MXPA01001489A - Proceso para preparar 3,5-difluoroanilina - Google Patents

Abstract

La invención proporciona un proceso novedoso para producir un compuesto 3,5-difluoroanilina mediante la reacción de una 2-halo-4, 6-difluoroanilina con un agente de diazoación en presencia de un agente reductor para formar una sal de diazonio. Se evita la acumulación de la sal de diazonio potencialmente peligrosa reduciendo la sal de diazonio con el agente reductor, para formar 1-halo-3,5- difluorobenceno, al mismo tiempo con la reacción de diazoación. Luego se amina el 1-halo-3,5-difluorobenceno.

Description

PROCESO PARA PREPARAR 3, 5-DIFLUOROANILINA La presente invención se. refiere a los procesos novedosos para la los compuestos 3,5-- difluoroanilina. Más específicamente, se refiere a los procesos novedosos para la fabricación de los compuestos 3, 5-difluoroanilina que incluyen la halogenación de 2,4-difluoroanilina, y la diazoación del 2, 4-difluoroanilina halogenado para formar una sal de diazonio y reducir al mismo tiempo la sal de diazonio, seguido por la aminación. La 3, 5-difluoroanilina es una sustancia química conocida por diversos usos. Es particularmente útil como un intermediario en la producción de composición herbicidas y farmacéuticas. Un método conocido para la producción de 3,5-difluoroanilina es por aminación de l-bromo-3,4-difluorobenceno . Los procesos conocidos para la fabricación de l-halo-3, 5-dihalobencenos, incluido el l-bromo-3,5-difluorobenceno están descritos, por ejemplo, en la Patente Estadounidense 5,157,169, los contenidos de la cuales incorporan en la presente como referencia. No obstante, los procesos descritos en la Patente Estadounidense 5,157,169 tienen algunas desventajas. Una desventaja particular en estos procesos es la producción de una sal de diazonio como intermediario. La sales de diazonio puede ser explosivas, y de este modo, una acumulación de leí ^ MZ ^^ sal de diazonio en el proceso de fabricación presenta un riesgo cada vez mayor en la realización de este proceso. De acuerdo con esta patente, la 2-bromo-4 , 6-difluoroanilina es diazotizada en una solución acuosa de ácido clorhídrico para producir una solución de la sal de diazonio. La sal de diazonio posteriormente se reduce utilizando ácido hipofosforoso. Asi pues, este proceso incluye un nivel cada vez mayor de peligro particularmente después de la diazoación de 2-bromo-4, 6-difluoroanilina y antes de la reducción de esta con ácido tipo fosforoso. Además, el uso del ácido hipofosforoso es particularmente costoso. Asimismo, como se establece en esta patente, debido a que la reacción de bromación es exotérmica, cuando se realice en un solvente aprótico, la reacción debe ser controlada a temperaturas menores que 30°C. Este necesita enfriamiento de la mezcla de reacción con los costos adicionales correspondientes al proceso de producción. Otra desventaja del proceso descrito en la referencia! antes mencionada es la necesidad de recolectar y secar le. sal bromhidrato de 2-bromo-4 , 6-difluoroanilina después del paso de bromación y antes de la diazoación. Este paso es tardado y de este modo, cuando se utiliza el proceso a nivel comercial, dará origen a costos adicionales importantes er la producción de un producto l-bromo-3, 5-difluorobenceno. Además, la producción de l-bromo-3, 5-difluorobenceno en dos *¿ÍÉÍ**i ** -^^ . ffllglfl ^^ paso distintos, separados por un paso de secado, requiere equipo adicional cuando menos en cuanto a los dos recipientes de reacción, asi como equipo de filtración y secado adicional, se requieren practicar el proceso. Todavía otra desventaja de este proceso es eL rendimiento. De acuerdo con esta patente, el proceso descrito en esta conduce un rendimiento de 2-bromo-4, 6-difluoroanilina de aproximadamente 75% (en base molar) . En vista de los usos comerciales importantes de 3,5-difluoroanilina, ha habido una investigación comercial substancial dirigida al identificar métodos seguros, no costos y eficientes aceptables comercialmente para la fabricación de los productos de 3, 