ES2221486T3 - Un metodi de administracion de metionina biodsponible a una vaca. - Google Patents

Un metodi de administracion de metionina biodsponible a una vaca.

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ES2221486T3 ES99972074T ES99972074T ES2221486T3 ES 2221486 T3 ES2221486 T3 ES 2221486T3 ES 99972074 T ES99972074 T ES 99972074T ES 99972074 T ES99972074 T ES 99972074T ES 2221486 T3 ES2221486 T3 ES 2221486T3
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Abstract

Un método de suministro de metionina biodisponible a una vaca, que consiste en administrar a la vaca un éster, que es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.

Description

Un método de administración de metionina biodisponible a una vaca.
La presente invención se refiere a un método de entrega de metionina biodisponible a una vaca que consiste en administrar a la vaca un éter de un análogo hidroxi de la metionina. La presente invención se refiere además a un método para mejorar la leche obtenida de vacas lecheras y en particular a un método que consiste en administrar a las vacas leches un éster del análogo hidroxi de la metionina.
La proteína es uno de los principales nutrientes de la dieta de las vacas lecheras. A pesar de que las vacas no necesiten actualmente proteínas, lo que realmente necesitan son aminoácidos específicos para poder generar los bloques en los que se basan sus propias proteínas.
Se sabe que la metionina es un aminoácido limitador y en particular en lo referente a la producción de leche se cree que un nivel bien equilibrado de metionina se traduce en niveles eficaces de producción lechera. Se cree además que un aumento de los niveles de metionina se puede traducir en una mayor producción de leche.
Es deseable por tanto mantener o incluso ampliar el nivel de metionina. La metionina puede añadirse directamente al pienso de la vaca. Sin embargo, la forma libre de este aminoácido se degrada rápidamente por acción de las bacterias del rumen y por ello solamente una pequeña porción de la metionina penetra en el torrente sanguíneo. Se han realizado múltiples intentos para superar este problema y en general la metionina se introduce en el pienso en forma protegida o modificada, permitiendo al compuesto atravesar el rumen sin sufrir alteración. La metionina liberada a partir de la forma protegida o modificada penetra seguidamente en el intestino delgado y de este se absorbe en el torrente sanguíneo. Uno de los compuestos que se ha estudiado más a fondo para este fin especial es el análogo hidroxi de la metionina, a saber el ácido 2-hidroxi-4-(metiltio)butanoico, que se abrevia en general con las siglas HMB.
En el documento FR-A-2 305 938 y J.A. Ayoade y col. en "Studies on methionine derivatives as possible sources of protected methionine in ruminant rations", Journal of the Science of Food and Agriculture, GB, Elsevier Applied Science Publishers Barking, 33 (10), 1982, páginas 949-956, ISSN: 0022-5142, se describe una dieta que contiene un éster etílico de la N-acetil-L-metionina.
En el documento US-A-4 388 327 se describe un método para aumentar la producción de leche de las vacas lecheras con el análogo hidroxi de la metionina y sus ésteres.
En el documento WO 99/04647, publicado con fecha 4 de febrero de 1999, se describe un método de introducción de metionina en el rumen complementando el pienso con el análogo hidroxi de la metionina. En esta solicitud de patente se reivindica que el análogo hidroxi resulta sustancialmente inalterado por la degradación realizada en el rumen, pasando a través del mismo y proporcionando por tanto por lo menos un 20%, con preferencia por lo menos un 40 % del análogo hidroxi por absorción en el torrente sanguíneo a través del intestino. La solicitud de patente se refiere al análogo hidroxi, sus sales, ésteres, amidas y oligómeros en calidad de atravesar el rumen (rumen by-pass) y reivindica un medio mejorado eficaz de introducir la metionina en el caudal sanguíneo de la vaca. La ventaja que se reivindica de los compuestos descritos en estos documentos es que los compuestos atraviesan el rumen y se absorben en el intestino.
Existen también muchas publicaciones sobre el efecto del análogo hidroxi de la metionina y una publicación de Charles Schwab, de un discurso pronunciado en una conferencia en mayo de 1998, hace un repaso de las publicaciones y concluye que el análogo hidroxi de la metionina se cree que atraviesa el rumen y se absorbe después en el intestino, pero que solamente ocurre esto si se administra en una dosis superior a 60 g por animal y día, con preferencia superior a 90 g por animal y día. Al parecer en dosis menores, en opinión de este autor, el análogo hidroxi de la metionina resulta consumido en gran parte por los microorganismos del rumen.
