MXPA00012746A

MXPA00012746A - Un procedimiento para la fabricacion de sulfonilaminocarboniltriazolinonas y sus sales en condiciones de ph controlado

Info

Publication number: MXPA00012746A
Application number: MXPA/A/2000/012746A
Authority: MX
Inventors: A Prasad Vidyanatha; Jelich Klaus
Original assignee: Bayer Corporation
Priority date: 1999-12-27
Filing date: 2000-12-19
Publication date: 2002-06-05

Abstract

La presente invención se relaciona con un procedimiento para fabricar sulfonilaminocarboniltriazolinonas y sales de las mismas, las cuales son compuestos activos desde el punto de vista herbicida, donde el perfeccionamiento consiste en llevar a cabo la reacción de conversión de la sulfonilaminocarboniltriazolinona en una sal de la misma en condiciones de pH controlado. Concretamente, esta invención se relaciona con la conversión de una triazolinona substituida en una sulfonilaminocarboniltriazolinona y, sin aislar este producto intermediario, se convierte entonces la sulfonilaminocarboniltriazolinona en una sal de la misma.

Description

UN PROCEDIMIENTO PARA LA FABRICACIÓN DE SULFONILAMINOCARBONILTRIAZOLINONAS Y SUS SALES EN CONDICIONES DE pH CONTROLADO CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con un procedimiento para la fabricación de sulfonilaminocarboniltriazolinonas y sus sales, las cuales son compuestos activos desde el punto de vista herbicida, donde el perfeccionamiento consiste en llevar a cabo la reacción de conversión de la sulfonilamino-carboniltriazolinona en una sal de la misma en condiciones de pH controlado. En particular, esta invención se relaciona con la conversión de una triazolinona substituida en una sulfoni-laminocarboniltriazolinona y, con o sin aislamiento de este producto intermediario, la sulfonilaminocarboniltriazolinona es entonces convertida en la sal de la misma. En una realización preferida de la invención, se convierte 5-metoxi-4-metil-2 , 4-dihidro-3H-l, 2 , 4-tria-zol-3-ona (MMT) en 4, 5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-N- [ [2- (trifluorometoxi) fenil] sulfonil] -1H-1, 2, 4-triazol-l-carboxamida (MSU) y se convierte la MSU en una sal de la misma. Además, en otra realización preferida de la invención, se convierte 5-propoxi-4-metil-l,4-dihidro-3H-l,2, 4-triazol-3-ona (PMT) en éster metílico del ácido 2- [ [ [ (4 , 5-dihidro-4-metil-5-oxo-3-propoxi-lH-l, 2, 4-triazol-l-il) carbonil] amino] sulfonil] benzoico (PSU) y se convierte el PSU en una sal del mismo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las sulfonilaminocarboniltriazolinonas son bien conocidas en la técnicas, al igual que los procedimientos para su preparación y su uso como herbicidas. La Patente Europea EP-A 341.489 describe determinadas sulfonilaminocarboniltriazoli-nonas gue tienen propiedades herbicidas. Además, las Patentes EE.UU. 5.534.486 y 5.869.681 describen un procedimiento para producir sulfonilaminocarboniltriazolinonas que están unidas por oxígeno. El procedimiento incluye la reacción de una triazolinona con un derivado de sulfonamida. La Patente EE.UU. 5.750.718 describe intermediarios para sulfonilamino-carboniltriazolinonas que tienen substituyentes que están unidos por azufre . Sin embargo, los procedimientos conocidos de la técnica anterior producen sulfonilaminocarboniltriazolinonas con un rendimiento y una pureza poco satisfactorios. Por lo tanto, se necesita en la técnica un procedimiento para fabricar sul-fonilaminocarboniltriazolinonas con un alto rendimiento y pureza.