5-difluoroanilina con altos rendimientos. No obstante, a pesar del interés comercial y la investigación substancial para identificar tales procesos, ningún proceso ha sido encontrado en el que se obtengan altos rendimientos de 3, 5-difluoroanilina mediante un proceso generalmente seguro y no costoso reduciendo al mismo tiempo los pasos separados para aislar los intermediarios. De acuerdo con la presente invención, un compuesto 2-halo-4 , 6-difluoranilina es diazotizado en presencia de un agente reductor, y las sales de diazonio producido por esta reacción se reducen simultáneamente para formar l-halo-3,5-difluorobenceno, evitando asi una acumulación potencialmente ^^^^^^^^^SgÉtí¿ peligrosa de las sales de diazonio. Además, la reacción de diazoación y la reacción de reducción concurrente de acuerdo con la invención pueden realizarse dentro de la misma solución en la cual la 2-halo-4, 6-difluoroanilina fue anteriormente producida por halogenación de 1,4- difluoroanilina. El l-halo-3, 5-difluorobenceno entonces se separa y amina para producir 3, 5-difluoroanilina con un rendimiento substancial, por ejemplo, hasta aproximadamente 87% o mayor en las modalidades preferida de la invención. Asi pues, la presente invención proporciona los métodos comercialmente aceptables para producir altos rendimientos de los compuestos 3, 5-difluoranilina, con mayor seguridad, cuyos métodos pueden incluir la separación de solo un intermediario. En la siguiente descripción detallada, las modalidades preferidas de la invención están descritas para permitir la práctica de la invención. Será evidente que, aunque se utilizan términos específicos para describir e ilustrar las modalidades preferidas, estos se utilizan en el sentido descriptivo y no para propósitos de limitar la invención a estos. También será evidente que la invención es susceptible a numerosos cambios y pueden ser incorporados en muy diferentes formas además de las modalidades preferidas específicamente descritas más adelante como será evidente a. partir de una consideración de la invención descrita en lo ^^^^^^^^^^-^^.^...........^„. .^^^^^^^^^^^^é. ^MS ^^, anterior y en adelante. Los métodos para producir 3, 5-difluoroanilina de la presente invención se basan en la diazoación de un compuesto 2-halo-4, 6-difluoroanilina ert presencia de un agente reductor, para reducir concurrentemente la sal de diazonio formada por la reacción de diazociación continuando al mismo tiempo la reacción de diazoación. En una modalidad preferida, los agentes reductores son alcoholes de C?_6. Un agente reductor particularmente preferido es alcohoL isopropilico . El compuesto 2-halo-4, 6-difluoroanilina puede prepararse de acuerdo con la presente invención por halogenación de 2, 4-difluoroanilina con un agente halogenante, como puede ser Br2, en solución acida acuosa, como puede ser acides clorhídrico. En una modalidad preferida de la presente invención, después de la reacción de halogenación, si hay presencia de exceso de agente halogenante, tal exceso se destruye, dando origen a una lechada acida de 2-halo-4,6-- difluoroanilina . Para la lechada se adiciona un gran exceso de agente reductor alcohol de C?-6. El agente reductor también actúa como un solvente para la reacción de diazoación. Un catalizador, por ejemplo, óxido cuproso o una sal de cobre también se adiciona a la lechada para ayudar en la reacción de la sal de diazonio, y se adiciona nitrito de sodio como agente de diazoación. Cuando se adiciona el nitrito de sodio, este reacciona con la 2-halo-4,6-difluoroanilina para formar la sal de diazonio de la 2-halo-4, 6-difluoroanilina. Cuando se forma la sal de diazonio, esta se reduce continuamente, o se descompone, para formar l-halo-3, 5-difluorobenceno, asi como gas nitrógeno, acetona (si se utiliza alcohol isopropilico como agente reductor de otro modo se utiliza un aldehido/cetona correspondiente aL alcohol) , la sal sodio-halógeno y agua, sin acumulación importante del intermediario sal de diazonio. El l-halo-3, 5-difluorobenceno entonces se aisla de la mezcla