MXPA01005276A - Cuerpos grasos como vehiculos de suministro topico para agentes activos. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere al suministro topico de agentes activos, por ejemplo: composiciones cosmeticos, a organismos vivos. En particular, la presente invencion se refiere a la administracion de agentes terapeutica mente activos en la presencia de composiciones obtenibles de celulas vivas conocidas como cuerpos grasos. Los cuerpos grasos de la presente invencion son especialmente adecuados en aplicaciones donde se desea que el agente activo sea suministrado topicamente. Los cuerpos grasos de la presente invencion se obtienen preferiblemente de plantas de semillas oleaginosas.

Description

«-'•* CUERPOS GRASOS COMO VEHÍCULOS DE SUMINISTRO TÓPICO PARA AGENTES ACTIVOS Campo de la I nvención La presente invención se refiere a nuevas composiciones y métodos para el suministro de un agente acti.vo a animales incluidos seres humanos. Las composiciones comprenden cuerpos grasos y un agente activo. Las composiciones son particularmente útiles para el suministro tópico de los agentes activos. 10 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los ingredientes activos tales corno los activos farmacéuticos se pueden administrar al cuerpo vía distintas rutas incluyendo la ingestión, inyección y aplicación tópica. Independientemente de la vía de suministro, 15 el ingrediente activo debe superar ciertas barreras tales como las membranas biológicas, por ejemplo el estrato córneo en la piel, antes de que el agente pueda ejercer el efecto biológico deseado en su sitio objetivo en el cuerpo. Se han investigado varias técnicas para el potencial para mejorar el transporte y suministro de los agentes activos a su sitio 20 objetivo, y son conocidos en el arte anterior numerosos sistemas que facilitan el suministro de los agentes activos. Entre los sistemas de suministro para activos mas extensamente evaluados encontramos a los sistemas que permiten el suministro de los agentes activos a la piel. Los ingredientes activos que 25 ejercen un efecto biológico sobre la piel incluyen a los activos capaces de mitigar las arrugas, reducir la hiperpigmentación, tratar las células cutáneas dañadas por los UV y lo similar. Los métodos para facilitar el suministro tópico de estos agentes activos incluyen la utilización de fuerzas físicas tales como los ultrasonidos y la electricidad , así como también, el uso de sistemas químicos de suministro para mejorar la penetración del ingrediente activo en la piel (ver: Chen , L. - H . y Chien, Y. W. "En ancement of skin Penetration" en: "Novel Cosmetic Delivery ! , Systems". Marcel Dekker, Inc. , New York, pp 51 - 69) Los vehículos químicos de suministro se pueden dividir en tres grandes tipos de vehículos de suministro: vehículos, de suministro vesiculares, poliméricos porosos y particulados. Los vehículos de suministro vesiculares incluyen a los liposomas, niosornas y transferosomas. Los liposomas son vesículas lípidas que generalmente tienen un diámetro de entre 30 a 100 nm y que están compuestos por una o mas bicapas de lípidos que rodean un interior acuoso. El liposoma tradicional se construye utilizando fosfolípidos tales como fosfatidilcolina y mas recientemente han sido construidos utilizando anfifilos de cadena simple o surfactantes no iónicos (niosomas). En general, los liposomas se producen por medio de un proceso que consta de cuatro pasos. El primer paso involucra el mezclado de las moléculas anfifílicas en solventes orgánicos, la agitación de la mezcla, la separación del solvente mediante el agregado de agua para provocar el desprendimiento de las bicapas de fosfolípidos y la homogeneización para formar mecánicamente partículas de un tamaño y homogeneidad específicos. Los transferosomas son agregados lípidos especiales formados por la mezcla de sustancias anfifílicas e ingredientes activos para luego someterlos a un proceso de filtrado, ultrasonido, agitación o cualquier otra forma de fragmentación mecánica (EP 0 475 160 B 1 ). Los vehículos de suministro particulados porosos incluyen a los sistemas del tipo red y los sistemas de esfera porosa. En el sistema de tipo red, se puede cargar un polímero "vacío" con un ingrediente activo; o se puede precargar una nanopartícula con el ingra cente activo. En el sistema de esfera porosa hay una membrana porosa que rodea una nanopartícula sólida. Estos sistemas se forman utilizando polímeros degradados, por ejemplo acrilatos sustituidos (Natch S. 1 995. "Cosmetics & Toiletries 1 1 0; 25-30). El último tipo de vehículo de suministro es el sistema de suministro particulado. Los ejemplos de vehículos de suministro particulados incluyen las microcápsulas, perlas y microesferas. Las microcápsulas son análogas a la cascara de un huevo. Tienen una construcción multicapa con múltiples núcleos que contienen el activo. La mierocápsula clásica se construye utilizando gelatina, polímeros del tipo celulosa o polímeros sintéticos. Las perlas y microesferas son pequeñas partículas sólidas (por ejemplo, nylon). El ingrediente activo es adsorbido en la partícula para un suministro posterior (Romanowski P. y Schueller R. 1999. "Stability Testing of Cosmetic Products". En: "Novel Cosmetic Delivery Systems". Marcel Dekker, Ine. New York, pp 1 1 5-1 30). Sin embargo, a pesar de los esfuerzos considerables para desarrollar sistemas de suministro para ingredientes activos, los vehículos de suministro disponibles son frecuentemente ineficientes. Existen dos razones de importancia para la efectividad limitada de la tecnología de suministro actualmente disponible. En primer término, los sistemas de suministro conocidos por el arte anterior muestran una falta de permeabilidad a través de las barreras biológicas. En segundo término, el ingrediente activo aplicado aun si es capaz de permear la barrera biológica no migra hacia el sitio activo. De este modo, la efectividad de suministro se ve, compromesferda debido a la distribución del ingrediente activo en tejidos o células que no son el objetivo. Adicionalmente esto puede dar como resultado efectos colaterales no deseados como por ejemplo que los activos cosméticos causen reacciones de irritación. Además, el ingrediente activo puede ser metabolizado antes de alcanzar el objetivo. Para poder compensar la dilución del agente activo se deben administrar dosis mas altas que las deseables. En las semillas de las plantas oleaginosas, que incluyen cosechas de importancia económica, tales como las semillas de colza y girasol, la fracción oleosa se almacena en estructuras sub-celulares discretas que generalmente son conocidas en el arte como cuerpos grasos, oleosomas, cuerpos lípidos o esferosomas (Huang, 1992, Ann. Rev. Plant Mol. Biol. 43: 1 77-200). Además de una mezcla de aceites, que también son conocidos en el arte de la química como triacilglicéridos, los cuerpos grasos comprenden fosfolípidos y un número de proteínas asociadas que colectivamente son denominadas proteínas de cuerpo graso. Desde un punto de vista estructural, los cuerpos grasos son estructuras sustancialmente esféricas que comprenden una matriz con una mezcla de lípidos encapsulados por una monocapa de fosfolípidos y proteínas de cuerpo graso. La proteína predominante presente en el cuerpo graso es conocida como oleosína (Huang, 1 992, Ann , Rev. Plant Mol . Biol. 43: 177- 200). Los cuerpos grasos intactos fueron previamente aislados de una variedad de cosechas de semillas oleaginosas, ver por ejemplo: Jacks ef al. , JAOCS, 67:353-361 y Huang, 1992, Ann. Rev. Plant Mol. Biol. 43: 177- 5 200. En general, el objetivo de este trabajo experimental ha sido dilucidar !•«**"• la estructura in vivo y/o función de estos cuerpos gr-asos en la sewiilla. A fin de obtener aceites vegetales para aplicaciones industriales de relevancia, por ejemplo para su uso en cosméticos o detergentes, las semillas son generalmente trituradas, prensadas y posteriormente 10 refinadas. Dado que el objetivo de estos procesos es obtener aceite vegetal puro, los cuerpos grasos pierden su integridad estructural en el curso del proceso de producción. Las patentes de E. U. 5,683,740 y 5,61 3,583, revelan emulsiones que comprenden vesículas lípidas que han sido preparadas de 15 semillas de plantas oleaginosas trituradas. En el curso del proceso de triturado, los cuerpos grasos pierden sustancialmente su integridad estructural. De acuerdo con lo anterior, estas patentes revelan que en el proceso de triturado, desde un 70 % hasta un 90 % del aceite vegetal se libera en la forma de aceite libre. Por ello, las emulsiones que son el 20 objeto de estas patentes se preparan de semillas trituradas de las que se ha liberado una cantidad sustancial de aceite libre en tanto se pierde sustancialmente la integridad estructural de los cuerpos grasos. Asimismo, las emulsiones que se divulgan en ambas patentes están preparadas con extractos de semillas relativamente crudos y comprenden numerosos 25 componentes endógenos de semillas incluyendo proteínas de semillas que no son de cuerpo graso glicosiladas y no glicosiladas. Es una desventaja de las emulsiones a las que estas patentes hacen referencia, que comprenden componentes de semilla contaminantes que imparten a las emulsiones una variedad de propiedades no deseadas, que pueden incluir la alergenicidad y olor, sabor y color no deseados y características organolépticas no deseadas. Debido a la presencia de contaminantes de las semillas, las,,, emulsioneserdivulgadas en estas tienen aplicaciones limitadas. Existe una necesidad en el arte de proporcionar vehículos de suministro mejorados y métodos mediante los cuales los agentes activos puedan ser administrados tópicamente en forma efectiva a organismos vivos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a la utilización de cuerpos grasos como vehículos de suministro tópico mejorado para agentes activos. Los presente inventores han mostrado que mediante el suministro de un agente activo en una formulación de cuerpo graso se mejora la absorción o penetración del agente activo. Además, ciertos agentes activos que generalmente son irritables para la piel han reducido la irritabilidad cuando son suministrados en una formulación de cuerpo graso en comparación con las otras formulaciones tales como el aceite de cártamo o liposomas, o cuando se administran solas. La presente invención también proporciona una composición para el suministro mejorado a la piel de un agente activo a un organismo vivo en donde la composición comprende: (1 ) un agente activo, y (2) cuerpos grasos. La presente invención también proporciona una utilización de una composición que comprende un agente activo y cuerpos grasos para suministrar un agente activo a un organismo vivo. La presente invención también incluye una utilización de cuerpos grasos para preparar un medicamento o composición para suministrar un agente activo, a un organismo vivo. La presente invención también proporciona un método para preparar una composición para el suministro de un agente activo que comprende la formulación del agente activo en presencia de cuerpos grasos para preparar una composición. La presente invención proporciona un método para el suministro de un agente activo a un organismo vivo que comprende administrar una cantidad eficaz de una composición que comprende el agente activo y cuerpos grasos a la piel de un organismo en necesidad del mismo. Los agentes activos que se pueden utilizar de acuerdo con la presente invención incluyen sin limitación los productos de cosmética, agentes cosméticamente activos y productos farmacéuticos dermatológicos. El agente activo se administra tópicamente al organismo vivo. En una modalidad preferida, el agente activo es un agente cosméticamente activo tal como hidroquinona, el ácido salicílico, y la tretinoína, que se formulan en la presencia de cuerpos grasos, aplican en forma tópica y suministran a la piel en forma percutánea. Preferentemente, la absorción o penetración del agente cosméticamente activo en la formulación del cuerpo graso se mejora y se reduce la irritabilidad si se compara con la penetración o absorción e irritabilidad del agente activo en ausencia de los cuerpos grasos. De acuerdo con lo anterior, las composiciones de la invención pueden utilizarse en formulaciones tópicas mejoradas para embellecer la piel o para traía r problemas de la piel. En otra modalidad de la invención, el agente activo es una proteína que se produce en forma recombinante en la superficie del cuerpo graso. Los cuerpos grasos se formulan entonces y administran al organismo vivo. Las ventajas y características adicionales de la presente invención serán aparentes luego de considerar los dibujos acompañantes y la descripción detallada de la invención.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 es un gel teñido de azul Coomassíe de preparaciones de un cuerpo graso lavado obtenidas de la mostaza blanca, colza de semilla oleaginosa (Brassica napus), semilla de soya, cacahuate, calabaza, lino, girasol, cártamo y maíz. La Figura 2 es un análisis Western Blot de fracciones de piel humana en donde se ha removido el estrato córneo antes de la aplicación de los cuerpos grasos en un ensayo de Franz. El análisis Western de fracciones epidérmicas (50 µg/banda) de 3 individuos (bandas 3 a 5) y fracciones dérmicas (45 µg/banda) de los mismos 3 individuos (bandas 6 a 8) se comparan con los controles (50 µg de extracto epidérmico punteado con 0,2 µg de proteína de cuerpo graso de cañóla (banda 1 ) 50 µg de piel no tratada de control (banda 2)). El anticuerpo anti-oleosína utilizado en este experimento fue un anticuerpo derivado policlonalmente de un cuerpo graso de cañóla. La Figura 3 es un análisis Western Blot de fracciones de piel 5 humana en donde el estrato córneo fue removido después de la aplicación de cuerpos grases^ de completar el ensayo de Franz. El análisis Western de las fracciones epidérmicas (50 µg/banda) de 3 individuos (bandas 2 a 4) y de fracciones dérmicas (50 µg/banda, 45 µg/banda, 40 µg/banda respectivamente) de los mismos 3 individuos (bandas 5 a 7) se compararon 10 con los controles (50 µg de extracto epidérmico punteado con 0.2 µq de una proteína de cuerpo graso de cañóla (banda 1 ) y 50 µg/banda de piel intacta como control (banda 2)). El anticuerpo anti-oleosína utilizado en este experimento era un anticuerpo derivado policlonalmente de un cuerpo graso de cañóla. 15 La Figura 4 es un histograma que representa los resultados acumulados de 7 tiras en un ensayo de tiras de piel para las formulaciones que contienen ácido salicílico, hidroquinona y tretinoína. Se comparan las formulaciones de cuerpo graso que contienen el ingrediente activo o una emulsión placebo simple que contiene el ingrediente activo. Se indica el 20 porcentaje acumulativo de recuperación del ingrediente activo obtenido de las 7 tiras.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN A. Composiciones 25 Como se ha mencionado precedentemente, la presente invención proporciona composiciones mejorados para el suministro _ú. mejorado de agentes activos a organismos vivos. Las composiciones comprenden un agente activo en una formulación de cuerpo graso. Los presentes inventores han descubierto inesperadamente que los cuerpos grasos tienen muchas características que los hace especialmente apropiados como vehículos versátiles de suministro de composiciones activos. Es de importancia-destacar quedos inventores han mostrado que al suministrar un agente activo en una formulación de cuerpo graso se mejora la absorción o penetración del agente activo en la piel. Además, se ha mostrado que ciertos agentes activos que son generalmente irritables para la piel han reducido la irritabilidad cuando se suministran en una formulación de cuerpo graso, en comparación con otras formulaciones tales como el aceite de cártamo o los liposomas. Por consiguiente, los cuerpos grasos son extremadamente suaves cuando se los administra a la piel y son beneficiosos en que enmascaran el efecto irritante de los ingredientes activos cosméticos conocidos, tales como el ácido salicílico e hidroquinona. Asimismo, la textura cremosa de las composiciones de cuerpo graso hace que estos composiciones sean especialmente apropiados para la preparación de vehículos de suministro que sean dermatológicamente aceptables. Además, se puede formular fácilmente una gran variedad de ingredientes activos utilizando cuerpos grasos, y los cuerpos grasos se pueden preparar a gran escala utilizando los equipos de trituración de semillas conocidos en combinación con un proceso simple de extracción acuosa. Los cuerpos grasos se obtienen preferentemente de fuentes vegetales que tienen la condición GRAS (Generalmente Considerada como Segura, por sus siglas en inglés). Las formulaciones basadas en cuerpos grasos pueden, por consiguiente, ser utilizadas en forma segura para suministrar en forma tópica los agentes activos. De acuerdo con lo anterior ' e? un aspecto, la presente invención proporciona una composición para el suministro en forma tópica de un agente activo que comprende: (1 ) un agente activo, y (2).<ouerpos grasas El término "agente activo" o "agente", según se utiliza en la presente, hace referencia a cualquier agente que uno quiera administrar a un organismo vivo. El término incluye sin limitación cualquier agente capaz de mediar una mejora o beneficio para la apariencia física, salud , bienestar o rendimiento de un área de superficie del cuerpo. En las modalidades preferidas de la invención, el agente activo es un agente cosméticamente activo, un producto de cosmética, o un agente activo farmacéutico dermatológicamente activo. El agente activo se puede obtener de cualquier fuente apropiada o se puede sintetizar químicamente. Los términos "agente cosméticamente activo" o "cosmético" se utilizan en forma indistinta en toda esta solicitud, y hacen referencia a los ingredientes que tienen un efecto biológico deseado sobre superficies externas o superficiales de un organismo vivo, preferentemente un ser humano, mas preferentemente la piel, el cabello, los dientes y las uñas del ser humano. El cosmético puede ser utilizado para embellecer la piel o tratar ciertos problemas, enfermedades o anormalidades cutáneas. Por ejemplo, el agente cosméticamente activo puede ser la vitamina A, C o E, los ácidos alfa-hidroxi, tales como el ácido cítrico, glicólico, láctico y tartárico, los agentes exfoliantes tales como el ácido salicílico, los agentes blanqueadores tales como la hidroquinona, las composiciones anti- envejecimiento y las pantallas solares tales como el octilmetoxicinamato (Parsol MCX), 3-benzopenona (Uvinui M40) y el butilmetoxidibenzoilmetano (Parsol 1789), o una composición capaz de ejercer un efecto ¡nmunoestimulante tal como un ß-glucano. Los agentes cosméticamente 5 activos incluyen las enzimas por ejemplo papaína, bromelina, ficina, F "- lipasas y proteasas, todas ellas utilizadas en Ja. preparación de piíTductos cosméticos. Los términos "agente dermatológicamente activo" o "agente dermatológico" se utilizan indistintamente en toda esta solicitud, y hacen 10 referencia a todas las composiciones regulados por como medicamentos, por ejemplo: antibióticos, fungicidas, agentes antivirales, agentes antiinflamatorios utilizados para tratar problemas o enfermedades de la piel. Otros ejemplos de agentes activos que se pueden emplear de acuerdo con la presente invención incluyen pero no se limitan a los 15 aminoácidos, los agentes anticancerígenos (carboplatin) metotrexato antimetabolito (MTX), azidotimidina, ceramida, corticoesteroides (por ejemplo: halicinonida, acetonida de tiramcinolona, valerato de betametasona, etc.) ciciosporina, dextrano, desinfectantes, ditranol, econazole, estradiol, fibronectina, factor neurotrófico derivado glial 20 (GDN F), glucocorticoides, estimulantes para el crecimiento del cabello, medicamentos herbales, lectinas, anestésicos locales, metotrexato, minoxidil, agentes humectantes, hidrolisato de placenta, fosfolipasa C, pregnenolona, progesterona, prostaglandina, retinoides (ácido de vitamina A, isotretinoína), rubefacientes, agentes protectores de la piel (hidrosilato 25 de gelatina, extracto embriónico, extracto de aloe, vainillina), hormonas esteroides, terconazola, testosterona, tetracaína, extracto de timo, tretinoína, acetonida de triamcinolona (TRMA), tirosina y sus derivados, acetonida de trimcinolona, y urea. El agente activo puede enlazarse a cuerpos grasos, ya sea covalente o no covalentemente. En las modalidades de la presente invención donde el agente activo es una proteína o péptido, una forma particularmente ventajosa en la que se puede incluir el agente biológicamente activo en la preparación del cuerpo graso es a través de la construcción de fusiones de genes de oleosína, según se detalla en WO 96 1 21029 que se incorpora a la presente para referencia. De acuerdo con lo anterior, la presente invención proporciona una composición para el suministro de un polipéptido de interés en donde el polipéptido se enlaza a una porción suficiente de una oleosína para proporcionar dicho objetivo del polipéptido a un cuerpo graso. Al aislar la fracción del cuerpo graso se recupera el agente activo adherido a tales cuerpos grasos. En principio se puede producir cualquier proteína o péptido que se desee utilizando esta tecnología. Los ejemplos de proteínas terapéuticas que se pueden utilizar de acuerdo con la presente invención incluyen, pero no se limitan a las enzimas tales como la papaína, bromelina, ficina, lipasas, colagenasa, elastasa y proteasas, y las proteínas tales como tioredoxina, colágeno, elastina o fragmentos activos o derivados de cualquiera de estas proteínas. Se puede entender claramente que el agente activo particular no es de importancia crítica y puede ser el que se desee. De acuerdo con lo anterior, se debe entender claramente que, de acuerdo con la presente invención, en principio la preparación de cuerpo graso se puede aplicar como vehículo de suministro tópico para cualquier agente activo. El término "organismo vivo" se refiere a cualquier organismo vivo, que incluye a todos los miembros del reino animal. En las modalidades preferidas, el organismo vivo es un vertebrado, más preferentemente un humano. -^ El término "cuerpos grasos" según se utiliza en la*, presente * significa un aceite sub-celular discreto sustancialmente intacto o una organela de almacenamiento de cera. Los cuerpos grasos pueden obtenerse de cualquier célula que contenga cuerpos grasos u organelas del tipo cuerpo graso. Esto incluye las células animales, vegetales, células de hongos, células de levadura (Leber, R. ef al. , 1994, Yeast 10: 1421 -1428), células bacterianas (Pieper-Fürst ef al. , 1 994 J . Bacteriol. 176: 4328 -4337) y las células de algas (Roessler, P. G. 1988. J. Phycol (London) 24: 394-400). En las modalidades preferidas de la invención los cuerpos grasos se obtienen de una célula vegetal que incluye células de polen, esporas, semillas y órganos de plantas vegetativas en las cuales los cuerpos grasos o las organelas del tipo cuerpo graso se encuentren presentes (Huang, 1992, Ann. Rev. Plant Physiol. 