BREVE COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con un procedimiento para la preparación de una sulfonilaminocarboniltriazolinona o una sal de la misma. El procedimiento incluye la reacción de una triazolinona substituida de la siguiente fórmula gene-ral (I) donde R1 y R2 representan cada uno un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo o arilalquilo no substituido o substituido, con un isocianato de sulfonilo de la siguiente fórmula general (II) : 0=C=N-S02-R3 (II) donde R3 representa un radical alquilo, arilo, arilalquilo o heteroarilo no substituido o substituido, para producir un producto intermediario sulfonilaminocarbo-niltriazolinona de fórmula general (III) : donde R1, R2 y R3 son como se ha definido con anterioridad. El producto intermediario reacciona entonces en condiciones de pH controlado con una base para producir una sal del mismo, un producto final de fórmula general (IV) : donde R1, R2 y R3 son como se ha definido antes y M representa un metal alcalino o de tierras alcalinas o un derivado de amoníaco protonado. En una realización, el procedimiento de la invención es llevado a cabo en un procedimiento de un recipiente, sin aislar o separar el producto intermediario (fórmula III) . En otra realización, el procedimiento es llevado a cabo en un procedimiento de dos recipientes, con aislamiento o separación del producto intermediario (fórmula III) DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con un procedimiento para la preparación de sulfonilaminocarboniltriazolinonas y sus sales . El procedimiento incluye la reacción de una triazolinona substituida de la siguiente fórmula general (I) donde R1 y R2 representan cada uno un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalqui- lalquilo, arilo o arilalquilo no substituido o substituido, con un isocianato de sulfonilo de la siguiente fórmula general (II) : 0=C=N-S02-R3 (II) donde R3 representa un radical alquilo, arilo, arilalquilo o heteroarilo no substituido o substituido, para producir un producto intermediario sulfonilaminocarbo-niltriazolinona de fórmula general (III) : donde R1, R2 y R3 son como se ha definido con anterioridad. El producto intermediario reacciona entonces en condiciones de pH controlado con una base para producir una sal del mismo, un producto final de fórmula general (IV) : donde R1, R2 y R3 son como se ha definido antes y M representa un metal alcalino o de tierras alcalinas o un derivado de amoníaco protonado. El procedimiento de la invención puede ser llevado a cabo con o sin aislamiento del producto intermediario (fórmula III) . En una realización preferida de la invención, R1 representa alquilo, alquenilo o alquinilo, que tienen, en cada caso, hasta 6 átomos de carbono y cada uno de los cuales no está substituido o está substituido por ciano, halógeno o alcoxi C?-C , o representa un grupo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o un grupo cicloalquilalquilo de 3 a 6 átomos de carbono en el resto cicloalquilo y de 1 a 4 átomos de carbono en el resto alquilo, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por halógeno o alquilo C?-C4/ representa un grupo arilo de 6 ó 10 átomos de carbono o un grupo arilalquilo de 6 ó 10 átomos de carbono en el resto arilo y de 1 a 4 átomos de carbono en el resto alquilo, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por carboxilo, nitro, ciano, halógeno, alquilo C?-C4, halogenoalquilo C -C4, alcoxi C?-C4, halo- genoalcoxi C1-C o alcoxi-C?-C4-carbo-nilo. Más preferiblemente, R1 representa metilo, etilo, n- o i-pro-pilo o n- , i-, s- o t-butilo, cada uno de los cuales no está substituido o está substituido por ciano, flúor, cloro o bromo, metoxi o etoxi , o representa propenilo, butenilo, propinilo o buti- nilo, cada uno de los cuales no está substituido o está substituido por ciano, flúor, cloro o bromo, o representa ciclopropilo, ciclobutilo o ciclopropilmetilo, cada uno de los cuales no está substituido o está substituido por flúor, cloro, bromo, metilo o etilo, o representa fenilo o bencilo, cada uno de los cuales no está substituido o está substituí- do