MXPA01010232A - Ligandos de receptores de integrina. - Google Patents

Ligandos de receptores de integrina.

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Abstract

La invencion se refiere a compuestos novedosos que se unen con receptores de integrina, a su preparacion, a su uso como ligandos de receptores de integrina y para el tratamiento de enfermedades, a preparaciones farmaceuticas que comprenden estos compuestos, y a preparaciones farmaceuticas que comprenden por lo menos otro compuesto activo.

Description

LIGA DOS DE RECEPTORES DE INTEGRINA La invención se refiere a compuestos novedosos que se unen con receptores de integrina, y a su preparación y uso. Las integrinas son receptores de glucoproteina de la superficie de las células que median interacciones entre células del mismo tipo y células de tipos diferentes, y entre células y proteinas de matriz extracelulares. Están involucradas en procesos fisiológicos como por ejemplo embriogénesis, hemostasis, curación de heridas, respuesta inmune asi como formación/mantenimiento de la arquitectura tisular. Trastornos de la expresión de genes de moléculas de adherencia de células asi como trastornos de la función de receptor pueden contribuir a la patogénesis de un gran número de trastornos, por ejemplo tumores, eventos tromboembólieos, trastornos cardiovasculares, enfermedades pulmonares, trastornos del sistema nervioso central, de los riñones, del tracto intestinal o bien inflamaciones. Las integrinas son heterodimeros, cada uno consistiendo de una sub-unidad de transmembrana OÍ y una sub-unidad de transmembrana ß, conectadas de manera no covalente. A la fecha, 16 sub-unidades a diferentes y 8 sub-unidades ß así como 22 combinaciones diferentes han sido identificadas. La integrina avß3, que se conoce también como receptor de vitronectina, media la adherencia de un gran número de ligandos - proteínas plasmáticas, proteínas de matriz extracelulares, proteínas de superficie de células - la mayoría de las cuales contiene la secuencia de aminoácidos RDG (Cell, 1986, 44, 517-518; Science 1987, 238, 419-497), como por ejemplo, vitronectina, fibrinógeno, fibronectina, factor de von Willebrand, trombospondina, ostepontina, laminina, colágena, trombina, tenascina, MMP-2, sialoproteina ósea II, varias proteinas virales, fúngales, parasíticas y bacterianas, antagonistas naturales de integrinas tales como disintigrinas, neurotoxinas - mambina - y proteinas de sanguijuela - decorsina, ornatina - y algunos ligandos no-RGD tales como, por ejemplo, Cyr-61 y PECAM-1 (L. Piali, J. Cell Biol. 1995, 130, 451-460; Buckley, J. Cell Science 1996, 109, 437-445, J. Biol. Chem. 1998, 273, 3090-3096). Varios receptores de integrina muestran una reactividad cruzada con ligandos que contienen el motivo RGD, Asi, la integrina oínb 3/ que se conoce también como receptor de fibrinógeno de plaquetas, reconoce la fibronectina, vitronecfi na, trombospondina, factor de von Willebrand y fibrinógeno. La integrina 0í?ibß3 es expresada, inter alia, en células endoteliales, plaquetas sanguíneas, monocitos/macrófagos, células de músculo liso, algunas células B, fibroplastos, osteoplastos y varias células tumorales tales como por ejemplo, melanomas, glioblastomas, carcinomas pulmonar, +++, próstata y vejiga, osteosarcomas o bien neuroblastomas . Una expresión incrementada se observa en varias condiciones patológicas tales como por ejemplo, el estado protrombótico, en casos de lesión vascular, crecimiento tumoral o metástasis o reperfusión, y en células activadas, particularmente en células endoteliales, células de músculo liso o macrófagos.
La participación de la integrina ?ívß3 ha sido detectada, inter alia, en los siguientes estados patológicos: trastornos cardiovasculares tales como aterosclerosis, restenosis después de lesión vascular, y angioplastia (formación de neointi a, migración y proliferación de células de músculo liso) (J. Vasc. Surg. 1994, 19, 125-134; Circulation 1994, 90, 2203-2206) , insuficiencia renal aguda (Kidney Int. 1994, 46, 1050-1058; Proc. Nati. Acad. Sci. 1993, 90, 5700-5704; Kidney Int. 1995, 48, 1375-1385), microangioplastías asociadas con angiogénesis, tales como por ejemplo, retinopatía diabética o artritis reumatoide (/Ann.
Rev. Physiol. 1987, 49, 453-464; Int. Ophthalmol. 1987, 11, 41-50; Cell 1994, 79, 1157-1164; J. Biol. Chem. 1992, 267, 10931-10934), trombosis arterial, apoplejía (estudios de fase II con ReoPro, Centocor Inc., 8va. Reunión Europea Anual sobre apoplejía), cánceres tales como por ejemplo, metástasis tumoral y en crecimientos tumorales (angiogénesis inducida por tumor) (Cell 1991, 64, 327-336; Nature 1989, 339, 58-61; Science 1995, 270, 1500-1502), osteoporosis (resorción de hueso después de proliferación, quimiotaxis y adhesión de osteoplastos sobre matriz ósea) (FASEB J. 1993, 7, 1475-1482; Exp. Cell. Res. 1991, 195, 368- 375, Cell 1991, 64, 327-336), presión sanguínea elevada (Am. J. Physiol. 1998, 275, H1449- H1454) , psoriasis (Am. J. Pathol. 1995, 147, 1661-1667), hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget (J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996, 81, 1810-1820) , hipercalcemia maligna (Cáncer Res. 1998, 58, 1930-1935), lesiones osteoliticas metastásicas (Am. J. Pathol. 1997, 150, 1383-1393), procesos inducidos por proteína de patógeno (por ejemplo, tat HIV-1) (por ejemplo, angiogenésis, sarcoma de Kaposi) (Blood 1999, 94, 663-672) inflamación (J. Allergy Clin. Immunol . 1998, 102, 376-381), insuficiencia cardiaca, CHF, y la terapia y profilaxis antiviral, antiparasitica, antifungal o antibacteriana (adhesión e internalización) (J. Infect.
Dis. 1999, 180, 156-166; J. Virology 1995_, 69, 2664-2666; Cell 1993, 73, 309, 319) . Debido a su función esencial, preparaciones farmacéuticas que contienen ligandos de integrina vß3 de bajo peso molecular son de gran valor terapéutico y diagnóstico y se emplean, inter alia, para las indicaciones mencionadas. Ligandos de receptor de integrina de ?ívß3 provechosos se unen con el receptor de integrina vß3 con afinidad incrementada. Ligandos de receptor de integrina ?ívß3 especialmente provechosos tienen adicionalmente una selectividad incrementada para la integrina avß3 y tienen menos efectos sobre la integrina nbß3 con un factor de por lo menos 10, de preferencia por un factor de por lo menos 100. El efecto antagonista de la integrina 0ínbß3 ha sido mostrado, y se ha demostrado un efecto benéfico in vivo, para un gran número de compuestos tales como anticuerpos monoclonales anti-avß3, péptidos que contienen la secuencia de enlace RGD, proteínas naturales que contienen RGD (por ejemplo disintegrinas) y compuestos de bajos pesos moleculares (FEBS Letts 1991, 291, 50-54; J. Biol. Chem. 1990, 265, 12267-12271; J. Biol. Chem. 1994, 269, 20233-20238; J. Cell Biol 1993, 51, 206-218; J. Biol. Chem. 1987, 262, 17703-17711; Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 1185-1208) . El documento 99/30713 describe derivados de tetrahidropirimidin-2 (1H) ona substituidos en posiciones 1, 3 y derivados de piperidin-2-ona, el documento WO 99/31099 describe derivados de imadazolin-2-ona substituidos en posiciones 1,3, el documento WO 98/35949 describe derivados de 2H-1, 4-benzoxacin-3 (4H) ona substituidos en posiciones 2,6, los documentos WO 9800395 y WO 9723451 describen derivados de tirosina substituidos en O, los documentos EP 710657 y EP 741133 describen 1, 3-oxazolidin-2-onas substituidas en posiciones 3,5 y el documento WO 97/37655 describe isoindoles como antagonistas del receptor de integrina avß3. Es un objeto de la presente invención ofrecer ligandos de receptor de integrina novedosos con propiedades provechosas.
Hemos encontrado que este objeto se logra mediante compuestos de la formula I B-G-L I en donde B, G y L tienen los significados: L es un elemento estructural de la formula IL -U-T IL en donde T es un grupo COOH o radical que puede ser hidrolizado en COOH y -U- es - (CRL'RL2) a- (VL) b- (CRL3RL4) c- (WL) d~ (CRL5RL6) e" (XL) f" (CRL7RL8) g- en donde a, c, e, g son, independientemente entre ellos, 0, 1, 2 o bien 3, b, d, f son, independientemente entre ellos, 0 o bien 1, L , KL / K , L , KL , KL , KL , K son, independientemente entre ellos, hidrógeno, halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo Ci-Cd, alquenilo C2-Cß, alquinilo C2-Ce o bien alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C , ramificado o no ramificado, un radical- (CH2) w- (YL) y-RL9, un radical cicloalquilo C3-C , arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido o bien, en cada caso, independientemente entre ellos, dos radicales RL1 y R 2 o RL3 y RL4 O RL5 y RL6 O RL7 y RL8 juntos son un sistema de 3 a 7 miembros, carboxílico o heterocíclico, saturado o insaturado, opcionalmente substituido, que puede contener hasta 3 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N o S, w es 0, 1, 2, 3 o 4 y es 0 o 1, YL es -CO-, -CO-N-ÍRy1)-, -N (Ry1) -CO-, -NÍRy^-CO-NÍRy1*)-, -NÍRy^-CO-O-, -O-, -S-, -S02, -S02-N(Ry1)-, -S02-0-, -CO-O-, -0-CO-, -O-CO-N (Ryx) -, -NÍRy1)- o - NÍRy^-SO?-, Ry1, Ry1*, son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, alcoxialquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C?2, alquilo CO-C?-C6, alquilo CO-0-C?-C6 o un radical alquilo S02-C?-C6, un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, arilo, arilalquilo, CO-O-alquilen-arilo, CO-alquilen-arilo, CO-arilo, o bien S02-alquileno-arilo ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, RL9 es hidrógeno, o un grupo hidroxi, CN, halógeno, o una radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, heteroarilo o arilalquilo opcionalmente substituido, un radical alquinilo C2-C6 o alquenilo C2-C6 opcionalmente substituido con alquilo C?~C o arilo, un radical bicicloalquilo Cß- iz, alquileno C?-C6-bicicloalquilo C6-C?2, tricicloalquilo C7-C2o o bien alquileno C?-C6 C?-C6-tricicloalquilo C7-C2o opcionalmente substituido, o bien un sistema heterocíclico, saturado o insaturado, de 3 a 8 miembros, substituido por hasta 3 radicales idénticos o diferentes y que pueden contener hasta 3 heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que dos radicales juntos hagan un sistema fusionado, saturado, insaturado o bien heterocíclico o carbocíclico aromático que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente substituido, o bien que otros sistema cíclico opcionalmente substituido, saturado, insaturado o aromático sea fusionado sobre este sistema cíclico, o bien el radical RL9 forme un Ry1 o Ry1* o un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, S o N, WL es un hidrocarburo alifático o aromático monocíclico o policíclico de 4 a 11 miembros, opcionalmente substituido, que puede contener hasta 6 dobles enlaces y hasta 6 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O, S, VL, XL, son, independientemente entre ellos, -CO-, -CO-NRL10-, -NRL10-CO, -S-, -SO-, -S02-, -S02-NRL10-, -NRL10-S02-, -CS-, -CS- NRL10-, -NRL10-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -CNRL -0-CHR 12 CRL^ÍORL^Í-CHRL12-, -CHRLU-CRL12(ORL13)-, CH (NRL14-S02-RL15) -, -CH (NRL14-CO-RL15) ~, -CH (NRL14-C0-0RL16) -, CH (NRL14-CO-NRL14' RL15) ~, -CH(C0-RL15)-, -CH(CO-ORL16)- O CH (CO-NRL1RL15) -, RL10 es hidrógeno, un radical alquilo C1-C6, alcoxialquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquilo C3-C12, CO-alquilo Ci-Cß, CO-O-alquilo Ci-Cß o bien S02-alquilo C?-C6 o bien un radical cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, arilalquilo-CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, hetarilalquilo, o S02-alquilen-arilo opcionalmente substituido, o bien RL10 y o un radical seleccionado dentro del grupo que consiste RL1, RL2, RL3, L4, RL5, RL6, L7 O RL8 juntos son un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente s bstituido que pueden contener hasta 5 heteroátomos O, N o S idénticos o diferentes, RL11, RL12 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un grupo hidroxi, . un radical alquilo Ci-Cß, alcoxi C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3 o alquileno-cicloalquilo opcionalmente substituido, ramificado o no ramificado, o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, RL13 es hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o alquileno-cicloalquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, RL14, RL14' son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, alcoxialquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C12, CO-alquilo Ci-Cß, CO-O-alquilo Ci-Cß, alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7, o bien S02-alquilo Ci-Ce ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o un radical cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquil-arilo, CO-alquileno-arilo, arilo, CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, hetarialquilo, arilalquilo o S02-alquileno-arilo opcionalmente substituido, RL15 es un radical alquilo C?-C6, alcoxialquilo, alquileno Ci-C6-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, o radical bicicloalquilo C6-C12, alquileno C?-C3-bicicloalquilo C6-C?2 tricicloalquilo C7-C20 o bien alquileno C?-C6-tricicloalquilo C7-C20, o cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, heteroarilo o bien un radical de 3 a 8 miembros, heterocíclico saturado, insaturado o aromático que puede estar substituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta 3 heteroátomos O, N, S, idénticos o diferentes, siendo posible que los dos radicales juntos sean un sistema carbocíclico o heterocíclico fusionado, saturado, insaturado o aromático que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que este sistema cíclico esté opcionalmente substituido o bien que otro sistema cíclico, saturado, insaturado o aromático, opcionalmente substituido, esté fusionado con este sistema cíclico, o bien en la radical R15, forma junto con R14 o R * un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, S o N, y RL16 es un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo o alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o bien un radical alquilo C3-C, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, G es un elemento estructural de la formula IG en donde el elemento estructural G puede estar incorporado en ambas orientaciones, y ZG es oxigeno, azufre o NRG3, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, N0 , halógeno, un radical alquilo C?-C6, alquenilo C2-C6 o bien alquinilo C2-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, un radical alquileno CI-C4-ORG4, alquilen C?-C4-CO-ORG4, alquileno C?-C4-CO-RG4, alquileno C?-C4-S02-NRG5RG6, alquileno C1-C4-CO-NRG5RG6, alquileno C?-C4-NRG5RG6 o alquileno d-C4-SRG4, ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o un radical cicloalquilo C3-C7, heterocicioalquilo C3-C7, heterocicloalquenilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo C3-C7 o bien alquileno Ci-C4-heterocicloalquenilo C3-C7 opcionalmente substituido, un radical arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo, opcionalmente substituido, un radical S-RG4, -0-RG4, -SO-RG4, -S02-RG4, -CO-ORG4, -0-CO-RG4, -0-C0-NRG5RG6, -S02-NRG5RG6, -C0-NR^Ro6, -NR^Rc6, CO-RG4 o bien RQ1 y RG2 juntos son un sistema carbocíclico, policarbociclico, heterocíclico o poli heterocíclico de 3 a 9 miembros saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que puede contener hasta 4 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, N, S, Rc3 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, un radical alquilo C?-C6 o alcoxi C?-C ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o un radical cicloalquilo C3-C7, -O-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, un radical arilo-, O-arilo, arilalquilo o -O-alquileno-arilo, RG4 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C?-C5-alcoxi C1-C4, mono alquilaminoalquileno y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno ramificado o no ramificado o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo opcionalmente substituido, Re5, RG6 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno Ci-Cs-alcoxi C1-C4, mono- y bisalquilaminoalquileno ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno C?-C-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo opcionalmente substituido o radical hetarilalquilo o un radical -S02-RG4, -CO-ORG4, -CO-ORG4, -CO-NRG4RG4* O -CO-RG4, y RG4* es un radical RG4 independientemente de RG4, B es un elemento estructural que contiene por lo menos un átomo que puede, en condiciones fisiológicas, formar enlaces de hidrógeno como aceptador de hidrógeno, en donde la distancia entre por lo menos un átomo aceptador de hidrógeno y un elemento estructural G a través de la trayectoria más corta posible a lo largo de la estructura del elemento estructural es de 4 a 13 enlaces atómicos, y las sales, profármacos, así como formas enantioméricamente puras o diastereoméricamente puras y tautoméricas fisiológicamente toleradas. Un radical halógeno se refiere a todos los radicales y sustituyentes en la presente invención, por ejemplo F, Cl, Br, o í, a menos que se indique lo contrario. Radicales opcionalmente substituidos se refieren a los radicales substituidos e insubstituidos correspondientes. Para todos los radicales substituidos de la presente invención, si los sustituyentes o no son especificados con detalles entonces, independientemente entre ellos, hasta 5 sustituyentes son adecuados, seleccionándose por ejemplo dentro del grupo siguiente: -N02, -NH2, -OH, -CN, -COOH, -0-CH2-C00H, halógeno, un radical alquilo C?~C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, por ejemplo metilo, CF3, C2F5 o CH2F, un radical -CO-O-alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C4, tioalquilo Cx-C4, -NH-CO-O-alquilo C1-C4, -0-CH2-COO-alquilo C1-C4, -NH-CO-alquilo C?~C -CO-NH-alquilo C1-C4, -NH-S02-alquilo C1-C4, -S02-NH-alquil? C?-C4, -N (alquilo C?~C )2/ -NH-alquilo C1-C4, o bien -S?2-alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical -S02-alquilo C1-C4 como por ejemplo -SO2CF3, un -NH-CO-arilo, -C0-NH-arilo, -NH-CO-O-arilo, -NH-CO-0-alquilen-arilo, -NH-S02-arilo, -S02-NH-arilo, -CO-NH-bencilo, -NH-S02-bencilo o bien -S02-NH-bencilo opcionalmente sustituido, un radical -S02-NR4R5 o -CO-NR4R5 opcionalmente sustituido, siendo posible que los radicales R4 y R5, independientemente entre ellos, tengan el significado de RL14 a continuación, o bien los dos radicales R4 y R5 juntos sean un heterociclo saturado, insaturado o aromático, de 3 a 6 miembros, opcionalmente sustituido que, además del nitrógeno de anillo, pueda contener hasta 3 otros heteroátomos diferentes o idénticos seleccionados entre O, N, S y opcionalmente dos radicales sustituidos en este heterociclo junto con un sistema carbocíclico o heterocíclico fusionado, saturado, insaturado o aromático que pueda contener hasta tres heteroátomos 0, N, S, diferentes o idénticos y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente sustituido o bien que otro sistema cíclico opcionalmente sustituido esté fusionado sobre este sistema cíclico . Con todos los radicales hetarilo y hetarilalquilo sustituidos, unidos en posición terminal en la presente invención es posible, además de la lista mencionada arriba de sustituyentes, que dos sustituyentes en la porción hetarilo formen un sistema fusionado de 5 a 7 miembros, carbocíclico insaturado o aromático. T en el elemento estructural L se refiere a un grupo COOH o un radical que puede ser hidrolizado en COOH. Un radical que puede ser hidrolizado en COOH se refiere a un radical que es convertido en un grupo COOH después de hidrólisis. Un grupo que puede ser mencionado como ejemplo de un radical T que puede ser hidrolizado en COOH es en donde R1 tiene el significado mencionado a continuación: a) OM, en donde M puede ser un catión metal como por ejemplo catión de metal alcalino como por ejemplo litio, sodio, potasio, el equivalente de un catión de metal alcalino terreo como por ejemplo calcio, magnesio y bario o bien un ion amonio orgánico ambientalmente compatible como ion alquilamonio C?-C4 o amonio primario, secundario, terciario o cuaternario como por ejemplo ONa, OK o OLi, b) un radical alcoxi C?-C8 opcionalmente sustituido por halógeno, ramificado o no ramificado, como por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi, 1, 1-dimetiletoxi, particularmente metoxi, etoxi, 1-metiletoxi, pentoxi, hexoxi, heptoxi, octoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorodifluorometoxi, 1- fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2, 2-difluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2, 2, 2-trifluoroetoxi, 2-cloro-l, 1, 2-trifluoroetoxi o bien pentafluoroetoxi, c) un radical alquiltio C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido por halógeno, como por ejemplo un radical metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio o bien 1,1-dimetiletiltio, d) un radical -O-alquileno-arilo opcionalmente sustituido como por ejemplo, -O-bencilo e) R1 es también un radical -(0)mJ.-N(R2) (R3) , en donde ml es 0 o bien 1, y R2 y R3, que pueden ser idénticos o diferentes, tienen el siguiente significado: hidrógeno, un radical alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido como por ejemplo metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1, 1-dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 1, 2-dimetilpropilo, 1, 1-dimetilpropilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, 1, 2-dimetilbutilo, 1, 3-dimetilbutilo, 2, 3-dimetilbutilo, 1, 1-dimetilbutilo, 2, 2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, 1, 2, 2-trimetilpropilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo o bien l-etil-2-metilpropilo o bien los radicales sustituidos correspondientes, de preferencia metilo, etilo, propilo, butilo o i-butilo. Radicales alquenilo C2-C6 tales como, por ejemplo, vinilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1, l-dimetil-2-propenilo, 1, 2-dimetil-2-propenilo, l-etil-2-propenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, l-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1, l-dimetil-2-butenilo, 1, l-dimetil-3-butenilo, 1, 2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1, 3-dimetil-2-butenilo, 1, 3-dimetil-3-butenilo, 2, 2-dimetil-3-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, l-etil-2-butenilo, l-etil-3-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1, 1, 2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-l-metil-2-propenilo y l-etil-2-metil-2-propenilo, particularmente 2-propenilo, 2-butenilo, 3-metil-2-butenilo y 3-metil-2-pentenilo o los radicales sustituidos correspondientes, radical alquinilo C2-C6 tales como, por ejemplo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, l-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, l-metil-2-butinilo, 1, l-dimetil-2-propinilo, l-etil-2-propinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, l-metil-2-pentinilo, l-metil-2-pentinilo, l-metil-3-pentinilo, l-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1, l-dimetil-2-butinilo, 1, l-dimetil-3-butinilo, 1, 2-dimetil-3-butinilo, 2, 2-dimetil-3-butinilo, 1-etil-2-butinilo, l-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y 1-etil-l-metil-2-propinilo, de preferencia 2-propinilo, 2-butinilo, l-metil-2-propinilo o l-metil-2-butinilo, o los radicales sustituidos correspondientes, cicloalquilo C3-C8, como por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo, ciclooctilo o bien los radicales sustituidos correspondientes, o bien un radical fenilo, opcionalmente sustituido una o varias veces como por ejemplo de una a tres veces, por halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o bien alquiltio C1-C4, como por ejemplo, 2-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 4-bromofenilo, 2-metilfenilo, 3-nitrofenilo, 4-cianofenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-trifluoroetoxifenilo, 2-metiltiofenilo, 2, 4-diclorofenilo, 2-metoxi-3-metilfenilo, 2, 4-dimetoxifenilo, 2-nitro-5-cianofenilo, 2,6-difluorofenilo, o bien R2 y R3 juntos forman una cadena de alquileno C4-C7 cerrada sobre un anillo, opcionalmente sustituido, por ejemplo, por alquilo C?-C y puede contener un heteroátomo seleccionado dentro del grupo que consiste de oxigeno, azufre o nitrógeno, como por ejemplo, -(CH2) -, -(CH2)5_, -(CH2)6~, - (CH2)7-, -(CH2)2-0-(CH2)2-, -CH2-S-(CH2)3-, - (CH2) 2-0- (CH2) 3-, -NH-(CH2)3-, -CH2-NH-(CH2)2-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH=CH- (CH2) 3-, -CO- (CH2)2-C0- o bien -CO- (CH2) 3-C0- . Radicales T preferidos son -COOH, -CO-O-alquilo C?-C8 o bien -CO-O-bencilo. Los coeficientes a, c, e y g en el elemento estructural -U-son, independientemente entre ellos, 0, 1, 2 o 3, de preferencia 0, 1 o 2. Además, en elementos estructurales preferidos adicionales -U-el número total de coeficientes a, c, e y g es menor que 7. En elementos estructurales especialmente preferidos -U-, los coeficientes a, c, e y g son, independientemente entre ellos, 0 o 1. El radical halógeno preferidos para RL1, RL2, RL3/ RL4, RL5, RL6, RL7 o bien RL8 es F. Ejemplos de radicales alquilo C?-C6 ramificados o no ramificados para R 1, RL2, RL3, RL4, RL5, RL6, RL? O RL8 en el elemento estructural L, son independientemente entre ellos, metilo, etilo, propilo, 1-metil-etilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1, 1-dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 1, 2-dimetilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1- etilpentilo, 1, 2-dimetilbutilo, 1, 3-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 1, 1-dimetilbutilo, 2, 2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, 1, 2, 2-trimetilpropilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo o bien l-etil-2-metilpropilo, de preferencia radicales alquilo C?-C ramificados o no ramificados tales como por ejemplo, metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo o bien 1, 1-dimetiletilo, prefiriéndose muy particularmente metilo. Un radical alquenilo C2-C6 ramificado o no ramificado para RL1, RL2/ RL3, RL4, RL5, RL6, RL? O RL8 en el elemento estructural L significa, independientemente entre ellos, por ejemplo, vinilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, l-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, l-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1, l-dimetil-2-propenilo, 1, 2-dimetil-2-propenilo, l-etil-2-propenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, l-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, l-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1, l-dimetil-2-butenilo, 1, l-dimetil-3-butenilo, 1, 2-dimetil-2-butenilo, 1, 2-dimetil-3-butenilo, 1, 3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2, 2-dimetil-3-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-3-butenilo, l-etil-2-butenilo, l-etil-3-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1, 1, 2-trimetil-2-propenilo, l-etil-l-metil-2-propenilo o bien l-etil-2-metil-2-propenilo. Un radical alquinilo C2-C6 ramificado o no ramificado para RL1/ RL2, RL3/ R / RL5/ RL6 RL7 o RL8 en el elemento estructural L significa, independientemente entre ellos, por ejemplo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, l-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, l-metil-2-butinilo, 1,1-dimetil-2-propinilo, l-etil-2-propinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, l-metil-2-pentinilo, 1-metil-2-pentinilo, l-metil-3-pentinilo, l-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1, l-dimetil-2-butinilo, 1,1-dimetil-3-butinilo, 1, 2-dimetil-3-butinilo, 2, 2-dimetil-3-butinilo, l-etil-2-butinilo, l-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y l-etil-l-metil-2-propinilo, de preferencia etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, l-metil-2-propinilo o bien l-metil-2-butinilo, de manera particularmente preferida etinilo. Un radical cicloalquilo C3-C7 para RL1, RL2, RL3, RL4, RL5/ RL6, RL7 O RL8 en el elemento estructural L se refiere, independientemente entre ellos, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo o cicioheptilo.
Radicales alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7 ramificados o no ramificados consisten, por ejemplo, de radicales alquileno Ci-Cß ramificados o no ramificados y de los radicales cicloalquilo C3-C7 antes mencionados. Radicales arilo opcionalmente sustituidos preferidos para R 1, RL2/ RL3/ RL4/ RL5/ RL6/ RL7 O RL8 en el elemento estructural L son, independientemente entre ellos, fenilo, 1-naftilo o 2-naftilo, opcionalmente sustituido. Radicales arilalquilo opcionalmente sustituidos preferidos para RL1, RL2/ RL3/ RL4/ RL5/ RL6/ RL? O RL8 en elemento estructural L son, independientemente entre ellos, bencilo o fenetilo opcionalmente sustituido. Radicales hetarilo para RL1, RL2, RL3, RL4, RL5, RL6, RL7 O RL8 en el elemento estructural L se refieren, independientemente entre ellos, por ejemplo a radicales tales como 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo. Radicales hetarilo sustituidos para RL1, RL2, RL3, RL4, RL5, RL6/ RL7 O RL8 en el elemento estructural L se refieren, de conformidad con lo descrito arriba generalmente a radicales hetarilo sustituidos en posición terminal, también derivados fusionados de los radicales hetarilo mencionados arriba como por ejemplo indazol, indol, benzotiofeno, benzofurano, indolina, benzimidazol, benzotiazol, benzoxazol, quinolina, 2, 3-dihidro-1-benzofurano, furo [2, 3] piridina, furo [3, 2] piridina o isoquinolina. Radicales hetarilalquilo para RL1, RL2, RL3, RL4, RL5, RL6, L7 O RL8, en el elemento estructural L se refieren a radicales que consisten, por ejemplo, de radicales alquileno Ci-Cß y de los radicales hetarilo descritos arriba como por ejemplo los radicales -CH2-2-piridilo, -CH2-3-piridilo, -CH2~4-piridilo, -CH2-2-tienilo, -CH2-3-tienilo, -CH2-2-tiazolilo, -CH2-4-tiazolilo, -CH2-5-tiazolilo, -CH2-CH2-2-piridilo, -CH2-CH2-3-piridilo, -CH2-CH2-4-piridilo, -CH2-CH2-2-tienilo, -CH2-CH2-3-tienilo, -CH2-CH2-2-tiazolilo, -CH2-CH2-4-tiazolilo o bien -CH2-CH2-5-tiazolÍl? . Es posible adicionalmente que dos radicales RL1 y RL2 O R 3 y RL4 o RL5 y RL6 O R7 y RL8 en cada caso independientemente entre ellos, juntos sean un sistema carbocíclico o heterocíclico, saturado o insaturado, de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido que puede contener hasta 3 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, N o S.
El radical - (CH2) „- (YL) Y-RL consiste de un radical alquileno C0-C4, opcionalmente un elemento de enlace YL seleccionado dentro del grupo que consiste de -CO-, -CO-NÍRy1)-, -NÍRy1)-CO, -?¡ (R?1 ) -CO-N (R 1* ) -, -NÍRy^-CO-O-, -0-, -S-, -S02-, -S02-NÍRy1)-, -SO2-O-, -C0-0-, -0-C0-, -O-CO-NÍRY1)-, -NÍRy1)- o bien -N(R?1)-S02- y el radical RL9, en donde RY1, RY1* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C1-C6, alcoxialquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C12, CO-alquilo C?-C6, CO-0-alquilo C?-C6 o S02-alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, C0-0-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o S02-alquileno-arilo opcionalmente sustituido, de preferencia hidrógeno, metilo, ciclopropilo, alilo o propargilo, de manera especialmente preferida hidrógeno o metilo, y RL9 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Ce ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, heteroarilo o arilalquilo opcionalmente sustituido, un radical alquinilo C2-Cd o un radical alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido por alquilo C1-C4 o arilo, un radical bicicloalquilo C6-C?2, alquileno C?-C6-bicicloalquilo C6-C?2, tricicloalquilo C7-C20 o alquileno C?-C6-tricicloalquilo C7-C2o opcionalmente sustituido, o bien un heterociclo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta 3 heteroátomos diferentes o idénticos seleccionados entre 0, N, S, siendo posible que dos radicales juntos formen un sistema carbocíclico o heterociclico fusionado, saturado, insaturado o aromático que puede contener hasta tres heteroátomos diferentes o idénticos seleccionados entre 0, N, S, y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente sustituido, o bien que otro sistema cíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido esté fusionado sobre este sistema cíclico, como por ejemplo 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 2- (1, 3, 4) -tiadiazolilo, 2- (1, 3, 4) -oxadiazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo o triazinilo, opcionalmente sustituido. Es también posible que RL9 y Ry1 o Ry1* formen, juntos, un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos otros heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, S o N. Los radicales RL9 y Ry1 o Ry1* forman juntos de preferencia una amina cíclica como heterociclo C3-C7 en el caso en el cual los radicales están unidos al mismo átomo de nitrógeno, como por ejemplo, N-pirrolidinilo, N-piperidinilo, N-hexahidroazepinilo, N-morfolinilo o N-piperazinilo, siendo posible que los protones de amina libre en los heterociclos que tienen protones de amina libre como por ejemplo N-piperazinilo, sean reemplazados por grupos protectoras de amina convencionales como por ejemplo, metilo, bencilo, Boc (terc-butoxi-carbonilo) , Z (benciloxicarbonilo) , tosilo, S02-alquilo C1-C4, -S02-fenilo o bien -S02-bencilo. Radicales - (CH2) w- (YL) Y-RL9 preferidos para RL1, RL3, RL5 O RL7 en el elemento estructural L son cadenas laterales opcionalmente sustituidas de aminoácidos naturales, de preferencia cadenas naturales opcionalmente sustituidas de los aminoácidos Ser, Thr, Tyr, Asp, Asn, Glu, Gln, Cys, Met, Lys o Orn, cadenas laterales opcionalmente sustituidas de aminoácidos no naturales de conformidad con lo descrito, por ejemplo, en los catálogos de las compañías Bachem 1999, Novabiochem 1999, Neosystem 1997/98 y Advanced ChemTach 1999. Cadenas laterales de a-aminoácidos naturales se refieren a las cadenas laterales que incluyen el átomo de carbono ß. Ejemplos de aminoácidos no naturales son ß-aminoácidos . En este caso, las cadenas laterales se refieren a las cadenas laterales incluyendo el átomo de carbono gamma. Cadenas laterales sustituidas se refieren también, por ejemplo, a cadenas laterales que tienen un grupo protector en un grupo funcional en la cadena lateral como por ejemplo -NH2, -SH, -OH o bien -COOH. En radicales particularmente preferidos para RL1, RL2, RL3, RL4, RL5, RL6/ RL7 O R 8 en el elemento estructural L, en cada caso independientemente entre ellos, uno de los radicales RL1 y L2 o RL3 y RL4 o RL5 y RL6 O RL7 y RL8 es hidrógeno o metilo. En otra modalidad preferida del elemento estructural -U-, los radicales RL1, RL2/ R 3/ RL4, RL5, RL6, RL? O RL8 son, independientemente entre ellos, hidrógeno o metilo, a condición que los radicales VL, o XL sean, independientemente entre ellos, un radical -CH (NRL -S02-RL 15,) -, -CH (NRL 14-C0-RL 15, -CH (NRL 16, 14 14' 15, 16, -CO-RL )-, -CHÍNRL^-CO-NRL1* RL )-, -CH (CO-ORL ) - o bien -CH(CO-NRL14RL15)-. Un hidrocarburo alifático o aromático monociclico o policíclico de 4 a 11 miembros opcionalmente sustituido que puede contener hasta 6 enlaces dobles y hasta 6 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O, S para WL se refiere de preferencia a arileno opcionalmente sustituido como por ejemplo fenileno o naffileno opcionalmente sustituido, hetarileno opcionalmente sustituido como por ejemplo los radicales y sus derivados sustituidos o fusionados, o bien radicales de la fórmula IW a IIIL/ IW II W-, III WL* en donde los radicales pueden estar incorporados en ambas orientaciones, el coeficiente r es 0, 1, 2 o 3, y Z10 y Z11 son, independientemente entre ellos, CH o nitrógeno, y Z8 y Z8*, independientemente entre ellos son, oxígeno, azufre o NH. WL es de preferencia un radical fenileno opcionalmente sustituido, un radical ' t& o bien sus derivados sustituidos o fusionados, o bien radicales de la fórmula IWL a IIIWL, en donde los radicales pueden estar incorporados en ambas orientaciones, el coeficiente r es 0, 1, 2 o 3, y Z 10 y Zrll son, independientemente entre ellos, CH o nitrógeno y Z8 y Z8*, independientemente entre ellos, son oxigeno, azufre o NH. Z8 en radicales preferidos de la fórmula IIWL O IIIWL para WL es oxígeno . Radicales preferidos para V y XL son, independientemente entre ellos, -CO-NRL10-, -NRL10-CO-, -S02-NRL10-, -NRL10-SO2-, -0- 14 15, -CH(NRL14-S02-RL15) -/ -CH (NR "CO-RL -CH(NRL14-C0-0RL16) 15 CH NRL14-C0-NRL14'R 15) -CH(C0-RL )-, -CH(C0-0RL 11D6, ( )- y CH(C0- NRL14RL15) Radicales particularmente.. preferidos para VL y XL son, independientemente entre ellos, -CH (NRL 14-S02-R 15,) -, -CH(NRL- -CO-RL15)-, -CH(NRL14-C0-0RL16)-, -CH(NRL14-C0-NRL14'RL15)-, -CH(CO- RL )"/ ~CH(CO-ORL 16)- y CH(C0-NRL 14-pRL15,)-• El radical RLio en el elemento estructural L es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß opcionalmente sustituido, ramificado o no ramificado, por ejemplo, de conformidad con lo descrito arriba para RL1, de preferencia metilo, radical alcoxialquilo Ci-Cß, por ejemplo, metoximetilo, etoximetilo, t-butoximetilo, metoxietilo o bien etoxietilo, radical alquenilo C2-Ce como por ejemplo de conformidad con lo descrito arriba para RL1, de preferencia alilo, radical alquinilo C3-C12 como por ejemplo, 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, l-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, l-metil-2-butinilo, 1, l-dimetil-2-propinilo, 1-etil-2-propinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, l-metil-2-pentinilo, l-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, l-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1, l-dimetil-2-butinilo, 1, l-dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2, 2-dimetil-3-butinilo, l-etil-2-butinilo, 1-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y l-etil-l-metil-2-propinilo, de preferencia propargilo, o bien radical CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo C?-C6 o S02-alquilo C1-C6, que consiste, en cada caso, del grupo CO-, CO-0- o S02- correspondiente y, por ejemplo, de los radicales alquilo Ci-Cß descritos arriba, y radical cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, de conformidad con lo descrito arriba, por ejemplo, en el caso de RL1 arriba, un radical CO-0-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, C0-arilo, S02-arilo, CO-hetarilo o SO?-alquileno-arilo opcionalmente sustituido que consiste en cada caso del grupo CO-, C0-0- o S02- correspondiente y, por ejemplo, de los radicales arilalquilo, arilo, hetarilalquilo y hetarilo correspondientes de conformidad con lo descrito para RL1. Es también posible que RL10 y un radical seleccionado dentro del grupo que consiste de R 1, RL2/ RL3, RL4/ RL5/ RL6, RL7 O RL8 juntos formen un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que puede contener hasta cinco heteroátomos O, o S, idénticos o diferentes. Radicales particularmente preferidos para RL10 son hidrógeno, metilo, ciclopropilo, alilo y propargilo. Un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o bien alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo, opcionalmente sustituido, para R 11 o RL12 indica, independientemente entre ellos, por ejemplo los radicales correspondientes mencionados arriba para R 1. Un radical alcoxi C1-C4 ramificado o no ramificado para RL11 O RL12 indica, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi o bien 1, 1-dimetiletoxi .
Un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o alquileno Ci-Cß-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido para RL13 indica, por ejemplo, los radicales correspondientes mencionados arriba para RL1. Radicales preferidos para RL14 y RL14* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, o alquinilo Ci-Cß o alquinilo C3-C?2 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, hetarilo o arilalquilo opcionalmente sustituido. Radicales particularmente preferidos para RL14 y RL14* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, metilo, ciclopropilo, alilo o propargilo. RL15* es un radical alquilo Ci-Ce ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, de conformidad con lo descrito arriba para RL1/ de preferencia un radical alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, de manera especialmente preferida n-butilo, 2-metilpropilo, 1-metiletilo, un radical alcoxialquilo de conformidad con lo descrito arriba para RL10, un radical alquileno C?-C3-cicloalquilo C3-C7 de conformidad con lo descrito arriba para RL1, de preferencia -CH2-cicloalquilo C3-C7, o bien -CH2-CH2-cicloalquilo C3-C7, un radical bicicloalquilo C6~C?2 o tricicloalquilo C7-C20 como por ejemplo biciclo [4.4.0] decanilo, biciclo [2.2.2] octanilo, biciclo- [3.2.1] octanilo, indanilo, adamantilo, norbornilo, noradamantilo o camfor-10-ilo, alquileno C?-Ca-bicicloalquilo C6-Ci2 o alquileno Ci-Ce-tricicloalquilo C7-C20 como por ejemplo -CH2-biciclo [4.4.0] decanilo, -CH2-biciclo [2.2.2] octanilo, -CH2-biciclo [3.2.1] octanilo, -CH2-indanilo, -CH2-adamantilo, -CH2-norbornilo, -CH2-noradamantilo o bien -CH2-camfor-10-ilo, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo o hetarilalquilo de conformidad con lo descrito arriba para RL1, es sustituido con hasta tres radicales idénticos o diferentes, o bien un radical heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 3 a 8 miembros sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S diferentes o idénticos, siendo posible que los dos radicales juntos sean un sistema carbocíclico o heterocíclico fusionado, saturado, insaturado o aromático que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S, diferentes o idénticos, y siendo posible que este sistema cíclico esté opcionalmente sustituido, o bien que otro sistema cíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido esté fusionado sobre este sistema cíclico.
Es además posible que RL15 y RL14 O RL]4* juntos formen un heterocicló C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos otros heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, S o N. Los radicales RL15 y RL14 O RL14* forman de preferencia juntos un residuo de amina cíclica como heterociclo C3-C7 en el caso en el cual los radicales están unidos al mismo átomo de nitrógeno como por ejemplo N-pirrolidinilo, N-piperidinilo, N-hexahidroazepinilo, N-morfolinilo o N-piperazinilo, siendo posible que los protones de aminas libres en los heterociclos que tienen protones de aminas libres como por ejemplo N-piperazinilo, estén reemplazados por grupos protectores de aminas convencionales como por ejemplo metilo, bencilo, Boc (terc-butoxi-carbonilo) , Z( benciloxicarbonilo), tosilo, S02-alquilo C1-C4, -S02-fenilo o -S02-bencilo . El residuo de amina cíclica NRL15RL14 O NRL15RL14* puede también, según el elemento estructural VL o XL, ser un constituyente de una amida, sulfonamida, uretano o bien otro elemento estructural posible. Los radicales preferidos para RL15 son un radical C1-C4 o -CH2-cicloalquilo C5-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C5-C7, fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, -CH2-naftilo, piridilo, -CH2-piridilo, fenetilo, tienilo, -CH2-tienilo, oxazolilo, -CH2-oxazolilo, isoxazolilo, -CH2-isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, -CH2-quinolinilo, -CH2-isoquinolinilo, adamantilo, -CH2-adamantilo, norbornilo, -CH2-norbornilo, camfor-10-ilo o bien -CH2-camfor-10-ilo opcionalmente sustituido. Un radical alquilo Ci-Ce, alcoxialquilo o bien alquileno Ci-Ce-cicloalquilo C3-C7, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo, opcionalmente sustituido para RL16 significa, por ejemplo, los radicales correspondientes mencionados arriba para RL15, de preferencia hidrógeno, un radical alquilo C1-C4 o -CH-cicloalquilo C5-C7, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C5-C7, fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, -CH2-naftilo, bencilo, piridilo, -CH2-piridilo, fenetilo, tienilo, -CH2-tienilo, oxazolilo, -CH2-oxazolilo, isoxazolilo, -CH2-isoxazolilo, adamantilo o bien -CH2-adamantilo, opcionalmente sustituido. Radicales particularmente preferidos para RL16 son un radical alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido y bencilo opcionalmente sustituido. Elementos estructurales preferidos L consisten de por lo menos un radical preferido de los radicales que pertenecen al elemento estructural L mientras que los radicales restantes pueden variar ampliamente. Elementos estructurales particularmente preferidos L consisten de los radicales preferidos del elemento estructural L. G es un elemento estructural de la fórmula IG en donde el elemento estructural G puede estar incorporado en ambas orientaciones. ZG es oxigeno, azufre o NRG3, de preferencia oxígeno. En una modalidad preferida del elemento estructural G, el patrón de sustitución es fijado como en la fórmula IGB en donde el elemento estructural G puede estar incorporado en ambas orientaciones en este caso también. En una modalidad particularmente preferida del elemento estructural G, el patrón de sustitución es fijado como en la fórmula IGB, y el elemento estructural G es incorporado de tal manera que el elemento estructural E esté conectado en la posición del átomo 4 y el elemento estructural L esté conectado en la posición de nitrógeno 1. RG1 y RG2 en el elemento estructural G son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, N02, halógeno, un radical alquilo C?-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido como, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 1,2-di etilpropilo, 1, 1-dimetilpropilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, 1, 2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2, 3-dimetilbutilo, 1, 1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, 1, 2, 2-trimetilpropilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo o bien 1-etil-2-metilpropilo opcionalmente sustituido, un radical alquenilo C2-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, como por ejemplo vinilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1, l-dimetil-2-propenilo, 1, 2-dimetil-2-propenilo, l-etil-2-propenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, l-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1, l-dimetil-2-butenilo, 1, l-dimetil-3-butenilo, 1, 2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1, 3-dimetil-2-butenilo, 1, 3-dimetil-3-butenilo, 2, 2-dimetil-3-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, l-etil-2-butenilo, l-etil-3-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1, 1, 2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-l-metil-2-propenilo o bien l-etil-2-metil-2-propenilo, opcionalmente sustituido, un radical alquinilo C2-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, como por ejemplo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, l-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, l-metil-2-butinilo, 1, l-dimetil-2-propinilo, l-etil-2-propinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, l-metil-2-pentinilo, l-metil-2-pentinilo, l-metil-3-pentinilo, l-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1, l-dimetil-2-butinilo, 1, l-dimetil-3-butinilo, 1, 2-dimetil-3-butinilo, 2, 2-dimetil-3-butinilo, 1-etil-2-butinilo, l-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo o bien l-etil-l-metil-2-propinilo, opcionalmente sustituido, un radical alquileno C?-C-0-RG4, alquileno C?-C-C0-0RG4, alquileno C?-C-CO-RG4, alquileno CI-C4-S02-NRG5RG6, alquileno CI-C4-CO-NRG5RG6, alquileno C?-C-NRG5RG6 o bien alquileno C1-C4-SRG4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, que consiste de radicales alquileno C?-C4 ramificados o no ramificados, opcionalmente sustituidos como por ejemplo metileno, etileno, propileno, n-butileno, isobutileno o t-butileno, los grupos .-O-, -CO-, "S-,^ -N apropiados y los radicales RG4, RG5 y Re6, terminales descritos abajo, un radical cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido como por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo o cicioheptilo, opcionalmente sustituido, radical heterocicioalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, como por ejemplo aziridinilo, diaziridinilo, oxiranilo, oxaziridinilo, oxetanilo, tiiranilo, tietanilo, pirrolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, 1, 4-dioxanilo, hexahidroazepinilo, oxepanilo, 1, 2-oxatiolanilo o bien oxazolidinilo, opcionalmente sustituido, un radical heterocicloalquileno C3-C7, opcionalmente sustituido, como por ejemplo azirinilo, diazirinilo, tiirenilo, tietilo, pirrolinilos, oxazolinilos, azepinilo, oxepinilo, a-piranilo, ß-piranilo, ?-piranilo, dihidropiranilos, 2, 5-dihidropirrolinilo o bien 4,5-dihidrooxazolilo, opcionalmente sustituido, un radical alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, que consiste como por ejemplo, de radicales alquileno C?~C4 ramificados o no ramificados como por ejemplo metileno, etileno, propileno, n-butileno, isobutileno, o t-butileno y, por ejemplo, los radicales cicloalquilo C3-C7 antes mencionados, un radical alquileno C?-C4-heterocicloalquilo C3-C7 o alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, que consiste de radicales alquileno C1-C4 opcionalmente sustituidos como por ejemplo metileno, etileno, propileno, n-butileno, isobutileno o t-butileno y, por ejemplo, los radicales heterocicioalquilo C3-C7 o heterocicloalquenilo C3-C7 mencionados arriba, los radicales preferidos son los radicales que contienen en la porción cíclica uno o dos heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, 0 o S y hasta dos enlaces dobles, un radical arilo, opcionalmente sustituido, de preferencia fenilo, 1-naftilo o 2-naftilo opcionalmente sustituido, radical arilalquilo, de preferencia bencilo o fenetilo opcionalmente sustituido, radical hetarilo, de preferencia 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo, de preferencia opcionalmente sustituido o bien sus derivados fusionados tales como, por ejemplo, indazolilo, indolilo, benzotienilo, benzofuranilo, indolinilo, benzimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo o isoquinolinilo, radical hetarilalquilo, de preferencia -CH2-2-piridilo, -CH2-3-piridilo, -CH2-4-piridilo, -CH2-2-tienilo, -CH2-3-tienilo, -CH2-2-tiazolilo, -CH2-4-tiazolilo, -CH2-5-tiazolilo, -CH2-CH2-2-piridilo, -CH2-CH2-3-piridilo, -CH2-CH2-4-piridilo, -CH2-CH2-2-tienilo, -CH2-CH2-3-tienilo, -CH2-CH2-2-tiazolilo, -CH2-CH2-4-tiazolilo o bien -CH2-CH2-5-tiazolilo opcionalmente sustituido o bien un radical -S-RG4, -0-RG4, -S0-RG4, -S02-RG4, -CO-ORQ4, -O-CO-RG4, -0-CO-NRG5RG6, -S02-NRG5RG6, -CO-NRG5RG6, -NRG5RG6, CO-RG4. Es también posible que los radicales Re1 y RG2 juntos formen un carbociclo, policarbociclo, heterociclo o poliheterociclo de 3 a 9 miembros, saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que puede contener hasta 4 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N, S. Radicales preferidos para RG1 en el elemento estructural G son hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, de preferencia CF3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C?-C-ORG4, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido o bien un radical -O-RG • Radicales preferidos para RG2 en el elemento estructural G son hidrógeno, CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, de preferencia CF3, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, un radical -SO-RG4, -S02-RG4, -CO-ORG4, -S02-NRG5RG6, -CO-NRG5RG6, -NRG5RG6, CO-RG4, alquileno C1-C4-CO-ORG;4, alquileno C?-C4-S?2-NRG5RG6, alquileno C?-C4-CO-NRG5RG6 o bien alquileno C?-C-NRG5RG6 o un radical alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, heterocicloalquilo C3-C7, heterocicloalquileno C3-C7, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo C3-C7 o bien alquileno C?-C-heterocicloalquenilo C3-C7, opcionalmente sustituido, los radicales preferidos para los últimos cuatro radicales son los radicales que contienen en la porción cíclica uno o dos heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, 0 o bien S y hasta dos enlaces dobles. RG2 en el elemento estructural G es de manera particularmente preferida un radical alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo, opcionalmente sustituido, un radical -C0-0RG4, -C0-NRG5RG6, -NRG5RG6, alquileno d-C-CO-NRG5RG6 o bien alquileno C?-C4-NRG5RG6 o un radical heterocicioalquilo C3-C7, heterocicloalquenilo C3-C7, alquileno C?-C-heterocicloalquilo C3-C7 o alquileno C1-C4-heterocicloalquenilo C3-C7 opcionalmente sustituido, los radicales preferidos para los últimos cuatro radicales son los que contienen en la porción cíclica uno o dos heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, 0 o bien S y hasta dos enlaces dobles. RG3 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, de conformidad con lo descrito como por ejemplo, para RQ1 arriba, un radical alcoxi C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, de conformidad con lo descrito, por ejemplo, para RL11 arriba, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo o arilalquilo opcionalmente sustituido como en cada caso se describe, por ejemplo, para RQ1 arriba, o bien un radical -O-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, un radical -0-arilo o -O-alquileno-arilo que consiste, por ejemplo, en cada caso, del grupo -0- y de los radicales correspondientes descritos arriba para RG1. Un radical alquilo C?~C8 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido para RG4, RG4*, RG5 y RG6 se refiere, independientemente entre ellos, por ejemplo, a los radicales alquilo Ci-Cß mencionados arriba para RG1 más los radicales heptilo y octilo. Sustituyentes preferidos de los radicales alquilo Ci-Ca, ramificados o no ramificados, opcionalmente sustituidos, para RG4, RG4*, RG5 y RG6 son, independientemente entre ellos, los radicales halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C4, -CN, -COOH y -C0-O-alquilo C1-C4. Un radical alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o bien alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido para RG4, RG4*/ RG5 y RG6 se refiere, independientemente entre ellos, por ejemplo, a los radicales correspondientes mencionados arriba para RG1. Radicales alquileno Ci-Cs-alcoxi C1-C4 ramificados o no ramificados, opcíonalmente sustituidos para RG4, RG4*, RG5 y RG6 son, independientemente entre ellos, metoximetileno, etoximetileno, t-butoximetileno, metoxietileno o etoxietileno . Radicales mono- y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno preferidos ramificados o no ramificados, opcionalmente sustituidos para RG4, RG4*, RG5 y RG6 son, independientemente entre ellos, radicales alquileno C1-C4-NH (alquilo C1-C4) , alquileno C?~C4-N (alquilo C?-C )2 y alquileno C?-C4-NH-CO-alquilo C1-C4 ramificados o no ramificados, opcionalmente sustituidos. Radicales heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, alquileno C?-C-heterocicloalquilo o alquileno C1-C4-heterocicloalquenilo para RG4, RG4*, RG5 y RQ6 opcionalmente sustituidos preferidos son, independientemente entre ellos, los radicales heterocicloalquilo C3-C7, heterocicloalquenilo C3-C7, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo C3-C7 o alquileno C?~ C4-heterocicloalquenilo C3-C7 descritos arriba para RG1. Radicales heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo o alquileno C1-C4-heterocicloalquenilo para RG4, RG4*/ RG5 y RG6/ opcionalmente sustituidos, particularmente preferidos son, independientemente entre ellos, los radicales heterocicioalquilo C3-C7, heterocicloalquenilo C3-C7, alquileno C?-C-heterocicloalquilo C3-C7 o bien alquileno Ci-C6-heterocicloalquenilo C3-C7 descritos arriba para RG1, la porción cíclica que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O, S y hasta dos enlaces dobles. Es también posible que RG5 y RG6, independientemente entre ellos, sean un radical -S02-RG4, -CO-0-RG4, -CO-NRGRG4* o bien -CO-RG4, en donde RG4* proporciona un radical RG4 independiente de RG4. Elementos estructurales preferidos G consisten de por lo menos un radical preferido de los radicales que pertenecen al elemento estructural G, o bien el patrón de sustitución preferido de elemento estructural G, mientras que los demás radicales pueden variar ampliamente. Elementos estructurales G particularmente preferidos consisten de los radicales preferidos del elemento estructural G. Elementos estructurales G muy particularmente preferidos consisten de los radicales preferidos del elemento estructural G y el patrón de sustitución preferido del elemento estructural G. El elemento estructural B se refiere a un elemento estructural que contiene por lo menos un átomo que, en condiciones fisiológicas, puede formar enlaces hidrógeno como aceptador de hidrógeno, en donde la distancia entre por lo menos un átomo de aceptador de hidrógeno y un elemento estructural G a lo largo de la ruta más corta posible a lo largo de la estructura del elemento estructural es de 4 a 13 enlaces atómicos. El arreglo de la estructura del elemento estructural B puede variar en gran medida. Ejemplos de átomos adecuados que, en condiciones fisiológicas, pueden formar enlaces hidrógeno como aceptadores de hidrógeno son átomos con propiedades de base de Lewis tales como, por ejemplo, los heteroátomos nitrógeno, oxígeno o azufre. El término condiciones fisiológicas se refiere a un pH que prevalece en el sitio en un organismo en el cual los ligandos interactúan con los receptores. En el caso actual, el pH en condiciones fisiológicas por ejemplo es de 5 a 9.
En una modalidad preferida, el elemento estructural B es un elemento estructural de la fórmula IB A-E- IB en donde A y E tienen los siguientes significados: A es un elemento estructural seleccionado dentro del grupo que consiste de: un hidrocarburo saturado, insaturado o aromático monocíclico de 4 a 8 miembros que puede contener hasta 4 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, N o S, siendo posible en cada caso, independientemente entre ellos, que el nitrógeno de anillo presente en caso apropiado o los átomos de carbono sean sustituidos, a condición que por lo menos un heteroátomo seleccionado dentro del grupo 0, N o S, esté presente en el elemento estructural A, o bien un hidrocarburo saturado, insaturado o aromático policíclico de 9 a 14 miembros que puede contener hasta 6 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O o S, siendo posible en cada caso, independientemente entre ellos, que el nitrógeno de anillo presente en caso apropiado o los átomos de carbono estén sustituidos, a condición que por lo menos un heteroátomo seleccionado dentro del grupo que consiste de 0, N o S esté presente en el elemento estructural A, un radical en donde ZA1 es oxígeno, azufre o bien nitrógeno opcionalmente sustituido, de preferencia oxígeno o nitrógeno y ZA2 es nitrógeno, oxígeno o azufre, opcionalmente sustituido, de preferencia nitrógeno, o bien un radical i" en donde son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno Ci-Cs-alcoxi C?-C , mono- y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C1-C4, heterocicioalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o hetarilalquilo, opcionalmente sustituido, o bien un radical -S02-RG4, -CO-ORs4, -C0-NRG4RG4* o bien -CO-RG4, E es un elemento estructural espaciador que conecta covalentemente el elemento estructural A con el elemento estructural G, en donde el numero de enlaces atómicos a lo largo de la ruta más corta posible a lo largo de la estructura del elemento estructural E es de 3 a 12. En una modalidad particularmente preferida, el elemento estructural A es un elemento estructural dentro del grupo de elementos estructurales de las fórmulas IA1 a IA19, en donde m, p, q son, independientemente entre ellos 1, 2 o 3, RA1, RA2 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Ce o CO-alquilo Ci-Ce ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, hetarilalquilo o cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical C0-0-RA14, 0-RA14, S-RA14, NRA15RA16/ C0-NRA15RA16 O bien S02NRA15RA16, O bien los dos radicales RA1 y RA2 juntos son un sistema carbocíclico o heterocíclico insaturado o aromático de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido que puede contener hasta 3 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, N o S, RA13, RA13* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, halógeno, un radical alquilo C?-C6 ramificado ~o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical CO-0-RA , 0-RA , "S-R , NRA15RA16 O bien CO-NRA15RA16, en donde RA14 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquileno-alcoxi C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o bien alquileno C?-Ce~ cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, RA15, RA16, son independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, CO-alquilo C?-C6, S02-alquilo C?-C6, COO-alquilo C?-C6, CO-NH-alquilo Ci-Cß, arilalquilo, COO-alquileno-arilo, S02-alquileno-arilo, CO-NH-alquileno-arilo, CO-NH-alquileno-hetarilo o bien hetarilalquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical cicloalquilo C-C7, arilo, CO-arilo, CO-NH-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-NH-hetarilo, o bien CO-hetarilo opcionalmente sustituido, independientemente entre ellos, hidrógeno, - (CH2) n- (XA) J-RA12, o bien los dos radicales juntos son un sistema saturado, insaturado o aromático N heterocíclico de 3 a 8 miembros que puede contener además dos otros heteroátomos O, N o S, idénticos o diferentes, siendo posible que el sistema cíclico sea opcionalmente sustituido o bien que otro sistema saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido, sea fusionado con este sistema cíclico, en donde n es 0, 1, 2 o 3, j es 0 o bien 1, XA es -CO-, -CO-NÍRx1)-, -NfRx^-CO-, -NÍRx^-CO-NÍRx1*)-, -N(Rx1)-C0-0- -O-, -S-, -S02-, -SO?-NÍRx1)- , -S02-0-, -C0-0-, -0-C0-, -O-CO-NÍRx1)-, -NÍRx1)- o bien - ÍRx^-SOz-, RA12 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, alquinilo C2-Cs o alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4 o arilo, o bien un sistema heterocíclico de 3 a 6 miembros, saturado o insaturado sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S, idénticos o diferentes o radical cicloalquilo C3-C7, arilo o heteroarilo, siendo posible que dos radicales juntos sea un sistema saturado, insaturado o aromático, carbocíclico o heterocíclico, fusionado que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S diferente o idénticos y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente sustituido o bien que otro sistema cíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido, sea fusionado sobre este sistema cíclico, o bien el radical RA12 forma junto con Rx1 o Rx1* un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede opcionalmente contener hasta dos otros heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, S o N Rx , R: 1* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Ce, alcoxíalquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C?2, CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo C?-C6, o bien S02-alquilo Ci-Ce ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C3-C7, ariio arilalquilo, CO-O-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o bien S02-alquileno-arilo, RA5 es un radical alquilo Ci-Ce, arilalquilo, cicloalquilo C3-C7 o bien alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-.C7, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical arilo, hetarilo, heterocicioalquilo o heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido, RA6, RA6* son hidrógeno, un radical alquilo C1-C4, -CO-O-alquilo C1-C4, arilalquilo, -CO-0-alquileno-arilo, -CO-0-alilo, -CO-alquilo C1-C4, -CO-alquileno-arilo, cicloalquilo C3-C7 o bien -CO-alilo ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien los dos radicales RA6 y RA6* en el elemento estructural IA7 juntos son un sistema heterocíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que, además del nitrógeno de anillo, puede contener hasta dos otros heteroátomos 0, N, S diferentes o idénticos, RA7 es hidrógeno, -OH, -CN, -C0NH2, un radical alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7, o bien -0-CO-alquilo C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o un radical arilalquilo, -O-alquileno-arilo, -0-CO-arilo, -0-C0-alquileno-arilo o bien -0-CO-alilo opcionalmente sustituido o bien los dos radicales RA6 y RA7 juntos son un sistema heterocíclico insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que, además del nitrógeno de anillo, puede contener hasta dos otros heteroátomos 0, N, S diferentes o idénticos, RA8 es hidrógeno, un radical alquilo C1-C4, CO-alquilo C1-C4, S02-alquilo C1-C4, o bien CO-0-alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical arilo, CO-arilo, S02-arilo, C0-0-arilo, CO-alquileno-arilo, S02-alquileno-arilo, CO-0-alquileno-arilo o bien alquileno-arilo, opcionalmente sustituido, TK?A9, TK? 10 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, -CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Cß, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical C0-0-RA14, 0-RA14, S-RA14, NRA15RA16, S02-NRA15RA16/ S02-NRA15RA16 O bien CO-NRA15RA16/ o bien los dos radicales RA9 y RA10 en el elemento estructura IA14 juntos son un sistema carbocíclico o heterocíclico saturado, insaturado, aromático de 5 a 7 miembros que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S diferentes o idénticos y está opcionalmente sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes, RA11 es hidrógeno, -CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Cß, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical C0-0-RA14, 0-RA14, S-R; 14 NRA15RA16 , S02-NRA RA O bien C0-NRA 15t R •A , 17 RA es hidrógeno o bien los dos radicales Rñ y RA en el elemento estructural IA 16 juntos son un heterociclo saturado, insaturado, o aromático de 5 a 7 miembros que, además del nitrógeno de anillo, puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S diferentes o idénticos y está opcionalmente sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes, RA18, RA19 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C?-C5-alcoxi C1-C4, mono- y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3- C7, arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o hetarilalquilo, o bien un -S02- RG4, -CO-ORG4, -CO-NRG4RG4* O bien -CO-RG4, Z1, Z2, Z3, Z4 son, independientemente entre ellos, nitrógeno, C-H, C-halógeno o bien un radical C-alquilo C1-C4 o C-alcoxi C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, Z5 es NRA8, oxigeno o azufre. En una modalidad particularmente preferida adicional, el elemento estructural A es un elemento estructural de las fórmulas IA4, IA7/ IA8, IA9/ IA14 O IA15. Un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido para RA1 O RA2 indica, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RG1, de preferencia metilo o trifluorometilo. Radical CO-alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, para RA1 O RA2 en los elementos estructurales IA1/ IA2/ IA3/ O IA7 consiste, por ejemplo, del grupo CO y los radicales alquilo Ci-Cß, ramificados o no ramificados, opcionalmente sustituidos, descritos arriba para RA O RA . Los radicales hetarilo, hetarilalquilo, arilo, arilalquilo o cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituidos para RAX o R A¡ 2 significan, independientemente entre ellos, por ej emplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RQ1 . Los radicales C0-0-RA14 , 0-RA14, S-RA14 , NRA15RA16, CO-NRA15RA16 o - S02NRA:L 5RA16 opcionalmente sustituidos, para RA1 O RA2 consisten, por ej emplo, de los grupos CO-O, O, S , N, CO-N o S02-N y los radicales RA14, RA15 y RA16 descritos con detalles a continuación . Es también posible que los radicales R1 y RA2 juntos formen un sistema carbocíclico o heterocíclico, insaturado o aromático, de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido, fusionado, que puede contener hasta tres heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N o S. RA13 y RA13* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, halógeno como por ejemplo flúor, cloro, bromo o yodo, un radical alquilo Ci-Ce, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, por ejemplo, de conformidad con lo descrito arriba para RG1, de preferencia metilo o trifluorometilo o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo o cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical CO-0-RA14, O-RA14, S-RA14, NRA15RA16, S02NRA15RA16 O bien CO-NRA15RA16 como se describe en cada caso arriba para RA1. Radicales preferidos para RA y RA son los radicales hidrógeno, F, Cl o un radical alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, arilo o arilalquilo opcionalmente sustituido o bien un radical CO-0-RA , 0-RA , NRA15RA16, S02-NRA15RA16 O CO-NRA15RA16. Un radical alquilo Ci-Cß, cicloalquilo C3-C7, alquileno-cicloalquilo, alquileno C?-C4-alcoxi, alquenilo C2-Ce o bien alquinilo C2-Cd ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, para RA14 en el elemento estructural A se refiere, por ejemplo, a los radicales correspondientes descritos arriba para RG1. Radicales arilo, arilaquilo, hetarilo o alquilhetarilo opcionalmente sustituidos para RA14 en el elemento estructura A significan, por ejemplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RG1. Radicales preferidos para RA14 son hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido y bencilo opcionalmente sustituido. Un radical alquilo C?-C6 o arilalquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido para RA15 o RA16 significa, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales correspondientes descrito arriba para RA14. Los radicales CO-alquilo C?-C6, S02-alquilo C?-C6, COO-alquilo C?-C6 CO-NH-alquilo C?-C6 COO-alquilen-arilo, CO-NH-alquilen-arilo, CO-NH-alquilen-hetarilo o bien S02-alquilen-arilo, ramificados o no ramificados, opcionalmente sustituidos, o bien los radicales CO-arilo, S?2-arilo, CO-NH-arilo, CO-NH-hetarilo o bien CO-hetarilo, opcionalmente sustituidos, para RA15 o RA16 consisten, por ejemplo, de los grupos apropiados -CO-, -S02-, -CO-O-, -CO-NH-, y los radicales alquilo Ci-Cß, hetarilalquilo o arilalquilo ramificados o no ramificados, opcionalmente sustituidos, apropiados, descritos arriba o los radicales arilo o hetarilo opcionalmente sustituidos apropiados. Un radical - (CH2) n- (XA) 3~RA12 para RA3 o RA4 significa, independientemente entre ellos, un radical que consiste de los radicales - (CH2) n_ (XA) 3-RA12 apropiados. En estos casos, n puede ser 0, 1, 2 o 3 y j puede ser 0 o 1. XA es un radical doblemente enlazado seleccionado dentro del grupo que consiste de -CO-, -CO-NÍRx1)-, -N- (Rx1) -CO-, -N(RXX)-CO-NÍRx1*)-, -N(Rx1)-CO-0-, -O-, -S-, -S02-, -S02-N (Rx1) -, -SO2-O-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-NÍRx1)-, -N(RXX)- o bien - N(Rx1)-S02-. RA12 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Ce, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, de conformidad con lo descrito para RG / un radical alquinilo C2-C6 o alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4, o arilo, por ejemplo de conformidad con lo descrito arriba para RL9, o bien un heterociclo de 3 a 6 miembros, saturado o insaturado, sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S, idénticos o diferentes como por ejemplo, 2-piridilo, 3 piridilo, 4-piridilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo_ 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, -piridazinilo, 6-piridazinilo, 2- (1, 3, 4) -tiadiazolilo, 2- (1, 3, 4) -oxadiazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, triazinilo. Es también posible que RA12 y Rx1 o Rx1* formen juntos un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede opcionalmente contener hasta dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, S, o N. El radical RA12 forma de preferencia junto con el radical Rx1 o Rx1* una amina cíclica como heterociclo C3-C7 en el caso el cual los radicales están unidos al mismo átomo de nitrógeno como por ejemplo N-pirrolidinilo, N-piperidinilo, N-hexahidroazepinilo, N-morfolinilo o N-piperazinilo, siendo posible que los protones de aminas libres en heterociclos que tienen protones de aminas libres como por ejemplo N-piperazinilo, estén reemplazados por grupos protectores de amina convencionales como por ejemplo metilo, bencilo, Boc (terc-butoxicarbonilo) , Z (benciloxicarbonilo) , tosilo, -S02-alquilo C1-C4, -S0-fenilo o bien -S02-bencilo . Un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -CO-alquilo Ci-Cß, CO-O-alquilo Ci-Ce/ o bien S?2~alquilo C2-C6/ ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, CO-0-alquilen-arilo, CO-alquilen-arilo, C0-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, o bien S02-alquilen-arilo opcionalmente sustituido para Rx1 y Rx1* significan, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales descritos arriba para RL14 y RL14*. Radicales preferidos para Rx1 y Rx1* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, metilo, ciclopropilo, alilo y propargilo. RA3 y RA4 pueden formar también conjuntamente un N heterociclo saturado, insaturado, o aromático de 3 a 8 miembros que puede contener además dos otros heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre O, N o S, siendo posible que el sistema cíclico este opcionalmente sustituido o bien que otro sistema cíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido, esté fusionado sobre este sistema cíclico, RA5 es un radical alquilo C?-C6, arilalquilo, alquilo C1-C4-cicloalquilo C3-C7 o cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, hetarilo, heterocicioalquilo o heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido, por ejemplo de conformidad con lo descrito arriba para RG4, RG5 y RG6. RA6 y RA6* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, como por ejemplo metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo o bien 1, 1-dimetiletilo. Un radical -CO-O-alquilo C1-C4 o -CO-alquilo C1-C4, como por ejemplo compuesto del grupo -CO-O- o bien -CO- y los radicales alquilo C1-C4 descritos arriba. un radical arilalquilo de conformidad con lo descrito arriba para RG? , Un radical -CO-O-alquilen-arilo o -CO-alquilen-arilo como por ejemplo compuesto del grupo -CO-O- o bien -CO- y los radicales arilalquilo descritos arriba, un radical -CO-O-alilo o bien -CO-alilo, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, por ejemplo, de conformidad con lo descrito arriba para RG1. Es también posible que los radicales RA6 y RA6* en el elemento estructural IA7 juntos formen un heterociclo saturado, insaturado, o aromático, opcionalmente sustituido que, a diferencia del anillo del nitrógeno puede contener hasta dos otros heteroátomos 0, N, S diferentes o idénticos. RA7 es hidrógeno, -OH, -CN, -C0NH2, un radical alquilo C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, por ejemplo, de conformidad con lo descrito arriba para RA6, un radical alcoxi C?-C4, arilalquilo o cicloalquilo C3-C7, por ejemplo, de conformidad con lo descrito arriba para RL14, un radical -0-CO-alquilo C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, que consiste del grupo -O-CO- y, por ejemplo, de los radicales alquilo C1-C4 descritos arriba, o bien un radical -O-alquilen-arilo, -0-CO-arilo, -0-C0-alquilen-arilo o -0-CO-alilo opcionalmente sustituido que consiste de los grupos -O- o bien -0-CO- y, por ejemplo, de los radicales correspondientes descritos arriba para RG1. Es también posible que los dos radicales RA6 y RA7 juntos formen un heterociclo insaturado o aromático, además del nitrógeno de anillo, puede contener hasta dos otros heteroátomos O, N, S idénticos o diferentes. Un radical alquilo C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o un radical arilo o arilalquilo opcionalmente sustituido para RA8 en el elemento estructural A se refiere, por ejemplo, a los radicales correspondientes descritos arriba para RA15, en donde los radicales CO-alquilo C1-C4, S02-alquilo C1-C4, CO-O-alquilo C1-C4, CO-arilo, S02-arilo, CO-O-arilo, CO-alquilen-arílo, S02-alquilen-arilo o bien CO-O-alquilen-arilo consisten, de manera análoga a los demás radicales, de los grupos CO, S02, o COO y, por ejemplo, de los radicales alquilo C1-C4, arilo o arilalquilo correspondientes descritos arriba para RA15, y estos radicales pueden estar opcionalmente sustituidos. Un radical alquilo Ci-Ce, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sustituido, en cada caso para RA9 o RA10 significan, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RA14, de preferencia metilo o trifluorometilo. Un radical CO-0-RA14, 0-RA14, S-RA14, S02-NRA15RA16, NRA15RA16 o bien CO-NRA15RA16 significa, en cada caso, para RA9 o RA10, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RA13. Es también posible que los dos radicales RA9 y RA10 juntos en el elemento estructural IA14, formen un sistema carbocíclico o heterocíclico saturado, insaturado, o aromático de 5 a 7 miembros que puede contener hasta tres hereteroátomos O, N, S idénticos o diferentes y opcionalmente sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes. Los sustituyentes son en este caso, particularmente, halógeno, CN, un radical alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido como por ejemplo metilo o trifluorometilo o bien los .radicales 0-RA14, S-RA14, NRA15RA16, CO-NRA15RA16 o bien - ( (RA8) HN) C=N-RA7. Un radical alquilo C?-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical CO-0-RA14, 0-RA14, S-RA14, NRA15RA16/ S02-NRA15RA16 O bien CO-NRA15RA16 para RA11 significa, por ejemplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RA9. Es también posible que los dos radicales RA9 y RA17 juntos en el elemento estructural IA16, formen un heterociclo saturado, insaturado, o aromático de 5 a 7 miembros que, además del nitrógeno de anillo puede contener hasta tres hereteroátomos O, N, S idénticos o diferentes y opcionalmente sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes. Un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno Ci-Cs-alcoxi C1-C4, mono- y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo, opcionalmente sustituido, o bien un radical -S02-RG4, -CO-ORG4, -CO-NRG4RG4* O bien -CO-RG4 para R?18 y RA19 significa, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales descritos arriba para RG5, de preferencia hidrógeno o un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido. Z1, Z2, Z3, Z4 son, independientemente entre ellos, nitrógeno, C-H-, C-halógeno como por ejemplo, C-F, C-Cl, C-Br o C-I o bien un radical C-alquilo C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, que consiste de un radical carbono y, por ejemplo, un radical alquilo C1-C4, descrito arriba para RA6 O bien un radical C-alcoxilo C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido que consiste de un radical carbono y, por ejemplo, un radical alcoxi C1-C4 descrito arriba para RA7. Z5 es oxígeno, azufre o bien un radical NRA8. Elementos estructurales preferidos A consisten de por lo menos un radical preferido seleccionado dentro de los radicales que pertenecen al elemento estructural A, mientras que los radicales restantes pueden variar ampliamente. Elementos estructurales A particularmente preferidos consisten de los radicales preferidos del elemento estructural A. En una modalidad preferida, el elemento estructural espaciador E significa un elemento estructural que consiste de un radical hidrocarburo C2-C30 alifático, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido y que contiene heteroátomos y/o un radical hidrocarburo monocíclico policíclico alifático o aromático que contiene un heteroátomo y opcionalmente sustituido, de 4 a 20 miembros.