43: 177-200). Más preferentemente, la preparación de cuerpo graso de la invención sujeto se obtiene de una semilla vegetal y mas preferentemente del grupo de especies vegetales que comprende las siguientes: semilla de colza (Brassíca spp), semilla de soya (Glycine max), girasol (Helianthus annuus), aceite de palma (Elaeis guiñeéis), semilla de algodón (Gossypium spp.) chufa (Arachís hypogaea), coco (Cocus nucífera), ricino (Ricinus communís), cártamo (Carthamus tinctorius), mostaza (Brassíca spp. y Sinapis alba), coriandro (Coriandrum sativum), calabaza (Cucúrbita máxima), semilla de lino/lino (Linum usitatissimum), nuez del Para (Bertholletia excelsa), jojoba (Simmondsia chínensis), maíz (Zea mays), crambe (Crambe abyssinica) y eruca (Eruca salía). A fin de obtener cuerpos grasos, se cultivan las plantas y se deja que establezcan semillas utilizando las prácticas de cultivo agrícolas que son conocidas para una persona experta en el arte. Luego„de la cosecha' de la semilla y si se desea el retiro de materiales tales como piedras o cascaras de la semilla (descascarillado), por ejemplo por medio del tamizado o enjuague y opcionalmente el secado de la semilla, las semillas son procesadas por medio de un prensado, molido o triturado mecánico. Se puede agregar una fase líquida antes o durante el molido de las semillas. Este proceso es conocido como molido húmedo. Preferentemente, el líquido es agua, a pesar de que se pueden utilizar también solventes orgánicos tales como el etanol. El molido húmedo en los procesos de extracción de aceites se ha reportado para semillas de una gran variedad de especies vegetales tales como: la mostaza (Aguilar ef al 1991 , Journal of Texture studies 22:59-84), la semilla de soya (Patente de E.U. 3,971 ,856; Cater ef al, 1974, J. Am. Oil Chem. Soc. 51 : 137-141 ), cacahuate (Patente de E.U. 4,025,658; Patente de E.U. 4,362,759), semilla de algodón (Lawhon ef al. , 1977, J. Am. Oil, Chem. Soc. 54:75-80) y coco (Kumar ef al. , 1995, INFORM 6 (1 1 ): 1217-1240). También puede resultar ventajoso embeber las semillas por un periodo de tiempo de entre quince minutos a aproximadamente dos días en una fase líquida antes del molido. Al embeber las semillas se puede ablandar las paredes celulares y así facilitar el proceso de molido. Si se realiza el embebido por períodos de tiempo mas largos se puede reproducir el proceso de germinación y esto puede derivar en ciertas alteraciones ventajosas en la composición de los constituyentes de las semillas. En otra modalidad , la fase líquida se agrega luego de que las semillas son molidas. Esto se conoce como molido en seco. Preferentemente, la fase líquida agregada es agua. 5 Preferentemente, las semillas se muelen utilizando un moledor coloide, tal ,epmo el MZ130 (Fryma Inc.). Además de los moledores coloides, se pueden utilizar en la presente invención otros equipos de molido y triturado capaces de procesar cantidades de semilla a escala industrial, incluyendo los rodillos descamadores, moledores de disco, 10 moledores coloidales, moledores de pernos, moledores orbitales, moledores IKA, y homogeneizadores a escala industrial. La selección del moledor dependerá de los requerimientos de rendimiento de la semilla así como también del tipo de semilla empleado. Es importante que los cuerpos grasos de semilla permanezcan sustancialmente intactos durante el 15 proceso de molido. El término "sustancialmente intacto" según se utiliza en la presente significa que los cuerpos grasos no han sido liberados de mas del 50% (vlv) de su contenido total de semilla en forma de aceite libre. Preferentemente, el molido de la semilla para la liberación de menos del 50% aproximadamente (vlv) del contenido total de aceite de semilla, más 20 preferentemente, menos de aproximadamente 20% (vlv), y más preferentemente, menos de aproximadamente 10% (v/v) (SIC). De acuerdo con lo anterior, en una modalidad preferida, la presente invención proporciona una composición para el suministro mejorado de un agente activo que comprende (a) un agente activo y (b) cuerpos grasos 25 sustancialmente intactos. Por consiguiente, cualquiera de las condiciones operativas - -*-- - -"**- comúnmente utilizadas para el procesamiento de semillas oleaginosas que tienda a separar los cuerpos grasos son inapropiados para utilizar en el proceso de la invención sujeto. Las temperaturas de triturado son preferentemente entre 10°C y 90°C y más preferentemente entre 26°C y 30GC, en tanto el pH se debe mantener preferentemente entre 2.0 y 1 .0. Los contaminantes sólidos, tales ^como las -cascaras de las semillas, material fibroso, carbohidratos no disueltos y proteínas, así como otros contaminantes insolubles son removidos de la fracción de semilla triturada. La separación de los contaminantes sólidos se puede lograr utilizando una centrífuga de decantación tal como la centrífuga de decantación de dos fases HASCO 200 o una NX31 0S (Alpha Lava). Dependiendo de los requerimientos de rendimiento de la semilla se puede variar la capacidad de la centrífuga de decantación utilizando otros modelos de centrífugas de decantación, tales como las decantadoras trifásicas. Las condiciones operativas varían dependiendo del tipo de centrífuga que se emplee y deben ajustarse de manera que los materiales contaminantes insolubles se sedimenten y permanezcan sedimentados luego de la decantación. En estas condiciones se puede observar una separación parcial de la fase del cuerpo graso y la fase líquida. Después del retiro de los contaminantes insolubles se separa la fase de cuerpo graso de la fase acuosa. En una modalidad preferida de la invención se emplea una centrífuga de taza tubular. En otras modalidades se puede emplear hidrociclones, centrífugas de discos apilados o establecimiento de fases bajo gravitación natural o cualquier otro método de separación basado en la gravedad. También es posible separar la fracción de cuerpo graso de la fase acuosa empleando métodos de exclusión por tamaño, tales como la ultrafiltración con membranas y la microfiltración de flujo cruzado. En las modalidades preferidas la centrífuga de taza tubular es una Sharples modelo AS-1 6 (Alpha Laval) o una AS-46 Sharples (Alpha Laval). Un parámetro crítico es el tamaño de la presa anular utilizada- ara operar la centrífuga. Las presas anulares son anillos removibles con una abertura circular central que varía, en el caso de las AS-16, de 28 a 36 mm y regulan la separación de la fase acuosa de la fase de cuerpos grasos, gobernando de esta manera la pureza de la fracción de cuerpos grasos que se obtiene. En las modalidades preferidas, se utiliza un tamaño de presa anular de 29 o 30 mm, cuando se utiliza la AS-16. La medida exacta de la presa anular empleada depende del tipo de semilla oleaginosa que se utiliza, así como también de la consistencia final deseada de la preparación de cuerpos grasos. La eficiencia de la separación se ve afectada además por la velocidad de flujo. Cuando se utilizan las AS-16, las velocidades de flujo típicas están entre 750-1000 ml/min (presa anular de tamaño 29) o entre 400-600 ml/min (presa anular de tamaño 30) y las temperaturas se mantienen preferentemente entre 26°C y 30°C. Dependiendo del modelo de centrífuga que se utilice, las velocidades de flujo y los tamaños de presa anular se deben ajustar de forma que se logre una separación óptima de la fracción de cuerpo graso de la fase acuosa. Estos ajustes serán fácilmente evidentes para un experto en la materia. La separación de sólidos y la separación de la fase acuosa de la fracción de cuerpos grasos también se puede llevar a cabo en forma concomitante utilizando un método de separación basado en la gravedad , tal como una centrífuga de taza tubular trifásica, o un decantador o un hidrociclón o un método de separación basado en la exclusión por tamaño. Las composiciones obtenidos en esta etapa en el proceso, 5 generalmente están relativamente crudos, y comprenden numerosas vr- proteínas de semillas, que incluyen proteínas glucosiladas y*" no glucosiladas y otros contaminantes, tales como glucosilinatos o productos de descomposición de los mismos. En las modalidades preferidas de la presente invención, se 10 remueven cantidades significativas de los contaminantes de semillas. Para lograr la remoción del material contaminante de semillas, la preparación de cuerpos grasos obtenida una vez separada de la fase acuosa, se lava como mínimo una vez al resuspender la fracción de cuerpo graso y centrifugar la fracción resuspendida. Este proceso produce lo que, para los fines de la 15 presente solicitud de patente será denominado como preparación de cuerpos grasos lavados. El número de lavados por lo general dependerá de la pureza deseada de la fracción de cuerpos grasos. Preferentemente, los cuerpos grasos lavados contienen menos de aproximadamente un 75% (p/v) de todas las proteínas de semilla endógenamente presentes de 20 cuerpo no graso, más preferentemente menos de aproximadamente un 50% (p/v) de las proteínas de semillas de cuerpo no graso y más preferentemente menos de aproximadamente un 10% (p/v) de todas las proteínas de semilla endógenas de cuerpo no graso presentes. De acuerdo con lo anterior, en otra modalidad , la presente invención proporciona una 25 composición para el suministro mejorado de un agente activo que comprende (a) un agente activo; y (b) cuerpos grasos lavados, más preferentemente, cuerpos grasos lavados sustancialmente intactos. Dependiendo de las condiciones de lavado que se utilicen , se puede obtener una preparación de cuerpos grasos esencialmente pura. En tal preparación, las únicas proteínas presentes serían las proteínas de cuerpos grasos. Para lavar la .¿fracción de cuerpos grasos, se pueden utilizar centrífugas de taza tubular u otras centrífugas, tal como hidrociclones o centrífugas de discos apilados. El lavado de los cuerpos grasos se puede realizar utilizando agua, sistemas reguladores, como por ejemplo el cloruro de sodio, en concentraciones de entre 0.01 M y como mínimo 2 M, 0.1 M de carbonato de sodio con pH alto (1 1 -12), reguladores con salinidad baja, tal como 50 mM de Tris-HCl de pH 7.5, solventes orgánicos, detergentes u otra fase líquida. En las modalidades preferidas los lavados se realizan a un pH alto (1 1 -12). La fase líquida utilizada para los lavados, así como las condiciones del lavado, tal como el pH y la temperatura, se pueden variar dependiendo del tipo de semilla que se utilice. El lavado en varios pH distintos de entre pH 2 y pH 1 1 -12 puede ser beneficioso, ya que permitirá una gradual remoción de los contaminantes, en particular de las proteínas. Las condiciones de lavado se seleccionan de forma tal que el paso de lavado da como resultado la remoción de una cantidad significativa de contaminantes, sin comprometer la integridad estructural de los cuerpos grasos. En modalidades en las que se llevan a cabo más de un paso de lavado, las condiciones de lavado pueden variar para los distintos pasos de lavado. Se puede utilizar convenientemente la electroforesis en gel SDS u otra técnica analítica para monitorear la remoción de proteínas de semilla y otros contaminantes después del lavado de los cuerpos grasos. No es necesario remover toda la fase acuosa entre los pasos de lavado, y la preparación final de cuerpos grasos lavados se puede suspender en agua, un sistema regulador, por ejemplo 50 mM de Tris-HCl de pH 7.5 u otra fase líquida y si así se desea, el pH se puede ajustar a cualquier pH entre pH 2 y pH 1 0. Los cuerpos grasos, se pueden conservar mediante tratamiento con calor, por , .ejemplo -?S.-mediante la pasteurización en baño maría a temperatura constante de aproximadamente 65°C durante 20 minutos. La temperatura de pasteurización preferentemente varía entre 50°C y 90°C y el tiempo para la pasteurización preferentemente varía entre 1 5 segundos a 35 minutos. El proceso para elaborar la preparación de cuerpo graso se puede realizar en operaciones en lotes o en procesos de flujo continuo. En particular, cuando se utilizan centrífugas de taza tubular, un sistema de bombas que generan un flujo continuo. Las bombas pueden ser por ejemplo, una bomba de diafragma doble operada por aire Wilden M2 de una pulgada o se pueden emplear bombas peristálticas o hidráulicas. Para mantener un suministro de consistencia homogénea para la centrífuga de decantación y la centrífuga de canasta tubular, se pueden añadir homogeneizadores, tal como un homogeneizador IKA, entre los pasos de separación. También se pueden añadir homogeneizadores en línea entre varias centrífugas o un equipo de separación basado en la exclusión por tamaño utilizado para lavar las preparaciones de cuerpo graso. Los tamaños de presa anular, las composiciones reguladores, la temperatura y el pH pueden diferir en cada paso de lavado a partir del tamaño de presa anular utilizada en el primer paso de separación. B. Propiedades de los Cuerpos Grasos Cuando se miran bajo el microscopio electrónico, se descubre que los cuerpos grasos que se obtienen son estructuras con formas más o menos esféricas (ver: Ejemplo Murphy, D.J. y Cummins I. , 1989, Phytochemestry 28:2063-2069; Jacks, T.J. et al. , 1990, JAOCSI 67: 353-361 ). Los tamaños típicos de los cuerpos grasos varían entre 0.4 µm para I y 1 .5 µm (Murphy, D.J . y Cummins I. , 1 9*8*9, Phytochemistry, 28: 2063-2069). Cuando se analizan utilizando un Analizador de Tamaño Malvern, se descubrió que los cuerpos grasos en una preparación de cuerpo graso lavado aislada a partir de semilla de colza estaban distribuidos en forma simétrica y unimodal alrededor de 1 µm. Utilizando un Analizador de Tamaño Malvern, se puede diferenciar una preparación de cuerpo graso lavado de las emulsiones de tipo aceite en agua que se obtienen en forma comercial, incluyendo leche de soya, mayonesa (Mayonesa Real Kraft) y dos preparaciones de leche de coco ("Tosca", "Aroy-D"). El tamaño y la densidad exactos de los cuerpos grasos depende al menos en parte, de la composición precisa de proteína/fosfolípidoltriacilglicérido que esté presente. Los cuerpos grasos presentes en las preparaciones de cuerpo graso lavados de la presente invención son resistentes a la exposición a bases y ácidos fuertes, incluyendo la exposición prolongada a condiciones de acidez de cómo mínimo tan bajas como pH 2 y a condiciones de alcalinidad de cómo mínimo tan altas como pH 10. Cuando se expusieron a pH 12, se observó una ligera pérdida de aceite, indicando una pérdida de integridad de la estructura del cuerpo graso. En forma adicional, la extracción con diversas soluciones orgánicas, incluyendo metanol etanol, hexano, alcohol isopropílico y acetato de etilo no compromete o solamente compromete ligeramente la integridad de los cuerpos grasos presentes en la preparación de cuerpo graso lavado o lo hace en forma muy leve. Se observó asimismo que los cuerpos grasos presentes en la preparación de cuerpo graso lavado soportaban la mezcla con detergentes aniónicos, doceehlsulfato de sodio (SDS), el detergente catiónico hexadeciltrimetilbromuro y Tween 80, un detergente no iónico. Se descubrió que hervir la preparación de cuerpo graso lavado en presencia de SDS daba como resultado, como mínimo, la desintegración parcial de la estructura del cuerpo graso. Los cuerpos grasos presentes en la preparación de cuerpo graso lavado son estables cuando se mantienen durante dos horas hasta al menos 100°C. La congelación y descongelación lenta de las preparaciones de cuerpo graso lavado dio como resultado un cambio en su apariencia física, caracterizado por la formación de grumos, en oposición a una emulsión homogénea. La aparición de grumos de cuerpos grasos después de una congelación-descongelación se puede impedir de forma considerable mediante ya sea a) la congelación instantánea en nitrógeno líquido en vez de una congelación lenta a -20°C o b) añadiendo glicerol por encima del 5% (v/v) a la preparación de cuerpo graso antes del congelamiento. La resistencia a condiciones químicas y físicas relativamente agresivas es una característica única de los cuerpos grasos presentes en la preparación de cuerpo graso lavado objeto de la invención sujeto y hace que los cuerpos grasos sean vehículos de suministro especialmente adecuados. Para muchas aplicaciones, también se considera deseable obtener una preparación de cuerpo graso más pura, mejor definida, ya que esto permite un mayor control sobre los procesos de formulación de la emulsión final. Para incluir la preparación de cuerpo graso lavado en un conjunto diverso de preparaciones finales es deseable que las sustancias volátiles se mantengan en un mínimo y que el color sea preferentemente claro o blanco. El lavado de la preparación de cuerp.0 graso da como resultado una preparación con un color más claro. Además, se remueve una cantidad sustancial de sustancias volátiles. También se remueven con el lavado las composiciones que promueven el crecimiento de microorganismos, ya que se observó que las preparaciones de cuerpo graso lavado tienen una vida útil en almacenaje más larga que las preparaciones sin lavar. Otros composiciones que se remueven mediante el lavado incluyen los glucosinilatos anti-nutricionales y/o los productos de la descomposición de los mismos y material fibroso. Cuando se trataron con calor a 60°C u 80°C se observó que cantidades mayores de agua permanecieron absorbidas por la preparación de cuerpo graso lavado en comparación con una preparación sin lavar. Con el enfriamiento a temperatura ambiente y centrifugación, se observó que la preparación de cuerpo graso permaneció estable, mientras que la separación de fases tuvo lugar en la preparación sin lavar. Dada la estabilidad mejorada de los cuerpos grasos lavados, se prefiere cuando los procesos de formulación incluyen la aplicación de calor. Cuando se calentó a 40°C, la preparación de cuerpo graso lavado fue capaz de absorber una mayor cantidad de agua añadida en forma exógena, sin dar como resultado la separación de fases. Así, en la formulación de emulsiones acuosas, se prefieren los cuerpos grasos lavados. La capacidad para absorber aceites añadidos en forma exógena también se comparó entre una preparación de cuerpo graso lavado y una preparación sin lavar. Se pudieron añadir cantidades mayores de aceite exógeno a la preparación de cuerpo graso lavado, antes de que se formara una emulsión inestable. Esto es ventajoso en aplicaciones en las que ceras-o aceites exógenos se añaden en el proceso de formulación, tal como en el caso de aplicaciones tópicas. Cuando se comparó la viscosidad entre una preparación de cuerpo graso lavado y una preparación sin lavar, se descubrió que la preparación lavada era más viscosa. Una preparación más viscosa de cuerpos grasos es deseable, ya que esto elimina la necesidad de añadir agentes espesantes en el proceso de formulación. Las observaciones anteriores se hicieron utilizando preparaciones de cuerpo graso obtenidas a partir de semilla de colza y se prepararon como se detalla en el ejemplo 2 de la presente solicitud. Se cree que la resistencia a condiciones físicas y químicas relativamente agresivas es una característica de los cuerpos grasos presentes en la preparación de aceite lavado de la invención objeto, sin importar la fuente de los cuerpos grasos. Sin embargo, una o más de las propiedades anteriormente documentadas para los cuerpos grasos de la semilla de colza pueden variar dependiendo de la célula viva, la especie de la planta o la línea genética a partir de la cual se obtiene la preparación de cuerpo graso lavados. Sin embargo, debe entenderse con claridad que la invención objeto de la presente se refiere a una preparación de cuerpo graso que se obtiene de cualquier célula viva que comprenda cuerpos grasos. En modalidades de la presente invención donde los cuerpos grasos se obtienen de células no provenientes de semillas, la preparación de cuerpo graso se aisla siguiendo procedimientos similares a los que se mencionan anteriormente. En modalidades de la invención donde los cuerpos grasos se aislan a partir de tejidos más blandos, por ejemplo del tejido de mesocarpo de aceitunas, las técnicas utilizadas para romper la célula pueden variar de alguna manera con respecto a las utilizadas para romper semillas más duras. Por ejemplo, se pueden preferir técnicas basadas en la presión en vez de técnicas de triturado. La metodología para aislar cuerpos grasos a pequeña escala ha sido informada para el aislamiento de cuerpos grasos a partir de tejidos de mesocarpo de aceituna (Olea europaea) y de palta (Persea americana) (Ross ef al. , Plant Science, 1993. 93: 203-210) y de embriones derivados de microesporas de semilla de colza (Brassica napus) (Hoibrook ef al. , Plant Physiol. , 1991 , 97: 1051 -1058). En modalidades de la invención en las que los cuerpos grasos se obtuvieron a partir de células no provenientes de plantas, la preparación de cuerpo graso se aisla siguiendo procedimientos similares a los enunciados anteriormente. Se ha informado la metodología para aislar cuerpos grasos a partir de levadura (Ting ef al., 1997, Journal of Biol. Chem. , 272: 3699-3706). Las propiedades físicas y químicas de la fracción oleosa se pueden variar en al menos dos formas. En primer lugar, las distintas especies de plantas contienen cuerpos grasos con distintas composiciones oleosas. Por ejemplo, el coco es rico en aceites lauricos (C12) mientras que los aceites del ácido crúcico (C22) están presentes en forma abundante en algunas Brassica spp. En segundo lugar, las cantidades relativas de aceite se pueden modificar dentro de una especie de planta en particular, al aplicar técnicas de reproducción e ingeniería genética conocidas por los expertos en el arte. Estas dos técnicas apuntan a alterar las actividades relativas de las enzimas que controlan las rutas metabólicas involucradas en la síntesis del aceite. Mediante la aplicación de estas técnicas, se pueden obtener semillas con un conjunto sofisticado de diferentes aceites. Por ejemplo distintos esfuerzos relativos a la reproducción han dado como resultado el desarrollo de una semilla de colza con bajo contenido de ácido erúcico (Cañóla) (Bestor T. H. , 1994, Dev. Genet. 15: 458) y líneas de plantas con aceites con alteraciones en la posición y número de los enlaces dobles, con variaciones en la longitud de la cadena de ácidos grasos y se ha generado mediante la ingeniería genética la introducción de grupos funcionales deseables (Tópfer ef al., 1995, Science, 268: 681 -685). Utilizando enfoques similares, un experto en el arte podrá ampliar más aún las fuentes disponibles actualmente de cuerpos grasos. Los distintos composiciones oleosos derivarán en distintas propiedades físicas y químicas de los cuerpos grasos. De esta forma, seleccionando semillas oleaginosas o mezclas de las mismas de diferentes especies o líneas de planta como fuente para los cuerpos grasos se puede adquirir un amplio repertorio de preparaciones de cuerpo graso con diferentes texturas y viscosidades. En una modalidad de la presente invención, los cuerpos grasos se obtienen a partir de semillas oleaginosas. La presencia de cuerpos grasos intactos en la emulsión y las características descritas de estos cuerpos grasos, claramente distinguen la formulación de la emulsión objeto de la presente de otros materiales que se pueden preparar a partir de semillas de plantas. C. Método para Preparar la composición En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para , preparar una composición para el suministro de un agente activo que comprende formular el agente activo en presencia de cuerpos grasos para preparar una composición. El término "formular" como se utiliza en la presente, significa cualquier proceso que de como resultado el contacto de los cuerpos grasos con el agente activo. El agente activo puede incorporarse a la preparación de cuerpo graso en cualquier manera que se desee. El agente activo se puede añadir como solución, suspensión, gel o sólido. El agente activo, una vez que la formulación se ha asociado con los cuerpos grasos, puede permanecer suspendido en solución o formar una suspensión en la que se dispersen los cuerpos grasos. El agente activo también puede penetrar la monocapa de fosfolípidos que rodea el cuerpo graso o la matriz de triacilglicéridos. El agente activo puede estar enlazado a los cuerpos grasos en forma no covalente, en cuyo caso el agente activo puede ser una proteína, así como otra molécula. Las metodologías para realizar el enlace no covalente de moléculas activas a cuerpos grasos se detalla en la Patente de E.U. 5.856.452 y WO 98/271 15, que se incorporan a la presente para referencia. Cuando el agente activo es una proteína, se puede preparar como una proteína de fusión recombinante con una proteína de cuerpos grasos u oleosína tal y como se describe en WO 96/2IO29, que se incorpora a la presente para referencia. De acuerdo con lo anterior, la presente invención proporciona un método para preparar una composición para el suministro de un agente activo que comprende: (a) Introducir en una célula huésped una secuencia de ADN quimérica que comprende: (1 ) una primera secuencia de ADN capaz de regular la transcripción en dicha célula huésped de (2) una segunda secuencia de ADN, donde dicha segunda secuencia codifica un polipéptido de fusión recombinante y comprende una secuencia de ADN que codifica una porción suficiente de una proteína oleosína para proporcionar que el polipéptido de fusión recombinante establezca como objetivo una fase de cuerpo graso, enlazándose en marco a (ii) una secuencia de ADN que codifica el agente activo; y (3) una tercera secuencia de ADN que codifica una región de terminación que es funcional en dicha célula huésped; (b) cultivar dicha célula huésped para producir dicho polipéptido de fusión recombinante (c) separar la fracción de cuerpo graso de dicha célula huésped de los componentes celulares para preparar cuerpos grasos y el agente activo.

