MXPA01004747A

MXPA01004747A - Metodo para proporcionar metionina biodisponible a una vaca.

Info

Publication number: MXPA01004747A
Application number: MXPA01004747A
Authority: MX
Inventors: Georges Gros
Original assignee: Aventis Animal Nutrition Sa
Priority date: 1998-11-13
Filing date: 1999-11-10
Publication date: 2002-05-06
Also published as: US20020103258A1; DK1442664T3; FR2785773B1; NO20012355L; AU775693B2; JP2002529108A; MA25270A1; IL142955A0; AP1812A; FR2785773A1; CN1301660C; US6221909B1; CA2348440C; US6372788B2; KR100756572B1; AU1385400A; EA200100531A1; ATE482627T1; NO20012355D0; BR9915290A

Abstract

La presente invencion se refiere a un metodo para suministrar metionina biodisponible a una vaca, el cual comprende suministrar a la vaca, un ester de metionina o amida de metionina y/o un ester del analogo hidroxi de metionina o una sal de la misma.

Description

MÉTODO PARA PROPORCIONAR METIONINA BIODISPONIBLE A UNA VACA La presente invención se refiere a un método para suministrar metionina biodisponible a una vaca, la cual comprende administrar a una vaca, un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo hidróxi de metionina o una sal de la misma. La presente invención también se refiere a un método de mejoramiento de la lecha obtenida de las vacas lecheras, y en particular, a un método el cual comprende suministrar a la vaca, diariamente un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo hidróxi de metionina o una sal del mismo. La proteína es uno de los nutrientes principales en las dietas de vacas lactantes. Las vacas sin embargo, no requieren actualmente de proteínas, pero en su lugar, requieren aminoácidos específicos, los cuales son los bloques de construcción que elaboran sus propias proteínas. Se sabe que la metionina es un aminoácido limitante y en particular para la producción de leche, se cree que un nivel bien balanceado de metionina resultará en niveles efectivos de la producción de leche. Se cree también que un incremento en los niveles de metionina puede REF: 129189 resultar en un incremento en la producción de leche. Es deseable por lo tanto, mantener o aún incrementar el nivel de la metionina. La metionina se puede agregar directamente a la dieta de la vaca. Sin embargo, la forma libre de este aminoácido es rápidamente degradada por la bacteria en el rumen y consecuentemente solamente una porción menor de la metionina entra a la corriente sanguínea. Existen muchos intentos por superar este problema y en general la metionina se introduce en la dieta en una forma protegida o modificada, permitiendo a los compuestos, pasar a través del rumen no afectado. La metionina liberada de la forma protegida o modificada, entonces entra en el intestino delgado y se absorbe en la corriente sanguínea. Uno de los compuestos más ampliamente estudiado para este propósito particular es el análogo hidroxi de metionina, llamado ácido 2-hidroxi-4-(metiltio) butanóico, generalmente referido como HMB. La WO 99/046747, publicada el 4 de Febrero de 1999, describe un método de introducir metionina en el rumen mediante la suplementación del alimento con el análogo hidroxi de metionina. En esta solicitud de patente, se reivindica que el análogo hidroxi es substancialmente infectado por la degradación del rumen, pasando a través del rumen y consecuentemente proporcionando al menos 20%, preferiblemente al menos, 40% del análogo hidroxi para la absorción en la corriente sanguínea a través del intestino. La solicitud de patente se refiere al análogo hidroxi, sus sales, esteres, amidas y oligómeros por ser "paso o derivación del rumen" y reivindica un medio eficiente mejorado de introducción de la metionina en la corriente sanguínea de la vaca. La ventaja reivindicada de los compuestos descritos en estos documentos es que los compuestos pasan el rumen y son absorbidos en el intestino. También existen publicaciones en el efecto del análogo hidroxi de metionina y una publicación por Charles Schwab, de una presentación dada en una Conferencia en Mayo de 1998, revisando todas las publicaciones y concluye que el análogo hidroxi de metionina se piensa pasa o se deriva del rumen por la absorción intestinal, pero solamente si se administra a una dosis por arriba de 60g por animal por día, preferiblemente por arriba de 90 g por animal por día. A dosis inferiores, podría aparecer, de conformidad con el autor, que el análogo hidroxi de metionina, está en una extensión grande, consumida por el microorganismo en el rumen. La mejor determinación de la absorción del . análogo hidroxi de metionina, es la determinación de la biodisponibilidad en la sangre. La biodisponibilidad se caracteriza por el nivel de aparición de la metionina en la sangre, comparada con la cantidad de metionina equivalente