por ciano, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, metoxicarbonilo o etoxicarbonilo. Más preferiblemente, R1 representa metilo. En una realización preferida de la invención, R2 representa alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales tiene hasta 6 átomos de carbono y cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por ciano, halógeno o alcoxi C1-C4, representa cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o cicloalquilalquilo de 3 a 6 átomos de carbono en el resto cicloalquilo y de 1 a 4 átomos de carbono en el resto alquilo, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por halógeno o alquilo C1-C4, o representa arilo de 6 a 10 átomos de carbono o arilalquilo de 6 ó 10 átomos de carbono en el resto arilo y de 1 a 4 átomos de carbono en el resto alquilo, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por carboxilo, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-C4, halogenoalquilo C?-C4/ alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C?-C4 o alcoxi-C?-C4-carbonilo. Más preferiblemente, R2 representa metilo, etilo, n- o i-pro-pilo o n-, i-, s- o t-butilo, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por ciano, flúor, cloro o bromo, metoxi o etoxi , representa propenilo, butenilo, propinilo o butinilo, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por ciano, flúor, cloro o bromo, o representa ciclopropilo o ciclopropilmetilo, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por flúor, cloro, bromo, metilo o etilo, o representa fenilo o bencilo, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por ciano, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, metoxicarbonilo o etoxicarbonilo. Más preferiblemente, R2 representa metilo o n- o i-propilo. En una realización preferida de la invención, R3 representa el grupo donde R4 y R son idénticos o diferentes y representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, nitro o alquilo C?-Cß, el cual no está substituido o está substituido por flúor, cloro, bromo, ciano, carboxilo, alcoxi-C?-C4- carbonilo, alquil-C?-C4-aminocarbonilo, di (al-quil-C?-C4) aminocarbonilo, hidroxilo, alcoxi C1-C4, formiloxi, alquil-C?-C- carboniloxi, alcoxi-C?-C4-carboniloxi, alquil-C1-C4-aminocarboniloxi, alquiltio Cx- C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, di (alquil -C1-C4) -aminosulfonilo, cicloalquilo C3-C6 o fenilo, representan alquenilo C2-C6 no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo, ciano, alcoxi-C?-C4-carbonilo, carboxilo o fenilo, o representan alquinilo C2-C3 no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo, ciano, alcoxi-C1-C4-carbonilo, carboxilo o fenilo, o representan alcoxi C?-C no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo, ciano, carboxilo, alcoxi-C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C?~ C4 o alquilsulfonilo C?-C , o representan alquiltio C?-C4 no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo, ciano, carboxilo, alcoxi-C?-C4-carbonilo, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4 o alquilsulfonilo C?-C , o representan alqueniloxi C3-C6 no substituido o . substituido por flúor, cloro, bromo, ciano o alcoxi-C1-C4-carbonilo, representan alqueniltio C2-C6 no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquiltio C?-C3 o alcoxi-C?-C4- carbonilo, alquiniloxi C3-C6, alquiniltio C3-C6 o el radical -S(0)p-RG, donde p representa los números 1 ó 2 , y R6 representa alquilo C?-C4 no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo, ciano o alcoxi-C1-C4-carbonilo, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alcoxi C?-C4, alcoxi-C?- C4-alquilamino C?-C , alquilamino C?-C , di (alquil-C?-C4) amino, fenilo o el radical -NHOR7, donde R7 representa alquilo C?-C? no substituido o substituido por flúor, cloro, ciano, alcoxi C?~ C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, alquil-C?-C4- carbonilo, alcoxi -C?-C4-carbonilo, alqui- lamino-C?-C -carbonilo o di (alquil-C?- C4) aminocar-bonilo, o representa alquenilo C3-C6 no substituido o substituido por flúor, cloro o bromo, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil-C3-C6-alquilo C?