Los cuerpos grasos que contienen el agente activo pueden formularse para preparar una composición. La cantidad de agente activo que se empleará será la cantidad que sea necesaria para proporcionar un efecto biológico deseable en el sitio de suministro. En particular, una cantidad efectiva depende, entre otras, del agente activo en particular, de la vía de administración, y en el caso de agentes farmacéuticamente activos, de la gravedad del problema o del mal bajo tratamiento y de otros factores. En general, la concentración del agente activo en el sistema de suministro puede variar de desde tan poco como 0.001 % hasta un 50% en peso de la composición. Más típicamente, la concentración activa está entre aproximadamente un 0.01 % y un 10% en peso de la composición. Los ensayos de cultivos celulares y los modelos animales se pueden utilizar para ayudar a determinar las dosis adecuadas para los humanos si fuera apropiado. Los expertos en la materia podrán ajustar la cantidad de activo en la composición. Distintos ingredientes adicionales se pueden incluir en la composición final que se va a administrar a un organismo vivo. En las modalidades preferidas, estos ingredientes se añaden para formular una fórmula dermatológicamente aceptable para aplicaciones cutáneas tópicas, Por ejemplo, el agua se puede añadir ya sea en forma directa o mediante humedad asociada con el agente terapéuticamente activo. La cantidad final de agua no es crítica. Por lo general, las formulaciones finales suministradas contendrán como mínimo un 1 % de agua y hasta un 99% de agua en peso, Generalmente será necesario el mezclado para proporcionar una suspensión adecuada y puede ser necesario aplicar calor o presión o cambiar el pH . La cantidad de los cuerpos grasos y agente activo en la composición final administrada puede variar considerablemente, y puede variar desde tan poco como un 0.1 % hasta un 99.9%. Sin embargo, más típicamente los cuerpos grasos y agente activo pueden comprender entre un 5% y un 95% de la composición final administrado. En otras modalidades, un aceite o una cera pueden ser un ingrediente adicional. Los aceites o ceras pueden partir la matriz de triaciiglicéridos de los cuerpos grasos. Cuando los aceites o ceras comprenden el ingrediente añadido, los cuerpos grasos pueden permanecer suspendidos en la fase lipofílica o se pueden formar dobles emulsiones. Generalmente, las composiciones se tratarán de forma tal que se impida la contaminación por bacterias, hongos, micoplasmas, virus y lo similar o de forma que se impidan las reacciones químicas no deseadas, como por ejemplo las reacciones oxidativas, permitiendo de esta forma la preparación de un producto final estable con una vida útil de almacenaje aceptable para la composición final. En las modalidades preferidas esto se logra mediante el añadido de conservantes, por ejemplo metabisulfito de sodio, "Glydant Plus", "Phenonip", metilparaben, propilparaben, "Germal 1 15", "Germaben II", ácido fítico u otros aditivos químicos, por radiación, por ejemplo mediante radiaciones ionizantes tales como radiaciones de cobalto 60 o cesio 137, o mediante radiación ultravioleta o mediante tratamientos con calor, por ejemplo mediante pasteurización en baño maría a temperatura constante a aproximadamente 65°C durante 20 minutos. La temperatura de pasteurización preferentemente varía entre 50 y 90°C y el tiempo de pasteurización preferentemente varía entre 15 segundos a 30 minutos. Las reacciones oxidativas se pueden impedir mediante la adición de antioxidantes tales como el hidroxitolueno butilado (BTH), o el hidroxianisol butilado (BHA) u otros antioxidantes. La estabilidad física de Las composiciones puede mejorarse más mediante la adición de un emulsificante tal como por ejemplo "Arlacel". Típicamente, los estabilizantes de emulsión se añaden en pequeñas cantidades (menos del 2% en peso). Las composiciones finales pueden tener forma sólida o líquida o cualquier otra viscosidad deseada. La viscosidad de la emulsión se puede modificar utilizando un modificador de viscosidad tal como el alcohol cetílico. La emulsión se puede espesar utilizando agentes gelificantes, tal como celulosa y derivados, "Carbopol" y derivados, "carob", carrageeninas y derivados, goma de xantano, goma de esclerano, alcanolamidas de cadena larga, bentona y derivados, Caolín USP. "Veegum Ultra", "Arcilla Verde", Bentonita NFBC, típicamente presentes en concentraciones menores a un 2% en peso. La composición puede formar un recubrimiento o película. Las composiciones pueden además comprender surfactantes para mojar, espumar, penetrar, emulsificar, solubilizar y o dispersar el agente cosméticamente activo. Por ejemplo, los surfactantes aniónicos tal como el sulfonato de sodio de monoglicérido de coco, los surfactantes catiónicos, tal como el trimetillaurilcioruro de amoniaco, cetileloruro de piridinio y bromuro de trimetilamonio, los surfactantes no iónicos que incluyen plurónicos y condensados de óxido de polietileno de alquilfenoles, y los surfactantes de iones anfotéricos , tal como los derivados del amoníaco cuaternario alifático, Las composiciones de fosfonio y sulfonio, se pueden añadir a la composición final si fuera necesario. También se pueden incluir en la composición final si se desea agentes quelantes capaces de enlazar iones metálicos, tal como el ácido tartárico, EDTA, el ácido cítrico, los citratos de metales alcalinos, las sales de pirofosfato o policarboxilatos poliméricos aniónicos. Las composiciones de la presente invención pueden además comprender compuestos de hidrocarburos adicionales tal como aceites o ceras vegetales, animales, minerales o sintéticos o mezclas de los mismos. Estos comprenden la parafina, la vaselina, el perhidroescualeno, el aceite de arara, aceite de almendras, aceite de calfilum, aceite de palta, aceite de sésamo, aceite de ricino, aceite de jojoba, aceite de oliva, o aceite de germen de cereales. Se pueden incluir esteres, tal como esteres del ácido lanólico, del ácido oleico, del ácido laurico, del ácido esteárico, del ácido mirístico. También es posible incluir alcoholes, por ejemplo alcohol ofeoílico, alcohol linoleílico o alcohol linolenílico, alcohol isostearílico o alcohol o políalcohol octildodecanol. Otros hidrocarburos que pueden ser incluidos son octanoatos, decanoatos, ricinoleatos, triglicéridos caprílicos/cápricos o triglicéridos de ácido graso de C10 a C22. La adición de estos agentes puede dar como resultado la formación de emulsiones dobles. Los aceites hidrogenados, que son sólidos a 25°C, tal como el aceite de ricino hidrogenado, el aceite de palma o el aceite de coco o el sebo hidrogenado; los r-nono- di- o triglicéridos o los glicéridos de sacarosa; lanolinas y ácidos grasos que son sólidos a 25°C también se pueden incluir en las formulaciones aplicadas localmente de la presente invención. Entre las ceras que se pueden incluir están las ceras animales tal como la cera de abeja, las ceras de vegetales tal como la cera de carnauba, la cera de candelilla, la cera de uricuri, la cera del Japón o ceras de fibra de corcho o caña de azúcar; ceras minerales tal como la cera de parafina, la cera de lignita, ceras microcristalinas u ozoceritas y ceras sintéticas. Se pueden incluir pigmentos y estos pueden ser blanco, coloreados, inorgánicos u orgánicos y o periados. Estos pigmentos comprenden el dióxido de titanio, óxido de zinc, dióxido de circonio, óxidos de hierro negro, amarillo, rojo y marrón, dióxido de cerio, óxido de cromo, azul de hierro, negro de carbón, escamas de bario, estroncio y aluminio y mica recubierto con óxido de titanio o con óxido de bismuto. Los agentes humectantes que se pueden incluir en los compuestos aplicados en forma tópica son, por ejemplo, aceites minerales y urea. También se pueden añadir antioxidantes tales como los tocoferoles y polifenoles naturales o hidroxitolueno e hidroxianisol butilados. Mientras la formulación final puede variar considerablemente en cuanto a la composición y contener numerosos ingredientes, por lo general la composición final para aplicaciones tópicas se puede formular conforme a los métodos utilizados y conocidos por los expertos en el arte de formular fórmulas cosméticas y dermatológicas. D. Usos La presente invención incluye todos los usos de las composiciones de la invención para suministrar agentes activos a la piel de un organismo que los necesite. Conforme a esto, la presente invención proporciona un método para suministrar un agente activo a un organismo vivo; esto comprende la administración de una cantidad efectiva de una composición que comprende el agente activo y cuerpos grasos a la piel de un organismo que los necesita. El término "organismo vivo" tal y como se utiliza en la presente, incluye todos los miembros del reino animal. Preferentemente el organismo vivo es un vertebrado, más preferentemente un mamífero y más preferentemente un humano. El término "cantidad efectiva" tal y como se utiliza en la presente, significa una cantidad efectiva, a dosis y durante períodos de tiempo necesarios para lograr los efectos deseados. El composición se administra preferentemente en forma tópica, lo que incluye, sin limitación, la administración a la piel, cabello, dientes y uñas. La administración tópica incluye la administración a la piel, incluyendo la piel humana o animal. Las composiciones de la presente invención pueden utilizarse para embellecer la piel y para tratar la piel, por ejemplo piel hiperpigmentada e hipopigmentada, puntos de envejecimiento y otros cambios cutáneos asociados con el envejecimiento, tal como arrugas, ronchas y atrofia o cambios cutáneos elastóticos caracterizados por cambios cutáneos asociados con el envejecimiento intrínseco o daños causados a la piel por factores extrínsecos, tal como las radiaciones de la luz solar, radiaciones de rayos X, la polución ambiental, el viento, el frío, la humedad, el calor, los humos y el cigarrillo. Los problemas cutáneos adicionales que se pueden tratar con los vehículos de suministro de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, la queratosis del acné, la hiperqueratosis palmar o plantar, la psoriasis, eczemas, el eczema seborréico, el prurito, la ictiosis, la enfermedad de Darier, el liquen simple crónico, dermatosis inflamatorias, el carcinoma de células basases, el carcinoma de células escamosas, el carcinoma celular maligno y el sarcoma de Kaposi relativo al SI DA. Cuando se aplica en forma tópica, el ingrediente activo se suministra en forma percutánea. El término "percutáneo" tal y como se utiliza en la presente, se refiere al suministro a la piel, sin referirse a su destino final. De acuerdo con lo anterior, el ingrediente activo puede ser suministrado a varias capas de la piel, incluyendo el estrato córneo, la epidermis y la dermis. Cuando se desea suministrar el ingrediente terapéuticamente activo a la epidermis o a la dermis, el activo se puede enlazar en forma conveniente a una proteína de cuerpo graso, por ejemplo una oleosína, mediante enlaces covalentes o no covalentes y aplicarse en forma tópica. Basándose en la observación de que las proteínas asociadas a los cuerpos grasos penetran en la epidermis y la dermis (Ejemplos 4 y 5), los ingredientes activos enlazados al cuerpo graso deberán ser suministrados a las capas epidérmicas y dérmicas de la piel. Una vez administrada la formulación al organismo vivo, el ingrediente activo puede permanecer asociado con el cuerpo graso y ejercer su efecto biológico, por ejemplo cuando se utiliza una formulación que se ha preparado mediante enlaces covalentes o no covalentes del ingrediente activo al cuerpo graso. También es posible que el ingrediente activo se separe del cuerpo graso antes de ejercer su efecto biológico. El cuerpo graso puede desintegrarse antes de que se ejerza el efecto biológico por parte del ingrediente activo. La textura cremosa de los cuerpos grasos hace que las 5 modalidades de la invención donde la composición se aplica en forma tópica se prefieran en forma particular. Los siguientes ejemplos no limitativos son ilustrativos de la presente invención . EJEMPLOS 10 Ejemplo 1 Preparación de Cuerpo Grasos de Semillas Oleaginosas de Colza, Soya, Girasol, Mostaza Blanca, Cacahuate, Calabaza, Lino, Cártamo y Maíz. Se homogeneizaron semillas maduras y secas obtenidas de 15 Brassica napus cv Westar (semilla de colza, soya, girasol, mostaza blanca, cacahuate, calabaza, lino, cártamo y maíz en 5 volúmenes de regulador de trituración frío (50 mM de Tris-HCl, pH 7.5, 0.4 M de sacarosa y 0.5 M de NaCI), utilizando un politrón operando a velocidad alta. El homogenato se centrifugó a 10 x g durante 30 minutos para remover materias particuladas 20 y para separar los cuerpos grasos de la fase acuosa que contenían el grueso de las proteínas de semilla solubles. La fracción de cuerpo graso se desnató de la superficie del sobrenadante con una espátula de metal y se añadió a un volumen de regulador de trituración. Para lograr un lavado eficiente en pasos sucesivos se descubrió que era necesario redispersar 25 los cuerpos grasos en el regulador de trituración. Esto se logró homogeneizando suavemente los cuerpos grasos en regulador de t^?ai á? - trituración utilizando un politrón a baja velocidad. Utilizando una jeringa, los cuerpos grasos redispersados se depositaron cuidadosamente en una capa debajo de cinco volúmenes de 50 mM de Tris-HCl pH 7.5 frío y se centrifugaron de la misma forma mencionada anteriormente. Después de la centrifugación, los cuerpos grasos se removieron y el proceso de lavado se repitió dos veces. La preparación final de cuerpo graso lavado se resuspendió en un volumen de Tris-HCl pH 7.5 frío y se redispersó con el politrón. La muestra de cuerpos grasos se disolvió en regulador de muestra de SDS y se obtuvieron los perfiles de las proteínas de las muestras de cuerpos grasos distintivas de cada una de las especies vegetales después de la electroforesis en gel de SDS. Los resultados se muestran en la Figura 1 Ejemplo 2 La Preparación a Gran Escala de Cuerpos Grasos de Aceite de Colza, Girasol y Maíz. Trituración de semillas. Se volcó en la tolva de un moledor coloide (Colloid Mili, MZ-130 (Fryma); un total de 10-15 kgs de semillas secas de cañóla (Brassica napus cv Westar), girasol (Helianthus annuus) o maíz (Zea mays) ; capacidad: 500 kg/hr), la cual estaba equipada con un juego de trituración de rotor/estator dentado transversalmente y una tolva de carga superior. Antes de la molienda se proporcionaron aproximadamente entre 50 y 75 I de agua a través de una manguera conectada externamente. El molino se operó con una regulación de abertura de 1 R, elegida para lograr una tamaño de partícula menor que 100 micrones a 18°C y 30°C. Luego de la trituración de las semillas se agregó agua corriente a la pasta de semillas hasta obtener un volumen final de 90 litros. Extracción de Sólidos. La pasta resultante se bombeó dentro de una centrífuga de decantación- (decantación en 2 etapas velocidad operativo máxima centrífuga 6.000 rpm Hasco 200) luego de llevar la centrífuga hasta una velocidad operativa de 3.500 rpm. La transferencia del molino hasta la centrífuga de decantación se logró a una velocidad baja de 360 L/hr utilizando una bomba de diafragma doble operada con aire Wilden de I pulgada M2. En 1 5 a 20 minutos aproximadamente se decantaron 1 5 kg de semilla. Separación de cuerpos grasos. La separación de la fracción de cuerpos grasos se logró utilizando una centrífuga de taza tubular no filosa modelo AS-16 (Alpha Laval) equipada con una taza separadora de tres fases y una serie de presas anulares removibles; capacidad : 150 L/hr; presa anular: 30 mm. La velocidad de operación fue de 15.000 rpm (13.200 x g). Se utilizó una bomba peristáltica Watson-Marlow (Modelo 704) para bombear la fase de líquido decantado (LD) dentro de la centrífuga de taza tubular luego de llevar la centrífuga hasta una velocidad de funcionamiento. Esto da como resultado la separación de la fase de líquido decantado en una fase pesada (FP) que comprende agua y proteínas de semillas soluble y una fase liviana (FL) que comprende cuerpos grasos. La fracción de cuerpo graso que se obtuvo luego de una pasada por la centrífuga se denomina preparación de cuerpo graso no lavado. La fracción de cuerpo graso luego se pasó tres veces más por la centrífuga. Entre cada pasada a través de la centrífuga, los cuerpos grasos se mezclaron aproximadamente con cinco volúmenes de agua fresca. Todo el procedimiento se llevó a cabo a temperatura ambiente.

