JP2002529108A - 生体利用可能なメチオニンを雌ウシに供給する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、メチオニンまたはメチオニンアミドのエステルおよび／またはメチオニンのヒドロキシアナログのエステル、またはそれらの塩を雌ウシに供給することを含む、生体利用可能なメチオニンを雌ウシに供給する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、メチオニンまたはメチオニンアミドのエステルおよび／またはメチ
オニンのヒドロキシアナログのエステル、またはそれらの塩を雌ウシに投与する
ことを含む、生体利用可能なメチオニンを雌ウシに供給する方法に関する。本発
明は、乳牛から得られるミルクを改良する方法、特にメチオニンまたはメチオニ
ンアミドのエステルおよび／またはメチオニンのヒドロキシアナログのエステル
、またはそれらの塩を乳牛に供給することを含む方法にも関する。

【０００２】 タンパク質は、泌乳牛の飼料の主栄養素の１つである。しかし雌ウシは実際に
はタンパク質を必要とせず、その代わり雌ウシ自身のタンパク質を作り上げる基
本的要素である特定のアミノ酸を必要とする。

【０００３】 メチオニンは制限アミノ酸であることが知られており、特にミルク生産におい
て、メチオニン量のバランスを良好に保つことによってミルク生産量が効率的に
なると考えられている。メチオニン量を増加させることによってミルク生産量を
増加させることができるとも考えられている。

【０００４】 従って、メチオニン量を維持するかさらに増加させることが望ましい。メチオ
ニンは雌ウシの飼料に直接加えることが可能である。しかしこのアミノ酸の遊離
形態は、第１胃の細菌によって急速に分解され、その結果少量のメチオニンしか
血流に入らない。この問題を克服するために多くのことが試みられており、一般
には、第１胃の影響を受けずに化合物を通過させるために保護または修飾された
形態でメチオニンが飼料に加えられている。保護または修飾された形態から遊離
したメチオニンは次に小腸に送られ、血流に吸収される。この特殊な目的のため
に最も広く研究されている化合物の１つはメチオニンのヒドロキシアナログ、す
なわち２−ヒドロキシ−４−（メチルチオ）ブタン酸であり、全般にＨＭＢと呼
ばれる。

【０００５】 ＷＯ９９／０４６４７号（１９９９年２月４日公開）は、飼料にメチオニンの
ヒドロキシアナログを追加することによって、メチオニンを第１胃に導入する方
法を開示している。この特許出願では、ヒドロキシアナログは第１胃による分解
の影響を実質的に受けずに第１胃を通過し、その結果少なくとも２０％、好まし
くは少なくとも４０％のヒドロキシアナログが腸から血流に吸収されると主張し
ている。この特許出願では、ヒドロキシアナログ、その塩、エステル、アミド、
およびオリゴマーを「第１胃バイパス」と呼んでおり、雌牛の血流へのメチオニ
ンの導入のための改良された効率的な手段であると主張している。この特許に開
示される化合物の利点は、この化合物は第１胃の問題を回避し腸で吸収されるこ
とであると主張している。

【０００６】 メチオニンのヒドロキシアナログの効果に関する出版物も多数存在し、１９９
８年５月の発表を元にしたチャールズ・シュワーブ（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｓｃｈｗ
ａｂ）による出版物ではすべての出版物についてのレビューがあり、メチオニン
のヒドロキシアナログが腸管吸収に関する第１胃の問題が回避されると考えられ
るが、１頭当り６０ｇ／日を超える投与量、好ましくは１頭当り９０ｇ／日を超
える投与量で投与した場合にのみこのことが言えると結論している。より少ない
投与量では、メチオニンのヒドロキシアナログは第１胃の微生物によってより多
い量が消費されると著者は述べている。

【０００７】 メチオニンのヒドロキシアナログの吸収の最良の測定法は、血液中の生体利用
率を測定することである。生体利用率は、飼料に導入される化合物のメチオニン
相当量と比較した血液中のメチオニン量として特徴づけられる。この測定は、ヒ
ドロキシアナログの第１胃を通過する経路、消化経路中の吸収位置とは無関係の
アナログの吸収率、および酵素によるヒドロキシアナログからメチオニンへ転化
する割合を考慮している。雌ウシ１頭当り５０ｇ／日に相当するメチオニンの投
与量で、第１胃における消化に対してポリマーで保護されたメチオニン、特に商
品名スマートアミン（Ｓｍａｒｔａｍｉｎｅ）（登録商標）として販売されてい
る製品は、第１胃バイパスが９０％であり、ヒドロキシアナログの生体利用率は
わずか３％であるとこの文献には記載されている。

