MXPA00008052A - Agente acuoso para la lucha contra los insectos y los acaros parasitantes en los seres humanos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a formulaciones acuosas, para la lucha térmica contra los insectos y losácaros parasitantes en los seres humanos, con la siguiente composición:a - Agonistas a antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina de los insectos en una concentración de 0.0001 hasta 7.5%en peso, referida al peso total de la formulación;b - agua en una concentración de un 20 hasta un 50%en peso, referido al peso total de la formulación;c - alcoholes acíclicos en una concentración de un 20 hasta un 50%en peso, referido al peso total de la formulación;d - carbonatos cíclicos en una concentración de un 2.5 hasta un 20%en peso, referido al peso total de la formulación;e - en caso dado otros productos auxiliares del grupo de los espesantes, extendedores, colorantes, antioxidantes, propulsores, conservantes, adhesivos, emulsionantes, en una concentración desde un 0 hasta un 30%en peso, referido al peso total de la formulación.

Description

AGENTE ACUOSO PARA LA LUCHA CONTRA LOS INSECTOS Y LOS ÁCAROS PARASITANTES EN LOS SERES HUMANOS.

Campo de la invención. La presente invención se refiere a formulaciones acuosas para la lucha dérmica contra insectos y ácaros parasitantes en los seres humanos mediante agonistas o antagonistas de los receptores micotinérgicos de la acetilcolina de los insectos.

Antecedentes de la Invención. Se conocen agonistas o antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina de los insectos. A éstos pertenecen los insecticidas de nicotinilo y de una manera muy preferente los insecticidas de cloronicotinilo . Se conoce por la DE-A-19 613 33 formulaciones para la aplicación dérmica de agonistas o de antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina, que son adecuados para la lucha contra los insectos y los ácaros parasitantes en los seres humanos. Estas formulaciones están basadas en mezclas de disolventes orgánicos. REF.: 122348 Descripción detallada de la invención. Se han encontrado ahora nuevas formulaciones acuosas, para la aplicación dérmica de agonistas o de antagonistas de los receptores nicotiné gicos de la acetilcolina, que son adecuadas para la l cha contra los insectos y los ácaros parasitantes, con la siguiente composición: a - Agonistas o antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina de los insectos en una concentración de 0.0001 hasta 7.5 % en peso, referido al peso total de la formulación; b - agua en una concentración de un 20 hasta un 50 % en peso, referido al peso total de la formulación; c - alcoholes acíclicos en una concentración de un 20 hasta un 50 % en peso, referido al peso total de la formulación; d- carbonatos cíclicos en una concentración de un .5 hasta un 20 % en peso, referido al peso total de la formulación; e - en caso dado otros productos auxiliares del grupo de los espesantes, extendedores, colorantes, antioxidantes, propulsores, conservantes, adhesivos, emulsionantes, en una concentración desde un 0 hasta un 30 % en peso, referido al peso total de la formulación. Se conocen agonistas o los antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolma de los insectos por ejemplo por las publicaciones de las solicitudes de patente europeas publicadas, no examinadas números 580 553, 464 830, 428 941, 425 978, 386 565, 383 091, 375 907, 364 844, 315 826, 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060,163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833, 306 696, 189 972, 455 000, 135 956, 471 372, 302 389, solicitudes de patente alemanas publicadas, no examinadas números 3 639 877, 3 712 307, solicitudes de patente japonesas publicadas, no examinadas números 03 220 176, 02 207 083, 63 307 857, 63 287 764, 03 246 283, 04 9371, 03 279 359, 03 255 072; memorias descriptivas de las patentes norteamericanas números 034 524, 4948 798, 4 918 086, 5 039 686, 5 034 404; solicitudes PCT números WO 91/17 659, 91/ 4965; solicitud francesa número 2 611 114; solicitud 0 brasileña número 88 03 621 Se hace referencia expresa en este caso a los compuestos descritos en estas publicaciones y a su obtención. Estos compuestos pueden representarse preferentemente por medio de la fórmula general : D en la que R significa hidrógeno, restos en caso dado substituidos del grupo formado por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; A significa un grupo monofuncional de la serie formada por hidrógeno, acilo, alquilo, arilo o significa un grupo bifuncional que está enlazado con el resto Z; E significa un 'resto electrófilo; X significa los restos -CH= o '=N-, pudiendo estar enlazado el resto -CH= con el resto Z en lugar de con un átomo de H; Z significa un grupo monofuncional de la serie formada por alquilo, -O-R, -S-R, ^R — NI o significa un grupo bifuncional que está enlazado con el resto A o con el resto X.