Todas las preparaciones obtenidas siguiendo la segunda separación se denominaron preparación de cuerpo graso lavado. Luego de tres lavados se extrajo gran parte de la proteína soluble contaminante y los perfiles de proteínas de los cuerpos grasos obtenidos luego de la electroforesis en gel SDS eran de un aspecto similar al obtenido durante la utilización de los procedimientos a escala de laboratorio (Ejemplo 1 ). Ejemplo 3 Comparación de Cuerpos Grasos Lavados y Vesículas Lípidas con respecto a la Utilidad como un Ingrediente para la Preparación de Formulaciones Aceptables para el Suministro Tópicos a Humanos. Los cuerpos grasos lavados se prepararon como se describió en el Ejemplo 2 utilizando semilla de cártamo pasteurizada y el agregado de 0.1 %BHT, 0, 1 %BHA y 0.1 % Glydant Plus. Las vesículas iípidas se prepararon de acuerdo con la especificación de la Patente de E.U. 5,683,740 excepto que se prepararon de semillas de cártamo y se pasteurizaron y se agregó 0.1 % BHT, 0.1 % BHA y 0.1 % Glydant Plus. Los cuerpos grasos y las vesículas lípidas se compararon con respecto a los parámetros de estabilidad de la emulsión, cambios de color y olor, viscosidad , crecimiento microbiano, y de cosmética deseables.