-C2, fenil-alquilo C?-C2 no substituido o substituido por flúor, cloro, nitro, ciano, alquilo C?-C4, alcoxi C?-C o alcoxi- C?-C4-carbonilo) , o representa benzhidri- lo, o representa fenilo no substituido o substituido por flúor, cloro, nitro, ciano, alquilo C?-C4, trifluorometilo, alcoxi C?-C4, fluoroalcoxi C?-C2, alquiltio C?-C4, trifluorometiltio o alcoxi-C?-C4- carbonilo, R4 y/o R5 representan, además, fenilo o fenoxi, o representan alquil-C?-C4-carbo-nilamino, alcoxi-C?-C4-carbonilamino, alquilamino~C?- C -carbonilamino, di- (alquil-C?~ C4) aminocarbonilamino o el radical -CO-R8, donde R8 representa alquilo C_.-C6, alcoxi C?-C6, cicloal- coxi C3-C6, alqueniloxi C3-C6, alquiltio C?-C , alquilamino C?-C4, alcoxiamino Cx- C4, alcoxi-C?-C -al-quilamino -C4 o di (alquil-C?-C ) ami-no, que están no substituidos o substituidos por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, R4 y/o R5 representan, además, trimetilsililo, tiazolini- lo, alquilsulfoniloxi C?-C , di (alquil-Cx- C4) aminosulfonil-amino o el radical -CH=N- R9, donde R9 representa alquilo C?-C6 no substituido o substituido por flúor, cloro, ciano, carboxilo, alcoxi C?-C4/ alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4 o alquilsulfonilo C?-C4, o representa bencilo no substituido o substituido por flúor o cloro, o representa alquenilo C3-C6 o alquinilo C3-C6, cada uno de los cuales está sin substituir o substituido por flúor o cloro, o representa fenilo no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo, alquilo C?-C4, alcoxi C?-C , trifluorometilo, trifluorometoxi o trifluorometiltio, o representa alcoxi Cx- Ce, alquenoxi C3-C6, alquinoxi C3-Cg o benciloxi no substituidos o substituidos con halógeno, donde el halógeno es seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, o representa amino, alquilamino C?-C4, di- (alquil-C?-C4) amino, fenilamino, alquil-C?-C4-carbonilamino, alcoxi-C?-C4- carbonilamino o alquil-C?-C -carbo- nilamino, o representa fenilsulfonilamino no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo o metilo; más aún, RJ representa el radical donde R10 representa hidrógeno o alquilo C?-C4, R11 y R12 son idénticos o diferentes y representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alquilo C?-C no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, alcoxi C?-C no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, carboxilo, alcoxi-C?-C4-carbonilo, dimetil- aminocarbonilo, alquilsulfonilo C?-C4 o di (alquil-C?-C4) aminosulfonilo; más aún, RJ representa el radical donde R13 y R14 son idénticos o diferentes y representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alquilo C -C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, o alcoxi C?~ C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro; más aún, RJ representa el radical donde R15 y R?e son idénticos o diferentes y representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alquilo C-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, alcoxi C?-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, o representan alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C_-C4 o alquilsulfonilo C?-C4 no substituidos o substituidos por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, o representan aminosulfonilo, mono (al-quil-Cx- C) aminosulfonilo, di (alquil-C?- C4) aminosulfonilo o alcoxi-C?-C4-carbonilo o dimetilaminocarbonilo; mas aun, R° representa el radical donde R17 y R18 son idénticos o diferentes y representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo C?-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y bromo, alcoxi C?-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, alquiltio C?-C , alquilsulfinilo C?-C4 o alquilsulfonilo C?-C no substituidos o substituidos por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, o representan di (alquil -C -C) aminosulfonilo; más aún, RJ representa el radical donde R y R son idénticos o diferentes y representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo C?-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, alcoxi C?