【０００８】 Ｊ Ｄａｉｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９８８，７１，ｐｐ３２９２−３３０１
の論文には、ミルク生産量を増加させるためのメチオニンのヒドロキシアナログ
のメチルエステルまたはエチルエステルの雌ウシの飼料への導入が開示されてい
る。この研究の結果は、これらのエステルはメチオニンのヒドロキシアナログに
容易に転化され、続いて雌ウシの第１胃で分解されることを示している。特に、
第１胃液中で６時間インキュベートした後では、ヒドロキシアナログのメチルエ
ステルとエチルエステルはそれぞれ１．８％と３％しか残留しない。これは、メ
チオニンとメチオニンのヒドロキシアナログとの場合の３４％および８５％と比
較される。

【０００９】 前述の従来技術の教示とは逆に、我々は、メチオニンまたはメチオニンアミド
および／またはメチオニンのヒドロキシアナログのある種のエステルが雌ウシに
好都合な影響を与えることを発見した。驚くべきことに我々は、ある種の化合物
によって公知の従来技術よりも効率的でより迅速に第１胃の血流にメチオニンが
導入されることを発見した。我々は、これらの特定の化合物は第１胃バイパスお
よび腸管吸収によって血流に入るのではなく、第１胃壁を通って吸収されること
によって血流に入ることも発見した。本発明者らは、特定のエステル化合物を供
給経路から乳牛の飼料に導入することによって、ミルク生産が希望通りに向上さ
れることも発見した。

【００１０】 従って、本発明は、メチオニンまたはメチオニンアミドのエステルおよび／ま
たはメチオニンのヒドロキシアナログのエステル、またはそれらの塩を雌ウシに
投与することを含む生体利用可能なメチオニンを雌ウシに供給する方法を提供す
る。 本発明の目的のため、雌ウシはウシを意味し、すなわち肉牛および乳牛を
意味する。

【００１１】 特に、本発明は、メチオニンまたはメチオニンアミドの分岐アルキルエステル
および／またはメチオニンのヒドロキシアナログの分岐アルキルエステルを雌ウ
シに投与することを含む、生体利用可能なメチオニンを雌ウシに供給する方法を
提供する。

【００１２】 特許請求されるエステルの使用は、従来技術のメチオニン誘導体よりも雌ウシ
の血流中のメチオニン量が多くなるという点で従来技術よりも優れている。さら
に驚くべきことに本発明者らは、特定のエステルを使用することによって、メチ
オニンが非常に迅速に血流に吸収されることを発見した。本発明によるエステル
誘導体は、第１胃での分解が避けられるだけではなく、驚くべきことに第１胃壁
から吸収されることによって血流にメチオニンが送られることが分かった。この
ことは、メチオニンのヒドロキシアナログ化合物が第１胃で分解されるか第１胃
を通過して腸管で吸収されるかのいずれかであるかが知られている従来技術とは
正反対である。

【００１３】 当分野の従来技術から明らかであるが、反芻動物の血流へのメチオニンの導入
の研究は、血流へのメチオニン導入の最も速く最も効率的な手段として第１胃バ
イパス化合物の使用に集中していた。本発明者らは、本発明のエステルを雌ウシ
の飼料に添加することによって、メチオニン相当量の５０％を超える量が第１胃
壁から直接吸収される場合があることを発見した。これらのエステルは高い生体
利用率を有するだけではなく、雌ウシが摂取した後に第１胃から吸収されること
によって、メチオニンまたは生物学的に等価な化合物を非常に迅速に血流に送る
ことができる。これまで揮発性脂肪酸、アンモニア、およびジオキシカーボン類
などの化合物のみが第１胃壁から吸収されると実質的に考えられていたので、こ
の結果は驚くべきことであり全く予想外のことであった。

【００１４】 本発明は雌ウシの体調の向上に関しても探求しており、本発明の特定のエステ
ルを使用することによって重量増加を改良し、受精率を向上させ、エネルギーを
増大させ、さらに肝機能を向上させることができる。