La mejor determinación de la absorción del análogo hidroxi de la metionina consiste en determinar la biodisponibilidad en la sangre. La biodisponibilidad se caracteriza por el nivel de aparición de la metionina en la sangre, comparándolo con la cantidad de metionina equivalente al compuesto introducido mediante la ración de pienso. Esta determinación tiene en cuenta el paso del análogo hidroxi a través del rumen, su grado de absorción con independencia del lugar de absorción durante el tránsito digestivo y el grado de conversión enzimática del análogo hidroxi de la metionina. En una dosis de metionina equivalente a 50 g por día y vaca, se describe en este artículo que la metionina protegida con un polímero de la degradación del rumen, en particular un producto suministrado con el nombre comercial de Smartamine™, atraviesa el rumen en una porción del 90%; el análogo hidroxi da una biodisponibilidad solamente del 3%.
Un artículo publicado en J. Dairy Science 1988, 71, pp. 3292 a 3301, describe la introducción del éster metílico o el éster etílico del análogo hidroxi de la metionina en el pienso de una vaca con el fin de aumentar el nivel de producción lechera. Los resultados del estudio indican que estos ésteres se convierten rápidamente en el análogo hidroxi de la metionina y a continuación se degradan en el rumen del animal. En concreto, después de una incubación de seis horas en los jugos del rumen, solamente queda el 1,8% y el 3% de los ésteres metílico y etílico del análogo hidroxi, respectivamente. Compárense estos valores con el 34% y el 85% de la metionina y del análogo hidroxi de la metionina.
Ahora se ha encontrado que, a diferencia de las enseñanzas ya mencionadas de la técnica anterior, un cierto éster del análogo hidroxi de la metionina tiene un efecto favorable en las vacas. Ahora hemos encontrado de modo sorprendente que el compuesto introduce la metionina en el torrente circulatorio del rumen con mayor eficacia y mayor rapidez que las conocidas por la técnica anterior. Hemos encontrado además que este compuesto particular no entra en el torrente sanguíneo después de haber atravesado el rumen y ser absorbido en el intestino, sino que la absorción se efectúa a través de la pared del rumen. Hemos encontrado además que la introducción de este compuesto éster específico en la dieta de las vacas lecheras a través de la ración de pienso se traduce en la deseada mejora de la producción lechera.
La presente invención proporciona por tanto un método para suministrar metionina biodisponible a una vaca que consiste en administrar a la vaca un éster, dicho éster es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.
Para los fines de la presente invención, se entiende por vaca el ganado, a saber vacas de carne y vacas lecheras.
El uso del éster reivindicado proporciona la ventaja sobre la técnica anterior de que aporta una mayor cantidad de metionina al torrente circulatorio de la vaca que los derivados de metionina de la técnica anterior. Además, hemos encontrado de modo sorprendente que el uso de este éster particular se traduce en una absorción muy rápida de la metionina en el torrente sanguíneo. El derivado éster según la presente invención parece que no solo evita la degradación en el rumen sino que además introduce de modo sorprendente la metionina en el torrente circulatorio por absorción a través de la pared del rumen. Esto es contrario a la técnica anterior ya mencionada, en la que los compuestos análogos hidroxi de la metionina se conocían ya sea por degradarse en el rumen, ya sea por atravesar el rumen y absorberse a través del intestino.
Como es evidente por la técnica anterior en este ámbito, los estudios para introducir la metionina en el torrente circulatorio del rumiante se han concentrado en el uso de compuestos que atraviesan el rumen como medio más rápido y más eficaz de introducir la metionina en el torrente circulatorio. Hemos encontrado además que la adición del éster de la presente invención al pienso de la vaca puede traducirse, en algunos casos, en más del 50% de equivalentes de metionina se absorben directamente a través de la pared del rumen. Este éster no solo posee un alto nivel de biodisponibilidad, sino que permite a la metionina o a sus compuestos biológicamente equivalentes la entrada en el torrente circulatorio con gran rapidez después de la ingestión por parte de la vaca a través de una absorción en el rumen. Este resultado es muy sorprendente y totalmente inesperado porque hasta el presente se había creído que solamente se absorbían a través de las paredes del rumen los compuestos del tipo ácidos grasos volátiles, amoníaco y dioxicarbonos.