del compuesto introducido en la porción de alimento. La determinación toma en cuenta el paso del análogo hidroxi a través del rumen, su grado de absorción irrespectiva del lugar de la absorción durante el tránsito digestivo y el grado de conversión enzimática del análogo hidroxi en la metionina. A una dosis de metionina equivalente a 50g por día por vaca, se describe en este artículo, que la metionina protegida contra la degradación en el rumen con un polímero, en partículas el producto vendido bajo el nombre comercal Smartamine™, tiene un paso o derivación al rumen del 90%; el análogo hidroxi da una biodisponibilidad de solamente 3%. Un texto en el J Diary Science 1988, 71, pp3292 a 3301 describe la introducción del éster metílico o del éster etílico del análogo hidroxi de metionina a la dienta de una vaca en un intento por incrementar el nivel de la producción de leche. Los resultados del estudio indican que estos esteres son rápidamente convertidos al análogo hidroxi de la metionina y subsecuentemente degradados en el rumen del animal. Específicamente, después de la incubación por seis horas en los jugos del rumen, solamente permanecen 1.8% y 3% del éster metílico y etílico del análogo hidroxi, respectivamente. Esto se compara con 34% y 85% de metionina y el análogo hidroxi de metionina. Hemos encontrado ahora, contrario a las enseñanzas de la técnica previa mencionada anteriormente, que ciertos esteres de metionina o una amida de metionina y/o el análogo hidroxi de metionina tienen un efecto favorable en las vacas. Hemos encontrado sorprendentemente que, ciertos compuestos introducen la metionina en la corriente sanguínea del rumen más efectivamente y más rápidamente que en la técnica anterior conocida. Hemos encontrado que estos compuestos particulares no entran a la corriente sanguínea a través del paso o derivación al rumen y la absorción intestinal, sino por la absorción a través de la pared del rumen. Hemos encontrado también que, introduciendo el compuesto de éster específico en la dieta de vacas lecheras a través de la porción de alimento, resulta en mejoramiento deseado en la producción de leche. En consecuencia, la presente invención proporciona un método para suministrar metionina biodisponible a una vaca, el cual comprende administrar a la vaca, un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo hidroxi de metionina o una sal del mismo. Para los propósitos de la presente invención, por vaca se sugiere ganado vacuno, llamado vacas para carne y vacas lecheras. En particular, la presente invención proporciona un método para suministrar metionina biodisponible a una vaca, la cual comprende la administración a la vaca de un éster alquilo ramificado de metionina o amida de metionina y/o éster de alquilo ramificado del análogo hidroxi de metionina. El uso de esteres reivindicados proporciona la ventaja sobre la técnica anterior, en que proporciona una gran cantidad de metionina en la corriente sanguínea de la vaca que los derivados de metionina de la técnica anterior. Además, hemos encontrado sorprendentemente que el uso de los esteres particulares resulta en una absorción muy rápida de metionina en la corriente sanguínea. Los derivados de éster de conformidad con la presente invención, parecen no solamente evitar la degradación del rumen, sino sorprendentemente introducir la metionina en la corriente sanguínea por la absorción a través de la pared del rumen. Esto es contrario a lo mencionado anteriormente = . — • -- - mg¡É¡j i^¡l en la técnica previa en donde los compuestos del análogo hidroxi de metionina, se conocen por ya sea degradarse en el reu en o por pasar o derivarse del rumen y absorberse a través del intestino. 5 Como es evidente de la técnica anterior en esta área, los estudios para introducir la metionina en la corriente sanguínea del ruminante, se han concentrado en el uso de los compuestos que pasan o se derivan del rumen como los medios más efectivos y más rápidos para introducir la 10 metionina en la corriente sanguínea. Hemos encontrado que la adición de los esteres de la presente invención a la dieta de la vaca, puede resultar en algunos casos, en más del 50% de metiotina equivalente siendo absorbida directamente a través de la pared del rumen. No solamente 15 estos esteres tienen un nivel de biodisponibilidad alto, sino que permiten a la metionina o al compuesto biológicamente equivalente, entrar a la corriente sanguínea muy rápidamente después del consumo por la vaca a través de la absorción del rumen. Este resultado es sorprendente y 20 rápidamente inesperado, debido a que ahora, se ha creído actualmente que solamente los compuestos tales como ácidos grasos volátiles, amoniaco y dioxicarbonos, son absorbidos a través de la pared del rumen.

