MXPA01006297A - Tratamiento con cianocobalamina (vitamina b12) para enfermedades alergicas. - Google Patents
Tratamiento con cianocobalamina (vitamina b12) para enfermedades alergicas.Info
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Abstract
La Vitamina B12 se administra a pacientes alergicos via membranas mucosas en una serie de tabletas y otras formas de liberacion transmucosa favorables en pacientes, mismas que se proporcionan repetidamente en un periodo de tiempo para reducir los sintomas de anticuerpos IgE asociados con enfermedades alergicas tales como rinitis alergica (fiebre del heno) y asma alergica.
Description
TRATAMIENTO CON CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B-J PARA ENFERMEDADES ALÉRGICAS
ANTECEDENTES 5 La invención se refiere al uso de suplementos nutricionales para tratar enfermedades. Se relaciona particularmente al tratamiento de alergias tipo IgE, tales como rinitis alérgica (fiebre del heno) y asma alérgica, mediante la administración repetida en un periodo de tiempo de Vitamina B12, preferiblemente cianocobalamina para reducir los síntomas asociados con tales enfermedades alérgicas. 10 ARTE PREVIO Los síntomas de las enfermedades alérgicas, tales como rinitis alérgica (fiebre por heno) y asma alérgica pueden causarse por una variedad de alérgenos atópicos, tales como grasas, árboles, pelusa animal, insectos, tierra, drogas y químicos. Estas
15 enfermedades alérgicas se median mediante un anticuerpo conocido como inmunoglobulina E o simplemente IgE. Las medicinas anti-lgE que reducen los niveles de IgE son tratamientos atractivos para los pacientes alérgicos. IgE enlaza a las células mastocitos y los basófilos. Después de la combinación de un alérgeno específico con el enlace IgE de las células mastocitos o basófilos, el IgE
20 puede estar reticulado en la superficie celular, resultando en los efectos fisiológicos de la interacción del antígeno IgE. Esto puede resultar en la liberación de histamina, serotonina, heparina, un factor quemotáctico para los leucocitos eosinofl ílicos y/o leucotrinos, C4, D4 y E4, que causan estrechamiento prolongado de las células del músculo liso bronquial. Estas sustancias liberadas son los mediadores que resultan en síntomas alérgicos.
g| j ^&y La vitamina B12 es esencial para el crecimiento celular, la reproducción celular, la hematopoyesis, la síntesis de ADN y la síntesis de núcleo proteínas. Las deficiencias en la Vitamina B12 o el ácido fólico pueden conducir a la inhibición de la división celular normal y la maduración anormal y el funcionamiento de las células producidas. Estos cambios son más aparentes en las células que experimentan mitosis rápida (división celular), pero todas las células de división se afectan a algún grado. En pacientes con deficiencia de Vitamina B12 o ácido fólico, puede ocurrir pancitopenia (producción disminuida de los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas). La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) reconoce la descripción de este problema en el nivel molecular en su aprobación de la B12 para la anemia. El mecanismo de acción para la Vitamina B12 en las enfermedades alérgicas mediadas con IgE, tales como rinitis alérgica y asma, puede involucrar la maduración de ciertas células del sistema inmune incluyendo células polinucleadas, células asesinas naturales (NK) y células CD8+. La célula CD8+ es un linfocito T del sistema inmune que se cree que "pone freno en" el sistema inmune, haciendo al paciente alérgico menos sensible a los alérgenos tales como el polen, gatos y tierra. Típicamente, los alérgicos individuales tienen números de las células supresoras CD8+ que son menos relativas a las células agresoras CD4. Estas células del sistema inmune pueden requerir una concentración elevada y sostenida de Vitamina B12 en suero para desarrollarse de un estado inmaduro a un estado maduro en el que pueden ejercer su función reguladora descendente en el sistema inmune. Las células polinucleadas se conocen por tener muchas memorias de años pasados, un concepto consiste de estudios controlados que demuestran reducciones en los síntomas y en niveles específicos de IgE que persisten en muchos meses después del tratamiento parenteral con Vitamina B12.