Son especialmente preferentes los compuestos de la fórmula (I), en la que los restos tienen el significado siguiente: R significa hidrógeno así como restos, en caso dado substituidos, de la serie formada por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo. Como restos acilo pueden citarse formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, (alquil-) - (aril-) -fosforilo, que, por su parte, pueden estar substituidos. Como alquilo puede citarse alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, especialmente alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, en particular metilo, etilo, i-propilo, sec- o t-butilo, que, por su parte, pueden estar substituidos. Como arilo puede citarse fenilo, naftilo, especialmente fenilo. Como aralquilo puede citarse fenilmetilo, feniletilo. Como alquilo puede citarse fenilmetilo y feniletilo. Como heteroarilo puede citarse heteroarilo con hasta 10 átomos en el anillo y N, O o S especialmente N a modo de heteroátomos . En particular pueden citarse tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzotiazolilo.

Como heteroarilalquilo puede citarse heteroarilmetilo, heteroariletilo, conteniendo el heteroarilo preferentemente hasta 6 átomos en el anillo y N, O o S, especialmente N a modo de heteroátomos . De forma especialmente preferente los restos heteroarilo anteriormente indicados. Como heterociclilalquilo puede citarse tetrahidro furanilmeti lo. Como substituyentes pueden citarse, de manera ejemplificativa y preferentemente: alquilo con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, n- e i-propilo y n-, i- y t-butilo; alcoxi con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono, tal como metoxi, etoxi, n- o i-propoxi, y n-, i- y t-butiloxi; alquiltio con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono, tal como metiltio, etiltio, n- e i-propiltio y n-, i-, y t-butiltio; halógenoalquilo con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono y preferentemente 1 a 5, especialmente 1 a 3 átomos de halógeno, siendo los átomos de halógeno iguales o diferentes y significando los átomos de halógeno, preferentemente, flúor, cloro o bromo, especialmente flúor, tal como t?flúormetilo ; hidroxi; halógeno, preferentemente flúor, cloro, bromo y yodo, especialmente flúor, cloro y bromo; ciano; nitro; amino; monoalquil- y dialquilamino con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono en cada grupo alquilo, tal como metilamino, metil-e il-amino , n- e i-propilamino y metil-n-butilamino; carboxilo, carbalcoxi con preferentemente 2 a 4, especialmente 2 o 3 átomos de carbono, tal como carbometoxi y carboetoxi, sulfo (-SO3H); alquilsulfonilo con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono, tal como metilsulfonilo y etilsul fonilo ; arilsul fonilo con preferentemente 6 o 10 átomos de carbono en la parte arilo, tal como fenilsulfonilo, así como heteroa?lammo y het eroarilalquilamino tal como cloropiridilamino y cloropiridilmetilamino . De forma especialmente preferente, A significa hidrógeno así como restos, en caso dado substituidos, de la serie acilo, alquilo, arilo, que tienen preferentemente los significados indicados en el caso de R. Además A significa un grupo bifuncional. Pueden citarse alquileno, en caso dado substituido con 1 a 4, especialmente 1 a 2 átomos de carbono citándose como substituyentes los subs t i tuyentes enumerados anteriormente y pudiendo estar interrumpidos los grupos alquileno por heteroátomos de la serie formada por N, 0 o S. A y Z pueden formar, junto con los átomos, con los que están enlazados, un anillo heterocíclico saturado o insaturado. El anillo heterocíclico puede contener 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes. Los heteroátomos significan, preferentemente, oxígeno, azufre o nitrógeno y los heterogrupos significan N-alquilo, conteniendo el alquilo, en el grupo N-alquilo, preferentemente de 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono. Como alquilo puede citarse metilo, etilo, n- e i-propilo y n-, i- y t-butilo. El anillo heterocíclico contiene de 5 hasta 7, preferentemente 5 o 6 miembros del anillo. Como ejemplos del anillo heterocíclico pueden citarse pirrolidina, pipe?dina, piperazina, hexametilenimma, hexahidro-1 , 3 , 5- triazina, morfolina, oxadiazina que pueden estar substituidos en caso dado preferentemente por metilo. E significa un resto electrófilo, pudiéndose citar especialmente N02, CN, halógenoalquilcarbonilo tal como 1, 5-halógeno-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, especialmente COCF3 así como alquilsul fonilo y halógenoalquilsulfonilo tal como 1-5-halógeno-sulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, especialmente SO2CF3. X significa -CH = o -N =. Z significa restos alquilo, en caso dado substituidos, -OR, -SR, -NRR (siendo los restos R iguales o diferentes), teniendo R y los substituyentes preferentemente el significado anteriormente indicado. Z puede formar, además del anillo anteriormente indicado, junto con el átomo, con el que está enlazado, y con el resto en lugar de X, un anillo heterocíclico saturado o insaturado. El anillo heterocíclico puede contener además 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes. Los heteroátomos significan preferentemente oxígeno, azufre o nitrógeno y los heterogrupos significan N- alquilo, conteniendo el alquilo o el grupo N- alquilo preferentemente de 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono. Como alquilo puede citarse metilo, etilo, n- e i-propilo y n-, i-, y t-butilo.