-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4 o alquilsulfonilo C?-C4 no substituidos o substituidos por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, di (alquil -C?-C4) aminosulfonilo, alcoxi-C?-C4-carbonilo o dime- tilaminocarbonilo, y A representa oxígeno, azufre o el grupo N-Z1, donde Z1 representa hidrógeno, alquilo C?-C4 no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo o ciano, cicloalquilo C3-C6, bencilo, fenilo no substituido o substituido por flúor, cloro, bromo o nitro, alquil-C?-C - carbonilo, alcoxi-C?-C4-carbonilo o di (alquil -C?-C4) -aminocarbonilo; más aún, RJ representa el radical donde R21 y R22 son idénticos o diferentes y representan hidrógeno, alquilo C?-C , halógeno, alcoxi-C?- C4-carbonilo, alcoxi C?-C4 o halogenoal- coxi C?-C4, Y1 representa azufre o el grupo N-R23, donde R' 23 representa hidrógeno o alquilo C?-C4; mas aun, RJ representa el radical donde R24 representa hidrógeno, alquilo C-C4, bencilo, piridilo, quinolinilo o fenilo, R 25 representa hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C?-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, alcoxi C?-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, dioxolanilo o alcoxi-C?- C4-carbonilo, y R 26 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C?-C4; mas aun, R3 representa un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en La invención se relaciona preferiblemente, además, con las sales de sodio, potasio, magnesio, calcio, amonio, alqui-lamonio C?-C , di (alquil-C?-C4) amonio, tri (alquil-C?-C4) amonio, cicloalquilamonio C5 o C6 y di (alquil-C?-C2)bencilamonio de la fórmula (IV) , en donde R1, R2 y R3 tienen los significados mencionados anteriormente como preferidos . Concretamente, la invención se relaciona con compuestos de fórmula (IV) donde R1 representa hidrógeno, amino, alquilo C?-C4 no substituido o substituido por flúor, ciano, metoxi o etoxi, o representa alilo, cicloal- quilo C3-C6, bencilo, fenilo, alquilamino Cx-C3, cicloalquilamino C?-C3 o di (alquil-C?-C3) amino, R2 representa alquilo C?-C4 no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, metoxi o etoxi, o representa alquenilo C3-C no substituido o substituido por halógeno seleccionado entre el grupo consistente en flúor y cloro, o representa cicloalquilo C3-C6, o representa bencilo no substituido o substituido por un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en flúor, cloro y metilo, y RJ representa el grupo donde representa flúor, cloro, bromo, metilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi, trifluorome- toxi, 2-cloroetoxi, 2 -metoxi -etoxi, alquiltio C?-C3, alquilsulfinilo C?-C3, alquilsulfonilo C?-C3, dimetilaminosulfonilo, dietilaminosulfonilo, N-metoxi-N-metilaminosulfonilo, metoxia- minosulfonilo, fenilo, fenoxi o alcoxi-Cx-C3- carbonilo, y R3 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo; más aún, R? representa el radical donde t_?o representa hidrógeno, 11 representa flúor, cloro, bromo, metilo, metoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, etoxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metilsulfonilo o dimetilaminosulfonilo y R1 representa hidrógeno; mas aun, RJ representa el radical donde R representa alquilo C?-C o representa el radical donde R representa alquilo C?-C4. El procedimiento de la invención puede ser llevado a cabo con o sin aislamiento o separación del producto intermediario de fórmula (III) . El procedimiento según la invención es generalmente llevado a cabo a presión atmosférica. Sin embargo, es también posible llevar a cabo el procedimiento a presión elevada o reducida. La reacción de la triazolinona substituida (fórmula I) con el isocianato de sulfonilo (fórmula II) para producir el producto intermediario sulfonilaminocarboniltriazolinona (fórmula III) es llevada a cabo a una temperatura de aproximadamente -20 °C a aproximadamente 120 °C y, preferiblemente, a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 45°C. El tiempo de reacción para producir el producto interme-diario es de aproximadamente 48 horas y, preferiblemente, de aproximadamente 1 hora a aproximadamente 8 horas .