Para evaluar la estabilidad, se probaron las muestras a 45°C, a 4°C y a temperatura ambiente (3 meses a 45°C es equivalente a aproximadamente 2 años de vida útil en depósito a temperatura ambiente). Para evaluar la estabilidad de emulsión, se mantuvieron 150 g de cada muestra a 45°C, 75 g de cada muestra se mantuvieron a temperatura ambiente o a 4°C. La estabilidad de emulsión se evaluó para la separación de la emulsión , la separación por goteo de aceite y coalescencía. La muestra de 4°C se utilizó como referencia para la comparación. Los cambios de color se evaluaron por inspección visual. El color se evaluó en la muestra de homo acelerada (45°C) y la muestra de temperatura ambiente y se comparó con 4°C como referencia. La prueba de olor se efectuó de igual modo que para el color con la muestra de 4°C como punto de referencia. Para mantener la coherencia, dos individuos que concordaron en la evaluación juzgaron el olor. La viscosidad de cada muestra se midió a temperatura ambiente utilizando un viscosímetro Modelo RVT con el Huso E a 10 rpm. El crecimiento microbiano se midió en 10 g de cada muestra. La muestra se diluyó y se agregó 1 ml de la muestra a agar de soya tríptica a 49°C, se agitó y se dejó enfriar. Las placas se incubaron a 35°C durante 48 horas y se hizo un recuento de la colonia. Finalmente, 3 individuos evaluaron los atributos cosméticos, 2 individuos que estaban familiarizados con los cuerpos grasos/vesículas lípidas y una persona que no lo estaba. Los atributos cosméticos incluían la penetración en la piel, el residuo dejado sobre la piel luego de frotar la muestra, sequedad (falta de humedad) y oleosidad. La Tabla 1 resume los resultados para los cuerpos grasos. El pH para la muestra de cuerpos grasos permaneció constante en 6.50 a través de la prueba a temperatura ambiente y a 45°C. La preparación de cuerpo graso, cuando se aplicó en la piel, se distribuyó en forma pareja sobre la misma y penetró rápidamente sin dejar casi ningún residuo sobre la superficie de la piel. La preparación de los cuerpos grasos también fue estable con respecto al color, olor, viscosidad y estabilidad de la emulsión. La Tabla 2 resume los resultados para las vesículas lípidas. Es difícil medir el pH para la muestra de vesículas lípidas debido a la separación total, pero, aproximadamente fue de 6.8. La preparación de vesículas lípidas, cuando se aplicaba a la piel, resultaba muy oleosa y dejaba sobre la piel una película residual. La preparación de vesículas lípidas era estable respecto del crecimiento microbiano pero no era estable con respecto al color, olor y estabilidad de la emulsión. De este modo la preparación de cuerpo graso lavado con aceite es claramente superior a las vesículas lípidas en relación con los siguientes parámetros: color, olor, estabilidad y parámetros cosméticos como penetración, residuo residual y oleosidad, críticos para la utilidad como vehículo de suministro.