Cuando la Vitamina B12 se envía parenteralmente, pasa en la circulación para su distribución a través de todo el cuerpo antes de llegar al hígado. Es durante este primer paso en su forma nativa que se cree que ejerce su efecto terapéutico. Los estudios indican que la cianocobalamina ingerida oralmente es inefectiva en el tratamiento de la enfermedad alérgica, tal vez porque una vez ingerida, va directamente al hígado en donde se metaboliza. La ineficacia también puede causarse por la pobre absorción. La absorción gastrointestinal de la Vitamina B12 depende de la presencia de suficiente factor intrínseco y iones de calcio. Su absorción puede dificultarse por la presencia de grandes cantidades de Vitamina O Diez millones de personas tienen dietas ricas de Vitamina B12 (a partir de productos animales o suplementos) y continúan padeciendo de rinitis alérgica y/o asma. La cianocobalamina es el análogo más ampliamente vendido de la Vitamina B12, con otras moléculas similares también disponibles. La cianocobalamina se encuentra en formas inyectables y orales para su liberación y tiene la ventaja sobre otros tipos de B12 que tienen una vida propia estable a temperatura y presión estándar (STP). Los análogos de la Vitamina B12 son las únicas moléculas usadas por el cuerpo humano que contienen cobalto. La fórmula empírica de la cianocobalamina es:
C63H88N1 O14P. La Patente Norteamericana No. 5,135,918, que es posesión del solicitante, Allergy Limited LLC, describe un método altamente efectivo para lograr un auxilio a largo plazo de los síntomas de alergia atópica mediante inyecciones subcutáneas y/o intramusculares repetidas de B12 en un corto periodo de tiempo. En la práctica, el tratamiento ha comprendido treinta inyecciones de B12, preferiblemente cianocobalamina, administrada dos veces al día en un periodo de treinta días. Esta serie de 30 inyecciones ha sido exitosa desde un punto de vista de la eficacia en el tratamiento de la enfermedad alérgica, pero ha resultado en sujetos reportando contusión y/o dolor en el sitio local de inyección.
M^^HÜ.1 Las dificultades involucradas cuando el paciente tiene que ir a una clínica médica 30 veces en un periodo de quince días para las inyecciones son numerosas. Sin embargo, el proporcionar a los pacientes con jeringas para que se inyecten por si mismos también causa problemas. Una vez que la jeringa se ha usado, esta contaminada y deberá desecharse en un contenedor biopeligroso o existe el riesgo de transmitir enfermedades tales como hepatitis o el virus del VIH. Las preocupaciones se han elevado por la posibilidad de contaminación cruzada de ampolletas al dejar que los pacientes alérgicos con conocimiento médico mínimo se inyecten a si mismos. Tanto la fabricación como la disposición de las jeringas son ambientalmente peligrosas.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Es el objeto primario de la presente invención proporcionar formas cómodas para que los pacientes se liberen a si mismos cantidades efectivas opuestas a la alergia de la Vitamina B12 sin la inconveniencia y la incomodidad de las inyecciones subcutáneas e intramusculares. Es en particular un objeto de la invención proporcionar una liberación mejorada de cantidades efectivas de B12 vía las membranas mucosas del paciente, es decir, la boca, la nariz, el ano y la vagina. Un objeto adicional de la invención es proporcionar un método para tratar alergias mediante la administración repetitiva en un periodo de tiempo vía la liberación transmucosa de cantidades de Vitamina B12 efectivas para mantener un nivel elevado y sostenido de B12 en el sistema, suficiente para la reproducción y maduración de las células polinucleadas y las células supresoras CD8+ de manera que puedan emplear su función reguladora descendente en el sistema inmune. De conformidad con la