En una modalidad particularmente preferida, el elemento estructural espaciador R es un elemento estructural de la fórmula IE -(NRE^Í-EÍ-ÍUEU- IE en donde E es oxígeno, azufre o bien NRE2, H es 0 o bien 1, i es 0 o bien 1, RE1, RE2 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo C?-C6, alquenilo C2-CT, alquinilo C2-C12, CO-alquilo C!-C6, CO-O-alquilo C?-C6, CO-NH-alcoxialquilo Ci-Ce, CO-NH-alquilo C?~C6, o bien S0-alquilo C?-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical hetarilo, arilalquilo, cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquilen-arilo, CO-NH-alquilen-arilo, CO-alquilen-arilo, CO-arilo, C0-NH-arilo, S02-arilo, CO-hetarilo, S02-alquílen-arilo, S02-hetarilo o bien S02-alquilen-hetarilo, opcionalmente sustituido, Ei es un elemento estructural de la fórmula IE? - (CRE3RE4) kl- (LE) k2- (CRE5RE6) k3- (QE) k4- (CRE7RE8) k5- (TE) k6- (CRE9RE10) k7- IEI en donde k2 , k4 , k6 son 0 o bien 1 kl, k3, k5, k7 son 0, 1 o bien 2 RE , RE / RE / RE / RE / RE / RE / RE son, independientemente entre ellos, hidrógeno, halógeno, un grupo hidroxilo, un radical alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o bien alquilen-cicloalquilo, ramificado no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical -(CH2)X- (YE)ZRE11/ un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo, o hetarilalquilo opcionalmente sustituido o bien, independientemente entre ellos, en cada caso, dos radicales RE3 y RE4 O bien RE5 y RE6 o bien RE7 y RE8 o bien RE9 y RE10 juntos son un sistema carbociclico o heterocíclico saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido que puede contener hasta tres heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N o S, x es 0, 1, 2, 3 o bien 4 z es 0 o bien 1, YE es -CO-, -CO-N(Ry2)-, -N(R?2)-CO-, -N (R?2) -CO-N (R?2*) -, -N(R?2)-CO-0-, -O-, -S-, -SO2-/ -S02-N(R?2)-, -S02-0-, -CO-O-, -O-CO-, 0-CO-N(R?2)-, -N(RY2)- o bien -N (R?2) -S02-, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cg, alquinilo C2-C8, alquenilo C2-C6, CO-alquilo Ci-Cß, CO-O-alquilo Ci-Ce o bien S02-alquilo C?-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o un radical hetarilo, hetarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquilen-arilo, CO-alquilen-arilo, CO-arilo, S02-arilo, CO-hetarilo, o bien S02-alquilen-arilo, opcionalmente sustituido, Rg11 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, hetarilo o arilalquilo opcionalmente sustituido, un radical alquinilo C2-C6 o bien alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4 o arilo, un radical bicicloalquilo C6-C12, alquileno C?-C6-bicicloalquilo C6_C?2, tricicloalquilo C7-C20, o bien alquileno Ci-Cß-tricicloalquilo C7~C20 opcionalmente sustituido o bien un sistema heterocíclico saturado o insaturado de 3 a 8 miembros sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que dos radicales juntos sean un sistema carbocíclico o heterocíclico saturado, insaturado o aromático fusionado que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S diferentes o idénticos y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente sustituido o que otro sistema cíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido esté fusionado sobre este sistema cíclico, o bien el radical RE11 forma junto con R?2 o R?2* un sistema heterocíclico C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de O, S o N. LE, TE son, independientemente entre ellos , CO, CO-NRE12, NRE12-CO, azufre, SO, S02, S02-NRE12, NRE12-S02, CS, CS-NRE12, NRE12-CS , CS-O, O-CS , CO-O, O-CO, oxígeno, etinileno, CREiJ-0-CRE , C (=CRE 13-RE 14 i) , CRE13=CRE14, -CRE13(ORE15)-CHRE14-, -CHRE13-CRE14 (ORE15) -, RE12 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-Ca, un cicloalquilo C3-C7, hetarilo, arilalquilo o bien hetarilalquilo, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical CO-RE16, COORE16 o bien S02-RE , RE13 / RE14 son independientemente entre ellos, hidrógeno, un grupo hidroxilo, un radical alquilo C?-C6, alcoxi C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o bien alquileno-cicloalquilo opcionalmente sustituido, ramificado o no ramificado, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, RE15 es hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o bien alquilen-cicloalquilo, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, RE16 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, un radical alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o bien alquileno C1-C5-alcoxi C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C1-C4-heterocicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C-heterocicloalquenilo C3-C7 o bien hetarilalquilo opcionalmente sustituido y QE es un hidrocarburo alifático o aromático, monocíclico o policíclico, de 4 a 11 miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener hasta 6 dobles enlaces y hasta 6 heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O o S, siendo posible que los carbonos de anillo o nitrógenos de anillo estén opcionalmente sustituidos . UE en el elemento estructural E es oxígeno, azufre o bien NRE2, prefiriéndose azufre o NRE2 y prefiriéndose particularmente NRE2. Los coeficientes h e i son, independientemente entre ellos, 0 o bien 1. En una modalidad preferida, el coeficiente i es 1. Un radical alquilo Ci-Ce, alcoxialquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C12 o arilalquilo, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, hetarilo o cicloalquilo C3-C7, opcionalmente sustituido para RE1 y RE2 en el elemento estructural E indican independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RL14. Los radicales CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo C?-C6, CO-NH-alcoxialquilo Ci-Cß, CO-NH-alquilo .Ci-Cß o S02-alquilo C?-C6, ramificados o no ramificados, opcionalmente sustituidos, o bien los radicales CO-0-alquileno-arilo, CO-NH-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, CO-arilo, CO-NH-arilo, S02-arilo, CO-hetarilo, S02-alquileno-arilo, S02-hetarilo o bien S02-alquileno-hetarilo, opcionalmente sustituidos, para RE1 y RE2 consisten, independientemente entre ellos, por ejemplo, de los grupos apropiados CO, COO, CONH o S02 y los radicales apropiados mencionados arriba. Radicales preferidos para RB1 O RE2 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?~C6, alcoxi C?~ C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C?2 o arilalquilo, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical hetarilo o cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido. Radicales particularmente preferidos para RE1 O RE2 son hidrógeno, metilo, ciclopropilo, alilo o propargilo. Ei significa un elemento estructural de la fórmula IB1 - (CRE3RE4) ki- (LE) k2- (CRE5RE6) 3" (QE) M- (CRE7RE8) k5- (TE) k6- (CRE9RE10) k7- -r 1 en donde los coeficientes k2, k4 o k6 pueden ser 0 o bien 1 y kl, k3, k5 o k7 pueden ser 0, 1 o bien 2.
Un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-Cß, alquinilo C2-Cß o alquileno-cicloalquilo, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido para RE3, RE4, RE5/ significan, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales correspondientes mencionados arriba para RL1. Es también posible, en cada caso independientemente entre ellos, que dos radicales RE3 y RE O RE5 y RE6 o RE7 y RE8 o RE9 y RE10 juntos formen un sistema carbocíclico o heterocíclico saturado o insaturado opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros que puede contener hasta tres heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N o S. El radical - (CH2) x- (YE) Z~RE11 consiste de un radical alquileno C0-C4, opcionalmente un elemento de enlace YE seleccionado dentro del grupo que consiste de -CO-, -CO-N- (Ry2) -, -N(Ry2)-CO-, -N(Ry2)-CO-N(Ry2*)-, -N(Ry2)-CO-0-, -O-, -S-, -S02-, -S02-N(Ry2)-, -S02-0-, -CO-O-, -O-CO-, -0-CO-N(Ry2)-, -N(Ry2)- o bien -N (Ry2) -S02-, de preferencia seleccionado dentro del grupo que consiste de -CO-N(Ry2)-, -N(Ry )-CO-, -O-, -S02-N(Ry2)-S02-, y el radical RE11, en donde Ry11 y Ry12* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Cß, CO-alquilo C?~ Cß, CO-0-alquilo Ci-Cß o bien S02-alquilo Ci-Cß, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical hetarilo, hetarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilo C3-C7, C0-O-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, CO-arilo, S02-arilo, CO-hetarilo o bien S02-alquileno-arilo opcionalmente sustituido, de preferencia, independientemente entre ellos, hidrógeno, metilo, ciclopropilo, alilo, propargilo, y RE11 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, halógeno, un radical alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, hetarilo o alquilarilo opcionalmente sustituido, un radical alquinilo C2-C6 o bien alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido por alquilo C1-C4 o arilo, un radical bicicloalquilo C6-C12, alquileno C?-C6-bicicloalquilo Cd-C?2, tricicloalquilo C7~C2o o bien alquileno C?-C6-tricicloalquilo C7-C20, opcionalmente sustituido, o bien un sistema heterocíclico saturado o insaturado de 3 a 8 miembros sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que dos radicales juntos sean un sistema carbocíclico o heterocíclico saturado, insaturado o aromático fusionado que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S diferentes o idénticos y siendo posible que el sistema cíclico sea opcionalmente sustituido o bien que otro sistema cíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido, sea fusionado sobre este sistema cíclico como por ejemplo 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 2- (1, 3, 4) -tiadiazolilo, 2- (1, 3, 4) -oxadiazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo o triazinilo, opcionalmente sustituido. Es también posible que RE11 y Ry2 o Ry2* juntos formen un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos otros heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, S o N. Los radicales RE1:L y Ry2 o Ry2* forman juntos de preferencia una amina cíclica como heterociclo C3-C7 en el caso en el cual los radicales están unidos en el mismo átomo de nitrógeno, como por ejemplo N-pirrolidinilo, N-piperidinilo, N-hexahidroazepinilo, N-morfolinilo o N-piperazinilo, siendo posible que los protones de aminas libres en los heterociclos que tienen protones de aminas libres como por ejemplo N-piperazinilo, estén reemplazados por grupos protectores de aminas convencionales como por ejemplo metilo, bencilo, Boc (terc-butoxicarbonilo) , Z (benciloxicarbonilo) , tosilo, -S02-alquilo C1-C4, -SO?-fenilo o -SO?-bencilo.
Radicales preferidos para RE3, RE4, RE5, RE6, RE7/ RE8, RE9 O RE10 son, independientemente entre ellos hidrógeno, un radical alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o bien el radical -(CH^X-ÍYE^-RE11. En una modalidad preferida del elemento estructural Ex, un radical de RE3 y RE4 o RE5 y RE6 o RE7 y RE8 o RE9 y RE10 es , independientemente entre ellos, hidrógeno o metilo. En una modalidad particularmente preferida del elemento estructural Ei, los radicales RE3, RE4, RE5, RE6/ RE7, RE8/ RE9 R, 10 son, independientemente entre ellos, hidrógeno o metilo.
LE y TE son, independientemente entre ellos, CO, CO-NRE?2, NRE1-CO, azufre, SO, S02, S02-NRE12, NRE12-S02, CS, CS-NRE12, NRE12-CS, CS-0, O-CS, CO-O, 0-CO, oxígeno, etinileno, CRE13-0-CRE14, C(=CRE13RE14) / CRE13=CRE14, -CRE13 (ORE15) -CHRE14- o bien -CRE13-CRE14 (0RE15)-, de preferencia CO-NRE12, NRE12-CO, S02-NRE12, NRE12-S02 y oxígeno. RE12 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, o bien alquinilo ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, hetarilo, arilalquilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, por ejemplo, de conformidad con lo descrito arriba en cada caso para RL1, o bien un radical C0-RE16, COORE16 o bien S02-RE16, de preferencia hidrógeno, metilo, alilo, propargilo y ciclopropilo .
Un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6 o bien alquinilo C2-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido para RE13, RE14 O RE15 significa, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RL1. Un radical alcoxi C1-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido para RE13 o RE14 significa, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales alcoxi C1-C4 descritos arriba para RA14. Radicales alquileno-cicloalquilo preferidos para RE , R: 14 O RE 1X5O son, independientemente entre ellos, por ejemplo, los radicales alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7 descritos arriba para R 1. Un radical alquilo C?-C6, alquenilo C-C6, alquinilo C2-C6 o bien alquileno Ci-Cs-alcoxi C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C-heterocicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo C3-C7 o hetarilalquilo, opcionalmente sustituido, para RE16 significa, por ejemplo, los radicales correspondientes descritos arriba para RG4. Un hidrocarburo alifático o aromático monocíclico o policíclico de 4 a 11 miembros opcionalmente sustituido, que puede contener hasta 6 enlaces dobles y hasta 6 heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O, S, siendo posible que los carbonos de anillo o nitrógenos de anillo estén opcionalmente sustituidos, QE significa de preferencia arileno opcionalmente sustituido tales como, por ejemplo, fenileno o naftileno opcionalmente sustituido, hetarileno opcionalmente sustituido como por ejemplo los radicales y sus derivados sustituidos o fusionados, o radicales de las fórmulas IE1 a IEn E5 siendo posible que los radicales estén incorporados en ambas orientaciones. Z6 y Z7 son, independientemente entre ellos, CH o nitrógeno.
Z8 es oxígeno, azufre o NH Z9 es oxígeno, azufre o NRE19. rl, r2, r3 y t son, independientemente entre ellos, 0, 1, 2 o 3. s y u son, independientemente entre ellos, 0, 1 o 2. QE es, de manera particularmente preferida, fenileno opcionalmente sustituido, un radical y sus derivados sustituidos o fusionados o bien radicales de las fórmulas IE , IE , IE , IE y IE / siendo posible que los radicales estén incorporados en ambas orientaciones. 17 íe R? RE son, independientemente entre ellos, hidrógeno, -N02, -NH2/ -CN, -COOH, un grupo hidroxilo, halógeno, un radical alquilo C?-C6, alcoxi C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Cd o bien alquileno-cicloalquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido de conformidad con lo descrito arriba en cada caso. 19 RE es, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo Ci-Cß, alquinilo C3-C12, CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo C?-C6 o S02-alquilo C?-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, CO-O-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o bien S02-alquileno-arilo opcionalmente sustituido, de preferencia hidrógeno o bien un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido. Elementos estructurales preferidos E consisten de por lo menos un radical preferido seleccionado dentro de los radicales que pertenecen al elemento estructural E, mientras que los radicales restantes pueden variar en gran medida.
Elementos estructurales E particularmente preferidos consisten de los radicales preferidos del elemento estructural E. Elementos estructurales B preferidos consisten ya sea del elemento estructural preferido A, mientras E puede variar en gran medida, o bien del elemento estructural preferido E, mientras A puede variar en gran medida. Los compuestos de la fórmula I y los productos intermedios para su preparación pueden tener uno o varios átomos de carbono sustituidos asimétricos. Los compuestos pueden encontrarse en la forma de enantiómeros puros o bien de diastereómeros puros o una mezcla de ellos. El uso de un compuesto enantioméricamente puro como sustancia activa se prefiere. Los compuestos de la fórmula I pueden también existir en otras formas tautoméricas. Los compuestos de la fórmula I pueden también encontrarse en forma de sales fisiológicamente toleradas . Los compuestos de la fórmula I pueden también estar en forma de profármacos en donde los compuestos de la fórmula I son liberados en condiciones fisiológicas. Se puede hacer referencia aquí a título de ejemplo a un grupo T en el elemento estructural L, que en ciertos casos contiene grupos que pueden ser hidrolizados en condiciones fisiológicas con un grupo carboxilo libre. Elementos B y A estructurales derivados que liberan el elemento estructural B o A en condiciones fisiológicas son también adecuados. En compuestos preferidos ríe la fórmula I, en cada caso uno de los tres elementos estructurales B, G o L tiene el rango preferido, mientras que los elementos estructurales restantes pueden variar ampliamente. En compuestos particularmente preferidos de la fórmula I, en cada caso dos de los tres elementos estructurales B, G o L tienen el rango preferido mientras que los elementos estructurales restantes pueden variar ampliamente. En compuestos muy particularmente preferidos de la fórmula I, en cada caso los tres elementos estructurales B, G o L tienen el rango preferido, mientras que el elemento estructural restante puede variar ampliamente. Compuestos preferidos de la fórmula I tienen, por ejemplo, el elemento estructural preferido G, mientras que los elementos estructurales B y L pueden variar ampliamente. En compuestos particularmente preferidos de la fórmula I, por ejemplo B es reemplazado por el elemento estructural A-E-, y los compuestos tienen, por ejemplo, el elemento estructural preferido G y el elemento estructural preferido A, mientras que los elementos estructurales E y L pueden variar ampliamente. Compuestos particularmente preferidos adicionales tienen, por ejemplo, el elemento estructural preferido G y el elemento estructural preferido A, mientras que los elementos estructurales E y L pueden variar ampliamente. Compuestos muy particularmente preferidos de la fórmula I en donde A-E- y B- son listados abajo, en donde el número delante del bloque de texto es el número del compuesto individualizado de la fórmula I, y en el bloque A-E-G-L de texto las abreviaturas separadas por un guión en cada caso representan un elemento estructural individual A, E, G o L, y el significado de las abreviaturas de los elementos estructurales se explica después de la tabla. 50 pippy-py.t?a2-imo-bphabs No. A-E-G-L 51 rae2py-pytnea-oem-zlys 52 imhs-edian2-ooho-psdap / 1 inhs-m24r.hizmar¡2- e5-oxal 53 piraz-dis-ocho-ssdap 5 , 2 ?±r.a:n-a?ns2-Spho-zlys 54 me2py-dis-napo-betaet 3 pyr-dimephmep-eoco-psdab 55 thpym-diphmep-emo-betapy 4 ,7im s-di?hjne -baeo-betadcph 56 thpym-25thi?r.an2-aco-zorn "-im s-24t izp?an2-:ner.-zdabs 57 bzl-m24thizman2-ocho-psdap ,6 piraz-dis-5pho-aspbzla 58 bzl-pipa-meo-zdab 10 " 7 pippy-m24thiz.-nan2~eoco-betadcph 59 tolhs-edian2-chexo-zdapee 78 '-2py-eta-nol-psdap 60 piraz-25o?x!ian2-i:no-ibsdap 9 bim-pasin-oem-zdapee 61 bim-a?rj?2-5pho-betapy 10- c mhs-dimephmep-5pho-psdap 62 bip?hs-p~.epazin-meo-aspibua 11 2py-?r,epipen2-imo-zdabs 63 2py-pazin-5pho-bsdap 15 ?2 bimhs-rn24th.iman2-hso-zda? 64 ajmim-ajr.s2-meto-aspibua 13 pippy-din-peo-bsdap 65 bhs'-diphinepi-eno-bsdap * 14 2py-?r.epipe-neo-psdab 66 rr.orhs-pazin-eoco-bhsdab 2py-m25thiz-p?eo-betapy 67 phhs-dis-f o- ezphe 16 art>ir.-dis-ocho-osdap 68 am2py-rr.e?ipen2-oe- o-aspaba 17 imhs-ditnep mep-5a.t\o-aspbzIa 69 me2py-2pazin-f o-zdab 18 me2py-eta-p?eo-?aezphe 70 chm s-pipmea-napo-asppha 19 bzl-pazin-men-ir.ezphe 71 piraz-eta2s-5?ho-b sda? d?a.t?-mepipe2-sep?-nbetabnaphth 72 pippy-pazi.2n-hs -csda? 21 2py-25oxp?an2-epo-aspib a 73 pippy-tetradi-meo-betadcph 25 22 2pmhs-din-paco-psdab 74 a.t.2py-py a2-5a!r. -as?bzla 23 ma:t¡2py-d¿rr.ephmep-pyo-dí zdap 75 2py-edia2-sem-nbetabnaphth 24 mat.2py-m24th¿z-no2-aspibua 76 amim-me?ipe2-sen-nzdap imhs-thizn-men-betadcph 77 bim-amn3-£o-zlys 26 phpip-din-no2-betapy 78 mam2?y-arnn2-5a?o-bphabs 2 tolhs-mepi?e- jnep.-bßtadcph 79 draam-ams2-cnmo-zdabs 28 rr?m2?y-dis~no2-psdab 80 thpy,t?-mepipe-4a:no-zlys 29 a n-pazin-rneteto-oxal 81 impy-24thiz-p?men-thizzdap bim-pazin-r.ol-zdap 82 bhs-edian2-oem-bnsda? 31 ira?y-pyta2-chexo-betainyl 83 4pmhs-edia2-oeni-r.betar.eph 35 32 ma,t.2py-trias-eoco-aspib--!a 84 hyth?ym-24thiz-rneo-zlys 33 i hs-dip me -imo-csdap 85 bhs-pazin-oem-b sdap 34 imhs-props-chexo-bhsdab 86 piraz-25oxma.?2-nol-oxal ec-diaz-err.o-bsdap 87 im-pipa-Qcho-betapy 36 ma.-n2py-tetradi-oem-bsdap 88 irn-p?ea2s-napo-csdap 40 37 im s~di?hrnep;-5pho-csdap 89 irnhs-a.tj72-meo-bnsdap 38 t pyw-p;epazin-eoco-asppha 90 2py-tridi-5amo-bsdap 39 bim s-ra25t.himan2-n?en-df zdap 91 pippy-m24thizmar?2-oem-b sdap 40 me2py-diphjnep-f o-bphabs 92 im-pnyn:ea-5pho-asppha 41 ib s-pazin-ocho-bphabs 93 mara2?y-:t»24thizma T-nb2-pps9ap 45 4 b s-pippea-ocho-tsdap 94 chmhs-thizn-napo-psdapee 43 tr.or s-diphmep-cnmo-be adcph 95 ajr.im-diphrrtep-5a;r.o-bhsdap 44 ppy-dixen-oen-bei-ainyl 96 a?Í.-n-a n3-napo-betainyl 45 impy-din-nol-aspibua 97 ncrhs-arr.n3-ocho-z ys '46 mer.itr.-ams2-eoco-zdab 98 am2py-tetradi-eoco-zdabs 47 mar?2?y-air.o3-baeo-glu? a 99 a?r.i.t~25thizrr.an2-r.apo-aspbzla 48 b s-edian2-no2-psdab 100 bi.t-rn24oxman2-mr?en-zdabs 49 a.t.4?y-ar?2-ser:?-nbeta3 dime p 101 ip',hs-24t izp?ar>2-e.t1o-as?pha 102 bin-25oxnan2-mecpo-glyzdap 154 imhs -paz ir.-ocho-bsdap 103 thpym-raepípe-meo-z ap 155 dmam-pipa-mecpo-betainyl 104 ('it?an2py-pyraa2-?neto-bhedab 156 me2py-24t iz-oep-.-beta?y 105 íam-25thiz an2-napo-zdab 157 bim-pytpa2-mes-d£ zdap 5 106 'piraz-24thiz-baeo-psdab 158 snam2py-pip?t?eo-5amo-b sdab 107 ibh«-?ropa2s-5amo-glubzla 159 anim-an3 d - az -crvtno- aspbz 1 a 108 cl Jpyme-diphmem-chexo-betae'; 160 ajt?2py-amn3-oew-?psdap 109 2p¿-edian2-eoco-bnsdap 161 edothpym-dis-ine o-bp abs 110 „ pr s-ditr.ephmep-no2-zdap 162 ajnthiaz-di ephmeri-eoco- 10 111 api hiaz-pipmea-emo-glyzdap betainyl 112 ' me2py-mepipe-eoco-bnsdap 163 2py-m25thiz-mes-aspbzla 113 anu.m-diphmem-meo-bh.sdab 164 ?ira2-trias-r.apo-zdab 114 &v.¿3i-amn3-?r?es-betainyl 165 mepip-pymea-nol-psdab 115 piraz-dimephmep-oc o-zlys 166 pippy-tridi-no2-betadcp 15 116 ip-2pazin-p?es-b?habs 167 bhs-edian2-no2-bhsdap 117 impy-ams2-napo-tsdap 168 pyraz-d?n-raeo-betapy .118 piraz-pipa-5a?r,o-betaet 169 pyraz-dimen-paco-bsdap 119 bzl-edia2-oerr.-npsdap 170 chhs-mßpipe-f o-raezphe 120 bhs-mepipe-nc2-psdap 171 hythpym- te radi -ocho-be tainyl 20 121 hythpyro-24thiman-napo-aspibua 172 dhim-2 thizman2-?ro-bpsdap 122 hythpym-dich-mes-psdab 173 me py-ajr.n3-napo-aspbzla 123 gua-24thizman2-imo~aspibua 174 am2py-mepipe-5pho-bnsdap 124 irr.hs-din-pro-csdap 175 &mim-ams2-no2-betapy 125 bhs-pymea-ir.eo-aspibua 176 ?r.am2py-dich-oe:n-betapy 25 126 roe2py-24thiz-fo-bhsdap 177 iwhs- 5thiz-pheo-glyzdap 127 dhim~eta-emo-betapy 178 th?ym-amn2-:nes-zdab 128 hyth?ym-am3-sem-nzdab 179 129 phhs~di ep me?-oen>-tsdap 180 dma -tetra i-imo-glubzla 130 bi - etradi-c exo-zlys 181 me2py-24 hizman2-ocho-bhsda? 182 bhs-pazin-ocho-zdab - aet 183 dittbim-pnytr.ea-no -mezphe 133 bhs-dimen-c'nexo-betadcph 184 hyth?ym-pnymea-5pho-csdap 134 irrIs-r.2np?e2n-hso-zlys 185 dhim-pnymea-meto-zlys 135 2pmhs-arr.2-oera-nbeta34dimeo?h 186 bi -te radi-cpro-osdap 35 136 deam-dis-5amo-aspi.bua 187 cl3pytne-mepiper.2-meo-aspbz a 137 bhs-edian2-no2-bphabs 188 am4py-pentadi-mes-zdapee 138 2py-nepipe-eoco-zdap 189 impy-m25 thi z -rr.es -zdab 139 ne2py-rn24ox an2-5amo-bphab5 190 prhs-thizo-aco-betadcph 14C ir.py-:t.epazin-e:no-betae 191 piraz-m25thiz~oem-bsdap 40 141 tolhs-edia2-sem-nbeta34dimeoph 192 pippy-n2o2r?-mrnen-psdap 142 b;.rr-eta-no2-psdap 193 tolhs-amo2-p.eo-glupha 143 ?p-pipmes-cpeo-zdap 194 impy-butn-pheo-csdap 144 pyraz-r.2o2n-ocho-aspi.bua 195 th?yro- 5ox?r.an2-rnen-as?ibua 145 ani:t>-pipa-mecpo-zdap 196 bim-edian2 -mes-br.sdap 45 146 b'r.s-arr2-oem-npsdap 197 amiin-te radi-eoco-aspbzla 147 deam-edian2-?r.es-psdap 198 tolhs-?n25oxman2- ar?o-aspbzla 148 tr.e2py-eta2s- eo-bhsdab ¿99 i?r.-rc?24 thiman2-chexo-zdap 149 bip-.hs-25thiz-c?ro-as?ib a 200 p?e2py-a.-no2-mes-bhsdap 150 hythpytn-arr.n3-eoco-asppha 201 an2py-?r.epipen2-5pho-psdab 151 bhs-tetradi-4ano-zdabs 202 piraz-odian2-eoco-zdap 152 203 dhin-pipa-raeo-aspibua 153 bi.rr?hs-a;r.s2-ino-ibsdap 204 ec-eta2s-oc o-glyzdap 205 hyt ?ym-ar?3-sem-nzdab 257 bhs-t izn-cno-bsdap 2CT6 pippy-24oxman2-imo-bhsdap 258 amim-te radi-r.apo-aspaba 2Ó7 pippy-24thiz5nan2-e¡no-betadcph 259 am py-din-oem-zda? 208 bzl-dir.-fo-betapy 260 ceara-24 iz-cpro-nezphe 209 ? hs-diphmep-men-asppha • 261 thpym-paz in-eoco-bsdap 210 ¡."th?ym-edian2-r.ol-psdab 262 piraz-pyma2-no2-bhsdap 211 M:npy-?r.epipen2-napo-glupha 263 e2py-2 himar.2-!neo-bhsdab 24 oeg a-nepipß-pro-bhsdab 264 213 -* ythpyw-a?r.n3-chexo-bhsdab 265 mara2py-?nepipe2-oem-r.betapy 214- piraz-eta-nol-betapy 266 imhs-2 thi?r,an-fo-betapy 215 -im .s 267 bim-e -mes-be tapy 216 hythpyín-mepipe-aco-aval 268 bim-24 hiz-meto-bhsdap 217 bim-ap-n2-nol-zdap 269 th?yp>-pazin-no2-zdab 218 'bzl-pnymea-imo-bhsdap 270 mam2py-ditnephmep-p»es-betadcph ÍS 219 thpym-edian2-ocho-psdab 271 2 y-amn3-raen-glyzdap 220 bhs-m24thiznan2-5a_ o-csdap 272 b?mhs-diaz-no2-zdapee ,221 bz-dimephjr.era-4?ho-aval 273 pippy-amn3-mer.-psdab 222 dhi?t.-25thiz-hso-aspibua 274 impy-pyma2-irao-aspibua 223 2py-ediar.2-eoco-bsdap 275 bimhs-pippeo-fo-bhsdap 20 224 t py -pazin-nol-betapy 276 am4py-tridi-daco-ibsdap 225 bhs-p?24thiz-daco-mezphe 277 thpym-mepipe-ocho-zdab 226 bim-edian2-meo-zdab 278 hythpytr,-ßta2s-5pho-df z?ap 227 ennim-pynea-mes-bphabs 279 chm s -airtr.2 -me n-mezphe 228 impy-mea-meo-ibsdap 280 thpym-p?pa- pho-zdap 25 229 impy-dimen-mes-ir.ezphe 281 pippy-pytr.ea-4pho-betapy 230 i?r.h£-?.xr.2-p>es-zdab 282 thpym-nepipe-ocho-glupha 231 piraz-diaz-cno-betainyl 283 impy-24 hizmar?2-?r.es-mez?he 232 i?r.?y-m24thizmar.2-emo-bsdap 284 bimhs-tridi-eoco-aspibua 233 a?r.im-24thiz-rrveo-bhsdap 285 bimhs-dis-mes-bphabs 30 234 am2py-¡nepipe-5a.t.o-bnsdap • 286 bhs-am3diaz-5amo-r.ez?he 235 amin-trias-paco-psdap 287 cl3pyme-amr?3-daco-psdapee 236 i hs-ed?an2-mes-bsdap 288 bhs-pipmea-cpro-asppha 237 bim-dis-eno-asppha 289 amim-pny ea-oe -bhsdap 238 b?m-24 290 bhs-ed?ar?2-no2-zdab 35 239 bhs-ediar.2-oem-psdab 291 bz-eta-emo-aspbzla 240 2py-pyma2-chexo-psda?ee 292 dparr-dio-eoco-bhsdab 241 ep».-.i -am2-oßt-nbe .a3 ?mecp'n 293 ?mhs-24thizman2-cno-aspibua 242 pippy-p>25thiz-?r.eo~df zdap 294 piraz-tri s-neo-zlys 243 ar.2py-e-mo2-r.apo-bh.sdap 295 ibhs-pipa-pieto-csdap 40 244 deam-an3-oem-r.?sdap 296 ec -am3 i a z -ocho-df zdap 245 2prahs-py3iea-ocho-bhsdap 297 bhs-mepazin-meo-betadcph 246 thpym-dipch-chexo-glyzdap 298 pyraz-pipmea-mes-psdap 247 b:_m-mepi?e-ocho-betapy 299 me2py-amo2-mes-asppha 248 dhim-pipa-aco-2dabs 300 tolh3-am2-sem-nbeta34d;?t?eopf-. 45 249 arr.2py-ams2-5pho-zdap 301 bhs -airi 3 - iwo-osdap 25C bim-propn-eocc-aspibua 302 n2py- imephmex-pro-betai.nyl 251 inhs-a?rs2-mer.-aspbzla 303 bhs-trias-napo-dfzdap 252 piraz-pyrnea-chexo-csdap 304 thpyín-diipen-men-df zdap 253 toihs-nepazin-oetc-zdab 305 thpyn-thi zn-cpeo-ibsdap 254 bi;r-d?pr e?-5ano-bsdap 306 i hs-eta-chexo-tsdap 255 binhs-propa2s-cpeo-csda? 307 piraz-thizn-pacc-glyzdap 256 thpyt-pazin-r.62-bhsdap 308 pyraz-diphmep-5ar.o-aval 309 piraz-pyma2-na?o-betadc?h 361 dmbim-eta-f o-asppha '3 0 2py-pipmea-eoco-zdap 362 ami -ainn2 -mes - thiz zdap l 311 bhs-mepipe-meo-psdab 363 m«pip-pazi2n-Spho-b«tapy . 312 piraz-trias-emo-bhsdap 364 bim-mepipe-oem-bnsdap 5 313 amim-edia2-oero-nbeta34dimeoph 365 im s-eta-5pho-zdab 314 nmot-mepazin-nol-bhsdab " 366 me2py-am3-oem-n?sdap 315 impy-mepipe-chexo-bphabs ' 367 pippy-tetradi-iao-gl zdap 3l'6 dmam-a?n3diaz-nol-glyzdap 368 thpym-m24 thiza?an2 -oea-df zdap 317 bim-mepipß-raeo-bsdap 369 piraz-pipmea-cpro-betapy 318 piraz-mepazin-chexo-psdap 370 deam-mepipß-cpeo-bnsdap 319 moegua-mepazin-fo-csdap 371 dhim- 25oxman2 -napo-psdab ,320 imhs-25thiman2-eoco-bphabs 372 ami -n2t?me2n-5amo-bsdap 321 me2py-m25thiz-chexo-zorn 373 prhs - 24 thizman2 -moppno-csdap 322 raam2?y-tridi-men-mezphe 374 2py-edia2-oe -nb«tapy 15 323 morhs-am3-oem-nbetamep 375 bim s -din-meo-bhsdab 324 pyrhs- 25thiz-oem-glupha .376 chhs-pyma2-ocho-betapy . 325 me2py-pnymea-mes-betainyl 377 2py-amn3-5pho-psdab 326 mam2py-amo2-nol-zdab 378 th?ym-eta-5pho-bhsdap 327 2py-mepipe-mes-bsdap 379 piraz-pytna2-meo-psdab 20 328 impy-diphmep-ocho-asppha 380 chhs-thizn-£o-betainyl 329 nmor-hexas-chexo-psdap 381 pippy~m25thiz-chexo-zorn 330 e2py-pipmea-ocho-asp?ha 382 f thpyta-pnymea-oem-bnsdap 331 im s-pazin-nol-psdap 383 bhs-2 thizman2-no2-bphabs 332 2py-mepipe-5pho-zdab 384 pippy-edian2-chexo-psdab 25 333 fthpym-am3-sem-nbetabnaphth 385 ipvhs-amn2-no2-betapy 334 bhs-amn2-oem-psdap 386 2py-25thiz-aol-aval 335 ?iraz-pazi2n-oc o-aspibua 387 impy-pymea-peo-aspbzla 336 emnim-24thizman2-ijno-bhsdab 388 pyraz-tridi-cpro-bphabs 337 nim-diphmera-oem-zdab 389 me2py-din-imo-bhsdab 30 338 2py-ms-mes-zdap 390 phhs-hexadi-5amo-psdap 339 2py-ßdian2-ocho-bsdap 391 mepi?-m25thiz-ocho-zdabs 340 nmor-diphmep-nol-bsdap 392 i hs -ama2 -5pho-bhsdap 341 apUjn-25oxman2-n?no-betadcph 393 bhs-a? 5thiz-fo-ppsdap 342 man-2py-edian2-5pho-osdap 394 dh im-edian - imo-bsdap 35 343 pyr-n2o2n-cno-betapy 395 me2py-di?aen-aco-zorn 344 phpip-pipines-fo-mezphe 396 2py-eta-o«m-zdapee 345 bhs-24thiz-mes-psdab 397 c 13?yme-25oxman2 -5amo-bphabs 346 fthpym-eta-mes-dfzdap 398 ph?ip-edian2 -fo-psdap 347 bhs-edian2-ocho-psda? 399 ajn2py-trias-o«m-psdapee 40 348 ibhs-mepipe-emo-bhsdap 400 r-m s - 3 pa z in- iao-df zdap ,«-349 edothpytn-pipa-pro-zdap 401 thpytn-dimen-napo-bhsdab -350 bzl-am2-sem-npsdap 402 amim-24thiza?an2-meo-psdab 351 pippy-dimephmep-epio-bphabs 403 bim~dipch-soco-zdabs 352 mam2py-pipmea-napo-bnsdap 404 45 353 me2?y-di-mephmepi-mes-betapy 405 ec-eta-meo-aspibua 354 imhs-24thizman2-no2-asppha 406 thpym-pipa-oeto-mezphe 355 am4py-n2rune2n-no2-bhsdap 407 2py-tetras-no2-csdßp 356 roam2py-tetradi-no2-df zdap 408 2py-25oxanan2-cno-psdap 357 ün s -dis-meo-zdabs 409 chhs -pipmeo-oem-betadc h 358 bimhs-propa2s-oem-asppha 410 bzl-eta-£o-a?ezphe 359 chmhs-24thiz-napo-glyzdap 411 bi_ -pazin-nol-bnsda? 360 me2?y-edian2 -Samo-aspbzla 4 12 ni -am3 -oem-nzdab 413 bi -di en-ßoco-zdabs 464 bhs-pazin-nol-bhsdap 414 bhs-amn2-5pho-zdab 465 thpyta-mepipß-5pho-bsdap Í15 mepip-pymea-eioo-zdap 466 2py-pnya?ßa-ocho-aspbzla .416 am2py-pipmea-£o-zdab 467 pyraz-paz in-fo-aspbzla 417 hythpym-diphmem-phßo-zdap 468 r_mor-pytnea-men-zdabs ' piraz-ams2-5?ho-zdabs • 469 gua-amo3 -oeto-mezphe impy-edia2 -sem-nbetabnaphth 470 bzl-mepazin-hso-aspibua thpym-eta-meo-mezphß 471 amim-mepazin-baeo-zdab ,421 prhs-m25thiz-meo-df zdap 472 mam2py-24 hizman2-cno-glubzla 422' bhs-pazin-mes-zdab 473 bimhs -a?an3 -ocho-aspbz la 423 am2py-thizn-4amo-bphabs 474 hythpym-di?nephmep-no2-csdap 424 " am2py-dio-nol-psdap 475 pippy-pipa-cno-mezphe 42*5 gua-mepipen2-no2-thizzdap 476 dhim-pymea-mecpo-aval 426 am-diroen-5pho-glubzla 477 piraz -pnymea-oem-glyzdap - 15 427 nim-amn3-paco-zdabs 478 2py-amn2 -ocho-bhsdap 428 oegua-eta-chexo-bhsdab 479 ibhs -24 hiz-meteto-bsdap . 429 dhim-pymea-chexo-zdabs 480 cl3pyme-ajn2-sem-nbeta34dimeoph 430 amim-edia2-sem-nbetameph 481 phhs-edian2-fo-zdap 431 piraz-pazin-baeo-aspbzla 482 nim-m24thizman2-men-osdap 432 nmhs-24thizman2-5amo-bhsdap s 483 dhim-dimen-i o-csdap 433 bim-dis-imo-betainyl 484 bim-din-emo-zdap 434 amim-mepipen2-fo-csdap 485 phpip-dimephasep-pyo-zdabs 435 piraz-pyma2-fo-df zdap 486 impy-amn3-meo-zdab 436 pippy-thizo-no2-betapy 487 imhs -amn2 -oem-psdap 25 437 2py-pipmea-chexo-osdap 488 2py-dimeptunep-¡nen-glyzdap 438 Impy-dipch-nol-zdabs 489 phpip-pymea-oeto-mezphe 439 chmhs-trias-paco-asppha 490 tolhs-eta-eoco-aspibua 440 mepip-diphmem-fo-betainyl 491 me2py-mepipe-imo-psdap 441 me2py-dich-eoco-df zdap 492 emnim-mepazin-napo-zdab 442 bhs-dimen-ocho-aspibua 493 2pm s -amn3 -oem-psdab 443 bzl-edian2-aco-betainyl 494 edothpym-24thia?an-meteto-psdap 444 im-eta-aco-bhsdap 495 thpym-dimen-mes-df zdap 445 dmthpyra-mepipen2-pro-aspbz la 496 thpym-tetradi-chexo-aspibua 446 bim-props-nol-asppha 497 bhs-thizn-no2-bhsdab 35 447 impy-24thizman2-5pho-zdabs 498 mam2py-tridi-fo-betadcph 448 bz-am2-oem-nbetapy 499 thpy -dimen-nes -csdap 449 npi?-m24thiman2-chexo-bhsdab 500 am2py-24 hizaan2-oem-ppsda? 450 2py-diphmem-chexo-psdab 501 eun2 py -dime n -oem- b s dap 451 prhs-25thizman2-no2 -betadcph 502 bimhs -pymea-pheo-bhsdab «0 452 piraz-pymea-napo-psdap 503 i hs -amn2 - imo-psdab 453 amim-edian2-5pho-betapy 504 me2py-me?ip«-4aa?o-betainyl 454 hythpym-m25thimap2 -chexo- 505 mam2py-m25thiz-imo-psdap glübzla 506 mam2py-m24thiz?nan2 -oem-bhsdab 455 ec-aam2-iMnen-bsdap 507 hythpym-pyjna2-fo-?sdap 45 456 impy-pazin-5pho-betapy 508 impy-trias-fo-bsdap 457 a-m2py-amo2-£o-bhsdap 509 nim-dipl'-mep-crcno-betainyl 458 dhin-edian2-aco-df zdap 510 mam2py-d?ph?nea-nol-bhsdap 459 maa2py-dis-no2-bnsdap 511 phhs -paz¿n-oem-betaet 460 2py-eta-ocho-bhsdap 512 edothpym-butr.-5pho-zdab 461 imhs-amn3 -5pho-psdap 513 thpym-eta-mes-zdab 462 emni¡n- 25thiz-mes -bsdap 514 impy-tridi-no2 -df zdap 463 ibhs-edia2-oem-npsdap 515 piraz-d- nephroem-runo-aspibua 516 dhim-dimephraep-o«m-bhsdap 568 me-mepazin-oßto-bphab» 517 bhs-pazin-baeo-zdabs 569 am2py-dime?hmep-eoco-betainyl 514 iahs-aptn2-ocho-psdab 570 nim-props-meto-aspbzla 519 bhs-dimen-no2 -betadcph 571 me2?y-pi?mea-5pho-mezphe 5.20 bim-thizn-paco-bhsdab 572 pir z-mepipe-5pho-mezphe 521 .gua-am3-sem-nzdab 573 hythpym-trias-cpro-psdap 522 pippy-py ea-meto-betainyl * 574 bhs -dio- imo-me zphe 523' prhs-thizn-napo-betapy 575 pyr-trias-5?ho-aspibua 524 '2py-dis-imo-zdap 576 dpa - 25 thi zman2 -meo-aval 10 525 - fthpym-3pazin-raeto-aspbzla 577 bim-paz in-ocho-bnsdap 526 piraz-24thiman-5amo-betainyl 578 pippy-eta~fo-asppha 527 • pippy-tetradi-men-csdap 579 dhim-24oxman2-men-aspibua 52| morhs-dimephmem-oem-betainyl 580 dmam-dis -baeo-zdap 529 dhim-am3-se?n-nbetaraeph 581 n2py-din-?nes-bphabs 15 530 thpym-mepipe-eoco-zdap 582 am2py-2 hizman2-chexo-zdab 531 bim-24thiman-oem-mezphe 583 bim-eta-meo-zdab * 532 fthpym-thizn-pheo-betainyl 584 phpip-mea2s-meto-bhsdap 533 bhs-ams2-ocho-bhsdab 585 bzl-p? hizman2-5amo-glubzla 534 bhs-din-emo-aspbzla 586 ibhs-25thizman2-baeo-betainyl 20 535 bimhs-24thiman-eoco-bnsdap 587 me2py-m24 hizman2-eoco-zdab 536 chhs-din-men-glupha 588 chmhs-paz in-pheo-aspibua 53? phpip-24thizmar?2-mecpo-bhsdab 589 impy-di?hmem-4pho-bnsdap 538 piraz-edian2-5amo-bsdap 590 piraz-m25thiz-peo-bnsdap 539 bim-dimen-mes-betaet 591 hythpyta-25 himan2-no2-ppsdap 25 540 thpym-edian2-no2-bnsdap 592 im-pnymea-paco-df zdap 541 deam-diphjnem-chexo-bhsdab 593 impy-eta-mommo-bnsdap 542 bimhs-mepipen2-hso-betapy 594 bim-edia -oem-nbetabnaphth 543 thpym-am3-sejn-nzdap 595 thpym-m2 hizman2-chexo-mezp e 544 dhim-tetradi-imo-zdabs 596 majn2py-thizn-imo-glubzla 30 545 piraz-ams2-5pho-psdap 597 pippy-dimen-mes-betapy 546 bhs-amn2 -oe -zdap 598 bim-amn2 -ocho-bnsda? 547 hythpym-tridi-mmen-psdab 599 z -edia2-oem-nbetapy 548 pyraz-ap?n2-fo-mezphe 600 ec -m25 th iz -5?ho-betain 1 549 2py-am2 -oem-nbetame?h 601 thpym-edian2-no2-betapy 35 550 dmbiin-mepipe-chexo-betaet 602 me-diphmem-5pho-betadcph 551 hythpym-eta-fo-bsdap 603 thpym-trias -imo-df zdap 552 dhim-raepipe2-sem-nbetameph 604 me2py-n2nme2n- fo-bphabs 553 2py-amn2-5pho-zdab 605 bimhs -a?nn2 -5pho-mezphe 554 hythpyro-trias-ocho-osdap 606 imhs-eta-meo-asppha 40 555 bimhs-pyma2-napo-glyzdap 607 impy-m24 thizman2 - eo-bnsdap 556 dpam-mepipen2-meo-aspbzla 608 z-amn3 -nol -bphabs 557 osdap 609 am-24thiz-5aroo-glyzdap 558 !610 dhim-tridi-oem-zdab 559 thpyro-eta-ocho-zdab 611 dhiro-dis-aco-ibsdap 45 560 2py-pnymea-no2-aspibua 612 npip-pyma2-imo-zora 561 hy thpym-pyma2 -emo-betadcph 613 chhs -pn.ytnea-5amo-zdabs 562 imhs-amn3-cno-aspbzla 614 nim-pnytnea-4pho-psdab 563 imhs-mepipe-eoco-bsdap 615 bim-pazi2n-cnmo-betadcph 564 imhs-pyma2-nol-psda? 616 hythpym-pipmea-emo-bhsdab 565 moegua-!r.24thizman2-ocho-zdab 617 pyc-pipa-paco-beta inyl 566 bz-pymea-napo-betadcph 618 bim-pipa-nol -ppsdap 567 n?ip-?yma2-eoco-zorn 619 n2py-dimephmero-ocho-zdapee 620 2py-am3-oem-npsdap 671 bhs-25 hiz-raen-glyzdap ,'621 thpym-edian2-eoco-bphabs 672 thpym-ams2-pyo-aspbzla i 622 ppy-m25thiz-5amo-bhsdab 673 2py-m24 thizman2 -4pho-psdap • 623 dhim-pipmea-mecpo-bnsdap 674 thpym-pazin-raeo-psdap 5 624 tolhs-am3diaz-imo-zdabs - 675 me2py-amo3-meo-glyzdap 625 n2py-pnymea-men-glyzdap 676 me2py-mepazin-4pho-bsdap 626 imhs-25oxman2-imo-aspbzla 677 am2py-dimephmep-men-zdab 62-7 me2py-amn2-baeo-aspibua 678 sl3pyme-mepipe-4amo-bhsdap 628 hythpym-mepipe2-sem-nbeta34- 679 me2py-pentas-5pho-psdab dimeoph 680 imhs-eta-imo- ezphe 6Z9 moegua-m25thiz-cpro-zdap 681 ibhs-m24thiman2-4pho-glubzla "630 thpym-edian2-meo-psdab 682 amim-pipmea-ocho-glupha 631 impy-pymea-meto-bphabs 683 emnim-diphmem-peo-psdap 632 imhsredian2-oem-betapy 684 pippy-eta-aco-bnsdap 15 633 2py-pyma2-5amo-zdabs 685 imhs-mepipe-5pho-aspibua 634 thpym-tridi-?neo-aspibua 686 bim-pipa-oem-bhsdab *635 bhs-?nyraea-no2-betainyl 687 bhs-amn2-meo-zdap 636 dhim-mepipe-chexo-aspibua 688 pippy-mepipe2 -sem-nbetabnaphth 637 hythpym-mepipen2-men-betainyl 689 dmbira-dimen-cnrao-betadcph 20 638 2py-ms-pro-betadcph 690 z-m24 thizman2 -napo-bphabs 639 bhs-m25thiz-daco-zdap 691 bim-m24 thizman2-baeo-betapy 640 mam2py-amo3-fo-aspibua 692 thpym-am2 -sem-nbetabnaphth 641 dmam-25oxman2-fo-zdap 693 ec-indan2-napo-bhsdab 642 hythpym-ams2-napo-bhsdab 694 bhs-pytnea-meo-df zdap 25 643 bhs-amn3-hso-psdab 695 hythpym-tetradi-no2-zdap 644 me2py-indan2-eoco-bphabs 696 piraz-ams2-5pho-glubzla 645 bim-amn2-eoco-psdab 697 pyrhs-24thiz-eoco-aspibua 646 thpym-m24thizman2-ocho-psdap 698 bim-m24thizman2-5pho-betainy1 647 me2py-m25thi an2-nol-zlys 699 cl3pyme-pentas-daco-asppha 30 648 2py-m24thizman2-nol-bphabs 700 dhim-25oxman2-no2-bphabs 649 dhim-tridi-chexo-bnsdap 701 thpym-pazin-e o-zdab 650 a im-pipmeo-5pho-aspibua 702 phpip-24 hiz-napo-psdap 651 pippy-24thizman2-nmo-betadcph 703 4pmhs-m25thiman2-4amo-bsdap 652 pippy-propn-5pho-betadcph 704 am2py-props-mes-bhsdab 35 653 mnor-m25thiman2-mes-zdabs 705 morhs-trias-mecpo-zdap 654 ppy-pro?a2s-baeo-psdap 706 dhim- 24 himan-cpeo-betainyl 655 bhs-mepipen2-meo-dfzdap 707 z-edia2-sem-nbetabnaphth 656 bhs-edian2-eoco-zdap 708 dhim-di ephmem-eoco-aspibua 657 2py-apu?2-oem-bsdap 709 deam-diphmep-5amo-bphabs 40 658 morhs-amo2-ocho-psdap 710 mam2py-amn2-imo-ibsdap 659 nmhs-dis-no2-bhsdap 711 2py-2pazin-peo-betapy ,660 a 2py-asvl-sem-nbetameph 712 thpym-m24thiz-cpeo-glupha 661 hythpym-n2nme2n-men-psdab 713 bimhs-mepipe-5pho-zdabs 662 bim-pyma2-no2-bphabs 714 piraz-dimen-imo-asppha 45 663 imhs-eta-mes-bsdap 715 bim-dich-meo-bnsdap 664 me2py-mepipen2-5amo-mezphe 716 tolhs-am3-oem-nbetapy 665 amim-am2-sem-npsdap 717 bimhs-25oxman2-eoco-thizzdap 666 ' ibhs-thizn-ocho-psdab 718 pyraz-pentadi-nol-zlys 667 phpip-pazin-men-csdap 719 bim-3diaz-oem-betainyl 668 dmam-25oxman2-oem-glyzdap 720 piraz-amn2-no2-aval 669 thpym-eta-5pho-zdab 721 bip?hs-amo3-cpro-mezphe 670 2pmhs-pyma2-5amo-betadcph 722 pyrhs-amn3-4pho-bhsdab 723 imhs-pazin-oe -zdap 775 ibhs-dich-eoco-zdab 72,4 dpam-edian2-imo-zdabs 776 amim-am3-oem-nbetameph 7Í5 bim-25oxman2-chexo-zorn 777 fthpym-pipa- en-zdap 726 am2py-ams2-chexo-bphabs 778 edothpym-pyma2-ocho-mezphe 727 2py-mepipe-hso-asppha 779 imhs-pipmea-imo-psdap 728 imhs-dis-meteto-bnsdap * 780 amthiaz-pyma2-imo-betapy 729 * imhs-pazin-5pho-psdap 781 thpym-mepipe-mes-psdap 730 'piraz-dimephmep-no2-zorn 782 amthiaz-am2-sep?-nbeta34di?neoph 731 , thpym-butn-mes-aspibua 783 bhs-diphme -chexo-mezphe 10 732 phpip-tetradi-4pho-psdap 784 am2py-pipmea-pro-bsdap 733 . me2py-pnymea-napo-mezphe 785 ibhs-amn3-fo-asppha 734 " bz-pymea-mes-dfzdap 786 djnam-amn3-5amo-psdab 735 pippy-amn3-napo-betadcph 787 nmhs-24thiz-oem-aspibua 736 am4py-diphmem-mommo-bsdap 788 nmor-dis-napo-psdap 15 737 hythpytn-edian2-no2-betapy 789 nmor-mepazin-4pho-glubzla 738 imhs-edian2-5pho-psdab 790 morhs-tétradi-e o-betapy -739 mam2py-m24thizman2-fo-betainyl 791 hythpym-dimephmep-mommo-bnsdap 740 bhs-tridi-5pho-psdap 792 me2py- y ea-men-ibsdap 741 bimhs-n2nme2n-emo-bhsdap 793 thpy -mepipe-nol-bnsdap 20 742 bim-dimen-oem-betaet 794 am2py-pymea-fo-csdap 743 mam2py-amo2-oem-asppha 795 2py-diphmem-imo-aspibua 744 pippy-eta-4pho-aval 796 ibhs-trias-men-bhsdap 745 pyrhs-m25thiman2-oem-glyzdap 797 mam2py-dimephme?-pro-aspibua 746 hythpym-mepipe-chexo-mezphe 798 bi -pazin-mes-psdab 25 747 am4py-pytna2-imo-bnsdap 799 dpa -tridi-ocho-bsdap 748 pi?py-edian2-eoco-bhsdap 800 dhim-24thiz-5amo-bhsdap 749 piraz-am2-oem-nbeta34dimeoph 801 2py-edian2-mes -zdap 750 dpam-am3-oem-nzdap 802 2p hs-dimephmem-napo-aspbzla 751 amim-24thiz-nol-bphabs 803 piraz-tridi-fo-betainyl 30 752 bhs-m25thiz-pheo-zdap 804 bim-2 thizman2-5pho-zdab 753 bhs-eta-fo-betadcph 805 bhs-diaz-oem-betainyl 754 hythpym-dipch-Samo-aspbzla 806 thpym-pyma2-oem-bsdap 755 4pmhs-tetras-no2-ppsdap 807 imhs-eta-mes-zdap 756 am2py-hexas-meto-dfzdap 808 2py-mepipe-mes-betapy 35 757 aa?im-24thizman2-pyo-bsdap 809 bim-pymea-chexo-zdap 758 tolhs-mepipen2-fo-zdapee 810 ibhs-dis-oem-betadcph 759 thpym-m24thizman2-imo-bhsdab 811 pyrhs-pipa-5amo-aspbzla 760 npip-m25thiz-hso-betadcph 812 dhim-di en-meo-betapy 761 chhs-mepipe-mes-glyzdap 813 nmor-pipa-chexo-aspibua 40 762 gua-edian2-eoco-aspibua 814 bhs-m24oxman2-fo-betapy 763 z-ajnn3-no2-aspibua 815 piraz-m2 thizman2-5amo- 764 pippy-dimephmep-fo-bsdap betadcph 765 dhí¡-m25thiman2-meo-tsdap 816 ec-25oxman2~cno-glubzla 766 hythpym-trias-eoco-zorn 817 bhs-diphmep-men-betadcph 45 767 im-25oxman2-emo-oxal 818 impy-diphmep-mes-betainy 768 i hs-dipch-oem-aspbzla 819 pippy-pazin-napo-asppha 769 hythpym-tridi-chexo-zdabs 820 bim-eta-5pho-oxal 770 bhs-amn2-chexo-zdabs 821 pip?y-amo2-aco-ppsdap 771 bimhs-mepipe-napo-tsdap 822 bzl-eta-mes-aval 772 i hs-mepipe-meo-psdab 823 am2py-amo2-men-bsdap 773 bim-mepipe-napo-betadcph 824 dhim-25oxman2-napo-zdap 774 piraz-m25thizman2-mes-betapy 825 drathpym-hexadi- es-bsdap S26 nmor-amn3-oem-bhsdap 878 impy-butn-ocho-psdap 827 thpym-pazin-meo-bhsdap 879 bhs-pazin-nol-betapy »28 pippy-24thiz-oem-zorn 880 bhs-amn3-men-betainyl 829 2py-24thizman2-chexo-mezphe 881 impy-dimen-imo-zdabs 5 630 imhs-mepipe-eoco-psdab 882 piraz-amn3-mmen-psdap 831 ' ec-25oxman2-men-zom - 883 2py-amn2-mommo-betadcph 832 thpym-m24thiz-chexo-bhsdab 884 me2py-din-meo-glyzdap 833 .2py-mepipe-oem-bsdap 885 2py-mepazin-fo-ibsdap £34 " impy-amn2-no2-psdapee 886 imhs-pentadi-5pho-aspibua 835 gua-pnymea-fo-mezphe 887 dmaro-m25thiz-meo-betapy 836 dmam-24thizman2-daco-csdap 888 bim-edia2-oem-nbetameph 837 bhs-amn2-ocho-bsdap 889 bim-amo2-eoco-aspbzla 838 thpym-diphmem-5pho-bnsdap 890 bhs-m24thizman2-motrano-csdap 839 me2py-trias-no2-aspibua 891 bim-pipmea-nmo-bhsdap 15 840 z-pytna2-mmen-csdap 892 impy-pipa-mes-betainyl 841 npip-indan2-napo-zdabs 893 i py-24thiz-men-zdap *842 am2py-pyma2-daco-betapy 894 im-dich-imo-aspbzla 843 chhs-24thizman2-fo-glyzdap 895 bhs-eta-ocho-zdab 844 pippy-tetradi-no2-bsdap 896 2py-amn3-cpeo-betapy 20 845 am2py-m24thiman2-nmo-bsdap 897 amim-tetradi-peo-asppha 846 bzl-m24thizman2-oem-glyzdap 898 imhs-mepipen2-no2-zdab 847 hythpym-dimen- eo-csdap 899 thpym-24thizman2-eoco-betadcph 848 dmbim-eta-pyo-thizzdap 900 thpy -pazin-mes-be apy 849 pyraz-pnymea-imo-psdap 901 tolhs-amo2-eoco-aspbzla 850 2py-tetradi-4pho-bphabs 902 2py-mepipe-no2-zdab 851 impy-props-meo-psdap 903 thpym-trias-men-zdapee 852 edothpy -thizn-cpeo-dfzdap 904 bhs-edian2-eoco-betapy 853 dhim-eta-emo-dfzdap 905 bhs-eta-no2-bnsdap 854 bim-pnytnea-5amo-zdab 906 impy-amo2-hso-asppha 30 855 piraz-di ephmep-chexo-betainyl 907 imhs-edian2-oeto-aspibua 856 bhs-m24oxman2-imo-aspbzla 908 chmhs-24 hizman2-5amo-dfzdap 857 bzl-m24oxman2-meo-zdap 909 2py-eta-5pho-psdab 858 imhs-am3-oem-nbeta34dimeoph 910 bhs-mepipen2-eoco-bhsdap 859 me2py-eta-emo-aspbzla 911 bimhs-pnymea-meo-bnsdap 860 cl3pyme-eta-napo-zdap 912 bhs-pyma2-napo-aspibua 861 mam2py-thizn-imo-betadcph 913 pippy-mepazin-5amo-zlys 862 npip-25oxman2-napo-betapy 914 2py-m25thiz-imo-bphabs 863 thpym-mepipe-nol-betapy 915 piraz-24thiz-fo-dfzdap 864 a im-pazin-napo-bphabs 916 edothpym-edia2-sem-nbetameph 40 865 hythpym-eta-mes-glupha 917 impy-diph em-meo-betapy 866 bim-mepipe-no2-bhsdap 918 tolhs-amo2-no2-zdabs 867 thpym-pazin-meo-zdab 919 me-thizn-fo-asppha 868 me-diphmep-no2-zdap 920 dpam-25thizman2-chexo-csdap 869 2py-thizo-men-zdab 921 bhs-edian2-5pho-psdap 45 870 z-25thiman2-napo-betadcph 922 phpip-m25oxman2-nol-osdap 871 bzl-pazin-eoco-glyzdap 923 pippy-diphmem-5amo-psdap 872 pippy-diph ep-oem-mezphe 924 hythpym-dimephmem-5amo-asppha 873 imhs-25oxman2-fo-aval 925 chmhs-edian2-pro-betainyl 874 ibhs-m24thizman2-baeo-betaet 926 bhs-py ea-no2-zdab 875 bz-mepipen2-no2-csdap 927 im-amn2-no2-betainyl 876 imhs-diphmep-pyo-bsdap 928 edothpym-am2-sem-nbetabnaphth 877 am2py-thizn-meo-asppha 929 mam2py-pymea-men-zdab 930 dmthpym-mepipe-no2-bphabs 982 thpym-edian2-eoco-betapy 931 phhs-pipa-imo-betadcph 983 prhs-tetradi-ocho-bhsdap ''9Í2 me2py-ßdian2-5amo-ibsdap 984 hythpym-pyma2-5amo-bhsdab • 933 thpym-dimen-fo-psdap 985 2py-eta-oem-zdap 5 934 mam2py-pymea-oem-dfzdap 986 bim-24thiz-men-psdab 935 amim-trid'i-fo-bnsdap . 987 ami_m-mea2s-hso-psdab 936 ibhs-trias-nol-zlys 988 piraz-edia2-oem-npsdap 937. 2py-pyma2-napo-thizzdap 989 dpam-di ephmep-imo-mezphe . 938 pyraz-am2-oem-nzdap 990 pippy-ams2-meo-bnsdap 10 939 me2py-dimen-peo-bhsdap 991 ami -dis-napo-asppha 940 bhs-am2-oem-nbetabnaphth 992 amim-mepipe-i o-bphabs 94Í imhs-24thiz-nol-bnsdap 993 bhs-edian2-eoco-zdab 9'42 2py-pazin-meo-psdab 994 me2py-edian2-oem-aspbzla 943 nmor-tetradi-meo-zdap 995 4pmhs-dimephmep-napo-zdap 944 thpym-edian2-chexo-betapy 996 bzl-dimen-nol-betadcph 945 am2py-24thizman2-imo-bphabs 997" 2py-amrr3-chexo-csdap .946 4pmhs-m24thizman2-emo-aspbzla 998 gua-pymea-meteto-bhsdap 947 imhs-pazin-eoco-betapy 999 chmhs-tridi-meo-zdab 948 bimhs-25oxman2-imo-zdapee 1000 bimhs-amn2-nol-zlys 20 949 me2py-thizo-meo-csdap 1001 me2py-am3-sem-nbeta?y 950 bimhs-amn2-fo-psdap 1002 pippy-amo2-men-bhsdap 951 piraz-pentas-4amo-aspibua 1003 pippy-trias-meo-mezphe 952 piraz-eta-nol-psdap 1004 mam2py-pyma2-i?no-aspbzla 953 imhs- epipe-oem-psdap 1005 bz-eta2s-5amo-betapy 25 954 bimhs-edian2-eoco-tsdap 1006 amim-pymea-men-zdab '955 im-thizs-men-zdab 1007 cl3pyme-amn2-mecpo-bhsdap 956 mam2py-pazin-oem-ibsdap 1008 imhs-aras2-ocho-bhsdab 957 tolhs-diphmep-Samo-psdap 1009 hythpym-m2 thizman2-emo- 958 thpym-pazin-ocho-bhsdap betadcph 30 959 2py-pnymea-emo-bhsdap 1010 imhs-mepipe-meo-zdab 960 2py-dimephmep-meo-glyzdap 1011 4pmhs-25oxman2-mes-dfzdap 961 2py-butn-ocho-zdabs 1012 bhs-mepipen2-pheo-bphabs 962 imhs-a-mn3-nol-aspbzla 1013 tolhs-edian2-5amo-aspibua 963 bim-eta-meo-betapy 1014 npip-thizn-eoco-psdab 35 964 2py-mepipen2-fo-mezphe 1015 bhs-dimephmep-chexo-bphabs 965 bzl-ams2-5pho-dfzdap 1016 bhs-pazin-ocho-zdap 966 4pmhs-pipmea-fo-betapy 1017 bim-mepipe-oem-bhsdap 967 me2py-pentadi-mes-bhsdab 1018 bhs-m25thiz-aco-zdap 968 pyrhs-tridi-meo-zdabs 1019 amim-mepipen2-ocho-bphabs 40 969 amim-3diaz-raes-psdab 1020 dhim-din-n o-zdabs 970 pippy-tridi-5pho-bsdap 1021 bim-dimephmep-chexo-betainyl 971 amim-pentas-mes-dfzdap 1022 2py-eta-meo-zdab -972 am2py-mea-pheo-aval 1023 pyrhs-edia2.