JPS5821618A - ビタミンb配合剤からなる免疫調節剤 - Google Patents

ビタミンb配合剤からなる免疫調節剤

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JPS5821618A
JPS5821618A JP12048981A JP12048981A JPS5821618A JP S5821618 A JPS5821618 A JP S5821618A JP 12048981 A JP12048981 A JP 12048981A JP 12048981 A JP12048981 A JP 12048981A JP S5821618 A JPS5821618 A JP S5821618A
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JP
Japan
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vitamin
derivative
immunoregulator
administered
derivative selected
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JP12048981A
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Yoshihiko Baba
馬場 義彦
Koichi Kitamura
公一 北村
Hidekazu Mitsusaka
三坂 英一
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Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有効成分として、a)8−ベンゾイルチア建ン
モノリン酸エステル(B・nfotiamins )及
びテア電ンモノホスフエイトダイサルファイ)’ (B
totintn)より選択されたビタミンB1誘導体、
b)ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサール
より選択されたビタミンB4誘導体並びKc)  ジア
ノコバラミン、ヒドロキソコパラ々ン及びメコバラミン
より選択されたビタミンB12誘導体を含有する、ビタ
ミンB配合剤からなる免疫調節剤に関するものである。
上記のビタミンB誘導体は、必要に応じて例えば塩酸塩
、硫酸塩、リン酸塩のような薬理上許容し得る無毒性塩
の形で用いることができる。
近年1種々の理由により抑制された免疫能を回復させた
り、正常な免疫機能を強化するととによって、細菌、ビ
ータスなど病原寄生体の生体内侵入増殖や、悪性腫瘍の
如き生体内に生じた異物の増殖に対する抵抗性を増加さ
せる。所謂宿主介在型薬剤としての非特異的免疫調節剤
の重要性が著しく増加しつつある0例えば、II瘍の発
生生育に伴つ【患者の免疫能が低下するため、膿瘍の生
育および転移が加速度的に増加する一方、感染抵抗性も
減弱し【重篤な状況に至ることが多いが、これに対しこ
の種薬剤の緊急な必要性が叫ばれている。更に従来から
の腫瘍に対する療法として汎用されている外科手術。
放射線療法、化学療法は、腫瘍排除に必須であa一方、
一時的にせよ患者の免疫能を低下させることが知られて
おり、これを補償するためにも免疫調節剤の活用6c期
待される。又、最近特に注目を集め【いる日和見感染は
、このような免疫能の低下に基くものであり、しかも通
常の抗菌剤による治癒が困難な場合が多いので、この面
でも免疫調節剤の必要度は高い、また一般健康人にあっ
ても、老令化その他の原因で免疫能が低下し、IL瘍や
、病原菌による感染の増加につながることが知られ、こ
れに対する予防的措置も重要な課題となっている。一方
、この種薬剤には異常に高められた免疫反応を抑制調節
し1例えばアレルギー性疾患、リフマチ性関節炎などの
自己免疫疾患にも適用できる場合6tある。
更にまた、前述した抗腫瘍化学療法剤あるいは抗炎症剤
、抗菌化学療法剤などの薬物のなかには、その投与によ
り副作用として免疫機能低下をもたらすものがあり、免
疫調節剤はとのよ5な薬物の副作用防止の目的に対して
も適用することbtできる。
本発明者らは、上記のような目的に使用し得る免疫調節
剤を種々検索した結果、ビタミンB1、B6及びBtl
誘導体を配合することにより、予期しがた−・高い活性
の免疫調節作用を表わすことを発見して本発明を完成す
るに至った。
以下に、本発明のビタミンB配合剤の免疫調節剤に関す
る薬理試験および急性毒性試験について、具体的に下記
の配合剤を用いた実験例によって説明する。
配合剤(1) チアミンモノホスフェイトダイサルファイド 21マ富
吋塩酸ピリドキシン        2111w1Iジ
アノコバラミン         a2s噌配舎剤(2
) チア建ンモノホスフエイトダイサルファイド IL71