invención, la vitamina B12 se infunde en una matriz portadora, tal como tabletas de liberación controlada, goma de mascar, sprays nasales, duchas y supositorios para la administración cómoda por el mismo paciente de cantidades efectivas opuestas a la alergia de vitamina B12. La invención por lo tanto minimiza la inconveniencia y la incomodidad del paciente y alivia la carga y demandas de tiempo impuestas ante el personal médico. Estos y otros objetos y ventajas de la invención llegarán a ser aparentes para aquellos expertos en la técnica a partir de la siguiente descripción detallada.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Lo siguiente es una descripción detallada de ciertas modalidades de la invención que están actualmente consideradas por los inventores para ser el mejor modo de llevar a cabo la invención. A menos que se establezca de otra manera, se usan los siguientes términos en la descripción y las reivindicaciones que tienen el siguiente significado: "Liberación" se refiere a la transferencia de una sustancia a través o mediante una membrana mucosa (es decir) sublingual, bucal, nasal, pulmonar, vaginal y membranas anales), en donde la sustancia puede contactarse y ser absorbida en los capilares. En ciertas instancias, se efectuará el envío y/o transporte de la sustancia que cruza otras membranas. "Liberación bucal" se refiere a cualquier sistema o dispositivo para la administración oral de una droga a un paciente, que se mantiene en la boca y se usa para liberar una droga a través de la mucosa bucal y en el cuerpo del paciente. "Liberación sublingual" se refiere a la administración debajo de la lengua. Estos términos incluyen, pero no se limitan a pastillas, cápsulas, tabletas y goma. "Liberación mejorada" se refiere tanto a la facilidad de la liberación de un agente farmacéutico y un incremento absoluto en el volumen molar del agente farmacéutico transportado por unidad de tiempo a través de un área de superficie constante usando un grupo equimolar de material transportado como se compara a la liberación no mejorada.
"Mejorador de penetración" se refiere a una sustancia que se usa para incrementar el flujo de transmembrana de un compuesto. Un mejorador de penetración se aplica típicamente a la membrana de la mucosa en combinación con el compuesto. Se cree que los mejoradores funcionan al interrumpir la barrera de la membrana mucosa o cambiar el comportamiento de partición de la droga en la membrana mucosa. "Opuesto a alergia, cantidad o dosis terapéutica y farmacéuticamente aceptable" se refiere a un nivel de dosis suficiente para inducir un resultado biológico deseado. Ese resultado puede ser el envío de un agente farmacéutico, el alivio de los signos, síntomas o causas de una enfermedad o cualquier otra alteración deseada de un sistema biológico. La presente invención proporciona varias modalidades de sistemas de liberación transmucosa que contienen cualquiera de los análogos de la Vitamina B12 (cobalamina). Los análogos incluyen pero no se limitan a cianocobalamina, hidroxicobalamina, adenosilcobalamina, deoxiadenosilcobalamina y metilcobalamina así como sus respectivos metabolitos. La Vitamina B12 preferida es la cianocobalamina. La invención comprende el uso de la Vitamina B12 que contiene los sistemas de liberación en el tratamiento de enfermedades alérgicas relacionadas con IgE. Los sistemas de liberación comprenden una B12 que contienen materiales de matrices compatibles con la membrana mucosa en la cual la Vitamina B12 se absorbe, es decir, una pastilla o tableta para ingestión bucal, un spray de ungüento para ingestión nasal, un supositorio para absorción anal y un supositorio, ducha o crema para absorción vaginal. Los materiales matriz preferiblemente también incluyen un tiempo controlado o un mecanismo de liberación lenta o agente y un mejorador de penetración para estimular la membrana mucosa respectiva para mejorar la absorción de la B12 en el sistema del paciente. Varios de tales materiales de matrices se describen en la literatura. Un material matriz oral actualmente preferido es la pastilla desarrollada por Thera