【００１５】 エステルの投与による肝機能への効果は重要な利点である。この効果は、非常
に低密度のリポタンパク質の改良によって代謝の問題が軽減されることを特徴と
することができる。同様のことであるが、ケトン血症が減少し、肝脂肪症も制限
される。

【００１６】 エステルの投与は、生殖においても有益な効果を得ることができる。出産と生
殖の間隔を短くすることができる。この効果は、精子注入時の受精率を増大させ
るという特徴も有する。

【００１７】 特殊なエステルの使用によって、第１胃発酵を刺激し、それによってより消化
しやすい有機物質が得られ、従ってより多くのエネルギーを得ることもできる。

【００１８】 本発明者らは、本発明のエステルを乳牛に与えた場合に、その乳牛から得られ
るミルクが改良されることも発見した。

【００１９】 本発明の別の態様によると、メチオニンまたはメチオニンアミドのエステルお
よび／またはメチオニンのヒドロキシアナログのエステル、またはそれらの塩を
雌ウシに投与することを含む、乳牛のミルクの改良方法が提供される。

【００２０】 特に、本発明は、メチオニンの分岐アルキルエステルまたはメチオニンのヒド
ロキシアナログの分岐アルキルエステルを雌ウシに投与することを含む、乳牛の
ミルクの改良方法を提供する。

【００２１】 本発明のエステルを乳牛に供給する場合、本発明者らは、メチオニンまたはメ
チオニンアミドのエステルおよび／またはメチオニンのヒドロキシアナログのエ
ステル、またはそれらの塩を乳牛の毎日の通常飼料に追加することによって、乳
牛から得られるミルクの品質の予期せぬ向上が見られることを発見した。特に、
本発明者らは特定のエステルを乳牛の飼料に加えることによって、ミルクのタン
パク質含有量が増加することを発見した。

【００２２】 さらに、タンパク質の量以外に、特定のメチオニンまたはメチオニンアミドの
エステルおよび／またはメチオニンのヒドロキシアナログのエステルまたはそれ
らの塩を投与することによって、ミルク生産量およびミルクの脂肪含有量を向上
させることができることを発見した。

【００２３】 エステルの投与によるタンパク質含有量の増加は、一般にミルク１リットル当
りで０．５〜４ｇのタンパク質と評価することができる。一般に増加するタンパ
ク質は、α、β、およびκであり、特にβおよびκタンパク質は生産されるミル
クのチーズ製造特性に望ましい効果を有する。

【００２４】 以上の目的は、全体または一部で実現することができる。

【００２５】 本発明は、メチオニンまたはメチオニンアミドのエステルおよび／またはメチ
オニンのヒドロキシアナログのエステル、またはそれらの塩を雌ウシに投与する
ことを含む、雌ウシに生体利用可能なメチオニンを供給する方法に関する。好適
なエステルはアルキルエステルである。アルキル基は、１〜１２個の炭素原子、
好ましくは１〜１０の炭素原子、最も好ましくは１〜４個の炭素原子を有する線
状、分岐、または環状アルキル基であってよい。

【００２６】 メチオニンおよびメチオニンのヒドロキシアナログの好適なエステルとしては
、メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエス
テル、ブチルエステル、すなわち、ｎ−ブチルエステル、ｓ−ブチルエステル、
イソブチルエステル、およびｔ−ブチルエステル、ペンチルエステルおよびヘキ
シルエステル、特にｎ−ペンチル、イソペンチルエステル、ｎ−ヘキシルエステ
ル、およびイソヘキシルエステルが挙げられる。メチオニンの好適なアミドとし
ては、Ｎ−アシルメチオニンアルキルエステルが挙げられ、例えばＮ−アセチル
メチオニンアルキルが挙げられる。

【００２７】 好ましくは、エステルは分岐または線状アルキルエステルであり、特に分岐ア
ルキルエステル、例えばイソプロピルエステルおよびｔ−ブチルエステルである
。メチオニンのエステルに関しては、イソプロピルエステルおよびｔ−ブチルエ
ステルが最も好ましい。メチオニンのヒドロキシアナログに関しては、ｔ−ブチ
ルエステルおよびイソプロピルエステルが最も好ましい。