-sem-nbetabnaphth 973 im-dis-imo-dfzdap 1024 2py-pipmea-5amo-bphabs 45 974 mepip-thizn-no2-dfzdap 1025 me2py-25oxman2-nol-betainyl 975 deam-3pazin-oem-psdapee 1026 bi -m25thiz-oem-csdap 976 bim-thizs-cnmo-bnsdap 1027 deam-am2-sem-nbetapy 977 am2py-dimephmem-fo-bnsdap 1028 i py-dio-cno-betapy 978 bhs-pyma2-men-zdabs 1029 pi?py-am3-oem-nzdap 979 bhs-dimen-meo-glyzdap 1030 birnhs-dis-5amo-thizzdap 980 am2py-eta-5pho-asppha 1031 am-propa2s-5pho-glyzdap 981 am2py-diphmem-emo-asppha 1032 imhs-edian2-ocho-bsdaD 1033 phpip-tetradi-fo-asppha 1084 impy-edia2-oem-n?sdap 1034 npip-amo2-napo-betainyl 1085 me2py-dimen-cpeo-betapy 1035 pippy-thizn-nol-psdap 1086 pyrhs- epazin-men-bsdap 1Ó36 bimhs-din-aco-bsdap 1087 me2py-dipch-ocho-csdap ¡1037 npip-dipch-cn o-aspibua 1088 pippy-mepipe-pheo-mezphe ' 1038 am2py-3diaz-meo-psdapee 1089 bim-tetradi-men-betapy 1039 ec-dipch-pyo-asppha " 1090 dh m-m24thiz-5pho-zdab 1040 n2py-m25oxman2-4amo-glupha 1091 bim-am3diaz-no2-zdabs 104.1 nmor-amn2-5amo-mezphe 1092 impy-propa2s-men-bnsdap ,1042 hythpym-ams2-ocho-bphabs 1093 imhs-amn2-eoco-bsdap 104'3 epvnim-eta-ocho-psdap 1094 bim-mepazin-ocho-bsdap '1044 bzl-mepazin-pyo-bhsdab 1095 pir z-amo2-meo-aspibua 1045 bhs-tridi-oeto-zdab 1096 bhs-pazin-meo-zdab 1046 e ni -tetradi-eoco-bsdap 1097 amim-pnymea-men-psdab 15 1047 thpym-amn2-eoco-betapy 1098 pippy-3diaz-fo-psdab 1048 amthiaz-pipa-men-oxal " 1099 phpip-mea-emo-asppha * 1049 amim-pipmea-5amo-oxal 1100 4pmhs-25oxman2-5a?po-glubzla 1050 hythpym-24thiman2-?ro-bsdap 1101 bim-piiirmea-fo-csdap 1051 imhs-mepipe-5amo-bnsdap 1102 bim-edian2-ocho-psdap 20 1052 bhs-amn2-meo-psdab 1103 2py-edian2-mes-bsdap 1053 dhim-m24thizman2-nol-dfzdap 1104 bim-dimen-ocho-zdapee 1054 thpym-mepipe-no2-zdap 1105 am-m24thizman2-ocho-psdap 1055 am-dimen-nol-psdap 1106 dmbim-eta2s-fo-asppha 1056 amthiaz-edian2-4pho-bphabs 1107 bim-pazin-no2-zdap 25 1057 4pmhs-24thizman2-ocho-aspibua 1108 morhs-m 5thiz-emo-bnsdap 1058 phpip-tetradi-emo-aspbzla 1109 n2py-amn3-eoco-zdap 1059 mam2py-propn-fo-mezphe 1110 2pmhs-pipmea-napo-bhsdab 1060 dhim-m25thiz-5a?no-psdapee 1111 mam2py-25oxman2-napo-aspibua 1061 mam2py-din-5amo-psdap 1112 nmhs-dimephme -oem-bhsdap 30 1062 n2py-?ipmea-5pho-aspbzla 1113 ppy-mepipe2-oem-npsdap 1063 gua-tridi-napo-ibsdap 1114 me2py-mepipe2-oem-nzdap 1064 amim-me?ipe2-oem-nbeta34- 1115 impy-25thiman2-men-csdap dimeoph 1116 impy-2 thizman2-5amo-bphabs 1065 2py-mepipe-eoco-bsdap 1117 chmhs-amn2-eoco-psdab 35 1066 mam2py-eta-meteto-csdap 1118 emnim-?u25thiz-5pho-betapy 1067 hythpym-raea-paco-bphabs 1119 arnim-mepazin-pro-zlys 1068 maptfpy-dipch-oem-zdap 1120 mam2py-pazin-meto-bhsdap 1069 thpym-pazin-mes-psdap 1121 bhs-edian2-ocho-bnsdap 1070 dpa -pipa-men-aspbzla 1122 bhs-pazin- eo-bnsdap 40 1071 piraz-amn3-cpeo-mezphe 1123 imhs-pyna2-ocho-zlys 1072 2py-pymea-cno-bhsdap 1124 imhs-diphmem-mes-psdap 1073 2py-24 himan-oem-bhsdab 1125 thpym-thizn-fo-asppha 1074 thpym-trias-oem-mezphe 1126 npip-24thizman2-mes-psdab 1075 mnor-eta-ocho--g?yzdap 1127 bimhs-m24thiman2-4amo-aspibua 45 1076 thpym-pazin-meo-betapy 1128 bimhs-mepazin-mmen-glyzdap 1077 pyr-edia2-oem-nzdap 1129 dmthpvm-pnymea-peo-betapy 1078 mam2py-tetradi-ocho-aspibua 1130 dhim-mepipe-men-dfzdap 1079 2py-m25thiman2-napo-mezphe 1131 dhim- 5oxman2-nmo-bnsdap 1080 i hs-diphmem-mes-asppha 1132 mam2py-amo2-mes-psdap 1081 thpym-eta-ocho-betapy 1133 piraz-pnymea-napo-zdab 1082 bimhs-edian2-men-bphabs 1134 pyrhs-pytna2-oem-oxa1 1083 imhs-pazin-oem-bhsdap 1135 npip-pnymea-meo-psdap 1136 pyr-m24thizman2-ocho-betapy 1187 me2py-diphmem-mes-csdap 1137 am2py-dimephmep-no2-tsdap 1188 me-pymea-men-zdap 1,133 me2py-pentadi-nol-csdap 1189 nim-24thiz-5pho-glyzdap 1139 bimhs-am2-sem-nzdab 1190 hythpy?n-m24thiz-daco-ppsdap 1140 bim-?ipmea-5?ho-psdap 1191 2py-mepipe-oem-zdap Í141 mam2py-dich-eoco-zdap - 1192 2py-tridi-mes-zdabs 1142. cl3pyme-propa2s-fo-osdap 1193 thpym-pazin-eoco-betapy 1143 imhs-mepipe-ocho-psdap 1194 am-tetras-men-aspibua 1144- dhim-am3-oem-nzdab 1195 piraz-din-mes-mezphe 10 1145' emnim-edia2-oem-nbetapy 1196 hythpytn-diphmem-5pho-?sdapee 1146. pyr-am2-oem-nbetameph 1197 bim-24oxman2-baeo-aspbzla 1147 • dhim-amo2-napo-psdap 1198 moegua-dich-nol-betainyl 11*8 bim-edian2-meo-psdab 1199 bhs-pipa-chexo-betainyl 1149 bim-ediap2-mes-psdab 1200 thpym-pazi2n-chexo-betapy 1150 bhs-amn2-oem-zdab , .1201 bhs-eta-eoco-psdab 1151 imhs'-propn-mes-bsdap 1202 hythpym-dis- eo-aspaba 1152 z-dimephmem-mes-asppha 1203 am2py-pentas-mes-mezphe 1153 dmthpy -thizn-men-aspibua 1204 hythpym-tridi-mes-bphabs 1154 amim-thizo-men-psdap 1205 amim-tetradi-cpro-zdab 1155 dmthpym-amo3-baeo-csdap 1206 bhs-pazin-eoco-psdap 1156 imhs-hexadi-nmo-zdabs 1207 pippy-amo2-fo-psdab 1157 4pmhs-pipmea-imo-bphabs 1208 im-diphmep-mes-zdap 1158 bim-pazin-nol-betapy 1209 impy-pazin-peo-glupha 1159 thpym-25thiz-imo-ppsdap 1210 hythpym-m24thizman2-Spho- 25 1160 piraz-thizn-oem-bphabs betapy 1161 i py-pymea-chexo-mezphe 1211 am2py-25oxman2-5amo-zdab 1162 me2py-diphmem-chexo-dfzdap 1212 mam2py-pyma2-paco-bnsdap 1163 pippy-24thizman2-peo-bnsdap 1213 fthpym-am3diaz-5a o-bnsdap 1164 2py-pipmeo-emo-dfzdap 1214 emnim-tridi-peo-betainyl 1165 phpip-25oxman2-men-betainyl 1215 am4py-eta-cpro-betadcph 1166 bim-amn2-oem-zdap 1216 me2py-eta-chexo-ibsdap 1167 mepip-pnymea-oem-betadcph 1217 bhs-thizo-ocho-glyzdap 1168 thpym-pazin-ocho-bnsdap 1218 me2py-25oxman2-meo-zdabs 1169 n2py-edian2-daco-bhsdap 1219 chmhs-amo2-no2-glyzdap 1170 hythpym-trias- eteto-betadcph 1220 bhs-thizn-eoco-betapy 1171 amim-pnymea-oem-glyzdap 1221 chhs-mea2s-chexo-zdap 1172 prhs-am3-sem-nzdap 1222 hythpym-n2nme2n-oem-zdab 1173' amim-24thiman-5amo-psdap 1223 am2py-tetradi-no2-psdap 1174 bim-eta-5pho-psdap 1224 mepip-ms-daco-betapy 40 1175 hythpym-amn3-paco-bhsdap 1225 piraz-dimen-emo-aspbzla 1176 bimhs-m25thiman2-meo-betapy 1226 am2py-hexas-oem-dfzdap 1177 pyraz-trias-e o-bhsdap 1227 bhs-edian2-oem-bhsdap H imhs-jnepi?e-no2-zdap 1228 4pmhs-dis-oea-2ttSi5S" 1179 dhim-mepi?en2-5amo-aspibua 1229 dmthpym-am3diaz-5amo-aspibua 45 1180 imhs-am3diaz-emo-aspibua 1230 thpym-tetradi-eoco-aspibua 1181 am2py-m25thiz-paco-zorn 1231 impy-2 n2 -oem-nbete?Dnaphth 1182 hythpym-din-ocho-psdap 1232 impy-hexas-imo-psdab 1183 edothpym-dimephmem- 1233 2py-di-mephmem-cpro-betapy mó mo-bphabs 1234 2py-24 thiz-mes-aspbzla 1184 me-mepipen2-no2-b?habs 1235 bimhs -dimephmem-nol-betapy 1185 n2py-thizn-5amo-oxal 1236 phhs - tet adi-meteto-asppha 1186 bim-pazin-ocho-psdap 1237 piraz-pyma2-fo-betapy 1238 am2py-dimephmem-5pho-csdap 1290 phhs-25 hizman2-men-aspibua 1239 phhs-hexadi-meo-bphabs 1291 thpym-ams2-nol-zdap 1240 moegua-am2-sem-npsdap 1292 pippy-pipa-eoco-bhsdab 1241 amthiaz-m24thiman2-chexo-zorn 1293 edothpym-mepazin-pheo-zdab 5 1242 piraz-eta-cno-bhsdap 1294 me2py-tetradi-oem-zdap 1243 2py-amo2-meo-betapy 1295 am-ams2-fo-aval 1244 mam2py-m25thiz-chexo-zdap 1296 bim-eta-5pho-betapy 1245 2py-hexas-peo-aspibua 1297 impy-pyma2-men-bnsdap 1246 2py-pazin-mes-zdap 1298 edothpym-pazin-emo-aspibua 10 1247 menim-25thiz-pheo-psdap 1299 impy-24thiz-cmno-bnsdap 1248 chmhs-diphme -oem-bnsdap 1300 nim-pazin-emo-bhsdap 1249 ec-24thiz-mes-bsdap 1301 me2py-diphmep-5pho-dfzdap 1250 2py-eta-mmen-zlys 1302 thpym-eta-ocho-psdab 1251 dmam-trias-chexo-bhsdab 1303 gua-am2-sem-npsdap 15 1252 impy-din-meo-aspibua 1304 me2py-25oxman2-emo-bphabs 1253 me2py-pro?a2s-5pho-aspibua 1305 imhs-thizo-meto-asppha .1254 bhs-pyma2-chexo-bhsdap 1306 thpym-eta-emo-glyzdap 1255 ibhs-amn2-emo-bnsdap 1307 pippy-diphmem-peo-betainyl 1256 imhs-diphmem-napo-bphabs 1308 2p -edian -meo-zdap 20 1257 thpym-pipmea-peo-glyzdap 1309 bim-amn2-eoco-psdap 1258 mam2py-din-emo-zdab 1310 mam2py-24thizman2-pheo- 1259 mepip-pentadi-napo-betapy glyzdap 1260 bimhs-tridi-meto-dfzdap 1311 pippy-trias-4pho-aspbzla 1261 bhs-mepipe-nol-bnsdap 1312 imhs-dimen-nol-aspbzla 25 1262 imhs-eta-meo-zdab 1313 phpip-tetradi-eoco-bhsdap 1263 mam2py-n2o2n-chexo-aspibua 1314 2py-tetradi-fo-zdap 1264 nmhs-pnymea-eoco-zdapee 1315 nmor-amn2-5amo-bsdap 1265 dpam-pipmea-5amo-bhsdap 1316 pyr-diphmep-aco-psdab 1266 4pmhs-pazin-mommo-glyzdap 1317 me2py-25thiz-cpro-oxal 30 1267 imhs-tetradi-4pho-ibsdap 1318 imhs-mepipe-meo-psdap 1268 bhs-25thiman2-fo-glyzdap .1319 es-thizn-i o-zdab 1269 imhs-dimephmem-oem-bhsdab 1320 bzl-pipa-imo-bhsdab 1270 impy-24thiman2-eoco-bhsdab 1321 menim-amo3-raes-zdabs 1271 am2py-py a2-pyo-ppsdap 1322 thpym-24thizman2-men-zdapee 35 1272 bimhs-tridi-aco-tsdap 1323 dmam-ams2--men-bnsdap 1273 nmhs-eta-no2-aspibua 1324 2?y-amn2-ocho-betapy 1274 bim-pazin-no2-bsdap 1325 bhs-diaz-meo-ibsdap 1275 mam2py-trias-imo-bnsdap 1326 impy-n2o2n-napo-glyzdap 1276 me2py-m25thiz-4pho-zdabs 1327 amim-pipa-napo-bnsdap 40 1277 imhs-pnymea-mes-aspibua 1328 2py-edian2-mes-bhsdap 1278 thpym-amn2-5pho-psdap 1329 bim-amn2-mes-betapy 1279 morhs-diphmep-5amo-osdap 1330 piraz-diphmem-fo-glyzdap 1280 thpym-ediani-rt?i-bhssUa 133 i gua-tetradi-?ioi-áspxuud 1281 tolhs-pnymea-5amo-zdab 1332 bhs-ams2-aco-zdab 45 1282 cl3pyme-25oxman2-5pho-bhsdap 1333 deam-amo2-emo-psdab 1283 me2py-24thiman2-meo-mezphe 1334 pyrhs-m25oxman2-no2-zdabs 1284 pyrhs-25oxman2-ocho-zdab 1335 4pmhs-tridi-mes-zdap 1285 2py-dimen-mmen-csdap 1336 hythpym-eta-mes-csdap 1286 pyraz-24thiman2-peo-bphabs 1337 bhs-pazin-ocho-bhsdap 1287 npip-dio-fo-csdap 1338 thpym-eta-oem-zdab 1288 impy-pnymea-men-betapy 1339 pyrhs-amo2-daco-dfzdap 1289 piraz-24thiz-no2-bphabs 1340 menim-propa2s-chexo-zdab 1341 im-din-mes-betainyl 1393 dmthpym-dimen-Spho-bhsdab 1342 2py-eta-ocho-psdab 1394 bim-pazin-hso-mezphe 1343 bhs-tetradi-fo-aspbzla 1395 2py-pipa-nmo-zdab 1344 pippy-ams2-napo-betadcph 1396 pippy-pipmea-5pho-bhsdap 5 1345 me2py-25thiz-fo-bphabs 1397 chmhs-tetras-no1-mezphe 1346 me2py-25oxman2-meo-psdapee 1398 fthpymí-m25thiman2-eoco-bphabs 1347 imhs-pazin-mes-zdap 1399 amim-m25thiz-napo-csdap 1348 me2py-pipmea-5pho-zdapee 1400 piraz-din-eoco-mezphe 1349 nmor-m25oxman2-no2-mezphe 1401 2py-pipmea-mes-aspaba 10 1350 cl3pyme-dimephmem-mes-bhsdab 1402 2py-aLmn3-ñapo-zdab 1351 imhs-pipmea-emo-csdap 1403 mam2py-2 hizman2-meo-dfzdap 1352 bzl-tridi-5amo-glubzla 1404 piraz-amo2-eoco-dfzdap 1353 pyrhs-dis-mes-zdab 1405 moeg a-mea2s-no2-psdap 1354 eranim-amn2-chexo-bphabs 1406 thpym-pazin-5pho-bsdap 15 1355 chhs-mepipe2-oem-npsdap 1407 bhs-amn -eoco-bhsdap 1356 imhs-dis-no2-betainyl 1408 am2py-pyma2-napo-zdabs .1357 dmthpym-pytnea-peo-bsdap 1409 amim-dich-eoco-tsdap 1358 bhs-diphmem-emo-bhsdap 1410 bhs-edian2-ocho-bsdap 1359 imhs-hexadi-5pho-zdab 1411 2py-m25thiz-imo-aspbzla 20 1360 impy-m24oxman2-fo-betainyl 1412 am2py-pazin-5pho-csdap 1361 bi hs-dimen-fo-betainyl 1413 pippy-am2-sem-nbetameph 1362 thpym-pazin-ocho-zdap 1414 thpytn-diphmep-nol-aspibua 1363 bim-paz n-eoco-psdap 1415 pmhs-dich-eoco-zdab 1364 am2py-dis-meo-csdap 1416 bim-pipmea-men-bhsdap 25 1365 imhs-amn2-eoco-bhsdap 1417 thpym-mepipen2-mes-betaet 1366 deam-pyma2-eoco-tsdap 1418 edothpyp?-indan2-eoco-zdabs 1367 me2py-tetradi-nol-aval 1419 hythpym-m24thiz-cnmo-csdap 1368 n2py-pymea-meo-psdab 1420 me2py-25oxman2-emo-glupha 1369 bim-amn2-mes-zdab 1421 edothpym-dimephmep-4amo-csdap 30 1370 dhim-amn3-napo-aspbzla 1422 ec-am3-oem-nbeta34dimeoph 1371 ec-m24thizman2-emo-ppsdap 1423 thpym-eta-eoco-bhsdap 1372 imhs-m25 hiz-oem-ppsdap 1424 dmam-tetradi-no2-psdap 1373 impy-dis-meo-z ys 1425 mam2py-pymea-nol-mez?he 1374 dhim-dimephmem-pyo-bsdap 1426 dhim-m25 hiz-5pho-osdap 35 1375 nim-amo2-mes-bhsdap 1427 amim-thizn-chexo-bnsdap 1376 tolhs-m24thiman2-ocho-zdab 1428 am2py-a?nn3-nol-psdap 1377 impy-25oxman2-pyo-zdab3 1429 bhs-m24thizman2-men-betadcph 1378 bim-edian2-ocho-zdab 1430 phpip-diraephmem-chexo-zdabs 1379 cl3pyme-di?nen-men-psdab 1431 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bim-propn-nao-bhsdab 5 1449 mam2py-dimephmem-fo-betainyl ISO 1 bhs-mepipe-napo-ibsdap 1450 2py-dimephmem-oem-zdab 1502 thpytn-mepipe2-oem-nzdap 1451 me2py-tetradi-pyo-psdapee 1503 2py-3pazin-4amo-psdab 1452 bhs-mepazin-mes-bnsdap 1504 imhs-pipa-meo-betapy 1453 imhs-ms-fo-csdap 1505 chhs-pipa-no2-zdap 10 1454 imhs-pazi2n-chexo-tsdap 1506 h thpym-thizn-meo-psdab 1455 pippy-diphmep-emo-bnsdap 1507 me-pnymea-emo-bnsdap 1456 bhs-pnymea-oem-bhsdab 1508 menim-d mephmem-meto-zdabs 1457 deam-m25thiz-chexo-asppha 1509 bimhs-mepipen2-cpeo-zorn 1458 hythpym-3pazin-imo-zdab 1510 bhs-pazin-pyo-asppha 15 1459 thpy -diphmem-napo-csdap 1511 chhs-pazin-oera-betapy 1460 pippy-diphmem-chexo-zdab 1512 bim-pazin-ocho-bhsdap .1461 ppy-thizn-ocho-glyzdap 1513 imhs-m24thizman2-cnmo-asppha 1462 dhim-pipa-oem-psdap 1514 2py-edian2-oem-psdab 1463 imhs-ams2-nol-zdab 1515 imhs-tetradi-mmen-zdabs 20 1464 bim-mepipe-no2-psdap 1516 2py-edian2-no2-psdap 1465 chmhs-dis-imo-aspbzla 1517 dmam-dimephmem-men-bhsdap 1466 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mam2py-24thiman-napo-zdap 40 1484 am-di ephmep-chexo-asppha 1536 pippy-diphmem-oem-betadcph 1485 imhs-thizo-emo-glubzla 1537 impy-amo2-5pho-betadcph 1486 prhs-tridi-napo-zdabs 1538 bJLmhs-am2-sem-nbetapy 1487 2py-edian2-5pho-psdap 1539 imhs-2pazin-aco-mezpne 1488 n2py-am3-oem-nzdab 1540 dhim-amo2-ocho-aspbzla 45 1489 cl3pyme-eta-nol-bphabs 1541 bxm-m24thizman2-eoco-betapy 1490 ibhs-pymea-oem-zdab 1542 ec-eta-imo-psdab 1491 th?ym-amn2-mes-bhsdap 1543 dmbim-a 3-oem-nzdab 1492 thpym-24thiz-no2-tsdap 1544 cl3pyme-amn2-mes-zdab 1493 pyr-24thizman2-eoco-betainyl 1545 dpam-amn2-emo-dfzdap 1494 bim-edian2-meo-betapy 1546 bhs-edian2-napo-bhsdab 1495 piraz-propn-chexo-aspbz a 1547 pyrhs-ms-oem-zdab 1496 dmthpym-am3-sem-nzdap 1548 i -mepazin-baeo-ppsdap 1549 pippy-ams2-emo-psdap 1601 pyr-dimephmep-nol-bsdap 1550 imhs-pazin-mes-bsdap 1602 amim-butn-4amo-gl zdap 1551 hythpym-m25thiz-emo-bsdap 1603 bim-dimen-emo-glubzla 1552 phpip-pipa-eoco-csdap 1604 impy-propa2s-ocho-dfzdap 5 1553 mam2py-pazi2n-nol-asppha 1605 dhim-amn3-men-bphabs 1554 bimhs-dich-meo-zdab 1606 mam2py-dis-emo-glyzdap 1555 z-tridi-eoco-betapy 1607 impy-djjnephme -ocho-zdabs 1556 z-am3-oem-nzdab 1608 am2py-m24thizman2-emo-bhsdap 1557 2py-pnymea-oem-zdab 1609 bhs-pyma2~no2-bnsdap 10 1558 thpyra-eta-mes-psdab 1610 me2py-diphmep-ocho-mezphe 1559 hythpym-mepipe-oem-betainyl 1611 bimhs-propa2s-mecpo-bhsdap 1560 am2py-pro?n-mes-bsdap 1612 hythpym-mepipe2-sem-nbeta- 1561 am2py-ams2-paco-bhsdab 34dimeoph 1562 imhs-aran2-meo-bsdap 1613 blmhs-pentadi-napo-aspibua 15 1563 bhs-edia2-sem-nbetapy 1614 thpym-mepipe-eoco-psdap 1564 oegua-dis-meo-csdap 1615 gua-tetras-emo-bphabs - . 1565 pyr-tetradi-mommo-dfzdap 1616 thpym-am2-oem-nbetapy 1566 2py-pnymea-nol-glyzdap 1617' emnim-mepipen2-eoco-zdabs 1567 n2py-edian2-men-bphabs 1618 pippy-m25thi an2-eoco-bphabs 20 1568 me2py-pentadi-meo-zdap 1619 tolhs-dich-imo-oxal 1569 cl3pyme-pipmea-no2-dfzdap 1620 dmbim-edian -men-bhsdap 1570 2py-dis-meo-bhsdab 1621 bimhs-dimephmem-nol-zdab 1571 me2py-m24thizman2-oeto-psdab 1622 bhs-hexadx-fo-glyzdap 1572 bim-diphmem-chexo-asppha 1623 hythpym-pymea-napo-bsdap 25 1573 pippy-pymea-5pho-glyzdap 1624 pippy-mepipe2-oem-nbetapy 1574 pippy-trias-no2-betainyl 1625 npip-edia2-oem-nbetabna?hth 1575 edothpym-eta-napo-aspbzla 1626 bimhs-edian2-cpeo-bhsdap 1576 dmbim-pipmeo-emo-zdab 1627 dmbim-tetradi-men-bhsdab 1577 bim-pazin-ocho-bsdap 1628 pippy-24thiman2-eoco-bhsdap 30 1578 2py-n2nme2n-napo-aspibua 1629 bzl-m25oxman2-cnmo-dfzdap 1579 impy-mepazin-napo-bhsdab 1630 pippy-pipmes-cnmo-psdap 1580 thpym-diaz-meo-bnsdap 1631 im-n2nme2n-no2-bsdap 1581 bim-edia2-oem-npsdap 1632 bim-thizn-nol-bsdap 1582 dhim-dimephmem-hso-asppha 1633 thpym-2pazin-meo-mezphe 35 1583 npip-mepazin-pro-bphabs 1634 tolhs-pipa-eoco-bnsdap 1584 thpym-eta-eoco-aspbzla 1635 impy-dich-ocho-betaet 1585 imhs-24thizman2-mommo-aval 1636 i_rahs-amn2-meo-betapy 1586 am2py-edian2-aco-psdab 1637 ibhs-mepipe-5pho-betadcph 1587 bimhs-amn3-mecpo-glyzdap 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morhs-diphmepi-imo-zdab 1656 dhim-mea2s-men-tsdap 1706 ppy-m25thiman2-pyo-betadcph 1657 am2py-tetradi-5amo-psdap 1707 imhs-pazin-fo-csdap 1658 bhs-amn3-napo-glyzdap 1708 morhs-pipmea-5amo-asppha 1659 thpym-din-fo-bhsdap 1709 am2py-diphmep-cno-zdabs 1660 am2py-mepipe2-oem-nbetameph 1710 thpym-m25 hiz-4pho-ppsdap 1661 hythpym-24thiman2-napo- 1711 imhs-amn2-no2-zdab aspbzla 1712 bhs-amn2-ocho-bhsdap 1662 me2py-m25thiz-eoco-bphabs 1713 bimhs-propa2s-peo- ezphe 1663 dpam-m25thiz-oeto-zdap 1714 thpym-pip ea-Spho-aspibua 1664 edothpym-pentas-fo-aspbzla 1715 dhim-25thizman2-nol-zdab .1665 tolhs-tetradi-nol-bhsdab 1716 amthiaz-2 oxman2-imo-bhsdab 1666 mam2py-am3diaz-men-bhsdab 1717 2py--pymea-aco-psdab >1667 bimhs-pyma2-chexo-zorn 1718 ipths-mepipe-no2-glyzdap 1668 2py-ams2-ocho-csdap 1719 4pmhs-n2rvme2n-imo-glubzla 1669 ppy-diphmem-5pho-glupha 1720 bimhs-dimephmem-napo-betadcph 1670 2py-dimephmem-ocho-asppha 1721 z-edia2-oem-nbetapy 1671 dhim-pipmes-chexo-asppha 1722 thpym-edian2-mes-bhsdap 1672 thpy -pentadi-men-tsdap 1723 tolhs-dimephmem-osho-betapy 1673 mam2py-t izn-men-bhsdap 1724 pyrhs-trias-men-asppha 1674 impy-eta2s-chexo-thizzdap 1725 mam2py-n2o2n-napo-glyzdap 1675 impy-eta-emo-zdabs 1726 thpym-thizo-meo-betainyl 1676 bim-hexas-4amo-betaet 1727 chhs-ams2-mes-betainyl 16'77 pippy-m25thizman2-chexo- 1728 me2py-am3-sem-npsdap bphabs 1729 2py-dio-imo-bphabs 1678 nmhs-thizn-chexo-psdab 1730 mam2py-indan2-oem-betainy1 1679 impy-3pazin-5pho-psdap 1731 dhim-dimen-emo-betadcph 1680 2py-tridi-chexo-glubzla 1732 pippy-2 himan-men-zdap 1681 2py-dis-cnmo-betapy 1733 impy-dis-emo-aspibua 1682 pippy-mepipen2-meo-psdap 1734 imhs-amn2-5pho-zdab 1683 mam2py-dimen-emo-aspbzla 1735 impy-m 5 hiz-ocho-csdap 1684 mam2py-dis-napo-zdap 1736 bz-pentadi-meo-bsdap 1685 2py-pazin-ocho-psdab 1737 thpym-mepipe-no1-zdab 1686 me2py-amo2-napo-asppha 1738 2py-eta-?eo-aspibua 1687 impy-m25thÍ2-emo-ppsdap 1739 mam2py-din-fo-tsdap 1688 me2py-thizs-mmen-mezphe 1740 thpym-edian2-5pho-?sdab 40 1689 bim-eta-ocho-bsdap 1741 thpym-tetradi-oem-ibsdap 1690 moegua-mepipen2-oem-glyzdap 1742 amim-amn3-imo-bsdap 169.1 dmthpy -m25thiz-eoco-betadcph 1743 hythpym-eta-fo-aspibua 1692 prhs-trias-meteto-zdabs 1T44 ppy-24oxman2 -imo-zdab 1693 thpym-m24thizman2-fo-mez?he 1745 edothpym-dimephmem-5amo-osdap 45 1694 impy-ediaü2-no2-psdap 1746 pyrhs-dimephmem-meo-betapy 1695 phhs-eta-napo-dfzdap 1747 bhs-mepipe-ocho-bhsdap 1696 impy-hexadi-oem-zlys 1748 2py-mepipe-nol-bsdap 1697 pyraz-dich-5amo-psdap 1749 piraz-dimephmep-emo-aspibua 1698 npip-pnymea-mes-zdap 1750 bhs-eta- eo-zdap 1699 chmhs-2pazin-men-aspbzla 1751 piraz-dimephmep-emo-dfzdap 1700 edothpy -dis-nmo-mezphe 1752 me2py-dimephmem-imo-bhsdap 1701 dhim-diph em-nol-ibsdap 1753 npip-amo2-no2-betapy 1754 bhs-dimephmep-4pho-osdap 1805 dhim-3pazin-cnmo-bhsdap 1755 2py-edian2-oem-zdap 1806 z-pipmea-eoco-bphabs 1756 dhim-pip ea-emo-zdab 1807 mam2py-am3diaz-5amo-bsdap 1757 nim-24thiz-pro-aspibua 1808 imhs-2 thiz-imo-asppha 5 1758 dhim-edian2-daco-glyzdap 1809 morhs-m24thizman2-chexo- 1759 4pmhs-trias-nol-betadcph bhsdab 1760 edothpym-dis-nol-bphabs 1810 phpip-diphmep-oe -dfzdap 1761 impy-m24thizman2-cpeo-bhsdab 1811 me2py-ams2-napo-mezphe 1762 bim-eta- es-zdab 1812 phpip-24thiz-no1-psdap 10 1763 nmor-eta2s-emo-psdap 1813 bhs-edian2-no2-bsdap 1764 dhim-tridi-mes-zdap 1814 dhim-edian2-cnmo-dfzdap 1765 impy-mepipe2-oem-nbetameph 1815 bimhs-pipmea-meto-ibsdap 1766 bim-m24thiman2-5amo-bsdap 1816 piraz-dimephmep-meo-glyzdap 1767 impy-amn3-imo-bhsdap 1817 mepip-mepipen2-napo-psdab 15 1768 amim-25thizman2-emo-aspibua 1818 imhs-edian2-oem-psdap 1769 ibhs-n2nme2n-Imo-aspbzla" ' 1819 mam2py-dimepl-mem-pheo-mezphe .1770 4pmhs-mepipe2-oem-nbetab 1820 thpym-mepipen2-cno-zdabs naphth 1821 bim-mepipen2-no2-bnsdap 1771 thpym-24thizman2-fo-zdabs 1822 hythpym-ams2-5pho-psdab 1772 chmhs-dimephmem-napo-dfzdap 1823 hythpym-?yma2-daco-mezphe 1773 me2py-pyma2-daco-ibsdap 1824 iropy-dis-oeto-aspbzla 1774 bim-mepazin-cnmo-zorn 1825 chmhs-tridi-imo-psdap 1775 me2py-tetradi-ocho-zdapee 1826 imhs-m24thizman2-oem-bhsdap 1776 amim-pyma2-nol-csdap 1827 npip-dimephme -men-bphabs 25 1777 a 2py-mepazxn-oem-bhsdap 1828 pxppy-trias-imo-bhsdab 1778 bhs-amn2-5pho-bhsdap 1829 tolhs-pymea-nol-dfzdap 1779 edothpym-pazin-napo-csdap 1830 amxm-m24thizman2-imo-thizzdap 1780 thpym-amo3-no2-csdap 1831 me2py-eta-emo-psdab 1781 am4py-dimephmem-mes-dfzdap 1832 bim-pazin-5pho-betapy 30 1782 amim-edia2-sem-nbetabnaphth 1833 amim-thizn-fo-zdapee 1783 2py-pro?n-chexo-betapy 1834 am2py-mepipe-pyo-bhsdap 1784 bi hs-din-mecpo-psdap 1835 mam2py-thizn-5pho-dfzdap 1785 bimhs-mepipe-imo-bhsdap 1836 dhim-24thizman2-napo-psdab 1786 mepxp-eta-runo-asppha 1837 me2py-25oxman2-na?o-dfzdap 35 1787 tolhs-2pazin-napo-bhsdap 1838 amim- m2-oem-nbetapy 1788 me2py-dipch-chexo-zdabs 1839 bim-24thiz-cno-glyzdap 1789 2py-amn2-no2-zdap 1840 piraz-2pazin-chexo-betaet 1790 bim-mepazin-oem-betainyl 1841 cl3?yme-mepazin-chexo-glyzdap 17 1 thpym-eta-meo-betapy 1842 2py-ams2-eoco-betapy 40 1792 impy-dimephmep-5amo-bnsdap 1843 mam2py-am -oem-nzdap 1793 piraz-2pazin-no2-aspibua 1844 imhs-pazin-5pho-betapy 1794 imhs-pnymea-cnmo-zdap 1845 thpym-edian2-eoco-zdab 1795 thpym-m25thiman2-£o-zdap "" ' ' 1846 "Impy-m hizu\a?2—?cho-betapy 1796 amim-dimen-no2-aspibua 1847 cl3pyme-diphmem-5pho-bnsdap 45 1797 thpym-amn2-eoco-psdab 1848 4pmhs-ams2-pheo-oxal 1798 amim-tetrad -ocho-aspbzla 1849 2py-pymea-nol-betadcph 1799 pippy-dis-fo-betadcph 1850 pippy-am -oem-nbetapy 1800 bhs-m24oxman2-meto-glubzla 1851 piraz-tridi-pro-betainyl 1801 im-m24oxman2-eoco-psdap 1852 2py-eta-nen-bnsdap 1802 hythpym-amo2-emo-glubzla 1853 phpip- epipe-eoco-betainyl 1803 am2py-pipa-mommo-ibsdap 1854 edothpym-amn3-pyo-zdabs 1804 bhs-amn2-ocha-bhsdap 1855 im-pentas-ocho-betadcph 1856 cl3pyme-ams2-mes-betadcph 1906 imhs-am2-sem-nbetameph 1857 bim-?yma2-ocho-betadcph 1907 dmthpym-pymea-imo-aspibua 1858 bim-amn2-nol-bsdap 1908 bhs-mea-imo-betapy 1859 imhs-pazin-nol-bsdap 1909 hythpym-mepipe2-sem-nzdap 1860 dhim-dimephmep-oeto-betair.yl 1910 menim-24thiman2-napo-bhsdab 1861 bim-thizn-no2-zdab 1911 apvim-pazin-fo-zdap 1862 prhs-?azin-5pho-csdap 1912 a-mim-props-no1-zdab 1863 chmhs-m24oxn?an2-mommo-bphabs 1913 bim-eta-5pho-psdab 1864 2py-mepi?en2-men-dfzdap 1914 am2py-thizs-eoco-zdap 10 1865 n?ip-edia2-sep?-abetameph 1915 phpip-dimen-5pho-betainyl 1866 bhs-tridi-ocho-bnsdap 1916 bhs-edian2-eoco-bnsdap 1867 bhs-pazin-no2-betadcph 1917 am2py-dimephmem-emo-bsdap 1368 moegua-amo2-chexo-zdap 1918 bz-mepipe-meo-g ubzla .1869 mepip-amn3-emo-as?ib a 1919 me2py-m25thiz-no2-aspbzla 1870 ' dmthpym-am3-sem-nbeta34- 1920. ppy-pyma2-men-csdap dimeoph 1921 me2py-ams2-mes-bphabs •1871 emnim-diphmeiti-oeto-zlys 1922 bhs-dimen-emo-bphabs 1872 ibhs-m25thiz-chexo-bphabs 1923 emnim-24oxman2-fo-betapy 1873 thpym-pyma2-imo-glyzdap 1924 imhs-diphmem-emo-aspibua 1874 gua-24thiz-oeto-psdap 1925 hythpym- epipe-cnmo-betadcph 1875 am2py-thizn-mes-csdap 1926 dhim-n24thiman-cno-csdap 1876 amthiaz-24 hizman2-pheo-csdap 1927 mam2py-pipmea-nmo-csdap 1877 am4py-mepipe2-oem-nbetameph 1928 z-ms-meo-zdab 1878 ec-m25thiman2-meo-aspibua 1929 ap4py-pytna2-cno-psdap 25 1879 dhim-amn3-c?ro-bhsdab 1930 am4py-mepazin-no2-betainyl 1880 dmthpym-m24thizman2-5amo- 1931 thpym-eta-meo-psdab bhsdap 1932 chhs-pymea-napo-bhsdap 1881 imhs-mep pe-oem-zdap 1933 pyraz-m24thizman2-meo-tsdap 1882 bim-pazin-oem-betapy 1934 pippy-24thizman2-4 mo-mez?he 1883 bhs-eta-oem-betapy 1935 imhs-edian2-eoco-zdap 1884 dh'im-props-imo-zlys 1936 am±m-t.hizo-5 mo-bnsdap 1885 thpym-pipa-eoco- ezphe 1937 me2py-24thizman2-cnmo-zdabs 1886 2py-ams2-5pho-zdabs 1938 thpy -pazin-ocho-betapy 1887 hythpym-amo2-eoco-mez?he 1939 impy-m2 hizman2-5amo-aspbzla 1888 bim-eta-meo-zdap 1940. amxm-tridi-5amo-asppha 1889 dhim-pipmes-5pho-zdap 1941 thpym-dimephmep-emo-glyzdap 1890 hythpym-thizn- es-zdabs 1942 thpym-am3diaz-napo-csdap 1891 gua-pipa-fo-bphabs 1943 prhs-pentas-eoco-bsdap 1892 nmhs-pipmea-mes-zdabs 1944 phhs-pipmea-5amo-dfzda? 40 1893 dhim-trias-imo-zdab 1945 prhs-dich-mes-zdapee 1894 mam2py-pymea-eoco-csdap 1946 thpym-edian2-5pho-bnsdap 1895 imhs-eta-eoco-betapy 1947 piraz-m24thizman2-napo-bhsdap 1896 dpam-mepazin-4amo-glyzda? * ~1948 ma -a?-n -cnmo-sdabs 1897 bimhs-diphme?-no2-thizzdap 1949 phpip-pymea-cno-aspibua 45 1898 am2py-m2 thizman2-mes-psdap 1950 bhs-pipa-mes-ppsdap 1899 nmhs-am2-oem-nbetapy 1951 a?t? y- rias -mes -bphabs 1900 bhs-mepipen2-napo-bhsdap 1952 am2py-dimephmem-chexo-psdab 1901 dhi -diphraem-mes-zlys 1953 dmthpym-dimephmem-mmen- 1902 me2py-25thiz-eoco-zdabs betadcph 1903 2py-dis-imo-psdap 1954 pippy-mepipen2 -emo-betadcph 1904 bim-mepipe-5 ho-bnsdap 1955 bim-mepipe-meo-betapy 1905 edothpym-pazin-mes-betainyl 1956 moegua-mepipe-5amo-zdabs 1957 dhim-mepipen2-emo-bphabs 2008 dmam-amo3-ocho-bhsdap 1958 z-eta-no2-betadcph 2009 impy-am3-sem-nzdab 1959 dpam-pnymea-men-bhsdab 2010 dpam-2pazin-daco-asppha 1960 bimhs-dip mem-chexo-bphabs 2011 bhs-m25thiz-chexo-psdap 5 1961 2pmhs-thizn-mes-mezphe 2012 x py-diaz-peo-aspibua 1962 piraz-25oxman2-5pho-zdap 2013 dhim-pymea-meo-aspibua 1963 imhs-amn2-5pho-bsdap 2014 bhs-pipmea-nol-betainyl 1964 phhs-24oxman2-eoco-zdapee 2015 bimhs-n24thiman-mes-betapy 1965 2py-pazin-ocho-aspibua 2016 dhim-pipmes-fo-psdap 10 1966 ibhs-dipch-emo-betapy 2017 phhs-dimen-ocho-zdab 1967 bhs-amn2-eoco-psdap 2018 thpym-dipch-no2-bphabs 1968 thpym-tridi-4amo-asppha 2019 bhs- ea-meteto-asppha 1969 ec-ams2-meo-aspibua 2020 morhs-tetradi-4pho-psdab 1970 2py-pazin-meo-psdap 2021 amthiaz-n2nme2n-baeo-bnsdap 15 1971 2py-pazin-fo~csdap . 2022 pippy-mepipe-eoco-bhsdab 1972 thpym-pazin-ocho-bsdap 2023 2py-amn2-nol-bnsda? „1973 moegua-diphmep-meo-betadcph 2024 me2py-25oxman2-imo-psdab 1974 am4py-diphmep-5pho-asppha 2025 bhs-edian2-no2-bnsdap 1975 2py-edian2-nol-psdab 2026 bhs-mepipe-emo-glyzdap 20 1976 menim-mepipe-ocho-zdab 2027 cl3pyme-m25 hiz-fo-asppha 1977 chmhs-2pazin-fo-betainyl 2028 im?y-amo2-napo-ibsdap 1978 amthiaz-25thizman2-eoco- 2029 ppy-dimephmep-5amo-csdap betapy 2030 chhs-dimen-mes-betapy 1979 imhs-amo2-mes-mezphe 2031 hy hpym-ams2-ocho-bhsdap 25 1980 amim-ams2-fo-oxal 2032 bim-thizn-e o-psdap 1981 dhim-py ea-men-bphabs 2033 2py-eta-ocho-bsdap 1982 2pmhs-din-no2-bhsdap 2034 bz-am3-oem-nbetapy 1983 am4py-25thxman2-nol-betadcph 2035 ibhs-mepipen2-pro-zdabs 1984 edothpym-ams2-baeo-bnsdap 2036 pippy-dimeph ep-nol-mezphe 30 1985 nim-dis-eoco-aspibua 2037 piraz-m25thiz-oem-zdap 1986 mepip-edia2-sem-npsdap 2038 cl3?yme-dimephmem-men-aspibua 1987 hythpym-pymea-mecpo-glubzla 2039 2py-25thxman2-5pho-betainyl 1988 ppy-am3-oem-npsdap 2040 2py-tridi-napo-dfzdap 1989 hythpyp?-edian2-4pho-glyzdap 2041 dhi -dimephmem-pro-bhsdap 35 1990 amim-2 thiman-ocho-betadcph 2042 dmthpym-am3-5em-nzdab 1991 imhs-eta-oem-bnsdap 2043 morhs-m25thiz-meo-zdab 1992 am2py-mepipe-napo-zorn 2044 pippy-dimen-pyo- ezphe 1993 morhs-mepazin-oeto-ibsdap 2045 amim-tetradi-no2-aspibua 1994 bim-dimephmem-ocho-betainyl 2046 piraz-m25oxman2-ocho-psdap 40 1995 am2py-pi?mea-oem-zdap 2047 e2py-mepipe-mes-bhsdab 1996 dhim-pvma2-no2-bhsdab 2048 pippy-diph em-men-betadcph 1997 moegua-ams2-ocho-zdab 2049 phhs-pazi2n-chexo-glyzdap 1998 bim-eta-ocho-psdab 2050 piraz-trias-oem-bphabs 1999 impy-edian2-eoco-glubzla 2051 2py-am3-oem-nzdab 45 2000 bimhs-n2 thiman-emo-betadcph 2052 n2?y-pipa-fo-csdap 2001 pyr-eta-5amo-bnsdap 2053 mam2py-24thiz-paco-bhsdab 2002 pyrhs-thizn-baeo-psdab 2054 phhs -arnn2 -me s -betadcph 2003 2py-ms-meo-psdap 2055 mam2py-pazin-napo-bphabs 2004 chmhs-ams3-mes-bphabs 2056 bhs-pnymea-mommo-aval 2005 cl3pyme-3pazin-emo-psdap 2057 bim-pazin-eoco-bnsdap 2006 imhs-amo2-chexo-aspbzla 2058 bimhs-atmr.3-eoco-glyzdap 2007 piraz-pentadi-4amo-ppsdap 2059 me2py-eta2s-5amo-dfzdap 2060 hythpym-eta-ocho-bhsdab 2110 dhim-amo2 -peo-psdab 2061 meni -mepipe-men-zdabs 2111 2 p hs - etradi -no 1 -ppsdap 2062 am2py-pipmea-oem-bnsdap 2112 2py-dich-5amo-betadcph 2063 tolhs-diphmep-fo-glyzdap 2113 hy thpym-24 thiz -ocho-bsdap 2064 bim-24thizman2-men-aspibua 2114 menim-tnepipen2-oem-csdap 2065 am-pazin-nol-zdabs 2115 4pmhs-pipa-nol-gíyzdap 2066 moegua-2pazin-meteto-zdabs 2116 dhim-butn-cpro- zdap 2067 impy-24thiz-eoco-betapy 2117 hy thpym-am3 -seui-nbetameph 2068 me-edian2-imo-as?pha 2118 bhs -edia2 -sem-n zdap 10 2069 mam2py-dimen-imo-glyzdap 2119 edothpym-d s -no¿-bphabs .2070 mam2py-thizn-imo-betadcph 2120 bimhs -din-metetó-mezphe 2071 thpym-dimen-4pho-aspibua 2121 thpym-ams2-ocho-betadcph 2072 bim-ams2-5amo-bsdap 2122 menim-mepazin-eoco-psdab 2073 bhs-25oxman2-f o-aspbzla 2123 dhim-tridi-oem-bsdap 15 2074 morhs-props-oem-psdab 2124 pippy-amn2-5amó-asppha 2075 phpip-amn2-5amo-bsdap 2125 amim-dis-eoco-bsdap .2076 edothpym-2pazin-pro-asppha 2126 . thpyro-edia2-sem-nbetameph 2077 imhs-pnymea-men-betainyl 2127 bim-eta-nol-zdab 2078 amim-props-pyo-psdapee 2128 dhim-24thizman2-4amo-asppha 2079 2py-mepipe2-sem-nbeta34- 2129 2py-pazin-eoco-bnsdap dimeoph 2130 bxm-amn3-?aco-bphabs 2080 piraz-dio-imo-betainyl 2131 imhs-dimen-no2-psdab 2081 bz-amn2-napo-csdap 2132 cl3pyme-25thiz-eoco-zlys 2082 thpym-dimen-no2-bnsdap 2133 npip-diphmep-chexo-csdap 2083 amim-butn-ocho-zdabs 2134 dhim-mepipen2-aco-zdab 2084 prhs-pipa-nmo-ibsdap 2135 bhs - epipe-ocho-betapy 2085 ec-tridi-napo-bphabs 2136 mam2py-pnymea-oem-mezphe 2086 piraz-pipa-oeto-zdabs 2137 dpam-am2-oem-nbetabnaphth 2087 menim-thizn-nol-zdab 2138 edothpym-trias-chexo-betainyl 2088 thpym-eunn2-nol-zdap 2139 imhs -n24thiman-no2 -aspaba 2089 me2py-24thiman2-daco-bsdap 2140 nim— pip es-baeo-mezphe 2090 thpym-mep ipe -me s -betapy 2141 bhs-amn2-eoco-bnsdap 2091 am2py-pyroa2-no2-osdap 2142 me-dis-5pho-zdab 2092 2py-pazin-mes-df zdap 2143 bimhs -m25 thiz -emo-psdab 2093 dmara-diph em-chexo-zdabs 2144 i py-dimephmem-oeto-csdap 2094 pyr-pipa- en-bhsdap 2145 me2py-din-5pho-zdabs 2095 imhs-m25thiz-fo-bnsdap 2146 impy-24thiz-imo-mezphe 2096 xm-dis-5pho-df zdap 2147 am-amo3-nol-glyzdap 2097 piraz-24thiman2-imo-betainyl 2148 dhim-am3-sem-npsdap 40 2098 hythpym-diphmem-paco-betainyl 2149 dhim-dis-Samo-psdap 2099 phhs-25oxman2-5pho-glupha 2150 2py-mepazin-peo-bhsdap 2100 bim-eta-mes-bsdap 2151 thpym-dis-Samo-aspbzla 2101 impy-am3-sem-nbetapy 2152 pippy-dimephmem-Spho-glyzdap 2102 bim-24thizman2-no2-aspaba 2153 mepip-mepipe-chexo-psdap 45 2103 me2py-thizn-5pho-glyzdap 2154 dhim-amn2-meto-betainyl 2104 amim-dimephmep-5pho-glubzla 2155 bhs-diméphmem-mes-aspbzla 2105 bimhs-m25thiz-eoco-betainyl 2156 impy-m25thiz -daco-bsdap 2106 piraz-24thizman2-meteto- 2157 bim-thizo-oe -bnsdap betapy 2158 eunim-mepipe-nol-betadcph 2107 bhs-edian2-meteto-bsdap 2159 bim-25oxman2-napo-bhsdap 2108 chmhs-3pazin-no2-zdabs 2160 piraz-¿ipch-napo-zdap 2109 bhs -amn3-emo-df zdap 2161 bhs-tridi-paco-betapy 2162 mam2py-m25thi?nan2-chexo- 2213 piraz-pyma2-men-csdap betainyl 2214 imhs-dis-oeto-psdapee 2163 chmhs-am3-sem-nbetameph 2215 enim- rias-men-betain 1 2164 me2py-pipmeo-nol-zdap 2216 ibhs-diphmem-no2-psdap 5 2165 pippy-m24 hiz-daco-betainyl 2217 z-2 thiman-no2-be ainyl 2166 piraz-dimephiaep-paco-dfzdap 2218 bhs-eta-emo-asppha 2167 mam2py-25oxman2-5pho-aspibua 2219 bhs-propn-cpro-dfzdap 2168 bhs-eta-5pho-bhsdap 2220 bimhs-dimen-chexo-zdabs 2169 bi -thizn-eoco-aspbzla 2221 bim-din-mes-tsdap 10 2170 me2py-n2o2n-5amo-bnsdap 2222 dhim-25thiz-napo-bnsdap 2171 bim-edia2-sem-nbetapy 2223 dpam-m24 hizman2-chexo-bhsdab 2172 am2py-din-nol-mezphe 2224 bimhs-ms-oeto-aspbzla 2173 2py-tetras-eoco-bphabs 2225 2py-n2o2n-5pho-as?bzla 2174 bimhs-am3diaz-fo-dfzdap 2226 4pmhs-mepipen2-mommo-zdapee 15 2175 dpam-24thizman2-5pho-zdabs 2227 am2py-dimephroep-oem-psdap 2176 bimhs-mepipen2-ocho-betapy 2228 bimhs-24thizman2-imo-mezphe .2177 bim-edian2-no2-bhsdap 2229 am2py-edia2-sem-nbetameph 2178 edothpym-dimephmep-5amo-bsdap 2230 amim-ams2-cpro-aspbzla 2179 bzl-ams2-oeto-csdap 2231 chhs-2 hiz-5ap?o-tsdap 20 2180 tolhs-n2nme2n-chexo-glubzla 2232 ppy-dis-oem-glyzdap 2181 impy-pymea-5amo-betadcph 2233 am-dimephme -napo-tsdap 2182 2py-m24thizman2-fo-bhsdap 2234 am2py-diphmem-chexo-psdap 2183 amim-pipa- eteto-bsdap 2235 thpym-mepipe-ocho-betapy 2184 bhs-25oxman2-no2-aspbzla 2236 npip-butn-ocho-bsdap 25 2185 thpym-pentadi-oeto-bsdap 2237 me2py-diphmem-cno-tsdap 2186 me2py-diph?aep-daco-psdap 2238 th?ym-mepipe-no2-gl zdap 2187 bim-edian2-hso-bnsdap 2239 tolhs-mepipen2-imo-psdapee 2188 dhim-dimeph em-hso-asppha 2240 amim-diphmep-peo-bsdap 2189 pippy-thizn-eoco-oxal 2241 piraz-amn2-5amo-bphabs 30 2190 impy-ms-mes-betapy 2242 dhim-hexadi-ocho-csdap 2191 piraz-edia2-sem-npsdap 2243 hythpym-3diaz-4pho-bhsdab 2192 am2py-m25thiz-eoco-aspibua 2244 me2py-diphmem-oem-aval 2193 chhs-24thiz-meo-bhsdap 2245 am-me?ipen2-eoco-mezphe 2194 phhs-mepipen2-peo-oxal 2246 am2py-m 5 hiz-oem-glyzdap 35 2195 pyrhs-eta-peo-oxal 2247 imhs-pipa-emo-bsdap 2196 piraz-pipa-imo-bnsdap 2248 piraz-trias-aco-bhsdap 2197 morhs-din-men-asppha 2249 bim-trias-chexo-psdab 2198 pippy-pentadi-eoco-zdap 2250 deam-mepipen2-no2-aspbzla 2199 gua-ams3-daco-zdap 2251 bi -pnymea-meto-aspbzla 40 2200 bimhs-m25oxman2-emo-zdap 2252 bhs-diaz-aco-zdab 2201 2253 bhs-mepipe-oem-zorn 2202 4pmhs-edia2-sem-nbetameph 2254 impy-2 thiz-fo-zdabs 2203 phpip-diphmem-fo-bphabs 2255 imhs-tetradi-imo -zdap 2204 4pmhs-dimen-no2-bhsdap 2256 thpyro-edian2-meo-bhsdap 45 2205 biro-eta-oem-zdab 2257 mam2py-am2-oem-npsdap 2206 me2py-eta-chexo-thizzdap 2258 am2py-pymea-nol-aspibua 2207 deam-pymea-mes-csdap 2259 chhs-pipmea-mes-psdap 2208 4?jmhs-dimephmera-napo-dfzdap 2260 mam2py-tridi-4amo-csdap 2209 amim-tridi-napo-aspbzla 2261 imhs-24thizman2-emo-betadcph 2210 thpym-n2nme2n-cpro-zdabs 2262 gua-pyma2-chexo-bhsdab 2211 thpym-pipa-5amo-csdap 2263 hythpytp-amn3-mecpo-tsdap 2212 n2py-din-napo-zdab 2264 bi hs-diph ep-fo-bhsdap 2265 bim-eta-5pho-bhsdap 2317 am2py-pymea-eoco-zom 2266 2py-m24thizman2-oem-betapy 2318 am2py-pymea-na?o-psdap 2267 dhim-thizo-imo-bphabs 2319 pippy-mepazin-emo-psdab 2268 menim-dimen-5ams-psdap 2320 bim-diphmem-eoco-betainyl 5 2269 pippy-diphmem-eoco-bhsdap 2321 impy-25oxman2-pyo-betadcph 2270 morhs-propn-eoco-aspaba 2322 bim-25oxman2-5pho-psdap 2271 2py-pazin-ocho-zdap 2323 bim-diphmep-mes-ppsdap 2272 fthpym-thizn-4amo-bsdap 2324 bhs-pazin-eoco-psdab 2273 menim-tridi-baeo-bnsdap 2325 me2py-mepipe-nmo-dfzdap 2274 hythpym-pymea-oeto-bsdap 2326 prhs-pipa-mecpo-zdab 2275 piraz-pipa-oem-psdap 2327 dhim-m25oxman2-ocho-bsdap 2276 deam-dimephmem-napo-psdab 2328 hythpym-24thizman2-pro-bnsdap 2277 dhim-tetras-cnmo-bnsdap 2329 bhs-24thiz-c?eo-bsdap 2278 amim-diaz-chexo-bsdap 2330 imhs-mepipe2-sem-nbetameph 15 2279 imhs-mepipe-ocho-bsdap 2331 z- 5thizman2-ocho-aspibua 2280 ibhs-24thiz-chexo-psdab 2332 imhs'-trias-5amo-bsdap *2281 chmhs-din-eoco-bhsdab 2333 thpym-ams2-ocho-glyzdap 2282 imhs-eta-oem-zdab 2334 imhs-pazin-eoco-zdap 2283 bhs-n2nme2n-no2-tsdap 2335 ibhs-24 hizman2-oem-bsdap 20 2284 amim-pipa-meo-oxal 2336 bhs-hexadi-men-bphabs 2285 2py-m24thiz-mommo-bhsdab 2337 thpym-pipmea-5amo-aspibua 2286 2py-pazin-meo-bnsdap 2338 bim-pyma2-men-aspbzla 2287 me2py-edian2-meo-zdab 2339 tolhs- mn2-peo-psdap 2288 bhs-eta-no2-zdab 2340 chmhs-m24thiz-imo-zdabs 25 2289 am2py-pipa-mes-aspaba 2341 bim-amn2-no2-zdap 2290 amthiaz-edian2-cnmo-bsda? 2342 him-diphmep-eoco-betainy1 2291 impy-tridi-emo-bhsdab 2343 piraz-edian2-oem-asppha 2292 impy-dimephmep-chexo-zdap 2344 bz-pnymea-meto-betapy 2293 pippy-propn-mecpo-bnsdap 2345 dhim-dimen-oem-bhsdab 30 2294 dhim- epipe-emo-zorn 2346 bimhs-trias-meteto-bhsdap 2295 hythpym-mepipe-fo-betadcph 2347 me2py-ams2-fo-betainyl 2296 2py-24thiz-ocho-betaet 2348 imhs-pentas-cnmo-asppha 2297 bimhs-edian2-meo-csdap 2349 ec-pazin-eoco-aspibua 2298 2py-25oxman2-nol-mezphe 2350 amim-2 thizman2-napo-betapy 35 2299 deam-m24thizman2-eoco-glyzdap 2351 hythpy -dimephmep-no2-zdap 2300 imhs-propa2s-nol-aspbzla 2352 am4py-eta-5amo-aspibua 2301 pippy-pazin-nol-csdap 2353 bhs-eta-no2-bhsdap 2302 bi hs-mepazin-chexo-csdap 2354 imhs-eta-eoco-bhsdap 2303 bimhs-dimen-eoco-bhsdap 2355 amim-tetradi-napo-bhsdab 40 2304 me2py-mepipe-men-dfzdap 2356 thpyxa-edian2-meo-zdap 2305 am-amo2-fo-bhsdab 2357 bim-thizs-hso-zdab - - 2306 2358 thpym-mepipen2-i o-aspbzla 2307 piraz-25thiz-oem-csdap 2359 tolhs-pazin-napo-zdab 2308 ibhs-indan2-mommo-betapy 2360 tolhs-di ephmem-paco-betadcph 45 2309 morhs-mepipen2-mes-bnsdap 2361 amthiaz-pipmea-5amo-aspibua 2310 thpym-mepipe-5pho-zdap 2362 me2py-2 thiz-fo-glyzdap 2311 bimhs-m24thizman2-oeto-betapy 2363 ppy-din-fo-zdab 2312 piraz-dimephmem-imo-bphabs 2364 mam2py-amn2-eoco-csdap 2313 imhs-pyma2-imo-aspibua 2365 prhs-thizs-men-zdap 2314 imhs-amo2-oem-bnsdap 2366 im?y-n24thiman-meo-bhsdap 2315 am4py-dis-meo-asppha 2367 amim-trias-pheo-asppha 2316 am2py-tridi-pheo-aspibua 2368 me2py-indan2-pyo-psdap 2369 bim-mepipe2-sem-npsdap 2420 imhs-mepipe-5pho-psdab 2370 bhs-mepipe-oem-betapy 2421 dmam-amo2-meo-zlys 2371 nmor-pymea-peo-zdab 2422 thpym-m24thizman -chexo- 2372 mam2py-pipa-nol-zdab betapy 5 2373 2py-?azin-ocho-zdab 2423 edothpym-trias-fo-bhsdap 2374 bim-diaz-napo-osdap 2424 am2py-?yma2-chexo-dfzdap 2375 ibhs-mepipen2-napo-dfzdap 2425 edothpym-edia2-sem-nzdap 2376 hythpym-mepipen2-eoco-aspibua 2426 edothpym-tetradi-men-betapy 2377 thpym-me?ipe-no2-psdab 2427 amim-dimen-mes-psdab 10 2378 impy-mea-no2-bsdap 2428 nim-pyma2-cnmo-bhsdab 2379 amim-dime?hmep-no2-psdab 2429 mam2py-2pazin-ocho-betadcph 2380 bim-din-pyo-bhsdab 2430 imhs-pyma2-eoco-glyzdap 2381 2py-m25oxman2-nol-psdab 2431 nmor-thizn-hso-bsdap 2382 bimhs-25oxman2-5amo-zdabs 2432 me2py-m24oxman2-pheo-zdabs 15 2383 imhs-24thizman2-acho-bhsdap 2433 impy-me?ipen2-eoco-psdapee 2384 dmbim- epazin-cno-oxal 2434 bim-mepipe-no2-zdab -2385 im?y-25oxman2-emo-ibsdap 2435 am2py-tetradi-ocho-psdap 2386 bhs-3pazin-5amo-zdab 2436 dmthpym-25 hiz-meo-betainyl 2387 amim-m24thizman2-nol-aspibua 2437 imhs-25oxman2-imo-bsdap 20 2388 fthpym-ams2-men-zdabs 2438 piraz-edian2-4pho-bphabs 2389 n2py-dich-meo-oxal 2439 thpym-amn2-meo-zdab 2390 amim-24thizman2-oeto-zdabs 2440 thpym-indan2-no2-dfzdap 2391 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pippy-indan2-chexo-zdabs 2408 dhi -thizs-napo-bphabs 2459 piraz-tridi-eoco-glyzdap 2409 bimhs-am2-oem-npsdap 2460 pippy-pipa-meo-psdab 2410 am2py-in25thiz-daco-bns ap 2461 bimhs-amo2~emo-aspibua 2411 pyr-eta-ocho-betainyl 2462 impy-diphmem-fo-asppha 45 2412 pippy-diphmep-5amo-csdap 2463 am-25thiman2-meto-betainyl 2413 am4py-mepazin-fo-psdab , 2464 pyraz-m2 thiman2-baeo-zdabs 2414 4 mhs-diphmem-meto-psdap 2465 imhs-amn2-nol-bhsdap 2415 pyr-amn3-hso-zdabs 2466 hythpym-m25thiz-oem-zdabs 2416 prhs-thizn-no2-bsdap 2467 deam-amn3-imo-bsdap 2417 mam2py-mea-4amo-psdap 2468 mam2py-mepazin-hso-psdab 2418 bi hs-dich-meo-bhsdap 2469 pippy-tridi-napo-dfzdap 2419 piraz-dimephmem-cno-bnsdap 2470 hythpym-amn3-ocho-zdabs 2471 thpym-pipa-imo-zdap 2523 thpym-diphmep-5pho-zdabs 2472 4pmhs-mepipe2-sem-nzdap 2524 imhs-amn2-no1-psdap 2473 2py-mepipe-no2-?sdab 2525 chmhs-m24thiz-emo-mezphe 2474 amim-pipmea-eoco-betadcph 2526 2py-?yma2-nol-zdabs 5 2475 fthpvm-amn2-cpro-glyzdap 2527 piraz-pipmes-no2-tsda? 2476 nmhs-m24thizman2-men-asppha 2528 hythpym-24thizman2-pheo- 2477 hythpym-24thiz-emo-glyzdap aspibua 2478 2py-propa2s-napo-betapy 2529 bimhs-dimephmem-emo-zdabs 2479 pyr-din-hso-bsdap 2530 phhs-dich-5pho-asp?ha 10 2480 imhs-mepipe-nol-bhsdap 2531 imhs-pazin-ocho-zdab 2481 hythpym-thizn-chexo-betainyl 2532 moegua-n2nme2n-oem-zdabs 2482 deam-mepazin-imo-bnsdap 2533 bimhs-m24thizman2-5amo-mezphe 2483 ibhs-mepipe-4pho-glyzdap 2534 amthiaz-25oxman2-fo-zdap 2484 n2?y-edian2-no2-tsdap 2535 thpym-2 thiman2-nol-aspbzla 15 2485 bhs-m24thizman2-ocho-thizzdap 2536 me2py-pipa-aco-thizzdap 2486 pippy-pazin-oem-csdap 2537 bhs-am3diaz-baeo-psdap ..2487 deam-diphmem-ocho-bhsdap 2538 bhs-eta-nol-aspibua 2488 impy-diaz-fo-mezphe 2539 impy-amo2-e o-psdap 2489 n2py-mepipe2-sem-npsdap 2540 piraz-diphmep-meo-aspbzla 20 2490 impy-pipmea-nol-psdap 2541 bz-m2 thizman2-5pho-psdap 2491 thpym-pnymea-men-bsdap 2542 gua-te radi-no2-gl zdap 2492 ibhs-thizs-chexo-csdap 2543 2py-mepipe-no1-betapy 2493 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impy-trias-imo-thizzdap 3350 mam2py-dich-no2-bhsdab 3300 dhim-thizn-emo-glyzdap 3351 mam2py-me?ipen2-ocho-zdabs 3301 thpym-m25thiman2-pheo-bhsdab 3352 n2py-trias-ocho-betapy 3302 moegua-amo2-ocho-psdab 3353 me2py-diphmem-baeo-aspbzla "15 3303 chmhs-di ephmem-oem-aspibua 3354 bim-m25thiz-men-betainyl 3304 z-n24thiman-men-bnsdap 3355 bz-m24thizman2-emo-betainyl * 3305 bim-amn2-5pho-bhsdap 3356 thpym-dimephmem-5pho-psdap 3306 ec-m25oxman2-no2-aspbzla 3357 bim-pazin-5pho-bnsdap 3307 ec-24thiz-nol-zdabs 3358 thpym-amn2-5amo-aspaba 20 3308 bim-edian2-no2-glyzdap 3359 deam-a s2-emo-bsdap 3309 hythpym-dimephmep- en-betapy 3360 bhs-24thiz-oem-betaet 3310 n2py-mepipen2-napo-betapy 3361 2py-eta-oem-bnsdap 3311 bhs-mepipe-nol-mezphe 3362 bzl-mepipe-imo-ppsdap 3312 bz-dis-eoco-aspaba 3363 am4py-25thizman2-fo-csdap 25 3313 bimhs-edia2-oem-nbetabnaphth 3364 bzl-24thizman2-cpeo-csdap 3314 pippy-diphmep-meo-csdap 3365 mam2py-tetradi-imo-dfzdap 3315 chmhs-dimen-fo-zdab 3366 mam2py-25oxman2-ocho-tsdap 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bz-24thiz-chexo-glyzdap 3678 mam2py-pymea-imo-psdab 3628 ibhs-pytaa2-meteto-zdap 3679 dhim-pyma2-meo-aspibua 30 3629 bim-eta-meo-bhsdap 3680 piraz-ams3-meo-psdapee 3630 pippy-din-napo-g yzdap 3681 bz-pyma2-no2-aspbzla 3631 bim-24thizman2-hso-zda? 3682 hythpym-amo2-no1-aspaba 3632 bim-mepipe-no2-zdap 3683 am4py-am2-oem-nbetameph 3633 bi hs-pipa-shexo-zdab 3684 me2py-m25thiz-£o-mezphe 35 3634 thpym-m25thiz-meo-psdap 3685 bz-24thiz-4pho-bhsdab 3635 a -tridi-ocho-glyzdap 3686 ip?hs-amo2-nol -psdap 3636 am-dis-men-zdap 3687 nmhs-diph ep-chexo-betapy 3637 bhs-ams -oem-psdab 3688 thpym-eta-i o-betainyl 3638 hythpy -pipa-men-psdap 3689 bzl.-ms-oem-bhsdap 40 3639 amim-25thiz-men-zdapee 3690 impy-mepipe-cno-glubzla 3640 imhs-24thiz-ocho-glyzdap 3691 thpym-tridi-eoco-zdap 3641 h?thpytn-ms-meo-bphabs 3692 impy-bu n-eoco-bnsdap 3642—a?a-amn2-emo-d£zdap * 3693 amim-?nymea-5amo-psdab 3643 bim-amo2-eoco-bphabs 3694 bim-m25thiz-napo-asppha 45 3644 bim- epipe-nol-zdab 3695 ppy-dimephmem-ocho-d£zdap 3645 dhi -dimephmem-nmo-bphabs 3696 me2py-amo2-5amo-thizzdap 3646 amim- epipe-oem-csdap 3697 pi.ppy-m25thiman2-meteto- 3647 dhim-hexas-peo-betapy betadcph 3648 chmhs-dimephmem-imo-zorn 3698 thpym-amn2-mes-zdap 3649 dhim-mea-eoco-zlys 3699 amim-amn3-cpeo-asppha 3650 me2py-propa2s-eoco-aspibua 3700 imhs-tetradi-nol-bhsdap 3651 mam2py-pipmes-cpeo-d£zdap 3701 bimhs-edia2-oem-npsdap 3702 thpym-props-emo-csdap 3754 dmthpym-ams2-cpeo-psdap 3703 piraz-tridi-oem-psdap 3755 imhs-dimephmem-eoco-psdap 3704 z-diaz-emo-betadcph 3756 pyrhs-mepazin-oem-csdap 3705 bhs-eta-no2-bsdap 3757 dhim-din-ocho-asppha 5 3706 n2py-m25thizman2-mes-bsdap 3758 me2py-mea-chexo-zdab 3707 bim-eta-imo-bsdap 3759 bzl-am2-sem-nbetameph 3708 2py-amn2-oem-bhsdap 3760 amthiaz-amo2-meo-bsdap 3709 me2py-dimephmem-imo-dfzdap 3761 bim-tetradi-eoco-aspbzla 3710 imhs-diphmep-imo-asppha 3762 am2py-thizn-cpro-csdap 10 3711 bimhs-edia2-oem-nzdab 3763 pippy-diphmep-fo-aspaba 3712 deam-pyma2-imo-mez he 3764 chhs-m25thiz-ocho-bphabs 3713 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hythpym-m24thizman2-ocho- 3817 ec-pipmea-ocho-glyzdap aspibua 3818 bim-edian2-5pho-aspibua 3869 2py-dimephmep-chexo-zdabs 15 3819 impy-pymea-4amo-betapy 3870 2py-amn3-eoco-bhsdab 3820 am2py-m25thiman2-meo-tsdap 3871 mam2py-25thiman2-mes-betainyl -3821 hythpym-ms-napo-psdap 3872 bimhs-dimephmep-mecpo-betaet 3822 imhs-pnymea-emo-glyzdap 3873 hyth?ym-24oxman2-meo-glyzdap 3823 amim-amn2-chexo-bhsdab 3874 mam2py-tridi-napo-asppha 20 3824 imhs-edian2-mes-bhsdap 3875 im-24thiz-meo-zlys 3825 2py-hexadi-meo-dfzdap 3876 am2py-pipa-nol-mezphe 3826 ibhs-ams3-nmo-asppha 3877 amim-m25thizman2- mo-bnsdap 3827 piraz-amn2-chexo-psdapee 3878 eLm2py-pymea-men-asppha 3828 am2py-24thizman2-nmo-aspbzla 3879 bhs-amn2-eoco-bsdap 25 3829 bim-am3-oem-nbetapy 3880 piraz-mepipen2-ocho-bhsdab 3830 thpym-mepipe-meo-aspbz a 3881 bimhs-24thizman2-pyo-betainyi 3831 bhs-eta-ocho-psdab 3882 am4py-tridi-emo-aval 3832 imhs-amn2-ocho-psdap 3883 morhs-pazin-napo-aspibua 3833 bhs-m24thizman2-pro-glyzdap 3884 bimhs-24thiz-emo-bhsdap 30 3834 moegua-pymea-mes-ibsdap 3885 piraz-dimen-napo-psdap 3835 bhs-mepipe2-oem-nbetabnaphth 3886 n or-mepipe-cno-aspaba 3836 nmor-ams2-5pho-aspaba 3887 edothpym-am3-sem-nbeta34- 3837 hythpym-mepipe2-oem-nbetameph dimeoph 3838 bhs-edian2-mes-psdap 3888 2py-n2o2n-no2-zdabs 35 3839 pippy-pazin-chexo-asppha 3889 deam-dis-no1-bphabs 3840 imhs-25thizman2-mes-betadcph 3890 bim-mepipe-5?ho-zdap 3841 chhs-diphmem-napo-thizzdap 3891 bimhs-din-5amo-bsdap 3842 impy-amn3-meo-bphabs 3892 2py-me?ipe-eoco-psdap 3843 chhs-mepipe-men-glyzdap 3893 2py-pazin-no2-zdab 40 3844 am2py-pazin-mes-bphabs 3894 amim-mepipe-mes-psdap 3845 thpym-amn2-mes-psdab 3895 phpip-pymea-oem-bhsdap 3846 2py-edian2-chexo-bsda? 3896 bim-hexadi-5pho-betainyl 3847 2py-amo2-5pho-bnsSap 3897 dhi -pyma2-ocho-bsdap 3848 n2py-m24thiz-meto-glyzdap 3898 thpym-ams2-ocho-psdap 45 3849 bim-amn2-ocho-bhsdap 3899 a -pentas-eoco-csdap 3850 piraz-din-eoco-tsdap 3900 bhs-24thiz-meo-glupha 3851 bim- 4thiman-cpeo-zorn 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thpym-pazin-mes-bhsdap 30 3936 me-dipch-nol-bphabs 3988 imhs-edian2-ocho-psdab 3937 z-dimen-nol-bnsdap 3989 ibhs- epipe-mes-psdab 3938 "pippy-mepipen2-mmen-asppha 3990 hythpym-indan2-chexo-dfzdap 3939 bhs-m24thiz-chexo-zdap 3991 phpip-tetras-eoco-zdabs 3940 ec-pipmea-men-zdab 3992 piraz-mepipe- eo-betadcph 35 3941 chmhs-pipmeo-5pho-bhsdap 3993 hythpym-m25thiz-aco-oxal 3942 thpym-eta- es-bsdap 3994 mam2py-tridi-no2-bphabs 3943 bhs-dimen-men-zdap 3995 ppy-diph em- amo-asppha 3944 im?y-m2 thizman2-meo-zdab 3996 am-a o2-emo-psdap 3945 pyr-edia2-oem-npsdap 3997 imhs-m24thiz-meo-zdabs 40 3946 prhs-mea-emo-zdab 3998 me2py-amo2-nol-csdap 3,947 .2D_?