Tech of Salt Lake city, Utah (una subsidiaria de Watson Labs) que se describe en la patente Norteamericana 5,346,701. La pastilla se formula para proporcionar absorción máxima de las macromoléculas. Por inconveniencia para la administración y la prueba de envío oral de la B12, desde aproximadamente 1 ,000 a aproximadamente 5,000 microgramos (mcg) de cianocobalamina pueden infundirse en cada pastilla TheraTech. 5 Las dosis puede ser mas o menos, como se desee. De conformidad a una modalidad preferida, la pastilla es redonda con un diámetro de aproximadamente 1.8 cm (un poco menor que la moneda de 10 centavos de los E.U.) y tiene sabor. Un método actualmente preferido para tratar la enfermedad alérgica con la B12 infundida en pastillas TheraTech comprende la administración de desde 1 ,000 a 3,000 10 mcg de B12, dos veces al día en un periodo de veintiún días. La duración del tratamiento puede incrementarse o disminuirse dependiendo de cada respuesta del paciente al tratamiento. Para facilitar la propia práctica del método, una modalidad preferida de un producto que comprende un equipo que contienen cuarenta y dos pastillas de B12 y 15 cuarenta y dos suplementos multivitamínicos, preferiblemente cápsulas o tabletas, que cada una contiene: Bi mononitrato de tiamina 25 mg B2 riboflavina 25 mg B6 HCL de piridoxína 25 mg B3 niacina 20 mg manganeso 6 mg C ácido ascórbico 500 mg
Opcionalmente, puede incluirse ácido fólico (folato). El ácido fólico está químicamente sin relación a la Vitamina B12 pero los dos son integrales a la misma ruta
20 que produce nucleótidos necesarios para la síntesis del ADN. El manganeso es un
^^g Hj|jj ^|^ mineral que ayuda en la conversión de la cianocobalamina en su forma activa (el metabolito). La vitamina C puede incluirse con las otras vitaminas orales o separadas. Opcionalmente, cada cápsula o tableta también puede contener la hierba Stínging
Nettle (de la Urtica dioca). En una fórmula preferida, cada cápsula contiene aproximadamente 50 mg de la hoja de la planta Stinging Nettle. En otra formulación, cada cápsula contiene aproximadamente 10-100 mg del extracto de la raíz de la planta. El manganeso y los otros suplementos orales pueden proporcionarse como parte del tratamiento para la enfermedad alérgica ya sea en cápsula oral o tableta o como parte de la pastilla. La pastilla se formula para disolverse completamente en la boca para la absorción de B12 mediante la membrana bucal. De conformidad con otra modalidad preferida del sistema de envío de B12 de la invención, una cantidad efectiva de Vitamina B12 opuesta a alergias, es decir, 1 ,000-5,000 mcg, pueden incorporarse en gomas de mascar de liberación controlada del tipo usado para la liberación de nicotina, tal como gomas de mascar vendidas bajo las marcas registradas Nicorrette y Nicotrol. Esta forma de liberación proporciona el uso fácil y la absorción apropiada al individuo afectado. La invención además proporciona un modo simple y conveniente de la administración de una cantidad efectiva de B12 para proporcionar a las personas que padecen de alergia con un nivel elevado y sostenido de la Vitamina B12 para aliviar sus síntomas de alergia. Debido a las obvias mejoras en el cumplimiento y aceptabilidad de los pacientes a una serie de pastillas sobre una serie de inyecciones, el solicitante patrocinó un estudio para comparar la absorción de las pastillas TheraTech de B12 anteriormente descritas infundidas para la absorción de 15 mcg inyectables administrados como se describe en la
Patente Norteamericana 5,135,918.