Ejemplo 4 Preparación de Composiciones para suministro tópico y Reacciones de Irritación a los Cuerpos Grasos y el Efecto de los Cuerpos Grasos sobre Irritantes Dérmicos Conocidos. Se utilizaron las siguientes formulaciones en un estudio de irritación para probar si los cuerpos grasos causaban o no irritación y si tenían un efecto sobre irritantes conocidos en formulaciones cosméticas (por ej.: hidroquinona, ácido alfa hidroxi y ácido salicílico). La formulación se mezcló con una emulsión con el siguiente procedimiento. La Fase 1 es la fase de agua. En esta fase, se carga agua en el tanque principal. Se utiliza un impulsor para hidratar el tiosulfato sódico, el ácido glicólico y/o el ácido salicílico, en caso de que se agreguen a la formulación , con moderada agitación a temperatura ambiente. La fase de agua es calentada hasta una temperatura final de entre 75°C y 77°C. Fase I I , la fase de aceite se mezcla en un recipiente para mezclar en forma separada con agitación moderada y luego subsecuentemente se calienta entre 75°C y 77°C. Los ingredientes de la fase de aceite incluyen Keitrol, Arlacel 1 65 y Glydant Plus. El paso final de emulsificación incluye el agregado de la fase de aceite (Fase I I) a la fase de agua (Fase I). Las dos fases se mezclan con fuerte agitación con un impulsor durante 15 minutos. Luego de mezclar durante 15 minutos la mezcla se enfría lentamente hasta 50°C. Si se agrega tiosulfato sádico y/o ácido láctico, los mismos se agregan a 50°C. A medida que disminuye la temperatura disminuye la agitación. A 40°C se agrega hidroquinona liposomizada (25% Ha) y/o hidroquinona y cuando la temperatura alcanza entre aproximadamente 37°C y 40°C se agregan lentamente los cuerpos grasos de cártamo.