de reacción y se amina mediante reacción con amoniaco acuoso. Después de la aminación, la 3, 5-difloroanilina se aisla de la mezcla de reacción. En una modalidad preferida de la presente invención, se carga 2, 4-difluoroanilina líquida en un recipiente de reacción que contenga ácido clorhídrico acuoso para formar la sal clorhidrato de 2, -difluoroanilina . Muchas de la sal es soluble en la solución acuosa, y el resto forma una lechada fluida, que se agita fácilmente. En una modalidad preferida, la cantidad de ácido clorhídrico es aproximadamente 2.5 equivalentes de ácido clorhídrico por equivalente de 2, 4-difluoroanilina que va a reaccionar. No obstante, la cantidad de ácido clorhídrico puede incrementar, por ejemplo, hasta 4 equivalentes de ácido clorhídrico por equivalente de 2, 4-difluoroanilina que va a reaccionar, sin efectos perjudiciales. En una modalidad preferida, se adiciona suficiente agua para diluir la carga de ácido clorhídrico inicial a aproximadamente 12.5% en peso de la solución inicial. La sal entonces se broma directamente a 2-bromo-4 , 6-difluoroanilina mediante la adición de un equivalente de bromo elemental. Se ha encontrado que esta reacción de bromación puede completarse exitosamente a temperaturas que llegan a 45 °C, requiriendo así poco o ningún enfriamiento del recipiente de reacción cuando se adiciona el bromo gradualmente, por ejemplo, durante 50 minutos cuando se hace reaccionar aproximadamente 100 libras de 2, 4-difluoroanilina . La adición de bromes elemental a la lechada también da origen a la producción de bromuro ácido, y por consiguiente además la sal clorhidrato de 2-halo- , 6-difluoroanilina, la sal bromhidrato de 2-halo-4 , 6-difluoroanilina se genera, la presencia de la cual ha sido encontrada benéfica en la producción de altos rendimientos en la reacción de diazoación subsiguiente. Después de la bromación, la lechada resultante de la reacción de bromación debe tener cantidades pequeñas de bromo en exceso. En tal caso, el exceso de bromo puede reducirse y retirarse tratando la lechada con una cantidad pequeña de sulfito de sodio. Después de reducir cualquiei~ exceso de bromo, el clorhidrato o bromhidrato de 2-bromo-4, 6-difluoroanilina se diazotiza adicionando primero un ~ * aa-l&-&M-.&--8». exceso de alcohol isopropílico u otro alcohol de C?-6, una cantidad catalítica de óxido cuproso u otra sal de cobre, y luego un exceso molar ligero de nitrito de sodio. Un equivalente molar de alcohol, con base en la 2-bromo- 5 , 6-difluoroanilina que se hace reaccionar, se consume en la reacción de la sal de diazonio. No obstante, en una modalidad preferida aproximadamente 6 equivalentes molares, con base en la carga inicial de 2, 4-difluoroanilina, se utilizan para proporcionar un funcionamiento aceptable de la reacción. En una modalidad particular preferida, aproximadamente 9.3 equivalentes molares de alcohol isopropilo se utilizan, para aminorar el aislamiento subsiguiente de l-bromo-3, 5-difluorobenceno por destilación. La adición del catalizador óxido cuproso, u otra sal de cobre, sirve para acelerar la velocidad de reducción de la sal de diazonio de modo que no ocurra la acumulación de la sal de diazonio. En una modalidad preferida, se adiciona aproximadamente 6% molar de óxido cuproso, con base en la carga inicial de 2, 4-difluoroanilina. 20 El nitrito de sodio se adiciona de preferencia como un sólido cristalino, blanco, de flujo libre, pero también puede ser adicionado como una solución acuosa preformada. El nitrito de sodio se adiciona gradualmente, con buena agitación, para controlar la formación de la sal d€' diazonio. En una modalidad preferida, se adiciona una cantidad de nitrito de sodio que es aproximadamente de 1 a aproximadamente 2% molar de exceso con base en la carga inicial de 2 , 4-difluoroanilina. El nitrito de sodio se adiciona durante un de aproximadamente 1.5 a aproximadamente 2.0 horas, manteniendo al mismo tiempo la temperatura de reacción a menos que aproximadamente -10 °C. En una modalidad preferida, el nitrito de sodio se