La sangre de sujetos de líneas de base EA (38, M, 79.38 kg), HW (42, M, 149.69 kg), AG (36, F, 58.97 kg) y JS (50, M, 74.84 kg) se trazó en Quest Laboratories en San Diego, CA. Las muestras se saturaron por 30 minutos y se removió el suero. El suero se templó en un refrigerador. El sujeto de las líneas de base EA posteriormente recibió una inyección de 15 mcg de cianocobalamina vía inyección intramuscular en el deltoides izquierdo. El sujeto HW recibió una pastilla TheraTech con 1000 mcg de cianocobalamina. Dejó disolver completamente la pastilla en su boca (bajo y arriba de la lengua) por 30 minutos. El sujeto AG recibió dos pastillas TheraTech con 1000 mcg cada una de cianocobalamina. La mujer dejó disolver completamente las pastillas en su boca. Molió las pastillas con sus dientes para una disolución acelerada. El sujeto JS recibió tres pastillas de TherTech con 1000 mcg de cianocobalamina cada una. Dejó que se disolvieran completamente en su boca. El chupó la pastilla por pocos minutos, masticó las pastillas y posteriormente las fraccionó en pequeñas piezas para disolverlas en su boca. Aproximadamente una hora después de recibir el tratamiento (post-dosis), se trazó la sangre de los sujetos EA, HW, AG y JS. Aproximadamente después de cuatro horas y media de recibir el tratamiento, se trazó la sangre de los sujetos AG y JS. Aproximadamente después de seis horas de recibir el tratamiento, se trazó la sangre de los sujetos EA y HW. Las muestras se probaron en diferentes ensayos usando el Sistema de Quimioluminiscencia automatizado competitivo VB12 de Chiron Diagnostics para la determinación cuantitativa de B12 en suero.
-..
Resultados: (Los valores del suero B12 son en pg/ml, con un rango de diferencia de 200-1100).
EA HW AG JS 15 mcg inyectados Pastilla de 1000 mcg Pastilla de 1000 mcg Pastilla de 1000 mcg
% de incremento % de incremento % de incremento % de incremento
LINEA DE BASE 709 333 399 371 1 HR 1021 44% 386 16% 458 15% 394 6%
4.4 hrs. 576 26% 531 35% 6 hrs. 915 33% 387 16%
Parece que una pastilla que contiene 3000 mcg de cianocobalamina proporciona una liberación similar pero un poco más sostenida que una inyección de 15 mcg, que proporcionan una liberación frustrada en menos de una hora después de la inyección. Si el mecanismo involucra a las células supresoras CD8+ y/o las células polinucleadas en necesidad de un nivel elevado de B12 sostenido en el curso de 15 días o más para madurar, entonces se prefiere la pastilla. Se ha revisado la cianocobalamina para seguridad y aprobación por la FDA para inyectarse en dosis altas (1000 a 5000 mcg). Una pastilla de 3000 mcg dos veces al día con el perfil de absorción de TheraTech proporciona menos de un incremento de la cianocobalamina en suero que una inyección de 50 ó 100 mcg. En vista de los resultados anteriores, una prueba clínica en varios sitios se asumen (1) para determinar si la cianocobalamina liberada oralmente vía una pastilla TheraTech y tomada concomitantemente con vitaminas orales puede disminuir los síntomas en los pacientes con rinitis alérgica temporal y (2) para determinar y monitorear los efectos del tratamiento con respecto a ciertos tejidos de seguridad seleccionados.
Esto fue un estudio prefabricado de doble enlace, placebo controlado, aleatorio, de grupo paralelo comparando la terapia activa con Vitamina B12 y el placebo en pacientes voluntarios que tuvieron rinitis alérgica temporal moderadamente severa (fiebre del heno). Los resultados mostraron un grupo activo en la reducción del estornudo, flujo de la nariz y el uso de antihistamínico que persisten por semanas después del término del tratamiento. Los sujetos se auto-administraron pastillas de cianocobalamina o placebo en aproximadamente intervalos de 12 horas en la mañana y diariamente en la noche por veintiún días consecutivos. Todos los sujetos recibieron suplementos multivitamínicos orales cada mañana y cada tarde. A los pacientes no se les permitió tener un tratamiento corticosteroide sistémico durante un mes antes de iniciar el tratamiento o usar otros medicamentos para la alergia durante el tratamiento, pero se les permitió continuar con la inmunoterapia (inyecciones para la alergia) si estaban en dosis de mantenimiento. Por razones de comparación, a los pacientes se les permitió tomar más de 16 mgs de un antihistamínico H1 por día, proporcionadas como un medicamento de rescate Este fue de 4 mg de clorfeniramina (CPM). El estudio se llevó a cabo en cuatro clínicas médicas en San Diego, California durante la primavera y el verano de 1998. Los cálculos de polen del área de San Diego en 1998 fueron relativamente altos en comparación con los otros años, posiblemente debido a los patrones fuertes del clima como El Niño. Cada paciente registró la severidad de las secreciones nasales, el estornudo, la congestión nasal, ojos irritados e irritación nasal en la mañana (AM) y en la tarde (PM) diariamente durante un periodo inicial con una línea base de una semana, durante la tercer semana del periodo de tratamiento y por un adicional de cinco semanas. La severidad se registró en una escala de 0 a 3 con 0 significando libre de síntomas y 3 significando incomodidad muy severa.