-mepipe-ocho-zdap 3999 am2py-pnymea-5pho-aspbzla 3948 me2py-etá-aco-betadc?h 4000 meni -pnymea-eoco-bnsdap 3949 dmbim-mepazin-mecpo-bhsdap 4001 menim-edian2-napo- ez?he 3950 amim-pymea-no2-zdap 4002 hythpym-25oxman2-mecpo-csda? 45 3951 imhs-2 thizman2-emo-betainyl 4003 i hs-pymea-napo-betadcph 3952 pyr-hexadi-imo-glyzdap 4004 im?y-24thiz-4amo-oxal 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ep-paco-psdapee 4897 dhim-diphmem-meo-betainyl 4848 bim-pentadi-mes-tsdap 4898 mepip-di en-men-psdab 15 4849 bi -mepipe-mes-bnsdap 4899 amthiaz-tridi-emo-glyzdap 4850 bimhs-trias-meo-bsdap 4900 ' pyrhs-mepazin-5amo-csdap .4851 bhs- epipe-nol-betapy 4901 bimhs-25thiman2-ocho-zdabs 4852 ec-pipa-oem-aspbzla 4902 bimhs-trias-pyo-aspibua 4853 2py-dimephmep-peo-zdap 4903 hythpypi-ams2-mommo-ava1 4854 bim-mepazin-5pho-aspbzla 4904 impy-pyma2-5amo-glubzla 4855 hythpym-am3-sem-nbeta34- 4905 npip-25oxman -no2-bphabs dimeoph 4906 mam2py-dimephmem-emo-bsdap 4856 thpym-pyma2-men-ppsdap 4907 2pmhs-din-5amo-betainyl 4857 imhs-pazin-5pho-psdab 4908 bimhs-butn-chexo-psdab 25 4858 2py-eta-no2-betapy 4909 impy-indan2-mes-bhsdab 4859 dhim-pazin-hso-psdab 4910 ppy-dimephmem-fo-csdap 4860 piraz-dimen-men-psdab 4911 bz-pazin-oem-bhsdab 4861 2pmhs-tetradi-napo-zdab 4912 2py-diphmep-napo-zdap - 4862 pippy-pipa-chexo-aspaba 4913 pyr-25thiz-emo-bphabs 30 4863 bhs-am3diaz-chexo-aspaba 4914 bhs-pyma2-mmen-ppsdap 4864 bhs-dis-baeo-mezphe 4915 impy-pipmea-men-aval 4865 pippy-25thiman2-oem-d£zdap 4916 dhim-m24thizman2-daco-bnsdap 4866 menim-edian2-cnmo-Eetadcph 4917 tolhs-trias-4amo-bphabs 4867 2pmhs-m25thiz-nol-psdab 4918 pippy-dis-nol-dfzdap 35 4868 thpym-amn2-5pho-zdab 4919 dhim-mepipen2-mes-aspbzla 4869 pippy-m24thizman2-eoco- 4920 pyrhs-25oxman2-5amo-zlys betadcph 4921 nmhs-diphmem-fo-psdab 4870 phpip-ams2-oem-psdap 4922 prhs-inepazin-4amo-bhsdab 4871 a im-trias-nol-zdab 4923 am2py-m24thizman2-no1-dfzdap «0 4872 morhs-tßtradi-no2-bphabs 4924 bhs-pazin-no2-bsdap 4873 mepip-mepazin-chexo-betapy 4925 nmhs-24thiz-fo-aspibua 4874 emnim-pymea-5pho-dfzdap 4926 pippy-25oxman2-5pho-ibsdap 4875 me2py-24thiman2-5amo-d£zdap 4927 dhim-trias-imo-asppha 4876 hythpym-amo2-5amo-zdab 4928 hythpym-m25thiz-aco-bhsdap 45 4877 impy-mepipen2-nol-betapy 4929 piraz-pip ea-meto-bhsdab 4878 dhim-pipmea-men-zlys 4930 bhs-amo2-chexo-oxal 4879 phhs-m25thiz-nol-zdabs 4931 bhs-edian2-meo-betapy 4880 nim-pipa-nol-aspbzla 4932 i hs-trias-napo-zdab 4881 impy-pazin-e o-zorn 4933 bhs-mepipe-emo-zorn 4882 hythpym-dimephmep-meo-zdabs 4934 nmor-eta-noi-psdap 4883 pippy-pipa-cpeo-bsdap 4935 impy-thizo-£o-bhsdab 4884 nmor-pentas-napo-aspibua 4936 thpym-pipa-meo-glyzdap 4937 2pmhs-dimen-fo-zdabs 4988 am2py-thizn-5amo-csdap 4938 am2py-pipa-5amo-betainyl 4989 bim-eta-ocho-betapy 4939 imhs-pazin-mes-zdab 4990 nim-amn2-meteto-betadcph 4940 amim-25thiz-mmen-asppha 4991 bhs-eta-ocho-bsdap 5 4941 bim-diphmem-cpeo-betadcph 4992 me2py-am2-sem-nbetapy 4942 thpy -mepipe-5pho-betapy 4993 piraz-ams2-no2-asppha 4943 chhs-mepipe2-oem-nzdab 4994 am-25oxman -eoco-zdab 4944 nmor-n2o2n-i_mo-glub2la 4995 nmhs-?azi2n-5amo-bsdap 4945 bz-amn2-meo-dfzdap 4996 bim-indan2-emo-csdap 10 4946 pippy-din-5pho-bnsdap 4997 imha-dimen-peo-psdab 4947 amthiaz-m25thizman2- 4998 4 pmhs-25oxmarv2 -paco-gly zdap peo-bnsdap 4999 dmam-mea-imo-zom 4948 dhim-m25thiz-mmen-csdap 5000 emnim-m25thiz-pro-ppsdap 4949 2py-thizn-5amo-bphabs 5001 hyth?ym-amn3-oßm-glyzdap 15 4950 bim-24thizman2-ocho-psdapee 5002 dpam-pymea-emo-zdabs 4951 am4py-ams2-cpeo-asppha 5003 me2py-tetradi-peo-bhsdab ¿4952 prhs-mepazin-eoco-aspbzla 5004 nmhs-am3-oem-nbetabnaphth 4953 hythpym-tridi-oe -bphabs 5005 thpym-mepipe-nol-psdap 4954 am4py-25oxman2-hso-osdap 5006 4pmhs-pyma2-oem-aspibua 20 4955 me2py-propa2s-mes-aspbzla 5007 impy-pnymea-hso-dfzdap 4956 2py-edian2-nol-asppha 5008 pippy-m 5thiz-chexo-psdap 4957 dpam-2pazin-5amo-zdabs 5009 imhs-eta-meo-zdap 4958 piraz-edia2-sem-npsdap 5010 pyr-hexadi-men-bsdap 4959 thpym-ams2-eoco-betadcph 5011 2py-ams2-meo-glyzdap 25 4960 bhs-25thiman2-emo-zdapee 5012 deam-pymea-daco-bhsdab 4961 mam2py-n2 thiman-pyo-bnsdap 5013 mam2py-diphmep-mes-zorn 4962 emnim-pipa-ocho-asppha 5014 pippy-mepxpe-mommo-bsdap 4963 dhim-amn2-cpro-ppsdap 5015 blm-tridi-5pho-aspbzla 4964 imhs-pazin-no2-zdab 5016 bimhs-25oxman2-oem-bhsdab 30 4965 dhim-m24thiz-napo-aspbzla 5017 me2py-diphmep-nol-csdap 4966 pippy-din-cpro-psdab 5018 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5122 mam2py-pazi2n-cpeo-glyzdap 5071 hythpym-pipa-chexo-aval 5123 2p'y-m24oxman2-baeo-zdapee 35 5072 piraz- epazin-chexo-csdap 5124 dmam-a s -imo-d£zdap 5073 hythpym-eta2s-napo-glyzdap 5125 amim-mepipe-chexo-psdab 5074 me2py-diphmep-fo-oxal 5126 dmbim-pipmeo-mes-thxzzdap 5075 bim-25thiz-eoco-bphabs 5127 imhs-eta-imo-zdap 5076 mam2py-dis-men-aspibua 5128 2py-eta-no2-bhsdap 40 5077 am2py-eta2s-meo-dfzdap 5129 bimhs-pyma2-meo-zdabs 5078 me2py-tridi-no2-aspibua 5130 2py-n2o2n-chexo-zdabs 5079 bim-am3-oem-nzdab 5131 morhs-pymea-hso-aspbzla 5080 chhs-dimen-pheo-dfzdap 5132 2pmhs-indan2-5pho-zdabs 5081 thpym-eta-ocho-psdap 5133 hythpym-25oxman2-cno-psdab 45 5082 nmhs-m24thiz-na?o-psdab 5134 bim-pazin-5?ho-bhsdap 5083 mam2py-am3-oem-nbetapy 5135 dpam-thizn-imo-dfzdap 5084 impy-pymea-mecpo-thizzdap 5136 thpym-mepxpe-5pho-psdap 5085 n2py-24thizman2-chexo-psdab 5137 i hs-ams2-mes-betainyl 5086 bzl-pazin-mommo-oxal 5138 gua-thizo-5pho-glyzdap 5087 thpym-am3diaz-no2-bsdap 5139 prhs-dipch-men-zdap 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bim-dimen-ocho-betaet 5533 tolhs-pentas-mes-glyzdap 5482 bim-m25oxman2-imo-zdabs 5534 bim-eta-no2-zdab 5483 i hs-dimen-paco-zdapee 5535 imhs-mepipe-ocho-psdab 5484 2py-eta-mes-bsdap 5536 me2py-thizn-mes-asp?bua 5485 2py-pentas-men-dfzdap 5537 bhs-m25oxman2-5amo-betadcph 5486 me2py-amn2-meteto-aspbzla 5538 mepip-din-4amo-glyzdap 40 5487 e-mepazin-emo-aspibua 5539 am2py-mepipe-baeo-bhsdab 5488 bim-dimephme?-emo-dfzdap 5540 moegua-m24thiz-mes-csdap 5489 bim-diphmep-emo-zdabs 5541 bhs- epipe-ocho-psdap 5490 me2py-n2nme2n-fo-betapy 5542 bhs-eta-5pho-bsdap 5491 phhs-pipmeo-men-bhsdab 5543 dpam-m24thizman2-cpeo-zdab 45 5492 bimhs-am3diaz-nol-betainyl 5544 bhs-eta-chexo-bhsdap 5493 bhs-edian2 -oem-zdab 5545 2py-propn-imo-bphabs 5494 thpyra-tetradi-no2-csdap 5546 dhim-amn2-4pho-betapy 5495 thpym-m25thiz-emo-bnsdap 5547 me-tetradi-oera-d£zdap 5496 am2py-amn3-eoco-bhsdap 5548 bim-dis-ocho-bhsdap 5497 cl3pyme-amo2-daco-psdap 5549 bim-amn2-ocho-zdab 5498 z-dipch-men-glyzdap 5550 thpy -edian2-mes-bsdap 5499 2py-mepipe-no2-bnsdap 5551 mam2py-edian2-fo-zdap 5552 2py-pyma2-no2-bhsdab 5604 piraz-pipa-meo-mezphe 5553 gua-diphmem-emo-osdap 5605 mepip-pipmea-chexo-glyzdap 5554 piraz-25oxman2-nol-mezphe 5606 hyth?ym-m25thiz-paco-bnsdap 5555 thpym-edian2-5pho-bhsdap 5607 piraz-m24 hizman2-mes-betaet 5 5556 bim-edian2-meo-bhsdap 5608 bz-edian2-men-aspbzla 5557 thpym-amn2-5pho-bhsdap 5609 bim-edia2-oem-nbetabnaphth 5558 me2py-mepipen2-imo-zdap 5610 bhs-m25thiz-napo-bhsdap 5559 imhs-dimephmem-oem-bhsdap 5611 bimhs-25oxman2-mecpo-mezphe 5560 phpip-m25oxman2-nol-bhsdab 5612 deam-2 hiz-pheo-aspbzla 10 5561 impy-edian2-no2-psdab 5613 bimhs-edian2-paco-ppsdap 5562 bimhs-trias-ocho-aval 5614 mam2py-ams2-fo-bnsdap 5563 imhs-edian2-mmen-mezphe 5615 me2py-pipa-no2-zorn 5564 me2py-m24oxman2-5pho-mezphe 5616 bim-mepipe2-sem-nbeta34- 5565 amim-dimen-napo-zdap dimeoph 15 5566 piraz-pnymea-cpro-aspbzla 5617 bhs-amn2-ocho-zdab 5567 am2py-m25thiz-5amo-betainyl 5618 4pmhs-trias-napo-zdab ..5568 deam-m25thiz-napo-asppha 5619 emnim-m25oxman2-men-bhsdap 5569 piraz-diphmem-5pho-ibsdap 5620 bim-mepipe-ocho-bhsdap 5570 impy-dimephmem-daco-thizzdap 5621 impy-25oxman2-oem-zdap 20 5571 impy-m24thizman2-no2-bnsdap 5622 thpym-pnymea-nol-zdabs 5572 bhs-eta-ocho-bnsdap 5623 am2py-me?azin-oem-bphabs 5573 pyraz-am2-sem-nbetapy 5624 thpym-amn2-eoco-bnsdap 5574 amim-24thizman2-nol-bsdap 5625 me2py-24 hizman2-ocho-zdabs 5575 2py-amn3-5pho-bnsdap 5626 emnim-m25thiz-ocho-asppha 25 5576 dmthpym-butn-pyo-dfzdap 5627 gua-tetradi-aco-zdab 5577 bim-amn2-no2-bnsdap 5628 nim-m25thizman2-peo-zdab 5578 moegua-indan2-chexo-betapy 5629 bimhs-24thiz-no2-betapy . 5579 pippy-m24oxman2-meo-csdap 5630 phhs-pnymea-4pho-aspbzla 5580 bimhs-tridi-no2-betainyl 5631 hythpym-ams3-5pho-bphabs 30 5581 pippy-edian2-nol-psdap 5632 dmam-dis-oem-bsdap 5582 dpam-n2o2n-eoco-oxal 5633 bhs-edian2-meo-psdap 5583 fthpy -pipa-chexo-glyzdap 5634 pyr-eta-oeto-betapy 5584 am-pazxn-5pho-zdabs 5635 hythpym-mepipe-men-aspibua 5585 hythpym-dis-chexo-psdab 5636 dhim-pentadi-ocho-bhsdab 35 5586 pyrhs-propn-meto-zdap 5637 mam2py-m24 thizman2 -eoco-psdap 5587 bhs-24thiz-nol-aspibua 5638 am2py-thizn-mes-asppha 5588 thpym-amn2-ocho-psdap 5639 ec-pip es-men-bsdap 5589 amim-n2o2n-oem-zdab 5640 amim-ms-mecpo-aspbzla 5590 amim-mepipe-5pho-oxal 5641 edothpym-trias-men-asppha 40 5591 dmam-m24thiz-5pho-aspaba 5642 am2p -mepipen2-no2-bphabs 5592 n2py-3pazin-chexo-bsdap 5643 bimhs-tridi-imo-glyzdap 5593 impy-dio-chexo-betadcph 5644 imhs-piropn-nol-bhsdap 5594 bim-hexas-meo-bphabs 5645 hythpym-25oxman2-5pho- 5595 npip-edian2-no2-glyzda? betadcph 45 5596 amim-pipmea-ocho-bphabs 5646 imhs-pazin-ocho-psdab 5597 ibhs-mepipe-emo-bphabs 5647 dhim-dimephmep-pheo-zdab 5598 mepip-pnymea-meteto-aspibua 5648 amim-pyma2-pyo-zdap 5599 piraz-am3-sem-nbeta34dimeoph 5649 imhs-pazin-ocho-zdap 5600 me2py-dipch-5amo-csdap 5650 me2py-24 hiz-cno-bsdap 5601 morhs-3pazin-chexo-zlys 5651 bimhs-edian2-mes-csdap 5602 imhs-dimen-fo-betapy 5652 impy-pnymea-ocho-zdap 5603 ibhs-24thiz-chexo-bhsdab 5653 mam2py-pymea-oem-bsdap 5654 n2py-dipch-aco-aspbzla 5705 4pmhs-pipa-napo-betadcph 5655 mam2py-p>24thizman2-eoco- 5706 mam2py-eta-£o-psdap mezphe 5707 impy-mepipe-fo-asppha 5656 npip-butn-oe -betaet 5708 bimhs-m24 hizman2-mes-psdab 5 5657 amim-ms-eoco-zdabs 5709 bim-pazin-chexo-mezphe 5658 bim-mepipe-ocho-zdap 5710 bimhs-pnymea-napo-bhsdap 5659 am2py-mepipe-5pho-zdapee 5711 2py-eta-meo-bsdap 5660 imhs-eta-ocho-betapy 5712 amim-amn3-chexo-aspbzla 5661 2py-eta-5pho-zdap 5713 phhs-mepipe-mecpo-zlys 10 5662 dhim-edia2-oem-nbetameph 5714 amim-mepipe2-sem-nbetabnaphth 5663 pyraz-amo2-eoco-betaet 5715 bimhs-hexas-ñapo-zdap 5664 pyrhs-24thiz-meteto-psdapee 5716 piraz-dimephmep-Spho-bphabs 5665 mam2py-am3diaz-£o-bhsdap 5717 am4py-dich-paco-aval 5666 dhim-25oxman2-emo-zdab 5718 piraz-diaz-no1-bnsdap 15 5667 fthpym-thizs-peo-glubzla 5719 morhs-pymea-5amo-betap 5668 bzl-amo2-imo-bsdap 5720 ppy-pnymea-imo-psdab 5669 dmthpym-pipa-chexo-betadcph 5721 thpym-edian2-men-glupha 5670 bz-mepipe-napo-glyzdap 5722 nmhs-m25thiz-men-betainyl 5671 thpym-amo2-chexo-zdab 5723 edothpy?n-24thiman-oem-zdab 20 5672 2py-pipmea-oem-zdapee 5724 mam2py-25thiman2-5amo-zdapee 5673 pippy-amn2-chexo-zdab 5725 2py-hexas-mmen-tsdap 5674 bim-amn2-5pho-psdap 5726 bimhs-din-mes-betapy 5675 bzl-mepipen2-5pho-csdap 5727 pippy-dio-emo-d£zdap 5676 me-m 4thiz-meo-aspbzla 5728 dhim-thizn-eoco-glyzdap 25 5677 pippy-n2nme2n-daco-aspbzla 5729 npip-edian -hso-bphabs 5678 menim-24thiz-napo-mezphe 5730 nmhs-25oxman2-cno-asppha 5679 mam2py-mepipe-fo-glupha 5731 bimhs-thizn-5pho-psdab 5680 bim-24thizman2-cno-mezphe 5732 dmbim-edian2-oem-bnsdap 5681 thpym-am3diaz-imo-csdap 5733 pippy-24thizman2-napo-betae? 30 5682 hythpym-tridi- en-mezphe 5734 me2py-din-men-bsdap 5683 thpym-tnepazin-emo-psdab 5735 bhs-pazin-ocho-betapy 5684 am2py-n24thiman-napo-glyzdap 5736 4pmhs-din-baeo-betainyl 5685 bimhs-edian2-no2-mezphe 5737 amthiaz-mepazin-no2-bnsdap 5686 amim-dimephmem-nol-betadcph 5738 npip-pipmes-no2-osdap 35 5687 2py-thizn-ocho-osdap 5739 2py-pipa-imo-aspibua 5688 i py-dis-mes-zdapee 5740 phpip-mepazin-no2-mezphe 5689 2py-edian2-mes-psdab 5741 piraz-pipa-Samo-betapy 5690 piraz-mepipe-meo-asppha 5742 imhs-edian2 -mes-psdab 5691 mam2py-edian2-meo-zdap 5743 bim-pymea-och?-glyzdap 40 5692 phhs-dimen-nol-csdap 5744 a im-thizn-ocho-bhsdap 5693 dhim-mepipen2-chexo-bsdap 5745 bimhs-dimephmep-chexo-aspibua 5694 dmbim-pipa-no2-tsdap 5746 dmbim-hexadi-5pho-betadcph 5695 2py-edian2-meo-betapy 5747 bhs- epazin-paco-bsdap 5696 thpym-3diaz-5pho-zorn 5748 imhs-dimephmem-aco-asppha 45 5697 emnim-amn2-4pho-mezphe 5749 bim-pazin-eoco-bhsdap 5698 aroim-am3-sem-nbeta34dimeoph 5750 4?mhs-ams2-napo-asppha 5699 me2py-dio-men-glupha 5751 dhim-am3diaz-ocho-betadcph 5700 amim-diphmem-mecpo-csdap 5752 impy-m25thiz-mes-csdap 5701 am-pipmea-oem-betapy 5753 pyraz-diaz-5amo-bsdap 5702 me2py-edian2-5amo-zdab 5754 bim-mepipe-ocho-zdab 5703 bim-dis-oeto-psdap 5755 imhs-eta-5pho-bsdap 5704 nim-pazin-mes-zdap 5756 amim-25oxman2-nol-ibsdap 5757 amthiaz-amn3-eoco-zdab 5807 am2py-a n3-5pho-zdapee 5758 thpym-mepipe-Spho-psdab 5808 gua-pyma2-emo-bphabs 5759 hythpym-pazin-imo-aval 5809 imhs-din-men-betadcph 5760 hythpym-dimeph em-eoco-betapy 5810 pyrhs-trias-eoco-psdap 5 5761 bhs-hexas-ocho-aspibua 5811 am2py-pymea-ocho-bhsdap 5762 dmbim-tetradi-chexo-aspbzla 5812 2pmhs-dis-nmo-zdabs 5763 pyrhs-am2-sem-nzdap 5813 tolhs-tetradi-hso-dfzdap 5764 pyraz-mepipe2-sem-nbeta34- 5814 dhim-2 hiz-pheo-osdap dimeoph 5815 am2py-pymea-cno-zdab 10 5765 mam2py-pipmea-imo-zda? 5816 bim-dimephmep-no2-bhsdap 5766 prhs-amn3-imo-betainyl 5817 pippy-thizn-mes-zdap 5767 2py-24oxman2-paco-oxal 5818 bimhs-25thizman2-fo-betapy 5768 impy-24thiman2-mec?o-psdap 5819 amim-am3-sem-nbeta34dimeoph 5769 mam2py-pnymea-ocho-aspibua 5820 me2py-propn-eoco-?sdab 5770 bzl-mepazin-fo-aspbzla 5821 npip-dimeph em-imo-betapy 5771 impy-tridi-eoco-betadcph 5822 im-pnymea- ecpo-betainyl 5772 im-3diaz-4amo-osdap 5823 am2py-n2nme2n-no2-aspbzla 5773 npip-diphmem-5amo-oxal 5824 prhs-di?nßphmem-4pho-ibsdap 5774 dhim-pipmes-4 mo-d£zdap 5825 am2py-thizs-ocho-bhsdap 5775 imhs-25oxman2-men-csdap 5826 impy-mepipe-nol-psdap 5776 bimhs-m24thizman2-ocho- 5827 bhs-amo3-mes-bsdap glyzdap 5828 thpy -pymea-chexo-csdap 5777 imhs-dis-no2-zdap 5829 deam-edia2-oem-nzdap 5778 am2py-24thizman2-5amo-bsdap 5830 bzl-m25thiman2-5amo-zdap 5779 2py-dimephmep-meteto-bphabs 5831 2py-amn2-meo-psdap 5780 piraz-trias-chexo-dfzdap 5832 hythpym-diaz-hso-bsdap 5781 imhs-amn2-no1-betapy 5833 dhira-24thiz-ocho-csdap . 5782 tolhs-m24oxman2-emo-zdab 5834 nmor-pentadi-mecpo-zorn 5783 hythpym-pyma2-5amo-dfzdap 5835 imhs-pazin-no2-psdap 30 5784 bim-indan2-men-tsdap 5836 fthpym-di ephmep-napo-aspbzla 5785 4pmhs-amn3-cno-glyzdap 5837 bim-pazin-5pho-bsda? 5786 imhs-dimen-imo-osdap- 5838 mam2py-pyméa-napo-bsdap 5787 2py-indan2-aco-mezphe 5839 piraz-pipmea-fo-psdap 5788 2py-dimen-ocho-psdap 5840 imhs-m 5thiz-no2-bhsdap 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hythpym-edian2-cpeo-bhsdab 5858 bim-din-no2-psdab 5859 dhi -thizn-cpro-bhsdap 5911 am2py-2pazin-napo-ppsdap 5860 mam2py-tetradi-meto-csdap 5912 bzl-pymea-men-bphabs 5861 amim-mepazin-imo-csdap 5913 morhs-tetradi-pyo-csdap 5862 bhs-24thiz-men-bphabs 5914 imhs-tridi-chexo-zdap 5 5863 mepip-edian2-cpro-betapy 5915 2py-edian2-eoco-bhsdap 5864 impy-dimephmep-napo-bsdap 5916 fthpym-pipa-cno-betadcph 5865 dhim-25thizman2-chexo-bsdap 5917 bimhs-m24thizman2-emo-aval 5866 phhs-trias-oem-mezphe 5918 dhim-pnymea-5pho-aspibua 5867 impy-tridi-4 mo-aval 5919 imhs-diphmem-men-psdab 10 5868 piraz-pipa-meo-csdap 5920 mam2py-amn2-meo-bhsdap 5869 bz-m25oxman2-emo-asppha 5921 imhs-pentadi-mes-psdab 5870 menim-diphmep-imo-aspbzla 5922 imhs-3diaztfo-bhsdap 5871 pyraz-mepipen2-imo-betapy 5923 2py-dimephmem-nol-betapy 5872 imhs-dimephmem-nmo-bphabs 5924 bim-mepipe-meo-bsdap 15 5873 2py-25oxman2-meo-glyzdap 5925 mam2py-pipmes-no2-aspbzla 5874 morhs-eta-no2-betainyl 5926 impy-am3-oem-nzdap .5875 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5978 bim-diphmem-oem-asppha 6030 imhs-24thiz-4pho-bhsdab .5979 menim-pyma2-4pho-bphabs 6031 im-tridi-no2-dfzdap 5980 pippy-pymea-no2-aspbzla 6032 tolhs-edia2-oem-nbeta34- 5981 bimhs-amn2-mes-betainyl dimeoph 20 5982 am2py-trias-men-betapy 6033 mepip-indan2-fo-zdap 5983 mam2py-tetras-4pho-d£zdap 6034 pippy-pnymea-ocho-betainyl 5984 imhs-24thizman2-napo-bsdap 6035 dhim-diphmep-i o-aspaba 5985 tolhs-pipa-nol-zdabs 6036 piraz-3pazin-cnmo-psdap 5986 cl3pyme-tridi-mes-asppha 6037 bhs-thizo-cno-zorn 25 5987 cl3pyme-pipmea-men-glyzdap 6038 bhs-mepipe-no2-zdap 5988 piraz-mepipe-nmo-bhsdab 6039 bhs-tridi-ocho-zdabs 5989 imhs-eta-ocho-psdab 6040 imhs-amn3-aco-bnsdap 5990 bimhs-propn-5pho-betapy 6041 thpyn-24thiz-ocho-csdap 5991 dhim-pnymea-e o-glyzdap 6042 ma?a2py-trias-chexo-zdab 30 5992 nmhs-pipa-nol-thizzdap 6043 amim-pazin-5?ho-bhsdap 5993 imhs-amn2-oem-zdab 6044 bim-tetradi-imo-glubzla 5994 tolhs-edi'a2-sem-npsdap 6045 2py-eta-nol-bhsdap 5995 amim-mepipe-cno-osdap 6046 dmthpym-pnymea- en-bhsdap 5996 pippy-edian2-imo-asppha 6047 dhim-am2-sem-nbetapy 35 5997 me2py-amn3-5pho-zdabs 6048 2py-eta-eoco-bsdap 5998 gua-pipmea-fo-zdap 6049 dnbim-pymea-emo-zorn 5999 ec-dimeph em-nol-glyzdap 6050 thpy -dis-imo-zdab 6000 me2py-edia2-sem-npsdap 6051 bim-amn2-meo-bsdap 6001 bim-amn2-no1-betapy 6052 hythpy -r.2nme2n-5amo-psdab 40 6002 am2py-trias-chexo-d£zdap 6053 pippy-25oxman2-napo-psdab 6003 impy-24thizman2-aco-csdap 6054 2py-amn2-meo-psdab 6004 ami -diphmep-oem-aspbzla 6055 gua-ams2-ocho-csdap 6005 bhs-diroen-men-mezphe 6056 i hs-tetradi-mes-betainyl 6006 pippy-ams2-mommo-glubzla 6057 bim-dimephmera-napo-bnsdap 45 6007 morhs-am2-oem-nbetapy 6058 amim-m25thiz-imo-psdap 6008 tolhs-tetradi-fo-ibsdap 6059 thpym-dimen-nmo-ibsdap 6009 piraz-3diaz-fo-bhsdap 6060 bim-edian2-mes-psdap 6010 hythpym-m25thiz-men-b?habs 6061 ax2py-eta-napo-bhsdab 6011 piraz-amn3-5pho-betapy 6062 gua-pymea-5amo-dfzdap 6012 dpam-m25thiz-nol-zdap 6063 piraz-amn2-mes-gl zdap 6013 bhs-dimen-no2-zdabs 6064 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6100 nim-butn-cno-glupha 6151 im-25oxman2-imo-dfzdap 6101 im-amn2-eoco-mezphe 6152 nmor-pipa-mes-mezphe 6102 bim-pazin-eoco-zdab 6153 bimhs-diphmem-men-zdap 6103 2py-pazin-mes-bnsdap 6154 2py-m25oxman2-meo-osdap 6104 bim-dimephmep-eoco-zdap 6155 imhs-mepipe-eoco-betapy 40 6105 imhs-m25thiz-napo-betadcph 6156 z-thizn-fo-zdabs 6106 menim-mepipe-5pho-betapy 6157 bimhs-butn-5pho-aspbzla 6107 nmhs-eta-pro-bnsdap 6158 amim-ams2-meo-oxal 6108 thpym-thizn-5amo-aspibua 6159 piraz-dimephmem-nol-aspaba 6109 amim-dimen-5amo-bnsdap 6160 me2py-amn3-men-psdab 45 6110 bim-edian2-eoco-zdab 6161 mepip-m25thiz-5amo-bhsdap 6111 fthpym-dimephroep-meteto- 6162 thpym-24thiz-no2-bhsdab asppha 6163 hythpym-25oxman2-ocho-asppha 6112 nmhs-amn2-napo-b?habs 6164 hythpym-thizn-5pho-zdab 6113' n hs-din-peo-betapy 6165 thpym-hexadi-eoco-bhsdab 6114 dhim-pipmea-meo-glupha 6166 impy-pyma2-mecpo-betapy 6115 deam-ms-oem-bsdap 6167 mam2py-amn3-ocho-aspibua 6116 thpym-mepipen2-no2-betadcph 6168 tolhs-mepipe-nol-aspbzla 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dmbi -pymea-chexo-zdab 6255 2pmhs-pazin-mecpo-aspbzla 6204 2py-ams3-oem-oxal 6256 hythpym-24 hizman2-ocho- 6205 dhim-pymea-hso-betadcph bnsdap 6206 chhs-3pazin-mecpo-zdabs 6257 chhs-pyma2-oe -bhsdab 6207 phhs-dimen-aco-betainyl 6258 bzl-£imn3-eoco-mezphe 40 6208 imhs-pnymea-napo-bnsdap 6259 deam-tridi-nol-bnsdap 6209 bim-m24thiz-nol-zdap 6260 edothpym-dimephmep- es- 6210 me2py-pipa-peo-zdap betadcph 6211 mam2py-amo3-ocho-csdap 6261 bim-din-cno-bnsdap 6212 pyrhs-amn2-chexo-bhsdab 6262 pippy-a o2-5pho-zdap 45 6213 phpip-3pazin-napo-glyzdap 6263 phhs-2 thiz-emo-zdap 6214 pyrhs-diphmep-5pho-aspbzla 6264 bim-m24thizman2-cpro-bhsdab 6215 dmam-dimephmep-men-zdab 6265 bim-24thxzman2-xmo-zdab 6216 2py-pazin-5pho-bhsdab 6266 piraz-m2 thizman2-paco- 6217 mam2py-m25oxman2-meto-aspibua aspibua 6218 bimhs-24thizman2-5pho-mezphe 6267 impy-amn3-men-asppha 6219 hythpym-dimen-i o-zdab 6268 bhs-amn2-eoco-psdab 6220 dhim-m25thiz-napo-aspibua 6269 dmam-thxzn-5pho-aspbzla 6270 2py-mea-eoco-aspibua 6320 dhim-amn2-meto-mezphe 6271 2py-propa2s-napo-bsdap 6321 bim-tetradi-ocho-bnsdap 6272 am2py-pipa-5pho-glubzla 6322 bhs-am3-oem-npsdap 6273 hythpym-mepipe-5pho-betadcph 6323 bim-trias-5amo-asppha 5 6274 npip-pymea-emo-psdap 6324 moegua-amn3-imo-csdap 6275 thpym-din-ocho-aspibua 6325 thpym-amn2-meo-bnsdap 6276 pyr-25oxman2-emo-aspibua 6326 bhs-amo2-cpro-zdap 6277 imhs-dio-cpeo-bsdap 6327 me2py-thizs-nol-bphabs 6278 dmthpym-edian2-paco-zdab 6328 am4py-diphmem-napo-mezphe 10 6279 gua-edian2-mes-asppha 6329 dhim-m24thizman2-5pho-zdab 6280 imhs-mepipen2-5pho-ibsdap 6330 morhs-eta2s-no2-glyzdap 6281 pyr-m24thizman2-ocho-aspaba 6331 bim-amn2-6cho-betapy 6282 mam2py-dis-men-zdab 6332 n2py-dis-5pho-psdab 6283 piraz-25oxman2-peo-oxal 6333 chmhs-pymea-oem-psdap 15 6284 2py-pentas-imo-bhsdap 6334 mam2py-pipmea-mes-betapy 6285 bimhs-trias-napo-asppha 6335 chhs-mepazin-mes-betadcph .6286 mam2py-mepipen2-no2-bnsdap 6336 moegua-trias-ocho-betainyl 6287 impy-mepazin-ocho-mezphe 6337 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6354 bim-pipa-mecpo-bhsdab 6305 2py-amn2-eoco-bhsdap 6355 pippy-eta-napo-psdab 6306 phhs-edian2-mes-bnsdap 6356 n2py-dimen-5pho-aspbzla 6307 imhs-amn3-5amo-bhsdab 6357 am2py-amn2-oem-aspibua 40 6308 cl3pyme-25thizman2-oeto- 6358 ppy-24thiz-5pho-?sdap bhsdap 6359 bhs-trias-eoco-betadcph 6309 hythpym-diphmem-men-bhsdap 6360 dmthpym-amo3-men-oxal 5310 dhim-dich-chexo-aspbzla 6361 me2py-eta-ocho-zdabs 6311 fthpym-propa2s-mes-betainyl 6362 dmam-pentas-meo-mezphe 45 6312 mam2py-diphmep-emo-asppha 6363 bim-edian2-oem-psdab 6313 amim-dich-meo-csdap 6364 am2py-25oxman2-chexo-zdabs 6314 z-n2nme2n-men-zdapee 6365 phhs-25oxman2-aco-bhsdab 6315 morhs-pipa-no2-betadcph 6366 am4py-?yma2-meo-betainyl 6316 2py-pazin-ocho-bhsdap 6367 2py- 4thizman2-fo-betadcph 6317 bim-m25oxman2-nol-bphabs 6368 thpym-amn2-imo-bhsdap 6318 mam2py-props-imo-betainyl 6369 deam-24thiz-baeo-bphabs 6319 ppy-m24thiz an2-peo-betapy 6370 gua-amn3-5pho-aspibua 6371 piraz-dipch-5pho-zdap 6423 nmhs-thizn-fo-zdabs 6372 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am2py-diaz-daco-zdap 6476 pyrhs-pazin-napo-aspibua 6528 ec-tetradi-meo-bphabs 6477 dhi -trias-oem-osdap 6529 pippy-pazi2n-no2-zdap 6478 pippy-diphmep-chexo-psdap 6530 imhs-mepipen2-ocho-aspaba 5 6479 hythpym-mepipen2-hso-csdap 6531 dmbim-amn2-meo-zorn 6480 edothpytn-eta2s-oem-zorn 6532 bhs-dis-ocho-csdap 6481 mam2py-diphmem-aco-bhsdap 6533 imhs-ams2-no2-aspibua 6482 dhim-amn3-oem-psdapee 6534 nmor-m24thizman2-no2-zdab 6483 hythpym-edian2-fo-betainyl 6535 dhim-thizn-napo-zdab 10 6484 n2py-props-mes-zdab 6536 phpip-24thiz-emo-aspibua 6485 bhs-din-ocho-asppha 6537 nmor-dimephmep-no2-csdap 6486 bim-3pazin-5amo-bnsdap 6538 am2py-dimephmem-meo-bhsdap 6487 chhs-din-cpeo-aspbzla 6539 ppy-mepazin-cpeo-csdap 6488 2py-pazin-5pho-zdab 6540 bhs-props-mespo-bphabs 15 6489 mam2py-m24thizman2-mmen-oxal 6541 thpym-pnymea-napo-glyzdap 6490 bhs-mepipe-mes-bhsdap 6542 oegua-pipmea-oem-bphabs -6491 bim-m25thiz-imo-osdap 6543 ni -diphmep-chexo-bsdap 6492 pippy-3diaz-mes-csdap 6544 bimhs-pipmea-hso-zdap 6493 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im-dis-fo-betapy 6511 imhs-m25thiz-men-betainyl 6563 bhs-dich-men-tsdap 6512 amim-trias-meto-bnsdap 6564 nim-dimephmep-ocho-glyzdap 6513 thpym-amn2-meo-zdap 6565 bimhs-dich- ecpo-zdabs 40 6514 bim-amn2-no2-bsdap 6566 hythpym-pyma2-meo-bphabs 6515 hythpym-dis-5amo-zdab 6567 phhs-edia2-sem-nbetapy 6516 pippy-2pazin-imo-osdap 6568 mepip-diphmep-nmo-csdap 6517 •phhs-25oxman2-imo-tsdap 6569 amthiaz-a s2-chexo-osdap 6518 bim-mepipe-eoco-psdab 6570 nim-m25thiz-imo-betadcph 45 6519 ami -dimephmep-oem-psdab 6571 dpam-m25oxman2-emo-asppha 6520 piraz-n2o2n-pro-bhsdab 6572 imhs-tetradi-4pho-psdap 6521 mam2py-butn-baeo-glyzdap 6573 pippy-pymea-eoco-osdap 6522 amim-edia2-oem-nzdab 6574 pippy-m24thizman2-oeto-zdabs 6523 bim-diphmep-eoco-glyzdap 6575 deam-am3-sem-nzdap 6524 piraz-m24thizman2-emo-csdap 6576 am2py-pymea-hso-bsdap 6525 amim-tetras-ocho-aspbzla 6577 mam2py-props-5pho-bphabs 6526 thpym-dimephme?-no2-csdap 6578 pyrhs-diphmep- en-betadcph 6579 bim-amn2-oem-bsdap 6631 am2py-pipmea-5?ho-mezphe 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thpym-dimephmem-mmen-betadcph 6649 gua-m 5 hizman2-men-dfzdap 20 6598 bz-tridi-cpro-dfzdap 6650 thpym-m25thiz-imo-zdabs 6599 bim-trias-chexo-dfzdap 6651 me2py-mepipe2-sem-nzdab 6600 bzl-trias-napo-aspibua 6652 piraz-mepipen2-mes-glyzdap 6601 am4py-am3-sem-nbetapy 6653 moegua-pazi2n-emo-bnsdap 6602 thpym-eta-eoco-betapy 6654 z-ara2-oem-nbetameph 25 6603 impy-pentadi-ocho-aspbzla 6655 impy-pipmea-pyo-bhsdap 6604 mam2py-dimephmem-aco-dfzdap 6656 nmhs-mea-meo-dfzdap " 6605 z-24thiz-5pho-d£zdap 6657 mepip-pentadi-5amo-zdabs 6606 hythpy -pipa-cno-bhsdab 6658 prhs-2 thiz-aco-bsdap 6607 emnim-25thiman2-daco-psdap 6659 piraz-amn3-cno-betapy 30 6608 am2py-trias-nol-betapy 6660 piraz-pazi2n-imo-glyzdap 6609 thpym-eta-nol-psdab 6661 bim-eta-nol-zdap 6610 imhs-tetradi-r.apo-yisdap 6662 dmthpym-pazin-irao-psdab 6611 dpam-3diaz-napo-bnsdap 6663 dmthpym-amn3-meo-psdab 6612 bimhs-24thiz-no2-bnsdap 6664 deam-mepipen2 -mommo-dfzdap 35 6613 thpym-tetradi-no2-aspibua 6665 amim-m24oxman2 -meo-bhsdab 6614 piraz-pipmea-eoco-bphabs 6666 imhs-m 4thizman2-eoco-dfzdap 6615 bhs-am3-sem-npsdap 6667 pyrhs-n2 himan-chexo- 6616 amthiaz-edian2-ocho-zdab betadcph 6617 bi -eta-oeto-psdab 6668 bhs-tridi-mes-thizzdap 40 6618 4pmhs-n2o2n-eoco-zorn 6669 thpym-dich-pro-g yzdap 6619 imhs-ra25thiz-4amo-betapy 6670 phpip-ams -5pho-bsdap 6620 hythpym-amn2-emo-aspibua 6671 amim-pyma2-imo-zdab 6621 bz~pnymea-no2-aval 6672 ami -pazin-eoco-psdap 6622 pippy-pentas-fo-zdab 6673 pippy-mepazin-pheo-aspbzla 45 6623 amim-edian2-cno-asppha 6674 bimhs-pny ea-mo mo-csdap 6624 emnim-m25thiz-napo-csdap 6675 me2py-pazin-daco-dfzdap 6625 bim-24thizman2-imo-zdap 6676 bhs-tridi-meo-glyzdap 6626 piraz-ms-5amo-oxal 6677 bzl-din-aol-aspibua 6627 npip-mepipen2-ocho-psdap 6678 im-pipa-emo-bhsdap 6628 bhs-edian2-ocho-zdab 6679 hythpyn-3pazin-ocho-psdab 6629 phpip-pipa-men-bphabs 6680 nim-hexas-fo-aval 6630 thpym-25thiz-men-bhsdap 6681 ibhs-pyna2-oeto-psdap 6682 dhim-pipa-oeto-zdabs 6733 2py-amo3-eoco-bsdap 6683 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hythpym-dimen-5pho-zdapee 6768 z-diaz-5pho-aspbzla 6718 edothpym-am2-sem-nzdab 6769 imhs-pazin-ocho-bnsdap 6719 bim-eta-meteto-betadcph 6770 am-din-no2-asppha 40 6720 dhim-mepipen2-chexo-betapy 6771 2py-amn2-eoco-psdap 6721 2py-24thiz-nol-betainyl 6772 pyraz-dimephmep-4pho-osdap 6722 menim-mepipen2-nol-zdab 6773 dhim-thizn-i o-mezphe 6723 am2py-amn3-5amo-zdabs 6774 bhs-25oxman2-mes-betapy 6724 piraz-edia2-oem-nzdab 6775 amthiaz-pipmea-napo-bhsdab 45 6725 hythpym-mepazin-hso-psdap 6776 morhs-pipa-no2-psdap 6726 2py-pazin-meo-bsdap 6777 nim-24 hiz-imo-zlys 6727 bimhs-tetradi-hso-aspibua 6778 bz-propn-5amo-zdap 6728' imhs-amn3-eoco-ppsdap 6779 moegua-din-men-aspibua 6729 am2py-24thizman2-men-zdabs 6780 ch hs-dipch-daco-bsdap 6730 dhim-amo2-cno-betainyl 6781 pyr-tridi-mes-csdap 6731 impy-pyma2-eoco-bnsdap 6782 chhs-eta-chexo-bphabs 6732 mam2py-amo2-ocho-zdab 6783 dhim-3diaz-ocho-betaet 6784 pippy-m24thiman2-napo-bsdap 6836 ec-mea-emo-betaet 6785 2py-edian2-no2-bsdap 6837 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me-m25thiz-mes-bphabs 7796 mam2py-eta2s-nol-zdabs 7745 bzl-dio-aco-bnsdap 7797 2py-edian2-nol-zdab 40 7746 2py-n2o2n-meto-dfzdap 7798 dhim-eta-baeo-ppsdap 7747 thpym-dimen-no2-ibsdap 7799 bim-dis-mecpo-betapy 7748 ec-mepipen2-£o-bnsdap 7800 me2py-pipa-oem-aspibua 7749 am2py-pyma2-imo-zdap - 7801 2py-m24thizman2-5pho-asppha 7750 dmam-thizn-4amo-bhsdab 7802 pyr-propn-peo-mezphe 45 7751 imhs-edian2-5?ho-betapy 7803 2py-24thiz-napo-ibsdap 7752 bhs-24thiz-5amo-psdab 7804 ' thpym-butn-meo-asppha 7753 am2py-dimephmem-no2-bhsdab 7805 pippy-mepipen2-emo-zdab 7754 bhs-pazin-emo-betapy 7806 bim-pyma2-no1-mezphe 7755 im-mepipe2-oem-npsdap 7807 amim-mepipen2-no1-bhsdab 7756 bim-tetras-cpeo-psdap 7808 mam2py-mepipen2-ocho-aspbzla 7757 amim-amo2-oem-betaet 7809 imhs-pyma2-nol-betadcph 7758 n2py-trias-men-betainyl 7810 i hs-dimephmep-imo-bhsdab 7811 ibhs-pipmea-4pho-mezphe 7862 mam2py-24thiz-ocho-bhsdap 7812 mam2py-dimephmem-5pho-psdap 7863 piraz-amn3-mes-zdab 7813 bimhs-24thizman2-chexo- 7864 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impy-tetradi-Samo-glyzdap 8464 ppy-thizn-no2-csdap 8515 2py-mepipen2-eoco-zdap 40 8465 hythpym-dipch-chexo-csdap 8516 ara-diphmep-no -betadcph 8466 pyraz-pipmea-oem-bhsdab 8517 bim-pny ea-hso-mezphe 8467 bhs-pazin-mes-bsdap 8518 piraz-24 hiz-cno-glyzdap 8468 me-amn3-pro-dfzdap 8519 amim-2pazin-napo-tsdap 8469 piraz-24thizman2-ocho-glyzdap 8520 bxmhs-n24thiman-mommo-bnsdap 45 8470 ppy-amn3-eoco-betapy 8521 am-amn3-5pho-aspibua 8471 amxm-diphmep-nmo-betapy 8522 bim-eta-chexo-betapy 8472 me2py-m25thiz-4pho-zdap 8523 dmam-pazin-5amo-zdap 8473 me2py-pymea-napo-aspaba 8524 imhs-m24thizman2-napo-bnsdap 8474 emnim-edia2 -sem-nbetabnaphth 8525 th?ym-ams2-eoco-psdap 8475 pyraz-me?ipen2-napo-zdabs 8526 chhs-24thizman2-imo-betadcph 8476 chhs-edian2-nol-dfzdap 8527 pippy-diphmep-meo-glyzdap 8477 deam-din-no2-ibsdap 8528 am4py-am2-sem-nzdap 8529 bhs-amn2-5pho-psdap 8581 dhim-pipmea-5amo-ppsdap 8530 pippy-dimephmep-5amo-bnsdap 8582 impy-amo2-cnmo-zdabs 8531 menim-indan2-nol-tsdap 8583 pyr-amo3~ocho-aspaba 8532 me.2py-tridi-meo-bphabs 8584 bimhs-edian2-napo-bphabs 5 8533 cl3pyme-ams2-4pho-psdap 8585 pippy-mepipen2-no2-glubzla 8534 imhs-amn2-5pho-betapy 8586 pippy-dich-mommo-aspibua 8535 pippy-diaz-fo-psdapee 8587 thpym-din-no2-aspibua 8536 bhs-mepipe2-oem-nbetabnaphth 8588 bhs-pazin-meo-psdap 8537 hythpym-mepipen2 -no1-betapy 8589 npip-amn3-mommo-csdap 10 8538 2py-edian2-no2-betapy 8590 n2py-dimephmem-meo-bhsdap 8539 2py-diphmep-imo-glubzla 8591 bim-dis-oem-b?tainyl 8540 me-mepipe2-oem-nbeta34dimeoph 8592 2py-?ipa-4amo'-psdap 8541 edothpym-eta-oeto-bsdap 8593 n2py-thizs-ocho-bphabs 8542 pyr-diph ep-fo-bnsdap 8594 imhs-eta-napo-psdab 15 8543 pippy-dimen-cnmo-aspbzla 8595 im-pnymea-emo-betainyl 8544 hythpym-pazi2n-ocho-betainyl 8596 hythpym-d men-nol-asppha - 8545 thpym-dis-napo-psdab 8597 4pmhs-25 hiz-oem-betadcph 8546 chmhs-2pazin-men-dfzdap 8598 2py-din-pro-oxal 8547 bim-edian2-ocho-bhsdap 8599 bim-edian2-no2-zdap 20 8548 pippy-pipa-Samo-betadcph 8600 gua-mea2s-fo-zdap 8549 bzl-n2nme2n-men-psdab 8601 thpym-pipme -chexo-csdap 8550 2py-amn2-napo-psdab 8602 bhs-n2o2n-mommo-bsdap 8551 bxmhs-me?ipen2-mes-mezphe 8603 phhs-diphmep-5amo-psdab 8552 me2py-diphmep-mes-dfzdap 8604 ppy-thizn-imo-csdap 25 8553 morhs-ams2-nmo-glubzla 8605 pmhs-diaz-imo-psdap 8554 edothpym-hexadi-fo-zdabs 8606 nmhs-am2-oem-npsdap 8555 thpym-pazin-no2-zdap 8607 tolhs-mea-fo-csdap 8556 bimhs-pentas-5amo-glyzdap 8608 i py-pipmeo-nol-ppsdap 8557 am2py-tridi-cpro-csdap 8609 4pmhs-trias-imo-betadcph 30 8558 bimhs-m25thiz-mes-aspaba 8610 thpym-pazin-Spho-bhsdap - 8559 impy-24thizman2-no2 -betainyl 8611 mam2py-din-meo-mezphe 8560 4pmhs-m25thiman2-imo- zlys 8612 bim-eta-no2-bhsdap 8561 dmbim-eta2s-meteto-aspibua 8613 bhs-25thiz-fo-bphabs 8562 me2py-m24thizman2-meteto-zorn 8614 2py-amo2-mecpo-asppha 35 8563 bz-thizn-cno-psdab 8615 hythpym-dis-no1-bphabs 8564 edothpym-diaz-emo-bnsdap 8616 bim-pipa-meto-ppsdap 8565 amim-amn3-£o-csdap 8617 me py-2pazin-5pho-betapy 8566 thpym-amn2-5pho-psdap 8618 n hs-25oxman2 -men-bnsdap 8567 me2py-dimephmep-imo-ppsdap 8619 tolhs-diph ep-daco-betadcph 40 8568 me2py-m25thiz-daco-asppha 8620 pippy-pentas-fo-mezphe 8569 amim-dimen-imo-aspibua 8621 pyrhs-tetradi-cno-mezphe 8570 morhs-dimephmem-fo-mezphe 8622 z-mepipe2-oem-nbeta34dimeoph 8571 thpym-pazin-5pho-zdab 8623 me?ip-ams3-mes-glupha 8572 2py-mepipen2-5pho-thizzdap 8624 4pmhs-tridi-5pho-bhsdab 45 8573 bimhs-amo2-5amo-asppha 8625 bhs-mepipe-eoco-bnsdap 8574 nmor-a-m3-sem-nbeta34dimeoph 8626 am-edian2-fo-bphabs 8575 bim-dimephmep-meto-aspbzla 8627 phhs-pyma2 -napo-bnsdap 8576 bhs-diphmem-oem-aspbzla 8628 me ip-dis-nmo-aspbzla 8577 me2py-pazin-nmo-psdab 8629 2py-mepipe-ocho-bhsdap 8578 me2py-am3-sem-nbetapy 8630 impy-edia2-sem-nbeta34dimeoph 8579 hythpym-24thizman2-napo-aval 8631 ec-amn3-men-dfzdap 8580 2py-eta-eoco-zdap 8632 im-thizn-baeo-psdab 8633 bhs-mepipe-5pho-zdap 8685 bimhs-thizn-mmen-asppha 8634 2py-25oxman2-meo-psdap 8686 bhs-mepipen2-no2-betainyl 8635 ch hs-din-chexo-asppha 8687 2pmhs-thizn-5amo-zlys 8636 bim-amn2-mes-zdap 8688 pxraz-ams2-mmen-psdab 5 8637 bhs-tetradi-men-csdap 8689 impy-dio~nol-betainyl 8638 bim-24thizman2-oem-betapy 8690 imhs-eta-meo-bsdap 8639 amim-mepipen2-eoco-aspibua 8691 imhs-amn2-no2-bsdap 8640 imhs-m25thiz-no2-aspibua 8692 pippy-pyma2-5amo-dfzdap 8641 chmhs-m25thiz-chexo-zdabs 8693 bz-thizn-nol-zdabs 10 8642 pyr-am2-oem-nbeta34dimeoph 8694 2pmhs-thizn-nol-ibsdap 8643 impy-24thiman2-na?o-betadcph 8695 thpym-tridi-i?o-zdap 8644 cl3pyme-dich-meo-psdap 8696 am4py-m25thiz-cnmo-csdap 8645 xbhs-dxphmem-no2-betainyl 8697 imhs-m25 hizman2-ocho-csdap 8646 mepip-24thizman2-mes-ibsdap 8698 bzl-24oxman2-meo-zdap 8647 z-24thizman2-mes-bsdap 8699 mam2py-edian2-pro-bphabs 8648 tolhs-tetras-mommo-psdab 8700 2py-mepipe-nol-bhsdap .8649 amim-mea-pyo-bhsdap 8701 amim-amn3-paco-glyzdap 8650 bhs-amo3-5amo-glupha 8702 morhs-24thiz-5pho-psdap 8651 bim-di en-meteto-zdapee 8703 dpam-dis-emo-betainyl 20 8652 me2py-mepipe-daco-bhsdap 8704 imhs-pazin-eoco-zdab 8653 bimhs-dimephmem-Spho-bhsdab 8705 ibhs-n24thiman-imo-dfzdap 8654 bim-25thizman2-nmo-psdab 8706 pippy-pipa-chexo-aspibua 8655 bimhs-mea-ocho-bsdap 8707 am2py-diphmem-mommo-bhsdab 8656 am2py-tridi-imo-asppha 8708 imhs-pnymea-pheo-aspbzla 25 8657 pippy-mepipe2-sem-nbetapy 8709 bim-pazin-oem-bsdap - 8658 e nim-diphmep-imo-bsdap 8710 morhs-pymea-mes-betainyl 8659 piraz-m25thiz-oem-bphabs 8711 thpym-pentas-ocho-betadcph 8660 amim-am2-sem-nzdab 8712 thpym- rias-men-bhsdap 8661 piraz-diphmem-eoco-zorn 8713 2py-edian2-oem-bhsdap 30 8662 bim-edian2-no2-bnsdap 8714 chhs-dimen-n o-betapy 8663 bim-24thizman2-imo-betapy 8715 imhs-ams2-oem-betainyl 8664 am2py-amn3-no2-bhsdap 8716 bhs-m25thiz-baeo-dfzdap 8665 amim-dich-eoco-bsdap 8717 am^amn3-mecpo-betapy 8666 bzl-am2-sem-npsdap 8718 enim-dio-men-bphabs 35 8667 impy-m25thiz-daco-csdap 8719 bhs-m24thiman2-baeo-zdab 8668 z-24thiman-mes-mezphe 8720 irahs-m24thiman2-pyo-betapy 8669 imhs-dimephmem-pheo-zorn 8721 pyraz-pyma2-imo-d£zdap 8670 amim-amn2-pheo-bhsdap 8722 nmhs-mea-meto-psdab 8671 bhs-diphmep-emo-bhsdab 8723 am4py-25oxman2-nol-aspibua 40 8672 nmor-pipmea-chexo-betainyl 8724 imhs-amn3-ocho-zdap 8673 bhs-pazin-meo-bhsdap 8725 ibhs-diphmep-meo-glyzdap 8674 phpip-pipmea-imo-aspbzla 8726 piraz-ams2-nol-aspibua 8675 dhim-din-chexo-aspibua 8727 gua-edian2-cpro-aspibua 8676 pippy-amn3-oem-zdabs 8728 am-trias-5amo-ibsdap 45 8677 bim-tridi-chexo-aspibua 8729 hythpym-mepazin-imo-bsdap 8678 thpym-?azin-5amo-aspbzla 8730 am4py-edia2-oem-npsdap 8679 me2py-24oxman2-£o-mezphe 8731 bhs-tetras-men-bhsdab 8680 me2py-diaz-5pho-zdap 8732 dhi -mepipen2-cpro-glubzla 8681 bimhs-dimen-chexo-mezphe 8733 bin-pnymea-chexo-betapy 8682 phpip-pymea- en-bhsdap 8734 pyraz-pnymea-5pho-dfzdap 8683 bhs-ms-4amo-mezphe 8735 phpip-pazin-pyo-csdap 8684 dhim-pipa-napo-betadcph 8736 moegua-amo2-emo-bsdap 8737 imhs-edian2-nol-zdap 8789 e nim-pazin-daco-tsdap 8738 ch hs-tetras-nol-zdap 8790 impy-am3-sem-nbeta34dimeoph 8739 thpym-amn2-ocho-betapy 8791 moegua-edia2-sem-nbetameph 8740 npip-eta-eoco-csdap 8792 am2py-tetradi-ßoco-oxal 5 8741 amthiaz-mepipe-5pho-psdab 8793 pyrhs-amn2-mes-bphabs 8742 pyrhs-amn3-eoco-betadcph 8794 bi -hexadi-nol-zdab 8743 mepip-diphmep-5amo-zdab 8795 pyraz-a s2-no2-bphabs 8744 amim-dimephmep-mes-zlys 8796 bim-ra25thizman2-emo-csdap 8745 bim-thizn-emo-bnsdap 8797 am2py-dimephmem-meo-aspibua 10 8746 imhs-ams2-meo-bnsdap 8798 bimhs-dimephmep-men-bphabs 8747 am-din-no2-bhsdap 8799 bhs-amn3-emo-dfzdap 8748 imhs-eta-mes-bhsdap 8800 thpym-diphmem-meteto-mezphe 8749 impy-am2-oem-nzdab 8801 2py-edian2-men-glupha 8750 thpym-ams2-mecpo-psdapee 8802 dpam-m24thizman2-oem-glyzdap 15 8751 2py-24thiz-napo-glyzdap 8803 impy-thizs-eoco-betadcph 8752 bzl-25oxman2-mes-bnsdap 8804 pippy-pipa-5amo-bhsdab „8753 edothpym-mepazin-aco-aspbzla 8805 dhim-mepazin-oem-csdap 8754 thpym-eta-nol-zdap 8806 2py-amn2-5pho-bhsdap 8755 bz-tetras-pheo-bhsdap 8807 bz-diphmem-mommo-betainyl 20 8756 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am2py-trias-emo-zdap 8774 thpym-pymea-emo-mezphe 8825 bimhs-diphmem-emo-betapy 8775 thpym-eta-mes-zdap 8826 dmbim-mepipe-oem-betainyl 40 8776 thpym-2pazin-imo-zdabs 8827 mepip-dimephmep-cpeo-bhsdab 8777 piraz-dimephmep-meto-csdap 8828 amim-m25oxman2-5pho-betapy 8778 am2py-24thizman2-5pho-psdap 8829 moegua-propa2s-5amo-aspibua 8779 chmhs-pipa-no2-ppsdap 8830 bhs-24thizman2-napo-oxal 8780 a thiaz-din-emo-csdap 8831 2py-mepipe-5pho-betapy 45 8781 bim-dis-mes-zdap 8832 z-amn3-emo-asppha 8782 pyrhs-pip ea-mes-ppsdap 8833 thpym-tetras-mes-dfzdap 8783 dhim-diphmep-oem-bnsdap 8834 imhs-diphmem-5amo-zdabs 8784 nmhs-mepipe-nmo-asppha 8835 pippy-a n2-napo-zdap 8785 mam2py-eta-5amo-bphabs 8836 bhs-indan2-no2-psdap 8786 edothpym-m25thiz-oem-psdap 8837 thpym-m24thiman2-cpro-dfzdap 8787 pippy-dimephmem-xmo-psdapee 8838 2py-pazin-5pho-bhsdap 8788 piraz-dimephmep-5pho-zdabs 8839 pippy-amo2-£o-asppha 8840 n2py-pipmea-na?o-zdab 8891 bhs-eta-oem-psdab 8841 me2py-am2-oem-nzdab 8892 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impy-eta-ocho-zdabs 8860 hythpym-edia2-oem-nbetab 8911 pippy-eta-ocho-glyzdap naphth 8912 pippy-amo2-no2-glyzdap 8861 phpip-pyma2-mes-mezphe 8913 amim-edian2-no2-dfzdap 8862 imhs-n2o2n-eoco-zdap 8914 bimhs-m25thiz-meo-zdabs 25 8863 imhs-eta-nol-zdabs 8915 thpym-24thiman2-daco-psdap 8864 dmbim-m24thiz-napo-betapy 8916 npip-dimephmep-emo-psdap 8865 mam2py-diphmep-emo-psdap 8917 am-mepazin-meo-asppha 8866 pyraz-trias-meo-mezphe 8918 me2py-dimephmem-ocho-zdapee 8867 emnim-24thiz-oem-psdapee 8919 amim-diaz-emo-ibsdap 30 8868 dhim-pnymea-cpeo-zdap 8920 bim-dimephmem-no2-bsdap 8869 bim-mepipen2-imo-betadcph 8921 impy-pnymea-fo-betaet 8870 pippy-24thizman2-no2-zdab 8922 pyr-ams2-napo-dfzdap 8871 nmor-pipmea-men-zdabs 8923 2py-pipmea-eoco-bphabs 8872 imhs-mepipe2-oem-npsdap 8924 me2py-mepazin-eoco-osda? 35 8873 bz-amn2-5amo-aval 8925 thpym-mepipen2-emo-zdap 8874 me-ams2-cno-betainyl 8926 a 2py-dimephmep-pheo-bsdap 8875 bim-pnymea-napo-betadcph 8927 pyrhs-pipmea-men-bsdap 8876 bhs-dimephmem-emo-mezphe 8928 bim-pipmea-emo-mezphe 8877 chhs-dimephmep-chexo-aval 8929 deam-pip ea-meo-csdap 40 8878 bim-mepipe-mes-zdap 8930 2py-pipmes-fo-psdap 8879 gua-am3-sem-nzdap 8931 dmam-pyma2-men-aspibua 8880 cl3pyme-ms-mes-aspbzla 8932 bim-trias-napo-bhsdab 8881 imhs-mepipe-£o-psdap 8933 gua-pipmea-4amo-mezphe 8882 dmthpym-amn3-eoco-betapy 8934 dhim-py a2-emo-dfzdap 45 8883 bhs-pazin-oem-psdap 8935 bim-diaz-napo-glyzdap 8884 bim-din-4 mo-psdap 8936 edothpym-dimen-5amo-mezphe 8885 hythpym-diphmep-ocho-betainyl 8937 amim-amn3-emo-bhsdap 8886 dhim-tetradi-mommo-bhsdab 8938 dmam-thizn-no2-zlys 8887 nmhs-thizn-5amo-zdab 8939 am2py-m24thizman2-emo-psdap 8888 imhs-diph ep-napo-zdab 8940 pippy-ara3diaz-hso-dfzdap 8889 dhim-thizo-fo-glyzdap 8941 bhs-eta~eoco-zdap 8890 bz-dis-nol-aval 8942 dpam-propn-fo-betadcph 8943 me-am2-sem-npsda? 8994 mam2py-pipmea-men-betadcph 8944 im-am2-oem-nbeta34dimeoph 8995 dmam-ams2-no -aspibua 8945 me-n2o2n-eoco-aspaba 8996 dhxm-pipmea-emo-aspibua 8946 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thpym-mepazin-ocho-betadcph 9304 impy-amo2-mes-bnsdap 9255 pyraz-mepipen2-napo-aspibua 9305 mepip-mepazin-fo-betapy 5 9256 bz-amn3-men-zdabs 9306 pippy-trid -oem-bsdap 9257 amim-p mea-pyo-mezphß 9307 prhs- epazin-emo-asppha 9258 4pmhs-mepipe-no2-zdabs 9308 mam2py-din-cnmo-bhsdap 9259 bhs-amo2-baeo-dfzdap 9309 bimhs-amo2--mecpo-psdap 9260 phpip-amn2-nol-dfzdap 9310 bim-eta- es-zdab 10 9261 me2py-edia2-sem-nzdap 9311 hythpym-pipmea-nol-glyzdap 9262 amthiaz-24thizman2- 9312 xmpy-amn3-chexo-oxal imo-aspbzla 9313 npip-eta-nol-bsdap 9263 ibhs-tetradi-oem-betadcph 9314 me2py-di ephmem-mes-bhsdap 9264 2py-mepipen2-eoco-bhsdab 9315 impy-diphmem-mommo-csdap 15 9265 dmara-dimen-no2-betainyl 9316 pippy-m24thiz-mes-betadcph 9266 dmthpym-di ephmep-Spho-mezphe 9317 dhim-pipa-£o-thizzdap _9267 ec-ams2-mes-psdab 9318 cl3pyme-edia2-sem-nbetab 9268 2py-eta-mes-zdap naphth 9269 nmhs-diphmem-daco-psdab 9319 hythpym-24thizman -oem-osdap 20 9270 mepip-mepipe-chexo-asppha 9320 bimhs-mea-chexo-betadcph 9271 2py-24thiz-emo-bhsdap 9321 imhs-mepipe-no2-bhsdap 9272 imhs-amn2-oem-bnsdap 9322 me2py-dimephmem-mes-dfzdap 9273 impy-thizn-meo-bhsdab 9323 bim-mepipen2-oem-zdabs 9274 mam2py-tetradi-imo-zdab 9324 me2py-amo2-meo-aspibua 9275 dhim-eta-oem-ppsdap 9325 4pmhs-24thiz-napo-zdab 9276 bim-amo2-ocho-dfzdap 9326 chmhs-2 thizman2-ocho-glubzla 9277 imhs-pazin-mes-bnsdap 9327 thpym-edian2-mes-psdab 9278 bz-dimeph em-ocho-betapy 9328 bhs-eta-5pho-psdap 9279 pippy-25oxman2-pheo-bphabs 9329 pmhs-am3-sem-nzdap 30 9280 thpym-raepipe-oem-betainyl 9330 amim-pipa-i o-ibsdap 9281 bim-3diaz-5pho-glyzdap 9331 bimhs-pipmea-Spho-betapy 9282 piraz-m24thizman2-hso"-oxal 9332 hythpym-dimephmem- es-bphabs 9283 menim-m25thiz-eoco-aspbzla 9333 amthiaz-tetradi-5amo-psdab 9284 z-din-no2-aspibua 9334 am2py-pazin-hso-mezphe 35 9285 nmor-tetradi-4pho-csdap 9335 am2py-din-ocho-mezphe 9286 dhim-pymea-men-betapy 9336 imhs-mepipe-oem-betapy 9287 me-pnymea-£o-as?pha 9337 amthiaz-tetradi-nol -mezphe 9288 tolhs-amo2-nol-psdab 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2py-m25thiz-oem-glyzdap 9424 am2py-m25thiz-eoco-zdabs 9374 npip-mepipe2-sem-nbßtapy 9425 me2py-trias-imo-asppha 9375 am2py-m25thiz-men-bhsdab 9426 amim-pymea-imo-csdap 9376 i hs-eta-nol-bnsdap 9427 imhs-pazin-oem-psdab 25 9377 bhs-edian2-nol-betapy 9428 fthpy -pentas-hso-dfzdap 9378 pippy-m25thiz-cno-betapy 9429 2py-pazin-no2 -bhsdap 9379 hythpym-24oxman2-oem-bphabs 9430 pippy-pipmes-cno-psdapee . 9380 bi hs-thizo-5pho-glyzdap 9431 me2py-dimephmem-oe -ppsdap 9381 mam2py-mepazin-men-betapy 9432 chmhs-ara3diaz-eoco-betadcph 30 9382 bimhs-ams3-chexo-betapy 9433 emnim-amn2-mes-oxal 9383 edothpym-edia2-oem-npsdap 9434 chhs-m 5thiz-oem-betainyl 9384 pyrhs-amo2-imo-tsdap - 9435 am-thizn-mmen-aspbzla 9385 dhim-mepipe2-sem-nbetabnaphth 9436 bim- epipe-meo-bhsdap 9386 bim-mepipe-meo-bnsdap 9437 2py- hizn-daco-glyzdap 35 9387 bia-amo2-meo-bsdap 9438 pippy-mepipe-oeto-glyzdap 9388 am2py-edia2-oem-r.beta34- 9439 i py-tridi-ocho-betadcph dimeoph 9440 mam2py»25oxman2- no-psdap 9389 pyr-24thiz-nol-bphabs 9441 bhs-pip eo-napo-bnsdap 9390 am2py-2pazin-napo-zorn 9442 maa2py~mep?pe2-sem-nzdap 40 9391 imhs-24thizman2-pro-glyzdap 9443 bhs-nepipen2-mes-asppha 9392 thpym-mepipen2-5pho-ibsdap 9444 bhs-mea-no2-ibsdap 9393 moegua-fflepaJTin-nol-bnsdap 9445 thpyra-edian2-5pho-bnsdap 9394 me2py-amn2-ehmo-"*zdabs 9446" 2pmhs-24thiman2-eoco-glyzdap 9395 i py-dis-imo-bhsdap 9447 am2py-2Soxman2-ocho-betapy 45 9396 pippy-dimen-no2-aspbzla 9448 me2py-am3diaz-ocho-bhsdab 9397 pippy-n24thiman-5pho-betainyl 9449 dpam-amo3-men-zdab 9398 iahs-pipmea-imo-mezphe 9450 me2py-pipa-fo-csdap 9399 dpam-dich-no2-psdab 9451 thpy -props-chexo-betainyl 9400 th?ym-din-5amo-?sda? 9452 am2py-24thiman2-men-dfzdap 9401 iahs-24thiman-eoco-zdab 9453 thpym-edian2-no2-psdap 9402 pippy-mepazin-5amo-zdab 9454 n?ip-2pazin-mmen-csdap 9403 mam2py-ams2-paco-bsdap 9455 bim-edian2-no1-bhsdap 9456 i -pnymea-cpeo-mezphe 9508 pippy-pazin-no2-betapy 9457 hyth?ym-amn3-chexo-zorn 9509 edothpym-pazin-nol-asppha 9458 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z-ams2-ocho-mezphe 9476 impy-dimeph em-napo-bsdap 9527 4pmhs-n24thiman-oem-zdapee 9477 edothpym-thizs-nol-bnsdap 9528 fthpym-me?ipen2-meteto-zdab 9478 pyr-pyma2-napo-psdapee 9529 dhxm-edian2-eoco-csdap 9479 2py-pazin-nol-bnsdap 9530 hythpym-pipa-hso-bhsdap 25 9480 bzl-diaz-imo-csdap 9531 ?py-n2nme2n-5pho-dfzdap 9481 piraz-tridi-i o-asppha 9532 imhs-mepazin-cno-zdabs 9482 hythpym-ams2-paco-aspbzla 9533 bimhs -24thizman2-nmo-betae 9483 mam2py-mepipe-mes-psdab 9534 ppy-eta-eoco-psdap 9484 imhs-pyma2-nol-bphabs 9535 f hpym-hexas-nol-csdap 30 9485 i py-ms-oem-bhsdap 9536 e-tetr s-eoco-bhsdab 9486 dhim-dimen-men-aspibua 9537 2py-ams2-peo-bhsdab 9487 piraz-dimephmem-emo-*sppha 9538 amthxaz-diaz-e o-bnsdap 9488 bhs-pazin- es-bhsdap 9539 hythpy -te radi-cnmo-zdabs 9489 bim-tridi-meteto-zdab 9540 bz-amo2-emo-bsdap 35 9490 2py-amn3-men-betainyl 9541 bhs-eta-pheo-mezphe 9491 px?py-amn3-aco-psdap 9542 chmhs-3paz n-no2-glyzda? 9492 dhim-tetradi- men-betapy 9543 2?y-dxmen-cno-csdap 9493 ibhs-dimen-i o-psdapee 9544 emnim-thizn-me eto-bsdap 9494 thpy -din-eoco-zdap 9545 imhs-pazin-no2-betapy 40 9495 bhs-edian2-5pho-bhsdap 9546 2py-m24thxzman2-eoco-zdabs 9496 am2py-diphmep-meo-bhsdab 9547 ch hs-pymea-cpro-betainyl 9497 am2py-am2-oem-nzdap 9548 pyraz-n2nme2n-napo-aspbzla 9498 2py-pazin-mes-osdap t 9549 impy-dxph ep-imo-aspibua 9499 dhim-ams2-paco-mezphe 9550 xmpy-pazi2n-chexo-zdabs 45 9500 bz-ams2-pyo-bhsdab 9551 thpyp-eta-nol-betapy 9501 2py-trias-nol-aspbzla 9552 edothpym-pny ea-men-dfzdap 9502 me2py-m25thiz-no2-zdab 9553 mam2py-ams2-cpeo-psdap 9503 a 2py-pipmea-4pho-betainyl 9554 nmhs-edian2-eoco-aspibua 9504 piraz-2 thizman2- es~zda?ee 9555 3?m2py-dxpch-no2-zdabs 9505 amim-dipch-5pho-bnsdap 9556 bhs-pazin-ocho-bsdap 9506 am2py-diphmep-ocho-bsdap 9557 thpym-ed?an2-nol-psdap 9507 2py-amn2-no1-bhsdap 9558 bimhs-dimephmep-no2-psdab 9559 ec-24thiman-i no-glyzdap 9610 piraz-25oxman2-fo-zdabs 9560 mam2py-tetradi-meteto- 9611 pyr-3diaz-oem-psdab betadcph 9612 phhs-m25oxman -no2-zdab 9561 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?iraz-ams2-nmo-bhsdab 9596 thpy -dimephmem-nol-betadcph 9648 n2py-dis-imo-psdap 40 9597 pyraz-dimen-men-glubzla 9649 bhs-thizn-napo-bnsdap 9598 bim-eta-nol-bnsdap 9650 2py-pymea-5pho-zdabs 9599 2py-mepi?en2-men-bsdap 9651 dmthpym-din-napo-ibsdap 9600 tolhs-pi?a-no2-betaet 9652 dpam-m24oxraan2-meo-zdab 9601 mam2?y-eta-mmen-bsdap 9653 thpym-mepipe-oem-zdap 45 9602 morhs-m24oxman2-£o-csdap 9654 2py-mepipe-mes-zdap 9603 pyr-m25thiz-imo-as?pha 9655 moegua-m24thizman2- 9604 bhs-mea2s-fo-mezphe chexo-aspbzla 9605 a im-dis-eoco-mezphe 9656 deam-dis-pro-glyzdap 9606 bim-hexadi-peo-bsdap 9657 bhs-pazin-no2-bnsdap 9607 dhim-din-5?ho-bsdap 9658 mam2py-m 5thiz-nol-aspibua 9608 amim-amn2-no -betainyl 9659 dhim-amn2-imo-zdabs 9609 hythpym- epipe-daco-aspibua 9660 ph?ip-amo2-meo-bnsdap 9661 prhs-tetradi-meo-glyzdap 9713 amim-n2o2n-oem-bsdap 9662 bimhs-thizn-imo-zdabs 9714 tolhs-amn2-5aao-thizzdap 9663 2py-eta-ocho-zdab 9715 bhs-edian2-napo-aspbzla 9664 me2py-tetradi-meo-betainyl 9716 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oegua-eta-£o-aspbzla 9683 me2py-mepazin-5pho-psdab 9733 bhs-edxan2-no2-betapy 9684 am-25oxmán2-no1-bhsdap 9734 nnor-amn3- en-oxal 25 9685 thpy -mepipe-ocho-bhsdap 9735 dnthpym-dimen-eoco-psdab 9686 bimhs-pyma2-5amo-ppsdap 9736 aa2py-m25thiman?-ocho-aval 9687 thpym-am3diaz-imo-mezphe 9737 bz-amo2-no1-psdap 9688 dmam-mepipe2-oem-nzdap 9738 n hs-edian2-men-zdapee 9689 dpam-trias-nol-csdap 9739 piraz-m24thizman2-ocho-psdab 9690 dmam-tetradi-napo-betadcph 9740 dmbim-24thxp?an-pyo-aspbzla 9691 xmhs-edian2-no2-zdab 9741 bim-tridi-no2-bphabs 9692 pyr-pipmea-4amo-psdap e 9742 phpip-din-imo-betadcph 9693 morhs-m25thiz-chexo-zdabs 9743 me2py-diphraep-4pho-aspbzla 9694 dhim-mepipe-oem-bnsdap 9744 iahs-edian2-mes-psdap 35 9695 hythpym-tetradi-mes-bhsdab 9745 2py-pazi.n-nol-bsdap 9696 bim-thizo-men-psdab 9746 prhs-t xas-imo-csdap 9697 bz-pny ea-nol-glyzdap 9747 bhs-edian2-oe -psdap 9698 dhim-pyma2-eoco-asppha 9748 pippy-m24 hizavan2-chexo- 9699 ibhs-amo2-mecpo-csdap betapy 40 9700 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prhs-pipa-no2-bnsdap 9767 impy-eta-napo-bhsdap 9819 thpym-eta-oem-psdab 9768 thpym-pyma2-meo-bphabs 9820 me2py-?nymea-eoco-zdab 9769 bhs-me?ip«n2-mes-bhsdap 9821 edothpym-edia2-oem-nbetab 9770 am4py-amn2-men-d£zdap naphth 10 9771 n2py-25oxman2-mes-aspbzla 9822 £thpym-butn-ocho-zorn 9772 nim-tridi-5amo-bsdap 9823 n2py-edian2-emo-mezphe 9773 me2py-din-fo-psdab 9824 thpym-eta-no2-bhsdap 9774 bim-mepipe-no2-bsdap 9825 dhim-amn3-mes-aspbzla 9775 amim-24thiz-fo-psdab 9826 pyr-edia2-oem-nzdab 15 9776 me2py-pipa-meo-bhsdap 9827 bhs-mepipen2-chexo-bphabs 9777 dmthpym-m25thiz-no2-bphabs 9828 bhs-24thiman-baeo-zdab _9778 a im-din-men-csdap 9829 morhs-mepipe2-sem-nbetab 9779 pippy-diaz-no2-bhsdab naphth 9780 am2py-pipmeo-ocho-zdabs 9830 me2py-trias-5amo-betaxnyl 20 9781 bimhs-dimephmem-napo-glubzla 9831 ppy-thizn-nmo-ibsdap 9782 imhs-dimeph ep-meo-asppha 9832 thpym-eta-nol-asppha 9783 pippy-m24thizman2-5pho-bnsdap 9833 2py-amn2-5pho-psdap 9784 n2py-tridi-oem-csdap 9834 piraz-pazin-napo-bphabs 9785 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impy-tridi-5amo-bsdap 10446 pippy-eta- eteto-zdab 10395 dhim-m24thxman2-oem-betapy 10447 imhs-m24thizman2-no2-bhsdab 10396 im-tridi-emo-zdapee 10448 2py-edia2-oem-nbetabnaphth 10397 bhs-pazin-5pho-bsdap 10449 bhs-me?azin-£o-dfzdap 25 10398 thpym-amn2-ocho-psdab 10450 bhs-tetradi-5pho-zdabs 10399 phhs-m24thiz-napo-zdabs 10451 impy-m24thizman2-5amo-bphabs 10400 pippy-hexadi-men-bnsdap 10452 nim-pnymea-5pho-aspbzla 10401 am2py-tridi-chexo-bsdap 10453 bim-eta-no2-zdap 10402 imhs-dimephmem-eoco-zdap 10454 dhi -mepipe-oeto-aspibua 30 10403 bhs-edian2-oem-bsdap 10455 n2py-tridi-no2-zdap 10404 hythpym-propa2s-cñmo-zdabs 10456 imhs-pymea-mes-bhsdap 10405 amim-trias-chexo-ísppha 10457 maa2py-dimen-chexo-betapy 10406 ibhs-pnymea-napo-asppha 10458 •prhs-pazin-oem-asppha 10407 imhs-eta-no2-csdap 10459 .bhs-pazin-nol-psdap 35 10408 imhs-pipa-pheo-bhsdab 10460 a thiaz-ams2-men-bsdap 10409 me2py-m25thiz-men-mezphe 10461 2py-thxzn-5amo-mezphe 10410 menim-diphmep-5amo-?sdap 10462 pippy-mepipe-men-bnsdap 10411 chmhs-n2nme2n-meteto-aspbzla 10463 bhs-thizn-oem-psdap 10412 xmpy-m24oxman2-napo-aval 10464 bhs-m24oxman2-men-betadcph 40 10413 dhim-dis-eoco-glyzdap 10465 am2py-pipmea-mecpo-bhsdab 10414 mam2py-pazin-5?ho-bhsdap 10466 bimhs-propa2s-mes-zdapee 10415 pyr-ams2-pyo-fc taet . 1Q?.6 bz-trias-men-psdab 10416 bimhs-m25thiz-£o-dfzdap 10468 deam-2 thizman2-napo-glupha 10417 moegua-24thiz-ocho-asppha 10469 bhs-dimephmep-mes-aspbzla 45 10418 ch hs-24thima"n2-mes-bhsdab 10470 pippy-pazin-5pho-csda? 10419 impy-diphmem-men-osdap 10471 prhs-di en-nol-mezphe 10420 impy-24thiz-emo-glyzdap 10472 dhim-mepipe-5pho-betainyl 10421 imhs-mepipen2-ocho-dfzdap 10473 pippy- s-ocho-zdab 10422 am2py-amn3-5pho-asppha 10474 bimhs-pipa-mes-csdap 10423 menim-amn3-napo-mezphe 10475 i py-tridi-ocho-bhsdap 10424 bim-mepipe-eoco-bnsdap 10476 h thpym-thizo-cno-zdabs 10425 amim-din-£o-aspibua 10477 dhim-3pazin-nmo-betapy 10528 i -tßtradi-mmen-df dap 10478 piraz-dimen-fo-glyzdap 10529 fthpym-pyma2-ocho-bphabs 10479 nim-mepipe2-sea-n?sdap 10530 imhs-amn2-nol-zdab 10531 bimhs-25oxman2-oem-dfzdap 10532 me2py-mepipe2-oem-nzdap 10533 am2py-thizn-nol-aspbzla 10534 ppy-eta2s-cpro-bhsdap 10535 me2py~2 thizman2-oem-zdabs 10536 impy-mepipe-meteto-psdab 10537 am2py-m24thiz-mes-bnsdap 10538 pippy-dis- es-mezphe 10539 2py-pazin?