En el procedimiento de la invención, como isocianatos de sulfonilo adecuados se incluyen isocianato de 2- (trifluorometoxi) bencenosulfonilo, isocianato de 2- (metoxicarbonil) bencenosulfónilo, isocianato de bencenosulfo-nilo, isocianato de p-toluensulfonilo, isocianato de 2-fluoro-, 2-cloro-, 2-bromo-, 2-metil-, 2-metoxi-, 2-trifluorometil- , 2-difluorometoxi- , 2 -trifluorometoxi- , 2-metiltio-, 2-etiltio-, 2-propiltio- , 2-metilsulfinil- , 2-metilsulfonil-, 2-dimetilaminosulfonil- , 2-dietilamino-sulfonil-, 2- (N-metoxi-N-metilaminosulfonil- , 2-fenil-, 2-fenoxi-, 2-metoxicarbonil- , 2-etoxicarbonil- , 2-propo-xicarbonil- y 2-isopropoxicarbonil-fenilsulfonilo, isocianato de 2-fluoro-, 2-cloro-, 2-difluorometoxi- , 2-trifluorometoxi-, 2-metoxicarbonil- y 2-etoxicarbonil-bencilsulfonilo, iso-cianato de 2-metoxicarbonil-3-tienil-sulfonilo e isocianato de 4-metoxicarbonil- y 4-etoxicar-bonil-l-metilpirazol-5-ilsulfonilo. En una realización preferida, el isocianato de sulfonilo es isocianato de 2- (trifluorometoxi) benceno-sulfonilo o iso-cianato de 2- (metoxicarbonil) bencenosulfo-nilo. En una realización preferida de la invención, la reacción de la triazolinona substituida (fórmula I) con el isocianato de sulfonilo (fórmula II) es llevada a cabo en presencia de un solvente. Como solventes adecuados se incluyen solventes orgánicos inertes, tales como hidrocarburos alifáticos y aromáticos, no halogenados o halogenados, como pentano, hexano, heptano, ciciohexano, cloruro de metileno, cloruro de etileno, benceno, tolueno, xileno, clorobenceno, diclo-robenceno, éter de petróleo, hexano, ciciohexano, diclorome-taño, cloroformo o tetracloruro de carbono; éteres , tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, dioxano, tetrahidrofurano o diglicol dimetil éter, glicol dimetil éter o etilenglicol dietil éter; cetonas, tales como acetona, butanona, metiletilcetona, metilisopropilcetona o metilisobutilcetona; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo o butironitrilo; amidas, tales como N,N-dimetil-formamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosfórica; esteres, tales como acetato de metilo o acetato de etilo; también sulfóxido de dimetilo, tetrametilensulfona y triamida hexametilfosfórica. Preferiblemente, el solvente usado en el procedimiento de la invención es metilisobutilcetona (MIBC) o xileno o una mezcla comercial de xilenos que contenga orto-xileno, para-xileno y meta-xileno. La reacción de un producto intermediario sulfonilamino-carboniltriazolinona (fórmula III) con una base para convertir el producto intermediario en una sal del mismo (el pro-ducto final de fórmula IV) es llevada a cabo a una temperatura de aproximadamente -20 °C a aproximadamente 120 °C y, preferiblemente, de aproximadamente 0°C a aproximadamente 45 °C. El tiempo de reacción para convertir el producto intermediario en el producto final es de hasta aproximadamente 48 horas y, preferiblemente, de aproximadamente 2 horas a aproximadamente 8 horas . Durante esta etapa de conversión del producto intermediario sulfonilaminoacarboniltriazolinona (fórmula III) en una sal del mismo (producto final de fórmula IV) , la reacción es llevada a cabo en condiciones de pH controlado. Así, la base es añadida a la mezcla de reacción en una cantidad tal que el pH de la mezcla alcanzado sea de aproximadamente 5 a aproximadamente 10, preferiblemente de aproximadamente 5,5 a aproximadamente 9 y, más preferiblemente, de aproximadamente 6 a aproximadamente 7. Como bases adecuadas para uso en esta etapa de conversión se incluyen bases tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, amoníaco o mezclas acuosas de éstos. Más preferiblemente, la base es hidróxido de sodio o una so- lución acuosa de hidróxido de sodio. En una realización de la invención, la conversión del producto intermediario (fórmula III) en el producto final (fórmula IV) es llevada a cabo en presencia de un solvente. Como solventes adecuados se incluyen hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, no halogenados o halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, clorobenceno, dicloro-benceno, éter de petróleo, hexano, ciciohexano, diclorometano, cloroformo o tetraclorometano; éteres tales como éter di-etílico, éter di-isopropílico, dioxano, tetrahidrofurano o etilenglicol dimetil éter o etilenglicol dietil éter; cetonas, tales como acetona, butanona o metilisobutilcetona; ni-trilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo o benzonitrilo; amidas, tales como N, N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosfórica; esteres, tales como acetato de metilo o acetato de etilo; sulfóxidos, tales como sulfóxido de dimetilo; alcoholes, tales como metanol, etanol, n- o i-propanol, n- , i-, s- o t-butanol; etilenglicol monometil éter, etilen-glicol monoetil éter, dietilenglicol monometil éter, dieti-lenglicol monoetil éter; agua, y sus mezclas. Como solventes preferidos se incluyen agua, metilisobutilcetona, propanol, metanol, tolueno, una mezcla comercial de xilenos que contenga etilbenceno, orto-xileno, para-xileno y meta-xileno, y sus mezclas. En una realización preferida de esta invención, la conversión del producto intermediario (fórmula III) en el producto final (fórmula IV) es llevada a cabo en una mezcla de agua y metilisobutilcetona o una mezcla de agua, metanol y xilenos. En una realización preferida de la invención, se convierte 5-metoxi-4-metil-2 , 4-dihidro-3H-l, 2 , 4-tria-zol-3-ona (MMT) en 4 , 5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-N- [ [N-2-(trifluorometoxi) fenil] sulfonil] -1H-1, 2 , 4-triazol-l- carboxamida (MSU) y se convierte la MSU en una sal de la misma. Además, en otra realización preferida de la invención, se convierte 5-propoxi-4-metil-1, 4-dihidro-3H-l, 2, 4-triazol-3-ona (PMT) en éster metílico del ácido 2- [ [ [ (4, 5-dihidro-4-metil-5-oxo-3-propoxi-lH-l, 2 , 4-triazol-l-il) carbonil] amino] sulfonil] benzoico (PSU) y se convierte el PSU en una sal del mismo. En otra realización de la invención, la sal de MSU es aislada como monohidrato. La invención es además ilustrada, aunque sin pretender limitarla, mediante los siguientes ejemplos, en los que todas las partes y porcentajes son en peso, a menos que se indique algo diferente.