La presente invención también busca proporcionar un mejoramiento en la condición de la vaca y el uso de los esteres específicos de la presente invención, puede resultar en un mejoramiento en la ganancia de peso, un mejoramiento en la fertilidad, un incremento en la energía, así como también, un mejoramiento en la función del hígado. El efecto de ' la función del hígado como un resultado de la administración del éster, es un beneficio importante. Este efecto puede caracterizarse por una reducción en los problemas metabólicos a través de un mejoramiento en las lipoproteínas de muy baja densidad. También aunque similarmente, está una reducción en la cetosis sanguínea y una limitación de la esteatosis hepática. La administración del éster puede también tener un efecto benéfico en la reproducción. El intervalo entre la época de parimiento y reproducción se puede acortar. Este efecto está solamente caracterizado por un incremento en el porcentaje de fertilización durante la inseminación. Parece también que el uso de los esteres específicos, puede resultar en una estimulación de la fermentación del rumen, que resulta en más materia orgánica digestible y por lo tanto, más energía.

Hemos encontrado también, que cuando los esteres de la presente invención se dan a las vacas lecheras, hay un mejoramiento importante en la leche obtenida de las mismas . De conformidad con un aspecto de la invención, se proporciona un método de mejoramiento de la leche de una vaca lechera, el cual comprende administrar a una vaca de un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo hidroxi de metionina o una sal del mismo. En particular, la presente invención proporciona un método de mejoramiento de la leche de una vaca lechera, el cual comprende administrar a la vaca un éster alquilo ramificado de metionina, o un éster alquilo ramificado del análogo hidroxi de metionina. Cuando los esteres de la presente invención se suministraron a las vacas lecheras, encontramos que por la suplementación del alimento diario normal de la vaca lechera con un éster de metionina o amida de metionino y/o un éster del análogo hidroxi de metionina o una sal del mismo, hay un mejoramiento sorprendente en la calidad de la leche obtenida de la vaca lechera. En particular, hemos encontrado que la introducción de los esteres específicos en la dieta de la vaca lechera, resulta en un incremento en el contenido de proteína de la leche. Además, en adición al nivel de proteína, se ha encontrado que la administración de los esteres específicos de metionina o amida de metionina y/o esteres del análogo hidroxi de metionina o una sal del mismo, pueden resultar en los mejoramientos en el volumen de la leche producida y el contenido de grasa de la leche. El incremento en el contenido de la proteína como un resultado de la administración del éster, se puede evaluar por ser de manera general, entre 0.5 y 4g de proteína por litro de leche. Las proteínas las cuales se incrementan de manera general son, alfa, beta y kappa, especialmente las proteínas beta y kappa las cuales tienen un efecto favorable en las propiedades de elaboración del queso de la leche producida. Los objetos mencionados anteriormente, se pueden obtener en su totalidad o en parte. La presente invención se dirige a un método para suministrar metionina biodisponible a la vaca, el cual comprende administrar a la vaca de un éster de metionina o amida de metionia y/o éster del análogo hidroxi de metionina o una sal del mismo. Los esteres adecuados son esteres de alquilo. El grupo alquilo puede ser lineal, l,* ,í i .. - . » ^^>^ ramificado o cíclico que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 10, más preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono. Los esteres adecuados de metionina y el análogo de hidroxi de metionina incluyen, éster metílico, éster etílico, éster n-propílico, éster isopropílico, éster butílico, llamado éster n-butílico, éster sec-butílico, éster isobutílico, y éster terciario butílico, esteres pentílicos, esteres hexílicos, especialmente esteres n-pentilo, isopentilo, n-hexilo, e isohexilos. Las amidas adecuadas de metionina incluyen al éste alquilo de N-acilmetioninatos por ejemplo, N-acetilmetioninatos . Preferiblemente, el éster es un ester alquilo lineal o ramificado, especialmente un éster alquilo ramificado, por ejemplo, el isopropilésteres y el éster terciario butílico. Con respecto al éster de metionina, el más preferido es el éster isopropílico y el éster terciario butílico. Con respecto al análogo hidroxi de metionina, el más preferido es el éster terciario butílico e isopropílico. En particular, se ha encontrado que el uso de éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina es particularmente efectivo, siendo capaz de proporcionar al menos, 50% de metionina equivalente a la corriente sanguínea por la absorción a través de la pared del rumen. El éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina se ha encontrado que presenta una biodisponibilidad de metionina de más del 50%. Además, se ha encontrado que con el éster isopropílico del análogo hidroxi, los picos de biodisponibilidad aparecen en la sangre relativamente rápido después de la administración, indicando que el éster se absorbe directamente a través de la pared del rumen así, indicando que el éster no pasa o se deriva del rumen. También se ha encontrado que el éster terciario butílico de metionina, es capaz de proporcionar aproximadamente 80% de metionina equivalente a la vaca por la absorción del rumen. Este éster específico también parece entrar a la corriente sanguínea muy rápidamente proporcionado metionina dentro de al menos una hora de ingestión. El éster puede ser suministrado a la vaca en cualquier forma adecuada. Preferiblemente, el éster es suministrado como un suplemento alimenticio y puede ser suministrado a la vaca a través de alimento diario normal. Las vacas se alimentan a una proporción la cual comprende .1 * 4 *•***- «*^ a*. ' i«^^' una porción de concentrado y una porción de forraje. De conformidad con otro aspecto de la invención, se proporciona una proporción que comprende una porción de forraje, una porción de concentrado y un suplemento, dicho suplemento comprende un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo de hidroxi de metionina o una sal del mismo. Los esteres adecuados en la proporción son esteres como se describen aquí posteriormente. Una proporción referida comprende una porción de forraje, una porción de concentrado y el éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina. La cantidad de éster introducida en el alimento de la vaca, puede variar desde la preñez de la vaca y del estado del ciclo productor de leche. Adecuadamente, el suplemento comprende una cantidad de éster calculada como metionina equivalente de hasta 75 g, preferiblemente de 5 a 50 g, especialmente de 10 a 30 g por animal por día. La cantidad de éster requerida, puede ser calculada usando cualquier medio adecuado familiar a la persona experta en la técnica. Adecuadamente, la cantidad puede ser determinada a través del uso de un modelo por computadora .