-eoco-psda? 10540 thpym-eta-fo-zdap 10541 mam2py-mea2s-nmo-bnsdap 10542 2py-pazin-emo-csdap 10543 im-pyma2-aeto-d£zdap 10544 imhs-dimephmep-ocho-bhsdab 10545 bim-mepipe-no2-bhsdab 10546 bim-amn2-eoco-betapy 10547 cl3pyme-dimen-nol-psdapee 10548 ppy-dich-no2-csdap 10549 bz-ms-imo-bhsdap 10550 ppy-dis-pyo-psdap 10551 piraz-diaz-cno-glyzdap 10552 pippy-trias-mmen-zdap 10553 dpam-edia2-sem-nzdab 10554 nmor-2 thiman-meo-bnsdap 10S55 bimhs-trias-mes-zdabs 10556 npip-ams2-meo-glyzdap 10557 me2py-tetradi-mes-bnsdap 10558 cl3pyme-edian2-eoco-psda? b 10559 bimhs-pnymea-chexo-tsdap 10560 nmhs-dimephmem-napo-mezphe 10561 • bim-ams2-oem-psdap 10562 bim-amn2-ocho-bnsdap 10563 thpym-dis-mes-bphabs 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me2py-dipch-mmen-ibsdap 1076S pyraz-ms-fo-zdabs 35 10715 dhim-pnymea-cpro-psdap 10766 am2py-dimephmea-nmo-zdabs 10716 menim-24thizman2-5amo- 10767 pyr-tetradi-eoco-bphabs aspibua 10768 impy-din-cpro-bhsdab 10717 bim-pazin-no2-psdab 10769 pyr-dimephmep-chexo-glupha 10718 mam2py-dime?hmem-napo-zdabs 10770 mam2py-mepipe-ocho-betadcph 40 10719 dmbim-ams2-imo-psdap 10771 phpip-m25oxman2-men-betadcph 10720 am2py-diphmem-5pho-zdapee 10772 mepip-indan2-5amo-asppha 1ÍT721* ippy-tetradi-chexo-mezphe 10773 thpym-pipmea-meo-asppha "10722 thpym-edian2-nol-betapy 10774 pippy-dimen-eoco-asppha 10723 pyrhs-pazin-chexo-asppha 10775 chmhs-amo2-nol-osdap 45 10724 piraz-mepazin-napo-bsdap 10776 2py-eta-mes-zdab 10725 amim-pazin-nol-zdabs 10777 bim-amn2-mes-bhsdap 10726 hythpym-2 thiz-imo-dfzdap 10778 morhs-amn2-pyo-bhsdap 10727 nim-ams3-5amo-betapy 10779 bhs-m24oxman2-oem-zdap 10728 thpym-mepipe-mes-bnsdap 10780 dmam-mea-chexo-psdap 10729 me-24thiz-mmen-mezphe 10781 dhim- ea-meteto-ppsdap 10730 me2py-pyma2-5pho-aspbzla 10782 imhs-pymea-imo-betadcph 10731 am2py-dimen-oem-zdap 10783 mam2py-mepipe2-sem-nzdap 10784 piraz-diphmep-eoco-glyzdap 10834 2?y-?azin-o«a-psdab 10785 am-dimephmem-5pho-aspbzla- 10835 cl3pyme-diphmep-napo-tsdap 10786 dpam-24thizman2-ocho-bnsdap 10836 im-pazin-pheo-betadcph 10787 2py-tetras-cpro-bphabs 10837 thpym-pazin-hso-mezphe 10788 imhs-pazin-nol-zdap 10838 imhs-dimephmem-pyo-d£zdap 10789 mam2py-dimephmem-chexo-zlys 10839 hythpym-m25thiz-imo-gl zdap 10790 me2py-pazin-erao-aspibua 10840 mor s-am3diaz-meo-asppha 10791 thpym-indan2-acó-zdabs 10841 amthiaz-dio-meto-csdap 10792 me2py-trias-no2-mezphe 10842 amim-diphmep-irao-psdapee 1 100 10793 morhs-mepazin-ocho-dfzdap 10843 imhs-mea-chexo-psdap 10794 dhim-dio-no2-aspibua 10844 dhim-mepazin-5pho-aspibua 10795 bim-amo2-ocho-zdabs 10845 tolhs-24thiz-nol-betadcph 10796 imhs-m24oxman2-meo-osdap 10846 amim-edian2-fo-bphabs 10797 piraz-ams2-eoco-ibsdap 10847 mam2py-mepipe2-sem-nzdab 10798 thpym-diphmep-cpeo-betadcph 10848 pippy-m25thiz-mommo-psdap 10799 piraz-dimephmep-meteto- 10849 mam2py-?entas-5amo-psdap glyzdap 10850 ?iraz-propn-5pho-d£zdap 10800 pippy-pentadi-emo-bnsdap 10851 imhs-diphmep-oem-zdabs 10801 bhs-eta-4amo-bnsdap 10852 mam2py-dimen-oem-zdab 10802 bimhs-tridi-meo-bsdap 10853 bzl-tridi-fo-bhsdab 10803 thpym-25oxman2-meteto-psdab 10854 dmthpym-pymea-men-betainyl 10804 bim-ams2-no2-aspbzla 10855 2py-am3-oem-nbetameph 10805 bhs-pazin-oem-bnsdap 10856 bimhs-pymea-mes-aspibua 10806 bhs-amn2-mes-betapy 10857 amim-m24thxz-oem-psdap 2 255 10807 imhs-amn2-eoco-betapy 10858 hythpym-propn-meo-bhsdap 10808 am2py-edian2-pro-psdab 10859 2py-edian2-5pho-psdab 10809 enim-tetradi-cpro-aspibua 10860 thpym-ßta-ocho-bsdap 10810 impy-m25thiz-4amo-aspaba 10861 imhs-diph ep-napo-psdab 10811 bimhs-24thiz-ocho-bnsdap 10862 me2py-thizn-chexo-zdabs 3 300 10812 edothpytn-amn2-pyo-bsdap 10863 thpy -dio-men-glubzla 10813 me2py-pazin-mommo-zdap 10864 imhs-amn2-no2-zdap 10814 hythpym-25oxmac2-chexo- 10865 morhs -pipmea-4 amo-aval mezphe 10866 mam2py-edxa2-oem-nbeta34 - 10815 n2py-25oxman2-men-zdabs dimeoph 35 10816 pyr-m24thizman2-xmo-betadcph 10867 ec-mepipen2-napo-bnsdap 10817 dhim-am3-oem-nbetameph 10868 dea -edian2-5amo-bhsdab 10818 tolhs-dimen-mes-aval 10869 2py-mepipe- eo-bnsdap 10819 bimhs-m25thiz-ocho-asppha 10870 2?y-tridi-5pho-glubzla 10820 am2py-mepipe2-o«m-npsdap 10871 mam2py-a ft>3-5amo-aspibua 4 400 10821 amim-edian2-5ano-glyzdap 10872 bxm-pyma2- apo-zdab 10822 dhim-dimephmea-men-psdab 10873 am2py~pazin-mes-bnsdap 10823 -dhim-edian2-5amo-hsdap 10874 dpam-indan2-cnmo-aspibua 1*082 ' Pi-PPy-*ß2-*ßm- srdap 10875 nim-24thiz an -chexo-bphabs 10825 am2py-diphmep-fo-mezphe 10876 amim-pymea-aco-bhsdap 4 455 10826 thpym-mepipe-mmen-betapy 10877 hythpym-dxs-nol-betapy 10827 phpip-mepazin-nol-bphabs 10878 impy-pyma2-emo-bphabs 10828 2py-eta-oem-zdab 10879 2py-edian2-5pho-bsda? 10829 mara2py-tetras-meo-betapy 10880 amthiaz-mea2s-5pho-mezphe 10830 pippy-diphmep-oem-bphabs 10881 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mam2py-din-hso-glubzla 11150 dpam-2 thizman2-ocho-bhsdab 11101 2py-25oxman2-nol-zdap 11151 impy-dimephmep-chexo-aspbzla 11102 bimhs-amn2-men-psdab .11152 menim-mepipen2-meo-betadcph 11103 bimhs-dimen-ocho-oxal 11153 pippy-trias-oeto-zdap '11104 imhs-edian2-no2-bsdap 11154 2py-eta-nol-zdabs 11105 me2py-m25thizman2-nol-csdap 111S5 bim-m25thizman2-pheo-zdap 11106 impy-din-nol -zdabs 11156 2py-25oxroan2-no2-psdab 11107 moegua-dimephmep-men-bhsdap 11157 bimhs-diphmem-no2-zorn 11108 amim-mepipe2-oem-nzdab 11158 bhs-mepipen2-daco-zdabs 11109 imhs-diphmem-emo-mezphe 11159 pyraz-diphmep-5amo-psdab 11110 thpym-pnymea-fo-glyzdap 11160 mepip-mepipe2-oem-nbeta3 - 11111 thpym-din-5amo-betapy dimeoph 25 11112 emnim-pymea-men-glyzdap 11161 am2py- 5oxman2-mes-psdab 11113 bhs-amn2-5pho-bsdap 11162 dhim-dxmephmem-5pho-csdap 11114 me2py-a 3-sem-nzdab 11163 bhs-diphmem-men-bhsdap ' 11115 dhim-pnymea-men-psdab 11164 bhs-dimephmep-nol-bnsdap 11116 bim-m24thizman2-men-mezphe 11165 bhs-m24oxman2-ocho-zdabs 11117 amim-amo2-nol-psdab 11166 prhs-dis-chexo-bnsdap "11118 piraz-dimephmep-ocho- 11167 mam2py-eta-meo-as?bzla betainyl - 11168 am2py-amn2 -men-glyzdap 11119 me2py-edian2-meo-bsdap 11169 hythpym-pazin-napo-csdap 11120 menim-pipmea-5pho-bsdap 11170 2py-edian2 -meo-bhsdap 11121 me2py-m25thiz-peo-aspibua 11171 2py-mea-napo-aspaba 11122 thpym-eta-men-asppha 11172 mam2py-tetradi-imo-csdap 11123 bhs-pnymea-fo-bhsdap 11173 im-pnymea-5amo-betapy 11124 n or-mepipe-nol-bnsdap 11174 emnim-diph em-nol-betaet 11125' phpip-dimen-chexo-betaet 11175 me2py-props-nmo-tsdap 40 11126 bim-dis-chexo-dfzdap 11176 piraz-pnymea-oem-betadcph 11127 2py-mepipe-eoco-betapy 11177 emnim-pny ea-mmen-betapy 11128 2py-dime?hmep-4amo-bhsdap 11178 mepip-amn2-oem-betainyl 11129 amim-24thiz-aco-dfzdap " " 11179 dhxm-amni-aco-bnsdap 11130 2py-amn2-eoco-zdap 11180 hythpym-25thiman2-oem- 45 11131 chhs-m25thiz-meo-psdapee aspibua 11132 pyrhs-mepipen2-cno-bsdap ' 11181 dhim-pazin-cn o-mezphe 11133 menim-25thiman2-5amo-aspibua 11182 2py-thizs-xmo-zdapee 11134 2py-dimen-aco-bsdap 11183 imhs-mepipe-nol-bnsdap 11135 hythpym-thizn-emo-csdap 11184 impy-tridi-mommo-oxal 11136 bim-pazin-nol-bhsdap 11185 amim-diphmep-men-zdab 11137 hythpym-pnymea-imo-bnsdap 11186 thpym-amn2-ocho-zdab 11138 bim-amn2-nol-bnsdap 11187 nmor-propa2s-mes-aspibua 11188 emnim-m25thiz-aco-zdapee 11238 piraz-m25thiman2-chexo-zdap 11189 am2py-di-me?hmep-mes-betadcph 11239 ec-pymea-nol-aval 11190 moegua-mepipe-daco-dfzdap 11240 dmbim-ams2-men-glupha 11191 2py-edian2-nmo-zdab 11241 2py-pnymea-napo-zdap 5 11192 thpy -butn-mommo-psdapee 11242 impy-amo2-chexo-glupha 11193 thpym-eta-oem-asppha 11243 2py-thizs-no2-bphabs 11194 ibhs-pymea-meo-csdap 11244 cl3pytne-24thizman2- 11195 thpym-mepipe-mes-zdab 5amo-glyzdap 11196 mepip-diphmep-mes-ibsdap 11245 piraz-pazin-emo-glupha 10 11197 dhim-m25thiz-napo-zlys 11246 bimhs-trias-eoco-bphabs 11198 pippy-mepipen2-eoco-zdap 11247 2py-butn-fo-aspbzla 11199 pyrhs-am2-sem-nbetabnaphth 11248 me2py-pyma2-men-betapy 11200 nmor-tridi-napo-zdap 11249 bim-mepazin-5amo-zdap 11201 imhs-edian2-mmen-psdapee 11250 bim-edian2-meo-zdap 15 11202 chhs-mepipe-oem-thizzdap. 11251 imhs-amo2-cno-glyzdap 11203 impy-pazin-nol-betapy 11252 thpym-m24thiz-emo-betainyl •11204 pippy-amn3-peo-psdab 11253 hythpym-pipa-cnmo-zdab 11205 pippy-dimeph e -oem-zdap 11254 pippy-eta-i o-thizzdap 11206 emnim-amn2-5amo-betapy 11255 bhs-24 hiz-£o-glyzdap 20 11207 piraz-3diaz-paco-csdap 11256 bhs-amn2-ocho-psdab 11208 dmbim-amn2-mes-aspaba 11257 chmhs-mepazin-meo-aspbzla 11209 bim-pnymea-fo-betainyl 11258 nmhs-thizn-chexo-glyzdap 11210 cl3pyme-25oxman2-eoco- 11259 imhs-aa ?2-meto-mezphe aspbzla 11260 thpym-eta-nol-bsdap 25 11211 moegua-tetras-ocho-mezphe 11261 2py-eta-5pho-bnsdap 11212 mepip-pipmeo-4amo-bhsdap 11262 me2py-eta-oeto-mezphe 11213 bim-dis-men-aspaba 11263 fthpym-dimen-nol-psdap . 11214 ppy-pipmea-eoco-bnsdap 11264 m'e-24thiman-chexo-glyzdap 11215 pyraz-edian2-napo-psdab 11265 pippy-dis-ocho-asppha 30 11216 hythpym-24thiman2-meto-zdap 11266 chhs-m24thizman2-??en-aspibua 11217 pippy-amn2-meo-bhsdab 11267 am-tetradi-baeo-glubzla 11218 dpam-mea2s-aco-glyzdap 11268 thpym-edia2-sem-abeta34- 11219 2py-thizo-cnmo-bnsdap dimeoph 11220 bim-tetradi-meo-asppha 11269 thpym-eta-meo-zdab 35 11221 pippy-pazin-chexo-bhsdab 11270 nmhs-24thizman2-nol-mezphe 11222 emnim-diphmep-chexo-zdabs 11271 bira-3diaz-oem-bhsdap 11223 imhs-m24thiman2-meo-csdap 11272 prhs-edian2-pyo-csdap 11224 bimhs-mepipen2-napo-tsdap 11273 pippy-25oxman2-nol-dfzdap 11225 imhs-25thiman2-nol-bnsdap 11274 gua-dimen-meo-psdapee 40 11226 thpym-m25thiz¡r.an2-chexo- 11275 thpym-dis-mes-zdab bnsdap 11276 am2py-pyma2-men-betainyl 1122? ppy-ams2-oeto-csdap 11277 impy-dimeph ep-cpro-bnsdap 11228 dhim-tetradi-meto-glyzdap 11278 bhs-mepipe2-sem-nbeta3 =• 11229 bimhs-mea-imo-bphabs dimeoph 45 11230 bhs-25oxman2-napo-betainyl 11279 ami -pipa-oeto-csdap 11231 pyr-dimephmem-napo-psdap 11280 chhs-propn-emo-bhsdap 11232 dmthpym-pentadi-Samo-mezphe 11281 me2?y-pymea-chexo-psdap 11233 dmam-indan2-cpro-psdab 11282 bhs-mepipe-ocho-zdabs 11234 im-eta2s-eoco-bhsdab 11283 2 pmhs -m25ox?s?an2 -5amo-bphabs 11235 dhim-butn-mes-osdap 11284 moegua-pazin-mes-zdap 11236 impy-pentas-oea-aspbzla 11285 bhs-24 thiman2-nol-osdap 11237 imhs-mepipe-oem-zdab 11286 me-m25thiz-5pho-psdap 11287 me2py-diphmem-imo-bsdap 11339 impy-pyma2-oe -ibsdap 11288 ch hs-tridi-Samo-aval 11340 am2?y-p?epipe-4pho-osdap 11289 2py-mepipe-meo-bhsdap 11341 pippy-diphmem-men-betapy 11290 impy-ámo2-ñapo-zdabs 1Í.342 dhim-indan2-£o-mezphe 5 11291 pyrhs-diphmep-imo-zdap 11343 imhs-mepipe-nol-zdap 11292 am-din-nol-csdap 11344 ec-tetradi-5amo-mezphe 11293 thpym-amn3-nol-csdap 11345 mam2py-m hizman2-mes-zdap 11294 2py-eta-ocho-bnsdap 11346 bzl-amn2-paco-psdab 11295 thpym-py ea-ocho-asppha 11347 bhs-tetras-daco-betapy 10 11296 chhs-propn-no2-aspbzla 11348 pyrhs-24thiman-imo-betapy 11297 thpym-amn2-oem-bsdap 11349 me-diph em-eoco-aspaba 11298 hythpym-tridi-cno-aspbzla 11350 bim-pyma2-eoco-aspbzla 11299 menim-m24thiman2-emo-zdap 11351 bim-edian2-oem-zdab 11300 hythpym-tridi-fo-glyzdap 11352 chhs-eta-meto-betainyl 15 11301" 2py-amn3-emo-psdab 11353 bimhs-propn-peo-csdap 11302 bimhs-amo2-no2-aspbzla 11354 n2py-m24 hizman2-5pho-betapy „11303 me2py-amn2-men-zdap 11355 dmbi-m-24oxman2-men-ppsdap 11304 mam2py-indan2-5amo-zorn 11356 bhs-amn2-ocho-zdap 11305 piraz-tetras-no2-aspbzla 11357 bimhs-mepipe2-oem-npsdap 20 11306 dhim-ams2-imo-aspbzla 11358 dhi -trias-meo-bnsdap 11307 moegua-propn-men-dfzdap 11359 bim-apm3-oem-betapy 11308 bhs-mea-no2-bphabs 11360 2py-tridi-mes-aspbzla 11309 piraz-dio-emo- ezphe 11361 dhim-amn3-5pho-betadcph 11310 bim-edia2-sem-npsdap 11362 dhim-pazin-chexo-ppsdap 25 11311 thpym-edian2-napo-aspbzla 11363 prhs-tridi-mes-bphabs" 11312 thpym-amn3-meteto-zdabs 11364 dmam-propn-oem-thizzdap 11313 bz-25oxman2-meo-tsdap 11365 bj-mhs-diphmem-nmo-betainyl 11314 am2py-pymea-oem-csdap 11366 imhs-props-chexo-oxal 11315 thpym-eta-no2-psdap 11367 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amthiaz-pazin-men-betapy 11403 pippy-pnymea-5amo-bhsdab dhim-amn3-5pho-betadcph 11404 am2py-24thizman2-oem-bnsdap gua-di en-napo-betapy 11405 amim-?ipa-4amo-aspibua pippy-amo2-meto-betadcph 11406 dpam-25oxman2-men-mezphe amim-d men-men-csdap -.11407 piraz-dimephmep-nol-betapy bimhs-m25thizman2-eoco- 11408 impy-24thiz-chexo-glyzdap d£zdap 11409 hythpym-pnymea-paco-zorn me2py-pnymea-paco-dfzdap 11410 mara2py-pipa-eoco-csdap amim-pytoa2-5amo-dfzdap 11411 piraz-mepipe-emo-bphabs dhim-ams2-meo-bsdap 11412 deam-ams2-napo-betapy bimhs-m 4thizman2-mes-oxal 11413 n2py-pnymea-chexo-betainyl bim-am2-sem-nbetabnaphth 11414 me2py-propn-emo-asppha bhs-pazin-eoco-bhsdap 25 11415 am2py-m24thizman2-pheo- dmam-th zn- mo-bhsdab aspbzla impy-ams2-chexo-asppha 11416 bxm-dimephmep-ocho-zdapee bzl-ams3-meo-psdap 11417 bzl-thizn-nol- thiz zdap 2py-24thizman2-mpven-csdap 11418 dpam-pipmes -no 1 -betainyl nmor-diphme -oem-mezphe 11419 pyr-tridi-chexo-psdab ec-tetradi-eoco-betapy 11420 dhim-py ea-Spho-aspibua bzl-eta2s-meo-bnsdap 11421 bimhs-24 hizman2-£o-aspibua pyrhs-pazi2n-nol-zdab 11422 impy-eta-ocho-bhsdap me2py-pentas-mes-mezphe 11423 prhs-n 4thiman-aco-aspibua nim-pymea-oe o-tsdap 35 11424 am2py-pipmea-imo-betapy imhs-me ipe-o m-zorn 11425 nxm-pentas-emo-psdap thpym-eta-eoco-psdap 11426 amim-pipmea -emo- zdab 2py-paz in-oe -zdab 11427 me2py-pipa-chexo-df zdap imhs-24thiz-meo-aspbzla 11428 am4py-thizn-men -bsdap ibhs-me ipe-mes-bhsdab 40 11429 pippy-indan2-oeto- zdabs fthpym-di en-oe -mezphe 11430 amim-amo2-baeo-bsdap dpam-ams2-meo-aspaba 11431 impy-amn2~5amo-psdab phhs-edian2-eoco-psdap 11432 amim-mepipen¿- eo- zdap dpam-mea-mes-bsdap 11433 bzl-hexas-emo-bsdap bhs-tet.radi-5amo-glyzdap 45 11434 bim-pnymea-chexo-bsdap me2py-tridi-ocho-bhsdap 11435 d am- 2 Sth iman 2 -meo-be tapy thpym-di?hmem-5pho-aspaba 11436 pippy-diphmep-meo-bsdap menim-amo2^pyo-dfzda? 11437 cl3pyme-diphmep-no2-zdab dhim-m25thiz-imo-psdab 11438 2 py-amn2 -mes -bnsdap irnhs-diphmem-oem-betadcph 11439 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11553 bim-edian2-no -bnsdap .11506 bimhs-thizn-men-csdap 11554 bim-mepipe-5pho-bsdap 11507 dmthpym-amn3-napo-bphabs 11555 am4py-pnymea-nol-dfzdap 11508 pyrhs-pazi2n-baeo-dfzdap 11556 bimhs-dis-ocho-zdap 20 11509 amthiaz-pipa-cnmo-bphabs 11557 thpym-thizn-oeto-asppha 11510 imhs-amo2-pro-psdab 11558 menim- ea-emo-zdabs 11511 dmbia?-ams2-5amo-glupha 11559 £thpym-pnymea-peo-aspibua 11512 pyrhs-24oxman2-5pho-psdab 11560 bim-tetras-eoco-bhsdap 11513 bim-amo2-5amo-bhsdap 11561 ec-am2-oem-nbetameph 25 11514 me2py-edian2-mommo-zdabs 11562 ipy-trias-no1-betapy 11515 2pmhs-24thiz-nol-glyzdap 11563 thpy -amn2-no2-zdap 11516 me2py-eta-mes-d£zdap 11564 pi?py-eta-no2-betainyl • 11517 moegua-eta-cnmo-aspbzla 11565 am2py-trias-no1-betadcph 11518 am2py-dis-eoco-csdap 11566 2py-25oxman2-imo-betainyl 30 11519 chhs-trias-5pho-mezphe 11567 impy-thizn-meo-betadcph 11520 hythpym-m24thizman2-oem- 11568 pippy- epipe-mecpo-psdap asppha . 11569 cl3pyme-25thizman2-mecpo- 11521 prhs-pymea-oeto-mezphe bnsdap 11522 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12257 bxp--pnymea-5pho-ppsdap betadcph 12258 hythpym-amo2»-5amo-aval 12208 me2?y-dime?hmep-meo-zorn 12259 z-pymea~5pho-asp?ha 12209 irr.-mepipe2-oem-r.?sdap 12260 xmhs-mepiper.2-5amo-b?habs 12210 dhxm-air.2-oem-r.zdab 12261 hythpy -mepipe-meteto-tsdap 15 12211 ftnpyír.-piptr.es-nol-betadcph 12262 z-m24 hxznan2-no2-aspbzla 12212 bimhs-24thxz-peo-mez?he 12263 a?r2?y-dx?rephmep-xme-zdab 12213 pippy-hexadi-mes-betainyl 12264 xmhs-a:r,3-sem-nbetame?.'i 12214 thpym-m24thxzman2-pyo-asppha 12265 a-t2py-mepaz n-meo-aspbzla 12215 2py-a-tn2-5pho-bnsdap 12266 2py-amn2-oem-betapy 20 12216 thpym-pnymea-meo-glyzdap 12267 thpy -mepxpe-eoco-betapy 12217 n2py-24thxzmar.2-5ap?o-ppsdap 12268 bxm-trxas -nol -zdabs 12218 piraz-diphirep-mes-psdap 12269 xxpy-mepipe-fo-betadcp 12219 dpam-pazir.-5amo-bhsdab 12270 bhs-paz in-nol-zdap 12220 p?raz-dxphrr.e?-meo-zdap 12271 xrrpy- 25 oxman2 -napo-bhsdab 25 12221 pippy-25thiZ-oem-tsdap 12272 bim-dxn-hso-psdab 12222 amim-p-epipe-oem-csdap 12273 m«m2?y-mep?pe2-oem-nbeta34- 12223 nphs-pipa-nol-bhsdap dxneoph 12224 pippy-ro25thiz-da=o-zdabs 12274 xrr.hs -mepipe -no -psdap 12225 am2py-ams3-c?eo-5lubzla 12275 me2py-amn3-rr.es-zdapee 30 12226 hythpyn-diß-chexo-zdap 12276 bxm-paz-n-eoco-bsdap 12227 bhs-edian2-nol-bsdap 12277 bx.-nhs-th ízn-men-aspxbua 12228 ec-mepa=in-fo-bhsdab- 12278 bhs-dxphmep-eoco-betaxnyl 12229 amxm-di ephmep-fo-psdap 12279 py -pxpnes-fo-aspibua 1223 D d?aa--amo2-meo-zdab 12280 nmor-thl zn-emo-zdap 35 1223'. am2py-pnymea-napo-?lyzdap 12281 r.e-dxphmep-eoco-zddb 12232 mamSpy-din-Sano-bphabs 12262 bz-trxas-r.apo-aspxbua 12233 z-tridx-moir.T.o-dízdap 12283 npip-thi zn- eteto-asppha 12234 xmhs- 2 oxnan2-cpro-ppsdap 12284 br.s-thizn-fo-glyzdap 12235 hythpym-24 hxzman2-4pho- 1228S pyraz-pynea-oem-betapy 40 asppha 12236 dh ím-d s- ñapo- df zdap 12236 2py-trias-daco-aspbzla 12287 xmpy-pxp -chexo-psdap _•* 12237 in-24thipan-emo-zdabs 12288 inhs-Tepipe-oex-bsdap 12238 imh's-dxr.ephmep-eoco-aval ~°* 12289 n2py-arrs2-s?etoco -?hizzdap 12239 2py-pro?s-emo-df zdap 12290 íe? -mepipe n2 -peo-be tadcpr. 45 12240 bhs-pentas-fo-psdap 12291 t pyp-me?i e-5pho-zdab 1224". birr-diphmep-cpeo-df zdap 12292 anir\-?r.25 ruz-erro-betaxny-. 12242 tnpyn-pya,a2-ino-glyzdap 12293 ar2py-dxphmep-chexo- zdabs 12243 pe2py-pr.y^ea-£o-zdab 12294 a.-.-mea -nes -be adcph 12244 picaz-d?n-no2-br.sdap 12295 2?y-n.ep-pe-r.o2 -bsdap 12245 bxmhs-dxaz-oem-zdab 122S6 ajrxm-pazxr.-chexo- zdabs 12246 a.t2?y-diphxem-aco-df zdap 12297 c 3py:ne- ??hmep-eoco-zdab 12247 dhx.t-dxs-?r.es-beta:-r.yl 12298 dnam-dirier.-pen-bphabs 12299 dhim-dimen-4amo-bhsdab 12350 z-tetradi-cpeo-bhsdab 12300 dmthpya-mepipen2-men-bsdap 12351 bhs-eta-mßs-zdab 12301 am2py-mepipen2-na?o-aspibua 12352 imhs-me?ipe2-oem-nzdab 12302 gua-pro?a2s-cruno-zdapee 12353 nmhs-diphoep-men-bhsdab 12303 pippy-edia2-sem-nbetameph 12354 mam2py-pazin-?yo-bphabs 12304 nim-amo2-oem-zdabs 12355 pippy-pentas-emo-dfzdap 12305 hythpym-24thiman-oem-mezphe 12356 hythpym-dimen-hso-zdab 12306 impy-ams2-aco-mezphe 12357 i_mhs-eta-5pho-betapy 12307 2py-dimen-napo-bsdap 12358 ibhs-thizn-nol-mezphe 12308 amim-pymea-5pho-d£zdap 12359 pippy- 5thiz-5pho-psdap 12309 hythpym-edia2-sem-npsdap 12360 piraz-thizs-hso-psdapee 12310 2py-edia2-sem-nbetabnaphth 12361 2py-pazin-oem-psdap 12311 bim-edian2-mes-zdap 12362 impy-trias-oem-bphabs 12312 aro2py-amn3-napo-aval 12363 pippy-dis-5amo-bphabs 12313 amim-hexas-oem-bsdap 12364 pyraz-am3-oem-npsdap 12314 me2py-pazin-eoco-psdab 12365 ppy-diphmem-5pho-psdáp 12315 am2py-diphmep-no -mezphe 12366 am2py-2 hiz-pyo-zorn 12316 cl3pyme-pnymea-imo-zdab 12367 aa?2py-pytnea-napo-betaßt 12317 2py-amn2-eoco-bnsdap 12368 imhs-eta-no2-bnsdap 20 12318 aro2py-m24thizman2-mes-csdap 12369 hythpym-amn2-baeo-betadcph 12319 pippy-dimephmem-ocho-zdab 12370 dmthpym-mepipen2 -eoco-bsdap 12320 2py-eta-nol-betapy 12371 phhs-m24thizman2-pheo-zdap 12321 pippy-trias-pheo-dfzdap 12372 edothpym-trias-napo-zdabs 12322 mam2py-diphmep-mmen-bphabs 12373 moegua-n2o2n-oem-psdap 12323 amthiaz-m25thiz-men-betapy 12374 imhs-dis-pheo-psdab. 12324 amim-amn3-oem-bhsdap 12375 ibhs-thizn-£o-mezphe 12325 amthiaz-mepipe-fo-bnsdap 12376 me2py-trias-nol-csdap - 12326 imhs-edian2-oem-bsdap 12377 bim-mepipe-mes-asppha 12327 bim-pipmeo-napo-bnsdap 12378 am-mepipe-ocho-thizzdap 12328 chmhs-ms-aco-mezphe 12379 nmhs-di ephmem-pyo-csdap 12329 thpym-mepipe-fo-zdap 12380 dmbim-amn3-cnmo-betainy1 12330 bim-25oxman2-cnmo-*ßpbzla 12381 bim-m 5thiz-5pho-osdap 12331 impy-dxphmem-no2-asppha 12382 gua-thizn- eteto-bhsdap 12332 dhim-edian2-men-csdap 12383 impy-n2o2n-napo-bhsdab 12333 irapy-eta-fo-aspibua 12384 £thpym-2 thizman2-mommo- 12334 am-di en-cpeo-dfzdap dfzdap 12335 prhs-pnymea-men-bhsdap 12385 2py-thizn-baeo-betadcph 12336 bim- epipe-oea-psdap 12386 imhs -paz xn-no2 -psdab 12337 dmam-m25thiz-imo-csdap 12387 bi -»epipe-no2 -bnsdap 40 12338 pyrhs- ea-peo- ezphe 12388 dmam-din-napo-zdap 12339 hythpym-amo2-napo-zdabs 12389 2py-mepazin-meo-csdap 12340 imh.s-am?2-mes-bnsjdap 12390 am2py-edian2-emo-asppha 12341 bhs-thizn-ch xo-^tainyl 15391 impy-triu - fo-ppsdap 12342 ,imhs-pipmea-5amo-bnsdap 12392 ec-mepazin-meo-aval 45 12343 mam2py-trias-aco-bsdap 12393 bhs -pipa-no 1-zorn 12344 hythpym-dimen-chexo-betainyl 12394 dhim-diphmep-4pho-aspbzla 12345 dhim-edia2-oem-nbeta34- 12395 amthiaz-dimephmep-meteto- dimeoph psdap 12346 am2py-?ipmea-hso-as?bzla 12396 ¡nam2py-pipmea-fo-zdap 12347 dhim-24thiman2-peo-psdapee 12397 morhs-m25thiz-chexo-aspbzla 12348 hythpym-eta-chexo-betadcph 12398 dhim-diphmem-ocho-csdap 12349 i hs-dimen-fo-bsdap 12399 araim-pyma2-nol-mezphe 12400 2py-pazin-ocho-bnsaap i¿43¿ mepxp-axmephmep-4pho-glyzdap 12401 am-hexadi-cpro-bhsdap 12453 bhs-thizs-no1-mezphe 12402 bhs-amn2-meo-bnsdap 12454 ec-tri.as-5amo-psdab 12403 thpym-amo2-fo-csdap 12455 2py-dis-pheo-csdap 5 12404 imhs-pip eo-meo-betainyl 12456 amim-amo2-£o-bhsdab 12405 am2py-eta-5pho-zdap 12457 bimhs-hexas-emo-betainyl 12406 impy-amn2-5pho-psdap 12458 imhs-climephmep-fo-bsdap 12407 dmbim-m25thiz-oem-bhsdab 12459 bzl-edian2-ocho-zlys 12408 npip-tridi-ocho-psdap 12460 mam2py-n2 thiman-fo-betapy 10 12409 dhim-dimephmem-napo-aspibua 12461 dmam-amn2-baeo-bhsdab 12410 piraz-m2Sthiz-mommo-zdap 12462 ibhs-mepipe-no1-bnsdap 12411 me2py-pymea-nol-bphabs 12463 ec-ams2-meteto-zdapee 12412 pippy-dimen-napo-glupha 12464 amim-mepazin-ocho-ppsdap 12413 bim-m25thiz-baeo-betainyl 12465 im-3pazin-nol-betainyl 15 12414 emnim-mep'ipe2-oem-nzdap 12466 imhs-m2 thizman2-oem- 12415 gua-dimephmep-paco-osdap thizzdap -.12416 dhim-am2-sem-nbetabnaphth 12467 thpym-tetradi-oem-bhsdab 12417 me2py-am2-oem-nbetameph 12468 mam2py-pymea-no2-ibsdap 12418 me2py-24thiz-men-glyzdap 12469 mepip-a s2-ocho-glupha 20 12419 prhs-din-ocho-aspibua 12470 dhim- hiz-no -zdap 12420 impy-ara3diaz-pheo-bphabs 12471 P PPy-amn3-emo-betapy 12421 pippy-mea2s-no2-bsdap 12472 2py-amn3-cno-aspibua 12422 imhs-trias-oem-betapy 12473 chhs- 5oxman2-napo-zdab 12423 dhim-din-oem-asppha 12474 hythpy -pnymea-ocho-zdab 25 12424 bimhs-thizn-eoco-betadcph 12475 me2py-25thiz-fo-bet«py 12425 dmbim-amn3-pro-psdap 12476 impy-amn2-men-zdab 12426 nim-mepipe2-sem-nbetameph 12477 .pippy-m24oxman2-nol-csdap 12427 amim-dich-cno-betadcph 12478 2py-props-ocho-bhsdap 12428 ibhs-dio-eoco-bhsdap 12479 me2py-thizn-chexo-osdap 12429 impy-dimephmep-oem-aspaba 12480 4pmhs-dimephmem-men-psdapee 12430 bim-edian2-mes-bhsdap 12481 bhs-amn2-mes-zdab 12431 bhs-amn2-no2-psdab" 12482 imhs-pazin-no1 -bnsdap 12432 thpym-24thiz-chexo-mezphe 12483 pippy-mepipe-5amo-as?bzla 12433 mam2py-2Sthizman2-napo-zdabs 12484 imhs-pazin-eoco-bhsdap 35 12434 thpym-amn2-5pho-zdap 12485 maa2?y-m25thiz-5amo-zdab 12435 thpym-pazin-fo-d£zdap 12486 bhs-thizs-nol-bhsdap 12436 piraz-py ea-pheo-betaet 12487 im-props-fo-psdap 12437 imhs-diaz-imo-csdap 12488 pyr-dis-imo-bhsdab 12438 chmhs-24thiz-emo-asppha 12489 me2py-pyma2-nol-aspbzla 40 12439 thpym-ms-oera-dfzdap 12490 pippy-propn-oem-betapy 12440 bzl-am2-oem-nbetabnaphth 12491 2py-edian2-ocho-psdap 12441 prhs-tetradi-paco-dfzdap 12492 2py-pazin-ocho-betapy 12442 ppy-dimen-chexo-zdabs 12493 mepip-pyma2-nol-mezphe 12443 im-amn3-chexo-bhsdap 12494 piraz-dimeph ep-imo-csdap 45 12444 dmam-pazin-ocho-mezphe 12495 amim-pazin-no1-asppha 12445 z-trias-men-psdap 12496 morhs-25thizman2-men-zdab 12446 dhim-dimephmep-cnmo-bhsdap 12497 tolhs-tetradi-napo-zdabs 12447 bxmhs-25oxman2-5amo-betapy 12498 thpyra-pymea-aco-bsdap 12448 thpym-tridi-meo-psdap 12499 imhs-m25thiz-nol-bsdap 12449 piraz-thizn-nol-betapy 12500 chmhs-amo2-meo-bsdap 12450 bhs-amn3-ñapo-zdabs 12501 nmor-pymea-mes-betapy 12451 me2py-m25thiz-nol-glyzdap 12502 dmbim-m25thiz-ocho-aspbzla 12503 imhs-mea-mes-zdabs 12553 z-hexas-5amo-zdabs 12504 am2py-mepipe-mommo-aspibua 12554 ibhs-din-mes-aspbzla 12505 bim-mea-no2-asppha 12555 amim-tetradi-fo-zdap 12506 thpym-diphmep-mecpo-betapy 12556 2py-edian2-5pho-betapy 12507 bhs-eta-ocho-betapy 12557 ppy-a»s2-oeto-glyzdap 12508 bi -mepipe-eoco-zdap 12558 hythpym-24thiz-pro-bhsdab 12509 bimhs-pazin-daco-mezphe 12559 impy-edian2-5amo-csdap 12510 thpym-pazin-chexo-betapy 12560 imhs-pazin-mes-psdap 12511 nim-ams2-imo-betainyl 12561 edothpy -m24thizman2-ocho- 10 12512 prhs-25oxman2-no2-betainyl glupha 12513 hythpym-n24thiman-emo-psdab 12562 phpip-pipmea-Spho-betadcph 12514 2py-diphmep-emo-bsdap 12563 amim-ams2-cpro-zdap 12515 morhs-amn2-emo-zdabs 12564 imhs-hexadi-oem-asppha 12516 bim-diphmep-mecpo-betapy 12565 am4py--trias-paco-betainyl Í2517 bim-eta-oc o-zdap 12566 amim-dimephmem-oem-zdap 12518 piraz-mepazin-eoco-betainyl 12567 impy-thizn-meo-bsdap • 12519 pyraz-eta-eoco-dfzdap 12568 npip-a25thiz-emo-betadcph 12520 dhim-pymea-oem-dfzdap 12569 hythpym-tridi-cpro-csdap 12521 pippy-ra24thizman2-mommo- 12570 fthpym-mepazin-raes-gl zdap asppha 12571 prhs-25oxman -mes-bhsdap 12522 bhs-mepipe-ocho-bnsdap 12572 me2py-pymea-5amo-betadcph 12523 bhs-eta-nol-zdabs 12573 mam2py-din-imo-bsdap 12524 bimhs-me?ipe -oem-nbetameph 12574 dhim-24thiz-emo-bphabs 12525 im-pipmea-cpro-aspbzla 12575 thpym-eta-eoco-dfzdap 12526 bhs-eta-napo-bhsdap 12576 am2py- 5 himan2-£o->aspibua 12527 2pmhs-amo2-mes-bphabs 12577 impy-?ipmea-no2-bhsdap 12528 am4py-pyma2-cpro-bnsdap 12578 am py-m25thizman?-mßts- 12529 hythpym-din-napo-zdabs bphabs 12530 dhim-am3-oem-nbetameph 12579 bim-mepipe2-oem-nzdab 12S31 me2py-3diaz-fo-betadcph 12580 piraz-dimen-oem-betaet 12532 2pmhs-tetras-imo-thizzdap 12581 morhs-mea2s-imo-glubzla 12533 bim-m24thizman2-emo-glupha 12582 thpym-thizn-chexo-zdab 12534 pippy-props-nol-mezphe 12583 ¿py-am3diaz-napo-zdab 12535 bhs-pipa-eoco-oxal 12584 z-amn2-meo-bnsdap 35 12536 mara2py-dimen-no2-glubzla 12585 pyrhs-trias-Sa o-betadcph 12537 hythpym-pipa-no2-bsdap 12586 cl3pyme-24thiz-meo-mezphe 12538 impy-pymea-napo-betadcph 12587 thpya-am3-sem-nbetapy 12539 4pmhs-mepipe2-oem-nzdap 12588 pyr-mepazin-no1-glyzdap 12540 2py-mepipen2-mes-bphabs 12589 z-dis-hso-bsdap 40 12541 bhs-dimephmem-oem-zdapee 12590 thpym-dimephmep-mes-bhsdab 12542 bhs-edian2-no2-zdap 12591 bimhs-amo2-chexo-bhsdap .12543 2py-amo2-men-bnsda? 12592 impy-25oxman2-ocho-asppha 12544 n hs-butn-nol-ibsdap 12593 dhim-pazin-fo-osdap 12545 pippy-n24thiman-emo-glupha 12594 thpym-mepipe-oem-bnsdap 45 12546 bim-3diaz-imo-betapy 12595 dmbim-pipmea-hso-zdap 12547 n2py-mepipen2-no2-bphabs 12596 ma 2py-mea-5pho-betainyl 12548 impy-amn2-meo-psdab 12597 impy-mepipe-eoco-betapy 12549 morhs-pnymea-pheo-bhsdab 12598 am4py-mepipe-eoco-oxa1 12550 imhs-edian2-nol-bhsdap 12599 2py-pazin-ocho-psdap 12551 phpip-m24thizman2-eoco- 12600 hythpym-amo3-imo-asppha glupha 12601 2py-?ipmea-ocho-aspibua 12552 piraz-n2nme2n-5pho-zdabs 12602 amiía-dio-meo-df zdap . zt>54 nxm-24thizman2-mmen-as?bzla 12603 ?rhs-mepipen2-nol-betapy 12655 nmor-dimephme -oem-aspbz a 12604 2py-trias-imo-glyzdap 12656 mam2py-24thiz-paco-psdap 12605 bi-m-3pazin-meo-bhsdab 12657 bim-25thiman2-ocho-bhsdap 12606 2py-props-meo-psdap 12658 cl3pyme-mea2s-ocho-psdab 5 12607 pippy-dimephroep-eoco-dfzdap 12659 gua-25thiman2-imo-zdap 12608 am2py-pymea-oem-glyzdap 12660 bimhs-butn-daco-d£zdap 12609 £thpym-25oxman2-nol-csdap 12661 impy-pymea-imo-aspbzla 12610 mam2py-m25thiz-fo-zdap 12662 piraz-tetradi-xmo-glyzdap 12611 im-pentas-nol-zdabs 12663 thpym-din-meteto-bsdap 10 12612 mam2py-diphmep-5pho-ppsdap 12664 imhs-pnymea-imo-glubzla 12613 phpip-n2o2n-imo-dfzdap 12665 bim-mepipe-mes-bsdap 12614 am-mepipe-imo-bsdap 12666 mepip-mepazin-mes-asppha 12615 imhs-tridi-napo-aspbzla 12667 me-indan2-meo-zdabs 12616 dhim-am3-sem-nbetabnaphth 12668 me2py-dimephmem-meo-mezphe 15 12617 pyraz-am3-oem-npsdap 12669 prhs-24thiman2-mes-psdab 12618 hythpym-ams2-chexo-bnsdap 12670 bhs-dimephmem-pro-betapy «12619 thpym-amn2-5pho-as?bzla 12671 bzl-m24thizman2-5amo-aspbzla 12620 imhs-dimephmep-nol-betainyl 12672 2py-amo2-5pho-betadcph 12621 morhs-props-4pho-glyzdap 12673 dmam-diphmem-nol-asppha 20 12622 impy-m25oxman2-5amo-bhsdab 12674 me2py-»25thiz-cno-asppha 12623 me2py-dimephmep-men-zdab 12675 impy-dimen-imo-bphabs 12624 bz-mepipe2-oem-nzdab 12676 hythpym-2 thiman-mes-zdap 12625 dmbim-dimen-oem-psdapee 12677 mam2py-m24thizman2-meo-bsdap 12626 gua-m24thiz-pvmen-bnsdap 12678 am4py-amo2-meo-aspaba 25 12627 mam2py-hexas-ocho-bhsdab 12679 thpym-m25thiz-meo-betapy 12628 imhs-edian2-meo-betapy 12680 impy-din-fo-psdab 12629 hythpym-din-ocho-betainyl 12681 pippy-a -oem-nbetapy 12630 mam2py-pro?n-men-bhsda? 12682 chmhs-props-£o-psdab 12631 thpym-25thiz-4pho-tsdap 12683 me2py-pyma2-ocho-ppsdap 30 12632 chmhs-ams3-napo-bphabs 12684 bhs-tetradi-napo-thizzdap 12633 pippy-m25thiz-imo-betadcph 12685 dhim-tridi-eoco-psdab 12634 tolhs-pipmea-fo-psdap 12686 hythpya-ams2-mes-betainyl 12635 bimhs-diphmep-5amo-betadcph 12687 ' thpym-24thizman2-peo-dfzdap 12636 z-amn3-eoco-dfzdap 12688 am-amn2-imo-betapy 35 12637 bhs-pymea-daco-aspibua 12689 pippy-din-no2-aspaba 12638 dhim-dimephmem-mommo-zlys 12690 am2py-diphmem-5amo-zlys 12639 mam2py-24thiman2-emo-bphabs 12691 2py-2pazin-pyo-betainyl 12640 thpym-pazin-oem-zdap 12692 ppy-edian2-oem-glyzdap 12641 2py-pnymea-eoco-bhsdab 12693 mam2py-m24thizman2-oem- 40 12642 imhs-mepazin-mes-dfzdap glyzdap 12643 bim-amn3-5pho-betainyl 12694 amim-25thizman2-aco-zlys 12644 ppy-amn3-5pho-zdab 126-95 impy-tetradi-meo-asppha 12645 dhim-am2-oéin-npsdap 12696 menim-?entas-£o-zorn 12646 thpym-edia2-oem-nzdap 12697 impy-edian2-meto-zdabs 45 12647 pippy-am2-oem-npsdap 12698 2py-m24thizman2-chexo- 12648 2pmhs-din-aco-psdapee aspbzla 12649 dmbim-m24thiman2-mommo- 12699 n2py-pipmes-eoco-csdap bhsdab 12700 piraz-dimephmem-ocho-bsdap 12650 2pmhs-thizn-napo-zdab 12701 piraz-pipmea-pro-betadcph 12651 bhs-24thizman2f-men-psdapee 12702 am2py-mepipe2-oem-npsdap 1 52 ara2py-dimephmem-emo-zdabs 12703 am2py-edian2-chexo-psdap 12653 dea -diphmep-napo-zdap 12704 me2py-pipmes-oem-betapy 12753 ec-d phmem- apo-zdabs 12705 ma?r.2py-am3-oen-nbeta34- 12754 hy hpym-tr idi-oem- zdap dimecph 12755 bhs-mepipe-eoco-bhsdap 12706 imhs-pipmea-eoco-glyzdap 127S6 n2py-eta-emo-glupha 12707 ne2py-m25thiz-eoco-aspaba 12757 nmor-diphir.em- onmo-betapy 12708 2py-mepipe-5pho-zdap 12758 xmhs-pazi2n-oem-zdabs 12709 a.?2?y-24thiz-cno-osdap 12759 thpym-dimephmep-ocho-psdab 12710 2pmhs-pymea-eoco-asppha 12760 morhs-24oxman2-cpro-betainyl 12711 am2py-edian2-5amo-psda? 12761 dhim-dimen-£o-bsda? 10 12712 imhs-mepipen2-5pho-csdap 12762 im?y-m24 hxzp>.an2-r.apo-zorn 12713 z-pipmea-meteto-zdap 12763 thpym-m2 hitnan2-ocho-mezphe 12714 dhim-eta2s-men-b?habe 12764 2py-dis-oetO- zdabs 12715 mam2py-mepi?en2-oeto-bphabs 12765 2py-am3diaz-mes-betaet 12716 p?raz-tridi-5amo-glubzla 12766 nmor-mepazin-4pho-asp?ha 1271 xnhs- 4thizman2-che?o-csdap 12767 £thpym-am3d az-oem-betadc?h 12718 ec-25thiman2-no2-zdab 12768 impy-din-chexo-zdab .12719 ppy-pyma2-ocm-bphabs 12769 bhs-din-5amo-d£zdap 12720 dhim-py ea-nmo-dfzdap 12770 pippy-pipa-cpro-bsdap 12721 d im-diphmem-no2-csdap 12771 am-pymea-nmo-psdap 20 ' 12722 ec-tridi-oe -betadcph 12772 2py-pazin- es-zdab 12723 bim-mea2e-mes-glupha 12773 irapy-pipmea-Samo-gl zdap 12724 bi -pazin-nol-zdab 12774 pippy-m25thiz-eoco-aspibua 12725 2py-amn2-oem-zdab 12775 piraz-amo2-meto-psdab 12726 nmor-m24thiz-chexo-psda 12776 piraz-hexadi-Samo-dfzdap . 12727 pyrhs-amo2-emo-zda? 12777 tolhs-pymea-r.apo-csdap 12728 phhs-24thizman2-eno-?sdap 12778 mam2py-pip -oem-ir.ezphe- 12729 hyth?ym-m25thizman2- 12779 meo-csdap 12780 prhs-trias-oeto-bsdap 12730 ne2py-am2-oem-nzdab 12781 bim-am2-sem-nbeta34 xmeoph > 12731 bimhs-pyma2-cno-aspxbua 12782 pippy-mepipe-cpLo-aspbzla 12732 gua-dimephmem-r.apo-psdab 12733 ar.2py-trias-daco-psdab 12733 deam-mepipen2-5?ho-bhedab 12784 hythpym-hexas-Spho- zdabs 12734 imhs-eta-no2-psdap ". 1278S hythpym-pymea-baeo-ppsdap 12735 me-ans2-r.o2-dfzdap 12786 morhs-thizn-no2-glyzda? 12736 2py-ediar.2-me?-bsdap 12787 birr.hs-dipch-aco-tsdap 12737 am2py-dis-men-psdapee 12788 bim-di?hrr.ep-no2 -bhsdab 12738 am2py-dis-che?o-zdapee 12789 irr.hs-eta-eoco-zdap 12739 pippy-mepßzin-ocho-bhsdap 12790 hythpym-n 5thxzmar?2-5pho- 12740 pyrhs-din-ocho-bsdap betainyl 40 ' 12741 thpytr.-24thizman2-r.ol- 12791 pipp -me iper.2-£ o-psdab betainyl 12792 bim-amo2-eoco-dfzdap 12742 nim-pazin-5a.t.o-aspibua 12793 am2py-pipa-mpen-aspibua 12 43 "arñ-píepipe2-sem*nbetabr)aphth „ 12.7,94 2py-m25thiz-eoco-mezphe 12744 an2py-pipa-men~asppha 12795 thpy -dimephir.ep-nol -betainyl 45 12745 ,an2py-dimephmep-ino- zdap 12796 imhs-pi a-ocho-psdab 12746 tolhs-xepipen2-chexo-glyzdap 12797 am2py-amo3-chexo-zdab 12747 pyraz-diphme -chexo-zdabs 12798 me ip-m 4 hizman2-pro-csdap 12748 bim-amn2-meo-psdab 12799 a?r.im-m251hizman2 -Hvner.-z1ys 12749 menim-dirr.ephmep-5?ho-oeda? 12800 dhim-edian2-s'or?j?,.o-bhsdab 12750 edothpyro-pipmea-meo-zdabs 12301 bim- thi z-oera-bnsdap 12751 ?py-mepipen2-oe.t.-bhsdab 12802 impy-m24 hizxan2-na?o- 12752 amim-m25thizman2-ocho-zdab thizzdap 12803 mam2py-m24thizman2- 12853 me2py-m2 thizman2-emo-aspph* en-ppsdap 12854 dhi?-m24thiman2- eo-betadcph 12804 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mam2py-diphmem-chexo-zdab ' 13376 am2py-pyma2-4?ho-betainyl 13326 pi?py-25thiman2-eoco-asppha 13377 phpip-pipa-meo-d£zdap 15 13327 imhs-eta-nol-betapy 13378 edothpym-tetradi-fo-asppha 13328" thpym-ams2-4pho-zdap 13379 bimhs-mepazin-fo-thizzdap «13329 dhim-eta-£o-psdab 13380 2py-edia2-oem-nbetameph 13330 dhim-tridi-mes-betapy 13381 me2?y-dimephmem-imo-psdap 13331 amxm-dimephmep-e o-dfzdap 13382 2py-diphmep-pyo-bhsdap 20 13332 edothpym-pazin-mes-betaet 13383 amim-24thxman2-emo-psdab 13333 am-25thiman2-fo-glyzdap 13384 2pmhs-tridi-eoco-aspibua 13334 hythpym-trias-5amo-glyzdap 13385 me2py-pyma2-eoco-csdap 13335 thpym-eta-mes-betapy 13386 bia-edian2-meo-bnsdap 13336 deam-pazin-fo-betapy 13387 2pmhs-tridi-imo-aspbzla 25 13337 piraz-mepipen2-4amo-dfzdap 13388 npip-thizn-meto-bhsdap 13338 hythpym-pazi2n-pro-bhsdab 13389 moegua-a s2-nol-psdab 13339 impy-butn-nmo-bphabs 13390 xmhs-dimephmep-oem-aspaba 13340 am2py-mepipe-imo-zorn 13391 2py-dio-5pho-bphabs 13341 thpym-eta-meo-bhsdap 13392 amthiaz-tridi-chexo-psdap 30 13342 xmhs-pazin-meo-psdap 13393 2py-pnymea-meo-zda? 13343 bim-m24thizman2-mecpo-bnsdap 13394 thpym-pazin-5pho-psdap 13344 dhim-pazin-men-ibsdap 13395 2py-mepipen2-imo-csdap 13345 am2py-24thiman-chexo-zdab 13396 dhim-diphmem-baeo-glupha 13346 me2py-din-nol-zdap 13397 nmhs-din- en-bsdap 35 13347 piraz-tetradi-fo-tsdap 13398 a im-dimen-nol-bhsdap 13348 impy-dis-5pho-aspbzla 13399 am2py-pnymea-mes-zdabs 13349 bim-amo2-mes-csdap 13400 edothpym-24thiz-cpeo-bsdap 13350 hythpym-pymea-chexo-asppha 13401 dmbxa-trias-meo-betapy 13351 emnim-tetras-eno-aspibua 13402 bhs-dxmephmep-ocho-betainyl 40 13352 mam2py-pyma2-5pho-betainyl 13403 pyraz-amo2-chexo-ppsdap 13353 ?py-amn2-5amo-aspibua 13404 hythpym-dimephmep-men-zdabs 13354 dean 2pazin-baeo-zdab 13405 am2py-me?ipen2-emo-bsdap 13355 thpym-mepipe2-sem-nbetab 13406 ¿un4py-dis-no2 -dfzdap naphth 13407 impy- thiz-nol-aspibua 45 13356 thpym-pyma2-meo-asppha 13408 cl3pyme-pyma2-cpeo-ibsdap 13357 ma 2py-ams3-imo-psdab 13409 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py-tetradi-hso-bhsdap 13474 xmhs-mepaz'in-meo-zdab 13427 me2py-thizn-nmo-zdap 13475 prhs-pnymea- es-zdap 13428 me2py-?yma2-5amo-zdab 13476 bhs-pazin-eoco-bnsdap 13429 imhs-thizn-imo-psdab 13477 thpym-propa2s-oem-aspibua 13430 bim-pazi2n-oem-bhsdab 13478 cl3pyme-diphmem-5pho-zdap , 13431 dhim-24thiz-meo-psdab 13479 amim-pipa-imo-bnsdap 13432 am2py-thizo-oem-zdab 13480 bzl-pnymea-chexo-aspbzla 13433 imhs- 5oxman2-emo-psdab 13481 ibhs-amo2-5amo-bnsdap 20 13434 mepip-m2 thizman2-meteto- 13482 thpym-indan2-emo-zdabs bphabs 13483 me2py-m25thiz-daco-bhsdab 13435 ec-diphmep-5?ho-bhsdap 13484 pyr-dimephmep-aco-betapy 13436 2?y-trias-oem-mezphe 13485 ?mhs-tetradi-mes-psdab 13437 mepip-n24thiman-5pho-zdabs 13486 dmbi -tridi-eoco-dfzdap 13438 thpym-edian2-mes-zdab 13487 bhs-25thiz-aco-aspbzla 13439 bhs-edian2-5pho-psdab 13488 impy-pnymea-eoco-zdab 13440 impy-indan2-oem-bhsdab 13489 bi -eta-eoco-bhsdap 13441 bhs-mepipe-5pho-zdab 13490 dhim-2 thiz-5?ho-bhsdab 13442 pyrhs-m24oxman2-nol-aspibua 13491 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prhs-amo2-hso-glyzdap 13710 prhs-trias-5?ho-bhsdap 13661 bi -dimen-napo-psdab 13711 imhs-edian2-no1-bnsdap 13662 thpym-amn2-no2-betapy 13712 bhs-eta-4amo-zdab 13663 mam2py-m25thiz-psnen-zdapee 13713 piraz-ra24thizman2-cnmo- 13664 piraz-amo2-ocho-bhsdab betadcph 13665 bimhs-dimephmep-imo-zdabs 13714 pippy-mepipe2-oem-nbetab 13666 am2py-ms-5amo-bphabs naphth 13667 gua-din-5amo-betadcph 13715 impy-din-napo-bsdap 13716 bhs-trias-napo-betapy 13767 dhia-»epipen2-pyo-betapy 13717 bim-thizo-men-betadcph 13768 hythpya-2pazin-mes-csdap 13718 nmor-amn2-chexo-psdab 13769 tolhs-dimephmep-chexo-betapy 13719 npip-3pazin-men-mez?he 13770 impy-am2-sem-nbetabnaphth 5 13720 bhs-diphmem-mo pto-zdabs 13771 pippy-dimephmem-Spho-aspbzl» 13721 bimhs-ams2-chexo-betainyl 13772 thpym-mea-oem-bsdap 13722 dhim-mepipe2-oem-nbetapy 13773 ami - »o2-ocho-betadcph 13723 gua-trias-mes-mezphe 13774 prhs-am2-sem-nzdab 13724 ppy-eta-ocho-ibsdap 13775 imhs-tetradi-emo-osdap 10 13725 pippy-propn-meo-betadcph 13776 prhs-24thizman2-mmen- 13726 prhs-edian2-ocho-d£zdap betainyl ' 13727 bim-thizo-eoco-bphabs 13777 2py-eta-5pho-zdab 13728 am2py-pipmea-oem-psdab 13778 bimhs-pipa-oeto-aspbzla 13729 imhs-edian2-eoco-zdab ' 13779 hythpym-pipmea-meteto-aspaba 15 13730 a im-dipch-eoco-dfzdap 13780 dhim-mepipe-5amo-bsda? 13731 thpym-mepipe-peo-bsdap 13781 pyraz-eta-fo-aspibua - 13732 imhs-edian2-oem-zdab 13782 dmam-m25oxman2-meto-betainyl 13733 2py-diphmep-pro-as?pha 13783 thpym-props-fo-bsdap 13734 bzl-amn3-emo-betainyl 13784 impy-din-men-bhsdap 20 13735 pippy-dio-emo-psdap 13785 mepip-diphmem-ocho-zdabs 13736 mam2py-thizn-oem-as?pha 13786 2py-edian2-mes-ibsdap 13737 thpym-25thizman2-meteto- 13787 piraz-pipmea-men-zdabs dfzdap 13788 me-m25thiz-xmo-betadcph 13738 am2py-2pazin-5amo-csdap 13789 dmthpym-m24thizman2-mes-25 13739 imhs-24thiman2-5amo-glyzdap bnsdap 13740 bimhs-tetradi-5amo-bphabs 13790 mam2py-dio-oem-psdab 13741 hythpym-diphmep-fo-aspaba 13791 2pmhs-n24thiman-no2-zdap 13742 chhs-hexas-5amo-mezphe 13792 thpym-eta-eoco-psdab 13743 imhs -paz in-meo-zdab 13793 a -dxmephmem-chexo-zdap 30 13744 amim-amn2 -mes -betadcph 13794 hythpym-edian2-ocho-mezphe 13745 ibhs-tridi-meteto bhsdab 13795 me2py-24oxman2-5pho-bnsdap 13746 thpym-m25thiz-ocho-betadcph 13796 2py-pazin-mes-betapy 13747 am4py-m25thiz-emo-aspaba 13797 ' bimhs-ams3-napo-zlys 13748 npip-pip eo-men-bhsdab 13798 me2py-edxa2-sem-nbetameph 35 13749 bhs-edian2-imo-csdap 13799 amim-pazx2n-men-osdap 13750 imhs-mepipe-no2-bsdap 13800 nmor-25 hizman2-men-bhsdap 13751 thpym-n2nme2n-oem-glyzdap 13801 tolhs-m24 hizman2-pro-bsdap 13752 imhs-dipch-cno-ibsdap 13802 enim-dxs-imo-mezphe 13753 thpym-amo2-oem-zdap 13803 phhs- 5oxman2-napo-zdap 40 13754 prhs-py ea-napo-betainyl 13804 2py-dxphmep-daco-mezphe 13755 ibhs-trias-napo-csdap 13805 bhs-dio-oem-betadcph 13756 phpip-pyroea-chexo-bnsdap 13806 amia-props-nol-aval 13757 am2py-diphmep-5pho-betainyl 13807 nim-2 thizman2-men-aspibua 13758 piraz-m25thiz-no2-mezphe 13808 bzl-m25thizman2-ocho-45 13759 mam2py-hexas-fo-aspibua betainyl 13760 2py-eta-no2-bsdap 13809 2py-pyma2-napo-psdap 13761 deam-mea-peo-aspaba 13810 4pmhs-pazin-fo-zlys 13762 thpym- epipe-oem-zdab 13811 ara2py-as.o2-men-dfzdap 13763 bimhs-amn2-nol-oxal 13812 thpym-pipmes-nol-aspibua 13764 imhs-ams2-cnmo-glyzdap 13813 bzl-am -oem-nzdap 13765 am2py-pyma2-ocho-zdap 13814 me-edian2-no2-zdabs 13766 gua-m 4oxman2-oem-aval 13815 piraz-dimephmem-nol-aspbzla 13816 hythpym-pnymea-5pho-zdap 13867 chmhs-dxmen-xrao-betainyl 13817 bz-24oxman2-eoco-glyzdap 13868 me2py -ams2-chexo-aspibua 13818 am2py-mepipen2-no2-bphabs 13869 i hs -am 2 -oem-betapy 13819 dhim-mea2s-men-psdab 13870 piraz ~m25thizman2-eoco-zdabs 5 13820 dmbim-mepipe-napo-psdab 13871 impy-pnymea-napo-bhsdab 13821 n hs-dimephmep-emo-zdab 13872 hy t hpym- epa z in - f o-be taet 13822 hythpy -diphmem-nol-asppha 13873 thpym-edian2 -meo-bsdap 13823 tolhs-din- en-asppha 13874 moegua-»24thizman2-fo- 13824 bimhs-ßdia2-sem-nbetameph aspibua 10 13825 mepip-amo2-ocho-csdap 13875 hythpym-dis- en-bhsdab 13826 imhs-mepipe-eoco-zdapee 13876 phhs-trias-chexo-aspibua 13827 morhs-25oxman2-no2-csdap 13877 piraz-mepipe-meo-betapy 13828 thpy -mepipe-eoco-betadcph 13878 me2py-pipa-mes-zlys 13829 am2py-tetras-chexo-bnsdap 13879' hythpym-m25thiz-napo-d£zdap 15 13830 phpip-pipmes-ocho-zdap 13880 am2py-py a2-nol-bhsdab 13831 am2py-25oxman2-ocho-psda? 13881 bhs-24oxman2-oem-zdab » 13832 mam2py-trias-napo-betapy 13882 mam2py-pipa-no2-zdabs 13833 hythpym-dimephmem-meto- 13883 bxm-mepipe-meo-zdab aspbzla 13884 imhs-ap-3-sem-nbetapy 13834 bimhs-thizn-mes-ibsdap 13885 dmam-din-4pho-betapy 13835 am2py-thizs-5pho-thizzdap 13886 2py-am3-oem-nbetabnaphth 13836 z-thizo-fo-psdap 13887 amthiaz-trias-cno-aspbzla 13837 me2py-mepazin-napo-asppha 13888 bimhs-edian2-5pho-aspbzla 13838 2py-ams2-meteto-oxal 13889 imhs-pazxn-meo-psdab 25 13839 pippy-amn3-emo-csdap 13890 piraz-mepazin-meo-zdap 13840 bhs-mepipe-no2-aspbzla 13891 bim-pazin-eoco-aspbzla 13841 n2py-din-nol-oxal 13892 thpym-dis-no2-psdab 13842 thpym-mepazxn-5amo-zdabs 13893 amim-m25thizraan2-oem-zdabs 13843 hythpym-tetradi-ocho-osdap 13894 bimhs-tridi-daco-bhsdab 13844 am2py-mepipen2-emo-glubzla 13895 4pmhs-pnymea-oem-psdab 13845 i py-din-eoco-betaet 13896 me2py-diphmep-peo-bphabs 13846 amim-dis-mes-bhsdap 13897 imhs-amn2-mes-bsdap 13847 amim-mepipen2-oeto-dfzdap 13898 amim-pnymea-imo-betainy1 13848 mam2py-diphmep-imo-zdap 13899 deam-diaz-mmen-gly dap 35 13849 piraz-amn3-5amo-bhsdab 13900 imhs-propn-meo-zdabs 13850 bhs-m25thizman2-oem-bphabs 13901 xmpy-dis-oem-bsdap 13851 bim-m24thizman2-meo-zdab 13902 imhs-edian2-no2-bnsdap 13852 z-dimephmem-5amo-bphabs 13903 2py-thizn-napo-aspibua 13853 pippy-dich-chexo-bnsdap 13904 emnim-m24thiz-eoco-bsdap 40 13854 pippy-diphmep-5amo-bsdap 13905 dhim-3diaz-aco-aspibua 13855 bhs-hexadi-5pho-aspibua 13906 bhs-eta-oem-bnsdap 13"856 hythpym-am3-oßa-nzdab 13907 bhs-pazin-no2-psdap 13857 bhs-24oxman2-£o-zdabs 13908 amim-eta- eo-betadcph 13858 bim-propa2s-oem-betaet 13909 piraz-mepipe-meo-psdab 45 13859 ec-24thizman2-4amo-betadcph 13910 bimhs-eta-hso-aspibua 13860 p?y-pnymea-no2-psdab 13911 piraz-a 3-sem-nbetameph 13861 thpym-dis-5amo-zdab 13912 emnim-amo2-nol-bphabs 138S2 thpym-eta-meo-bsdap 13913 deam-pyma2-chexo-zdabs 13863 bhs-amn3-nmo-glyzdap 13914 imhs-amn2-meo-psdap 13864 piraz-dio- men-aspibua 13915 mam2py-dimen-emo-bsdap 13865 amthiaz-tetras-emo-glyzdap 13916 am2py-din-£o-psdap 13866 amthiaz-dis-pheo-mezphe 13917 am4?y-diphmem-meo-aspaba 13918 irahs-edian2-oem-bnsda? 13969 amim-trias-mmen-psdap 13919 bim-dimephmep-napo-aval 13970 bim-dis-meo-betainyl 13920 tolhs-aa?s2-emo-aspibua 13971 im-mea-meo-betadcph 13921 xmhs-trias-men-betaet 13972 2py-mepipe-ocho-psdap 5 13922 bim-pazin-daco-bsdap 13973 nmor-25thizman -napo-aspibu* 13923 mam2py-m24thizman2-nol-zdabs 13974 mam2py-pyma2-mommo-aspibua 13924 draam-ams3-nol-dfzdap 13975 am2py-24thiz-imo-zdab 13925 tolhs-trias-chexo-betainyl 13976 bhs-din-oem-betainyl 13926 phhs-thizo-cnmo-bnsdap 13977 bxmhs-thizn-nol-aspaba 10 13927 edothpym-m24thizman2- 13978 impy-2 thizman2-5amo-bhsdab oeto-bphabs 13979 bhs-pazin-no2-bhsdap 13928 imhs-pnymea-£o-glyzdap 13980 2py-am2-sem-npsda? 13929 amim-trias-imo-bnsdap 13981 phpip-dio- es-csdap 13930 m"oegua-am3-oem-nbetapy 13982 dhxm-m25thiz-cpeo-zdap 15 13931 imhs-pymea-men-bsdap 13983 2py-ams2-napo-bphabs 13932 piraz-eta-meteto-bphabs 13984 amim-mepazin-nol-zlys » 13933 bim-eta-ocho-psdap 13985 am-dio-emo-betapy 13934 emnxm-amo2-daco-zdabs 13986 bim-indan2-meo-asppha 13935 me2py-diphmera-ocho-aspbzla 13987 2py-dis-no2-osdap 20 13936 hythpym-butn-napo-glyzdap 13988 amim-mepipen2-no2-zdab 13937 bxm-pipmea-meo-osdap 13989 am2py-amn2-na?o-betadcph 13938 pyrhs-dis-men-betapy 13990 imhs-edian2-meo-bhsdap 13939 am2py-dimen-imo-csdap 13991 p hs- epazxn-oem-betaet 13940 bim-edian2-nol-psdap 13992 bimhs-edia2-oem-nzdap 25 13941 2py-amn2-no2-psdap 13993 mam2py-edia2-oem-nbeta34- 13942 gua-trias-ocho-bnsdap dieoph 13943 gua-25oxman2-4amo-bhsdab 13994 dmam-pentadi-cpro-aspibua 13944 me2py-dimephmep-emo-glyzdap 13995 bhs-amn2-ßoco-zdab 13945 bimhs-amn3-mommo-bnsdap 13996 bim-edian2-nol-glupha 30 Í3946 phpip-m25thiz-4pho-betainyl 13997 pippy-pazin-ocho-ppsdap 13947 piraz-mepipen2-fo-betadcph 13998 me-pipa-imo-betadcph 13948 bhs-thizn-Spho-bnsdap 13999 mam2py-diphmem-no2-betaet 13949 imhs-pymea-cpeo-bsdap 14000 chhs-thizn-oem-bhsdap 13950 menim-dimephmep-eoco-aspbzla 14001 4pmhs-mepipen2-ocho-asppha 35 13951 bim-eta-eoco-psdab 14002 pyrhs-mepazin-meo-betainyl 13952 me2py-dimen-pheo-betainyl 14003 4pp?s-diphmep-4pho-psdßp 13953 mam2py-thizn-napo-zdabs 14004 moegua-dimen-n o-mezphe 13954 hythpym-eta2s-eoco-zdabs 14005 dpam-24thizman2-no2-glupha 13955 bi -pazin-mes-psdap 14006 i?r.py-m24thizman2-5pho-aspaba 40 13956 bxmhs-m25thiman2-imo-oxal 14007 cl3pyme-amn2-mes-betaet •« 13957 bhs-mepazin-5amo-bnsdap 14008 bimhs-25oxman2-£o-psdab 13958 am2py-tridi-5pho-á?ppha -14009 imhs-propn-e o-aspibu? 13959 bimhs-tetras- apo-zdab 14010 menim-edia -sem-nbeta eph 13960 pyr-2pazin-eoco-zdabs 14011 impy-25oxman2-eoco-zdab 45 13961 prhs-amn2-mommo-betadcph 14012 hythpym-edian2-nmo-d£zdap • 13962 thpym-amn2-eoco-zdab 14013 biahs-edian2-cno-bsda? 13963 amim-pny ea-meo-betainyl 14014 bhs-eta-oem-psdap 13964 bim-24thizman2-mes-betainyl 1*015 morhs-pnymea-nmo-bhsdab 13965 bhs-mepipe-no2-bhsdap 14016 bhs-amn2-eoco-zdap 13966 impy-25oxman2-5amo-glyzdap 14017 dhim-mea-men-bphabs 13967 dhim-diphmem-5pho-ppsdap 14018 amthiaz-25thiman2-emo-betai- 13968 2?y-pazin-5amo-aspbzla nyl 14019 phhs-mepazin-baeo-bphabs 14071 cl3pyme-props-no -betapy 14020 ?mhs-2 thiz-emo-bhsdap 14072 bhs-mepi?e-5?ho-psdap 14021 phpip-amn3-mes-aspbzla 14073 piraz-tridi-mes-glyzdap 14022 fthpy -eta-eoco-dfzdap 14074 am2py~amn2-»eo-aspbzla 5 14023 bi -pipa-imo-bnsdap 14075 am2py~dimen-peo-aspibua 14024 me2py-thizn-imo-oxal 14076 chpvhs-eta-paco-psdap 14025 amim-tridi-cn o-psdapee 14077 dmam- thxz-5amo-thizzdap 14026 2py-pazin-eoco-bhßdap 14078 hythpym-propa2s-4amo-glyzdao 14027 4pmhs-pnymea-nol-bhsdab 14079 2pmhs-ama3-nol-bsdap 10 14028 thpym-mepazin-mommo-bsdap 14080 bhs-pipmeo-ocho-oxal 14029 bim-n2nme2n-oem-asppha 14081 bim-din-eoco-betainyl 14030 bim-pazin-no2-betapy 14082 2py-edian2-oem-bhsdap 14031 piraz-amn2-napo-zdapee 14083 piraz-diphaep-eoco-dfzdap 14032 am2py-?entadi-emo-aval 14084 bimhs-pipmea-4pho-psdap 15 14033 gua-amn3-oem-dfzdap 14085 pippy-amn2-men-tsdap 14034 tolhs-m25thiz-emo-asppha 14086 bhs-24thiz-no2-mezphe .14035 chhs-mepazi?