El estudio se completó con 24 pacientes voluntarios hombres y mujeres válidos, con edades de entre 12 y 80; 15 con pastillas activas y 9 con placebo. Los medicamentos administrados fueron suplementos diarios, en un equipo que comprendía 24 pastillas TheraTech cada una conteniendo 3000 mcg de cianocobalamina o que parecían placebos. Natural Alternatives International Inc. San Marcos, CA fabricó las pastillas y las cápsulas. Cada sujeto con placebo y activo también recibió 42 cápsulas cada una conteniendo: B, mononitrato de tiamina 25 mg B2 riboflavina 25 mg B3 niacina 50 mg B6 HCL de piridoxina 25 mg manganeso 6 mg
Cada sujeto con placebo y activo también recibió 42 cápsulas, cada una conteniendo: C ácido ascórbico 500 mg
Cada sujeto con placebo y activo también recibió una botella de clorfeniramina (CPM), 4 mg de antihistamínico como medicamento de rescate. Los resultados del estudio produjeron reducciones en el total de la medicación de rescate/síntomas semanalmente para el grupo activo comparado con el placebo para las semanas 2, 6, 8 y 9. En resultados en los cuales tiende a replicar aquellos síntomas de la cianocobalamina inyectable, los síntomas en los grupos con placebo y activo disminuyeron durante el tratamiento, seguido por una reanudación de los síntomas durante el periodo post-tratamiento en el grupo con placebo pero no en el grupo activo. Esta persistencia de efecto en el grupo activo fue mayor para el estornudo, secreciones nasales y el uso de un antihistamínico que para la congestión nasal, irritación nasal e irritación ocular. Los veinte y cuatro sujetos que contemplaron la agenda como sujetos válidos (activo = 15, placebo = 9) reportaron los siguientes registros. Los registros totales de los síntomas son la media semanales para los grupos de placebo y activos para cada síntoma reportado por el paciente en una escala de 0 a 3. El medicamento de rescate es la media semanal del uso de CPM, con cada tableta de 4 mg consumida da un valor de 1.