El anillo heterocíclico contiene de 5 a 7, preferentemente 5 o 6 miembros del anillo. Como ejemplos del anillo heterocíclico pueden citarse pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimina, morfolina y N-metilpiperazina . Debe citarse además especialmente el empleo de los compuestos de la fórmula (I), caracterizados porque los restos en la fórmula (I) tienen el significado siguiente: R significa restos, en caso dado substituidos de la serie formada por heteroarilmetilo o heteroariletilo, pudiéndose citar como heteroarilo: tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzot i azolilo. Como substituyentes pueden indicarse: metilo, etilo, metoxi, etoxi, metiltio, etiltio, tr i flúormetilo ; hidroxi; flúor, cloro y bromo; ciano; nitro; amino; A significa hidrógeno así como un grupo alquileno con 2 átomos de carbono, substituido en caso dado bifuncional, enlazado con el resto Z, pudiéndose citar como substituyentes los substituyentes anteriormente enumerados y el grupo alquileno puede estar interrumpido por un heteroátomo de la serie formada por N, O o S, A y Z pueden formar junto con los átomos, con los que están enlazados, un anillo saturado o insaturado, heterocíclico, con 5 o 6 miembros. El anillo heterocíclico puede contener además 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes. Los heteroátomos significan oxígeno, azufre o nitrógeno y los heterogrupos significan N-alquilo, conteniendo el alquilo del grupo N-alquilo 1 o 2 átomos de carbono. E significa N02, C . X significa -CH= o -N= . Z significa restos alquilo en caso dado substituidos, -OR' , -SR' , -NR'R', (siendo los restos R' iguales o diferentes) teniendo R' y los substituyentes el significado siguiente: R' significa hidrógeno asi como restos, en caso dado substituidos, de la serie formada por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril alqui lo. Como restos acilo pueden citarse formilo, alquilcarbonilo, ar ilcarboni lo, alquilsul fonilo , arilsul fonilo, (alquil-) - (aril-) -fosforilo.

Como alquilo pueden citarse alquilo con 1 a 4 átomos de carbono Como arilo puede citarse fenilo. Como aralquilo pueden citarse fenilmetilo, fenilet i lo . Como heteroarilalquilo pueden citarse heteroarilmetilo, heteroariletilo, pudiéndose citar como heteroarilo tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzot iazolilo . Como substituyentes de los restos R' pueden citarse : metilo, etilo, metoxi, etoxi, metiltio, etiltio, halógenoalquilo con 1 o 2 átomos de carbono y 1 a 5 átomos de halógeno, siendo los átomos de halógeno iguales o diferentes y los 'átomos de halógeno significan flúor, cloro o bromo, hidroxi; flúor, cloro y bromo; ciano, nitro, amino, monoalquil- y dialquilamino con preferentemente 1 o 2 átomos de carbono en cada grupo alquilo, carboxilo, carbalcoxi con 2 o 3 átomos de carbono, sul f o ( -SO3H ) ; alquilsulfonilo con 1 o 2 átomos de carbono, fenil sulfonilo, cloropir idilamino y cloropiri di lmet ilamino.

