las reivindicaciones 35-39.
41. 41. El sistema de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque comprende un inhalador de dosis medida (MDI) para la entrega de un medicamento activo pulmonar o nasal .