adiciona a una velocidad de modo que se mantenga un desprendimiento suave de gas nitrógeno de la reacción hasta que se completa la reacción. A medida que se forma la sal de diazonio, eL alcohol isopropílico y el catalizador óxido cuproso reducen continuamente la sal de diazonio, convirtiéndola en 1-bromo- 3, 5-difluorobenceno, evitando así la acumulación de la sal de diazonio y aliviando aspectos de seguridad relacionados con esta. Después de que las reacciones de diazoación han sido completadas, la mezcla de reacción se neutraliza a un pH desde aproximadamente 3 a aproximadamente 4. El l-bromo-3,5- difluorobenceno se destila de la mezcla de reacción como un componente de un azeótropo l-bromo-3,5- difluorobenceno/alcohol isopropílico/agua. Después de l= destilación, el destilado se adiciona a una cantidad de agua pesando aproximadamente el doble del peso del destilado. Esto da origen a la separación de l-bromo-3,5- difluorobenceno como una segunda fase densa. El rendimiento de 3, 5-difluorobenceno a partir de 2-bromo-4,6- difluoroanilina de acuerdo con este proceso puede ser aproximadamente 92%. Si el l-bromo-3, 5-difluorobenceno tiene más que aproximadamente 0.5% a 1.0% de acetona residual, la 5 acetona de preferencia se elimina por lavado con agua del 1- bromo-3, 5-difluorobenceno . La fase superior de la separación puede ser destilada para recuperar el alcohol isopropílico que puede ser reciclado. Un pequeño corte inicial del destilado contiene 10 el volumen de acetona remanente en la solución y puede sec desechado. Después del corte, un pequeño corte medio se tornea el cual contiene el alcohol isopropílico, el resto de la acetona y una pequeña cantidad de l-bromo-3,5- difluorobenceno. Para recuperar el l-bromo-3,5- 15 difluorobenceno, el corte medio puede ser reciclado nuevamente a una separación de fases de l-bromo-3,5- difluorobenceno subsiguiente. Después del corte medio, el volumen de alcohol isopropílico se destila como el azeótropo alcohol isopropílico/agua y puede ser reciclado nuevamente a 20 la reacción de diazoación. Después de la separación de l-bromo-3, 5-difluorobenceno, el l-bromo-3, 5-difluorobenceno entonces se amina con un exceso de amoniaco acuoso bajo presión en presencia de cantidades catalíticas de óxido cuproso. En una modalidad 25 preferida se utiliza 6 equivalentes molares de amoniaco i^^^^^^^^te ^^^^^ S*»«5fajteli?«e.. ,-? ^^?^-áSiS-S.- -SÉ_¿-i&?S!lí acuoso en una solución acuosa al 29%. En una modalidad preferida, aproximadamente 0.02 a aproximadamente 0.0.4 equivalentes molares de óxido cuproso, con base en la cantidad de l-bromo-3, 5-difluorobenceno que va a reaccionar, se utiliza para catalizar la reacción de aminación. En una modalidad preferida, la presión de reacción se controla a aproximadamente 300 psig o menos manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción a una temperatura inicial de aproximadamente 135°C, y aumentando lentamente la temperatura hasta 165°C durante un periodo de aproximadamente 4.5 horas. Entonces la temperatura se mantiene a aproximadamente 165°C durante aproximadamente L hora después de alcanzar esta temperatura. La 3,5-difluorobenceno se produce con un rendimiento de aproximadamente 95%, y un equivalente de bromuro de amonio, asi como otros subproductos, también se producen. La 3,5--difluorobenceno se aisla por extracción con un solvente orgánico como puede ser, por ejemplo, metil-ter-butil éter. En una modalidad preferida, 0.55 libras de metil-ter-butil éster se utiliza por libra de la mezcla de reacción. La fase acuoea amoniaco/bromuro de amonio puede entonces neutralizarse con hidróxido de sodio al 50%. En general, la 2, 4-difluoroanilina puede convertirse en 3, 5-difluoroanilina de acuerdo con el proceso de la inventiva con un rendimiento de aproximadamente 87%. ^¿-^. ¿ ,^!^u^mt^^^-:i^^m^ ^ ^^ ^s^^^^¡íii^ ^á Los siguientes ejemplos se proponen para ilustrar los métodos deseables proporcionados de acuerdo con la invención. No obstante, como será evidente, estos no están propuestos como limitaciones en la misma.