Cuando la ración contiene el éter terciario butílico o el éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina, el éster puede estar presente en una concentración de 7 a 65 g por animal por día, más 5 preferiblemente de 10 a 30 g por animal por día de éster. Cuando la ración contiene el éster isopropílico o el éster terciario butílico de metionina, la ración adecuadamente comprenderá de 7 a 65g, más preferiblemente de 10 a 30g del éster. 10 De conformidad con otro aspecto de la presente invención, se proporciona una forma de dosificación unitaria que comprende una cantidad de éster como se describe aquí posteriormente adecuada para la dosificación de una vaca por un día. 15 La porción de forraje puede típicamente comprender ensilaje de maíz, ensilaje de pasto, ensilaje de alfalfa y/o ensilaje de heno. La porción de concentrado puede típicamente comprender granos tales como maíz, trigo, centeno además de fuentes de proteínas tales como harina, 20 semilla de nabo, frijol de soya, gluten de maíz, derivados tales como harina de pescado, harina de sangre, orujo de cerveza y similares. El suplemento que comprende el éster puede ser , ,,-»,», m- áMk^r i-ÍM---ll--.li.>i-i1|,|m^*f»r.^- ,-„• „,„iH.n-í-,,-f .-,, ,„- > . „ . -- --. . .-.-.., . . _-.. , . . .. .. , . „^ m — mezclado con la porción de forraje y la porción del grano a cualquier tiempo adecuado. El éster es un líquido y puede ser introducido por el mezclado con la porción de forraje y la porción de concentrado antes de la formación de las pelotillas de alimento. Alternativamente, el éster se puede agregar a la ración de pelotilla por el granjero antes de la alimentación a la vaca. Cuando es incorporado el éster en la pelotilla de alimento ya se antes o después de la formación de las pelotillas, es estable. En particular, se ha encontrado que el éster isopropílico del análogo de hidroxi es estable en la pelotilla resultante, reteniendo sobre el 95% de estabilidad durante un periodo largo. Así, el uso de los esteres de la presente invención como un suplemento alimenticio, proporcionan una fuente estable de metionina. La presente invención se describirá ahora en detalle, con referencia a los siguientes ejemplos, en donde EJEMPLO 1. ESTERES DEL ANÁLOGO HIDROXI DE METIONINA (a) PREPARACIÓN DE LOS ESTERES: (1) éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina . 314.4 g (1.88 mol) de 2-hidroxi-4-metiltio-butironitrilo, se colocaron en un reactor de chaqueta agitado fijo con chicanas. 201.3 g (1.951 mol) de ácido sulfúrico al 95%, se agregaron lentamente mientras se mantenía la temperatura por debajo de 50°C. Después de la introducción del ácido, la temperatura de reacción se mantuvo a 45°C por 15 minutos. 227.3 g de isopropanos se agregaron a los contenidos del reactor. La temperatura del reactor entonces se incrementó a una proporción de 5°C por minuto, hasta que la temperatura en la parte inferior del reactor alcanzó 116°C y la temperatura en la parte superior alcanzó 75°C. Estas condiciones del reactor se mantuvieron por 5 horas. Algo del destilado se removió durante tal periodo y se reemplazó con isopropanol fresco. La mezcla de reacción entonces se neutralizó con 161.2 g de amoniaco acuoso al 32% (2.72 mol de amoniaco). Se obtuvieron dos fases. Se agregaron 