La presente invención pretende proporcionar además una mejora del estado general de la vaca y el uso del éster específico de la presente invención puede traducirse en una mejora en el aumento de peso, una mejora de la fertilidad, un aumento de la energía y también una mejora del funcionamiento del hígado.
El efecto sobre el funcionamiento del hígado como resultado de la administración del éster es un provecho importante. Este efecto puede caracterizarse por una reducción de los problemas metabólicos por una mejora de las lipoproteínas de densidad muy baja. Se piensa además como probable la reducción de la cetosis de la sangre y la limitación de la esteatosis hepática.
La administración del éster puede tener además efectos beneficiosos en la reproducción. Puede acortarse el período entre el parto y la reproducción. Este efecto se caracteriza además por un incremento en el porcentaje de fertilización durante la inseminación.
Parece además que el uso del éster específico puede traducirse en una estimulación de la fermentación en el rumen, con lo cual aumenta la materia orgánica digerible y por ello también la energía obtenida.
Hemos encontrado además que cuando se administra el éster de la presente invención a las vacas lecheras, se observa una mejora en la leche obtenida de las mismas.
Según otro aspecto de la presente invención se proporciona también un método de mejora de la leche de una vaca lechera que consiste en administra a la vaca un éster, dicho éster es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.
Cuando se suministra el éster de la presente invención a vacas lecheras, hemos constatado que complementando el pienso diario normal de la vaca lechera con el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina se logra una mejora sorprendente de la calidad de la leche obtenida de la vaca lechera. Hemos constatado en particular que la introducción del éster específico en la dieta de la vaca lechera se traduce en un aumento del contenido proteico de la leche.
Por otro lado, además del nivel proteico, se ha observado que la administración del éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina puede traducirse en mejoras del volumen de leche producida y del contenido graso de la leche.
El incremento del contenido proteico como resultado de la administración del éster puede evaluarse con valor que en general se sitúa entre 0,5 y 4 g de proteína por litro de leche. Las proteínas que aumentan son en general las proteínas alfa, beta y cappa, en especial las proteínas beta y cappa que tienen un efecto favorable en los propiedades queseras de la leche producida.
Los objetos anteriores pueden obtenerse en su totalidad o en parte.
Se ha encontrado que el uso del éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina es particularmente eficaz, siendo capaz de proporcionar por lo menos un 50% de equivalente de metionina en el torrente circulatorio por absorción a través de las paredes del rumen. Se ha observado que el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina mejora la biodisponibilidad de la metionina en más del 50%.
Se ha encontrado además que con el éster isopropílico del análogo hidroxi el pico de la biodisponibilidad en la sangre aparece relativamente pronto después de la administración, lo cual indica que el éster es absorbido directamente a través de la pared del rumen, lo cual sugiere que este éster no atraviesa el rumen.
El éster puede suministrarse a la vaca por cualquier vía apropiada. El éster se suministra con preferencia en forma de suplemento dietético y puede administrarse a la vaca a través del pienso diario normal. Se administra a las vacas una ración que contiene una porción de concentrado y una porción de forraje. Según otro aspecto de la presente invención se proporciona una ración que consta de una porción de forraje, una porción de concentrado y un suplemento, dicho suplemento contiene un éster, dicho éster es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.
Una ración preferida consiste en una porción de forraje, una porción de concentrado y el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.
La cantidad de éster introducido en la alimentación de la vaca puede variar mucho en función del engorde la vaca y del estadio del ciclo de producción de leche. El suplemento contiene de modo conveniente una cantidad de éster, calculada como equivalente de metionina, de hasta 75 g, con preferencia entre 5 y 50 g, en especial entre 10 y 30 g por animal y día.
La cantidad de éster requerido puede calcularse empleando cualquier medio familiar al experto en la material. La cantidad podrá determinarse de modo conveniente mediante el uso de un modelo computerizado.
El éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina puede estar presente en una concentración de 7 a 65 g por animal y día, con preferencia de 10 a 30 g de éster por animal y día.