【００２８】 特に、メチオニンのヒドロキシアナログのイソプロピルエステルの使用が特に
効果的であり、第１胃壁から吸収されることによってメチオニン相当量の少なく
とも５０％を血流に供給可能であることが分かった。メチオニンのヒドロキシア
ナログのイソプロピルエステルは、メチオニンの生体利用率が５０％を超えるこ
とが分かった。

【００２９】 さらに、ヒドロキシアナログのイソプロピルエステルを使用することで、投与
後の比較的短時間で生体利用率のピークが現われることから、第１胃壁から直接
吸収されることを示しており、従って該エステルが第１胃バイパスではないこと
を示していることが分かった。

【００３０】 メチオニンのｔ−ブチルエステルは、第１胃で吸収されることによってメチオ
ニン相当量の約８０％を雌ウシに与えることができることも分かった。この特殊
なエステルは、メチオニンを摂取して１時間以内の場合に血流に迅速に入ること
も分かった。

【００３１】 エステルは任意の好適な方法で雌ウシに供給することができる。好ましくは、
エステルは飼料のサプリメントとして供給され、通常の毎日の飼料によって雌ウ
シに与えることができる。雌ウシには濃縮物部分とかいば部分を含む飼料が与え
られる。本発明の別の態様によると、かいば部分、濃縮物部分、およびサプリメ
ントを含む飼料が提供され、該サプリメントはメチオニンまたはメチオニンアミ
ドのエステルおよび／またはメチオニンのヒドロキシアナログのエステル、およ
びそれらの塩を含む。

【００３２】 飼料に加えられる好適なエステルは、前述したエステルである。好ましい飼料
は、かいば部分、濃縮物部分、およびメチオニンのヒドロキシアナログのイソプ
ロピルエステルを含む。

【００３３】 雌ウシの飼料に加えられるエステルの量は、雌ウシの品種およびミルク生産サ
イクルの段階によって変動しうる。好適にはサプリメントは、メチオニン相当量
で計算して１頭当り１日で上限７５ｇ、好ましくは５〜５０ｇ、特に１０〜３０
ｇの量のエステルを含む。

【００３４】 必要なエステル量は、当業者には公知の任意の好適な手段を使用して計算する
ことができる。好適には、コンピュータモデルを使用して量を求めることができ
る。

【００３５】 飼料がメチオニンのヒドロキシアナログのｔ−ブチルエステルまたはイソプロ
ピルエステルを含む場合、エステルは好適には１頭当り７〜６５ｇ／日の濃度で
存在することができ、最も好ましくは１頭当りで１０〜３０ｇ／日の濃度を含有
する。飼料がメチオニンのイソプロピルエステルまたはｔ−ブチルエステルを含
む場合、飼料は好適には７〜６５ｇ、最も好ましくは１０〜３０ｇのエステルを
含む。

【００３６】 本発明の別の態様によると、本明細書で前述した１頭の雌ウシに１日に投与す
ることが好適な量のエステルを含む単位用量が提供される。

【００３７】 かいば部分は通常、コーンサイレージ、グラスサイレージ、アルファルファサ
イレージおよび／または乾草サイレージを含むことができる。濃縮物部分は、粗
びき粉、ナタネ、ダイズ、トウモロコシグルテンなどのタンパク質源、および魚
粉、血粉、ビールかすなどの副産物に加えてトウモロコシ、コムギ、オオムギな
どの穀物を通常含むことができる。

【００３８】 エステルを含むサプリメントは、任意の好適な時間にかいば部分および穀物部
分と混合することができる。エステルは液体であり、飼料ペレットを製造する前
にかいば部分および濃縮物部分と混合して導入することができる。あるいは、エ
ステルは、雌ウシに与える前に農業従事者がペレット飼料に加えることができる
。

【００３９】 飼料ペレットにエステルを加える場合、ペレットの製造前または後のいずれも
好適である。特に、ヒドロキシアナログのイソプロピルエステルは、得られるペ
レットが長期間にわたって９５％の安定性が維持される程度に安定であることが
分かった。従って、本発明のエステルを飼料サプリメントとして使用することに
よって、安定なメチオニン源を得ることができる。