Frecuencia de Incremento o Disminución en los Síntomas Totales/Uso del Medicamento
10 de Rescate
Semana 1 (Línea Base) comparada con la Semana 2 Semana 1 Comparada con la Semana 2
Incremento Disminución Incremento Disminución
Activo Activo No. de Sujetos: 3 12 No. de Sujetos: 3 12 Porcentaje: 20 % 80 % Porcentaje: 20 % 80 %
Placebo Placebo No. de Sujetos: 5 4 No. de Sujetos: 3 6 Porcentaje: 56 % 44 % Porcentaje: 33 % 67 % Chi-Cuadrada Probabilidad 0.074 Chi-Cuadrada Probabilidad 0.074
Semana 1 Comparada con la Semana 4 Semana 1 Comparada con la Semana 5
Incremento Disminución Incremento Disminución
Activo Activo No. de Sujetos: 2 13 No. de Sujetos: 2 13 Porcentaje: 13 % 87% Porcentaje: 13 % 87 % 15
Placebo Placebo No. de Sujetos: 3 4 No. de Sujetos: 2 7 Porcentaje: 33 % 67 % Porcentaje: 22 % 78 % Chi-Cuadrada Probabilidad 0.243 Chi-Cuadrada Probabilidad 0.572
Semana 1 Comparada con la Semana 6 Semana 1 Comparada con la Semana 7
Incremento Disminución Incremento Disminución
Activo Activo No. de Sujetos: 1 14 No. de Sujetos: 4 11
Porcentaje: 7 % 73 % Porcentaje: 27 % 73 %
Placebo Placebo No. de Sujetos: 4 5 No. de Sujetos: 4 5
Porcentaje: 44 % 56 % Porcentaje: 44 % 56 %
Chi-Cuadrada Probabilidad 0.027 Chi-Cuadrada Probabilidad 0.371
Semana 1 Comparada con la Semana 8 Semana 1 Comparada con la Semana 9
Incremento Disminución Incremento Disminución
Activo Activo No. de Sujetos: 1 14 No. de Sujetos: 3 12
Porcentaje: 7 % 93 % Porcentaje: 20 % 80 %
Placebo Placebo No. de Sujetos: 4 5 No. de Sujetos: 5 4
Porcentaje: 44 % 56 % Porcentaje: 56 % 44 %
Chi-Cuadrada Probabilidad 0.027 Chi-Cuadrada Probabilidad 0.074 No existieron reportes de eventos adversos con la excepción de un número igual de sujetos activos y con placebo reportando una erupción roja minutos después de tomar el tratamiento. Esta afloración se quitó en todos los casos en aproximadamente una hora. Los médicos investigadores coincidieron en que esto podría atribuirse la gran cantidad de
5 niacina (50 mg) en la cápsula de y la naturaleza de liberación rápida de la cápsula. El registro semanal total del uso del antihistamínico//síntomas de paciente se calculó agregando todos los registros de los síntomas y tabletas de 4 mg de antihistamínico para cualquier semana dada. El registro semanal total del medicamento de rescate/síntomas es la media para todos los sujetos en el grupo, activo o placebo. 10 Los resultados produjeron reducciones (0.1>p>0.01 ) en los registros semanales totales del uso del antihistamínico/síntomas para el grupo activo comparado al grupo de placebo para las semanas 2, 6, 8 y 9. Las más grandes diferencias aparecen en las últimas dos semanas de estudio. Estas reducciones en el grupo activo son mayores para el estornudo, secreción nasal y uso de antihistamínico. 15 En general, aproximadamente un tercio de los sujetos en los estudios de rinitis alérgica reportan una reducción en los síntomas cuando se les da un placebo. Puede especularse que las diferencias mayores en los registros del uso de antihistamínico/síntomas reportados en el estudio actual en al menos dos semanas porque el grupo de placebo reportó un efecto durante y poco después del tratamiento. 20 El antihistamínico usado, CPM, se conoce por reducir los síntomas asociados con la rinitis alérgica. Agregar el uso de antihístamínico al registro de los síntomas simplifica el reporte de los resultados pero introduce un elemento con impacto incierto en los resultados. Saber que peso se le da al antihistamínico es problemático y una búsqueda de la literatura produjo rutas no aceptables para tratar los datos. Sin embargo, es
25 importante observar que tanto el antíhistamínico usado y los síntomas se redujeron en el grupo activo.
La invención además proporciona una variedad de modalidades de sistemas de liberación B12 transmucosa que incluyen reducir la liberación de obleas, pastillas, tabletas, gomas y microesferas, gotas sublinguales y chochos, gotas nasales y sprays-, supositorios, duchas, etc., capaces de liberar la vitamina B12 en las membranas mucosas para absorberse en el sistema para la distribución terapéuticamente efectiva de B12 a través del cuerpo antes de llegar al hígado. Consecuentemente, los niveles de B12 elevados y sostenidos pueden mantenerse en el sistema del paciente para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica y el asma. Los objetos y ventajas de la invención por lo tanto han demostrado que se alcanzan en una manera conveniente, práctica, efectiva y fácil. Mientras que ciertas modalidades actualmente preferidas de la invención se han descrito, se aprecia que varios cambios, modificaciones, ajustes a las dosis y adiciones pueden realizarse sin apartarse del alcance de la invención como se definen en las reivindicaciones que le acompañan.