Formulación A Cuerpos grasos de cártamo hidratados (0.1 %, 100,00 %). Glydant Plus, 0.1 % BHT, 0.1 % BHA Formulación B Agua destilada 43.85% Keltrol 1 .50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0.1 % Cuerpos grasos de cártamo hidratado (0.1 %, 49% Glydant Plus, 0.1 % BHT, 0.1 % BHA) Hidroquinona 2.00% Tiosulfato de sodio 0.30% Ácido láctico 0.17% pH 4.00 Viscosidad, RVT E/10 rpm (cps) 50,000 Formulación C Agua destilada 68.04% Keltrol 1 .50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0.10% Hidroquinona 2.00% Tiosulfato de sodio 0.30% Aceite de cártamo 25.00% Ácido láctico 0.06% pH 4.17 Viscosidad, RVT E/10 rpm (cps) 35,000 Formulación D Agua destilada 87.40% Keltrol 1 .50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0. 1 0% Hidroquinona liposimizada (25%) 8.00% Tiosulfato de sodio 0.30% Ácido láctico 0.06% pH 4.17 Viscosidad, RVT E/10 rpm (cps) 1 5,000 Formulación E Agua destilada 93.10% Keltrol 1 .50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0.10% Hidroquinona 2.00% Tiosulfato de sodio 0.30% pH 4.1 7 Viscosidad, RVT E/10 rpm (cps) 22,000 Formulación F Agua destilada 46.34% Keltrol 1 .50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0.10% Cuerpos grasos de cártamo 49.00% hidratado (0.1%, Glydant Plus, 0.1% BHT, 0.1% BHA) Ácido láctico 0.06% pH 4.60 Viscosidad, RVT E/10 rpm (cps) 20,000 Formulación G Agua destilada 41.34% Keltrol 1.50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0.10% Cuerpos grasos de cártamo 46.00% hidratado (0.1%, Glydant Plus, 0.1% BHT, 0.1% BHA) Ácido láctico 0.06% Ácido glicólico (AHA) 8.00 % pH 4.00 Viscosidad, RVT E/10 rpm (cps) 50,000 Formulación H Agua destilada 87.34% Keltrol 1 .50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0.10% Ácido láctico 0.06% Ácido glicólico (AHA) 8.00 % pH 2.09 Viscosidad , RVT E/10 rpm (cps) 7,500 Formulación I Agua destilada 44.34% Keltrol 1 .50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0.1 0% Cuerpos grasos de cártamo 49.00% hidratado (0.1 %, Glydant Plus, 0.1 % BHT, 0.1 % BHA) Ácido láctico 0.06% Ácido salicílico 2.00 % pH 3.00 Viscosidad, RVT E/10 rpm (cps) 27500 Formulación J Agua destilada 93.34% Keltrol 1 .50% Arlacel-165 3.00% Glydant Plus 0.1 0% Ácido láctico 0.06% Ácido salicílico 2.00 % pH 2.87 Viscosidad, RVT E/1 0 rpm (cps) 1 0,000 Formulación K Sulfato Lauril de Sodio 0.1 % p/v Formulación L Salina 0.9% Para probar la reacción de irritación de los cuerpos grasos y de los cuerpos grasos con ingredientes activos, se alistó una cantidad suficiente de individuos de manera que se completó el estudio con una prueba con 25 individuos. Cada individuo de prueba fue sometido a la prueba con las 12 formulaciones (A a L) en forma aleatoria de manera de no introducir ninguna distorsión. Se aplicó a la región paraespinal de la espalda de cada sujeto 0.2 mL de cada formulación utilizando una pipeta de repetidor Eppendorf. Se cubrieron las formulaciones A a J y L con un parche ocluido semi abierto sin adhesivo en los dos lados opuestos. La formulación K (el control positivo que se sabía que provocaba irritación) se cubrió con un parche ocluido utilizando una almohadilla de algodón no tejida (Webril®) cubierto y fijado en todos los lados con cinta hipoalergénica (por ejemplo :Blenderm™). Se hizo rotar la asignación de artículos de prueba a sitios de piel individuales dentro del panel de individuos de prueba, con aproximadamente la misma frecuencia, para elimi nar cualquier distorsión. Los artículos de prueba individuales fueron aplicados a la piel para períodos de contacto de aproximadamente 23 horas por aplicación. Luego de 23 horas, el individuo se sacó el parche, se baño o duchó y proporcionó una información para el registro. La aplicación se hizo cada dos días durante catorce días consecutivos sobre el mismo sitio salvo que la reacción a cualquiera de las formulaciones hiciera que esto fuera desaconsejaba. La irritación se calificó según Berger y Sowman 1 984. J. Toxicology Cut and Ocular Toxiol 1 : 1 09-1 15. La marcación se efectuó utilizando una lámpara con bombita azul incandescente de 100 wats. Al registrador se le ocultaron las tareas de tratamiento y cualquier resultado previo. Se hizo un intento razonable para asegurarse de que el mismo individuo hiciera todas las marcaciones. Los resultados se expresaron como el Resultado Total para una base de 1 0 sujetos y se clasificaron de acuerdo con el siguiente sistema de categorización derivado empíricamente. Un resultado 0-33 indica que el material es suave y que no hubo ninguna irritación experimental, 34-133 indica que el material probablemente es suave en uso normal ya que hubo evidencia de un leve potencial para una leve irritación acumulativa, un resultado de 134-299 indica que el material posiblemente es suave en uso normal ya que hubo alguna evidencia de un potencial moderado para irritación leve acumulativa, un resultado que oscila entre 300 y 387 indica un irritante acumulativo experimental con fuerte potencial para una irritación leve a moderada acumulativa y finalmente, una puntuación de entre 388 y 420 indica un irritante principal experimental con evidencia de potencial para una irritación debida al irritante primario. En la Tabla 3 se presentan los puntos para las formulaciones A a L. La formulación K se utiliza como el control positivo con alto nivel de irritación y la formulación L es el control negativo que no demuestra ninguna irritación experimental. El nivel más bajo de irritación fue encontrado en la formulación A y F que son cuerpos grasos solos y cuerpos grasos formulados, respectivamente. Este nivel de irritación fue inclusive inferior que el del control de salina (formulación L). Se observó una disminución substancial de la irritación cuando se formuló la hidroquinona con los cuerpos grasos (formulación B) cuando se compara con las formulaciones de hidroquinona con aceite de cártamo (formulación C), hidroquinona en liposomas (formulación D) o hidroquinona formulada sola (formulación E). En forma similar hubo una disminución en la irritación provocada por el ácido salicílico cuando el ácido salicílico fue formulado con cuerpos grasos (Formulación I) cuando se compara con el ácido salicílico formulado sin cuerpos grasos (formulación J). Hubo poca diferencia con el ácido alfa hidroxi formulado con y sin cuerpos grasos, en las formulaciones G y H respectivamente. Esto es probable debido al hecho de que ambas formulaciones fueron cubiertas y esto se sabe que no es deseable con AHA. Por lo tanto, estos resultados indican que los cuerpos grasos disminuyen la irritación provocada por ingredientes activos como hidroquinona (agente blanqueador) y ácido salicílico (exfoliante). Ejemplo 5 Detección de la penetración de proteínas asociadas con cuerpos grasos en muestras de piel humana. Preparación de Cuerpos Grasos. prepararon asépticamente cuerpos grasos lavados a partir de semillds de cañóla no transgénica utilizando procedimientos estándar de laboratorio. Se efectuaron los pasos de extracción y lavado con agua estéril. El porcentaje final de peso seco de las preparaciones de cuerpo graso fue de aproximadamente 60%. Metodología de Células Franz. Se dermatofizó piel de un cadáver humano de un solo donante hasta un mi croespesor de aproximadamente 200. Para el ensayo de células Fran z se utilizaron dieciocho cámaras estáticas de difusión de cristal de difusió n Franz (Crown Glass Cat # FDC-100) con un agitador magnético montado en una consola de impulsión de células de difusión Franz de 9 posiciones con bloques selló con una junta tórica. El área de superficie de piel expuesta es 1 .77 cm2. Se aplicó a la superficie de la piel 20 mg de formulación de prueba (cualquiera de los cuerpos grasos tipo salvaje) con una micropipeta Gilson P 1 00 Pipetteman. Entre 1 y 24 horas luego de aplicada la formulación se recolectó una solución de recipiente. A las 24 horas la superficie de la piel se lavó en agua tres veces con 1 .0 ml de Oleth-20 al 2% (Croda, Ine. #9004-98-2). Luego del lavado, la piel se secó con tres telas de gasa de algodón secuenciales. Se sacó la piel de la cámara. La piel intacta dermatomizada se cortó en tiras. Para todos los especímenes cortados en tiras-cinta (tanto las muestras antes del corte en tiras como las de después del corte) se separó la dermis de la epidermis colocando la muestra en una plancha caliente a 60°C durante un minuto. Se recolectaron los tejidos de epidermis y dermis en frascos separados y se refrigeraron. Detección de proteínas asociadas con cuerpos grasos. Se extrajeron muestras de tejido (piel intacta, piel en tiras, epidermis, dermis) con aproximadamente 0,5 mi de regulador de extracción de SDS (2% SDS, 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 1 mM PMSF) moliendo con mortero y triturador. Muestras de recipiente de las células Franz se formaron hasta 2% de SDS mediante el agregado de 1 /10 de volumen de una solución de reserva de SDS al 20%. Todas las muestras se calentaron en un baño de agua hirviendo durante 5 minutos y luego se congelaron a -20°C hasta su utilización. Las determinaciones de proteínas se hicieron utilizando el método BCA. Las muestras de proteínas subsiguientemente se separaron mediante SDS PAGE y electrosecadas a una membrana PVDF. En cada gel se incluyó una muestra de 25 ug de proteína de las muestras de epidermis de control perforadas con 0.2 ug de proteína de cuerpos grasos de cañóla para permitir la cuantificación relativa de la penetración de proteína en las muestras de tejido tratado. Se sondaron las manchas con antioleosína (ig. napus) seguido de anticuerpos IgG anti-conejo conjugados a fosfatasa alcalina. La proteína de reacción cruzada se visualizó por ensayo NBT/BCIP para la actividad de la fosfatasa alcalina. Los resultados para las fracciones epidérmicas y dérmicas en 5 donde el estrato córneo se sacó con tiras de piel antes de que se aplicaran los «cuerpos grasos se muestran en la Fig. 2. En este ejemplo las fracciones epidérmicas de 3 individuos (banda 3 a 5) y las fracciones dérmicas de los mismos 3 individuos (bandas 6 a 8) son comparadas con un extracto epidérmico perforado con 0,2 mg de proteína de cuerpo graso 10 de cañóla (bandal) y piel intacta de control (banda 2). El anticuerpo anti- oleosína utilizado en este experimento fue un anticuerpo policlonalmente derivado a un cuerpo graso de cañóla. Como resultado este anticuerpo detectará la proteína de oleosína y cualquier proteína que esté asociada normalmente con los cuerpos grasos de cañóla y fueron inyectados cuando 15 se elevaron los anticuerpos. En las fracciones epidérmicas, se detectaron en todos los individuos la oleosína así como las proteínas de los cuerpos grasos asociados. En las muestras de dermis, se detectó oleosína y en menor medida, también se detectaron proteínas asociadas con cuerpos grasos. Estos resultados indican que cuando los cuerpos grasos son 20 aplicados a la piel habiendo sacado el estrato córneo, la oleosína y las proteínas asociadas a los cuerpos grasos son capaces de penetrar tanto en la epidermis y la dermis. En la Figura 3 se muestran los resultados para las fracciones epidérmicas y dérmicas en donde se extrajo el estrato córneo con el corte 25 en tiras de piel luego de aplicar los cuerpos grasos y de completar el ensayo Franz. En este ejemplo las fracciones epidérmicas de 3 individuos lÉtaHllÉÉMÜÉlIlH. (bandas 2 a 4) y las fracciones dérmicas de los mismos 3 individuos (bandas 5 a 7) se comparan con un extracto epidérmico perforado con 0.2 mg de proteína de cuerpo graso de cañóla (banda 8) y piel intacta de control (banda 1 ). Como en la Figura 2, el anticuerpo de anti-oleosína utilizado en este experimento fue un anticuerpo derivado policlonalmente a un cuerpo graso de cañóla. Por lo tanto este anticuerpo detectará la proteína de oleosína y cualquier proteína que normalmente esté asociada con los cuerpos grasos de cañóla. En las fracciones epidérmicas, se detectaron en todos los individuos oleosína y proteínas asociadas con los cuerpos grasos, pero con variaciones entre individuos. Asimismo, en la dermis, se detectó oleosína y en menor medida proteínas asociadas con los cuerpos grasos. Estos resultados indican que cuando los cuerpos grasos son aplicados a la piel con un estrato córneo intacto, la oleosína y las proteínas de los cuerpos grasos asociados todavía pueden penetrar dentro de la epidermis y de la dermis. Tomados en conjunto, los resultados de las Figuras 2 y 3 indican que la oleosína y las proteínas asociadas con cuerpos grasos son capaces de penetrar dentro de epidermis y de la dermis. Asimismo, en presencia de piel intacta, la oleosína y las proteínas asociadas con cuerpos grasos son capaces de atravesar a través del estrato córneo y penetrar dentro de la epidermis y de la dermis. Ejemplo 6 Preparación de composiciones para el suministro de Agentes Activos Cosméticos y la Absorción Percutánea de activos en la piel humana. Preparación de Formulaciones de Hidroquinona. Como en el ejemplo 2 se preparó a partir de cártamo una preparación de cuerpo graso lavado. A la preparación de cuerpo graso lavado se agregó: 0, 1 % Glydant Plus, 0.1 % Hidroxianisolo butilado (BHA) 0, 1 % hidroxitolueno butilado) y se preparó de la siguiente manera una formulación de cuerpos grasos de hidroquinona para utilizar en una prueba de penetración de hidroquinona asociada con cuerpos grasos. La Fase 1 es la fase de agua. En esta fase, se carga agua en el tanque principal. Se utilizó un impulsor para hidratar el Keitrol y Glydant Plus con agitación moderada a temperatura ambiente. Luego se agrega glicerina mezclando continuamente. La fase de agua se calienta hasta una temperatura final de entre 76°C a 78°C. Fase I I , la fase de aceite se mezcla en un recipiente de mezclado separado con agitación moderada y subsiguientemente se caliente entre 76 a 78°C. Los ingredientes de fase de aceite incluyen, Arlacel 165, Alcohol de Cetilo, Finsolv TN, y Permethyl 101A (Isohexadecano). El paso final de emulsificación incluye el agregado de la fase de aceite a la fase de agua. Las dos fases se mezclan con gran agitación durante 15 minutos con un impulsor u homogenizador. Luego de mezclar durante 15 minutos las mezcla es enfriada lentamente hasta 40°C. La agitación disminuye a medida que disminuye la temperatura. A aproximadamente 40°C se agregan lentamente cuerpos grasos de cártamo hidratados e hidroquinona. Se deja enfriar la mezcla a temperatura ambiente. Se agrega ácido cítrico a la formulación hasta que el pH es de entre 3.5 y 4.0.

Formulación de hidroquinona de cuerpo graso Agua purificada 36.1 % KeTtrol 0 7% Glicerina 2.0% Glydant Plus 0.20% Arlacel 165 3.0% Alcohol de Cetilo 2.0% Finsolv TN 2.0% Permethyl 101 A 2.0% Cuerpos grasos de cártamo 50.0% hidratado (0.1 %, Glydant Plus, 0.1 % BHT, 0.1 % BHA) Hidroquinona 2.0% Ácido Cítrico a pH 3.5-4.0 Se preparó de la siguiente manera una formulación de hidroquinona de emulsión simple para utilizar en la prueba de penetración de hidroquinona asociada con placebo. La Fase 1 es la fase de agua. En esta fase, se cargó agua en el tanque principal. Se utilizó un impulsor para hidratar el Keitrol y Glydant Plus con agitación moderada a temperatura ambiente. Luego se agregó glicerina mezclando continuamente. La fase de agua se calentó hasta una temperatura final de entre 76°C y 78°C. Fase II , la fase de aceite se mezcla en un recipiente separado con agitación moderada y luego a continuación se calienta entre 76 y 78°C. Los ingredientes de la fase de aceite incluyen, Arlacel 165, Alcohol de Cetilo, Finsolv TN, Permethyl 1 01 A e (Isohexadecano). El paso final de emulsificación incluye el agregado de la fase de aceite a la fase de agua. Se mezclan las dos fases con gran agitación con un impulsor u homogenizador durante 15 minutos. Luego de mezclar durante 15 minutos la mezcla se enfría lentamente hasta 40°C. La agitación disminuye a medida que disminuye la temperatura. Aproximadamente a 40°C se agrega lentamente hidroquinona. . Se deja enfriar la mezcla a temperatura ambiente. Se agrega ácido cítrico hasta que el pH oscila entre 3.5 y 4.0.

Formulación de hidroquinona de cuerpo graso Agua purificada 87.2% Keltrol 0.7% Glicerina 2.0% Glydant Plus 0.20% Arlacel 165 3.0% Alcohol de Cetilo 2.0% Finsolv TN 2.0% Permethyl 101 A 2.0% Hidroquinona 2.0% Ácido Cítrico a pH 3.5-4.0 Preparación de Formulaciones de Acido Salicílico. Se preparó una preparación de cuerpo graso lavado a partir de cártamo como en el ejemplo 2. Se agregó a la preparación de cuerpo graso lavado: 0.1 % Glydant Plus, 0.1 % Hidroxianisolo Butilado (BHA), 0, 1 % Hidroxitolueno Butilado) y se preparó de la siguiente manera una formulación de cuerpos grasos de ácido salicílico para utilizar en la prueba de penetración de salicílico asociado con cuerpos grasos. La Fase 1 es la fase de agua. En esta fase, se cargó agua en el tanque principal. Se utilizó un impulsor para hidratar el Keitrol y Glydant Plus con agitación moderada a temperatura ambiente. Luego se agregó glicerina mezclando continuamente. La fase de agua es calentada hasta una temperatura final de entre 76°C o 78°C. Fase II, la fase de aceite se mezcla en un recipiente separado con agitación moderada y luego a continuación se calienta entre 76 y 78°C. Los ingredientes de la fase de aceite incluyen Arlacel 165, alcohol de cetilo, Finsolv TN y Permethyl 101A (Isohexadecano). El paso final de emulsificación incluye el agregado de la fase de aceite a la fase de agua. Las dos fases se mezclan con fuerte agitación con impulsor u homogenizador durante 15 minutos. Luego de mezclar durante 15 minutos la mezcla se enfría lentamente a 40°C. Se disminuye la agitación a medida que disminuye la temperatura. Aproximadamente a 40°C se agrega lentamente cuerpos grasos de cártamo y ácido salicílico. Se deja enfriar la mezcla a temperatura ambiente. Se agrega ácido cítrico a la formulación hasta que el pH oscila entre 3.5 y 4.0. Formulación de hidroquinona de cuerpo graso Agua purificada 36.1 % Keltrol 0.7% Glicerina 2.0% Glydant Plus 0.20% Arlacel 165 3.0% Alcohol de Cetilo 2.0% Finsolv TN 2.0% Permethyl 1 01 A 2.0% Cuerpos grasos de cártamo 50.0% hidratado (0.1 %, Glydant Plus, 0.1 % BHT, 0.1 % BHA) Ácido salicílico 2.0% Ácido Cítrico a pH 3.5-4.0 Se preparó una formulación simple de ácido salicílico de emulsión para usar en la prueba de penetración de ácido salicílico asociado con placebo. La Fase 1 es la fase de agua. En esta fase, se cargó agua en el tanque principal. Se utilizó un impulsor para hidratar el Keitrol y Glydant Plus con agitación moderada a temperatura ambiente. Luego se agregó glicerina mezclando continuamente. La fase de agua es calentada hasta una temperatura final de entre 76°C o 78°C. Fase II, la fase de aceite se mezcla en un recipiente separado con agitación moderada y luego a continuación se calienta entre 76 y 78°C. Los ingredientes de la fase de aceite incluyen Arlacel 165, alcohol de Cetilo, Finsolv TN y Permethyl 101 A (Isohexadecano). El paso final de emulsificación incluye el agregado de la fase de aceite a la fase de agua. Las dos fases se mezclan con fuerte agitación con impulsor u homogenizador durante 15 minutos. Luego de mezclar durante 15 minutos la mezcla se enfría lentamente a 40°C. Se disminuye la agitación a medida que disminuye la temperatura. A los 40°C se agrega lentamente ácido salicílico. Se deja enfriar la mezcla a temperatura ambiente. Se agrega ácido cítrico a la formulación hasta que el pH oscila entre 3.5 y 4.0.