-napo-mezphe 14087 thpym-amn2-meo-psdap 14036 pyrhs-24thiman2-pyo-zorn 14088 mam2py-diroephmep-daco- 14037 piraz-mepipen2-cpro-psdab glyzdap 20 14038 dmthpym-pipmes-mo mo-bnsdap 14089 bimhs-dimephmep-pro-bsdap 14039 thpym-edian2-5pho-psdab 14090 nmor-edian2-men-csdap 14040 a im-dimephmep-ocho-zdap 14091 bhs-amn2-meo-zdab 14041 bxmhs-m25thiz-5pho-betadcph 14092 morhs- epipe-napo-zdap 14042 amim-trias-pro-zdabs 14093 2py-pnymea-chexo-zdabs 25 14043 piraz-amn2-mes-dfzdap 14094 dhim-diphmem-ocho-asppha 14044 bhs-mepipe-no2-zorn 14095 npip-n2o2n-ocho-bphabs 14045 bim-pazin-no2-zdab 14096 impy-me pe-e o-bsda 14046 x py-thizn-peo-ppsdap 14097 impy-eta-no2-bphabs 14047 ami -pazin-chexo-betadcph 14098 c13pyme-dis-pheo-'ohsdab 30 14048 cl3pyme-tetradi-fo-betainyl 14099 a thiaz-eta-paco-glyzdap 14049 bim-dis-chexo-betainy 14100 2py-edian2-nol-beta?y 14050 - pyrhs- epazin-cno-betaet 14101 imhs-a s2-no2-bnsdap 14051 chhs-n24thiman-no2-csdap 14102 impy-pipa-£o-aspibua 14052 z-diphmep-5amo-aspbzla 14103 mam2py-pnymea-meo-asp?ha 35 14053 bim-amn2-5pho-zdap 14104 dpam-25oxman2-chexo-betair.yl 14054 pam2py-dis-Spho-betadcph 14105 prhs-edian2-men-glupha 14055 bhs-indan2-nol-bphabs 14106 am-din-imo-asppha 14056 f hpym-pipmea-napo-csdap 14107 mam2py-pipmea-paco-asppha 14057 imhs-amn2-mommo-zdabs 14108 morhs- epazin-ocho-mezphe 40 14058 pippy-din-pro-zdab 14109 piraz-thizs-men-bhsdap 14059 ec-edian2-men-glupha 14110 imhs-m24thizman2-peo-bhsdap 14060 piraz-pyma2-4amo-zdap 14111 hythpym-edian2-fo-betainyl 14061 thpy -trias-mecpo-zdab 14112 pippy-m24oxman2-nol-zdap 14062 pyraz-mepipe-ocho-tsdap 14113 tolhs-3pazin-aco-zdabs 45 14063 bim-pazin-mes-zdap 14114 mam2py-mepipen2-ocho-dfzdap 14064 impy-dio-ocho-zorn 14115 thpym-m25thiman2-nol-asp bua 14065 thpym-pazin-no2-psdab 14116 mepip-25thizman2-oem-aspbzla 14066 imhs-edia2-oem-nzdap 14117 dmthpym-amo2-hso-betapy 14067 prhs-24thiz-5pho-glyzdap 14118 me2py-am3diaz-men-zdabs 14068 impy-trias-4pho-dfzdap 14119 impy-thizn-£o-thxzzdap 14069 z-diphmem-nol-mezphe 14120 menim-eta2s-5amo-glupha 14070 pyrhs-amn3-5amo-betadcph 14121 bim-pazin-imo-betapy 14122 2py-2pazin-meo-betadcph 14173 bimhs-pipa-emo-glubzla 14123 amim-amo2-5amo-zlys 14174 chjnhs-dimephmep- en-dfzdap 14124 dmbim-m24thizman2-peo-csdap 14175 impy-thizo-pyo-aspbzla 14125 z-pnymea-nol-zdap 14176 dhim- epazin-chexo-oxal 14126 dhim-amn3-meo-as?ibua 14177 bimhs-m2 thizman2-no2- 14127 mam2py-24thizman2-emo-dfzdap betainyl 14128 2py-n2nme2n-mes-zda? 14178 amim-dis-mes-zdap 14129 nmhs-24thiz-no2-zda? 14179 imhs-pipa-Samo-bnsdap 14130 me2py-pentas-mes-aspibua 14180 emnim-diphmep-napo-zdab 14131 pyr-ams2-eoco-psdap 14181 thpym-edian2-no2-bhsdab 14132 hythpym-25thiman2-chexo-aval 14182 mam2py-amq2-meo-bsdap 14133 mam2py-mepipe-4pho-psdap 14183 imhs-edian2-mes-zdap 14134 bhs-eta-nol-dfzdap 14184 thpym-24thizman2-fo-betapy 14135 mam2py-props-daco-zdab 14185 pippy-mepazin-nol-bnsdap 14136 dhim-dis-men-psdab 14186 am-3diaz-emo-betapy 14137 bim-eta-fo-aspbzla 14187 piraz-mepazin-fo-bnsdap •14138 dmam-pyma2-£o-betapy 14188 mam2py-thizn-nol-zdabs 14139 piraz-m24thizman2-men- 14189 pyr-thizo-emo-bhsdap aspbzla 14190 2?y-pazin-nol-psdab 20 14140 am2py-dimen-men-b?habs 14191 moegua-mepazin-meo-ppsdap 14141 2py-eta-oem-bhsdap 14192 me ip-tridi-peo-mezphe 14142 phhs-am3-sem-nbetabnaphth 14193 bhs-eta-mes-psdap 14143 thpym-edian2-ocho-zdap 14194 chmhs-pazin- es-aspaba 14144 piraz-trias-men-zdabs 14195 pyraz-mepipen2-£o-zdabs 14145 amxm-diphmem-eoco-psdapee 14196 imhs-edian?-ocho-bnsdap 14146 2py-pymea-nmo-beta?y 14197 pyrhs-mepipe2-sem-nbetameph 14147 me2py-dimen-cpro-betapy 14198 edothpym-dimephmep-no2- 14148 bhs-amn2-meo-bsda? dfzdap 14149 am-n2o2n-?ro-aspaba 14199 deam-amo2-no2-csdap 30 14150 dhim-diphmep-hso-aspbzla 14200 mam2?y-m25thiz-5pho-bhsdab 14151 menim-dimephmem-peo-bsdap 14201 bim-trias-fo-mezphe 14152 thpym-25thizman2-mes-glyzdap 14202 chhs-diaz-mes-psdap 14153 thpym-3diaz-5amo-betadcph 14203 - deam-di en-men-psdab 14154 bimhs-a s2-meo-zdapee 14204 imhs-edian2-meo-bnsdap 14155 cl3pyme-pnymea-baeo-zdab 14205 bimhs-trxdi-hso-bhsdap 14156 2pmhs-dipch-mec?o-mezphe 14206 hythpy -propn-eoco-aspbzla 14157 imhs-amn2- amo-osdap 14207 tolhs-am2-oem-nbetabna?hth 14158 bz-25thiman2-pyo-asppha 14208 amim-m24thizman2-no2- 14159 bim-mepipe-ocho-psdap betainyl 40 14160 am2py-amn3-cpeo-aspbzla 14209 amthiaz-dis-oem-asppha 14161 dmam-thizs-nol-zorn 14210 hythpym-pipa-4arao-bnsdap --*-- 14 f6*2 prh*-s--diphmem-cno*-bhsdab 1-4211 bhs -amn3-n?l -betadcph 14163 bhs-amn2-no2-zdab 14212 moegua-diphmep-emo-zdap 14164 mam2py-amn3-5?ho-betainyl 14213 thpyra-mepipe2-oem-nbetameph 45 14165 n2py-diphmem-cnmo-psdap 14214 npi?-edia2-oem-npsdap 14166 bzl-mepipe2-oem-nbetabnaphth 14215 tolhs-pyma2-Spho-zdap 14167 mam2py-pazi2n-fo-zdab 14216 irapy-ms-mes-aspbzla 14168 bz1-2Soxman2-no -psdab 14217 piraz-trxdi-oem-bphabs 14169 n2py-ams2-mes-aspibua 14218 thpym-tet adi-napo-dfzdap 14170 dmam-amn2-oeto-asppha 14219 bhs-trias-oeto-aval 14171 amim-mepipe-mmen-tsdap 14220 bimhs-edian2-nol-zdab 14172 am2py-pnymea-pro-dfzdap 14221 thpym-hexadi-ocho-zdabs 14222 bim-amn2-5pho-zdab 14273 am2py-eta-meteto-zdabs 14223 bimhs-mepipe-eoco-glubzla 14274 bim-edian -oe -bsdap 14224 nim-dis-e o-dfzdap 14275 amim-m24thizman2-baeo- 14225 dmbim-24oxman2 -emo-zdap aspbzla 5 14226 pyr-pyma2-4amo-mezphß 14276 pippy-tridi-cnmo-bnsdap 14227 2py-eta-mes -psdab 14277 npip-dimen-paco-glyzdap 14228 morhs-amo2-eoco-zdap 14278 thpym-pnymea-emo-psdapee 14229 bimhs -din-ocho-df zdap 14279 n2py-dis-no2-asppha 14230 bim-edian2-ßoco-psdab 14280 bhs-25oxman2-emo-mezphe 10 14231 edothpym-mepi?en2 -meo-bhsdap 14281 am2py-ams2-cpro-glyzdap 14232 bhs-m25thizman2-aco-psdap 14282 dmam-diphmem-emo-csdap 14233 imhs-ams3-baeo-csdap 14283 pir&z-pymea-fo-zdap 14234 piraz-amo2-men-csdap 14284 dhim-dimen-ocho-be aet 14235 tolhs-me?ipen2 -men-psdab 14285 dhim-amn2-chexo-zdap 15 14236 impy-m24thizman2-meo- 14286 pippy-25thiman2-pyo-glyzda? betainyl 14287 bhs-dimephmep-imo-tsdap . 14237 edothpym-edian2-hso-mez?he 14288 moegua-m25oxman2-baeo-dfzdap 14238 am2py-n24thiman-5?ho-bhsdap 14289 nmhs-dis-mes-zdabs 14239 me2py-dimen-mes-bhsdab 14290 me2py-thizn-men-betainyl 20 14240 dhim-24thiman-nol-aspbzla 14291 bhs-amn2-no2-bsdap 14241 bhs-25oxman2-pheo-glupha 14292 ppy-tridi-nol-csdap 14242 imhs-di ephmem-emo-betadcph 14293 bim-pipa-oem-psdap 14243 piraz-24thiz-5pho-bnsdap 14294 im-dio-5amo-mezphe 14244 2py-mepipe-emo-aspbzla 14295 amim-props-men-mezphe 25 14245 piraz-24thiz-nmo-bhsdab 14296 am2py-dxn-nol-asppha 14246 tolhs-tridi-nol-glyzdap 14297 dhim-pazin-no2-psdapee 14247 chhs-amn3-men-betainyl 14298 fthpym-pi?a-no2-betaet 14248 chhs-n2o2n-eoco-bhsdap 14299 bhs -edian2-nol-psdap 14249 bi hs-24thiz-imo-bphabs 14300 edothpym-pentadi-meo-30 14250 2py-dimephmep-ocho-psdap betadcph 14251 pyrhs-pipmeo-men-bhsdab 14301 cl3pyme-?ropn-meo-glyz"da? 14252 pippy-pazin-nol-bfetaet 14302 n2py-pipmea-nol-zdabs 14253 piraz-amn2-xmo-bphabs 14303 - bhs-propa?s-chexo-betapy 14254 prhs-hexadi-cpeo-betapy 14304 bira-amn2-meo-bsdap 35 14255 pippy-dis-5amo-thizzdap 14305 hythpym-din- en-bhsdap 14256 mam2py-mepipe2-sem-nzdab 14306 gua-thizn-oem-betapy 14257 pyraz-dimephmep-£o-zdap 14307 pippy-pymea-no2-psdap 14258 me-25thizman2-emo-asppha 14308 2py-din-5amo-zdap 14259 dhim-dis-no2-a3pbzla 14309 am2py-a s2-nol-psdab 40 14260 bimhs-butn-chexo-zdap 14310 imhs-py ea-napo-bnsdap 14261 me2py-dimephmep-no2-glyzdap 14311 impy-edian2-cpro-asppha f4?62 thpym-din- ommo-betadGph - 14312 am2py-m25thiz-no2-dfzdap 14263 bhs-dimen-men-csdap 14313 piraz-2 thiz-mecpo-psdap 14264 thpym-mepipe-Samo-bnsdap 14314 biai-diphmera-paco-bsdap 45 14265 gua-eta2s-£o-aspibua 14315 piraz-edian2-nol-csdap 14266 2py-pipmea-oem-zdabs 14316 pippy-diphmem-no2-psdab 14267 amim-amn3-oeto-aspibua 14317 me-mepipe-men-zdab 14263 mam2py-25oxman2-no2-glyzdap 14318 mam2py-amo2-mes-psdab 14269 bimhs-thizs-aco-psdap 14319 imhs-trias-napo-aspibua 14270 deam-props-ocho-zdab 14320 thpym-amn2-no2-psdap 14271 impy-diphmep-eoco-bsdap 14321 nmhs-24thiz-daco-bnsdap 14272 n2py-dimephmem-ocho-zdab 14322 impy-dimephmem-mommo-bsdap 14323 imhs-amo2-nol-bphabs 14374 2?y-amn2-mes-psdap 14324 me-tridi-peo-asppha 14375 2pmhs-25thi?-eoco-csdap 14325 , dmam-mepipe-meteto-glyzdap 14376 me-edian2-emo-bsdap 14326 nmor-am3diaz-no2-betapy 14377 thpy -din-pheo-bphabs 14327 am2py-dxmephmep-oem-mezphe 14378 bi hs-trias-meo-zdabs 14328 thpym-din-mes-betapy 14379 dpam-a o2-fo-zdap 14329 piraz-24thiz-nmo-psdab 14380 pi?py-a 3diaz-5pho-mezphe 14330 bhs-thizs-emo-csdap 14381 bimhs-dip mep-mes-betapy 14331 pippy-pnymea-baeo-csdap 14382 n2py-m25 hiz-napo-mezphe 1 144333322 impy-pipmea-chexo-psdap 14383 hythpym-hexas-mes-asppha 14333 amim-amn2-eoco-zda? 14384 pippy-amn2-amo-zdap 14334 thpym-mepipe-meo-psdap 14385 amim-diphmem-cn o-csdap 14335 pyraz-amn3-nol-psdab 14386 bhs-pipa-5amo-betainyl 14336 bhs-mepipe-mes-zdab 14387 chmhs-dimen-4amo-thizzdap 1 144333377 impy-ms-meo-dfzdap 14388 dhim- mo2 -5amo-bhsdab 14338 4pmhs-diphmem-mmen-aspbzla 14389 dmthpyn?-amó2-chexo-bphabs 14339 thpym-edia2-sem-nbeta34- 14390 phhs-props-oem-csdap dimeoph 14391 bhs-pazin-eoco-betapy 14340 bim- epipe-meto-mezphe 14392 bim-pazin-mes-zdab 20 1 144334411 bim-eta-5pho-zdap 14393 bim-eta-nol-bhsdap 14342 amim-mepipen2-meo-csdap 14394 hythpy?a-mepipen2-men-aspbzla 14343 ec-dimephmem-men-zdapee 14395 imhs-dimen-imo-asppha 14344 prhs-amo2-oem-bhsdap 14396 moegua~m25thiz-oem-psdab 14345 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hythpym-25oxman2-imo-aspbzla 14413 nahs-ra2 thizman2-men-bsdap 14362 i py-thizo-oem-bnsdap 14414 amim-mea-cno-betapy 14363 me2py-trias-fo-asppha 14415 dmbim-am2-oem-nzdap 14364 hythpym-mepipe-imo-bphabs 14416 mam2py-dimen-chexo-bsdap 14365 dhim-diphmem-oem-bnsdap 14417 thpym-edian2-ocho-betapy 45 1 144336666 impy-diphmep-daco-aspbzla 14418 impy-diphmem-nmo-dfzdap 14367 2py-amn2-mes-bsda? 14419 moegua-thizs-chexo-zdab 14368 imhs-mepipe2-oem-nzdap 14420 impy-m25thiz-chexo-zorn 14369 morhs-25oxman2-napo-bsdap 14421 me2py-diphmep-nol-bhsdap 14370 thpym-edian2-no2-bsdap 14422 am-tetradi-chexo-zdabs 14371 piraz-mepipen2-fo-ppsdap 14423 i py-mepazin-men-asppha 14372 imhs-pazin-no2-bhsdap 14424 bim-25thiz-oem-bphabs 14373 bimhs-dio-fo-betadcph 14425 ec-dimephmem-imo-aspibua 14426 bira-pentadi-Samo-glupha 14477 bhs-diphmem-5aroo-glyzdap 14427 dmam-pip ea-mes-mezphe 14478 dmthpym-amn2-no2-zdab 14428 edothpym-dio-5pho-aspbzla 14479 ?ippy-25thiz-imo-bnsdap 14429 pippy-pyma2-napo-psdap 14480 dhim-din-napo-betapy 14430 am2py-din-pro-aspibua 14481 piraz-amn3-no2-csdap 14431 piraz-tridi-ocho-bphabs 14482 prhs-edian2-men-thizzdap 14432 ibhs-diaz-eoco-bnsdap 14483 amthiaz-eta-paco-d£zdap 14433 dhim-p mea-emo-zdab 14484 ppy-25oxman2-5amo-aspibua 14434 thpym-amn2-meo-bsdap 14485 bhs-pazin-5pho-zdap 10 14435 impy-props-chexo-glubzla 14486 impy-m 5thizman2-ocho-zdabs 14436 pyr-diph ep-napo-mezphe 14487 impy-pnyraea-£o-aval 14437 phhs-m25thizman2-men-mezphe 14488 n hs-pentas-oem-glyzdap 14438 2py-pazin-meo-zdap 14489 4pmhs-mepi?en2-chexo-aspibua 14439- 4pmhs-ms-mes-zdap 14490 thpym-25thiz-chexo-psdap 14440 2py-amn2-ocho-zdab 14491 dmthpym-din-cno-psdap 14441 thpym-mepipe-mes-bsdap 14492 bhs-?azin-5pho-betapy ^ 14442 dhim-pentadi-paco-zdab 14493 4pmhs-dimen-5amo-bhsdap 14443 am2py-mepazin-?aco-csdap 14494 me2py-tetradi-no2-mezphe 14444 2py-eta-5pho-bhsdap 14495 chhs-dimephmep-Samo-aspbzla 20 14445 me2py-24thiz-oem-aval 14496 z-am2-sem-nzdab 14446 amim-diphmem-5amo-aspibua 14497 thpym-amn2-oem-bnsdap 14447 pyr-pazin-men-psdap 14498 amim-p?24oxman2-fo-zdab 14448 me2py-m24thiz an2-pheo- 14499 morhs-3pazin-oem-zdabs bhsdap 14500 mam2?y-2 oxman2-daco-bhsdab 14449 2py-n24thiman-mes-psdap 14501 menim-pipmea-£o-zdap 14450 emnim-2pazin-nol-?sdap 14502 impy-pnymea-fo-zlys 14451 am2py-pentas-chexo-zorn 14503 bim-diphmem-imo-mezphe 14452 imhs-din-meto-bhsdap 14504 2py-m25thiman2-chexo-psdab 14453 i py-thizs-men-zdabs 14505 piraz-dis-oem-asppha 30 14454 me2py-tetradi-5pho-mezphe 14506 moegua-dio-5amo-zdapee 14455 prhs-props-aco-bphabs 14507 pxppy-pyma2-mecpo-bphabs 14456 bhs-edian2-mes-psdab 14508 am-24 hiz-emo-csdap 14457 mam2py-amn3-no2-glyzda? 14509 am2py-din-peo-csdap 14458 cl3pyme-din-men-psdapee 14510 imhs-eta-mes-bnsdap 35 14459 thpym-am3-oem-nbeta34dimeoph 14511 am-indan2-nol-bphabs 14460 thpy -m2 thizman2-5amo-bsdap 14512 mam2py-amo2-mecpo-betadcph 14461 pippy-24thiman2-mecpo-psdab 14513 moegua-edxan2-emo-betapy 14462 bhs-thizn-nmo-b«tainyl 14514 2py-mepipe-mes-bnsdap 14463 bimhs-diphmep-meo-glyzdap 14515 im-dimephmep-nmo-dfzdap 40 14464 bhs-eta-ocho-zdap 14516 bimhs-2 thizman2-napo-csdap 14465 phpip-25thiz-chexo-psdab 14517 a im-diphmep-men-zdab 14466 tólhs-amn3-napo-ppsdap -. 14518 bim-n24thiman-paco-asppha 14467 bimhs-thizn-meo-glyzdap 14519 am2py-pazin-5pho-bnsdap 14468 hythpym-mea2s-imo-zlys 14-520 am2py-din-meo-csdap 45 14469 pippy-pipmea-meo-betainyl 14521 moegua-pyma2-nol-mezphe 14470 bim-amn2-mommo-psdap 14522 bhs-mepazin-mes-psdap 14471 am2py-pipmea-5amo-glupha 14523 bim-ams2-chexo-betainyl 14472 bim- epipe-noi-bnsdap 14524 z~a?24thizman2-fo-bsdap 14473 amim-pentas-men-glupha 14525 am2py-pxpmea-napo-zdabs 14474 dhim-am3-oem-nbeta34dimeoph 14526 2py-2 thiman2-emo-aspbzla 14475 am4py-mepazin-nol-zdabs 14527 bim~am3-sem-nzdap 14476 imhs-eta-ocho-zdab 14528 thpym-pazin-ocho-zdab 14529 bhs-24thizman2-meo-zdab 14580 bim-amo3-meo-zdab 14530 xmpy-mepipe-5amo-bnsdap 14581 2py-pnymea-5amo-bsdap 14531 menim-din-chexo-bnsdap 14582 bim-mepazin-imo-zdab 14532 me2py-diaz-oem-zdab 14583 imhs-amn2-no -bnsdap 5 14533 mam2py-propa2s-eoco-aspbzla 14584 bimhs-mepazin-no2-betadcph 14534 mam2py-dimephmep-baeo- 14585 thpym-amn2-eoco-bsdap aspibua 14586 amthiaz-m25thiz-nmo-csdap 14535 pippy-amo2-emo-bphabs 14587 xmpy-tetradi-mes-bphabs 14536 impy-24thxman2-ocho-aspaba 14588 dhi -am3-sem-nbetameph 10 14537 thpym-mepazin-emo-zdapee 14589 bim-mepipe-mes-psdap 14538 2py-trias-paco-bhsdap 14590 thpym-eta-«-5amo-betainyl 14539 bim-pyma2-meo-betapy 14591 2py-amn2-meo-zdab 14540 am2py-amn3-fo-bhsdap 14592 menim-diphmep-no2-zdab 14541 bim-hexas-oem-zdap 14593 thpym-dis-oem-betainyl 15 14542 phpip-trias-nol-betainyl 14594 imhs-m24 himan2-fo-asppha 14543 edothpym-amn3-men-zdapee 14595 phpip-25thizman2-no2-bsdap ^14544 me2py-tetradi-cpro-aval 14596 thpym-dimen-noi-bnsdap 14545 piraz-tridi-eoco-betapy 14597 cl3pyme-amn3-men-bphabs 14546 bim-tetradi-paco-psdab 14598 bimhs-tridi-ocho-betapy 14547 mepip-24thizman2-mmen-bhsdap 14599 hythpym-thizo-napo-psdab 14548 phpip-dimephmem-cpeo-osdap 14600 hythpym-mepazin-aco-oxal 14549 dhim-dimen-fo-asppha 14601 chhs-mepazin-napo-zdap 14550 hythpym-diphmem-fo-aspibua 14602 2py-amn2-eoco-zdab 14551 mam2py-trias-pyo-glupha 14603 impy-dis-napo-aspbzla 25 14552 dmam-pyma2-5amo-bhsdab 14604 bim-m25 hiz-napo-bétainyl 14553 impy-mea2s-no2-bnsdap 14605 npip-25oxman2-imo-zdap 14554 hythpym-dis-mes-csdap 14606 2py-amn2-mes-zdap 14555 ibhs-pazin-no2-zdab 14607 bhs-mea-no2-psdab 14556 am2?y-trias-emo-betainyl 14608 dhxm-amn3-pyo-zdap 30 14557 am2py-trias-no2-bsdap 14609 4pmhs-dxmen-peo-bphabs 14558 amim-tetradi-oeto-betapy 14610 amxm-pyma2-ocho-osdap 14559 am2py-25oxman2-men raezphe 14611 ec-tridi-ocho-bphabs 14560 impy-pazi2n-5pho-bnsdap 14612 -4pmhs-mepipen2-eoco-csdap 14561 hythpym-ams2-nol-bsdap 14613 thpym-din-mommo-zdab 35 14562 pyr-tetradi-4amo-csdap 14614 bz-24thiz-oem-aspbzla 14563 bhs-pazin-ocho-psdap 14615 bhs-tetras-men-betadcph 14564 mam2py-din-chexo-glyzdap 14616 bim-pipmea-imo-aspibua 14565 mepip-amn2-no2-zdabs 14617 bim-amn2-mes-bnsdap 14566 fthpym-dimen-pheo-dfzdap 14618 ip?py-amn2 -meo-bphabs 40 14567 mam2py-edian2-eoco-asppha 14619 im-24thiz-mes-zdab 14568 bhs-25oxman2-ocho-glyzdap 14620 2py-eta-eoco-bnsdap 14569 4pmhs-3diaz-5amo-csdap 14621 mam2py-tridi-chexo-mezphe 14570 bxm-pazin-mes-bhsdap 14622 imhs-mepipe-nol-zdab 14571 phhs-din-nol-betadcph 14623 piraz-pyma2-£o-csdap 45 14572 impy-24thizman2-oem-bhsdab 14624 bia-tridi-nol-zdabs 14573 npip-edian2-ocho-zdap 14625 2py-edian2-nol-zdap 14574 thpym-pazin-5pho-psdab 14626 ippy-25thizman2-pro-dfzdap 14575 pippy-tetradi-imo-glupha 14627 dpap-thizn-ocho-betainyl 14576 imhs-pnymea-nol-glyzdap 14628 bhs-dimephrnem-chexo-asppha 14577 impy-pymea-5pho-psdab 14629 impy-thizo-oeto-dfzdap 14578 pippy-trias-no2-betapy 14630 maa¡2py-thizo-no2-glyzdap 14579 phhs-edian2-oem-aspbzla 14631 bim-diphmem-mommo-bsdap 14683 imhs-dich-ocho-bphabs 14632 dhim-dis-eoco-aspbzla 14684 xmhs-dimen-5pho-aspibua 14633 impy-pyma2-5amo-dfzdap 14685 bim-edian2-ocho-betapy imhs-24thizman2-fo-bhsda? 14634 14686 thpym-amn2-oem-zdapee piraz- diaz-no2-aspbzla 14635 14687 bhs-hexas-eoco-psdap 14636 imhs- epipe-mes-zdab 14688 pippy-trias-chexo-aval 14637 pi az-am2-sem-nzdab 14689 mam2py-pazi2n-ocho-aspbzla am2py-dimen-chexo-betainyl 14638 14690 bimhs-amn2-cno-betadcph 14639 dhim-mepipe-eoco-bhsdab 14691 dmbim-m24thizman2-eoco- 14640 impy-dimephmep-nol-osdap bnsdap 1464 bim-m25thiz-£o-zdapee 10 1 14692 imhs-amn2-?es-bnsdap 14642 bhs-dis-emo-glyzdap 14693 2py-thizo-mommo-bhsdab 14643 imhs-mepipe-no2-psdab 14694 bhs-pazin-nol-zdab 14644 am4py-aas2-no2-aspibua 14695 am-m24 hizman2-ocho-osdap 14645 bim-pentadi-fo-bphabs 14696 4pmhs-edian2-mmen-psdab 46 dhim-mepazin- en-bnsdap 15 146 14697 dpam-thizs-5pho-aval piraz-me?ipe2-sem-nbetab 14647 14698 thpym-pipa-nmo-asppha naphth 14699 n2py-pentas-eoco-psdab mam2py-mepipe-nol-betainyl 14648 14700 npip-mepipe-meo-mezphe amthiaz-m24thiman2-mes-zdabs 14649 14701 imhs-dimephmep-cno-csdap mam2py-dimephmep-cno-aval 20 14650 14702 chmhs-pyma2-cno-bnsdap 4pmhs-dxmephmep-mecpo-bhsdab 14651 14703 cl3pyme-?nymea-eoco-b?habs 14652 gua-m2 thiz-£o-zdab 14704 thpym-edian2-no2-bhsdap amim-amn2-ocho-glyzdap 14653 14705 thpym-mepipe-no2-zdab 14654 bhs-pazin- eo-bsdap 14706 2py-amn2-ocho-bnsdap am4py-dimen-meteto-betainyl 25 14655 14707 nim-pymea-emo-bnsdap 3.4656 bhs-edian2-ocho-bhsdap 14708 mam2py-pymea-emo-aspbzla 14657 am2py-25oxman2-4pho-bhsdap 14709 tolhs-propn-no -psdab 14658 bhs-25oxman -baeo-z ys 14710 phhs-tridi-eoco-glyzdap 14659 bimhs-thizn-men-bsdap 14711 thpym-edian2-ocho-psda? pyrhs-dimen-5p 30 14660 ho-zdap 14712 nim-pipa-chexo-glyzdap 14661 nmor-am3diaz-emo-psdab 14713 am2py-mepipe-mommo-psdab 14662 am2py-diphmem-emo-zlys 14714 . mam2py-edian2-emo-zdabs 14663 impy-pnymea-imo-oxal 14715 thpym-edian2-eoco-psdap 14664 dhim-amo2-5pho-csdap 14716 fthpym-butn-peo-bphabs 4665 dmbim-pnymea-5pho-bhsdab 35 1 14717 bimhs-edian2-5pho-aspbzla 14666 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pippy-ams2-emo-aspbzla 14801 2py-mepipe-5pho-bhsdap 20 14752 pippy-py ea-chexo-zdap 14802 dhi -tridi-mes-csdap 14753 me-pyma2-cpeo-betainyl 14803 pippy-amn2-emo-csdap 14754 mam2py-amo2-mes-mezphe 14804 2py-mepipe-nol-zdab 14755 bimhs-mepipen2-s?eo~csdap 14805 am2py- 25oxman2-aco-bphabs 14756 bi -eta-meo-bsdap 14806 imhs-pazxn-ocho-psdap 25 14757 prhs-25oxman2-nol-bhsdab 14807 amim-24thizman2-fo-bnsdap 14758 mam2py-25thiz-mmen-glyzdap 14808 dhxm-dimephmep-£o-aspbzla 14759 hythpym-dimephmep-oem-bsdap 14809 piraz-ams2-5pho-psdapee 14760 2pmhs-pazin-meo-bhsdab 14810 dhim-dimephmem-imo-asppha 14761 mam2py-24thiz-nol-betadcph 14811 pippy-dimephmem-oem-bphabs 30 14762 thpym-eta-no2-zdab 14812 edothpym-mepipe-fo-zlys 14763 2py-pipa-meteto-aspibua 14813 amim-mepazin-emo-oxal 14764 imhs-dipnmep-men-bH»tapy 14814 2pmhs-ams2-chexo-aspibua 14765 impy-pazin-cpro-bhsdab 14815 z- 24thizman2-napo-psdap 14766 thpym-eta-nol-psdap 14816 bhs-amn2-chexo-psdab 35 14767 dpam-amn3-pro-mezphe 14817 bimhs-2 thiz-5amo-betainyl 14768 am2py-eta-ocho-psdab 14818 menxm-din-ocho-bhsdap 14769 pippy-trias-meo-aspbz a 14819 bimhs-am2-sem-nbetapy 14770 imhs-pipmea-oem-bsdap 14820 bimhs-24thiz-oea-mezphe 14771 hythpym-pazin-pheo-oxal 14821 bim-eta-no2-betapy 40 14772 dmthpym-m25oxman2-5pho-psdap 14822 pyraz-pentas-men-bnsdap 14773 bhs-amn2-nol-betapy 14823 dhim-thizn-imo-dfzdap 14774 imhs- etradi-men-csdap 14824 .amthiaz-pymea-aes-bphabs 14775 bz-edian2-mes-zdab 14825 amim-tetradi-fo-aspbzla 14776 pippy-pipmea-mecpo-zdabs 14826 imhs-am2-sem-nbetameph 45 14777 n2py-dimephmep-£o-betapy 14827 thpym-2pazin-meteto-asppha 14778 dmbim-25oxman2-5pho-betaet 14828 pippy-24thizman2-napo-bhsdap 14779 4pmhs-thizn-meo-betaet 14829 ?yrhs-ams2-5amo-zdapee 14780 thpym-24thiz-no2-mezphe 14830 3iam2py-am3-sem-nzdap 14781 bhs-tridi-£o-zda? 14831 z-mepazin-napo-aspbzla 14782 emnim-tetradi-chexo-aspibua 14832 amim-amo3-fo-ppsdap 14783 thpym-24thizman2-meteto- 14833 2py-pazin-nol-psdap csdap 14834 2py-dimen-5amo-?sdap 14835 maa-2py-thizn-meo-bnsdap 14884 thpym-mepipe-meo-bnsdap 14836 2py-mepipen2-eoco-aval 14885 bhs-amo2-men-psdab 14837 dhim-mepipe-mes-asppha 14886 npip-eta-napo-bßtainyl 14838 emnim-tridi-imo-mezphe 14887 thpym-tridi-napo-ibsdap 14839 mepip-diphmep-mes-mezphe 14888 nmhs-trias-chexo-bhsdab 14840 am2py-thizn-mes-glubzla 14889 phhs-24th man2-napo-zdab 14841 4pmhs-dio-mes-psdap 14890 me2py-dimen-chexo-bphabs 14842 dhim-24thiz-meto-betainyl 14891 phpip-24thiz- ecpo-asppha 14843 hythpym-pazin-4pho-betapy 14892 menim-edia2-sem-n?sdap 14844 thpym-m24thizman2-eoco-oxal 14893 dhim-amo2-men-aspibua 14845 pyraz-dimephmep-oem-bphabs 14894 2py-mepipe-ocho-bsdap 14846 me2py-dimen-nol-betainyl 14895 mam2py-pymea-meo-bhsdab 14847 hyth?ym-m25thizman2-napo- 14896 thpym-eta-eoco-bsdap betainyl 14897 mam2py-tridi-emo-bhsdap 14848 mam2py-pymea-cno-mezphe 14898 bhs-amn2-no2-zdap 14849 piraz-tridi-fo-csdap 14899 bimhs-pyma2-cpro-psdab ,14850 bim-pipmea-men-aspibua 14900 mam2py-dis-meteto-asppha 14851 bim-amn2-mes-psdab 14901 prhs-mepazin-napo-psdap 14852 bim-eta-meo-psdap 14902 nim-thizn-chexo-bphabs 14853 hythpym-25thiman2-4pho- 14903 me-hexas-chexo-bsdap mezphe 14904 thpym-dimephmep-no1-thizzdap 14854 2py-eta-meo-psdab 14905 bhs-din-i o- fzdap 14855 am4py-thizo-no2-zorn 14906 piraz-amn2-eoco-betaet 14856 thpym-mepipe'-meo-betainyl 14907 bim-m24oxman2-cpro-zdap 14857 amim-pipa-5pho-bsdap 14908 2py-eta-meo-bnsdap 14858 bim-mepipe-5pho-zdab 14909 me2py-tridi-chexo-asppha 148S9 bim-pyaa2-men-mezphe 14910 me2py-25thxzman2-imo-zdabs 14860 mepip-24thizman2-aco-dfzdap 14911 npip-m24thiman2-men-psdap 14861 thpym-ams3-nol-dfzdap 14912 hythpym-«jt-n3-peo-d£zdap 14862 2pmhs-25oxman2-napo-bhsdab 14913 mepip-m24 thizman2 -napo- 14863 hythpym-diraephmem-imo-zdab asppha 14864 piraz-24thizman2-meto-betapy 14914 imhs-ams -ocho-csdap 14865 pippy-diphmep-eoco-glyzdap 14915 gua-ams2-eoco-aspbzla 14866 pyraz-tridi-mecpo-mezphe 14916 phpip-pip ea-cpeo-bphabs 14867 ámim-dis-5amo-thizzdap 14917 bimhs-diphmep-cpeo-bsdap 14868 emnim-tetradi-pyo-bhsdab 14918 imhs-eta-oem-bhsdap 14869 piraz- epipe-fo-zdabs 14919 prhs-amn2-no2-bnsdap 14870 amim-pipa-cno-csdap 14920 gua-2 thiz-meo-tsdap 14871 me2py-ams2-cno-betapy 14921 amthiaz-di?hmep-5amo-as?bzla 40 14872 ec-tetradi-5arao-zdap 14922 bhs-amn2-emo-zdap 14873 gua-amo3-nol-bnsdap 14923 amim-trias-5pho-thizzdap 14874 bimhs-mea-emo-glyzdap 14924 menim-mepazin-emo-betainyl 14875' pippy-hexadi-imo-betainyl 14925 dmam-mepipe-men-csdap 14876 mam2py-tetradi-eoco-d£zdap 14926 2py-eta-ocho-psdap 45 14877 emnxm-hexas-4pho-bhsdab 14927 pyr-butn-emo-zdapee 14878 fthpym-din-4amo-bhsdap 14928 bim-thizn-meteto-bphabs 14879 2pmhs-dimephmep-meteto- 14929 bimhs-dimephmep-pheo-bsdap aspbzla 14930 bim-trias- en-bsdap 14880 mam2py-pipmea-daco-betainyl 14931 am2py-edia2-oem-npsdap 14881 me2py-amo2-ocho-glyzdap 14932 am2py-dimeph ep-napo- 14882 bim-amn2-mes-psdap betadcph 14883 mam2py-amo2-napo-betadcph 14933 impy-thizn-oeto-betadcph 14934 thpym-mepipe-no2-glupha 14985 dpam-mepazin-chexo-zdab 14935 hythpym-24thizman2-fo-bhsdap 14986 mam2py-diphmep-meteto- 14936 gua-n2o2n-emo-csdap aspbzla 14937 2py-mepipe-meo-betapy 14987 piraz-thizn-nol-asppha 14938 gua-pazin-men-aspbzla 14988 phpip-pipmeo-napo-bhsdap 14939 impy-25oxman2-imo-betadcph 14989 2py-eta-no2-bnsdap 14940 tolhs-diphmep-imo-bhsdab 14990 phhs-dimephmep-men-dfzdap 14941 deam-edia2-oem-nbeta34- 14991 pi?py-pyma -chexo-psdapee dimeoph 14992 2pmhs-thizn-5amo-glyzda? 1,4942 imhs-dis-no2-zdap 14993 am2py-pazin-4pho-bsdap 14943 imhs-pipmea-men-ppsdap 14994 hythpym-eta-eoco-osdap 14944 dhim-dimen-5aroo-betainyl 14995 edothpym-din-eoco-bnsdap 14945 piraz-n2nme2n-ocho-zdab 14996 imhs-eta-5pho-psdab 14946 deam-dimen-fo-bphabs 14997 2py-pny ea-pyo-betainyl 15 14947 impy-amn2-pyo-glupha 14998 ' ec-dis-nol-bhsdap 14948 chhs-mea2s-napo-zdap 14999 ppy-amo2-paco-bhsdap ,14949 bhs-indan2-5pho-zdabs 15000 deam-mepipe-emo-asppha 14950 2py-dimephmem-meo-glyzdap 15001 2py-trias-mmen-psdab 14951 bim-eta-oem-bhsdap 15002 dmam-m25thiz-chexo-zdap 20 14952 morhs-dimephmep-pyo-bsdap 15003 impy-ams2-aco-psdap 14953 bimhs-edia2-sem-nbetapy 15004 pyr-py ea-meo-psdab 14954 npip-m25thiz-imo-glubzla 15005 bimhs~mepipen2-mes-zdab 14955 2py-pazin-no2-psdap 15006 phhs-dimephmem-eoco-bphabs 14956 moegua-pipmea-xmo-zdabs 15007 pippy-m2 thizman2-meo-bhsdab 25 14957 nmhs-pipa-5amo-asppha 15008 pippy-n24thiman-mo o-mezphe 14958 deam-pymea-eoco-betaet 15009 pippy-amn3-o«m-psdap 14959 bimhs-amo2-fo-bsdap 15010 piraz-amo3-pheo-zdap • 14960 impy-tridi-ocho-bsdap 15011 bim-diphmep-oem-psdab 14961 thpym-edian2-5pho-psdap 15012 bzl-ms-e o-psdapee 30 14962 thpym-mepipen2-5amo-psdab 15013 bim-pazin-nol-bsdap 14963 bimhs-pyma2-aco-zdabs 15014 piraz-thizn-5amo-zdap 14964 me2py-propn-nol-c»dap 15015 bhs-pazin-5pho-betapy 14965 imhs-pymea-eoco-dfzdap 15016 mam2py-dis-5amo-betadcph 14966 nim-pazin-oem- ezphe 15017 imhs-m24thizman2-cnmo-35 14967 n2py-mepipe-pheo-zdap betainyl 14968 2py-m25thiz-meo-bhsdap 15018 ma 2py-pipmea-no2-aspbzla 14969 me2py-pnymea-imo-tsdap 15019 phpip-pnymea-mes-csdap 14970 bim-tetradi-5pho-bsdap 15020 am-thizn-nol-betainyl 14971 thpym-pymea-chexo-psdab 15021 imhs-propa2s-mmen-bnsdap 40 14972 imhs-amn3-eoco-mezphe 15022 gua-pipa-no2-aval 14973 2py-mepipe2-sem-n?sdap 15023 am4py-pnymea-mes-psdab 14974 cl3pyme-pazi2n-fo-zorn 15024 imhs-am3-oem-nbetapy 14975 imhs-dis-hso-glyzdap 15025 impy-a s2-oeto-zdab 14976 phhs-mepazin-men-psdab 15026 imhs-din-meo-glubzla 45 14977 bim-amn3-imo-dfzdap 15027 bzl-tetradi-daco-betapy 14978 am-?azi2n-mommo-zdabs 15028 hythpym-n2o2n-£o-dfzdap 14979 hythpym-dimen-nol-psdapee 15029 nmhs-m24thizman2-eoco- 14980 impy-mepipe-cnmo-bphabs glyzdap 14981 am2py-dime?hmep-hso-glyzdap 15030 pippy-trias-emo-betainyl 14982 imhs-mepipe-chexo-betainyl 15031 ax4py-dime?hmem-chexo-psdap 14983 impy-propa2s-baeo-bhsdap 15032 thpym-pazin-mes-bsdap 14984 hythpym-amo2-ocho-beta?y 15033 bia-tridi-ocho-glubzla 15034 bim-24thiz-men-zdap 15086 am4py-edian;.-meo-bhsdap 15035 2pmhs-amn3-imo-mezphe 15087 pippy-24oxman2-oem-mezphe 15036 am2py-tetradi-oem-psdab 15088 phpi?-24thiz-eoco-dfzdap 15037 ec-dimephmep-pyo-d£zdap 15089 bim-pazin-meo-zdab 5 15038 menim-edian2-meo-psdap 15090 morhs-pipa-5pho-zdab 15039 bimhs-24thiman2-mommo-betapy 15091 am2py-tridi-nmo-aspbzla 15040 z-eta2s-eoco-zdab 15092 ibhs-m24thizman2-£o-dfzdap 15041 bhs-eta-oem-aspibua 15093 pyr-dis-chexo-asppha 15042 2py-dimephmep-chexo-betapy 15094 thpym-pymea-no2-zlys 10 15043 am2py-mepipen2-meo-ppsdap 15095 am2py-m25thiz-5amo-zdab 15044 bhs-eta-oem-zdap 15096 piraz-thizn-emo-betapy 15045 2py-mepipe-oem-psdab 15097 z-pyma2-cno-psdab 15046 bimhs-amn2-oem-zlys 15098 am4py-m24thiz-mes-b«tainyl 15047 pyr-pipa-daco-psdap 15099 bim-edian2-eoco-zdap 15 15048 bim-diphmem-men-psdapee 15100 piraz-eta2s-hso-mezphe 15049 impy-pnymea-men-psdab 15101 impy-eta-paco-glyzdap 15050 bz-amo3-4 mo-bphabs 15102 mam2py-dis -chexo-zdab 15051 dmam-mepxpen2-4amo-zdap 15103 pyraz-pyma2-eoco-psdab 15052 bhs-eta-pyo-bhsdap 15104 dpam-edian2-men-bhsdap 20 15053 2py-edian2-5pho-bhsdap 15105 bimhs-dipch-oem-asppha 15054 dhim-m 4thizman2-oeto-bhsdab 15106 am2py-3pazin-oeto-psdapee 15055 2py-m25thiz-o«to-gl zda? 15107 bhs-edian2-mes-bsdap 15056 bimhs-m25thizman2-meo-zlys 15108 bimhs-aa3diaz-pyo-bphabs 15057 bhs-m24thizman2-cpeo-aval 15109 me2py-am3diaz-mecpo-zdap 25 15058 imhs-trias-chexo-dfzdap 15110 bim-pazin-5pho-psdap 15059 phpip-amn2-meo-psdab 15111 dmam-mepipe-chexo-betadcph 15060 gua-hexadi-mommo-betapy 15112 am4py-mea2s-napo-csdap 15061 2py-amn2-meo-bsdap 15113 pippy-dipch-meto-bnsdap 15062 2py-tetradi-c?eo-zdab 15114 am2py-trias-oem-d£zdap 30 15063 mepip-butn-5pho-zdab 15115 hy hpym-pentadi-no -dfzdap 15064 pippy-amn2-nol-zdabs 15116 prhs-amn2-chexo-asppha 15065 bimhs- ea-ocho-mezphe 15117 prhs-dis-napo-psdab 15066 dmbim-diphmem-oem-bphabs 15118 bimhs-din-pro-aspibua 15067 thpym-mepipe2-oem-nbetapy 15119 nmor-py ea-peo-csdap 35 15068 gua-tetradi-nmo-psdap 15120 dhim-amn3-5?ho-zlys 15069 pippy-dis-chexo-bhsdap 15121 me2?y-dimephmem-imo-glyzdap 15070 hythpym-pyma2-fo-zdab 15122 piraz-edian2-paco-d£zdap 15071 piraz-amn3-fo-mezphe 15123 pippy-mepi?en2-napo-zdabs 15072 bhs-mepipen2-meteto-psdab 15124 bhs-amn3-peo-asppha 40 15073 pyr-25oxman2-fo-thizzdap 15125 dmthpym-amo -napo-psdab 15074 am2py-25oxman2-baeo-zdap 15126 chhs-25oxman2-oem-betainyl 15075 ibhs-am3diaz-no"l-bhsdab 15127 menim-thiin-Samo-bphabs 15076 dhim-pentas-meto-aspbzla 15128 npip-mepipen2-mes-zdabs 15077 dhim-din-eoco-aspibua 15129 imhs-dimea-mes-thizzdap 45 15078 bhs-pyma2-eoco-glyzdap 15130 2py-pyma2-men-aspibua , 15079 me-ams2-fo-betainyl 15131 araim-am2-sem-nbetapy 15080 mam2py-amn2-ocho-bsdap 15132 am2py-m24thiz-eoco-aspbzla 15081 bim-amn2-eoco-bhsdap 15133 dhi -mepi?e-no2-bsdap 15082 cl3pyme-am3-sem-nbetapy 15134 bz-mepipe2-sem-nbeta34- 15083 piraz-pymea-imo-zdap di eoph 15084 bimhs-mepazin-5amo-bhsdap 15135 thpym-m24thizman2-eoco-zdab 15085 bhs-diroephmep-eao-glyzdap 15136 dhim-eta2s-hso-asppha 15137 emnim-din-chexo-zdabs 15155 drathpym-n2o2n-mes-psdab 15138 impy-pentadi- eo-betapy 15156 bim-amn2-nol-psdap 15139 2py-mea-£o-mezph« 15157 thpym-indan2-no1-bßtapy 15140 imhs-eta-no2-betapy 15158 mara2py-24 hiz-hso-aspibua 15141 pyrhs-eta-aco-psdap 15159 bimhs-pipmes-no2-mezphe 15142 dhim-m24thizman2-napo-aval 15160 piraz-tridi-pheo-psdab 15143 impy-pazin-mes-mezphß 15161 mam2py-amn2-5pho-zdab 15144 imhs-pentadi-eoco-betainyl 15162 imhs-amn2-nol-psdab 15145 thpym-n24thiman-imo-bnsdap 15163 dhim-pyma2-5amo-betainyl 15146 dhim-dis-no2-glyzdap 15164 me2py-dipch-chexo-zdap 15147 ec-pyma2-oem-aspbzla 15165 ec-thizn-cpeo-mezphß 15148 npip-diphmem-men-aspibua 15166 mam2py-am2-oem-nbetapy 15149 piraz-me?ipen2-eoco-osdap 15167 tolhs-dimephmem-pro-bphabs 15150 gua-pipa-fo-aspaba 15168 z-mepipen2-peo-zdab 15151 im-amn3-no2-bnsdap 15169 pippy-edian2-5pho-bhsdap 15152 bhs-ams2-meo-zdabs 15170 ' amim-edian2-5pho-mezphe 15153 hythpym-edian2-men-bphabs 15154 bim~?yma2-mes-bhsdap 20 Las siguientes abreviaturas para los bloques de construcción A, E, G, y L son empleadas en la lista anterior. A= Abreviatura A= Abreviatura E= Abreviatura Abreviatura =39 G= Abreviatura G= Abreviatura L= Abreviatura L= Abreviatura Los compuestos de la fórmula I y los materiales iniciales empleados para prepararlos pueden ser preparados generalmente por métodos de química orgánica conocidos por parte del experto en la materia, de conformidad con lo descrito en documentos estándares tales como, por ejemplo, Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", [Métodos de química orgánica] Thieme Verlag, Stuttgart, o bien March "Advanced Organic Chemistry" [Química orgánica avanzada], 4ta. edición, Wiley & Sons. Métodos de preparación adicionales se describen también en R. Laroc , "Comprehensive Organic Transformations" [Transformaciones orgánicas completas], Weinheim, 1989, particularmente la preparación de alquenos, alquinos, haluros, aminas, éteres, alcoholes, fenoles, aldehidos, cetonas, nitrilos, ácidos carboxílicos, esteres, amidas y cloruros de ácido. La selección de grupos protectores adecuados para grupos funcionales y la introducción o eliminación de los grupos protectores se describen, por ejemplo, en Greene y Wuts en "Protective Groups in Organic Synthesis" [Grupos protectores en síntesis orgánica], 2da. edición, Wiley & Sons, 1991. La síntesis de compuestos de la fórmula I puede efectuarse ya sea en solución o bien en un soporte polimérico, las condiciones de reacción empleadas en cada caso son las condiciones conocidas y adecuadas para las reacciones particulares. Es también posible hacer uso de variantes que son conocidas per se pero no se mencionan aquí. La síntesis general de compuestos de tipo I en donde, como se describe arriba, A-E- puede ser elemento estructural B- y -U-T puede ser el elemento estructural -L se describe en los esquemas 1 a 7. A menos que se indique lo contrario, todos los materiales iniciales y reactivos pueden ser adquiridos o bien pueden ser preparados por métodos convencionales a partir de precursores que pueden ser adquiridos. Compuestos de la fórmula general I son sintetizados, por ejemplo, empezando a partir de las 4-tioxo-3, 4-dihidro-pirimidin-2 (1H) -onas sustituidas apropiadamente de la fórmula general II como producto intermedio. Se conocen 4-tioxo-3, 4-dihidropirimidin-2 (1H) -onas de tipo II y pueden prepararse por métodos conocidos de conformidad con lo descrito, por ejemplo, en Katritzky y Rees, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry" [química heterocíclica completa] , Pergamon Press, volumen 3; páginas 135-139 y la literatura citada ahí. Un método preferido para sintetizar 4~tioxo-3, 4-dihidro-pirimidin-2 (1H) -onas comprende, como por ejemplo, la adición de enaminas en isotiocianatos con ciclización subsecuente de conformidad con lo descrito por Goerdeler et al., en Chem. Ber. 1963, páginas 526-533, y Chem. Ber. 1965, páginas 1531-1542. 4-tioxo-3, 4-dihidropirimidin-2 (1H) -onas pueden ser preparadas de preferencia por el método descrito por Lamon en J. Heterocycl. Chem. 1968, 5, 837-844, que se basa en la reacción de una enamina con isotiocianato de alcoxicarbonilo o ariloxicarbonilo. Compuestos de la fórmula I pueden ser sintetizados mediante la reacción de derivados de enaminas apropiados de la fórmula general III en donde X es de preferencia un residuo de morfolina, pirrolidina o piperidina con aminas primarias para formar las 4-tioxo-3,4-dihidropirimidin-2 (1H) -onas II sustituidas) (esquema 1). Esquema 1 III II SGi es un grupo protector para la función carboxilo, o bien el radical SGi-OOC- es T, de conformidad con lo descrito arriba. Es particularmente eficiente efectuar la síntesis en fase sólida, por ejemplo, mediante el uso de la función carboxilo como grupo ancla para fijación sobre un soporte sólido (SGi = soporte sólido) . Métodos para síntesis de fase sólida son descritos con detalles, por ejemplo, por Bunin en "The Combinatorial Index" [El índice de combinación] (Academic Press, 1998) . En el caso en el cual U contiene otro grupo funcional o bien la cadena lateral de u aminoácido que contiene lo que se conoce como una funcionalidad de cadena lateral, se protege de manera provechosa a través de grupos protectores adecuados . Para reacción adicional, el grupo 4-tioxo en compuestos de la fórmula general II es alquilado por métodos estándares con adición de una base. Es posible utilizar como base un hidruro de metal alcalino o hidruro de metal alcalino terreo como por ejemplo hidruro de sodio, hidruro de potasio o hidruro de calcio, un carbonato como por ejemplo carbonato de metal alcalino, por ejemplo, carbonato de sodio o carbonato de potasio, un hidróxido de metal alcalino o de metal alcalino terreo como por ejemplo hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, un alcoholato como por ejemplo metanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, un compuesto organometálico como por ejemplo butillitio o una amida de metal alcalino como por ejemplo diisopropilamida de litio, bis (trimetilsilil) amida de litio, sodio o potasio, aminas terciarias como por ejemplo trietilamina, 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-eno o bien diisopropilamina de etilo. El uso de carbonatos de metales alcalinos tales como CS2CO3 o aminas terciarias tales como diisopropilamina de etilo es especialmente preferido. En el caso en el cual el radical UE en compuestos de la fórmula general I es oxígeno o NRE2, o bien en el caso en el cual h = 0, UE está ausente y por consiguiente existe un enlace directo entre los fragmentos A-E y G a través de un grupo N presente en el fragmento, el grupo 4-tioxo es de preferencia convertido en el tiocianato correspondiente mediante alquilación con bromuro de cianógeno, de conformidad con lo descrito, por ejemplo, en Tetrahedron Letters 1991, 32 (22), 2505-2508 (esquema 2) . El tiocianato de la fórmula IVa puede reaccionar después con aminas o alcoholes adecuados de la fórmula general A-E-(UE)h~H (V) a través de métodos conocidos del experto en la materia, posiblemente con adición de una base, para proporcionar los compuestos de la fórmula general VI (esquema 2) . En este esquema, a título ilustrativo, -E'- representa el elemento estructural de espaciador sin el enlazador (UE)h. En el caso en el cual el radical UE en compuestos de la fórmula I es azufre, es posible utilizar como agente de alquilación directamente un compuesto de la fórmula general A-E-Y (VII) , en cuyo caso el grupo Y es un grupo lábil convencional como por ejemplo halógeno como por ejemplo cloro, bromo, yodo o arilsulfonilo o alquilsulfonilo, opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo o haloalquilo, como por ejemplo toluensulfonilo, trifluorometansulfonilo y metilsulfonilo o bien otro grupo lábil equivalente (esquema 2) . Otro método preferido para la preparación de compuestos de la fórmula general I con UE = azufre es la conversión de compuestos de la fórmula general II en los sulfanilacetonitrilos correspondientes (IVb), que pueden reaccionar después con tioles de la estructura A-E-SH (Vb) para proporcionar los compuestos VI. La eliminación del grupo protector SGi en condiciones estándares (véase abajo) lleva a compuestos de la fórmula general I. En el caso en el cual SGi es alquilo C1-C4 o bencilo o bien en el caso en el cual SGi-OOC- es T, los compuestos de la fórmula general VI corresponden directamente a los compuestos del tipo I . Esquema 2 II IVb Es posible utilizar como grupos protectores SG todos los grupos protectores utilizados y conocidos de los expertos en la materia a partir de la síntesis de péptidos, los cuales son también descritos en trabajos estándares tales como, por ejemplo, Bodanszky " The Practice of Peptide Synthesis" [La práctica de la síntesis de los péptidos], 2da. edición, Springer-Verlag 1994, y Bodanszky "Principies of Peptide Synthesis" [principios de la síntesis de los péptidos], Springer-Verlag 1984. La eliminación de los grupos protectores en los compuestos de la fórmula VI, y los grupos protectores utilizados para la preparación de los compuestos V y VII, se efectúa también en condiciones conocidas del experto en la materia y son descritos, por ejemplo, por Greene y Wuts en "Protective Groups in Organic Synthesis" [grupos protectores en síntesis orgánica], 2da. edición, Wiley & Sons, 1991. Los grupos protectores amino utilizados de preferencia son Boc, Fmoc, benciloxicarbonilo (Z) , acetilo, tritilo o Mtr. Los grupos protectores de ácido utilizados tales como, por ejemplo SGi, son de preferencia alquilo C1-C4 como por ejemplo metilo, etilo, terc-butilo o bien bencilo o tritilo, o bien grupos protectores unidos a polímeros en forma de las resinas de poliestireno comercialmente disponibles tales como, por ejemplo, resina de cloruro de 2-clorotritilo o bien resina Wang (proporcionada por Bache o Novabiochem) .
La eliminación de grupos protectores lábiles de ácido (por ejemplo Boc, terc-butilo, Mtr, tritilo) puede efectuarse, según el grupo protector utilizado, con ácidos orgánicos tales como, por ejemplo, ácido trifluoroacético (TFA), ácido tricloroacético, ácido perclórico, trifluoroetanol, ácidos sulfónicos como por ejemplo ácido bencen- o p-toluensulfónico o bien ácidos inorgánicos tales como, por ejemplo, ácido clorhídrico o ácido sulfúrico, los ácidos empleándose generalmente en exceso. En el caso de tritilo, la adición de tioles como por ejemplo tioanisol o tiofenol puede ser de provecho. La presencia de solvente inerte adicional es posible pero no siempre necesaria. Solventes inertes adecuados y preferidos son solventes orgánicos, por ejemplo, ácidos carboxílicos tales como ácido acético, éteres tales como THF o dioxano, amidas como por ejemplo DMF o dimetilacetamida, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, alcoholes tales como metanol isopropanol o agua. Mezclas de estos solventes están también disponibles. La temperatura de reacción para estas reacciones se encuentra entre 10° C y 50° C, de preferencia dentro de un rango comprendido entre 0° C y 30° C. Grupos protectores lábiles para bases tales como Fmoc son disociados por tratamiento con aminas orgánicas como por ejemplo dimetilamina, dietilamina, morfolina, piperidina, como soluciones al 5-50% en CH2C12 o DMF, La temperatura de reacción para estas reacciones se encuentra entre 10° C y 50° C, de preferencia dentro de un rango comprendido entre 0° C y 30° C. Grupos protectores de ácido tales como metilo o etilo son de preferencia disociados por hidrólisis básica en un solvente inerte. Las bases utilizadas de preferencia son hidróxidos de metales alcalinos o metales alcalinos térreos, de preferencia NaOH, KOH o bien LiOH. Los solventes utilizados son todos los solventes inertes convencionales tales como, por ejemplo, hidrocarburos tales como hexano, heptano, éter de petróleo, tolueno, benceno o xileno, hidrocarburos clorinados tales como tricloroetileno, 1, 2-dicloroetano, tetraclorometano, cloroformo, diclorometano, alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol o terc-butanol, éteres tales como dietiléter, metilterc-butiléter, diisopropiléter, tetrahidrofurano, dioxano, glicoléteres tales como éter monometílico de etilenglicol o éter monoetílico de etilenglicol, éter dimetílico de etilenglicol, cetonas tales como acetona, butanona, amidas tales como dimetilformamida (DMF) , dimetilacetamida o acetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetiltetrahidro-2 (1H) -pirimidinona (DMPU) , 1, 3-dimetil-2-imidazolidinona, compuestos nitro tales como nitrometano o nitrobenceno, agua o mezclas de dichos solventes. La adición de un catalizador de transferencia de fase puede ser provechosa, según el solvente o la mezcla de solventes que se emplea. La temperatura de reacción para estas reacciones se encuentra generalmente dentro de un rango comprendido entre -10° C y 100° C. Grupos protectores que pueden ser eliminados por hidrogenólisis, tales como benciloxicarbonilo (Z) o bencilo, pueden ser eliminados, por ejemplo, por hidrogenólisis en presencia de un catalizador (por ejemplo, un catalizador de metal noble en carbón activado como soporte) . Solventes adecuados son los solventes indicados arriba, y particularmente alcoholes tales como metanol o etanol, amidas como por ejemplo DMF o dimetilacetamida, esteres como por ejemplo acetato de etilo. La hidrogenólisis es efectuada habitualmente bajo una presión de 1 a 200 bares y a temperaturas comprendidas dentro de un rango entre 0° C y 100° C; la adición de un ácido como por ejemplo ácido acético o ácido clorhídrico puede ser de provecho. Se utiliza de preferencia como catalizador Pd al 5-10% en carbón activado. Bloques de construcción de tipo E son generalmente ensamblados por métodos conocidos del experto en la materia. Los bloques de construcción utilizados pueden ser ya sea adquiridos o bien obtenidos por métodos conocidos a partir de la literatura. La síntesis de algunos de estos bloques de construcción se describen, a título de ejemplo, en la sección de los ejemplos. En el caso en el cual los fragmentos QE presentes en los compuestos de tipo V y VII son un radical hetarilo, los bloques de construcción utilizados pueden ser ya sea adquiridos o bien obtenidos por métodos conocidos del experto en la materia. Un gran número de métodos de preparación se describen con detalles en Houben-Weyl "Methoden der organischem Chemie" [métodos de química orgánica] (volumen E6: furanos, tiofenos, pirróles, Índoles, benzotiofenos, furanos, -pirróles; volumen E7 : quinolinas, piridinas, volumen E8: isoxazoles, oxazoles, tiazoles, pirazoles, imidazoles y sus representantes benzofusionados, y oxadiazoles, tiadiazoles y triazoles; volumen E9: piridazinas, pirimidinas, triazinas, azepinas y sus representantes benzofusionados, y purinas) . La conversión de compuestos de la fórmula general: HNRE1 - (CRE3RE4) ki- (LE) k2- (CRE5RE6) k3- (QE) k4~ - (CRE7 RES) k5- (TE) k6- (CRE9RE10) k7- (UE) h-DE (VIII) NC- (CRE3RE4) ki" (LE) k2- (CRE5RE6) k3" (QE) k4" - (CRE7RE8) k5- (TE) k6- (CRE9RE10) k7" (UE) h~DE (IX) en compuestos de la fórmula general: A- (CRE3RE4) ki" (LE) k2- (CRE5RE6) k3" (QE) M~ - (CRE7RE8) k5- (TE) k6- (CRE9RE10) 7~ (UE) h-DE (X) A- (CRE3RE4) kl- (LE) k2~ (CRE5RE6) k3- (QE) k4- 10v CRE RE°) k5- (TE) k6- (CREyRE??) k7- (UE) h~DE (XI) puede efectuarse a través de métodos conocidos del experto en la materia de conformidad con lo descrito, por ejemplo, en el documento WO 97/08145. El grupo DE en las fórmulas VIII a XI es un radical que tiene el significado H o NSG2. Estos bloques de construcción pueden reaccionar ya sea directamente o bien después de la eliminación del grupo protector apropiado SG2 para proporcionar compuestos de la fórmula general I (esquema 2) . Los esquemas 3-7 describen varios métodos para introducir A, a título de ejemplo, las condiciones de reacción utilizadas en cada caso son las condiciones conocidas y adecuadas para las reacciones particulares. Además es posible utilizar variantes conocidas per se pero no mencionadas aquí . Se pueden preparar ureas y tioureas (AE-1 a AE-3) a través de métodos convencionales de química orgánica como por ejemplo mediante la reacción'de un isocianato o isotiocianato con una amina, en caso apropiado en un solvente inerte con calentamiento (Houben-Weyl, volumen VIII, 157 y siguientes (esquema 3) Esquema 3 AE-1 El esquema 4 muestra, a título de ejemplo, la preparación de compuestos del tipo AE-4 de conformidad con lo descrito, por ejemplo, por Blakemoore et al. en Eur. J. Med. Chem. 1987 (22) 2, 91-100, o bien por Misra et al., en Bi oorg. Med. Chem. Lett . 1994 4 (18), 2165-2170. Esquema 4 piridina H AE-4 Derivados de guanidina insustituidos o cíclicos de la fórmula general AE-5 y AE-ß pueden ser preparados utilizando reactivos que pueden ser comprados o obtenidos simplemente, de conformidad con lo descrito, por ejemplo, en Synlett 1990, 745, J. Org. Chem. 1992, 57, 2497; Bi oorg. Med. Chem . 1996, 6, 1185-1208; Bioorg. Med. Chem. 1998, 1185, o bien Synth . Comm. 1998, 28, 741-746. La preparación de compuestos de la fórmula general AE-7 puede efectuarse de- manera análoga a lo indicado en el documento US 3,202,660, y la preparación de compuestos de las fórmulas AE-9, AE-10, AE-11 y AE-12 puede llevarse a cabo de manera análoga a lo indicado en el documento WO 97/08145. Compuestos de la fórmula 7AE-8 pueden ser preparados como se muestra en el esquema 5, por ejemplo, a través del método descrito por Perkins et al., Tetrahedron Lett . 1999, 40, 1103-1106. El esquema 5 resume la síntesis de dichos compuestos. Esquema 5 = sistema cíclico fusionado como por ejemplo arilo o hetarilo AE-10 dioxano/H20 AE-12 Esquema 5 (continuación) H H AE-11 Compuestos de la fórmula general AE-13 pueden ser preparados de manera análoga a lo descrito por Froeyen et al., Phosphorus Sulfur Silicon Relat . Elem. 1991, 63, 283-293, y compuestos de la fórmula general AE-14 pueden ser preparados de manera análoga a lo descrito por Yoneda et al., Heterocycles 1998, 15 N'-l, número especial-, 341-344 (esquema 6) . Compuestos correspondientes pueden también ser preparados de manera análoga a lo indicado en el documento WO 97/36859: Esquema 6 -13 H2N ÍHVDE AE-14 Compuestos de la fórmula general AE-15 pueden ser preparados de conformidad con lo indicado en Synthesis 1981 963-965 o bien Synth. Comm. 1997, 27 (15), 2701-2707, y compuestos de la fórmula general AE-16 pueden ser preparados de manera análoga a lo descrito en J. Org. Chem. 1991, 56 (6), 2260-2262 (esquema 7) .