Claims (20)
1. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias, para preparar un medicamento útil en el tratamiento de la alergia atópica en un mamífero, donde dicho tratamiento comprende administrar a un mamífero que lo necesite dicha composición que siendo liberada se absorbe a través de una mucosa bucal, nasal, anal y vaginal.
2. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende la liberación de la misma por medio de un vehículo que incluye un agente de liberación de tiempo controlado.
3. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende la liberación de la misma por medio de un vehículo que incluye un mejorador de penetración.
4. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende la liberación en la mucosa bucal de un mamífero por medio de una o más pastillas, tabletas, obleas, gomas, gotas sublinguales y chochos.
5. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende la liberación en la mucosa nasal de un mamífero por medio una o mas gotas nasales, sprays y ungüentos.
6. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende la liberación en la mucosa anal de un mamífero por medio de uno o más supositorios.
7. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende la liberación en la mucosa vaginal de un mamífero por medio de uno o más supositorios, duchas y cremas.
8. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende la liberación repetida en la membrana mucosa durante un periodo de hasta veintiún días o más.
9. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 8, que comprende la liberación dos veces diariamente durante dicho periodo.
10. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 8, que comprende la liberación dos veces diariamente durante un periodo de hasta veintiún días o más dependiendo de la respuesta del mamífero a dicho tratamiento.
11. El uso de una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias de conformidad con la reivindicación 10, en donde cada liberación de vitamina B12 comprende desde aproximadamente 1000 a aproximadamente 5000 microgramos de cianocobalamína, metilcobalamina o hidroxicobalamina.
12. Una composición farmacéutica que comprende vitamina B12 en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable para el tratamiento de la alergia atópica en un mamífero en necesidad de dicho tratamiento que comprende un material matriz compatible con y soluble en la presencia de una membrana mucosa del mamífero y que contiene una cantidad efectiva de vitamina B12 opuesta a alergia absorbible por la membrana mucosa.
13. Una composición de conformidad con la reivindicación 12, que contiene un agente de liberación de vitamina B12 de tiempo controlado. 10
14. Una composición de conformidad con la reivindicación 12, que contiene un mejorador de penetración.
15. Una composición de conformidad con la reivindicación 12, que contiene desde 15 aproximadamente 1000 a aproximadamente 5000 microgramos de cianocobalamina, metilcobalamina o hidroxicobalamína análogas de la vitamina B12.
16. Una composición de conformidad con la reivindicación 12, en donde el material matriz comprende una pastilla, tableta, oblea o goma masticable para la liberación bucal 20 de la vitamina B12.
17. Una composición farmacéutica que comprende vitamina B12 en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable para el tratamiento de la alergia atópica en un mamífero en necesidad de dicho tratamiento que comprende una pastilla compatible 25 con la membrana bucal y soluble en la boca del mamífero y que contiene una cantidad ^^^Hajjgj S ^ efectiva de vitamina B12 opuesta a alergias absorbible por y transferible a través de la membrana bucal.
18. Una composición de conformidad con la reivindicación 17, que contiene un agente para la liberación de la vitamina B12de tiempo controlado.
19. Una composición de conformidad con la reivindicación 17, que contiene un mejorador de penetración de la membrana para mejorar la transferencia de la vitamina B12 en y a través de la membrana bucal.
20. Una composición de conformidad con la reivindicación 17, que contiene un agente de liberación de tiempo controlado, un mejorador de penetración y desde aproximadamente 1000 a aproximadamente 5000 microgramos de cianocobalamina, metilcobalamina o hidroxicobalamina análogas de la vitamina B12.
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