EJEMPLOS Ejemplo 1 - Preparación de MKH 6561 - PSU aislado En un matraz de 1.000 mi con agitador mecánico y termómetro, se cargaron 119,8 gramos (0,2 moles) de PSU aislado y 200 mi de metilisobutilcetona (MIBC) . Se agitó la mezcla y se añadieron luego 10 mi de agua. El pH inicial de la mezcla de reacción era 2,8. Se añadió después hidróxido de sodio (NaOH) al 50% a temperatura ambiente a lo largo de un período de tiempo de 2 horas y en condiciones de pH controlado. Durante esta etapa de adición, el pH de la mezcla de reacción era de aproximadamente 4,6 a aproximadamente 4,8. El pH de la mezcla de reacción se estabilizó a aproximadamente 7,7. Se agitó la mezcla durante aproximadamente 1 hora y se aislaron los sólidos por filtración a vacío. El rendimiento neto basado en PSU era del 97,5%.

Ejemplo 2 - Preparación de hidrato de MKH 6562 - MSU no aislada _ Se secaron 261,0 gramos (1,74 moles) de hidrato de 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-l,2,4-triazol-3-ona (MMT) 98% pura en aproximadamente 2.600 gramos de metilisobutilcetona (MIBC) por destilación azeotrópica de parte de la MIBC a presión reducida (con una temperatura del recipiente de aproximadamente 80 °C) y se enfrió después a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno/ A la suspensión resultante de MMT en MIBC se añadieron 534,0 gramos (1,74 moles) de isocianato de 2- (trifluorometoxi) bencenosulfonilo 87,0% puro a lo largo de un período de aproximadamente 2 horas . Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante aproximadamente 6 horas . La reacción de conversión de la MMT (en MSU) fue seguida usando un cromatógrafo líquido. Se añadieron aproximadamente 140,0 gramos de agua a la mezcla de reacción. Se trató entonces la mezcla con hidróxido de sodio (NaOH) acuoso al 50%. Se añadió el NaOH a lo largo de un período de aproximadamente 4 horas en una cantidad tal que el pH de la mezcla de reacción fuera de entre aproximadamente 6 y aproximadamente 7. Se agitó la mezcla de reacción durante aproximadamente 1 hora. Se filtró entonces la mezcla y se lavó con aproximadamente 500 gramos de MIBC y se secó para aislar el hidrato de MKH 6562. El ren-dimiento de hidrato de MKH 6562 era de aproximadamente un 93,0% en base al hidrato de MMT. La pureza (libre de agua) era de aproximadamente el 98,0%. Ejemplo 2A Se llevó a cabo el procedimiento descrito en el Ejemplo 2, a excepción de que se añadió el NaOH acuoso al 50% en una cantidad tal que el pH de la mezcla de reacción fuera de entre aproximadamente 10,2 y aproximadamente 10,5. La pureza del hidrato de MKH 6562 disminuyó a aproximadamente el 96,5%. Ejemplo 2B Se llevó a cabo el procedimiento descrito en el Ejemplo 2, a excepción de que se añadió el NaOH acuoso al 50% en una cantidad tal que el pH de la mezcla de reacción fuera de entre aproximadamente 11,0 y aproximadamente 11,5. La pureza del hidrato de MKH 6562 disminuyó a aproximadamente el 95,6%.