st塩酸ピリドキシン        IL・・噌塩酸
とドpキソコバツミン    (L鵞l噌配合剤(3) 8−ベンソイルチアンンモノリン酸エステル$4111
1塩酸ビリドキV’/         2u@Qシア
ノ:1A9ty         @JIIIf配会剤
(4) 1−ベンソイルチアζン璧ノl/IIエステル11@彎
塩駿ビνド+V¥       −2#@@We塩酸に
ドーキツ:lA9建y1!・噌 爽験例t ニーkI#ツ慕・sysm移植工O鼠−3cl系(#I
)マウスを担−13/賃クスEして用い、10Gを抗−
とシ、遅mmアレルギー反応を!クス足鴫反応により調
べた。
即ち、免疫−日前に、エールリッヒ・ガン細胞!×1・
6個をマクス皮下に移植、マクスを担1y状態とし、I
・・stのBOGを11・匹の担lyマtス皮下に投与
し【免疫し、14日後に後紋足誌に100を再lll1
11後鵞4時間経過した時点での足鴫の醜脹を測定した
。対照として正常−rり哀を使用し、同様K ll0G
にて免疫した。被験配合剤は、免疫前4日及び宜日に投
与した。
検体は111チOMO含有生理食塩水ICII濁又は溶
解して投与した。結果を表IK示−す。
表  1 一足鴫腫Il!回復率−1・・−〔〔(正常対照動物の
−足鴫腫脹−担ガン被検化合 物投与動物の足踏腫脹)/ (正常対照動物の足a1@脹 一担ガン対照動物の足踏腫 IN))xse−〕 この結果に見られるように1本発明のビタンンB配合剤
は、低下した細胞性免疫能を著しく回復させた。
実験例2 急性毒性 ビタンシB配舎剤(t) e (2) e (S)およ
び(4)をマウス及びラットに、静脈注射、部内注射ま
たは経口的に投与し%1日間観察した。その試験結果を
表1に示す。
表  2 各配合剤について、上記投与量で死亡例はなく、また毒
性を示唆するような症状も全く認められなかった。
上記の実験例で認められるよ5に、例えば腫瘍を移植し
て細胞性免疫能を低下させたマウスに本発明のビタミン
1配金剤を経口的、または非経口的に投与すると、著し
い免疫能の回復が見られた。またその毒性も低(、免疫
調節作用を表わす投与量に較べると遥かに差が見られる
以上説明したように1本発明のビタインB配金剤は免疫
調節剤として有用であり1通常の処方によって経口的ま
たは非経口的に投与することができる。経口的には錠剤
、顆粒剤、*プセル剤または散剤などの医薬用製剤とし
、非経口投与では皮下、静脈または筋内内注射などを目
的とする注射剤として用いられる。これらの製剤におい
て常法に従って主薬に賦形剤*  p”調整剤、 *甥
補助剤、安定化剤などの添加も可能であり、また必要に
応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤などを加えてもよい。
その投与量は投与方法、症状などによって異なるが1通
常、成人に対する1回投与量は、配合剤におけるビタミ
ンB1として1乃至3s@噌ビタ々ンB4とし0乃至1
・・噌、ビタミンBt1として1・・j#乃至1−ダで
あり、1日1回、または症状に応じてそれ以上投与する
こともできる・また、本則と他剤、例えば抗腫瘍剤、抗
菌剤、抗炎症剤などとの併用も可能である。
次に製剤例をあげて説明を加える。
製剤例t 経ロ用カグ七ル剤(1) 8−ベンゾイルチアミンモノリン酸エステル 8411
111塩酸ピリドキシン        !S  #ジ
アノコバラミン        21@  Ill乳 
  糖                  @s  
−結晶セルローズ         −1111上記の
処方の粉末を混合し、鵞・メッシユのふるいを通した後
、S号ゼラチンカブ竜ルに入れ、カプセル剤とした。
a−ベンゾイルチアミンモノリン酸エステル 1418
 Q塩酸ピリド命シン        11 119塩
酸ヒr■キノコパラ書ン   21@  #乳   糖
                 ms   噌結晶
セルローズ         $S 嗜上記の処方の粉
末を混合し、2・メッシユのふるいを通した後、8号ゼ
ラチンカプセルに入れ、カプセル剤とした。
製剤例1 注射剤(1) チア建ンモノホスフエイトダイサルファイド ttys
q塩酸ピリド今シン        !S 噌シアノコ
パラ々ン        鵞is stマノエト−j&
/1・sq を蒸留水xvH@解し、無菌濾過した後、褐色バイアル
に封入し、凍結乾燥した。使用時に本則を生理食塩水5
stKIl−解して静脈注射剤として投与する。
製剤倒木 注射剤(り チア電ンモノホス7エイトダイサルファイド 211・
噌塩酸ピリド命シン        21  啼塩酸ヒ
ドロキソコバツイン    26・ stマンニトール
          1・・ 噌を蒸奮水鵞−に溶解し
、無菌P遇した後、褐色バイアルに封入し、凍結乾燥し
た。使用時に本則を生、埋置塩水!−に溶解して皮下ま
たは筋肉内注射剤として投与する。