Como compuestos empleables o muy especialmente preferentes según la invención pueden citarse los compuestos de las fórmulas generales (II) , (III) y (IV) : en las que n significa 1 o 2 , m significa 0,1 o 2, Subst. significa uno de los subs t i tuyentes anteriormente indicados, especialmente significa halógeno, de un modo muy preferente significa cloro, A, Z, X y tienen los significados anteriormente indicados .

En particular pueden indicarse los compuestos siguientes: Y* \ Y Imidaclop?d -l-É-ti^U.

,C? * CH, —— N N N NHH n O —— P (' - H, N NHCH, ? Y N-NO, ,-Í -CH, — N S V % CH, N II '-4 ^ X CI- ?-CHj- N NH ?— " - CCHH,. NN N<CH,)2 CH — NO, II N NO, _¿£.

Deben señalarse especialmente los compuestos Ademas deben señalarse especialmente los compuestos Los productos activos se presentan en concentraciones desde 0.0001 hasta 10% en peso, preferentemente desde 0.1 hasta 10 % en peso, de forma especialmente preferente desde 0-2 hasta 2 % en peso .

El agua se presenta en concentraciones desde 20 hasta 50 % en peso, preferentemente desde 25 hasta 45 % en peso. Como alcoholes acíclicos pueden citarse alcoholes alifáticos con 1 a 4 átomos de carbono o dioles tales como etanol, isopropanol, diet ílengl icol , además 2-oct i 1-1-dodecanol y tetrahidrofurfurilalcohol . Debe citarse especialmente el isopropanol. Los alcoholes se presentan en concentraciones desde 20 hasta 50 % en peso, preferentemente desde 25 hasta 45 % en peso. Preferentemente se empleará una mezcla de alcohol/agua de 60:40 hasta 50:50. Como carbonatos cíclicos pueden citarse etilencarbonato, propilencarbonato . Se citará especialmente el propilencarbonato. Estos se presentan en concentraciones desde 2.5 hasta 30 % en peso, preferentemente desde 2.5 hasta 20 % en peso, de forma especialmente preferente desde 5 hasta 12.5 % en peso . Como agentes auxiliares entran en consideración conservantes, tales como alcohol bencílico y mejoradores del olor o bien perfumantes.

Estos se presentan en una concentración desde 0 hasta 15 % en peso, preferentemente desde 2.5 hasta 12.5 % en peso, de forma especialmente preferente desde 2.5 hasta 10.0 % en peso. La suma de los productos activos, de los disolventes y de los agentes auxiliares debe constituir el 100 % en peso. Otros agentes auxiliares son: espesantes, tales como por ejemplo espesantes inorgánicos como bentonitas, ácido silícico coloidal, monoestearato de aluminio, espesantes orgánicos tales como derivados de la celulosa, alcoholes polivinílicos, polivinilpirrolidona o sus copolímeros, acrilatos y metacrilatos. Como colorantes pueden citarse todos los colorantes admitidos para la fabricación de medicamentos, que pueden estar disueltos o en suspensión . Como productos auxiliares pueden citarse aceites extendedores tales como adipato de di-2-etilhexilo, miristato de isopropilo, pelargonato de dipropilenglicol, aceites de silicona cíclicos y acíclicos tales como dimeticona, sus derivados con los grupos funcionales catiónicos y aniónicos. La descripción exacta de las siliconas con grupos catiónicos puede tomarse por ejemplo de las publicaciones S. Marchioretto, J. Bakely, SOFW-Journal, 123, página 881(1997); B. Ziolko slcy, SOFW-Journal, 123, página 822 (1997) y DE-PS 44 43 062. Además sus copolímeros y terpolimeros con óxido de etileno, óxido de propileno y formalina, esteres de ácidos grasos, triglicéridos, alcoholes grasos. Los antioxidantes son, por ejemplo, sulfitos, bisulfitos, tales como metabi sulfito de potasio, ácido ascórbico, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol , tocoferol. Los agentes protectores contra la luz son, por ejemplo, productos de la clase de las benzofenonas o del ácido novantisólico . Los adhesivos son, por ejemplo, compuestos espesantes polímeros, por ejemplo derivados de la celulosa, poliacrilatos , polímeros naturales tales como alginatos, gelatinas. Los productos auxiliares son también emulsionantes, tales como tensioactivos no iónicos, por ejemplo aceite de ricino polioxietilenado, monooleato de sorbitan polioxietilenado, monoestearato de sorbitan, monoestearato de glicerina, estearato de polioxietiio, alquilfenolpoliglicoléteres; tens ioact ivos anfolíticos tales como N-lauril-?- iminodipropionato de di-Na o lecitina; 5 tensioactivos aniónicos, tales como lauri lsul fato de Na, étersulfatos de alcoholes grasos, sal de monoetanolamina de esteres del ácido mono /dial qui lpoligl icol éter ortofosfórico; tensioact ivos catiónicos, tal como cloruro de 10 cetil trimetilamonio . Otros productos auxiliares son agentes con los cuales puedan pulverizarse o inyectarse o untarse sobre la piel las formulaciones según la invención.