Según otro aspecto de la presente invención se proporciona una forma de dosificación unitaria que contiene un éster, dicho éster es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina, idóneo para la administración a una vaca en un día.
La porción de forraje puede contener por ejemplo cereales del tipo maíz, trigo, cebada además de las fuentes de proteína del tipo harina, colza, soja, gluten de maíz y productos derivados de segunda calidad, por ejemplo harina de pescado, harina de sangre, granos de cerveceras, etcétera.
El suplemento que contiene el éster puede mezclarse con la porción de forraje y la porción de grano en cualquier tiempo oportuno. El éster es un líquido y puede introducirse por mezclado en la porción de forraje y la porción de concentrado antes de la formación de los perdigones de pienso. Como alternativa, el mismo granjero puede añadir el éster a la ración de perdigones antes de dar el pienso a la vaca.
El éster es estable cuando se incorpora a los perdigones de pienso o después de la formación de los perdigones. Se ha observado que el éster isopropílico del análogo hidroxi es estable en el perdigón resultante, conservando más de un 95% de su estabilidad a lo largo de un período prolongado de tiempo. Por lo tanto, el uso del éster de la presente invención en forma de suplemento dietético proporciona una fuente estable de metionina.
La presente invención se describe ahora con detalle mediante los ejemplos siguientes.
Ejemplo 1 Éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina (a) Obtención del éster (1) Éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina
Se cargan 314,4 g (1,88 moles) de 2-hidroxi-4-metiltio-butironitrilo en un reactor encamisado, provisto de agitador y de columna de destilación. Se añaden lentamente 201,3 g (1,951 moles) de ácido sulfúrico del 95% al tiempo que se mantiene la temperatura por debajo de 50ºC. Una vez finalizada la introducción del ácido se mantiene la temperatura de la mezcla reaccionante en 45ºC durante 15 minutos. Se añade al reactor 227,3 g de isopropanol. Entonces se aumenta la temperatura del reactor a razón de 5ºC por minuto hasta que el fondo del reactor alcanza una temperatura de 116ºC y la temperatura en la parte superior es de 75ºC. Se mantienen estas condiciones del reactor durante 5 horas. Durante este período se retira una parte del destilado y se sustituye por isopropanol fresco.
A continuación se neutraliza la mezcla reaccionante con 161,2 g de amoníaco acuoso del 32 % (2,72 moles de amoníaco). Se obtienen dos fases. Se añaden 780 g de agua y 449,7 g de diclorometano. Las dos fases resultantes se separan, obteniéndose 939,1 g de fase orgánica y 1247,4 g de fase acuosa.
Se separan las fracciones ligeras del producto orgánico por destilación. Se incrementa la temperatura del baño de evaporación y se reduce la presión hasta unos pocos milibares. Se recuperan 263,5 g de destilado. La concentración (pureza) del éster isopropílico obtenido es superior al 99%. El rendimiento es del 72%.
(b) Biodisponibilidad
Se administran a 2 vacas dosis puntuales de la cantidad siguiente del éster obtenido por el método recién descrito, que corresponden a 50 g de equivalente de metionina, del modo indicado en el ejemplo 2(b1) anterior.
Éster isopropílico del HMB: 80,5 g
La concentración de metionina y del HMB se determina durante un período de 27 horas. Las mediciones se marcan en forma de gráfica y se calculan las áreas contenidas debajo de las curvas, a partir de este dato se obtienen los resultados de biodisponibilidad.
La biodisponibilidad se determina tomando como referencia la Smartamine™.
Los resultados de biodisponibilidad del éster se recogen en la tabla 1.
TABLA 1 Resultados de biodisponibilidad Éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina (HMB)
1
Ejemplo 2 Cinética
La cinética de la disponibilidad de la metionina y del HMB en el torrente circulatorio se determinan para el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina y se comparan con el análogo hidroxi de la metionina (un compuesto no acorde con la presente invención).
Se administran muestras de éster isopropílico del análogo hidroxi (69 g) y del análogo hidroxi (Alimet™, 57 g) a cuatro vacas. Se analizan los niveles de metionina y de HMB en el plasma sanguíneo extraído de las vacas y se recogen los resultados en las siguientes tablas 3 y 4.