780 g de agua y 449.7 g de diclorometano. Las dos fases resultantes se separaron para proporcionar 939.1 g de la fase orgánica y 1247.4 g de la fase acuosa. Las fracciones ligeras del producto orgánico se removieron por destilación. La temperatura del baño de evaporación se incrementó y la presión se redujo hasta aproximadamente unos cuantos milibares. Se recuperaron 263- 5 g del destilado. La titulación del éster isopropílico de metionina se encontró ser superior del 99%. El rendimiento fue de 72%. (2) esteres metílicos, etílicos, n-butílico, y ciclohexílico del análogo hidroxi de metionina Se prepararon estos esteres como se detalla anteriormente, pero usando el alcohol apropiado. (b) BIODISPONIBILIDAD Dosis pequeñas de las siguientes cantidades de los esteres se prepararon como se detalla anteriormente, balanceando a 50 g de metionina equivalente, se dieron a 2 vacas de la manera descrita en el Ejemplo 2 (bl) anterior. éster metílico de HMB: 64.8g éster etílico de HMB: 74.8g éster isopropílico de HMB: 80.5 g éster n-butílico de HMB: 96 g éster ciclohexílico de HMB: 97.5 g éster sec-butílico de HMB: 79g La concentración de metionina y HMB se midió durante un periodo de 27 horas. Las mediciones se trazaron ^J_¿¿¡^¿. g^¿ y las áreas bajo la curva se calcularon para proporcionar los resultados de biodisponibilidad. La biodisponibilidad se determinó con referencia a Smartamine™. Los resultados de biodisponibilidad de los esteres se dan en la Tabla 1. ».*--» -* * * « ' rO O Cp n TABLA 1 RESULTADOS DE BIODISPONIBILIDAD DE LOS ESTERES DEL ANÁLOGO HIDROXI DE METIONINA (HMB) U3 concentración medida en mg/100 g de plasma de la sangre; met = metionina EJEMPLO 2- ESTERES DE METIONINA (a) PREPARACIÓN DE ESTERES 5 Los esteres de metionina se prepararon de conformidad con el siguiente procedimiento general: Metionina y 1.2 equivalentes de ácido sulfúrico relativo a la metionina, a ser esterificada, se introdujeron en el alcohol correspondiente a la naturaleza 10 de la cadena alquilo. La mezcla resultante se sometió a reflujo mientras se removía el agua para cambiar el equilibrio. La mezcla se neutralizó con amoniaco para aislar el éster. El alcohol se destiló completamente. El éster obtenido se extrajo con diclorometano y se lavó con 15 agua. El diclorometano se evaporó. Los esteres de metionina preparados de conformidad con este proceso son: metioninato de metilo, metioninato de n-propilo, metioninato de n-butilo, metioninato de n-hexilo, metioninato de n-octadecilo, étil 20 metioninato de N-acetilo, clorhidrato del éster metílico de metioninato, clorhidrato del éster etílico de metionina, metioninato isopropílico, metioninato terciario butílico, metioninato ciclohexílico, metioninato sec-butílico y metioninato de dodecilo. (b) BIODISPONIBILIDAD Se evaluó la biodisponibilidad de los esteres. (1) metioninato de metilo y metioninato de n- propilo 56 g de metioninato de metilo y 72 g de metioninato de n-propilo (proporcionando un equivalente de 50 g de DL-metionina) , preparado como se detalla anteriormente, se suministraron a dos vacas a una dosis pegueña a 7.45 g justo antes del alimento matutino. La ración dada a las vacas se distribuyó a dos harinas iguales a 08.00 horas y 16.00 horas comprende 7 kg de heno y 2 kg de concentrado.