En este caso se trata de gases propulsores usuales 15 necesarios para los botes de' spray tales como propano, butano, dimetiléter, C02 o alcanos inferiores halogenados o bien sus mezclas entre sí. La cantidad de los agentes auxiliares citados puede variar en el intervalo desde 0 hasta 20 10 % en peso, preferentemente sin embargo desde 0.025 hasta 2.5 % en peso. Las formulaciones según la invención son adecuadas, con una toxicidad conveniente para los homotermos, para la lucha contra los insectos parasi tantes , que se presentan en los seres humanos. Estos son activos en este caso contra todos los estadios del desarrollo o contra los estadios individuales del desarrollo de las pestes, así como los tipos de las pestes resistentes y normalmente sensibles . A las pestes pertenecen: Del orden de los anopluros, por ejemplo Pediculus spp., Pthirus spp . ; Del orden de los sifonápteros por ejemplo Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp. Debe señalarse especialmente el efecto contra los anopluros y los sifonápteros. En este contexto se citará el efecto contra Pediculus humanus capitis (piojos de la cabeza), Pediculus humanus corporis (piojos de las prendas de vestir) y Phthirus pubis ( ladillas ) . Las formulaciones según la invención pueden contener además hormonas juveniles o substancias de tipo de las hormonas juveniles, tales como por ejemplo diarilé teres , benzoilureas . A éstos pertenecen, especialmente, los compuestos de las fórmulas siguientes: O C,H, CH, o A los diariléteres substituidos pertenecen especialmente R o' %_ ?-?^)-°-c' CH-O? > A las benzoilureas pertenecen los compuestos de la fórmula 0: CO-NH-CONH — V— R" A las triazmas pertenecen los compuestos fórmula "-**- NH-R .?.?. NH-R (Continuación) (Continuación) La cantidad de los productos activos adicionales puede suponer de un 0 hasta un 10 % en peso, referido al conjunto de la masa de la formulación, preferentemente hasta un 7.5 %, de forma especialmente preferente hasta un 5.0 %. Como productos activos empleables según la invención pueden citarse Imidaclopr id, AKD 1022 y Ti 435. El AKD 1022 es un derivado de cloronico tinilo con la fórmula El Ti 435 es un derivado de cloronicotini lo con la fórmula / _ „ NH CH, Y "CH, Es sorprendente el que mediante el empleo de agua, en caso dado en combinación con agentes extendedores y auxiliares, se mejore considerablemente el efecto paras i ti zida . Esto conduce a una reducción de la dosis de producto activo . En los ejemplos siguientes se utiliza como producto activo la 1 - [ ( 6-cloro-3-pir idinil ) -met il ] -4 , 5-dihidro-N-ni tro- lH-?midazol-2-amina (nombre común Imidaclopr id) .

Ejemplo 1. Loción de Imidacloprid al 1.0 % m/V Imidacloprid 1.000 g a.i.

Alcohol isopropílico/agua (60:40) 79.796 g solvente Propileno carbonato 10.000 g solvente 90.796 g = 100.0 ml Ejemplo 2. Loción de Imidacloprid al 1.0 % m/V. Imidacloprid 1.000 g a.i.

Alcohol isopropilico/agua (60:40) 79.026 g solvente Propileno carbonato 10.000 g solvente ®Cetiol HE*) 1.000 g tensio-activo 91.026 g = 100.0 ml *) (Un monococonato de polietilenglicol de la firma Henkel AG ) .

Ejemplo 3. Loción de Imidacloprid al 1.0 % m/V. Imidacloprid 1.000 g a.i.