【００４０】 以下の実施例を参照しながら本発明を詳細に説明する。

【００４１】 実施例１：メチオニンのヒドロキシアナログのエステル （ａ）エステルの調製： （１）メチオニンのヒドロキシアナログのイソプロピルエステル ３１４．４ｇ（１．８８ｍｏｌ）の２−ヒドロキシ−４−メチルチオ−ブチロ
ニトリルを、障害物を取付けた撹拌装置の付いたジャケット反応器に装入した。
２０１．３ｇ（１．９５１ｍｏｌ）の９５％硫酸をゆっくり加えながら、温度を
５０℃より低温に維持した。硫酸を加えた後、反応温度を４５℃で１５分間維持
した。２２７．３ｇのイソプロパノールを反応内容物に加えた。次に反応器底部
の温度が１１６℃に到達し、上部の温度が７０℃に到達するまで反応器の温度を
５℃／分で上昇させた。これらの反応器条件を５時間維持した。この間、一部の
蒸溜物を除去して、新しいイソプロパノールで置換した。

【００４２】 次に反応混合物に１６１．２ｇの３２％アンモニア水溶液（２．７２ｍｏｌの
アンモニア）を加えて中和した。２相に分離した。７８０ｇの水と４４９．７ｇ
のジクロロメタンを加えた。得られた２つの相を分離し、９３９．１ｇの有機相
と１２４７．４ｇの水相を得た。

【００４３】 有機生成物の軽留分を蒸溜によって除去した。蒸発浴の温度を上昇させ、約数
ミリバールまで圧力を低下させた。２６３．５ｇの蒸溜物を回収した。メチオニ
ンのイソプロピルエステルの力価が９９％を超えるていことが分かった。収率は
７２％であった。

【００４４】 （２）メチオニンのヒドロキシアナログのメチルエステル、エチルエステル、
ｎ−ブチルエステル、およびシクロヘキシルエステル 適当なアルコールを使用したことを除けば、上述のようにしてこれらのエステ
ルを調製した。

【００４５】 （ｂ）生体利用率 前述のようにして調製したエステルの、５０ｇのメチオニン相当量に相当する
以下の量の単回投与量を、前述の実施例２（ｂ１）に記載の方法で２頭の雌ウシ
に与えた。

【００４６】 ＨＭＢのメチルエステル：６４．８ｇ ＨＭＢのエチルエステル：７４．８ｇ ＨＭＢのイソプロピルエステル：８０．５ｇ ＨＭＢのｎ−ブチルエステル：９６ｇ ＨＭＢのシクロヘキシルエステル：９７．５ｇ ＨＭＢのｓ−ブチルエステル：７９ｇ メチオニンおよびＨＭＢの濃度を２７時間測定した。測定値をプロットし、得
られた曲線の下の面積を計算して生体利用率の結果を求めた。

【００４７】 生体利用率はスマートアミン（Ｓｍａｒｔａｍｉｎｅ）（登録商標）を基準と
して求めた。

【００４８】 エステルの生体利用率の結果を表１に示す。

【００４９】

【表１】

【００５０】 実施例２−メチオニンのエステル （ａ）エステルの調製 以下の一般手順に従ってメチオニンのエステルを調製した： メチオニンと、エステル化されるメチオニンに対して１．２当量の硫酸とを、
アルキル鎖の性質に対応したアルコールに加えた。得られた混合物を還流し、水
を蒸発させて平衡を移動させた。混合物にアンモニアを加えて中和し、エステル
を単離した。アルコールは留去した。得られたエステルをジクロロメタンで抽出
し、水洗した。ジクロロメタンは蒸発させた。

【００５１】 この手順に従って調製したメチオニンのエステルは、メチオニンメチルエステ
ル、メチオニンｎ−プロピルエステル、メチオニンｎ−ブチルエステル、メチオ
ニンｎ−ヘキシルエステル、メチオニンｎ−オクタデシルエステル、Ｎ−アセチ
ルメチオニンエチルエステル、メチオニンメチルエステル塩酸塩、メチオニンエ
チルエステル塩酸塩、メチオニンイソプロピルエステル、メチオニンｔ−ブチル
エステル、メチオニンシクロヘキシルエステル、メチオニンｓ−ブチルエステル
、およびメチオニンドデシルエステルである。