EJEMPLOS Preparación de 100 libras de 3, 5-difluoroanilina 1. Bromación En presencia de 100 libras de 3, 5-difluoroanilína, la bromación inicial de 2, 4-difluoroanilina a 2-bromo-4, 6-difluoroanilina puede realizase como sigue: Primero, un reactor revestido con vidrio, convenientes se carga con 484.7 libras de agua, y luego con 257.8 libras de alcohol clorhídrico al 32%. Manteniendo al mismo tiempo la temperatura a menos que 30°C, 116.8 libras de 2,4-difluoroanilina se adicionan a la solución de ácido clorhídrico para formar una lechada de 2, 4-difluoroanilina clorhidrato. La lechada se enfría a 20°C y luego se adicionan 145.9 libras de bromo durante un periodo de 5C minutos, manteniendo así la temperatura a menos que 45°C. La temperatura se mantiene entre 20°C y 45°C durante 30 minutos . La lechada de reacción se ensaya, y se considera completa cuando la 2, 4-difluoroanilina residual es menor que 0.5% de la carga inicial (es decir, conversión de 99.5% a 2-bromo-4, 6-difluoroanilina) . Si es necesario hacer reaccionar la 2, 4-difluoroanilina sin reaccionar, se adiciona u equivalente de bromo para cada equivalente de 2,4-difluoroanilina sin reaccionar, la reacción se continua durante 30 minutos adicionales. Cuando se completa la reacción, se ensaya una muestra de reacción para bromo libre, y un equivalente de sulfito de sodio cristalina,, sólido se adiciona para cada equivalente de bromo libre. En general, aproximadamente 1.0 libras de sulfito de sodio es suficiente y la solución se deja reaccionar a temperatura ambiente durante 30 minutos. 2. Diazoación y reducción La conversión de 2-bromo-4 , 6-difluoroanilina generada en la reacción de bromación antes descrita en l-bromo-3, 5-difluorobenceno puede realizarse como sigue: La lechada de clorhirato de 2-bromo- , 6-difluoroanilina, pesando aproximadamente 1005 libras, esta contenida en un reactor revestido de vidrio adecuado para enfriar a un mínimo de -10°C. A la lechada se adicionan 505 libras de' alcohol isopropilico y 7.76 libras de óxido cuproso tambiér se adiciona. La mezcla se agita y enfría a -10°C hasta -15°C. Durante un periodo de 1.5 a 2.0 horas, 63.5 libras de nitrito de sodio sólido se adiciona agitando al mismo tiempc la mezcla y manteniendo la temperatura por debajo de -10°C.

El desprendimiento continuo de gas nitrógeno comienza poco después de que comienza la adición de nitrito de sodio, a indica que la reacción esta en progreso. La mezcla de reacción se mantiene y se agita, manteniendo la por debajo de -10°C, durante 1 hora, después de la adición completa de nitrito de sodio. La mezcla de reacción entonces se ensaya para la 2-bromo-4,6-difluoroanilina sin reaccionar. Si la 2-bromo-4,6-difluoroanilina sin reccionar es menor que 0.2% molar con relación a l-bromo-3, 5-difluorobenceno se considera la reacción completa. Por lo común, no se detecta anilina sin reaccionar. La mezcla de reacción también se ensaya para la sal de diazonio no descompuesta. Un medidor de flujo del nitrógeno adecuadamente calibrado en el reactor también es útil en este sentido para determinar la terminación del desprendimiento de nitrógeno. Si se detecta sal de diazonio residual significativa, la mezcla de reacción se agita durante 30 minutos adicionales, a una temperatura por debajo de -10 °C, y luego se vuelve a verificar hasta que no se detecta sal de diazonio residual significativa. La mezcla de reacción entonces se calienta a temperatura ambiente durante un periodo de una hora. Utilizando agua de enfriamiento para mantener la temperatura por debajo de 50°C, la mezcla de reacción se neutraliza a un pH de 3 a mediante la adición de aproximadamente 171.5 libras de hidróxido de sodio al 50%. La mezcla de reacción final es ui sistema en dos fases consistente en una fase superior de color púrpura oscuro conteniendo alcohol isopropílico y 1- bromo-3, 5-difluorobenceno, y una fase acuosa de salmuera en 5 la parte inferior. La mezcla de reacción se carga a una unidad' do destilación conveniente, teniendo de 3 a 4 etapas teóricas equipada con control de reflujo. La carga de destilación se lleva al reflujo, y