Formulación de ácido salicílico-emulsión simple Agua purificada 85.3% Keltrol 0.7% Glicerina 2.0% Glydant Plus 0.20% Arlacel 165 3.0% Alcohol de Cetilo 2.0% Finsolv TN 2.0% Permethyl 101 A 2.0% Ácido salicílico 2.0% Ácido Cítrico a pH 3.5-4.0 Preparación de formulaciones de tretinoína. Se preparó una preparación de cuerpo graso lavado a partir de cártamo como en el ejemplo 2. Se agregó a la preparación de cuerpo graso lavado : 0, 1 % Glydant Plus, 0, 1 % hidroxianisola butilada (BHA), 0, 1 % hidroxitolueno Butilado) y se preparó de la siguiente manera una formulación de cuerpos grasos de aceite de tretinoína para utilizar en la prueba de penetración de tretinoína asociada con cuerpos grasos. La Fase 1 es la fase de agua. En esta fase, se cargó agua en el tanque principal. Se utilizó un impulsor para hidratar el Keitrol y Glydant Plus con agitación moderada a temperatura ambiente.

Luego se agregó glicerina mezclando continuamente. La fase de agua es calentada hasta una temperatura final de entre 76°C o 78°C. Fase I I , la fase de aceite se mezcla en un recipiente separado con agitación moderada y luego se calienta entre 76 y 78°C. Los ingredientes de la fase de aceite incluyen Arlacel 165, alcohol cetílico, Finsolv TN y Permetil 1 01 A (Isohexadecano). El paso final de emulsificación incluye el agregado de la fase de aceite a la fase de agua. Las dos fases se mezclan con fuerte agitación con impulsor u homogenizador durante 1 5 minutos. Luego de mezclar durante 15 minutos la mezcla se enfría lentamente a 40°C. Se disminuye la agitación a medida que disminuye la temperatura. Aproximadamente a 40°C se agrega lentamente cuerpos grasos de cártamo y tretinoína. La mezcla se deja enfriar a temperatura ambiente. Se agrega ácido cítrico a la formulación hasta que el pH oscila entre 3.5 y 4.0.

Formulación de tretinoína de cuerpo graso Agua purificada 38.0% Keltrol 0.7% Glicerina 2.0% Glydant Plus 0.20% Arlacel 165 3.0% Alcohol de Cetilo 2.0% Finsolv TN 2.0% Permethyl 101A 2.0% Cuerpos grasos de cártamo 50.0% hidratado (0.1 %, Glydant Plus, 0.1 % BHT, 0.1 % BHA) Tretinoína 0.1 0% Ácido Cítrico a pH 3.5-4.0 « - 62 - Una formulación de tretinoína de emulsión simple se preparó de la siguiente manera para utilizar en una prueba de penetración de tretinoína asociada con placebo. La Fase 1 es la fase de agua. En esta fase, se cargó agua en el tanque principal. Se utilizó un impulsor para hidratar el Keitrol y Glydant Plus con agitación moderada a temperatura ambiente. Luego se agregó glicerina mezclando continuamente. La fase de agua es calentada hasta una temperatura final de entre 76°C o 78°C. Fase li, la fase de aceite se mezcla en un recipiente separado con agitación moderada y luego se calienta entre 76 y 78°C. Los ingredientes de la fase de aceite incluyen Arlacel 165, alcohol cetílico, Finsolv TN y Permetil 101 A (Isohexadecano). El paso final de emulsificación incluye el agregado de la fase de aceite a la fase de agua. Las dos fases se mezclan con fuerte agitación con impulsor u homogenizador durante 1 5 minutos. Luego de mezclar durante 15 minutos la mezcla se enfría lentamente a 40°C. La agitación disminuye a medida que disminuye la temperatura. A los 40°C se agrega lentamente tretinoína. La mezcla se deja enfriar a temperatura ambiente. Se agrega ácido cítrico a la formulación hasta que el pH oscila entre 3.5 y 4.0.

Formulación de emulsión de tretinoína simple. Agua purificada 85.3% Keltrol 0.7% Glicerina 2.0% Glydant Plus 0.20% Arlacel 165 3.0% Alcohol de Cetilo 2.0% Finsolv TN 2.0% Permethyl 101 A 2.0% Tretinoína 0.1 0% Ácido Cítrico a pH 3.5-4.0 Detección de activos cosméticos en muestras de piel. Se utilizó piel cortada en tiras para evaluar la absorción percutánea de los activos terapéuticos a través de la piel humana mediante la remoción de capas celulares individuales. Se aplicaron las formulaciones al brazo, el cual había sido limpiado y dejado secar durante 10 minutos. Se marcaron sobre la piel cuatro círculos de 2 cm de diámetro y se aplicaron cuarenta µl de producto y se expuso al aire durante 3 horas. Transcurridas las 3 horas, una pieza de cinta 3M semi-transparente de 2 cm de ancho se aplicó sobre la piel bajo aplicación constante de presión y se sacó con un movimiento rápido. La tira se colocó dentro de un tubo con tapa roscada de 5 ml y se agregó al tubo 1 mi de metano¡ , se revolvió durante un minuto y se puso en un soporte. La extracción duró por lo menos 15 minutos. Una vez completada la extracción, se tomó un volumen alícuota para inyectar en una columna CB de 250X4,6 mm Columbus HPLC. Se determinó la concentración de ingrediente activo para cada tira mediante comparación con el área bajo la curva de una norma conocida probada en la misma columna. La Figura 4 es un histograma que representa los resultados acumulativos de 7 tiras de un ensayo de tiras de piel para formulaciones que contienen ácido salicílico, hidroquinona y tretinoína. Para comparación están las formulaciones de cuerpos grasos que contienen el ingrediente activo y un placebo de emulsión simple que contiene el ingrediente activo. Se indica el porcentaje de recuperación acumulativo del ingrediente activo obtenido de las 7 tiras. Como se muestra en la figura 4, todos los ingredientes activos (ácido salicílico, hidroquinona y tretinoína) probados mostraron tener un nivel de penetración mayor (menor porcentaje de recuperación) cuando se compararon con la formulación de emulsión de placebo con el mismo ingrediente activo. En particular, se observó un nivel mayor de penetración para la formulación basada en cuerpos grasos más allá del estrato córneo.

TABLA 2 TABLA 3

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1 . Una composición para el suministro tópico mejorado de un agente activo, caracterizada porque comprende: (1 ) un agente activo; y (2) cuerpos grasos 2. Una composición según la reivindicación 1 , caracterizada porque dicho agente activo es un agente cosméticamente activo o un agente dermatológicamente activo. 3. Una composición según la reivindicación 1 , caracterizada porque dichos cuerpos grasos se obtienen de las células de plantas. 4. Una composición según la reivindicación 1 , caracterizada porque dicho agente activo es una vitamina, un agente antienvejecimiento, una pantalla solar, un agente blanqueador, un agente inmunoestimulatorio, un exfoliante o un agente anti-arrugas. 5. Una composición según la reivindicación 1 , caracterizada porque dicho agente activo es hidroquinona, ácido salicílico, palmitato retinilo, ácido alfa hidroxi, una vitamina, tretinoína o una proteína. 6. Una composición según la reivindicación 1 , caracterizada porque el agente activo es un polipéptido enlazado a una porción suficiente de una oleosína para proporcionar el objetivo de dicho polipéptido a un cuerpo graso. 7. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque dichos cuerpos grasos están substancialmente intactos. 8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque dichos cuerpos grasos se lavan. 9. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque los cuerpos grasos se obtienen por un método que comprende: 1 ) moler semillas de plantas 2) remover los sólidos de las semillas molidas; y 3) separar la fase de cuerpo graso de la fase acuosa. 10. Una composición según la reivindicación 9, caracterizada porque la fase de cuerpo graso comprende cuerpos grasos substancialmente intactos. 1 1 . Una composición según la reivindicación 10, caracterizada porque la fase de cuerpo graso se lava para obtener una preparación de cuerpo graso lavado. 12. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque dichos cuerpos grasos y agente activo se obtienen al: (a) Introducir en una célula huésped una secuencia de ADN quimérica que comprende: (1 ) una primera secuencia de ADN capaz de regular la transcripción en dicha célula huésped de (2) una segunda secuencia de ADN, donde dicha segunda secuencia codifica un polipéptido de fusión recombinante y comprende una secuencia de ADN que codifica una porción suficiente de una proteína *» - 70 - oleosína para proporcionar que el polipéptido de fusión recombinante establezca como objetivo una fase de cuerpo graso, enlazándose en marco a (ii) una secuencia de ADN que codifica el agente activo; y (3) una tercera secuencia de ADN que codifica una región de terminación que es funcional en dicha célula huésped; (b) cultivar dicha célula huésped para producir dicho polipéptido de fusión recombinante (c) separar la fracción de cuerpo graso de dicha célula huésped de los componentes celulares para preparar cuerpos grasos y el agente activo. 13. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 3 o 9 a 12, caracterizada porque la planta es seleccionada del grupo que consiste de semilla de colza (Brassíca spp), semilla de soya (Glycine max), girasol (Helianthus annuus), aceite de palma (Elaeis guiñeéis), semilla de algodón (Gossypium spp.) chufa (Arachís hypogaea), coco (Cocus nucífera), ricino (Ricinus communís), cártamo (Carthamus tinctorius), mostaza (Brassíca spp. y Sinapis alba), coriandro (Coríandrum sativum), calabaza (Cucúrbita máxima), semilla de lino/lino (Linum usitatissimum), nuez del Para (Bertholletia excelsa), jojoba (Simmondsia chínensis), maíz (Zea mays), crambe (Crambe abyssinica) y eruca (Eruca salía). 14. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 -13, caracterizado porque el agente activo se enlaza a los cuerpos grasos. 15. Una composición según la reivindicación 14, caracterizada porque el agente activo se enlaza covalentemente a los cuerpos grasos. 16. Una composición según la reivindicación 1 5, caracterizada porque el agente activo no se enlaza, covalentemente a los cuerpos grasos. 1 7. Un método para preparar una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizada porque comprende formular el agente activo en la presencia de los cuerpos grasos. 18. Un uso de una composición que comprende un agente activo y cuerpos grasos para preparar un medicamento para el suministro tópico de un agente activo a un organismo vivo. 19. Un uso según la reivindicación 18, caracterizado porque dicho suministro tópico da como resultado una absorción percutánea del agente activo en el extracto córneo, la epidermis o la dermis. 20. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 19, caracterizado porque dicho agente activo es un agente cosméticamente activo o un agente dermatológicamente activo. 21 . Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20, caracterizado porque dicho agente activo es un agente anti-arrugas, un agente anti-envejecimiento, una pantalla solar, un agente blanqueador, un agente inmunoestimulatorio o un exfoliante. 22. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 8 a 20, caracterizado porque dicho agente activo es hidroquinona, ácido salicílico, palmitato retinilo, ácido alfa hidroxi, una vitamina, tretinoína o una proteína. 23. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 22, caracterizado porque dicho organismo vivo es un mamífero. 24. Un uso según la reivindicación 23, caracterizado porque dicho mamífero es un humano. 25. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 24, caracterizado porque los cuerpos grasos mejoran la absorción o penetración percutánea del agente activo. 26. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 25, caracterizado porque los cuerpos grasos reducen la irritabilidad de la piel del agente activo. 27. Un uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para suministrar a un organismo un agente activo o un agente dermatológicamente activo.