【００５２】 （ｂ）生体利用率 エステルの生体利用率を評価した。

【００５３】 （Ｉ）メチオニンメチルエステルおよびメチオニンｎ−プロピルエステル 前述のように調製した５６ｇのメチオニンメチルエステルと７２ｇのメチオニ
ンｎ−プロピルエステル（ＤＬ−メチオニン５０ｇに相当する）を、朝の給餌直
前の午前７時４５分に単回投与として２頭の雌ウシに与えた。

【００５４】 雌ウシに与えた飼料は、７ｋｇの乾草と２ｋｇの濃縮物を含み８時００分と１
６時００分の２回の同量の飼料に分配した。

【００５５】

【表２】

【００５６】 雌ウシにエステルを与えた日の９時００分、１０時００分、１１時００分、１
３時００分、および１５時００分と、エステル供給の前日および２日後の９時０
０分、１２時００分、および１５時００分に、頚静脈穿刺により血液試料を採取
した。

【００５７】 各試料について、３０００回転／分で１０分間血液を遠心分離することによっ
て血液試料から血漿を分離した。試料は冷凍室で保存した。ムーア（Ｍｏｏｒｅ
）およびステイン（Ｓｔｅｉｎ）の標準的手順に従ってメチオニンの分析を行っ
た。

【００５８】 従来のＡＵＣ法を使用して結果をプロットし、得られた曲線の下の面積を計算
して各エステルの生体利用率が計算される。

【００５９】 エステルの生体利用率の結果を表２に示す。

【００６０】 （２）メチオニンｎ−ヘキシルエステル、メチオニンｎ−ブチルエステル、メ
チオニンｎ−オクタデシルエステル、Ｎ−アセチルメチオニンエチルエステル 前述のようにして調製したエステルの、５０ｇのメチオニンに相当する以下の
量の単回投与量を、前述の（ｂ１）に記載の方法で２頭の雌ウシに与えた。

【００６１】 メチオニンｎ−ヘキシルエステル：７９ｇ メチオニンｎ−ブチルエステル：８６ｇ メチオニンｎ−オクタデシルエステル：２２７ｇ Ｎ−アセチルメチオニンエチルエステル：７５ｇ 雌ウシに与えた飼料は、７ｋｇの乾草と、４１％のオオムギ、３７％の脱水ビ
ートパルプ、５％の糖蜜、２％の尿素、および１５％のダイズ４８を含むと２ｋ
ｇの濃縮物を含み、８時００分と１６時００分の２回の同量の飼料に分配した。

【００６２】 以下の計画で雌ウシにエステルを与えた：

【００６３】

【表３】 これらのエステルの生体利用率の結果を表２に示す。

【００６４】 （３）メチオニンエチルエステル塩酸塩 前述のようにして調製した７２ｇのメチオニンエチルエステル塩酸塩を使用し
て（ｂ１）の手順を繰り返した。

【００６５】 雌ウシに与えた毎日の試料は（ｂ２）と同様であった。

【００６６】 以下の計画に従って雌ウシにエステルを与えた：

【００６７】

【表４】 血液試料は（ｂ１）と同じ時間に採取した。

【００６８】 このエステルの生体利用率の結果を表２に示す。

【００６９】 （４）メチオニンドデシルエステルおよびメチオニンイソプロピルエステル 前述のようにして調製した１０６．５ｇのメチオニンドデシルエステルと６４
．１ｇのメチオニンイソプロピルエステル（５０ｇのＤＬ−メチオニンに相当）
を前述の（ｂ１）のようにして２頭の雌ウシに与えた。

【００７０】 以下の計画に従って雌ウシにエステルを与えた：

【００７１】

【表５】 血液試料は（ｂ１）の計画に従って採取した。

【００７２】 これらのエステルの生体利用率を表２に示す。

【００７３】 （５）メチオニンシクロヘキシルエステル、メチオニンメチルエステル塩酸塩
、およびメチオニンｓ−ブチルエステル 前述のようにして調製したエステルの、５０ｇのメチオニン相当量に相当する
以下の量の単回投与量を、前述の（ｂ１）に記載の方法で２頭の雌ウシに与えた
： メチオニンシクロヘキシルエステル：１２２ｇ メチオニンメチルエステル塩酸塩：７３ｇ メチオニンｓ−ブチルエステル：７２ｇ 生体利用率の結果を表２に示す。