el azeotropo l-bromo-3,5- 10 difluorobenceno/alcohol isopropílico/agua se destila una temperatura en la parte superior de aproximadamente 56°C a aproximadamente 83 °C y la temperatura en el recipiente de aproximadamente 79°C a aproximadamente 109°C. Resultados aceptables se obtienen con proporciones de reflujo de aproximadamente 3:1 a aproximadamente 1:1. Un total de aproximadamente 760.4 libras del producto azeótropo se recolecta en la parte superior, conteniendo aproximadamente: 450.6 libras de alcohol isopropílico, 52.6 libras dei acetona, 95.0 libras de agua, 160.6 libras de l-bromo-3,5- 20 difluorobenceno y 1.5 libras de otros orgánico, principalmente difluorobenceno. Una corriente inferior de salmuera acuosa de aproximadamente 965 libras permanece parat tratamiento y desecho de los residuos. El azeótropo de l-bromo-3, 5-difluorobenceno se transfiere a un recipiente con agitación adecuado equipado •MJW .^W -WMt -&&£t¿ai¡aéL*á a aifa -MM" r-a"üfffr itrl con separación de fases..1520 libras de agua se adicionan y se mezcla al azeótropo para separar la fase del producto 1- bromo-3, 5-difluorobenceno. Se "interrumpe la agitación y se deja separar las fases durante 1.0 horas. 168.2 libras de 1.a fase del producto l-bromo-3, 5-difluorobenceno se separan como la fase inferior, conteniendo 158.2 libras de 1-bromo- 3, 5-difluorobenceno, 5.9 libras de alcohol isopropílico, 1.5 libras de acetona, 1.4 libras de difluorobenceno, 0.7 libras de otros orgánicos y 0.5 libras de agua. Si se determina la acetona mayor que 1.0% de la solución, entonces la solución además se lava con agua. Esta solución de l-bromo-3,5- difluorobenceno entonces se amina para producir 3,5- difluoroanilina . 3. Amínación El l-bromo-3, 5-difluorobenceno generado por diazoación de 2-bromo-4 , 6-difluoroanilina puede ser convertido en 100 libras de 3, 4-difluoroanilina como sigue: Un reactor a presión conveniente diseñado para un mínimo de presión de 300 psig se carga con 288.1 libras de amoniaco acuoso al 29%. El reactor se diseña para proporcionar control de presión a través del control de temperatura de la reacción. A la carga de amoniaco, 4.7 libras de óxido cuproso se adiciona y también se adicionan las 168.2 libras del producto crudo l-bromo-3, 5-difluorobenceno la mezcla de reacción se calienta a aproximadamente 135°C utilizando control de temperatura para mantener una presión máxima de 300 psig, y la presión de reacción se mantiene a aproximadamente 300 psig* aumentando lentamente la temperatura de la reacción a 165°C durante 4.5 horas. La mezcla de reacción se deja a 165°C durante 1 hora adicional, y entonces se ensaya una muestra para termino de la reacción. Si más de 0.5% en peso de l-bromo-3,5-difluorobenceno permanece sin reaccionar, entonces la mezcla de reacción se deja a 165°C durante 1 hora más y se vuelve a ensayar. Este proceso se repite hasta que queda menos que; 0.5% en peso de l-bromo-3, 5-difluorobenceno sin reaccionar. La mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, y se adiciona 66.9 libras de hidróxido de sodio al 50%, y la mezcla se agita durante 30 minutos para neutralizar el subproducto bromuro de amonio disuelto, y aumenta así el pH de la mezcla a aproximadamente 12. Después de la neutralización, se adicionan 253.6 libras de metil-ter-butil éter, y la mezcla se agita durante 30 minutos para extraer la 3, 5-difluoroanilina . La agitación se interrumpe, y las fases se dejan separar durante 1 hora. La fase de 1-bromo-3, 5-difluorobenceno/metil-ter-butil éter se separa y contiene 100 libras de 3, 5-difluoroanilina, así como aproximadamente 1.2 libras de 3-fluoroanilina, aproximadamente 1.5 a 2.0 libras de 1, 3-difluorobenceno y jJilifIQl^_l[3^^ Síg^ ' .,., —..* posiblemente cantidades menores de otros subproductos de la reacción. La invención se ha descrito con detalle considerable con referencia a sus modalidades preferidas. No obstante, es posible hacer numerosas variaciones y modificaciones sii apartarse del espíritu y alcance de la invención como se describe en la especificación detallada antes mencionada definida por las cláusulas anexas.