Ejemplo 2C Se llevó a cabo el procedimiento descrito en el Ejemplo 2, a excepción de que se añadió el NaOH acuoso al 50% en una cantidad tal que el pH de la mezcla de reacción alcanzado fuera de entre aproximadamente 12,0 y aproximadamente 12 , 5. La pureza del hidrato de MKH 6562 disminuyó a aproximadamente el 95,1%. En los Ejemplos 2A, 2B y 2C, se añadió H2S0 concentrado a la mezcla de reacción en una cantidad tal que el pH fuera de aproximadamente 7,0. La pureza del MKH aumentó entonces a aproximadamente el 98,0%. Aunque la invención ha sido descrita con detalle en lo que antecede con fines de ilustración, hay que entender que dicho detalle tiene únicamente esos fines y que los expertos en la técnica podrán hacer en ella variaciones sin desviarse del espíritu y alcance de la invención, excepto en lo que pueda estar limitado por las reivindicaciones.

Claims

Reivindicaciones

1. Un procedimiento para preparar una sulfonilaminocar-boniltriazolinona o una sal de la misma, consistente en las siguientes etapas : a) hacer reaccionar una triazolinona substituida de la siguiente fórmula general (I) O donde R1 y R2 representan cada uno un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo o arilalquilo no substituido o substituido, con un isocianato de sulfonilo de la siguiente fórmula general (II) : 0=C=N-S02-R3 (II) donde R3 representa un radical alquilo, arilo, arilalquilo o heteroarilo no substituido o substituido, para producir un producto intermediario sulfonilaminocarbo-niltriazolinona de fórmula general (III) : donde R1, R2 y R3 son como se ha definido con anterioridad, y b) hacer reaccionar el producto intermediario en condiciones de pH controlado con una base para producir una sal del mismo, un producto final de fórmula general (IV) : donde R1, R2 y R3 son como se ha definido antes y M representa un metal alcalino o de tierras alcalinas o un derivado de amoníaco protonado.

2. El procedimiento de la Reivindicación 1, donde la reacción en las etapas a) y b) es llevada a cabo a una temperatura de aproximadamente -20 °C a aproximadamente 120°C.

3. El procedimiento de la Reivindicación 1, donde la reacción en las etapas a) y b) es llevada acabo a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 45 °C.

4. El procedimiento de la Reivindicación 1, donde la reacción en la etapa a) es llevada a cabo en presencia de un solvente.

5. El procedimiento de la Reivindicación 4, donde el solvente es seleccionado entre el grupo consistente en hidrocarburos alifáticos y aromáticos no halogenados o halogenados, éteres, cetonas, nitrilos, amidas, esteres, sulfóxido de dimetilo, tetrametilensulfona y triamida hexametilfosfórica.

6. El procedimiento de la Reivindicación 1, donde el isocianato de sulfonilo es seleccionado entre el grupo consistente en isocianato de 2- (trifluorometoxi) -bencenosulfonilo o isocianato de 2- (metoxicarbonil) bencenosulfonilo.

7. El procedimiento de la Reivindicación 1, donde la base citada en la etapa b) es seleccionada entre el grupo consistente en hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, amoníaco y mezclas acuosas de éstos .

8. El procedimiento de la Reivindicación 7, donde la base es seleccionada entre el grupo consistente en hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y mezclas acuosas de éstos.

9. El procedimiento de la Reivindicación 1, donde el solvente citado en la etapa b) es seleccionado entre el grupo consistente en hidrocarburos alifáticos, alicíclicos y aromáticos no halogenados o halogenados, éteres, cetonas, nitri-los, amidas, esteres, alcoholes, agua y sus mezclas.

10. El procedimiento de la Reivindicación 9, donde el solvente es una mezcla de metilisobutilcetona y agua.

11. El procedimiento de la Reivindicación 9, donde el solvente es una mezcla de xilenos, metanol y agua.

12. El procedimiento de la Reivindicación 1, donde se convierte 5-metoxi-4 -metil-2, 4-dihidro-3H-l, 2 , 4-triazol-3-ona (MMT) en 4 , 5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-N- [ [2 - (trifluorometoxi) fenil] sulfonil] -1H-1, 2 , 4-tria-zol-l-carboxamida (MSU) y se convierte la MSU en una sal de la misma. £ >

13. El procedimiento de la Reivindicación 12, que además incluye la etapa del aislamiento de la sal de MSU como mono-hidrato.

14. El procedimiento de la Reivindicación 1, donde la reacción en las etapas a) y b) es llevada a cabo en un procedimiento de un solo recipiente, sin aislar el producto intermediario de fórmula (III) .