Esquema 7 1) H2S; trietilamina piridina 2) CH3I; CH30H NC-E?- ( diamina 1) NaOCH3, CH3OH NC-Ex-(UE)h-DE 2) ?* CG -EX-ÍIÍ DE CX NH, AE-llS = sistema cíclico fusionado como por ejemplo "arilo, hetarilo, cicloalquilo Ex - - <CF,s v )k?_ iJt)k. (CRß5 E«k- «Ur (CW)U- (T,^- (C x' ,1^-; La invención se refiere además al uso del elemento estructural de la fórmula IGL -G-L IGL para la preparación de compuestos que se unen con receptores de integrina. La invención se refiere además a fármacos que contienen el elemento estructural de la fórmula IGL-La invención se refiere además a preparaciones farmacéuticas que contienen por lo menos un compuesto de la fórmula I además de excipientes farmacéuticos convencionales. Los compuestos de conformidad con la presente invención pueden ser administrados de manera oral o parenteral (de manera subcutánea, intravenosa, intramuscular, intraperitoneal) de forma convencional. La administración puede efectuarse con vapores o rocíos a través del espacio nasofaríngeo. Los compuestos de conformidad con la presente invención pueden también ser introducidos por contacto directo con el tejido afectado. La dosificación depende de la edad, condición y peso del paciente y del modo de administración. La dosis diaria de ingrediente activo se encuentra habitualmente dentro de un rango comprendido entre aproximadamente 0.5 y 50 mg/kg de peso corporal en el caso de administración oral y entre aproximadamente 0.1 y 10 mg/kg de peso corporal en el caso de administración parenteral. Los compuestos novedosos pueden ser utilizados en formas farmacéuticas sólidas o líquidas convencionales, por ejemplo, como tabletas no revestidas o bien revestidas (película) , cápsulas, polvos, granulos, supositorios, soluciones, ungüentos, cremas o rocíos. Se producen de manera convencional. Para este propósito, los ingredientes activos pueden ser procesados con excipientes farmacéuticos convencionales tales como aglomerantes para tabletas, agentes de volumen, conservadores, desintegrantes para tabletas, reguladoras de flujo, plastificantes, agentes de humedecimiento, dispersantes, emulsificantes, solventes, agentes de liberación prolongada, antioxidantes y/o gases impelentes (véase, H. Sucker et al.: Pharmazeutishe Technologie, [tecnología farmacéutica] Thieme-Verlag, Stuttgart, 1991) . Las formas de administración obtenidas de esta forma contienen habitualmente el ingrediente activo en una cantidad de 0.1 a 90% en peso. La invención se refiere además al uso de compuestos de la fórmula I para la producción de fármacos para el tratamiento de enfermedades. Los compuestos de la fórmula I pueden ser utilizados para el tratamiento de enfermedades de seres humanos y animales. Los compuestos de la fórmula I se unen a receptores de integrina. Por consiguiente son adecuados de preferencia como ligandos de receptor de integrina y para la producción de fármacos para el tratamiento de enfermedades en las cuales participa un receptor de integrina, particularmente para el tratamiento de enfermedades relacionadas con una desregulación, es decir, un incremento o disminución de la interacción entre integrinas y sus ligandos naturales . Los ligandos de receptor de integrina son agonistas y antagonistas.
Una interacción incrementada o disminuida se refiere tanto a una expresión incrementada o disminuida del ligando natural y/o del receptor de integrina y por consiguiente una cantidad incrementada o disminuida de ligando natural y/o receptor de integrina o una afinidad incrementada o disminuida del ligando natural para el receptor de integrina. Existe una desregulación de la interacción entre integrinas y sus ligandos naturales en comparación con el estado normal, es decir un incremento o una disminución, cuando dicha desregulación no corresponde al estado fisiológico. Una interacción incrementada o disminuida puede provocar situaciones patofisiológicas . El nivel de desregulación que provoca una situación patofisiológica depende del organismo individual y del sitio y de la naturaleza del trastorno. Receptores de integrina preferidos para los cuales los compuestos de la fórmula I de conformidad con la invención pueden emplearse son los receptores de integrina a5ß?, 4ß?, oívßd y vß3. Es especialmente preferido que los compuestos de la fórmula I se unan al receptor de integrina avß3 y puedan ser utilizados por consiguiente de manera especialmente preferida como ligandos del receptor de integrina avß3 y para el tratamiento de enfermedades en las cuales la interacción entre el receptor de integrina avß3 y su ligando natural es incrementada o disminuida. Los compuestos de la fórmula I son utilizados de preferencia para el tratamiento de las siguientes enfermedades: trastornos cardiovasculares tales como aterosclerosis, restenosis después de lesión vascular o implante de stent, y angioplastía (formación neoíntima, migración de célula de músculo liso y proliferación) , insuficiencia renal aguda, microangiopatías asociadas con angiogénesis, como por ejemplo angiopatías diabéticas o retinopatía o artritis reumatoide, oclusión vascular mediada por plaquetas sanguíneas, trombosis arterial, apoplejía, daño por reperfusión después de infarto del miocardio o apoplejía, cánceres como por ejemplo en metástasis tumoral o bien crecimiento tumoral (angiogénesis inducida por tumor) , osteoporosis (resorción ósea después de quimiotáxis y adhesión de osteoblastos sobre la matriz ósea) , presión sanguínea elevada, psoriaris, hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget, hipercalcemia maligna, lesiones osteolíticas metastásicas, inflamación, curación de heridas, insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, CHF, y para terapia y profilaxis antiviral, antimicótica, antiparasitaria o antibacterial (adhesión e internalización) .
Los compuestos de la fórmula I pueden ser administrados de manera provechosa en combinación con por lo menos otro compuesto con el objeto de lograr un efecto curativo mejorado en numerosas indicaciones. Estos otros compuestos .pueden tener el mismo mecanismo de acción o bien un mecanismo de acción diferente del de los compuestos de la fórmula I. Las preparaciones farmacéuticas pueden contener por consiguiente, además de los compuestos de la fórmula I y de los excipientes convencionales, por lo menos otro compuesto, según la indicación en cada caso seleccionados entre uno de los siguientes 10 grupos. Grupo 1 : inhibidores de la adhesión, activación o agregación plaquetaria sanguínea como por ejemplo ácido acetilsalicílico, acetilsalicilato de lisina, piracetam, dipiridamol, abciximab, antagonistas de tromboxano, antagonistas de fibrinógeno como por ejemplo tirofiban, o inhibidores de la agregación inducida por ADP como por ejemplo ticlopidina o clopidogrel, anticoagulantes qne impiden la actividad o formación de trombina como por ejemplo inhibidores de lia, Xa, Xla, Ixa o Vlla, antagonistas de compuestos activadores de plaquetas sanguíneas y antagonistas de la selectina para el tratamiento de la oclusión vascular mediada por plaquetas sanguíneas, o trombosis, o Grupo 2 : inhibidores de la activación o agregación plaquetaria sanguínea como por ejemplo antagonistas de GPIIb/IIIa, inhibidores de trombina o inhibidores de factor Xa o antagonistas de receptor ADP, inhibidores de serina proteasa, compuestos reductores de fibrinógeno, antagonistas de selectina, antagonistas de ICAM-1 o VCAM-l inhibidores de adhesión de leucocitos, inhibidores de transmigración de pared vascular, compuestos moduladores de fibrinólisis tales como, por ejemplo, estreptoquinasa, tPA, estimulantes de activación de plasminógeno, inhibidores de TAFI, inhibidores de Xla o antagonistas de PAI-1, inhibidores de factores de complemento, antagonistas de receptor de endotelina, inhibidores de tirosinquinasa, antioxidantes y antagonistas de interleucina 8 para el tratamiento del infarto del miocardio o apoplejía, o bien Grupo 3 : antagonista de endotelina, inhibidores de la ECA, antagonistas de receptores de angiotensina, inhibidores de endopeptidasa, beta bloqueadores, bloqueadores de los canales del calcio, inhibidores de la fosfodiesterasa e inhibidores de la caspasa para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, o bien Grupo 4 : inhibidores de trombina, inhibidores de factor Xa, inhibidores de la vía de coagulación que lleva a la formación de trombina como por ejemplo heparina o bien heparinas de bajo peso molecular, inhibidores de la adhesión, activación o agregación de plaquetas de la sangre, como por ejemplo, antagonistas de GPIIb-IIIa o antagonistas de la adhesión y activación plaquetaria sanguínea mediada por vWF o GPIb, antagonistas de receptores de endotelina, inhibidores de sintasa de óxido nítrico, antagonistas de CD44, antagonistas de selectina, antagonistas de MCP-1, inhibidores de transducción de señal en células en proliferación, antagonistas de la respuesta celular mediada por EGF, PDGF, VEGF, o bFGF y antioxidantes para el tratamiento de la restenosis después de lesión vascular o implantación de stent, o bien Grupo 5 : antagonistas de la respuesta celular mediada por EGF, PDGF, VEGF o bFGF, heparina o bien heparinas de bajo peso molecular o bien otras GAGs, inhibidores de MMPs, antagonistas de selectina, antagonistas de endotelina, inhibidores de ECA, antagonistas de receptores de angiotensina e inhibidores de glicosilación o inhibidores de la formación de AGE o bien rompedores de AGE y antagonistas de sus receptores tales como, por ejemplo, RAGE, para el tratamiento de angiopatías diabéticas o Grupo 6 : compuestos lípidoreductores, antagonistas de selectina, antagonistas de ICAM-1 o VCAM-l heparina o heparinas de bajos pesos moleculares o bien otras GAGs, inhibidores de MMPs, antagonistas de endotelina, antagonistas de apolipoproteína Al, antagonistas de colesterol, inhibidores de HMG-CoA reductasa, inhibidores de ACAT, inhibidores de ECA, antagonistas de receptores de angiotensina, inhibidores de tirosinquinasa, inhibidores de proteínquinasa C, bloqueadores de los canales del calcio, estimulantes de la función de receptor de LDL, antioxidantes miméticos de LCAT y removedores de radicales libres . para el tratamiento de la aterosclerosis o bien Grupo 7 : compuestos citostáticos o antineoplásicos, compuestos que inhiben la proliferación como por ejemplo inhibidores de quinasa y heparina o heparinas de bajos pesos moleculares o bien otras GAGs para el tratamiento de cáncer, de preferencia para inhibir el crecimiento tumoral o la metástasis, o bien Grupo 8 : compuestos para terapia antiresorción, compuestos para terapia de reemplazo hormonal como por ejemplo antagonistas de progesterona o estrógeno, hormona de crecimiento humano recombinante, bisfosfonatos como por ejemplo alendronato compuestos para la terapia de calcitonina, estimulantes de calcitonina, bloqueadores de canales del calcio, estimulantes de la formación de huesos como por ejemplo agonistas de factor de crecimiento, Antagonistas de interleucina-6 y inhibidores de Src tirosinquinasa. Para el tratamiento de la osteoporosis o Grupo 9: antagonistas de TNF, antagonistas de VLA-4 o VCAM-l, antagonistas de LFA-1, Mac-1 o ICAMs, inhibidores de complementos, inmunosupresores, antagonistas de interleucina-1, -5 o -8 y inhibidores de dihidrofolato reductasa para el tratamiento de artritis reumatoide o Grupo 10 : colagenasa, antagonistas de PDGF y MMPS Para una curación mejorada de las heridas. Una preparación farmacéutica que contiene por lo menos un compuesto de la fórmula I, en caso apropiado, excipientes farmacéuticos y por lo menos otros compuesto, según la indicación, en cada caso seleccionado entre uno.de los grupos anteriores, significa la administración combinada de por lo menos uno de los compuestos de la fórmula I con por lo menos otro compuesto seleccionado en cada caso entre uno de los grupos descritos arriba, y, en caso apropiado, excipientes farmacéuticos . La administración combinada puede efectuarse a través de una mezcla de sustancias que contienen por lo menos un compuesto de la fórmula I, en caso apropiado excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto, según la indicación, en cada caso seleccionado entre uno de los grupos anteriores, pero también separada en el espacio y/o en el tiempo. Para una administración separada en el espacio y/o tiempo, los componentes de la preparación farmacéutica, los compuestos de la fórmula I y los compuestos seleccionados entre uno de los grupos mencionados arriba se administran separadamente en el espacio y/o en el tiempo. Para el tratamiento de la restenosis después de lesión bascular o después de colocación de un stent, las administraciones de los compuestos de la fórmula I solos o en combinación con por lo menos un compuesto seleccionado dentro del grupo 4 puede efectuarse localmente en los sitios afectados. Puede ser provechoso también revestir los stents con estos compuestos. Para el tratamiento de la osteoporosis, puede ser provechoso efectuar la administración de compuestos de la fórmula I en combinación con una terapia de reemplazo hormonal o antiresorción. La invención se refiere también al uso de las preparaciones farmacéuticas mencionadas arriba para la producción de fármacos para el tratamiento de enfermedades. En una modalidad preferida, la invención se refiere al uso de las preparaciones farmacéuticas combinadas antes mencionadas para la producción de fármacos para el tratamiento de oclusión vascular mediada por plaquetas sanguíneas, o trombosis utilizando compuestos del grupo 1, infarto del miocardio a apoplejía utilizando compuestos del grupo 2, insuficiencia cardiaca congestiva utilizando compuestos del grupo 3, restenosis después de lesión vascular o implantación de stents utilizando compuestos del grupo 4, angiopatías diabéticas utilizando compuestos del grupo 5, aterosclerosis utilizando compuestos del grupo 6, cáncer utilizando compuestos del grupo 7, osteoporosis utilizando compuestos del grupo 8, artritis reumatoide utilizando compuestos del grupo 9, curación de heridas utilizando compuestos del grupo 10. Los siguientes ejemplos ilustran la invención, la selección de estos ejemplos no es limitativa. I. Ejemplos de síntesis I.A Precursores Ej emplo 1 ( l-piridin-2-ilpiperidin-4-il ) metanamina ( 1 ) a.) terc-butoxicarbonil-4- (aminometil) -piperidina (14 g; 65.33 mmol; preparación de conformidad con le método de Prugh et al., Synthetic Communications 22 (16), 2361-2365 (1992)) fue disuelta en 50 ml de THF y, a una temperatura de 5° C, se agregaron 6.6 g de N-metilmorfolina y 12.6 g de cloroformato de bencilo, y la mezcla fue agitada durante aproximadamente 2 horas. La mezcla fue concentrada y el residuo fue recogido en CH2C12, lavado con una solución de NaCl saturada, secado y filtrado. 23.5 g de un aceite de color amarillo permanecieron después de la concentración y fueron cristalizados a partir de éter terc-butílico de metilo. 18 g; ESI-MS [M+H+] = 293.15 b.) 25 ml de TFA fueron agregados a terc-butiloxicarbonil-4- {[ (benciloxi) carbonil] amino }metil-l-piperidina la (15 g; 43.05 mmoles) en 125 ml de CH2C12 a una temperatura de 0° C, y la mezcla fue agitada a 10° C durante 20 minutos y después a temperatura ambiente. La concentración de la mezcla y la cristalización del residuo resultante a partir de éter dietílico proporcionaron 15.5 de la amina libre como sal de TFA (ESI-MS [M+H+] = 249.25; punto de fusión: 109-110° C) . 5 g de la sal de TFA y 2.79 g de etildiisopropiletilamina (DIPEA) fueron calentados a reflujo en 15 ml de 2-fluoropiridina. Después de terminar la reacción, la mezcla fue concentrada, y el residuo fue recogido en acetato de etilo y lavado 4 veces con H20 y una solución saturada de NaCl. El secado, la filtración y la concentración proporcionaron 4.49 g de una aceite de color café pálido que fue cristalizado a partir de N-pentano. 4.02 g; ESI-MS [M+H+] = 362.15 c.) 3.9 g de Ib en 150 ml de CH3OH fueron hidrogenados con 0.2 g de Pd (10% en carbono) en condiciones estándares. La filtración de la mezcla de la reacción a través de Celite y la concentración proporcionaron 2.3 g; ESI-MS [M+H+] = 192.15. ^•H-NMR (270 MHz; DMSO-d6) d (ppm): 9.1 (m, 1H) , 7.5 (m, 1H) , 6.8 ( , 1H) , 6.55 (m, 1H) , 4.3 (m, 2H) , 2.7 (m, 2H) , 2.45 (m, 2H) , 1.75 ( , 2H) , 1.5 (m, 1H) , 1.05 (m, 2H) . Ejemplo 2 N- (piperidin-4-ilmetil)piridin-2-amina (trifluoroacetato) (2) a.) terc-butiloxicarbonilo-4- (aminometil) -1-piperidina (3 g; 14 mmoles) y 10 ml de 2-fluoropiridina fueron sometidos a reflujo durante 4 horas. La concentración y la trituración del producto crudo en N-pentano proporcionaron 3 g de un sólido de color blanco, punto de fusión: 16-130° C; ESI-MS [M+H+] = 292.15. b.) 1 g de amina protegida con Boc fue disuelto en 5 ml de CH2Cl2 y, después de adición de 10 ml de TFA a una temperatura de 0° C, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La evaporación de la mezcla de la reacción proporcionó 1.9 g de un aceite de color amarillento que fue reaccionado directamente sin purificación adicional; ESI-MS [M+H+] 192.15. Ejemplo 3 N- [4-aminometil) bencil]piridin-2-amina (hidrocloruro) (3) a.) 2-aminopiridina (20 g, 212 mmoles) fue disuelta en 100 ml de CH3O3, el pH fue ajustado a 6 con HCL isopropanólico, 36.2 g 8276 mmoles) de p-cianobenzaldehído fueron agregados, y después se agregaron 9.3 g (148 mmoles) de cianoborohidruro de sodio en porciones en una hora. La suspensión de color amarillo fue agitada durante la noche y después concentrada. El residuo fue recogido en 100 ml de agua y ajustado a un pH mayor que 10 con KOH. La fase acuosa fue saturada con NaCl y extraía 3 veces con éter dietílico. La fase de éter fue filtrada, y el filtrado fue lavado 3 veces con una solución de FeS04, secado y concentrado. La cromatografía del residuo proporcionó 40.55 g; ESI-MS [M+H] = 210.15. b.) 10 g del nitrilo 3a fueron introducidos en 280 ml de una solución de amoniaco metanólico y, después de la adición de 10 g de níquel de Raney lavado con metanol, hidrogrenados a temperatura ambiente durante 28 horas. El residuo obtenido después de la filtración y concentración fue purificado por cromatografía en gel de sílice. La fracción principal obtenida de seta forma fue disuelta en éter dietílico, mezclada con HCl isopropanólico y cristalizado durante la noche. El precipitado que se formó fue removido por filtración con succión, lavado y hervido con 500 ml de isopropañol. El producto fue removido por filtración en estado caliente con succión y secado. 11.2 g; ESI-MS [M+H ] = 214.05 Ejemplo 4 [4- (lH-bencimidazol-2-il) -1, 3-tiazol-2-il]metanamina (trifluoroacetato) ( A ) El (4-ciano-l, 3-tiazol-2-il) metilcarbamato de terc-butilo utilizado como precursor fue preparado por métodos estándares a partir de 2— (aminometil) -1, 3-tiazol-4-carbonitrilo (WO 98/06741) . a.) 1.89 g de una solución de NaOCH3 al 30% fueron agregados a (4-ciano-l, 3-tiazol-2-il) metilcarbamato de terc-butilo (2.5 g, 10.45 mmoles) en 25 ml de CH3OH, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 2 horas. La adición de 1.9 g de bishidrocloruro de 1, 2-fenilen-diamina fue seguida por agitación durante la noche, y después la mezcla de la reacción fue agregada a 100 ml de H20 y filtrada, y el sólido obtenido de esta forma fue secado en vacío. 3.0 g; ESI-MS [M+H+] = 331.15 ^-H-NMR (400 MHz; DMSO-d6) d (ppm): 8.25 (s, 1H) , 7.95 (m, 1H) , 7.65 ( , 1H) , 7.55 (m, 1H) , (m, 2H) , 7.2 (m, 2H) , 4.55 (m, 2H) , 1.45 (s, 9H) . b.) 1.0 g del compuesto de Boc 4a fue disuelto en 10 ml de CH2C12 y, después de adición de 10 ml de TFA a una temperatura de 0° C, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La evaporación de la mezcla de la reacción y la trituración con n-pentano proporcionaron 1.5 g de la amina como trifluoroacetato . punto de fusión: 229-230° C; ESI-MS [M+H+] - 231.05 Ejemplo 5 [A- (lH-bencimidazol-2-il) -tien-2-il]metanamina (trifluoroacetato) (5) El (4-cianctien-2-il) metilcarbamato de terc-butilo utilizado como precursor fue preparado por métodos estándares a partir de 5— (aminometil) -3-tiofencarbonitrilo (WO 98/06741). a.) 3.6 g de una solución de a0CH3 al 30% fueron agregados a (4-cianotien-2-il)metilcarbamato de terc-butilo (5 g, 20.98 mmoles) en 70 ml de CHOH, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 2 horas. La adición de 3.6 g de bishidrocloruro de 1, 2-fenilendiamina fue seguida por agitación durante la noche, y después la mezcla de la reacción fue agregada a 50 ml de H20 y reaccionó con CH2C12. El secado y la concentración de la fase orgánica proporcionaron 4.3 g de un sólido de color amarillo que fue purificado por cromatografía en gel de sílice (CH2C12/CH30H 1% -> 10%). 1.6 g; ESI-MS [M+H+] = 333.15 b.) 1.5 g del compuesto de Boc 5a fue disuelto en 10 ml de CH2C12 y, después de adición de 15 ml de TFA a una temperatura de 0° C, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La evaporación de la mezcla de la reacción y la trituración con n-pentano proporcionaron 1.5 g de la amina como trifluoroacetato . Ejemplo 6 [4- (lH-bencimidazol-2-il) fenil]metanamina (trifluoroacetato) (6) a.) 4-cianobencilimidodicarbonato de di (terc-butilo) (10 g; 30.08 mmoles; preparación a través del método de Lila et al., Synth. Comm. 28, 23, 1998, 4419 et seq.) en 200 ml de piridina fueron mezclados con 45 ml de trietilamina y saturados con H2S a una temperatura de 0° C durante 1.5 horas. Se dejó reposar la mezcla de la reacción a temperatura ambiente durante la noche y después se sometió a evaporación. El residuo obtenido de esta forma fue después triturado con éter dietílico, removido por filtración con succión y secado (8.5 g) . b.) 6 g dé tioamida 6a (16.37 mmoles) en 40 ml de CH2C12 seco fueron alquilados con 23.2 g de CH3I a temperatura ambiente durante la noche y la mezcla fue después evaporada. El residuo obtenido de esta forma fue recogido en 40 ml de CH30H y, después de adición de 1.95 g de 1, 2-fenilendiamina, se sometió otra vez a agitación durante la noche. La evaporación de la mezcla de la reacción y la trituración del sólido con n-pentano proporcionaron 6.9 g del bencimidazol requerido. Punto de fusión: > 170° C (descomposición) ESI- S [M+H+] = 424.25 c.) 3 g del compuesto de bis-Boc 6b fueron disueltos en 7 ml de CH2C12 y, después de adición de 20 ml de TFA a una temperatura de 0° C, se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La evaporación de la mezcla de la reacción y la trituración con n-pentano proporcionaron 3.2 g de la amina (trifluoroacetato) ; ESI-MS [M+H+] = 224.05. Ejemplo 7 [3- (lH-bencimidazol-2-il) fenil ]metanamina (trifluoroacetato) (7) a.) 3- (clorometil) benzonitrilo (30 g; 197.9 mmoles) e iminodicarboxilato de di-terc-butilo reaccionaron de manera análoga a Lila et al., Synth. Comm. 28, 23, 1998, 4419, para proporcionar 3-cianobencilimido-dicarbonato de di (tercbutilo) . 65 g de un aceite de color rojizo fueron obtenidos y empleados sin purificación adicional. b.) La conversión en la tioamida se llevó a cabo de manera análoga a 6b con 16.5 g; la trituración del producto crudo con n-pentano proporcionó 18.1 g de tioamida en forma de un sólido de color amarillo. c.) La alquilación y la reacción con 1, 2-fenilendiamina se efectuaron de manera análoga a las condiciones descritas en 6c. Empezando a partir de 7.4 de la tioamida, la trituración del producto crudo con n-pentano resultó en 8.5 g del bencimidazol apropiado. ESI-MS [M+H+] = 424.25 d. ) 7.2 g del compuesto de bis-Boc 7c fueron disueltos en 20 ml de CH2C12 y, después de adición de 50 ml de TFA a una temperatura de 0° C, se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La evaporación de la mezcla de la reacción y la trituración con éter terc-butílico de metilo proporcionaron 3.2 g de la amina (trifluoroacetato); Ejemplo 8 N- [4- (aminometil) fenil] -N' -bencilurea (trifluoroacetato) (8) a.) Triletilamina (6.8 g, 67.12 mmoles) y después, a una temperatura de 0° C, di-terc-butildicarbonato (18.6 g, 85.00 mmoles) fueron agregados a 4-aminobencilamina (10.0 g, 81.85 mmoles) en 150 ml de CH2CI2. La mezcla fue agitada a una temperatura de 0° C durante 1 hora y después a temperatura ambiente durante 2 horas. Para el tratamiento, se agregaron 150 ml de una solución acuosa al 1% de ácido cítrico, las fases fueron separadas, y la fase acuoso fue retroextraída dos veces con CH2C12 (150 ml) . Un nuevo lavado con H20, secado de las fases orgánicas combinadas con Na2S04 y evaporación proporcionaron un sólido que fue agitado con una pequeña cantidad de éter diisopropílico, removido por filtración con succión y secado. 13.0 g; ESI-MS [M+H+-tBu] = 167.05. 1H-N R (360 MHz; CDC13) d (ppm): 7.04 (2H, d) , 6.61 (2H, d) , 4.78 (1H, s br.), 4.17 (2H, d) , 3.67 (2H, s br.), 1.46 (9H, s) . b.) Se agregó isocianato de bencilo (2.40 g, 18.00 mmoles) a una solución, enfriada en hielo, de la amina protegida 8a (4.0 g, 17.99 mmoles) y trietilamina (1.82 g, 18.00 mmoles9 en 220 ml de tolueno/DMF 10:1. La mezcla de la reacción fue agitada a temperatura ambiente durante la noche. Fue posible remover por filtración directamente una parte de la urea en forma de un precipitado y secar. El filtrado fue lavado dos veces con H20, ácido tartárico diluido a un pH de 3 y otra vez dos veces con H20 a un pH de 5, y la fase orgánica fue después secada y evaporada. Se obtuvo un total de 6.0 g de esta forma; ESI-MS [M+H+-fcBu] = 300.15. c.) La urea 8b obtenida de esta forma fue introducida en 90 ml de CH2C12 y, a una temperatura de 0° C, se agregó gota a gota TFA (2.24 g, 196.25 mmoles) disuelto en 90 ml de CH2C12. Después de 3 horas, se agregó 1 ml adicional de TFA, y después la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante la noche. Después de otra adición de 1 ml de TFA, la mezcla fue agitada durante 5 horas y después vaciada en agua helada y extraída con acetato de etilo (2 x 50 ml) . La fase acuosa fue tornada básica con una solución de NaOH 2 N y extraída con CH2C12 (2 x 50 ml) . La porción insoluble entre las fases fyue removida por filtración y secada. ESI-MS [2M+H+] = 511.35 1H-NMR (200 MHz; DMSO) d (ppm): 8.52 (1H, s), 7.39 - 7.07 (9H, m) , 6.62 (1H, t) , 4.27 (2H, d) , 3.61 (2H, s) . Ejemplo 9 N- { [5- (aminometil) tien-3-yl]metil {piridin-2-amina (trifluoroacetato) (9) a.) Una solución de (4-cianotien-2-il) metilcarbamato de terc-butilo (7 g, 29.4 mmoles) en 120 ml de etanol fue saturada con NR"3 y después hidrogenada en presencia de níquel de Raney (9 g de suspensión acuosa; decantada con etanol) en condiciones estándares. La filtración de la mezcla de la reacción, evaporación y cromatografía del residuo resultante en gel de sílice (CH2C12/CH30H más NH3 acuoso) proporcionaron 4.4 g de la amina en forma de un aceite de color amarillento, b.) 1.2 de la amina 9a (4.3 mmoles), 0.6 g de etildiisopropiletilamina y 15 g de 2-fluoropiridina fueron sometidos a reflujo durante 20 horas. El residuo obtenido después de evaporación de la mezcla fue recogido en CH2C12, lavado con HCl 0.1 N y una solución saturada de NaCl, secado y después evaporado otra vez. 1 g; ESI-MS [M+H+] = 320.15 c.) 0.9 g de la amina protegida con Boc 9b fue disuelto en 10 ml de CH2C12 y, después de adición de 5 ml de TFA a una temperatura de 0° C, se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La evaporación de la mezcla de la reacción proporcionó 1.65 g de un aceite de color café que fue reaccionado directamente sin purificación adicional; (ESI-MS [M+H+] = 220.05) . Ejemplo 10 2- [4- (lH-bencimidazol-2-il) fenil] etanamina (trifluoroacetato) (10) a.) 7 g de 4- (2-aminometil) benzonitrilo fueron convertidos en el derivado Boc correspondiente en condiciones estándares. La trituración del producto crudo resultante proporcionó 7.3 g de un sólido de color blanco; ESI-MS [M+H+] = 247.15 b.) 4 g del derivado Boc 10a fueron convertidos en la tioamida de manera análoga a 6b. La trituración del producto crudo con n-pentano proporcionó 4.6 g de un sólido de color amarillento que fue después alquilado y reaccionado con 1,2-fenilendiamina para proporcionar el bencimidazol de manera análoga a 6b. El producto crudo obtenido de esta forma fue purificado por cromatografía en gel de sílice (CH2C12/CH30H 4% -> 50%) . 4.8 g; ESI-MS [M+H+] = 338.15 c.) 4.8 g de la amina protegida con Boc 10b fueron disueltos en 15 ml de CH2C12 y, después de adición de 30 ml de TFA a una temperatura de 0° C, se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La evaporación de la mezcla de la reacción y la trituración con n-pentano proporcionaron 7.3 g de sólido. ESI-MS [M+H+] = 238.05. 1H-NMR (400 MHz; DMSO) d (ppm): 8.30 (m, 2H) , 8.0 (s br, 3H) , 7.85, 7.7 y 7.55 (cada m, 2H) , 3.18 (m, 2H) , 3.05 (m, 2H) . Ejemplo 11 N1-piridin-2-iletan-l, 2-diamina (11) La preparación se efectúo de manera análoga a Nicolaou et al.; Bioorg. Med. Chem. 6 (1998), 1185-1208; empezando a partir de 100 g de 2-bromopiridina, la destilación del producto crudo resultó en 48.4 g.
Ejemplo 12 N1-piridin-2-ilpropan-l, 3-diamina (2) Se sometieron a reflujo 2-bromopiridina (100 g; 0.633 mol) y 1, 3-diaminopropano (234.5 g, 3.16 mol) durante 7 horas. Después de terminada la reacción, la mezcla fue evaporada. La destilación del residuo restante en vacío, con bomba de aceite proporcionó 43 g del producto requerido. 1H-NMR (360 MHz; CDC13) d (ppm): 8.05 (d, 1H) , 7.36 (t, 1H) , 6.51 (t, 1H) , 6.36 (d, 1H) , 4.98 (s, 1H) , 3.35 (s, 2H) , 2.82 (t, 2H) , 1.73 (m, 1H) , 1.32 (s, 2H) . Ejemplo 13 N1-metil-N2-piridin-2-iletano-l,2-diamina (acetato) (13) a.) 2-aminoetil (metil) carbamato de terc-butilo (2.8 g, 16.1 mmol) y 19 ml de 2-fluoropiridina fueron sometidos a reflujo durante aproximadamente 23 horas. La evaporación de la mezcla de la reacción proporcionó 4 g de un aceite de color café (ESI-MS [M+H+] = 252.15) que fue directamente reaccionado adicionalmente . b.) 2 g del producto crudo 13a fueron agitados en 30 ml de TFA a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla fue evaporada y purificada por MPLC en gel de sílice a temperatura ambiente (CH3CN/H2O más ácido acético al 1%) . 2.2 g; ESI-MS [M+H+] = 152.1 Ejemplo 14 4- (aminometil) -N-bencilpiperidina-1-carboxamida (14) a.) Piperidin-4-ilmetilcarbamato de bencilo (trifluoroacetato) (4 g; 11.04 mmoles; preparación de conformidad con lo descrito para 2) fue suspendido en 60 ml de tolueno y sometido a reflujo con 1.43 g de etildiisopropiletilamina e isocianato de bencilo (1.62 g, 12.14 mmoles) durante 4 horas. El residuo, después de evaporación de la mezcla de la reacción, fue recogido en CH2C12 y extraído dos veces cada uno con soluciones de HCl ÍN y NaCl saturada, y la fase orgánica fue secada y concentrada. ESI-MS [M+H+] = 382.25 b.) 4f de bencilurea 14a fueron disueltos en una mezcla de acetato de etilo/CH3OH 3:1 con calentamiento, y después de adición de 0.2 g de Pd al 10% en carbón activado, se sometió a hidrogenación en condiciones estándares a una temperatura de 35° a 40° C. Después de terminada la reacción, la mezcla fue filtrada a través de Celite y evaporada. 2.8 g, ESI-MS [M+H+] = 248.15 1H-NMR (400 MHz; DMSO) d (ppm): 7.4 - 7.15 ( , 11H) , 7.05 (t, 1H) , 5.08 (s, 2H) , 4.25 (d, 2H) , 3.95 (d, 2H) , 2.8 y 2.65 (cada m, 2H) , 1.6 (m, 3H) , 0.95 (m, 2H) . Ejemplo 15 (5, 6-dimetil-lH-bencimidazol-2-il) etilcarbamato de terc-butilo (15) 1.3 g de una solución de NaOCH3 al 30% fueron agregados a cianometilcarbamato de terc-butilo (0.4 g, 25.6 mmoles) en 10 ml de CH3?Hy y la mezcla fue agitada a ' temperatura ambiente durante 1 hora. Después de la adición de 5.15 g de bishidrocloruro de 4, 5-diamino-orto-xileno, la mezcla de la reacción fue agitada durante la noche y después agregada a 100 ml de H20, y el sólido obtenido por filtración fue secado a una temperatura de 30° C en vacío. 0.5 g; ESI-MS [M+H+] = 276 La amina requerida para la reacción subsecuente fue obtenida por eliminación del grupo Boc con TFA (e condiciones estándares) ; las sales de TFA aisladas fueron después empleadas directamente en los acoplamientos apropiados. Ejemplo 16 [6- (lH-bencimidazol-2-il)piridin-3-il]metanamina (16) a.) La preparación es efectúo de manera análoga a 1 empezando a partir de (6-cianopiridin-3-il) metilcarbamato de terc-butilo (6.0 g, 25.72 mmoles); la cristalización del producto crudo a partir de etanol proporcionó 5.15 g; ESI-MS [M+H+] = 325 b.) 0.55 g de la amina protegida Boc 16a en 10 ml de CH2C12 fue mezclado con 5 ml de TFA y se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la evaporación de la mezcla de la reacción proporcionó 0.95 g de un sólido de color blanco; ESI-MS [M+H+] = 225.25 Ejemplo 17 3-amino-N- (lH-imidazol-2-il) propanamida (17) a.) Se disolvió z-ß-alanina (10 g, 44.8 mmoles) en 200 ml de DMF, y se agregaron 15.86 g (3.5 equivalentes) de N- etilmorfolina y 5.9 g (0.5 equivalentes) de sulfato de 2-aminoimidazol. A una temperatura de -10° C, se agregaron 7.87 g (1.3 equivalentes) de HOBt y 11.16 g 71.3 equivalentes) de EDC, y la mezcla fue agitada con calentamiento a temperatura ambiente durante 1 hora y después durante 18 horas. Se agregaron 150 ml de éter lo que provoco la precipitación de que sólido blanco el cual fue removido por filtración con succión. El residuo fue lavado con éter frío y suspendido en acetato de etilo, y se agregó HCl 1 N hasta que la reacción se volviera acida. La solución acuosa fue extraía una vez con acetato de etilo, y después la fase acuosa fue ajustada a un pH básico con NaOH al 10% a una temperatura de 4° C. El precipitado resultante fue removido por filtración con succión y lavado con agua. 5.4 g; ESI-MS [M+H+] = 289.05 b.) 5.3 del compuesto Z 17a fueron suspendidos en 250 ml de etanol, y se agregaron 530 mg de Pd al 10% en carbón activado. La hidrogenación fue efectuada con H2 a temperatura ambiente durante 18 horas y después, después de la dilución con CH3OH, la suspensión fue hervida, por lo que el precipitado se disolvió. La filtración y concentración de la solución proporcionaron 1.5 g. ESI-MS [M+H+] = 155.05 Ejemplo 18 4- (aminometil) bencilcarbamato de terc-butilo (18) 24 g (111 mmoles) de di-t-butildicarbonato fueron agregados gota a gota a 4- (aminometil) -bencilamina (50.7 g, 372 mmoles) en 1000 ml de CH2C12 a una temperatura de 0° C. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 21 horas, después diluida con CH2C12 y lavada con una solución de Na2C03 al 5%, y la fase CH2C12 fue secada y concentrada. El residuo fue disuelto en HCl 1 N y extraído dos veces con éter dietílico. La fase acuosa fue ajustada a pH 10 con NaOH al 50% y extraída con acetato de etilo. Las fases orgánicas fueron combinadas, secadas y concentradas. 1.48 g; ESI-MS [M+H+] = 473.25 Ejemplo 19 N1-piridin-2-ilciclohexan-l, 2-diamina (19) 2-bromopiridina (20 g, 127.6 mmoles) y 72.3 g (633 mmoles9 de 1, 2-diaminociclohexano (cis/trans) fueron mezclados con 15 ml de piridina y se sometió a agitación a una temperatura de 120° C durante un total de 5 x 8 horas y a temperatura ambiente durante 2 semanas. El residuo que se volvió sólido en el frío fue agitado con n-heptano, y el sólido fue removido por filtración con succión y desechado. El licor madre fue concentrado, el residuo fue recogido en agua y el pH fue ajustado entre 8 y 9 con HCl. La solución fue extraída con CH2C12 y la fase orgánica fue lavada con agua y concentrada. El aceite restante se cristalizó lentamente y fue después agitado con pentano, removido por filtración con succión y triturado de nuevo con éter t-butílico de metilo y removido por filtración con succión. El producto restante (4.9 g) consiste de 85% de compuesto trans y 15% de compuestos cis. 13C-NMR (400 MHz, CDC13) , 159.09 (Py-C-2/trans) , 158.46 (Py-C-2/cis), 58.19, 56.16, 35.03, 32.74, 25.28, 25.03 (ciciohexano anillo/trans) , 52.28, 49.78, 32.29, 27.75 (ciciohexano anillo/cis) . Ejemplo 20 N- [4- (aminometil) -1, 3-tiazol-2-il] -N' -bencilurea (hidrocloruro) (20) a.) Una solución de 123 g de perbromuro de bromuro de piridinio en 600 ml de THF se agregó lentamente gota a gota, a (2- (2-oxopropil) -lH-isoindol-1, 3- (2H) -diona (70 g, ; 0.345 moles) en 600 ml de THF, y la mezcla fue después agitada durante aproximadamente 3 horas. Para el tratamiento, el sólido precipitado fue removido por filtración, el licor madre fue concentrado, el residuo fue absorbido en acetato de etilo, y la solución fue lavada completamente con una solución acuosa de biosulfito. El secado y la concentración proporcionaron 150 g de una aceite de color amarillo que fue triturado con éter terc-butílico de metilo. 63.4 g; punto de fusión: 142-143° C; ESI-MS [M+H+] = 283.95 b.) 2- (3-bromo-2-oxopropilo) -lH-iosindol-1, 3 (2H) -diona 20a (6 g; 21.27 mmoles) y tiourea (2 g; 26.27 mmoles) fueron agitados en 70 ml de THF a temperatura ambiente durante aproximadamente 2 horas. El precipitado resultante fue removido por filtración con succión y secado. 5 g; ESI-MS [M+H+] = 260.05 c) Hidrobromuro de 2- [2-amino-l, 3-tiazol-4-il) metil] -1H-isoindol-1, 3 (2H) -diona 20b (4.5 g; 13.23 mmoles), isocianato de bencilo (1.8 g; 13.52 mmoles) y 1.7 g de etildiisopropilamina fueron sometidos a reflujo en 50 ml de tolueno. Después de terminada la reacción, la mezcla fue concentrada, el residuo fue absorbido en CH2CI2, y la solución fue lavada con soluciones HCl 1 N, NaHC03 saturada y NaCl. El secado y la concentración proporcionaron 4.7 g de un sólido de color anaranjado que fue recristalizado a partir de CH3OH. 3.0 g; ESI-MS [M+H+] = 393.05 1H-NMR (360 MHz; DMSO) d (ppm): 10.65 (s, 1H) , 7.9 ( , 4H) , 7.25 ( , 5H) , 6.85 (s, 1H) , 4.7 (s, 2H) , 4.35 (d, 2H) , d) N-bencil-N'-{4-[ (1, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) -metil] -1, 3-tiazol-2-il}urea 20c (3 g; 7.64 mmoles) fue suspendido en 50 ml de CH30H y después, después de la adición de 2 g de hidrato de hidracina, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. El sólido resultante fue removido por filtración y el licor madre resultante fue evaporado y triturado con HCl 0.5 N. La filtración renovada y la concentración del licor madre proporcionaron el enriquecimiento del producto requerido y este paso de purificación fue repetido tres veces. 0.78 g; ESI-MS [M+H+] = 263.05 Ejemplo 21 N- (piperidin-4-ilmetil) -lH-bencimidazol-2-amina (trifluoroacetato) (21) a.) Una solución de terc-butoxicarbonil-4- (aminometil) -1-piperidina (5.39 g; 25 mmoles) en 25 ml de CH3CN fue agregada gota a gota a 6.75 g de tiocarbonildiimidazol y 0.5 g de imidazol en 100 ml de CH3CN a una temperatura de 0° C, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 3 horas. Después se agregó 1, 2-fenilendiamina (5.5 g; 50.86 mmoles9 y la mezcla fue calentada a 60° C durante aproximadamente 1 hora. El sólido obtenido al enfriarse fue removido por filtración con succión y secado. 6.79 g; ESI-MS [M+H+-tBu] = 309.15 b. ) 4- ( { [ (2-aminoanilino) carbotioil] amino}metil) -piperidina-1-carboxilato de terc-butilo 21a (5 g; 13.72 mmoles), 5.94 g de HgO (amarillo) y 0.6 g de azufre in 150 ml de etanol fue sometido a reflujo durante 1 hora. La mezcla fue filtrada dos veces a través de Celite y evaporada, y el producto crudo resultante fue purificado por cromatografía en gel de sílice (CH2C12/CH30H 5% -> 25%) . 2.65 g; ESI-MS [M+H+] = 331.25 1H-NMR ( 360 MHz ; DMSO) d (ppm) : 7 . 15 y 6 . 9 ( cada , 2H) , 3 . 95 (d, 2H) , 3 . 2 (m, 2H) , 2 . 7 (br m; 2H) , 1 . 8 (m, 1H) , 1 . 7 (m, 2H) , 1 . 35 ( s , 9H) , 1 . 05 (m, 2H) . c. ) 4- [ (lH-bencimidazol-2-ilamino)metil]piperidina-l-carboxilato de terc-butilo 21b (2.65 g; 8.02 mmoles) fue tratado con 10 ml de TFA en condiciones estándares. La concentración y trituración del producto crudo con n-pentano proporcionaron 2.3 g; ESI-MS [M+H+] = 231.15. 1H-NMR (360 MHz; DMSO) d (ppm): 13.25 (s, 1H) , 9.35 (m, 1H) , 8.8 y 8.5 (cada br s, 1H) , 7.4 y 7.20 (cada m, 2H) , 3.3 (m, 4H) , 2.85 (m, 2H) , 1.9 (m, 3H) , 1.35 (m, 2H) . Ejemplo 22 2- (N-carbetoxitiocarbamoil) -1- (N-piperidino) -1-propeno (22a) Se agregó gota a gota 40 ml de piperidina a 11.85 (0.2 mol) de propionaldehído y 10 g de K2CO3 a una temperatura de 0° C.
La mezcla fue subsecuentemente agitada a esta temperatura durante 2 horas, y después las porciones insolubles fueron removidas por filtración y el filtrado fue fraccionado en vacío. Se agregó gota a gota isotiocianato de N-etoxicarbonilo (63.7 g; 0.48 mol) a una solución de 1- (N-piperidino)propeno recién destilado (9.58 g; 0.077 mol) en 40 ml de éter dietílico seco con enfriamiento. Durante la adición, se formó un precipitado de color anaranjado-rojo. La mezcla de la reacción fue agitada adicionalmente a una temperatura comprendida entre 0° C y 5| C durante aproximadamente 4 horas, y el precipitado fue removido por filtración, lavado y secado. El residuo restante después de evaporación del licor madre fue tratado otra vez con éter dietílico y filtrado. Rendimiento: 6.81 g 1H-NMR (400 MHz; CDC13) d (ppm): 7.85 (s, 1H; CH=C) , 7.70 8br, 1H, NH) , 4.15 (q, 2H, CH2) , 3.6 (m, 4H, piperidina), 2.2 (s, 3H, CH3) , 1.7 (m, 6H, piperidina), 1.3 (t, 3H, CH3) . b) 2- (N-carbetoxitiocarbamoil) -1- (N-piperidin) -2-feniletano (22b) 15.8 ml (0.1 mol) de una solución al 50% de fenil-acetaldehído en ftalato dietílico y 5 g de K2C03 fueron mezclados a una temperatura de 0° C y, a esa temperatura, se agregaron lentamente 17.04 g = 19.8 ml (0.2 mol) de piperidina. La mezcla fue agitada a una temperatura comprendida entre 0° C y 5° C durante 1.5 horas. Las porciones insolubles fueron después removidas por filtración con succión, y el licor madre fue destilado a temperatura de baño de hasta 80° C con vacío de bomba de aceite. El aceite de color amarillo obtenido como residuo (27.15 g, contiene aproximadamente 505 de ftalato de dietilo) fue introducido en 40 ml de éter dietílico abs. A una temperatura de 0° C en una atmósfera de nitrógeno. 8.1 ml = 9.02 g (80 mmoles) de isotiocianato de N-etoxicarbonilo fueron inyectados lentamente a una temperatura de 0° C. La mezcla fue después agitada a una temperatura de 0° C a 5° C durante 4 horas, precipitándose un sólido de color anaranjado después de aproximadamente 30 minutos. El sólido fue removido por filtración con succión bajo una atmósfera de N2, lavando con éter dietílico, y dicho sólido fue secado bajo una corriente de N2. Rendimiento: 21.5 g de un sólido de color amarillo XH-NMR (400 MHz; CDCl3) d (ppm): 8.45 (s, 1H; CH=C) , 7.65 (br, 1H, NH) , 7.35 (m, 5H, fenil), 4.1 (q, 2H, CH2) , 3.1 (m, 4H, piperidin), 1.5 (m, 6H, piperidin), 1.15 (t, 3H, CH3) . Los siguientes fueron preparados de manera análoga a 22a: c) 4, 4-dimetil-2- (N-carbetoxitiocarbamoil) -1- (N-piperidino) -1-penteno (22c) La enamina obtenida a partir de 24.03 g (0.2 mol) de 4,4-dimetil-valeraldehído, 10 g de K2C03 y 39.6 ml de piperidina fue reaccionada con 7.68 ml (65.1 mmoles) de isotiocianato de N-etoxicarbonilo . Rendimiento: 8.86 g de un sólido amarillo. XH-NMR (270 MHz; CDC13) d (ppm): 7.95 (br, 1H, NH) , 7.52 (s, 1H; CH-C), 4.17 (q, 2H, CH2) , 3.46 (m, 4H, piperidin), 2.83 (s, 2H, CH2), 1.66 (m, 6H, piperidin), 1.28 (t, 3H, CH3) , 0.95 (s,' 9H, 3*CH3) . d) 2- (N-carbetoxitiocarbamoil) -1- (piperidino) -1-penteno (22d) La enamina obtenida a partir de 17.23 g (0.2 mol) de valeraldehído, 10 g de K2C03 y 39.6 ml de piperidina fue reaccionado con 8.84 ml (74.9 mmoles) de isotiocianato de N-etoxicarbonilo . Rendimiento: 15.15 g de un sólido amarillo oscuro. ^?-NM (270 MHz; CDCl3) d (ppm): 7.77 (br, 1H, NH) , 7.52 (s, 1H; CH=C) , 4.15 (q, 2H, CH2) , 3.5 (m, 4H, piperidin), 2.7 (t, 2H, CH2), 1.7 (m, 6H, piperidin), 1.55 (m, 2H, CH2) , 1.3 (t, 3H, CH3) , 0.95 (t, 9H, 3H, CH3) . e) 2- (N-carbetoxiticarbamoil) -2- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1— (N-piperidino) eteno (22e) La enamina obtenida a partir de 25.84 g (0.2 mol) de 4-formil-metiltetrahidropirano, 10 g de K2CO3 y 39.6 ml de piperidina fue reaccionada con 10.1 ml (85.6 mmoles) de isotiocianato de N-etoxicarbonilo. Rendimiento: 27 g de un sólido amarillo. ^-N (270 MHz; CDCI3) d (ppm): 8.2 (br, 1H, NH) , 6.84 (s, 1H; CH=C) , 4.15 (q, 2H, CH2) , 3.95 y 3.5 (cada , 2H, THP-OCH2) , 3.2 (m, 4H, piperidin-NCH2) , 2.65 (m, 1H, THP-CH), 1.65 - 1.95 (m, 10H, piperidin-CH2 y THP-CH2) , 1.3 (t, 3H, CH3) , Ejemplo 23 2- (piperidin-4-ilamino) piridina (23) a) 4-amino-l-piperidin-carboxilato de etilo (6 g; 34.8 mmol) y 25 g de 2-fluoropiridina fueron sometidos a reflujo durante 48 horas. El sólido formado después de enfriamiento fue removido por filtración con succión, triturado con n-pentano y secado; 6.26 g de polvo amarillo; ESI-MS [M+H+] = 250.15. b) 6 g de 4- (piridin-2-ilamino) piperidin-1-carboxilato de etilo (23a) fueron sometidos a reflujo en 30 ml de Hbr al 47% durante 6 horas. La evaporación de la mezcla, trituración del producto crudo resultante con acetato de etilo/CH3OH (9:1) y secado renovado proporcionaron 7.1 g de sólido de color blanco; ESI-MS [M+H+] = 178.15. Ejemplo 24 N- [4-aminometil) fenil] -lH-bencimidazol-2-amina (trifluoroacetato) (24) a) 4-aminobencilcarbamato de terc-butilo (5 g; 22.5 mmoles) fue raccionado de manera análoga a 21a con 6 g de tiocarbonil-diimidazol, 0.3 g de imidazol y 4.86 g de 1,2-fenilendiamina. El producto crudo obtenido de esta forma fue purificado por cromatografía en gel de sílice (CH2CI2/CH3OH 2 -> 10%). 8.2 g de aceite; ESI-MS [M+H+] = 373.15 1H-NMR (360 MHz; DMSO) d (ppm): 9.5 y 9.05 (cada s, 1H) , 7.45 (d, 2H) , 7.35 (m, 1H) , 7.20 (d, 1H) , 7.15, 6.95, 6.75, 6.60 (cada m, 1H) , 4.85 (s, 2H) , 4.10 (d, 2H) , 1.35 (s, 9H) . b) 4- { [ (2-aminoanilino) carbotioil] amino {bencil-carba ato de terc-butilo (4.3 g; 11.54 mmoles) fue sometido a reflujo de manera análoga a 21c con 5 g de HgO (amarillo) y 0.05 g de azufre en 150 ml de etanol. La filtración de la mezcla de la reacción a través de Celite y la concentración proporcionaron 2.1 g de un sólido oscuro (ESI-MS [M+H+] = 339.15). El 4- (lH-bencimidazol-2-ilamino) bencil-carbamato de terc-butilo obtenido de esta forma fue tratado sin purificación adicional con 15 ml de TFA a temperatura ambiente durante 2 horas, y la concentración proporcionó 4.7 g de un aceite oscuro que fue reaccionado sin purificación, adicional (ESI-MS [M+H+] = 239.05) . XH-NMR (360 MHz; DMSO) d (ppm): 11.25 (s, 1H) , 8.25 (s ancho, 2-3H) , 7.60 (m, 4H) , 7.40 (m, 2H) , 7.30 (m, 2H) , 4.15 (m, 2H) . Ejemplo 25 [5- (lH-bencimidazol-2-il) tien-2-il) ]metanamina (25) a) 5- (aminometil) tiofen-2-carbonitrilo (25 g; 146 mmoles) (preparación de conformidad con lo descrito en el documento WO 95/23609) fue disuelto en 750 ml de CH2C12, y se agregaron 50 ml de etildiisopropilamina. Se agregó Dicarbonato de di-terc-butilo (35.05 g; 160 mmoles) a esta solución mientras se enfriaba en hielo. Después de 16 horas, la mezcla fue lavada 4 veces con ácido cítrico al 10%, 2 veces con una solución de NaHC03 saturada y 1 vez con una solución saturada de NaCl . La fase orgánica fue secada y concentrada (38.2 g) . b) (5-cianotien-2-il) metilcarbamato de terc-butilo (25 g) fue disuelto en metanol, y se agregaron 19.3 ml de una solución de metanolato de sodio al 30% en metanol. Después de 16 horas, se agregaron 1.9 ml adicionales de la solución de metanolato de sodio y la mezcla fue calentada a una temperatura de 40-50° C. Después de 2 horas, la mezcla fue enfriada a temperatura ambiente y se agregó hidrocloruro de 1, 2-fenilendiamina. Después de 3 días, la suspensión fue enfriada y mezclada con 250 ml de agua, y el precipitado fue removido por filtración con succión. El sólido fue lavado con agua y secado (19.6 g) . 9.5 g de este precipitado fueron suspendidos en 400 ml de CH2CI2 y, a temperatura ambiente, se agregaron 22 ml de TFA. Después de 16 horas, la mezcla fue concentrada, el residuo fue disuelto en agua y extraído dos veces con éter dietílico, y la fase acuosa fue ajustada a pH 10-11 y después extraída dos veces con acetato de etilo. La fase acuosa fue saturada con NaCl y extraída otra vez con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas fueron secadas y concentradas. 6.3 g; ESI-MS [M+H+] = 230.1 Ejemplo 26 3- [ (5, 6-dimetil-lH-bencimidazol-2-il) amino] -3-oxopropan-l-amina (hidrocloruro) (26) Boc-ß-alanina (1.89 g; 10 mmoles) fue disuelto en 15 ml de DMF y, después de la adición de 2.02 g de N-metilmorfolina, se agregaron 0.122 g de dimetilaminopiridina y 1.92 g de EDC*HC1, y se agitó durante 1 hora. 1.93 g (12 mmoles) de 2-amino-5, 6-dimetilbencimidazol fueron agregados a la solución clara, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 16 horas y después a 60° C durante 1 hora. Después de terminada la reacción, se agregó una solución de NaCl, seguido por extracción 2 veces con acetato de etilo, y la fase orgánica fue lavada con ácido cítrico al 10% y 2 veces con agua, secada y concentrada. El residuo (1.3 g9 fue disuelto en 10 ml de CH2C12 y, se agregaron 10 ml de TFA. Después de 2 horas, la mezcla fue evaporada, el residuo fue absorbido en éter dietílico, se agrego HCl etéreo. Después de 1 hora, os cristales fueron removidos por filtración con succión, lavados hasta volverse neutrales y secados a una temperatura de 40° C. 0.90 g; ESI-MS [M+H+] = 233.2 XH-NMR (270 'MHz; DMSO-d6) d (ppm): 8.3 (bs, 3H) , 7.45 (s, 2H) , 3.25 - 3.0 (m, 4H) , 2.35 (s, 6H) . Ejemplo 27 3- [ (lH-bencimidazol-2-il) amino] -3-oxopropan-l-amina (hidrocloruro (27) La síntesis se llevó a cabo de manera análoga a la preparación de 26 empezando a partir de (1.60 g; 12 mmoles9 de 2-aminobencimidazol . 1.20 g; ESI-MS [M+H+] = 205.2 XH-NMR (270 MHz; DMS0-d6) d (ppm): 8.3 (bs, 3H) , 7.7 (m, 2H) , 7.4 (m, 2H) , 3.15 ( , 2H) , 3.10 ( , 2H) . Ejemplo 28 2- [ (piperidinio-4-ilcarbonil) amino] -lH-bencimidazol (bistrifluoroacetato) (28) Ácido Boc-isonipecotínico (3.0 g, 13.08 mmoles) en 10 ml de CH2CI2 fueron mezclados con 13.4 ml de etildiisopropilamina y 1.74 g (13.08 mmoles) de 2-aminopiridina. Después de enfriamiento a una temperatura de 4° C, se agregaron 15.4 ml de una solución al 50% de anhídrido propanfosfónico, gota a gota, y la mezcla fue agitada durante 1.5 horas. La mezcla fue subsecuentemente agitada a temperatura ambiente durante 4 horas y después concentrada y absorbida en acetato de etilo. La solución fue extraída con NaOH diluido, agua, ácido cítrico al 10% y 3 veces con una solución saturada de NaCl. La fase orgánica fue secada y concentrada, y el residuo fue cristalizado a partir de éter dietílico (1.30 g) . Se disolvieron 1.25 g del precipitado en 15 ml de CH2CI2 y se agregaron 15 ml de TFA. Después de 3 horas, la mezcla fue concentrada y el residuo fue recristalizado a partir de éter dietílico. Después de enfriamiento a 0° C, el residuo fue removido por filtración con succión y secado. 1.20 g; ESI-MS [M+H+] = 245.2 Ejemplo 29 N-piridin-2-ilpiperidina-4-carboxamida (bistrifluoroacetato) (29) La preparación se llevó a cabo de manera análoga a 28 empezando a partir de 1.23 g (13.08 mmoles) de 2-aminopiridina. El producto resultante es higroscópico y fue secado por co-destilación con tolueno. 0 . 72 g; ES I-MS [M+H+ ] = 206 . 2 . Ej emplo 30 N- [4- (aminometil) -1, 3-tiazol-2-il]piridin-2-amina (hidrocloruro) (30) a) 2-aminopiridina (11 g; 116.9 mmoles) y bencilisotiocianato (21 g; 128.7 mmoles) fueron sometidos a reflujo en 250 ml de acetona durante 3 horas. La mezcla fue después evaporada y el residuo resultante fue triturado primero con acetona/n-pentano y después solamente con n-pentano. 21.4 g; ESI-MS [M+H+] = 258.05. b) N-benzoil-N' -piridin-2-iltiourea (30a) (5 g; 19.43 mmoles) fue introducida en 100 ml de una mezcla de acetona/CHOH, y después de adición de 1.34 g de K2CO3 en 5 ml de H0, sometida a reflujo durante 2 horas. Para tratamiento, el precipitado que se formó fue removido por filtración, el licor madre fue evaporado, y el residuo resultante fue agregado a H20. La extracción con CH2CI2, secado y evaporación de las fases orgánicas proporcionaron 5.4 g; ESI-MS [M+H+] = 154.05. XH-NMR (270 MHz; DMSO-d6) d (ppm): 10.65 ( s, 1H) , 10.55 (s, 1H) , 8.9 (s, 1H) , 8.25, 7.75, 7.20, 7.10 (cada m, 1H) . c) N-piridin-2-iltiourea (30b) (5 g; 35.9 mmoles) y 2- (3-bromo-2-oxopropil) -lH-iosindol-1, 3 (2H) -diona (9.1 g; 32.26 mmoles) fueron agitadas en 500 ml de THF a temperatura ambiente durante 2 horas. El precipitado que se había formado fue removido por filtración y secado. 12.3 g de sólido de color blanco; ESI-MS [M+H+] = 337.05. d) la eliminación del grupo ftaloilo fue efectuada de manera análoga a 20d empezando a partir de 2- { [2- (piridin-2-ilamino) -1, 3-tiazol-4-il] -metil}-lH-iosindol-l, 3 (2H) -diona (30c) (10 g; 23.96 mmoles) con 7g de hidrato de hidracina en 250 ml de CH3OH. El tratamiento subsecuente proporcionó 4.15 g de sólido de color amarillo; ESI-MS [M+H+] = 207.05. Ejemplo 31 4- [ (1,4,5, 6-tetrahidropirimidin-2-ilamonio) metil] piperidina (trifluoroacetato) (31) terc-butiloxicarbonil-4- (aminometil) -1-piperidina (2 g; 9.33 mmoles), yoduro de 2- (metilsulfanil) -1, 4, 5, 6-tetrahidropirimidin-1-io (2,41 g; 9.33 mmoles) y 1.2 g de etildiisopropilamina fueron agitados en 10 ml de DMF a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla fue evaporada, se agregó tolueno/acetona, los sólidos resultantes fueron removidos por filtración, y el filtrado fue evaporado otra vez. Se obtuvieron 2.37 g de un aceite de color café como producto crudo (ESI-MS [M+H+] = 297.25), que fue tratado directamente, sin purificación adicional, con 10 ml de TFA. La evaporación de la mezcla de la reacción proporcionó un aceite de color café oscuro que fue purificado por MPLC (gel de sílice: Bischoff Prontoprep 60-2540-C18E, 32 mm; eluyente: CH3CN/H20 + ácido acético al 0.1%) (1.36 g de aceite) . Ejemplo 32 [4- (piridin-2-ilamino) fenil] etanamina (hidrocloruro) (32) 4-aminobencilcarbamato de terc-butilo (4 g; 17.99 mmoles) y 17.5 g de 2-fluoropiridina fueron sometidos a reflujo durante 32 horas. Después de terminada la reacción, la mezcla fue evaporada y el residuo fue triturado con n-pentano. El producto crudo obtenido de esta forma (5.3 g) fue disuelto en 100 ml de CH2C12 y, a una temperatura de 0° C, se agregaron 6.9 ml de TFA. Después de 3.5 horas, la mezcla fue evaporada, el residuo fue recogido en éter dietílico, y se agregó HCl etéreo. La filtración con succión y el secado del precipitado proporcionaron 3.3 g del hidrocloruro apropiado. Punto de fusión: 208° C (descomposición) ; ESI-MS [M+H+] : 200.15. I.B. Compuestos de la fórmula general I Ejemplo 1-1 Acetato de 4- ({ [1- ( (2S) -{[ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] amino} etil) -l-piridin-2-ilpiperidinio (1-1) a) 1.5 de resina Z-Dap (Fmoc) -2Cl-Tritilo (0.6 mmol; substitución 0.4 mmol/g de resina) fueron tratados con piperidina en DMF (50%) durante 20 minutos. Después délo lavado con DMF (5*1 min) la resina fue suspendida en 6 ml de DMF y, después de la adición de 430 mg de 2- (carbetoxitiocarbamoil) -1- (N-piperidino) -3-propeno 22a, incubada a temperatura ambiente durante la noche. Después fue lavada con DMF, MOH y CH2C12, y NMP, la suspensión de la resina en 4.5 ml de NMP fue mezclada con 1.85 g de Cs2C?3 en 0.89 ml de H20 y 0.56 ml de una solución de BrCN 5 M en CH3CN. La incubación a temperatura ambiente durante 6 horas fue seguida por filtración con succión y lavado con NMP y CH2C12. b) 0.037 mmoles de la resina obtenida de esta forma fueron suspendidos in 3.5 ml de NMP y, después de adición de 27 µl de DIPEA, mezclado con 14.2 mg de (l-piridin-2-ilpiperidin-4-il)metanamina. La incubación durante al noche fue seguida por filtración con succión y se efectúo un lavado con DMF, H20, DMF, CH2C12, MeOH y CH2C12. La disociación del producto a partir de la resina fue efectuada con 1.5 ml de trifluoroetanol/ácido acético glacial/CH2Cl (1 hora, temperatura ambiente) . La filtración fue seguida por evaporación, absorción en 2 ml de ácido acético glacial y liofilización. Rendimiento: 22 mg ESI-MS [M+H]+: 521 (calculado: 521). Ejemplo 1-2 Acetato de 2- {4- [1- (2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil-) -2-oxo-5-tetrahidro-2H-piran-4-il-l, 2-dihidropirimidin-4-il]piperazin-l-il}piridinio (1-2) 55 mg de resina Z-Dap-2-Cl-tritilo (0.04 mmole) fueron suspendidos en 2 ml de DMF, y se agregaron 3 equivalentes de 22e. La incubación durante la noche fue seguida por lavado con DMF, MeOH, CH2CL2 y NMP. La resina fue después suspendida en NMP, y 131 mg de Cs2C03 en 63 µl de H20 y se agregaron 40 µl de una solución de BrCN 5 M en CH3CN. La incubación a temperatura ambiente durante 6 horas fue seguida por filtración con succión y lavado con NMP y CH2C12. La resina resultante fue suspendida en 3.5 ml de NMP, y después de adición de 28 µ de DIPEA, mezclada con 13.1 mg de 1- (2-piridil) piperazina. La incubación durante la noche fue seguida por filtración con succión y lavado con DMF, H20, DMF, CH2C12, MeOH y CH2C12. La disociación del producto a partir de la resina fue efectuada con 1.5 ml de trifluoroetanol/ácido acético glacial/CH2Cl2 (1 hora, temperatura ambiente) . La filtración fue seguida por evaporación, absorción en 2 ml de ácido acético glacial y liofilización. Rendimiento: 24 mg ESI-MS [M+H]+ : 563 (calculado: 563). Ejemplo 1-3 3- (4- [4- (anilinocarbonil) piperazin-1-il] -5-metil-2-oxopirimidin-1 (2H) -il) -N- [ (benciloxi) carbonil] alanina (1-3) a) Se agregaron 0.28 mmoles de la resina obtenida en el Ejemplo I-la) a una solución de 192.6 µl (1.12 mmoles) de DIPEA y 2.4 g de piperazina (la piperazina no se disuelve completamente, las porciones insolubles fueron removidas por filtración) en 15 ml de NMP. La incubación durante la noche fue seguida por filtración con succión y lavado con DMF, H20, DMF, CH2C12, MeOH y CH2C12. b) 0.04 mmoles de la resina obtenida de esta forma fueron suspendidos en CH2C12 y, después de la adición de 0.08 mmoles de isocianato de fenilo, incubado a temperatura ambiente La disociación del producto de la resina fue efectuad^, con 1.5 ml de trifluoroetanol/ácido acético glacial/CH2Cl2 (1 hora, a temperatura ambiente) . La filtración fue seguida por evaporación, tomando en 2 ml de ácido acético glacial y liofilización. rendimiento: ,11 mg ESI-MS [M+H]+: 535 (calculado: 535). Ejemplo 1-4 ¡ trifluoroacetato de 2-{ [ (1- { 1- [2-carboxi-l- (4-metilfenil) etil] -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il}piperidin-4-il) metil] amino}piridinio (1-4) 0.037 mmol de resina de ácido D, L—3-amino-3- (4- 1 metilfenil) propiónico-2-Cl-tritilo reaccionó de manera análoga al ejemplo I-la) y después se suspendió en 3.5 ml de NMP. La adición de 68 µl de DIPEA y 21.7 mg de N- (piperidin-4-ilmetil) piridin-2-amina (trifluoroacetato) fue seguida por filtración con succión y se llevó a cabo lavado con DMF, H20, DMF, CH2C12/ MeOH y CH2C12. La disociación del producto a partir de la resina se efectuó con 1.5 ml de trifluoroetanol/ácido acético glacial/CH2Cl2 (1 hora, temperatura ambiente) . La filtración fue seguida por evaporación, tomando en 2 ml de ácido acético glacial y liofilización. El producto crudo fue purificado por RP-HPLC. Rendimiento : 5 mg ESI-MS [M+H]+ : 462 (calculado: 462). Ejemplo 1-5: acetato de 2- [ (2- { [1- (4-carboxibutil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] amino} etil) amino] piridinio (1-5) 0.04 ml de resina de ácido 5-aminopentanoico-2-Cl-tritilo reaccionó de manera análoga al ejemplo I-la) . 