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Claims (5)

1. REIVINDICACIONES Un proceso para la producción de un compuesto 3,5-difluoroanilina que consiste en hacer reaccionar un 2-halo-4, 6-difluoroanilina con un agente de diazoación en presencia de un agente reductor para formar una sal de diazonio, y substancialmente al mismo tiempo con la reacción diazoación reducir la sal de diazonio para formar l-halo-3, 5-difluorobenceno, y la aminación de 1-halo-3, 5-difluorobenceno . Un proceso para producir l-halo-3, 5-difluorobenceno que consiste en hacer reaccionar 2-halo-4 , 6-difluoroanilina con un agente de diazoación en presencia de un agente reductor seleccionado del grupo que consiste en un alcohol de C?_6 para formar una sal de diazonio y substancialmente al mismo tiempo con la reacción de; diazoación reducir la sal de diazonio para formar un 1-halo-3, 5-difluorobenceno. El proceso de acuerdo con la reivindicaciones 2, en donde el agente reductor es alcohol isopropílico . El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, en donde el agente de diazoación es nitrito de sodio. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 3 a 4, además consiste en reducir la sal de diazonio en presencia de un catalizador. i^ ^ ^^^fe?^eÉ .^a,^ 6. El proceso de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el catalizador es una sal de cobre. 7. El proceso de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el catalizador es óxido de cobre. 5 8. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1 a 1 , además comprende proporcionar 2-halo-4 , 6-difluoroanilin.a mediante halogenación de un compuesto 2,4- difluoroanilina con un compuesto halogenante en presencia de un solvente. 10 9. El proceso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el solvente es ácido clorhídrico acuoso. 10. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 8 a 9, en donde el compuesto halogenante esta representado por la fórmula X2, en donde X es un halógeno. 15 11. El proceso de acuerdo con la reivindicaciones 10, en donde X es bromo. 12. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 8 a 11, en donde el paso de reacción de un 2-halo-4,6- difluoroanilina con agente de diazoación se realiza en 20 presencia del solvente del paso de halogenación. 13. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 8 a 12, además consiste en la reacción de un exceso del. compuesto halogenante con un agente reductor del compuesto halogenante. 25 14. El proceso de acuerdo con la reivindicación 13, en donde el. ~¿? 3 ? $ '*M ma-UBMai ---i---<-«M-aa-j|«ri^j&a?^Bi--á-g-S agente reductor del compuestos halogenante es sulfito de sodio. 15. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 9 a 14, en donde el ácido clorhídrico esta presente en el paso 5 de halogenación en una cantidad entre aproximadament 2.5 equivalentes y aproximadamente 4.0 equivalentes de ácido clorhídrico por equivalentes de 2,4- difluoroanilina . 16. El proceso de acuerdo con la reivindicaciones 15, e 10 donde el ácido clorhídrico esta presente en el paso de halogenación en una cantidad aproximadamente 2.5 equivalentes de ácido clorhídrico por equivalente de 2, 4-difluoroanilina . 17. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 2 a 16,, 15 en donde el alcohol de C?-6 esta presente en una cantidad desde aproximadamente 1.0 equivalentes a aproximadamente 10.0 equivalentes de alcohol de C?_6 por equivalente de 2-halo-4 , 6-difluoroanilina que va a reaccionar. 18. Un proceso para producir un compuesto 3,5- 20 difluoroanilina de acuerdo con las reivindicaciones 8 a 17 que consiste en halogenar un compuesto 2,4- difluoroanilina con un compuesto halogenante en presencia de un solvente para formar 2-halo-4,6- difluoroanilina, la reacción del 2-halo-4,6- 25 difluoroanilina con un agentes de diazoación en presencia del solvente y un agente reductor para formar una sal de diazonio, y substancialmente que al mismo tiempo con la reacción de diazoación reducir la sal de diazonio para formar un l-halo-3, 5-difluorobenceno, y aminar el l-halo-3, 5-difluorobenceno .