Las muestras de sangre se tomaron por la punción de la vena yugular 09.00, 10.00, 11.00, 13.00 y 15.00 horas al día cuando se les dio el éster al animal y a las 09.00, 12.00, y 15.00 horas al día antes y dos días después del suministro. El plasma de cada muestra se aisló de las muestras de la sangre por la centrifugación de la sangre a 300 revs . por minuto por 10 minutos. Las muestras se almacenaron en un congelador. El ensayo de metionina se llevó a cabo de conformidad con el procedimiento estándar de Moore y Stein. Los resultados se trazaron usando el método AUC convencional, en donde las áreas bajo la curva se calcularon para obtener los valores de biodisponibilidad para cada éster. Los resultados de biodisponibilidad de los esteres se dan en la Tabla 2. (2) metioninato de n-hexilo, metioninato de n-butilo, metioninato de n-octadecilo, etil metioninato de N-acetilo Dosis pequeñas de las siguientes cantidades de los esteres preparadas como se detalla anteriormente, equilibrando a 50 g de metionina, se dieron a 2 vacas de la manera descrita en (bl) anteriormente, metioninato de n-hexilo: 79g metioninato de n-butilo: 86g metioninato de n-octadecilo: 227g etil metioninato de N-acetilo: 75 g La ración dada a las vacas se distribuyó como dos harinas iguales a 08.00 horas y 16.00 horas y comprendió de 7 kg de heno y 2 kg de concentrado que comprenden 41% cebada, 37% de pulpa de remolacha deshidratada, 5% de melaza, 2% urea y 15% de frijol de soya 48. 10 Los esteres se dieron a la vaca de conformidad con el siguiente programa: 15 20 Los resultados de biodisponibilidad para los esteres se dan en la Tabla 2 (3) Clorhidrato del éster etílico de metionina El procedimiento de (bl) se repitió usando 72 g de clorhidrato del éster etílico de metionina, se preparó como se detalla anteriormente. La ración diaria a las vacas fue como en (b2) El éster se le dio a la vaca de conformidad con el siguiente programa: 10 Las muestras de sangre se tomaron a los mismos tiempos como en (bl) . Los resultados de biodisponibilidad para este 15 éster se dan en la Tabla 2. (4) metionato dodecilo y metionato de isopropilo 106.5 g de metionato dodecilo y 64.1 metionato de isopropilo (proporcionando un equivalente de 50 g de DL- 20 metionina) , preparado como se detalla anteriormente, se suministraron a dos vacas como se detalla en (bl) anteriormente . Los esteres se dieron a las vacas de conformidad con el siguiente programa: Las muestras de sangre se tomaron para cada vaca de conformidad con el régimen de (bl) . 10 Los resultados de biodisponibilidad para los esteres, se dan en la Tabla 2. (5) metioninato de ciciohexilo, clorhidrato del éter metílico de metionina y metioninato de sec-butilo. Dosis pequeñas de los siguientes esteres 15 preparados como se detalla anteriormente, igualando a 50g de equivalente de metionina, se dieron a 2 vacas de la manera descrita en (bl) anteriormente: Metioninato de ciciohexilo: 122g Clorhidrato del éster metílico de metionina: 73 g 20 Metioninato de sec-butilo: 72 g Los resultados de biodisponibilidad se dan en la Tabla 2 y ItMMt^^^ ite ^^^^ü^ o cp Cp TABLA: 2 RESULTADOS DE BIODISPONIBILIDAD DE LOS ESTERES DE METIONINA * concentración medida en mg/100 g de plasma de la sangre; met = metionina EJEMPLO 3: CINÉTICOS Los cinéticos de biodisponibilidad de metionina y HBM en la corriente sanguínea, se determinaron para el éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina y se compararon con el análogo hidroxi de metionina (un compuesto no de conformidad con la presente invención) . El procedimiento del Ejemplo 2 se repitió, en donde las muestras del éster isopropílico del análogo hidroxi (69 g) y el análogo de hidroxi (Alimet™-57g) se dieron a cuatro vacas. Los niveles de metionina y HMB en el plasma de la sangre tomados de las vacas se analizaron y los resultados se dan en las Tablas 3 y 4 abajo. Se puede observar de los resultados, que el éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina, proporciona metionina y HBM a la corriente sanguínea mucho más rápido que el HMB mismo, indicando así que el éster se absorbe a través de la pared del rumen.