28 µl de DIPEA y 11 mg de N1-piridin-2-iletan-l, 2-diamina fueron agregados a una suspensión de la resina resultante en 3.5 ml de NMP. La incubación durante la noche fue seguida por filtración con succión y lavado con DMF, H20, DMF, CH2C12, MeOH y CH2C12. La disociación del producto de la resina fue efectuada con 1.5 ml de trifluoroetanol/ácido acético glacial/CH2Cl2 (1 hora, temperatura ambiente) . La filtración fue seguida por evaporación, absorción en 2 ml de ácido acético glacial y liofilización. Rendimiento: 16 mg ESI-MS [M+H]+ : 346 (calculado: 346). Los siguientes fueron preparados de manera análoga: Ejemplo 1-6 acetato de 2- {4- (1- ( (2S) -2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}- 2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperazin-1-il] -6-metilpiridinio ESI-MS [M+H]+ : 507 (calculado: 507) 1-7 acetato de 2-{4- (1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil) amino}- 2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperazin-1-il}piridinio ESI-MS [M+H]+ : 493 (calculado: 493) 1-8 acetato de 2- {4- [1- ( (2S) -2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}- 2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -1-piperazin-1-il }piridinio ESI-MS (M+H]+ : 493 (calculado: 493) 1-9 diacetato de 1- [1- ( (2S) -2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -4-pirazin-4-io-2-ilpiperazin-4-io ESI-MS [M+H]+ : 494 (calculado: 494) 1-10 diacetato de 1- [1- ( (2S) -2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}- 2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -4- (piridinio-4-ilmetil) piperazin-4-io ESI-MS [M+H]+ : 507 (calculado: 507) 1-11 diacetato de 4- [1- ( (2s) -2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}- 2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -1- (3-pirrolidinio-l-ilpropil) -1, 4-diazepan-l-io ESI-MS (M+H)+ : 541 (calculado: 541) 1-12 3- (4- {4- [ (bencilamino) carbonil] piperazin-1-il} -5-metil -2-oxopirimidin-l (2H) -il) -N- [ (Benciloxi) carbonil] alanina ESI-MS [M+H]+ : 549 (calculado: 549) 1-13 acetato de 2-[ (2-{ [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino} etil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+: 467 (calculado: 467) 1-14 acetato de 2- [ (2-{ [1- (4-{ [ (benciloxi) carbonillamino}-4-carboxi-butil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino) etil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 495 (calculado: 495) 1-15 acetato de 2- ( (2- { [1- (5- {[ (benciloxi) carbonil) amino}-5-carboxi-pentil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino) etil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 509 (calculado: 509) 1-16 acetato de 2- {4- [1- ( (2S) -2- {[ (benciloxi) carbonil] amino] - 2-carboxi-etil) -2-oxo-5-fenil-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperazin-1-i1}piridinio ESI-MS [M+H]+ : 555 (calculado: 555) 1-17 acetato de 2-{4- [1- ( (2S) -2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino] - 2-carboxi-etil) -5-neopentil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperazin-1-il }piridinio ESI-MS [M+H]+ : 549 (calculado: 549) 1-18 acetato de 2-{4- [1- ( (2S) -2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxi-etil) -2-oxo-5-propil-l, 2-dihidropirimidin-4-il-piperazin-l-il}piridinio ESI-MS [M+H]+ : 521 (calculado: 521) 1-19 3 (4- [4- (anilinocarbonil) -1, 4-diazepan-l-il] -5-metil-2-oxopirimidin-1 (2H) -il) -N- [ (benciloxi) carbonil] alanina ESI-MS [M+H]+ : 549 (calculado: 549) 1-20 acetato de 2- {4- [1- (2- {( (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxipropil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] piperazin-1-i1] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 507 (calculado: 507) 1-21 acetato de 2-{4- [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino] -3-carboxipropil) -2-oxo-5-fenil-l, 2-dihidropirimidin-4-il) piperazin-l-il}piridinio ESI-MS [M+H]+ : 569 (calculado: 569) 1-22 acetato de 2-{4- (1- (2-{ ( (benciloxi) carbonil] amino] -3-carboxipropil) -2-oxo-5-tetrahidro-2H-piran-4-il-l, 2-dihidropirimidin-4-il] piperazin-1-il }piridinio ESI-MS [M+H]+ : 577 (calculado: 577) 1-23 acetato de 2- {4- [1- (2- {( (benciloxi) carbonil) amino}-3-carboxipropil) -2-oxo-5-propil-l, 2-dihidropirimidin-4-il]piperazin-l-il} -piridinio ESI-MS [M+H]+ : 535 (calculado: 535) 1-24 acetato de 2- [ (2- { [1- (2- {[ (benciloxi) carbonil] amino] -3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino] etil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 481 (calculado: 481) 1-25 acetato de 2- [ (2-{ [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil) amino] -3-carboxi-propil) -2-oxo-5-fenil-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino] etil) amino) piridinio ESI-MS [M+H]+ 543 (calculado: 543) 1-26 acetato de 2- [ (2- { [1- (2- {[ (benciloxi) carbonil] amino) -3-carboxi-propil) -2-oxo-5-tetrahidro-2H-piran-4-il-l, 2-dihidro-pirimidin-4-il] amino) etil) amino] piridinio ESI-MS (M+H)+ : 551 (calculado: 551) 1-27 acetato de 2- [ (2- { [1- (2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxi-propil) -2-oxo-5-propil-l, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino} etil) amino) piridinio ESI-MS (M+H]+ : 509 (calculado: 509) 1-28 3- (4- [ (6-{ [ (bencilamino) carbonil] amino }hexil) amino] - 5-metil-2-oxopirimidin-l (2H) -il) -N- [ (benciloxi) carbonil] alanina ESI-MS [M+H)+ : 579 (calculado: 579) 1-29 acetato de 2- ({ [1- (2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxipropil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) -5, 6-dimetil-lH-benzimidazol-l-io ESI-MS [M+H)+ : 519 (calculado: 519) 1-30 diacetato de 2- [5- ({ [1- (2- {[ (benciloxi) carbonil] amino) - 3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] amino} -metil) piridinio-2-il] -3H-benzimidazol-l-io ESI-MS [M+H]+ : 568 (calculado: 568) 1-31 trifluoroacetato de 4-({[l-(2- { [ (benciloxi) carbonil] amino) -3-carboxipropil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) -l-piridin-2-ilpiperidinio ESI-MS [M+H]+ : 535 (calculado: 535) 1-32 acetato de [4- ({ [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxipropil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] amino }metil) -fenil] metanaminio ESI-MS (M+H)+ : 480 (calculado: 480) 1-33 ácido (2S) -3- (4- [({ 1- [ (bencilamino) carbonil] piperidin-4-il}-metil) amino] -5-metil-2-oxopirimidin-l (2H) -il) -2- { [ (Benciloxi) carbonil] amino}propanoico ESI-MS (M+H)+ : 577 (calculado: 577) 1-34 trifluoroacetato de 2- [2- ( { [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino}metil) -1, 3-tiazol-4-il] -1H-benzimidazo1-1-io ESI-MS [M+H]+ : 574 (calculado: 574) 1-35 trifluoroacetato de N-(2-{[l-(2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino } ciclohexil ) piridín-2-aminio ESI-MS [M+H]+ : 535 (calculado: 535) 1-36 bistrifluoroacetato de 2- [ ( {1- [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil) amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4-il]metil) ammonio] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 535 (calculado: 535) 1-37 trifluoroacetato de 2- [2- ( { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}-metil) -1, 3-tiazol-4-il] -1H-benzimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 560 (calculado: 560) 1-38 trifluoroacetato de N- (2- { (1- ( (2S) -2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}-ciciohexi1) piridin-2-aminio ESI-MS [M+H]+ : 521 (calculado: 521) 1-39 trifluoroacetato de 2- (5- ( { (1- ( (2S) -2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino) -2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino} -metil) tien-3-il] -1H-benzimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 559 (calculado: 559) 1-40 trifluoroacetato de 2- [ ( {1- (1- ( (2S) -2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il ] -piperidin-4-il}metil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 521 (calculado: 521) 1-41 trifluoroacetato de 2-({2-[[l-(2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] (metil) amino] etil} amino) iridinio ESI-MS [M+H]+ : 495 (calculado: 495) 1-42 trifluoroacetato .de , 2- ( {2- [ [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] (metil) -amino] etil} amino) piridinio ESI-MS [M+H]+ : 481 (calculado: 481) 1-43 acetato de 2- [ (3-{ [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino }propanoil) amino] -IH-imidazol- 1-io ESI-MS [M+H]+ : 483 (calculado: 483) 1-44 acetato de 2- { [3- ( {1- [2-carboxi-l- (4-metilfenil) etil] -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il } amino) propanoil] amino } - 4H-imidazol-3-io ESI-MS [M+H]+ : 425 (calculado: 425) 1-45 acetato de 2- [ (3-{ [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] amino} -propanoil) amino] -lH-imidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 498 (calculado: 498) 1-46 acetato de 2-{ [4- ( { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) bencil) amino Jpiridinio ESI-MS [M+H]+ : 543 (calculado: 543) 1-47 ácido (3S)-4-(4-( (4- { [ (bencilamino) carbonil] amino }bencil) -amino) -5-metil-2-oxopirimidin-1 (2H) -il) -3- { [ (Benciloxi) -carbonil] amino }butanoico ESI-MS (M+H]+ : 599 (calculado: 599) 1-48 ácido 4- (4-{ [4- (Í.H-bencimidazol-2-il) bencil] amino}-5-metil-2-oxopirimidin-l (2H) -il) -3- { [ (benciloxi) carbonil] amino) butanoico ESI-MS [M+H]+ : 567 (calculado: 567) 1-49 ácido (2S) -3- (4-{ [ (2-{ [ (bencilamino) carbonil] amino}-!, 3-tiazol-4-il) metil] amino }-5-metil-2-oxopirimidin-l (2H) -il) -2- { [ (Benciloxi) carbonil] amino }propanoico ESI-MS [M+H]+ : 592 (calculado: 592) 1-50 ácido 4- (4- {[ (2- {[ (bencilamino) carbonil] amino }-l, 3-tiazol-4-il)metil] amino }-5-metil-2-oxopirimidin-l (2H) -il) - 3- [ (Benciloxi) carbonil) amino}butanoico ESI-MS [M+H]+ : 606 (calculado: 606) 1-51 ácido (2S) -3- (4-{ [3- (lH-bencimidazol-2-il) bencil] amíno}-5-metil-2-oxopirimidin-l (2H) -il) -2-{ [ (Benciloxi) -carbonil] amino) propanoico ESI-MS [M+H]+ : 553 (calculado: 553) 1-52 ácido (2S) -3- (4-{ [4- (lH-bencimidazol-2-il) bencil] amino }- 5-metil-2-oxopirimidin-l (2H) -il) -2-{ [ (Benciloxi) -carbonil) amino) propanoico ESI-MS [M+H]+ : 553 (calculado: 553) 1-53 ácido (2S)-3- (4-[ (4- { [ (bencilamino) carbonil] amino Jbencil) amino] -5-metil-2-oxopirimidin-1 (2H) -il) -2-{ [ (Benciloxi) -carbonil) amino }propanoico ESI-MS [M+H]+ 585 (calculado: 585) 1-54 trifluoroacetato de 2-{ [4- ( { (1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino) -3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) bencil] amino}piridinio ESI-MS [M+H]+ : 557 (calculado: 557) 1-55 trifluoroacetato de 2- {4- [ ( {1- (2-carboxi-l- (4-metilfenil) etil] -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il} amino) metil] fenil }-lH-bencimidazol-l-io ESI-MS [M+H]+ : 494 (calculado: 494) 1-56 ácido 3-(4-[(4- { [ (bencilamino) carbonil] amino}bencil) amino] -5-metil-2-oxopirimidin-1 (2H) -il) -3- (4-metilfenil) -propanoico ESI-MS [M+H]+ : 526 (calculado: 526) 1-57 ácido 3- (4-{ [ (2-{ [ (Bencilamino) carbonil] amino) -1, 3-tiazol-4-il) metil] amino}-5-metil-2-oxopirimidin-l (2H) -il) - 3- (4-metilfenil) propanoico ESI-MS [M+H]+ : 533 (calculado: 533) 1-58 trifluoroacetato de 2-[ (3-{ (1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxi-etil) -2-oxo-5-tetrahidro-2H-piran-4-il-l, 2-dihidro-pirimidin-4-il] amino}propanoil) amino] -lH-imidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 554 (calculado: 554) 1-59 trifluoroacetato de 2- [ (3- { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxi-etil) -2-oxo-5-propil-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino} -propanoil) amino] -1H- imidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 512 (calculado: 512) 1-60 trifluoroacetato de 2- [ (3- { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil) amino) -2-carboxi-etil) -2-oxo-5-fenil- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}propanoil) amino] -lH-imidazol- 1-io ESI-MS [M+H]+ : 546 (calculado: 546) 1-61 trifluoroacetato de 2- [ (3-{ [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -2-oxo-5- tetrahidro-2H-piran-4-il-l, 2-dihidro-pirimidin-4- il] amino}propanoil) amino] -lH-imidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 568 (calculado: 568) 1-62 trifluoroacetato de 2- ( (3-{ [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -2-oxo-5-_ propil-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}propanoil) amino] -1H- imidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 526 (calculado: 526) 1-63 trifluoroacetato de 2- [ (3-{ [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino} -3-carboxi-propil) -2-oxo-5-fenil- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}propanoil) amino) -lH-imidazol- 1-io ESI-MS [M+H]+ : 560 (calculado: 560) 1-64 trifluoroacetato de 2- [ ( {1- [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxi-etil) -2-oxo-5-propil- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4- il}metil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 549 (calculado: 549) 1-65 trifluoroacetato de 2- [ ( { 1- [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -2-oxo-5-tetrahidro-2H-piran-4-il-l, 2-dihidro-pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metil) amino) piridinio ESI-MS [M+H]+ : 605 (calculado: 605) 1-66 trifluoroacetato de 2- [ ( {1- [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil) amino}-3-carboxi-propil) -2-oxo-5-propil-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4-il}metil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 563 (calculado: 563) 1-67 trifluoroacetato de 2- [ ( { 1- [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -2-oxo-5-fenil-1, 2-dihidropirimidin-4-il) -piperidin-4-il}metil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 597 (calculado: 597) 1-68 acetato de 2- { (4- ( { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil) -2-OXO-5-tetrahidro-2H-piran-4-il-l, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) bencil] amino) piridinio ESI-MS [M+H]+ : 613 (calculado: 613) 1-69 ácido (2S)-3-(4-[ (4- { [ (bencilamino) carbonil] aminojbencil) amino) -2-oxo-5-tetrahidro-2H-piran-4-ilpirimidin-l (2H) -il) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}propanoico ESI-MS [M+H)+ 655 (calculado: 655) 1-70 acetato de 2-{ [4- ( { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxietil) -2-oxo-5-propil- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino }metil) bencil] amino }piridinio ESI-MS [M+H]+ : 571 (calculado: 571) 1-71 3- (4- [ (4- { [ (bencilamino) carbonil) amino}bencil) amino] -2-oxo-5-propilpirimidin-l (2H) -il) -N- [ (Benciloxi) -carboníl] alanina ESI-MS [M+H)+ : 613 (calculado: 613) 1-72 acetato de 2- [ ( { 1- [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4-il}metil) amino] -1H-benzimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 560 (calculado: 560) 1-73 trifluoroacetato de 2- [3- ( { [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino Jmetil) fenil] -1H-benzimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 567 (calculado; 567) 1-74 trifluoroacetato de 2- ( { [4- ( { [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) tien-3-il] metil} amino) piridinio ESI-MS [M+H]+ : 563 (calculado: 563) 1-75 trifluoroacetato de 2-{4- [2- ( { 1- [2-carboxi-l- (4-metilfenil) etil] -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4- il}amino) etil] fenil }-lH-bencimidazol-l-io ESI-MS [M+H]+ : 508 (calculado: 508) 1-76 trifluoroacetato de 2- [ ( {4- [ ( { 1- [2-carboxi-l- (4-metilfenil) etil] -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il} amino) metil] tien-3-il} -metil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 490 (calculado: 490) 1-77 trifluoroacetato de 2- [3- ( { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino} -metil) fenil] -1H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 553 (calculado: 553) 1-78 trifluoroacetato de 2- [4- (2- { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}etil) fenil) -IH-benzimidazol- 1-io ESI-MS [M+H]+ : 567 (calculado: 567) 1-79 trifluoroacetato de 2- ( { [4- ( { [1- ( (2S) -2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) tien-3-il] metil} amino) piridinio ESI-MS [M+H]+ : 549 (calculado: 549) 1-80 trifluoroacetato de 2- ( {4- [ ( {1- [2-carboxi-l- (4-metilfenil) etil] -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4- il} amino) metil] bencil} -amino) piridinio ESI-MS [M+H]+ : 484 (calculado: 484) 1-81 trifluoroacetato de 2- [ ( { 1- [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil) amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4-il Jmetil) amino] -1H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+ : 574 (calculado: 574) 1-82 trifluoroacetato de 2-{ [ (1-{1- (2-carboxi-l- (4-metilfenil) etil] -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il}piperidin-4-il)metil] amino}-lH-bencimidazol-l-io ESI-MS [M+H]+ : 501 (calculado: 501) 1-83 trifluoroacetato de 2-{ [4- ( { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil) -2-oxo-5-fenil-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) bencil] amino}piridinio ESI-MS [M+H]+ : 605 (calculado: 605) 1-84 ácido (2S)-3- (4-[ (4- { [ (bencilamino) carbonil] amino}bencil) -amino] -2-oxo-5-fenilpirimidin-1 (2H) -il) -2-{ [ (Benciloxi) carbonil] amino Jpropanoico ESI-MS [M+H]+ : 647 (calculado: 647) 1-85 ácido 4- (4-{ [ (2-{ [ (bencilamino) carbonil) amino}-l, 3-tiazol-4-il) metil] amino }-2-oxo-5-tetrahidro-2H-piran-4-il-pirimidin-1 (2H) -il) -3- { [ (Benciloxi) carbonil] amino }butanoico ESI-MS [M+H]+ : 676 (calculado: 676) 1-86 ácido 4- (4- {[ (2- {[ (bencilamino) carbonil] amino}-!, 3- tiazol-4-il)metil] amino} -2-oxo-5-propilpirimidin-l (2H) -il) - 3-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}butanoico ESI-MS [M+H]+ : 634 (calculado: 634) 1-87 ácido 4- (4-{ [ (2-{ [ (Bencilamino) carbonil] amino}-!, 3-tiazol-4-il) metil] amino}-2-oxo-5-fenilpirimidin-l (2H) -il) - 3-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}butanoico ESI-MS [M+H]+ : 668 (calculado: 668) 1-88 trifluoroacetato de 2- [ (3- { (1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxi-etil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}-propil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 481 (calculado: 481) 1-89 trifluoroacetato de 2- [ (3- { [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino}propil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+ : 495 (calculado: 495) 1-90 trifluoroacetato de 2- { [3- ( { 1- [2-Carboxi-l- (4-metilfenil) etil] -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il} amino) propil] amino} -piridinio ESI-MS [M+H]+ : 422 (calculado: 422) 1-91 trifluoroacetato de 2- [4- ( { [1- (2- { ( (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}-metil) fenil] -3H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 567 (calculado: 567) 1-92 acetato de 2- [ ( {1- [1- (2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-l, 2- dihidro-pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+: 372 (calculado: 372) 1-93 acetato de 2- [ ( { 1- (1- (3-Carboxipropil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidro-pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metil) amino] iridinio ESI-MS [M+H]+: 386 (calculado: 386) 1-94 acetato de 2- [ ( {1- [1- (2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il]piperidin-4-il}metil) amino] -1H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 411 (calculado: 411) 1-95 acetato de 2- [ ( { 1- (1- (3-carboxipropil) -5-metil-2-oxo-l/2-dihidro-pirimidin-4-il)piperidin-4-il}metil) amino] -1H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 425 (calculado: 425) 1-96 acetato de 2- [ (3- { [1- (2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidro-pirimidin-4-il] amino}propanoil) amino] - IH-imidazol- 1-io ESI-MS [M+H]+: 335 (calculado: 335) 1-97 acetato de 2- [ (3-{ [1- (3-carboxipropil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-pirimidin-4-il] amino}propanoil) amino] -1H-imidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 349 (calculado: 349) 1-98 acetato de 2- [5- ( { (1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino }metil) tien-2-il] -3H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 559 (calculado: 559) 1-99 acetato de 2- [5- ({ [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxipropil) -5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] 1-amino }metil) tien-2-il] -3H-bencimidazol-l-io ESI-MS [M+HJ+: 573 (calculado: 573) 1-100 trifluoroacetato de 2- [4- ( { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}metil) anilino] -1H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 568 (calculado: 568) 1-101 trifluoroacetato de 2- [4- ( { (1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino }metil) anilino] -1H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 582 (calculado: 582) 1-102 trifluoroacetato de 2- [ ( { 1- [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4-il}metil) amino] -1, 4, 5, 6-tetrahidro-pirimidin-l-io ESI-MS [M+H]+: 540 (calculado: 540) 1-103 trifluoroacetato de N-{ 1- [1- ( (2S) -2-{ ( (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxi-etil) 5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4-il}piridin-2-aminio ESI-MS [M+H]+: 507 (calculado: 507) 1-104 acetato de 2- [ (3- { [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino }propanoil) amino] -1H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 534 (calculado: 534) 1-105 acetato de 2- ( (3-{ [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonil) amino }-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] amino }propanoil) amino] 1-5, 6-dimetil-lH-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 562 (calculado: 562) 1-106 trifluoroacetato de 2- [ (3-{ [1- (2- { [ (benciloxi) carbonilíamino) -3-carboxi-propil) 5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino}propanoil) amino) -1H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 548 (calculado: 548) 1-107 trifluoroacetato de 2- ( (3- { [1- (2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino}-3-carboxi-propil) -5-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirimidin-4-il] -amino}propanoil) amino] -5, 6-dimetil-lH-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 576 (calculado: 576) 1-108 trifluoroacetato de 2- [ (3-{ [1- ( (2S) -2-{ [ (benciloxi) carbonil] amins}-2-carboxietil) 5-metil-2-oxo-l, 2-dihidropirimidin-4-il] amino}propil) amino]piridinio ESI-MS [M+H]+: 481 (calculado: 481) 1-109 acetato de 2- [4- (2-{ (1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carbonillamino}-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidm-4-il] amino etil) fenil] -IH-bencimidazol- 1-io ESI-MS [M+H]+: 567 (calculado: 567) 1-110 acetato de 2- [ ( { 1- [1- ( (2S) -2- { [ (benciloxi) carboníl] amino}-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il]piperidin-4-il} carbonil) amino]piridinio ESI-MS [M+H]+: 535 (calculado: 535) 1-111 acetato de 2- [ ( { 1- (1- ( (2S) -2- { ( (benciloxi) carbonil] amino}-2-carboxietil) -5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il]piperidin-4-il}carbonil) amino] -3H-bencimidazol-1-io ESI-MS [M+H]+: 574 (calculado: 574) 1-112 trifluoroacetato de 2- [ ( { 1- [1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino }-3-carboxi-propil) 5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4-il } carbonil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+: 549 (calculado: 549) 1-113 trifluoroacetato de 2- [ ( { 1- (1- (2- { [ (benciloxi) carbonil] amino) -3-carboxi-propil) 5-metil-2-oxo- 1, 2-dihidropirimidin-4-il] -piperidin-4-il}carbonil) amino] piridinio ESI-MS [M+H]+: 588 (calculado: 588) II. Ejemplos biológicos Ejemplo 1 Ensayo de integrina avß3 Antagonista de integrina avß3 fueron identificados y evaluados empleando un sistema de prueba basado en competencia entre la bitronectina ligando de integrina avß3 natural y la sustancia de prueba para enlace con integrina avß3 unida a una fase sólida. Procedimientos : - revestir placas de microtitulación con 250 ng/ml de integrina avß3 en NaHC03 a 0.05 M, pH 9.2; 0.1 ml/pozo; - saturar con polvo de leche al 1%/amortiguador de ensayo; 0.3 ml/pozo; 0.5 h/temperatura ambiente - lavado 3 veces con Tween 20 al 0.05%/amortiguador de ensayo colocar la sustancia de prueba en polvo de leche al 0.1%/amortiguador de ensayo, 50 µl/pozo + 0 µg/ml o 2 µg/ml de vitronectina humana (Boehringer Ingelheim T007) en polvo de leche al 0.1%/amortiguador de ensayo, 50 µl/pozo; 1 hora/temperatura ambiente - lavar 3 veces con Tween 20 al 0.05%/amortiguador de ensayo - 1 µg/ml de anticuerpo antivitronectina humana acoplado a peroxídasa (Kordia SAVN-APHRP) en polvo de leche al 0.1%/amortiguador de ensayo; 0.1 ml/pozo; 1 hora/temperatura ambiente - lavar 3 veces con Tween 20 al 0.05%/amortiguador de ensayo - 0.1 ml/pozo de sustrato de peroxidasa - detener la reacción con 0.1 ml/pozo H2S04 2 M - medir la absorción a 450 nm Integrina avß3: la placenta humana es solubilizada con Nonidet, y la integrina avß3 es purificada por afinidad en una matriz GRGDSPK (elusión con EDTA) . La contaminación por integrina a.nbß3 y albúmina sérica humana, así como el detergente y EDTA, son removidos por cromatografía de intercambio de aniones . Amortiguador de ensayo: 50 mM tris pH 7.5; 100 mM NaCl; lmM CaCl2; 1 mM MgCl2; 10 µ MnCl2 Sustrato de peroxidasa: mezcle 0.1 ml de una solución TMB (42 mM TMB en DMSO) y 10 ml de un amortiguador de sustrato (acetato de Na 0.1 M, pH 4.9) y después agregue 14.7 µl de H202 al 3%. Varias diluciones de las sustancias de prueba se emplean en el ensayo, y los valores IC50 son determinados (concentración del ligando en la cual el 50% del ligando es desplazado) .
Compuestos 1-40, 1-45, 1-54, 1-61, .1-63, 1-64, 1-72 y 1-49 a de los ejemplos mostraron el mejor resultado en este aspecto. Ejemplo 2 Ensayo de integrina anbß3 El ensayo se basa en la competencia entre el fibrinógeno de ligando de integrina natural nbß3 y la sustancias de prueba para enlace con integrina anbß3. Procedimiento - recubrir placas de microtitulación con 10 µg/ml de fibrinógeno (Calbiochem 341578) en NaHC03 0.05 M pH 9.2; 0.1 ml/pozo; saturar con BSA al 0.1%/PBS; 0.3 ml/pozo; 30 minutos/temperatura ambiente - lavadar 3 veces con Tween 20 al 0.05%/PBS - probar la sustancia en BSA al 0.1%/PBS; 50 µl/pozo + 200 µg/ml de integrina anbß3 (Kordia) en BSA al 0.1%/PBS; 50 µl/pozo de 2 a 4 horas/temperatura ambiente; - lavar 3 veces como arriba - anticuerpo anti- integrina anbß3 biotinilado (Dianova CBL 130 B) ; 1:1000 en BSA al 0.1%/PBS; 0.1 ml/pozo; de 2 a 4 horas/temperatura ambiente - lavar 3 veces como arriba - complejo estreptadivina/peroxidasa (B.M. 1089153) (1:10,000 en BSA al 0.1%/PBS; 0.1 ml/pozo; 30 minutos/temperatura ambiente - lavar 3 veces como arriba - 0.1 ml/pozo de sustrato de peroxidasa - detener la reacción con 0.1 ml/pozo de H2S04 2 M - medir la absorción a 450 nm Sustrato de peroxidasa: mezcle 0.1 ml de una solución de TMB (42 mM TMB en DMSO) y 10 ml de un amortiguador de sustrato (acetato de Na 0.1 M, pH 4.9) y después agregue 14.7 µl de ' H202 al 3%.
Varias diluciones de las sustancias de prueba se emplean en el ensayo, y los valores IC50 son determinados (concentración del antagonista en la cual el 50% del ligando es desplazado) . La selectividad de las sustancias puede ser determinada comparando los valores de los ensayos de integrina a.nbß3 y integrina avß3-Ejemplo 3 Ensayo de CAM El ensayo de CAM (membrana Corioalantoica) es un modelo generalmente aceptado para evaluar la actividad in vivo de antagonista de integrina aß3- See basa en la inhibición de la angiogénesis y neovascularización de tejido tumoral (Am J. Pathol. 1975, 79, 597-618; Cáncer Res. 1980, 40, 2300-2309; Nature 1987, 329, 630) . El procedimiento es análogo a la técnica anterior. El crecimiento de vasos sanguíneos embriónicos de pollo y el crecimiento del tejido tumoral transplantado pueden ser fácilmente seguidos y evaluados. Ejemplo 4 Ensayo de ojo de conejo La inhibición de la angiogénesis y neovascularización en presencia de antagonistas de integrina vß3 pueden ser seguidas y evaluadas en este modelo in vivo de manera análoga al ejemplo 3. El modelo es generalmente aceptado y se basa en el crecimiento de vasos sanguíneos empezando a partir del borde en la cornea del ojo de conejo (Proc. Nati. Acad. Sci.
USA 1994, 91, 4082-4085; Science 1976, 193, 70-72) . El procedimiento es análogo a la técnica anterior.

Claims (23)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula I B-G-L I en donde B, G y L tienen los significados: L es un elemento estructural de la formula IL U-T IL en donde T es un grupo COOH o radical que puede ser hidrolizado en COOH y -U- es - (CR^RL2) - (VL) b" (CRL3RL4) O- (WL) d- (CRL5RL6) e- (XL) f- (CRL7RL8) g- en donde a, c, e, g son, independientemente entre ellos, 0, 1, 2 o bien 3, b, d, f son, independientemente entre ellos, 0 o bien 1, RL , RL , RL , RL , RL / L , L , son, independientemente entre ellos, hidrógeno, halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o bien alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7, ramificado o no ramificado, un radical- (CH2) w- (YL) y~R , un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido o bien, en cada caso, independientemente entre ellos, dos radicales RL1 y RL2 o RL3 y RL4 o RL5 y RL6 o R7 y L8 juntos son un sistema de 3 a 7 miembros, carboxílico o heterocíclico, saturado o insaturado, opcionalmente substituido, que puede contener hasta 3 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, N o S, w es 0, 1, 2, 3 o 4 y es 0 o 1, YL es -CO-, -CO-N-ÍRy1)-, -N(Ryx)-C0-, -NÍRj j-CO-O- -0-, -S-, -S02, -S02-N(Ry1) -, -SO2-O-, -CO-O-, -0-C0-, -0-CO-N (Ry1) -, -N(Ry1)- o - NÍRy^-SO?-, Ry1, Ry1*, son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C12, alquilo C0-C?-C6, alquilo CO-0-C?-C6 o un radical alquilo S02-C?~C6, un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, arilo, arilalquilo, CO-0-alquilen-arilo, C0-alquilen-arilo, CO-arilo, o bien S02-alquileno-arílo ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, RL9 es hidrógeno, o un grupo hidroxi, CN, halógeno, o una radical alquilo Ci-Ce ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, heteroarilo o arilalquilo opcionalmente substituido, un radical alquinilo C2-C6 o alquenilo C2-C6 opcionalmente substituido con alquilo C?~C o arilo, un radical bicicloalquilo Ce-Ci2, alquileno Ci-Cß-bicicloalquilo C6-C12, tricicloalquilo C7-C2a o bien alquileno C?-C6 C?-C6-tricicloalquilo C7-C2o opcionalmente substituido, o bien un sistema heterocíclico, saturado o insaturado, de 3 a 8 miembros, substituido por hasta 3 radicales idénticos o diferentes y que pueden contener hasta 3 heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que dos radicales juntos hagan un sistema fusionado, saturado, insaturado o bien heterocíclico o carbocíclico aromático que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente substituido, o bien que otro sistema cíclico opcionalmente substituido, saturado, insaturado o aromático sea fusionado sobre este sistema cíclico, o bien el radical RL9 forme un Ry1 o Ry1* o un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, S o N, WL es un hidrocarburo alifático o aromático monocíclico o policíclico de 4 a 11 miembros, opcionalmente substituido, que puede contener hasta 6 dobles enlaces y hasta 6 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, 0, S, VL, XL, son, independientemente entre ellos, -CO-, -C0-NRL10-,
  2. -NRLiU-C0, -S-, -SO-, -SO2-, -S02-NR¡ 10 -NR 10 S02-, -cs-, -cs-NRL10-, -NRL10-CS- -CS-O- -o-cs-, -C0-0- -O-CO-, -0-etinileno, -CHRLn-CRL12(ORL13)-, CH (NRL1 -S02-RL15) -, -CH (NRL14-CO-RL15) -, -CH (NRL14-CO-ORL16) -, CH (NRL14-CO-NRL14' RL15) ~, -CH(CO-RL15)-, -CH(CO-ORL16)- O CH (CO-NRL14RL15) -, RL10 es hidrógeno, un radical alquilo C1-C6, alcoxialquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquilo C3-C12, CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo C?-C6 o bien S02-alquilo C?-C6 o bien un radical cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, arilalquilo-CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, hetarilalquilo, o SO?-alquilen-arilo opcionalmente substituido, o bien RL10 y o un radical seleccionado dentro del grupo que consiste RL1, RL2/ R 3/ RL4, RL5, RL6, RL7 O RL8 juntos son un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente substituido que pueden contener hasta 5 heteroátomos O, N o S idénticos o diferentes, 11/ RL12 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un grupo hidroxi, un radical alquilo d-C6, alcoxi C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce o alquileno-cicloalquilo opcionalmente substituido, ramificado o no ramificado, o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, 13 Ri es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o alquileno-cicloalquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o bien un radical 335 cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, RL14, RL14' son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C?2, CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo Ci-Cß, alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7, o bien S02-alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o un radical cicloalquilo C3-C7, CO-0-alquil-arilo, CO-alquileno-arilo, arilo, CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, hetarilalquilo, arilalquilo o S02-alquileno-arílo opcionalmente substituido, RL15 es un radical alquilo C?-C6, alcoxialquilo, alquileno C?~ Cß-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, o radical bicicloalquilo C6-C12, alquileno Ci-Ce-bicicloalquilo C6-C12, tricicloalquilo C7-C2o o bien alquileno Ci-Cß-tricicloalquilo C7-C20/ o cicloalquilo C3-C7/ arilo, arilalquilo, heteroarilo o bien un radical de 3 a 8 miembros, heterocíclico saturado, insaturado o aromático que puede estar substituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta 3 heteroátomos 0, N, S, idénticos o diferentes, siendo posible que los dos radicales juntos sean un sistema carbocíclico o heterociclico fusionado, saturado, insaturado o aromático que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que este sistema cíclico esté opcionalmente substituido o bien que otro sistema cíclico, saturado, insaturado o aromático, opcionalmente substituido, esté fusionado con este sistema cíclico, o bien en la radical RL15, forma junto con RL14 o R* un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste 'de O, S o N, y RL16 es un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo o alquileno C?~ C6-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o bien un radical alquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, G es un elemento estructural de la formula IG en donde el elemento estructural G puede estar incorporado en ambas orientaciones, y ZG es oxígeno, azufre o NRG3, RG1, RG2 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, N02, halógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-Ce o bien alquinilo C2-Ce, ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, un radical alquileno C?-C4-ORG4, alquilen C?-C4-CO-ORG4, alquileno CI-C4-CO-RG4, alquileno CI-C4-S02-NRG5RG6, alquileno Ci-C4-CO-NRG5RG6, alquileno C?-C4-NRG5RG6 o alquileno C?-C4-SRG4, ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o un radical cicloalquilo C3-C7, heterocicioalquilo C3-C7, heterocicloalquenilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo C3-C7 o bien alquileno Cj.-C4-heterocicloalquenilo C3-C7 opcionalmente substituido, un radical arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo, opcionalmente substituido, un radical S-RG4, -0-RG4, -SO-RG4, -S02-RG4, -CO-ORG4, -O-CO-RG4, -0-CO-NRG5RG6, -SO2-NRG5RG6, -CO-NRG5RG6, -NRG5RG6, CO-RG4 o bien RG1 y RG2 juntos son un sistema carbocíclico, policarbocíclico, heterocíclico o poli heterocíclico de 3 a 9 miembros saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que puede contener hasta 4 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N, S, RG3 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, un radical alquilo Ci-Cß o alcoxi C?-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o un radical cicloalquilo C3-C7, -O-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, un radical arilo-, 0-arilo, arilalquilo o -O-alquileno-arilo, RG4 es hidrógeno, un radical alquilo C?-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce, alquileno Ci-Cs-alcoxi C1-C4, mono alquilaminoalquileño y bisalquilaminoalquileno o aci.laminoalquileno ramificado o no ramificado o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C1-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo opcionalmente substituido, RG5, RG6 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C?-C5-alcoxi C1-C4, mono- y bisalquilaminoalquileno ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo opcionalmente substituido o radical hetarilalquilo o un radical -S02-RG4, -CO-ORG4, -CO-ORG4, -CO-NRG4RG4* O -CO-RQ4, y RG4* es un radical RG4 independientemente de RG4, B es un elemento estructural que contiene por lo menos un átomo que puede, en condiciones fisiológicas, formar enlaces de hidrógeno como aceptador de hidrógeno, en donde la distancia entre por lo menos un átomo aceptador de hidrógeno y un elemento estructural G a través de la trayectoria más corta posible a lo largo de la estructura del elemento estructural es de 4 a 13 enlaces atómicos, y las sales, profármacos, así como formas enantioméricamente puras o diastereoméricamente puras y tautoméricas fisiológicamente toleradas. 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, en donde el elemento estructural B es un elemento estructural de la fórmula IB A-E- IB en donde A y E tienen los siguientes significados: A es un elemento estructural seleccionado dentro del grupo que consiste de: un hidrocarburo saturado, insaturado o aromático monocíclico de 4 a 8 miembros que puede contener hasta 4 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N o S, siendo posible en cada caso, independientemente entre ellos, que el nitrógeno de anillo presente en caso apropiado o los átomos de carbono sean sustituidos, a condición que por lo menos un heteroátomo seleccionado dentro del grupo O, N o S, esté presente en el elemento estructural A, o bien un hidrocarburo saturado, insaturado o aromático policíclico de 9 a 14 miembros que puede contener hasta 6 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O o S, siendo posible en cada caso, independientemente entre ellos, que el nitrógeno de anillo presente en caso apropiado o los átomos de carbono estén sustituidos, a condición que por lo menos un heteroátomo seleccionado dentro del grupo que consiste de 0, N o S esté presente en el elemento estructural
  3. A, un radical en donde ZA1 es oxígeno, azufre o bien nitrógeno opcionalmente sustituido, de preferencia oxígeno o nitrógeno y ZA2 es nitrógeno, oxígeno o azufre, opcionalmente sustituido, de preferencia nitrógeno, o bien un radical
  4. H.N í. en donde r¡ 18 p 19 RA / KA son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C?~ Cs-alcoxi C1-C4, mono- y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C1-C4, heterocicioalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o hetarilalquilo, opcionalmente sustituido, o bien un radical -S02-RG4, -CO-ORG4, -CO-NRG4RG4* o bien -CO-RG4, y E es un elemento estructural espaciador que conecta covalentemente el elemento estructural A con el elemento estructural G, en donde el número de enlaces atómicos a lo largo de la ruta más corta posible a lo largo de la estructura del elemento estructural E es de 3 a 12. 3. Un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde el elemento estructural A utilizado es un elemento estructural seleccionado dentro del grupo que consiste de los elementos estructurales de las fórmulas IA1 a IA19, en donde m, p, q son, independientemente entre ellos "1 , 2 o 3, RA1 , RA2 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, halógeno, un radical alquilo C?-C6 o CO-alquilo C?-C6 rami ficado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, hetarilalquilo o cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical CO-0-RA14 , 0-RA14, S-RA14 , NRA15RA16, C0-NRA15RA16 O bien S02NRA15RA16/ o bien los dos radicales RA1 y RA2 j untos son un sistema carbocíclico o heterocíclico insaturado o aromático de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido que puede contener hasta 3 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N o S, RA13, RA13* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical CO-0-RA14, 0-RA14, -S-RA14, NRA15RA16 o bien C0-NRA15RA16, en donde RA14 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquileno-alcoxi C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o bien alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, R , RA , son independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, CO-alquilo C?-C6, S02-alquilo C?-C6, COO-alquilo C?-C6, CO-NH-alquilo Ci-Cß, arilalquilo, COO-alquileno-arilo, S02-alquileno-arilo, CO-NH-alquileno-arilo, CO-NH-alquileno-hetarilo o bien hetarilalquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, CO-arilo, CO-NH-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-NH-hetarilo, o bien CO-hetarilo opcionalmente sustituido, RA3, RA , son, independientemente entre ellos, hidrógeno, - (CH2) n- (XA) j-RA 112¿, o bien los dos radicales juntos son un sistema saturado, insaturado o aromático N heterocíclico de 3 a 8 miembros que puede contener además dos otros heteroátomos 0, N o S, idénticos o diferentes, siendo posible que el sistema cíclico sea opcionalmente sustituido o bien que otro sistema saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido, sea fusionado con este sistema cíclico, en donde n es 0, 1, 2 o 3, j es 0 o bien 1, XA es -CO-, -CO-NÍRx1)-, -NtRx^-CO-, -NÍRx^-CO-NÍRx1*)-, -N(Rx1)-C0-0-, -0-, -S-, -S02-, -SO?-NÍRx1)-, -S02-0-, -C0-0-, -0-C0-, -O-CO-NÍRx1)-, -NÍRx1)- o bien -N(Rx1)-S02-, RA12 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C8 o alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4 o arilo, o bien un sistema heterocíclico de 3 a 6 miembros, saturado o insaturado sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S, idénticos o diferentes o radical cicloalquilo C3-C7, arilo o heteroarilo, siendo posible que dos radicales juntos sea un sistema saturado, insaturado o aromático, carbocíclico o heterocíclico, fusionado que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S diferente o idénticos y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente sustituido o bien que otro sistema cíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido, sea fusionado sobre este sistema cíclico, o bien el radical RA12 forma junto con Rx1 o Rx1* un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede opcionalmente contener hasta dos otros heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, S o N Rx1, Rx1* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C12, CO-alquilo Ci-Cß, CO-O-alquilo C?-C6, o bien S02-alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo arilalquilo, CO-0-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o bien S02-alquileno-arílo, RA5 es un radical alquilo C?-C6, arilalquilo, cicloalquilo C3-C7 o bien alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical arilo, hetarilo, heterocicioalquilo o heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido, RA6, RA6* son hidrógeno, un radical alquilo C1-C4, -CO-O-alquilo C1-C4, arilalquilo, -CO-0-alquileno-arilo, -CO-0-alilo, -CO-alquilo C1-C4, -CO-alquileno-arilo, cicloalquilo C3-C7 o bien -CO-alilo ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien los dos radicales RA6 y RA6* en el elemento estructural IA7 juntos son un sistema heterocíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que, además del nitrógeno de anillo, puede contener hasta dos otros heteroátomos O, N, S diferentes o idénticos, RA7 es hidrógeno, -OH, -CN, -C0NH2, un radical alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7, o bien -O-CO-alquilo C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o un radical arilalquilo, -O-alquileno-arilo, -0-CO-arilo, -O-CO-alquileno-arilo o bien -O-CO-alilo opcionalmente sustituido o bien los dos radicales RA6 y A7 juntos son un sistema heterocíclico insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que, además del nitrógeno de anillo, puede contener hasta dos otros heteroátomos O, N, S diferentes o idénticos, RA8 es hidrógeno, un radical alquilo C?~C , CO-alquilo C1-C4, S02-alquilo C1-C4, o bien CO-O-alquilo C?-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical arilo, CO-arilo, S02-arilo, CO-O-arilo, CO-alquileno-arilo, S02-alquileno-arilo, CO-O-alquileno-arilo o bien alquileno-arilo, opcionalmente sustituido, -t\A , ?A son, independientemente entre ellos, hidrógeno, -CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Cß, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical CO-0-RA14, 0-RA14, S-RA14, NRA15RA16, S02-NRA15RA16, S02-NRA15RA16 o bien CO-NRA15RA16/ o bien los dos radicales RA9 y RA10 en el elemento estructura IA14 juntos son un sistema carbocíclico o heterocíclico saturado, insaturado, aromático de 5 a 7 miembros que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S diferentes o idénticos y está opcionalmente sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes, RA11 es hidrógeno, -CN, halógeno, un radical alquilo C?-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical arilo, arilalquilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido o bien un radical CO-0-RA14, 0-RA14, S-RA14, NRA15RA16, S02-NRA15RA16 O bien CO-NRA15RA16, RA17 es hidrógeno o bien los dos radicales RA9 y RA17 en el elemento estructural IA16 juntos son un heterociclo saturado, insaturado, o aromático de 5 a 7 miembros que, además del nitrógeno de anillo, puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S diferentes o idénticos y está opcionalmente sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes, RA18, RA19 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C?-C5-alcoxi C1-C4, mono- y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C-C? , arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno
  5. C?-C4-heterocicloalquenilo o hetarilalquilo, o bien un -S02- RG4, -CO-ORG4, -C0-NRG4RG4* O bien -CO-RG4, Z1, Z2, Z3, Z4 son, independientemente entre ellos, nitrógeno, C-H, C-halógeno o bien un radical C-alquilo C1-C4 o C-alcoxi C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, Z5 es NRA8, oxígeno o azufre. 4. Un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el elemento estructural de espaciador E es un elemento estructural de la fórmula IE -(Nl i-Ei-ÍUEJh- IE en donde UE es oxígeno, azufre o bien NRE2, h es 0 o bien 1, i es 0 o bien 1 , independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo
  6. C?-C6, alcoxialquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C?2,
  7. CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo C?-C6, CO-NH-alcoxialquilo C - e, CO-NH-alquilo C?-C6, o bien S02-alquilo C?-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical hetarilo, arilalquilo, cicloalquilo C3-C7, CO-0-alquilen-arilo, CO-NH-alquilen-arilo, CO-alquilen-arilo, CO-arilo, C0-NH-arilo, S02-arilo, CO-hetarilo, S02-alquílen-arilo, S02-hetarilo o bien SO?-alquilen-hetarilo, opcionalmente sustituido, Ei es un elemento estructural de la fórmula IE? - (CRE3RE4) i- (LE) k2- (CRE5RE6) k3- (QE) M - (CRE7RE8) k5- (TE) k6- (CRE9RE10) k7- IEI en donde 2, k4, k6 son 0 o bien 1 kl, k3, k5, k7 son 0, 1 o bien 2 RE , E / RE / RE / RE / E , RE , RE son, independientemente entre ellos, hidrógeno, halógeno, un grupo hidroxilo, un radical alquilo C?-C6, alquenilo C?-Ce, alquinilo C2_C6, o bien alquilen-cicloalquilo, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical -(CH2)X- (YE)ZRE1:L, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo, o hetarilalquilo opcionalmente sustituido o bien, independientemente entre ellos, en cada caso, dos radicales RE3 y RE4 o bien RE5 y RE6 o bien RE7 y RE8 o bien RE9 y RE10 juntos son un sistema carbocíclico o heterocíclico saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido que puede contener hasta tres heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N o S, x es 0, 1, 2, 3 o bien 4 z es 0 o bien 1, YE es -CO-, -CO-N(R?2)-, -N(R?2)-CO-, -N (R?2) -CO-N (R?2*) -,
  8. -N(R?2)-CO-0-, -O-, -S-, -S02-, -S02-N(R?2)-, -S02-0-, -CO-O-,
  9. -O-CO-, 0-CO-N(R?2) -, -N(RY2)- o bien -N (R?2) -S02-, R?2, R?2* son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo
  10. Ci-Cß, alquinilo C2-Cs, alquenilo C-C6, CO-alquilo Ci-Ce,
  11. CO-O-alquilo C?-C6 o bien S02-alquilo C?-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o ttn radical hetarilo, hetarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquilen-arilo, CO-alquilen-arilo, CO-arilo, S?2-arilo, CO-hetarilo, o bien S?2-alquilen-arilo, opcionalmente sustituido, 11 RE es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, halógeno, un radical alquilo Ci-Cß ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, hetarilo o arilalquilo opcionalmente sustituido, un radical alquinilo C2-C6 o bien alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con alquilo Cj.-C o arilo, un radical bicicloalquilo Cß-C?2, alquileno C?-C6-bicicloalquilo C6-Ci2, tricicloalquilo C7-C20, o bien alquileno Ci-Ce-tricicloalquilo C7-C20 opcionalmente sustituido o bien un sistema .heterocíclico saturado o insaturado de 3 a 8 miembros sustituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que dos radicales juntos sean un sistema carbocíclico o heterocíclico saturado, insaturado o aromático fusionado que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S diferentes o idénticos y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente sustituido o que otro sistema cíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido esté fusionado sobre este sistema cíclico, o bien el radical RE forma junto con R? o R? un sistema heterocíclico C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, S o N, LE, TE son, independientemente entre ellos, CO, C0-NRE12, NRE12-C0, azufre, SO, S02, S02-NRE12, NRE12-S02, CS, CS-NRE12, NRE12-CS, CS-0, 0-CS, C0-0, O-CO, oxígeno, etinileno, CRE13-0-CRE14, C (=CRE13-RE14) , CRE13=CRE14, -CRE13 (ORE15) -CHRE14-, -CHRE13-CRE14 (0RE15) -, RE12 es hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C8, un cicloalquilo C3-C7, hetarilo, arilalquilo o bien hetarilalquilo, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical C0-RE16, C00RE16 o bien S02-RE16, 13 14 Ri RE son independientemente entre ellos, hidrógeno, un grupo hidroxilo, un radical alquilo Ci-Cß, alcoxi C?~C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o bien alquileno-cicloalquilo opcionalmente sustituido, ramificado o no ramificado, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, RE15 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o bien alquilen-cicloalquilo, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente sustituido, REld es hidrógeno, un grupo hidroxilo, un radical alquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o bien alquileno C1-C5-alcoxi C1-C4, ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido, o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7', arilalquilo, alquileno C1-C4-heterocicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo C3-C7 o bien hetarilalquilo opcionalmente sustituido y QE es un hidrocarburo alifático o aromático, monocíclico o policíclico, de 4 a 11 miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener hasta 6 dobles enlaces y hasta 6 heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados dentro del grupo que consiste de N, 0 o S, siendo posible que los carbonos de anillo o nitrógenos de anillo estén opcionalmente sustituidos. 5. El uso del elemento estructural de la fórmula IGL -G-L IGL para la preparación de compuestos que se unen con receptores de integrina, en donde G y L tienen los siguientes significados: L es un elemento estructural de la formula IL
  12. -U-t IL en donde T es un grupo COOH o radical que puede ser hidrolizado en
  13. COOH y -U- es - (CRL'RL2) a- (VL) b- (CRL3RL4) C- ( L) d- (CRL5RL6) e~ (XL) f" (CRL7RL8) g" en donde a, c, e, g son, independientemente entre ellos, 0, 1, 2 o bien 3, b, d, f son, independientemente entre ellos, 0 o bien 1, R l t 2 tj 3 t> 4 r? 5 P ^ p 7 p 8 L , * L , i^L r J L , i L , *\ , ¡^L , L son, independientemente entre ellos, hidrógeno, halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-Cß, alquinilo C2-C6 o bien alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7, ramificado o no ramificado, un radical- (CH2) w- (YL) V_RL9A un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido o bien, en cada caso, independientemente entre ellos, dos radicales RL1 y RL2 o RL3 y RL4 O RL5 y RL6 o RL7 y RL8 juntos son un sistema de 3 a 7 miembros, carboxílico o heterocíclico, saturado o insaturado, opcionalmente substituido, que puede contener hasta 3 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, N o S, es 0, 1, 2, 3 o 4 y es 0 o 1, YL es -CO-, -C0-N-(RyH-, -NÍR j-CO- ÍRy1*)-, -N(Ry1)-C0-0-, -0-, -S-, ~S02, -S02-N(Ry1) -, -SO2-O-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO- ÍRy1) -, -N(Ryx)- o - NÍRv j-SO?-, Ry1, Ry1*, son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Ce, alcoxialquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C12, alquilo CO-Ci-Ce, alquilo C0-0-C?-C6 o un radical alquilo S02-C?-Ce, un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, arilo, arilalquilo, C0-0-alquilen-arilo, C0-alquilen-arilo, CO-arilo, o bien S02-alquileno-arílo ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, RL9 es hidrógeno, o un grupo hidroxi, CN, halógeno, o una radical alquilo Ci-Ce ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, heteroarilo o arilalquilo opcionalmente substituido, un radical alquinilo C2-C6 o alquenilo C2-C6 opcionalmente substituido con alquilo C1- 4 o arilo, un radical bicicloalquilo C6~C?2, alquileno C?-C6-bicicloalquilo C6-C12, tricicloalquilo C7-C20 o bien alquileno C?-C6 C?-C6-tricicloalquilo C7~C2o opcionalmente substituido, o bien un sistema heterocíclico, saturado o insaturado, de 3 a 8 miembros, substituido por hasta 3 radicales idénticos o diferentes y que pueden contener hasta 3 heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que dos radicales juntos hagan un sistema fusionado, saturado, insaturado o bien heterocíclico o carbocíclico aromático que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente substituido, o bien que otros sistema cíclico opcionalmente substituido, saturado, insaturado o aromático sea fusionado sobre este sistema cíclico, o bien el radical RL9 forme un Ry1 o Ry1* o un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de O, S o N, WL es un hidrocarburo alifático o aromático monocíclico o policíclico de 4 a 11 miembros, opcionalmente substituido, que puede contener hasta 6 dobles enlaces y hasta 6 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O, S, VL, XLA son, independientemente entre ellos, -CO-, -CO-NRL 10-, -NRL10-C0, -S-, -SO-, -S02-, -S02-NRL10-, -NRL10-S02-, -CS-, -CS-NRL10-, -NRL10-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -CNRL^-O-CHRL12-, -C ^RL^RL12) -CRL11=CRL12-,
  14. CRL11(ORL13)-CHRL12-, -CHRLU-CRL12(ORL13)-, CH(NRL14-SO2-RL15)-, -CH (NRL14-CO-RL15) -, -CH (NRL14-CO-ORL16) -, CH (NRL1 -CO-NRL14' RL15) -, -CH(CO-RL15)-, -CH(CO-ORL16)- o CH (CO-NRL1RL15) -, RL10 es hidrógeno, un radical alquilo C1-C6, alcoxialquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquilo C3-C?2, CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo CI-CT o bien S02-alquilo C?-C6 o bien un radical cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, arilalquilo-CO-arilo, S0-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, hetarilalquilo, o S02-alquilen-arilo opcionalmente substituido, o bien RL10 y o un radical seleccionado dentro del grupo que consiste R 1, RL2/ L3, RL4, RL5, RL6, RL7 O RL8 juntos son un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente substituido que pueden contener hasta 5 heteroátomos 0, N o S idénticos o diferentes, RL11, RL12 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un grupo hidroxi, un radical alquilo Ci-Ce, alcoxi C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o alquileno-cicloalquilo opcionalmente substituido, ramificado o no ramificado, o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, RL13 es hidrógeno, un radical alquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce, o alquileno-cicloalquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, RL , R 14 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Cx-Cß, alcoxialquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C12, CO-alquilo C?-C6, CO-O-alquilo C?-C6, alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7, o bien S02-alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o un radical cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquil-arilo, CO-alquileno-arilo, arilo, CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, hetarialquilo, arilalquilo o S0-alquileno-arilo opcionalmente substituido, RL15 es un radical alquilo C?-C6, alcoxialquilo, alquileno Ci-Ce-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, o radical bicicloalquilo C6-C12, alquileno C?-C6-bicicloalquilo C6-C?2, tricicloalquilo C7-C20 o bien alquileno C?-C6-tricicloalquilo C7-C20, o cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, heteroarilo o bien un radical de 3 a 8 miembros, heterocíclico saturado, insaturado o aromático que puede estar substituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta 3 heteroátomos O, N, S, idénticos o diferentes, siendo posible que los dos radicales juntos sean un sistema carbocíclico o heterocíclico fusionado, saturado, insaturado o aromático que puede contener hasta tres heteroátomos 0, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que este sistema cíclico esté opcionalmente substituido o bien que otro sistema cíclico, saturado, insaturado o aromático, opcionalmente substituido, esté fusionado con este sistema cíclico, o bien en la radical RL15, forma junto con R14 o RL* un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, S o N, y RL16 es un radical alquilo C?-C6, alcoxialquilo o alquileno C?-C6-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o bien un radical alquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, G es un elemento estructural de la formula IG en donde el elemento estructural G puede estar incorporado en ambas orientaciones, y ZG es oxígeno, azufre o NRG3, RG1, RG2 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, N02, halógeno, un radical alquilo C?-C6, alquenilo C2-C6 o bien alquinilo C2-Ce, ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, un radical alquileno C?-C4-ORG4, alquilen Ci-C4-CO-ORG4, alquileno C?-C4-CO-RG4, alquileno CI-C4-S0 -NRG5RG6, alquileno C?-C4-CO-NRG5RG6, alquileno C?-C-NRG5RG6 o alquileno C?-C4-SRG4, ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o un radical cicloalquilo C3-C7, heterocicioalquilo C3-C7, heterocicloalquenilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo C3-C7 o bien alquileno C?~ C4-heterocicloalquenilo C3-C7 opcionalmente substituido, un radical arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo, opcionalmente substituido, un radical S-RG4, -0-RG4, -S0-RG4, -S02-RG4, -CO-ORG4, -O-CO-RG4, -0-CO-NRG5RG6, -S0 -NRG5RG6, -CO-NRGRG6, -NRG5RG6, C0-RG4 O bien RG1 y RG2 juntos son un sistema carbocíclico, policarbocíclico, heterocíclico o poli heterocíclico de 3 a 9 miembros saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que puede contener hasta 4 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N, S, RG3 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, un radical alquilo Ci-Cß o alcoxi Cj,-C4 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o un radical cicloalquilo C3-C7, -O-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, un radical arilo-, 0-arilo, arilalquilo o -O-alquileno-arilo, RG4 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno Ci-Cs-alcoxi C1-C4, mono alquilaminoalquileno y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno ramificado o no ramificado o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo opcionalmente substituido, RG5, RG6 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno Ci-Cs-alcoxi C1-C4, mono- y bisalquilaminoalquileno ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C-heterocicloalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo opcionalmente substituido o radical hetarilalquilo o un radical -S02-RG4, -CO-ORG4, -C0-0RG4, -CO-NRG4RG4* O -CO-RG4, y RG4* es un radical RG4 independientemente de RG . 6. Un fármaco que comprende el elemento estructural de la fórmula IGL en donde G y L tienen los siguientes significados: L es un elemento estructural de la formula IL -U-T IL en donde T es un grupo COOH o radical que puede ser hidrolizado en COOH y -U- es - (CRL'RL2) a- (VL) b- (CRL3RL4) c- (WL) d- (CRL5RL6) e~ (XL) f- (CRL7RL8) g~ en donde a, c, e, g son, independientemente entre ellos, 0, 1, 2 o bien 3, b, d, f son, independientemente entre ellos, 0 o bien 1, R 1 ü 2 -n 3 p 4 p 5 p 6 p 7 p 8 L , KL , KL , ?L , KL , ?L , KL , KL son, independientemente entre ellos, hidrógeno, halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C?-C6, alquenilo C?-Cß, alquinilo C2~C6 o bien alquileno Ci-Cß-cicloalquilo C3-C7, ramificado o no ramificado, un radical- (CH2) w- (YL) y-R9, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido o bien, en cada caso, independientemente entre ellos, dos radicales RL1 y RL2 o RL3 y RL4 O RL5 y RL6 O RL7 y RL8 juntos son un sistema de 3 a 7 miembros, carboxílico o heterocíclico, saturado o insaturado, opcionalmente substituido, que puede contener hasta 3 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 0, N o S, w es 0, 1, 2, 3 o 4 y es 0 o 1, YL es -CO-, -CO-N-ÍRy1)-, - ÍRy1) -CO-NÍRy1*) -, -NÍRy1) -CO-O-, -O-, -S-, -S02, -SO?-NÍRy1)-, -S02-0-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-N (Ry1) -, -NÍRy1)- o - N(RyX)-S02-/ Ry1, Ry1*, son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo C?~C6, alcoxialquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C12, alquilo CO-C?-C6, alquilo CO-0-C?-C6 o un radical alquilo S02-C?-C6, un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, arilo, arilalquilo, CO-O-alquilen-arilo, CO-alquilen-arilo, CO-arilo, o bien S02-alquileno-arilo ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, RL9 es hidrógeno, o un grupo hidroxi, CN, halógeno, o una radical alquilo C?-Cd ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, heteroarilo o arilalquilo opcionalmente substituido, un radical alquinilo C2-C6 o alquenilo C2~C6 opcionalmente substituido con alquilo C1-C4 o arilo, un radical bicicloalquilo C6-C12, alquileno C?-C6-bicicloalquilo C6-Ci2, tricicloalquilo C7-C2o o bien alquileno Ci-Ce C?-C6-tricicloalquilo C7-C20 opcionalmente substituido, o bien un sistema heterocíclico, saturado o insaturado, de 3 a 8 miembros, substituido por hasta 3 radicales idénticos o diferentes y que pueden contener hasta 3 heteroátomos O, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que dos radicales juntos hagan un sistema fusionado, saturado, insaturado o bien heterocíclico o carbocíclico aromático que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S idénticos o diferentes y siendo posible que el sistema cíclico esté opcionalmente substituido, o bien que otro sistema cíclico opcionalmente substituido, saturado, insaturado o aromático sea fusionado sobre este sistema cíclico, o bien el radical RL9 forme un Ryx o Ry1* o un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de O, S o N, WL es un hidrocarburo alifático o aromático monocíclico o policíclico de 4 a 11 miembros, opcionalmente substituido, que puede contener hasta 6 dobles enlaces y hasta 6 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de N, O, S, VL, XL, son, independientemente entre ellos, -CO-, -C0-NRL10-, -NRL10-CO, -S-, -SO-, -S02-, -S02-NRL10-, -NRL10-S02-, -CS-, -CS-NRL10-, -NRL10-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -CNRL1;L-0-CHRL12-, -C (=CRL11RL12) -, -CRL11=CRL12-, CRLU(0RL13)-CHRL12-, -CHRLn-CRL12(ORL13)-, CH (NRL14-S02-RL15) -, -CH (NRL14-CO-RL15) -, -CH (NRL14-CO-ORL16) -, CH (NRL14-CO-NRL14' RL15) -,
  15. -CH (CO-RL 15 ), -, -CH (CO-ORL 16 )v - o RL10 es hidrógeno, un radical alquilo C1-C6, alcoxialquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquilo C3-C12, CO-alquilo C?~C6, CO-O-alquilo Ci-Cß o bien S02-alquilo Ci-Cß o bien un radical cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquileno-arilo, CO-alquileno-arilo, arilalquilo-CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, hetarilalquilo, o S?2-alquilen-arilo opcionalmente substituido, o bien R10 y o un radical seleccionado dentro del grupo que consiste RL1, RL2< RL3, RL4, RL5, RL6, RL? O R 8 juntos son un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente substituido que pueden contener hasta 5 heteroátomos O, N o S idénticos o diferentes, RL11, RL12 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un grupo hidroxi, un radical alquilo C?-C6, alcoxi C?~C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce o alquileno-cicloalquilo opcionalmente substituido, ramificado o no ramificado, o un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, RL13 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o alquileno-cicloalquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o bien un radical cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, RL14, RL14' son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo C?-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3~C?2, CO-alquilo Ci-Cß, CO-O-alquilo C?-C6, alquileno Ci-Cß-cicloalquilo C3-C7, o bien S02-alquilo C?-C6 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o un radical cicloalquilo C3-C7, CO-O-alquil-arilo, CO-alquileno-arilo, arilo, CO-arilo, S02-arilo, hetarilo, CO-hetarilo, hetarialquilo, arilalquilo o S02-alquileno-arilo opcionalmente substituido, RL15 es un radical alquilo Ci-Ce, alcoxialquilo, alquileno Ci-C6-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, o radical bicicloalquilo C6-C?2, alquileno Ci-Ce-bicicloalquilo C6-C12, tricicloalquilo C7-C20 o bien alquileno C?-C6-tricicloalquilo C7-C20, o cicloalquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, heteroarilo o bien un radical de 3 a 8 miembros, heterocíclico saturado, insaturado o aromático que puede estar substituido por hasta tres radicales idénticos o diferentes y que puede contener hasta 3 heteroátomos 0, N, S, idénticos o diferentes, siendo posible que los dos radicales juntos sean un sistema carbocíclico o heterocíclico fusionado, saturado, insaturado o aromático que puede contener hasta tres heteroátomos O, N, S idénticos o diferentes, siendo posible que este sistema cíclico esté opcionalmente substituido o bien que otro sistema - cíclico, saturado, insaturado o aromático, opcionalmente substituido, esté fusionado con este sistema cíclico, o bien en la radical RL15, forma junto con RL14 o RL* un heterociclo C3-C7 saturado o insaturado que puede contener opcionalmente hasta dos heteroátomos adicionales seleccionados dentro del grupo que consiste de O, S o N, y RL16 es un radical alquilo Ci-Cß, alcoxialquilo o alquileno Ci-Cß-cicloalquilo C3-C7 ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, o bien un radical alquilo C3-C7, arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo opcionalmente substituido, G es un elemento estructural de la formula IG en donde el elemento estructural G puede estar incorporado en ambas orientaciones, y ZG es oxígeno, azufre o NRG3, RG1, RG2 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, CN, N02, halógeno, un radical alquilo Cr-C6, alquenilo C2-C6 o bien alquinilo C2-C6, ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido, un radical alquileno C?-C4-ORG4, alquilen C?~C4-C0-0RG4, alquileno C1-C4-CO-R0;4, alquileno C?-C4-S02-NRG5RG6, alquileno d-C4-CO- uileno C?-C4-NRG 5t > 6 NRG5RG6/ alq R- G alquileno C?-C4-SRG4 , ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o un radical cicloalquilo C3-C7, heterocicioalquilo C3-C7, heterocicloalquenilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo C3-C7 o bien alquileno Ci-C -heterocicloalquenilo C3-C7 opcionalmente substituido, un radical arilo, arilalquilo, hetarilo o hetarilalquilo, opcionalmente substituido, un radical S-RG4, -0-RG4, -SO-RG4, -S02-RG4, -CO-ORG4, -0-CO-RG4, -O-CO-NRG5RG6, -SO2-NRG5RG6, -CO-NRG5RG6, -NRG5RG6, CO-RG4 o bien RGX y RG2 juntos son un sistema carbocíclico, policarbocíclico, heterocíclico o poli heterocíclico de 3 a 9 miembros saturado, insaturado o aromático, opcionalmente sustituido que puede contener hasta 4 heteroátomos seleccionados dentro del grupo que consiste de O, N, S, RG3 es hidrógeno, un grupo hidroxilo, CN, un radical alquilo L-CT o alcoxi C?-C ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o un radical cicloalquilo C3-C7, -O-cicloalquilo C3-C7 opcionalmente substituido, un radical arilo-, O-arilo, arilalquilo o -O-alquileno-arilo, RG4 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno Ci-Cs-alcoxi C1-C4, mono alquilaminoalquileno y bisalquilaminoalquileno o acilaminoalquileno ramificado o no ramificado o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C4-heterocicloalquilo, alquileno C?-C-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo opcionalmente substituido, RG5, RG6 son, independientemente entre ellos, hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C?-C5-alcoxi C1-C4, mono- y bisalquilaminoalquileno ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido o bien un radical arilo, heterocicioalquilo, heterocicloalquenilo, hetarilo, cicloalquilo C3-C7, alquileno C?-C4-cicloalquilo C3-C7, arilalquilo, alquileno C?-C-heterocicloalquilo, alquileno C?-C-heterocicloalquenilo o bien hetarilalquilo opcionalmente substituido o radical hetarilalquilo o un radical -S02-RG4, -CO-ORG4, -CO-ORG4, -CO-NRG4RG4* o -CO-RG4, y RG4* es un radical RG4 independientemente de RG . 7. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4 además de excipientes farmacéuticos convencionales. 8. El uso de los compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la producción de fármacos para el tratamiento de enfermedades. 9. El uso de los compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como ligandos de receptor de integrina. 10. El uso de conformidad con la reivindicación 9 de los compuestos reclamados en cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como ligandos del receptor de integrina avß3- 11. El uso de conformidad con la reivindicación 8 de los compuestos reclamados en cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la producción de fármacos para el tratamiento de enfermedades en las cuales la interacción entre integrinas y sus ligandos naturales es incrementada o disminuida. 12. El uso de conformidad con la reivindicación 11 de compuestos de conformidad con lo reclamado en cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para el tratamiento de enfermedades en las cuales la interacción entre integrina avß3 y su ligando natural es incrementada o disminuida. 13. El uso de conformidad con la reivindicación 12 de compuestos reclamados en cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para el tratamiento de la aterosclerosis, artritis reumatoide, restenosis después de lesión vascular o implantación de stent, angioplastía, insuficiencia renal aguda, microangiopatías asociada con angiogenesis, angiopatías diabéticas, oclusión vascular mediada por plaquetas sanguíneas, trombosis arterial, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto del miocardio, apoplejía, cáncer, osteoporosis, presión sanguínea elevada, psoriasis o enfermedades virales, parasitarias o bacterianas, inflamaciones, curación de heridas, hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget, hipercalcemia maligna o bien lesiones osteolíticas metastásicas .
  16. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de inhibidores de la adhesión, activación o agregación plaquetaria sanguínea, anticoagulantes que impiden la actividad o la formación de trombina, antagonistas de compuestos de activación de las plaquetas sanguíneas, o antagonistas de selectina. El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 14 para la producción de un fármaco para el tratamiento de oclusión vascular mediada por plaquetas sanguíneas o trombosis. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de: inhibidores de la activación o agregación plaquetaria sanguínea, inhibidores de serina proteasa, compuestos reductores de fibrinógeno, antagonistas de selectina, antagonistas de ICAM-1 o VCAM-l inhibidores de adhesión de leucocitos, inhibidores de transmigración de pared vascular, compuestos moduladores de fibrinólisis, inhibidores de factores de complemento, antagonistas de receptor de endotelina, inhibidores de tirosinaquinasa, antioxidantes o antagonistas de interleucina 8.
  17. 17. El uso de una preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 16 para la producción de un fármaco para el tratamiento de infarto del miocardio o apoplejía.
  18. 18. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado, excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de antagonista de endotelina, inhibidores de la ECA, antagonistas de receptor de angiotensina, inhibidores de endopeptidasa, beta bloqueadores, bloqueadores de los canales del calcio, inhibidores de fosfodiesterasa e inhibidores de caspasa.
  19. 19. El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 18 para la producción de un fármaco para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva.
  20. 20. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado, excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de: inhibidores de trombina, inhibidores de factor Xa, inhibidores de la vía de coagulación que lleva a la formación de trombina, inhibidores de la adhesión, activación o agregación plaquetarias sanguínea, antagonistas de receptor de endotelina, inhibidores de sintasa de óxido nítrico, antagonistas de CD44, antagonistas de selectina, antagonistas de MCP-1, inhibidores de transducción de señales en células en proliferación, antagonistas de la respuesta celular mediada por EGF, PDGF, VEGF, o bFGF o antioxidantes.
  21. 21. El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 20 para la producción de un fármaco para el tratamiento de la restenosis después de lesión vascular o implantación de stent.
  22. 22. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado, excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de antagonistas de la respuesta celular mediada por EGF, PDGF, VEGF o bFGF, heparina o heparinas de bajo peso molecular o bien otras GAGs, inhibidores de MMPs, antagonistas de selectina, antagonistas de endotelina, inhibidores de la ECA, antagonistas de receptor de angiotensina, inhibidores de glicosilación o inhibidores de la formación de AGE o desintegradores de AGE y antagonistas de sus receptores.
  23. 23. El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 22 para la producción de un fármaco para el tratamiento de angiopatías diabéticas. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado, excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de compuestos reductores de los lípidos, antagonistas de selectina, antagonistas de ICAM-1 o VCAM-l heparina o heparinas de bajo peso molecular o bien otras GAGs, inhibidores de MMPs, antagonistas de endotelina, antagonistas de apolipoproteína Al, antagonistas de colesterol, inhibidores de HMG-CoA reductasa, inhibidores de ACAT, inhibidores de ECA, antagonistas de receptor de angiotensina, inhibidores de tirosinquinasa, inhibidores de proteínquinasa C, bloqueadores de canales del calcio, estimulantes de la función de receptor de LDL, antioxidantes, miméticos de LCAT o removedores de radicales libres. El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 24 para la producción de un fármaco para el tratamiento de la aterosclerosis. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de compuestos citostáticos o antineoplásicos, compuestos que inhiben la proliferación o bien heparina o heparinas de bajo peso molecular o bien otras GAGs . El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26 para la producción de un fármaco para el tratamiento de cáncer. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de compuestos para terapia antiresorción, compuestos para terapia de reemplazo hormonal, hormona de crecimiento humano recombinante, bisfosfonatos, compuestos para terapia de calcitonina, estimulantes de calcitonina, bloqueadores de canales del calcio, estimulantes de formación ósea, antagonistas de la interleucina-6 o inhibidores de Src tirosinquinasa. El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28 para la producción de un fármaco para el tratamiento de la osteoporisis . Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de antagonista de TNF, antagonista de VLA-4 o VCAM-l, antagonista de LFA-1, Mac-1 o ICAMs, inhibidores de complementos, inmunosupresores, antagonistas de interleucina-1, -5 o -8 o bien inhibidores de dihidrofosfato reductasa. El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 30 para la producción de un fármaco para el tratamiento de artritis reumatoide. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en caso apropiado excipientes farmacéuticos y por lo menos otro compuesto seleccionado dentro del grupo que consiste de colagenasa, antagonistas de PDGF o MMPs. El uso de la preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 32 para la producción de un fármaco para mejorar la curación de las heridas.
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