Alcohol isopropílico/agua (60:40) 79.026 g solvente Propileno carbonato 10.000 g solvente ®Abil Quart 3272 **) 1.000 g tensioactivo Acondicionador del cabello 91.026 g = 100.0 ml **) (Copolímero de polisiloxano con grupos de amonio cuaternario de la firma Goldschmidt AG) .

Ejemplo 4. Loción de Imidacloprid al 1.0 % m/V. Imidacloprid 1.000 g a.i. Alcohol isopropílico/agua (60:40) 84.044 g solvente Propileno carbonato 10.000 g solvente 95.04 g 100.0 ml Ejemplo 5. Loción de Imidacloprid al 1.0 % m/V. Imidaclopríd 1.000 g a.i.

Alcohol isopropílico/agua (60: 0) 83.402 g solvente Propileno carbonato 10.000 g solvente ?Ctiol HE*) 1.000 g tensioacti o 95.402 g = 100.0 ml *) (Un monococonato de polietilenglicol de la firma Henkel AG) .

Ejemplo 6. Loción de Imidacloprid al 1.0 % m/V. Imidacloprid 1.000 g a.i.

Alcohol isopropílico/agua (60:40) 83.402 g solvente Propileno carbonato 10.000 g solvente jil Quart 3272**) 1.000 g tensioactivo Acondicionador del cabello 95.402 g = 100.0 ml **) (Copolímero de polisiloxano con grupos de amonio cuaternario de la firma Goldschmidt AG) .

Ejemplo de aplicación A. Pediculus/población silvestre. Se emplearon piojos de una población silvestre (Pediculus humanus capitis), que habían sido desprendidos mediante peinado de los portadores y que se habían utilizado en los ensayos inmediatamente después de su obtención. Los huevos de los piojos empleados (liendres) se tomaron también recientemente del cabello de voluntarios afectados y se pusieron a disposición para el ensayo (una liendre por cada cabello cortado) . La aplicación se llevó a cabo de acuerdo con una imitación similar a la práctica de una aplicación de loción medíante tratamiento por inmersión de los piojos y de las liendres. Los piojos adultos se sometieron a las soluciones de ensayo en grupos de ensayo de 15 durante 5 a 10 minutos. Las liendres con el cabello portador correspondiente se sumergieron en las soluciones de ensayo en grupos de ensayo de 10 durante respectivamente 10 minutos. Una vez transcurrida la fase correspondiente de incubación se lavaron con agua los piojos y las liendres y se secaron. La actividad del tratamiento se determinó en el caso de los adultos al cabo de ^llbdW--. 3 horas con un 100 % y en el caso de las liendres con un 100 % al cabo de 12 días (inhibición de la eclosión) . Eiemplo de aplicación B. Pediculus/cepa de laboratorio. Se emplearon piojos procedentes de una población de laboratorio (Pediculus humanus humanus), que se habían tomado recientemente del ciclo de cultivo. Los huevos de los piojos empleados (liendres) se obtuvieron igualmente de manera reciente tras la puesta por parte de hembras adultas sobre plaquetas de vellón de fibras y se pusieron a disposición para el ensayo. La aplicación se llevo a cabo de acuerdo con una imitación próxima a la practica de una aplicación de loción mediante tratamiento por inmersión de los piojos y de las liendres. Los piojos adultos se sometieron a las soluciones de ensayo en grupos de ensayo de 20 durante 10 segundos. Las liendres se sumergieron en las soluciones de ensayo en grupos de ensayo de 20 durante 10 minutos respectivamente. Una vez transcurrida la correspondiente fase de incubación se lavaron con agua los piojos y las liendres y se secaron. La actividad del tratamiento se determinó con un 100 % en el caso de los adultos al cabo de 24 horas y en el caso de las liendres con un 100 % al cabo de 12 dias (inhibición de la eclosión) . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante, para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención . Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes : yg^i

Claims (7)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Formulaciones acuosas para la aplicación dérmica para la lucha contra los insectos y ácaros parasitantes en los seres humanos por medio de agonistas o de antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina, caracterizados porque contienen composición. a - agonistas o antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolma de los insectos en una concentración de 0.0001 hasta 7.5 % en peso, referido al peso total de la formulación; b - agua en una concentración de un 20 hasta un 50 % en peso, referido al peso total de la formulación; c - alcoholes acíclícos en una concentración de un 20 hasta un 50 % en peso, referido al peso total de la formulación; d- carbonatos cíclicos en una concentración de un 2.5 hasta un 20 % en peso, referido al peso total de la formulación; e - en caso dado otros productos auxiliares del grupo de los espesantes, extendedores, colorantes, ant íoxidantes , propulsores, conservantes, adhesivos, emulsionantes, en una concentración desde un O hasta un 30 % en peso, referido al peso total de la formulación.