特許出願人 三共株式会社 代理人 弁理士樫出庄治 手続補正書(自発) 昭和57年3月:29日 特許庁長官  島田春樹 殿 ■、事件の表示 昭和56年特許願第120489号 28発明の名称 ビタミンB配合剤からなる免疫調節剤 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒103東京都中央区日本橋本町3丁目1番地の
6名称   (185)三共株式会社 代表者 取締役社長  河村喜典 4、代理人 居所 〒140東京部品川区広町1丁目2番58号三共
株式会社内 6、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄(リ 
明細書第1■行目の「担ガンマウスの先入する。
「実験例2 担!ンマクスの体液性免疫機能に対する効果エールリッ
ヒ・ガン細胞移植jcR−j@l系(雌)マウスをa 
t y vウスとして用い、ひつじ赤血球(5llG 
)を抗原とし、マウス牌細胞に金型れる抗体型生細胞数
を調べた・ 即ち、免疫9日前に、エーリッヒ・ガン細胞2×10傭
をマウス皮下に移植、マウスを担ガン状態とし、2X1
0@個の1龍Cを1群S匹t)gfンマウス腹腔内に投
与して免疫し、4日後に七0牌膿を堆p出し、牌顔胞に
金型れる5RIlc K対する抗体童生#IIIIA数
(牌細胞106個あえ))を、カエンガム(Cwmnl
mgkam )等の方法(免疫集験操作法、第129頁
0日本免疫学会編)Kよ)S定し、九・対悪として、正
常マウスt−使用し、同様に−RBCにて免疫し九、普
験配合剤は、免疫前8日、6日。
4日及び2日の4g1l投与し喪、検体ao、25優α
C會有生理食塩水Ki1解して投与しえ、結果を表2に
示す。
表 2 ■ 抗体量*IIIIIII蘭復率 ■100−(((正電対照動物の抗体音生11JIII
数−@1]被検化舎物投与動物の抗体型生細胞数)/(
正常対照動物の抗体量生細胞数−担ガン対鳳動物O抗体
童生細膓・歇))X100)ζ0IIIIII&に見ら
れるように、本発明のビタミンl配合剤社、低下した体
液性免疫機能を着しく回復させ良。
実験例3 ICR−j@1系(雌)マウスにサイタロフォスフアマ
イド(CY)10011gAIi腹腔内投与し、3日後
に−RBc 2X10  個を1群5匹のcy処:[l
vウス腹腔内に投与して免疫、4日後にその膵臓を取〕
出し、前記の食品ンIム等の方法により抗体童生顔胞徹
(#l細胞10’備あ九p)を調定した。被験配合剤は
、免疫後1日、2日及び3日針3回投与し九、検体は0
.25憾CMC含有生理食塩水KIIIi濁又は$3 ■ 抗体型生細胞数回復率 −ZGo−(((正常対照動物の抗体量生細胞数−〇Y
@理被検化舎物投与動物の抗体型生細胞数)/(正常対
照動物の抗体量生細胞数−CI処理対鳳動物O抗体童生
IIAjI!i数))xlGO)ζ01111&に見ら
れるよ5に、本発明のビタ2ン1配舎ma、サイタ襲フ
ォスフアマイド処理による体液性免疫機能低下を1復さ
せる作用を有する。」(m)  岡籐フ頁9行目の「実
験例2」を「実験例4」と訂正する。
(4)  同第7頁末行の「を表2に:示す、」を「を
表4に示す、」と訂正する。
(5)同第8頁1行目の1表2」を 1表4」と訂正する・ 以上

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 有効成分として、a)8−ベンゾイルテア建ンモノリン
    酸エステル及びチアミンモノホス7エイトダイサルフア
    イドより選択されたビタミンB1誘導体、 b)ピリド
    キシン、ピリドキサール及びピリドキナ建ンより選択さ
    れたビタミンB1誘導体並びKC)ジアノコバラミン、
    ヒドロキソコパッ電ン及びメコバラ建ンより選択された
    ビタミンB誘導体を含有する免疫調節剤。
JP12048981A 1981-07-31 1981-07-31 ビタミンb配合剤からなる免疫調節剤 Pending JPS5821618A (ja)

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0379936A2 (en) * 1989-01-17 1990-08-01 Vesta Medicines (Proprietary) Limited Pyridoxal for use in enzyme deficiencies, and a diagnostic kit for their diagnosis
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WO2006026713A2 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Tracie Martyn International, Llc Topical benfotiamine and pyridoxamine compositions

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