O Cp cp TABLA 3 CONCENTRACIONES DE METIONINA EN EL PLASMA DE LA SANGRE (mg/100g de plasma) 8 o Cp TABLA 4 CONCENTRACIONES DEL PLASMA EN LA SANGRE (mg/100 g de plasma) EJEMPLO 4: PRODUCCIÓN DE LECHE Ejemplo (a) éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina y el éster isopropílico de metionina El éster isopropílico del análogo hidroxi de 5 metionina, se dio a 16 vacas durante un periodo de 8 semanas. Cada vaca se dio diariamente ensilaje de maíz y un suplemento para cubrir el 100% de requerimiento y 115% de requerimiento de PDIE (proteína digestible en el intestino). El suplemento diario consistió de 4.3 kg de un 10 concentrado alto en energía, el cual consiste de 19.8% de cebada, 2.1% de trigo, 37.5% de pulpa de remolacha, 2.3% de grasa animal, 1.1% de sales, 0.6% de carbonato de calcio, y 1.1% de bicarbonato de sodio; 2.2 kg de pasta de soya tostada, 240 g de urea y 300 g de vitamina y suplementos 15 minerales. El método de conformidad con la presente invención se llevó a cabo por la división de las vacas en tres grupos y se les dio el siguiente suplemento a la dieta normal para proporcionar 12.5 g de metionina biodisponible 20 por animal por día. -Tratamiento 1: 1 kg de pasta de soya -Tratamiento 2: lkg de pasta de soya, 20g de polímero revestido de metionina (ejemplo comparativo) -Tratamiento 3: 1 kg de pasta de soya suplementada con 3% de éster isopropílico de HMBI que contiene 57% equivalentes de metionina. -Tratamiento 4 : 1 kg de pasta de soya suplementada con 2.5% de éster isopropílico de metionina que contiene 75% de equivalentes de metionina. El suplemento se dio a las vacas de conformidad con el siguiente programa: PERIODO 4 vacas por grupo Los resultados de los análisis de la leche producida se dan abajo en la Tabla 5 lint ?t f -iHi - _¿^jg^^ TABLA 5 RESULTADOS DE LA PRODUCCIÓN DE LECHE 10 Se puede observar de los resultados, que la adición de los esteres isopropílicos de metionina y el éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina a la 15 dieta de las vacas, resulta en la leche con un contenido de grasa superior y contenido de proteína superior.