Por los resultados se observa que el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina proporciona metionina y HMB al torrente circulatorio con mucha mayor rapidez que el mismo HMB, indicando de este modo que el éster se absorbe a través de la pared del rumen.
2
3
Ejemplo 3 Producción de leche Ejemplo (a) Éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina y éster isopropílico de la metionina
Se administra el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina a 16 vacas durante un período de 8 semanas. Cada vaca recibe cada día forraje de maíz y un suplemento para cubrir el 100% de sus necesidades y un 115% de sus necesidades de PDIE (proteína digerible en el intestino). El suplemento diario consiste en 4,3 kg de un concentrado muy energético, que contiene un 19,8% de cebada, un 21,1% de trigo, un 37,5% de pulpa de remolacha, un 2,3% de grasa animal, un 1,1% de sales, un 0,6% de carbonato cálcico y un 1,1% de bicarbonato sódico; 2,2 kg de torta de soja morena, 1 kg de torta de soja normal, 240 g de urea y 300 g de vitamina y suplementos minerales.
El método según la presente invención se lleva a cabo repartiendo las vacas en tres grupos y administran el suplemento siguiente a la dieta normal para proporcionar 12,5 g de metionina biodisponible por animal y día.
- Tratamiento 1: 1 kg de torta de soja
- Tratamiento 2: 1 kg de torta de soja y 20 g de metionina recubierta con un polímero (ejemplo comparativo)
- Tratamiento 3: 1 kg de torta de soja suplementado con un 3% de éster isopropílico del HMB, que contiene un 57% de equivalente de metionina.
Los suplementos se administran a las vacas con arreglo al siguiente plan:
4
Los resultados de los análisis de la leche producida se recogen en la siguiente tabla 5.
TABLA 4 Resultados de la producción de leche
5
De los resultados se desprende que la adición de éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina a la dieta de las vacas se traduce en una leche de mayor contenido graso y mayor contenido proteico.
Ejemplo 4 Hígado y fertilidad
Se repite el procedimiento del ejemplo 3 y se efectúan observaciones del funcionamiento del hígado y de la fertilidad de las vacas. Se observan mejoras sustanciales en las vacas a las que se administra el éster.

Claims (15)

1. Un método de suministro de metionina biodisponible a una vaca, que consiste en administrar a la vaca un éster, que es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.
2. Un método reivindicado en la reivindicación 1, en el que el éster se introduce en forma de suplemento del pienso.
3. Un método de suministro de metionina por lo menos 50% disponible a una vaca que consiste en administrar a la vaca el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.
4. Un método para la mejora de la leche obtenida de una vaca lechera que consiste en suministrar a la vaca un éster que es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.
5. Un método reivindicado en la reivindicación 4, cuya mejora consiste en un incremento del contenido proteico de la leche.
6. Un método reivindicado en la reivindicación 4, cuya mejora consiste en un incremento del contenido graso de la leche.
7. Una ración que contiene una porción de grano, una porción de concentrado y un suplemento, dicho suplemento contiene un éster, dicho éster es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina.
8. Una ración reivindicada en la reivindicación 7, en la que el suplemento contiene una cantidad de éster, calculada como equivalente de metionina, de hasta 75 g.
9. Una ración reivindicada en la reivindicación 8, que contiene una cantidad de éster, calculada en forma de equivalente de metionina, comprendida entre 10 y 30 g.
10. Una ración reivindicada en la reivindicación 7, en la que el éster isopropílico está presente en una cantidad comprendida entre 7 y 65 g por vaca y por día.
11. Una forma de dosificación unitaria que contiene una cantidad de éster, dicho éster es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina, idóneo para dosificarse a una vaca para un período de un día.
12. Un método de mejora del estado general de una vaca que consiste en suministrar a una vaca un éster, dicho éster es el éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina, en el que se excluyen los métodos de tratamiento del cuerpo humano o animal que se practican en el cuerpo humano o animal en caso de cirugía o terapia o diagnóstico.
13. Un método reivindicado en la reivindicación 12, en el que la mejora consiste en una mejora de la fertilidad.
14. Un método reivindicado en la reivindicación 12, en el que la mejora consiste en un incremento de la energía.
15. Uso del éster isopropílico del análogo hidroxi de la metionina para la fabricación de un suplemento de pienso para mejorar la función hepática de una vaca.
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