【００７４】

【表６】

【００７５】 実施例３：動態 血流のメチオニンおよびＨＭＢの生体利用率の動態を、メチオニンのヒドロキ
シアナログのイソプロピルエステルに関して測定し、メチオニンのヒドロキシア
ナログ（本発明によらない化合物）と比較した。

【００７６】 ヒドロキシアナログのイソプロピルエステルの試料と（６９ｇ）ヒドロキシア
ナログ（アリメット（Ａｌｉｍｅｔ）（登録商標）５７ｇ）を４頭の雌ウシに与
えて実施例２の手順を繰り返した。雌ウシから採取した血漿中のメチオニンおよ
びＨＭＢの量を分析し、その結果を以下の表３および４に示す。

【００７７】 メチオニンのヒドロキシアナログのイソプロピルエステルによって、ＨＭＢ自
体の場合よりもはるかに速く血流にメチオニンおよびＨＭＢが送られることが結
果から分かり、従って第１胃壁からエステルが吸収されていることを示している
。

【００７８】

【表７】

【００７９】

【表８】

【００８０】 実施例４：ミルク生産 実施例（ａ）メチオニンのヒドロキシアナログのイソプロピルエステルおよび
メチオニンのイソプロピルエステル メチオニンのヒドロキシアナログのイソプロピルエステルを、１６頭の雌ウシ
に８週間与えた。各雌ウシには、１００％の要求および１１５％のＰＤＩＥ（腸
で消化できるタンパク質）要求を満たすコーンサイレージおよびサプリメントを
毎日与えた。毎日のサプリメントは、１９．８％のオオムギ、２１．１％のコム
ギ、３７．５％のビートパルプ、２．３％の動物性脂肪、１．１％の塩類、０．
６％の炭酸カルシウム、および１．１％の重炭酸ナトリウムからなる４．３ｋｇ
の高エネルギー濃縮物、２．２ｋｇの日に当てたダイズケーキ、１ｋｇの通常ダ
イズケーキ、２４０ｇの尿素、および３００ｇのビタミンおよびミネラルサプリ
メント類で構成された。

【００８１】 雌ウシを３つの群に分割し、通常の飼料に以下のサプリメントを加え、１頭で
１日当り１２．５ｇの生体利用可能なメチオニンが得られるようにして、本発明
による方法を実施した。

【００８２】 −処理１：１ｋｇのダイズケーキ −処理２：１ｋｇのダイズケーキ、２０ｇのポリマーコーティングしたメチオ
ニン（比較例） −処理３：５７％のメチオニンを含有するＨＭＢＩのイソプロピルエステルを
３％添加した１ｋｇのダイズケーキ −処理４：７６％のメチオニンを含有するメチオニンのイソプロピルエステル
を２．５％添加した１ｋｇのダイズケーキ。

【００８３】 これらのサプリメントを以下の計画に従って雌ウシに与えた：

【００８４】

【表９】 生産したミルクの分析結果を以下の表５に示す。

【００８５】

【表１０】

【００８６】 メチオニンのイソプロピルエステル、ならびにメチオニンのヒドロキシアナロ
グのイソプロピルエステルを雌牛の飼料に加えることによって、より脂肪含有率
が高くよりタンパク質含有率の高いミルクが得られることが結果から分かる。

【００８７】 実施例５ 肝臓および繁殖性 実施例４の手順を繰返し、雌ウシの肝機能および繁殖性を調べた。エステルを
与えた雌ウシに実質的な向上が見られた。

【００８８】 実施例６ ミルク生産 実施例１および２に報告される結果を確認するために選択した他のエステルを
含有する飼料を使用して実施例４の手順を繰り返すと、乳牛の血液中のメチオニ
ンの生体利用率は本発明のエステルおよびこれらのエステルを使用した飼料を使
用した場合に向上が見られる。ミルクの向上も見られる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 グロ，ジヨルジユ フランス国、エフ−92160・アントニー、 リユ・ドユ・ジユビレ、25 Ｆターム(参考） 2B005 BA03 2B150 AA02 AB06 AB07 DA49 4C206 AA01 AA02 FA53 GA01 GA26 MA01 MA04 MA72 NA05 ZA75 ZA81 ZC61