EJEMPLO 5: HÍGADO Y FERTILIDAD El procedimiento del Ejemplo 4 se repitió y se 20 hicieron observaciones en la función del hígado y la fertilidad de las vacas. Se observaron mejoramientos substanciales en las vacas que recibieron los esteres. ^j* *j U»J.._ ^.^-t-A-t-A . - - ^...J, . ,..».. , EJEMPLO 6 PRODUCCIÓN DE LECHE Se repitió el procedimiento del Ejemplo 4 usando raciones que contienen otros esteres de la selección del esteres en confirmación con los resultados reportados en 5 los ejemplos 1 y 2, los cuales muestran que la biodisponibilidad de la metionina en la corriente sanguínea de las vacas lecheras se mejoró cuando se usaron los esteres de la presente invención y las raciones que contienen estos esteres. También se obtuvo el mejoramiento 10 de la leche.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a 15 partir de la presente descripción de la invención. 20

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:

1. Un método para suministrar metionina biodisponible a una vaca, caracterizado porque comprende administrar a la vaca, un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo hidroxi de metionina o una sal del mismo.

2. Un método como se reivindica en la reivindicación 1, caracterizado porque el éster se introduce como un suplemento al alimento.

3. Un método como se reivindica en la reivindicación 2, caracterizado porque el éster es un éster de alquilo que tiene de 1 a 12 átomos de carbono.

4. Un método como se reivindica en la reivindicación 3, caracterizado porque el éster es un éster de alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de carbono.

5. Un método como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el ester de alquilo es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, butilo terciario, n-pentilo, isopentilo, n-hexilo o isohexilo.

6. Un método como se reivindica en la reivindicación 4, caracterizado porque el éster es un éster de alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.

7. Un método como se reivindica en la 5 reivindicación 6, caracterizado porque el éster es ramificado .

8. Un método como se reivindica en la reivindicación 7, caracterizado porque el éster es éster isopropílico. 0

9. Un método como se reivindica en la reivindicación 8, caracterizado porque el éster es un éster isoropílico del análogo hidroxi de metionina.

10. Un método como se reivindica en la reivindicación 7, caracterizado porque el éster es el éster 5 terciario butílico.

11. Un método como se reivindica en la reivindicación 10, caracterizado porque el éster es el éster terciario butílico de metionina.

12. Un método para suministrar al menos, 50% de 0 la metionina biodisponible a una vaca, caracterizado porque comprende administrar a la vaca el éster terciario butílico de metionina o el éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina . gg¡^¡ atté ¡us - f- Éffj#&

13. Un método para el mejoramiento de la leche obtenida a partir de una vaca lechera, caracterizado porque comprende suministrar a la vaca un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo hidroxi de 5 metionina o una sal del mismo como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

14. Un método como se reivindica en la reivindicación 13, caracterizado porque el mejoramiento comprende el incremento del contenido de proteína en la 10 leche.

15. Un método como se reivindica en la reivindicación 13, caracterizado porque el mejoramiento comprende el incremento del contenido de grasa en la leche.

16. Una ración caracterizada porque comprende una 15 porción de grano, una porción de concentrado y un suplemento, dicho suplemento comprende un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo de hidroxi de metionina o una sal del mismo.

17. Una ración como se reivindica en la 20 reivindicación 16, caracterizado porque el suplemento comprende una cantidad de éster calculado como metionina equivalente de hasta 75g. yg^HHÜ '*gaW"t' • - -*• - - - ... .- .J^.^M^it

18. Una ración como se reivindica en la reivindicación 17, caracterizada porque comprende una cantidad e éster calculado como metionina equivalente de 10 a 30 g.

19. Una ración como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, caracterizada por que el éster es el éster isopropílico del análogo hidroxi de metionina.

20. Una ración como se reivindica en la reivindicación 19, caracterizada porque el éster isopropílico está presente en una cantidad de 7 a 65 g por vaca por día.

21. Una ración como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18 caracterizada porque el éster es el éster ter-butílico de metionina.

22. Una ración como se reivindica en la reivindicación 21, caracterizada porque el éster está presente en una cantidad de 7 hasta 65g por vaca por día.

23. Una forma de dosificación unitaria, caracterizada porque comprende una cantidad de éster como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 11 adecuadas para la dosificación por una vaca por un día.

24. Un método para mejoramiento de la condición de una vaca, caracterizado porque comprende suministrar a la vaca un éster de metionina o amida de metionina y/o un éster del análogo hidroxi de metionina o una sal del mismo.

25. Un método como se reivindica en la reivindicación 24 caracterizado porque el éster es un éster de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 11.

26. Un método como se reivindica en la reivindicación 24 o reivindicación 25, caracterizado porque el mejoramiento comprende la fertilidad mejorada.

27. Un método como se reivindica en la reivindicación 24, caracterizado porque el mejoramiento comprende la función del hígado mejorada.

28. Un método como se reivindica en la reivindicación 24, caracterizado porque el mejoramiento comprende un incremento en la energía. - - -^n» ---- -- -•- -