2. Formulaciones acuosas según la reivindicación 1 , caracterizado porque se utilizan, como productos activos, compuestos de la fórmula general (I) cax¿st-e-rr¿adds ^-?^qu-e R significa hidrógeno, restos en caso dado substituidos del grupo formado por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; A significa un grupo monofuncional de la serie formada por hidrógeno, acilo, alquilo, arilo o significa un grupo bifuncional que está enlazado con el resto Z; E significa un resto electrófilo; X significa los restos -CH= o =N-, pudiendo estar enlazado el resto -CH= con el resto Z en lugar de con un átomo de H; Z significa un grupo monofuncional de la serie formada por alquilo, -0-R, -S-R, ,* R o significa un grupo bifuncional que esta enlazado con el resto A o con el resto X.

3. Formulaciones según la reivindicación 2, caracterizado porque se utilizan, como producto activo, uno o varios compuestos de la formula (I), en la que los restos tienen el significado siguiente: R significa hidrogeno asi como restos, en caso dado substituidos, de la serie formada por acilo, alquilo, a?lo, aralquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilal quilo; como restos acilo pueden citarse formilo, alquilcarbonilo , aril carbonilo, alquilsulfonilo, ar ll sul foni lo, ( alquil- )-( aril- )- fos for i lo , que, por su parte, pueden estar substituidos; como alquilo puede citarse alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, especialmente alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por su parte, pueden estar substituidos ; como arilo puede citarse fenilo, naftilo; como aralquilo puede citarse fenilmetilo, femletilo; como heteroarilo puede citarse tienilo, fu?lo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzotiazolilo; como heteroarilalquilo puede citarse heteroar i lmet ilo, heteroariletilo, conteniendo el heteroarilo preferentemente hasta 6 átomos en el anillo y N, O o S; como heterociclilalquilo puede citarse tetrahidrofuranilmetilo; como substituyentes pueden citarse, de manera ej emplí ficati a y preferentemente: alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono; alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono; halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de halógeno, siendo los átomos de halógeno iguales o diferentes y significando los átomos de halógeno, preferentemente, flúor, cloro o bromo, ciano; nitro; amino; monoalquil- y dialquilamino con 1 a 4 átomos de carbono en cada grupo alquilo, carboxil; carbalcoxi con 2 a 4 átomos de carbono, sulfo (-SO3H); alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono; fenilsulfonilo, cloropir idilamino y cloropiridilmetil amino; A significa hidrógeno así como restos, en caso dado substituidos, de la serie acilo, alquilo, a?lo, que tienen preferentemente los significados indicados en el caso de R; además A significa un grupo bifuncional; pueden citarse alquileno, en caso dado substituido con 1 a 4, especialmente 1 a 2 átomos de carbono citándose como subs ti tuyentes los substituyentes enumerados anteriormente y pudiendo estar interrumpidos los grupos alquileno por heteroátomos de la serie formada por N, 0 o S; A y Z pueden formar, junto con los átomos, con los que están enlazados, un anillo heterocíclico saturado o insaturado; el anillo heterocíclico puede contener 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes; los heteroátomos significan, preferentemente, oxígeno, azufre o nitrógeno y los heterogrupos significan N-alquilo, conteniendo el alquilo, en el grupo N-alquilo, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono; como ejemplos del anillo heterocíclico pueden citarse pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimina, hexahidro-1, 3, 5-triazina, morfolina, oxadiazina que pueden estar substituidos en caso dado preferentemente por metilo; X significa -CH = o -N =; Z significa restos alquilo, en caso dado substituidos, -OR, -SR, -NRR (siendo los restos R iguales o diferentes), teniendo R y los substituyentes preferentemente el significado anteriormente indicado; Z puede formar, además del anillo anteriormente indicado, junto con el átomo, con el que está enlazado, y con el resto en lugar de X, un anillo heterocíclico saturado o insaturado; el anillo heterocí clico puede contener además 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes; los heteroátomos significan preferentemente oxígeno, azufre o nitrógeno y los heterogrupos significan N-alquilo, conteniendo el alquilo o el grupo N-alquilo preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono; como ejemplos del anillo heterocíclico pueden citarse pirrolidina, piperidina, piperazma, hexametilenimina, morfolina y N-metilpiperazina .