Claims (28)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 メチオニンまたはメチオニンアミドのエステルおよび／また
   はメチオニンのヒドロキシアナログのエステル、またはそれらの塩を雌ウシに投
   与することを含む、生体利用可能なメチオニンを雌ウシに供給する方法。
2. 【請求項２】 前記エステルが飼料へのサプリメントとして導入される請求
   項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 前記エステルが１〜１２個の炭素原子を有するアルキルエス
   テルである請求項１または請求項２に記載の方法。
4. 【請求項４】 前記エステルが１〜１０個の炭素原子を有するアルキルエス
   テルである請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】 前記アルキルエステルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
   イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
   ル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、またはイソヘキシルである先行する請求項の
   いずれか１項に記載の方法。
6. 【請求項６】 前記エステルが１〜４個の炭素原子を有するアルキルエステ
   ルである請求項４に記載の方法。
7. 【請求項７】 前記アルキルエステルが分岐している請求項６に記載の方法
   。
8. 【請求項８】 前記エステルがイソプロピルエステルである請求項７に記載
   の方法。
9. 【請求項９】 前記エステルがメチオニンのヒドロキシアナログのイソプロ
   ピルエステルである請求項８に記載の方法。
10. 【請求項１０】 前記エステルがｔ−ブチルエステルである請求項７に記載
    の方法。
11. 【請求項１１】 前記エステルがメチオニンのｔ−ブチルエステルである請
    求項１０に記載の方法。
12. 【請求項１２】 メチオニンのｔ−ブチルエステル、またはメチオニンのヒ
    ドロキシアナログのイソプロピルエステルを雌ウシに投与することを含む、生体
    利用率が少なくとも５０％であるメチオニンを雌ウシに供給する方法。
13. 【請求項１３】 先行する請求項のいずれか１項に記載のメチオニンまたは
    メチオニンアミドのエステルおよび／またはメチオニンのヒドロキシアナログの
    エステル、またはそれらの塩を乳牛に供給することを含む、乳牛から得られるミ
    ルクの改良方法。
14. 【請求項１４】 前記改良が前記ミルクのタンパク質含有量の増加を含む請
    求項１３に記載の方法。
15. 【請求項１５】 前記改良が前記ミルクの脂肪含有量の増加を含む請求項１
    ３に記載の方法。
16. 【請求項１６】 穀物部分、濃縮物部分、およびサプリメントを含む飼料で
    あって、該サプリメントがメチオニンまたはメチオニンアミドのエステルおよび
    ／またはメチオニンのヒドロキシアナログのエステル、またはそれらの塩を含む
    飼料。
17. 【請求項１７】 前記サプリメントが、メチオニン相当量で計算して上限７
    ５ｇの量のエステルを含む請求項１６に記載の飼料。
18. 【請求項１８】 メチオニン相当量で計算して１０〜３０ｇの量のエステル
    を含む請求項１７に記載の飼料。
19. 【請求項１９】 前記エステルがメチオニンのヒドロキシアナログのイソプ
    ロピルエステルである請求項１６から１８のいずれか１項に記載の飼料。
20. 【請求項２０】 前記イソプロピルエステルが、雌ウシ１頭当り１日当りで
    ７〜６５ｇの量で存在する請求項１９に記載の飼料。
21. 【請求項２１】 前記エステルがメチオニンのｔ−ブチルエステルである請
    求項１６から１８のいずれか１項に記載の飼料。
22. 【請求項２２】 前記イソプロピルエステルが、雌ウシ１頭当り１日当りで
    ７〜６５ｇの量で存在する請求項２１に記載の飼料。
23. 【請求項２３】 請求項３から１１のいずれか１項に記載のエステルの雌ウ
    シ１頭に対して１日に投与するために好適な量を含む単位剤形。
24. 【請求項２４】 メチオニンまたはメチオニンアミドのエステルおよび／ま
    たはメチオニンのヒドロキシアナログのエステル、またはそれらの塩を雌ウシに
    供給することを含む、雌ウシの体調を向上させる方法。
25. 【請求項２５】 前記エステルが請求項３から１１のいずれか１項に記載の
    エステルである請求項２４に記載の方法。
26. 【請求項２６】 前記向上が繁殖性の向上を含む請求項２４または請求項２
    ５に記載の方法。
27. 【請求項２７】 前記向上が肝機能の向上を含む請求項２４に記載の方法。
28. 【請求項２８】 前記向上がエネルギーの増大を含む請求項２４に記載の方
    法。