4.- Formulaciones según la reivindicación 2, caracterizadas porque éstas contienen como productos activos uno o varios compuestos de la fórmula (I), en la que los restos tienen el significado siguiente: R significa restos, en caso dado substituidos de la serie formada por héteroarilmet ilo o heteroariletilo, pudiéndose citar como heteroarilo: tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzotiazolilo; como substituyentes pueden indicarse: metilo, etilo, metoxi, etoxi, metiltio, etiltio, tri flúormetilo; hidroxi; flúor, cloro y bromo; ciano; nitro; amino; A significa hidrógeno así como un grupo alquileno c?>n 2 átomos de carbono, substituido en caso dado bifuncional, enlazado con el resto Z, pudiéndose citar como substituyentes los substituyentes anteriormente enumerados y el grupo alquileno puede estar interrumpido por un heteroátomo de la serie formada por N, 0 o S; A y Z pueden formar junto con los átomos, con los que están enlazados, un anillo saturado o insaturado, heterocíclico, con 5 o 6 miembros; el anillo heterocíclico puede contener además 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes; los heteroátomos significan oxigeno, azufre o nitrógeno y los heterogrupos significan N-alquilo, conteniendo el alquilo del grupo N-alquilo 1 o 2 átomos de carbono; E significa N02, CN; X significa -CH= o -N=; Z significa restos alquilo en caso dado substituidos, -OR',-SR', -NR'R', (siendo los restos R' iguales o diferentes) teniendo R' y los substituyentes el significado siguiente: R' significa hidrógeno así como restos, en caso dado substituidos, de la serie formada por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, como restos acilo pueden citarse formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilsulfonilo, ari lsul fonilo, (alquil-) - (aril-) -fosforilo; como alquilo pueden citarse alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; como arilo puede citarse femlo; como aralquilo pueden citarse fenilmetilo, feniletilo; como heteroarilalquilo pueden citarse heteroarilmetilo, heteroariletilo, pudiéndose citar como heteroarilo tienilo, furílo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzotiazolilo ; como substituyentes de los restos R' pueden citarse : metilo, etilo, metoxi, etoxi, metiltio, etiltio, halógenoalquilo con 1 o 2 átomos de carbono y 1 a 5 átomos de halógeno, siendo los átomos de halógeno iguales o diferentes y los átomos de halógeno significan flúor, cloro o bromo, hidroxi; flúor, cloro y bromo; ciano, nitro, amino, monoalquil- y significan flúor, cloro o bromo, hidroxi; flúor, cloro y bromo; ciano, nitro, amino, monoalquil- y dialquilamino con preferentemente 1 o 2 átomos de carbono en cada grupo alquilo, carboxilo, carbalcoxi con 2 o 3 átomos de carbono, sul fo ( -S03H ) ; alquilsulfonilo con 1 o 2 átomos de carbono, fenilsul fonilo , cloropiridilamino y cloropiridi lmet i lamino.

5. Formulaciones según la reivindicación 1, en las que están contenidos como productos activos uno o varios de los compuestos de las fórmulas generales donde, en las fórmulas (II, (III) y (IV) caracterizadas porque en las fórmulas (II), (III) y (IV) n significa 1 o 2, m significa 0,1 o 2, subst. significa uno de los substituyentes indicados en las reivindicaciones 2 a 4, A, Z, X y E tienen los significados indicados en las reivindicaciones 2 a 4.

6.- Formulaciones según la reivindicación 1, en las cuales están contenidos como productos activos uno o varios de los compuestos siguientes : Imidacloprid Y a-? cH,- Cl T?435

7. Procedimiento para la obtención de agentes según la reivindicación 1, caracterizado porque se mezclan el o los productos activos con agua y con el o con los disolventes indicados para dar una solución homogénea y, en caso dado, se añaden otros productos auxiliares.